JP2001352988A - ナトリウムチャンネルｓｃｎ３ａ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ヒトのナトリウムチャンネルＳＣＮ３Ａ、そ
の遺伝子およびｃＤＮＡを提供する。 【解決手段】 配列番号２のアミノ酸配列を有するナト
リウムチャンネルＳＣＮ３Ａ、これをコードするヒト遺
伝子、およびこの遺伝子のｃＤＮＡであって、配列番号
１の塩基配列を有するｃＤＮＡ。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この出願は、新規なナトリウ
ムチャンネル分子ＳＣＮ３Ａと、この分子のｃＤＮＡに
関するものである。さらに詳しくは、この出願は、ヒト
神経系のナトリウムチャンネルの新規なαサブユニット
ＳＣＮ３Ａと、その遺伝子およびｃＤＮＡ、並びにＳＣ
Ｎ３Ａに対する抗体に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】膜電位依存性ナトリウムチャンネルは、
神経・筋などの興奮性細胞の細胞膜に存在する膜タンパ
ク質分子である。興奮性細胞は、活動電位を発生させる
ことによってその機能を果たしている。例えば、神経細
胞の場合には、細胞体において発生した活動電位が軸索
を伝播することによって、神経細胞の機能である情報の
伝達が行われる。ナトリウムチャンネルは、カリウムチ
ャンネルとともに、活動電位の開始・伝播を担っている
タンパク質分子である。

【０００３】膜電位依存性ナトリウムチャンネルは複数
のサブユニットから構成されているが、その主要な機能
はαサブユニットに備わっている。これまでに、哺乳動
物においては複数のαサブユニット遺伝子の存在が明ら
かにされており、ヒトにおいては少なくともＳＣＮ１Ａ
（2q24）、ＳＣＮ２Ａ（2q23）、ＳＣＮ３Ａ（2q24-q3
1）、ＳＣＮ４Ａ（17q23.1-q25.3）、ＳＣＮ５Ａ（3p2
1）、ＳＣＮ６Ａ（2q21-q23）、ＳＣＮ８Ａ（12q13）、
ＳＣＮ９Ａ（2q24）、ＳＣＮ１０Ａ（3p22-q24）の９個
の遺伝子が存在することが知られている（括弧内はヒト
染色体座）。ただし、これら全ての遺伝子が完全な形で
クローニングされている訳ではなく、遺伝子によっては
部分的な配列のみが報告されているものや、あるいはマ
ウスやラットの相同配列からヒト相同遺伝子が確認され
ているものも存在する。特に、ＳＣＮ３Ａは、完全長の
ｃＤＮＡは未だに特定されておらず、その遺伝子がコー
ドするタンパク質についても全貌は知られていない。

【０００４】近年、ヒトまたは動物においてこれら遺伝
子の突然変異による疾患が同定されており、ナトリウム
チャンネルのαサブユニットは、生理学的に重要な分子
というだけでなく、その変異が疾患原因となることも明
らかにされてきている。例えば、ＳＣＮ４Ａの突然変異
により家族性高カリウム血症性周期性四肢麻痺が生じる
こと、ＳＣＮ５Ａの突然変異によりＱＴ延長症候群３型
が発症することなどが明らかにされている。また、ヒト
での相応する疾患は知られてはいないが、マウスミュー
タントmotor endplate disease (med)の原因遺伝子とし
てＳｃｎ８ａがクローニングされている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】前記のとおり、膜電位
依存性ナトリウムチャンネルの分子生物学的実体と機能
を解明することは、ヒトの生理メカニズムを理解するう
えでも、また、各種疾患の直接原因を特定するうえでも
極めて重要である。さらには、その生理的機能から推察
して、ナトリウムチャンネルに作用する物質はそれが発
現している細胞の機能を調節する薬物（例えば、麻酔
薬、鎮痛薬、筋弛緩剤など）となる可能性があり、新た
な治療薬剤開発の標的としても重要である。

【０００６】この出願の発明者らは、ヒト神経系で発現
している全てのナトリウムチャンネルを確認することを
目的として遺伝子のクローニングを行った結果、ヒトの
ＳＣＮ３Ａの完全長ｃＤＮＡをクローニングし、このc
ＤＮＡがコードしているＳＣＮ３Ａの全アミノ酸配列を
明らかにすることに成功した。

【０００７】この出願は、発明者らが見いだしたヒトの
ナトリウムチャンネルＳＣＮ３Ａと、そのｃＤＮＡを具
体的に提供することを課題としている。またこの出願
は、ＳＣＮ３Ａをコードする遺伝子およびＳＣＮ３Ａに
対する抗体を提供することを課題としている。

【０００８】

【課題を解決するための手段】この出願は、前記の課題
を解決する発明として、配列番号２のアミノ酸配列を有
するナトリウムチャンネルＳＣＮ３Ａを提供する。

【０００９】また、この出願は、前記のナトリウムチャ
ンネルＳＣＮ３Ａをコードし、ヒト染色体２番長腕（2q
24-31）に存在するヒト遺伝子と、この遺伝子のｃＤＮ
Ａであって、配列番号１の塩基配列を有するｃＤＮＡを
提供する。

【００１０】さらにこの出願は、前記のナトリウムチャ
ンネルＳＣＮ３Ａに対する抗体をも提供する。

【００１１】以下、発明の実施形態を示し、この出願の
発明についてさらに詳しく説明する。

【００１２】

【発明の実施の形態】この発明のナトリウムチャンネル
ＳＣＮ３Ａは、配列番号１に塩基配列を示したｃＤＮＡ
から発現される転写産物であり、配列番号２に示した20
00個のアミノ酸からなっている。

【００１３】この発明のＳＣＮ３Ａは、公知の方法、す
なわちヒトの各種臓器から単離する方法、この出願によ
って提供されるのアミノ酸配列に基づき化学合成によっ
てペプチドを調製する方法、あるいはこの出願によって
提供されるｃＤＮＡを用いて組換えＤＮＡ技術で生産す
る方法などにより取得することができる。例えば、組換
えＤＮＡ技術によってＳＣＮ３Ａを取得する場合には、
この発明のｃＤＮＡを有するベクターからインビトロ転
写によってＲＮＡを調製し、これを鋳型としてインビト
ロ翻訳を行なうことにより、ＳＣＮ３Ａタンパク質を得
ることができる。またｃＤＮＡの翻訳領域を公知の方法
により適当な発現ベクターに組換え、この組換えベクタ
ーで大腸菌、枯草菌、酵母、動植物細胞等を形質転換す
れば、これらの形質転換体でＳＣＮ３Ａを大量に発現さ
せることができる。

【００１４】この発明のＳＣＮ３Ａをインビトロ翻訳で
生産する場合には、この発明のｃＤＮＡの翻訳領域をＲ
ＮＡポリメラーゼプロモーターを有するベクターに組換
え、プロモーターに対応するＲＮＡポリメラーゼを含む
ウサギ網状赤血球溶解物や小麦胚芽抽出物などのインビ
トロ翻訳系に添加すればよい。ＲＮＡポリメラーゼプロ
モーターとしては、Ｔ７、Ｔ３、ＳＰ６などが例示でき
る。これらのＲＮＡポリメラーゼプロモーターを含むベ
クターとしては、ｐＫＡ１、ｐＣＤＭ８、ｐＴ３／Ｔ７
１８、ｐＴ７／３ １９、ｐＢluescript IIなどが例示
できる。

