JP2001288196A - シアタン誘導体 - Google Patents
シアタン誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】従来報告されているシアタン誘導体とは異なる
新規なシアタン誘導体を提供する。 【解決手段】次の化学式（１）で表されることを特徴と
するシアタン誘導体。 【化１】
新規なシアタン誘導体を提供する。 【解決手段】次の化学式（１）で表されることを特徴と
するシアタン誘導体。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、シアタン誘導体に
関し、詳しくは、例えば、ハリタケ科（Ｈｙｄｎａｃｅ
ａｅ）、サンゴハリタケ科（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ）のキノ
コであるヤマブシタケ（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａ
ｃｅｕｍ）の培養菌糸体中に含有される新規なシアタン
（ｃｙａｔｈａｎｅ）誘導体に関する。
関し、詳しくは、例えば、ハリタケ科（Ｈｙｄｎａｃｅ
ａｅ）、サンゴハリタケ科（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ）のキノ
コであるヤマブシタケ（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａ
ｃｅｕｍ）の培養菌糸体中に含有される新規なシアタン
（ｃｙａｔｈａｎｅ）誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、キノコの培養物や子実体中に含ま
れる化合物およびその薬剤効果については複数の報告例
がある。例えば、ハリタケ科のキノコであるヤマブシタ
ケの子実体中には、オクタデセン酸誘導体、イソインド
リノン誘導体、フタリド誘導体が含有され、これらには
子宮頚癌細胞に対する殺細胞効果があることが報告され
ている（例えば、特開平３−１５７３４７号公報、特開
平３−１５７３６７号公報、特開平３−１５７３７９号
公報）。
れる化合物およびその薬剤効果については複数の報告例
がある。例えば、ハリタケ科のキノコであるヤマブシタ
ケの子実体中には、オクタデセン酸誘導体、イソインド
リノン誘導体、フタリド誘導体が含有され、これらには
子宮頚癌細胞に対する殺細胞効果があることが報告され
ている（例えば、特開平３−１５７３４７号公報、特開
平３−１５７３６７号公報、特開平３−１５７３７９号
公報）。
【０００３】ヤマブシタケの子実体、培養菌糸体、培養
液中には、高い抗腫瘍活性が認められる多糖類が含有さ
れていることも報告されている（例えば、特開平５−１
１７３０３号公報、特開平５−１１７３０４号公報）。
液中には、高い抗腫瘍活性が認められる多糖類が含有さ
れていることも報告されている（例えば、特開平５−１
１７３０３号公報、特開平５−１１７３０４号公報）。
【０００４】また、子実体中のベンジルアルコール誘導
体やクマロン誘導体がＰＧＥ（プロスタグランジン
Ｅ2）産生抑制剤やＮＧＦ（神経成長因子）産生誘導剤
として利用できることも報告され（特公平７−７２１５
７号公報、特公平８−２６０１０号公報）、更に、培養
菌糸体中のシアタン誘導体がＮＧＦ産生誘導剤や抗菌剤
として利用できることも報告されている（特開平６−２
５６３５２号、特開平６−２５６３７８号、特開平７−
６９９６１号、特開平７−７０１３３号、特開平７−７
０１６８号、特開平８−７３４８６号、特開平９−２４
１２９１号、特開平９−２４１１５８号の各公報）。
体やクマロン誘導体がＰＧＥ（プロスタグランジン
Ｅ2）産生抑制剤やＮＧＦ（神経成長因子）産生誘導剤
として利用できることも報告され（特公平７−７２１５
７号公報、特公平８−２６０１０号公報）、更に、培養
菌糸体中のシアタン誘導体がＮＧＦ産生誘導剤や抗菌剤
として利用できることも報告されている（特開平６−２
５６３５２号、特開平６−２５６３７８号、特開平７−
６９９６１号、特開平７−７０１３３号、特開平７−７
０１６８号、特開平８−７３４８６号、特開平９−２４
１２９１号、特開平９−２４１１５８号の各公報）。
【０００５】特に、培養菌糸体中に含有されるＮＧＦ産
生を誘導するシアタン誘導体であるエリナシン類に関し
ては、エリナシンＡ、エリナシンＢ、エリナシンＣ、エ
リナシンＥ、エリナシンＦ、エリナシンＧの６つの化合
物の構造が決定されている（テトラヘドロン（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ）Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．１０，１５６９
