JP2001278834A - ７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物の製造方法 - Google Patents
７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物の製造方法Info
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- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 医薬、農薬、化粧品原料等、またはその中間
体として有用な７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物を高収率で得る
方法を提供する。 【解決手段】 ジクロロアセチルクロライドを３級アミ
ンで脱塩化水素化して発生させたジクロロケテンを、置
換もしくは非置換のシクロペンタジエンに付加させて
７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−
エン−６−オン化合物を製造する方法において、シクロ
ペンタジエンを含む溶液に対し、ジクロロアセチルクロ
ライドと３級アミンの両者を滴下する。
体として有用な７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物を高収率で得る
方法を提供する。 【解決手段】 ジクロロアセチルクロライドを３級アミ
ンで脱塩化水素化して発生させたジクロロケテンを、置
換もしくは非置換のシクロペンタジエンに付加させて
７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−
エン−６−オン化合物を製造する方法において、シクロ
ペンタジエンを含む溶液に対し、ジクロロアセチルクロ
ライドと３級アミンの両者を滴下する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、農薬、化粧
品原料等、またはその中間体として有用な７，７−ジク
ロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オ
ン化合物を高収率で得る方法を提供するものである。
品原料等、またはその中間体として有用な７，７−ジク
ロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オ
ン化合物を高収率で得る方法を提供するものである。
【０００２】
【従来の技術】下記式（１）
【化１】 で表される７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘ
プト−２−エン−６−オン化合物は、医薬、農薬、化粧
品原料等、またはその中間体として有用である。例え
ば、該化合物を開環反応させることにより、他の方法で
は合成が困難である７員環芳香族化合物であるトロポロ
ン類を簡便に合成することができる。とくに７，７−ジ
クロロ−３−（１−メチルエチル）−ビシクロ［３．
２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの開環反応により
得られる４−イソプロピルトロポロンはヒノキチオール
と呼ばれる天然物であり、その優れた抗菌抗黴性等によ
り様々な用途に応用されている。
プト−２−エン−６−オン化合物は、医薬、農薬、化粧
品原料等、またはその中間体として有用である。例え
ば、該化合物を開環反応させることにより、他の方法で
は合成が困難である７員環芳香族化合物であるトロポロ
ン類を簡便に合成することができる。とくに７，７−ジ
クロロ−３−（１−メチルエチル）−ビシクロ［３．
２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの開環反応により
得られる４−イソプロピルトロポロンはヒノキチオール
と呼ばれる天然物であり、その優れた抗菌抗黴性等によ
り様々な用途に応用されている。
【０００３】７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］
ヘプト−２−エン−６−オンは、ジクロロケテンとシク
ロペンタジエン類との反応により合成できる〔Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ、２７巻、６１５（１９７１）〕。ただ
し、ジクロロケテンは極めて不安定な化合物で自ら重合
し易い性質を有するため、該反応を実施する場合には、
シクロペンタジエン類が存在する系中でジクロロアセチ
ルクロライドを３級アミンで脱塩化水素化してジクロロ
ケテンを発生させ、直ちにシクロペンタジエン類と反応
させる方式が用いられる。例えば、次の３方式が開示さ
れている。
ヘプト−２−エン−６−オンは、ジクロロケテンとシク
ロペンタジエン類との反応により合成できる〔Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ、２７巻、６１５（１９７１）〕。ただ
し、ジクロロケテンは極めて不安定な化合物で自ら重合
し易い性質を有するため、該反応を実施する場合には、
シクロペンタジエン類が存在する系中でジクロロアセチ
ルクロライドを３級アミンで脱塩化水素化してジクロロ
ケテンを発生させ、直ちにシクロペンタジエン類と反応
させる方式が用いられる。例えば、次の３方式が開示さ
れている。
【０００４】（１）シクロペンタジエン類とジクロロア
セチルクロライドの混合溶液に対し３級アミンを滴下す
る方式〔Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２７巻、４８８９
（１９７１）及びＷＯ９９−５０２１５〕。 （２）シクロペンタジエン類と３級アミンの混合溶液に
対しジクロロアセチルクロライドの溶液を滴下する方式
〔新実験化学講座（日本化学会編、丸善（株）、１４
（ＩＩ）、９１３〕。 （３）ジクロロケテン製造の２成分のうちの１つ、すな
わち、ジクロロアセチルクロライドまたは３級アミンの
いずれか一方の溶液に対し、シクロペンタジエン類とジ
クロロケテン製造のもう一方の成分の混合物を添加する
方式（特開昭５１−８２５３号公報）。
セチルクロライドの混合溶液に対し３級アミンを滴下す
る方式〔Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２７巻、４８８９
（１９７１）及びＷＯ９９−５０２１５〕。 （２）シクロペンタジエン類と３級アミンの混合溶液に
対しジクロロアセチルクロライドの溶液を滴下する方式
〔新実験化学講座（日本化学会編、丸善（株）、１４
（ＩＩ）、９１３〕。 （３）ジクロロケテン製造の２成分のうちの１つ、すな
わち、ジクロロアセチルクロライドまたは３級アミンの
いずれか一方の溶液に対し、シクロペンタジエン類とジ
クロロケテン製造のもう一方の成分の混合物を添加する
方式（特開昭５１−８２５３号公報）。
【０００５】しかし、これらの方式では、７，７−ジク
ロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オ
ン化合物の収率は７０〜８７％であり、商業生産の観点
からは極めて不満足なものであった。また、本発明者ら
の実験によれば、上記の従来技術で７，７−ジクロロビ
シクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン化合
物を製造した場合、ジクロロケテンの粘稠な高分子量物
が多量に副生し、反応後処理操作に弊害を及ぼすのみな
らず、製品である７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物の単離、精製に
おいて大きな障害となることがわかった。特に、工業的
規模において多用される蒸留による精製を行った場合、
該高分子量物のため被蒸留物の粘度が異常に上昇して熱
効率が低下し、目的物の収率が大きく低下した。この現
象は、シクロペンタジエン類とジクロロケテンとの反応
収率が低いことと表裏一体の現象である。すなわち、系
中で発生させたジクロロケテンのうち所望の付加反応に
あずかれなかった分が、本来不安定でそれ自身重合し易
い性質のために自ら重合した結果である。
ロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オ
ン化合物の収率は７０〜８７％であり、商業生産の観点
からは極めて不満足なものであった。また、本発明者ら
の実験によれば、上記の従来技術で７，７−ジクロロビ
シクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン化合
物を製造した場合、ジクロロケテンの粘稠な高分子量物