【００１５】また、この発明のＳＣＮ３Ａを大腸菌など
の微生物で発現させる場合には、微生物中で複製可能な
オリジン、プロモーター、リボソーム結合部位、ｃＤＮ
Ａクローニング部位、ターミネーター等を有する発現ベ
クターに、この発明のｃＤＮＡの翻訳領域を組換えて発
現ベクターを作成し、この発現ベクターで宿主細胞を形
質転換し、この形質転換体を培養すればよい。この際、
任意の翻訳領域の前後に開始コドンと停止コドンを付加
すれば、任意の領域を含むタンパク質断片を得ることが
できる。あるいは、他のタンパク質との融合タンパク質
として発現させることもできる。この融合タンパク質を
適当なプロテアーゼで切断することによってＳＣＮ３Ａ
のみを取得することもできる。大腸菌用発現ベクターと
しては、ｐＵＣ系、ｐＢluescript II、ｐＥＴ発現シス
テム、ｐＧＥＸ発現システムなどが例示できる。

【００１６】この発明のＳＣＮ３Ａを真核細胞で発現さ
せる場合には、この発明のｃＤＮＡの翻訳領域を、プロ
モーター、スプライシング領域、ポリ（Ａ）付加部位等
を有する真核細胞用発現ベクターに組換え、真核細胞内
に導入する。発現ベクターとしては、ｐＫＡ１、ｐＣＤ
Ｍ８、ｐＳＶＫ３、ｐＭＳＧ、ｐＳＶＬ、ｐＢＫ−ＣＭ
Ｖ、ｐＢＫ−ＲＳＶ、ＥＢＶベクター、ｐＲＳ、ｐＹＥ
Ｓ２などが例示できる。真核細胞としては、サル腎臓細
胞ＣＯＳ７、チャイニーズハムスター卵巣細胞ＣＨＯな
どの哺乳動物培養細胞、出芽酵母、分裂酵母、カイコ細
胞、アフリカツメガエル卵細胞などが一般に用いられる
が、これらに限定されるものではない。発現ベクターを
真核細胞に導入するには、電気穿孔法、リン酸カルシウ
ム法、リポソーム法、ＤＥＡＥデキストラン法など公知
の方法を用いることができる。

【００１７】上記の方法により原核細胞や真核細胞でタ
ンパク質を発現させたのち、培養物から目的タンパク質
を単離精製するためには、公知の分離操作を組み合わせ
て行う。例えば、尿素などの変性剤や界面活性剤による
処理、超音波処理、酵素消化、塩析や溶媒沈殿法、透
析、遠心分離、限外濾過、ゲル濾過、ＳＤＳ−ＰＡＧ
Ｅ、等電点電気泳動、イオン交換クロマトグラフィー、
疎水性クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグ
ラフィー、逆相クロマトグラフィー等である。

【００１８】この発明のＳＣＮ３Ａには、配列番号２の
アミノ酸配列におけるいかなる部分配列を含むペプチド
断片（５アミノ酸残基以上）も含まれる。これらのペプ
チド断片は抗体を作製するための抗原として用いること
ができる。また、この発明のＳＣＮ３Ａには、他の任意
のタンパク質との融合蛋白質も含まれる。

【００１９】この発明の遺伝子は、上記ＳＣＮ３Ａをコ
ードするヒト遺伝子であって、ヒト染色体２番長腕（2q
24-31）に存在する遺伝子である。この遺伝子は、例え
ばこの発明のｃＤＮＡまたはその一部配列をプローブと
して、既存のゲノムライブラリーからＤＮＡ断片として
単離することができる。

【００２０】この発明のｃＤＮＡは、例えばヒト細胞由
来のｃＤＮＡからクローン化することができる。ｃＤＮ
Ａはヒト細胞から抽出したポリＡ⁺ＲＮＡを鋳型として
合成する。合成法としては、岡山−Berg法（Mol. Cell.
Biol. 2:161-170, 1982）、Gubler−Hoffman 法(J. Ge
ne 25:263-269, 1983）、キャッピング法（Gene 150:24
3-250,1994）等を用いることができる。また市販のヒト
ｃＤＮＡライブラリーを用いることもできる。ｃＤＮＡ
ライブラリーからこの発明のｃＤＮＡをクローン化する
には、この発明のｃＤＮＡの任意の部分の塩基配列に基
づいてオリゴヌクレオチドを合成し、これをプローブと
して用いて、公知の方法によりコロニーあるいはプラー
クハイブリダイゼーションによるスクリーニングを行え
ばよい。また、目的とするｃＤＮＡ断片の両末端にハイ
ブリダイズするオリゴヌクレオチドを合成し、これをプ
ライマーとして用いて、ヒト細胞から単離したｍＲＮＡ
からＲＴ−ＰＣＲ法により、この発明のｃＤＮＡを調製
することもできる。

【００２１】なお、一般にヒト遺伝子は個体差による多
型が頻繁に認められる。従って配列番号１において、１
または複数個のヌクレオチドの付加、欠失および／また
は他のヌクレオチドによる置換がなされているｃＤＮＡ
もこの発明のｃＤＮＡに含まれる。同様に、これらの塩
基の変更によって生じる１または複数個のアミノ酸の付
加、欠失および／または他のアミノ酸による置換がなさ
れているＳＣＮ３Ａも、配列番号２のアミノ酸配列を有
するＳＣＮ３Ａの活性を有する限り、この発明に含まれ
る。

【００２２】この発明のｃＤＮＡには、配列番号１の塩
基配列のいかなる部分配列を含むＤＮＡ断片（10bp以
上）も含まれる。また、センス鎖およびアンチセンス鎖
からなるＤＮＡ断片も含まれる。これらのＤＮＡ断片は
遺伝子診断用のプローブ等として用いることができる。

【００２３】この発明の抗体は、ＳＣＮ３Ａそれ自体、
またはその部分ペプチドを抗原として、公知の方法によ
りポリクロ−ナル抗体またはモノクロ−ナル抗体として
得ることができる。

【００２４】次に実施例として、この発明のＳＣＮ３Ａ
の取得経緯およびその特性等についての検討結果を示
す。

【００２５】

【実施例】（１）ヒト剖検脳ｍＲＮＡの精製 非神経疾患患者剖検脳片２ｇを20mLのTRIzol試薬（Gibc
o-BRL社製）と共にホモジェナイザーにて完全に破砕
し、30℃、15分間インキュベートした。次に、４mLのク
ロロフォルムを加え、撹拌した後、30℃、30分間インキ
ュベートした。12,000ｇ、15分間遠心し、水層を分取
し、エタノール沈殿によりtotalＲＮＡを抽出した。ダ
イナビーズｍＲＮＡ精製キット（DYNAL社製）を用いてt
otalＲＮＡよりポリ⁺ＲＮＡ（ｍＲＮＡ）分画を精製し
た。 （２）ＲＴ−ＰＣＲ スーパークリプトII逆転写酵素（Gibco-BRL社製）によ
り、（１）で精製したｍＲＮＡを鋳型として、ランダム
プライマーを用いて１本鎖ＤＮＡを合成した。この１本
鎖ＤＮＡを鋳型とし、図１に示したように既知のナトリ
ウムチャンネルαサブユニット（ヒトＨおよびラット
Ｒ）間において相同性が高く、配列のよく保存されてい
る部分を基に設計したオリゴヌクレオチドをプライマー
とするネスティドＰＣＲにより、既知のナトリウムチャ
ンネルαサブユニットを含むナトリウムチャンネルの部
分配列を得た。そのうちの一つ1593bpのクローンはラッ
トでクローニングされているＳｃｎ３ａと対応する部分
の相同性が塩基配列89％、アミノ酸配列で97％と非常に
高いことから、このクローンがヒトＳＣＮ３ＡｃＤＮＡ
の部分配列であることが確認された。 （３）ＲＡＣＥ 上記（２）で得たヒトＳＣＮ３ＡｃＤＮＡの部分配列の
塩基配列を基にプライマーを合成し、Marathon-ready c
DNA（Clontech社製）を鋳型として５’−ＲＡＣＥおよ
び３’−ＲＡＣＥを行い、５’側および３’側のｃＤＮ
Ａを得た。また、５’側の末端部分はラットの５’側の
末端ｃＤＮＡ配列をもとに設計したプライマーを用いて
ＰＣＲ法により得た。得られた各ｃＤＮＡ断片の関係は
図２に示したとおりである。 （４）サブクローニング ＲＴ−ＰＣＲおよびＲＡＣＥによって得たＳＣＮ３Ａの
ｃＤＮＡ断片をプラスミドベクターpBleuscript IISK
(+)にサブクローニングした。 （５）シークエンシング 上記（４）のプラスミドを増殖精製し、ダイターミネー
ターおよびダイプライマー法によりシークエンシング反
応を行い、反応産物を蛍光シークエンサー３７７Ａ（Pe
rkin Elmer/ABI）にて解析した。 （６）結果と考察 ＳＣＮ３ＡのｃＤＮＡは、配列番号１に示したとおり、
全長9123bpで、6000のＯＲＦを有し、2000アミノ酸残基
のタンパク質をコードしている。このＳＣＮ３Ａには、
ナトリウムチャンネルαサブユニットに共通する４カ所
の膜貫通ドメインが同定される。

