JP2001352987A - ナトリウムチャンネルｓｃｎ１ａ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ヒトのナトリウムチャンネルＳＣＮ１Ａ、そ
の遺伝子およびｃＤＮＡを提供する。 【解決手段】 配列番号２のアミノ酸配列を有するナト
リウムチャンネルＳＣＮ１Ａ、これをコードするヒト遺
伝子、およびこのヒト遺伝子のｃＤＮＡであって、配列
番号１の塩基配列を有するｃＤＮＡ。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この出願は、新規なナトリウ
ムチャンネル分子ＳＣＮ１Ａと、この分子のｃＤＮＡに
関するものである。さらに詳しくは、この出願は、ヒト
神経系のナトリウムチャンネルの新規なαサブユニット
ＳＣＮ１Ａと、その遺伝子およびｃＤＮＡ、並びにＳＣ
Ｎ１Ａに対する抗体に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】膜電位依存性ナトリウムチャンネルは、
神経・筋などの興奮性細胞の細胞膜に存在する膜タンパ
ク質分子である。興奮性細胞は、活動電位を発生させる
ことによってその機能を果たしている。例えば、神経細
胞の場合には、細胞体において発生した活動電位が軸索
を伝播することによって、神経細胞の機能である情報の
伝達が行われる。ナトリウムチャンネルは、カリウムチ
ャンネルとともに、活動電位の開始・伝播を担っている
タンパク質分子である。

【０００３】膜電位依存性ナトリウムチャンネルは複数
のサブユニットから構成されているが、その主要な機能
はαサブユニットに備わっている。これまでに、哺乳動
物においては複数のαサブユニット遺伝子の存在が明ら
かにされており、ヒトにおいては少なくともＳＣＮ１Ａ
（2q24）、ＳＣＮ２Ａ（2q23）、ＳＣＮ３Ａ（2q24-q3
1）、ＳＣＮ４Ａ（17q23.1-q25.3）、ＳＣＮ５Ａ（3p2
1）、ＳＣＮ６Ａ（2q21-q23）、ＳＣＮ８Ａ（12q13）、
ＳＣＮ９Ａ（2q24）、ＳＣＮ１０Ａ（3p22-q24）の９個
の遺伝子が存在することが知られている（括弧内はヒト
染色体座）。ただし、これら全ての遺伝子が完全な形で
クローニングされている訳ではなく、遺伝子によっては
部分的な配列のみが報告されているものや、あるいはマ
ウスやラットの相同配列からヒト相同遺伝子が確認され
ているものも存在する。特に、ＳＣＮ１Ａは、完全長の
ｃＤＮＡは未だに特定されておらず、その遺伝子がコー
ドするタンパク質についても全貌は知られていない。

【０００４】近年、ヒトまたは動物においてこれら遺伝
子の突然変異による疾患が同定されており、ナトリウム
チャンネルのαサブユニットは、生理学的に重要な分子
というだけでなく、その変異が疾患原因となることも明
らかにされてきている。例えば、ＳＣＮ４Ａの突然変異
により家族性高カリウム血症性周期性四肢麻痺が生じる
こと、ＳＣＮ５Ａの突然変異によりＱＴ延長症候群３型
が発症することなどが明らかにされている。また、ヒト
での相応する疾患は知られてはいないが、マウスミュー
タントmotor endplate disease (med)の原因遺伝子とし
てＳｃｎ８ａがクローニングされている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】前記のとおり、膜電位
依存性ナトリウムチャンネルの分子生物学的実体と機能
を解明することは、ヒトの生理メカニズムを理解するう
えでも、また、各種疾患の直接原因を特定するうえでも
極めて重要である。さらには、その生理的機能から推察
して、ナトリウムチャンネルに作用する物質はそれが発
現している細胞の機能を調節する薬物（例えば、麻酔
薬、鎮痛薬、筋弛緩剤など）となる可能性があり、新た
な治療薬剤開発の標的としても重要である。

【０００６】この出願の発明者らは、ヒト神経系で発現
している全てのナトリウムチャンネルを確認することを
目的として遺伝子のクローニングを行った結果、ヒトの
ＳＣＮ１Ａの完全長ｃＤＮＡをクローニングし、このc
ＤＮＡがコードしているＳＣＮ１Ａの全アミノ酸配列を
明らかにすることに成功した。

【０００７】この出願は、発明者らが見いだしたヒトの
ナトリウムチャンネルＳＣＮ１Ａと、そのｃＤＮＡを具
体的に提供することを課題としている。またこの出願
は、ＳＣＮ１Ａをコードする遺伝子およびＳＣＮ１Ａに
対する抗体を提供することを課題としている。

【０００８】

【課題を解決するための手段】この出願は、前記の課題
を解決する発明として、配列番号２のアミノ酸配列を有
するナトリウムチャンネルＳＣＮ１Ａを提供する。

【０００９】また、この出願は、前記のナトリウムチャ
ンネルＳＣＮ１Ａをコードし、ヒト染色体２番長腕（2q
24）に存在するヒト遺伝子と、このヒト遺伝子のｃＤＮ
Ａであって、配列番号１の塩基配列を有するｃＤＮＡを
提供する。

【００１０】さらにこの出願は、前記のナトリウムチャ
ンネルＳＣＮ１Ａに対する抗体をも提供する。

【００１１】以下、発明の実施形態を示し、この出願の
発明についてさらに詳しく説明する。

【００１２】

【発明の実施の形態】この発明のナトリウムチャンネル
ＳＣＮ１Ａは、配列番号１に塩基配列を示したｃＤＮＡ
から発現される転写産物であり、配列番号２に示した19
99個のアミノ酸からなっている。

【００１３】この発明のＳＣＮ１Ａは、公知の方法、す
なわちヒトの各種臓器から単離する方法、この出願によ
って提供されるのアミノ酸配列に基づき化学合成によっ
てペプチドを調製する方法、あるいはこの出願によって
提供されるｃＤＮＡを用いて組換えＤＮＡ技術で生産す
る方法などにより取得することができる。例えば、組換
えＤＮＡ技術によってＳＣＮ１Ａを取得する場合には、
この発明のｃＤＮＡを有するベクターからインビトロ転
写によってＲＮＡを調製し、これを鋳型としてインビト
ロ翻訳を行なうことにより、ＳＣＮ１Ａタンパク質を得
ることができる。またｃＤＮＡの翻訳領域を公知の方法
により適当な発現ベクターに組換え、この組換えベクタ
ーで大腸菌、枯草菌、酵母、動植物細胞等を形質転換す
れば、これらの形質転換体でＳＣＮ１Ａを大量に発現さ
せることができる。

【００１４】この発明のＳＣＮ１Ａをインビトロ翻訳で
生産する場合には、この発明のｃＤＮＡの翻訳領域をＲ
ＮＡポリメラーゼプロモーターを有するベクターに組換
え、プロモーターに対応するＲＮＡポリメラーゼを含む
ウサギ網状赤血球溶解物や小麦胚芽抽出物などのインビ
トロ翻訳系に添加すればよい。ＲＮＡポリメラーゼプロ
モーターとしては、Ｔ７、Ｔ３、ＳＰ６などが例示でき
る。これらのＲＮＡポリメラーゼプロモーターを含むベ
クターとしては、ｐＫＡ１、ｐＣＤＭ８、ｐＴ３／Ｔ７
１８、ｐＴ７／３ １９、ｐＢluescript IIなどが例示
できる。

