JP2001302642A - ４，５−ジシアノイミダゾールの製造方法 - Google Patents
４，５−ジシアノイミダゾールの製造方法Info
- Publication number
- JP2001302642A JP2001302642A JP2000116033A JP2000116033A JP2001302642A JP 2001302642 A JP2001302642 A JP 2001302642A JP 2000116033 A JP2000116033 A JP 2000116033A JP 2000116033 A JP2000116033 A JP 2000116033A JP 2001302642 A JP2001302642 A JP 2001302642A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- substituent
- general formula
- compound represented
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 12
- XGDRLCRGKUCBQL-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-4,5-dicarbonitrile Chemical compound N#CC=1N=CNC=1C#N XGDRLCRGKUCBQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 7
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000005343 heterocyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-1H-indazole-5-carboximidate dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C(O)C=CC2=CC(C3=NNC4=CC=C(C=C43)C(=N)OCC)=CC=C21 CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- -1 imidate compound Chemical class 0.000 description 20
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KJKRFCJIBADVJQ-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yl-1h-imidazole-4,5-dicarbonitrile Chemical compound CC(C)C1=NC(C#N)=C(C#N)N1 KJKRFCJIBADVJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 3
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- LUBUBENVLVBIIN-UHFFFAOYSA-N CC(C)C(=N)OC=C Chemical compound CC(C)C(=N)OC=C LUBUBENVLVBIIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005456 alcohol based solvent Substances 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGSHQANDAMACEF-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-imidazole-4,5-dicarbonitrile Chemical compound N1C(C#N)=C(C#N)N=C1C1=CC=CC=C1 PGSHQANDAMACEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006479 2-pyridyl methyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004487 4-tetrahydropyranyl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQOKLLVHSGXZFI-UHFFFAOYSA-N C(=C)OC(C(C)C1=CC=CC=C1)=N Chemical compound C(=C)OC(C(C)C1=CC=CC=C1)=N OQOKLLVHSGXZFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- RMXGPHAHPIIESQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropanimidate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=N)C(C)C RMXGPHAHPIIESQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】収率のよい、医薬の中間体として有用な、４，
５−ジシアノイミダゾールの製造方法を提供する。 【解決手段】一般式（I） （式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよいＣ
１〜Ｃ１０のアルキル基、脂環式骨格を有するＣ３〜Ｃ
１４の炭化水素基、置換基を有していてもよいアルケニ
ル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基
を有していてもよいアリール基、置換基を有していても
よいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリル
基、置換基を有していてもよい複素環基、又は置換基を
有していてもよい複素環アルキル基を表し、Ｒ2は置換
基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基を表
す。）で表され化合物を、アルコール溶媒中で、加熱
し、環化させることを特徴とする一般式（II） （式中、Ｒ１は前記と同じ基を表す。）で表される４，
５−ジシアノイミダゾールの製造方法。
５−ジシアノイミダゾールの製造方法を提供する。 【解決手段】一般式（I） （式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよいＣ
１〜Ｃ１０のアルキル基、脂環式骨格を有するＣ３〜Ｃ
１４の炭化水素基、置換基を有していてもよいアルケニ
ル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基
を有していてもよいアリール基、置換基を有していても
よいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリル
基、置換基を有していてもよい複素環基、又は置換基を
有していてもよい複素環アルキル基を表し、Ｒ2は置換
基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基を表
す。）で表され化合物を、アルコール溶媒中で、加熱
し、環化させることを特徴とする一般式（II） （式中、Ｒ１は前記と同じ基を表す。）で表される４，
５−ジシアノイミダゾールの製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬の中間体とし
て有用な、４，５−ジシアノイミダゾールの製造方法に
関する。
て有用な、４，５−ジシアノイミダゾールの製造方法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】一般式（II）で表される４，５−ジシア
ノイミダゾールを製造する方法は幾つか提案されてお
り、一般式（I）で表されるイミデート化合物を環化さ
せる製造方法については、以下のような報告がある。An
nalen der Chemie, 600, 95(1956)には、一般式（I）
（Ｒ1：メチル基、Ｒ2：エチル基）で表される化合物
を、アニソール中９時間還流させることで、一般式（I
I）（Ｒ1：メチル基）で表され化合物が５１％で得られ
たことが記載されている。
ノイミダゾールを製造する方法は幾つか提案されてお
り、一般式（I）で表されるイミデート化合物を環化さ
せる製造方法については、以下のような報告がある。An
nalen der Chemie, 600, 95(1956)には、一般式（I）
（Ｒ1：メチル基、Ｒ2：エチル基）で表される化合物
を、アニソール中９時間還流させることで、一般式（I
I）（Ｒ1：メチル基）で表され化合物が５１％で得られ
たことが記載されている。
【０００３】また、特開平５−７８３８２８号公報に
は、一般式（I）（Ｒ1：ｎ−ブチル基、Ｒ2：メチル
基）で表される化合物をキシレン中１５０℃に加熱する
ことにより、収率６７％で一般式（II）（Ｒ1：ｎ−ブ
チル基）で表される化合物が得られたことが記載されて
いる。
は、一般式（I）（Ｒ1：ｎ−ブチル基、Ｒ2：メチル
基）で表される化合物をキシレン中１５０℃に加熱する
ことにより、収率６７％で一般式（II）（Ｒ1：ｎ−ブ
チル基）で表される化合物が得られたことが記載されて
いる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、上記反応は、
収率は低く工業的には満足のいくものではなかった。本
発明は、一般式（I）で表される化合物を原料として、
収率よく一般式（II）で表される医薬中間体化合物を得
る製造方法を提供するものである。
収率は低く工業的には満足のいくものではなかった。本
発明は、一般式（I）で表される化合物を原料として、
収率よく一般式（II）で表される医薬中間体化合物を得
る製造方法を提供するものである。
【０００５】
【課題を解決する手段】本発明者らは、上記課題を解決
すべく鋭意検討した結果、反応溶媒としてアルコール系
の溶媒を用いること、更にはアンモニア存在下反応を行
うことで収率よく、一般式（II）で表される化合物を得
ることができることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
すべく鋭意検討した結果、反応溶媒としてアルコール系
の溶媒を用いること、更にはアンモニア存在下反応を行
うことで収率よく、一般式（II）で表される化合物を得
ることができることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
【０００６】即ち、本発明は、 （１）一般式（I）
【化６】 （式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよいＣ
１〜Ｃ１０のアルキル基、脂環式骨格を有するＣ３〜Ｃ