【００２６】表１には、既知のナトリウムチャンネルα
サブユニット遺伝子ｃＤＮＡとの相同性を示した。ラッ
トの相同遺伝子との相同性は97％であった。また、既知
のαサブユニットのうちでは、ＳＣＮ２Ａ、Ｓｃｎ１
ａ、Ｓｃｎ２ａとの間に比較的高い相同性が認められ
た。

【００２７】また、詳細な発現部位を調べるため、ヒト
の中枢神経系組織から抽出したｍＲＮＡを鋳型としてＲ
Ｔ−ＰＣＲを行った結果、ＳＣＮ３Ａは大脳白質を除い
た脳の全領域および脊髄において強い発現が認められ、
また後根神経節でも発現が認められた（図３）。

【００２８】

【表１】

【００２９】

【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願に
よって、ヒトのナトリウムチャンネルαサブユニットＳ
ＣＮ３ＡとそのｃＤＮＡが提供される。これらの発明
は、興奮性細胞の関与する生理メカニズムの解明、各種
のヒト疾患の原因の特定、および新たな治療薬剤の開発
に大きく貢献する。

【００３０】

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Japan Science and Technology Corporation <120> Human Sodium Channel SCN3A <130> NP00166 <140> <141> <160> 2 <170> PatentIn Ver. 2.1 <210> 1 <211> 9123 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (472)..(6474) <400> 1 agcgaagcgg aggcataagc agagaggatt ctggaaaggt ctctttgttt tcttatccac 60 agagaaagaa agaaaaaaaa ttgtaactaa tttgtaaacc tctgtggtca aaaaaaaaaa 120 aaaaaaaaaa gctgaacagc tgccagagga agacacgtta taccctaacc atcttggatg 180 ctgggctttg ttatgctgta attcataagg ctctgtttta tcagagatta tggagcaaga 240 aaactgaagc caagccacat caaggtttga cagggatgag atacctgtca aggattcata 300 gtagagtggc ttactgggaa aggagcaaag aatctcttct agggatattg taagaataaa 360 tgagataatt cacagaaggg acctggagct tttccggaaa aaggtgctgt gactatctaa 420 ggtaattcgt atgcaagaag ctacacgtaa ttaaatgtgc aggatgaaaa g atg gca 477 Met Ala 1 cag gca ctg ttg gta ccc cca gga cct gaa agc ttc cgc ctt ttt act 525 Gln Ala Leu Leu Val Pro Pro Gly Pro Glu Ser Phe Arg Leu Phe Thr 5 10 15 aga gaa tct ctt gct gct atc gaa aaa cgt 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Asn Ser Lys Thr Ser Ile Phe 565 570 575 agt ttc aga ggt cgg gca aag gat gtt gga tct gaa aat gac ttt gct 2253 Ser Phe Arg Gly Arg Ala Lys Asp Val Gly Ser Glu Asn Asp Phe Ala 580 585 590 gat gat gaa cac agc aca ttt gaa gac ggc gaa agc agg aga gac tca 2301 Asp Asp Glu His Ser Thr Phe Glu Asp Gly Glu Ser Arg Arg Asp Ser 595 600 605 610 ctg ttt gtg ccg cac aga cat gga gag cga cgc aac agt aac gtt agt 2349 Leu Phe Val Pro His Arg His Gly Glu Arg Arg Asn Ser Asn Val Ser 615 620 625 cag gcc agt atg tca tcc agg atg gtg cca ggg ctt cca gca aat ggg 2397 Gln Ala Ser Met Ser Ser Arg Met Val Pro Gly Leu Pro Ala Asn Gly 630 635 640 aag atg cac agc act gtg gat tgc aat ggt gtg gtt tcc ttg gtg ggt 2445 Lys Met His Ser Thr Val Asp Cys Asn Gly Val Val Ser Leu Val Gly 645 650 655 gga cct tca gct cta acg tca cct act gga caa ctt ccc cca gag ggc 2493 Gly Pro Ser Ala Leu Thr Ser Pro Thr Gly Gln Leu Pro Pro Glu Gly 660 665 670 acc acc act gaa acg gaa gtc aga aag aga agg tta agc tct tac cag 2541 Thr Thr Thr Glu Thr Glu Val Arg Lys Arg Arg Leu Ser Ser Tyr Gln 675 680 685 690 att tca atg gag atg ctg gag gat tcc tct gga agg caa aga gcc gtg 2589 Ile Ser Met Glu Met Leu Glu Asp Ser Ser Gly Arg Gln Arg Ala Val 695 700 705 agc ata gcc agc att ctg acc aac aca atg gaa gaa ctt gaa gaa tct 2637 Ser Ile Ala Ser Ile Leu Thr Asn Thr Met Glu Glu Leu Glu Glu Ser 710 715 720 aga cag aaa tgt ccg cca tgc tgg tat aga ttt gcc aat gtg ttc ttg 2685 Arg Gln Lys Cys Pro Pro Cys Trp Tyr Arg Phe Ala Asn Val Phe Leu 725 730 735 atc tgg gac tgc tgt gat gca tgg tta aaa gta aaa cat ctt gtg aat 2733 Ile Trp Asp Cys Cys Asp Ala Trp Leu Lys Val Lys His Leu Val Asn 740 745 750 tta att gtt atg gat cca ttt gtt gat ctt gcc atc act att tgc att 2781 Leu Ile Val Met Asp Pro Phe Val Asp Leu Ala Ile Thr Ile Cys Ile 755 760 765 770 gtc tta aat acc ctc ttt atg gcc atg gag cac tac ccc atg act gag 2829 Val Leu Asn Thr Leu Phe Met Ala Met Glu His Tyr Pro Met Thr Glu 775 780 785 caa ttc agt agt gtg ttg act gta gga aac ctg gtc ttt act ggg 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aaa gaa tgt gtc tgc aag 3213 Val Gly Met Gln Leu Phe Gly Lys Ser Tyr Lys Glu Cys Val Cys Lys 900 905 910 atc aat gat gac tgt acg ctc cca cgg tgg cac atg aac gac ttc ttc 3261 Ile Asn Asp Asp Cys Thr Leu Pro Arg Trp His Met Asn Asp Phe Phe 915 920 925 930 cac tcc ttc ctg att gtg ttc cgc gtg ctg tgt gga gag tgg ata gag 3309 His Ser Phe Leu Ile Val Phe Arg Val Leu Cys Gly Glu Trp Ile Glu 935 940 945 acc atg tgg gac tgt atg gag gtc gct ggc caa acc atg tgc ctt att 3357 Thr Met Trp Asp Cys Met Glu Val Ala Gly Gln Thr Met Cys Leu Ile 950 955 960 gtt ttc atg ttg gtc atg gtc att gga aac ctt gtg gtt ctg aac ctc 3405 Val Phe Met Leu Val Met Val Ile Gly Asn Leu Val Val Leu Asn Leu 965 970 975 ttt ctg gcc tta tta ttg agt tca ttt agc tca gac aac ctt gct gct 3453 Phe Leu Ala Leu Leu Leu Ser Ser Phe Ser Ser Asp Asn Leu Ala Ala 980 985 990 act gat gat gac aat gaa atg aat aat ctg cag att gca gta gga aga 3501 Thr Asp Asp Asp Asn Glu Met Asn Asn Leu Gln Ile Ala Val Gly Arg 995 1000 1005 1010 atg caa aag gga att gat tat gtg aaa aat aag atg cgg gag tgt ttc 3549 Met Gln Lys Gly Ile Asp Tyr Val Lys Asn Lys Met Arg Glu Cys Phe 1015 1020 1025 caa aaa gcc ttt ttt aga aag cca aaa gtt ata gaa atc cat gaa ggc 3597 Gln Lys Ala Phe Phe Arg Lys Pro Lys Val Ile Glu Ile His Glu Gly 1030 1035 1040 aat aag ata gac agc tgc atg tcc aat aat act gga att gaa ata agc 3645 Asn Lys Ile Asp Ser Cys Met Ser Asn Asn Thr Gly Ile Glu Ile Ser 1045 1050 1055 aaa gag ctt aat tat ctt aga gat ggg aat gga acc acc agt ggt gta 3693 Lys Glu Leu Asn Tyr Leu Arg Asp Gly Asn Gly Thr Thr Ser Gly Val 1060 1065 1070 ggt act gga agc agt