【００１５】また、この発明のＳＣＮ１Ａを大腸菌など
の微生物で発現させる場合には、微生物中で複製可能な
オリジン、プロモーター、リボソーム結合部位、ｃＤＮ
Ａクローニング部位、ターミネーター等を有する発現ベ
クターに、この発明のｃＤＮＡの翻訳領域を組換えて発
現ベクターを作成し、この発現ベクターで宿主細胞を形
質転換し、この形質転換体を培養すればよい。この際、
任意の翻訳領域の前後に開始コドンと停止コドンを付加
すれば、任意の領域を含むタンパク質断片を得ることが
できる。あるいは、他のタンパク質との融合タンパク質
として発現させることもできる。この融合タンパク質を
適当なプロテアーゼで切断することによってＳＣＮ１Ａ
のみを取得することもできる。大腸菌用発現ベクターと
しては、ｐＵＣ系、ｐＢluescript II、ｐＥＴ発現シス
テム、ｐＧＥＸ発現システムなどが例示できる。

【００１６】この発明のＳＣＮ１Ａを真核細胞で発現さ
せる場合には、この発明のｃＤＮＡの翻訳領域を、プロ
モーター、スプライシング領域、ポリ（Ａ）付加部位等
を有する真核細胞用発現ベクターに組換え、真核細胞内
に導入する。発現ベクターとしては、ｐＫＡ１、ｐＣＤ
Ｍ８、ｐＳＶＫ３、ｐＭＳＧ、ｐＳＶＬ、ｐＢＫ−ＣＭ
Ｖ、ｐＢＫ−ＲＳＶ、ＥＢＶベクター、ｐＲＳ、ｐＹＥ
Ｓ２などが例示できる。真核細胞としては、サル腎臓細
胞ＣＯＳ７、チャイニーズハムスター卵巣細胞ＣＨＯな
どの哺乳動物培養細胞、出芽酵母、分裂酵母、カイコ細
胞、アフリカツメガエル卵細胞などが一般に用いられる
が、これらに限定されるものではない。発現ベクターを
真核細胞に導入するには、電気穿孔法、リン酸カルシウ
ム法、リポソーム法、ＤＥＡＥデキストラン法など公知
の方法を用いることができる。

【００１７】上記の方法により原核細胞や真核細胞でタ
ンパク質を発現させたのち、培養物から目的タンパク質
を単離精製するためには、公知の分離操作を組み合わせ
て行う。例えば、尿素などの変性剤や界面活性剤による
処理、超音波処理、酵素消化、塩析や溶媒沈殿法、透
析、遠心分離、限外濾過、ゲル濾過、ＳＤＳ−ＰＡＧ
Ｅ、等電点電気泳動、イオン交換クロマトグラフィー、
疎水性クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグ
ラフィー、逆相クロマトグラフィー等である。

【００１８】この発明のＳＣＮ１Ａには、配列番号２の
アミノ酸配列におけるいかなる部分配列を含むペプチド
断片（５アミノ酸残基以上）も含まれる。これらのペプ
チド断片は抗体を作製するための抗原として用いること
ができる。また、この発明のＳＣＮ1Ａには、他の任意
のタンパク質との融合蛋白質も含まれる。

【００１９】この発明の遺伝子は、上記ＳＣＮ１Ａをコ
ードするヒト遺伝子であって、ヒト染色体２番長腕（2q
24）に存在する遺伝子である。この遺伝子は、例えばこ
の発明のｃＤＮＡまたはその一部配列をプローブとし
て、既存のゲノムライブラリーからＤＮＡ断片として単
離することができる。

【００２０】この発明のｃＤＮＡは、例えばヒト細胞由
来のｃＤＮＡからクローン化することができる。ｃＤＮ
Ａはヒト細胞から抽出したポリＡ⁺ＲＮＡを鋳型として
合成する。合成法としては、岡山−Berg法（Mol. Cell.
Biol. 2:161-170, 1982）、Gubler−Hoffman 法(J. Ge
ne 25:263-269, 1983）、キャッピング法（Gene 150:24
3-250,1994）等を用いることができる。また市販のヒト
ｃＤＮＡライブラリーを用いることもできる。ｃＤＮＡ
ライブラリーからこの発明のｃＤＮＡをクローン化する
には、この発明のｃＤＮＡの任意の部分の塩基配列に基
づいてオリゴヌクレオチドを合成し、これをプローブと
して用いて、公知の方法によりコロニーあるいはプラー
クハイブリダイゼーションによるスクリーニングを行え
ばよい。また、目的とするｃＤＮＡ断片の両末端にハイ
ブリダイズするオリゴヌクレオチドを合成し、これをプ
ライマーとして用いて、ヒト細胞から単離したｍＲＮＡ
からＲＴ−ＰＣＲ法により、この発明のｃＤＮＡを調製
することもできる。

【００２１】なお、一般にヒト遺伝子は個体差による多
型が頻繁に認められる。従って配列番号１において、１
または複数個のヌクレオチドの付加、欠失および／また
は他のヌクレオチドによる置換がなされているｃＤＮＡ
もこの発明のｃＤＮＡに含まれる。同様に、これらの塩
基の変更によって生じる１または複数個のアミノ酸の付
加、欠失および／または他のアミノ酸による置換がなさ
れているＳＣＮ１Ａも、配列番号２のアミノ酸配列を有
するＳＣＮ１Ａの活性を有する限り、この発明に含まれ
る。

【００２２】この発明のｃＤＮＡには、配列番号１の塩
基配列のいかなる部分配列を含むＤＮＡ断片（10bp以
上）も含まれる。また、センス鎖およびアンチセンス鎖
からなるＤＮＡ断片も含まれる。これらのＤＮＡ断片は
遺伝子診断用のプローブ等として用いることができる。

【００２３】この発明の抗体は、ＳＣＮ１Ａそれ自体、
またはその部分ペプチドを抗原として、公知の方法によ
りポリクロ−ナル抗体またはモノクロ−ナル抗体として
得ることができる。