が多量に副生し、反応後処理操作に弊害を及ぼすのみな
らず、製品である７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物の単離、精製に
おいて大きな障害となることがわかった。特に、工業的
規模において多用される蒸留による精製を行った場合、
該高分子量物のため被蒸留物の粘度が異常に上昇して熱
効率が低下し、目的物の収率が大きく低下した。この現
象は、シクロペンタジエン類とジクロロケテンとの反応
収率が低いことと表裏一体の現象である。すなわち、系
中で発生させたジクロロケテンのうち所望の付加反応に
あずかれなかった分が、本来不安定でそれ自身重合し易
い性質のために自ら重合した結果である。
【０００６】以上のように、従来技術では商業生産に耐
え得る高収率で７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物を製造すること
ができず、経済性において極めて不利であったばかりで
なく、副生する粘稠高分子量物のために反応後処理操作
や単離、精製に支障を来すという操業性における不利も
余儀なくされていた。したがって、該化合物を高収率で
製造する手段の創出が切に望まれていた。
え得る高収率で７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物を製造すること
ができず、経済性において極めて不利であったばかりで
なく、副生する粘稠高分子量物のために反応後処理操作
や単離、精製に支障を来すという操業性における不利も
余儀なくされていた。したがって、該化合物を高収率で
製造する手段の創出が切に望まれていた。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ほぼ定量的
とも言える極めて高い収率で７，７−ジクロロビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物を得
る方法を提供すること、及びその結果として、該化合物
の単離、精製等において大きな弊害を及ぼす粘稠高分子
量物の副生を根絶することも目的とし、該化合物の商業
生産における経済性と操業性を劇的に向上させることを
究極の目的とする。
とも言える極めて高い収率で７，７−ジクロロビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物を得
る方法を提供すること、及びその結果として、該化合物
の単離、精製等において大きな弊害を及ぼす粘稠高分子
量物の副生を根絶することも目的とし、該化合物の商業
生産における経済性と操業性を劇的に向上させることを
究極の目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために検討した結果、驚くべきことに、シク
ロペンタジエン類を含む溶液に対しジクロロアセチルク
ロリドと３級アミンの両者を滴下することにより、７，
７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン
−６−オン化合物がほぼ定量的とも言える極めて高い収
率で製造できることを見出し、本発明を完成した。
を解決するために検討した結果、驚くべきことに、シク
ロペンタジエン類を含む溶液に対しジクロロアセチルク
ロリドと３級アミンの両者を滴下することにより、７，
７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン
−６−オン化合物がほぼ定量的とも言える極めて高い収
率で製造できることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】すなわち、本発明は、以下のとおりであ
る。 （１）ジクロロアセチルクロライドを３級アミンで脱塩
化水素化して発生させたジクロロケテンを、置換もしく
は非置換のシクロペンタジエン類に付加させて７，７−
ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６
−オン化合物を製造する方法において、シクロペンタジ
エン類を含む溶液に対し、ジクロロアセチルクロライド
と３級アミンの両者を滴下することを特徴とする、７，
７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン
−６−オン化合物の製造方法。 （２）７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト
−２−エン−６−オン化合物が、７，７−ジクロロ−３
−（１−メチルエチル）−ビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−６−オンである上記（１）の７，７−ジ
クロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−
オン化合物の製造方法。本発明でいう置換もしくは非置
換のシクロペンタジエン類は、一般式（２）で表され、
７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−
エン−６−オン化合物は一般式（１）で表される。
る。 （１）ジクロロアセチルクロライドを３級アミンで脱塩
化水素化して発生させたジクロロケテンを、置換もしく
は非置換のシクロペンタジエン類に付加させて７，７−
ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６
−オン化合物を製造する方法において、シクロペンタジ
エン類を含む溶液に対し、ジクロロアセチルクロライド
と３級アミンの両者を滴下することを特徴とする、７，
７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン
−６−オン化合物の製造方法。 （２）７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト
−２−エン−６−オン化合物が、７，７−ジクロロ−３
−（１−メチルエチル）−ビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−６−オンである上記（１）の７，７−ジ
クロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−
オン化合物の製造方法。本発明でいう置換もしくは非置
換のシクロペンタジエン類は、一般式（２）で表され、
７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−
エン−６−オン化合物は一般式（１）で表される。
【００１０】
【化２】
【００１１】
【化３】
【００１２】ただし、Ｒ1 からＲ3 は、水素、または直
鎖または分岐のアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基、シクロアルキル基を表し、直鎖状または分岐状を問
わない。また、不飽和結合が含まれていてもかまわな
い。また、酸素、ケイ素、ハロゲンなどのヘテロ原子が
含まれていてもかまわない。アルキル基としては、例え
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メ
チルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１−メチルペ
ンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４
−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、ｎ−ヘキ
シル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウ
ンデシル、ｎ−ドデシル、２−プロペニル、２−メチル
−２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−
ヘキセニル、５−ヘキセニルなどが挙げられる。アルケ
ニル基としては一般式−ＣＨ＝ＣＲ4 Ｒ5 で表され、ア
ルキニル基としては一般式−ＣＨ≡Ｃ−Ｒ4 で表され
る。Ｒ4 、Ｒ5 は水素または炭化水素基であり、例え
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メ
チルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１−メチルペ
ンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４
−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、ｎ−ヘキ