１４の炭化水素基、置換基を有していてもよいアルケニ
ル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基
を有していてもよいアリール基、置換基を有していても
よいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリル
基、置換基を有していてもよい複素環基、又は置換基を
有していてもよい複素環アルキル基を表し、Ｒ2は置換
基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基を表
す。）で表され化合物を、アルコール溶媒中で、加熱
し、環化させることを特徴とする一般式（II）
１〜Ｃ１０のアルキル基、脂環式骨格を有するＣ３〜Ｃ
１４の炭化水素基、置換基を有していてもよいアルケニ
ル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基
を有していてもよいアリール基、置換基を有していても
よいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリル
基、置換基を有していてもよい複素環基、又は置換基を
有していてもよい複素環アルキル基を表し、Ｒ2は置換
基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基を表
す。）で表され化合物を、アルコール溶媒中で、加熱
し、環化させることを特徴とする一般式（II）
【化７】 （式中、Ｒ1は前記と同じ基を表す。）で表される４，
５−ジシアノイミダゾールの製造方法に関する。
５−ジシアノイミダゾールの製造方法に関する。
【０００７】（２）一般式（I）
【化８】 （式中、Ｒ1、及びＲ2は前記と同じ意味を表す。）で表
される化合物を、アンモニアガスもしくは水溶液及び／
又はその塩の存在下、環化させることを特徴とする一般
式（II）
される化合物を、アンモニアガスもしくは水溶液及び／
又はその塩の存在下、環化させることを特徴とする一般
式（II）
【化９】 （式中、Ｒ1は前記と同じ基を表す。）で表される化合
物の製造方法に関する。
物の製造方法に関する。
【０００８】（３）アルコール系溶媒中で反応させるこ
を特徴とする（２）に記載の製造方法に関する。 （４）常圧下で反応を行うことを特徴とする（１）〜
（３）のいずれかに記載の製造方法に関する。
を特徴とする（２）に記載の製造方法に関する。 （４）常圧下で反応を行うことを特徴とする（１）〜
（３）のいずれかに記載の製造方法に関する。
【０００９】（５）一般式（I）で表される化合物を、
１，２−ジアミノマレノニトリルと一般式（III）
１，２−ジアミノマレノニトリルと一般式（III）
【化１０】 （式中、Ｒ1、及びＲ2は前記と同じ基を表す。）で表さ
れるイミデート又はその塩を縮合して製造することを特
徴とする（１）〜（４）のいずれかに記載の製造方法に
関する。
れるイミデート又はその塩を縮合して製造することを特
徴とする（１）〜（４）のいずれかに記載の製造方法に
関する。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明に使用される一般式（I）
で表される化合物中、Ｒ1は水素原子、置換基を有して
いてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、脂環式骨格を有
するＣ３〜Ｃ１４の炭化水素基、置換基を有していても
よいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニ
ル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を
有していてもよいアラルキル基、置換基を有していても
よいアリル基、置換基を有していてもよい複素環基、又
は置換基を有していてもよい複素環アルキル基を表わ
す。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ
−デシル基、メトキシメチル基等の置換基を有していて
もよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、シクロプロピル基、
シクロプロピルメチル基、シクロヘキシル基、シクロヘ
キシルメチル基、１−アダマンチル基、１−アダマンチ
ルメチル基、ビシクロ[２，２，１]ヘプタ−２，３−エ
ポキシ−５−イル基等の脂環式骨格を有するＣ３〜Ｃ１
４の炭化水素基、ビニル基、２−メチルビニル基、１，
２ジクロロビニル基、シンナモイル基、３’、４’−ジ
メトキシシンナモイル基等の置換基を有していてもよい
アルケニル基、エチニル基、２−プロピニル基、２−ク
ロロエチニル基等の置換基を有していてもよいアルキニ
ル基、フェニル基、４−メチルフェニル基、４−クロロ
フェニル基、２，３−ジメチルフェニル基、３，５―ジ
メチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基等の置
換基を有していてもよいアリール基、ベンジル基、４−
メチルフェニルメチル基、４−クロロフェニルメチル基
等の置換基を有していてもよいアラルキル基、アリル
基、３−メチルアリル基、１−メチルアリル基等の置換
基を有していてもよいアリル基、２−ピリジル基、６−
メチル−２−ピリジル基、４−テトラヒドロピラニル
基、３−イソオキサゾリル基等の置換基を有していても
よい複素環基、2−ピリジルメチル基、３−ピリジルメ
チル基等の置換基を有していてもよい複素環アルキル基