【００２４】次に実施例として、この発明のＳＣＮ１Ａ
の取得経緯およびその特性等についての検討結果を示
す。

【００２５】

【実施例】（１）ヒト剖検脳ｍＲＮＡの精製 非神経疾患患者剖検脳片２ｇを20mLのTRIzol試薬（Gibc
o-BRL社製）と共にホモジェナイザーにて完全に破砕
し、30℃、15分間インキュベートした。次に、４mLのク
ロロフォルムを加え、撹拌した後、30℃、30分間インキ
ュベートした。12,000ｇ、15分間遠心し、水層を分取
し、エタノール沈殿によりtotalＲＮＡを抽出した。ダ
イナビーズｍＲＮＡ精製キット（DYNAL社製）を用いてt
otalＲＮＡよりポリ⁺ＲＮＡ（ｍＲＮＡ）分画を精製し
た。 （２）ＲＴ−ＰＣＲ スーパークリプトII逆転写酵素（Gibco-BRL社製）によ
り、（１）で精製したｍＲＮＡを鋳型として、ランダム
プライマーを用いて１本鎖ＤＮＡを合成した。この１本
鎖ＤＮＡを鋳型とし、図１に示したように既知のナトリ
ウムチャンネルαサブユニット（ヒトＨおよびラット
Ｒ）間において相同性が高く、配列のよく保存されてい
る部分を基に設計したオリゴヌクレオチドをプライマー
とするネスティドＰＣＲにより、既知のナトリウムチャ
ンネルαサブユニットを含むナトリウムチャンネルの部
分配列を得た。そのうちの一つ1615bpのクローンはラッ
トでクローニングされているＳｃｎ１ａと対応する部分
の相同性が塩基配列90％、アミノ酸配列で90％と非常に
高いことから、このクローンがヒトＳＣＮ１ＡｃＤＮＡ
の部分配列であることが確認された。 （３）ＲＡＣＥ 上記（２）で得たヒトＳＣＮ１ＡｃＤＮＡの部分配列の
塩基配列を基にプライマーを合成し、Marathon-ready c
DNA（Clontech社製）を鋳型として５’−ＲＡＣＥおよ
び３’−ＲＡＣＥを行い、５’側および３’側のｃＤＮ
Ａを得た。また、５’側の末端部分はラットの５’側の
末端ｃＤＮＡ配列をもとに設計したプライマーを用いて
ＰＣＲ法により得た。得られた各ｃＤＮＡ断片の関係は
図２に示したとおりである。 （４）サブクローニング ＲＴ−ＰＣＲおよびＲＡＣＥによって得たＳＣＮ１Ａの
ｃＤＮＡ断片をプラスミドベクターpBleuscript IISK
(+)にサブクローニングした。 （５）シークエンシング 上記（４）のプラスミドを増殖精製し、ダイターミネー
ターおよびダイプライマー法によりシークエンシング反
応を行い、反応産物を蛍光シークエンサー３７７Ａ（Pe
rkin Elmer/ABI）にて解析した。 （６）結果と考察 ＳＣＮ１ＡのｃＤＮＡは、配列番号１に示したとおり、
全長8131bpで、5997のＯＲＦを有し、1999アミノ酸残基
のタンパク質をコードしている。このＳＣＮ１Ａには、
ナトリウムチャンネルαサブユニットに共通する４カ所
の膜貫通ドメインが同定される。

【００２６】表１には、既知のナトリウムチャンネルα
サブユニット遺伝子ｃＤＮＡとの相同性を示した。ラッ
トの相同遺伝子との相同性は97％であった。また、既知
のαサブユニットのうちでは、ＳＣＮ２Ａ、Ｓｃｎ２
ａ、Ｓｃｎ３ａとの間に比較的高い相同性が認められ
た。

【００２７】また、詳細な発現部位を調べるため、ヒト
の中枢神経系組織から抽出したｍＲＮＡを鋳型としてＲ
Ｔ−ＰＣＲを行った結果、ＳＣＮ１Ａは大脳白質を除い
た脳の全領域、脊髄および後根神経節において強い発現
を示した（図３）。

【００２８】

【表１】

【００２９】

【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願に
よって、ヒトのナトリウムチャンネルαサブユニットＳ
ＣＮ１ＡとそのｃＤＮＡが提供される。これらの発明
は、興奮性細胞の関与する生理メカニズムの解明、各種
のヒト疾患の原因の特定、および新たな治療薬剤の開発
に大きく貢献する。