シル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウ
ンデシル、ｎ−ドデシル、２−プロペニル、２−ブテニ
ル、３−ブテニル、２−ヘキセニル、５−ヘキセニルな
どが挙げられる。シクロアルキル基としては、例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−
シクロペンテン−１−イル、２−シクロペンテン−１−
イル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、１−シ
クロヘキセン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イ
ル、３−シクロヘキセン−１−イル、１，３−シクロヘ
キサジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−
１−イル、シクロヘプチル、１−シクロヘプテン−１−
イル、２−シクロヘプテン−１−イル、３−シクロヘプ
テン−１−イル、４−シクロヘプテン−１−イル、シク
ロオクチル、１−シクロオクテン−１−イル、２−シク
ロオクテン−１−イル、シクロノニル、シクロデシルな
どが挙げられる。また、酸素が含まれるものとしては、
今まで述べた基に一般式−ＯＲ6 や一般式−ＣＯＯＲ7
で表される置換基を有するものが挙げられる。Ｒ6 やＲ
7 は水素または炭化水素基であり、例えば、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅ
ｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メ
チルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、
１，１−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−
メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペン
チル、１，１−ジメチルブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オ
クチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ
−ドデシル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテ
ニル、２−ヘキセニル、５−ヘキセニルなどが挙げられ
る。また今まで述べた基にケイ素やフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素のようなハロゲンが含まれていてもかまわな
い。
鎖または分岐のアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基、シクロアルキル基を表し、直鎖状または分岐状を問
わない。また、不飽和結合が含まれていてもかまわな
い。また、酸素、ケイ素、ハロゲンなどのヘテロ原子が
含まれていてもかまわない。アルキル基としては、例え
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メ
チルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１−メチルペ
ンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４
−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、ｎ−ヘキ
シル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウ
ンデシル、ｎ−ドデシル、２−プロペニル、２−メチル
−２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−
ヘキセニル、５−ヘキセニルなどが挙げられる。アルケ
ニル基としては一般式−ＣＨ＝ＣＲ4 Ｒ5 で表され、ア
ルキニル基としては一般式−ＣＨ≡Ｃ−Ｒ4 で表され
る。Ｒ4 、Ｒ5 は水素または炭化水素基であり、例え
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メ
チルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１−メチルペ
ンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４
−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、ｎ−ヘキ
シル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウ
ンデシル、ｎ−ドデシル、２−プロペニル、２−ブテニ
ル、３−ブテニル、２−ヘキセニル、５−ヘキセニルな
どが挙げられる。シクロアルキル基としては、例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−
シクロペンテン−１−イル、２−シクロペンテン−１−
イル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、１−シ
クロヘキセン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イ
ル、３−シクロヘキセン−１−イル、１，３−シクロヘ
キサジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−
１−イル、シクロヘプチル、１−シクロヘプテン−１−
イル、２−シクロヘプテン−１−イル、３−シクロヘプ
テン−１−イル、４−シクロヘプテン−１−イル、シク
ロオクチル、１−シクロオクテン−１−イル、２−シク
ロオクテン−１−イル、シクロノニル、シクロデシルな
どが挙げられる。また、酸素が含まれるものとしては、
今まで述べた基に一般式−ＯＲ6 や一般式−ＣＯＯＲ7
で表される置換基を有するものが挙げられる。Ｒ6 やＲ
7 は水素または炭化水素基であり、例えば、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅ
ｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メ
チルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、
１，１−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−
メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペン
チル、１，１−ジメチルブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オ
クチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ
−ドデシル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテ
ニル、２−ヘキセニル、５−ヘキセニルなどが挙げられ
る。また今まで述べた基にケイ素やフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素のようなハロゲンが含まれていてもかまわな
い。
【００１３】本発明においては、シクロペンタジエン類
を含む溶液に対しジクロロアセチルクロライドと３級ア
ミンの両者を滴下しながら反応を実施することが必須要
件である。この意味するところは、反応系中に発生させ
るケテンの濃度を極小化することである。したがって、
本発明で言う滴下という操作は、反応系中のケテン濃度
を極小化し得る態様であれば制限はない。例えば、添加
対象物全量を一括して一瞬もしくは短時間のうちに加え
るのではなく、ある時間をかけて加える方法があげられ
る。添加対象物をある時間をかけて加える方法は、連続
的でも間欠的でもかまわない。例えば、計量ポンプなど
の供給装置を用い、ある時間にわたり連続的もしくは間
欠的に加える方法や、添加対象物をある時間にわたり２
回以上に分割して加える方法を採用すればよい。両者の
滴下にかける時間は、シクロペンタジエン類の反応性や
生産規模に応じて適宜決定すればよいが、１分未満では
全量を一括して加える方法に条件が近似し、本発明の効
果が現れにくい。一方、２４時間を越える滴下時間は、
生産効率の低下を意味し好ましくない。好ましい滴下時