を例示することができる。
で表される化合物中、Ｒ1は水素原子、置換基を有して
いてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、脂環式骨格を有
するＣ３〜Ｃ１４の炭化水素基、置換基を有していても
よいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニ
ル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を
有していてもよいアラルキル基、置換基を有していても
よいアリル基、置換基を有していてもよい複素環基、又
は置換基を有していてもよい複素環アルキル基を表わ
す。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ
−デシル基、メトキシメチル基等の置換基を有していて
もよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、シクロプロピル基、
シクロプロピルメチル基、シクロヘキシル基、シクロヘ
キシルメチル基、１−アダマンチル基、１−アダマンチ
ルメチル基、ビシクロ[２，２，１]ヘプタ−２，３−エ
ポキシ−５−イル基等の脂環式骨格を有するＣ３〜Ｃ１
４の炭化水素基、ビニル基、２−メチルビニル基、１，
２ジクロロビニル基、シンナモイル基、３’、４’−ジ
メトキシシンナモイル基等の置換基を有していてもよい
アルケニル基、エチニル基、２−プロピニル基、２−ク
ロロエチニル基等の置換基を有していてもよいアルキニ
ル基、フェニル基、４−メチルフェニル基、４−クロロ
フェニル基、２，３−ジメチルフェニル基、３，５―ジ
メチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基等の置
換基を有していてもよいアリール基、ベンジル基、４−
メチルフェニルメチル基、４−クロロフェニルメチル基
等の置換基を有していてもよいアラルキル基、アリル
基、３−メチルアリル基、１−メチルアリル基等の置換
基を有していてもよいアリル基、２−ピリジル基、６−
メチル−２−ピリジル基、４−テトラヒドロピラニル
基、３−イソオキサゾリル基等の置換基を有していても
よい複素環基、2−ピリジルメチル基、３−ピリジルメ
チル基等の置換基を有していてもよい複素環アルキル基
を例示することができる。
【００１１】一般式（I）中、Ｒ2は、Ｃ１〜Ｃ８の置換
基を有していてもよいアルキル基を表す。具体的には、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル
基、アリル基、プロパルギル基、ベンジル基、クロロエ
チル基等を例示することができる。一般式（II）で表さ
れる化合物中、Ｒ1は前記と同じ意味を表す。
基を有していてもよいアルキル基を表す。具体的には、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル
基、アリル基、プロパルギル基、ベンジル基、クロロエ
チル基等を例示することができる。一般式（II）で表さ
れる化合物中、Ｒ1は前記と同じ意味を表す。
【００１２】反応に用いられるアルコール系溶媒として
は、特に限定されず、具体的には、メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ｎ−ブタノール、メチルセロソル
ブ等を例示することができる。これらは、単独で、ま
た、２種以上混合して用いることができる。また、必要
に応じて、アルコール系以外の溶媒を混合することがで
きる。アルコール系溶媒以外の溶媒としては、特に限定
されないが、具体的には、ヘキサン、シクロヘキサン、
デカリン等の脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジブチ
ルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジエチレング
リコールジメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類、アセトニトリル、クロロホル
ム、四塩化炭素、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン等の塩素系溶媒等を例示することができる。これら
は、単独で、または、２種以上混合して使用することが
できる。
は、特に限定されず、具体的には、メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ｎ−ブタノール、メチルセロソル
ブ等を例示することができる。これらは、単独で、ま
た、２種以上混合して用いることができる。また、必要
に応じて、アルコール系以外の溶媒を混合することがで
きる。アルコール系溶媒以外の溶媒としては、特に限定
されないが、具体的には、ヘキサン、シクロヘキサン、
デカリン等の脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジブチ
ルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジエチレング
リコールジメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類、アセトニトリル、クロロホル
ム、四塩化炭素、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン等の塩素系溶媒等を例示することができる。これら