【００３０】

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Japan Science and Technology Corporation <120> Sodium Channel SCN1A <130> NP00165 <140> <141> <160> 2 <170> PatentIn Ver. 2.1 <210> 1 <211> 8131 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (19)..(6018) <400> 1 aatgtgcagg atgacaag atg gag caa aca gtg ctt gta cca cca gga cct 51 Met Glu Gln Thr Val Leu Val Pro Pro Gly Pro 1 5 10 gac agc ttc aac ttc ttc acc aga gaa tct ctt gcg gct att gaa aga 99 Asp Ser Phe Asn Phe Phe Thr Arg Glu Ser Leu Ala Ala Ile Glu Arg 15 20 25 cgc att gca gaa gaa aag gca aag aat ccc aaa cca gac aaa aaa gat 147 Arg Ile Ala Glu Glu Lys Ala Lys Asn Pro Lys Pro Asp Lys Lys Asp 30 35 40 gac gac gaa aat ggc cca aag cca aat agt gac ttg gaa gct gga aag 195 Asp Asp Glu Asn Gly Pro Lys Pro Asn Ser Asp Leu Glu Ala Gly Lys 45 50 55 aac ctt cca ttt att tat gga gac att cct cca gag atg gtg tca gag 243 Asn Leu Pro Phe Ile Tyr Gly Asp Ile Pro Pro Glu Met Val Ser Glu 60 65 70 75 ccc ctg gag gac ctg gac ccc tac tat atc aat aag aaa act ttt ata 291 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Pro Tyr Trp Leu Lys Val Lys 735 740 745 cat gtt gtc aac ctg gtc gtg atg gac cca ttt gtt gac ctg gcc atc 2307 His Val Val Asn Leu Val Val Met Asp Pro Phe Val Asp Leu Ala Ile 750 755 760 acc atc tgt att gtc tta aat act ctt ttc atg gcc atg gag cac tat 2355 Thr Ile Cys Ile Val Leu Asn Thr Leu Phe Met Ala Met Glu His Tyr 765 770 775 cca atg acg gac cat ttc aat aat gtg ctt aca gta gga aac ttg gtt 2403 Pro Met Thr Asp His Phe Asn Asn Val Leu Thr Val Gly Asn Leu Val 780 785 790 795 ttc act ggg atc ttt aca gca gaa atg ttt ctg aaa att att gcc atg 2451 Phe Thr Gly Ile Phe Thr Ala Glu Met Phe Leu Lys Ile Ile Ala Met 800 805 810 gat cct tac tat tat ttc caa gaa ggc tgg aat atc ttt gac ggt ttt 2499 Asp Pro Tyr Tyr Tyr Phe Gln Glu Gly Trp Asn Ile Phe Asp Gly Phe 815 820 825 att gtg acg ctt agc ctg gta gaa ctt gga ctc gcc aat gtg gaa gga 2547 Ile Val Thr Leu Ser Leu Val Glu Leu Gly Leu Ala Asn Val Glu Gly 830 835 840 tta tct gtt ctc cgt tca ttt cga ttg ctg cga gtt ttc aag ttg gca 2595 Leu Ser Val Leu Arg Ser Phe Arg Leu Leu Arg Val Phe Lys Leu Ala 845 850 855 aaa tct tgg cca acg tta aat atg cta ata aag atc atc ggc aat tcc 2643 Lys Ser Trp Pro Thr Leu Asn Met Leu Ile Lys Ile Ile Gly Asn Ser 860 865 870 875 gtg ggg gct ctg gga aat tta acc ctc gtc ttg gcc atc atc gtc ttc 2691 Val Gly Ala Leu Gly Asn Leu Thr Leu Val Leu Ala Ile Ile Val Phe 880 885 890 att ttt gcc gtg gtc ggc atg cag ctc ttt ggt aaa agc tac aaa gat 2739 Ile Phe Ala Val Val Gly Met Gln Leu Phe Gly Lys Ser Tyr Lys Asp 895 900 905 tgt gtc tgc aag atc gcc agt gat tgt caa ctc cca caa cgc tgg cac 2787 Cys Val Cys Lys Ile Ala Ser Asp Cys Gln Leu Pro Gln Arg Trp His 910 915 920 atg aat gac ttc ttc cac tcc ttc ctg att gtg ttc cgc gtg ctg tgt 2835 Met Asn Asp Phe Phe His Ser Phe Leu Ile Val Phe Arg Val Leu Cys 925 930 935 ggg gag tgg ata gag acc atg tgg gac tgt atg gag gtt gct ggt caa 2883 Gly Glu Trp Ile Glu Thr Met Trp Asp Cys Met Glu Val Ala Gly Gln 940 945 950 955 gcc atg tgc ctt act gtc ttc atg atg gtc atg gtg att gga aac cta 2931 Ala Met Cys Leu Thr Val Phe Met Met Val Met Val Ile Gly Asn Leu 960 965 970 gtg gtc ctg aat ctc ttt ctg gcc ttg ctt ctg agc tca ttt agt gca 2979 Val Val Leu Asn Leu Phe Leu Ala Leu Leu Leu Ser Ser Phe Ser Ala 975 980 985 gac aac ctt gca gcc act gat gat gat aat gaa atg aat aat ctc caa 3027 Asp Asn Leu Ala Ala Thr Asp Asp Asp Asn Glu Met Asn Asn Leu Gln 990 995 1000 att gct gtg gat agg atg cac aaa gga gta gct tat gtg aaa aga aaa 3075 Ile Ala Val Asp Arg Met His Lys Gly Val Ala Tyr Val Lys Arg Lys 1005 1010 1015 ata tat gaa ttt att caa cag tcc ttc att agg aaa caa aag att tta 3123 Ile Tyr Glu Phe Ile Gln Gln Ser Phe Ile Arg Lys Gln Lys Ile Leu 1020 1025 1030 1035 gat gaa att aaa cca ctt gat gat cta aac aac aag aaa gac agt tgt 3171 Asp Glu Ile Lys Pro Leu Asp Asp Leu Asn Asn Lys Lys Asp Ser Cys 1040 1045 1050 atg tcc aat cat aca aca gaa att ggg aaa gat ctt gac tat ctt aaa 3219 Met Ser Asn His Thr Thr Glu Ile Gly Lys Asp Leu Asp Tyr Leu Lys 1055 1060 1065 gat gta aat gga act aca agt ggt ata gga act ggc agc agt gtt gaa 3267 Asp Val Asn Gly Thr Thr Ser Gly Ile Gly Thr Gly Ser Ser Val Glu 1070 1075 1080 aaa tac att att gat gaa agt gat tac atg tca ttc ata aac aac ccc 3315 Lys Tyr Ile Ile Asp Glu Ser Asp Tyr Met Ser Phe Ile Asn Asn Pro 1085 1090 1095 agt ctt act gtg act gta cca att gct gta gga gaa tct gac ttt gaa 3363 Ser Leu Thr Val Thr Val Pro Ile Ala Val Gly Glu Ser Asp Phe Glu 1100 1105 1110 1115 aat tta aac acg gaa gac ttt agt agt gaa tcg gat ctg gaa gaa agc 3411 Asn Leu Asn Thr Glu Asp Phe Ser Ser Glu Ser Asp Leu Glu Glu Ser 1120 1125 1130 aaa gag aaa ctg aat gaa agc agt agc tca tca gaa ggt agc act gtg 3459 Lys Glu Lys Leu Asn Glu Ser Ser Ser Ser Ser Glu Gly Ser Thr Val 1135 1140 1145 gga cat cgg cgc cct gta gaa gaa cag ccc gta gtg gaa cct gaa gaa 3507 Gly His Arg Arg Pro Val Glu Glu Gln Pro Val Val Glu Pro Glu Glu 1150 1155 1160 act ctt gaa cca gaa gct tgt ttc act gaa ggc tgt gta caa aga ttc 3555 Thr Leu Glu Pro Glu Ala Cys Phe Thr Glu Gly Cys Val Gln Arg Phe 1165 1170 1175 aag tgt tgt caa atc aat gtg gaa gaa ggc aga gga aaa caa tgg tgg 3603 Lys Cys Cys Gln Ile Asn Val Glu Glu Gly Arg Gly Lys Gln Trp Trp 1180 1185 1190 1195 aac ctg aga agg acg tgt ttc cga ata gtt gaa cat aac tgg ttt gag 3651 Asn Leu Arg Arg Thr Cys Phe Arg Ile Val Glu His Asn Trp Phe Glu 1200 1205 1210 acc ttc att gtt ttc atg att ctc ctt agt agt ggt gct ctg gca ttt 3699 Thr Phe Ile Val Phe Met Ile Leu Leu Ser Ser Gly Ala Leu Ala Phe 1215 1220 1225 gaa gat ata tat att gat cag cga aag acg att aag acg atg ttg gaa 3747 Glu Asp Ile Tyr Ile Asp Gln Arg Lys Thr Ile Lys Thr Met Leu Glu 1230 1235 1240 tat gct gac aag gtt ttc act tac att ttc att ctg gaa atg ctt cta 3795 Tyr Ala Asp Lys Val Phe Thr Tyr Ile Phe Ile Leu Glu Met Leu Leu 1245 1250 1255 aaa tgg gtg gca tat ggc tat caa aca tat ttc acc aat gcc tgg tgt 3843 Lys Trp Val Ala Tyr Gly Tyr Gln Thr Tyr Phe Thr Asn Ala Trp Cys 1260 1265 1270 1275 tgg ctg gac ttc tta att gtt gat gtt tca ttg gtc