JP2001302533A

JP2001302533A - 肝機能増強剤

Info

Publication number: JP2001302533A
Application number: JP2000121593A
Authority: JP
Inventors: Seiichi Araki; 誠一荒木; Mamoru Suzuki; 護鈴木; Takeo Mizutani; 武雄水谷
Original assignee: Shin Mitsui Sugar Co Ltd
Current assignee: Shin Mitsui Sugar Co Ltd
Priority date: 2000-04-21
Filing date: 2000-04-21
Publication date: 2001-10-31
Anticipated expiration: 2020-04-21
Also published as: JP4737796B2

Abstract

(57)【要約】【課題】ヒトまたは動物において安全かつ有効であ
る、肝機能増強剤を提供する。【解決手段】甘蔗由来のエキスを有効成分とする肝機
能増強剤ならびにこの肝機能増強剤を含む食品および飼
料。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ヒトまたは動物の
ための肝機能増強剤に関する。本発明はまた、ヒトまた
は動物の肝機能を増強させる食品および飼料に関する。

【０００２】

【従来の技術】肝臓は何らかの異常があったとしてもな
かなか症状が現れず、「沈黙の臓器」と呼ばれている。
国内の肝臓病患者全てを合わせると３００〜５００万人
といわれており、調査報告により数値に違いがあるが、
非常に多い数字であることには違いない。

【０００３】また、肝臓病は日本人全体の死因の中では
第８位であるが、３５歳から６５歳の働き盛りの年齢層
の死亡原因を見ると、ガン、心臓病、脳卒中に次いで肝
硬変、肝ガン、劇症肝炎等の肝臓病が第４位に位置して
おり、死亡原因の上位であるといえる。

【０００４】肝疾患の原因にはいくつかあり、その原因
により疾患の種類が異なる。肝臓の疾患としてもっとも
多いのがウイルス性肝炎であり、肝臓病患者全体の７０
〜８０％を占めるといわれている。その他としては、ア
ルコールの飲み過ぎや薬物の乱用による肝疾患、肥満に
よる脂肪肝が挙げられる。

【０００５】ウイルス性肝炎の原因となるウイルスは、
１０年ほど前まではＡ型、Ｂ型、Ｃ型が知られていた
が、現在ではこのほかにＤ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、ＴＴＶ等の合
わせて８種類が存在することがわかっており、最近注目
されている分野である。具体的に説明すると、Ａ型肝炎
は経口感染し慢性化せず無症状で終わる人もいるが、ま
れに劇症肝炎となって治療が必要になる。衛生状態のよ
い日本ではほとんど見かけられなくなったが、海外旅行
などで感染する場合が増えている。Ｂ型は昔は輸血や集
団予防接種が感染原因であったが、現在では大部分が性
行為により感染している。通常は急性肝炎ですみ、慢性
化することは少ないといわれているが、２〜３％の人は
劇症肝炎になり、死亡するといわれている。また、キャ
リアの状態が長く続くと慢性肝炎に移行し、ウイルス性
肝硬変にまで症状が進むケースもあり、肝硬変にかかる
と肝ガンにかかる危険性も高くなる。Ｃ型肝炎の感染経
路については現在もいろいろな説があり、輸血、鍼治
療、覚醒剤の回し打ち、過去の医療行為、性行為、母子
感染の可能性が挙げられている。その他のウイルスにつ
いては現在のところまだよくわかっていない。

【０００６】アルコールが原因となる肝障害の初期は脂
肪肝であり、さらに慢性的にアルコールを摂取している
とアルコール性肝炎になり、やがては肝線維症、慢性肝
炎、肝硬変になるといわれている。近年、アルコールの
とりすぎ、不規則な食事、脂質のとりすぎ、偏食、スト
レスなどが複合的に作用し、肥満や肝障害が増加してい
る。

【０００７】このように、飽食の時代である現在、アル
コールの過剰摂取や栄養バランスの崩れによる肥満、海
外旅行の一般化、不特定多数の間での性行為等、様々な
原因から肝障害が増加し、注目されている。

【０００８】ヒトの場合、肝障害はウイルスおよび不適
切な食生活が原因して起こることが多く、これらの原因
にストレスが加わると特に起こりやすくなる。このこと
は動物にも当てはまり、水・畜産業界でも、ウイルスの
他に養殖魚や家畜、家禽の飼料やストレスが原因で、肝
障害が増加している。特に、水産業界では、養魚飼料に
含まれる魚やその他の脂質が酸化されやすく、これら過
酸化脂質を摂取することにより魚の肝障害が現れる。ま
た肝機能が低下すると体力の低下、発育不良を起こし、
魚病の蔓延化、高い斃死率を引き起こすことが少なくな
い。また、家庭で飼育される熱帯魚にも、餌由来の肝障
害抑制、および愛玩動物に対する健康志向から肝機能向
上が求められている。このようなことから、最近では肝
機能を向上させるといわれている各種漢方や強肝成分を
養殖魚や熱帯魚に与えることがあり、グルタチオン、イ
ンチンコウ、サンシシ、サイコ、ウコン、甘草、タウリ
ン、胆汁末、パントテン酸カルシウム、イノシトール、
ビタミンＢ６などを添加した魚用混合飼料が販売されて
いる。また、家畜、家禽にしても、飼料の酸化による過
酸化脂質の摂取、およびコレステロールの過剰摂取にス
トレスが加わることにより、脂肪肝およびその他の肝障
害が現れる。しかし、家畜や家禽に対し、飼料に添加し
て使用できるような安全性の高い肝機能増強剤は販売さ
れていない。

【０００９】従来より肝疾患、肝障害に対する薬剤の研
究が多数行われ、医薬品または健康食品として報告また
は製品化されている。これらの肝障害抑制効果または肝
機能増強効果を確認するには、いくつかの方法がある
が、動物実験による肝障害モデルを使用した方法が一般
的である。

【００１０】従来よく使われていた肝障害モデルとし
て、四塩化炭素を用いた肝細胞壊死型肝障害モデルがあ
る。四塩化炭素は、１回筋注することにより動物の種を
問わず急性肝障害を起こし、ラットの場合、１２〜２４
時間後にはＧＯＴおよびＧＰＴなどのトランスアミナー
ゼが肝細胞から血中に急激に移行するが、その後肝細胞
の壊死の進行が止まると、血中のトランスアミナーゼ量
は低下し、約７２時間後には正常値に戻る。四塩化炭素
を2回以上筋注すると肝硬変になりその症状は非可逆的
であるため、通常肝障害抑制剤の効果を確認するために
は、１回接種による急性肝障害モデルを用いる。このモ
デルで肝障害に対して効果のある剤として、具体的に
は、特定のシステイン誘導体を有効成分として含有する
肝障害抑制剤（特開昭５５−０５１０２１号公報）、肝
臓、胎盤、イースト等から得られるムコプロチドより成
る肝臓疾患用剤（特開昭５４−１１０３０９号公報）が
報告されているが、前者は化合物であり、後者は動物性
抽出物である。後者の肝臓疾患用剤はアリルアルコール
による肝障害にも効果があることが記載されている。ま
た、植物由来の肝機能改善剤としては、エルバ・デ・サ
リーニョの溶媒または水抽出物（特開平６−９４１５号
公報）、甘草抽出液の乳酸発酵物（ＷＯ９２／０１３９
３号公報）、グリチルリチン抽出後の甘草残渣を有効成
分とする強肝剤（特開平９−１４３０８５号公報）が報
告されている。植物抽出物ではないが、植物中に存在す
るフィチン酸及びその塩を有効成分とする肝疾患治療予
防剤（特開平２−１５０３２号公報）も報告されてい
る。