gtt gaa aaa tac gta atc gat gaa aat gat tat 3741 Gly Thr Gly Ser Ser Val Glu Lys Tyr Val Ile Asp Glu Asn Asp Tyr 1075 1080 1085 1090 atg tca ttc ata aac aac ccc agc ctc acc gtc aca gtg cca att gct 3789 Met Ser Phe Ile Asn Asn Pro Ser Leu Thr Val Thr Val Pro Ile Ala 1095 1100 1105 gtt gga gag tct gac ttt gaa aac tta aat act gaa gag ttc agc agt 3837 Val Gly Glu Ser Asp Phe Glu Asn Leu Asn Thr Glu Glu Phe Ser Ser 1110 1115 1120 gag tca gaa cta gaa gaa agc aaa gag aaa tta aat gca acc agc tca 3885 Glu Ser Glu Leu Glu Glu Ser Lys Glu Lys Leu Asn Ala Thr Ser Ser 1125 1130 1135 tct gaa gga agc aca gtt gat gtt gtt cta ccc cga gaa ggt gaa caa 3933 Ser Glu Gly Ser Thr Val Asp Val Val Leu Pro Arg Glu Gly Glu Gln 1140 1145 1150 gct gaa act gaa ccc gaa gaa gac ttt aaa ccg gaa gct tgt ttt act 3981 Ala Glu Thr Glu Pro Glu Glu Asp Phe Lys Pro Glu Ala Cys Phe Thr 1155 1160 1165 1170 gaa ggg tgt att aaa aag ttt cca ttc tgt caa gta agt aca gaa gaa 4029 Glu Gly Cys Ile Lys Lys Phe Pro Phe Cys Gln Val Ser Thr Glu Glu 1175 1180 1185 ggc aaa ggg aag atc tgg tgg aat ctt cga aaa acc tgc tac agt att 4077 Gly Lys Gly Lys Ile Trp Trp Asn Leu Arg Lys Thr Cys Tyr Ser Ile 1190 1195 1200 gtt gag cac aac tgg ttt gag act ttc att gtg ttc atg atc ctt ctc 4125 Val Glu His Asn Trp Phe Glu Thr Phe Ile Val Phe Met Ile Leu Leu 1205 1210 1215 agt agt ggt gca ttg gcc ttt gaa gat ata tac att gaa cag cga aag 4173 Ser Ser Gly Ala Leu Ala Phe Glu Asp Ile Tyr Ile Glu Gln Arg Lys 1220 1225 1230 act atc aaa acc atg cta gaa tat gct gac aaa gtc ttt acc tat ata 4221 Thr Ile Lys Thr Met Leu Glu Tyr Ala Asp Lys Val Phe Thr Tyr Ile 1235 1240 1245 1250 ttc att ctg gaa atg ctt ctc aaa tgg gtt gct tat gga ttt caa aca 4269 Phe Ile Leu Glu Met Leu Leu Lys Trp Val Ala Tyr Gly Phe Gln Thr 1255 1260 1265 tat ttc act aat gcc tgg tgc tgg cta gat ttc ttg atc gtt gat gtt 4317 Tyr Phe Thr Asn Ala Trp Cys Trp Leu Asp Phe Leu Ile Val Asp Val 1270 1275 1280 tct ttg gtt agc ctg gta gcc aat gct ctt ggc tac tca gaa ctc ggt 4365 Ser Leu Val Ser Leu Val Ala Asn Ala Leu Gly Tyr Ser Glu Leu Gly 1285 1290 1295 gcc atc aaa tca tta cgg aca tta aga gct tta aga cct cta aga gcc 4413 Ala Ile Lys Ser Leu Arg Thr Leu Arg Ala Leu Arg Pro Leu Arg Ala 1300 1305 1310 tta tcc cgg ttt gaa ggc atg agg gtg gtt gtg aat gct ctt gtt gga 4461 Leu Ser Arg Phe Glu Gly Met Arg Val Val Val Asn Ala Leu Val Gly 1315 1320 1325 1330 gca att ccc tct atc atg aat gtg ctg ttg gtc tgt ctc atc ttc tgg 4509 Ala Ile Pro Ser Ile Met Asn Val Leu Leu Val Cys Leu Ile Phe Trp 1335 1340 1345 ttg atc ttt agc atc atg ggt gtg aat ttg ttt gct ggc aag ttc tac 4557 Leu Ile Phe Ser Ile Met Gly Val Asn Leu Phe Ala Gly Lys Phe Tyr 1350 1355 1360 cac tgt gtt aac atg aca acg ggt aac atg ttt gac att agt gat gtt 4605 His Cys Val Asn Met Thr Thr Gly Asn Met Phe Asp Ile Ser Asp Val 1365 1370 1375 aac aat ttg agt gac tgt cag gct ctt ggc aag caa gct cgg tgg aaa 4653 Asn Asn Leu Ser Asp Cys Gln Ala Leu Gly Lys Gln Ala Arg Trp Lys 1380 1385 1390 aac gtg aaa gta aac ttt gat aat gtt ggc gct ggc tat ctt gca ctg 4701 Asn Val Lys Val Asn Phe Asp Asn Val Gly Ala Gly Tyr Leu Ala Leu 1395 1400 1405 1410 ctt caa gtg gcc aca ttt aaa ggc tgg atg gat att atg tat gca gct 4749 Leu Gln Val Ala Thr Phe Lys Gly Trp Met Asp Ile Met Tyr Ala Ala 1415 1420 1425 gtt gat tca cga gat gtt aaa ctt cag cct gta tat gaa gaa aat ctg 4797 Val Asp Ser Arg Asp Val Lys Leu Gln Pro Val Tyr Glu Glu Asn Leu 1430 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Glu Thr Asp Asp Gln Gly Lys Tyr Met 1540 1545 1550 acc cta gtt ttg tcc cgg atc aac cta gtg ttc att gtt ctg ttc act 5181 Thr Leu Val Leu Ser Arg Ile Asn Leu Val Phe Ile Val Leu Phe Thr 1555 1560 1565 1570 gga gaa ttt gtg ctg aag ctc gtt tcc ctc aga cac tac tac ttc act 5229 Gly Glu Phe Val Leu Lys Leu Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Phe Thr 1575 1580 1585 ata ggc tgg aac atc ttt gac ttt gtg gtg gtg att ctc tcc att gta 5277 Ile Gly Trp Asn Ile Phe Asp Phe Val Val Val Ile Leu Ser Ile Val 1590 1595 1600 ggt atg ttt ctg gct gag atg ata gaa aag tat tct gtg tcc cct acc 5325 Gly Met Phe Leu Ala Glu Met Ile Glu Lys Tyr Ser Val Ser Pro Thr 1605 1610 1615 ttg ttc cga gtg atc cgt ctt gcc agg att ggc cga atc cta cgt ctg 5373 Leu Phe Arg Val Ile Arg Leu Ala Arg Ile Gly Arg Ile Leu Arg Leu 1620 1625 1630 atc aaa gga gca aag ggg atc cgc acg ctg ctc ttt gct ttg atg atg 5421 Ile Lys Gly Ala Lys Gly Ile Arg Thr Leu Leu Phe Ala Leu Met Met 1635 1640 1645 1650 tcc ctt cct gcg ttg ttt aac atc ggc ctc ctg ctc ttc ctg gtc atg 5469 Ser Leu Pro Ala Leu Phe Asn Ile Gly Leu Leu Leu Phe Leu Val Met 1655 1660 1665 ttt atc tat gcc atc ttt ggg atg tcc aac ttt gcc tat gtt aaa aag 5517 Phe Ile Tyr Ala Ile Phe Gly Met Ser Asn Phe Ala Tyr Val Lys Lys 1670 1675 1680 gaa gct gga att gat gac atg ttc aac ttt gag acc ttt ggc aac agc 5565 Glu Ala Gly Ile Asp Asp Met Phe Asn Phe Glu Thr Phe Gly Asn Ser 1685 1690 1695 atg atc tgc ttg ttc caa att aca acc tct gct ggc tgg gat gga ttg 5613 Met Ile Cys Leu Phe Gln Ile Thr Thr Ser Ala Gly Trp Asp Gly Leu 1700 1705 1710 cta gca cct att ctt aat agt gca cca ccc gac tgt gac cct gac aca 5661 Leu Ala Pro Ile Leu Asn Ser Ala Pro Pro Asp Cys Asp Pro Asp Thr 1715 1720 1725 1730 att cac cct ggc agc tca