agt tta aca gca 3891 Trp Leu Asp Phe Leu Ile Val Asp Val Ser Leu Val Ser Leu Thr Ala 1280 1285 1290 aat gcc ttg ggt tac tca gaa ctt gga gcc atc aaa tct ctc agg aca 3939 Asn Ala Leu Gly Tyr Ser Glu Leu Gly Ala Ile Lys Ser Leu Arg Thr 1295 1300 1305 cta aga gct ctg aga cct cta aga gcc tta tct cga ttt gaa ggg atg 3987 Leu Arg Ala Leu Arg Pro Leu Arg Ala Leu Ser Arg Phe Glu Gly Met 1310 1315 1320 agg gtg gtt gtg aat gcc ctt tta gga gca att cca tcc atc atg aat 4035 Arg Val Val Val Asn Ala Leu Leu Gly Ala Ile Pro Ser Ile Met Asn 1325 1330 1335 gtg ctt ctg gtt tgt ctt ata ttc tgg cta att ttc agc atc atg ggc 4083 Val Leu Leu Val Cys Leu Ile Phe Trp Leu Ile Phe Ser Ile Met Gly 1340 1345 1350 1355 gta aat ttg ttt gct ggc aaa ttc tac cac tgt att aac acc aca act 4131 Val Asn Leu Phe Ala Gly Lys Phe Tyr His Cys Ile Asn Thr Thr Thr 1360 1365 1370 ggt gac agg ttt gac atc gaa gac gtg aat aat cat act gat tgc cta 4179 Gly Asp Arg Phe Asp Ile Glu Asp Val Asn Asn His Thr Asp Cys Leu 1375 1380 1385 aaa cta ata gaa aga aat gag act gct cga tgg aaa aat gtg aaa gta 4227 Lys Leu Ile Glu Arg Asn Glu Thr Ala Arg Trp Lys Asn Val Lys Val 1390 1395 1400 aac ttt gat aat gta gga ttt ggg tat ctc tct ttg ctt caa gtt gcc 4275 Asn Phe Asp Asn Val Gly Phe Gly Tyr Leu Ser Leu Leu Gln Val Ala 1405 1410 1415 aca ttc aaa gga tgg atg gat ata atg tat gca gca gtt gat tcc aga 4323 Thr Phe Lys Gly Trp Met Asp Ile Met Tyr Ala Ala Val Asp Ser Arg 1420 1425 1430 1435 aat gtg gaa ctc cag cct aag tat gaa gaa agt ctg tac atg tat ctt 4371 Asn Val Glu Leu Gln Pro Lys Tyr Glu Glu Ser Leu Tyr Met Tyr Leu 1440 1445 1450 tac ttt gtt att ttc atc atc ttt ggg tcc ttc ttc acc ttg aac ctg 4419 Tyr Phe Val Ile Phe Ile Ile Phe Gly Ser Phe Phe Thr Leu Asn Leu 1455 1460 1465 ttt att ggt gtc atc ata gat aat ttc aac cag cag aaa aag aag ttt 4467 Phe Ile Gly Val Ile Ile Asp Asn Phe Asn Gln Gln Lys Lys Lys Phe 1470 1475 1480 gga ggt caa gac atc ttt atg aca gaa gaa cag aag aaa tac tat aat 4515 Gly Gly Gln Asp Ile Phe Met Thr Glu Glu Gln Lys Lys Tyr Tyr Asn 1485 1490 1495 gca 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Ser Ile Val Gly Met Phe Leu 1600 1605 1610 gcc gag ctg ata gaa aag tat ttc gtg tcc cct acc ctg ttc cga gtg 4899 Ala Glu Leu Ile Glu Lys Tyr Phe Val Ser Pro Thr Leu Phe Arg Val 1615 1620 1625 atc cgt ctt gct agg att ggc cga atc cta cgt ctg atc aaa gga gca 4947 Ile Arg Leu Ala Arg Ile Gly Arg Ile Leu Arg Leu Ile Lys Gly Ala 1630 1635 1640 aag ggg atc cgc acg ctg ctc ttt gct ttg atg atg tcc ctt cct gcg 4995 Lys Gly Ile Arg Thr Leu Leu Phe Ala Leu Met Met Ser Leu Pro Ala 1645 1650 1655 ttg ttt aac atc ggc ctc cta ctc ttc cta gtc atg ttc atc tac gcc 5043 Leu Phe Asn Ile Gly Leu Leu Leu Phe Leu Val Met Phe Ile Tyr Ala 1660 1665 1670 1675 atc ttt ggg atg tcc aac ttt gcc tat gtt aag agg gaa gtt ggg atc 5091 Ile Phe Gly Met Ser Asn Phe Ala Tyr Val Lys Arg Glu Val Gly Ile 1680 1685 1690 gat gac atg ttc aac ttt gag acc ttt ggc aac agc atg atc tgc cta 5139 Asp Asp Met Phe Asn Phe Glu Thr Phe Gly Asn Ser Met Ile Cys Leu 1695 1700 1705 ttc caa att aca acc tct gct ggc tgg gat gga ttg cta gca ccc att 5187 Phe Gln Ile Thr Thr Ser Ala Gly Trp Asp Gly Leu Leu Ala Pro Ile 1710 1715 1720 ctc aac agt aag cca ccc gac tgt gac cct aat aaa gtt aac cct gga 5235 Leu Asn Ser Lys Pro Pro Asp Cys Asp Pro Asn Lys Val Asn Pro Gly 1725 1730 1735 agc tca gtt aag gga gac tgt ggg aac cca tct gtt gga att ttc ttt 5283 Ser Ser Val Lys Gly Asp Cys Gly Asn Pro Ser Val Gly Ile Phe Phe 1740 1745 1750 1755 ttt gtc agt tac atc atc ata tcc ttc ctg gtt gtg gtg aac atg tac 5331 Phe Val Ser Tyr Ile Ile Ile Ser Phe Leu Val Val Val Asn Met Tyr 1760 1765 1770 atc gcg gtc atc ctg gag aac ttc agt gtt gct act gaa gaa agt gca 5379 Ile Ala Val Ile Leu Glu Asn Phe Ser Val Ala Thr Glu Glu Ser Ala 1775 1780 1785 gag cct ctg agt gag gat gac ttt gag atg ttc tat gag gtt tgg gag 5427 Glu Pro Leu Ser Glu Asp Asp Phe Glu Met Phe Tyr Glu Val Trp Glu 1790 1795 1800 aag ttt gat ccc gat gca act cag ttc atg gaa ttt gaa aaa tta tct 5475 Lys Phe Asp Pro Asp Ala Thr Gln Phe Met Glu Phe Glu Lys Leu Ser 1805 1810 1815 cag ttt gca gct gcg ctt gaa ccg cct ctc aat ctg cca caa cca aac 5523 Gln Phe Ala Ala Ala Leu Glu Pro Pro Leu Asn Leu Pro Gln Pro Asn 1820 1825 1830 1835 aaa ctc cag ctc att gcc atg gat ttg ccc atg gtg agt ggt gac cgg 5571 Lys Leu Gln Leu Ile Ala Met Asp Leu Pro Met Val Ser Gly Asp Arg 1840 1845 1850 atc cac tgt ctt gat atc tta ttt gct ttt aca aag cgg gtt cta gga 5619 Ile His Cys Leu Asp Ile Leu Phe Ala Phe Thr Lys Arg Val Leu Gly 1855 1860 1865 gag agt gga gag atg gat gct cta cga ata cag atg gaa gag cga ttc 5667 Glu Ser Gly Glu Met Asp Ala Leu Arg Ile Gln Met Glu Glu Arg Phe 1870 1875 1880 atg gct tcc aat cct tcc aag gtc tcc tat cag cca atc act act act 5715 Met Ala Ser Asn Pro Ser Lys Val Ser Tyr Gln Pro Ile Thr Thr Thr 1885 1890 1895 tta aaa cga aaa caa gag gaa gta tct gct gtc att att cag cgt gct 5763 Leu Lys Arg Lys Gln Glu Glu Val Ser Ala Val Ile Ile Gln Arg Ala 1900 1905 1910 1915 tac aga cgc cac ctt tta aag cga act gta aaa caa gct tcc ttt acg 5811 Tyr Arg Arg His Leu Leu Lys Arg Thr Val Lys Gln Ala Ser Phe Thr 1920 1925 1930 tac aat aaa aac aaa atc aaa ggt ggg gct aat ctt ctt ata aaa gaa 5859 Tyr Asn Lys Asn Lys Ile Lys Gly Gly Ala Asn Leu Leu Ile Lys Glu 1935 1940 1945 gac atg ata att gac aga ata aat gaa aac tct att aca gaa aaa act 5907 Asp Met Ile Ile Asp Arg Ile Asn Glu Asn Ser Ile Thr Glu Lys Thr 1950 1955 1960 gat ctg acc atg tcc act gca gct tgt cca cct tcc tat gac cgg gtg 5955 Asp Leu Thr Met Ser Thr Ala Ala Cys Pro Pro Ser Tyr Asp Arg Val 1965 1970 1975 aca aag cca att gtg gaa aaa cat gag caa gaa ggc aaa gat gaa aaa 6003 Thr Lys Pro Ile Val Glu Lys His Glu Gln Glu Gly Lys Asp Glu Lys 1980 1985 1990 1995 gcc aaa ggg aaa taa atgaaaataa ataaaaataa ttgggtgaca aattgtttac 6058 Ala Lys Gly Lys 2000 agcctgtgaa ggtgatgtat ttttatcaac aggactcctt taggaggtca atgccaaact 6118 gactgttttt acacaaatct ccttaaggtc agtgcctaca ataagacagt gaccccttgt 6178 cagcaaactg tgactctgtg taaaggggag atgaccttga caggagatta ctgttctcac 6238 taccagctga cactgctgaa gataagatgc