【００１１】最近よく用いられる肝障害モデルとして、
ヒトのウイルス性肝炎に類似する組織像を実験的に作り
出すことができる、Ｄ−ガラクトサミンを用いた急性肝
炎モデルがある。この物質を投与すると、肝臓で特異的
に代謝され、その過程により肝障害を生ずる。このモデ
ルに対する肝障害抑制効果を持つ化合物として、分子中
に（２−ピリジル）メチルチオ構造を有するベンツイミ
ダゾール化合物またはその塩を含有して成る肝疾患治療
剤（特開平８−２８３１５８号公報）、１，４−ジヒド
ロピリジン化合物（特開昭５８−１５９４９０号公
報）、および２，２’−ジチオビスベンズイミダゾール
を有効成分として含有する肝疾患治療剤（特開平４−２
０８２２３号公報）が報告されている。ベンツイミダゾ
ール化合物に関してはＤ−ガラクトサミンに関する効果
のみを確認しているが、１，４−ジヒドロピリジン化合
物および２，２’−ジチオビスベンズイミダゾールに関
しては四塩化炭素肝障害に対する効果も確認されてい
る。植物由来の強肝剤として、田七人参より得たギンセ
ノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１から成る肝臓保護
薬（特開平９−２４１１６４号公報）が報告されてい
る。この成分はＤ−ガラクトサミンに関する効果以外
に、四塩化炭素肝障害およびPropionibacterium acnes
／リポ多糖誘発肝障害モデルにおいても効果が確認され
ている。

【００１２】胆汁の生成は肝臓の重要な機能の一つであ
り、肝細胞から十二指腸にいたる胆道の異常により十二
指腸への胆汁流出が阻害されると、胆汁がうっ滞し、胆
汁の主要成分であるビリルビン、胆汁酸、コレステロー
ルなどが血中に逆流し、増加するようになる。このよう
な病態を胆汁うっ滞といい、黄疸、肝腫、灰白色便、濃
緑尿などを主な特徴とする。胆汁うっ滞は胆石や腫瘍に
より肝外胆管の機械的通過障害に起因する肝外胆汁うっ
滞と先天性胆管閉塞症や、ウイルスや薬物性肝障害など
による胆内胆汁うっ滞がある。それぞれ多くのモデルが
開発されているが、その内の１つとしてα−ナフチルイ
ソチオシアネート（ＡＮＩＴ）を用いる方法がよく用い
られる。ＡＮＩＴによる肝障害は、小葉内胆管に炎症と
閉塞を起こし、肝内性胆汁うっ滞を起こす、胆管系障害
モデルとして知られている。このモデルに対する効果の
ある肝疾患用剤として、ヤマモモの樹皮を乾燥した楊梅
皮の溶媒抽出物が報告されており（特開昭６３−２２２
１１９号公報）、これは四塩化炭素肝障害モデルに対す
る効果も確認されている。

【００１３】その他の植物由来の肝障害抑制剤として、
コショウに含まれるアルカロイドのアセトアミノフェン
急性肝障害モデルに対する効果（特開平５−２６２６４
６号公報）、ケブラ・ペドラの溶媒または水抽出物の高
コレステロール飼料による高脂血症モデルに対する効果
（特開平９−２４１１７６号公報）、セテサングリア全
草の熱水抽出物の高コレステロール食マウス肝障害モデ
ルに対する効果（特開平５−２９４８４１号公報）、ト
ベラ科植物の水溶性抽出物の肝疾患患者に対する効果
（特開平２−９６５３２号公報）等が報告されている。

【００１４】

【発明が解決しようとする課題】従来報告されてきた肝
機能増強剤あるいは肝疾患予防治療剤には、化合物及び
動植物由来の天然成分があるが、そのほとんどが医薬品
として治療に用いられる医薬品である。ヒトや魚類用飼
料に用いられる化合物や漢方由来の成分は、元来医薬品
であるためその副作用の問題があり、肝障害予防のため
長期にわたって安全に摂取し続けられるわけではない。
また、価格が比較的高い。

【００１５】健康食品に用いられる肝機能増強剤は、漢
方由来の成分やビタミン類を医薬品におけるより少ない
量で含有することで構成されているものが多く、有効で
安全な食品レベルの天然成分を含むものはほとんどな
い。

【００１６】また、従来の天然由来成分の肝障害抑制効
果及び肝機能増強剤は、いくつかの肝障害モデルのうち
１、２のモデルに対する試験しか行っていないものが多
く、特定の肝障害ではない広範囲の肝機能増強に用いる
には、効果に疑問がある。

【００１７】以上のことから、複数の肝障害モデルに対
し効果があり、安全であり、低コストで生産できる天然
由来の肝機能増強剤が求められている。

【００１８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の問
題点に鑑み、ヒトをはじめとする動物に安全な、低コス
トで調製できる、複数の肝障害モデルに対し効果がある
肝機能増強剤を得るべく鋭意検討を重ねてきたが、古来
より食品として使用されている甘蔗を処理して得られる
エキスが、複数の肝障害抑制効果を発揮することを見い
だし、本発明を完成した。

【００１９】すなわち、本発明は甘蔗由来のエキスを有
効成分とする肝機能増強剤である。

【００２０】本発明は特に、甘蔗汁、甘蔗の溶媒抽出液
及び甘蔗由来の糖蜜より選ばれる原料を固定担体を用い
たカラムクロマトグラフィーで処理することにより得ら
れる画分を有効成分とする肝機能増強剤である。

【００２１】あるいは、本発明は、甘蔗由来のバガスを
原料とし、水、親水性溶媒、またはこれらの混合液を用
いて抽出して得られるエキスを有効成分とする肝機能増
強剤である。

【００２２】甘蔗は本来蔗糖を得るためにその原料植物
として栽培されるが、本発明はカラムクロマトグラフィ
ーにより甘蔗汁、甘蔗由来の糖蜜および甘蔗の溶媒抽出
液より選ばれる原料からエキスを抽出する方法、または
通常廃棄している甘蔗を圧搾した残渣であるバガスから
抽出する方法をとるため、本発明のエキスを抽出しても
蔗糖は従来と変わらない収率で甘蔗汁から回収すること
ができるため、従来の蔗糖製造を妨げることはない。つ
まり、本発明のエキスは甘蔗から蔗糖を除いた部分から
得ることができるため、低コストで製造でき、また資源
の有効利用にもなる。

【００２３】本発明において、「肝機能増強剤」とは、
ウイルス、薬剤、アルコール、食事内容などが原因とし
て引き起こされる、脂肪肝、肝炎、胆汁うっ滞、肝細胞
の変性壊死等の肝障害を予防、治療、または症状を低減
する効果を包含する。

【００２４】なお、本明細書においては、強肝作用また
は効果、肝機能増強作用または効果、肝障害抑制作用ま
たは効果、および肝疾患予防治療作用または効果を、特
に区別せず、同義としている。

【００２５】本発明において、動物とはヒト以外の脊椎
動物を意味し、哺乳類、鳥類および魚類を含む。例え
ば、ウシ、ブタ、馬などの家畜、ニワトリ、ウズラ等の
家禽、ハマチ、タイ、ヒラメ、フグ、カンパチ、アユ、
ウナギ、マス、コイ、金魚などの魚類、イヌ、ネコなど
のコンパニオン・アニマルが挙げられる。

【００２６】本発明において、甘蔗由来のエキスとは、
甘蔗を原料として得られたエキスである。

【００２７】１つの実施態様においては、甘蔗由来のエ
キスは、甘蔗汁、甘蔗の溶媒抽出液および甘蔗由来の糖
蜜より選ばれる原料（以下で、単に原料ということがあ
る）を固定担体を用いたカラムクロマトグラフィーで処
理して得られる画分である。更に好ましくは、原料を、
固定担体として合成吸着剤が充填されたカラムに通液
し、該合成吸着剤に吸着された成分を、水、メタノー
ル、エタノールおよびこれらの混合物から選ばれる溶媒
で溶出することによって得られる画分、あるいは原料
を、固定担体としてのイオン交換樹脂が充填されたカラ
ムでの親和力の差を利用したカラムクロマトグラフィー
処理により分離して得られる画分のうち、波長４２０ｎ
ｍの光を吸収する画分である。