gtt aag gga gac cgt ggg gac cca tct gtt 5709 Ile His Pro Gly Ser Ser Val Lys Gly Asp Arg Gly Asp Pro Ser Val 1735 1740 1745 ggg att ttc ttt ttt gtc agt tac atc atc ata tcc ttc ctg gtt gtg 5757 Gly Ile Phe Phe Phe Val Ser Tyr Ile Ile Ile Ser Phe Leu Val Val 1750 1755 1760 gtg aac atg tac atc gcg gtc atc ctg gag aac ttc agt gtt gct act 5805 Val Asn Met Tyr Ile Ala Val Ile Leu Glu Asn Phe Ser Val Ala Thr 1765 1770 1775 gaa gaa agt gca gag ccc ctg agt gag gat gac ttt gag atg ttc tat 5853 Glu Glu Ser Ala Glu Pro Leu Ser Glu Asp Asp Phe Glu Met Phe Tyr 1780 1785 1790 gag gtt tgg gaa aag ttt gat ccc gat gcg acc cag ttt ata gag ttc 5901 Glu Val Trp Glu Lys Phe Asp Pro Asp Ala Thr Gln Phe Ile Glu Phe 1795 1800 1805 1810 tct aaa ctc tct gat ttt gca gct gcc ctg gat cct cct ctt ctc ata 5949 Ser Lys Leu Ser Asp Phe Ala Ala Ala Leu Asp Pro Pro Leu Leu Ile 1815 1820 1825 gca aaa ccc aac aaa gtc cag ctt att gcc atg gat ctg ccc atg gtc 5997 Ala Lys Pro Asn Lys Val Gln Leu Ile Ala Met Asp Leu Pro Met Val 1830 1835 1840 agt ggt gac cgg atc cac tgt ctt gat att tta ttt gcc ttt aca aag 6045 Ser Gly Asp Arg Ile His Cys Leu Asp Ile Leu Phe Ala Phe Thr Lys 1845 1850 1855 cgt gtt ttg tgt gag agt gga gag atg gat gcc ctt cga ata cag atg 6093 Arg Val Leu Cys Glu Ser Gly Glu Met Asp Ala Leu Arg Ile Gln Met 1860 1865 1870 gaa gac agg ttt atg gca tca aac ccc tcc aaa gtc tct tat gag cct 6141 Glu Asp Arg Phe Met Ala Ser Asn Pro Ser Lys Val Ser Tyr Glu Pro 1875 1880 1885 1890 att aca acc act ttg aaa cgt aaa caa gag gag gtg tct gcc gct atc 6189 Ile Thr Thr Thr Leu Lys Arg Lys Gln Glu Glu Val Ser Ala Ala Ile 1895 1900 1905 att cag cgt aat ttc aga tgt tat ctt tta aag caa agg tta aaa aat 6237 Ile Gln Arg Asn Phe Arg Cys Tyr Leu Leu Lys Gln Arg Leu Lys Asn 1910 1915 1920 ata tca agt aac tat aac aaa gag gca att aaa ggg agg att gac tta 6285 Ile Ser Ser Asn Tyr Asn Lys Glu Ala Ile Lys Gly Arg Ile Asp Leu 1925 1930 1935 cct ata aaa caa gac atg att att gac aaa cta aat ggg aac tcc act 6333 Pro Ile Lys Gln Asp Met Ile Ile Asp Lys Leu Asn Gly Asn Ser Thr 1940 1945 1950 cca gaa aaa aca gat ggg agt tcc tct acc acc cct cct cct tcc tat 6381 Pro Glu Lys Thr Asp Gly Ser Ser Ser Thr Thr Pro Pro Pro Ser Tyr 1955 1960 1965 1970 gat agt gta aca aaa cca gac aag gaa aag ttt gag aaa gac aaa cca 6429 Asp Ser Val Thr Lys Pro Asp Lys Glu Lys Phe Glu Lys Asp Lys Pro 1975 1980 1985 gaa aaa gaa agc aaa gga aaa gag gtc aga gaa aat caa aag taa 6474 Glu Lys Glu Ser Lys Gly Lys Glu Val Arg Glu Asn Gln Lys 1990 1995 2000 aaagaaacaa agaattatct ttgtgatcaa ttgtttacag cctatgaagg taaagtatat 6534 gtgtcaactg gacttcaaga ggaggtccat gccaaactga ctgttttaac aaatactcat 6594 agtcagtgcc tatacaagac agtgaagtga cctctctgtc actgcaactc tgtgaagcag 6654 ggtatcaacg ttgacaagag gttgctgttt ttattaccag ctgacactgc tgaggagaaa 6714 cccaatggct acctagacta tagggatagt tgtgcaaagt gaacattgta actacaccaa 6774 acacctttag tacagtcctt gcatccattc tatttttaac ttccatatct gccatatttt 6834 tacaaaattt gttctagtgc atttccatgg tccccaattc atagtttatt cataatgcta 6894 tgtcactatt tttgtaaatg aggtttacgt tgaagaaaca gtatacaaga accctgtctc 6954 tcaaatgatc agacaaaggt gttttgccag agagataaaa tttttgctca aaaccagaaa 7014 aagaattgta atggctacag tttcagttac ttccattttc tagatggctt taattttgaa 7074 agtattttag tctgttatgt ttgtttctat ctgaacagtt atgtgcctgt aaagtctcct 7134 ctaatattta aaggattatt tttatgcaaa gtattctgtt tcagcaagtg caaattttat 7194 tctaagtttc agagctctat atttaattta ggtcaaatgc tttccaaaaa gtaatctaat 7254 aaatccattc tagaaaaata tatctaaagt attgctttag aatagttgtt ccactttctg 7314 ctgcagtatt gctttgccat cttctgctct cagcaaagct gatagtctat gtcaattaaa 7374 taccctatgt tatgtaaata gttattttat cctgtggtgc atgtttgggc aaatatatat 7434 atagcctgat aaacaacttc tattaaatca aatatgtacc acagtgtatg tgtcttttgc 7494 aagcttccaa cagggatgta tcctgtatca ttcattaaac atagtttaaa ggctatcact 7554 aatgcatgtt aatattgcct atgctgctct attttactca atccattctt cacaagtctt 7614 ggttaaagaa tgtcacatat tggtgataga atgaattcaa cctgctctgt ccattatgtc 7674 aagcagaata atttgaagct atttacaaac acctttactt ttgcactttt aattcaacat 7734 gagtatcata tggtatctct ctggatttca aggaaacaca ctggatactg cctactgaca 7794 aaacctattc ttcatatttt gctaaaaata tgtctaaaac ttgtttaaat ataaataatg 7854 taaaaatata atcaacttta tttgtcagca ttttgtacat aagaaaatta ttttcaggtt 7914 gatgacatca caatttattt tactttatgc ttttgctttt gatttttaat cacaattcca 7974 aacttttgaa tccataagat ttttcaatgg ataatttcct aaaataaaag ttagataatg 8034 ggttttatgg atttctttgt tataatatat tttctaccat tccaatagga gatacattgg 8094 tcaaacactc aaacctagat cattttctac caactatggt tgcctcaata taacctttta 8154 ttcatagatg ttttttttta ttcaactttt gtagtattta cgtatgcaga ctagtcttat 8214 ttttttaatt cctgctgcac taaagctatt acaaatataa catggacttt gttcttttta 8274 gccatgaaca aagtggcaaa gttgtgcaat tacctaacat gatataaatt tttgtttttt 8334 gcacaaacca aaagtttaat gttaattctt tttacaaaac tatttactgt agtgtattga 8394 agaactgcat gcagggaatt gctattgcta aaaagaatgg tgagctacgt cattattgag 8454 ccaaaagaat aaatttcatt ttttattgca tttcacttat tgggctctgg ggttttttgt 8514 ttttgttttt tgctgttggc agtttaaaat atatataatt aataaaacct gtgcttgatc 8574 tgacatttgt atacataaaa gtttacatga attttacaac aaactagtgc atgattcacc 8634 aagcagtact acagaacaaa ggcaaattaa aagcagcttt gtgaactttt atgtgtgcaa 8694 aggatcaagt tcacatgttc caactttcag gtttgataat aatagtagta accacctaca 