acaatggcta gtcagactgt agggaccagt 6298 ttcaaggggt gcaaacctgt gattttgggg ttgtttaaca tgaaacactt tagtgtagta 6358 attgtatcca ctgtttgcat ttcaactgcc acatttgtca catttttatg gaatctgtta 6418 gtggattcat ctttttgtta atccatgtgt ttattatatg tgactatttt tgtaaacgaa 6478 gtttctgttg agaaataggc naaggacctc tataacangt atgccacctg gggggtangg 6538 caaccacatg gcnctcccag ctacacaaag tcgtggtttg catgagggca tgctgcactt 6598 agagatcatg catgagaaaa agtcacaaga aaaacaaatt cttaaatttc accatatttc 6658 tgggaggggt aattgggnga taagtggagg tgctttgttg atcttgtttt gcgaaatcca 6718 gcccctanac caagtagatt gtttgtgggt aggncagtaa atcttagcag gtgcaaactt 6778 cattcaaatg tttggagtca taaatgttat gtttcttttt gttgtattaa aaaaaaacct 6838 gaatagtgaa tattgcccct caccctccac cgccagaaga ctgaattgac caaaattact 6898 ctttataaat ttctgctttt tcctgcactt tgtttagcca tcttcggctc tcagcaaggt 6958 tgacactgta tatgttaatg aaatgctatt tattatgtaa atagtcattt taccctgtgg 7018 tgcacgtttg agcaaacaaa taacgaccta agcacagtat ttattgcatc aaatatgtac 7078 cacaagaaat gtagagtgca agctttacac aggtaataaa atgtattctg taccatttat 7138 agatagtttg gatgctatca atgcatgttt atattaccat gctgctgtat ctggtttctc 7198 tcactgctca gaatctcatt tatgagaaac catatgtcag tggtaaagtc aaggaaattg 7258 ttcaacagat ctcatttatt taagtcatta agcaatagtt tgcagcactt taacagcttt 7318 ttggttattt ttacatttta agtggataac ataggtatat agccagactg tacagacatg 7378 tttaaaaaaa cacactgctt aacctattaa atatgtgttt agaattttat aagcaaatat 7438 aaatactgta aaaagtcact ttattttatt tttcagcatt atgtacataa atatgaagag 7498 gaaattatct tcaggttgat atcacaatca cttttcttac tttctgtcca tagtactttt 7558 tcatgaaaga aatttgctaa ataagacatg aaaacaagac tgggtagttg tagatttctg 7618 ctttttaaat tacatttgct aattttagat tatttcacaa ttttaaggag caaaataggt 7678 tcacgattca tatccaaatt atgctttgca attggaaaag ggtttaaaat tttatttata 7738 tttctggtag tacctgtact aactgaattg aaggtagtgc ttatgttatt tttgttcttt 7798 ttttctgact tcggtttatg ttttcatttc tttggagtaa tgctgctcta gattgttcta 7858 aatagaatgt gggcttcata attttttttt ccacaaaaac agagtagtca acttatatag 7918 tcaattacat caggacattt tgtgtttctt acagaagcaa accataggct cctcttttcc 7978 ttaaaactac ttagataaac tgtattcgtg aactgcatgc tggaaaatgc tactattatg 8038 ctaaataatg ctaaccaaca tttaaaatgt gcaaaactaa taaagattac attttttatt 8098 cgaaaaaagg aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 8131 <210> 2 <211> 1999 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Met Glu Gln Thr Val Leu Val Pro Pro Gly Pro Asp Ser Phe Asn Phe 1 5 10 15 Phe Thr Arg Glu Ser Leu Ala Ala Ile Glu Arg Arg Ile Ala Glu Glu 20 25 30 Lys Ala Lys Asn Pro Lys Pro Asp Lys Lys Asp Asp Asp Glu Asn Gly 35 40 45 Pro Lys Pro Asn Ser Asp Leu Glu Ala Gly Lys Asn Leu Pro Phe Ile 50 55 60 Tyr Gly Asp Ile Pro Pro Glu Met Val Ser Glu Pro Leu Glu Asp Leu 65 70 75 80 Asp Pro Tyr Tyr Ile Asn Lys Lys Thr Phe Ile Val Leu Asn Lys Gly 85 90 95 Lys Ala Ile Phe Arg Phe Ser Ala Thr Ser Ala Leu Tyr Ile Leu Thr 100 105 110 Pro Phe Asn Pro Leu Arg Lys Ile Ala Ile Lys Ile Leu Val His Ser 115 120 125 Leu Phe Ser Met Leu Ile Met Cys Thr Ile Leu Thr Asn Cys Val Phe 130 135 140 Met Thr Met Ser Asn Pro Pro Asp Trp Thr Lys Asn Val Glu Tyr Thr 145 150 155 160 Phe Thr Gly Ile Tyr Thr Phe Glu Ser Leu Ile Lys Ile Ile Ala Arg 165 170 175 Gly Phe Cys Leu Glu Asp Phe Thr Phe Leu Arg Asp Pro Trp Asn Trp 180 185 190 Leu Asp Phe Thr Val Ile Thr Phe Ala Tyr Val Thr Glu Phe Val Asp 195 200 205 Leu Gly Asn Val Ser Ala Leu Arg Thr Phe Arg Val Leu Arg Ala Leu 210 215 220 Lys Thr Ile Ser Val Ile Pro Gly Leu Lys Thr Ile Val Gly Ala Leu 225 230 235 240 Ile Gln Ser Val Lys Lys Leu Ser Asp Val Met Ile Leu Thr Val Phe 245 250 255 Cys Leu Ser Val Phe Ala Leu Ile Gly Leu Gln Leu Phe Met Gly Asn 260 265 270 Leu Arg Asn Lys Cys Ile Gln Trp Pro Pro Thr Asn Ala Ser Leu Glu 275 280 285 Glu His Ser Ile Glu Lys Asn Ile Thr Val Asn Tyr Asn Gly Thr Leu 290 295 300 Ile Asn Glu Thr Val Phe Glu Phe Asp Trp Lys Ser Tyr Ile Gln Asp 305 310 315 320 Ser Arg Tyr His Tyr Phe Leu Glu Gly Phe Leu Asp Ala Leu Leu Cys 325 330 335 Gly Asn Ser Ser Asp Ala Gly Gln Cys Pro Glu Gly Tyr Met Cys Val 340 345 350 Lys Ala Gly Arg Asn Pro Asn Tyr Gly Tyr Thr Ser Phe Asp Thr Phe 355 360 365 Ser Trp Ala Phe Leu Ser Leu Phe Arg Leu Met Thr Gln Asp Phe Trp 370 375 380 Glu Asn Leu Tyr Gln Leu Thr Leu Arg Ala Ala Gly Lys Thr Tyr Met 385 390 395 400 Ile Phe Phe Val Leu Val Ile Phe Leu Gly Ser Phe Tyr Leu Ile Asn 405 410 415 Leu Ile Leu Ala Val Val Ala Met Ala Tyr Glu Glu Gln Asn Gln Ala 420 425 430 Thr Leu Glu Glu Ala Glu Gln Lys Glu Ala Glu Phe Gln Gln Met Ile 435 440 445 Glu Gln Leu Lys Lys Gln Gln Glu Ala Ala Gln Gln Ala Ala Thr Ala 450 455 460 Thr Ala Ser Glu His Ser Arg Glu Pro Ser Ala Ala Gly Arg Leu Ser 465 470 475 480 Asp Ser Ser Ser Glu Ala Ser Lys Leu Ser Ser Lys Ser Ala Lys Glu 485 490 495 Arg Arg Asn Arg Arg Lys Lys Arg Lys Gln Lys Glu Gln Ser Gly Gly 500 505 510 Glu Glu Lys Asp Glu Asp Glu Phe Gln Lys Ser Glu Ser Glu Asp Ser 515 520 525 Ile Arg Arg Lys Gly Phe Arg Phe Ser Ile Glu Gly Asn Arg Leu Thr 530 535 540 Tyr Glu Lys Arg Tyr Ser Ser Pro His Gln Ser Leu Leu Ser Ile Arg 545 550 555 560 Gly Ser Leu Phe Ser Pro Arg Arg Asn Ser Arg Thr Ser Leu Phe Ser 565 570 575 Phe Arg Gly Arg Ala Lys Asp Val Gly Ser Glu Asn Asp Phe Ala Asp 580 585 590 Asp Glu His Ser Thr Phe Glu Asp Asn Glu Ser Arg Arg Asp Ser Leu 595 600 605 Phe Val Pro Arg Arg His Gly Glu Arg Arg Asn Ser Asn Leu Ser Gln 610 615 620 Thr Ser Arg Ser Ser Arg Met Leu Ala Val Phe Pro Ala Asn Gly Lys 625 630 635 640 Met His Ser Thr Val Asp Cys Asn Gly Val Val Ser Leu Val Gly Gly 645 650 655 Pro Ser Val Pro Thr Ser Pro Val Gly Gln Leu Leu Pro Gly Gly Thr 660 665 670 Thr Thr Glu Thr Glu Met Arg Lys Arg Arg Ser Ser Ser Phe His Val 675 680 685 Ser Met Asp Phe Leu Glu Asp Pro Ser Gln Arg Gln Arg Ala Met Ser 690 695 700 Ile Ala Ser Ile Leu Thr Asn Thr Val Glu Glu Leu Glu Glu Ser Arg 705 710 715 720 Gln Lys Cys Pro Pro Cys Trp Tyr Lys Phe Ser Asn Ile Phe Ser Ile 725 730 735 Trp Asp Cys Ser Pro Tyr Trp Leu Lys Val Lys His Val Val Asn Leu 740 745 750 Val Val Met Asp Pro Phe Val Asp Leu Ala Ile Thr Ile Cys Ile Val 755 760 765 Leu Asn Thr Leu Phe Met Ala Met Glu His Tyr Pro Met Thr Asp His 