〜１５７２（１９９４）及びＶｏｌ．３７，Ｎｏ．４
１，７３９９〜７４０２（１９９６））。また、その
他、エリナシンＤ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ，Ｃｏｍｍ
ｕｎ．２，５１〜５４（１９９６））、その関連物質
（天然物討論会，３９３〜４００（１９９３））、エリ
ナシンＨ及びエリナシンＩ（特開平９−２４１１５８号
公報）、Ｒが水素またはアルカリ金属であるシアタン誘
導体（特開平９−２４１２９１号公報）についても報告
されている。
生を誘導するシアタン誘導体であるエリナシン類に関し
ては、エリナシンＡ、エリナシンＢ、エリナシンＣ、エ
リナシンＥ、エリナシンＦ、エリナシンＧの６つの化合
物の構造が決定されている（テトラヘドロン（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ）Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．１０，１５６９
〜１５７２（１９９４）及びＶｏｌ．３７，Ｎｏ．４
１，７３９９〜７４０２（１９９６））。また、その
他、エリナシンＤ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ，Ｃｏｍｍ
ｕｎ．２，５１〜５４（１９９６））、その関連物質
（天然物討論会，３９３〜４００（１９９３））、エリ
ナシンＨ及びエリナシンＩ（特開平９−２４１１５８号
公報）、Ｒが水素またはアルカリ金属であるシアタン誘
導体（特開平９−２４１２９１号公報）についても報告
されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
報告されているシアタン誘導体とは異なる新規なシアタ
ン誘導体を提供することにある。
報告されているシアタン誘導体とは異なる新規なシアタ
ン誘導体を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ヤマブシ
タケの培養菌糸体中に含有される化合物について鋭意検
討を重ねた結果、ヤマブシタケの特定培養期間内の培養
菌糸体中に、従来まったく報告例のない新規な化学構造
を有し且つ既にＮＧＦ産生誘導効果などが立証されてい
る公知のシアタン誘導体（エリナシン−Ａ、Ｂ、Ｃな
ど）への化学的変換が可能である新規なシアタン誘導体
が含有されていることを見出し、本発明の完成に至っ
た。
タケの培養菌糸体中に含有される化合物について鋭意検
討を重ねた結果、ヤマブシタケの特定培養期間内の培養
菌糸体中に、従来まったく報告例のない新規な化学構造
を有し且つ既にＮＧＦ産生誘導効果などが立証されてい
る公知のシアタン誘導体（エリナシン−Ａ、Ｂ、Ｃな
ど）への化学的変換が可能である新規なシアタン誘導体
が含有されていることを見出し、本発明の完成に至っ
た。
【０００８】すなわち、本発明の要旨は、次の化学式
（１）で表されることを特徴とするシアタン誘導体に存
する。
（１）で表されることを特徴とするシアタン誘導体に存
する。
【０００９】
【化２】
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明のシアタン誘導体は、例え
ば、ヤマブシタケの菌糸体を次の様に処理することによ
り得ることが出来る。
ば、ヤマブシタケの菌糸体を次の様に処理することによ
り得ることが出来る。
【００１１】先ず、ファーマメディア培地（５．０重量
％グルコース、０．５重量％ヘプトン、１．０重量％フ
ァーマメディア、０．５重量％ＮａＣｌ及び脱塩水で調
製された培地）にてヤマブシタケの菌糸体を２５℃で１
８日間振盪培養する。得られた培養菌糸体を吸引濾過
し、脱塩水で十分に洗浄後、培養濾液とエリナシン類が
多く含有されている培養菌糸体とに分離する。
％グルコース、０．５重量％ヘプトン、１．０重量％フ
ァーマメディア、０．５重量％ＮａＣｌ及び脱塩水で調
製された培地）にてヤマブシタケの菌糸体を２５℃で１
８日間振盪培養する。得られた培養菌糸体を吸引濾過
し、脱塩水で十分に洗浄後、培養濾液とエリナシン類が
多く含有されている培養菌糸体とに分離する。
【００１２】次いで、水および有機溶媒の混合系で上記
の培養菌糸体を抽出する。この場合、水および有機溶媒
の混合系としては、８５容量％アセトン（残余は水）、
８０〜８５容量％メタノール（又はエタノール）等が使
用される。抽出は、通常、室温で約１週間行なう。その
後、濾過して得た抽出液から有機溶媒を蒸発除去して残
渣の水溶液を回収する。有機溶媒の蒸発除去には例えば
エバポレーターが好適に使用される。
の培養菌糸体を抽出する。この場合、水および有機溶媒
の混合系としては、８５容量％アセトン（残余は水）、
８０〜８５容量％メタノール（又はエタノール）等が使
用される。抽出は、通常、室温で約１週間行なう。その