8754 atagctttca atttcaatta actcccttgg ctataagcat ctaaactcat cttctttcaa 8814 tataattgat gctatctcct aattacttgg tggctaataa atgttacatt ctttgttact 8874 taaatgcatt atataaactc ctatgtatac ataaggtatt aatgatatag ttattgagaa 8934 tttatattaa cttttttttc aagaaccctt ggatttatgt gaggtcaaaa ccaaactctt 8994 attctcagtg gaaaactcca gttgtaatgc atatttttaa agacaatttg gatctaaata 9054 tgtatttcat aattctccca taataaatta tataaggtgg aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 9114 aaaaaaaaa 9123 <210> 2 <211> 2000 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Met Ala Gln Ala Leu Leu Val Pro Pro Gly Pro Glu Ser Phe Arg Leu 1 5 10 15 Phe Thr Arg Glu Ser Leu Ala Ala Ile Glu Lys Arg Ala Ala Glu Glu 20 25 30 Lys Ala Lys Lys Pro Lys Lys Glu Gln Asp Asn Asp Asp Glu Asn Lys 35 40 45 Pro Lys Pro Asn Ser Asp Leu Glu Ala Gly Lys Asn Leu Pro Phe Ile 50 55 60 Tyr Gly Asp Ile Pro Pro Glu Met Val Ser Glu Pro Leu Glu Asp Leu 65 70 75 80 Asp Pro Tyr Tyr Ile Asn Lys Lys Thr Phe Ile Val Met Asn Lys Gly 85 90 95 Lys Ala Ile Phe Arg Phe Ser Ala Thr Ser Ala Leu Tyr Ile Leu Thr 100 105 110 Pro Leu Asn Pro Val Arg Lys Ile Ala Ile Lys Ile Leu Val His Ser 115 120 125 Leu Phe Ser Met Leu Ile Met Cys Thr Ile Leu Thr Asn Cys Val Phe 130 135 140 Met Thr Leu Ser Asn Pro Pro Asp Trp Thr Lys Asn Val Glu Tyr Thr 145 150 155 160 Phe Thr Gly Ile Tyr Thr Phe Glu Ser Leu Ile Lys Ile Leu Ala Arg 165 170 175 Gly Phe Cys Leu Glu Asp Phe Thr Phe Leu Arg Asp Pro Trp Asn Trp 180 185 190 Leu Asp Phe Ser Val Ile Val Met Ala Tyr Val Thr Glu Phe Val Asp 195 200 205 Leu Gly Asn Val Ser Ala Leu Arg Thr Phe Arg Val Leu Arg Ala Leu 210 215 220 Lys Thr Ile Ser Val Ile Pro Gly Leu Lys Thr Ile Val Gly Ala Leu 225 230 235 240 Ile Gln Ser Val Lys Lys Leu Ser Asp Val Met Ile Leu Thr Val Phe 245 250 255 Cys Leu Ser Val Phe Ala Leu Ile Gly Leu Gln Leu Phe Met Gly Asn 260 265 270 Leu Arg Asn Lys Cys Leu Gln Trp Pro Pro Ser Asp Ser Ala Phe Glu 275 280 285 Thr Asn Thr Thr Ser Tyr Phe Asn Gly Thr Met Asp Ser Asn Gly Thr 290 295 300 Phe Val Asn Val Thr Met Ser Thr Phe Asn Trp Lys Asp Tyr Ile Gly 305 310 315 320 Asp Asp Ser His Phe Tyr Val Leu Asp Gly Gln Lys Asp Pro Leu Leu 325 330 335 Cys Gly Asn Gly Ser Asp Ala Gly Gln Cys Pro Glu Gly Tyr Ile Cys 340 345 350 Val Lys Ala Gly Arg Asn Pro Asn Tyr Gly Tyr Thr Ser Phe Asp Thr 355 360 365 Phe Ser Trp Ala Phe Leu Ser Leu Phe Arg Leu Met Thr Gln Asp Tyr 370 375 380 Trp Glu Asn Leu Tyr Gln Leu Thr Leu Arg Ala Ala Gly Lys Thr Tyr 385 390 395 400 Met Ile Phe Phe Val Leu Val Ile Phe Leu Gly Ser Phe Tyr Leu Val 405 410 415 Asn Leu Ile Leu Ala Val Val Ala Met Ala Tyr Glu Glu Gln Asn Gln 420 425 430 Ala Thr Leu Glu Glu Ala Glu Gln Lys Glu Ala Glu Phe Gln Gln Met 435 440 445 Leu Glu Gln Leu Lys Lys Gln Gln Glu Glu Ala Gln Ala Val Ala Ala 450 455 460 Ala Ser Ala Ala Ser Arg Asp Phe Ser Gly Val Gly Gly Leu Gly Glu 465 470 475 480 Leu Leu Glu Ser Ser Ser Glu Ala Ser Lys Leu Ser Ser Lys Gly Ala 485 490 495 Lys Glu Trp Arg Asn Arg Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Glu His Leu 500 505 510 Glu Gly Asn Asn Lys Gly Glu Arg Asp Ser Phe Pro Lys Ser Glu Ser 515 520 525 Glu Asp Ser Val Lys Arg Ser Ser Phe Leu Phe Ser Met Asp Gly Asn 530 535 540 Arg Leu Thr Ser Asp Lys Lys Phe Cys Ser Pro His Gln Ser Leu Leu 545 550 555 560 Ser Ile Arg Gly Ser Leu Phe Ser Pro Arg Arg Asn Ser Lys Thr Ser 565 570 575 Ile Phe Ser Phe Arg Gly Arg Ala Lys Asp Val Gly Ser Glu Asn Asp 580 585 590 Phe Ala Asp Asp Glu His Ser Thr Phe Glu Asp Gly Glu Ser Arg Arg 595 600 605 Asp Ser Leu Phe Val Pro His Arg His Gly Glu Arg Arg Asn Ser Asn 610 615 620 Val Ser Gln Ala Ser Met Ser Ser Arg Met Val Pro Gly Leu Pro Ala 625 630 635 640 Asn Gly Lys Met His Ser Thr Val Asp Cys Asn Gly Val Val Ser Leu 645 650 655 Val Gly Gly Pro Ser Ala Leu Thr Ser Pro Thr Gly Gln Leu Pro Pro 660 665 670 Glu Gly Thr Thr Thr Glu Thr Glu Val Arg Lys Arg Arg Leu Ser Ser 675 680 685 Tyr Gln Ile Ser Met Glu Met Leu Glu Asp Ser Ser Gly Arg Gln Arg 690 695 700 Ala Val Ser Ile Ala Ser Ile Leu Thr Asn Thr Met Glu Glu Leu Glu 705 710 715 720 Glu Ser Arg Gln Lys Cys Pro Pro Cys Trp Tyr Arg Phe Ala Asn Val 725 730 735 Phe Leu Ile Trp Asp Cys Cys Asp Ala Trp Leu Lys Val Lys His Leu 740 745 750 Val Asn Leu Ile Val Met Asp Pro Phe Val Asp Leu Ala Ile Thr Ile 755 760 765 Cys Ile Val Leu Asn Thr Leu Phe Met Ala Met Glu His Tyr Pro Met 770 775 780 Thr Glu Gln Phe Ser Ser Val Leu Thr Val Gly Asn Leu Val Phe Thr 785 790 795 800 Gly Ile Phe Thr Ala Glu Met Val Leu Lys Ile Ile Ala Met Asp Pro 805 810 815 Tyr Tyr Tyr Phe Gln Glu Gly Trp Asn Ile Phe Asp Gly Ile Ile Val 820 825 830 Ser Leu Ser Leu Met Glu Leu Gly Leu Ser Asn Val Glu Gly Leu Ser 835 840 845 Val Leu Arg Ser Phe Arg Leu Leu Arg Val Phe Lys Leu Ala Lys Ser 850 855 860 Trp Pro Thr Leu Asn Met Leu Ile Lys Ile Ile Gly Asn Ser Val Gly 865 870 875 880 Ala Leu Gly Asn Leu Thr Leu Val Leu Ala Ile Ile Val Phe Ile Phe 885 890 895 Ala Val Val Gly Met Gln Leu Phe Gly Lys Ser Tyr Lys Glu Cys Val 900 905 910 Cys Lys Ile Asn Asp Asp Cys Thr Leu Pro Arg Trp His Met Asn Asp 915 920 925 Phe Phe His Ser Phe Leu Ile Val Phe Arg Val Leu Cys Gly Glu Trp 930 935 940 Ile Glu Thr Met Trp Asp Cys Met Glu Val Ala Gly Gln Thr Met Cys 945 950 955 960 Leu Ile Val Phe Met Leu Val