770 775 780 Phe Asn Asn Val Leu Thr Val Gly Asn Leu Val Phe Thr Gly Ile Phe 785 790 795 800 Thr Ala Glu Met Phe Leu Lys Ile Ile Ala Met Asp Pro Tyr Tyr Tyr 805 810 815 Phe Gln Glu Gly Trp Asn Ile Phe Asp Gly Phe Ile Val Thr Leu Ser 820 825 830 Leu Val Glu Leu Gly Leu Ala Asn Val Glu Gly Leu Ser Val Leu Arg 835 840 845 Ser Phe Arg Leu Leu Arg Val Phe Lys Leu Ala Lys Ser Trp Pro Thr 850 855 860 Leu Asn Met Leu Ile Lys Ile Ile Gly Asn Ser Val Gly Ala Leu Gly 865 870 875 880 Asn Leu Thr Leu Val Leu Ala Ile Ile Val Phe Ile Phe Ala Val Val 885 890 895 Gly Met Gln Leu Phe Gly Lys Ser Tyr Lys Asp Cys Val Cys Lys Ile 900 905 910 Ala Ser Asp Cys Gln Leu Pro Gln Arg Trp His Met Asn Asp Phe Phe 915 920 925 His Ser Phe Leu Ile Val Phe Arg Val Leu Cys Gly Glu Trp Ile Glu 930 935 940 Thr Met Trp Asp Cys Met Glu Val Ala Gly Gln Ala Met Cys Leu Thr 945 950 955 960 Val Phe Met Met Val Met Val Ile Gly Asn Leu Val Val Leu Asn Leu 965 970 975 Phe Leu Ala Leu Leu Leu Ser Ser Phe Ser Ala Asp Asn Leu Ala Ala 980 985 990 Thr Asp Asp Asp Asn Glu Met Asn Asn Leu Gln Ile Ala Val Asp Arg 995 1000 1005 Met His Lys Gly Val Ala Tyr Val Lys Arg Lys Ile Tyr Glu Phe Ile 1010 1015 1020 Gln Gln Ser Phe Ile Arg Lys Gln Lys Ile Leu Asp Glu Ile Lys Pro 1025 1030 1035 1040 Leu Asp Asp Leu Asn Asn Lys Lys Asp Ser Cys Met Ser Asn His Thr 1045 1050 1055 Thr Glu Ile Gly Lys Asp Leu Asp Tyr Leu Lys Asp Val Asn Gly Thr 1060 1065 1070 Thr Ser Gly Ile Gly Thr Gly Ser Ser Val Glu Lys Tyr Ile Ile Asp 1075 1080 1085 Glu Ser Asp Tyr Met Ser Phe Ile Asn Asn Pro Ser Leu Thr Val Thr 1090 1095 1100 Val Pro Ile Ala Val Gly Glu Ser Asp Phe Glu Asn Leu Asn Thr Glu 1105 1110 1115 1120 Asp Phe Ser Ser Glu Ser Asp Leu Glu Glu Ser Lys Glu Lys Leu Asn 1125 1130 1135 Glu Ser Ser Ser Ser Ser Glu Gly Ser Thr Val Gly His Arg Arg Pro 1140 1145 1150 Val Glu Glu Gln Pro Val Val Glu Pro Glu Glu Thr Leu Glu Pro Glu 1155 1160 1165 Ala Cys Phe Thr Glu Gly Cys Val Gln Arg Phe Lys Cys Cys Gln Ile 1170 1175 1180 Asn Val Glu Glu Gly Arg Gly Lys Gln Trp Trp Asn Leu Arg Arg Thr 1185 1190 1195 1200 Cys Phe Arg Ile Val Glu His Asn Trp Phe Glu Thr Phe Ile Val Phe 1205 1210 1215 Met Ile Leu Leu Ser Ser Gly Ala Leu Ala Phe Glu Asp Ile Tyr Ile 1220 1225 1230 Asp Gln Arg Lys Thr Ile Lys Thr Met Leu Glu Tyr Ala Asp Lys Val 1235 1240 1245 Phe Thr Tyr Ile Phe Ile Leu Glu Met Leu Leu Lys Trp Val Ala Tyr 1250 1255 1260 Gly Tyr Gln Thr Tyr Phe Thr Asn Ala Trp Cys Trp Leu Asp Phe Leu 1265 1270 1275 1280 Ile Val Asp Val Ser Leu Val Ser Leu Thr Ala Asn Ala Leu Gly Tyr 1285 1290 1295 Ser Glu Leu Gly Ala Ile Lys Ser Leu Arg Thr Leu Arg Ala Leu Arg 1300 1305 1310 Pro Leu Arg Ala Leu Ser Arg Phe Glu Gly Met Arg Val Val Val Asn 1315 1320 1325 Ala Leu Leu Gly Ala Ile Pro Ser Ile Met Asn Val Leu Leu Val Cys 1330 1335 1340 Leu Ile Phe Trp Leu Ile Phe Ser Ile Met Gly Val Asn Leu Phe Ala 1345 1350 1355 1360 Gly Lys Phe Tyr His Cys Ile Asn Thr Thr Thr Gly Asp Arg Phe Asp 1365 1370 1375 Ile Glu Asp Val Asn Asn His Thr Asp Cys Leu Lys Leu Ile Glu Arg 1380 1385 1390 Asn Glu Thr Ala Arg Trp Lys Asn Val Lys Val Asn Phe Asp Asn Val 1395 1400 1405 Gly Phe Gly Tyr Leu Ser Leu Leu Gln Val Ala Thr Phe Lys Gly Trp 1410 1415 1420 Met Asp Ile Met Tyr Ala Ala Val Asp Ser Arg Asn Val Glu Leu Gln 1425 1430 1435 1440 Pro Lys Tyr Glu Glu Ser Leu Tyr Met Tyr Leu Tyr Phe Val Ile Phe 1445 1450 1455 Ile Ile Phe Gly Ser Phe Phe Thr Leu Asn Leu Phe Ile Gly Val Ile 1460 1465 1470 Ile Asp Asn Phe Asn Gln Gln Lys Lys Lys Phe Gly Gly Gln Asp Ile 1475 1480 1485 Phe Met Thr Glu Glu Gln Lys Lys Tyr Tyr Asn Ala Met Lys Lys Leu 1490 1495 1500 Gly Ser Lys Lys Pro Gln Lys Pro Ile Pro Arg Pro Gly Asn Lys Phe 1505 1510 1515 1520 Gln Gly Met Val Phe Asp Phe Val Thr Arg Gln Val Phe Asp Ile Ser 1525 1530 1535 Ile Met Ile Leu Ile Cys Leu Asn Met Val Thr Met Met Val Glu Thr 1540 1545 1550 Asp Asp Gln Ser Glu Tyr Val Thr Thr Ile Leu Ser Arg Ile Asn Leu 1555 1560 1565 Val Phe Ile Val Leu Phe Thr Gly Glu Cys Val Leu Lys Leu Ile Ser 1570 1575 1580 Leu Arg His Tyr Tyr Phe Thr Ile Gly Trp Asn Ile Phe Asp Phe Val 1585 1590 1595 1600 Val Val Ile Leu Ser Ile Val Gly Met Phe Leu Ala Glu Leu Ile Glu 1605 1610 1615 Lys Tyr Phe Val Ser Pro Thr Leu Phe Arg Val Ile Arg Leu Ala Arg 1620 1625 1630 Ile Gly Arg Ile Leu Arg Leu Ile Lys Gly Ala Lys Gly Ile Arg Thr 1635 1640 1645 Leu Leu Phe Ala Leu Met Met Ser Leu Pro Ala Leu Phe Asn Ile Gly 1650 1655 1660 Leu Leu Leu Phe Leu Val Met Phe Ile Tyr Ala Ile Phe Gly Met Ser 1665 1670 1675 1680 Asn Phe Ala Tyr Val Lys Arg Glu Val Gly Ile Asp Asp Met Phe Asn 1685 1690 1695 Phe Glu Thr Phe Gly Asn Ser Met Ile Cys Leu Phe Gln Ile Thr Thr 1700 1705 1710 Ser Ala Gly Trp Asp Gly Leu Leu Ala Pro Ile Leu Asn Ser Lys Pro 1715 1720 1725 Pro Asp Cys Asp Pro Asn Lys Val Asn Pro Gly Ser Ser Val Lys Gly 1730 1735 1740 Asp Cys Gly Asn Pro Ser Val Gly Ile Phe Phe Phe Val Ser Tyr Ile 1745 1750 1755 1760 Ile Ile Ser Phe Leu Val Val Val Asn Met Tyr Ile Ala Val Ile Leu 1765 1770 1775 Glu Asn Phe Ser Val Ala Thr Glu Glu Ser Ala Glu Pro Leu Ser Glu 1780 1785 1790 Asp Asp Phe Glu Met Phe Tyr Glu Val Trp Glu Lys Phe Asp Pro Asp 1795 1800 1805 Ala Thr Gln Phe Met Glu Phe Glu Lys Leu Ser Gln Phe Ala Ala Ala 1810 1815 1820 Leu Glu Pro Pro Leu Asn Leu Pro Gln Pro Asn Lys Leu Gln Leu Ile 1825 1830 1835 1840 Ala Met Asp Leu Pro Met Val Ser Gly Asp Arg Ile His Cys Leu Asp 1845 1850 1855 Ile Leu Phe Ala Phe Thr Lys Arg Val Leu Gly Glu Ser Gly Glu Met 1860 1865 1870 Asp Ala Leu Arg Ile Gln Met Glu Glu Arg Phe Met Ala Ser Asn Pro 1875 1880 1885 Ser Lys Val Ser Tyr Gln Pro Ile Thr Thr Thr Leu Lys Arg Lys Gln 1890 1895 1900 Glu Glu Val Ser Ala Val Ile Ile Gln Arg Ala Tyr Arg Arg His Leu 1905 1910 1915 1920 Leu Lys Arg Thr Val Lys Gln Ala Ser Phe Thr Tyr Asn Lys Asn Lys 1925 1930 1935 Ile Lys Gly Gly Ala Asn Leu Leu Ile Lys Glu Asp Met Ile Ile Asp 1940 1945 1950 Arg Ile Asn Glu Asn Ser Ile Thr Glu Lys Thr Asp Leu Thr Met Ser 1955 1960 1965 Thr Ala Ala Cys Pro Pro Ser Tyr Asp Arg Val Thr Lys Pro Ile Val 1970 1975 1980 Glu Lys His Glu Gln Glu Gly Lys Asp Glu Lys Ala Lys Gly Lys 1985 1990 1995