は、単独で、または、２種以上混合して使用することが
できる。
【００１３】反応は、室温から用いる溶媒の沸点の範囲
で行われる。用いる溶媒の量は特に制限されず、一般式
（I）で表される化合物１ｍｏｌに対して５００〜２０
００ｍｌの範囲が好ましい。反応時間は、化合物によっ
て異なるが、通常３０分〜２４時間の範囲である。ま
た、反応は、常圧下でも行うことができ、加圧装置等の
特殊な反応装置を用いなくてもよい点で、工業的に有利
である。反応後、溶媒を留去し、必要に応じて、再結晶
等の精製工程を行い、高い収率で目的化合物を製造する
ことができる。
で行われる。用いる溶媒の量は特に制限されず、一般式
（I）で表される化合物１ｍｏｌに対して５００〜２０
００ｍｌの範囲が好ましい。反応時間は、化合物によっ
て異なるが、通常３０分〜２４時間の範囲である。ま
た、反応は、常圧下でも行うことができ、加圧装置等の
特殊な反応装置を用いなくてもよい点で、工業的に有利
である。反応後、溶媒を留去し、必要に応じて、再結晶
等の精製工程を行い、高い収率で目的化合物を製造する
ことができる。
【００１４】また、本発明は、一般式（I）で表される
化合物を、アンモニアガスまたは水溶液及び／又はその
塩の存在下環化させることによっても、一般式（II）で
表される化合物を高収率で製造することができることを
特徴とする。ガス状のアンモニアは、低温下液化させオ
ートクレーブ中で反応させることもできるし、適当な溶
媒中に吸収溶解させて反応に用いることもできる。用い
るアンモニアの量は、一般式（I）で表される化合物に
対して１当量以上であれば特に制限されないが、１〜１
０当量の範囲で用いるのが好ましい。
化合物を、アンモニアガスまたは水溶液及び／又はその
塩の存在下環化させることによっても、一般式（II）で
表される化合物を高収率で製造することができることを
特徴とする。ガス状のアンモニアは、低温下液化させオ
ートクレーブ中で反応させることもできるし、適当な溶
媒中に吸収溶解させて反応に用いることもできる。用い
るアンモニアの量は、一般式（I）で表される化合物に
対して１当量以上であれば特に制限されないが、１〜１
０当量の範囲で用いるのが好ましい。
【００１５】反応は、必要に応じて適当な溶媒中で行わ
れるが、無溶媒で行うこともできる。用いる溶媒、アン
モニアと反応しない溶媒であれば特に限定されないが、
具体的には、ヘキサン、シクロヘキサン、デカリン等の
脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、
１，２−ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル類、クロロホルム、四塩化炭素、モノクロロベン
ゼン、ジクロロベンゼン等の塩素系溶媒、又は、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、ｎ−ブタノール、メ
チルセロソルブ等のアルコール系溶媒等を例示すること
ができる。中でも、アルコール系溶媒中で行うのが好ま
しい。
れるが、無溶媒で行うこともできる。用いる溶媒、アン
モニアと反応しない溶媒であれば特に限定されないが、
具体的には、ヘキサン、シクロヘキサン、デカリン等の
脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、
１，２−ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル類、クロロホルム、四塩化炭素、モノクロロベン
ゼン、ジクロロベンゼン等の塩素系溶媒、又は、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、ｎ−ブタノール、メ
チルセロソルブ等のアルコール系溶媒等を例示すること
ができる。中でも、アルコール系溶媒中で行うのが好ま
しい。
【００１６】反応温度は、特に制限されないが、室温か
ら溶媒を用いた場合は溶媒の沸点温度の範囲、溶媒を用
いない場合は、一般式（I）で表される化合物の分解点
の範囲であるのが好ましい。アンモニアを用いて反応を
行う場合、用いない場合と比較して、低温で反応を行う
ことができる。また、特に、反応は常圧下でも行うこと
ができ、加圧装置等の特殊な装置を用いなくてもよい点
で、工業的に有利である。
ら溶媒を用いた場合は溶媒の沸点温度の範囲、溶媒を用
いない場合は、一般式（I）で表される化合物の分解点
の範囲であるのが好ましい。アンモニアを用いて反応を
行う場合、用いない場合と比較して、低温で反応を行う
ことができる。また、特に、反応は常圧下でも行うこと
ができ、加圧装置等の特殊な装置を用いなくてもよい点
で、工業的に有利である。
【００１７】本発明に用いられる一般式（I）で表され
る化合物の製造方法は、特に限定されず、公知の方法を
用いて製造することができる。具体的には、（１）ＤＡ
ＭＮとオルトエステル類との縮合反応、（２）ＤＡＭＮ
と一般式（III）で表されるイミデート及び／又はその
塩との縮合反応等を例示することができる。一般式（II
I）で表されるイミデート化合物又はその塩は、工業的
に安価なニトリル類より容易に製造することができるの
で、（２）に示した方法の方が、工業的には有利であ
る。
る化合物の製造方法は、特に限定されず、公知の方法を
用いて製造することができる。具体的には、（１）ＤＡ
ＭＮとオルトエステル類との縮合反応、（２）ＤＡＭＮ
と一般式（III）で表されるイミデート及び／又はその
塩との縮合反応等を例示することができる。一般式（II