Met Val Ile Gly Asn Leu Val Val Leu 965 970 975 Asn Leu Phe Leu Ala Leu Leu Leu Ser Ser Phe Ser Ser Asp Asn Leu 980 985 990 Ala Ala Thr Asp Asp Asp Asn Glu Met Asn Asn Leu Gln Ile Ala Val 995 1000 1005 Gly Arg Met Gln Lys Gly Ile Asp Tyr Val Lys Asn Lys Met Arg Glu 1010 1015 1020 Cys Phe Gln Lys Ala Phe Phe Arg Lys Pro Lys Val Ile Glu Ile His 1025 1030 1035 1040 Glu Gly Asn Lys Ile Asp Ser Cys Met Ser Asn Asn Thr Gly Ile Glu 1045 1050 1055 Ile Ser Lys Glu Leu Asn Tyr Leu Arg Asp Gly Asn Gly Thr Thr Ser 1060 1065 1070 Gly Val Gly Thr Gly Ser Ser Val Glu Lys Tyr Val Ile Asp Glu Asn 1075 1080 1085 Asp Tyr Met Ser Phe Ile Asn Asn Pro Ser Leu Thr Val Thr Val Pro 1090 1095 1100 Ile Ala Val Gly Glu Ser Asp Phe Glu Asn Leu Asn Thr Glu Glu Phe 1105 1110 1115 1120 Ser Ser Glu Ser Glu Leu Glu Glu Ser Lys Glu Lys Leu Asn Ala Thr 1125 1130 1135 Ser Ser Ser Glu Gly Ser Thr Val Asp Val Val Leu Pro Arg Glu Gly 1140 1145 1150 Glu Gln Ala Glu Thr Glu Pro Glu Glu Asp Phe Lys Pro Glu Ala Cys 1155 1160 1165 Phe Thr Glu Gly Cys Ile Lys Lys Phe Pro Phe Cys Gln Val Ser Thr 1170 1175 1180 Glu Glu Gly Lys Gly Lys Ile Trp Trp Asn Leu Arg Lys Thr Cys Tyr 1185 1190 1195 1200 Ser Ile Val Glu His Asn Trp Phe Glu Thr Phe Ile Val Phe Met Ile 1205 1210 1215 Leu Leu Ser Ser Gly Ala Leu Ala Phe Glu Asp Ile Tyr Ile Glu Gln 1220 1225 1230 Arg Lys Thr Ile Lys Thr Met Leu Glu Tyr Ala Asp Lys Val Phe Thr 1235 1240 1245 Tyr Ile Phe Ile Leu Glu Met Leu Leu Lys Trp Val Ala Tyr Gly Phe 1250 1255 1260 Gln Thr Tyr Phe Thr Asn Ala Trp Cys Trp Leu Asp Phe Leu Ile Val 1265 1270 1275 1280 Asp Val Ser Leu Val Ser Leu Val Ala Asn Ala Leu Gly Tyr Ser Glu 1285 1290 1295 Leu Gly Ala Ile Lys Ser Leu Arg Thr Leu Arg Ala Leu Arg Pro Leu 1300 1305 1310 Arg Ala Leu Ser Arg Phe Glu Gly Met Arg Val Val Val Asn Ala Leu 1315 1320 1325 Val Gly Ala Ile Pro Ser Ile Met Asn Val Leu Leu Val Cys Leu Ile 1330 1335 1340 Phe Trp Leu Ile Phe Ser Ile Met Gly Val Asn Leu Phe Ala Gly Lys 1345 1350 1355 1360 Phe Tyr His Cys Val Asn Met Thr Thr Gly Asn Met Phe Asp Ile Ser 1365 1370 1375 Asp Val Asn Asn Leu Ser Asp Cys Gln Ala Leu Gly Lys Gln Ala Arg 1380 1385 1390 Trp Lys Asn Val Lys Val Asn Phe Asp Asn Val Gly Ala Gly Tyr Leu 1395 1400 1405 Ala Leu Leu Gln Val Ala Thr Phe Lys Gly Trp Met Asp Ile Met Tyr 1410 1415 1420 Ala Ala Val Asp Ser Arg Asp Val Lys Leu Gln Pro Val Tyr Glu Glu 1425 1430 1435 1440 Asn Leu Tyr Met Tyr Leu Tyr Phe Val Ile Phe Ile Ile Phe Gly Ser 1445 1450 1455 Phe Phe Thr Leu Asn Leu Phe Ile Gly Val Ile Ile Asp Asn Phe Asn 1460 1465 1470 Gln Gln Lys Lys Lys Phe Gly Gly Gln Asp Ile Phe Met Thr Glu Glu 1475 1480 1485 Gln Lys Lys Tyr Tyr Asn Ala Met Lys Lys Leu Gly Ser Lys Lys Pro 1490 1495 1500 Gln Lys Pro Ile Pro Arg Pro Ala Asn Lys Phe Gln Gly Met Val Phe 1505 1510 1515 1520 Asp Phe Val Thr Arg Gln Val Phe Asp Ile Ser Ile Met Ile Leu Ile 1525 1530 1535 Cys Leu Asn Met Val Thr Met Met Val Glu Thr Asp Asp Gln Gly Lys 1540 1545 1550 Tyr Met Thr Leu Val Leu Ser Arg Ile Asn Leu Val Phe Ile Val Leu 1555 1560 1565 Phe Thr Gly Glu Phe Val Leu Lys Leu Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr 1570 1575 1580 Phe Thr Ile Gly Trp Asn Ile Phe Asp Phe Val Val Val Ile Leu Ser 1585 1590 1595 1600 Ile Val Gly Met Phe Leu Ala Glu Met Ile Glu Lys Tyr Ser Val Ser 1605 1610 1615 Pro Thr Leu Phe Arg Val Ile Arg Leu Ala Arg Ile Gly Arg Ile Leu 1620 1625 1630 Arg Leu Ile Lys Gly Ala Lys Gly Ile Arg Thr Leu Leu Phe Ala Leu 1635 1640 1645 Met Met Ser Leu Pro Ala Leu Phe Asn Ile Gly Leu Leu Leu Phe Leu 1650 1655 1660 Val Met Phe Ile Tyr Ala Ile Phe Gly Met Ser Asn Phe Ala Tyr Val 1665 1670 1675 1680 Lys Lys Glu Ala Gly Ile Asp Asp Met Phe Asn Phe Glu Thr Phe Gly 1685 1690 1695 Asn Ser Met Ile Cys Leu Phe Gln Ile Thr Thr Ser Ala Gly Trp Asp 1700 1705 1710 Gly Leu Leu Ala Pro Ile Leu Asn Ser Ala Pro Pro Asp Cys Asp Pro 1715 1720 1725 Asp Thr Ile His Pro Gly Ser Ser Val Lys Gly Asp Arg Gly Asp Pro 1730 1735 1740 Ser Val Gly Ile Phe Phe Phe Val Ser Tyr Ile Ile Ile Ser Phe Leu 1745 1750 1755 1760 Val Val Val Asn Met Tyr Ile Ala Val Ile Leu Glu Asn Phe Ser Val 1765 1770 1775 Ala Thr Glu Glu Ser Ala Glu Pro Leu Ser Glu Asp Asp Phe Glu Met 1780 1785 1790 Phe Tyr Glu Val Trp Glu Lys Phe Asp Pro Asp Ala Thr Gln Phe Ile 1795 1800 1805 Glu Phe Ser Lys Leu Ser Asp Phe Ala Ala Ala Leu Asp Pro Pro Leu 1810 1815 1820 Leu Ile Ala Lys Pro Asn Lys Val Gln Leu Ile Ala Met Asp Leu Pro 1825 1830 1835 1840 Met Val Ser Gly Asp Arg Ile His Cys Leu Asp Ile Leu Phe Ala Phe 1845 1850 1855 Thr Lys Arg Val Leu Cys Glu Ser Gly Glu Met Asp Ala Leu Arg Ile 1860 1865 1870 Gln Met Glu Asp Arg Phe Met Ala Ser Asn Pro Ser Lys Val Ser Tyr 1875 1880 1885 Glu Pro Ile Thr Thr Thr Leu Lys Arg Lys Gln Glu Glu Val Ser Ala 1890 1895 1900 Ala Ile Ile Gln Arg Asn Phe Arg Cys Tyr Leu Leu Lys Gln Arg Leu 1905 1910 1915 1920 Lys Asn Ile Ser Ser Asn Tyr Asn Lys Glu Ala Ile Lys Gly Arg Ile 1925 1930 1935 Asp Leu Pro Ile Lys Gln Asp Met Ile Ile Asp Lys Leu Asn Gly Asn 1940 1945 1950 Ser Thr Pro Glu Lys Thr Asp Gly Ser Ser Ser Thr Thr Pro Pro Pro 1955 1960 1965 Ser Tyr Asp Ser Val Thr Lys Pro Asp Lys Glu Lys Phe Glu Lys Asp 1970 1975 1980 Lys Pro Glu Lys Glu Ser Lys Gly Lys Glu Val Arg Glu Asn Gln Lys 1985 1990 1995 2000