【図面の簡単な説明】

【図１】ＳＣＮ１ＡのＰＣＲ増幅に用いたプライマーセ
ットと、これらのプライマー合成の基になった既知配列
を示す模式図である。

【図２】ＳＣＮ１ＡｃＤＮＡの構造と、ＲＴ−ＰＣＲお
よびＲＡＣＥにより得られたクローンとの関係を示す模
式図である。

【図３】ヒト神経系組織におけるＳＣＮ１ＡｍＲＮＡの
発現を調べたＲＴ−ＰＣＲの結果である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4B024 AA11 BA44 BA80 CA03 CA04 EA04 GA11 4B064 AG27 CA20 CC24 DA13 4H045 AA10 AA11 BA10 CA40 DA76 EA50 FA72 FA74

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 配列番号２のアミノ酸配列を有するナト
   リウムチャンネルＳＣＮ１Ａ。
2. 【請求項２】 請求項１のナトリウムチャンネルＳＣＮ
   １Ａをコードし、ヒト染色体２番長腕（2q24）に存在す
   るヒト遺伝子。
3. 【請求項３】 請求項２のヒト遺伝子のｃＤＮＡであっ
   て、配列番号１の塩基配列を有するｃＤＮＡ。
4. 【請求項４】 請求項１のナトリウムチャンネルＳＣＮ
   １Ａに対する抗体。