後、濾過して得た抽出液から有機溶媒を蒸発除去して残
渣の水溶液を回収する。有機溶媒の蒸発除去には例えば
エバポレーターが好適に使用される。
【００１３】次いで、上記の水溶液（抽出工程の水相
側）をｐＨ調整剤でｐＨ９に調整した後、水および有機
溶媒の混合系で液−液抽出する。この際の有機溶媒とし
ては、酢酸エチル、ブタノール等が使用される。そし
て、有機相を分取し、有機溶媒を蒸発除去、中性・塩基
性区分の乾固物を回収する。
側）をｐＨ調整剤でｐＨ９に調整した後、水および有機
溶媒の混合系で液−液抽出する。この際の有機溶媒とし
ては、酢酸エチル、ブタノール等が使用される。そし
て、有機相を分取し、有機溶媒を蒸発除去、中性・塩基
性区分の乾固物を回収する。
【００１４】次いで、上記の乾固物をクロマト分画処理
して精製し不純物を除去し、更に、再分画処理して目的
とするシアタン誘導体を単離する。この際、クロマト分
画処理は、例えば、クロロホルム／エタノール、ベンゼ
ン／エタノール等を展開溶媒とするフラッシュクロマト
グラフィーや薄層クロマトグラフィーによって行なうこ
とが出来る。また、再分画処理は、ＯＤＳカラムを使用
した高速液体クロマトグラフィーによって行なうことが
出来る。
して精製し不純物を除去し、更に、再分画処理して目的
とするシアタン誘導体を単離する。この際、クロマト分
画処理は、例えば、クロロホルム／エタノール、ベンゼ
ン／エタノール等を展開溶媒とするフラッシュクロマト
グラフィーや薄層クロマトグラフィーによって行なうこ
とが出来る。また、再分画処理は、ＯＤＳカラムを使用
した高速液体クロマトグラフィーによって行なうことが
出来る。
【００１５】上記の様に再分画処理により単離された化
合物の物理化学的性質および構造解析結果は次の通りで
ある。
合物の物理化学的性質および構造解析結果は次の通りで
ある。
【００１６】（１）分子量：５１５（Ｃ27Ｈ40Ｏ8）
【００１７】（２）赤外線吸収スペクトル：３３８４、
１７４３、１６９３、１２３４ｃｍ-1
１７４３、１６９３、１２３４ｃｍ-1
【００１８】（３）核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ−ＮＭ
Ｒ，δ）：０．９６４（３Ｈ，ｓ）、０．９７０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８）、０．９７５（３Ｈ，ｓ）、０．
９７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８）、１．４４−１．４８
（２Ｈ，ｍ）、１．４７−１．５６（２Ｈ，ｍ）、１．
４９９（１Ｈ，ｄ（ｔ），Ｊ＝１３．２（８））、１．
６２８（１Ｈ，ｄ（ｔ），Ｊ＝１３．２（７））、１．
８６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，１１．２，８．
２）、２．０４０（３Ｈ，ｓ）、２．１７４（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ，Ｊ＝１１．２）、２．２８４（２Ｈ，ｍ）、
２．５７４（１Ｈ，ｂｒ．ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．
２）、２．７６９（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．
８）、３．３０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．
８）、３．４９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．
６）、３．５６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．
０）、３．７４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．
０，４．８）、４．０２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．
９，４．８）、４．３９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６）、
４．４２５（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝５．５）、５．８８
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２）、６．８９１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．５）、９．４４０（１Ｈ，ｓ）