I）で表されるイミデート化合物又はその塩は、工業的
に安価なニトリル類より容易に製造することができるの
で、（２）に示した方法の方が、工業的には有利であ
る。
【００１８】ＤＡＭＮより一般式（I）で表されるイミ
デート化合物を製造し、更に環化させて一般式（II）で
表される化合物を得る工程は、条件を選択することによ
り、途中イミデート化合物の単離操作を行うことなく連
続して反応させることもできる。
デート化合物を製造し、更に環化させて一般式（II）で
表される化合物を得る工程は、条件を選択することによ
り、途中イミデート化合物の単離操作を行うことなく連
続して反応させることもできる。
【００１９】以下、実施例により、本発明を詳細に説明
するが、本発明の範囲は実施例に限定されるものではな
い。
するが、本発明の範囲は実施例に限定されるものではな
い。
【００２０】
【実施例】実施例１ ＤＡＭＮ５．４１ｇ（５０ｍｍｏｌ）、メチル ２−メ
チルプロパンイミデート塩酸塩１０．３２ｇ（７５ｍｍ
ｏｌ）をメタノール７５ｍｌに溶解し４０℃２時間加熱
した。メタノールを減圧留去し、水４０ｍｌを加え、析
出した結晶を濾過、乾燥し、メチル Ｎ−（１，２−ジ
シアノ−２−アミノ）ビニル−２−メチルプロパンイミ
デート８．４５ｇ（収率８５％）で得た。上記イミデー
ト３．９ｇ（２０．３ｍｍｏｌ）をメタノール２５ｍｌ
に溶解し、還流下６時間反応させた。メタノールを減圧
留去し、クロロホルム６０ｍｌを加え、析出した結晶を
濾過、乾燥し、２−イソプロピル−４，５−ジシアノイ
ミダゾール２．９２ｇ（収率９０％）を得た。
チルプロパンイミデート塩酸塩１０．３２ｇ（７５ｍｍ
ｏｌ）をメタノール７５ｍｌに溶解し４０℃２時間加熱
した。メタノールを減圧留去し、水４０ｍｌを加え、析
出した結晶を濾過、乾燥し、メチル Ｎ−（１，２−ジ
シアノ−２−アミノ）ビニル−２−メチルプロパンイミ
デート８．４５ｇ（収率８５％）で得た。上記イミデー
ト３．９ｇ（２０．３ｍｍｏｌ）をメタノール２５ｍｌ
に溶解し、還流下６時間反応させた。メタノールを減圧
留去し、クロロホルム６０ｍｌを加え、析出した結晶を
濾過、乾燥し、２−イソプロピル−４，５−ジシアノイ
ミダゾール２．９２ｇ（収率９０％）を得た。
【００２１】実施例２ 実施例１と同様にして得られたメチル Ｎ−（１，２−
ジシアノ−２−アミノ）ビニル−２−メチルプロパンイ
ミデート３．９ｇ（２０．３ｍｍｏｌ）をメタノール２
５ｍｌに溶解し、塩化アンモニウム０．１ｇを加え、０
℃に冷却し、アンモニアガス４．２ｇを吹き込んだ。そ
の後、２５℃で６時間撹拌した後、メタノールを減圧留
去し、クロロホルム６０ｍｌを加え、析出した結晶を濾
過、乾燥し、２−イソプロピル−４，５−ジシアノイミ
ダゾール３．２ｇ（収率９９％）を得た。
ジシアノ−２−アミノ）ビニル−２−メチルプロパンイ
ミデート３．９ｇ（２０．３ｍｍｏｌ）をメタノール２
５ｍｌに溶解し、塩化アンモニウム０．１ｇを加え、０
℃に冷却し、アンモニアガス４．２ｇを吹き込んだ。そ
の後、２５℃で６時間撹拌した後、メタノールを減圧留
去し、クロロホルム６０ｍｌを加え、析出した結晶を濾
過、乾燥し、２−イソプロピル−４，５−ジシアノイミ
ダゾール３．２ｇ（収率９９％）を得た。
【００２２】実施例３ 実施例２において、アンモニアガスを用いる代わりに、
２５％アンモニア水１７ｇを用い、２５℃で４８時間撹
拌した以外は同様に反応、後処理を行い、２−イソプロ
ピル−４，５−ジシアノイミダゾール２．８９ｇ（収率
８９％）を得た。
２５％アンモニア水１７ｇを用い、２５℃で４８時間撹
拌した以外は同様に反応、後処理を行い、２−イソプロ
ピル−４，５−ジシアノイミダゾール２．８９ｇ（収率
８９％）を得た。
【００２３】実施例４ 実施例１と同様にして得られたメチル Ｎ−（１，２−
ジシアノ−２−アミノ）ビニル−２−フェニルプロパン
イミデート４．８ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）をメタノール
２５ｍｌに溶解し、塩化アンモニウム０．１ｇを加え、
０℃に冷却し、アンモニアガス４．２ｇを吹き込んだ。
その後、２５℃で６時間撹拌した後、メタノールを減圧
留去し、クロロホルム６０ｍｌを加え、析出した結晶を
濾過、乾燥し、２−フェニル−４，５−ジシアノイミダ
ゾール３．１９ｇ（収率８４．５％）を得た。
ジシアノ−２−アミノ）ビニル−２−フェニルプロパン
イミデート４．８ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）をメタノール
２５ｍｌに溶解し、塩化アンモニウム０．１ｇを加え、
０℃に冷却し、アンモニアガス４．２ｇを吹き込んだ。
その後、２５℃で６時間撹拌した後、メタノールを減圧
留去し、クロロホルム６０ｍｌを加え、析出した結晶を
濾過、乾燥し、２−フェニル−４，５−ジシアノイミダ
ゾール３．１９ｇ（収率８４．５％）を得た。
【００２４】
【発明の効果】以上述べたように、本発明の方法を用い
れば、医薬中間体として有用な４，５−ジシアノイミダ
ゾールを高収率でしかも純度よく製造することができ、
工業的にも有利な製造方法である。
れば、医薬中間体として有用な４，５−ジシアノイミダ
ゾールを高収率でしかも純度よく製造することができ、
工業的にも有利な製造方法である。
Claims (5)
- 【請求項１】一般式（I） 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよいＣ
１〜Ｃ１０のアルキル基、脂環式骨格を有するＣ３〜Ｃ