【００２８】従来、甘蔗由来の原料、中間製品及び製品
の色価の評価は、波長４２０ｎｍの光の吸光度により行
われている。この吸光度は、サンプルのｐＨにより若干
影響されるので、通常、ｐＨを中性付近に調整してから
吸光度を測定している。本発明において、吸光度は、サ
ンプルのｐＨを６〜８の範囲に調整した後に測定される
ものとする。実施例にあるように、得られた画分の凍結
乾燥粉末０．２５ｇを０．５ｍＭリン酸バッファー（ｐ
Ｈ７．５）で溶解して全量を１００ｍｌにし、１ｃｍセ
ルを用いて波長４２０ｎｍでの吸光度を測定したとき、
吸光度が０．８以上の画分に本発明の高い効果が認めら
れる。しかし、波長４２０ｎｍの吸光度は甘蔗由来の色
素の量を示す値であって有効成分自体の量を示す値であ
るかどうかは不明であること、また原料となる甘蔗の産
地や種類により甘蔗自体に含まれる色素の絶対量が異な
ることから、異なる甘蔗に由来する種々のエキスの間で
効果と吸光度が必ずしも比例関係にあるわけではない。
１つの原料から得られる複数の画分の吸光度を測定し、
相対的に吸光度が高い画分が本発明の画分である。

【００２９】固定担体として合成吸着剤をカラムに充填
してカラムクロマトグラフィーを行う場合は、肝機能増
強効果の有効成分の合成吸着剤に対する親和性が非常に
強いため、原料をカラムに通液したとき有効成分が合成
吸着剤に吸着される。その後、溶媒で溶出を行うと、合
成吸着剤に吸着された成分が脱着され溶出される。一
方、固定担体としてイオン交換樹脂を用いた場合には、
肝機能増強効果の有効成分と樹脂との親和性は吸着ほど
強いわけではない。有効成分とその他の成分のイオン交
換樹脂に対する親和性の強さに差がある。原料をカラム
に供給し、その後溶離液として水を流すことにより、有
効成分とその他の成分の溶出速度の違いに基づいて両者
を分離することができる。

【００３０】あるいは、別の実施態様においては、甘蔗
由来のエキスは、甘蔗由来のバガスを水、親水性溶媒、
及びこれらの混合物より選ばれた溶液で溶出することに
より得られるエキスであり、更に好ましくは、甘蔗から
糖汁を圧搾した残渣であるバガスを、水、エタノール、
及びこれらの混合物より選ばれる溶液で抽出することに
より得られるエキスである。

【００３１】ここで、本発明における甘蔗汁は、甘蔗
（サトウキビ）を圧搾して得られる圧搾汁、甘蔗を水で
浸出して得られる浸出汁、または原糖製造工場における
石灰処理した清浄汁、濃縮汁を包含する。

【００３２】本発明における甘蔗の溶媒抽出液とは、甘
蔗を汎用の有機溶媒で抽出した溶液を濃縮、乾固後、水
に再溶解した抽出液等を意味する。直上の有機溶媒とし
ては、例えばメタノールやエタノール等のアルコール類
が挙げられ、これらを単独でも組み合わせて使用しても
良い。更に、これらの溶媒と水を組み合わせて使用して
も良い。

【００３３】本発明における甘蔗由来の糖蜜とは、結晶
化工程で得られた砂糖結晶と母液の混合物を遠心分離に
かけ、砂糖結晶と分離して得られる振蜜を意味し、例え
ば、原糖製造工場における１番蜜、２番蜜、製糖廃蜜、
および精製糖製造工場における洗糖蜜、１〜７番蜜、精
糖廃蜜等が挙げられる。また、これらの糖蜜を原料とし
てアルコール発酵を行った分離液のように、糖蜜を脱糖
処理したものも同様に用いることができる。

【００３４】また、本発明において、バガスとは典型的
には原糖工場における製糖過程で排出されるバガスをい
う。なおここでいう原糖工場における製糖過程で排出さ
れるバガスには、最終圧搾機を出た最終バガスだけでは
なく、第１圧搾機を含む以降の圧搾機に食い込まれた細
裂甘蔗をも含む。好ましくは、原糖工場において圧搾工
程により糖汁を圧搾した後に排出されるバガスを用い
る。圧搾工程より排出されるバガスは、甘蔗の種類、収
穫時期などにより、その含まれる水分、糖分及びその組
成比が異なるが、本発明においては、これらのバガスを
任意に用いうる。また、原糖工場と同様に、例えば、黒
糖工場において排出される甘蔗圧搾後に残るバガスを使
用しても良い。あるいは、実験室レベルの小規模な実施
では、甘蔗から糖液を圧搾した後のバガスを用いても良
い。

【００３５】このような甘蔗由来のエキスは、より具体
的には例えば次にようにして得ることができる。

【００３６】まず、カラムクロマトグラフィー処理によ
り得る方法について述べる。

【００３７】甘蔗汁、甘蔗の溶媒抽出液、または甘蔗由
来の糖蜜（以下、単に原料ということがある）を、固定
担体を充填したカラムに通液する。上記原料は、そのま
ま、または水で任意の濃度に調整して、用いることがで
きる。なお、異物除去のために、カラムで処理する前
に、原料をろ過することが好ましい。ろ過の手法は特に
限定されず、食品工業で広く使用されているスクリーン
ろ過、ケイソウ土ろ過、精密ろ過、限外ろ過等の手段を
好ましく使用できる。

【００３８】固定担体としては、合成吸着剤及びイオン
交換樹脂が好ましい。

【００３９】まず、固定担体として合成吸着剤を用いる
方法の好ましい態様は、以下の通りである。

【００４０】合成吸着剤としては、好ましくは有機系樹
脂を用いることができ、例えば、芳香族系樹脂、アクリ
ル酸系メタクリル樹脂、アクリロニトリル脂肪族系樹脂
等が使用できる。更に好ましくは芳香族系樹脂であり、
特に無置換基型の芳香族系樹脂が使用できる。合成吸着
剤として、例えばスチレン−ジビニルベンゼン系樹脂の
芳香族系樹脂などが使用でき、芳香族系樹脂としては、
例えば疎水性置換基を有する芳香族系樹脂、無置換基型
の芳香族系樹脂、無置換基型に特殊処理を施した芳香族
系樹脂等の多孔性樹脂が使用できる。より好ましくは無
置換基型に特殊処理を施した芳香族系樹脂が使用でき
る。そのような合成吸着剤は市販されており、例えばダ
イヤイオン（商標）ＨＰ−１０、ＨＰ−２０、ＨＰ−２
１、ＨＰ−３０、ＨＰ−４０、ＨＰ−５０（以上、無置
換基型の芳香族系樹脂、三菱化学株式会社製）；ＳＰ−
８２５、ＳＰ−８００、ＳＰ−８５０、ＳＰ−８７５、
ＳＰ−７０、ＳＰ−７００（以上、無置換基型に特殊処
理を施した芳香族系樹脂、三菱化学株式会社製）；ＳＰ
−９００（芳香族系樹脂、三菱化学株式会社製）；アン
バーライト（商標）ＸＡＤ−２、ＸＡＤ−４、ＸＡＤ−
１６、ＸＡＤ−２０００（以上、芳香族系樹脂、株式会
社オルガノ製）；ダイヤイオン（商標）ＳＰ−２０５、
ＳＰ−２０６、ＳＰ−２０７（以上、疎水性置換基を有
する芳香族系樹脂、三菱化学株式会社製）；ＨＰ−２Ｍ
Ｇ、ＥＸ−００２１（以上、疎水性置換基を有する芳香
族系樹脂、三菱化学株式会社製）；アンバーライト（商
標）ＸＡＤ−７、ＸＡＤ−８（以上、アクリル酸系エス
テル樹脂、株式会社オルガノ製）；ダイヤイオン（商
標）ＨＰ１ＭＧ、ＨＰ２ＭＧ（以上、アクリル酸系メタ
クリル樹脂、三菱化学株式会社製）；セファデックス
（商標）ＬＨ２０、ＬＨ６０（以上、架橋デキストラン
の誘導体、アマシャムファルマシアバイオテク株式
会社製）等が挙げられる。中でもＳＰ−８５０が特に好
ましい。