Ｒ，δ）：０．９６４（３Ｈ，ｓ）、０．９７０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８）、０．９７５（３Ｈ，ｓ）、０．
９７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８）、１．４４−１．４８
（２Ｈ，ｍ）、１．４７−１．５６（２Ｈ，ｍ）、１．
４９９（１Ｈ，ｄ（ｔ），Ｊ＝１３．２（８））、１．
６２８（１Ｈ，ｄ（ｔ），Ｊ＝１３．２（７））、１．
８６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，１１．２，８．
２）、２．０４０（３Ｈ，ｓ）、２．１７４（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ，Ｊ＝１１．２）、２．２８４（２Ｈ，ｍ）、
２．５７４（１Ｈ，ｂｒ．ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．
２）、２．７６９（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．
８）、３．３０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．
８）、３．４９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．
６）、３．５６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．
０）、３．７４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．
０，４．８）、４．０２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．
９，４．８）、４．３９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６）、
４．４２５（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝５．５）、５．８８
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２）、６．８９１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．５）、９．４４０（１Ｈ，ｓ）
【００１９】（４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭ
Ｒ，δ）：１６．８９、２１．０１、２１．５４、２
１．８０、２４．４９、２７．０８、２８．５９、２
９．７０、３１．１６、３７．０２、３８．４９、４
０．１７、４４．０８、４９．３５、６５．０３、６
８．１５、６９．７４、７３．３８、７５．４９、８
５．１６、１０５．３１、１３６．５０、１３８．６
２、１４０．３５、１５５．７０、１７０．１５、１９
１．５０
Ｒ，δ）：１６．８９、２１．０１、２１．５４、２
１．８０、２４．４９、２７．０８、２８．５９、２
９．７０、３１．１６、３７．０２、３８．４９、４
０．１７、４４．０８、４９．３５、６５．０３、６
８．１５、６９．７４、７３．３８、７５．４９、８
５．１６、１０５．３１、１３６．５０、１３８．６
２、１４０．３５、１５５．７０、１７０．１５、１９
１．５０
【００２０】（５）溶媒に対する溶解性：メタノール、
エタノール、アセトン、酢酸エチルに可溶、クロロホル
ムにやや可溶、水に不溶
エタノール、アセトン、酢酸エチルに可溶、クロロホル
ムにやや可溶、水に不溶
【００２１】（６）塩基性、中性、酸性の区別：中性物
質
質
【００２２】（７）色および性状：淡黄色ないし黄色、
固体
固体
【００２３】以上の物理化学的性質および構造解析結果
から、前記の単離された化合物は、前述の化学式（１）
で表されるシアタン誘導体であると決定された。
から、前記の単離された化合物は、前述の化学式（１）
で表されるシアタン誘導体であると決定された。
【００２４】前述の化学式（１）で表される本発明のシ
アタン誘導体は、菌糸体の培養日数別の生産量を調査し
た結果によれば、培養開始日より１２目から１８日目頃
の極く限られた期間内に限定的に産生される物質であ
る。
アタン誘導体は、菌糸体の培養日数別の生産量を調査し
た結果によれば、培養開始日より１２目から１８日目頃
の極く限られた期間内に限定的に産生される物質であ
る。
【００２５】そして、本発明のシアタン誘導体は、後述
の実施例に示す様に、ＤＡＢＣＯ−ＬｉＢｒ（１，４−
ジアザビシクロオクタン−リチウムブロマイド）試薬系
の変換反応により、既にＮＧＦ産生誘導効果などの薬効
が証明されているエリナシンＡやエリナシンＢなどに人
為的に変換可能である。従って、本発明のシアタン誘導