１４の炭化水素基、置換基を有していてもよいアルケニ
ル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基
を有していてもよいアリール基、置換基を有していても
よいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリル
基、置換基を有していてもよい複素環基、又は置換基を
有していてもよい複素環アルキル基を表し、Ｒ2は置換
基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基を表
す。）で表され化合物を、アルコール溶媒中で、加熱
し、環化させることを特徴とする一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1は前記と同じ基を表す。）で表される４，
５−ジシアノイミダゾールの製造方法。 - 【請求項２】一般式（I） 【化３】 （式中、Ｒ1、及びＲ2は前記と同じ意味を表す。）で表
される化合物を、アンモニアガスもしくは水溶液及び／
又はその塩の存在下、環化させることを特徴とする一般
式（II） 【化４】 （式中、Ｒ1は前記と同じ基を表す。）で表される化合
物の製造方法。 - 【請求項３】アルコール系溶媒中で反応させるこを特徴
とする請求項２に記載の製造方法。 - 【請求項４】常圧下で反応を行うことを特徴とする請求
項１〜３のいずれかに記載の製造方法。 - 【請求項５】一般式（I）で表される化合物を、１，２
−ジアミノマレノニトリルと一般式（III） 【化５】 （式中、Ｒ1、及びＲ2は前記と同じ基を表す。）で表さ
れるイミデート又はその塩を縮合して製造することを特
徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000116033A JP4521844B2 (ja) | 2000-04-18 | 2000-04-18 | ４，５−ジシアノイミダゾールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000116033A JP4521844B2 (ja) | 2000-04-18 | 2000-04-18 | ４，５−ジシアノイミダゾールの製造方法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010103278A Division JP5137996B2 (ja) | 2010-04-28 | 2010-04-28 | ４，５−ジシアノイミダゾールの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001302642A true JP2001302642A (ja) | 2001-10-31 |
| JP4521844B2 JP4521844B2 (ja) | 2010-08-11 |
Family
ID=18627544
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000116033A Expired - Lifetime JP4521844B2 (ja) | 2000-04-18 | 2000-04-18 | ４，５−ジシアノイミダゾールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4521844B2 (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2534331A (en) * | 1949-08-30 | 1950-12-19 | Du Pont | 4, 5-imidazoledicarbonitrile and method of preparation |
| JPH0578328A (ja) * | 1991-02-21 | 1993-03-30 | Sankyo Co Ltd | ビフエニルメチルイミダゾール誘導体 |
-
2000
- 2000-04-18 JP JP2000116033A patent/JP4521844B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2534331A (en) * | 1949-08-30 | 1950-12-19 | Du Pont | 4, 5-imidazoledicarbonitrile and method of preparation |
| JPH0578328A (ja) * | 1991-02-21 | 1993-03-30 | Sankyo Co Ltd | ビフエニルメチルイミダゾール誘導体 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JPN6010009412, Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ, 1956, ｖｏｌ．６００, ｐｐ．９５−１０８ * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4521844B2 (ja) | 2010-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kitamura et al. | Synthesis of primary amines and N-methylamines by the electrophilic amination of grignard reagents with 2-imidazolidinone O-sulfonyloxime | |