【００４１】固定担体の量は、カラムの大きさ、溶媒の
種類、固定担体の種類などによって変化する。原料の固
形分に対して、０．０１〜５倍湿潤体積量が好ましい。

【００４２】原料を上記カラムに通すことにより、原料
中の肝機能増強効果を有する成分は固定担体に吸着さ
れ、蔗糖、グルコース、フラクトースおよび無機塩類の
大部分がそのまま流出する。

【００４３】固定担体に吸着された成分を、溶媒により
溶出する。ここで、肝機能増強効果を有する成分を効率
よく溶出するには、その前に残留する蔗糖、グルコー
ス、フラクトースおよび無機塩類を水洗により充分洗い
流すことが好ましい。これにより、吸着されている目的
の効果を有する成分を効率よく回収することができる。
溶出溶媒は、水、メタノール、エタノールおよびこれら
の混合物から選ばれることが好ましく、さらに好ましく
は水とアルコールの混合溶媒、特に好ましくはエタノー
ル−水混合溶媒が使用される。室温において効率よく目
的の効果を有する成分を溶出するためには、５０／５０
〜６０／４０（体積／体積）エタノール−水混合溶媒が
好ましい。さらに、カラム温度を上げることにより、エ
タノール−水混合溶媒のエタノール混合比を減らすこと
ができる。この場合、カラム内は常圧もしくは加圧され
た状態である。肝機能増強効果を有する成分は、前記溶
媒で溶出される画分に存在する。溶出速度はカラムの大
きさ、溶媒の種類、固定担体の種類などによって変化す
るので特に限定されないが、ＳＶ＝０．１〜１０ｈｒ ^-1
が好ましい。なお、ＳＶ（Space velocity、空間速度）
は、１時間当たり樹脂容積の何倍量の液体を通液するか
という単位である。

【００４４】前記肝機能増強効果を有する成分は、好ま
しくは次のようにして得ることができるが、下記に限定
されない。すなわち、原料の固形分に対して０．０１〜
５倍湿潤体積量の無置換基型の芳香族系樹脂を充填した
カラムに、カラム温度６０〜９７℃にて原料を通液した
後、カラム内を水洗し、次いでカラムに吸着されている
成分を、カラム温度２０〜４０℃にて５０／５０〜６０
／４０（体積／体積）エタノール−水混合溶媒で溶出さ
せ、溶出開始時点から集めた溶出液の量が前記樹脂の４
倍湿潤体積量以内に溶出する画分を回収する。

【００４５】一方、固定担体としてイオン交換樹脂を用
いる方法の好ましい態様は、以下の通りである。

【００４６】イオン交換樹脂は、イオン交換の性質の観
点から、陽イオン交換樹脂と陰イオン交換樹脂とに分類
されるが、本発明では好ましくは陽イオン交換樹脂が使
用できる。更に好ましくは強酸性型の、ナトリウムイオ
ン型またはカリウムイオン型の陽イオン交換樹脂が使用
できる。またイオン交換樹脂は、樹脂の形態の観点から
は、ゲル型樹脂と、ポーラス型、マイクロポーラス型、
ハイポーラス型などの多孔性樹脂に分類されるが、本発
明では好ましくはゲル型のイオン交換樹脂が使用でき
る。更に好ましくは、強酸性型でナトリウムイオン型ま
たはカリウムイオン型であるゲル型の陽イオン交換樹脂
が使用できる。そのようなイオン交換樹脂は市販されて
おり、例えばダイヤイオン（商標）系としてＳＫ１Ｂ、
ＳＫ１０４、ＳＫ１１０、ＳＫ１１２、ＳＫ１１６（以
上、三菱化学株式会社製）、ＵＢＫ５３０、ＵＢＫ５５
０（以上、三菱化学株式会社製）、アンバーライト（商
標）系としてアンバーライトＩＲ１２０ＢＮ、ＩＲ１２
４、ＸＴ１００６、ＩＲ１１８、アンバーリスト３１、
クロマトグラフ用アンバーライトＣＧ１２０、ＣＧ６０
００（以上、オルガノ株式会社製）、ダウエックス（商
標）系として、ＨＣＲ−Ｓ、ＨＣＲ−Ｗ２、ＨＧＲ−Ｗ
２、モノスフィアー６５０Ｃ、マラソンＣ６００、５０
Ｗ×２、５０Ｗ×４、５０Ｗ×８（以上、ダウ・ケミカ
ル日本株式会社製）、ムロマック５０ＷＸ（室町化学工
業株式会社製）、ピュロライト（商標）系としてＣ−１
００Ｅ、Ｃ−１００、Ｃ−１００×１０、Ｃ−１２０
Ｅ、ＰＣＲ４３３、ＰＣＲ５６３Ｋ、ＰＣＲ８２２、Ｐ
ＣＲ８３３、ＰＣＲ８６６、ＰＣＲ８８３、ＰＣＲ８９
２、ＰＣＲ９４５（以上、エイエムピー・アイオネクス
株式会社製）等が挙げられる。中でも、ＵＢＫシリーズ
が特に好ましい。

【００４７】固定担体の量は、カラムの大きさ、固定担
体の種類などによって変化する。原料の固形分に対し
て、好ましくは２〜１０，０００倍、より好ましくは５
〜５００倍湿潤体積量である。

【００４８】原料を上記カラムに通し、次に溶離液とし
て水を用いてクロマトグラフィー処理し、得た多数の画
分のうち波長４２０ｎｍの光を吸収する画分を分取して
目的とするエキスを得ることができる。以下において、
この方法をイオンクロマト分離ということがある。

【００４９】通液条件は、原料の組成および固定担体の
種類などによって変化する。溶離液として脱気処理した
水を用い、単塔式回分分離法の場合、流速はＳＶ＝０．
３〜１．０ｈｒ^-1、サンプルの供給量は液量として樹脂
の１〜２０％、温度は４０〜７０℃が好ましい。この分
離法により得た画分の夫々について、波長４２０ｎｍで
の吸収、電気伝導度（塩分の量の尺度）、蔗糖、グルコ
ースおよびフラクトースの濃度を分析し、時系列的にグ
ラフに表すと、波長４２０ｎｍでの吸光度のピーク、電
気伝導度のピーク、蔗糖および還元糖のピークの順にピ
ークが現れる。後記の図１における画分３〜１４に相当
する画分を、波長４２０ｎｍの光を吸収する画分として
分取する。特に画分３〜８が好ましい。また、蔗糖が出
きった後の画分１８〜３０については、画分をそのまま
用いて測定した波長４２０ｎｍでの吸光度は低いもの
の、これらを合わせて濃縮したサンプルについては、製
造例８のサンプル８に示すように、吸光度が高い。つま
り、画分１８〜３０は濃度が低くても、固形分当りの有
効成分の純度が比較的高い。従って非蔗糖画分全体（画
分１〜９と画分１８〜３０とを合わせたもの）は、有効
成分の濃度は画分３〜８のみより低いが、同様に本発明
のエキスとして使用することができる。擬似移動床式連
続分離法の場合、原料液供給量、溶離液流量、各画分抜
き出し流量を原料の組成、固定担体の種類、樹脂量に合
わせて設定するため、一般的な通液条件を示すことがで
きない。

【００５０】原糖工場において２番蜜を原料として擬似
移動床式連続分離法により得られる本画分の組成は、原
料の種類およびイオン交換樹脂の分離能により変化する
が、固形分当たりの蔗糖が６％以下、非糖分が９０％以
上、見掛純糖率が１０％である。見掛純糖率は、ブリッ
クス（Ｂｘ．）度（ブリックス度計で測定した固形百分
率）に対する糖度（糖度計で測定した純蔗糖規定量に対
する直接旋光度）の百分率である。