体は、老人性痴呆症治療剤などとしての利用可能なエリ
ナシンＡ、エリナシンＢ、エリナシンＣなどの種々のエ
リナシン類への人為的変換のための前駆物質として利用
することが出来る。
の実施例に示す様に、ＤＡＢＣＯ−ＬｉＢｒ（１，４−
ジアザビシクロオクタン−リチウムブロマイド）試薬系
の変換反応により、既にＮＧＦ産生誘導効果などの薬効
が証明されているエリナシンＡやエリナシンＢなどに人
為的に変換可能である。従って、本発明のシアタン誘導
体は、老人性痴呆症治療剤などとしての利用可能なエリ
ナシンＡ、エリナシンＢ、エリナシンＣなどの種々のエ
リナシン類への人為的変換のための前駆物質として利用
することが出来る。
【００２６】
【実施例】以下、本発明を実施例により更に詳細に説明
するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実
施例に限定されるものではない。
するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実
施例に限定されるものではない。
【００２７】実施例１ ＜本発明のシアタン誘導体の抽出および単離＞ファーマ
メディア培地にてヤマブシタケの菌糸体を２５℃の暗所
で１８日間振盪培養して培養菌糸体を得た。この培養菌
糸体１６０ｇ（湿重量）をアセトン０．５Ｌに加えて室
温で１週間放置した後、得られた抽出液をエバポレータ
ーで減圧濃縮してアセトンを蒸発除去し、残渣水溶液を
回収した。
メディア培地にてヤマブシタケの菌糸体を２５℃の暗所
で１８日間振盪培養して培養菌糸体を得た。この培養菌
糸体１６０ｇ（湿重量）をアセトン０．５Ｌに加えて室
温で１週間放置した後、得られた抽出液をエバポレータ
ーで減圧濃縮してアセトンを蒸発除去し、残渣水溶液を
回収した。
【００２８】上記の水溶液に５重量％のＮａ2ＣＯ3を添
加してｐＨを９に調整した後、酢酸エチル０．２Ｌを加
え、振盪後、放置し、分層した酢酸エチル層を分取し
た。同様の液−液抽出操作を合計３回行い、分取した酢
酸エチル層を合体し、エバポレーターで減圧濃縮して酢
酸エチルを蒸発除去し、中性・塩基性区物質として約
３．０ｇの乾固物を回収した。
加してｐＨを９に調整した後、酢酸エチル０．２Ｌを加
え、振盪後、放置し、分層した酢酸エチル層を分取し
た。同様の液−液抽出操作を合計３回行い、分取した酢
酸エチル層を合体し、エバポレーターで減圧濃縮して酢
酸エチルを蒸発除去し、中性・塩基性区物質として約
３．０ｇの乾固物を回収した。
【００２９】メタノールに上記の乾固物を溶解し、クロ
ロホルム／エタノール＝５：１（容量比）の展開溶媒と
する薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で分析を行なっ
た結果、Ｒｆ＝０．３〜０．５付近にバニリン−硫酸試
薬による紫色の呈色を示す、エリナシン類に特有と見ら
れるスポットが検出された。
ロホルム／エタノール＝５：１（容量比）の展開溶媒と
する薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で分析を行なっ
た結果、Ｒｆ＝０．３〜０．５付近にバニリン−硫酸試
薬による紫色の呈色を示す、エリナシン類に特有と見ら
れるスポットが検出された。
【００３０】上記の乾固物（約１．０ｇ）中のエリナン
類を分離・精製するため、極性が順次大きくなる様に調
整された展開溶媒、クロロホルム／エタノール＝４０：
１（容量比）、２０：１、５：１を使用し、フラッシュ
クロマトグラフィーによる段階溶出を行なった。５ｍｌ
毎に分取した各フラクションについてＴＬＣで分析した
結果、フラクション２５−４６、フラクション４７−５
３、フラクション５４−６８にエリナシン類に特有の呈
色と見られるスポットが検出された。
類を分離・精製するため、極性が順次大きくなる様に調
整された展開溶媒、クロロホルム／エタノール＝４０：
１（容量比）、２０：１、５：１を使用し、フラッシュ
クロマトグラフィーによる段階溶出を行なった。５ｍｌ
毎に分取した各フラクションについてＴＬＣで分析した
結果、フラクション２５−４６、フラクション４７−５
３、フラクション５４−６８にエリナシン類に特有の呈
色と見られるスポットが検出された。
【００３１】更に、フラクション２５−４６は、ベンゼ
ン／エタノール系で３０：１と５０：１による２回のフ
ラッシュクロマトグラフィー処理を行い、最終的にフラ
クション１３１−１６０に約２３．３ｍｇの単一物質で
あるエリナミンＢを得ることが出来た。また、フラクシ
ョン４７−５３について、１回目に続いてクロロホルム
／エタノール（３０：１）系で再度のラッシュクロマト
グラフィー処理による精製を行なった結果、フラクショ
ン７１−７８とフラクション１０２−１１７との夫々に
単一物質であるエリナミンＡ（約２．９ｍｇ）とエリナ