【図面の簡単な説明】

【図１】ＳＣＮ３ＡのＰＣＲ増幅に用いたプライマーセ
ットと、これらのプライマー合成の基になった既知配列
を示す模式図である。

【図２】ＳＣＮ３ＡｃＤＮＡの構造と、ＲＴ−ＰＣＲお
よびＲＡＣＥにより得られたクローンとの関係を示す模
式図である。

【図３】ヒト神経系組織におけるＳＣＮ３ＡｍＲＮＡの
発現を調べたＲＴ−ＰＣＲの結果である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4B024 AA11 BA44 BA80 CA03 CA04 EA04 GA11 4B064 AG27 CA20 CC24 DA13 4H045 AA10 AA11 BA10 CA40 DA76 EA50 FA72 FA74

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 配列番号２のアミノ酸配列を有するナト
   リウムチャンネルＳＣＮ３Ａ。
2. 【請求項２】 請求項１のナトリウムチャンネルＳＣＮ
   ３Ａをコードし、ヒト染色体２番長腕（2q24-31）に存
   在するヒト遺伝子。
3. 【請求項３】 請求項２のヒト遺伝子のｃＤＮＡであっ
   て、配列番号１の塩基配列を有するｃＤＮＡ。
4. 【請求項４】 請求項１のナトリウムチャンネルＳＣＮ
   ３Ａに対する抗体。