【００５１】また、単塔式回分分離法により得られる本
画分は、２番蜜を原料として得られた画分の場合、固形
分（凍結乾燥固形分）当たりのポリフェノール量が約５
％、電気伝導度灰分（塩分）が約４４．７％、糖分は約
５％である。

【００５２】肝機能増強効果の有効成分である物質は、
波長４２０ｎｍの吸収のピーク部分の画分に多く含まれ
ることは明らかであるが、有効成分自体が４２０ｎｍの
吸収を持つかどうかは現在のところ明らかではない。

【００５３】次に、バガスを抽出することにより甘蔗由
来のエキスを得る方法について述べる。

【００５４】バガスを水、親水性溶媒、これらの混合物
からなる群より選択される溶液で抽出することによっ
て、バガス抽出物が得られる。親水性溶媒としては、例
えばメタノール、エタノール等の低級アルコール類、ア
セトンなどのケトン類、酢酸メチルや酢酸エチルなどの
酢酸エステル類を用いることができる。より好ましく
は、親水性溶媒としてエタノールを使用する。抽出のた
めの好ましい溶媒は、６０／４０体積比以下の比で、よ
り好ましくは５０／５０体積比以下の比でエタノールを
含む、エタノール−水混合溶媒である。抽出温度は、効
率よく抽出するためには、５０〜１００℃が好ましい。
抽出時間は、バガスの原料、種類、状態などによっても
異なってくるが、通常１〜３時間である。抽出方法は、
一般的な汎用性のある方法が使用でき、例えばバガスと
抽出溶媒を共に容器に入れて抽出する方法、抽出溶媒を
循環させて抽出する方法、連続式に抽出する方法が挙げ
られる。抽出のための装置しては、例えば、デスメット
式押出機、ルルギ式押出機等を任意に使用することがで
きる。バガスから抽出されたエキスは糖含量が多いの
で、バガスエキスを上記と同様のカラムクロマトグラフ
ィー処理に付すことにより糖を除去しても良い。

【００５５】上記のように甘蔗から種々の方法で得られ
たエキスを、慣用の手段（減圧下での溶媒除去、凍結乾
燥など）により濃縮して、本発明の効果を有する成分を
得ることができる。このようにして得られた肝機能増強
効果を有する成分は、固形分２０％以上に濃縮した液状
または粉末状で保存することができる。保存は、特に液
状の場合、冷凍保存、もしくは腐敗防止のためにアルコ
ールを入れて冷蔵保存することが好ましい。

【００５６】本発明の甘蔗由来のエキスは、マウスを用
いた甘蔗由来のエキスの経口投与による動物実験の結
果、四塩化炭素急性肝障害モデル、フェノバルビタール
＋四塩化炭素急性肝障害モデル、ガラクトサミン急性肝
障害モデル、α−ナフチルイソチオシアネート急性肝障
害モデルの４つの肝障害モデルに関して肝機能増強効果
を示した（後述の実施例１〜４）。よって、本発明にお
ける甘蔗由来のエキスは広い範囲での肝機能増強効果を
示すと考えられる。従って本発明は、ヒトあるいは動物
などの肝機能を増強することにより、各種の肝疾患の予
防、治療のために使用できる。

【００５７】本発明の肝機能増強剤の投与時期は、特に
限定されない。

【００５８】本発明の肝機能増強剤の投与量は、甘蔗由
来のエキスの抽出方法、形態、対象とする動物の種類、
健康状態、成長の度合い等によって異なり、特に限定さ
れないが、例えば後述の製造例１〜８で得た甘蔗由来の
エキス粉末の場合には、体重１Ｋｇ当たり１日に１〜１
０００ｍｇ、好ましくは５０〜１０００ｍｇである。

【００５９】本発明に係る甘蔗由来のエキスの投与形態
は特に限定されないが、例えば経口的、静脈内、筋肉
内、皮下、皮内、腹腔内、直腸内、舌下、経皮、点眼な
どの方法で投与することができる。

【００６０】本発明に係る甘蔗由来のエキスを投与する
際のエキスの形状は特に限定されず、液状または粉末状
のエキスをそのまま投与してもよく、また通常用いられ
る製剤用担体によって、公知の方法により固形剤とする
ことも液剤とすることもでき、また製剤化の有無に関わ
らず食品、飼料、飲水などに混合することもできる。

【００６１】経口用固形製剤を調製する場合には、エキ
スに賦形剤、結合剤、粘結剤、崩壊剤、滑沢剤、着色
剤、矯味矯臭剤、抗酸化剤、溶解補助剤などを加えた
後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセ
ル剤などとする。

【００６２】上記賦形剤としては、例えばデンプン、コ
ーンスターチ、デキストリン、小麦粉、小麦ミドリン
グ、ふすま、米ぬか、米ぬか油粕、大豆かす、大豆粉、
大豆油かす、きな粉、ブドウ糖、乳糖、白糖、マルトー
ス、植物油、動物油、硬化油、高級飽和脂肪酸、その他
の脂肪酸、酵母、マンニトール、結晶セルロース、二酸
化珪素、無水珪素、珪酸カルシウム、珪酸、リン酸一水
素カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸二水素カル
シウムなどが用いられる。

【００６３】結合剤としては、例えばポリビニルピロリ
ドン、エチルセルロース、メチルセルロース、アラビア
ゴム、トラガント、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリ
ウム、カゼインナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、プロピレングリコール、ポリアクリル酸
ナトリウム等が用いられる。

【００６４】滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、ステアリン酸などが用いられる。

【００６５】着色剤、着香料としては、医薬品、食品、
飼料に添加することが許可されているものであればよ
く、特に限定されない。

【００６６】抗酸化剤としては、例えばアスコルビン
酸、α−トコフェロール、エトキシキン、ジブチルヒド
ロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールなどが挙
げられ、医薬品や食品、飼料に添加することが許可され
ているものであればよい。また、錠剤、顆粒剤は必要に
応じてコーティングすることは差し支えない。

【００６７】注射製剤を製造する場合には、必要に応じ
て主薬にｐＨ調製剤、緩衝剤、懸濁化剤、溶解補助剤、
安定化剤、等張化剤、抗酸化剤、保存剤などを添加し、
常法により製造することができる。この際必要に応じ、
凍結乾燥剤とすることも可能である。この注射剤は静脈
内、皮下、筋肉内などに投与することができる。

【００６８】懸濁化剤としては例えば、メチルセルロー
ス、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロー
ス、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモ
ノラウレートなどを挙げることができる。

【００６９】溶解補助剤としては、例えばポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸
アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート
などが用いられる。

【００７０】保存剤としては、例えばパラオキシ安息香
酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸等が
用いられる。

【００７１】本発明はまた、前記した肝機能増強剤を含
む食品および飼料を提供する。食品および飼料は固体で
も液体でも良い。食品としては、例えば菓子類、清涼飲
料、機能性調味料、健康食品などが挙げられる。飼料と
しては、例えばドッグフード、キャットフードなどのペ
ット用飼料、家畜用飼料、養殖魚介類用飼料等が挙げら
れる。

【００７２】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に
解説する。実施例で使用する物質の投与量に関する記
載、例えば「１０ｍｇ／ｋｇ」または「１０ｍｇ／ｋｇ
体重」は、体重１ｋｇ当たり１０ｍｇを投与したという
意味である。

【００７３】製造例１原糖製造工場の製造工程にて得られた甘蔗の圧搾汁（固
形分１８．６％）約１０００リットルを、ジュースヒー
ターで８０℃に加温し、管型限外ろ過（ＭＨ２５型、有
効膜面積２ｍ²×３本、分画分子量１０万、ダイセル化
学工業株式会社製）でろ過処理して、約７５０リットル
の処理液を得た。合成吸着剤ＳＰ−８５０（商標、三菱
化学株式会社）１５リットルを、ウォータージャケット
付きのカラム（カラムサイズ：内径１７．０ｃｍ、高さ
１００ｃｍ）に充填し、これに前記の圧搾汁ろ過処理液
を、流速７５リットル／時間（ＳＶ＝５ｈｒ^-1）の速度
で通液した。なお、圧搾汁ろ過処理液通液中は、ウォー
タージャケットに、６５℃の水を常に循環させた。次
に、４５リットルのイオン交換水を流速３０リットル／
時間（ＳＶ＝２ｈｒ^-1）でカラムに通液して洗浄した。
イオン交換水で洗浄後、カラムから溶出した画分につい
ての糖類の検出を行ったところ、ハンドレフブリックス
（Ｂｘ．）計（アタゴ株式会社製、Ｎ−１Ｅ型）におい
て、Ｂｘ．が約０になっているのが確認された。その
後、溶出溶媒として３０リットルの５５％エタノール水
溶液（エタノール／水＝５５／４５（体積／体積））を
流速３０リットル／時間（ＳＶ＝２ｈｒ^-1）にてカラム
に通液して、合成吸着剤に吸着した成分を溶出させた。
なお、溶出溶媒およびその後のイオン交換水通液中は、
ウォータージャケットに、２５℃の水を常に循環させ
た。５５％エタノール水溶液でカラムから溶出した溶出
液および、その後のイオン交換水を２０分間流して得ら
れた溶出液を混合し、濃縮機にて約２０倍に減圧濃縮し
た後、１晩凍結乾燥して、茶褐色の粉末（甘蔗由来のエ
キス）４３５ｇを得た。

【００７４】製造例２原糖製造工場の製造工程にて得られた清浄汁（固形分１
１．５％）約６２０リットルを限外ろ過処理せずにその
まま使用した以外は、製造例１と同様にしてカラム処理
を行った。得られた溶出液を濃縮機にて約２０倍に減圧
濃縮した後、１晩凍結乾燥して、茶褐色の粉末（甘蔗由
来のエキス）２１０ｇを得た。

【００７５】製造例３原糖製造工場で得られた乾燥バガス１ｋｇをナイロンネ
ット製の袋に入れ、袋ごとタンクに入れ、８０℃の水を
２５リットル添加し、１時間撹拌抽出した。得られた抽
出液をコットンフィルターでろ過し、異物を除去した。
濾液を遠心式薄膜濃縮機で減圧濃縮した後、一晩凍結乾
燥して、２６．３１ｇの茶褐色の粉末（甘蔗由来のエキ
ス）を得た。

【００７６】製造例４原糖製造工場で得られた生バガス２ｋｇを使用した以外
は、製造例３と同様にエキスを抽出した。得られた抽出
液はコットンフィルターでろ過し、異物を除去し、半量
は遠心式薄膜濃縮機で減圧濃縮した後、一晩凍結乾燥し
て、１６．２４ｇの茶褐色の粉末（甘蔗由来のエキス）
を得た。また、残りの異物を除去した濾液は、０．４５
μｍのセルロースアセテートフィルターで除菌のためろ
過した後、遠心式薄膜濃縮機で減圧濃縮した後、一晩凍
結乾燥して、１５．４５ｇの茶褐色の粉末（甘蔗由来の
エキス）を得た。

【００７７】製造例５原糖工場で得られた乾燥バガス３５０ｇをナイロンネッ
ト製の袋に入れ、袋ごとステンレス製寸胴鍋に入れ、５
０／５０（体積／体積）エタノール−水混合溶媒５．２
５リットルを添加し、室温で２時間抽出した。得られた
抽出液は濾紙（東洋濾紙Ｎｏ．２、アドバンテック東洋
株式会社製）でろ過し、異物を除去し、濾液をエバポレ
ーターで減圧濃縮した後、一晩凍結乾燥して、６．７２
ｇの茶褐色の粉末（甘蔗由来のエキス）を得た。

【００７８】製造例６原糖工場で得られた乾燥バガス５００ｇをナイロンネッ
ト製の袋に入れ、袋ごとステンレス製寸胴鍋に入れ、５
０／５０（体積／体積）エタノール−水混合溶媒７．５
リットルを添加し、室温で２４時間抽出した。得られた
抽出液は濾紙（東洋濾紙Ｎｏ．２、アドバンテック東洋
株式会社製）でろ過し、異物を除去し、濾液をエバポレ
ーターで減圧濃縮した後、一晩凍結乾燥して、９．９５
ｇの茶褐色の粉末（甘蔗由来のエキス）を得た。

【００７９】製造例７原糖工場において、結晶缶にて２回蔗糖結晶を回収し、
遠心分離により結晶を除いた振蜜である２番蜜を原料と
して、陽イオン交換樹脂を充填した分離糖を用いた擬似
移動床式連続分離法により、イオン交換カラムクロマト
分離を行った。原料の調製からイオン交換クロマト分離
までの工程は連続的に行われるため、各工程の液の固形
分濃度や組成は時間と共に若干変動するが、以下の濃度
や組成は定常運転における測定値である。２番蜜はブリ
ックス（Ｂｘ．）が約８５であった。この濃度はカラム
クロマト処理を行うには高いため、ブリックス約５０に
希釈した。これに、消石灰、炭酸ソーダを添加して不純
物を凝集させ、ケイソウ土ろ過を行った。得られたろ液
は、ブリックス４７．３、糖度（Ｐｏｌ．）２３．６、
純糖率（Ｐｕｒｉｔｙ）４９．９、還元糖分２．５％で
あった。ろ液をイオン交換クロマトグラフィーの原料と
して用いた。陽イオン交換樹脂としてＵＢＫ５３０（三
菱化学株式会社）を用いた擬似移動床式連続分離法によ
るイオン交換クロマトグラフィーを行った。樹脂を充填
した分離塔は８分割されており、１塔当たりの樹脂量は
６．５ｍ³である。原料液と溶離液（水）の供給、およ
び蔗糖画分と非蔗糖画分の抜き出し位置を一定時間毎に
切り替えることにより、連続的に供給、抜き出しを行っ
た。定常時の既定値は、供給流量３ｍ³／時間、溶離水
流量１３．５ｍ³／時間、非蔗糖画分抜き出し流量１
２．１３ｍ³／時間、蔗糖画分抜き出し流量４．３７ｍ³
／時間、切り替え時間２６７秒であった。このクロマト
グラフィー処理により、蔗糖画分と非蔗糖画分が分離さ
れた。これらは夫々、後述の図１における画分１０〜１
７、および画分１〜９と画分１８〜３０とを合わせたも
のに相当する。蔗糖画分は蔗糖が固形分当たり約８７％
（ＨＰＬＣ分析による）でブリックスは約３５であり、
この画分を、清浄汁と混合して製糖本工程に戻し、再び
蔗糖を回収する操作を行った。また、得られた非蔗糖画
分は、蔗糖分が約０．３％（ＨＰＬＣ分析による）でブ
リックスが約８であった。この非蔗糖画分を濃縮缶によ
り濃縮し、ブリックス４０．０、糖度（Ｐｏｌ．）２．
３、純糖率（Ｐｕｒｉｔｙ）５．８、還元糖分５．４％
とした。この非蔗糖画分を、後の試験に用いるため、１
晩凍結乾燥処理に付した。得られた凍結乾燥粉末０．２
５ｇを０．５ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ７．５）で１
００ｍｌ溶液にし、波長４２０ｎｍでの吸光度を測定し
た。吸光度は１．１１であった。

【００８０】製造例８原糖工場で得られた２番蜜処理液を原料として、単塔式
回分分離法によるイオン交換カラムクロマトグラフィー
処理を行った。原料として使用した２番蜜処理液は、２
番蜜を希釈後、炭酸ソーダによる清浄処理、ケイソウ土
ろ過を行ったものである。この原料液の分析値は、ブリ
ックス４７．４、糖度（Ｐｏｌ．）２３．２、純糖率
（Ｐｕｒｉｔｙ）４８．９、還元糖分３．２％であっ
た。この原料を用いて、ＦＰＬＣシステム（ファルマシ
ア株式会社製）を用いた単塔式回分分離法によるイオン
交換クロマトグラフィーによる分画分離を行った。カラ
ムにゲル型の強酸性陽イオン交換樹脂ＵＢＫ５３０、ナ
トリウムイオン型（商標、三菱化学株式会社）５００ｍ
ｌを充填した。カラムは内径２６ｍｍ、高さ１０００ｍ
ｍで、フローアダプター付きであった。通液条件は、溶
離液として脱気した蒸留水を用い、流速ＳＶ＝０．５ｈ
ｒ^-1（４．１７ｍｌ／分）、温度６０℃で行った。約２
５ｍｌの原料をカラムに供与した。分画条件は、原料供
与３０分後から溶出液の回収を開始し、試験管１本当た
り３．６分間（約１５ｍｌ／本）回収し、全部で３０本
回収した。得られた３０画分についての波長４２０ｎｍ
の吸光度、電気伝導度、および糖濃度を測定し、図１に
示した。ここで、吸光度測定のためには、０．５ｍＭリ
ン酸バッファー（ｐＨ７．５）２ｍｌに各画分０．１ｍ
ｌを加えて試料とした。電気伝導度測定のためには、各
画分を蒸留水で０．５％に希釈して試料とした。糖濃度
はＨＰＬＣにより測定された。各ピークの分析を行うた
め、波長４２０ｎｍの吸光ピーク部分を４つに、また蔗
糖のピーク部分を３つに、蔗糖のピーク以降を１つにま
とめた。すなわち、画分３および４を合わせてサンプル
１に、画分５および６を合わせてサンプル２に、画分７
および８を合わせてサンプル３に、画分９および１０を
合わせてサンプル４に、画分１１および１２を合わせて
サンプル５に、画分１３および１４を合わせてサンプル
６に、画分１５および画分１６を合わせてサンプル７
に、画分１７〜３０を合わせてサンプル８とした。画分
１および２は溶出される成分がほとんどないため、廃棄
した。各サンプルを１晩凍結乾燥して、粉末とした。得
られた凍結乾燥粉末０．２５ｇを０．５ｍＭリン酸バッ
ファー（ｐＨ７．５）に溶解して１００ｍｌとし、波長
４２０ｎｍでの吸光度を測定した。また、凍結乾燥固形
分の分配比率、電導度灰分（塩分）、蔗糖、グルコース
およびフラクトース含量、ポリフェノール量も測定し
た。電導度灰分は、電気伝導度と既知の硫酸灰分の関係
の検量線から係数を求め算出したものであり、蔗糖、グ
ルコースおよびフラクトース含量はＨＰＬＣ分析により
求めたものを、それぞれ各サンプルの固形分重量に対す
る比（％）として示した。ポリフェノール含量は、カテ
キン水溶液を標準溶液として検量線を引き、フェノール
試薬で反応させて波長７６５ｎｍの吸光度を測定するフ
ォリン−チオカルト法により測定し、カテキン換算の値
として示した。凍結乾燥固形分の分配比率は、全サンプ
ルの固形分重量の合計に対する各サンプルの固形分重量
の比（％）である。各サンプルの分析結果を以下の表１
に示した。サンプル８の吸光度は０．８６と比較的高か
ったが、これはテーリングした成分を集めて濃縮したも
のだからである。他のサンプルは２画分ずつを一緒にし
たものであるのに対し、サンプル８は１４画分を合わせ
たものである。従って、４２０ｎｍの吸光度は高いが、
この画分だけを本効果の画分として回収するのは効率が
悪い。糖分含量から、サンプル１〜３および８が非蔗糖
分画分に相当し、サンプル４〜７が蔗糖分画分に相当す
ることがわかる。

【００８１】

【表１】

【００８２】甘蔗由来のエキスの急性毒性試験製造例1で得られたエキス粉末を使用して、ラットを用
いた単回経口投与毒性試験を行った。Sprague-Dawley系
ＳＰＦラット（Crj:CD(SD)）の雌雄各１６匹を５週令で
入手し、約１週間検疫・馴化飼育した。飼育条件は、温
度２３±３℃、相対湿度５０±２０％、換気回数１時間
１０〜１５回、照明１日１２時間であり、固形飼料（Ｃ
ＦＲ−１（商品名）、オリエンタル酵母株式会社）及び
飲料水を自由に摂取させて飼育した。その後、健康な動
物を選び、６週令で試験に供した。投与時の体重範囲は
雄で１５７〜１７１ｇ、雌で１２３〜１３３ｇであっ
た。投与前一晩（約１６時間）絶食させたラットに、蒸
留水で所定の濃度になるように調製した甘蔗由来の画分
を一定の投与容量（１０ｍｌ／ｋｇ体重）にて１回強制
経口投与した。対照群の動物には滅菌蒸留水のみを同様
に投与した。投与量は、２００ｍｇ／ｋｇおよび１００
０ｍｇ／ｋｇの２用量とし、これに対照群を加えて計３
群を使用した。１群の動物数は雌雄共に５匹とした。絶
食後の再給餌は、投与６時間後に開始し、その後１４日
間、上記飼育条件にて飼育した。結果を以下の表２に示
す。

【００８３】

【表２】

【００８４】投与後１４日間が経過した後、雌雄とも最
大投与量の１０００ｍｇ／ｋｇでも、ラットの死亡は認
められなかったので、致死量は１０００ｍｇ／ｋｇを上
回るものと推定される。飼育中いずれのラットにおいて
も異常は認められず、さらに各被検液投与群の雌雄の体
重は、対照群とほぼ同等であった。また、いずれのラッ
トにおいても、解剖学的検査の結果、体外表、頭部、胸
部および腹部の器官・組織に異常は見られなかった。

【００８５】以上の結果から、製造例１で得られたエキ
ス粉末をラットに単回経口投与毒性試験を行ったときの
毒性は極めて弱いものと考えられる。

【００８６】実施例１（Ｄ−ガラクトサミン急性肝障害
モデルに対する作用）製造例１〜７で得られた甘蔗由来のエキスまたはウコン
エキス粉末（丸善製薬株式会社製）をそれぞれ１回投与
当り５００ｍｇ／ｋｇの用量で、１群５匹のSlc:ICR雄
性５〜６週令マウス（体重２５〜３０ｇ）に１日１回、
５日間連続経口投与し、５日目にＤ−ガラクトサミン５
ｇ／ｋｇを生理食塩液に１匹分当たり０．２ｍｌになる
ように溶解したものを、腹腔内投与した。この際、ウコ
ンエキスは０．５ｍｌの蒸留水に溶解して用い、甘蔗由
来のエキスはそのまま用いた。エキス投与開始から６日
目に全採血し、得られた血液を遠心分離し、血漿中の肝
機能検査値（ＧＯＴ、ＧＰＴ）を測定した。また、陰性
対照群として、エキスの代わりに同容量の蒸留水を経口
投与しかつＤ−ガラクトサミンを投与しない群を設定し
た。陽性対照群として、エキスの代わりに同容量の蒸留
水を経口投与し、エキス投与群と同様に肝障害を惹起さ
せた群を設定した。結果を以下の表３に示した。甘蔗由
来のエキスを投与した群の肝機能検査値は、どれも陰性
対照群の値に近く、陽性対照群と比較し肝障害が軽減さ
れた。また、ウコンエキスを投与した群も対照と比較し
肝機能が改善されたが、甘蔗由来のエキスを投与した群
よりその効果は低かった。以上のことから、甘蔗由来の
エキスはＤ−ガラクトサミン急性肝障害モデルに対する
肝機能増強作用を示すことが明らかになった。