ミンＣ（約３．４ｍｇ）とを得ることが出来た。
ン／エタノール系で３０：１と５０：１による２回のフ
ラッシュクロマトグラフィー処理を行い、最終的にフラ
クション１３１−１６０に約２３．３ｍｇの単一物質で
あるエリナミンＢを得ることが出来た。また、フラクシ
ョン４７−５３について、１回目に続いてクロロホルム
／エタノール（３０：１）系で再度のラッシュクロマト
グラフィー処理による精製を行なった結果、フラクショ
ン７１−７８とフラクション１０２−１１７との夫々に
単一物質であるエリナミンＡ（約２．９ｍｇ）とエリナ
ミンＣ（約３．４ｍｇ）とを得ることが出来た。
【００３２】そして、フラクション５４−６８につい
て、１回目に続いてクロロホルム／エタノール（２０：
１）系で再度のラッシュクロマトグラフィー処理による
精製を行なった結果、フラクション５１−１１０に前記
の化学式（１）で表されるシアタン誘導体（以下エリナ
シンＰと言う）約１５５．３ｍｇが単離された。
て、１回目に続いてクロロホルム／エタノール（２０：
１）系で再度のラッシュクロマトグラフィー処理による
精製を行なった結果、フラクション５１−１１０に前記
の化学式（１）で表されるシアタン誘導体（以下エリナ
シンＰと言う）約１５５．３ｍｇが単離された。
【００３３】実施例２ ＜エリナシンＰから他のエリナシン類への人為的変換＞
エリナシンＰからエリナシンＡおよびエリナシンＢへの
化学変換を目的として、本発明のエリナシンＰを使用
し、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶媒中、０．５当量
のリチウムブロマイドの存在下、３当量のトリエチルア
ミンによる変換反応を室温で４０時間行なった。その結
果、エリナシンＰからエリナシンＢへ変換されたことが
確認された。更に、反応物の比旋光度の測定の結果、天
然物と同一構造体のエリナシンＢへ７２％の収率で変換
されていることが確認された。
エリナシンＰからエリナシンＡおよびエリナシンＢへの
化学変換を目的として、本発明のエリナシンＰを使用
し、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶媒中、０．５当量
のリチウムブロマイドの存在下、３当量のトリエチルア
ミンによる変換反応を室温で４０時間行なった。その結
果、エリナシンＰからエリナシンＢへ変換されたことが
確認された。更に、反応物の比旋光度の測定の結果、天
然物と同一構造体のエリナシンＢへ７２％の収率で変換
されていることが確認された。
【００３４】上記と同様に、溶媒としてＴＨＦ−ｄ8を
使用し、０．５当量のリチウムブロマイドの存在下、２
当量の１，４−ジアザビシクロ−２，２，２−オクタン
（ＤＡＢＣＯ）による変換反応を室温で行なった。その
結果、反応初期の段階でエリナシンＢに変化しているこ
とが1Ｈ−ＮＭＲ解析により判明した。更に、反応開始
２２時間後に、再度、同反応液の1Ｈ−ＮＭＲ解析を行
なった結果、後述の反応ルートに示すエリナシンＡおよ
び中間体（５）に起因する２つのピークの存在が確認さ
れた。そこで、この反応液に更に２当量のリチウムブロ
マイドを添加し、５０℃に６５時間加温して反応を完結
させた。その結果、中間体（５）の測定ピークは変化せ
ずに、エリナシンＡだけが速やかに生成することが確認
された。
使用し、０．５当量のリチウムブロマイドの存在下、２
当量の１，４−ジアザビシクロ−２，２，２−オクタン
（ＤＡＢＣＯ）による変換反応を室温で行なった。その
結果、反応初期の段階でエリナシンＢに変化しているこ
とが1Ｈ−ＮＭＲ解析により判明した。更に、反応開始
２２時間後に、再度、同反応液の1Ｈ−ＮＭＲ解析を行
なった結果、後述の反応ルートに示すエリナシンＡおよ
び中間体（５）に起因する２つのピークの存在が確認さ
れた。そこで、この反応液に更に２当量のリチウムブロ
マイドを添加し、５０℃に６５時間加温して反応を完結
させた。その結果、中間体（５）の測定ピークは変化せ
ずに、エリナシンＡだけが速やかに生成することが確認
された。
【００３５】上記の様に、エリナシンＰの反応液からエ
リナシンＡが単一物質として分離できたことから、本発
明のシアタン誘導体であるエリナシンＰを使用したエリ
ナシンＡへの変換反応が人工的に可能であることが実験
的に証明できた。ＤＡＢＣＯ試薬はＢＡＹＬＩＳ−ＨＩ
ＬＬＭＡＮＮ反応で明らかな様に種々の変換反応におい
て求核的に作用する代表的な試薬であることから、エリ
ナシンＰからエリナシンＡへの変換反応は、以下の反応
ルートに示す様に、中間体の生成を経由した（１）→
（３）→（（４））→（５）→（２）のルートで進行す
るものと考えられる。
リナシンＡが単一物質として分離できたことから、本発
明のシアタン誘導体であるエリナシンＰを使用したエリ