間は１０分間から１０時間である。さらに好ましい滴下
時間は２０分間から８時間である。
を含む溶液に対しジクロロアセチルクロライドと３級ア
ミンの両者を滴下しながら反応を実施することが必須要
件である。この意味するところは、反応系中に発生させ
るケテンの濃度を極小化することである。したがって、
本発明で言う滴下という操作は、反応系中のケテン濃度
を極小化し得る態様であれば制限はない。例えば、添加
対象物全量を一括して一瞬もしくは短時間のうちに加え
るのではなく、ある時間をかけて加える方法があげられ
る。添加対象物をある時間をかけて加える方法は、連続
的でも間欠的でもかまわない。例えば、計量ポンプなど
の供給装置を用い、ある時間にわたり連続的もしくは間
欠的に加える方法や、添加対象物をある時間にわたり２
回以上に分割して加える方法を採用すればよい。両者の
滴下にかける時間は、シクロペンタジエン類の反応性や
生産規模に応じて適宜決定すればよいが、１分未満では
全量を一括して加える方法に条件が近似し、本発明の効
果が現れにくい。一方、２４時間を越える滴下時間は、
生産効率の低下を意味し好ましくない。好ましい滴下時
間は１０分間から１０時間である。さらに好ましい滴下
時間は２０分間から８時間である。
【００１４】本発明において、シクロペンタジエン類を
含む溶液に対しジクロロアセチルクロライドと３級アミ
ンの両者を滴下する相互的位置関係は特に制限はない
が、両者の滴下位置が互いにより離れている方が本発明
の効果がより得やすい。本発明において、ジクロロアセ
チルクロライドと３級アミンのシクロペンタジエン類に
対するモル当量は特に制限はないが、シクロペンタジエ
ン類の転化率を確保し、且つジクロロケテンの重合物等
の副生物をより抑制する意味で、それぞれ０．２〜５．
０モル当量が好ましい。最も好ましくはそれぞれ０．５
〜２．０モル当量である。ジクロロアセチルクロライド
の３級アミンに対するモル比も特に制限はないが、本発
明の効果が得やすく、また、経済性においても好ましい
という意味で、０．２から５．０が好ましい。より好ま
しくは０．５〜２．０で、最も好ましいのは１．０付近
である。
含む溶液に対しジクロロアセチルクロライドと３級アミ
ンの両者を滴下する相互的位置関係は特に制限はない
が、両者の滴下位置が互いにより離れている方が本発明
の効果がより得やすい。本発明において、ジクロロアセ
チルクロライドと３級アミンのシクロペンタジエン類に
対するモル当量は特に制限はないが、シクロペンタジエ
ン類の転化率を確保し、且つジクロロケテンの重合物等
の副生物をより抑制する意味で、それぞれ０．２〜５．
０モル当量が好ましい。最も好ましくはそれぞれ０．５
〜２．０モル当量である。ジクロロアセチルクロライド
の３級アミンに対するモル比も特に制限はないが、本発
明の効果が得やすく、また、経済性においても好ましい
という意味で、０．２から５．０が好ましい。より好ま
しくは０．５〜２．０で、最も好ましいのは１．０付近
である。
【００１５】本発明のジクロロアセチルクロライドと３
級アミンの両者を別々に、且つ同時に滴下する方法にお
いて、それらの滴下に要する時間、すなわち、滴下速度
は必ずしも一致する必要はないが、滴下速度の極端な不
一致は、反応系中にジクロロアセチルクロライドもしく
は３級アミンの余剰な状態が継続することを意味し、本
発明の効果が得られにくい。ジクロロアセチルクロライ
ドの滴下時間の３級アミンの滴下時間に対する比の好ま
しい範囲は０．２から５．０である。最も好ましい範囲
は０．５〜２．０である。
級アミンの両者を別々に、且つ同時に滴下する方法にお
いて、それらの滴下に要する時間、すなわち、滴下速度
は必ずしも一致する必要はないが、滴下速度の極端な不
一致は、反応系中にジクロロアセチルクロライドもしく
は３級アミンの余剰な状態が継続することを意味し、本
発明の効果が得られにくい。ジクロロアセチルクロライ
ドの滴下時間の３級アミンの滴下時間に対する比の好ま
しい範囲は０．２から５．０である。最も好ましい範囲
は０．５〜２．０である。
【００１６】本発明において、ジクロロアセチルクロラ
イドと３級アミンの両者を滴下する場合、それら自身を
滴下する方法はもとより、それらを適当な不活性溶媒で
希釈した溶液を滴下してもかまわない。その場合の希釈
倍率は特に制限ははないが、経済性および操作性を考慮
すると、１．０１〜１００倍の範囲が好ましい。不活性
溶媒としては、ジクロロケテン等の反応試剤に対して不
活性なものであれば特に制限はなく、ペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素、シクロ
ペンタン、シクロヘキサンなどの脂環状式炭化水素、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素など
の中から適宜選択することができる。
イドと３級アミンの両者を滴下する場合、それら自身を
滴下する方法はもとより、それらを適当な不活性溶媒で
希釈した溶液を滴下してもかまわない。その場合の希釈
倍率は特に制限ははないが、経済性および操作性を考慮
すると、１．０１〜１００倍の範囲が好ましい。不活性
溶媒としては、ジクロロケテン等の反応試剤に対して不
活性なものであれば特に制限はなく、ペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素、シクロ
ペンタン、シクロヘキサンなどの脂環状式炭化水素、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素など
の中から適宜選択することができる。
【００１７】本反応における反応液の温度は、反応液の
融点を越える温度であれば特に制限はないが、ジクロロ
ケテンの重合などの副反応がより低減されるという意味
で−５０〜１００℃の範囲が好ましい。最も好ましくは
−５０〜８０℃の範囲である。本発明において、滴下す
る際のジクロロアセチルクロライドおよび３級アミンの
温度も、それらの融点を越える温度であれば特に制限は
ないが、反応液の温度付近とするのが好ましく、−５０
〜１００℃の範囲である。最も好ましくは−５０〜８０
℃の範囲である。
融点を越える温度であれば特に制限はないが、ジクロロ
ケテンの重合などの副反応がより低減されるという意味
で−５０〜１００℃の範囲が好ましい。最も好ましくは
−５０〜８０℃の範囲である。本発明において、滴下す
る際のジクロロアセチルクロライドおよび３級アミンの
温度も、それらの融点を越える温度であれば特に制限は
ないが、反応液の温度付近とするのが好ましく、−５０
〜１００℃の範囲である。最も好ましくは−５０〜８０
℃の範囲である。
【００１８】本発明において、ジクロロアセチルクロラ
イドと３級アミンを滴下する対象であるシクロペンタジ
エン類を含む溶液を形成する溶媒としては、ジクロロケ
テン等の反応試剤に対して不活性なものであれば特に制
限はなく、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタンな
どの脂肪族炭化水素、シクロペンタン、シクロヘキサン
などの脂環状式炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素などの中から適宜選択すること
ができる。
イドと３級アミンを滴下する対象であるシクロペンタジ
エン類を含む溶液を形成する溶媒としては、ジクロロケ
テン等の反応試剤に対して不活性なものであれば特に制
限はなく、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタンな
どの脂肪族炭化水素、シクロペンタン、シクロヘキサン
などの脂環状式炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素などの中から適宜選択すること
ができる。
【００１９】本発明において、ジクロロアセチルクロラ
イドと３級アミンを滴下する対象であるシクロペンタジ
エン類を含む溶液におけるシクロペンタジエン類の濃度
も特に制限はないが、反応に伴い３級アミンの塩酸塩が
析出するので、それによる撹拌障害が発生しないよう、
３級アミンや溶媒種に応じて濃度を設定することが望ま
しい。そうした撹拌障害が起こりにくく、本発明の効果
が得やすく、且つ経済性においても有利という意味で、
１〜５０重量％が好ましい。より好ましくは１〜３０重
量％で、最も好ましくは１〜２０重量％である。
イドと３級アミンを滴下する対象であるシクロペンタジ
エン類を含む溶液におけるシクロペンタジエン類の濃度
も特に制限はないが、反応に伴い３級アミンの塩酸塩が
析出するので、それによる撹拌障害が発生しないよう、
３級アミンや溶媒種に応じて濃度を設定することが望ま
しい。そうした撹拌障害が起こりにくく、本発明の効果
が得やすく、且つ経済性においても有利という意味で、
１〜５０重量％が好ましい。より好ましくは１〜３０重
量％で、最も好ましくは１〜２０重量％である。
【００２０】本発明で用いる３級アミンの種類は特に制
限はなく、下記式（３）
限はなく、下記式（３）
【化４】 （Ｒは炭素数１〜１０の直鎖状もしくは分岐状炭化水素
基を表す。）で表されるものの中から適宜選択すればよ
いが、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、
トリプロピルアミン、トリブチルアミン、トリペンチル
アミン、トリヘキシルアミン、トリイソブチルアミン、
トリイソアミルアミンなどがあげられるが、経済性、入
手容易性および取り扱いの容易性を考慮するとトリエチ
ルアミンが好ましい。
基を表す。）で表されるものの中から適宜選択すればよ
いが、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、
トリプロピルアミン、トリブチルアミン、トリペンチル
アミン、トリヘキシルアミン、トリイソブチルアミン、
トリイソアミルアミンなどがあげられるが、経済性、入
手容易性および取り扱いの容易性を考慮するとトリエチ
ルアミンが好ましい。
【００２１】
【発明の実施の形態】以下、実施例により本発明を詳述
するが、本発明は、これらの実施例により何ら限定され
るものではない。 ＜７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２
−エン−６−オン化合物の分析方法＞ 装置：島津製作所ＧＣ−１４Ａ、島津製作所クロマトパ
ックＣＲ−４Ａ カラム：Ｊ＆Ｗサイエンティフィック社キャピラリーカ
ラムＤＢ−１（長さ３０ｍ×内径０．２５ｍｍ、液相膜
厚０．２５μｍ） 温度条件：カラム１００℃×２分→２５０℃（１０℃／
分）。 注入口３００℃、 検出器３００℃（ＦＩＤ）
するが、本発明は、これらの実施例により何ら限定され
るものではない。 ＜７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２
−エン−６−オン化合物の分析方法＞ 装置：島津製作所ＧＣ−１４Ａ、島津製作所クロマトパ
ックＣＲ−４Ａ カラム：Ｊ＆Ｗサイエンティフィック社キャピラリーカ
ラムＤＢ−１（長さ３０ｍ×内径０．２５ｍｍ、液相膜
厚０．２５μｍ） 温度条件：カラム１００℃×２分→２５０℃（１０℃／
分）。 注入口３００℃、 検出器３００℃（ＦＩＤ）
【００２２】本発明の実施例で使用した試薬類は下記の
とおりである。 ・シクロペンタジエン ジシクロペンタジエン〔和光純薬工業（株）製〕を１６
０℃で熱分解して製造した。 ・１−イソプロピルシクロペンタジエン シクロペンタジエンとハロゲン化イソプロピルとから常
法に従って合成した。 ・ｎ−ヘキサン：和光純薬工業（株）製 特級 ・ジクロロアセチルクロライド：東京化成工業（株）製 ・トリエチルアミン：和光純薬工業（株）製 特級 ・６，６−ジメチルフルベン：アルドリッチ社製
とおりである。 ・シクロペンタジエン ジシクロペンタジエン〔和光純薬工業（株）製〕を１６
０℃で熱分解して製造した。 ・１−イソプロピルシクロペンタジエン シクロペンタジエンとハロゲン化イソプロピルとから常
法に従って合成した。 ・ｎ−ヘキサン：和光純薬工業（株）製 特級 ・ジクロロアセチルクロライド：東京化成工業（株）製 ・トリエチルアミン：和光純薬工業（株）製 特級 ・６，６−ジメチルフルベン：アルドリッチ社製
【００２３】
【実施例１】１−イソプロピルシクロペンタジエン７
５．１１ｇ（０．６９４ｍｏｌ）を含むヘキサン溶液７
２７．０８ｇをジャケット式反応器に仕込み、溶液温度
を０℃に冷却した。該溶液を撹拌しつつ、該溶液に対し
ジクロロアセチルクロライド１０７．４４ｇ（０．７２
９ｍｏｌ）およびトリエチルアミン７７．２１ｇ（０．
７６３ｍｏｌ）を同時に１．５時間かけて滴下し、ジク
ロロケテン付加反応を実施した。その間、溶液温度が０
〜５℃の範囲に維持されるよう、ジャケットに冷媒を流
通させて反応熱を除去した。ジクロロアセチルクロライ
ドとトリエチルアミンの滴下終了後、反応液に水２００
ｇと濃塩酸５．４ｇを添加し、１０分間撹拌した。その
後１０分間静置して有機層と水層を分離させた後、反応
器底端から水層を抜き出し、続けて有機層を抜き出し
た。該有機層からヘキサンを減圧留去し、７，７−ジク
ロロ−３−（１−メチルエチル）−ビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オンの粗生成物１８１．３
７ｇ（純度８３％、０．６８７ｍｏｌ）を得た（収率９
９．０％）。該粗生成物を減圧蒸留することにより、
７，７−ジクロロ−３−( １−メチルエチル)−ビシク
ロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの精製品
を高純度且つ高収率で得た（純度９９．５％、総収率９
８．０１％）。
５．１１ｇ（０．６９４ｍｏｌ）を含むヘキサン溶液７
２７．０８ｇをジャケット式反応器に仕込み、溶液温度
を０℃に冷却した。該溶液を撹拌しつつ、該溶液に対し
ジクロロアセチルクロライド１０７．４４ｇ（０．７２
９ｍｏｌ）およびトリエチルアミン７７．２１ｇ（０．
７６３ｍｏｌ）を同時に１．５時間かけて滴下し、ジク
ロロケテン付加反応を実施した。その間、溶液温度が０
〜５℃の範囲に維持されるよう、ジャケットに冷媒を流
通させて反応熱を除去した。ジクロロアセチルクロライ
ドとトリエチルアミンの滴下終了後、反応液に水２００
ｇと濃塩酸５．４ｇを添加し、１０分間撹拌した。その
後１０分間静置して有機層と水層を分離させた後、反応
器底端から水層を抜き出し、続けて有機層を抜き出し
た。該有機層からヘキサンを減圧留去し、７，７−ジク
ロロ−３−（１−メチルエチル）−ビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オンの粗生成物１８１．３
７ｇ（純度８３％、０．６８７ｍｏｌ）を得た（収率９
９．０％）。該粗生成物を減圧蒸留することにより、
７，７−ジクロロ−３−( １−メチルエチル)−ビシク
ロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの精製品
を高純度且つ高収率で得た（純度９９．５％、総収率９
８．０１％）。
【００２４】本実施例は、本発明の必須要件であるジク
ロロアセチルクロライドと３級アミンの両滴下方式を採
用しているので、７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物がほぼ定量的と
もいえる高収率で得られている。しかも、該化合物の蒸
留精製も問題なく実施でき、極めて高純度の精製品が高
収率で得られている。
ロロアセチルクロライドと３級アミンの両滴下方式を採
用しているので、７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物がほぼ定量的と
もいえる高収率で得られている。しかも、該化合物の蒸
留精製も問題なく実施でき、極めて高純度の精製品が高
収率で得られている。
【００２５】
【実施例２】１−イソプロピルシクロペンタジエン７
３．８９ｇ（０．６８３ｍｏｌ）を含むヘキサン溶液７
３０．０７ｇをジャケット式反応器に仕込み、溶液温度
を０℃に冷却した。該溶液を撹拌しつつ、該溶液に対し
ジクロロアセチルクロライド１０５．６８ｇ（０．７１
７ｍｏｌ）を１．３時間、トリエチルアミン７２．５５
ｇ（０．７１７ｍｏｌ）を１．５時間かけて同時に滴下
し、ジクロロケテン付加反応を実施した。その間、溶液
温度が０〜５℃の範囲に維持されるよう、ジャケットに
冷媒を流通させて反応熱を除去した。ジクロロアセチル
クロライドとトリエチルアミンの滴下終了後、反応液に
水２００ｇと濃塩酸５．３ｇを添加し、１０分間撹拌し
た。その後１０分間静置して有機層と水層を分離させた
後、反応器底端から水層を抜き出し、続けて有機層を抜
き出した。該有機層からヘキサンを減圧留去し、７，７
−ジクロロ−３−(１−メチルエチル)−ビシクロ［３．
２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの粗生成物１７
９．２１ｇ（純度８１％、０．６６３ｍｏｌ）を得た
（収率９７．０％）。該粗生成物を減圧蒸留することに
より、７，７−ジクロロ−３−(１−メチルエチル)−ビ
シクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの精
製品を高純度且つ高収率で得た（純度９９．２％、総収
率９６．０％）。
３．８９ｇ（０．６８３ｍｏｌ）を含むヘキサン溶液７
３０．０７ｇをジャケット式反応器に仕込み、溶液温度
を０℃に冷却した。該溶液を撹拌しつつ、該溶液に対し
ジクロロアセチルクロライド１０５．６８ｇ（０．７１
７ｍｏｌ）を１．３時間、トリエチルアミン７２．５５
ｇ（０．７１７ｍｏｌ）を１．５時間かけて同時に滴下
し、ジクロロケテン付加反応を実施した。その間、溶液
温度が０〜５℃の範囲に維持されるよう、ジャケットに
冷媒を流通させて反応熱を除去した。ジクロロアセチル
クロライドとトリエチルアミンの滴下終了後、反応液に
水２００ｇと濃塩酸５．３ｇを添加し、１０分間撹拌し
た。その後１０分間静置して有機層と水層を分離させた
後、反応器底端から水層を抜き出し、続けて有機層を抜
き出した。該有機層からヘキサンを減圧留去し、７，７
−ジクロロ−３−(１−メチルエチル)−ビシクロ［３．
２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの粗生成物１７
９．２１ｇ（純度８１％、０．６６３ｍｏｌ）を得た
（収率９７．０％）。該粗生成物を減圧蒸留することに
より、７，７−ジクロロ−３−(１−メチルエチル)−ビ
シクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの精
製品を高純度且つ高収率で得た（純度９９．２％、総収
率９６．０％）。
【００２６】本実施例は、本発明の必須要件であるジク
ロロアセチルクロライドと３級アミンの両滴下方式を採
用しているので、７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物がほぼ定量的と
もいえる高収率で得られている。しかも、該化合物の蒸
留精製も問題なく実施でき、極めて高純度の精製品が高
収率で得られている。
ロロアセチルクロライドと３級アミンの両滴下方式を採
用しているので、７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物がほぼ定量的と
もいえる高収率で得られている。しかも、該化合物の蒸
留精製も問題なく実施でき、極めて高純度の精製品が高
収率で得られている。
【００２７】
【実施例３】１−イソプロピルシクロペンタジエン７
５．７３ｇ（０．７００ｍｏｌ）を含むヘキサン溶液７
４２．４５ｇをジャケット式反応器に仕込み、溶液温度
を０℃に冷却した。該溶液を撹拌しつつ、該溶液に対し
ジクロロアセチルクロライド１０８．３３ｇ（０．０．
７３５ｍｏｌ）を１．５時間、トリエチルアミン７４．
３７ｇ（０．７３５ｍｏｌ）を１．３時間かけて同時に
滴下し、ジクロロケテン付加反応を実施した。その間、
溶液温度が０〜５℃の範囲に維持されるよう、ジャケッ
トに冷媒を流通させて反応熱を除去した。ジクロロアセ
チルクロライドとトリエチルアミンの滴下終了後、反応
液に水２００ｇと濃塩酸５．５ｇを添加し、１０分間撹
拌した。その後１０分間静置して有機層と水層を分離さ
せた後、反応器底端から水層を抜き出し、続けて有機層
を抜き出した。該有機層からヘキサンを減圧留去し、
７，７−ジクロロ−３−(１−メチルエチル)−ビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの粗生成物
１８２．８２ｇ（純度８１．５％、０．６８０ｍｏｌ）
を得た（収率９７．２％）。該粗生成物を減圧蒸留する
ことにより、７，７−ジクロロ−３−(１−メチルエチ
ル)−ビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−
オンの精製品を高純度且つ高収率で得た（純度９９．３
％、総収率９６．４％）。
５．７３ｇ（０．７００ｍｏｌ）を含むヘキサン溶液７
４２．４５ｇをジャケット式反応器に仕込み、溶液温度
を０℃に冷却した。該溶液を撹拌しつつ、該溶液に対し
ジクロロアセチルクロライド１０８．３３ｇ（０．０．
７３５ｍｏｌ）を１．５時間、トリエチルアミン７４．
３７ｇ（０．７３５ｍｏｌ）を１．３時間かけて同時に
滴下し、ジクロロケテン付加反応を実施した。その間、
溶液温度が０〜５℃の範囲に維持されるよう、ジャケッ
トに冷媒を流通させて反応熱を除去した。ジクロロアセ
チルクロライドとトリエチルアミンの滴下終了後、反応
液に水２００ｇと濃塩酸５．５ｇを添加し、１０分間撹
拌した。その後１０分間静置して有機層と水層を分離さ
せた後、反応器底端から水層を抜き出し、続けて有機層
を抜き出した。該有機層からヘキサンを減圧留去し、
７，７−ジクロロ−３−(１−メチルエチル)−ビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの粗生成物
１８２．８２ｇ（純度８１．５％、０．６８０ｍｏｌ）
を得た（収率９７．２％）。該粗生成物を減圧蒸留する
ことにより、７，７−ジクロロ−３−(１−メチルエチ
ル)−ビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−
オンの精製品を高純度且つ高収率で得た（純度９９．３
％、総収率９６．４％）。
【００２８】本実施例は、本発明の必須要件であるジク
ロロアセチルクロライドと３級アミンの両滴下方式を採
用しているので、７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物がほぼ定量的と
もいえる高収率で得られている。しかも、該化合物の蒸
留精製も問題なく実施でき、極めて高純度の精製品が高
収率で得られている。
ロロアセチルクロライドと３級アミンの両滴下方式を採
用しているので、７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物がほぼ定量的と
もいえる高収率で得られている。しかも、該化合物の蒸
留精製も問題なく実施でき、極めて高純度の精製品が高
収率で得られている。
【００２９】
【実施例４】シクロペンタジエン４８．３９ｇ（０．７
３２ｍｏｌ）を含むヘキサン溶液５３７．６７ｇをジャ
ケット式反応器に仕込み、溶液温度を０℃に冷却した。
該溶液を撹拌しつつ、該溶液に対しジクロロアセチルク
ロライド１１３．３４ｇ（０．７６９ｍｏｌ）およびト
リエチルアミン８１．４５ｇ（０．８０５ｍｏｌ）を同
時に１．５時間かけて滴下し、ジクロロケテン付加反応
を実施した。その間、溶液温度が０〜５℃の範囲に維持
されるよう、ジャケットに冷媒を流通させて反応熱を除
去した。ジクロロアセチルクロライドとトリエチルアミ
ンの滴下終了後、反応液に水２１０ｇと濃塩酸５．７ｇ
を添加し、１０分間撹拌した。その後１０分間静置して
有機層と水層を分離させた後、反応器底端から水層を抜
き出し、続けて有機層を抜き出した。該有機層からヘキ
サンを減圧留去し、７，７−ジクロロビシクロ［３．
２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの粗生成物１５
２．５８ｇ（純度８４％、０．７２４ｍｏｌ）を得た
（収率９８．９％）。該粗生成物を減圧蒸留することに
より、７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト
−２−エン−６−オンの精製品を高純度且つ高収率で得
た（純度９９．４％、総収率９７．８１％）。
３２ｍｏｌ）を含むヘキサン溶液５３７．６７ｇをジャ
ケット式反応器に仕込み、溶液温度を０℃に冷却した。
該溶液を撹拌しつつ、該溶液に対しジクロロアセチルク
ロライド１１３．３４ｇ（０．７６９ｍｏｌ）およびト
リエチルアミン８１．４５ｇ（０．８０５ｍｏｌ）を同
時に１．５時間かけて滴下し、ジクロロケテン付加反応
を実施した。その間、溶液温度が０〜５℃の範囲に維持
されるよう、ジャケットに冷媒を流通させて反応熱を除
去した。ジクロロアセチルクロライドとトリエチルアミ
ンの滴下終了後、反応液に水２１０ｇと濃塩酸５．７ｇ
を添加し、１０分間撹拌した。その後１０分間静置して
有機層と水層を分離させた後、反応器底端から水層を抜
き出し、続けて有機層を抜き出した。該有機層からヘキ
サンを減圧留去し、７，７−ジクロロビシクロ［３．
２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの粗生成物１５
２．５８ｇ（純度８４％、０．７２４ｍｏｌ）を得た
（収率９８．９％）。該粗生成物を減圧蒸留することに
より、７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト
−２−エン−６−オンの精製品を高純度且つ高収率で得
た（純度９９．４％、総収率９７．８１％）。
【００３０】本実施例は、本発明の必須要件であるジク
ロロアセチルクロライドと３級アミンの両滴下方式を採
用しているので、７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物がほぼ定量的と
もいえる高収率で得られている。しかも、該化合物の蒸
留精製も問題なく実施でき、極めて高純度の精製品が高
収率で得られている。
ロロアセチルクロライドと３級アミンの両滴下方式を採
用しているので、７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物がほぼ定量的と
もいえる高収率で得られている。しかも、該化合物の蒸
留精製も問題なく実施でき、極めて高純度の精製品が高
収率で得られている。
【００３１】
【実施例５】６，６−ジメチルフルベン５８．３９ｇ
（０．５５０ｍｏｌ）を含むヘキサン溶液５８３．９ｇ
をジャケット式反応器に仕込み、溶液温度を０℃に冷却
した。該溶液を撹拌しつつ、該溶液に対しジクロロアセ
チルクロライド８５．１９ｇ（０．５７８ｍｏｌ）およ
びトリエチルアミン６１．２２ｇ（０．６０５ｍｏｌ）
を１．５時間かけて滴下し、ジクロロケテン付加反応を
実施した。その間、溶液温度が０〜５℃の範囲に維持さ
れるよう、ジャケットに冷媒を流通させて反応熱を除去
した。トリエチルアミン滴下終了後、反応液に水１６０
ｇと濃塩酸４．３ｇを添加し、１０分間撹拌した。その
後１０分間静置して有機層と水層を分離させた後、反応
器底端から水層を抜き出し、続けて有機層を抜き出し
た。該有機層からヘキサンを減圧留去し、７，７−ジク
ロロ−４−(１−メチルエチリデン)−ビシクロ［３．
２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの粗生成物１４
７．０８ｇ（純度８０％、０．５４２ｍｏｌ）を得た
（収率９８．６％）。該粗生成物を減圧蒸留することに
より、７，７−ジクロロ−４−(１−メチルエチリデン)
−ビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン
の精製品を高純度且つ高収率で得た（純度９９．２％、
総収率９７．５０％）。
（０．５５０ｍｏｌ）を含むヘキサン溶液５８３．９ｇ
をジャケット式反応器に仕込み、溶液温度を０℃に冷却
した。該溶液を撹拌しつつ、該溶液に対しジクロロアセ
チルクロライド８５．１９ｇ（０．５７８ｍｏｌ）およ
びトリエチルアミン６１．２２ｇ（０．６０５ｍｏｌ）
を１．５時間かけて滴下し、ジクロロケテン付加反応を
実施した。その間、溶液温度が０〜５℃の範囲に維持さ
れるよう、ジャケットに冷媒を流通させて反応熱を除去
した。トリエチルアミン滴下終了後、反応液に水１６０
ｇと濃塩酸４．３ｇを添加し、１０分間撹拌した。その
後１０分間静置して有機層と水層を分離させた後、反応
器底端から水層を抜き出し、続けて有機層を抜き出し
た。該有機層からヘキサンを減圧留去し、７，７−ジク
ロロ−４−(１−メチルエチリデン)−ビシクロ［３．
２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの粗生成物１４
７．０８ｇ（純度８０％、０．５４２ｍｏｌ）を得た
（収率９８．６％）。該粗生成物を減圧蒸留することに
より、７，７−ジクロロ−４−(１−メチルエチリデン)
−ビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン
の精製品を高純度且つ高収率で得た（純度９９．２％、
総収率９７．５０％）。
【００３２】本実施例は、本発明の必須要件であるジク
ロロアセチルクロライドと３級アミンの両滴下方式を採
用しているので、７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物がほぼ定量的と
もいえる高収率で得られている。しかも、該化合物の蒸
留精製も問題なく実施でき、極めて高純度の精製品が高
収率で得られている。
ロロアセチルクロライドと３級アミンの両滴下方式を採
用しているので、７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物がほぼ定量的と
もいえる高収率で得られている。しかも、該化合物の蒸
留精製も問題なく実施でき、極めて高純度の精製品が高
収率で得られている。
【００３３】
【比較例１】１−イソプロピルシクロペンタジエン６
５．４５ｇ（０．６０５ｍｏｌ）とジクロロアセチルク
ロライド９３．５９ｇ（０．６３５ｍｏｌ）を含むヘキ
サン溶液７２７ｇをジャケット式反応器に仕込み、溶液
温度を０℃に冷却した。該溶液を撹拌しつつ、該溶液に
対しトリエチルアミン６７．３９ｇ（０．６６６ｍｏ
ｌ）を１．５時間かけて滴下し、ジクロロケテン付加反
応を実施した。その間、溶液温度が０〜５℃の範囲に維
持されるよう、ジャケットに冷媒を流通させて反応熱を
除去した。トリエチルアミンの滴下終了後、反応液に水
１７４ｇと濃塩酸４．７ｇを添加し、１０分間撹拌し
た。その後１０分間静置して有機層と水層を分離させ
た。その際、反応器壁に黒褐色タール状の高分子量体が
多量に付着した。その後反応器底端から水層を抜き出
し、続けて有機層を抜き出した。その際、該高分子量体
が排出口を度々閉塞する現象が起こり、排出操作に支障
を来した。該有機層からヘキサンを減圧留去し、７，７
−ジクロロ−３−(１−メチルエチル)−ビシクロ［３．
２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの粗生成物１４
５．９７ｇ（純度７１％、０．４７３ｍｏｌ）を得た
（収率７８．２％）。該粗生成物を減圧蒸留したとこ
ろ、蒸留釜内部の液粘度が上昇して熱効率が低下し、目
的とする７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−６−オン化合物の精製品が留出しにくく
なった。精製品の総収率は６５．３４％であった。
５．４５ｇ（０．６０５ｍｏｌ）とジクロロアセチルク
ロライド９３．５９ｇ（０．６３５ｍｏｌ）を含むヘキ
サン溶液７２７ｇをジャケット式反応器に仕込み、溶液
温度を０℃に冷却した。該溶液を撹拌しつつ、該溶液に
対しトリエチルアミン６７．３９ｇ（０．６６６ｍｏ
ｌ）を１．５時間かけて滴下し、ジクロロケテン付加反
応を実施した。その間、溶液温度が０〜５℃の範囲に維
持されるよう、ジャケットに冷媒を流通させて反応熱を
除去した。トリエチルアミンの滴下終了後、反応液に水
１７４ｇと濃塩酸４．７ｇを添加し、１０分間撹拌し
た。その後１０分間静置して有機層と水層を分離させ
た。その際、反応器壁に黒褐色タール状の高分子量体が
多量に付着した。その後反応器底端から水層を抜き出
し、続けて有機層を抜き出した。その際、該高分子量体
が排出口を度々閉塞する現象が起こり、排出操作に支障
を来した。該有機層からヘキサンを減圧留去し、７，７
−ジクロロ−３−(１−メチルエチル)−ビシクロ［３．
２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの粗生成物１４
５．９７ｇ（純度７１％、０．４７３ｍｏｌ）を得た
（収率７８．２％）。該粗生成物を減圧蒸留したとこ
ろ、蒸留釜内部の液粘度が上昇して熱効率が低下し、目
的とする７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−６−オン化合物の精製品が留出しにくく
なった。精製品の総収率は６５．３４％であった。
【００３４】本比較例は、本発明の必須要件を満足して
いないので、目的とする７，７−ジクロロビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物の収
率が低い。しかも、多量の高分子量物が副生するので、
反応後操作および精製・単離操作に支障を来している。
いないので、目的とする７，７−ジクロロビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物の収
率が低い。しかも、多量の高分子量物が副生するので、
反応後操作および精製・単離操作に支障を来している。
【００３５】
【比較例２】シクロペンタジエン４７．７２ｇ（０．７
２２ｍｏｌ）とトリエチルアミン８０．３４ｇ（０．７
９４ｍｏｌ）を含むヘキサン溶液５３０ｇをジャケット
式反応器に仕込み、溶液温度を０℃に冷却した。 該溶
液を撹拌しつつ、該溶液に対しジクロロアセチルクロラ
イド１１１．７２ｇ（０．７５８ｍｏｌ）を１．５時間
かけて滴下し、ジクロロケテン付加反応を実施した。そ
の間、溶液温度が０〜５℃の範囲に維持されるよう、ジ
ャケットに冷媒を流通させて反応熱を除去した。ジクロ
ロアセチルクロライドの滴下終了後、反応液に水２１０
ｇと濃塩酸５．５ｇを添加し、１０分間撹拌した。その
後１０分間静置して有機層と水層を分離させた。その
際、反応器壁に黒褐色タール状の高分子量体が多量に付
着した。その後反応器底端から水層を抜き出し、続けて
有機層を抜き出した。その際、該高分子量体が排出口を
度々閉塞する現象が起こり、排出操作に支障を来した。
該有機層からヘキサンを減圧留去し、７，７−ジクロロ
ビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの
粗生成物１４５．２７ｇ（純度６８％、０．５５８ｍｏ
ｌ）を得た（収率７７．３％）。該粗生成物を減圧蒸留
したところ、蒸留釜内部の液粘度が上昇して熱効率が低
下し、目的とする７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物の精製品が留出
しにくくなった。精製品の総収率は６３．３０％であっ
た。
２２ｍｏｌ）とトリエチルアミン８０．３４ｇ（０．７
９４ｍｏｌ）を含むヘキサン溶液５３０ｇをジャケット
式反応器に仕込み、溶液温度を０℃に冷却した。 該溶
液を撹拌しつつ、該溶液に対しジクロロアセチルクロラ
イド１１１．７２ｇ（０．７５８ｍｏｌ）を１．５時間
かけて滴下し、ジクロロケテン付加反応を実施した。そ
の間、溶液温度が０〜５℃の範囲に維持されるよう、ジ
ャケットに冷媒を流通させて反応熱を除去した。ジクロ
ロアセチルクロライドの滴下終了後、反応液に水２１０
ｇと濃塩酸５．５ｇを添加し、１０分間撹拌した。その
後１０分間静置して有機層と水層を分離させた。その
際、反応器壁に黒褐色タール状の高分子量体が多量に付
着した。その後反応器底端から水層を抜き出し、続けて
有機層を抜き出した。その際、該高分子量体が排出口を
度々閉塞する現象が起こり、排出操作に支障を来した。
該有機層からヘキサンを減圧留去し、７，７−ジクロロ
ビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オンの
粗生成物１４５．２７ｇ（純度６８％、０．５５８ｍｏ
ｌ）を得た（収率７７．３％）。該粗生成物を減圧蒸留
したところ、蒸留釜内部の液粘度が上昇して熱効率が低
下し、目的とする７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物の精製品が留出
しにくくなった。精製品の総収率は６３．３０％であっ
た。
【００３６】本比較例は、本発明の必須要件を満足して
いないので、目的とする７，７−ジクロロビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物の収
率が低い。しかも、多量の高分子量物が副生するので、
反応後操作および精製・単離操作に支障を来している。
いないので、目的とする７，７−ジクロロビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物の収
率が低い。しかも、多量の高分子量物が副生するので、
反応後操作および精製・単離操作に支障を来している。
【００３７】
【発明の効果】本発明により、ほぼ定量的とも言える極
めて高い収率で、医薬、農薬、化粧品原料などの中間体
として有用な７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］
ヘプト−２−エン−６−オン化合物を得る方法を提供す
ることが可能となる。また、本発明により、該化合物の
単離、精製において大きな弊害を及ぼす粘稠高分子量物
の副生を根絶することも可能となり、該化合物の商業生
産における経済性と操業性を劇的に向上させるという画
期的な実用的効果も得られる。
めて高い収率で、医薬、農薬、化粧品原料などの中間体
として有用な７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］
ヘプト−２−エン−６−オン化合物を得る方法を提供す
ることが可能となる。また、本発明により、該化合物の
単離、精製において大きな弊害を及ぼす粘稠高分子量物
の副生を根絶することも可能となり、該化合物の商業生
産における経済性と操業性を劇的に向上させるという画
期的な実用的効果も得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 林 裕司 宮崎県延岡市旭町６丁目4100番地 旭化成 工業株式会社内 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AB84 AC21 AC28 BE14
Claims (2)
- 【請求項１】 ジクロロアセチルクロライドを３級アミ
ンで脱塩化水素化して発生させたジクロロケテンを、置
換もしくは非置換のシクロペンタジエン類に付加させて
７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−
エン−６−オン化合物を製造する方法において、シクロ
ペンタジエン類を含む溶液に対し、ジクロロアセチルク
ロライドと３級アミンの両者を滴下することを特徴とす
る、７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−
２−エン−６−オン化合物の製造方法。 - 【請求項２】 ７，７−ジクロロビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物が、７，７−ジ
クロロ−３−（１−メチルエチル）−ビシクロ［３．
２．０］ヘプト−２−エン−６−オンである請求項１記
載の７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−
２−エン−６−オン化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000086287A JP2001278834A (ja) | 2000-03-27 | 2000-03-27 | ７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000086287A JP2001278834A (ja) | 2000-03-27 | 2000-03-27 | ７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001278834A true JP2001278834A (ja) | 2001-10-10 |
Family
ID=18602481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000086287A Pending JP2001278834A (ja) | 2000-03-27 | 2000-03-27 | ７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001278834A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107573309A (zh) * | 2016-07-04 | 2018-01-12 | 沈阳欧利康化学科技有限公司 | 一种corey内酯二醇的制备方法 |
| CN107573310A (zh) * | 2016-07-04 | 2018-01-12 | 沈阳欧利康化学科技有限公司 | 一种科立内酯二醇的制备方法 |
| CN109134225A (zh) * | 2018-06-20 | 2019-01-04 | 上海司太立制药有限公司 | 桧木醇中间体的制备方法 |
| CN109761942A (zh) * | 2017-11-09 | 2019-05-17 | 上海茂晟康慧科技有限公司 | 一种科立内酯二醇的合成方法 |
-
2000
- 2000-03-27 JP JP2000086287A patent/JP2001278834A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107573309A (zh) * | 2016-07-04 | 2018-01-12 | 沈阳欧利康化学科技有限公司 | 一种corey内酯二醇的制备方法 |
| CN107573310A (zh) * | 2016-07-04 | 2018-01-12 | 沈阳欧利康化学科技有限公司 | 一种科立内酯二醇的制备方法 |
| CN109761942A (zh) * | 2017-11-09 | 2019-05-17 | 上海茂晟康慧科技有限公司 | 一种科立内酯二醇的合成方法 |
| CN109134225A (zh) * | 2018-06-20 | 2019-01-04 | 上海司太立制药有限公司 | 桧木醇中间体的制备方法 |
| CN109134225B (zh) * | 2018-06-20 | 2021-05-14 | 上海司太立制药有限公司 | 桧木醇中间体的制备方法 |
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