【００８７】

【表３】

【００８８】実施例２（四塩化炭素急性肝障害モデルに
対する作用）製造例１〜３および５〜６で得られた甘蔗由来のエキス
をそれぞれ１回投与当たり１００〜５００ｍｇ／ｋｇ
（０．５ｍｌになるように注射用蒸留水に溶解したも
の）の用量で、１群５匹のSlc:ICR雄性５〜６週令マウ
ス（体重２５〜３０ｇ）に１日１回、５日間連続投与
し、５日目のエキス投与の６時間前に肝障害負荷とし
て、四塩化炭素（ＣＣｌ₄）０．００１ｍｌ（オリーブ
オイルに懸濁して０．５ｍｌにしたもの）を経口投与し
た。エキス投与開始から６日目に全採血し、得られた血
液を遠心分離し、血漿中の肝機能検査値（ＧＯＴ、ＧＰ
Ｔ）を測定した。また、陰性対照群として、エキスの代
わりに同容量の蒸留水を経口投与しかつ四塩化炭素を投
与しない群を設定した。陽性対照群として、エキスの代
わりに同容量の蒸留水を経口投与し、エキス投与群と同
様に肝障害を惹起させた群を設定した。結果を以下の表
４に示した。エキス投与群の値は、陰性対照群の値と陽
性対照群の値の中間の値を示し、エキスの投与量に依存
して陰性対照群の値に近づいており、肝細胞保護作用が
見られた。以上のことから、甘蔗由来のエキスは四塩化
炭素急性肝障害モデルに対する肝機能増強作用を示すこ
とが明らかになった。

【００８９】

【表４】

【００９０】実施例３（フェノバルビタール＋四塩化炭
素急性肝障害モデル）製造例１、３、５および６で得られた甘蔗由来のエキス
をそれぞれ１回投与当たり５００ｍｇ／ｋｇ（０．５ｍ
ｌになるように注射用蒸留水に溶解したもの）の用量
で、１群５匹のSlc:ICR雄性５〜６週令マウス（体重２
５〜３０ｇ）に１日１回、５日間連続経口投与した。ま
た、肝障害負荷として、０．５％フェノバルビタールナ
トリウム−生食液を０．５ｍｌ、エキス投与開始日から
１日１回、４日間連続経口投与し、また四塩化炭素０．
０５ｍｌ（オリーブオイルに懸濁して０．５ｍｌにした
もの）を５日目のエキス投与の６時間前に経口投与し
た。エキス投与開始から６日目に全採血し、得られた血
液を遠心分離し、血漿中の肝機能検査値（ＧＯＴ、ＧＰ
Ｔ）を測定した。また、陰性対照群として、エキスの代
わりに同容量の蒸留水を経口投与しかつフェノバルビタ
ールナトリウムおよび四塩化炭素を投与しない群を設定
した。陽性対照群として、エキスの代わりに同容量の蒸
留水を経口投与し、エキス投与群と同様に肝障害を惹起
させた群を設定した。結果を以下の表５に示した。甘蔗
由来のエキスを投与した群の肝機能検査値は、どれも陰
性対照群の値に近く、陽性対照群と比較し肝機能が改善
された。以上のことから、甘蔗由来のエキスはフェノバ
ルビタール＋四塩化炭素急性肝障害モデルに対する肝機
能増強作用を示すことが明らかになった。

【００９１】

【表５】

【００９２】実施例４（α−ナフチルイソチオシアネー
ト急性肝障害モデルに対する作用）製造例１、３、５および６で得られた甘蔗由来のエキス
をそれぞれ１回投与当たり５００ｍｇ／ｋｇ（０．５ｍ
ｌになるように注射用蒸留水に溶解したもの）の用量
で、１群５匹のSlc:ICR雄性５〜６週令マウス（体重２
５〜３０ｇ）に１日１回、５日間連続経口投与し、５日
目にオリーブオイル０．５１ｍｌに懸濁したα−ナフチ
ルイソチオシアネート（ＡＮＩＴ）１００ｍｇ／ｋｇを
経口投与した。エキス投与開始から６日目に全採血し、
得られた血液を遠心分離し、血漿中の肝機能検査値（Ｇ
ＯＴ、ＧＰＴ）を測定した。また、陰性対照群として、
エキスの代わりに同容量の蒸留水を経口投与しかつＡＮ
ＩＴを投与しない群を設定した。陽性対照群として、エ
キスの代わりに同容量の蒸留水を経口投与し、エキス投
与群と同様に肝障害を惹起させた群を設定した。結果を
以下の表６に示した。甘蔗由来のエキスを投与した群の
肝機能検査値はどれも陰性対照群の値に近く、陽性対照
群と比較し肝機能が改善された。以上のことから、甘蔗
由来のエキスはＡＮＩＴ急性肝障害モデルに対する肝機
能増強作用を示すことが明らかになった。

【００９３】

【表６】

【００９４】

【発明の効果】本発明によれば、甘蔗由来のエキスをヒ
トまたは動物に例えば経口的に与えることにより、ヒト
または動物の肝障害を予防、治療および低減することが
できる。しかも、甘蔗由来のエキスは植物由来であり、
古来より、ヒトが黒糖などの含蜜糖として食してきた天
然物に含まれるため、ヒトおよび動物の健康を害するこ
となく安全で、しかも低コストである。また、天然物で
あるにもかかわらずその肝機能増強効果は高く、少量で
作用するため、産業上非常に有用である。

【００９５】

【図面の簡単な説明】

【図１】製造例８で行ったイオン交換樹脂を用いた分離
により得た画分の吸光度、電気伝導度および糖濃度を示
すグラフ。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】甘蔗由来のエキスを有効成分とする肝機能
増強剤。
【請求項２】甘蔗由来のエキスが、甘蔗汁、甘蔗の溶媒
抽出液及び甘蔗由来の糖蜜より選ばれる原料を、固定担
体を用いたカラムクロマトグラフィーで処理することに
より得られる画分である請求項１記載の肝機能増強剤。
【請求項３】甘蔗由来のエキスが、甘蔗汁、甘蔗の溶媒
抽出液および甘蔗由来の糖蜜より選ばれる原料を、固定
担体としての合成吸着剤を充填したカラムに通液し、該
合成吸着剤に吸着された成分を、水、メタノール、エタ
ノールおよびこれらの混合物から選ばれる溶媒で溶出す
ることにより得られる画分である請求項２記載の肝機能
増強剤。
【請求項４】甘蔗由来のエキスが、甘蔗汁、甘蔗の溶媒
抽出液及び甘蔗由来の糖蜜より選ばれる原料を、固定担
体としてのイオン交換樹脂を充填したカラムでの親和力
の差を利用したカラムクロマトグラフィー処理により分
離して得られる画分のうち、波長４２０ｎｍの光を吸収
する画分である請求項２記載の肝機能増強剤。
【請求項５】イオン交換樹脂が陽イオン交換樹脂である
請求項４記載の肝機能増強剤。
【請求項６】陽イオン交換樹脂が、強酸性陽イオン交換
樹脂である請求項５記載の肝機能増強剤。
【請求項７】強酸性陽イオン交換樹脂がナトリウムイオ
ン型もしくはカリウムイオン型である請求項６記載の肝
機能増強剤。
【請求項８】イオン交換樹脂がゲル型である請求項４〜
７のいずれか一項記載の肝機能増強剤。
【請求項９】カラムクロマトグラフィー処理が擬似移動
床式連続分離法で行われる請求項４〜８のいずれか一項
記載の肝機能増強剤。
【請求項１０】甘蔗由来のエキスが、バガスを水、親水
性溶剤、またはこれらの混合物で抽出して得られるもの
である請求項１記載の肝機能増強剤。
【請求項１１】親水性溶媒がエタノールである請求項１
０記載の肝機能増強剤。
【請求項１２】抽出のための親水性溶媒が、６０／４０
体積比以下の比でエタノールを含むエタノール−水混合
溶媒である請求項１０記載の肝機能増強剤。
【請求項１３】請求項１〜１２のいずれか一項記載の肝
機能増強剤を含む食品。
【請求項１４】請求項１〜１２のいずれか一項記載の肝
機能増強剤を含む飼料。