ナシンＡへの変換反応が人工的に可能であることが実験
的に証明できた。ＤＡＢＣＯ試薬はＢＡＹＬＩＳ−ＨＩ
ＬＬＭＡＮＮ反応で明らかな様に種々の変換反応におい
て求核的に作用する代表的な試薬であることから、エリ
ナシンＰからエリナシンＡへの変換反応は、以下の反応
ルートに示す様に、中間体の生成を経由した（１）→
（３）→（（４））→（５）→（２）のルートで進行す
るものと考えられる。
【００３６】
【化３】
【００３７】
【発明の効果】以上説明した本発明のシアタン誘導体
（エリナシンＰ）は、他の有用なシアタン誘導体、例え
ば、ＮＧＦ産生誘導剤などとしてのエリナシンＡまたは
エリナシンＢへの人為的な変換を容易に行い得る効果を
有する。しかも、本発明のシアタン誘導体は、培養菌糸
体中に含有される割合が従来公知のシアタン誘導体より
も高いために有用なシアタン誘導体を効率的に合成し得
るという効果を有する。
（エリナシンＰ）は、他の有用なシアタン誘導体、例え
ば、ＮＧＦ産生誘導剤などとしてのエリナシンＡまたは
エリナシンＢへの人為的な変換を容易に行い得る効果を
有する。しかも、本発明のシアタン誘導体は、培養菌糸
体中に含有される割合が従来公知のシアタン誘導体より
も高いために有用なシアタン誘導体を効率的に合成し得
るという効果を有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 鴫原 隆 宮城県仙台市青葉区落合一丁目13番33号 株式会社キノックス内 Ｆターム(参考） 4C057 DD01 JJ52
Claims (1)
- 【請求項１】 次の化学式（１）で表されることを特徴
とするシアタン誘導体。 【化１】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000108890A JP3435692B2 (ja) | 2000-04-11 | 2000-04-11 | シアタン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000108890A JP3435692B2 (ja) | 2000-04-11 | 2000-04-11 | シアタン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001288196A true JP2001288196A (ja) | 2001-10-16 |
| JP3435692B2 JP3435692B2 (ja) | 2003-08-11 |
Family
ID=18621661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000108890A Expired - Fee Related JP3435692B2 (ja) | 2000-04-11 | 2000-04-11 | シアタン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3435692B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1325065C (zh) * | 2002-03-06 | 2007-07-11 | 上海中科伍佰豪生物工程有限公司 | 改善肠胃的组合物 |
| WO2007123027A1 (ja) * | 2006-04-10 | 2007-11-01 | Geol Chemical Co., Ltd. | シアタン誘導体を含有する抗癌剤 |
| CN109232683A (zh) * | 2018-11-07 | 2019-01-18 | 北京康宝利华生物科技有限公司 | 一种二萜类化合物的制备方法和应用 |
-
2000
- 2000-04-11 JP JP2000108890A patent/JP3435692B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| CN1325065C (zh) * | 2002-03-06 | 2007-07-11 | 上海中科伍佰豪生物工程有限公司 | 改善肠胃的组合物 |
| WO2007123027A1 (ja) * | 2006-04-10 | 2007-11-01 | Geol Chemical Co., Ltd. | シアタン誘導体を含有する抗癌剤 |
| CN109232683A (zh) * | 2018-11-07 | 2019-01-18 | 北京康宝利华生物科技有限公司 | 一种二萜类化合物的制备方法和应用 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3435692B2 (ja) | 2003-08-11 |
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