| US20230227459A1 (en) | Method for producing 3,6-disubstituted-imidazo[1,2-b]pyridazine derivative | |
| CA1120471A (en) | Adamantylmethyl hydrazines, their preparation and pharmaceutical composition containing them | |
| US9346772B2 (en) | Preparation method for an imine compound and reduction method for solid powder of a carbamic acid derivative | |
| US20180208556A1 (en) | Method for Preparing Pimavanserin | |
| JP4521844B2 (ja) | ４，５−ジシアノイミダゾールの製造方法 | |
| US10501403B2 (en) | Method for preparation of (S)-N1-(2-aminoethyl)-3-(4-alkoxyphenyl)propane-1,2-diamine trihydrochloride | |
| JP5137996B2 (ja) | ４，５−ジシアノイミダゾールの製造方法 | |
| US11384058B2 (en) | Method for the synthesis of 3-R-1,4,2-dioxazol-5-ones | |
| JP4790901B2 (ja) | ４−アミノ−５−シアノイミダゾール誘導体及びその中間体の製造方法 | |
| Korotaev et al. | N-Substituted α-trifluoromethyl β-nitro amines in the synthesis of fluorine-containing 1, 2-diamines, amino alcohols, and β-amino acids | |
| JP5127114B2 (ja) | Ｃｆ３−ｃｈｆ−ｃｆ２−ｎｒ２合成方法 | |
| JP4307106B2 (ja) | ５−アルキリデン−２−オキサゾリジノン類の製造方法 | |
| JPH061776A (ja) | 置換ピラジンカルボニトリルの製造方法 | |
| JP2704267B2 (ja) | ２−置換−４−オキソテトラヒドロインドール類の製造方法 | |
| Murata et al. | Functional group transformation of perfluoroadamantane derivatives | |
| JP4871445B2 (ja) | アデニン誘導体の製造方法 | |
| JP2960704B2 (ja) | アミン類およびジアミン類の合成方法 | |
| CN114105961A (zh) | 一种ido1抑制剂(ly-3381916)制备方法 | |
| Popkov et al. | A new method for the synthesis of n-(2-aminoethyl) azoles by alkylation of azoles with 2-alkyl-4, 5-dihydrooxazoles | |
| JPS5888343A (ja) | 置換１，５−ジアミノペンタン、その製法及びそれを含有する医薬 | |
| JP2000212110A (ja) | 光学活性α―アルキルベンジルアルコ―ル類の製造方法 | |
| Yagupolskii et al. | N-perfluoro-tert-butylazoles | |
| JP2002265435A (ja) | 新規光学活性ルテニウム錯体、その製法並びにそれを用いた光学活性化合物の製造方法 | |
| KR20010034123A (ko) | 3-메틸-2-옥소인돌린의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20061222 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20100224 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100301 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100428 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20100428 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100520 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100524 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4521844 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130604 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130604 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |