JP2001139574A - ベンゾチアゾリン誘導体 - Google Patents
ベンゾチアゾリン誘導体Info
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Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】新規なニューロペプチドＹレセプター拮抗剤が
求められていた。 【解決手段】 式 【化１】 「式中、 Ｒ1は水素またはハロゲン；−Ｗ−は−Ｓ−
または−Ｏ−；−Ａ−は−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）−また
は−（ＣＨ2）n−；ｍおよびｎは、それぞれ１ないし６
の整数；Ｚは置換されていてもよい窒素含有複素環基を
意味する」で表されるベンゾチアゾリン誘導体または医
薬として許容されるそれらの塩であって、ニューロペプ
チドＹレセプター拮抗剤として有用である。
求められていた。 【解決手段】 式 【化１】 「式中、 Ｒ1は水素またはハロゲン；−Ｗ−は−Ｓ−
または−Ｏ−；−Ａ−は−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）−また
は−（ＣＨ2）n−；ｍおよびｎは、それぞれ１ないし６
の整数；Ｚは置換されていてもよい窒素含有複素環基を
意味する」で表されるベンゾチアゾリン誘導体または医
薬として許容されるそれらの塩であって、ニューロペプ
チドＹレセプター拮抗剤として有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬として有用な
新規ベンゾチアゾリン誘導体または医薬として許容され
るそれらの塩に関する。
新規ベンゾチアゾリン誘導体または医薬として許容され
るそれらの塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】国際公開ＷＯ９６／１６５４２号は、選
択的ニューロペプチドＹレセプター作動薬または拮抗薬
である非ペプチジル化合物をヒトまたは動物に投与する
ことによって食品摂取量を増減するなどの摂食行動を変
更する方法を開示している。国際公開ＷＯ９８／２３６
０３号は、ニューロペプチドＹ１レセプター拮抗作用を
有する化合物を開示している。国際公開ＷＯ９８／２５
９０７号は、ニューロペプチドＹ５拮抗薬である化合物
を開示している。これらの発明の化合物が摂食障害、過
食、肥満、糖尿病、心不全、発作、鬱病、痛みなどの治
療に有用であることが開示されている。
択的ニューロペプチドＹレセプター作動薬または拮抗薬
である非ペプチジル化合物をヒトまたは動物に投与する
ことによって食品摂取量を増減するなどの摂食行動を変
更する方法を開示している。国際公開ＷＯ９８／２３６
０３号は、ニューロペプチドＹ１レセプター拮抗作用を
有する化合物を開示している。国際公開ＷＯ９８／２５
９０７号は、ニューロペプチドＹ５拮抗薬である化合物
を開示している。これらの発明の化合物が摂食障害、過
食、肥満、糖尿病、心不全、発作、鬱病、痛みなどの治
療に有用であることが開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、医薬として
有用な新規ベンゾチアゾリン誘導体または医薬として許
容されるそれらの塩に関する。
有用な新規ベンゾチアゾリン誘導体または医薬として許
容されるそれらの塩に関する。
【０００４】より詳しくは、本発明は、ニューロペプチ
ドＹレセプター拮抗薬、特に強力なニューロペプチドＹ
５レセプター拮抗薬である新規ベンゾチアゾリン誘導体
または医薬として許容されるそれらの塩に関する。本発
明の化合物は、摂食障害、過食、肥満、糖尿病、心不
全、発作、鬱病、痛みなどの治療のための治療薬または
予防薬として非常に有用である。
ドＹレセプター拮抗薬、特に強力なニューロペプチドＹ
５レセプター拮抗薬である新規ベンゾチアゾリン誘導体
または医薬として許容されるそれらの塩に関する。本発
明の化合物は、摂食障害、過食、肥満、糖尿病、心不
全、発作、鬱病、痛みなどの治療のための治療薬または
予防薬として非常に有用である。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の新規ベンゾチア
ゾリン誘導体は、下記の式（Ｉ）
ゾリン誘導体は、下記の式（Ｉ）
【０００６】
【化２８】
【０００７】「式中、 Ｒ1は水素またはハロゲン；−
Ｗ−は−Ｓ−または−Ｏ−；−Ａ−は−（ＣＨ2）m−Ｃ
（Ｏ）−または−（ＣＨ2）n−；ｍおよびｎは、それぞ
れ１ないし６の整数；Ｚは置換されていてもよい窒素含
有複素環基を意味する」で示される化合物または医薬と
して許容されるその塩。
Ｗ−は−Ｓ−または−Ｏ−；−Ａ−は−（ＣＨ2）m−Ｃ
（Ｏ）−または−（ＣＨ2）n−；ｍおよびｎは、それぞ
れ１ないし６の整数；Ｚは置換されていてもよい窒素含
有複素環基を意味する」で示される化合物または医薬と
して許容されるその塩。
【０００８】式（Ｉ）の化合物は１個またはそれ以上の
不斉中心を有することがあり、したがって、鏡像体また
はジアステレオ異性体として存在可能である。さらに、
アルケニル基を含む式（Ｉ）のある種の化合物は、シス
またはトランス異性体として存在することがある。各々
の例において、本発明は両者の混合物および別個の異性
体を包含する。
不斉中心を有することがあり、したがって、鏡像体また
はジアステレオ異性体として存在可能である。さらに、
アルケニル基を含む式（Ｉ）のある種の化合物は、シス
またはトランス異性体として存在することがある。各々
の例において、本発明は両者の混合物および別個の異性
体を包含する。
【０００９】式（Ｉ）の化合物は、互変異性体の形で存
在することがあり、本発明は両者の混合物および別個の
互変異性体を包含する。
在することがあり、本発明は両者の混合物および別個の
互変異性体を包含する。
【００１０】式（Ｉ）の化合物およびその塩は、溶媒和
物の形で存在することがあり、それも本発明の範囲に含
まれる。好ましい溶媒和物としては、水和物およびエタ
ノレートを挙げることができる。
物の形で存在することがあり、それも本発明の範囲に含
まれる。好ましい溶媒和物としては、水和物およびエタ
ノレートを挙げることができる。
【００１１】生物学的研究に好適な式（Ｉ）の化合物の
放射能標識誘導体、さらには化合物（Ｉ）のいかなる形
の結晶もまた本発明の範囲に含まれる。
放射能標識誘導体、さらには化合物（Ｉ）のいかなる形
の結晶もまた本発明の範囲に含まれる。
【００１２】本発明にしたがって、新規ベンゾチアゾリ
ン誘導体（Ｉ）は、下記の式で示す諸方法、または後記
製造製および実施例に準じた方法によって製造すること
ができる。
ン誘導体（Ｉ）は、下記の式で示す諸方法、または後記
製造製および実施例に準じた方法によって製造すること
ができる。
【００１３】製造法１
【化２９】
【００１４】
【化３０】
【００１５】製造法２
【化３１】
【００１６】
【化３２】
【００１７】製造法３
【化３３】
【００１８】
【化３４】
【００１９】製造法４
【化３５】
【００２０】
【化３６】
【００２１】製造法５
【化３７】
【００２２】
【化３８】
【００２３】製造法６
【化３９】
【００２４】
【化４０】
【００２５】製造法７
【化４１】
【００２６】
【化４２】
【００２７】製造法８
【化４３】
【００２８】
【化４４】
【００２９】製造法９
【化４５】
【００３０】
【化４６】
【００３１】［式中、Ａ、Ｗ、ｍおよびＲ1はそれぞれ
前記定義の通りであり、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ後記定
義の通りであり、Ｗ1は−Ｎ−または−ＣＨ−、Ｗ2は−
ＣＨ−または−Ｎ−、ｐは０ないし６の整数、Ａ1は低
級アルキレン基、Ｘは脱離基、Ｒ12およびＲ13は、それ
ぞれ低級アルキル基、炭素環または複素環基、その各々
は１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよ
い、
前記定義の通りであり、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ後記定
義の通りであり、Ｗ1は−Ｎ−または−ＣＨ−、Ｗ2は−
ＣＨ−または−Ｎ−、ｐは０ないし６の整数、Ａ1は低
級アルキレン基、Ｘは脱離基、Ｒ12およびＲ13は、それ
ぞれ低級アルキル基、炭素環または複素環基、その各々
は１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよ
い、
【００３２】
【化４７】
【００３３】は、ヘテロ原子として少なくとも１個の窒
素原子を有する複素環基であって、１個またはそれ以上
の適当な置換基を有していてもよい、をそれぞれ意味す
る。］ 出発化合物（ＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、
（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＶ）および（ＸＶ）は、
下記の諸方法によって製造することができる。
素原子を有する複素環基であって、１個またはそれ以上
の適当な置換基を有していてもよい、をそれぞれ意味す
る。］ 出発化合物（ＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、
（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＶ）および（ＸＶ）は、
下記の諸方法によって製造することができる。
【００３４】製造法Ａ
【化４８】
【００３５】
【化４９】
【００３６】
【化５０】
【００３７】製造法Ｂ
【化５１】
【００３８】
【化５２】
【００３９】製造法Ｃ
【化５３】
【００４０】
【化５４】
【００４１】製造法Ｄ
【化５５】
【００４２】
【化５６】
【００４３】製造法Ｅ
【化５７】
【００４４】
【化５８】
【００４５】
【化５９】
【００４６】［各式中、Ａ、Ｗ、Ｗ1、Ｗ2、ｍ、ｐおよ
びＲ1は、それぞれ前記定義の通りであり、Ｘ1はカルボ
キシ保護基、Ｘ2はアミノ保護基、Ｘ3は脱離基、をそれ
ぞれ意味する。］ 目的化合物（Ｉ）の好適な医薬として許容される塩は、
慣用の無毒の塩であって、金属塩、たとえばアルカリ金
属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）および
アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マグネシ
ウム塩など）、アンモニウム塩、有機塩基塩（たとえば
トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン
塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’
−ジベンジルエチレンジアミン塩など）、有機酸塩（た
とえば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホ
ン酸塩）、無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩、燐酸塩など）、アミノ酸（たとえばアルギ
ニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩など
を挙げることができる。
びＲ1は、それぞれ前記定義の通りであり、Ｘ1はカルボ
キシ保護基、Ｘ2はアミノ保護基、Ｘ3は脱離基、をそれ
ぞれ意味する。］ 目的化合物（Ｉ）の好適な医薬として許容される塩は、
慣用の無毒の塩であって、金属塩、たとえばアルカリ金
属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）および
アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マグネシ
ウム塩など）、アンモニウム塩、有機塩基塩（たとえば
トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン
塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’
−ジベンジルエチレンジアミン塩など）、有機酸塩（た
とえば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホ
ン酸塩）、無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩、燐酸塩など）、アミノ酸（たとえばアルギ
ニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩など
を挙げることができる。
【００４７】本明細書の以上および以下の記述におい
て、本発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例お
よび実例を次に詳細に説明する。
て、本発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例お
よび実例を次に詳細に説明する。
【００４８】「低級」とは、特記ない限り、炭素原子１
ないし６個を有する基を意味する。
ないし６個を有する基を意味する。
【００４９】「高級」とは、特記ない限り、炭素原子７
ないし２０個を有する基を意味する。
ないし２０個を有する基を意味する。
【００５０】炭素環基は、飽和または不飽和の単環式ま
たは多環式脂環基または芳香基を意味し、その各々は１
個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい。
たは多環式脂環基または芳香基を意味し、その各々は１
個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい。
【００５１】特に好ましいものとしては、シクロアルキ
ルまたはシクロアルケニルなどの脂環基、またはアリー
ル（たとえばフェニル、ナフチルなど）などの芳香基を
挙げることができる。
ルまたはシクロアルケニルなどの脂環基、またはアリー
ル（たとえばフェニル、ナフチルなど）などの芳香基を
挙げることができる。
【００５２】複素環基は、酸素原子、硫黄原子、窒素原
子などのヘテロ原子を少なくとも１個有する飽和または
不飽和の単環式または多環式複素環基を意味する。特に
好ましいものとしては、たとえば、窒素原子１ないし４
個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６
員）の不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニ
ル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピ
リジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリ
アゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−
トリアゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テ
トラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）など；窒素原子
１ないし４個を有する３ないし８員（より好ましくは５
または６員）の飽和複素単環基、たとえばピロリジニ
ル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニルな
ど；窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環
基、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリニ
ル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、
イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、フ
タリミジルなど；酸素原子１ないし２個および窒素原子
１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５
または６員）の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリ
ル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルなど（たとえ
ば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサ
ジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）な
ど；酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個
を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）
の飽和複素単環基、たとえばモルホリニル、シドノニル
など；酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３
個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサ
ゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなど；硫黄原子１ない
し２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８
員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環
基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾ
リルなど（たとえば１，２，３−チアジアゾリル、１，
２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリ
ル、１，２，５−チアジアゾリルなど）；ジヒドロチア
ジニルなど；硫黄原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５また
は６員）の飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニルな
ど；硫黄原子１ないし２個を有する３ないし８員（より
好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえ
ばチエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニル
など；硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３
個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾ
リル、ベンゾチアジアゾリルなど；酸素原子１個を有す
る３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽
和複素単環基、たとえばフリル、ピラニルなど；酸素原
子１ないし２個を有する３ないし８員（より好ましくは
５または６員）の飽和複素単環基、たとえばオキシラニ
ル、オキソラニル、ジオキソラニル、テトラヒドロフラ
ニルなど；酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を
有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の
不飽和複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイニルな
ど；酸素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環
基、たとえばメチレンジオキシフェニル、ベンゾジオキ
サニルなど；硫黄原子１ないし２個を有する不飽和縮合
複素環基、たとえばベンゾチエニル、ベンゾジチイニル
など；酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を有す
る不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサチイニル
など；などの複素環基を挙げることができる。
子などのヘテロ原子を少なくとも１個有する飽和または
不飽和の単環式または多環式複素環基を意味する。特に
好ましいものとしては、たとえば、窒素原子１ないし４
個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６
員）の不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニ
ル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピ
リジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリ
アゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、
１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−
トリアゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テ
トラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）など；窒素原子
１ないし４個を有する３ないし８員（より好ましくは５
または６員）の飽和複素単環基、たとえばピロリジニ
ル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニルな
ど；窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環
基、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリニ
ル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、
イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、フ
タリミジルなど；酸素原子１ないし２個および窒素原子
１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５
または６員）の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリ
ル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルなど（たとえ
ば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサ
ジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）な
ど；酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個
を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）
の飽和複素単環基、たとえばモルホリニル、シドノニル
など；酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３
個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサ
ゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなど；硫黄原子１ない
し２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８
員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環
基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾ
リルなど（たとえば１，２，３−チアジアゾリル、１，
２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリ
ル、１，２，５−チアジアゾリルなど）；ジヒドロチア
ジニルなど；硫黄原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５また
は６員）の飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニルな
ど；硫黄原子１ないし２個を有する３ないし８員（より
好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえ
ばチエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニル
など；硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３
個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾ
リル、ベンゾチアジアゾリルなど；酸素原子１個を有す
る３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽
和複素単環基、たとえばフリル、ピラニルなど；酸素原
子１ないし２個を有する３ないし８員（より好ましくは
５または６員）の飽和複素単環基、たとえばオキシラニ
ル、オキソラニル、ジオキソラニル、テトラヒドロフラ
ニルなど；酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を
有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の
不飽和複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイニルな
ど；酸素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環
基、たとえばメチレンジオキシフェニル、ベンゾジオキ
サニルなど；硫黄原子１ないし２個を有する不飽和縮合
複素環基、たとえばベンゾチエニル、ベンゾジチイニル
など；酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を有す
る不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサチイニル
など；などの複素環基を挙げることができる。
【００５３】上記の「複素環基」は、１個またはそれ以
上の適当な置換基、たとえばヒドロキシ、アミノ、ニト
ロ、低級アルコキシ（たとえばメトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、
第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、第三級ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシなど）；オキソ；ハロゲン（たとえ
ばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）；ハロ（低級）ア
ルキル（たとえばジフルオロメチル、トリフルオロメチ
ルなど）；低級アルキルチオ；アミノカルボニルメチ
ル；低級アルキル（たとえばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペン
チル、イソペンチル、第三級ペンチル、ネオペンチル、
ヘキシル、イソヘキシルなど）；アリール（たとえばフ
ェニル、ナフチル、アントリルなど）；ハロアリール
（たとえばクロロフェニル、ブロモフェニル、クロロナ
フチルなど）を有していてもよい。
上の適当な置換基、たとえばヒドロキシ、アミノ、ニト
ロ、低級アルコキシ（たとえばメトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、
第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、第三級ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシなど）；オキソ；ハロゲン（たとえ
ばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）；ハロ（低級）ア
ルキル（たとえばジフルオロメチル、トリフルオロメチ
ルなど）；低級アルキルチオ；アミノカルボニルメチ
ル；低級アルキル（たとえばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペン
チル、イソペンチル、第三級ペンチル、ネオペンチル、
ヘキシル、イソヘキシルなど）；アリール（たとえばフ
ェニル、ナフチル、アントリルなど）；ハロアリール
（たとえばクロロフェニル、ブロモフェニル、クロロナ
フチルなど）を有していてもよい。
【００５４】「ハロアルキル、「ハロ（低級）アルキ
ル」、「ハロアリール」、「ハロフェニル」、「ハロカ
ルボニル」および「ハロ（低級）アルコキシ」における
好適な「ハロゲン」、「ハロ」およびハロ部分として
は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を挙げることがで
きる。
ル」、「ハロアリール」、「ハロフェニル」、「ハロカ
ルボニル」および「ハロ（低級）アルコキシ」における
好適な「ハロゲン」、「ハロ」およびハロ部分として
は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を挙げることがで
きる。
【００５５】「ヒドロキシ（低級）アルキル」、「アル
（低級）アルキル」、「低級アルキルアミノ」、「カル
ボキシ（低級）アルキル」、「ハロ（低級）アルキ
ル」、「低級アルキルカルボニル」および「（低級）ア
ルキルチオ」における好適な「低級アルキル基」および
低級アルキル部分としては、炭素原子１ないし６個を有
する直鎖または分枝状のもの、たとえばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第
二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、３−ペンチル、
イソペンチル、第三級ペンチル、ネオペンチル、ヘキシ
ル、イソヘキシルなどを挙げることができる。
（低級）アルキル」、「低級アルキルアミノ」、「カル
ボキシ（低級）アルキル」、「ハロ（低級）アルキ
ル」、「低級アルキルカルボニル」および「（低級）ア
ルキルチオ」における好適な「低級アルキル基」および
低級アルキル部分としては、炭素原子１ないし６個を有
する直鎖または分枝状のもの、たとえばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第
二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、３−ペンチル、
イソペンチル、第三級ペンチル、ネオペンチル、ヘキシ
ル、イソヘキシルなどを挙げることができる。
【００５６】好適な「高級アルキル基」としては、炭素
原子７ないし２０個を有する直鎖または分枝状のもの、
たとえばヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデ
シル、ドデシルなどを挙げることができ、好ましいもの
としては炭素原子７ないし１６個を有するものを挙げる
ことができる。
原子７ないし２０個を有する直鎖または分枝状のもの、
たとえばヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデ
シル、ドデシルなどを挙げることができ、好ましいもの
としては炭素原子７ないし１６個を有するものを挙げる
ことができる。
【００５７】好適な「低級アルケニル基」としては、ビ
ニル、１−（または２−）プロペニル、１−（または２
−または３−）ブテニル、１−（または２−または３−
または４−）ペンテニル、１−（または２−または３−
または４−または５−）ヘキセニル、メチルビニル、エ
チルビニル、１−（または２−または３−）メチル−１
−（または２−）プロペニル、１−（または２−または
３−）エチル−１−（または２−）プロペニル、１−
（または２−または３−または４−）メチル−１−（ま
たは２−または３−）ブテニルなどを挙げることがで
き、より好ましい例としては（Ｃ2−Ｃ4）アルケニルを
挙げることができる。
ニル、１−（または２−）プロペニル、１−（または２
−または３−）ブテニル、１−（または２−または３−
または４−）ペンテニル、１−（または２−または３−
または４−または５−）ヘキセニル、メチルビニル、エ
チルビニル、１−（または２−または３−）メチル−１
−（または２−）プロペニル、１−（または２−または
３−）エチル−１−（または２−）プロペニル、１−
（または２−または３−または４−）メチル−１−（ま
たは２−または３−）ブテニルなどを挙げることがで
き、より好ましい例としては（Ｃ2−Ｃ4）アルケニルを
挙げることができる。
【００５８】「（低級）アルコキシカルボニル」、
「（低級）アルコキシカルボニルアミノ」および「ハロ
（低級）アルコキシ」における好適な「低級アルコキシ
基」および低級アルコキシ部分としては、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、第三級ペ
ンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができ
る。
「（低級）アルコキシカルボニルアミノ」および「ハロ
（低級）アルコキシ」における好適な「低級アルコキシ
基」および低級アルコキシ部分としては、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、第三級ペ
ンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができ
る。
【００５９】「アリールオキシ」、「アル（低級）アル
キル」、「アリールアミノ」、「ハロアリール」、「ア
ラルキル」および「アリールスルホニル」における好適
な「アリール基」およびアリール部分としては、フェニ
ル、ナフチル、アントリルなどを挙げることができる。
キル」、「アリールアミノ」、「ハロアリール」、「ア
ラルキル」および「アリールスルホニル」における好適
な「アリール基」およびアリール部分としては、フェニ
ル、ナフチル、アントリルなどを挙げることができる。
【００６０】好適な「アミノ保護基」はよく知られてお
り、有機化学において慣用される基である。
り、有機化学において慣用される基である。
【００６１】上記の基の例としては、特に、置換された
または置換されたアシルまたは慣用の保護基、たとえば
モノ（またはジまたはトリ）アリール（低級）アルキル
（たとえばモノ（またはジまたはトリ）フェニル（低
級）アルキル（たとえばベンジル、トリチル、トリフェ
ニルメチルなど）およびアラルコキシ（低級）アルキル
（たとえばベンジルオキシメチルなど）、２，４−ジニ
トロフェニル、ベンジルオキシメチルなどを挙げること
ができる。
または置換されたアシルまたは慣用の保護基、たとえば
モノ（またはジまたはトリ）アリール（低級）アルキル
（たとえばモノ（またはジまたはトリ）フェニル（低
級）アルキル（たとえばベンジル、トリチル、トリフェ
ニルメチルなど）およびアラルコキシ（低級）アルキル
（たとえばベンジルオキシメチルなど）、２，４−ジニ
トロフェニル、ベンジルオキシメチルなどを挙げること
ができる。
【００６２】好適な「アシル基」としては、カルバモイ
ル基、脂肪族アシル基および芳香環または複素環を有す
るアシル基を挙げることができる。脂肪族アシル基とし
ては、飽和または不飽和の非環式または環式のもの、た
とえば低級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチ
ル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイ
ル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘ
キサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイ
ル、デカノイル、ウンデカノイル、ヘキサデカノイル、
ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノイ
ル、イコサノイル、バレリル、イソバレリル、スクシニ
ル、ピバロイル、チオカルバモイル、スルファモイルな
ど）；低級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニ
ル、ヘキシルオキシカルボニルなど）；低級アルカンス
ルホニル（たとえばメシル、エタンスルホニル、プロパ
ンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホ
ニルなど）などを挙げることができる。
ル基、脂肪族アシル基および芳香環または複素環を有す
るアシル基を挙げることができる。脂肪族アシル基とし
ては、飽和または不飽和の非環式または環式のもの、た
とえば低級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチ
ル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイ
ル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘ
キサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイ
ル、デカノイル、ウンデカノイル、ヘキサデカノイル、
ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノイ
ル、イコサノイル、バレリル、イソバレリル、スクシニ
ル、ピバロイル、チオカルバモイル、スルファモイルな
ど）；低級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニ
ル、ヘキシルオキシカルボニルなど）；低級アルカンス
ルホニル（たとえばメシル、エタンスルホニル、プロパ
ンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホ
ニルなど）などを挙げることができる。
【００６３】芳香環または複素環を有するアシル基とし
ては、アレーンスルホニル（たとえばベンゼンスルホニ
ル、トシルなど）；アロイル（たとえばベンゾイル、ト
ルオイル、キシロイル、ナフトイル、フタロイル、イン
ダンカルボニルなど）；アシルオキシカルボニル（たと
えばフェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル
など）；アル（低級）アルカノイル（たとえばフェニル
アセチル、フェニルプロパノイルなど）；アル（低級）
アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボ
ニルなど）などを挙げることができる。
ては、アレーンスルホニル（たとえばベンゼンスルホニ
ル、トシルなど）；アロイル（たとえばベンゾイル、ト
ルオイル、キシロイル、ナフトイル、フタロイル、イン
ダンカルボニルなど）；アシルオキシカルボニル（たと
えばフェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル
など）；アル（低級）アルカノイル（たとえばフェニル
アセチル、フェニルプロパノイルなど）；アル（低級）
アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボ
ニルなど）などを挙げることができる。
【００６４】好適な「カルボキシ保護基」としては、ア
ルキル基（たとえばメチル、エチル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、第三級ペ
ンチル、ヘキシルなど）、アルケニル基（たとえばビニ
ル、アリルなど）、低級アルキニル基（たとえばエチニ
ル、プロピニルなど）、低級アルコキシ（低級）アルキ
ル基（たとえばメトキシメチル、エトキシメチル、イソ
プロポキシメチル、１−メトキシエチル、１−エトキシ
エチルなど）、低級アルキルチオ（低級）アルキル基
（たとえばメチルチオメチルなど）、ハロ（低級）アル
キル基（たとえば２，２，２−トリクロロエチル、２−
ヨードエチルなど）、アルカノイル（低級）アルキル基
（たとえばアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチ
ルなど）、低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）ア
ルキル基（たとえばメトキシカルボニルオキシメチル、
エトキシカルボニルオキシメチルなど）、低級アルカン
スルホニル（低級）アルキル基（たとえばメシルメチ
ル、２−メシルエチルなど）、低級アルコキシカルボニ
ルオキシ（低級）アルキル基（たとえばメトキシカルボ
ニルオキシメチル、メトキシカルボニルオキシエチルな
ど）、フタリジリデン（低級）アルキル基（たとえば
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオール−４−イ
ル）メチルなど）、１個またはそれ以上の適当な置換基
を有していてもよいアリール（低級）アルキル基（たと
えばベンジル、４−メトキシベンジル、４−ニトロベン
ジル、フェネチル、トリチル、ベンズヒドリル、ビス
（メトキシフェニル）メチル、３，４−ジメトキシベン
ジル、フェネチル、トリチル、ベンズヒドリル、ビス
（メトキシフェニル）メチル、３，４−ジメトキシベン
ジルなど）、１個またはそれ以上の適当な置換基を有し
ていてもよいアリール基（たとえばフェニル、トシル、
第三級ブチルフェニル、キシリル、メシチル、クメニ
ル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニルな
ど）、トリ（低級）アルキルシリル基（たとえばトリ、
トリメチルシリルなど）、低級アルキルチオ基（たとえ
ばメチルチオエチルチオなど）などを挙げることができ
る。好適な「脱離基」としては、酸残基などを挙げるこ
とができ、「酸残基」の好適な例としては、ハロゲン
（たとえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アシルオキ
シ［たとえばスルホニルオキシ（たとえばフェニルスル
ホニルオキシ、トシルオキシ、メシルオキシなど）、低
級アルカノイルオキシ（たとえばアセチルオキシ、プロ
ピオニルオキシなど）など］、低級アルキル（たとえば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、３
−ペンチル、イソペンチル、第三級ペンチル、ネオペン
チル、ヘキシル、イソヘキシルなど）、アリール（たと
えばフェニル、ナフチル、アントラニルなど）、アル
（低級）アルキル、たとえばフェニル（低級）アルキル
（たとえばベンジル、フェネチル、フェニルプロピルな
ど）、ジ（低級）アルキルアミノ（たとえばジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、エチル
メチルアミノ、エチルプロピルアミノ、イソプロピルメ
チルアミノなど）、低級アルキル（低級）アルコキシア
ミノ（たとえばメチルメトキシアミノ、エチルメトキシ
アミノ、エチルエトキシアミノなど）などを挙げること
ができる。 （一）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの：Ｚが下記式（イ）から（ホ）で示される基、 （イ）
ルキル基（たとえばメチル、エチル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、第三級ペ
ンチル、ヘキシルなど）、アルケニル基（たとえばビニ
ル、アリルなど）、低級アルキニル基（たとえばエチニ
ル、プロピニルなど）、低級アルコキシ（低級）アルキ
ル基（たとえばメトキシメチル、エトキシメチル、イソ
プロポキシメチル、１−メトキシエチル、１−エトキシ
エチルなど）、低級アルキルチオ（低級）アルキル基
（たとえばメチルチオメチルなど）、ハロ（低級）アル
キル基（たとえば２，２，２−トリクロロエチル、２−
ヨードエチルなど）、アルカノイル（低級）アルキル基
（たとえばアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチ
ルなど）、低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）ア
ルキル基（たとえばメトキシカルボニルオキシメチル、
エトキシカルボニルオキシメチルなど）、低級アルカン
スルホニル（低級）アルキル基（たとえばメシルメチ
ル、２−メシルエチルなど）、低級アルコキシカルボニ
ルオキシ（低級）アルキル基（たとえばメトキシカルボ
ニルオキシメチル、メトキシカルボニルオキシエチルな
ど）、フタリジリデン（低級）アルキル基（たとえば
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオール−４−イ
ル）メチルなど）、１個またはそれ以上の適当な置換基
を有していてもよいアリール（低級）アルキル基（たと
えばベンジル、４−メトキシベンジル、４−ニトロベン
ジル、フェネチル、トリチル、ベンズヒドリル、ビス
（メトキシフェニル）メチル、３，４−ジメトキシベン
ジル、フェネチル、トリチル、ベンズヒドリル、ビス
（メトキシフェニル）メチル、３，４−ジメトキシベン
ジルなど）、１個またはそれ以上の適当な置換基を有し
ていてもよいアリール基（たとえばフェニル、トシル、
第三級ブチルフェニル、キシリル、メシチル、クメニ
ル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニルな
ど）、トリ（低級）アルキルシリル基（たとえばトリ、
トリメチルシリルなど）、低級アルキルチオ基（たとえ
ばメチルチオエチルチオなど）などを挙げることができ
る。好適な「脱離基」としては、酸残基などを挙げるこ
とができ、「酸残基」の好適な例としては、ハロゲン
（たとえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アシルオキ
シ［たとえばスルホニルオキシ（たとえばフェニルスル
ホニルオキシ、トシルオキシ、メシルオキシなど）、低
級アルカノイルオキシ（たとえばアセチルオキシ、プロ
ピオニルオキシなど）など］、低級アルキル（たとえば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、３
−ペンチル、イソペンチル、第三級ペンチル、ネオペン
チル、ヘキシル、イソヘキシルなど）、アリール（たと
えばフェニル、ナフチル、アントラニルなど）、アル
（低級）アルキル、たとえばフェニル（低級）アルキル
（たとえばベンジル、フェネチル、フェニルプロピルな
ど）、ジ（低級）アルキルアミノ（たとえばジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、エチル
メチルアミノ、エチルプロピルアミノ、イソプロピルメ
チルアミノなど）、低級アルキル（低級）アルコキシア
ミノ（たとえばメチルメトキシアミノ、エチルメトキシ
アミノ、エチルエトキシアミノなど）などを挙げること
ができる。 （一）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの：Ｚが下記式（イ）から（ホ）で示される基、 （イ）
【００６５】
【化６０】
【００６６】、（ロ）
【００６７】
【化６１】
【００６８】、（ハ）
【００６９】
【化６２】
【００７０】、 （ニ）
【００７１】
【化６３】
【００７２】または （ホ）
【００７３】
【化６４】
【００７４】「式中、Ｒ2ないしＲ6は、水素または下記
（Ａ）ないし（Ｈ）で示される基、 （Ａ）
（Ａ）ないし（Ｈ）で示される基、 （Ａ）
【００７５】
【化６５】
【００７６】「式中、Ｒ7およびＲ8はそれぞれ下記
（１）ないし（１０）で示される基、但し同時に水素で
あることは無い、 （１）水素； （２）低級アルコキシ基； （３）低級アルケニル基またはシアノ低級アルケニル
基； （４）高級アルキル基またはアミノ高級アルキル基； （５）置換されていてもよい低級アルキル基； （６）カルボキシ低級アルコキシ基； （７）置換されたアミノ基； （８）ヒドロイソシンノリデニルで置換されたイミノ
基； （９）置換されていてもよい炭素環基； （１０）置換されていてもよい複素環基； （Ｂ）
（１）ないし（１０）で示される基、但し同時に水素で
あることは無い、 （１）水素； （２）低級アルコキシ基； （３）低級アルケニル基またはシアノ低級アルケニル
基； （４）高級アルキル基またはアミノ高級アルキル基； （５）置換されていてもよい低級アルキル基； （６）カルボキシ低級アルコキシ基； （７）置換されたアミノ基； （８）ヒドロイソシンノリデニルで置換されたイミノ
基； （９）置換されていてもよい炭素環基； （１０）置換されていてもよい複素環基； （Ｂ）
【００７７】
【化６６】
【００７８】［式中、
【００７９】
【化６７】
【００８０】は置換されていてもよい窒素含有複素環
基； （Ｃ）アリールアミノまたはハロゲンで置換された低級
アルカノイル； （Ｄ）置換されていてもよい低級アルキル基； （Ｅ）アリール低級アルケニル基； （Ｆ）アル低級アルキルアミノ基； （Ｇ）置換されていてもよいアリール； （Ｈ）カルボキシまたは保護されたカルボキシ；を意味
する」で示される化合物。 （二）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの：Ｒ2ないしＲ6が、水素または下記（Ａ）ない
し（Ｈ）で示される基、 （Ａ）
基； （Ｃ）アリールアミノまたはハロゲンで置換された低級
アルカノイル； （Ｄ）置換されていてもよい低級アルキル基； （Ｅ）アリール低級アルケニル基； （Ｆ）アル低級アルキルアミノ基； （Ｇ）置換されていてもよいアリール； （Ｈ）カルボキシまたは保護されたカルボキシ；を意味
する」で示される化合物。 （二）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの：Ｒ2ないしＲ6が、水素または下記（Ａ）ない
し（Ｈ）で示される基、 （Ａ）
【００８１】
【化６８】
【００８２】「式中、Ｒ7およびＲ8はそれぞれ下記
（１）ないし（１１）で示される基、但し同時に水素で
あることは無い、 （１）水素； （２）低級アルコキシ基； （３）低級アルケニル基またはシアノ低級アルケニル
基； （４）高級アルキル基またはアミノ高級アルキル基； （５）低級アルキル基であり、該低級アルキル基は以下
の１．から２６．よりなる群から選択された１個または
それ以上の置換基を有していてもよい、 １． 低級アルコキシ、 ２． 低級アルコキシカルボニル、 ３． カルボキシ、 ４． ヒドロキシ、 ５． アミノ、 ６． ハロゲン、 ７． ハロカルボニル、 ８． シアノ、 ９． スルファニルオキシ、 １０． スルファニル、 １１． メルカプト、 １２． 低級アルキルチオ、 １３． 低級アルコキシまたは低級アルキルで置換され
たシリル、 １４． 低級シクロアルキル、 １５． フェニル、 １６． ナフチル、 １７． ナフチルアミノ、 １８． ベンゾ低級シクロアルキル、 １９． ピロリジニル、 ２０． ピペリジニル、 ２１． インドリル、 ２２． モルホリニル、 ２３． イミダゾリル、 ２４． ピリジル、 ２５． ベンゾイミダゾリル、 ２６． 低級アルカノイル、 ここで上記炭素環または複素環基の各々は以下の［１］
から［１１］よりなる群から選択された１個または２個
の適当な置換基を有していてもよい； ［１］ハロゲン、［２］低級アルコキシ、［３］オキ
ソ、［４］ニトロ、［５］ヒドロキシ、［６］カルボキ
シ、［７］スルファモイル、［８］低級アルキル、
［９］ハロフェニル、［１０］イミノ保護基、［１１］
複素環、 （６）カルボキシ低級アルコキシ基； （７）以下の１．ないし５．から選ばれる置換されたア
ミノ基； １． 低級アルキルアミノ基、 ２． 低級アルコキシカルボニル低級アルキルアミノ
基、 ３． フェニル低級アルキルアミノ基、 ４． 低級シクロアルキルアミノ基、または ５． フェニルアミノ基であり、 上記フェニル基は ［１］低級アルキル、［２］カルボキシ、［３］ハロゲ
ン、および［４］ハロ低級アルコキシ（４−トリフルオ
ロメトキシ）、よりなる群から選択された１個またはそ
れ以上の適当な置換基を有していてもよい、 （８）ヒドロイソシンノリデニルで置換されたイミノ
基； （９）フェニル基または１５−クラウン−５−４'−イ
ル基であり、該フェニル基は以下の１．から２３．より
なる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換
基を有していてもよい； １． 低級アルキル、 ２． 低級アルコキシ、 ３． ヒドロキシ、 ４． モノ（またはジ）低級アルキルアミノ、 ５． ヒドロキシ低級アルキル、 ６． 低級アルカノイル、 ７． 低級アルコキシカルボニルアミノおよびカルボキ
シで置換された低級アルキル、 ８． カルボキシ低級アルキル、 ９． ハロ低級アルコキシ、 １０． ハロゲン、 １１． アミノ、 １２． ニトロ、 １３． ハロアルキル、 １４． メルカプト、 １５． カルボキシ、 １６． シアノ、 １７． 低級アルキルで置換されていてもよいフェノキ
シ、 １８． フェニル、 １９． シアノおよびフェニルで置換された低級アルキ
ル、 ２０． 低級アルカノイルアミノ、 ２１． アリールスルホニルアミノ、 ２２． アダマンタニルカルバモイル、および ２３． アミノまたはハロゲンで任意に置換されたベン
ゾイル、 （１０）以下の１．から５．から選択される炭素環基； １． ナフチル基、 ２． ベンゾ低級シクロまたは高級アルキル基、 ３． フルオレニル基、 ４． 低級シクロアルキル基、または ５． アダマンタニル基、 その各々は ［１］ヒドロキシ、［２］ハロゲン、［３］低級アルコ
キシ、［４］アミノ、および［５］オキソ、よりなる群
から選択された１個または２個の置換基を有していても
よい； （１１）以下の１．から２４．から選ばれる複素環基； １． チアゾリル基、 ２． ピラゾリル基、 ３． イソオキサゾリル基、 ４． ピリジル基、 ５． ジヒドロチアゾリル基、 ６． ピリミジニル基、 ７． テトラゾリル基、 ８． イミダゾリル基、 ９． ピリダジニル基、 １０． トリアゾリル基、 １１． ピロリジニル基、 １２． ピペラジニル基、 １３． キノリル基、 １４． イソキノリル基、 １５． シンノリニル基、 １６． ベンズイミダゾリル基、 １７． ベンズオキサゾリル基、 １８． ベンゾチアゾリル基、 １９． チアジアゾリル基、 ２０． ベンゾピラゾリル基、 ２１． ４，５−ジヒドロピラゾリル基、 ２２． １，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル
基、 ２３． チアゾリジニル基、または ２４． インドリル基、 その各々は、［１］カルバモイルで置換されていてもよ
い低級アルキル、［２］ハロゲン、［３］低級アルコキ
シ、［４］ニトロ、［５］低級アルカノイル、［６］ア
ミノ、［７］ヒドロキシ、［８］低級アルキルチオ、
［９］ハロ低級アルキル、［１０］ハロゲンを有してい
てもよいフェニル［１１］低級アルコキシカルボニル低
級アルキル、［１２］オキソ、［１３］チオキソ、より
なる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換
基を有していてもよい；を意味する。」、 （Ｂ）
（１）ないし（１１）で示される基、但し同時に水素で
あることは無い、 （１）水素； （２）低級アルコキシ基； （３）低級アルケニル基またはシアノ低級アルケニル
基； （４）高級アルキル基またはアミノ高級アルキル基； （５）低級アルキル基であり、該低級アルキル基は以下
の１．から２６．よりなる群から選択された１個または
それ以上の置換基を有していてもよい、 １． 低級アルコキシ、 ２． 低級アルコキシカルボニル、 ３． カルボキシ、 ４． ヒドロキシ、 ５． アミノ、 ６． ハロゲン、 ７． ハロカルボニル、 ８． シアノ、 ９． スルファニルオキシ、 １０． スルファニル、 １１． メルカプト、 １２． 低級アルキルチオ、 １３． 低級アルコキシまたは低級アルキルで置換され
たシリル、 １４． 低級シクロアルキル、 １５． フェニル、 １６． ナフチル、 １７． ナフチルアミノ、 １８． ベンゾ低級シクロアルキル、 １９． ピロリジニル、 ２０． ピペリジニル、 ２１． インドリル、 ２２． モルホリニル、 ２３． イミダゾリル、 ２４． ピリジル、 ２５． ベンゾイミダゾリル、 ２６． 低級アルカノイル、 ここで上記炭素環または複素環基の各々は以下の［１］
から［１１］よりなる群から選択された１個または２個
の適当な置換基を有していてもよい； ［１］ハロゲン、［２］低級アルコキシ、［３］オキ
ソ、［４］ニトロ、［５］ヒドロキシ、［６］カルボキ
シ、［７］スルファモイル、［８］低級アルキル、
［９］ハロフェニル、［１０］イミノ保護基、［１１］
複素環、 （６）カルボキシ低級アルコキシ基； （７）以下の１．ないし５．から選ばれる置換されたア
ミノ基； １． 低級アルキルアミノ基、 ２． 低級アルコキシカルボニル低級アルキルアミノ
基、 ３． フェニル低級アルキルアミノ基、 ４． 低級シクロアルキルアミノ基、または ５． フェニルアミノ基であり、 上記フェニル基は ［１］低級アルキル、［２］カルボキシ、［３］ハロゲ
ン、および［４］ハロ低級アルコキシ（４−トリフルオ
ロメトキシ）、よりなる群から選択された１個またはそ
れ以上の適当な置換基を有していてもよい、 （８）ヒドロイソシンノリデニルで置換されたイミノ
基； （９）フェニル基または１５−クラウン−５−４'−イ
ル基であり、該フェニル基は以下の１．から２３．より
なる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換
基を有していてもよい； １． 低級アルキル、 ２． 低級アルコキシ、 ３． ヒドロキシ、 ４． モノ（またはジ）低級アルキルアミノ、 ５． ヒドロキシ低級アルキル、 ６． 低級アルカノイル、 ７． 低級アルコキシカルボニルアミノおよびカルボキ
シで置換された低級アルキル、 ８． カルボキシ低級アルキル、 ９． ハロ低級アルコキシ、 １０． ハロゲン、 １１． アミノ、 １２． ニトロ、 １３． ハロアルキル、 １４． メルカプト、 １５． カルボキシ、 １６． シアノ、 １７． 低級アルキルで置換されていてもよいフェノキ
シ、 １８． フェニル、 １９． シアノおよびフェニルで置換された低級アルキ
ル、 ２０． 低級アルカノイルアミノ、 ２１． アリールスルホニルアミノ、 ２２． アダマンタニルカルバモイル、および ２３． アミノまたはハロゲンで任意に置換されたベン
ゾイル、 （１０）以下の１．から５．から選択される炭素環基； １． ナフチル基、 ２． ベンゾ低級シクロまたは高級アルキル基、 ３． フルオレニル基、 ４． 低級シクロアルキル基、または ５． アダマンタニル基、 その各々は ［１］ヒドロキシ、［２］ハロゲン、［３］低級アルコ
キシ、［４］アミノ、および［５］オキソ、よりなる群
から選択された１個または２個の置換基を有していても
よい； （１１）以下の１．から２４．から選ばれる複素環基； １． チアゾリル基、 ２． ピラゾリル基、 ３． イソオキサゾリル基、 ４． ピリジル基、 ５． ジヒドロチアゾリル基、 ６． ピリミジニル基、 ７． テトラゾリル基、 ８． イミダゾリル基、 ９． ピリダジニル基、 １０． トリアゾリル基、 １１． ピロリジニル基、 １２． ピペラジニル基、 １３． キノリル基、 １４． イソキノリル基、 １５． シンノリニル基、 １６． ベンズイミダゾリル基、 １７． ベンズオキサゾリル基、 １８． ベンゾチアゾリル基、 １９． チアジアゾリル基、 ２０． ベンゾピラゾリル基、 ２１． ４，５−ジヒドロピラゾリル基、 ２２． １，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル
基、 ２３． チアゾリジニル基、または ２４． インドリル基、 その各々は、［１］カルバモイルで置換されていてもよ
い低級アルキル、［２］ハロゲン、［３］低級アルコキ
シ、［４］ニトロ、［５］低級アルカノイル、［６］ア
ミノ、［７］ヒドロキシ、［８］低級アルキルチオ、
［９］ハロ低級アルキル、［１０］ハロゲンを有してい
てもよいフェニル［１１］低級アルコキシカルボニル低
級アルキル、［１２］オキソ、［１３］チオキソ、より
なる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換
基を有していてもよい；を意味する。」、 （Ｂ）
【００８３】
【化６９】
【００８４】［式中、
【００８５】
【化７０】
【００８６】は以下の１．から１２．で示される窒素含
有複素環基； １． ピペリジニル基、 ２． ピペラジニル基、 ３． ペルヒドロチアジニル基、 ４． ペルヒドロジアゼピニル基、 ５． ピロリジニル基、 ６． ヘプタヒドロアゼピニル基、 ７． １，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、 ８． １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基、 ９． ジヒドロイソキノリル基、 １０． １，２，３，６−テトラヒドロピリジル基、 １１． ２，３−ジヒドロインドリル基、および １２． １，２，３，４−テトラヒドロカルボリニル
基、 該複素環基は、［１］低級アルコキシ、［２］ヒドロキ
シ、［３］低級アルキル、［４］ヒドロキシ低級アルキ
ル、［５］ハロゲン、［６］ニトロ、［７］低級アルコ
キシカルボニル［８］低級アルカノイル、［９］低級シ
クロアルキル、［１０］低級アルコキシ低級アルキル
（メトキシメチル）、および［１１］低級アルキルまた
はハロゲンで任意に置換されたフェニル、よりなる群か
ら選択された１個またはそれ以上の置換基を有していて
もよい、 （Ｃ）ナフチルアミノまたはハロゲンで置換された低級
アルカノイル、 （Ｄ）以下の１．ないし６．から選ばれる置換されたア
ルキル基； １． アミノ低級アルキルであり、該アミノは以下ａ）
〜ｊ）の基により置換されていてもよい、 ａ）高級アルキル、 ｂ）置換されていてもよいフェニルで置換された低級シ
クロアルキル低級アルキル、 ｃ）置換されていてもよいフェニル低級アルキル、 ｄ）低級アルキルで置換されていてもよい複素環基低級
アルキル、 ｅ）低級アルキルで置換されていてもよい複素環基およ
びヒドロキシで置換された低級アルキル、 ｆ）低級アルコキシで置換されたベンゾ低級シクロまた
は高級アルキル低級アルキル、 ｇ）低級アルコキシで置換されたベンゾ低級シクロまた
は高級アルキル、 ｈ）ハロゲンで置換されていてもよいアリール、 ｉ）低級アルキルで置換されていてもよいアリールスル
ホニル、 ｊ）ヒドロキシで置換されたベンゾ低級シクロまたは高
級アルキル低級アルキル、該ベンゾ低級シクロまたは高
級アルキルはハロゲンまたは低級アルキルされている、 ２． Ｎ−低級アルコキシカルボニル−Ｎ−（低級アル
コキシで置換されたベンゾ低級または高級シクロアルキ
ル低級アルキル）アミノ低級アルキル、該ベンゾ低級ま
たは高級シクロアルキルはヒドロキシで置換されていて
もよい、 ３． ヒドロキシおよびアリールからなる置換基で置換
された低級アルキル基、 ４． アロイルで置換された低級アルキル基、 ５． カルボキシ低級アルキル、または保護されたカル
ボキシ低級アルキル、 ６． 低級アルコキシベンゾ低級または高級シクロアル
キルで置換されたカルバモイル低級アルキル、 （Ｅ）フェニル低級アルケニル基； （Ｆ）フェニル低級アルキルアミノ基； （Ｇ）ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシで
置換されていてもよいフェニル； （Ｈ）カルボキシまたは保護されたカルボキシ、を意味
する」で示される化合物。 （三）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの：Ｒ2ないしＲ6が、水素または下記（Ａ）ない
し（Ｈ）で示される基、 （Ａ）
有複素環基； １． ピペリジニル基、 ２． ピペラジニル基、 ３． ペルヒドロチアジニル基、 ４． ペルヒドロジアゼピニル基、 ５． ピロリジニル基、 ６． ヘプタヒドロアゼピニル基、 ７． １，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、 ８． １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基、 ９． ジヒドロイソキノリル基、 １０． １，２，３，６−テトラヒドロピリジル基、 １１． ２，３−ジヒドロインドリル基、および １２． １，２，３，４−テトラヒドロカルボリニル
基、 該複素環基は、［１］低級アルコキシ、［２］ヒドロキ
シ、［３］低級アルキル、［４］ヒドロキシ低級アルキ
ル、［５］ハロゲン、［６］ニトロ、［７］低級アルコ
キシカルボニル［８］低級アルカノイル、［９］低級シ
クロアルキル、［１０］低級アルコキシ低級アルキル
（メトキシメチル）、および［１１］低級アルキルまた
はハロゲンで任意に置換されたフェニル、よりなる群か
ら選択された１個またはそれ以上の置換基を有していて
もよい、 （Ｃ）ナフチルアミノまたはハロゲンで置換された低級
アルカノイル、 （Ｄ）以下の１．ないし６．から選ばれる置換されたア
ルキル基； １． アミノ低級アルキルであり、該アミノは以下ａ）
〜ｊ）の基により置換されていてもよい、 ａ）高級アルキル、 ｂ）置換されていてもよいフェニルで置換された低級シ
クロアルキル低級アルキル、 ｃ）置換されていてもよいフェニル低級アルキル、 ｄ）低級アルキルで置換されていてもよい複素環基低級
アルキル、 ｅ）低級アルキルで置換されていてもよい複素環基およ
びヒドロキシで置換された低級アルキル、 ｆ）低級アルコキシで置換されたベンゾ低級シクロまた
は高級アルキル低級アルキル、 ｇ）低級アルコキシで置換されたベンゾ低級シクロまた
は高級アルキル、 ｈ）ハロゲンで置換されていてもよいアリール、 ｉ）低級アルキルで置換されていてもよいアリールスル
ホニル、 ｊ）ヒドロキシで置換されたベンゾ低級シクロまたは高
級アルキル低級アルキル、該ベンゾ低級シクロまたは高
級アルキルはハロゲンまたは低級アルキルされている、 ２． Ｎ−低級アルコキシカルボニル−Ｎ−（低級アル
コキシで置換されたベンゾ低級または高級シクロアルキ
ル低級アルキル）アミノ低級アルキル、該ベンゾ低級ま
たは高級シクロアルキルはヒドロキシで置換されていて
もよい、 ３． ヒドロキシおよびアリールからなる置換基で置換
された低級アルキル基、 ４． アロイルで置換された低級アルキル基、 ５． カルボキシ低級アルキル、または保護されたカル
ボキシ低級アルキル、 ６． 低級アルコキシベンゾ低級または高級シクロアル
キルで置換されたカルバモイル低級アルキル、 （Ｅ）フェニル低級アルケニル基； （Ｆ）フェニル低級アルキルアミノ基； （Ｇ）ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシで
置換されていてもよいフェニル； （Ｈ）カルボキシまたは保護されたカルボキシ、を意味
する」で示される化合物。 （三）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの：Ｒ2ないしＲ6が、水素または下記（Ａ）ない
し（Ｈ）で示される基、 （Ａ）
【００８７】
【化７１】
【００８８】「式中、Ｒ7およびＲ8はそれぞれ下記
（１）ないし（１１）で示される基、但し同時に水素で
あることは無い、 （１）水素； （２）低級アルコキシ基； （３）低級アルケニル基またはシアノ低級アルケニル
基； （４）高級アルキル基またはアミノ高級アルキル基； （５）低級アルキル基であり、該低級アルキル基は以下
の１．から２６．よりなる群から選択された１個または
それ以上の置換基を有していてもよい、 １． 低級アルコキシ、 ２． 低級アルコキシカルボニル、 ３． カルボキシ、 ４． ヒドロキシ、 ５． アミノ、 ６． ハロゲン、 ７． ハロカルボニル、 ８． シアノ、 ９． スルフォキシ、 １０． スルフォ、 １１． メルカプト、 １２． 低級アルキルチオ、 １３． 低級アルコキシまたは低級アルキルで置換され
たシリル、 １４． 低級シクロアルキル、 １５． フェニル、 １６． ナフチル、 １７． ナフチルアミノ、 １８． ベンゾ低級シクロアルキル、 １９． ピロリジニル、 ２０． ピペリジニル、 ２１． インドリル、 ２２． モルホリニル、 ２３． イミダゾリル、 ２４． ピリジル、 ２５． ベンゾイミダゾリル、 ２６． 低級アルカノイル、 ここで上記炭素環または複素環基の各々は以下の［１］
から［１１］よりなる群から選択された１個または２個
の適当な置換基を有していてもよい； ［１］ハロゲン、［２］低級アルコキシ、［３］オキ
ソ、［４］ニトロ、［５］ヒドロキシ、［６］カルボキ
シ、［７］スルファモイル、［８］低級アルキル、
［９］ハロフェニル、［１０］トリチル ［１１］インドリル （６）カルボキシ低級アルコキシ基； （７）以下の１．ないし５．から選ばれる置換されたア
ミノ基； １． 低級アルキルアミノ基、 ２． 低級アルコキシカルボニル低級アルキルアミノ
基、 ３． フェニル低級アルキルアミノ基、 ４． 低級シクロアルキルアミノ基、または ５． フェニルアミノ基であり、 該フェニル基は［１］低級アルキル、［２］カルボキ
シ、［３］ハロゲン、および［４］ハロ低級アルコキシ よりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当な
置換基を有していてもよい （８）ヒドロイソシンノリデニルで置換されたイミノ
基； （９）フェニル基または１５−クラウン−５−４'−イ
ルであり、該フェニル基は以下の１．から２３．よりな
る群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換基
を有していてもよい； １． 低級アルキル、 ２． 低級アルコキシ、 ３． ヒドロキシ、 ４． モノ（またはジ）低級アルキルアミノ、 ５． ヒドロキシ低級アルキル、 ６． 低級アルカノイル、 ７． 低級アルコキシカルボニルアミノおよびカルボキ
シで置換された低級アルキル、 ８． カルボキシ低級アルキル、 ９． ハロ低級アルコキシ、 １０． ハロゲン、 １１． アミノ、 １２． ニトロ、 １３． ハロアルキル、 １４． メルカプト、 １５． カルボキシ、 １６． シアノ、 １７． 低級アルキルで置換されていてもよいフェノキ
シ、 １８． フェニル、 １９． シアノおよびフェニルで置換された低級アルキ
ル、 ２０． 低級アルカノイルアミノ、 ２１． フェニルスルホニルアミノ、 ２２． アダマンタニルカルバモイル、および ２３． アミノまたはハロゲンで任意に置換されたベン
ゾイル； （１０）以下の１．ないし５．から選ばれる炭素環基； １． ナフチル基であり、ヒドロキシ、ハロゲンまたは
アミノで置換されていてもよい、 ２． ベンゾ低級または高級シクロアルキル基であり、
ヒドロキシまたは低級アルコキシからなる基で置換され
ていてもよい、 ３． オキソで置換されていてもよいフルオレニル基、
またはアミノまたはオキソで置換されていてもよいアン
トラセニル基、 ４． 低級シクロアルキル基であり、ヒドロキシで置換
されていてもよい、 ５． アダマンタニル基、 その各々は ［１］ヒドロキシ、［２］ハロゲン、［３］低級アルコ
キシ、［４］アミノ、および［５］オキソ よりなる群から選択された１個または２個の置換基を有
していてもよい； （１１）以下の１．ないし２４．から選ばれる複素環
基； １． チアゾリル基であり、低級アルキル、低級アルカ
ノイル、ハロゲンおよび低級アルコキシカルボニル低級
アルキルからなる置換基で置換されていてもよい、 ２． ピラゾリル基であり、低級アルキル、フェニルお
よびハロフェニルからなる置換基で置換されていてもよ
い、 ３． イソオキサゾリル基であり、低級アルキルで置換
されていてもよい、 ４． ピリジル基であり、低級アルキル、低級アルコキ
シ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミノおよびハロ
低級アルキルからなる置換基で置換されていてもよい、 ５． ジヒドロチアゾリル基、 ６． ピリミジニル基であり、ハロゲンおよびヒドロキ
シからなる置換基で置換されていてもよい、 ７． テトラゾリル基、 ８． イミダゾリル基であり、カルバモイル低級アルキ
ルで置換されていてもよい、 ９． ピリダジニル基であり、ハロゲンで置換されてい
てもよい、 １０． トリアゾリル基、 １１． ピロリジニル基、 １２． ピペラジニル基であり、低級アルキルで置換さ
れていてもよい、 １３． キノリル基であり、ニトロまたはヒドロキシで
置換されていてもよい、 １４． イソキノリル基、 １５． シンノリニル基、 １６． ベンズイミダゾリル基、 １７． ベンズオキサゾリル基であり、ハロゲンで置換
されていてもよい、 １８． ベンゾチアゾリル基であり、低級アルキルで置
換されていてもよい、 １９． チアジアゾリル基であり、低級アルキルで置換
されていてもよい、 ２０． ベンゾピラゾリル基、 ２１． ４，５−ジヒドロピラゾリル基であり、フェニ
ルおよびオキソからなる置換基で置換されていてもよ
い、 ２２． １，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル基
であり、アミノおよびオキソからなる置換基で置換され
ていてもよい、 ２３． チアゾリジニル基であり、チオキソおよびオキ
ソからなる置換基で置換されていてもよい、または ２４． インドリル基、を意味する。」、 （Ｂ）
（１）ないし（１１）で示される基、但し同時に水素で
あることは無い、 （１）水素； （２）低級アルコキシ基； （３）低級アルケニル基またはシアノ低級アルケニル
基； （４）高級アルキル基またはアミノ高級アルキル基； （５）低級アルキル基であり、該低級アルキル基は以下
の１．から２６．よりなる群から選択された１個または
それ以上の置換基を有していてもよい、 １． 低級アルコキシ、 ２． 低級アルコキシカルボニル、 ３． カルボキシ、 ４． ヒドロキシ、 ５． アミノ、 ６． ハロゲン、 ７． ハロカルボニル、 ８． シアノ、 ９． スルフォキシ、 １０． スルフォ、 １１． メルカプト、 １２． 低級アルキルチオ、 １３． 低級アルコキシまたは低級アルキルで置換され
たシリル、 １４． 低級シクロアルキル、 １５． フェニル、 １６． ナフチル、 １７． ナフチルアミノ、 １８． ベンゾ低級シクロアルキル、 １９． ピロリジニル、 ２０． ピペリジニル、 ２１． インドリル、 ２２． モルホリニル、 ２３． イミダゾリル、 ２４． ピリジル、 ２５． ベンゾイミダゾリル、 ２６． 低級アルカノイル、 ここで上記炭素環または複素環基の各々は以下の［１］
から［１１］よりなる群から選択された１個または２個
の適当な置換基を有していてもよい； ［１］ハロゲン、［２］低級アルコキシ、［３］オキ
ソ、［４］ニトロ、［５］ヒドロキシ、［６］カルボキ
シ、［７］スルファモイル、［８］低級アルキル、
［９］ハロフェニル、［１０］トリチル ［１１］インドリル （６）カルボキシ低級アルコキシ基； （７）以下の１．ないし５．から選ばれる置換されたア
ミノ基； １． 低級アルキルアミノ基、 ２． 低級アルコキシカルボニル低級アルキルアミノ
基、 ３． フェニル低級アルキルアミノ基、 ４． 低級シクロアルキルアミノ基、または ５． フェニルアミノ基であり、 該フェニル基は［１］低級アルキル、［２］カルボキ
シ、［３］ハロゲン、および［４］ハロ低級アルコキシ よりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当な
置換基を有していてもよい （８）ヒドロイソシンノリデニルで置換されたイミノ
基； （９）フェニル基または１５−クラウン−５−４'−イ
ルであり、該フェニル基は以下の１．から２３．よりな
る群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換基
を有していてもよい； １． 低級アルキル、 ２． 低級アルコキシ、 ３． ヒドロキシ、 ４． モノ（またはジ）低級アルキルアミノ、 ５． ヒドロキシ低級アルキル、 ６． 低級アルカノイル、 ７． 低級アルコキシカルボニルアミノおよびカルボキ
シで置換された低級アルキル、 ８． カルボキシ低級アルキル、 ９． ハロ低級アルコキシ、 １０． ハロゲン、 １１． アミノ、 １２． ニトロ、 １３． ハロアルキル、 １４． メルカプト、 １５． カルボキシ、 １６． シアノ、 １７． 低級アルキルで置換されていてもよいフェノキ
シ、 １８． フェニル、 １９． シアノおよびフェニルで置換された低級アルキ
ル、 ２０． 低級アルカノイルアミノ、 ２１． フェニルスルホニルアミノ、 ２２． アダマンタニルカルバモイル、および ２３． アミノまたはハロゲンで任意に置換されたベン
ゾイル； （１０）以下の１．ないし５．から選ばれる炭素環基； １． ナフチル基であり、ヒドロキシ、ハロゲンまたは
アミノで置換されていてもよい、 ２． ベンゾ低級または高級シクロアルキル基であり、
ヒドロキシまたは低級アルコキシからなる基で置換され
ていてもよい、 ３． オキソで置換されていてもよいフルオレニル基、
またはアミノまたはオキソで置換されていてもよいアン
トラセニル基、 ４． 低級シクロアルキル基であり、ヒドロキシで置換
されていてもよい、 ５． アダマンタニル基、 その各々は ［１］ヒドロキシ、［２］ハロゲン、［３］低級アルコ
キシ、［４］アミノ、および［５］オキソ よりなる群から選択された１個または２個の置換基を有
していてもよい； （１１）以下の１．ないし２４．から選ばれる複素環
基； １． チアゾリル基であり、低級アルキル、低級アルカ
ノイル、ハロゲンおよび低級アルコキシカルボニル低級
アルキルからなる置換基で置換されていてもよい、 ２． ピラゾリル基であり、低級アルキル、フェニルお
よびハロフェニルからなる置換基で置換されていてもよ
い、 ３． イソオキサゾリル基であり、低級アルキルで置換
されていてもよい、 ４． ピリジル基であり、低級アルキル、低級アルコキ
シ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミノおよびハロ
低級アルキルからなる置換基で置換されていてもよい、 ５． ジヒドロチアゾリル基、 ６． ピリミジニル基であり、ハロゲンおよびヒドロキ
シからなる置換基で置換されていてもよい、 ７． テトラゾリル基、 ８． イミダゾリル基であり、カルバモイル低級アルキ
ルで置換されていてもよい、 ９． ピリダジニル基であり、ハロゲンで置換されてい
てもよい、 １０． トリアゾリル基、 １１． ピロリジニル基、 １２． ピペラジニル基であり、低級アルキルで置換さ
れていてもよい、 １３． キノリル基であり、ニトロまたはヒドロキシで
置換されていてもよい、 １４． イソキノリル基、 １５． シンノリニル基、 １６． ベンズイミダゾリル基、 １７． ベンズオキサゾリル基であり、ハロゲンで置換
されていてもよい、 １８． ベンゾチアゾリル基であり、低級アルキルで置
換されていてもよい、 １９． チアジアゾリル基であり、低級アルキルで置換
されていてもよい、 ２０． ベンゾピラゾリル基、 ２１． ４，５−ジヒドロピラゾリル基であり、フェニ
ルおよびオキソからなる置換基で置換されていてもよ
い、 ２２． １，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル基
であり、アミノおよびオキソからなる置換基で置換され
ていてもよい、 ２３． チアゾリジニル基であり、チオキソおよびオキ
ソからなる置換基で置換されていてもよい、または ２４． インドリル基、を意味する。」、 （Ｂ）
【００８９】
【化７２】
【００９０】［式中、
【００９１】
【化７３】
【００９２】は以下の１．ないし１２．から選ばれる複
素環基; １． ピペリジニル基であり、ヒドロキシおよびハロゲ
ンからなる置換基で置換されていてもよい、 ２． ピペラジニル基であり、低級アルカノイル、低級
アルコキシカルボニルアミノ、フェニル、ハロフェニ
ル、および低級シクロアルキルからなる置換基で置換さ
れていてもよい、 ３． ペルヒドロチアジニル基であり、低級アルコキシ
カルボニルで置換されていてもよい、 ４． ペルヒドロジアゼピニル基、 ５． ピロリジニル基であり、ヒドロキシ低級アルキル
および低級アルコキシからなる置換基で置換されていて
もよい、 ６． ヘプタヒドロアゼピニル基、 ７． １，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、 ８． １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基で
あり、低級アルコキシおよびヒドロキシからなる置換基
で置換されていてもよい、 ９． ジヒドロイソキノリル基、 １０． １，２，３，６−テトラヒドロピリジル基であ
り、フェニルで置換されていてもよい、 １１． ２，３−ジヒドロインドリル基であり、ニトロ
で置換されていてもよい、および １２． １，２，３，４−テトラヒドロカルボリニル基
であり、低級アルコキシで置換されていてもよい、 （Ｃ）ナフチルアミノまたはハロゲンで置換された低級
アルカノイル、 （Ｄ）以下の１．ないし６．から選ばれる置換されてい
てもよい低級アルキル基； １． アミノ低級アルキルであり、該アミノは以下ａ）
〜ｊ）の基により置換されていてもよい； ａ）高級アルキル、 ｂ）置換されていてもよいフェニルで置換された低級シ
クロアルキル低級アルキル、 ｃ）置換（クロロ、メトキシ等）されていてもよいフェ
ニル低級アルキル、 ｄ）低級アルキル（メチル等）で置換されていてもよい
複素環基低級アルキル、 ｅ）低級アルキルで置換されていてもよい複素環基およ
びヒドロキシで置換された低級アルキル、 ｆ）低級アルコキシで置換されたベンゾ低級または高級
シクロアルキル低級アルキル、該ベンゾシクロアルキル
は置換されていてもよい、 ｇ）低級アルコキシで置換されたベンゾ低級または高級
シクロアルキル、 ｈ）ハロゲン（クロロ等）で置換されていてもよいフェ
ニル、 ｉ）低級アルキルで置換されていてもよいフェニルスル
ホニルまたはナフチルスルホニル、 ｊ）ヒドロキシで置換されたベンゾ低級または高級シク
ロアルキル低級アルキル、該ベンゾ低級または高級シク
ロアルキルはハロゲンまたは低級アルキルで置換されて
いる、 ２． Ｎ−低級アルコキシカルボニル−Ｎ−（低級アル
コキシで置換されたベンゾ低級または高級シクロアルキ
ル低級アルキル）アミノ低級アルキル、該ベンゾ低級ま
たは高級シクロアルキルはヒドロキシで置換されていて
もよい、 ３． ヒドロキシおよびフェニルからなる置換基で置換
された低級アルキル基、 ４． フェニル低級アルカノイルで置換された低級アル
キル基、 ５． カルボキシ低級アルキル、または保護されたカル
ボキシ低級アルキル、 ６． 低級アルコキシベンゾ低級または高級シクロアル
キルで置換されたカルバモイル低級アルキル、 （Ｅ）フェニル低級アルケニル基、 （Ｆ）アル低級アルキルアミノ基、 （Ｇ）ハロゲン、低級アルキル、または低級アルコキシ
で置換されていてもよいフェニル、 （Ｈ）カルボキシまたは保護されたカルボキシ、を意味
する。」で示される化合物。 （四）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの： Ｒ1がハロゲン、Ｗが−Ｓ−、Ｒ2ないしＲ6が、水素ま
たは下記（Ａ）ないし（Ｈ）で示される基、 （Ａ）
素環基; １． ピペリジニル基であり、ヒドロキシおよびハロゲ
ンからなる置換基で置換されていてもよい、 ２． ピペラジニル基であり、低級アルカノイル、低級
アルコキシカルボニルアミノ、フェニル、ハロフェニ
ル、および低級シクロアルキルからなる置換基で置換さ
れていてもよい、 ３． ペルヒドロチアジニル基であり、低級アルコキシ
カルボニルで置換されていてもよい、 ４． ペルヒドロジアゼピニル基、 ５． ピロリジニル基であり、ヒドロキシ低級アルキル
および低級アルコキシからなる置換基で置換されていて
もよい、 ６． ヘプタヒドロアゼピニル基、 ７． １，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、 ８． １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基で
あり、低級アルコキシおよびヒドロキシからなる置換基
で置換されていてもよい、 ９． ジヒドロイソキノリル基、 １０． １，２，３，６−テトラヒドロピリジル基であ
り、フェニルで置換されていてもよい、 １１． ２，３−ジヒドロインドリル基であり、ニトロ
で置換されていてもよい、および １２． １，２，３，４−テトラヒドロカルボリニル基
であり、低級アルコキシで置換されていてもよい、 （Ｃ）ナフチルアミノまたはハロゲンで置換された低級
アルカノイル、 （Ｄ）以下の１．ないし６．から選ばれる置換されてい
てもよい低級アルキル基； １． アミノ低級アルキルであり、該アミノは以下ａ）
〜ｊ）の基により置換されていてもよい； ａ）高級アルキル、 ｂ）置換されていてもよいフェニルで置換された低級シ
クロアルキル低級アルキル、 ｃ）置換（クロロ、メトキシ等）されていてもよいフェ
ニル低級アルキル、 ｄ）低級アルキル（メチル等）で置換されていてもよい
複素環基低級アルキル、 ｅ）低級アルキルで置換されていてもよい複素環基およ
びヒドロキシで置換された低級アルキル、 ｆ）低級アルコキシで置換されたベンゾ低級または高級
シクロアルキル低級アルキル、該ベンゾシクロアルキル
は置換されていてもよい、 ｇ）低級アルコキシで置換されたベンゾ低級または高級
シクロアルキル、 ｈ）ハロゲン（クロロ等）で置換されていてもよいフェ
ニル、 ｉ）低級アルキルで置換されていてもよいフェニルスル
ホニルまたはナフチルスルホニル、 ｊ）ヒドロキシで置換されたベンゾ低級または高級シク
ロアルキル低級アルキル、該ベンゾ低級または高級シク
ロアルキルはハロゲンまたは低級アルキルで置換されて
いる、 ２． Ｎ−低級アルコキシカルボニル−Ｎ−（低級アル
コキシで置換されたベンゾ低級または高級シクロアルキ
ル低級アルキル）アミノ低級アルキル、該ベンゾ低級ま
たは高級シクロアルキルはヒドロキシで置換されていて
もよい、 ３． ヒドロキシおよびフェニルからなる置換基で置換
された低級アルキル基、 ４． フェニル低級アルカノイルで置換された低級アル
キル基、 ５． カルボキシ低級アルキル、または保護されたカル
ボキシ低級アルキル、 ６． 低級アルコキシベンゾ低級または高級シクロアル
キルで置換されたカルバモイル低級アルキル、 （Ｅ）フェニル低級アルケニル基、 （Ｆ）アル低級アルキルアミノ基、 （Ｇ）ハロゲン、低級アルキル、または低級アルコキシ
で置換されていてもよいフェニル、 （Ｈ）カルボキシまたは保護されたカルボキシ、を意味
する。」で示される化合物。 （四）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの： Ｒ1がハロゲン、Ｗが−Ｓ−、Ｒ2ないしＲ6が、水素ま
たは下記（Ａ）ないし（Ｈ）で示される基、 （Ａ）
【００９３】
【化７４】
【００９４】「式中、Ｒ7が水素、Ｒ8が下記（２）ない
し（１２）で示される基、 （２）低級アルコキシ基；（メトキシ等） （３）低級アルケニル基またはシアノ低級アルケニル
基；（アリル、１−メチル−２−シアノビニル等）、 （４）高級アルキル基またはアミノ高級アルキル基；
（デシル、アミノオクチル、アミノデシル、アミノドデ
シル等） （５）低級または高級アルキル基 （メチル、エチル、
プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１,１−ジメチ
ルエチル、２，２、−ジメチルエチル、１，１−ジメチ
ルプロピル、デシル等）；低級アルコキシ低級アルキル
基 （メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエ
チル、２,２−ジメトキシエチル等）；低級アルコキシ
カルボニル低級アルキル基 （メトキシカルボニルメチ
ル、エトキシカルボニルメチル、２-(エトキシカルボニ
ル)エチル、エトキシカルボニルプロピル、１−（ｔ−
ブトキシカルボニルー３−メチルブチル、ビス（エトキ
シカルボニル）メチル等）；カルボキシ低級アルキル基
（カルボキシメチル、カルボキシプロピル等）；カル
ボキシおよびヒドロキシで置換された低級アルキル基
（１−カルボキシ−３−ヒドロキシプロピル等）；低級
アルキルチオおよびカルボキシで置換された低級アルキ
ル基 （１−カルボキシ−３−メチルチオプロピル
等）；カルボキシおよびニトロフェニルで置換された低
級アルキル基 （１−カルボキシ−２−ニトロフェニル
エチル等）；モノまたはジフェニル低級アルキル基
（ベンジル、２-フェニルエチル、１,２-ジフェニルエ
チル等）；ナフチル低級アルキル基 （１−ナフチルメ
チル、１-(１-ナフチル)エチル等）；ニトロフェニル低
級アルキル基 （４−ニトロフェニルメチル等）；モノ
またはジ低級アルコキシフェニル低級アルキル基 （２
−または３−または４−メトキシベンジル、２−（４-
メトキシフェニル）エチル、２,４−ジメトキシベンジ
ル等）；カルボキシおよびフェニルで置換された低級ア
ルキル基 （２−カルボキシ−１−フェニルエチル
等）；カルボキシ低級シクロアルキルで置換された低級
アルキル基 （４−カルボキシシクロヘキシルメチル
等）;モノまたはジヒドロキシ低級アルキル基 （２−
または３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチ
ル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、２，３
−ジヒドロキシプロピル、１−（２−ヒドロキシエチ
ル）−３−ヒドロキシプロピル等）；ヒドロキシおよび
フェニルで置換された低級アルキル基 （２−ヒドロキ
シ−１−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニ
ルエチル、１，３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロピ
ル等）；アミノおよびヒドロキシで置換された低級アル
キル基 （３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル等）；
アミノ低級アルキル基 （２−アミノプロピル、４−ア
ミノブチル、２−アミノ−２−メチルプロピル等）；シ
アノ低級アルキル基 （シアノメチル等）；シアノおよ
びフェニルで置換された低級アルキル基（１−フェニル
−３−シアノプロピル等）；ハロ低級アルキル基（ブロ
モエチル等）；ハロカルボニルおよびフェニルで置換さ
れた低級アルキル基（１−クロロカルボニル−１−フェ
ニルメチル等）；スルフォキシ低級アルキル基（２−ス
ルフォキシエチル（−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−ＳＯ3Ｈ）
等）；スルフォ低級アルキル基（２−スルフォエチル
（−ＣＨ2ＣＨ2−ＳＯ3Ｈ）等）；メルカプト低級アル
キル基（２−メルカプトエチル等）；トリ低級アルコキ
シシリル低級アルキル基（３−トリメトキシシリルプロ
ピル等）；ヒドロキシおよび低級アルコキシで置換され
たベンゾシクロ低級または高級シクロアルキル低級アル
キル基（８−ヒドロキシ−２−メトキシベンゾシクロヘ
プタン−８−イルメチル、７−ヒドロキシ−２−または
３−メトキシ−ベンゾシクロペンタン−７−イルメチル
等）；オキソピロリジニル低級アルキル基（３−（２−
オキソピロリジン−１−イル）プロピル）等；ピペリジ
ニル低級アルキル基（２−（ピペリジン−１−イル）エ
チル、ピペリジン−４−イルメチル等）；インドリル低
級アルキル基（２−（インドール−２−または３−イ
ル）エチル等）；モルホリニル低級アルキル基（３−
（モルホリン−４−イル）プロピル等）；イミダゾリル
低級アルキル基（３−（イミダゾール−１−イル）プロ
ピル、イミダゾール−４−イルメチルまたはエチル
等）；トリチルイミダゾリル低級アルキル基（１−トリ
チルイミダゾール−４−イルメチル等）；ピリジル低級
アルキル基（ピリジルエチル等）；低級アルキルピリジ
ル低級アルキル基（２−メチルピリジン−６−イルメチ
ル等）；ヒドロキシおよび低級アルキルピリジルで置換
された低級アルキル基（２−ヒドロキシ−２−（２−メ
チル−ピリジン−６−イル）エチル等）；ベンゾイミダ
ゾリル低級アルキル基（ベンゾイミダゾール−１−イル
エチルまたはプロピル、ベンゾイミダゾール−２−イル
メチル等）；インドリルピペリジニル低級アルキル基
（４−（インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル
エチル等）；スルファモイルフェニル低級アルキル基
（２−（４−スルファモイルフェニル）エチル、３−
（４−スルファモイルフェニル）プロピル等）；カルボ
キシフェニル低級アルキル基（４−カルボキフェニルメ
チル等）；モノまたはジハロフェニル低級アルキル基
（４−クロロフェニルメチル、２−（４−クロロフェニ
ル）エチル、２，４−または３，４−ジクロロフェニル
メチル等）；低級アルキルフェニル低級アルキル基（４
−メチルベンジル等）；ハロフェニル低級シクロアルキ
ル低級アルキル基（１−（４−クロロフェニル）シクロ
ブチルメチル等）；ナフチルアミノ低級アルキル基（２
−（１−ナフチルアミノ）エチル等）；低級アルカノイ
ル低級アルキル基（ホルミルメチル等）； （６）カルボキシ低級アルコキシ基；(カルボキシメト
キシ等) （７）以下から選ばれる置換されたアミノ基、 １． 低級アルキルアミノ基（エチルアミノ、ｔ−ブチ
ルアミノ等）、 ２． 低級アルコキシカルボニル低級アルキルアミノ基
（エトキシカルボニルメチルアミノ等）、 ３． フェニル低級アルキルアミノ基（ベンジルアミノ
等）、 ４． 低級シクロアルキルアミノ基（シクロヘキシルア
ミノ等）、 ５． 低級アルキルフェニル低級アルキルアミノ基（２
−または−３−または−４−メチルフェニルアミノ、４
−イソプロピルフェニルアミノ、４−ｔ−ブチルフェニ
ルアミノ等）、カルボキシフェニル低級アルキルアミノ
基（４−カルボキシフェニルアミノ等）、モノまたはジ
ハロフェニル低級アルキルアミノ基（３−または４−ブ
ロモフェニルアミノ、４−フルオロフェニルアミノ、
２,４−ジフルオロフェニルアミノ、４−クロロフェニ
ルアミノ等）、トリハロ低級アルコキシフェニルアミノ
基（４−トリフルオロメトキシフェニルアミノ等）； （８）ヒドロイソシンノリデニル（（４−ヒドロイソシ
ンノリデニル；
し（１２）で示される基、 （２）低級アルコキシ基；（メトキシ等） （３）低級アルケニル基またはシアノ低級アルケニル
基；（アリル、１−メチル−２−シアノビニル等）、 （４）高級アルキル基またはアミノ高級アルキル基；
（デシル、アミノオクチル、アミノデシル、アミノドデ
シル等） （５）低級または高級アルキル基 （メチル、エチル、
プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１,１−ジメチ
ルエチル、２，２、−ジメチルエチル、１，１−ジメチ
ルプロピル、デシル等）；低級アルコキシ低級アルキル
基 （メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエ
チル、２,２−ジメトキシエチル等）；低級アルコキシ
カルボニル低級アルキル基 （メトキシカルボニルメチ
ル、エトキシカルボニルメチル、２-(エトキシカルボニ
ル)エチル、エトキシカルボニルプロピル、１−（ｔ−
ブトキシカルボニルー３−メチルブチル、ビス（エトキ
シカルボニル）メチル等）；カルボキシ低級アルキル基
（カルボキシメチル、カルボキシプロピル等）；カル
ボキシおよびヒドロキシで置換された低級アルキル基
（１−カルボキシ−３−ヒドロキシプロピル等）；低級
アルキルチオおよびカルボキシで置換された低級アルキ
ル基 （１−カルボキシ−３−メチルチオプロピル
等）；カルボキシおよびニトロフェニルで置換された低
級アルキル基 （１−カルボキシ−２−ニトロフェニル
エチル等）；モノまたはジフェニル低級アルキル基
（ベンジル、２-フェニルエチル、１,２-ジフェニルエ
チル等）；ナフチル低級アルキル基 （１−ナフチルメ
チル、１-(１-ナフチル)エチル等）；ニトロフェニル低
級アルキル基 （４−ニトロフェニルメチル等）；モノ
またはジ低級アルコキシフェニル低級アルキル基 （２
−または３−または４−メトキシベンジル、２−（４-
メトキシフェニル）エチル、２,４−ジメトキシベンジ
ル等）；カルボキシおよびフェニルで置換された低級ア
ルキル基 （２−カルボキシ−１−フェニルエチル
等）；カルボキシ低級シクロアルキルで置換された低級
アルキル基 （４−カルボキシシクロヘキシルメチル
等）;モノまたはジヒドロキシ低級アルキル基 （２−
または３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチ
ル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、２，３
−ジヒドロキシプロピル、１−（２−ヒドロキシエチ
ル）−３−ヒドロキシプロピル等）；ヒドロキシおよび
フェニルで置換された低級アルキル基 （２−ヒドロキ
シ−１−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニ
ルエチル、１，３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロピ
ル等）；アミノおよびヒドロキシで置換された低級アル
キル基 （３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル等）；
アミノ低級アルキル基 （２−アミノプロピル、４−ア
ミノブチル、２−アミノ−２−メチルプロピル等）；シ
アノ低級アルキル基 （シアノメチル等）；シアノおよ
びフェニルで置換された低級アルキル基（１−フェニル
−３−シアノプロピル等）；ハロ低級アルキル基（ブロ
モエチル等）；ハロカルボニルおよびフェニルで置換さ
れた低級アルキル基（１−クロロカルボニル−１−フェ
ニルメチル等）；スルフォキシ低級アルキル基（２−ス
ルフォキシエチル（−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−ＳＯ3Ｈ）
等）；スルフォ低級アルキル基（２−スルフォエチル
（−ＣＨ2ＣＨ2−ＳＯ3Ｈ）等）；メルカプト低級アル
キル基（２−メルカプトエチル等）；トリ低級アルコキ
シシリル低級アルキル基（３−トリメトキシシリルプロ
ピル等）；ヒドロキシおよび低級アルコキシで置換され
たベンゾシクロ低級または高級シクロアルキル低級アル
キル基（８−ヒドロキシ−２−メトキシベンゾシクロヘ
プタン−８−イルメチル、７−ヒドロキシ−２−または
３−メトキシ−ベンゾシクロペンタン−７−イルメチル
等）；オキソピロリジニル低級アルキル基（３−（２−
オキソピロリジン−１−イル）プロピル）等；ピペリジ
ニル低級アルキル基（２−（ピペリジン−１−イル）エ
チル、ピペリジン−４−イルメチル等）；インドリル低
級アルキル基（２−（インドール−２−または３−イ
ル）エチル等）；モルホリニル低級アルキル基（３−
（モルホリン−４−イル）プロピル等）；イミダゾリル
低級アルキル基（３−（イミダゾール−１−イル）プロ
ピル、イミダゾール−４−イルメチルまたはエチル
等）；トリチルイミダゾリル低級アルキル基（１−トリ
チルイミダゾール−４−イルメチル等）；ピリジル低級
アルキル基（ピリジルエチル等）；低級アルキルピリジ
ル低級アルキル基（２−メチルピリジン−６−イルメチ
ル等）；ヒドロキシおよび低級アルキルピリジルで置換
された低級アルキル基（２−ヒドロキシ−２−（２−メ
チル−ピリジン−６−イル）エチル等）；ベンゾイミダ
ゾリル低級アルキル基（ベンゾイミダゾール−１−イル
エチルまたはプロピル、ベンゾイミダゾール−２−イル
メチル等）；インドリルピペリジニル低級アルキル基
（４−（インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル
エチル等）；スルファモイルフェニル低級アルキル基
（２−（４−スルファモイルフェニル）エチル、３−
（４−スルファモイルフェニル）プロピル等）；カルボ
キシフェニル低級アルキル基（４−カルボキフェニルメ
チル等）；モノまたはジハロフェニル低級アルキル基
（４−クロロフェニルメチル、２−（４−クロロフェニ
ル）エチル、２，４−または３，４−ジクロロフェニル
メチル等）；低級アルキルフェニル低級アルキル基（４
−メチルベンジル等）；ハロフェニル低級シクロアルキ
ル低級アルキル基（１−（４−クロロフェニル）シクロ
ブチルメチル等）；ナフチルアミノ低級アルキル基（２
−（１−ナフチルアミノ）エチル等）；低級アルカノイ
ル低級アルキル基（ホルミルメチル等）； （６）カルボキシ低級アルコキシ基；(カルボキシメト
キシ等) （７）以下から選ばれる置換されたアミノ基、 １． 低級アルキルアミノ基（エチルアミノ、ｔ−ブチ
ルアミノ等）、 ２． 低級アルコキシカルボニル低級アルキルアミノ基
（エトキシカルボニルメチルアミノ等）、 ３． フェニル低級アルキルアミノ基（ベンジルアミノ
等）、 ４． 低級シクロアルキルアミノ基（シクロヘキシルア
ミノ等）、 ５． 低級アルキルフェニル低級アルキルアミノ基（２
−または−３−または−４−メチルフェニルアミノ、４
−イソプロピルフェニルアミノ、４−ｔ−ブチルフェニ
ルアミノ等）、カルボキシフェニル低級アルキルアミノ
基（４−カルボキシフェニルアミノ等）、モノまたはジ
ハロフェニル低級アルキルアミノ基（３−または４−ブ
ロモフェニルアミノ、４−フルオロフェニルアミノ、
２,４−ジフルオロフェニルアミノ、４−クロロフェニ
ルアミノ等）、トリハロ低級アルコキシフェニルアミノ
基（４−トリフルオロメトキシフェニルアミノ等）； （８）ヒドロイソシンノリデニル（（４−ヒドロイソシ
ンノリデニル；
【００９５】
【化７５】
【００９６】、等）で置換されたイミノ基；（４−ヒド
ロイソシンノリデニルイミノ等） （９）以下から選ばれる置換されていてもよいフェニル
基、 ・ フェニル基、 ・ モノまたはジ低級アルキルフェニル基（２−または
３−または４−メチルフェニル、５−エチルフェニル、
２，４−または３，４−ジメチルフェニル、４−イソプ
ロピルフェニル等）、 ・ 低級アルコキシフェニル基（２−メトキシフェニル
等）、 ・ ヒドロキシフェニル基（３−または４−ヒドロキシ
フェニル等）、 ・ モノ（またはジ）低級アルキルアミノフェニル基
（４−ジエチルアミノフェニル等）、 ・ ヒドロキシ（低級）アルキルフェニル基（４−(２
−ヒドロキシエチル)フェニル等）、 ・ 低級アルカノイルフェニル基（２−または３−アセ
チルフェニル等）、 ・ （低級アルコキシカルボニルアミノおよびカルボキ
シで置換された低級アルキル）で置換されたフェニル基
（２−カルボキシ−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）エチルフェニル等）、 ・ カルボキシ低級アルキルフェニル基（３−カルボキ
シメチルフェニル等）、・ ハロ低級アルコキシフェニ
ル基（２−または３−トリフルオロメトキシフェニル、
４-ジフルオロメトキシフェニル等）、 ・ ハロフェニル基（３−クロロフェニル、４−フルオ
ロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ヨードフェニル
等）、 ・ アミノフェニル基、 ・ ニトロフェニル基（２−または３−ニトロフェニル
等）、 ・ ハロアルキルフェニル基（３,５−ジトリフルオロ
メチルフェニル等）、 ・ メルカプトフェニル基（２−または３−または４−
メルカプトフェニル等）、 ・ カルボキシフェニル基（３−カルボキシフェニル
等）、 ・ シアノフェニル基（３,４−ジシアノフェニル
等）、 ・ 低級アルキル（メチル）で置換されていてもよいフ
ェノキシフェニル基（２−または３−または４−フェノ
キシフェニル、４−（４−メチルフェノキシ）フェニル
等）、 ・ フェニルフェニル基、 ・ シアノおよびフェニルで置換された低級アルキルフ
ェニル基（４−（１−シアノ−１−フェニルメチル）フ
ェニル等）、 ・ 低級アルカノイルアミノフェニル（３−アセチルア
ミノフェニル等）、 ・ フェニルスルホニルアミノフェニル（３−フェニル
スルホニルアミノフェニル等）、 ・ アダマンタニルカルバモイルフェニル（３−アダマ
ンタニルカルバモイルフェニル等）、 ・ アミノまたはハロゲンで任意に置換されたベンゾイ
ルフェニル基（２−または３−または４−ベンゾイルフ
ェニル、２−（４−クロロベンゾイル）フェニル、４−
（４−アミノベンゾイル）フェニル等）、 ・ 低級アルキルおよびハロゲンで置換されたフェニル
基（３−クロロ−４−メチルフェニル、３−クロロ−２
−メチルフェニル、４−クロロ−２−メチルフェニル、
５−クロロ−２−メチルフェニル、２−フルオロ−５−
メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、
３−ブロモ−４−メチルフェニル、４−ブロモ−３−メ
チルフェニル等）、 ・ ハロゲンおよびハロ低級アルキルフェニル基（４−
フルオロ−２−または３−トリフルオロメチルフェニ
ル、４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル、２
−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−クロ
ロ−３−トリフルオロメチルフェニル等）、 ・ 低級アルキルおよびヒドロキシで置換されているフ
ェニル基（２−メチル−４−ヒドロキシフェニル、４−
メチル−２−ヒドロキシフェニルフェニル等）、 ・ アミノおよびニトロで置換されているフェニル基
（４−アミノ−３−ニトロフェニル等）、 ・ ハロゲンおよびヒドロキシで置換されているフェニ
ル基（２−クロロ−５−ヒドロキシフェニル、５−クロ
ロ−２−ヒドロキシフェニル、４−クロロ−２−ヒドロ
キシフェニル等）、 ・ 低級アルキルおよびヒドロキシで置換されているフ
ェニル基（２−ヒドロキシ−５−エチルフェニル等）、 ・ ニトロおよびヒドロキシで置換されているフェニル
基（４−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル、４−ヒドロ
キシ−３−ニトロフェニル、２−ヒドロキシ−４−ニト
ロフェニル、５−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル、５
−ヒドロキシ−４−ニトロフェニル、２−ヒドロキシ−
５−ニトロフェニル等）、 ・ アロイルおよびハロゲンで置換されているフェニル
基（４−クロロ−２−ベンゾイルフェニル等）、 ・ アロイルおよびニトロで置換されているフェニル基
（４−ニトロ−２−ベンゾイルフェニル等）、 ・ アミノおよびアロイルで置換されているフェニル基
（２−アミノ−４−ベンゾイル等）、 ・ 低級アルコキシおよびハロゲンで置換されているフ
ェニル基（２−メトキシ−５−クロロフェニル等）、 ・ 低級アルキルおよびニトロで置換されているフェニ
ル基（２−メチル−３−ニトロフェニル、３−メチル−
２−ニトロフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニル
等）、 ・ ハロゲンおよびニトロで置換されているフェニル基
（２−フルオロ−５−ニトロフェニル、４−フルオロ−
２−ニトロフェニル、４−フルオロ−３−ニトロフェニ
ル、５−クロロ−２−ニトロフェニル等）、 ・ ニトロおよびハロ低級アルコキシで置換されている
フェニル基（２−ニトロ−４−トリフルオロメトキシフ
ェニル等）、 ・ カルボキシおよびハロゲンで置換されているフェニ
ル基（４−フルオロ−２−カルボキシフェニル等）、 ・ カルボキシおよびニトロで置換されているフェニル
基（５−カルボキシ−３−ニトロフェニル等）、 ・ シアノおよびハロゲンで置換されているフェニル基
（３−クロロ−４−シアノフェニル等）、 ・ （シアノおよびフェニルで置換された低級アルキ
ル）で置換されたフェニル（４−（１−シアノ−１−フ
ェニルメチル）フェニル、等） ・ （カルボキシおよび低級アルコキシカルボニルアミ
ノで置換された低級アルキル）で置換されたフェニル基
（２−カルボキシ−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）エチルフェニル等）、 または ・ ベンゾ−１５−クラウン−５−４’−イル（ベンゾ
−１５−クラウン−５−４’−イル）、 （１０）以下の炭素環基、 １． ナフチル基であり、ヒドロキシ、ハロゲンまたは
アミノで置換されていてもよい（１−ナフチル、２−ま
たは４−または−５−ヒドロキシ−１−ナフチル、４−
クロロまたはブロモ−１−ナフチル、５−または８−ア
ミノ−１−ナフチル等）、 ２． ベンゾシクロ低級または高級アルキル基であり、
ヒドロキシまたは低級アルコキシからなる基で置換され
ていてもよい（１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、
２−ヒドロキシベンゾシクロペンタン−１−イル、２−
メトキシベンゾシクロヘキサン−８−イル、８−ヒドロ
キシ−２−メトキシベンゾシクロヘキサン−８−イル、
２−メトキシベンゾシクロへプタン−８−イル等）、 ３． フルオレニル基であり、オキソで置換されていて
もよい（９−オキソ−フルオレニル等）またはアントラ
セニル基であり、アミノまたはオキソで置換されていて
もよい（９，１０−ジオキソアントラセニル、７−アミ
ノ−９，１０−ジオキソアントラセニル等）、 ４． シクロ低級アルキル基であり、ヒドロキシで置換
されていてもよい(２−ヒドロキシシクロヘキシル等)、 ５． アダマンタニル基、 （１１）以下の複素環基、 １． チアゾリル基であり、低級アルキル、低級アルカ
ノイル、ハロゲンおよび低級アルコキシカルボニル低級
アルキルからなる置換基で置換されていてもよい（チア
ゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、
４−メチル−５−アセチルチアゾール−２−イル、５−
ブロモチアゾール−２−イル、５−エトキシカルボニル
メチルチアゾール−２−イル等）、 ２． ピラゾリル基であり、低級アルキル、フェニルお
よびハロフェニルからなる置換基で置換されていてもよ
い（ピラゾール−３−イル、５−メチルピラゾール−３
−イル、５−フェニルピラゾール−３−イル、５−（４
−クロロフェニル）ピラゾール−３−イル等）、 ３． イソオキサゾリル基であり、低級アルキルで置換
されていてもよい（５−メチルイソオキサゾール−３−
イル、５−ｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル
等）、 ４． ピリジル基であり、低級アルキル、低級アルコキ
シ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミノおよびハロ
低級アルキルからなる置換基で置換されていてもよい
（ピリジル、３−または４−または５−または６−メチ
ルピリジン−２−イル、５−メトキシピリジン−２−イ
ル、５−クロロピリジン−２−イル、３,５−ジクロロ
ピリジン−２−イル、３−または５−ニトロピリジン−
２−イル、３−ヒドロキシピリジン−２−イル、６−ア
ミノピリジン−２−イル、５−トリフルオロメチルピリ
ジン−２−イル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル
ピリジン−２−イル、２，３，５，６−テトラフルオロ
ピリジン−４−イル等）、 ５． ジヒドロチアゾリル基（４，５−ジヒドロチアゾ
リル−２−イル等）、 ６． ピリミジニル基であり、ハロゲンおよびヒドロキ
シからなる置換基で置換されていてもよい（ピリミジン
−２−イル、４−クロロ−６−ヒドロキシピリミジン−
２−イル等）、 ７． テトラゾリル基（テトラゾリル−５−イル等）、 ８． イミダゾリル基であり、カルバモイル低級アルキ
ルで置換されていてもよい（４−カルバモイルメチルイ
ミダゾール−５−イル等）、 ９． ピリダジニル基であり、ハロゲンで置換されてい
てもよい（６−クロロピリダジン−３−イル等）、 １０． トリアゾリル基（トリアゾール−１−イル
等）、 １１． ピロリジニル基（ピロリジン−１−イル等）、 １２． ピペラジニル基であり、低級アルキルで置換さ
れていてもよい（４−メチルピペラジン−１−イル
等）、 １３． キノリル基であり、ニトロまたはヒドロキシで
置換されていてもよい（８−ニトロキノリン−６−イ
ル、８−ヒドロキシキノリン−６−イル等）、 １４． イソキノリル基（イソキノリン−５−イル
等）、 １５． シンノリニル基、 １６． ベンズイミダゾリル基（ベンズイミダゾリル−
２−イル等）、 １７． ベンズオキサゾリル基であり、ハロゲンで置換
されていてもよい（５−クロロベンゾオキサゾール−２
−イル等）、 １８． ベンゾチアゾリル基であり、低級アルキルで置
換されていてもよい（６−メチルベンゾチアゾール−２
−イル等）、 １９． チアジアゾリル基であり、低級アルキルで置換
されていてもよい（１,３,４−チアジアゾール−２−イ
ル、５−メチル−１,３,４−チアジアゾール−２−イ
ル、５−エチルチオ−１,３,４−チアジアゾール−２−
イル等）、 ２０． ベンゾピラゾリル基（ベンゾピラゾール−５−
または６−イル等）、 ２１． ４，５−ジヒドロピラゾリル基であり、フェニ
ルおよびオキソからなる置換基で置換されていてもよい
（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ピラ
ゾール−３−イル等）、 ２２． １，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル基
であり、アミノおよびオキソからなる置換基で置換され
ていてもよい（５−アミノ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２，５−ジオキソピリミジン−５−イル等）、 ２３． チアゾリジニル基であり、チオキソおよびオキ
ソからなる置換基で置換されていてもよい（２−チオキ
ソ−４−オキソチアゾリジン−３−イル等）、または ２４． インドリル基（インドール−２−イル等）、を
意味するか、またはＲ7およびＲ8のそれぞれが上記
（２）、（５）、（９）または（１１）で示される基を
意味する。」、 （Ｂ）
ロイソシンノリデニルイミノ等） （９）以下から選ばれる置換されていてもよいフェニル
基、 ・ フェニル基、 ・ モノまたはジ低級アルキルフェニル基（２−または
３−または４−メチルフェニル、５−エチルフェニル、
２，４−または３，４−ジメチルフェニル、４−イソプ
ロピルフェニル等）、 ・ 低級アルコキシフェニル基（２−メトキシフェニル
等）、 ・ ヒドロキシフェニル基（３−または４−ヒドロキシ
フェニル等）、 ・ モノ（またはジ）低級アルキルアミノフェニル基
（４−ジエチルアミノフェニル等）、 ・ ヒドロキシ（低級）アルキルフェニル基（４−(２
−ヒドロキシエチル)フェニル等）、 ・ 低級アルカノイルフェニル基（２−または３−アセ
チルフェニル等）、 ・ （低級アルコキシカルボニルアミノおよびカルボキ
シで置換された低級アルキル）で置換されたフェニル基
（２−カルボキシ−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）エチルフェニル等）、 ・ カルボキシ低級アルキルフェニル基（３−カルボキ
シメチルフェニル等）、・ ハロ低級アルコキシフェニ
ル基（２−または３−トリフルオロメトキシフェニル、
４-ジフルオロメトキシフェニル等）、 ・ ハロフェニル基（３−クロロフェニル、４−フルオ
ロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ヨードフェニル
等）、 ・ アミノフェニル基、 ・ ニトロフェニル基（２−または３−ニトロフェニル
等）、 ・ ハロアルキルフェニル基（３,５−ジトリフルオロ
メチルフェニル等）、 ・ メルカプトフェニル基（２−または３−または４−
メルカプトフェニル等）、 ・ カルボキシフェニル基（３−カルボキシフェニル
等）、 ・ シアノフェニル基（３,４−ジシアノフェニル
等）、 ・ 低級アルキル（メチル）で置換されていてもよいフ
ェノキシフェニル基（２−または３−または４−フェノ
キシフェニル、４−（４−メチルフェノキシ）フェニル
等）、 ・ フェニルフェニル基、 ・ シアノおよびフェニルで置換された低級アルキルフ
ェニル基（４−（１−シアノ−１−フェニルメチル）フ
ェニル等）、 ・ 低級アルカノイルアミノフェニル（３−アセチルア
ミノフェニル等）、 ・ フェニルスルホニルアミノフェニル（３−フェニル
スルホニルアミノフェニル等）、 ・ アダマンタニルカルバモイルフェニル（３−アダマ
ンタニルカルバモイルフェニル等）、 ・ アミノまたはハロゲンで任意に置換されたベンゾイ
ルフェニル基（２−または３−または４−ベンゾイルフ
ェニル、２−（４−クロロベンゾイル）フェニル、４−
（４−アミノベンゾイル）フェニル等）、 ・ 低級アルキルおよびハロゲンで置換されたフェニル
基（３−クロロ−４−メチルフェニル、３−クロロ−２
−メチルフェニル、４−クロロ−２−メチルフェニル、
５−クロロ−２−メチルフェニル、２−フルオロ−５−
メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、
３−ブロモ−４−メチルフェニル、４−ブロモ−３−メ
チルフェニル等）、 ・ ハロゲンおよびハロ低級アルキルフェニル基（４−
フルオロ−２−または３−トリフルオロメチルフェニ
ル、４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル、２
−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−クロ
ロ−３−トリフルオロメチルフェニル等）、 ・ 低級アルキルおよびヒドロキシで置換されているフ
ェニル基（２−メチル−４−ヒドロキシフェニル、４−
メチル−２−ヒドロキシフェニルフェニル等）、 ・ アミノおよびニトロで置換されているフェニル基
（４−アミノ−３−ニトロフェニル等）、 ・ ハロゲンおよびヒドロキシで置換されているフェニ
ル基（２−クロロ−５−ヒドロキシフェニル、５−クロ
ロ−２−ヒドロキシフェニル、４−クロロ−２−ヒドロ
キシフェニル等）、 ・ 低級アルキルおよびヒドロキシで置換されているフ
ェニル基（２−ヒドロキシ−５−エチルフェニル等）、 ・ ニトロおよびヒドロキシで置換されているフェニル
基（４−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル、４−ヒドロ
キシ−３−ニトロフェニル、２−ヒドロキシ−４−ニト
ロフェニル、５−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル、５
−ヒドロキシ−４−ニトロフェニル、２−ヒドロキシ−
５−ニトロフェニル等）、 ・ アロイルおよびハロゲンで置換されているフェニル
基（４−クロロ−２−ベンゾイルフェニル等）、 ・ アロイルおよびニトロで置換されているフェニル基
（４−ニトロ−２−ベンゾイルフェニル等）、 ・ アミノおよびアロイルで置換されているフェニル基
（２−アミノ−４−ベンゾイル等）、 ・ 低級アルコキシおよびハロゲンで置換されているフ
ェニル基（２−メトキシ−５−クロロフェニル等）、 ・ 低級アルキルおよびニトロで置換されているフェニ
ル基（２−メチル−３−ニトロフェニル、３−メチル−
２−ニトロフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニル
等）、 ・ ハロゲンおよびニトロで置換されているフェニル基
（２−フルオロ−５−ニトロフェニル、４−フルオロ−
２−ニトロフェニル、４−フルオロ−３−ニトロフェニ
ル、５−クロロ−２−ニトロフェニル等）、 ・ ニトロおよびハロ低級アルコキシで置換されている
フェニル基（２−ニトロ−４−トリフルオロメトキシフ
ェニル等）、 ・ カルボキシおよびハロゲンで置換されているフェニ
ル基（４−フルオロ−２−カルボキシフェニル等）、 ・ カルボキシおよびニトロで置換されているフェニル
基（５−カルボキシ−３−ニトロフェニル等）、 ・ シアノおよびハロゲンで置換されているフェニル基
（３−クロロ−４−シアノフェニル等）、 ・ （シアノおよびフェニルで置換された低級アルキ
ル）で置換されたフェニル（４−（１−シアノ−１−フ
ェニルメチル）フェニル、等） ・ （カルボキシおよび低級アルコキシカルボニルアミ
ノで置換された低級アルキル）で置換されたフェニル基
（２−カルボキシ−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）エチルフェニル等）、 または ・ ベンゾ−１５−クラウン−５−４’−イル（ベンゾ
−１５−クラウン−５−４’−イル）、 （１０）以下の炭素環基、 １． ナフチル基であり、ヒドロキシ、ハロゲンまたは
アミノで置換されていてもよい（１−ナフチル、２−ま
たは４−または−５−ヒドロキシ−１−ナフチル、４−
クロロまたはブロモ−１−ナフチル、５−または８−ア
ミノ−１−ナフチル等）、 ２． ベンゾシクロ低級または高級アルキル基であり、
ヒドロキシまたは低級アルコキシからなる基で置換され
ていてもよい（１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、
２−ヒドロキシベンゾシクロペンタン−１−イル、２−
メトキシベンゾシクロヘキサン−８−イル、８−ヒドロ
キシ−２−メトキシベンゾシクロヘキサン−８−イル、
２−メトキシベンゾシクロへプタン−８−イル等）、 ３． フルオレニル基であり、オキソで置換されていて
もよい（９−オキソ−フルオレニル等）またはアントラ
セニル基であり、アミノまたはオキソで置換されていて
もよい（９，１０−ジオキソアントラセニル、７−アミ
ノ−９，１０−ジオキソアントラセニル等）、 ４． シクロ低級アルキル基であり、ヒドロキシで置換
されていてもよい(２−ヒドロキシシクロヘキシル等)、 ５． アダマンタニル基、 （１１）以下の複素環基、 １． チアゾリル基であり、低級アルキル、低級アルカ
ノイル、ハロゲンおよび低級アルコキシカルボニル低級
アルキルからなる置換基で置換されていてもよい（チア
ゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、
４−メチル−５−アセチルチアゾール−２−イル、５−
ブロモチアゾール−２−イル、５−エトキシカルボニル
メチルチアゾール−２−イル等）、 ２． ピラゾリル基であり、低級アルキル、フェニルお
よびハロフェニルからなる置換基で置換されていてもよ
い（ピラゾール−３−イル、５−メチルピラゾール−３
−イル、５−フェニルピラゾール−３−イル、５−（４
−クロロフェニル）ピラゾール−３−イル等）、 ３． イソオキサゾリル基であり、低級アルキルで置換
されていてもよい（５−メチルイソオキサゾール−３−
イル、５−ｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル
等）、 ４． ピリジル基であり、低級アルキル、低級アルコキ
シ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミノおよびハロ
低級アルキルからなる置換基で置換されていてもよい
（ピリジル、３−または４−または５−または６−メチ
ルピリジン−２−イル、５−メトキシピリジン−２−イ
ル、５−クロロピリジン−２−イル、３,５−ジクロロ
ピリジン−２−イル、３−または５−ニトロピリジン−
２−イル、３−ヒドロキシピリジン−２−イル、６−ア
ミノピリジン−２−イル、５−トリフルオロメチルピリ
ジン−２−イル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル
ピリジン−２−イル、２，３，５，６−テトラフルオロ
ピリジン−４−イル等）、 ５． ジヒドロチアゾリル基（４，５−ジヒドロチアゾ
リル−２−イル等）、 ６． ピリミジニル基であり、ハロゲンおよびヒドロキ
シからなる置換基で置換されていてもよい（ピリミジン
−２−イル、４−クロロ−６−ヒドロキシピリミジン−
２−イル等）、 ７． テトラゾリル基（テトラゾリル−５−イル等）、 ８． イミダゾリル基であり、カルバモイル低級アルキ
ルで置換されていてもよい（４−カルバモイルメチルイ
ミダゾール−５−イル等）、 ９． ピリダジニル基であり、ハロゲンで置換されてい
てもよい（６−クロロピリダジン−３−イル等）、 １０． トリアゾリル基（トリアゾール−１−イル
等）、 １１． ピロリジニル基（ピロリジン−１−イル等）、 １２． ピペラジニル基であり、低級アルキルで置換さ
れていてもよい（４−メチルピペラジン−１−イル
等）、 １３． キノリル基であり、ニトロまたはヒドロキシで
置換されていてもよい（８−ニトロキノリン−６−イ
ル、８−ヒドロキシキノリン−６−イル等）、 １４． イソキノリル基（イソキノリン−５−イル
等）、 １５． シンノリニル基、 １６． ベンズイミダゾリル基（ベンズイミダゾリル−
２−イル等）、 １７． ベンズオキサゾリル基であり、ハロゲンで置換
されていてもよい（５−クロロベンゾオキサゾール−２
−イル等）、 １８． ベンゾチアゾリル基であり、低級アルキルで置
換されていてもよい（６−メチルベンゾチアゾール−２
−イル等）、 １９． チアジアゾリル基であり、低級アルキルで置換
されていてもよい（１,３,４−チアジアゾール−２−イ
ル、５−メチル−１,３,４−チアジアゾール−２−イ
ル、５−エチルチオ−１,３,４−チアジアゾール−２−
イル等）、 ２０． ベンゾピラゾリル基（ベンゾピラゾール−５−
または６−イル等）、 ２１． ４，５−ジヒドロピラゾリル基であり、フェニ
ルおよびオキソからなる置換基で置換されていてもよい
（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ピラ
ゾール−３−イル等）、 ２２． １，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル基
であり、アミノおよびオキソからなる置換基で置換され
ていてもよい（５−アミノ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２，５−ジオキソピリミジン−５−イル等）、 ２３． チアゾリジニル基であり、チオキソおよびオキ
ソからなる置換基で置換されていてもよい（２−チオキ
ソ−４−オキソチアゾリジン−３−イル等）、または ２４． インドリル基（インドール−２−イル等）、を
意味するか、またはＲ7およびＲ8のそれぞれが上記
（２）、（５）、（９）または（１１）で示される基を
意味する。」、 （Ｂ）
【００９７】
【化７６】
【００９８】［式中、
【００９９】
【化７７】
【０１００】は以下の１．ないし１２．から選ばれる複
素環基である; １． ピペリジニル基であり、ヒドロキシおよびハロゲ
ンからなる置換基で置換されていてもよい（４−（２−
ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル、４−ブロモ
ピペリジン−１−イル、３−または４−ヒドロキシピペ
リジン−１−イル、４,４−ジヒドロキシピペリジン−
１−イル等）、 ２． ピペラジニル基であり、低級アルカノイル、低級
アルコキシカルボニルアミノ、フェニル、ハロフェニ
ル、および低級シクロアルキルからなる置換基で置換さ
れていてもよい（ピペラジン−１−イル、４−アセチル
ピペラジン−１−イル、４−エトキシカルボニルピペラ
ジン−１−イル、４−フェニルピペラジン−１−イル、
４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル、４
−シクロヘキシルピペラジン−１−イル等）、 ３． ペルヒドロチアジニル基であり、低級アルコキシ
カルボニルで置換されていてもよい（３−エトキシカル
ボニルペルヒドロチアジン−４−イル等）、 ４． ペルヒドロジアゼピニル基（ペルヒドロ−１，４
−ジアゼピン−１−イル等）、 ５． ピロリジニル基であり、ヒドロキシ低級アルキル
および低級アルコキシからなる置換基で置換されていて
もよい（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、
２−メトキシメチルピロリジン−１−イル等）、 ６． ヘプタヒドロアゼピニル基（ヘプタヒドロアゼピ
ン−１−イル等）、 ７． １，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、
（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル
等）、 ８． １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基で
あり、低級アルコキシおよびヒドロキシからなる置換基
で置換されていてもよい（１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−２−イル、６,７−ジメトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、
６，７−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−２−イル等）、 ９． ジヒドロイソキノリル基、 １０． １，２，３，６−テトラヒドロピリジル基であ
り、フェニルで置換されていてもよい（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル
等）、 １１． ２，３−ジヒドロインドリル基であり、ニトロ
で置換されていてもよい（２，３−ジヒドロインドール
−１−イル、６−ニトロ−２，３−ジヒドロインドール
−１−イル等）、および １２． １，２，３，４−テトラヒドロカルボリニル基
であり、低級アルコキシで置換されていてもよい（１，
２，３，４−テトラヒドロカルボリン−３−イル、６−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロカルボリン−
３−イル等）、 （Ｃ）ナフチルアミノ（１−ナフチルアミノ等）または
ハロゲン（ブロモ等）で置換された低級アルカノイル
（１−ナフチルアミノアセチル、ブロモアセチル等）、 （Ｄ）以下の１．ないし６．から選ばれる置換されてい
てもよいアミノ低級アルキル基； １． 高級アルキルで置換されたアミノ低級アルキル；
（−ＣＨ2ＮＨ2（ＣＨ2）9ＣＨ3等）、ハロゲンで置換
されていてもよいフェニル低級シクロアルキル低級アル
キルで置換されたアミノ低級アルキル（１−（４−クロ
ロフェニル）シクロブチル）メチルアミノメチル等）、
ハロゲンまたは低級アルコキシで置換されていてもよい
フェニル低級アルキルで置換されたアミノ低級アルキル
（２−（ベンジルアミノ）エチル、２，４−または３，
４−ジクロロベンジルアミノメチル、２−（４−メトキ
シフェニル）エチルアミノメチル等）、インドリル低級
アルキルアミノ低級アルキル（２−（インドール−３−
イル）エチルアミノメチル等）、ヒドロキシおよび低級
アルキルピリジルで置換された低級アルキルで置換され
たアミノ低級アルキル（２−ヒドロキシ−２−（６−メ
チルピリジン−２−イル）エチルアミノメチル等）、ヒ
ドロキシで置換されていてもよい低級アルコキシベンゾ
低級または高級シクロアルキル低級アルキルで置換され
たアミノ低級アルキル（２−メトキシ−７−ヒドロキシ
ベンゾシクロペンタン−７−イルメチルアミノメチル、
２−メトキシ−８−ヒドロキシベンゾシクロヘキサン−
８−イルメチルアミノメチル等）、低級アルコキシで置
換されたベンゾ低級または高級シクロアルキルで置換さ
れたアミノ低級アルキル（２−メトキシベンゾシクロヘ
プタン−８−イルアミノメチル等）、ハロゲン（クロ
ロ）で置換されていてもよいフェニルで置換されたアミ
ノ低級アルキル（（４−クロロ−１−ナフチル）アミノ
メチル等）、低級アルキルで置換されていてもよいフェ
ニルスルホニルまたはナフチルスルホニルで置換された
アミノ低級アルキル（４−メチルフェニルスルホニル）
アミノメチル、１−ナフチルスルホニルアミノメチル
等）、ハロゲンまたは低級アルキルで置換されているヒ
ドロキシベンゾ低級または高級シクロアルキル低級アル
キルで置換されたアミノ低級アルキル（２−クロロ−８
−ヒドロキシベンゾシクロヘキサン−８−イルメチルア
ミノメチル、２−メチル−８−ヒドロキシベンゾシクロ
ヘキサン−８−イルメチルアミノメチル等）、 ２． Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）−Ｎ−（低級
アルコキシおよびヒドロキシで置換されたベンゾ低級ま
たは高級シクロアルキル低級アルキル）アミノ低級アル
キル（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（２−メトキ
シ−８−ヒドロキシベンゾシクロヘキサン−８−イルメ
チル）アミノメチル等）、 ３． ヒドロキシおよびフェニルからなる置換基で置換
された低級アルキル基（ベンジル、２−ヒドロキシ−２
−フェニルエチル等）、 ４． アロイル（ベンゾイル）で置換された低級アルキ
ル基（ベンゾイルメチル）、 ５． カルボキシ低級アルキル（カルボキシメチル
等）、または保護されたカルボキシ低級アルキル（メト
キシカルボニルメチル等）、 ６． 低級アルコキシベンゾ低級または高級シクロアル
キル（２−メトキシベンゾシクロヘプタン−８−イル
等）で置換されたカルバモイル低級アルキル（（２−メ
トキシベンゾシクロヘプタン−８−イル）カルバモイル
メチル等）、 （Ｅ）フェニル低級アルケニル基（２−フェニルビニル
等）、 （Ｆ）アル低級アルキルアミノ基（ベンジルアミノ
等）、 （Ｇ）置換（クロロ、メチル、またはメトキシ等）され
ていてもよいフェニル（４−クロロフェニル、４−メチ
ルフェニル、３−または４−メトキシフェニル等）、 （Ｈ）カルボキシ（または保護されたカルボキシ（エト
キシカルボニル、ｔ-ブトキシカルボニル等）、で示さ
れる化合物。 （五）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの：Ｒ1がクロロ、Ｗが−Ｓ−、Ｒ2ないしＲ
6が、水素または下記（Ａ）ないし（Ｈ）で示される
基、 （Ａ）
素環基である; １． ピペリジニル基であり、ヒドロキシおよびハロゲ
ンからなる置換基で置換されていてもよい（４−（２−
ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル、４−ブロモ
ピペリジン−１−イル、３−または４−ヒドロキシピペ
リジン−１−イル、４,４−ジヒドロキシピペリジン−
１−イル等）、 ２． ピペラジニル基であり、低級アルカノイル、低級
アルコキシカルボニルアミノ、フェニル、ハロフェニ
ル、および低級シクロアルキルからなる置換基で置換さ
れていてもよい（ピペラジン−１−イル、４−アセチル
ピペラジン−１−イル、４−エトキシカルボニルピペラ
ジン−１−イル、４−フェニルピペラジン−１−イル、
４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル、４
−シクロヘキシルピペラジン−１−イル等）、 ３． ペルヒドロチアジニル基であり、低級アルコキシ
カルボニルで置換されていてもよい（３−エトキシカル
ボニルペルヒドロチアジン−４−イル等）、 ４． ペルヒドロジアゼピニル基（ペルヒドロ−１，４
−ジアゼピン−１−イル等）、 ５． ピロリジニル基であり、ヒドロキシ低級アルキル
および低級アルコキシからなる置換基で置換されていて
もよい（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、
２−メトキシメチルピロリジン−１−イル等）、 ６． ヘプタヒドロアゼピニル基（ヘプタヒドロアゼピ
ン−１−イル等）、 ７． １，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、
（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル
等）、 ８． １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基で
あり、低級アルコキシおよびヒドロキシからなる置換基
で置換されていてもよい（１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−２−イル、６,７−ジメトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、
６，７−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−２−イル等）、 ９． ジヒドロイソキノリル基、 １０． １，２，３，６−テトラヒドロピリジル基であ
り、フェニルで置換されていてもよい（４−フェニル−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル
等）、 １１． ２，３−ジヒドロインドリル基であり、ニトロ
で置換されていてもよい（２，３−ジヒドロインドール
−１−イル、６−ニトロ−２，３−ジヒドロインドール
−１−イル等）、および １２． １，２，３，４−テトラヒドロカルボリニル基
であり、低級アルコキシで置換されていてもよい（１，
２，３，４−テトラヒドロカルボリン−３−イル、６−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロカルボリン−
３−イル等）、 （Ｃ）ナフチルアミノ（１−ナフチルアミノ等）または
ハロゲン（ブロモ等）で置換された低級アルカノイル
（１−ナフチルアミノアセチル、ブロモアセチル等）、 （Ｄ）以下の１．ないし６．から選ばれる置換されてい
てもよいアミノ低級アルキル基； １． 高級アルキルで置換されたアミノ低級アルキル；
（−ＣＨ2ＮＨ2（ＣＨ2）9ＣＨ3等）、ハロゲンで置換
されていてもよいフェニル低級シクロアルキル低級アル
キルで置換されたアミノ低級アルキル（１−（４−クロ
ロフェニル）シクロブチル）メチルアミノメチル等）、
ハロゲンまたは低級アルコキシで置換されていてもよい
フェニル低級アルキルで置換されたアミノ低級アルキル
（２−（ベンジルアミノ）エチル、２，４−または３，
４−ジクロロベンジルアミノメチル、２−（４−メトキ
シフェニル）エチルアミノメチル等）、インドリル低級
アルキルアミノ低級アルキル（２−（インドール−３−
イル）エチルアミノメチル等）、ヒドロキシおよび低級
アルキルピリジルで置換された低級アルキルで置換され
たアミノ低級アルキル（２−ヒドロキシ−２−（６−メ
チルピリジン−２−イル）エチルアミノメチル等）、ヒ
ドロキシで置換されていてもよい低級アルコキシベンゾ
低級または高級シクロアルキル低級アルキルで置換され
たアミノ低級アルキル（２−メトキシ−７−ヒドロキシ
ベンゾシクロペンタン−７−イルメチルアミノメチル、
２−メトキシ−８−ヒドロキシベンゾシクロヘキサン−
８−イルメチルアミノメチル等）、低級アルコキシで置
換されたベンゾ低級または高級シクロアルキルで置換さ
れたアミノ低級アルキル（２−メトキシベンゾシクロヘ
プタン−８−イルアミノメチル等）、ハロゲン（クロ
ロ）で置換されていてもよいフェニルで置換されたアミ
ノ低級アルキル（（４−クロロ−１−ナフチル）アミノ
メチル等）、低級アルキルで置換されていてもよいフェ
ニルスルホニルまたはナフチルスルホニルで置換された
アミノ低級アルキル（４−メチルフェニルスルホニル）
アミノメチル、１−ナフチルスルホニルアミノメチル
等）、ハロゲンまたは低級アルキルで置換されているヒ
ドロキシベンゾ低級または高級シクロアルキル低級アル
キルで置換されたアミノ低級アルキル（２−クロロ−８
−ヒドロキシベンゾシクロヘキサン−８−イルメチルア
ミノメチル、２−メチル−８−ヒドロキシベンゾシクロ
ヘキサン−８−イルメチルアミノメチル等）、 ２． Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）−Ｎ−（低級
アルコキシおよびヒドロキシで置換されたベンゾ低級ま
たは高級シクロアルキル低級アルキル）アミノ低級アル
キル（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（２−メトキ
シ−８−ヒドロキシベンゾシクロヘキサン−８−イルメ
チル）アミノメチル等）、 ３． ヒドロキシおよびフェニルからなる置換基で置換
された低級アルキル基（ベンジル、２−ヒドロキシ−２
−フェニルエチル等）、 ４． アロイル（ベンゾイル）で置換された低級アルキ
ル基（ベンゾイルメチル）、 ５． カルボキシ低級アルキル（カルボキシメチル
等）、または保護されたカルボキシ低級アルキル（メト
キシカルボニルメチル等）、 ６． 低級アルコキシベンゾ低級または高級シクロアル
キル（２−メトキシベンゾシクロヘプタン−８−イル
等）で置換されたカルバモイル低級アルキル（（２−メ
トキシベンゾシクロヘプタン−８−イル）カルバモイル
メチル等）、 （Ｅ）フェニル低級アルケニル基（２−フェニルビニル
等）、 （Ｆ）アル低級アルキルアミノ基（ベンジルアミノ
等）、 （Ｇ）置換（クロロ、メチル、またはメトキシ等）され
ていてもよいフェニル（４−クロロフェニル、４−メチ
ルフェニル、３−または４−メトキシフェニル等）、 （Ｈ）カルボキシ（または保護されたカルボキシ（エト
キシカルボニル、ｔ-ブトキシカルボニル等）、で示さ
れる化合物。 （五）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの：Ｒ1がクロロ、Ｗが−Ｓ−、Ｒ2ないしＲ
6が、水素または下記（Ａ）ないし（Ｈ）で示される
基、 （Ａ）
【０１０１】
【化７８】
【０１０２】「式中、Ｒ7が水素、Ｒ8が下記（２）ない
し（１２）で示される基、 （２）メトキシ （３）アリル、１−メチル−２−シアノビニル （４）デシル、アミノオクチル、アミノデシル、アミノ
ドデシル （５）以下の置換されていてもよい低級アルキル基、 ・メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチ
ル、１,１−ジメチルエチル、２，２、−ジメチルエチ
ル、１，１−ジメチルプロピル、デシル ・メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチ
ル、２,２−ジメトキシエチル ・メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチ
ル、２-(エトキシカルボニル)エチル、エトキシカルボ
ニルプロピル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルー３−メ
チルブチル、ビス（エトキシカルボニル）メチル ・カルボキシメチル、カルボキシプロピル ・１−カルボキシ−３−ヒドロキシプロピル ・１−カルボキシ−３−メチルチオプロピル ・１−カルボキシ−２−ニトロフェニルエチル ・ベンジル、２-フェニルエチル、１,２-ジフェニルエ
チル ・１−ナフチルメチル、１-(１-ナフチル)エチル ・４−ニトロフェニルメチル ・２−または３−または４−メトキシベンジル、２−
（４-メトキシフェニル）エチル、２,４−ジメトキシベ
ンジル ・２−カルボキシ−１−フェニルエチル ・４−カルボキシシクロヘキシルメチル ・２−または３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシ
ブチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、
２，３−ジヒドロキシプロピル、１−（２−ヒドロキシ
エチル）−３−ヒドロキシプロピル ・２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル、２−ヒドロキ
シ−２−フェニルエチル、１，３−ジヒドロキシ−１−
フェニルプロピル ・３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル ・２−アミノプロピル、４−アミノブチル、２−アミノ
−２−メチルプロピル）； ・シアノメチル ・１−フェニル−３−シアノプロピル ・ブロモエチル ・１−クロロカルボニル−１−フェニルメチル ・２−スルフォキシエチル（−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−ＳＯ3
Ｈ） ・２−スルフォエチル（−ＣＨ2ＣＨ2−ＳＯ3Ｈ） ・２−メルカプトエチル ・３−トリメトキシシリルプロピル ・８−ヒドロキシ−２−メトキシベンゾシクロヘプタン
−８−イルメチル、７−ヒドロキシ−２−または３−メ
トキシ−ベンゾシクロペンタン−７−イルメチル ・３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル ・２−（ピペリジン−１−イル）エチル、ピペリジン−
４−イルメチル ・２−（インドール−２−または３−イル）エチル ・３−（モルホリン−４−イル）プロピル ・３−（イミダゾール−１−イル）プロピル、イミダゾ
ール−４−イルメチルまたはエチル ・１−トリチルイミダゾール−４−イルメチル ・ピリジルエチル ・２−メチルピリジン−６−イルメチル ・２−ヒドロキシ−２−（２−メチル−ピリジン−６−
イル）エチル ・ベンゾイミダゾール−１−イルエチルまたはプロピ
ル、ベンゾイミダゾール−２−イルメチル ・４−（インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル
エチル ・２−（４−スルファモイルフェニル）エチル、３−
（４−スルファモイルフェニル）プロピル ・４−カルボキフェニルメチル ・４−クロロフェニルメチル、２−（４−クロロフェニ
ル）エチル、２，４−または３，４−ジクロロフェニル
メチル ・４−メチルベンジル ・１−（４−クロロフェニル）シクロブチルメチル ・２−（１−ナフチルアミノ）エチル ・ホルミルメチル （６）カルボキシメトキシ （７）以下の１．ないし５．から選ばれる置換されたア
ミノ基； １． エチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ ２． エトキシカルボニルメチルアミノ ３． ベンジルアミノ ４． シクロヘキシルアミノ ５． ２−または−３−または−４−メチルフェニルア
ミノ、４−イソプロピルフェニルアミノ、４−ｔ−ブチ
ルフェニルアミノ；４−カルボキシフェニルアミノ；３
−または４−ブロモフェニルアミノ、４−フルオロフェ
ニルアミノ、２,４−ジフルオロフェニルアミノ、４−
クロロフェニルアミノ；４−トリフルオロメトキシフェ
ニルアミノ （８）４−ヒドロイソシンノリデニルイミノ基 （９）以下の置換されていてもよいフェニル基； ・フェニル、 ・２−または３−または４−メチルフェニル、５−エチ
ルフェニル、２，４−または３，４−ジメチルフェニ
ル、４−イソプロピルフェニル ・２−メトキシフェニル ・３−または４−ヒドロキシフェニル ・４−ジエチルアミノフェニル ・４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル ・２−または３−アセチルフェニル ・２−カルボキシ−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）エチルフェニル ・３−カルボキシメチルフェニル ・２−または３−トリフルオロメトキシフェニル、４-
ジフルオロメトキシフェニル ・３−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ブ
ロモフェニル、３−ヨードフェニル ・アミノフェニル ・２−または３−ニトロフェニル ・３,５−ジトリフルオロメチルフェニル ・２−または３−または４−メルカプトフェニル ・３−カルボキシフェニル ・３,４−ジシアノフェニル ・２−または３−または４−フェノキシフェニル、４−
（４−メチルフェノキシ）フェニル ・フェニルフェニル ・４−（１−シアノ−１−フェニルメチル）フェニル ・３−アセチルアミノフェニル ・３−フェニルスルホニルアミノフェニル ・３−アダマンタニルカルバモイルフェニル ・２−または３−または４−ベンゾイルフェニル、２−
（４−クロロベンゾイル）フェニル、４−（４−アミノ
ベンゾイル）フェニル ・３−クロロ−４−メチルフェニル、３−クロロ−２−
メチルフェニル、４−クロロ−２−メチルフェニル、５
−クロロ−２−メチルフェニル、２−フルオロ−５−メ
チルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３
−ブロモ−４−メチルフェニル、４−ブロモ−３−メチ
ルフェニル ・４−フルオロ−２−または３−トリフルオロメチルフ
ェニル、４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニ
ル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４
−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル ・２−メチル−４−ヒドロキシフェニル、４−メチル−
２−ヒドロキシフェニルフェニル ・４−アミノ−３−ニトロフェニル ・２−クロロ−５−ヒドロキシフェニル、５−クロロ−
２−ヒドロキシフェニル、４−クロロ−２−ヒドロキシ
フェニル ・２−ヒドロキシ−５−エチルフェニル ・４−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル、４−ヒドロキ
シ−３−ニトロフェニル、２−ヒドロキシ−４−ニトロ
フェニル、５−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル、５−
ヒドロキシ−４−ニトロフェニル、２−ヒドロキシ−５
−ニトロフェニル ・４−クロロ−２−ベンゾイルフェニル ・４−ニトロ−２−ベンゾイルフェニル ・２−アミノ−４−ベンゾイル ・２−メトキシ−５−クロロフェニル ・２−メチル−３−ニトロフェニル、３−メチル−２−
ニトロフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニル ・２−フルオロ−５−ニトロフェニル、４−フルオロ−
２−ニトロフェニル、４−フルオロ−３−ニトロフェニ
ル、５−クロロ−２−ニトロフェニル ・２−ニトロ−４−トリフルオロメトキシフェニル ・４−フルオロ−２−カルボキシフェニル ・５−カルボキシ−３−ニトロフェニル ・３−クロロ−４−シアノフェニル ・４−（１−シアノ−１−フェニルメチル）フェニル ・２−カルボキシ−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）エチルフェニル ・ベンゾ−１５−クラウン−５−４’−イル （１０）以下の炭素環基； １． １−ナフチル、２−または４−または−５−ヒド
ロキシ−１−ナフチル、４−クロロまたはブロモ−１−
ナフチル、５−または８−アミノ−１−ナフチル ２． １,２,３,４−テトラヒドロナフチル、２−ヒド
ロキシベンゾシクロペンタン−１−イル、２−メトキシ
ベンゾシクロヘキサン−８−イル、８−ヒドロキシ−２
−メトキシベンゾシクロヘキサン−８−イル、２−メト
キシベンゾシクロへプタン−８−イル ３． ９−オキソ−フルオレニル、９，１０−ジオキソ
アントラセニル、７−アミノ−９，１０−ジオキソアン
トラセニル ４． ２−ヒドロキシシクロヘキシル ５． アダマンタニル （１１）以下の複素環基； １． チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−
２−イル、４−メチル−５−アセチルチアゾール−２−
イル、５−ブロモチアゾール−２−イル、５−エトキシ
カルボニルメチルチアゾール−２−イル ２． ピラゾール−３−イル、５−メチルピラゾール−
３−イル、５−フェニルピラゾール−３−イル、５−
（４−クロロフェニル）ピラゾール−３−イル ３． ５−メチルイソオキサゾール−３−イル、５−ｔ
−ブチルイソオキサゾール−３−イル ４． ピリジル、３−または４−または５−または６−
メチルピリジン−２−イル、５−メトキシピリジン−２
−イル、５−クロロピリジン−２−イル、３,５−ジク
ロロピリジン−２−イル、３−または５−ニトロピリジ
ン−２−イル、３−ヒドロキシピリジン−２−イル、６
−アミノピリジン−２−イル、５−トリフルオロメチル
ピリジン−２−イル、３−クロロ−５−トリフルオロメ
チルピリジン−２−イル、２，３，５，６−テトラフル
オロピリジン−４−イル ５． ４，５−ジヒドロチアゾリル−２−イル ６． ピリミジン−２−イル、４−クロロ−６−ヒドロ
キシピリミジン−２−イル ７． テトラゾリル−５−イル ８． ４−カルバモイルメチルイミダゾール−５−イル ９． ６−クロロピリダジン−３−イル １０． トリアゾール−１−イル １１． ピロリジン−１−イル １２． ４−メチルピペラジン−１−イル １３． ８−ニトロキノリン−６−イル、８−ヒドロキ
シキノリン−６−イル １４． イソキノリン−５−イル １５． シンノリニル １６． ベンズイミダゾリル−２−イル １７． ５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル １８． ６−メチルベンゾチアゾール−２−イル １９． １,３,４−チアジアゾール−２−イル、５−メ
チル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル、５−エチ
ルチオ−１,３,４−チアジアゾール−２−イル ２０． ベンゾピラゾール−５−または６−イル ２１． １−フェニル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ
−ピラゾール−３−イル ２２． ５−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２，５−ジオキソピリミジン−５−イル ２３． ２−チオキソ−４−オキソチアゾリジン−３−
イル ２４． インドール−２−イル または
し（１２）で示される基、 （２）メトキシ （３）アリル、１−メチル−２−シアノビニル （４）デシル、アミノオクチル、アミノデシル、アミノ
ドデシル （５）以下の置換されていてもよい低級アルキル基、 ・メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチ
ル、１,１−ジメチルエチル、２，２、−ジメチルエチ
ル、１，１−ジメチルプロピル、デシル ・メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチ
ル、２,２−ジメトキシエチル ・メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチ
ル、２-(エトキシカルボニル)エチル、エトキシカルボ
ニルプロピル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルー３−メ
チルブチル、ビス（エトキシカルボニル）メチル ・カルボキシメチル、カルボキシプロピル ・１−カルボキシ−３−ヒドロキシプロピル ・１−カルボキシ−３−メチルチオプロピル ・１−カルボキシ−２−ニトロフェニルエチル ・ベンジル、２-フェニルエチル、１,２-ジフェニルエ
チル ・１−ナフチルメチル、１-(１-ナフチル)エチル ・４−ニトロフェニルメチル ・２−または３−または４−メトキシベンジル、２−
（４-メトキシフェニル）エチル、２,４−ジメトキシベ
ンジル ・２−カルボキシ−１−フェニルエチル ・４−カルボキシシクロヘキシルメチル ・２−または３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシ
ブチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、
２，３−ジヒドロキシプロピル、１−（２−ヒドロキシ
エチル）−３−ヒドロキシプロピル ・２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル、２−ヒドロキ
シ−２−フェニルエチル、１，３−ジヒドロキシ−１−
フェニルプロピル ・３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル ・２−アミノプロピル、４−アミノブチル、２−アミノ
−２−メチルプロピル）； ・シアノメチル ・１−フェニル−３−シアノプロピル ・ブロモエチル ・１−クロロカルボニル−１−フェニルメチル ・２−スルフォキシエチル（−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−ＳＯ3
Ｈ） ・２−スルフォエチル（−ＣＨ2ＣＨ2−ＳＯ3Ｈ） ・２−メルカプトエチル ・３−トリメトキシシリルプロピル ・８−ヒドロキシ−２−メトキシベンゾシクロヘプタン
−８−イルメチル、７−ヒドロキシ−２−または３−メ
トキシ−ベンゾシクロペンタン−７−イルメチル ・３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル ・２−（ピペリジン−１−イル）エチル、ピペリジン−
４−イルメチル ・２−（インドール−２−または３−イル）エチル ・３−（モルホリン−４−イル）プロピル ・３−（イミダゾール−１−イル）プロピル、イミダゾ
ール−４−イルメチルまたはエチル ・１−トリチルイミダゾール−４−イルメチル ・ピリジルエチル ・２−メチルピリジン−６−イルメチル ・２−ヒドロキシ−２−（２−メチル−ピリジン−６−
イル）エチル ・ベンゾイミダゾール−１−イルエチルまたはプロピ
ル、ベンゾイミダゾール−２−イルメチル ・４−（インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル
エチル ・２−（４−スルファモイルフェニル）エチル、３−
（４−スルファモイルフェニル）プロピル ・４−カルボキフェニルメチル ・４−クロロフェニルメチル、２−（４−クロロフェニ
ル）エチル、２，４−または３，４−ジクロロフェニル
メチル ・４−メチルベンジル ・１−（４−クロロフェニル）シクロブチルメチル ・２−（１−ナフチルアミノ）エチル ・ホルミルメチル （６）カルボキシメトキシ （７）以下の１．ないし５．から選ばれる置換されたア
ミノ基； １． エチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ ２． エトキシカルボニルメチルアミノ ３． ベンジルアミノ ４． シクロヘキシルアミノ ５． ２−または−３−または−４−メチルフェニルア
ミノ、４−イソプロピルフェニルアミノ、４−ｔ−ブチ
ルフェニルアミノ；４−カルボキシフェニルアミノ；３
−または４−ブロモフェニルアミノ、４−フルオロフェ
ニルアミノ、２,４−ジフルオロフェニルアミノ、４−
クロロフェニルアミノ；４−トリフルオロメトキシフェ
ニルアミノ （８）４−ヒドロイソシンノリデニルイミノ基 （９）以下の置換されていてもよいフェニル基； ・フェニル、 ・２−または３−または４−メチルフェニル、５−エチ
ルフェニル、２，４−または３，４−ジメチルフェニ
ル、４−イソプロピルフェニル ・２−メトキシフェニル ・３−または４−ヒドロキシフェニル ・４−ジエチルアミノフェニル ・４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル ・２−または３−アセチルフェニル ・２−カルボキシ−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）エチルフェニル ・３−カルボキシメチルフェニル ・２−または３−トリフルオロメトキシフェニル、４-
ジフルオロメトキシフェニル ・３−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ブ
ロモフェニル、３−ヨードフェニル ・アミノフェニル ・２−または３−ニトロフェニル ・３,５−ジトリフルオロメチルフェニル ・２−または３−または４−メルカプトフェニル ・３−カルボキシフェニル ・３,４−ジシアノフェニル ・２−または３−または４−フェノキシフェニル、４−
（４−メチルフェノキシ）フェニル ・フェニルフェニル ・４−（１−シアノ−１−フェニルメチル）フェニル ・３−アセチルアミノフェニル ・３−フェニルスルホニルアミノフェニル ・３−アダマンタニルカルバモイルフェニル ・２−または３−または４−ベンゾイルフェニル、２−
（４−クロロベンゾイル）フェニル、４−（４−アミノ
ベンゾイル）フェニル ・３−クロロ−４−メチルフェニル、３−クロロ−２−
メチルフェニル、４−クロロ−２−メチルフェニル、５
−クロロ−２−メチルフェニル、２−フルオロ−５−メ
チルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３
−ブロモ−４−メチルフェニル、４−ブロモ−３−メチ
ルフェニル ・４−フルオロ−２−または３−トリフルオロメチルフ
ェニル、４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニ
ル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４
−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル ・２−メチル−４−ヒドロキシフェニル、４−メチル−
２−ヒドロキシフェニルフェニル ・４−アミノ−３−ニトロフェニル ・２−クロロ−５−ヒドロキシフェニル、５−クロロ−
２−ヒドロキシフェニル、４−クロロ−２−ヒドロキシ
フェニル ・２−ヒドロキシ−５−エチルフェニル ・４−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル、４−ヒドロキ
シ−３−ニトロフェニル、２−ヒドロキシ−４−ニトロ
フェニル、５−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル、５−
ヒドロキシ−４−ニトロフェニル、２−ヒドロキシ−５
−ニトロフェニル ・４−クロロ−２−ベンゾイルフェニル ・４−ニトロ−２−ベンゾイルフェニル ・２−アミノ−４−ベンゾイル ・２−メトキシ−５−クロロフェニル ・２−メチル−３−ニトロフェニル、３−メチル−２−
ニトロフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニル ・２−フルオロ−５−ニトロフェニル、４−フルオロ−
２−ニトロフェニル、４−フルオロ−３−ニトロフェニ
ル、５−クロロ−２−ニトロフェニル ・２−ニトロ−４−トリフルオロメトキシフェニル ・４−フルオロ−２−カルボキシフェニル ・５−カルボキシ−３−ニトロフェニル ・３−クロロ−４−シアノフェニル ・４−（１−シアノ−１−フェニルメチル）フェニル ・２−カルボキシ−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）エチルフェニル ・ベンゾ−１５−クラウン−５−４’−イル （１０）以下の炭素環基； １． １−ナフチル、２−または４−または−５−ヒド
ロキシ−１−ナフチル、４−クロロまたはブロモ−１−
ナフチル、５−または８−アミノ−１−ナフチル ２． １,２,３,４−テトラヒドロナフチル、２−ヒド
ロキシベンゾシクロペンタン−１−イル、２−メトキシ
ベンゾシクロヘキサン−８−イル、８−ヒドロキシ−２
−メトキシベンゾシクロヘキサン−８−イル、２−メト
キシベンゾシクロへプタン−８−イル ３． ９−オキソ−フルオレニル、９，１０−ジオキソ
アントラセニル、７−アミノ−９，１０−ジオキソアン
トラセニル ４． ２−ヒドロキシシクロヘキシル ５． アダマンタニル （１１）以下の複素環基； １． チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−
２−イル、４−メチル−５−アセチルチアゾール−２−
イル、５−ブロモチアゾール−２−イル、５−エトキシ
カルボニルメチルチアゾール−２−イル ２． ピラゾール−３−イル、５−メチルピラゾール−
３−イル、５−フェニルピラゾール−３−イル、５−
（４−クロロフェニル）ピラゾール−３−イル ３． ５−メチルイソオキサゾール−３−イル、５−ｔ
−ブチルイソオキサゾール−３−イル ４． ピリジル、３−または４−または５−または６−
メチルピリジン−２−イル、５−メトキシピリジン−２
−イル、５−クロロピリジン−２−イル、３,５−ジク
ロロピリジン−２−イル、３−または５−ニトロピリジ
ン−２−イル、３−ヒドロキシピリジン−２−イル、６
−アミノピリジン−２−イル、５−トリフルオロメチル
ピリジン−２−イル、３−クロロ−５−トリフルオロメ
チルピリジン−２−イル、２，３，５，６−テトラフル
オロピリジン−４−イル ５． ４，５−ジヒドロチアゾリル−２−イル ６． ピリミジン−２−イル、４−クロロ−６−ヒドロ
キシピリミジン−２−イル ７． テトラゾリル−５−イル ８． ４−カルバモイルメチルイミダゾール−５−イル ９． ６−クロロピリダジン−３−イル １０． トリアゾール−１−イル １１． ピロリジン−１−イル １２． ４−メチルピペラジン−１−イル １３． ８−ニトロキノリン−６−イル、８−ヒドロキ
シキノリン−６−イル １４． イソキノリン−５−イル １５． シンノリニル １６． ベンズイミダゾリル−２−イル １７． ５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル １８． ６−メチルベンゾチアゾール−２−イル １９． １,３,４−チアジアゾール−２−イル、５−メ
チル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル、５−エチ
ルチオ−１,３,４−チアジアゾール−２−イル ２０． ベンゾピラゾール−５−または６−イル ２１． １−フェニル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ
−ピラゾール−３−イル ２２． ５−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２，５−ジオキソピリミジン−５−イル ２３． ２−チオキソ−４−オキソチアゾリジン−３−
イル ２４． インドール−２−イル または
【０１０３】
【化７９】
【０１０４】で示される基が、Ｎ−（２−ピリジル）−
Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ナ
フチルメチル）カルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−（４
−メチルフェニル）カルバモイル、Ｎ−ビス（４−メチ
ルフェニル）カルバモイル、Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ
−（４−メトキシフェニルメチル）カルバモイル、Ｎ−
メチル−Ｎ−メトキシカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−フェニルエチル）カルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ
−（２−メトキシエチル）カルバモイル、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−（１−フェニルエチル）カルバモイル、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２−（２−ピリジル）エチル）カルバモイ
ル、を意味する。」、 （Ｂ）
Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ナ
フチルメチル）カルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−（４
−メチルフェニル）カルバモイル、Ｎ−ビス（４−メチ
ルフェニル）カルバモイル、Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ
−（４−メトキシフェニルメチル）カルバモイル、Ｎ−
メチル−Ｎ−メトキシカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−フェニルエチル）カルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ
−（２−メトキシエチル）カルバモイル、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−（１−フェニルエチル）カルバモイル、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２−（２−ピリジル）エチル）カルバモイ
ル、を意味する。」、 （Ｂ）
【０１０５】
【化８０】
【０１０６】［式中、
【０１０７】
【化８１】
【０１０８】は以下の１．ないし１２．から選ばれる複
素環基である; １． ４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−
イル、４−ブロモピペリジン−１−イル、３−または４
−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４,４−ジヒドロ
キシピペリジン−１−イル ２． ピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン
−１−イル、４−エトキシカルボニルピペラジン−１−
イル、４−フェニルピペラジン−１−イル、４−（３−
クロロフェニル）ピペラジン−１−イル、４−シクロヘ
キシルピペラジン−１−イル ３． ３−エトキシカルボニルペルヒドロチアジン−４
−イル ４． ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル ５． ２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、２
−メトキシメチルピロリジン−１−イル ６． ヘプタヒドロアゼピン−１−イル ７． １，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ル ８． １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２
−イル、６,７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−２−イル、６，７−ジヒドロキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イ
ル ９． ジヒドロイソキノリル １０． ４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル １１． ２，３−ジヒドロインドール−１−イル、６−
ニトロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル １２． １，２，３，４−テトラヒドロカルボリン−３
−イル、６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
カルボリン−３−イル （Ｃ）１−ナフチルアミノアセチル、ブロモアセチル （Ｄ）以下の１．ないし６．で示される置換された低級
アルキル基； １． −ＣＨ2ＮＨ2（ＣＨ2）9ＣＨ3；１−（４−クロ
ロフェニル）シクロブチル）メチルアミノメチル；２−
（ベンジルアミノ）エチル、２，４−または３，４−ジ
クロロベンジルアミノメチル、２−（４−メトキシフェ
ニル）エチルアミノメチル；２−（インドール−３−イ
ル）エチルアミノメチル；２−ヒドロキシ−２−（６−
メチルピリジン−２−イル）エチルアミノメチル；２−
メトキシ−７−ヒドロキシベンゾシクロペンタン−７−
イルメチルアミノメチル、２−メトキシ−８−ヒドロキ
シベンゾシクロヘキサン−８−イルメチルアミノメチ
ル；２−メトキシベンゾシクロヘプタン−８−イルアミ
ノメチル；（４−クロロ−１−ナフチル）アミノメチ
ル；（４−メチルフェニルスルホニル）アミノメチル、
１−ナフチルスルホニルアミノメチル；２−クロロ−８
−ヒドロキシベンゾシクロヘキサン−８−イルメチルア
ミノメチル、２−メチル−８−ヒドロキシベンゾシクロ
ヘキサン−８−イルメチルアミノメチル； ２． Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（２−メトキ
シ−８−ヒドロキシベンゾシクロヘキサン−８−イルメ
チル）アミノメチル； ３． ベンジル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチ
ル； ４． ベンゾイルメチル； ５． カルボキシメチル、メトキシカルボニルメチル； ６． （２−メトキシベンゾシクロヘプタン−８−イ
ル）カルバモイルメチル； （Ｅ）２−フェニルビニル、（Ｆ）ベンジルアミノ、
（Ｇ）４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、３−
または４−メトキシフェニル、（Ｈ）カルボキシ、エト
キシカルボニル、ｔ-ブトキシカルボニル、で示される
化合物。 （六）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの：Ｚが下記式（イ）ないし（ハ）で示される
基、 （イ）
素環基である; １． ４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−
イル、４−ブロモピペリジン−１−イル、３−または４
−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４,４−ジヒドロ
キシピペリジン−１−イル ２． ピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン
−１−イル、４−エトキシカルボニルピペラジン−１−
イル、４−フェニルピペラジン−１−イル、４−（３−
クロロフェニル）ピペラジン−１−イル、４−シクロヘ
キシルピペラジン−１−イル ３． ３−エトキシカルボニルペルヒドロチアジン−４
−イル ４． ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル ５． ２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、２
−メトキシメチルピロリジン−１−イル ６． ヘプタヒドロアゼピン−１−イル ７． １，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ル ８． １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２
−イル、６,７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−２−イル、６，７−ジヒドロキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イ
ル ９． ジヒドロイソキノリル １０． ４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジン−１−イル １１． ２，３−ジヒドロインドール−１−イル、６−
ニトロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル １２． １，２，３，４−テトラヒドロカルボリン−３
−イル、６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
カルボリン−３−イル （Ｃ）１−ナフチルアミノアセチル、ブロモアセチル （Ｄ）以下の１．ないし６．で示される置換された低級
アルキル基； １． −ＣＨ2ＮＨ2（ＣＨ2）9ＣＨ3；１−（４−クロ
ロフェニル）シクロブチル）メチルアミノメチル；２−
（ベンジルアミノ）エチル、２，４−または３，４−ジ
クロロベンジルアミノメチル、２−（４−メトキシフェ
ニル）エチルアミノメチル；２−（インドール−３−イ
ル）エチルアミノメチル；２−ヒドロキシ−２−（６−
メチルピリジン−２−イル）エチルアミノメチル；２−
メトキシ−７−ヒドロキシベンゾシクロペンタン−７−
イルメチルアミノメチル、２−メトキシ−８−ヒドロキ
シベンゾシクロヘキサン−８−イルメチルアミノメチ
ル；２−メトキシベンゾシクロヘプタン−８−イルアミ
ノメチル；（４−クロロ−１−ナフチル）アミノメチ
ル；（４−メチルフェニルスルホニル）アミノメチル、
１−ナフチルスルホニルアミノメチル；２−クロロ−８
−ヒドロキシベンゾシクロヘキサン−８−イルメチルア
ミノメチル、２−メチル−８−ヒドロキシベンゾシクロ
ヘキサン−８−イルメチルアミノメチル； ２． Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（２−メトキ
シ−８−ヒドロキシベンゾシクロヘキサン−８−イルメ
チル）アミノメチル； ３． ベンジル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチ
ル； ４． ベンゾイルメチル； ５． カルボキシメチル、メトキシカルボニルメチル； ６． （２−メトキシベンゾシクロヘプタン−８−イ
ル）カルバモイルメチル； （Ｅ）２−フェニルビニル、（Ｆ）ベンジルアミノ、
（Ｇ）４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、３−
または４−メトキシフェニル、（Ｈ）カルボキシ、エト
キシカルボニル、ｔ-ブトキシカルボニル、で示される
化合物。 （六）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの：Ｚが下記式（イ）ないし（ハ）で示される
基、 （イ）
【０１０９】
【化８２】
【０１１０】、（ロ）
【０１１１】
【化８３】
【０１１２】、または （ハ）
【０１１３】
【化８４】
【０１１４】、「式中、Ｒ2からＲ4は前記（Ａ）ないし
（Ｄ）と同じ」で示される（二）ないし（五）の化合
物。 （七）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの：Ｚが下記式で示される基、 ニ）
（Ｄ）と同じ」で示される（二）ないし（五）の化合
物。 （七）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの：Ｚが下記式で示される基、 ニ）
【０１１５】
【化８５】
【０１１６】「式中、Ｒ5は前記（Ｄ）と同じ」で示さ
れる（二）ないし（五）の化合物。 （八）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの：Ｚが下記式で示される基、 （ホ）
れる（二）ないし（五）の化合物。 （八）式（Ｉ）の目的化合物の好ましい例としては、以
下のもの：Ｚが下記式で示される基、 （ホ）
【０１１７】
【化８６】
【０１１８】「式中、Ｒ6は前記（Ａ）、（Ｄ）、
（Ｇ）または（Ｈ）と同じ」で示される（ニ）ないし
（五）の化合物。 （九）式（ＩＡ）の目的化合物の好ましい例としては、
以下のもの：式中、−Ｗ−は−Ｓ−；−Ａ−は−（ＣＨ
2）m−Ｃ（Ｏ）−；−Ｗ1−は−Ｎ−；−Ｗ2−は−ＣＨ
−；ｍは１の整数；Ｒ1はハロゲン；Ｒ9は−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ7Ｒ8［式中、Ｒ7は水素；低級アルコキシ基；低級ア
ルコキシ、任意に置換されたアリールおよび任意に置換
された複素環基よりなる群から選択された置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基；アリール基または複素環
基、その各々は１個またはそれ以上の適当な置換基を有
していてもよい；Ｒ8は任意に置換された低級アルケニ
ル基；低級アルコキシ、アミノ、ニトリロ、低級アルコ
キシカルボニル、ヒドロキシ、スルファニルオキシ、カ
ルボキシ、ハロ、ハロカルボニル、メルカプト、シア
ノ、アミノスルホニル、低級アルキルチオ、置換された
シリル、炭素環および複素環基よりなる群から選択され
た１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい高級
または低級アルキル基；任意に置換された低級アルコキ
シ基；置換されたアミノ基；置換されたイミノ基；炭素
環または複素環基、その各々は１個またはそれ以上の適
当な置換基を有していてもよい、を意味する。］、−Ｃ
（Ｏ）Ｒ10 ［式中、Ｒ10はヒドロキシ基；低級アルコキシ基；アリ
ールアミノで任意に置換された低級アルキル基；または
低級アルコキシ、ヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキ
シ（低級）アルキル、ハロ、ニトロ、（低級）アルコキ
シカルボニル、（低級）アルキルカルボニル、および低
級アルキルまたはハロゲンで任意に置換されたフェニル
よりなる群から選択された１個またはそれ以上の置換基
を有していてもよい、ヘテロ原子として少なくとも１個
の窒素原子を有する複素環基を意味する。］、−（ＣＨ
2）ｑＮＨＲ11 ［式中、Ｒ11は水素；任意に置換された低級アルコキシ
カルボニル基；アリール基またはアリールスルホニル
基、その各々は低級アルキルおよびハロゲンよりなる群
から選択された１個または２個の置換基を有していても
よい；高級アルキル基；またはヒドロキシおよびシクロ
（低級）アルキルよりなる群から選択された１個または
２個の置換基を有する低級アルキル基；アリールまたは
複素環基、その各々は１個またはそれ以上の適当な置換
基を有していてもよい；ｑは１ないし６の整数を意味す
る。］、低級アルキル基、低級アルケニル基またはアミ
ノ基、その各々はヒドロキシ、アリール、アリールオキ
シおよびアル（低級）アルキルよりなる群から選択され
た１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい、を
それぞれ意味する、で表される化合物または医薬として
許容されるその塩。 （十）式（Ｉ）の目的化合物のより好ましい例として
は、以下のもの：式中、−Ｗ−は−Ｓ−；−Ａ−は−
（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）−；−Ｗ1−は−Ｎ−；−Ｗ2−は
−ＣＨ−；ｍは１の整数；Ｒ1はハロゲン；Ｒ2は−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8 ［式中、Ｒ7は水素；低級アルコキシ基；低級アルコキ
シ、低級アルコキシ、任意に置換されたフェニル、任意
に置換されたナフチルおよび任意に置換されたピリジル
よりなる群から選択された１個の置換基を有していても
よい低級アルキル基；フェニル基またはピリジル基、そ
の各々は１個またはそれ以上の適当な置換基を有してい
てもよい；Ｒ8はシアノで任意に置換された低級アルケ
ニル基；アミノで任意に置換された高級アルキル基；低
級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキ
シ、カルボキシ、アミノ、ニトリロ、ハロ、ハロカルボ
ニル、シアノ、スルファニルオキシ、アミノスルホニ
ル、メルカプト、低級アルキルチオ、低級アルコキシま
たは低級アルキルで置換されたシリル、フェニル、ナフ
チル、ベンゾシクロ（低級）アルキル、インドリルおよ
びモルホリニル（炭素環および複素環基は１個またはそ
れ以上の適当な置換基を有していてもよい）よりなる群
から選択された１個またはそれ以上の置換基を有してい
てもよい低級アルキル基；カルボキシで置換された低級
アルコキシ基；低級アルキル、低級シクロアルキルまた
はフェニル（その各々は１個またはそれ以上の置換基を
有していてもよい）で置換されたアミノ基；複素環基で
置換されたイミノ基；アリール基、脂環基またはヘテロ
原子として少なくとも１個の窒素原子を有する複素環
基、その各々は１個またはそれ以上の置換基を有してい
てもよい、を意味する。］、−Ｃ（Ｏ）Ｒ10 ［式中、Ｒ10はヒドロキシ基；低級アルコキシ基；ナフ
チルアミノで任意に置換された低級アルキル基；または
低級アルコキシ、ヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキ
シ（低級）アルキル、ハロゲン、ニトロ、（低級）アル
コキシカルボニル、（低級）アルキルカルボニル、およ
び低級アルキルまたはハロゲンで任意に置換されたフェ
ニルよりなる群から選択された１個またはそれ以上の置
換基を有していてもよい、ヘテロ原子として１個または
２個の窒素原子を有する複素環基を意味する。］、−
（ＣＨ2）ｑＮＨＲ11 ［式中、Ｒ11は水素；任意に置換された低級アルコキシ
カルボニル基；フェニル基、ナフチル基、フェニルスル
ホニル基またはナフチルスルホニル基、その各々は、低
級アルキルおよびハロゲンよりなる群から選択された１
個またはそれ以上の置換基を有していてもよい；ベンジ
ル基；高級アルキル基；またはヒドロキシ、シクロ（低
級）アルキル、フェニル、モノ（またはジ）ハロフェニ
ル、ピリジル、低級アルキルピリジルおよびインドリル
よりなる群から選択された１個または２個の置換基を有
する低級アルキル基；ｑは１ないし６の整数を意味す
る。］、低級アルキル基、低級アルケニル基またはアミ
ノ基、その各々はヒドロキシ、フェニル、ベンゾイルま
たはベンジルで置換されていてもよい、をそれぞれ意味
する、で表される化合物または医薬として許容されるそ
の塩。 （十一）式（Ｉ）の目的化合物のさらに好ましい例とし
ては、以下のもの：式中、−Ｗ−は−Ｓ−；−Ａ−は−
（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）−；−Ｗ1−は−Ｎ−；−Ｗ2−は
−ＣＨ−；ｍは１の整数；Ｒ1はハロゲン；Ｒ9は−Ｃ
（Ｏ）Ｒ7Ｒ8 ［式中、Ｒ7は水素；Ｒ8はシアノで任意に置換された低
級アルケニル基；アミノで任意に置換された高級アルキ
ル基；低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、ヒ
ドロキシ、カルボキシ、アミノ、ニトリロ、ハロゲン、
ハロカルボニル、シアノ、スルファニルオキシ、メルカ
プト、低級アルキルチオ、低級アルコキシまたは低級ア
ルキルで置換されたシリル、シクロ（低級）アルキル、
フェニル,ナフチル、ベンゾシクロ（低級）アルキル、
ピロジニル、ピペリジニル、インドリルおよびモルホリ
ニルよりなる群から選択された１個またはそれ以上の置
換基を有していてもよい低級アルキル基、ここで炭素環
または複素環基の各々はハロゲン、低級アルコキシ、オ
キソ、ニトロ、アミノスルホニル、ヒドロキシ、カルボ
キシおよびスルファモイルよりなる群から選択された１
個または２個の適当な置換基を有していてもよい；カル
ボキシで置換された低級アルコキシ基；低級アルキル、
シクロ（低級）アルキルおよびフェニルよりなる群から
選択された１個の置換基を有するアミノ基、その各々は
低級アルキル、カルボキシ、ハロゲン、低級アルコキシ
およびハロ（低級）アルコキシよりなる群から選択され
た１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよ
い；４−ヒドロイソシンノリニルで置換されたイミノ
基；低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、モノ
（またはジ）低級アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）
アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニ
ルアミノ、カルボキシ（低級）アルキル、ハロ（低級）
アルコキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、ハロアルキ
ル、メルカプト、カルボキシ、シアノ、フェノキシ、お
よびアミノまたはハロゲンで任意に置換されたベンゾイ
ルよりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当
な置換基を有していてもよいフェニル基；ナフチル基、
１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、９−オキソ
−フルオレニル基または９，１０−ジオキソアントラニ
ル基、その各々はヒドロキシ、ハロゲンおよびアミノよ
りなる群から選択された１個または２個の置換基を有し
ていてもよい；チアゾリル基、ピラゾリル基、イソオキ
サゾリル基、ピリジル基、ジヒドロチアゾリル基、ピリ
ミジニル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピリダ
ジニル基、トリアゾリル基、ピロリジニル基、ピペラジ
ニル基、キノリル基、シンノリニル基、ベンズイミダゾ
リル基、ベンズオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、
チアジアゾリル基、ベンゾピラゾリル基、４，５−ジヒ
ドロ−５−オキソ−ピラゾリル基、１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２，５−ジオキソピリミジニル基、２−チ
オ−４−オキソ−チアゾリジニル基、その各々は、任意
に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキ
シ、ニトロ、低級アルカノイル、アミノ、ハロアルキ
ル、ヒドロキシ、低級アルキルチオ、ハロ（低級）アル
キル、およびハロゲンを有していてもよいフェニルより
なる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換
基を有していてもよい、を意味する。］、−Ｃ（Ｏ）Ｒ
10 ［式中、Ｒ10はヒドロキシ基；低級アルコキシ基；ナフ
チルアミノで任意に置換された低級アルキル基；または
ピペリジニル、ピペラジニル、ペルヒドロチアジニル、
ピロリジニル、ヘプタヒドロアゼピニル、１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロイソキノリ
ル、２，３−ジヒドロピリジルおよび１，２，３，４−
テトラヒドロカルボリニルよりなる群から選択された、
ヘテロ原子として窒素原子を１個または２個有する複素
環基であって、低級アルコキシ、ヒドロキシ、低級アル
キル、ヒドロキシ（低級）アルキル、ハロゲン、ニト
ロ、（低級）アルコキシカルボニル、（低級）アルキル
カルボニル、および低級アルキルまたはハロゲンで任意
に置換されたフェニルよりなる群から選択された１個ま
たはそれ以上の置換基を有していてもよい、を意味す
る。］、−（ＣＨ2）ｑＮＨＲ11 ［式中、Ｒ11は水素；任意に置換された低級アルコキシ
カルボニル基；フェニル基、ナフチル基、フェニルスル
ホニル基またはナフチルスルホニル基、その各々は、低
級アルキルおよびハロゲンよりなる群から選択された１
または２個の置換基を有していてもよい；ベンジル基；
Ｃ7−Ｃ16アルキル基；またはヒドロキシ、シクロブチ
ル、フェニル、モノ（またはジ）ハロフェニル、ピリジ
ル、低級アルキルピリジルおよびインドリルよりなる群
から選択された１個または２個の置換基を有するＣ1−
Ｃ6アルキル基；ｑは１または２の整数を意味す
る。］、低級アルキル基、低級アルケニル基またはアミ
ノ基、その各々はヒドロキシ、フェニル、ベンゾイルま
たはベンジルで置換されていてもよい、をそれぞれ意味
する、で表される化合物または医薬として許容されるそ
の塩。
（Ｇ）または（Ｈ）と同じ」で示される（ニ）ないし
（五）の化合物。 （九）式（ＩＡ）の目的化合物の好ましい例としては、
以下のもの：式中、−Ｗ−は−Ｓ−；−Ａ−は−（ＣＨ
2）m−Ｃ（Ｏ）−；−Ｗ1−は−Ｎ−；−Ｗ2−は−ＣＨ
−；ｍは１の整数；Ｒ1はハロゲン；Ｒ9は−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ7Ｒ8［式中、Ｒ7は水素；低級アルコキシ基；低級ア
ルコキシ、任意に置換されたアリールおよび任意に置換
された複素環基よりなる群から選択された置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基；アリール基または複素環
基、その各々は１個またはそれ以上の適当な置換基を有
していてもよい；Ｒ8は任意に置換された低級アルケニ
ル基；低級アルコキシ、アミノ、ニトリロ、低級アルコ
キシカルボニル、ヒドロキシ、スルファニルオキシ、カ
ルボキシ、ハロ、ハロカルボニル、メルカプト、シア
ノ、アミノスルホニル、低級アルキルチオ、置換された
シリル、炭素環および複素環基よりなる群から選択され
た１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい高級
または低級アルキル基；任意に置換された低級アルコキ
シ基；置換されたアミノ基；置換されたイミノ基；炭素
環または複素環基、その各々は１個またはそれ以上の適
当な置換基を有していてもよい、を意味する。］、−Ｃ
（Ｏ）Ｒ10 ［式中、Ｒ10はヒドロキシ基；低級アルコキシ基；アリ
ールアミノで任意に置換された低級アルキル基；または
低級アルコキシ、ヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキ
シ（低級）アルキル、ハロ、ニトロ、（低級）アルコキ
シカルボニル、（低級）アルキルカルボニル、および低
級アルキルまたはハロゲンで任意に置換されたフェニル
よりなる群から選択された１個またはそれ以上の置換基
を有していてもよい、ヘテロ原子として少なくとも１個
の窒素原子を有する複素環基を意味する。］、−（ＣＨ
2）ｑＮＨＲ11 ［式中、Ｒ11は水素；任意に置換された低級アルコキシ
カルボニル基；アリール基またはアリールスルホニル
基、その各々は低級アルキルおよびハロゲンよりなる群
から選択された１個または２個の置換基を有していても
よい；高級アルキル基；またはヒドロキシおよびシクロ
（低級）アルキルよりなる群から選択された１個または
２個の置換基を有する低級アルキル基；アリールまたは
複素環基、その各々は１個またはそれ以上の適当な置換
基を有していてもよい；ｑは１ないし６の整数を意味す
る。］、低級アルキル基、低級アルケニル基またはアミ
ノ基、その各々はヒドロキシ、アリール、アリールオキ
シおよびアル（低級）アルキルよりなる群から選択され
た１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい、を
それぞれ意味する、で表される化合物または医薬として
許容されるその塩。 （十）式（Ｉ）の目的化合物のより好ましい例として
は、以下のもの：式中、−Ｗ−は−Ｓ−；−Ａ−は−
（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）−；−Ｗ1−は−Ｎ−；−Ｗ2−は
−ＣＨ−；ｍは１の整数；Ｒ1はハロゲン；Ｒ2は−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8 ［式中、Ｒ7は水素；低級アルコキシ基；低級アルコキ
シ、低級アルコキシ、任意に置換されたフェニル、任意
に置換されたナフチルおよび任意に置換されたピリジル
よりなる群から選択された１個の置換基を有していても
よい低級アルキル基；フェニル基またはピリジル基、そ
の各々は１個またはそれ以上の適当な置換基を有してい
てもよい；Ｒ8はシアノで任意に置換された低級アルケ
ニル基；アミノで任意に置換された高級アルキル基；低
級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキ
シ、カルボキシ、アミノ、ニトリロ、ハロ、ハロカルボ
ニル、シアノ、スルファニルオキシ、アミノスルホニ
ル、メルカプト、低級アルキルチオ、低級アルコキシま
たは低級アルキルで置換されたシリル、フェニル、ナフ
チル、ベンゾシクロ（低級）アルキル、インドリルおよ
びモルホリニル（炭素環および複素環基は１個またはそ
れ以上の適当な置換基を有していてもよい）よりなる群
から選択された１個またはそれ以上の置換基を有してい
てもよい低級アルキル基；カルボキシで置換された低級
アルコキシ基；低級アルキル、低級シクロアルキルまた
はフェニル（その各々は１個またはそれ以上の置換基を
有していてもよい）で置換されたアミノ基；複素環基で
置換されたイミノ基；アリール基、脂環基またはヘテロ
原子として少なくとも１個の窒素原子を有する複素環
基、その各々は１個またはそれ以上の置換基を有してい
てもよい、を意味する。］、−Ｃ（Ｏ）Ｒ10 ［式中、Ｒ10はヒドロキシ基；低級アルコキシ基；ナフ
チルアミノで任意に置換された低級アルキル基；または
低級アルコキシ、ヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキ
シ（低級）アルキル、ハロゲン、ニトロ、（低級）アル
コキシカルボニル、（低級）アルキルカルボニル、およ
び低級アルキルまたはハロゲンで任意に置換されたフェ
ニルよりなる群から選択された１個またはそれ以上の置
換基を有していてもよい、ヘテロ原子として１個または
２個の窒素原子を有する複素環基を意味する。］、−
（ＣＨ2）ｑＮＨＲ11 ［式中、Ｒ11は水素；任意に置換された低級アルコキシ
カルボニル基；フェニル基、ナフチル基、フェニルスル
ホニル基またはナフチルスルホニル基、その各々は、低
級アルキルおよびハロゲンよりなる群から選択された１
個またはそれ以上の置換基を有していてもよい；ベンジ
ル基；高級アルキル基；またはヒドロキシ、シクロ（低
級）アルキル、フェニル、モノ（またはジ）ハロフェニ
ル、ピリジル、低級アルキルピリジルおよびインドリル
よりなる群から選択された１個または２個の置換基を有
する低級アルキル基；ｑは１ないし６の整数を意味す
る。］、低級アルキル基、低級アルケニル基またはアミ
ノ基、その各々はヒドロキシ、フェニル、ベンゾイルま
たはベンジルで置換されていてもよい、をそれぞれ意味
する、で表される化合物または医薬として許容されるそ
の塩。 （十一）式（Ｉ）の目的化合物のさらに好ましい例とし
ては、以下のもの：式中、−Ｗ−は−Ｓ−；−Ａ−は−
（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）−；−Ｗ1−は−Ｎ−；−Ｗ2−は
−ＣＨ−；ｍは１の整数；Ｒ1はハロゲン；Ｒ9は−Ｃ
（Ｏ）Ｒ7Ｒ8 ［式中、Ｒ7は水素；Ｒ8はシアノで任意に置換された低
級アルケニル基；アミノで任意に置換された高級アルキ
ル基；低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、ヒ
ドロキシ、カルボキシ、アミノ、ニトリロ、ハロゲン、
ハロカルボニル、シアノ、スルファニルオキシ、メルカ
プト、低級アルキルチオ、低級アルコキシまたは低級ア
ルキルで置換されたシリル、シクロ（低級）アルキル、
フェニル,ナフチル、ベンゾシクロ（低級）アルキル、
ピロジニル、ピペリジニル、インドリルおよびモルホリ
ニルよりなる群から選択された１個またはそれ以上の置
換基を有していてもよい低級アルキル基、ここで炭素環
または複素環基の各々はハロゲン、低級アルコキシ、オ
キソ、ニトロ、アミノスルホニル、ヒドロキシ、カルボ
キシおよびスルファモイルよりなる群から選択された１
個または２個の適当な置換基を有していてもよい；カル
ボキシで置換された低級アルコキシ基；低級アルキル、
シクロ（低級）アルキルおよびフェニルよりなる群から
選択された１個の置換基を有するアミノ基、その各々は
低級アルキル、カルボキシ、ハロゲン、低級アルコキシ
およびハロ（低級）アルコキシよりなる群から選択され
た１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよ
い；４−ヒドロイソシンノリニルで置換されたイミノ
基；低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、モノ
（またはジ）低級アルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）
アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニ
ルアミノ、カルボキシ（低級）アルキル、ハロ（低級）
アルコキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、ハロアルキ
ル、メルカプト、カルボキシ、シアノ、フェノキシ、お
よびアミノまたはハロゲンで任意に置換されたベンゾイ
ルよりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当
な置換基を有していてもよいフェニル基；ナフチル基、
１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、９−オキソ
−フルオレニル基または９，１０−ジオキソアントラニ
ル基、その各々はヒドロキシ、ハロゲンおよびアミノよ
りなる群から選択された１個または２個の置換基を有し
ていてもよい；チアゾリル基、ピラゾリル基、イソオキ
サゾリル基、ピリジル基、ジヒドロチアゾリル基、ピリ
ミジニル基、テトラゾリル基、イミダゾリル基、ピリダ
ジニル基、トリアゾリル基、ピロリジニル基、ピペラジ
ニル基、キノリル基、シンノリニル基、ベンズイミダゾ
リル基、ベンズオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、
チアジアゾリル基、ベンゾピラゾリル基、４，５−ジヒ
ドロ−５−オキソ−ピラゾリル基、１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２，５−ジオキソピリミジニル基、２−チ
オ−４−オキソ−チアゾリジニル基、その各々は、任意
に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキ
シ、ニトロ、低級アルカノイル、アミノ、ハロアルキ
ル、ヒドロキシ、低級アルキルチオ、ハロ（低級）アル
キル、およびハロゲンを有していてもよいフェニルより
なる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換
基を有していてもよい、を意味する。］、−Ｃ（Ｏ）Ｒ
10 ［式中、Ｒ10はヒドロキシ基；低級アルコキシ基；ナフ
チルアミノで任意に置換された低級アルキル基；または
ピペリジニル、ピペラジニル、ペルヒドロチアジニル、
ピロリジニル、ヘプタヒドロアゼピニル、１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロイソキノリ
ル、２，３−ジヒドロピリジルおよび１，２，３，４−
テトラヒドロカルボリニルよりなる群から選択された、
ヘテロ原子として窒素原子を１個または２個有する複素
環基であって、低級アルコキシ、ヒドロキシ、低級アル
キル、ヒドロキシ（低級）アルキル、ハロゲン、ニト
ロ、（低級）アルコキシカルボニル、（低級）アルキル
カルボニル、および低級アルキルまたはハロゲンで任意
に置換されたフェニルよりなる群から選択された１個ま
たはそれ以上の置換基を有していてもよい、を意味す
る。］、−（ＣＨ2）ｑＮＨＲ11 ［式中、Ｒ11は水素；任意に置換された低級アルコキシ
カルボニル基；フェニル基、ナフチル基、フェニルスル
ホニル基またはナフチルスルホニル基、その各々は、低
級アルキルおよびハロゲンよりなる群から選択された１
または２個の置換基を有していてもよい；ベンジル基；
Ｃ7−Ｃ16アルキル基；またはヒドロキシ、シクロブチ
ル、フェニル、モノ（またはジ）ハロフェニル、ピリジ
ル、低級アルキルピリジルおよびインドリルよりなる群
から選択された１個または２個の置換基を有するＣ1−
Ｃ6アルキル基；ｑは１または２の整数を意味す
る。］、低級アルキル基、低級アルケニル基またはアミ
ノ基、その各々はヒドロキシ、フェニル、ベンゾイルま
たはベンジルで置換されていてもよい、をそれぞれ意味
する、で表される化合物または医薬として許容されるそ
の塩。
【０１１９】式（Ｉ）の目的化合物および本発明の出発
化合物の製造法を次に詳細に説明する。
化合物の製造法を次に詳細に説明する。
【０１２０】製造法（１） 化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）または
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を
化合物（ＩＩＩ）またはアミノ基におけるその反応性誘
導体またはその塩と反応させることによって製造するこ
とができる。
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を
化合物（ＩＩＩ）またはアミノ基におけるその反応性誘
導体またはその塩と反応させることによって製造するこ
とができる。
【０１２１】化合物（ＩＩ）のカルボキシ基における好
適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水
物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができ
る。
適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水
物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができ
る。
【０１２２】化合物（ＩＩ）のカルボキシ基における反
応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化
物；置換された燐酸［たとえばジアルキル燐酸、フェニ
ル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化
燐酸など］、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫
酸、スルホン酸［たとえばメタンスルホン酸など］、脂
肪族カルボン酸［たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、
イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２
−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など］または芳香族カル
ボン酸［たとえば安息香酸など］などの酸との混合酸無
水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾ
ール、ジメチルピラゾール、トリアゾール、テトラゾー
ルまたは１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールと
の活性アミド；または活性エステル［たとえばシアノメ
チルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルアミ
ノメチルエステル、ビニルエステル、プロパルギルエス
テル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロ
フェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニル
アゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニ
トロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステ
ル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステ
ル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノ
リルチオエステル］、またはＮ−ヒドロキシ化合物［た
とえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシアミン、１−ヒドロ
キシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキ
シ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど］とのエステルなど
を挙げることができる。これらの反応性誘導体は、使用
する化合物（ＩＩ）の種類に応じて任意に選択できる。
応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化
物；置換された燐酸［たとえばジアルキル燐酸、フェニ
ル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化
燐酸など］、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫
酸、スルホン酸［たとえばメタンスルホン酸など］、脂
肪族カルボン酸［たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、
イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２
−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など］または芳香族カル
ボン酸［たとえば安息香酸など］などの酸との混合酸無
水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾ
ール、ジメチルピラゾール、トリアゾール、テトラゾー
ルまたは１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールと
の活性アミド；または活性エステル［たとえばシアノメ
チルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルアミ
ノメチルエステル、ビニルエステル、プロパルギルエス
テル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロ
フェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニル
アゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニ
トロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステ
ル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステ
ル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノ
リルチオエステル］、またはＮ−ヒドロキシ化合物［た
とえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシアミン、１−ヒドロ
キシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキ
シ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど］とのエステルなど
を挙げることができる。これらの反応性誘導体は、使用
する化合物（ＩＩ）の種類に応じて任意に選択できる。
【０１２３】化合物（ＩＩＩ）のアミノ基における好適
な反応性誘導体としては、「アミン化合物」をアルデヒ
ド、ケトンなどのカルボニル化合物と反応させて生成さ
れるシッフ塩基型イミノまたはその互変異性エンアミン
型異性体；「アミン化合物」をビス（トリメチルシリ
ル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリル）アセトア
ミド、ビス（トリメチルシリル）ウレアなどのシリル化
合物と反応させて生成されるシリル誘導体；「アミン化
合物」を三塩化燐またはホスゲンと反応させて生成され
る誘導体などを挙げることができる。
な反応性誘導体としては、「アミン化合物」をアルデヒ
ド、ケトンなどのカルボニル化合物と反応させて生成さ
れるシッフ塩基型イミノまたはその互変異性エンアミン
型異性体；「アミン化合物」をビス（トリメチルシリ
ル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリル）アセトア
ミド、ビス（トリメチルシリル）ウレアなどのシリル化
合物と反応させて生成されるシリル誘導体；「アミン化
合物」を三塩化燐またはホスゲンと反応させて生成され
る誘導体などを挙げることができる。
【０１２４】化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（Ｉ
ａ）の好適な塩としては、目的化合物（Ｉ）で例示した
のと同じものを挙げることができる。
ａ）の好適な塩としては、目的化合物（Ｉ）で例示した
のと同じものを挙げることができる。
【０１２５】この反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば
水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールな
ど）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、または反応に悪影
響を及ぼさない他の溶媒中で行われる。これらの慣用の
溶媒を水と混合して用いてもよい。反応温度は特に限定
されず、反応は、通常、冷却ないし加温下で行われる。
水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールな
ど）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、または反応に悪影
響を及ぼさない他の溶媒中で行われる。これらの慣用の
溶媒を水と混合して用いてもよい。反応温度は特に限定
されず、反応は、通常、冷却ないし加温下で行われる。
【０１２６】この反応において、化合物（ＩＩ）が遊離
酸またはその塩の形で使用される場合、この反応は慣用
の縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の
例としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカル
ボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチ
ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−
ジエチルカルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカ
ルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ−カルボニル−ビ
ス（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン
−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−
シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アル
コキシ−１−クロロエチレン；トリアルキルホスファイ
ト；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩
化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩
化オキサリル；ハロ蟻酸低級アルキル［たとえばクロロ
蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソプロピルなど］；トリフェ
ニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイ
ソオキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ−ス
ルホフェニル）イソキサゾリウム分子内塩；１−（ｐ−
クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ
−ベンゾトリアゾール；Ｎ−低級アルキル−ハロピリジ
ウムハロゲン化物（たとえば１−メチル−２−クロロピ
リジウムヨージドなど）とトリ（低級）アルキルアミン
（たとえばトリエチルアミンなど）の組合わせ；Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、ク
ロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐などと反応さ
せて調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬などを挙げ
ることができる。反応は塩基の存在下でも実施すること
ができる。
酸またはその塩の形で使用される場合、この反応は慣用
の縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の
例としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカル
ボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチ
ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−
ジエチルカルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカ
ルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ−カルボニル−ビ
ス（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン
−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−
シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アル
コキシ−１−クロロエチレン；トリアルキルホスファイ
ト；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩
化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩
化オキサリル；ハロ蟻酸低級アルキル［たとえばクロロ
蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソプロピルなど］；トリフェ
ニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイ
ソオキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ−ス
ルホフェニル）イソキサゾリウム分子内塩；１−（ｐ−
クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ
−ベンゾトリアゾール；Ｎ−低級アルキル−ハロピリジ
ウムハロゲン化物（たとえば１−メチル−２−クロロピ
リジウムヨージドなど）とトリ（低級）アルキルアミン
（たとえばトリエチルアミンなど）の組合わせ；Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、ク
ロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐などと反応さ
せて調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬などを挙げ
ることができる。反応は塩基の存在下でも実施すること
ができる。
【０１２７】好適な塩基としては、無機塩基たとえばア
ルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムな
ど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなど）、アルカリ土類金属水酸化物
（たとえば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムな
ど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、
炭酸カリウムなど）、アルカリ土類金属炭酸塩（たとえ
ば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど）、アルカリ
金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリ
ウムなど）、アルカリ土類金属酢酸塩（たとえば酢酸ナ
トリウム、酢酸カリウムなど）、アルカリ土類金属燐酸
塩（たとえば燐酸マグネシウム、燐酸カルシウムな
ど）、アルカリ金属燐酸水素塩（たとえば燐酸水素二ナ
トリウムなど）など；および有機塩基、たとえばトリア
ルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチル
アミンなど）、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−
メチルモルホリンなどを挙げることができる。
ルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムな
ど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなど）、アルカリ土類金属水酸化物
（たとえば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムな
ど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、
炭酸カリウムなど）、アルカリ土類金属炭酸塩（たとえ
ば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど）、アルカリ
金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリ
ウムなど）、アルカリ土類金属酢酸塩（たとえば酢酸ナ
トリウム、酢酸カリウムなど）、アルカリ土類金属燐酸
塩（たとえば燐酸マグネシウム、燐酸カルシウムな
ど）、アルカリ金属燐酸水素塩（たとえば燐酸水素二ナ
トリウムなど）など；および有機塩基、たとえばトリア
ルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチル
アミンなど）、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−
メチルモルホリンなどを挙げることができる。
【０１２８】製造法２ 化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）または
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を
化合物（ＩＶ）またはイミノ基におけるその反応性誘導
体またはその塩と反応させることによって製造すること
ができる。
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を
化合物（ＩＶ）またはイミノ基におけるその反応性誘導
体またはその塩と反応させることによって製造すること
ができる。
【０１２９】化合物（ＩＩ）のカルボキシ基における好
適な反応性誘導体としては、製造法１で例示したものと
同じものを挙げることができる。化合物（ＩＶ）のイミ
ノ基における好適な反応性誘導体としては、シリル化合
物、たとえばビス（トリメチルシリル）アセトアミド、
モノ（トリメチル）アセトアミド［たとえばＮ−（トリ
メチルシリル）アセトアミド、ビス（トリメチルシリ
ル）ウレアなど；化合物（ＩＶ）を塩化燐またはホスゲ
ンと反応させて生成される誘導体などを挙げることがで
きる。この反応は前記の製造法１またはそれと同様の方
法の反応を参照すればよい。
適な反応性誘導体としては、製造法１で例示したものと
同じものを挙げることができる。化合物（ＩＶ）のイミ
ノ基における好適な反応性誘導体としては、シリル化合
物、たとえばビス（トリメチルシリル）アセトアミド、
モノ（トリメチル）アセトアミド［たとえばＮ−（トリ
メチルシリル）アセトアミド、ビス（トリメチルシリ
ル）ウレアなど；化合物（ＩＶ）を塩化燐またはホスゲ
ンと反応させて生成される誘導体などを挙げることがで
きる。この反応は前記の製造法１またはそれと同様の方
法の反応を参照すればよい。
【０１３０】製造法３ 化合物（Ｉｉ）またはその塩は、化合物（Ｖ）またはカ
ルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を化
合物（ＶＩ）またはその塩と反応させることによって製
造することができる。化合物（Ｖ）のカルボキシ基にお
ける好適な反応性誘導体としては、製造法１で例示した
ものと同じものを挙げることができる。この反応は、実
施例５５に開示された方法またはそれと同様の方法で実
施できる。
ルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を化
合物（ＶＩ）またはその塩と反応させることによって製
造することができる。化合物（Ｖ）のカルボキシ基にお
ける好適な反応性誘導体としては、製造法１で例示した
ものと同じものを挙げることができる。この反応は、実
施例５５に開示された方法またはそれと同様の方法で実
施できる。
【０１３１】製造法４ 化合物（Ｉｃ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩ）また
はその塩を化合物（ＶＩＩＩ）またはアミノ基における
その反応性誘導体またはその塩と反応させることによっ
て製造することができる。化合物（ＶＩＩＩ）のアミノ
基における好適な反応性誘導体としては、製造法１で例
示したものと同じものを挙げることができる。
はその塩を化合物（ＶＩＩＩ）またはアミノ基における
その反応性誘導体またはその塩と反応させることによっ
て製造することができる。化合物（ＶＩＩＩ）のアミノ
基における好適な反応性誘導体としては、製造法１で例
示したものと同じものを挙げることができる。
【０１３２】好適な「脱離基」としては、酸残基などを
挙げることができ、「酸残基」の好適な例としては、ハ
ロゲン（たとえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アシ
ルオキシ［たとえばスルホニルオキシ（たとえばフェニ
ルスルホニルオキシ、トシルオキシ、メシルオキシな
ど）、低級アルカノイルオキシ（たとえばアセチルオキ
シ、プロピオニルオキシなど）など］、低級アルキル
（たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペ
ンチル、３−ペンチル、イソペンチル、第三級ペンチ
ル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなど）、ア
リール（たとえばフェニル、ナフチル、アントラニルな
ど）、アル（低級）アルキル、たとえばフェニル（低
級）アルキル（たとえばベンジル、フェネチル、フェニ
ルプロピルなど）、ジ（低級）アルキルアミノ（たとえ
ばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルア
ミノ、エチルメチルアミノ、エチルプロピルアミノ、イ
ソプロピルメチルアミノなど）、低級アルキル（低級）
アルコキシアミノ（たとえばメチルメトキシアミノ、エ
チルメトキシアミノ、エチルエトキシアミノなど）など
を挙げることができる。この反応は、実施例６７に開示
された方法またはそれと同様の方法で実施できる。
挙げることができ、「酸残基」の好適な例としては、ハ
ロゲン（たとえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アシ
ルオキシ［たとえばスルホニルオキシ（たとえばフェニ
ルスルホニルオキシ、トシルオキシ、メシルオキシな
ど）、低級アルカノイルオキシ（たとえばアセチルオキ
シ、プロピオニルオキシなど）など］、低級アルキル
（たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペ
ンチル、３−ペンチル、イソペンチル、第三級ペンチ
ル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなど）、ア
リール（たとえばフェニル、ナフチル、アントラニルな
ど）、アル（低級）アルキル、たとえばフェニル（低
級）アルキル（たとえばベンジル、フェネチル、フェニ
ルプロピルなど）、ジ（低級）アルキルアミノ（たとえ
ばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルア
ミノ、エチルメチルアミノ、エチルプロピルアミノ、イ
ソプロピルメチルアミノなど）、低級アルキル（低級）
アルコキシアミノ（たとえばメチルメトキシアミノ、エ
チルメトキシアミノ、エチルエトキシアミノなど）など
を挙げることができる。この反応は、実施例６７に開示
された方法またはそれと同様の方法で実施できる。
【０１３３】製造法５ 化合物（Ｉｄ）は、化合物（ＩＸ）またはその塩を化合
物（ＶＩＩＩ）またはアミノ基におけるその反応性誘導
体またはその塩と反応させることによって製造すること
ができる。
物（ＶＩＩＩ）またはアミノ基におけるその反応性誘導
体またはその塩と反応させることによって製造すること
ができる。
【０１３４】化合物（ＶＩＩＩ）のアミノ基における好
適な反応性誘導体としては、製造法１で例示したものと
同じものを挙げることができる。この反応は、実施例６
２に開示された方法またはそれと同様の方法で実施でき
る。
適な反応性誘導体としては、製造法１で例示したものと
同じものを挙げることができる。この反応は、実施例６
２に開示された方法またはそれと同様の方法で実施でき
る。
【０１３５】製造法６ 化合物（Ｉｅ）は、化合物（ＸＩ）またはその塩を化合
物（ＩＩＩ）またはアミノ基におけるその反応性誘導体
またはその塩と反応させることによって製造することが
できる。
物（ＩＩＩ）またはアミノ基におけるその反応性誘導体
またはその塩と反応させることによって製造することが
できる。
【０１３６】化合物（ＩＩＩ）のアミノ基における好適
な反応性誘導体としては、製造法１で例示したものと同
じものを挙げることができる。この反応は、実施例５７
に開示された方法またはそれと同様の方法で実施でき
る。
な反応性誘導体としては、製造法１で例示したものと同
じものを挙げることができる。この反応は、実施例５７
に開示された方法またはそれと同様の方法で実施でき
る。
【０１３７】製造法７ 化合物（Ｉｆ）は、化合物（ＸＩＩ）またはアミノ基に
おけるその反応性誘導体またはその塩を化合物（ＸＩＩ
Ｉ）またはその塩と反応させることによって製造するこ
とができる。
おけるその反応性誘導体またはその塩を化合物（ＸＩＩ
Ｉ）またはその塩と反応させることによって製造するこ
とができる。
【０１３８】化合物（ＩＩＩ）のアミノ基における好適
な反応性誘導体としては、製造法１で例示したものと同
じものを挙げることができる。この反応は、実施例６８
に開示された方法またはそれと同様の方法で実施でき
る。
な反応性誘導体としては、製造法１で例示したものと同
じものを挙げることができる。この反応は、実施例６８
に開示された方法またはそれと同様の方法で実施でき
る。
【０１３９】製造法８ 化合物（Ｉｇ）は、化合物（ＸＩＶ）またはその塩を酸
化反応に付すことによって製造することができる。この
製造法における酸化は慣用の酸化剤を用いる慣用の方法
で実施できる。
化反応に付すことによって製造することができる。この
製造法における酸化は慣用の酸化剤を用いる慣用の方法
で実施できる。
【０１４０】酸化剤の好適な例としては、無機過酸また
はその塩（たとえば過ヨウ素酸、過硫酸など）またはそ
のナトリウムまたはカリウム塩、有機過酸またはその塩
（たとえば過安息香酸、２−クロロ過安息香酸、３−ク
ロロ過安息香酸、トリフルオロ過酢酸など、またはその
ナトリウムまたはカリウム塩など）、オゾン、過酸化水
素、尿素−水素などを挙げることができる。
はその塩（たとえば過ヨウ素酸、過硫酸など）またはそ
のナトリウムまたはカリウム塩、有機過酸またはその塩
（たとえば過安息香酸、２−クロロ過安息香酸、３−ク
ロロ過安息香酸、トリフルオロ過酢酸など、またはその
ナトリウムまたはカリウム塩など）、オゾン、過酸化水
素、尿素−水素などを挙げることができる。
【０１４１】本反応は、周期表のＶｂまたはＶＩｂ族の
金属からなる化合物、たとえばタングステン酸、モリブ
デン酸、バナジン酸など、またはアルカリ金属（たとえ
ばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（た
とえばカルシウム、マグネシウムなど）またはアンモニ
ウムなどとのそれらの塩、または五酸化バナジウムの存
在下で実施するのが好ましい。
金属からなる化合物、たとえばタングステン酸、モリブ
デン酸、バナジン酸など、またはアルカリ金属（たとえ
ばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（た
とえばカルシウム、マグネシウムなど）またはアンモニ
ウムなどとのそれらの塩、または五酸化バナジウムの存
在下で実施するのが好ましい。
【０１４２】この酸化は、通常、水、酢酸、酢酸エチ
ル、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの
溶媒、または反応に悪影響を及ぼさない他の溶媒中で行
われる。この反応は、実施例７１に開示された方法また
はそれと同様の方法で実施できる。
ル、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの
溶媒、または反応に悪影響を及ぼさない他の溶媒中で行
われる。この反応は、実施例７１に開示された方法また
はそれと同様の方法で実施できる。
【０１４３】製造法９ 化合物（Ｉｈ）は、化合物（ＸＶ）またはその塩を酸化
反応に付すことによって製造することができる。
反応に付すことによって製造することができる。
【０１４４】酸化は製造法８を参照すればよい。この反
応は、実施例６６に開示された方法またはそれと同様の
方法で実施できる。
応は、実施例６６に開示された方法またはそれと同様の
方法で実施できる。
【０１４５】製造法Ａ 化合物（ＩＩｂ）またはその塩は、化合物（Ｖ）または
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を
化合物（ＶＩａ）またはその反応性誘導体またはその塩
と反応させ、得られた化合物（ＩＩａ）またはその塩を
カルボキシ保護基の脱保護に付すことによって製造する
ことができる。化合物（Ｖ）のカルボキシ基における好
適な反応性誘導体としては、製造法１で例示したものと
同じものを挙げることができる。脱保護の好適な方法と
しては、加水分解、還元などの慣用の方法を挙げること
ができる。
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を
化合物（ＶＩａ）またはその反応性誘導体またはその塩
と反応させ、得られた化合物（ＩＩａ）またはその塩を
カルボキシ保護基の脱保護に付すことによって製造する
ことができる。化合物（Ｖ）のカルボキシ基における好
適な反応性誘導体としては、製造法１で例示したものと
同じものを挙げることができる。脱保護の好適な方法と
しては、加水分解、還元などの慣用の方法を挙げること
ができる。
【０１４６】（１）加水分解 加水分解は塩基またはルイス酸などの酸の存在下で実施
するのが好ましい。好適な塩基としては、無機塩基およ
び有機塩基、たとえば金属酸化物［たとえば水酸化ナト
リウム、水酸化マグネシウムなど］、金属アルコキシド
［たとえばナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド
など］、金属炭酸塩または金属重炭酸塩、トリアルキル
アミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン
など］、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−
５−エン、１，４，−ジアザビシクロ［２．２．２］オ
クタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ
ク−７−エンなどを挙げることができる。
するのが好ましい。好適な塩基としては、無機塩基およ
び有機塩基、たとえば金属酸化物［たとえば水酸化ナト
リウム、水酸化マグネシウムなど］、金属アルコキシド
［たとえばナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド
など］、金属炭酸塩または金属重炭酸塩、トリアルキル
アミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン
など］、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−
５−エン、１，４，−ジアザビシクロ［２．２．２］オ
クタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ
ク−７−エンなどを挙げることができる。
【０１４７】好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻
酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸など］および
無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、
臭化水素、塩化アンモニウムなど］を挙げることができ
る。トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフル
オロ酢酸など］などのルイス酸などを用いる保護はカチ
オン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノールなど］の
存在下で行うのが好ましい。
酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸など］および
無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、
臭化水素、塩化アンモニウムなど］を挙げることができ
る。トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフル
オロ酢酸など］などのルイス酸などを用いる保護はカチ
オン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノールなど］の
存在下で行うのが好ましい。
【０１４８】反応は、通常、水、アルコール［たとえば
メタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、テトラ
ヒドロフラン、それらの混合物または反応に悪影響を及
ぼさない他の溶媒中で行われる。液体の塩基または酸も
溶媒として使用できる。反応温度は特に限定されず、反
応は、通常、冷却ないし加温下で行われる。
メタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、テトラ
ヒドロフラン、それらの混合物または反応に悪影響を及
ぼさない他の溶媒中で行われる。液体の塩基または酸も
溶媒として使用できる。反応温度は特に限定されず、反
応は、通常、冷却ないし加温下で行われる。
【０１４９】（２）還元 還元は、化学還元および触媒還元などの慣用の方法で行
われる。化学反応に用いられる好適な還元剤としては、
金属（たとえば錫、亜鉛、鉄など）または金属化合物
（たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど）と有機酸また
は無機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフ
ルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素
酸など）との組合せを挙げることができる。
われる。化学反応に用いられる好適な還元剤としては、
金属（たとえば錫、亜鉛、鉄など）または金属化合物
（たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど）と有機酸また
は無機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフ
ルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素
酸など）との組合せを挙げることができる。
【０１５０】触媒還元に使用される好適な触媒として
は、慣用の触媒、たとえば白金触媒（たとえば白金板、
白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線な
ど）、パラジウム触媒（たとえばパラジウム海綿、パラ
ジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパ
ラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭
酸バリウムなど）、ニッケル触媒（たとえば還元ニッケ
ル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバルト触
媒（たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄
触媒（たとえば還元鉄、ラネー鉄など）、銅（たとえば
還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など）などを挙げること
ができる。
は、慣用の触媒、たとえば白金触媒（たとえば白金板、
白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線な
ど）、パラジウム触媒（たとえばパラジウム海綿、パラ
ジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパ
ラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭
酸バリウムなど）、ニッケル触媒（たとえば還元ニッケ
ル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバルト触
媒（たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄
触媒（たとえば還元鉄、ラネー鉄など）、銅（たとえば
還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など）などを挙げること
ができる。
【０１５１】還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさない
慣用の溶媒、たとえば水、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物中で行わ
れる。さらに、化学還元に用いられる前記の酸が液体で
ある場合、それらもまた溶媒として使用できる。
慣用の溶媒、たとえば水、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物中で行わ
れる。さらに、化学還元に用いられる前記の酸が液体で
ある場合、それらもまた溶媒として使用できる。
【０１５２】この還元の反応温度は特に限定されず、反
応は、通常、冷却ないし加温下で行われる。この反応
は、製造例１に開示された方法またはそれと同様の方法
でも実施できる。 製造法Ｂ 化合物（Ｖｂ）またはその塩は、化合物（ＸＶＩ）また
はその反応性誘導体またはその塩を化合物（Ｘ）または
その反応性誘導体またはその塩と反応させ、得られた化
合物（Ｖａ）をカルボキシ保護基の脱保護に付すことに
よって製造することができる。
応は、通常、冷却ないし加温下で行われる。この反応
は、製造例１に開示された方法またはそれと同様の方法
でも実施できる。 製造法Ｂ 化合物（Ｖｂ）またはその塩は、化合物（ＸＶＩ）また
はその反応性誘導体またはその塩を化合物（Ｘ）または
その反応性誘導体またはその塩と反応させ、得られた化
合物（Ｖａ）をカルボキシ保護基の脱保護に付すことに
よって製造することができる。
【０１５３】この反応は、製造例５、６に開示された方
法またはそれと同様の方法で実施できる。
法またはそれと同様の方法で実施できる。
【０１５４】製造法Ｃ 化合物（ＩＸａ）またはその塩は、化合物（Ｖ）または
その塩を化合物（ＸＶＩＩ）またはその反応性誘導体ま
たはその塩と反応させることによって製造することがで
きる。化合物（Ｖ）のカルボキシ基における好適な反応
性誘導体としては、製造法１で例示したものと同じもの
を挙げることができる。この反応は、製造例１１に開示
された方法またはそれと同様の方法で実施できる。
その塩を化合物（ＸＶＩＩ）またはその反応性誘導体ま
たはその塩と反応させることによって製造することがで
きる。化合物（Ｖ）のカルボキシ基における好適な反応
性誘導体としては、製造法１で例示したものと同じもの
を挙げることができる。この反応は、製造例１１に開示
された方法またはそれと同様の方法で実施できる。
【０１５５】製造法Ｄ 化合物（ＸＩ）またはその塩は、化合物（ＸＶＩＩＩ）
またはヒドロキシ基におけるその反応性誘導体またはそ
の塩を酸化反応に付すことによって製造することができ
る。
またはヒドロキシ基におけるその反応性誘導体またはそ
の塩を酸化反応に付すことによって製造することができ
る。
【０１５６】化合物（ＸＶＩＩＩ）のヒドロキシ基にお
ける好適な反応性誘導体としては、ハロゲン化物、スル
ホン酸塩、硫酸塩、ジアゾ化合物などを挙げることがで
きる。
ける好適な反応性誘導体としては、ハロゲン化物、スル
ホン酸塩、硫酸塩、ジアゾ化合物などを挙げることがで
きる。
【０１５７】この反応は、製造例１４に開示された方法
またはそれと同様の方法で実施できる。
またはそれと同様の方法で実施できる。
【０１５８】製造法Ｅ 化合物（ＸＩＩａ）またはその塩は、化合物（Ｖｂ）ま
たはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその
塩を化合物（ＶＩｂ）またはその塩と反応させ、得られ
た化合物（ＸＩＩａ）をアミノ保護基の脱保護に付すこ
とによって製造することができる。
たはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその
塩を化合物（ＶＩｂ）またはその塩と反応させ、得られ
た化合物（ＸＩＩａ）をアミノ保護基の脱保護に付すこ
とによって製造することができる。
【０１５９】化合物（Ｖｂ）のカルボキシ基における好
適な反応性誘導体としては、製造法１で例示したものと
同じものを挙げることができる。
適な反応性誘導体としては、製造法１で例示したものと
同じものを挙げることができる。
【０１６０】この反応は、製造例４に開示された方法ま
たはそれと同様の方法で実施できる。製造法（１）ない
し製造法（７）および製造法（Ａ）ないし製造法（Ｅ）
における目的化合物、出発化合物およびそれらの反応性
誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示したも
のと同じものを挙げることができる。
たはそれと同様の方法で実施できる。製造法（１）ない
し製造法（７）および製造法（Ａ）ないし製造法（Ｅ）
における目的化合物、出発化合物およびそれらの反応性
誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）で例示したも
のと同じものを挙げることができる。
【０１６１】目的化合物（Ｉ）および医薬として許容さ
れるそれらの塩は、新規ニューロペプチドＹレセプター
拮抗薬、特に強力なニューロペプチドＹ５レセプター拮
抗薬である。したがって、目的化合物（Ｉ）および医薬
として許容されるそれらの塩は、摂食障害、過食、肥
満、糖尿病、インシュリン抵抗性高脂血症、てんかん、
高血圧などの治療および／または予防に有用である。
れるそれらの塩は、新規ニューロペプチドＹレセプター
拮抗薬、特に強力なニューロペプチドＹ５レセプター拮
抗薬である。したがって、目的化合物（Ｉ）および医薬
として許容されるそれらの塩は、摂食障害、過食、肥
満、糖尿病、インシュリン抵抗性高脂血症、てんかん、
高血圧などの治療および／または予防に有用である。
【０１６２】目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、
その代表的化合物の薬理活性を以下に示す。 ［ｌ］試験化合物 １−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３
−イル）アセチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−
ベンゾイルアニリド
その代表的化合物の薬理活性を以下に示す。 ［ｌ］試験化合物 １−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３
−イル）アセチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−
ベンゾイルアニリド
【０１６３】［ｌｌ］試験 ヒトのニューロペプチドＹ５レセプターとの結合 試験方法 膜調製 ヒトのＮＰＹ−Ｙ５レセプターの亜型を安定移入したＨ
ＥＫ−２９３細胞またはヒトのＮＰＹ−Ｙ５レセプター
の亜型を安定発現するＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞を、細胞スク
レーパーで氷冷燐酸緩衝液食塩水内に分離・採取した。
遠心分離（１５０ｘｇ、４℃、５分間）後、ペレットを
同一緩衝液内で再懸濁した。この洗浄工程を二回繰り返
した。氷冷５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）内
でガラス−テフロンホモジナイザーを用いて細胞をホモ
ジナイズした。ホモジネートを４℃、５０，０００ｘｇ
で１０分間遠心分離した。最後に、ペレットを少量の５
０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）内に懸濁し、−
８０℃で膜画分として貯蔵した。ウシ血清アルブミンを
基準として用いるローリー法によって膜画分のタンパク
質濃度を測定した。
ＥＫ−２９３細胞またはヒトのＮＰＹ−Ｙ５レセプター
の亜型を安定発現するＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞を、細胞スク
レーパーで氷冷燐酸緩衝液食塩水内に分離・採取した。
遠心分離（１５０ｘｇ、４℃、５分間）後、ペレットを
同一緩衝液内で再懸濁した。この洗浄工程を二回繰り返
した。氷冷５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）内
でガラス−テフロンホモジナイザーを用いて細胞をホモ
ジナイズした。ホモジネートを４℃、５０，０００ｘｇ
で１０分間遠心分離した。最後に、ペレットを少量の５
０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）内に懸濁し、−
８０℃で膜画分として貯蔵した。ウシ血清アルブミンを
基準として用いるローリー法によって膜画分のタンパク
質濃度を測定した。
【０１６４】膜画分への放射リガンド結合 反応混合物を、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．
４）、０．２％ＢＳＡ、１００μＭフェニルメチルスル
ホニルフルオライド、０．０５％バシトラシン、５０ｐ
Ｍ［１２５Ｉ］−ＰＹＹ（ペプチドＹＹ）と２０μｇ膜
画分から構成し、最終容量２００μｌとした。試験化合
物をジメチルスルホキシドで溶解・希釈し、１／１００
容の割合で反応混合物に加えた。ヒトのＹ１レセプター
への化合物の結合（１０-5Ｍ）を、３７℃で９０分間イ
ンキュベーションして判定した。ヒトのＹ５レセプター
への化合物の結合（１０-7Ｍ）を、２５℃で１２０分間
インキュベーションして判定した。非特異結合を１０μ
Ｍ冷却ＰＹＹの存在下で判定した。セルハーベスターを
用いるＧＦ／Ｂフィルターで濾過して結合放射リガンド
を分離した。 結果 阻害（％）：１００（１０-7Ｍ） 目的化合物（Ｉ）または医薬として許容されるその塩
は、通常、カプセル、マイクロカプセル、錠剤、顆粒、
粉末、トローチ、シロップ、エアロゾル剤、吸入薬、液
剤、注射剤、懸濁剤、乳剤、坐剤などの慣用医薬組成物
の形でヒトなどの哺乳類に投与することができる。
４）、０．２％ＢＳＡ、１００μＭフェニルメチルスル
ホニルフルオライド、０．０５％バシトラシン、５０ｐ
Ｍ［１２５Ｉ］−ＰＹＹ（ペプチドＹＹ）と２０μｇ膜
画分から構成し、最終容量２００μｌとした。試験化合
物をジメチルスルホキシドで溶解・希釈し、１／１００
容の割合で反応混合物に加えた。ヒトのＹ１レセプター
への化合物の結合（１０-5Ｍ）を、３７℃で９０分間イ
ンキュベーションして判定した。ヒトのＹ５レセプター
への化合物の結合（１０-7Ｍ）を、２５℃で１２０分間
インキュベーションして判定した。非特異結合を１０μ
Ｍ冷却ＰＹＹの存在下で判定した。セルハーベスターを
用いるＧＦ／Ｂフィルターで濾過して結合放射リガンド
を分離した。 結果 阻害（％）：１００（１０-7Ｍ） 目的化合物（Ｉ）または医薬として許容されるその塩
は、通常、カプセル、マイクロカプセル、錠剤、顆粒、
粉末、トローチ、シロップ、エアロゾル剤、吸入薬、液
剤、注射剤、懸濁剤、乳剤、坐剤などの慣用医薬組成物
の形でヒトなどの哺乳類に投与することができる。
【０１６５】本発明の医薬組成物は、医薬用に慣用され
る種々の有機または無機の担体物質、たとえば賦形剤
（たとえば蔗糖、澱粉、マンニット、ソルビット、乳
糖、ブドウ糖、セルロース、タルク、燐酸カルシウム、
炭酸カルシウムなど）、結合剤（たとえばセルロース、
メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポ
リプロピルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリ
エチレングリコール、蔗糖、澱粉など）、崩壊剤（たと
えば澱粉、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースのカルシウム塩、ヒドロキシプロピル澱
粉、ナトリウムグリコール澱粉、ナトリウム重炭酸塩、
燐酸カルシウム、クエン酸カルシウムなど）、潤滑剤
（たとえば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラウ
リル硫酸ナトリウムなど）、着香剤（たとえばクエン
酸、メントール、グリシン、オレンジ粉末など）、保存
剤（たとえば安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウ
ム、メチルパラベン、プロピルパラベンなど）、安定化
剤（たとえばクエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸な
ど）、懸濁剤（たとえばメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、ステアリン酸アルミニウムなど）、分散
剤、水性希釈剤（たとえば水）、ベースワックス（たと
えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、白色ワセリン
など）を含有することができる。通常、有効成分を、
０．０１ｍｇ／ｋｇないし５０ｍｇ／ｋｇの単位用量と
して、一日に１ないし４回投与すればよい。ただし、上
記の用量は患者の年齢、体重および症状または投与方法
に応じて増減してもよい。
る種々の有機または無機の担体物質、たとえば賦形剤
（たとえば蔗糖、澱粉、マンニット、ソルビット、乳
糖、ブドウ糖、セルロース、タルク、燐酸カルシウム、
炭酸カルシウムなど）、結合剤（たとえばセルロース、
メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポ
リプロピルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリ
エチレングリコール、蔗糖、澱粉など）、崩壊剤（たと
えば澱粉、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースのカルシウム塩、ヒドロキシプロピル澱
粉、ナトリウムグリコール澱粉、ナトリウム重炭酸塩、
燐酸カルシウム、クエン酸カルシウムなど）、潤滑剤
（たとえば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラウ
リル硫酸ナトリウムなど）、着香剤（たとえばクエン
酸、メントール、グリシン、オレンジ粉末など）、保存
剤（たとえば安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウ
ム、メチルパラベン、プロピルパラベンなど）、安定化
剤（たとえばクエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸な
ど）、懸濁剤（たとえばメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、ステアリン酸アルミニウムなど）、分散
剤、水性希釈剤（たとえば水）、ベースワックス（たと
えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、白色ワセリン
など）を含有することができる。通常、有効成分を、
０．０１ｍｇ／ｋｇないし５０ｍｇ／ｋｇの単位用量と
して、一日に１ないし４回投与すればよい。ただし、上
記の用量は患者の年齢、体重および症状または投与方法
に応じて増減してもよい。
【０１６６】
【実施例】以下の製造例および実施例は、本発明をさら
に詳しく説明するために示したものに過ぎない。
に詳しく説明するために示したものに過ぎない。
【０１６７】製造例１ （５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イ
ル）酢酸（２．０ｇ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．８９
ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．３３
ｇ）とイソニペコチン酸エチル（１．１７ｍｌ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の混合物を氷
浴冷却下で１．５時間攪拌した。酢酸エチルと０．１Ｎ
塩酸水溶液を反応混合物に加え、これを数分間攪拌し
た。分離した有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液
と食塩水で順次洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を真空留去して、油状物を得て、これをジイ
ソプロピルエーテルで粉砕し、濾取して、１−［（５−
クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）アセ
チル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
（２．８ｇ、８９．１％）を結晶性粉末として得た。 mp: 136.3-136.9℃1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.27 (3H, t, J=7.1Hz), 1.6-2.1
(4H, m), 2.5-2.7 (1H, m), 2.85-3.05 (1H, m), 3.15-
3.35 (1H, m), 3.8-3.95 (1H, m), 4.17 (2H, q,J=7.1H
z), 4.2-4.4 (1H, m), 4.70 (2H, s), 6.99 (1H, d, J=
1.9Hz), 7.13 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.3Hz), 7.34 (1H,
d, J=8.3Hz) MS (APCI) m/z: 383 (M++1)
ル）酢酸（２．０ｇ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．８９
ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．３３
ｇ）とイソニペコチン酸エチル（１．１７ｍｌ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の混合物を氷
浴冷却下で１．５時間攪拌した。酢酸エチルと０．１Ｎ
塩酸水溶液を反応混合物に加え、これを数分間攪拌し
た。分離した有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液
と食塩水で順次洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を真空留去して、油状物を得て、これをジイ
ソプロピルエーテルで粉砕し、濾取して、１−［（５−
クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）アセ
チル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
（２．８ｇ、８９．１％）を結晶性粉末として得た。 mp: 136.3-136.9℃1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.27 (3H, t, J=7.1Hz), 1.6-2.1
(4H, m), 2.5-2.7 (1H, m), 2.85-3.05 (1H, m), 3.15-
3.35 (1H, m), 3.8-3.95 (1H, m), 4.17 (2H, q,J=7.1H
z), 4.2-4.4 (1H, m), 4.70 (2H, s), 6.99 (1H, d, J=
1.9Hz), 7.13 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.3Hz), 7.34 (1H,
d, J=8.3Hz) MS (APCI) m/z: 383 (M++1)
【０１６８】製造例２ １−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３
−イル）アセチル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル
エステル（２．８ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（２１．９ｍｌ）のジメトキシエタン（ＤＭＥ、１５ｍ
ｌ）中の混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を
酢酸エチルと１Ｎ塩酸水溶液の混合物に注いだ。分離し
た有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を真空留去して、残留物を得て、これをジ
イソプロピルエーテルで粉砕し、濾取して、１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸（２．０ｇ、７
７．２％）を白色結晶性粉末として得た。 mp: 134.0-137.3℃1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.0 (4H, m), 2.5-2.65 (1H,
m), 2.7-2.9 (1H, m),3.1-3.4 (1H, m), 3.8-4.0 (1H,
m), 4.0-4.2 (1H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz),4.98 (1
H, d, J=17Hz), 7.25 (1H, dd, J=2Hz, 8.4Hz), 7.46
(1H, d, J=2Hz),7.69 (1H, d, J=8.4Hz), 12.2 (1H, b
r) MS (APCI) m/z: 355 (M++1)
−イル）アセチル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル
エステル（２．８ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（２１．９ｍｌ）のジメトキシエタン（ＤＭＥ、１５ｍ
ｌ）中の混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を
酢酸エチルと１Ｎ塩酸水溶液の混合物に注いだ。分離し
た有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を真空留去して、残留物を得て、これをジ
イソプロピルエーテルで粉砕し、濾取して、１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸（２．０ｇ、７
７．２％）を白色結晶性粉末として得た。 mp: 134.0-137.3℃1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.0 (4H, m), 2.5-2.65 (1H,
m), 2.7-2.9 (1H, m),3.1-3.4 (1H, m), 3.8-4.0 (1H,
m), 4.0-4.2 (1H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz),4.98 (1
H, d, J=17Hz), 7.25 (1H, dd, J=2Hz, 8.4Hz), 7.46
(1H, d, J=2Hz),7.69 (1H, d, J=8.4Hz), 12.2 (1H, b
r) MS (APCI) m/z: 355 (M++1)
【０１６９】製造例３ 下記の化合物を製造例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−エタノール IR (KBr): 3382, 1689, 1637 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.85-1.1 (1H, m), 1.1-1.5 (3H,
m), 1.55-1.85 (3H, m), 2.5-2.7 (1H, m), 2.95-3.15
(1H, m), 3.4-3.6 (2H, m), 3.8-4.0 (1H, m),4.15-4.
45 (2H, m), 4.85 (1H, d, J=17Hz), 4.97 (1H, d, J=1
7Hz), 7.24 (1H,dd, J=2.0Hz, 8.4Hz), 7.43 (1H, d, J
=2.0Hz), 7.68 (1H, d, J=8.4Hz) MS (APCI) m/z: 355 (M++1)
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−エタノール IR (KBr): 3382, 1689, 1637 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.85-1.1 (1H, m), 1.1-1.5 (3H,
m), 1.55-1.85 (3H, m), 2.5-2.7 (1H, m), 2.95-3.15
(1H, m), 3.4-3.6 (2H, m), 3.8-4.0 (1H, m),4.15-4.
45 (2H, m), 4.85 (1H, d, J=17Hz), 4.97 (1H, d, J=1
7Hz), 7.24 (1H,dd, J=2.0Hz, 8.4Hz), 7.43 (1H, d, J
=2.0Hz), 7.68 (1H, d, J=8.4Hz) MS (APCI) m/z: 355 (M++1)
【０１７０】製造例４ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。｛１−
［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イ
ル）アセチル］ピペリジン−４−イルメチル｝カルバミ
ン酸第三級ブチルエステル mp: 134.6-137.6℃ IR (KBr): 3370, 1685, 1650 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.8-1.3 (2H, m), 1.5-1.8 (3H,
m), 1.38 (9H, s), 2.5-2.7 (1H, m), 2.7-3.2 (3H,
m), 3.8-4.0 (1H, m), 4.15-4.35 (1H, m), 4.85 (1H,
d, J=17Hz), 4.98 (1H, d, J=17Hz), 6.8-7.0 (1H, b
r), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.44 (1H, d, J=
1.9Hz), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz) MS (APCI) m/z: 340 (M-100)+-+1
［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イ
ル）アセチル］ピペリジン−４−イルメチル｝カルバミ
ン酸第三級ブチルエステル mp: 134.6-137.6℃ IR (KBr): 3370, 1685, 1650 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.8-1.3 (2H, m), 1.5-1.8 (3H,
m), 1.38 (9H, s), 2.5-2.7 (1H, m), 2.7-3.2 (3H,
m), 3.8-4.0 (1H, m), 4.15-4.35 (1H, m), 4.85 (1H,
d, J=17Hz), 4.98 (1H, d, J=17Hz), 6.8-7.0 (1H, b
r), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.44 (1H, d, J=
1.9Hz), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz) MS (APCI) m/z: 340 (M-100)+-+1
【０１７１】製造例５ ２−ベンズオキサゾリノン（５．０ｇ）と６０％水素化
ナトリウム（１．５５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（３０ｍｌ）中の混合物を０℃で０．５時間、室温
で０．５時間攪拌した。氷浴内で生じた混合物に０〜５
℃で冷却下にブロモ酢酸エチル（４．３１ｍｌ）を滴下
した。混合物を室温で２．５時間攪拌した。反応混合物
を０．１Ｎ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
抽出物を水で二回、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩
水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
真空留去して、残留物を得て、これをジイソプロピルエ
ーテルで粉砕し、濾取して、２−ベンズオキサゾリノン
−３−酢酸エチル（６．２ｇ、７５．８％）を白色結晶
性粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.28 (3H, t, J=7.1Hz), 4.24 (2H,
q, J=7.1Hz), 4.56 (2H, s), 6.8-7.0 (1H, m), 7.1-
7.3 (3H, m) MS (APCI) m/z: 222 (M++1)
ナトリウム（１．５５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（３０ｍｌ）中の混合物を０℃で０．５時間、室温
で０．５時間攪拌した。氷浴内で生じた混合物に０〜５
℃で冷却下にブロモ酢酸エチル（４．３１ｍｌ）を滴下
した。混合物を室温で２．５時間攪拌した。反応混合物
を０．１Ｎ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
抽出物を水で二回、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩
水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
真空留去して、残留物を得て、これをジイソプロピルエ
ーテルで粉砕し、濾取して、２−ベンズオキサゾリノン
−３−酢酸エチル（６．２ｇ、７５．８％）を白色結晶
性粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.28 (3H, t, J=7.1Hz), 4.24 (2H,
q, J=7.1Hz), 4.56 (2H, s), 6.8-7.0 (1H, m), 7.1-
7.3 (3H, m) MS (APCI) m/z: 222 (M++1)
【０１７２】製造例６ ２−ベンズオキサゾリノン−３−酢酸エチル（６．１９
ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）のジメ
トキシエタン（ＤＭＥ、４０ｍｌ）中の混合物を室温で
３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと１Ｎ塩酸水
溶液の混合物に注いだ。分離した有機層を水と食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空留去
して、残留物を得て、これをジイソプロピルエーテルで
粉砕し、濾取して、２−ベンズオキサゾリノン−３−酢
酸（４．６９ｇ、８６．７％）を暗褐色結晶性粉末とし
て得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 4.63 (2H, s), 6.8-7.0 (1H, m),
7.1-7.3 (3H, m) MS (APCI) m/z: 194 (M++1)
ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）のジメ
トキシエタン（ＤＭＥ、４０ｍｌ）中の混合物を室温で
３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと１Ｎ塩酸水
溶液の混合物に注いだ。分離した有機層を水と食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空留去
して、残留物を得て、これをジイソプロピルエーテルで
粉砕し、濾取して、２−ベンズオキサゾリノン−３−酢
酸（４．６９ｇ、８６．７％）を暗褐色結晶性粉末とし
て得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 4.63 (2H, s), 6.8-7.0 (1H, m),
7.1-7.3 (3H, m) MS (APCI) m/z: 194 (M++1)
【０１７３】製造例７ イソニペコチン酸エチル（２０ｇ）、トリエチルアミン
（２６．５ｍｌ）とヒドロキシルアミン塩酸塩（２．０
ｇ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）中の混合物を室温
で攪拌した。ジ第三級ブチル二炭酸塩（４１．６ｇ）を
反応混合物に少しずつ加えた。混合物を同一条件で一夜
攪拌した。クロロホルムと水を反応混合物に加え、これ
を数分間攪拌した。分離した有機層を水と食塩水で順次
洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真
空留去して、１−第三級ブトキシカルボニル−４−エト
キシカルボニルピペリジン（５４．５ｇ、粗製１００
％）を油状物として得た。
（２６．５ｍｌ）とヒドロキシルアミン塩酸塩（２．０
ｇ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）中の混合物を室温
で攪拌した。ジ第三級ブチル二炭酸塩（４１．６ｇ）を
反応混合物に少しずつ加えた。混合物を同一条件で一夜
攪拌した。クロロホルムと水を反応混合物に加え、これ
を数分間攪拌した。分離した有機層を水と食塩水で順次
洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真
空留去して、１−第三級ブトキシカルボニル−４−エト
キシカルボニルピペリジン（５４．５ｇ、粗製１００
％）を油状物として得た。
【０１７４】製造例８ １−第三級ブトキシカルボニル−４−エトキシカルボニ
ルピペリジン（５４．０ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（３００ｍｌ）のジメトキシエタン（ＤＭＥ、１０
０ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌した。反応混合物
を酢酸エチルと酢酸の混合物に注いだ。分離した有機層
を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を真空留去して、残留物を得て、これをジイソプロ
ピルエーテルで粉砕し、濾取して、Ｎ−第三級ブトキシ
カルボニル−イソニペコチン酸（２６．２１ｇ、５４．
４％）を白色結晶性粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.48 (9H, s), 1.5-1.8 (2H, m),
1.8-2.0 (2H, m), 2.4-2.6 (2H, m), 2.75-3.0 (2H,
m), 3.9-4.1 (2H, m) MS (APCI) m/z: 130 [M-100+1]+
ルピペリジン（５４．０ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（３００ｍｌ）のジメトキシエタン（ＤＭＥ、１０
０ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌した。反応混合物
を酢酸エチルと酢酸の混合物に注いだ。分離した有機層
を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を真空留去して、残留物を得て、これをジイソプロ
ピルエーテルで粉砕し、濾取して、Ｎ−第三級ブトキシ
カルボニル−イソニペコチン酸（２６．２１ｇ、５４．
４％）を白色結晶性粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.48 (9H, s), 1.5-1.8 (2H, m),
1.8-2.0 (2H, m), 2.4-2.6 (2H, m), 2.75-3.0 (2H,
m), 3.9-4.1 (2H, m) MS (APCI) m/z: 130 [M-100+1]+
【０１７５】製造例９ Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−イソニペコチン酸（２
５．０ｇ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド塩酸塩（２５．１ｇ）、１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール（１７．７ｇ）と２−ア
ミノチアゾール（１０．９１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１００ｍ）中の混合物を氷浴冷却下で１．
５時間、室温で一夜攪拌した。酢酸エチルと０．１Ｎ塩
酸水溶液を反応混合物に加え、これを数分間攪拌した。
分離した有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食
塩水で順次洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を真空留去して、残留物を得て、これをジイソ
プロピルエーテルで粉砕し、濾取して、４−（チアゾー
ル−２−イルカルバモイル）ピペリジン−１−カルボン
酸第三級ブチルエステル（２５．６ｇ、７５．４％）を
結晶性粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.47 (9H, s), 1.7-2.0 (4H, m),
2.5-3.0 (3H, m), 4.0-4.3 (2H, m), 7.04 (1H, d, J=
3.6Hz), 7.41 (1H, d, J=3.6Hz) MS (ESI) m/z: 334 (M++23)
５．０ｇ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド塩酸塩（２５．１ｇ）、１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール（１７．７ｇ）と２−ア
ミノチアゾール（１０．９１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１００ｍ）中の混合物を氷浴冷却下で１．
５時間、室温で一夜攪拌した。酢酸エチルと０．１Ｎ塩
酸水溶液を反応混合物に加え、これを数分間攪拌した。
分離した有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食
塩水で順次洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を真空留去して、残留物を得て、これをジイソ
プロピルエーテルで粉砕し、濾取して、４−（チアゾー
ル−２−イルカルバモイル）ピペリジン−１−カルボン
酸第三級ブチルエステル（２５．６ｇ、７５．４％）を
結晶性粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.47 (9H, s), 1.7-2.0 (4H, m),
2.5-3.0 (3H, m), 4.0-4.3 (2H, m), 7.04 (1H, d, J=
3.6Hz), 7.41 (1H, d, J=3.6Hz) MS (ESI) m/z: 334 (M++23)
【０１７６】製造例１０ ４−（チアゾール−２−イルカルバモイル）ピペリジン
−１−カルボン酸第三級ブチルエステル（４５０ｍｇ）
とジオキサン中４Ｎ塩化水素（３ｍｌ）の混合物を氷浴
冷却下で２時間、室温で一夜攪拌した。生じた粉末を濾
取し、４−（チアゾール−２−イルカルバモイル）ピペ
リジン塩酸塩（３００ｍｇ、８３．５％）を淡褐色粉末
として得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.7-2.1 (4H, m), 2.7-3.0 (3H,
m), 3.2-3.4 (2H, m), 7.24 (1H, d, J=3.6Hz), 7.49
(1H, d, J=3.6Hz), 9.0-9.5 (2H, m) MS (APCI) m/z: 212 (M++1)
−１−カルボン酸第三級ブチルエステル（４５０ｍｇ）
とジオキサン中４Ｎ塩化水素（３ｍｌ）の混合物を氷浴
冷却下で２時間、室温で一夜攪拌した。生じた粉末を濾
取し、４−（チアゾール−２−イルカルバモイル）ピペ
リジン塩酸塩（３００ｍｇ、８３．５％）を淡褐色粉末
として得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.7-2.1 (4H, m), 2.7-3.0 (3H,
m), 3.2-3.4 (2H, m), 7.24 (1H, d, J=3.6Hz), 7.49
(1H, d, J=3.6Hz), 9.0-9.5 (2H, m) MS (APCI) m/z: 212 (M++1)
【０１７７】製造例１１ （５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イ
ル）酢酸（５．０ｇ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４．３３
ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．１２
ｇ）と４−ピペリドン（３．４７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（３０ｍｌ）中の混合物を室温で３日間
攪拌した。混合物を水に注いで白色粉末を得た。生じた
粉末を濾取して、１−［（５−クロロ−２−オキソベン
ゾチアゾリン−３−イル）アセチル］−４−オキソピペ
リジン（２．８ｇ、８９．１％）を結晶性粉末として得
た。 IR (KBr): 1724, 1685, 1646 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 2.41 (2H, t, J=6.3Hz), 2.59 (2
H, t, J=6.2Hz), 3.75 (2H, t, J=6.3Hz), 3.78 (2H,
t, J=6.2Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.51
(1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz) MS (APCI) m/z: 325 (M++1)
ル）酢酸（５．０ｇ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４．３３
ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．１２
ｇ）と４−ピペリドン（３．４７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（３０ｍｌ）中の混合物を室温で３日間
攪拌した。混合物を水に注いで白色粉末を得た。生じた
粉末を濾取して、１−［（５−クロロ−２−オキソベン
ゾチアゾリン−３−イル）アセチル］−４−オキソピペ
リジン（２．８ｇ、８９．１％）を結晶性粉末として得
た。 IR (KBr): 1724, 1685, 1646 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 2.41 (2H, t, J=6.3Hz), 2.59 (2
H, t, J=6.2Hz), 3.75 (2H, t, J=6.3Hz), 3.78 (2H,
t, J=6.2Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.51
(1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz) MS (APCI) m/z: 325 (M++1)
【０１７８】製造例１２ １−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３
−イル）アセチル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル
エステル（１３．０ｇ）と水素化ホウ素リチウム（３．
７ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の混合物
を氷浴冷却下で１．０時間、室温で３日間攪拌した。１
Ｎ塩酸水溶液を反応混合物に氷浴冷却下で加え、混合物
をクロロホルムで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を真空除去して、油状残留物を得て、これを、
クロロホルムとメタノールの混合物（５０：１）を溶離
溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付して、１−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチア
ゾリン−３−イル）アセチル］ピペリジン−４−メタノ
ール（９．５６ｇ、８２．５％）を結晶性粉末として得
た。 mp: 176.1-178.3℃ IR (KBr): 3424, 1697, 1643 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.85-1.1 (1H, m), 1.1-1.35 (1
H, m), 1.5-1.85 (3H, m), 2.5-2.7 (1H, m), 3.0-3.2
(1H, m), 3.25-3.4 (3H, m), 3.85-4.05 (1H, m),4.2-
4.4 (1H, m), 4.54 (1H, t, J=5.3Hz), 4.85 (1H, d, J
=17Hz), 4.98 (1H,d, J=17Hz), 7.25 (1H, dd, J=2.0H
z, 8.4Hz), 7.44 (1H, d, J=2.0Hz), 7.69(1H, d, J=8.
4Hz) MS (APCI) m/z: 341 (M++1)
−イル）アセチル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル
エステル（１３．０ｇ）と水素化ホウ素リチウム（３．
７ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の混合物
を氷浴冷却下で１．０時間、室温で３日間攪拌した。１
Ｎ塩酸水溶液を反応混合物に氷浴冷却下で加え、混合物
をクロロホルムで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を真空除去して、油状残留物を得て、これを、
クロロホルムとメタノールの混合物（５０：１）を溶離
溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付して、１−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチア
ゾリン−３−イル）アセチル］ピペリジン−４−メタノ
ール（９．５６ｇ、８２．５％）を結晶性粉末として得
た。 mp: 176.1-178.3℃ IR (KBr): 3424, 1697, 1643 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.85-1.1 (1H, m), 1.1-1.35 (1
H, m), 1.5-1.85 (3H, m), 2.5-2.7 (1H, m), 3.0-3.2
(1H, m), 3.25-3.4 (3H, m), 3.85-4.05 (1H, m),4.2-
4.4 (1H, m), 4.54 (1H, t, J=5.3Hz), 4.85 (1H, d, J
=17Hz), 4.98 (1H,d, J=17Hz), 7.25 (1H, dd, J=2.0H
z, 8.4Hz), 7.44 (1H, d, J=2.0Hz), 7.69(1H, d, J=8.
4Hz) MS (APCI) m/z: 341 (M++1)
【０１７９】製造例１３ 下記の化合物を製造例１０と同様にして得た。５−クロ
ロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−酢酸・４−アミ
ノメチルピペリジン塩酸塩 mp: 235.2-237.6℃ IR (KBr): 3446, 3423, 1685, 1652 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.9-1.4 (2H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.5-2.8 (4H, m), 2.9-3.2 (2H, m), 3.85-4.05 (1
H, m), 4.15-4.35 (1H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz), 5.
01 (1H, d, J=17Hz), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz),
7.44 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.1
-8.3 (2H, br) MS (APCI) m/z: 340 (M++1)
ロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−酢酸・４−アミ
ノメチルピペリジン塩酸塩 mp: 235.2-237.6℃ IR (KBr): 3446, 3423, 1685, 1652 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.9-1.4 (2H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.5-2.8 (4H, m), 2.9-3.2 (2H, m), 3.85-4.05 (1
H, m), 4.15-4.35 (1H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz), 5.
01 (1H, d, J=17Hz), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz),
7.44 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.1
-8.3 (2H, br) MS (APCI) m/z: 340 (M++1)
【０１８０】製造例１４ ５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−酢酸・
４−ヒドロキシエチルピペリジン（５．０ｇ）、三酸化
硫黄−ピリジン錯体（６．７３ｇ）とトリエチルアミン
（１１．８ｍｌ）の、ジメチルスルホキシド（５２ｍ
ｌ）とジクロロメタン（２６ｍｌ）の混合物中の混合物
を氷浴冷却下で１．５時間攪拌し、室温で一夜攪拌し
た。クロロホルムと水を反応混合物に加え、これを数分
間攪拌した。分離した有機層を１Ｎ塩酸、水、飽和重炭
酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、次いで硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空留去し、残留物を
得て、これをジイソプロピルエーテルで粉砕し、濾取し
て、｛［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−
３−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝アセトア
ルデヒド（４．５５ｇ、９１．５％）を結晶性粉末とし
て得た。1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.9-1.4 (2H, m), 1.6-1.85 (2H,
m), 2.0-2.2 (1H, m),2.35-2.55 (2H, m), 2.55-2.75
(1H, m), 3.0-3.25 (1H, m), 3.8-4.0 (1H, m),4.1-4.3
(1H, m), 4.85 (1H, d, J=17Hz), 4.98 (1H, d, J=17H
z), 7.25 (1H,dd, J=2Hz, 8.4Hz), 7.43 (1H, d, J=2H
z), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz), 9.6-9.75(1H, m) MS (APCI) m/z: 353 (M++1)
４−ヒドロキシエチルピペリジン（５．０ｇ）、三酸化
硫黄−ピリジン錯体（６．７３ｇ）とトリエチルアミン
（１１．８ｍｌ）の、ジメチルスルホキシド（５２ｍ
ｌ）とジクロロメタン（２６ｍｌ）の混合物中の混合物
を氷浴冷却下で１．５時間攪拌し、室温で一夜攪拌し
た。クロロホルムと水を反応混合物に加え、これを数分
間攪拌した。分離した有機層を１Ｎ塩酸、水、飽和重炭
酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、次いで硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空留去し、残留物を
得て、これをジイソプロピルエーテルで粉砕し、濾取し
て、｛［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−
３−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝アセトア
ルデヒド（４．５５ｇ、９１．５％）を結晶性粉末とし
て得た。1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.9-1.4 (2H, m), 1.6-1.85 (2H,
m), 2.0-2.2 (1H, m),2.35-2.55 (2H, m), 2.55-2.75
(1H, m), 3.0-3.25 (1H, m), 3.8-4.0 (1H, m),4.1-4.3
(1H, m), 4.85 (1H, d, J=17Hz), 4.98 (1H, d, J=17H
z), 7.25 (1H,dd, J=2Hz, 8.4Hz), 7.43 (1H, d, J=2H
z), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz), 9.6-9.75(1H, m) MS (APCI) m/z: 353 (M++1)
【０１８１】製造例１５ 下記の化合物を製造例１４と同様にして得た。｛［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−イル｝カルボキシアルデヒド IR (KBr): 3423, 1693, 1683, 1650, 1637 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.9-2.1 (4H, m), 2.5-2.55 (2H,
m), 2.55-2.75 (1H, m), 2.8-3.0 (1H, m), 3.1-3.35
(1H, m), 3.75-3.95 (1H, m), 4.0-4.2 (1H, m),4.8-5.
1 (2H, m), 7.25 (1H, dd, J=2Hz, 8.4Hz), 7.45 (1H,
d, J=2Hz), 7.69(1H, d, J=8.4Hz), 9.64 (1H, s) MS (APCI) m/z: 339 (M++1)
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−イル｝カルボキシアルデヒド IR (KBr): 3423, 1693, 1683, 1650, 1637 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.9-2.1 (4H, m), 2.5-2.55 (2H,
m), 2.55-2.75 (1H, m), 2.8-3.0 (1H, m), 3.1-3.35
(1H, m), 3.75-3.95 (1H, m), 4.0-4.2 (1H, m),4.8-5.
1 (2H, m), 7.25 (1H, dd, J=2Hz, 8.4Hz), 7.45 (1H,
d, J=2Hz), 7.69(1H, d, J=8.4Hz), 9.64 (1H, s) MS (APCI) m/z: 339 (M++1)
【０１８２】製造例１６ １−第三級ブトキシカルボニル−４−エトキシカルボニ
ルメチリデンピペリジン（７．０ｇ）のエタノール（１
１０ｍｌ）中の溶液を、１０％パラジウム炭（０．７
ｇ）を触媒として用いて、３気圧の水素雰囲気下に室温
で２時間水素化した。触媒をセライトで濾去した。濾液
と洗液を合わせ、溶媒を真空留去して、１−（第三級ブ
トキシカルボニル）ピペリジン−４−酢酸エチル（７．
１２ｇ）を無色油状物として得た。 MS (APCI) m/z: 172 (M++1-Boc) NMR (CDCl3): 1.05-2.5 (2H, m), 1.26 (3H, t, J=7.1H
z), 1.45 (9H, s), 1.68(2H, d, J=11.2Hz), 1.85-2.02
(1H, m), 2.23 (2H, d, J=7.05Hz), 2.71 (2H,t, J=1
2.4Hz), 4.04-4.19 (4H, m)
ルメチリデンピペリジン（７．０ｇ）のエタノール（１
１０ｍｌ）中の溶液を、１０％パラジウム炭（０．７
ｇ）を触媒として用いて、３気圧の水素雰囲気下に室温
で２時間水素化した。触媒をセライトで濾去した。濾液
と洗液を合わせ、溶媒を真空留去して、１−（第三級ブ
トキシカルボニル）ピペリジン−４−酢酸エチル（７．
１２ｇ）を無色油状物として得た。 MS (APCI) m/z: 172 (M++1-Boc) NMR (CDCl3): 1.05-2.5 (2H, m), 1.26 (3H, t, J=7.1H
z), 1.45 (9H, s), 1.68(2H, d, J=11.2Hz), 1.85-2.02
(1H, m), 2.23 (2H, d, J=7.05Hz), 2.71 (2H,t, J=1
2.4Hz), 4.04-4.19 (4H, m)
【０１８３】製造例１７ １−（第三級ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−酢
酸エチル（７．０５ｇ）のジメトキシエタン（ＤＭＥ、
７０ｍｌ）中の溶液に２Ｎ−ＮａＯＨ（２６ｍｌ）を加
えた。混合物を室温で２．５時間攪拌した。ＤＭＥを真
空除去し、残留混合物水溶液を酢酸エチルで洗浄した。
水層を酢酸でｐＨ＝５に調整し、酢酸エチルで抽出し
た。合わせた抽出物を水で数回洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を真空除去して、２（１−第三級ブ
トキシカルボニル）ピペリジン−４−酢酸（５．５３
ｇ）を黄色油状物として得た。 MS (APCI) m/z: 144 (M++1-Boc) NMR (CDCl3): 1.05-1.3 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.73
(2H, d, J=13.6Hz), 1.86-2.05 (1H, m), 2.79 (2H, d,
J=7.0Hz), 2.72 (2H, t, J=12.2Hz), 4.07-4.18(2H,
m)
酸エチル（７．０５ｇ）のジメトキシエタン（ＤＭＥ、
７０ｍｌ）中の溶液に２Ｎ−ＮａＯＨ（２６ｍｌ）を加
えた。混合物を室温で２．５時間攪拌した。ＤＭＥを真
空除去し、残留混合物水溶液を酢酸エチルで洗浄した。
水層を酢酸でｐＨ＝５に調整し、酢酸エチルで抽出し
た。合わせた抽出物を水で数回洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を真空除去して、２（１−第三級ブ
トキシカルボニル）ピペリジン−４−酢酸（５．５３
ｇ）を黄色油状物として得た。 MS (APCI) m/z: 144 (M++1-Boc) NMR (CDCl3): 1.05-1.3 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.73
(2H, d, J=13.6Hz), 1.86-2.05 (1H, m), 2.79 (2H, d,
J=7.0Hz), 2.72 (2H, t, J=12.2Hz), 4.07-4.18(2H,
m)
【０１８４】製造例１８ １−（第三級ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−酢
酸（６．５３ｇ）とＮ−メチルモルホリン（２．９５ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１５０ｍｌ）中の
溶液にクロロ蟻酸エチル（２．５７ｍｌ）を攪拌しなが
ら−１０℃で冷却下に滴下した。混合物を同一条件で１
５分間攪拌した。反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム
（３．０５ｇ）を−１０℃で一度に加えた。メタノール
（３００ｍｌ）を混合物に０℃で２時間かけて滴下し
た。反応完了後、６Ｎ−ＨＣｌで混合物をｐＨ＝７．０
に調整し、溶媒を真空留去した。残留物を重炭酸ナトリ
ウム水溶液で処理し、酢酸エチルで二回抽出した。合わ
せた抽出物を水で二回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を真空除去して、無色油状物（７．０ｇ）を
得て、これを、クロロホルムとメタノールの混合物（１
００：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む画分を
合わせ、溶媒を真空留去して、２−［１−（第三級ブト
キシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エタノール
（６．５６ｇ）を無色油状物として得た。 MS (APCI) m/z: 130 (M++1-Boc) NMR (CDCl3): 1.0-1.25 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.4-
1.8 (6H, m), 2.69 (2H,t, J=12.6Hz), 3.71 (2H, m),
4.07 (2H, d, J=12.8Hz)
酸（６．５３ｇ）とＮ−メチルモルホリン（２．９５ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１５０ｍｌ）中の
溶液にクロロ蟻酸エチル（２．５７ｍｌ）を攪拌しなが
ら−１０℃で冷却下に滴下した。混合物を同一条件で１
５分間攪拌した。反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム
（３．０５ｇ）を−１０℃で一度に加えた。メタノール
（３００ｍｌ）を混合物に０℃で２時間かけて滴下し
た。反応完了後、６Ｎ−ＨＣｌで混合物をｐＨ＝７．０
に調整し、溶媒を真空留去した。残留物を重炭酸ナトリ
ウム水溶液で処理し、酢酸エチルで二回抽出した。合わ
せた抽出物を水で二回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を真空除去して、無色油状物（７．０ｇ）を
得て、これを、クロロホルムとメタノールの混合物（１
００：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む画分を
合わせ、溶媒を真空留去して、２−［１−（第三級ブト
キシカルボニル）ピペリジン−４−イル］エタノール
（６．５６ｇ）を無色油状物として得た。 MS (APCI) m/z: 130 (M++1-Boc) NMR (CDCl3): 1.0-1.25 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.4-
1.8 (6H, m), 2.69 (2H,t, J=12.6Hz), 3.71 (2H, m),
4.07 (2H, d, J=12.8Hz)
【０１８５】製造例１９ ２−［１−（第三級ブトキシカルボニル）ピペリジン−
４−イル］エタノール（２．２９ｇ）とピリジン（１．
５８ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）中の溶液に、塩化
ｐ−トルエンスルホニル（２．８６ｇ）の塩化メチレン
（１０ｍｌ）中の溶液を攪拌しながら氷浴内で冷却下に
滴下した。混合物を同一条件で１時間、室温で一夜攪拌
した。溶媒を真空除去し、残留物に重炭酸ナトリウム水
溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物
を水で二回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を真空除去し、黄色油状物を得て、これを、クロロホル
ムを溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付した。所望の生成物を含む画分を合わせ、
溶媒を留去して、ｐ−トルエンスルホン酸２−［１−
（第三級ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］
エチル（２．１９ｇ）を淡黄色油状物として得た。 MS (APCI) m/z: 284 (M++1-Boc) NMR (CDCl3): 0.9-1.15 (2H, m), 1.44 (9H, s), 1.45-
1.6 (5H, m), 2.46 (3H,s), 2.61 (2H, t, J=12.5Hz),
4.0-4.1 (4H, m), 7.35 (2H, d, J=8.0Hz), 7.81 (2H,
d, J=8.0Hz)
４−イル］エタノール（２．２９ｇ）とピリジン（１．
５８ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）中の溶液に、塩化
ｐ−トルエンスルホニル（２．８６ｇ）の塩化メチレン
（１０ｍｌ）中の溶液を攪拌しながら氷浴内で冷却下に
滴下した。混合物を同一条件で１時間、室温で一夜攪拌
した。溶媒を真空除去し、残留物に重炭酸ナトリウム水
溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物
を水で二回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を真空除去し、黄色油状物を得て、これを、クロロホル
ムを溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付した。所望の生成物を含む画分を合わせ、
溶媒を留去して、ｐ−トルエンスルホン酸２−［１−
（第三級ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］
エチル（２．１９ｇ）を淡黄色油状物として得た。 MS (APCI) m/z: 284 (M++1-Boc) NMR (CDCl3): 0.9-1.15 (2H, m), 1.44 (9H, s), 1.45-
1.6 (5H, m), 2.46 (3H,s), 2.61 (2H, t, J=12.5Hz),
4.0-4.1 (4H, m), 7.35 (2H, d, J=8.0Hz), 7.81 (2H,
d, J=8.0Hz)
【０１８６】製造例２０ ４−クロロフェニルアセトニトリル（１５．４７ｇ）と
１．３−ジブロモプロパン（２１．３９ｇ）のジエチル
エーテル（３０ｍｌ）中の溶液に、粉末ＫＯＨ（２６．
９ｇ）のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、８０ｍｌ）
中の懸濁液を攪拌しながら２５℃で３時間かけて滴下し
た。添加完了後、混合物を同一条件で２時間攪拌した。
１５℃以下に冷却した反応混合物に、氷水（５０ｍｌ）
と酢酸エチル（６０ｍｌ）を攪拌しながら滴下した。混
合物をセライトで濾過した。濾液と洗液を合わせ、分離
した有機層を水で三回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を真空除去し、オレンジ色油状物（２０．３
５ｇ）を得て、これを減圧蒸留により精製して、１−
（４−クロロフェニル）−１−シアノシクロブタン（１
３．７４ｇ）を無色油状物として得た。 bp: 127-130℃/3 mmHg (文献中で既知)
１．３−ジブロモプロパン（２１．３９ｇ）のジエチル
エーテル（３０ｍｌ）中の溶液に、粉末ＫＯＨ（２６．
９ｇ）のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、８０ｍｌ）
中の懸濁液を攪拌しながら２５℃で３時間かけて滴下し
た。添加完了後、混合物を同一条件で２時間攪拌した。
１５℃以下に冷却した反応混合物に、氷水（５０ｍｌ）
と酢酸エチル（６０ｍｌ）を攪拌しながら滴下した。混
合物をセライトで濾過した。濾液と洗液を合わせ、分離
した有機層を水で三回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を真空除去し、オレンジ色油状物（２０．３
５ｇ）を得て、これを減圧蒸留により精製して、１−
（４−クロロフェニル）−１−シアノシクロブタン（１
３．７４ｇ）を無色油状物として得た。 bp: 127-130℃/3 mmHg (文献中で既知)
【０１８７】製造例２１ 水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ、１．９８ｇ）の
ＴＨＦ（８０ｍｌ）中の懸濁液に、１−（４−クロロフ
ェニル）−１−シアノシクロブタン（５．０ｇ）のＴＨ
Ｆ（２０ｍｌ）中の溶液を攪拌しながら室温で滴下し
た。混合物を攪拌しながら２．５時間還流した。反応混
合物を氷浴内で冷却後、フッ化ナトリウム（８．８６
ｇ）を一度に加え、水（２．８５ｍｌ）を攪拌しながら
一滴ずつ注意深く加えた。混合物を同一条件でさらに１
時間攪拌した。生じた沈殿物を濾去し、濾液と洗液を合
わせ、溶媒を真空留去して、１−（４−クロロフェニ
ル）−１−アミノメチルシクロブタン（４．８４ｇ）を
無色油状物として得た。 MS (APCI) m/z: 196 (M++1) NMR (CDCl3): 1.15 (2H, br, s), 1.8-2.4 (6H, m), 2.
91 (2H, s), 7.04 (2H,d, J=7.0Hz), 7.28 (2H, d, J=
7.0Hz)
ＴＨＦ（８０ｍｌ）中の懸濁液に、１−（４−クロロフ
ェニル）−１−シアノシクロブタン（５．０ｇ）のＴＨ
Ｆ（２０ｍｌ）中の溶液を攪拌しながら室温で滴下し
た。混合物を攪拌しながら２．５時間還流した。反応混
合物を氷浴内で冷却後、フッ化ナトリウム（８．８６
ｇ）を一度に加え、水（２．８５ｍｌ）を攪拌しながら
一滴ずつ注意深く加えた。混合物を同一条件でさらに１
時間攪拌した。生じた沈殿物を濾去し、濾液と洗液を合
わせ、溶媒を真空留去して、１−（４−クロロフェニ
ル）−１−アミノメチルシクロブタン（４．８４ｇ）を
無色油状物として得た。 MS (APCI) m/z: 196 (M++1) NMR (CDCl3): 1.15 (2H, br, s), 1.8-2.4 (6H, m), 2.
91 (2H, s), 7.04 (2H,d, J=7.0Hz), 7.28 (2H, d, J=
7.0Hz)
【０１８８】製造例２２ ベンゾイミダゾール（１．２ｇ）、２−ブロモエチルフ
タルイミド（２．６ｇ）とトリエチルアミン（１．０４
ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）中の溶液を攪拌しながら６０
℃で６時間、９０℃で１６時間加熱した。反応混合物を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で二回洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空除去
し、油状物を得て、これを、クロロホルムとメタノール
の混合物（５０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を
含む画分を合わせ、溶媒を真空留去して、２−（ベンゾ
イミダゾール）エチルフタルイミド（０．７５ｇ）を結
晶として得た。 MS (APCI) m/z: 292 (M++1) NMR (CDCl3): 4.14 (2H, t, J=7.1Hz), 4.50 (2H, t, J
=7.1Hz), 7.2-7.35 (2H,m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.69-
7.88 (6H, m)
タルイミド（２．６ｇ）とトリエチルアミン（１．０４
ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）中の溶液を攪拌しながら６０
℃で６時間、９０℃で１６時間加熱した。反応混合物を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で二回洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空除去
し、油状物を得て、これを、クロロホルムとメタノール
の混合物（５０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を
含む画分を合わせ、溶媒を真空留去して、２−（ベンゾ
イミダゾール）エチルフタルイミド（０．７５ｇ）を結
晶として得た。 MS (APCI) m/z: 292 (M++1) NMR (CDCl3): 4.14 (2H, t, J=7.1Hz), 4.50 (2H, t, J
=7.1Hz), 7.2-7.35 (2H,m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.69-
7.88 (6H, m)
【０１８９】製造例２３ ２−（ベンゾイミダゾール−１−イル）エチルフタルイ
ミド（７３９．５ｇ）の、ＴＨＦ（７ｍｌ）とメタノー
ル（３ｍｌ）の混合物中の溶液に、ヒドラジン水和物
（０．１２３ｍｌ）を攪拌しながら室温で加えた。混合
物を攪拌しながら２．５時間還流した。沈殿物を濾去し
た。濾液と洗液から溶媒を真空留去し、水に注いだ。混
合物をクロロホルムとメタノールの混合物で数回抽出し
た。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を真空除去して、１−（２−アミノエチル）ベンゾイミ
ダゾール（０．５７ｇ）を油状物として得た。 NMR (CDCl3): 2.35 (2H, br, s), 3.13 (2H, t, J=5.9H
z), 4.22 (2H, t, J=5.9Hz), 7.16-7.99 (5H, m)
ミド（７３９．５ｇ）の、ＴＨＦ（７ｍｌ）とメタノー
ル（３ｍｌ）の混合物中の溶液に、ヒドラジン水和物
（０．１２３ｍｌ）を攪拌しながら室温で加えた。混合
物を攪拌しながら２．５時間還流した。沈殿物を濾去し
た。濾液と洗液から溶媒を真空留去し、水に注いだ。混
合物をクロロホルムとメタノールの混合物で数回抽出し
た。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を真空除去して、１−（２−アミノエチル）ベンゾイミ
ダゾール（０．５７ｇ）を油状物として得た。 NMR (CDCl3): 2.35 (2H, br, s), 3.13 (2H, t, J=5.9H
z), 4.22 (2H, t, J=5.9Hz), 7.16-7.99 (5H, m)
【０１９０】製造例２４ ３−（ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピルフタル
イミドをＦＲ２５３３２０（ロット１１１１８ＹＳ）の
製造と同様にして得た。 MS (APCI) m/z: 306 (M++1) NMR (CDCl3): 2.30 (2H, quintet, J=6.8Hz), 3.78 (2
H, t, J=6.8Hz), 4.25 (2H, t, J=6.8Hz), 7.25-7.42
(3H, m), 7.71-7.90 (5H, m), 8.08 (1H, s)
イミドをＦＲ２５３３２０（ロット１１１１８ＹＳ）の
製造と同様にして得た。 MS (APCI) m/z: 306 (M++1) NMR (CDCl3): 2.30 (2H, quintet, J=6.8Hz), 3.78 (2
H, t, J=6.8Hz), 4.25 (2H, t, J=6.8Hz), 7.25-7.42
(3H, m), 7.71-7.90 (5H, m), 8.08 (1H, s)
【０１９１】製造例２５ １−（３−アミノプロピル）ベンゾイミダゾールをＦＲ
２５３３２１（ロット１１５１８ＹＳ）の製造と同様に
して得た。 NMR (CDCl3): 1.60 (2H, br, s), 1.99 (2H, quintet,
J=6.8Hz), 2.72 (2H, t,J=6.8Hz), 4.29 (2H, t, J=6.8
Hz), 7.2-7.35 (2H, m), 7.38-7.5 (1H, m), 7.76-7.85
(1H, m), 7.91 (1H, s)
２５３３２１（ロット１１５１８ＹＳ）の製造と同様に
して得た。 NMR (CDCl3): 1.60 (2H, br, s), 1.99 (2H, quintet,
J=6.8Hz), 2.72 (2H, t,J=6.8Hz), 4.29 (2H, t, J=6.8
Hz), 7.2-7.35 (2H, m), 7.38-7.5 (1H, m), 7.76-7.85
(1H, m), 7.91 (1H, s)
【０１９２】製造例２６ 水素化アルミニウムリチウム（１．１５ｇ）のＴＨＦ
（６０ｍｌ）中の懸濁液に、１−トリチル−４−シアノ
イミダゾール（６．７８ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）中の
溶液を攪拌しながら室温で滴下した。混合物を攪拌しな
がら３時間還流した。反応混合物を氷浴内で冷却し、フ
ッ化ナトリウム（５．４４ｇ）を加えた。混合物に水
（１．６７ｍｌ）を攪拌しながら５℃以下で注意深く滴
下した。混合物を同一条件で数時間攪拌後、沈殿物を濾
去した。濾液と洗液を合わせ、溶媒を真空留去し、油状
物を得て、これをジイソプロピルエーテルで処理して結
晶化した。濾取後、酢酸エチルとジイソプロピルエーテ
ルの混合物で洗浄して、１−トリチル−４−アミノメチ
ルイミダゾール（１．８２ｇ）を黄色粉末として得た。 MS (APCI) m/z: 340 (M++1) NMR (CDCl3): 1.4-1.9 (2H, br), 3.77 (2H, s), 6.67
(1H, s), 7.05-7.4 (16H, m)
（６０ｍｌ）中の懸濁液に、１−トリチル−４−シアノ
イミダゾール（６．７８ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）中の
溶液を攪拌しながら室温で滴下した。混合物を攪拌しな
がら３時間還流した。反応混合物を氷浴内で冷却し、フ
ッ化ナトリウム（５．４４ｇ）を加えた。混合物に水
（１．６７ｍｌ）を攪拌しながら５℃以下で注意深く滴
下した。混合物を同一条件で数時間攪拌後、沈殿物を濾
去した。濾液と洗液を合わせ、溶媒を真空留去し、油状
物を得て、これをジイソプロピルエーテルで処理して結
晶化した。濾取後、酢酸エチルとジイソプロピルエーテ
ルの混合物で洗浄して、１−トリチル−４−アミノメチ
ルイミダゾール（１．８２ｇ）を黄色粉末として得た。 MS (APCI) m/z: 340 (M++1) NMR (CDCl3): 1.4-1.9 (2H, br), 3.77 (2H, s), 6.67
(1H, s), 7.05-7.4 (16H, m)
【０１９３】製造例２７ ２−メチル−６−ピリジンカルボキサルデヒド（２．４
７ｇ）の塩化メチレン（１６ｍｌ）中の溶液に、ヨウ化
亜鉛（１２８ｍｇ）とトリメチルシリルシアニド（３．
２２ｍｌ）を攪拌しながら氷浴内で加えた。混合物を同
一条件で１時間、室温で一夜攪拌した。塩化メチレンを
真空除去後、残留物に重炭酸ナトリウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で二回洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空除去して、中間ア
セトニトリル誘導体を油状物として得た。水素化アルミ
ニウムリチウム（１．５２ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）中
の懸濁液に、上記のように得られた油状物のＴＨＦ（１
０ｍｌ）中の溶液を攪拌しながら室温で滴下した。混合
物を同一条件で３時間攪拌した。反応混合物を氷浴内で
５℃以下に冷却し、それにフッ化ナトリウム（６．７２
ｇ）を加え、水（２．２ｍｌ）を攪拌しながら一滴ずつ
注意深く加えた。生じた沈殿物を濾去した。濾液と洗液
を合わせ、溶媒を真空留去して、２−メチル−６−（２
−アミノ−１−ヒドロキシ）エチルピリジン（１．５４
ｇ）を赤味がかった油状物として得て、これをさらに精
製することなく以後の反応に直ちに用いた。
７ｇ）の塩化メチレン（１６ｍｌ）中の溶液に、ヨウ化
亜鉛（１２８ｍｇ）とトリメチルシリルシアニド（３．
２２ｍｌ）を攪拌しながら氷浴内で加えた。混合物を同
一条件で１時間、室温で一夜攪拌した。塩化メチレンを
真空除去後、残留物に重炭酸ナトリウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で二回洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空除去して、中間ア
セトニトリル誘導体を油状物として得た。水素化アルミ
ニウムリチウム（１．５２ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）中
の懸濁液に、上記のように得られた油状物のＴＨＦ（１
０ｍｌ）中の溶液を攪拌しながら室温で滴下した。混合
物を同一条件で３時間攪拌した。反応混合物を氷浴内で
５℃以下に冷却し、それにフッ化ナトリウム（６．７２
ｇ）を加え、水（２．２ｍｌ）を攪拌しながら一滴ずつ
注意深く加えた。生じた沈殿物を濾去した。濾液と洗液
を合わせ、溶媒を真空留去して、２−メチル−６−（２
−アミノ−１−ヒドロキシ）エチルピリジン（１．５４
ｇ）を赤味がかった油状物として得て、これをさらに精
製することなく以後の反応に直ちに用いた。
【０１９４】製造例２８ カリウム第三級ブトキシド（６．６５ｇ）を、７−メト
キシ−１−テトラロン（１０ｇ）とヨウ化トリメチスル
ホニウムル（１３．９ｇ）のジメチルスルホキシド（１
００ｍｌ）中の溶液に窒素雰囲気下１５〜２０℃で注意
深く加えた。室温で２．５時間攪拌後、反応混合物を氷
水に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水
と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真
空留去した。残留物にｎ−プロパノール（４０ｍｌ）と
４−アミノメチル−１−ベンジルピペリジン（１１．４
２ｇ）を加え、混合物を１０時間還流した。溶媒を真空
除去し、残留物を、クロロホルムとメタノールの混合物
（２０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（４０
０ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。所望の生
成物を含む画分を合わせ、溶媒を真空留去して、１−
（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチルアミノメ
チル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−１−ナフタレノール（７．２ｇ）を油状物として得
た。 MS (APCI) m/z: 395 [M+H]+ NMR (CDCl3,δ): 1.18-2.92 (20H, m), 3.52 (2H, s),
3.47 (2H, s), 3.79 (3H, s), 6.74 (1H, dd, J=2.7Hz,
8.4Hz), 7.08 (1H, d, J=2.7Hz), 7.21-7.32 (5H, m)
キシ−１−テトラロン（１０ｇ）とヨウ化トリメチスル
ホニウムル（１３．９ｇ）のジメチルスルホキシド（１
００ｍｌ）中の溶液に窒素雰囲気下１５〜２０℃で注意
深く加えた。室温で２．５時間攪拌後、反応混合物を氷
水に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水
と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を真
空留去した。残留物にｎ−プロパノール（４０ｍｌ）と
４−アミノメチル−１−ベンジルピペリジン（１１．４
２ｇ）を加え、混合物を１０時間還流した。溶媒を真空
除去し、残留物を、クロロホルムとメタノールの混合物
（２０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（４０
０ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。所望の生
成物を含む画分を合わせ、溶媒を真空留去して、１−
（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチルアミノメ
チル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−１−ナフタレノール（７．２ｇ）を油状物として得
た。 MS (APCI) m/z: 395 [M+H]+ NMR (CDCl3,δ): 1.18-2.92 (20H, m), 3.52 (2H, s),
3.47 (2H, s), 3.79 (3H, s), 6.74 (1H, dd, J=2.7Hz,
8.4Hz), 7.08 (1H, d, J=2.7Hz), 7.21-7.32 (5H, m)
【０１９５】製造例２９ Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル−Ｎ
−［（１−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−ナフタレン−１−イル）メチル］
カルバミン酸第三級ブチルをＦＲ１６２４５４の製造と
同様にして得た。MS (APCI) m/z: 495 [M+H]+ NMR (CDCl3,δ): 1.18-3.65 (19H, m), 1.48 (9H, s),
3.46 (3H, s), 3.79 (3H, s), 5.56 (1H, s), 6.74 (1
H, dd, J=2.7Hz, 8.4Hz), 6.96 (1H, d, J=8.4Hz), 7.0
8 (1H, s), 7.18-7.30 (5H, m)
−［（１−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−ナフタレン−１−イル）メチル］
カルバミン酸第三級ブチルをＦＲ１６２４５４の製造と
同様にして得た。MS (APCI) m/z: 495 [M+H]+ NMR (CDCl3,δ): 1.18-3.65 (19H, m), 1.48 (9H, s),
3.46 (3H, s), 3.79 (3H, s), 5.56 (1H, s), 6.74 (1
H, dd, J=2.7Hz, 8.4Hz), 6.96 (1H, d, J=8.4Hz), 7.0
8 (1H, s), 7.18-7.30 (5H, m)
【０１９６】製造例３０ Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル−Ｎ
−［（１−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メチル］カルバ
ミン酸第三級ブチル（０．６１ｇ）、１０％パラジウム
炭（０．１２ｇ）と蟻酸アンモニウム（０．３１ｇ）の
エタノール（１２ｍｌ）中の混合物を１時間還流した。
触媒を濾去し、濾液から溶媒を真空留去した。残留物を
クロロホルムと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配し
た。分離した有機層から溶媒を真空留去し、油状物を得
て、これを、クロロホルムとメタノールの混合物を溶離
溶媒として用いるシリカゲル（２０ｍｌ）カラムクロマ
トグラフィーに付した。所望の生成物を含む画分を合わ
せ、溶媒を真空留去して、Ｎ−（１−ヒドロキシ−７−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
１−イル）メチル−Ｎ−（４−ピペリジニルメチル）カ
ルバミン酸第三級ブチル（０．２８ｇ）を非晶質塊とし
て得た。 MS (APCI) m/z: 405 [M+H]+ NMR (CDCl3,δ): 0.90-3.75 (20H, m), 1.49 (9H, s),
3.77 (3H, s), 6.74 (1H, dd, J=2.7Hz, 8.4Hz), 6.97
(1H, d, J=8.4Hz), 7.10 (1H, s), 7.26 (1H, s)
−［（１−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メチル］カルバ
ミン酸第三級ブチル（０．６１ｇ）、１０％パラジウム
炭（０．１２ｇ）と蟻酸アンモニウム（０．３１ｇ）の
エタノール（１２ｍｌ）中の混合物を１時間還流した。
触媒を濾去し、濾液から溶媒を真空留去した。残留物を
クロロホルムと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配し
た。分離した有機層から溶媒を真空留去し、油状物を得
て、これを、クロロホルムとメタノールの混合物を溶離
溶媒として用いるシリカゲル（２０ｍｌ）カラムクロマ
トグラフィーに付した。所望の生成物を含む画分を合わ
せ、溶媒を真空留去して、Ｎ−（１−ヒドロキシ−７−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
１−イル）メチル−Ｎ−（４−ピペリジニルメチル）カ
ルバミン酸第三級ブチル（０．２８ｇ）を非晶質塊とし
て得た。 MS (APCI) m/z: 405 [M+H]+ NMR (CDCl3,δ): 0.90-3.75 (20H, m), 1.49 (9H, s),
3.77 (3H, s), 6.74 (1H, dd, J=2.7Hz, 8.4Hz), 6.97
(1H, d, J=8.4Hz), 7.10 (1H, s), 7.26 (1H, s)
【０１９７】製造例３１ Ｎ−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル］
−Ｎ−［（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−６−イル）ア
ミンをＦＲ２３８２４５の製造と同様にして得た。 MS (APCI) m/z: 379 [M+H]+ NMR (CDCl3,δ): 1,05-1.10 (12H, m), 2.42-2.90 (9H,
m), 3.47 (2H, s), 3.77 (3H, s), 6.63 (1H, dd, J=
2.7Hz, 8.1Hz), 6.71 (1H, d, J=2.7Hz), 6.98 (1H, d,
J=8.1Hz), 7.08 (5H, m)
−Ｎ−［（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−６−イル）ア
ミンをＦＲ２３８２４５の製造と同様にして得た。 MS (APCI) m/z: 379 [M+H]+ NMR (CDCl3,δ): 1,05-1.10 (12H, m), 2.42-2.90 (9H,
m), 3.47 (2H, s), 3.77 (3H, s), 6.63 (1H, dd, J=
2.7Hz, 8.1Hz), 6.71 (1H, d, J=2.7Hz), 6.98 (1H, d,
J=8.1Hz), 7.08 (5H, m)
【０１９８】製造例３２ Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル−Ｎ
−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−６−イル）カルバミ
ン酸第三級ブチルをＦＲ１６２４５４の製造と同様にし
て得た。 MS (APCI) m/z: 479 [M+H]+ NMR (CDCl3,δ): 1,15-3.30 (20H, m), 1.47 (9H, m),
3.66 (2H, s), 3.76 (3H, s), 6.60-6.67 (2H, m), 6.9
7 (1H, d, J=8.0Hz), 7.21-7.30 (5H, m)
−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−６−イル）カルバミ
ン酸第三級ブチルをＦＲ１６２４５４の製造と同様にし
て得た。 MS (APCI) m/z: 479 [M+H]+ NMR (CDCl3,δ): 1,15-3.30 (20H, m), 1.47 (9H, m),
3.66 (2H, s), 3.76 (3H, s), 6.60-6.67 (2H, m), 6.9
7 (1H, d, J=8.0Hz), 7.21-7.30 (5H, m)
【０１９９】製造例３３ Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−
ピペリジン−４−イル）メチルカルバミン酸第三級ブチ
ルをＦＲ２３３０６７の製造と同様にして得た。 MS (APCI) m/z: 379 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 0.90-3.50 (21H, m), 1.49 (9H, m),
3.70 (3H, s), 6.63 (1H,dd, J=2.6Hz, 8.1Hz), 6.71
(1H, d, J=2.6Hz), 6.71 (1H, d, J=8.1Hz)
５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−６−イル）−Ｎ−
ピペリジン−４−イル）メチルカルバミン酸第三級ブチ
ルをＦＲ２３３０６７の製造と同様にして得た。 MS (APCI) m/z: 379 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 0.90-3.50 (21H, m), 1.49 (9H, m),
3.70 (3H, s), 6.63 (1H,dd, J=2.6Hz, 8.1Hz), 6.71
(1H, d, J=2.6Hz), 6.71 (1H, d, J=8.1Hz)
【０２００】製造例３４ カリウム第三級ブトキシド（４．２５ｇ）を５−クロロ
−３−［２−オキソ−２−（４−オキソピペリジン−１
−イル）エチル］−１，３−ベンゾチアゾール−２（３
Ｈ）−オン（１０．８８ｇ）とヨウ化トリメチルスルホ
ニウム（８．２２ｇ）のジメチルスルホキシド（１００
ｍｌ）中の溶液に窒素雰囲気下１５〜２０℃で注意深く
加えた。室温で２時間攪拌後、反応混合物を氷水に注い
だ。生じた固形物を濾取し、クロロホルムに溶解した。
有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
真空留去した。残留物を酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混
合物内で粉砕し、濾過して、５−クロロ−３−［２−
（１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６
−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ベンゾチアゾ
ール−２（３Ｈ）−オン（７．９ｇ）を黄色ペースト状
物として得た。 NMR (DMSO,δ): 1.30-4.20 (10H, m), 4.98 (2H, s),
7.26 (1H, dd, J=1.9Hz,8.4Hz), 7.49 (1H, d, J=1.9H
z), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz)
−３−［２−オキソ−２−（４−オキソピペリジン−１
−イル）エチル］−１，３−ベンゾチアゾール−２（３
Ｈ）−オン（１０．８８ｇ）とヨウ化トリメチルスルホ
ニウム（８．２２ｇ）のジメチルスルホキシド（１００
ｍｌ）中の溶液に窒素雰囲気下１５〜２０℃で注意深く
加えた。室温で２時間攪拌後、反応混合物を氷水に注い
だ。生じた固形物を濾取し、クロロホルムに溶解した。
有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
真空留去した。残留物を酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混
合物内で粉砕し、濾過して、５−クロロ−３−［２−
（１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６
−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ベンゾチアゾ
ール−２（３Ｈ）−オン（７．９ｇ）を黄色ペースト状
物として得た。 NMR (DMSO,δ): 1.30-4.20 (10H, m), 4.98 (2H, s),
7.26 (1H, dd, J=1.9Hz,8.4Hz), 7.49 (1H, d, J=1.9H
z), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz)
【０２０１】実施例１ １−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３
−イル）アセチル］ピペリジン−４−カルボン酸（２０
０ｍｇ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラ
フルオロホウ酸塩（２７２ｍｇ）とジイソプロピルエチ
ルアミン（１０２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１．１３ｍｌ）中の混合物を室温で１時間攪拌し
た。２−メトキシエチルアミン（５９．３ｍｇ）を反応
混合物に加え、これを同一条件で攪拌した。酢酸エチル
と０．１Ｎ塩酸水溶液を反応混合物に加え、これを数分
間攪拌した。分離した有機層を水、飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液と食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を真空除去し、油状残留物を得て、これ
を、クロロホルムとメタノールの混合物（５０：１）を
溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付して、１−［（５−クロロ−２−オキソベンゾ
チアゾリン−３−イル）アセチル］ピペリジン−４−カ
ルボン酸・２−メトキシエチルアミド（２．８ｇ、８
９．１％）を結晶性粉末として得た。
−イル）アセチル］ピペリジン−４−カルボン酸（２０
０ｍｇ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラ
フルオロホウ酸塩（２７２ｍｇ）とジイソプロピルエチ
ルアミン（１０２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１．１３ｍｌ）中の混合物を室温で１時間攪拌し
た。２−メトキシエチルアミン（５９．３ｍｇ）を反応
混合物に加え、これを同一条件で攪拌した。酢酸エチル
と０．１Ｎ塩酸水溶液を反応混合物に加え、これを数分
間攪拌した。分離した有機層を水、飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液と食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を真空除去し、油状残留物を得て、これ
を、クロロホルムとメタノールの混合物（５０：１）を
溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付して、１−［（５−クロロ−２−オキソベンゾ
チアゾリン−３−イル）アセチル］ピペリジン−４−カ
ルボン酸・２−メトキシエチルアミド（２．８ｇ、８
９．１％）を結晶性粉末として得た。
【０２０２】mp: 157.6-160.1℃ IR (KBr): 3301, 1673, 1652, 1639 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.2-1.5 (1H, m), 1.6-1.8 (3H,
m), 2.3-2.5 (1H, m), 2.55-2.8 (1H, m), 3.0-3.3 (3
H, m), 3.25 (3H, s), 3.3-3.4 (2H, m), 3.8-4.0(1H,
m), 4.1-4.3 (1H, m), 4.86 (1H, d, J=17Hz), 4.99 (1
H, d, J=17Hz), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.46
(1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.8-8.0
(1H, br) MS (APCI) m/z: 412 (M++1) 元素分析: C18H22ClN3O4S・0.3H2O 計算値 C; 51.81, H; 5.46, N; 10.07 分析値 C; 51.73, H; 5.25, N; 9.99
m), 2.3-2.5 (1H, m), 2.55-2.8 (1H, m), 3.0-3.3 (3
H, m), 3.25 (3H, s), 3.3-3.4 (2H, m), 3.8-4.0(1H,
m), 4.1-4.3 (1H, m), 4.86 (1H, d, J=17Hz), 4.99 (1
H, d, J=17Hz), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.46
(1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.8-8.0
(1H, br) MS (APCI) m/z: 412 (M++1) 元素分析: C18H22ClN3O4S・0.3H2O 計算値 C; 51.81, H; 5.46, N; 10.07 分析値 C; 51.73, H; 5.25, N; 9.99
【０２０３】実施例２ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２−ヒドロキシ
−６−ニトロアニリド mp: 242.2-243.4℃ IR (KBr): 3288, 3276, 1683, 1652, 1639 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.6-2.0 (3H,
m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.15-4.4 (1H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz),5.02
(1H, d, J=17Hz), 7.1-7.4 (4H, m), 7.49 (1H, d, J=2
Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 9.7 (1H, br), 10.3-10.
9 (1H, br) MS (APCI) m/z: 491 (M++1) 元素分析: C21H19ClN4O6S・0.2H2O 計算値 C; 51.01, H; 3.95, N; 11.33 分析値 C; 51.19, H; 3.96, N; 11.08
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２−ヒドロキシ
−６−ニトロアニリド mp: 242.2-243.4℃ IR (KBr): 3288, 3276, 1683, 1652, 1639 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.6-2.0 (3H,
m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.15-4.4 (1H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz),5.02
(1H, d, J=17Hz), 7.1-7.4 (4H, m), 7.49 (1H, d, J=2
Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 9.7 (1H, br), 10.3-10.
9 (1H, br) MS (APCI) m/z: 491 (M++1) 元素分析: C21H19ClN4O6S・0.2H2O 計算値 C; 51.01, H; 3.95, N; 11.33 分析値 C; 51.19, H; 3.96, N; 11.08
【０２０４】実施例３ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（５−メチルチ
アゾール−２−イル）アミド mp: >250℃ IR (KBr): 1700, 1664 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.33 (3H, s), 2.6-2.9 (2H, m), 3.0-3.3 (1H,
m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.89 (1H, d,
J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 7.12 (1H, s), 7.26
(1H, dd, J=1.9Hz,8.4Hz), 7.48 (1H, d, J=1.9Hz),
7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 11.96 (1H, s) MS (APCI) m/z: 451 (M++1) 元素分析: C19H19ClN4O3S2・0.2H2O 計算値 C; 50.20, H; 4.30, N; 12.33 分析値 C; 50.06, H; 4.14, N; 12.22
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（５−メチルチ
アゾール−２−イル）アミド mp: >250℃ IR (KBr): 1700, 1664 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.33 (3H, s), 2.6-2.9 (2H, m), 3.0-3.3 (1H,
m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.89 (1H, d,
J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 7.12 (1H, s), 7.26
(1H, dd, J=1.9Hz,8.4Hz), 7.48 (1H, d, J=1.9Hz),
7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 11.96 (1H, s) MS (APCI) m/z: 451 (M++1) 元素分析: C19H19ClN4O3S2・0.2H2O 計算値 C; 50.20, H; 4.30, N; 12.33 分析値 C; 50.06, H; 4.14, N; 12.22
【０２０５】実施例４ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（エトキシカル
ボニルメチル）アミド mp: 119.8-121.2℃ IR (KBr): 3293, 1662, 1644 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.19 (3H, t, J=7.1Hz), 1.3-1.6
(1H, m), 1.6-1.9 (3H,m), 2.6-2.85 (1H, m), 2.4-2.
6 (1H, m), 3.0-3.3 (1H, m), 3.82 (2H, q, J=5.9Hz),
3.85-4.0 (1H, m), 4.09 (2H, q, J=7.1Hz), 4.15-4.3
(1H, m), 4.87(1H, d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J=17H
z), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.47 (1H, d, J=
1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.31 (1H, t, J=5.9H
z) MS (APCI) m/z: 440 (M++1)
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（エトキシカル
ボニルメチル）アミド mp: 119.8-121.2℃ IR (KBr): 3293, 1662, 1644 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.19 (3H, t, J=7.1Hz), 1.3-1.6
(1H, m), 1.6-1.9 (3H,m), 2.6-2.85 (1H, m), 2.4-2.
6 (1H, m), 3.0-3.3 (1H, m), 3.82 (2H, q, J=5.9Hz),
3.85-4.0 (1H, m), 4.09 (2H, q, J=7.1Hz), 4.15-4.3
(1H, m), 4.87(1H, d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J=17H
z), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.47 (1H, d, J=
1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.31 (1H, t, J=5.9H
z) MS (APCI) m/z: 440 (M++1)
【０２０６】実施例５ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（ベンズイミダ
ゾール−２−イル）アミド mp: >260℃ IR (KBr): 3272, 1689, 1656, 1635 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.7 (1H, m), 1.7-2.1 (3H,
m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90 (1H, d, J=17Hz),5.05 (1
H, d, J=17Hz), 7.0-7.1 (2H, m), 7.26 (1H, dd, J=1.
9Hz, 8Hz), 7.3-7.6 (3H, m), 7.71 (1H, d, J=8Hz), 1
1.6 (1H, s), 12.1 (1H, s) MS (APCI) m/z: 470 (M++1) 元素分析: C22H20ClN5O3S・1.0H2O 計算値 C; 54.15, H; 4.54, N; 14.35 分析値 C; 54.23, H; 4.16, N; 14.25
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（ベンズイミダ
ゾール−２−イル）アミド mp: >260℃ IR (KBr): 3272, 1689, 1656, 1635 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.7 (1H, m), 1.7-2.1 (3H,
m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90 (1H, d, J=17Hz),5.05 (1
H, d, J=17Hz), 7.0-7.1 (2H, m), 7.26 (1H, dd, J=1.
9Hz, 8Hz), 7.3-7.6 (3H, m), 7.71 (1H, d, J=8Hz), 1
1.6 (1H, s), 12.1 (1H, s) MS (APCI) m/z: 470 (M++1) 元素分析: C22H20ClN5O3S・1.0H2O 計算値 C; 54.15, H; 4.54, N; 14.35 分析値 C; 54.23, H; 4.16, N; 14.25
【０２０７】実施例６ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。５−クロロ
−３−｛２−オキソ−２−［４−（４−フェニル−３，
６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボニル）ピペ
リジン−１−イル］エチル｝−３Ｈ−ベンゾチアゾリン
−２−オン mp: 182.4-184.2℃ IR (KBr): 3409, 1673, 1658, 1625 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m),1.6-1.9 (3H,
m), 2.4-3.4 (6H, m), 3.6-3.85 (2H, m), 3.85-4.05
(1H, m), 4.05-4.1 (1H, m), 4.1-4.4 (2H, m), 4.89
(1H, d, J=17Hz), 5.01 (1H, d, J=17Hz), 6.20 (1H,
s), 7.2-7.5 (7H, m), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz) MS (APCI) m/z: 496 (M++1) 元素分析: C26H26ClN3O3S・0.3H2O 計算値 C; 62.28, H; 5.35, N; 8.38 分析値 C; 62.39, H; 5.22, N; 8.42
−３−｛２−オキソ−２−［４−（４−フェニル−３，
６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボニル）ピペ
リジン−１−イル］エチル｝−３Ｈ−ベンゾチアゾリン
−２−オン mp: 182.4-184.2℃ IR (KBr): 3409, 1673, 1658, 1625 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m),1.6-1.9 (3H,
m), 2.4-3.4 (6H, m), 3.6-3.85 (2H, m), 3.85-4.05
(1H, m), 4.05-4.1 (1H, m), 4.1-4.4 (2H, m), 4.89
(1H, d, J=17Hz), 5.01 (1H, d, J=17Hz), 6.20 (1H,
s), 7.2-7.5 (7H, m), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz) MS (APCI) m/z: 496 (M++1) 元素分析: C26H26ClN3O3S・0.3H2O 計算値 C; 62.28, H; 5.35, N; 8.38 分析値 C; 62.39, H; 5.22, N; 8.42
【０２０８】実施例７ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。５−クロロ
−３−｛２−［４−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）ピペリ
ジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−３Ｈ−ベンゾ
チアゾリン−２−オン mp: 208.6-211.4℃ IR (KBr): 3434, 1660, 1625 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.6-1.9 (3H,
m), 2.6-2.9 (3H, m), 2.9-3.4 (2H, m), 3.5-3.7 (2H,
m), 3.8-4.05 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.53(1H, b
r), 4.68 (1H, br), 4.8-5.1 (2H, m), 6.7-6.9 (2H,
m), 7.2-7.3 (1H,m), 5.5 (1H, br), 7.6-7.8 (1H, m) MS (APCI) m/z: 530 (M++1) 元素分析: C26H28ClN3O5S・0.3H2O 計算値 C; 58.32, H; 5.38,N; 7.85 分析値 C; 58.17, H; 5.25, N; 7.82
−３−｛２−［４−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）ピペリ
ジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−３Ｈ−ベンゾ
チアゾリン−２−オン mp: 208.6-211.4℃ IR (KBr): 3434, 1660, 1625 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.6-1.9 (3H,
m), 2.6-2.9 (3H, m), 2.9-3.4 (2H, m), 3.5-3.7 (2H,
m), 3.8-4.05 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.53(1H, b
r), 4.68 (1H, br), 4.8-5.1 (2H, m), 6.7-6.9 (2H,
m), 7.2-7.3 (1H,m), 5.5 (1H, br), 7.6-7.8 (1H, m) MS (APCI) m/z: 530 (M++1) 元素分析: C26H28ClN3O5S・0.3H2O 計算値 C; 58.32, H; 5.38,N; 7.85 分析値 C; 58.17, H; 5.25, N; 7.82
【０２０９】実施例８ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。
【０２１０】１−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチ
アゾリン−３−イル）アセチル］ピペリジン−４−カル
ボン酸・（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）ア
ミド mp: 140.5-143.2℃ IR (KBr): 3409, 1687, 1658, 1619 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.2-1.5 (1H, m), 1.5-2.0 (3H,
m), 2.5-2.9 (2H, m), 3.0-3.3 (3H, m), 3.6-3.8 (2H,
m), 3.85-4.0 (1H, m), 4.15-4.3 (1H, m), 4.87 (1H,
d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J=17Hz), 7.25 (1H, dd, J
=1.9Hz, 8.4Hz),7.46 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d,
J=8.4Hz), 10.5 (1H, br) MS (APCI) m/z: 439 (M++1)
アゾリン−３−イル）アセチル］ピペリジン−４−カル
ボン酸・（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）ア
ミド mp: 140.5-143.2℃ IR (KBr): 3409, 1687, 1658, 1619 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.2-1.5 (1H, m), 1.5-2.0 (3H,
m), 2.5-2.9 (2H, m), 3.0-3.3 (3H, m), 3.6-3.8 (2H,
m), 3.85-4.0 (1H, m), 4.15-4.3 (1H, m), 4.87 (1H,
d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J=17Hz), 7.25 (1H, dd, J
=1.9Hz, 8.4Hz),7.46 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d,
J=8.4Hz), 10.5 (1H, br) MS (APCI) m/z: 439 (M++1)
【０２１１】実施例９ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。
【０２１２】１−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチ
アゾリン−３−イル）アセチル］ピペリジン−４−カル
ボン酸・（５−メチルピラゾール−３−イル）アミド mp: 256.6-257.7℃ IR (KBr): 3538, 3457, 1695, 1644 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.6-2.0 (3H,
m), 2.37 (3H, s), 2.6-2.8 (2H, m), 3.0-3.3 (1H,
m), 3.9-4.05 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.88 (1H,
d, J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 6.64 (1H, s), 7.
25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.48 (1H, d, J=1.9H
z), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 10.9 (1H, br) MS (APCI) m/z: 435 (M++1)
アゾリン−３−イル）アセチル］ピペリジン−４−カル
ボン酸・（５−メチルピラゾール−３−イル）アミド mp: 256.6-257.7℃ IR (KBr): 3538, 3457, 1695, 1644 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.6-2.0 (3H,
m), 2.37 (3H, s), 2.6-2.8 (2H, m), 3.0-3.3 (1H,
m), 3.9-4.05 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.88 (1H,
d, J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 6.64 (1H, s), 7.
25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.48 (1H, d, J=1.9H
z), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 10.9 (1H, br) MS (APCI) m/z: 435 (M++1)
【０２１３】実施例１０ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］−ピペリジン−４−カルボン酸・［５−（１，
１−ジメチルエチル）イソオキサゾール−３−イル］ア
ミド mp: 212.2-215.1℃ IR (KBr): 3251, 1687, 1660, 1633 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.29 (9H, s), 1.3-2.0 (4H, m),
2.6-2.8 (2H, m), 3.0-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz), 5.02 (1
H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.47
(1H, d, J=1.9Hz),7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 11.0 (1H,
s) MS (APCI) m/z: 477 (M++1)
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］−ピペリジン−４−カルボン酸・［５−（１，
１−ジメチルエチル）イソオキサゾール−３−イル］ア
ミド mp: 212.2-215.1℃ IR (KBr): 3251, 1687, 1660, 1633 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.29 (9H, s), 1.3-2.0 (4H, m),
2.6-2.8 (2H, m), 3.0-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz), 5.02 (1
H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.47
(1H, d, J=1.9Hz),7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 11.0 (1H,
s) MS (APCI) m/z: 477 (M++1)
【０２１４】実施例１１ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・３−クロロ−２
−メチルアニリド mp: 260.1-262.6℃ IR (KBr): 3245, 1673, 1660 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.65 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.22 (3H, s), 2.6-2.9 (2H, m), 3.05-3.4 (1H,
m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90 (1H, d,
J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 7.1-7.35 (4H, m),
7.49 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 9.59
(1H, br) MS (APCI) m/z: 478 (M++1) 元素分析: C22H21Cl2N3O3S 計算値 C; 55.24, H; 4.42, N; 8.78 分析値 C; 55.25, H; 4.42, N; 8.70
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・３−クロロ−２
−メチルアニリド mp: 260.1-262.6℃ IR (KBr): 3245, 1673, 1660 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.65 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.22 (3H, s), 2.6-2.9 (2H, m), 3.05-3.4 (1H,
m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90 (1H, d,
J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 7.1-7.35 (4H, m),
7.49 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 9.59
(1H, br) MS (APCI) m/z: 478 (M++1) 元素分析: C22H21Cl2N3O3S 計算値 C; 55.24, H; 4.42, N; 8.78 分析値 C; 55.25, H; 4.42, N; 8.70
【０２１５】実施例１２ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−（２−ヒド
ロキシエチル）アニリド mp: 153.8-157.2℃ IR (KBr): 3453, 3428, 1675, 1652 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.65 (1H, m), 1.7-1.95 (3
H, m), 2.5-2.8 (4H, m),3.05-3.3 (1H, m), 3.45-3.65
(2H, m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m),4.61 (1
H, t, J=5.1Hz), 4.89 (1H, d, J=17Hz), 5.03 (1H, d,
J=17Hz), 7.05-7.2 (2H, m), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz,
8.4Hz), 7.45-7.55 (3H, m), 7.70 (1H,d, J=8.4Hz),
9.87 (1H, s) MS (APCI) m/z: 474 (M++1)
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−（２−ヒド
ロキシエチル）アニリド mp: 153.8-157.2℃ IR (KBr): 3453, 3428, 1675, 1652 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.65 (1H, m), 1.7-1.95 (3
H, m), 2.5-2.8 (4H, m),3.05-3.3 (1H, m), 3.45-3.65
(2H, m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m),4.61 (1
H, t, J=5.1Hz), 4.89 (1H, d, J=17Hz), 5.03 (1H, d,
J=17Hz), 7.05-7.2 (2H, m), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz,
8.4Hz), 7.45-7.55 (3H, m), 7.70 (1H,d, J=8.4Hz),
9.87 (1H, s) MS (APCI) m/z: 474 (M++1)
【０２１６】実施例１３ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た １−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３
−イル）アセチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２−
（４−スルファモイルフェニル）エチルアミド mp: 227.1-229.4℃ IR (KBr): 3307, 1675, 1660, 1643 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.2-1.8 (4H, m), 2.2-2.5 (1H,
m), 2.5-2.9 (4H, m), 3.0-3.3 (2H, m), 3.8-4.0 (1H,
m), 4.1-4.3 (1H, m), 4.86 (1H, d, J=17Hz),4.99 (1
H, d, J=17Hz), 7.2-7.5 (6H, m), 7.6-7.8 (3H, m),
7.8-8.0 (1H, m)MS (APCI) m/z: 537 (M++1) 元素分析: C23H25ClN4O5S2 計算値 C; 51.44, H; 4.69, N; 10.43 分析値 C; 51.06, H; 4.70, N; 10.20
−イル）アセチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２−
（４−スルファモイルフェニル）エチルアミド mp: 227.1-229.4℃ IR (KBr): 3307, 1675, 1660, 1643 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.2-1.8 (4H, m), 2.2-2.5 (1H,
m), 2.5-2.9 (4H, m), 3.0-3.3 (2H, m), 3.8-4.0 (1H,
m), 4.1-4.3 (1H, m), 4.86 (1H, d, J=17Hz),4.99 (1
H, d, J=17Hz), 7.2-7.5 (6H, m), 7.6-7.8 (3H, m),
7.8-8.0 (1H, m)MS (APCI) m/z: 537 (M++1) 元素分析: C23H25ClN4O5S2 計算値 C; 51.44, H; 4.69, N; 10.43 分析値 C; 51.06, H; 4.70, N; 10.20
【０２１７】実施例１４ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−フルオロ−
３−トリフルオロメチルアニリド mp: 245.2-247.1℃ IR (KBr): 3320, 1671, 1658, 1631 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.35-1.65 (1H, m), 1.7-2.0 (3
H, m), 2.5-2.9 (2H, m),3.05-3.4 (1H, m), 3.9-4.1
(1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.
04 (1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, d, J=1.9Hz, 8.4Hz),
7.4-7.6 (2H, m),7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.8-7.95 (1
H, m), 8.14 (1H, dd, J=2.3Hz, 6.5Hz),10.33 (1H, s) MS (APCI) m/z: 516 (M++1) 元素分析: C22H18ClF4N3O3S 計算値 C; 51.22, H; 3.52, N; 8.14 分析値 C; 50.95, H; 3.46, N; 8.06
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−フルオロ−
３−トリフルオロメチルアニリド mp: 245.2-247.1℃ IR (KBr): 3320, 1671, 1658, 1631 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.35-1.65 (1H, m), 1.7-2.0 (3
H, m), 2.5-2.9 (2H, m),3.05-3.4 (1H, m), 3.9-4.1
(1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.
04 (1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, d, J=1.9Hz, 8.4Hz),
7.4-7.6 (2H, m),7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.8-7.95 (1
H, m), 8.14 (1H, dd, J=2.3Hz, 6.5Hz),10.33 (1H, s) MS (APCI) m/z: 516 (M++1) 元素分析: C22H18ClF4N3O3S 計算値 C; 51.22, H; 3.52, N; 8.14 分析値 C; 50.95, H; 3.46, N; 8.06
【０２１８】実施例１５ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−フェノキシ
アニリド mp: 214.5-217.4℃ IR (KBr): 3289, 1671, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.65 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.5-2.85 (3H, m),3.1-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1
H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.04
(1H, d, J=17Hz), 6.9-7.05 (4H, m), 7.09 (1H, t, J
=7.3Hz), 7.26 (1H, d, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.3-7.4 (2
H, m), 7.49 (1H, d, J=1.9Hz), 7.6-7.7 (2H, m), 7.7
0 (1H, d, J=8.4Hz), 10.0 (1H, s) MS (APCI) m/z: 522 (M++1) 元素分析: C27H24ClN3O4S 計算値 C; 62.12, H; 4.63, N; 8.05 分析値 C; 61.97, H; 4.61, N; 7.96
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−フェノキシ
アニリド mp: 214.5-217.4℃ IR (KBr): 3289, 1671, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.65 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.5-2.85 (3H, m),3.1-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1
H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.04
(1H, d, J=17Hz), 6.9-7.05 (4H, m), 7.09 (1H, t, J
=7.3Hz), 7.26 (1H, d, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.3-7.4 (2
H, m), 7.49 (1H, d, J=1.9Hz), 7.6-7.7 (2H, m), 7.7
0 (1H, d, J=8.4Hz), 10.0 (1H, s) MS (APCI) m/z: 522 (M++1) 元素分析: C27H24ClN3O4S 計算値 C; 62.12, H; 4.63, N; 8.05 分析値 C; 61.97, H; 4.61, N; 7.96
【０２１９】実施例１６ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−ベンゾイル
アニリド mp: 243.8-246.1℃ IR (KBr): 3291, 1675, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.0 (4H, m), 2.6-2.85 (2H,
m), 3.1-3.3 (1H, m),3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H,
m), 4.90 (1H, d, J=17Hz) 5.04 (1H, d, J=17Hz), 7.
26 (1H, d, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.45-7.9 (11H, m), 10.
4 (1H, s) MS (APCI) m/z: 534 (M++1) 元素分析: C28H24ClN3O4S・0.6H2O 計算値 C; 61.73, H; 4.66, N; 7.71 分析値 C; 61.66, H; 4.61, N; 8.05
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−ベンゾイル
アニリド mp: 243.8-246.1℃ IR (KBr): 3291, 1675, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.0 (4H, m), 2.6-2.85 (2H,
m), 3.1-3.3 (1H, m),3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H,
m), 4.90 (1H, d, J=17Hz) 5.04 (1H, d, J=17Hz), 7.
26 (1H, d, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.45-7.9 (11H, m), 10.
4 (1H, s) MS (APCI) m/z: 534 (M++1) 元素分析: C28H24ClN3O4S・0.6H2O 計算値 C; 61.73, H; 4.66, N; 7.71 分析値 C; 61.66, H; 4.61, N; 8.05
【０２２０】実施例１７ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２−（４−メト
キシフェニル）エチルアミド mp: 216.4-217.5℃ IR (KBr): 3289, 1675, 1656, 1614 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.55 (1H, m), 1.6-1.8 (3H,
m), 2.25-2.45 (1H, m), 2.55-2.75 (3H, m), 3.0-3.4
(3H, m), 3.72 (3H, s), 3.8-4.0 (1H, m), 4.1-4.3
(1H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J=17H
z), 6.85 (1H, d, J=8.6Hz), 7.11 (1H, d, J=8.6Hz),
7.25 (1H, d, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H,d, J=1.9H
z), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.8-8.0 (1H, m) MS (APCI) m/z: 488 (M++1) 元素分析: C24H26ClN3O4S 計算値 C; 59.07, H; 5.37, N; 8.61 分析値 C; 58.90, H; 5.35, N; 8.57
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２−（４−メト
キシフェニル）エチルアミド mp: 216.4-217.5℃ IR (KBr): 3289, 1675, 1656, 1614 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.55 (1H, m), 1.6-1.8 (3H,
m), 2.25-2.45 (1H, m), 2.55-2.75 (3H, m), 3.0-3.4
(3H, m), 3.72 (3H, s), 3.8-4.0 (1H, m), 4.1-4.3
(1H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J=17H
z), 6.85 (1H, d, J=8.6Hz), 7.11 (1H, d, J=8.6Hz),
7.25 (1H, d, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H,d, J=1.9H
z), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.8-8.0 (1H, m) MS (APCI) m/z: 488 (M++1) 元素分析: C24H26ClN3O4S 計算値 C; 59.07, H; 5.37, N; 8.61 分析値 C; 58.90, H; 5.35, N; 8.57
【０２２１】実施例１８ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（３−エトキシ
カルボニル）プロピルアミド mp: 190.4-192.1℃ IR (KBr): 3295, 1725, 1691, 1660, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.18 (3H, t, J=7.1Hz), 1.25-1.
55 (1H, m), 1.6-1.8 (5H, m), 2.2-2.4 (3H, m), 2.55
-2.8 (1H, m), 3.0-3.2 (3H, m), 3.85-4.05 (1H, m),
4.05 (1H, q, J=7.1Hz), 4.15-4.35 (1H, m), 4.87 (1
H, d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J=17Hz), 7.25 (1H, d,
J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=1.9Hz) 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.8-8.0 (1H, m) MS (APCI) m/z: 468 (M++1) 元素分析: C21H26ClN3O5S 計算値 C; 53.90, H; 5.60, N; 8.98 分析値 C; 53.55, H; 5.58, N; 8.98
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（３−エトキシ
カルボニル）プロピルアミド mp: 190.4-192.1℃ IR (KBr): 3295, 1725, 1691, 1660, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.18 (3H, t, J=7.1Hz), 1.25-1.
55 (1H, m), 1.6-1.8 (5H, m), 2.2-2.4 (3H, m), 2.55
-2.8 (1H, m), 3.0-3.2 (3H, m), 3.85-4.05 (1H, m),
4.05 (1H, q, J=7.1Hz), 4.15-4.35 (1H, m), 4.87 (1
H, d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J=17Hz), 7.25 (1H, d,
J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=1.9Hz) 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.8-8.0 (1H, m) MS (APCI) m/z: 468 (M++1) 元素分析: C21H26ClN3O5S 計算値 C; 53.90, H; 5.60, N; 8.98 分析値 C; 53.55, H; 5.58, N; 8.98
【０２２２】実施例１９ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（２−ヒドロキ
シ−２−フェニル）エチルアミド mp: 194.4-195.9℃ IR (KBr): 3428, 3413, 1725, 1691, 1660, 1644 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.2-1.5 (1H, m), 1.55-1.8 (3H,
m), 2.3-2.5 (1H, m),2.55-2.75 (1H, m), 3.0-3.4 (3
H, m), 3.8-4.0 (1H, m), 4.1-4.3 (1H, m), 4.5-4.7
(1H, m), 4.86 (1H, d, J=17Hz), 4.99 (1H, d, J=17H
z), 5.45 (1H, d,J=4.3Hz), 7.2-7.4 (6H, m), 7.46 (1
H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz),7.8-8.0 (1H,
m) MS (APCI) m/z: 456 (M-18)++1 元素分析: C23H24ClN3O4S 計算値 C; 58.28, H; 5.10, N; 8.87 分析値 C; 58.04, H; 5.10, N; 8.74
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（２−ヒドロキ
シ−２−フェニル）エチルアミド mp: 194.4-195.9℃ IR (KBr): 3428, 3413, 1725, 1691, 1660, 1644 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.2-1.5 (1H, m), 1.55-1.8 (3H,
m), 2.3-2.5 (1H, m),2.55-2.75 (1H, m), 3.0-3.4 (3
H, m), 3.8-4.0 (1H, m), 4.1-4.3 (1H, m), 4.5-4.7
(1H, m), 4.86 (1H, d, J=17Hz), 4.99 (1H, d, J=17H
z), 5.45 (1H, d,J=4.3Hz), 7.2-7.4 (6H, m), 7.46 (1
H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz),7.8-8.0 (1H,
m) MS (APCI) m/z: 456 (M-18)++1 元素分析: C23H24ClN3O4S 計算値 C; 58.28, H; 5.10, N; 8.87 分析値 C; 58.04, H; 5.10, N; 8.74
【０２２３】実施例２０ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（５−フェニル
ピラゾール−３−イル）アミド mp: 126.4-130.0℃ IR (KBr): 3438, 3413, 1691, 1675, 1660 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.2 (4H, m), 2.75-3.0 (1H,
m), 3.1-3.4 (1H, m),3.8-4.1 (2H, m), 4.2-4.4 (1H,
m), 4.8-5.2 (2H, m), 6.76 (1H, s), 7.2-7.35 (1H,
m), 7.4-7.55 (4H, m), 7.65-7.75 (1H, m), 7.8-7.9
(1H, m) MS (APCI) m/z: 496 (M++1) 元素分析: C23H24ClN3O4S 計算値 C; 58.28, H; 5.10, N; 8.87 分析値 C; 58.04, H; 5.10, N; 8.74
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（５−フェニル
ピラゾール−３−イル）アミド mp: 126.4-130.0℃ IR (KBr): 3438, 3413, 1691, 1675, 1660 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.2 (4H, m), 2.75-3.0 (1H,
m), 3.1-3.4 (1H, m),3.8-4.1 (2H, m), 4.2-4.4 (1H,
m), 4.8-5.2 (2H, m), 6.76 (1H, s), 7.2-7.35 (1H,
m), 7.4-7.55 (4H, m), 7.65-7.75 (1H, m), 7.8-7.9
(1H, m) MS (APCI) m/z: 496 (M++1) 元素分析: C23H24ClN3O4S 計算値 C; 58.28, H; 5.10, N; 8.87 分析値 C; 58.04, H; 5.10, N; 8.74
【０２２４】実施例２１ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（３−メトキシ
ピリジン−６−イル）アミド mp: 235.2-237.1℃ IR (KBr): 3280, 1673, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.65 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.5-2.85 (2H, m),3.05-3.3 (1H, m), 3.81 (3H,
s), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90(1H, d,
J=17.2Hz), 5.03 (1H, d, J=17.2Hz), 6.7-6.9 (1H,
m), 7.2-7.3 (1H,m), 7.4-7.6 (1H, m), 7.65-7.8 (1H,
m), 7.85-8.0 (1H, m), 8.3-8.4 (1H, m), 9.98 (1H,
s) MS (APCI) m/z: 461 (M++1) 元素分析: C21H21ClN4O4S・0.4H2O 計算値 C; 53.88, H; 4.69, N; 11.97 分析値 C; 53.96, H; 4.49, N; 11.91
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（３−メトキシ
ピリジン−６−イル）アミド mp: 235.2-237.1℃ IR (KBr): 3280, 1673, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.65 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.5-2.85 (2H, m),3.05-3.3 (1H, m), 3.81 (3H,
s), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90(1H, d,
J=17.2Hz), 5.03 (1H, d, J=17.2Hz), 6.7-6.9 (1H,
m), 7.2-7.3 (1H,m), 7.4-7.6 (1H, m), 7.65-7.8 (1H,
m), 7.85-8.0 (1H, m), 8.3-8.4 (1H, m), 9.98 (1H,
s) MS (APCI) m/z: 461 (M++1) 元素分析: C21H21ClN4O4S・0.4H2O 計算値 C; 53.88, H; 4.69, N; 11.97 分析値 C; 53.96, H; 4.49, N; 11.91
【０２２５】実施例２２ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（５−クロロベ
ンズオキサゾール−２−イル）アミド mp: 227.8-230.0℃ IR (KBr): 3205, 1691, 1660, 1637 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.0 (4H, m), 2.6-3.0 (2H,
m), 3.0-3.4 (1H, m), 3.85-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1
H, m), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz),
7.2-7.4 (1H, m), 7.48 (1H, br), 7.6-7.8 (3H, m),
11.9 (1H, br) MS (APCI) m/z: 505 (M++1) 元素分析: C22H18Cl2N4O4S・0.6H2O 計算値 C; 51.19, H; 3.75, N; 10.85 分析値 C; 51.27, H; 3.85, N; 10.97
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（５−クロロベ
ンズオキサゾール−２−イル）アミド mp: 227.8-230.0℃ IR (KBr): 3205, 1691, 1660, 1637 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.0 (4H, m), 2.6-3.0 (2H,
m), 3.0-3.4 (1H, m), 3.85-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1
H, m), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz),
7.2-7.4 (1H, m), 7.48 (1H, br), 7.6-7.8 (3H, m),
11.9 (1H, br) MS (APCI) m/z: 505 (M++1) 元素分析: C22H18Cl2N4O4S・0.6H2O 計算値 C; 51.19, H; 3.75, N; 10.85 分析値 C; 51.27, H; 3.85, N; 10.97
【０２２６】実施例２３ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（ナフタレン−
１−イル）アミド mp: 188.0-191.2℃ IR (KBr): 3249, 1656 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.75 (1H, m), 1.8-2.1 (3H,
m), 2.6-3.0 (2H, m),3.1-3.4 (1H, m), 3.95-4.15 (1
H, m), 4.3-4.5 (1H, m), 4.91 (1H, d, J=17Hz), 5.05
(1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, d, J=1.8Hz, 8.4Hz), 7.
4-7.6 (4H, m),7.6-7.85 (3H, m), 7.9-8.0 (1H, m),
8.0-8.2 (1H, m), 9.95 (1H, s) MS (APCI) m/z: 480 (M++1) 元素分析: C25H22ClN3O3S・0.4H2O 計算値 C; 61.63, H; 4.72, N; 8.63 分析値 C; 61.54, H; 4.53, N; 8.64
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（ナフタレン−
１−イル）アミド mp: 188.0-191.2℃ IR (KBr): 3249, 1656 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.75 (1H, m), 1.8-2.1 (3H,
m), 2.6-3.0 (2H, m),3.1-3.4 (1H, m), 3.95-4.15 (1
H, m), 4.3-4.5 (1H, m), 4.91 (1H, d, J=17Hz), 5.05
(1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, d, J=1.8Hz, 8.4Hz), 7.
4-7.6 (4H, m),7.6-7.85 (3H, m), 7.9-8.0 (1H, m),
8.0-8.2 (1H, m), 9.95 (1H, s) MS (APCI) m/z: 480 (M++1) 元素分析: C25H22ClN3O3S・0.4H2O 計算値 C; 61.63, H; 4.72, N; 8.63 分析値 C; 61.54, H; 4.53, N; 8.64
【０２２７】実施例２４ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・３−アセチルア
ニリド mp: 204.0-207.1℃ IR (KBr): 3291, 1697, 1679, 1641 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.7 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.50 (3H, s), 2.5-2.9 (2H, m), 3.1-3.3 (1H,
m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.8-5.1(2H,
m), 7.2-7.3 (1H, m), 7.4-7.6 (2H, m), 7.6-7.8 (2H,
m), 7.8-8.0 (1H,m), 8.21 (1H, s), 10.1 (1H, s) MS (APCI) m/z: 472 (M++1) 元素分析: C23H22ClN3O4S・0.4H2O 計算値 C; 57.65, H; 4.80, N; 8.77 分析値 C; 57.56, H; 4.76, N; 8.57
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・３−アセチルア
ニリド mp: 204.0-207.1℃ IR (KBr): 3291, 1697, 1679, 1641 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.7 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.50 (3H, s), 2.5-2.9 (2H, m), 3.1-3.3 (1H,
m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.8-5.1(2H,
m), 7.2-7.3 (1H, m), 7.4-7.6 (2H, m), 7.6-7.8 (2H,
m), 7.8-8.0 (1H,m), 8.21 (1H, s), 10.1 (1H, s) MS (APCI) m/z: 472 (M++1) 元素分析: C23H22ClN3O4S・0.4H2O 計算値 C; 57.65, H; 4.80, N; 8.77 分析値 C; 57.56, H; 4.76, N; 8.57
【０２２８】実施例２５ 下記の化合物を製造例２と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・グリシリド mp: 213.1-215.3℃ IR (KBr): 3305, 1644 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.6-1.9 (3H,
m), 2.4-2.6 (1H, m), 2.6-2.8 (1H, m), 3.0-3.3 (1H,
m), 3.76 (2H, d, J=5.9Hz), 3.8-4.1 (1H, m),4.15-
4.3 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J=
17Hz), 7.25 (1H,dd, J=2Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=
2Hz), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz), 12.5 (1H, br) MS (APCI) m/z: 412 (M++1)
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・グリシリド mp: 213.1-215.3℃ IR (KBr): 3305, 1644 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.6-1.9 (3H,
m), 2.4-2.6 (1H, m), 2.6-2.8 (1H, m), 3.0-3.3 (1H,
m), 3.76 (2H, d, J=5.9Hz), 3.8-4.1 (1H, m),4.15-
4.3 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J=
17Hz), 7.25 (1H,dd, J=2Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=
2Hz), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz), 12.5 (1H, br) MS (APCI) m/z: 412 (M++1)
【０２２９】実施例２６ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（６−ヒドロキ
シ−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５
Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イルメチル）アミド mp: 204.5-207.1℃ IR (KBr): 3345, 1675, 1658, 1635 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.9 (8H, m), 2.5-3.2 (9H,
m), 3.70 (3H, s), 3.8-4.0 (1H, m), 4.1-4.35 (1H,
m), 4.86 (1H, d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J=17Hz), 6.
6-6.7 (2H, m), 6.96 (1H, d, J=8.9Hz), 7.25 (1H, d
d, J=1.8Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=1.8Hz), 7.60 (1
H, br), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz) MS (APCI) m/z: 559 (M++1) 元素分析: C28H32ClN3O5S・0.4H2O 計算値 C; 59.49, H; 5.85, N; 7.43 分析値 C; 59.50, H; 5.87, N; 7.48
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（６−ヒドロキ
シ−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５
Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イルメチル）アミド mp: 204.5-207.1℃ IR (KBr): 3345, 1675, 1658, 1635 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.9 (8H, m), 2.5-3.2 (9H,
m), 3.70 (3H, s), 3.8-4.0 (1H, m), 4.1-4.35 (1H,
m), 4.86 (1H, d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J=17Hz), 6.
6-6.7 (2H, m), 6.96 (1H, d, J=8.9Hz), 7.25 (1H, d
d, J=1.8Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=1.8Hz), 7.60 (1
H, br), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz) MS (APCI) m/z: 559 (M++1) 元素分析: C28H32ClN3O5S・0.4H2O 計算値 C; 59.49, H; 5.85, N; 7.43 分析値 C; 59.50, H; 5.87, N; 7.48
【０２３０】実施例２７ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（６−メチルベ
ンゾチアゾール−２−イル）アミド mp: 201.2-203.8℃ IR (KBr): 3428, 1691, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.65 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.41 (3H, s), 2.6-2.95 (2H, m), 3.1-3.4 (1H,
m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90 (1H, d,
J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz), 7.2-7.3 (2H, m),
7.49 (1H, d, J=1.9Hz), 7.6-7.8 (3H, m), 12.3 (1H,
s) MS (APCI) m/z: 501 (M++1) 元素分析: C23H21ClN4O3S2・0.3H2O 計算値 C; 54.55, H; 4.30, N; 11.06 分析値 C; 54.52, H; 4.23, N; 10.99
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（６−メチルベ
ンゾチアゾール−２−イル）アミド mp: 201.2-203.8℃ IR (KBr): 3428, 1691, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.65 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.41 (3H, s), 2.6-2.95 (2H, m), 3.1-3.4 (1H,
m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90 (1H, d,
J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz), 7.2-7.3 (2H, m),
7.49 (1H, d, J=1.9Hz), 7.6-7.8 (3H, m), 12.3 (1H,
s) MS (APCI) m/z: 501 (M++1) 元素分析: C23H21ClN4O3S2・0.3H2O 計算値 C; 54.55, H; 4.30, N; 11.06 分析値 C; 54.52, H; 4.23, N; 10.99
【０２３１】実施例２８ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−クロロ−２
−メチルアニリド mp: 260.4-262.7℃ IR (KBr): 3253, 1671, 1654, 1608 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.65 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.20 (3H, s), 2.6-2.9 (2H, m), 3.05-3.35 (1H,
m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90(1H, d,
J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz), 7.13 (1H, dd, J=2.
2Hz, 8.2Hz), 7.2-7.3 (2H, m), 7.48 (1H, d, J=2.0H
z), 7.55 (1H, d, J=2.2Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz),
9.38 (1H, s) MS (APCI) m/z: 478 (M++1) 元素分析: C22H21Cl2N3O3S・0.2H2O 計算値 C; 54.82, H; 4.47, N; 8.72 分析値 C; 54.85, H; 4.40, N; 8.69
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−クロロ−２
−メチルアニリド mp: 260.4-262.7℃ IR (KBr): 3253, 1671, 1654, 1608 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.65 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.20 (3H, s), 2.6-2.9 (2H, m), 3.05-3.35 (1H,
m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90(1H, d,
J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz), 7.13 (1H, dd, J=2.
2Hz, 8.2Hz), 7.2-7.3 (2H, m), 7.48 (1H, d, J=2.0H
z), 7.55 (1H, d, J=2.2Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz),
9.38 (1H, s) MS (APCI) m/z: 478 (M++1) 元素分析: C22H21Cl2N3O3S・0.2H2O 計算値 C; 54.82, H; 4.47, N; 8.72 分析値 C; 54.85, H; 4.40, N; 8.69
【０２３２】実施例２９ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・５−クロロ−２
−ヒドロキシアニリド mp: 255.1-256.2℃ IR (KBr): 3305, 1660, 1644 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.0 (4H, m), 2.6-3.0 (2H,
m), 3.0-3.3 (1H, m), 3.85-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1
H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz),
6.86 (1H, d, J=8.6Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.7Hz, 8.3
Hz), 7.48 (1H, d,J=1.7Hz), 7.70 (1H, d, J=8.3Hz),
8.00 (1H, d, J=2.4Hz), 9.24 (1H, s), 10.16 (1H, s) MS (APCI) m/z: 480 (M++1) 元素分析: C21H19Cl2N3O4S 計算値 C; 52.51, H; 3.99, N; 8.75 分析値 C; 52.56, H; 4.17, N; 8.79
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・５−クロロ−２
−ヒドロキシアニリド mp: 255.1-256.2℃ IR (KBr): 3305, 1660, 1644 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.0 (4H, m), 2.6-3.0 (2H,
m), 3.0-3.3 (1H, m), 3.85-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1
H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz),
6.86 (1H, d, J=8.6Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.7Hz, 8.3
Hz), 7.48 (1H, d,J=1.7Hz), 7.70 (1H, d, J=8.3Hz),
8.00 (1H, d, J=2.4Hz), 9.24 (1H, s), 10.16 (1H, s) MS (APCI) m/z: 480 (M++1) 元素分析: C21H19Cl2N3O4S 計算値 C; 52.51, H; 3.99, N; 8.75 分析値 C; 52.56, H; 4.17, N; 8.79
【０２３３】実施例３０ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（ｎ−デカン−
１−イル）アミド mp: 178.0-179.2℃ IR (KBr): 3295, 1679, 1658, 1641 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.8-0.9 (3H, m), 1.2-1.5 (17H,
m), 1.6-1.8 (3H, m),2.25-2.5 (1H, m), 2.5-2.8 (1
H, m), 2.9-3.2 (3H, m), 3.85-4.0 (1H, m), 4.15-4.3
5 (1H, m), 4.86 (1H, d, J=17Hz), 4.99 (1H, d, J=17
Hz), 7.25 (1H, dd, J=2Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=2
Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.75-7.85(1H, m) MS (APCI) m/z: 494 (M++1) 元素分析: C25H36ClN3O3S 計算値 C; 60.77, H; 7.34, N; 8.50 分析値 C; 60.67, H; 7.39, N; 8.48
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（ｎ−デカン−
１−イル）アミド mp: 178.0-179.2℃ IR (KBr): 3295, 1679, 1658, 1641 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.8-0.9 (3H, m), 1.2-1.5 (17H,
m), 1.6-1.8 (3H, m),2.25-2.5 (1H, m), 2.5-2.8 (1
H, m), 2.9-3.2 (3H, m), 3.85-4.0 (1H, m), 4.15-4.3
5 (1H, m), 4.86 (1H, d, J=17Hz), 4.99 (1H, d, J=17
Hz), 7.25 (1H, dd, J=2Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=2
Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.75-7.85(1H, m) MS (APCI) m/z: 494 (M++1) 元素分析: C25H36ClN3O3S 計算値 C; 60.77, H; 7.34, N; 8.50 分析値 C; 60.67, H; 7.39, N; 8.48
【０２３４】実施例３１ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・３−ベンゾイル
アニリド mp: 217.7-219.0℃ IR (KBr): 3320, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.0 (4H, m), 2.6-2.85 (2H,
m), 3.05-3.3 (1H, m),3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1
H, m), 4.89 (1H, d, J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz),
7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.35-7.8 (9H, m),
7.85-8.0 (1H, m), 8.0-8.1 (1H, m), 10.21 (1H, s) MS (APCI) m/z: 534 (M++1)
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・３−ベンゾイル
アニリド mp: 217.7-219.0℃ IR (KBr): 3320, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.0 (4H, m), 2.6-2.85 (2H,
m), 3.05-3.3 (1H, m),3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1
H, m), 4.89 (1H, d, J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz),
7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.35-7.8 (9H, m),
7.85-8.0 (1H, m), 8.0-8.1 (1H, m), 10.21 (1H, s) MS (APCI) m/z: 534 (M++1)
【０２３５】実施例３２ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（５−アセチル
−４−メチルチアゾール−２−イル）アミド mp: >260℃ IR (KBr): 3434, 1689, 1660, 1643 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.65-2.0 (3H,
m), 2.48 (3H, s), 2.58 (3H, s), 2.6-2.9 (2H, m),
3.1-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m),
4.89 (1H, d, J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 7.26
(1H, dd, J=1.8Hz, 8.4Hz), 7.48 (1H, d, J=1.8Hz),
7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 12.6 (1H, s) MS (APCI) m/z: 493 (M++1)
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（５−アセチル
−４−メチルチアゾール−２−イル）アミド mp: >260℃ IR (KBr): 3434, 1689, 1660, 1643 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.65-2.0 (3H,
m), 2.48 (3H, s), 2.58 (3H, s), 2.6-2.9 (2H, m),
3.1-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m),
4.89 (1H, d, J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 7.26
(1H, dd, J=1.8Hz, 8.4Hz), 7.48 (1H, d, J=1.8Hz),
7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 12.6 (1H, s) MS (APCI) m/z: 493 (M++1)
【０２３６】実施例３３ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（２−ニトロピ
リジン−５−イル）アミド mp: 247.2-250.6℃ IR (KBr): 3280, 1675, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.6-2.0 (3H,
m), 2.6-3.0 (2H, m), 3.05-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1
H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.89 (1H, d, J=17Hz),5.03
(1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.
48 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.33
(1H, d, J=9.3Hz), 8.61 (1H, dd, J=2.7Hz, 9.3Hz),
9.18 (1H, d, J=2.7Hz), 11.3 (1H, s) MS (ESI) m/z: 476 (M++1) 元素分析: C20H18ClN5O5S・0.2H2O 計算値 C; 50.10, H; 3.87, N; 14.41 分析値 C; 50.02, H; 3.77, N; 14.42
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（２−ニトロピ
リジン−５−イル）アミド mp: 247.2-250.6℃ IR (KBr): 3280, 1675, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.6-2.0 (3H,
m), 2.6-3.0 (2H, m), 3.05-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1
H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.89 (1H, d, J=17Hz),5.03
(1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.
48 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.33
(1H, d, J=9.3Hz), 8.61 (1H, dd, J=2.7Hz, 9.3Hz),
9.18 (1H, d, J=2.7Hz), 11.3 (1H, s) MS (ESI) m/z: 476 (M++1) 元素分析: C20H18ClN5O5S・0.2H2O 計算値 C; 50.10, H; 3.87, N; 14.41 分析値 C; 50.02, H; 3.77, N; 14.42
【０２３７】実施例３４ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（５−ヒドロキ
シナフタレン−１−イル）アミド mp: 182.4-187.6℃ IR (KBr): 3453, 3253, 1660, 1654, 1644 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.7 (1H, m), 1.75-2.1 (3H,
m), 2.6-3.0 (2H, m),3.05-3.4 (1H, m), 3.95-4.15
(1H, m), 4.25-4.45 (1H, m), 4.91 (1H, d, J=17Hz),
5.04 (1H, d, J=17Hz), 6.85-6.95 (1H, m), 7.2-7.55
(5H, m), 7.55-7.8 (2H, m), 7.95-8.05 (1H, m), 9.83
(1H, s), 10.17 (1H, s) MS (ESI) m/z: 495 (M++1)
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（５−ヒドロキ
シナフタレン−１−イル）アミド mp: 182.4-187.6℃ IR (KBr): 3453, 3253, 1660, 1654, 1644 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.7 (1H, m), 1.75-2.1 (3H,
m), 2.6-3.0 (2H, m),3.05-3.4 (1H, m), 3.95-4.15
(1H, m), 4.25-4.45 (1H, m), 4.91 (1H, d, J=17Hz),
5.04 (1H, d, J=17Hz), 6.85-6.95 (1H, m), 7.2-7.55
(5H, m), 7.55-7.8 (2H, m), 7.95-8.05 (1H, m), 9.83
(1H, s), 10.17 (1H, s) MS (ESI) m/z: 495 (M++1)
【０２３８】実施例３５ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（インダゾール
−６−イル）アミド mp: 214.0-215.8℃ IR (KBr): 3361, 3232, 1679, 1654, 1616 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.7 (1H, m), 1.8-2.1 (3H,
m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.8-4.15 (2H, m), 4.25-4.45
(1H, m), 4.92 (1H, d, J=17Hz), 5.05 (1H, d, J=17H
z), 5.87 (2H, br), 6.68 (1H, dd, J=1.7Hz, 8.6Hz),
7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.45-7.55 (3H, m),
7.71 (1H, d, J=8.4Hz), 8.16 (1H, s) MS (APCI) m/z: 470 (M++1) 元素分析: C22H20ClN5O3S・1.3H2O 計算値 C; 53.56, H; 4.62, N; 14.20 分析値 C; 53.63, H; 4.36, N; 14.15
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（インダゾール
−６−イル）アミド mp: 214.0-215.8℃ IR (KBr): 3361, 3232, 1679, 1654, 1616 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.7 (1H, m), 1.8-2.1 (3H,
m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.8-4.15 (2H, m), 4.25-4.45
(1H, m), 4.92 (1H, d, J=17Hz), 5.05 (1H, d, J=17H
z), 5.87 (2H, br), 6.68 (1H, dd, J=1.7Hz, 8.6Hz),
7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.45-7.55 (3H, m),
7.71 (1H, d, J=8.4Hz), 8.16 (1H, s) MS (APCI) m/z: 470 (M++1) 元素分析: C22H20ClN5O3S・1.3H2O 計算値 C; 53.56, H; 4.62, N; 14.20 分析値 C; 53.63, H; 4.36, N; 14.15
【０２３９】実施例３６ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−ヒドロキシ
−２−メチルアニリド mp: 146.6-149.1℃ IR (KBr): 3453, 3289, 1673, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.65 (1H, m), 1.65-2.0 (3
H, m), 2.08 (3H, s), 2.5-2.85 (2H, m), 3.1-3.4 (1
H, m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.89(1H,
d, J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 6.5-6.65 (2H, b
r), 7.00 (1H, d, J=8.4Hz), 7.2-7.3 (1H, m), 7.45-
7.55 (1H, m), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz), 9.12(1H, s),
9.2-9.4 (1H, br) MS (APCI) m/z: 536 (M++1)
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−ヒドロキシ
−２−メチルアニリド mp: 146.6-149.1℃ IR (KBr): 3453, 3289, 1673, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.65 (1H, m), 1.65-2.0 (3
H, m), 2.08 (3H, s), 2.5-2.85 (2H, m), 3.1-3.4 (1
H, m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.89(1H,
d, J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 6.5-6.65 (2H, b
r), 7.00 (1H, d, J=8.4Hz), 7.2-7.3 (1H, m), 7.45-
7.55 (1H, m), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz), 9.12(1H, s),
9.2-9.4 (1H, br) MS (APCI) m/z: 536 (M++1)
【０２４０】実施例３７ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２−ヒドロキシ
−４−メチルアニリド mp: 186.4-187.4℃ IR (KBr): 3515, 3305, 1656 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.65-2.0 (3H,
m), 2.18 (3H, s), 2.6-2.9 (2H, m), 3.0-3.3 (1H,
m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.89 (1H, d,
J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz), 6.75 (2H, s), 7.26
(1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.48 (1H, d, J=1.9Hz),
7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 9.19 (1H, s), 9.50 (1H, s) MS (APCI) m/z: 460 (M++1)
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２−ヒドロキシ
−４−メチルアニリド mp: 186.4-187.4℃ IR (KBr): 3515, 3305, 1656 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.65-2.0 (3H,
m), 2.18 (3H, s), 2.6-2.9 (2H, m), 3.0-3.3 (1H,
m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.89 (1H, d,
J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz), 6.75 (2H, s), 7.26
(1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.48 (1H, d, J=1.9Hz),
7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 9.19 (1H, s), 9.50 (1H, s) MS (APCI) m/z: 460 (M++1)
【０２４１】実施例３８ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−メトキシベ
ンジルアミド mp: 223.1-226.9℃ IR (KBr): 3297, 1656, 1637, 1614 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.6-1.9 (3H,
m), 2.35-2.55 (1H, m),2.55-2.8 (1H, m), 3.0-3.3 (1
H, m), 3.72 (3H, s), 3.85-4.05 (1H, m), 4.21 (2H,
d, J=5.8Hz), 4.25-4.45 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=17H
z), 5.00 (1H, d, J=17Hz), 6.88 (1H, d, J=8.6Hz),
7.17 (1H, d, J=8.6Hz), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4H
z), 7.46 (1H, d, J=1.9Hz), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz),
8.31 (1H,t, J=5.8Hz) MS (APCI) m/z: 474 (M++1) 元素分析: C23H24ClN3O4S 計算値 C; 58.28, H; 5.10, N; 8.87 分析値 C; 58.07, H; 5.05, N; 8.85
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−メトキシベ
ンジルアミド mp: 223.1-226.9℃ IR (KBr): 3297, 1656, 1637, 1614 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.6-1.9 (3H,
m), 2.35-2.55 (1H, m),2.55-2.8 (1H, m), 3.0-3.3 (1
H, m), 3.72 (3H, s), 3.85-4.05 (1H, m), 4.21 (2H,
d, J=5.8Hz), 4.25-4.45 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=17H
z), 5.00 (1H, d, J=17Hz), 6.88 (1H, d, J=8.6Hz),
7.17 (1H, d, J=8.6Hz), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4H
z), 7.46 (1H, d, J=1.9Hz), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz),
8.31 (1H,t, J=5.8Hz) MS (APCI) m/z: 474 (M++1) 元素分析: C23H24ClN3O4S 計算値 C; 58.28, H; 5.10, N; 8.87 分析値 C; 58.07, H; 5.05, N; 8.85
【０２４２】実施例３９ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２，４−ジクロ
ロベンジルアミド mp: 248.1-250.3℃ IR (KBr): 3291, 1668, 1654, 1635 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.6-1.95 (3H,
m), 2.4-2.8 (2H, m),3.0-3.3 (1H, m), 3.85-4.05 (1
H, m), 4.15-4.35 (3H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz), 5.
00 (1H, d, J=17Hz), 7.2-7.5 (4H, m), 7.61 (1H, dd,
J=2Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.4-8.5 (1H, m) MS (APCI) m/z: 514 (M++1) 元素分析: C22H20Cl3N3O3S 計算値 C; 51.53, H; 3.93, N; 8.19 分析値 C; 51.21, H; 3.88, N; 8.37
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２，４−ジクロ
ロベンジルアミド mp: 248.1-250.3℃ IR (KBr): 3291, 1668, 1654, 1635 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.6-1.95 (3H,
m), 2.4-2.8 (2H, m),3.0-3.3 (1H, m), 3.85-4.05 (1
H, m), 4.15-4.35 (3H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz), 5.
00 (1H, d, J=17Hz), 7.2-7.5 (4H, m), 7.61 (1H, dd,
J=2Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.4-8.5 (1H, m) MS (APCI) m/z: 514 (M++1) 元素分析: C22H20Cl3N3O3S 計算値 C; 51.53, H; 3.93, N; 8.19 分析値 C; 51.21, H; 3.88, N; 8.37
【０２４３】実施例４０ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・３−クロロベン
ジルアミド mp: 205.2-207.8℃ IR (KBr): 3272, 1668, 1656 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.55 (1H, m), 1.6-1.9 (3H,
m), 2.4-2.8 (2H, m),3.0-3.3 (1H, m), 3.85-4.05 (1
H, m), 4.2-4.4 (3H, m), 4.29 (2H, d, J=5.9Hz), 4.8
7 (1H, d, J=17Hz), 5.01 (1H, d, J=17Hz), 7.15-7.4
(5H, m), 7.47 (1H, dd, J=1.9Hz), 7.69 (1H, d, J=8.
4Hz), 8.44 (1H, t, J=5.9Hz) MS (APCI) m/z: 478 (M++1) 元素分析: C22H21Cl2N3O3S 計算値 C; 55.24, H; 4.42, N; 8.78 分析値 C; 55.13, H; 4.38, N; 8.71
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・３−クロロベン
ジルアミド mp: 205.2-207.8℃ IR (KBr): 3272, 1668, 1656 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.55 (1H, m), 1.6-1.9 (3H,
m), 2.4-2.8 (2H, m),3.0-3.3 (1H, m), 3.85-4.05 (1
H, m), 4.2-4.4 (3H, m), 4.29 (2H, d, J=5.9Hz), 4.8
7 (1H, d, J=17Hz), 5.01 (1H, d, J=17Hz), 7.15-7.4
(5H, m), 7.47 (1H, dd, J=1.9Hz), 7.69 (1H, d, J=8.
4Hz), 8.44 (1H, t, J=5.9Hz) MS (APCI) m/z: 478 (M++1) 元素分析: C22H21Cl2N3O3S 計算値 C; 55.24, H; 4.42, N; 8.78 分析値 C; 55.13, H; 4.38, N; 8.71
【０２４４】実施例４１ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（ピリジン−４
−イル）アミド mp: >250℃ IR (KBr): 3313, 1691, 1662, 1635 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.0 (4H, m), 2.4-2.9 (2H,
m), 3.0-3.4 (1H, m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H,
m), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz),
7.2-7.3 (1H, m), 7.4-7.8 (4H, m), 8.3-8.5 (2H, m),
10.36 (1H, s) MS (APCI) m/z: 431 (M++1) 元素分析: C20H19ClN4O3S・0.5H2O 計算値 C; 54.61, H; 4.58, N; 12.74 分析値 C; 54.86, H; 4.51, N; 12.35
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（ピリジン−４
−イル）アミド mp: >250℃ IR (KBr): 3313, 1691, 1662, 1635 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.0 (4H, m), 2.4-2.9 (2H,
m), 3.0-3.4 (1H, m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H,
m), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz),
7.2-7.3 (1H, m), 7.4-7.8 (4H, m), 8.3-8.5 (2H, m),
10.36 (1H, s) MS (APCI) m/z: 431 (M++1) 元素分析: C20H19ClN4O3S・0.5H2O 計算値 C; 54.61, H; 4.58, N; 12.74 分析値 C; 54.86, H; 4.51, N; 12.35
【０２４５】実施例４２ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２−メトキシア
ニリド mp: 205.6-209.0℃ IR (KBr): 3284, 1708, 1656 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.35-1.6 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.5-2.9 (2H, m),3.0-3.3 (1H, m), 3.84 (3H,
s), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.89 (1H, d,
J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz), 6.8-7.1 (3H, m),
7.2-7.35 (1H, m),7.4-7.6 (1H, m), 7.65-7.75 (1H,
m), 7.9-8.0 (1H, m), 9.11 (1H, s) MS (APCI) m/z: 460 (M++1) 元素分析: C22H22ClN3O4S・0.2H2O 計算値 C; 57.00, H; 4.87, N; 9.06 分析値 C; 56.90, H; 4.83, N; 8.94
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２−メトキシア
ニリド mp: 205.6-209.0℃ IR (KBr): 3284, 1708, 1656 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.35-1.6 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.5-2.9 (2H, m),3.0-3.3 (1H, m), 3.84 (3H,
s), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.89 (1H, d,
J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz), 6.8-7.1 (3H, m),
7.2-7.35 (1H, m),7.4-7.6 (1H, m), 7.65-7.75 (1H,
m), 7.9-8.0 (1H, m), 9.11 (1H, s) MS (APCI) m/z: 460 (M++1) 元素分析: C22H22ClN3O4S・0.2H2O 計算値 C; 57.00, H; 4.87, N; 9.06 分析値 C; 56.90, H; 4.83, N; 8.94
【０２４６】実施例４３ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（ピリジン−２
−イル）アミド mp: 153.9-156.9℃ IR (KBr): 3257, 1687, 1652 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.0-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.89 (1H, d, J=17Hz),5.03 (1
H, d, J=17Hz), 7.0-7.15 (1H, m), 7.26 (1H, dd, J=
1.9Hz, 8.4Hz), 7.48 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.7-7.85 (1H, m), 8.10 (1H,d, J=8.3Hz),
8.31 (1H, dd, J=1.0Hz, 4.8Hz), 10.51 (1H, s) MS (APCI) m/z: 431 (M++1)
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（ピリジン−２
−イル）アミド mp: 153.9-156.9℃ IR (KBr): 3257, 1687, 1652 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.7-2.0 (3H,
m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.0-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.89 (1H, d, J=17Hz),5.03 (1
H, d, J=17Hz), 7.0-7.15 (1H, m), 7.26 (1H, dd, J=
1.9Hz, 8.4Hz), 7.48 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.7-7.85 (1H, m), 8.10 (1H,d, J=8.3Hz),
8.31 (1H, dd, J=1.0Hz, 4.8Hz), 10.51 (1H, s) MS (APCI) m/z: 431 (M++1)
【０２４７】実施例４４ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（ピリジン−３
−イル）アミド mp: 215.2-217.4℃ IR (KBr): 3268, 1687, 1673, 1639 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.35-1.65 (1H, m), 1.7-2.0 (3
H, m), 2.55-2.85 (2H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.9-4.1
(1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90 (1H, d, J=17Hz),
5.04 (1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4H
z), 7.3-7.4 (1H, m), 7.48 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70
(1H, d, J=8.4Hz), 8.0-8.1 (1H, m), 8.25 (1H, dd, J
=1.2Hz, 4.6Hz), 8.76 (1H, d, J=2.3Hz), 10.18 (1H,
s) MS (APCI) m/z: 431 (M++1) 元素分析: C20H19ClN4O3S・0.2H2O 計算値 C; 55.29, H; 4.50, N; 12.89 分析値 C; 55.27, H; 4.44, N; 12.67
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（ピリジン−３
−イル）アミド mp: 215.2-217.4℃ IR (KBr): 3268, 1687, 1673, 1639 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.35-1.65 (1H, m), 1.7-2.0 (3
H, m), 2.55-2.85 (2H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.9-4.1
(1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.90 (1H, d, J=17Hz),
5.04 (1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4H
z), 7.3-7.4 (1H, m), 7.48 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70
(1H, d, J=8.4Hz), 8.0-8.1 (1H, m), 8.25 (1H, dd, J
=1.2Hz, 4.6Hz), 8.76 (1H, d, J=2.3Hz), 10.18 (1H,
s) MS (APCI) m/z: 431 (M++1) 元素分析: C20H19ClN4O3S・0.2H2O 計算値 C; 55.29, H; 4.50, N; 12.89 分析値 C; 55.27, H; 4.44, N; 12.67
【０２４８】実施例４５ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２−フェニルエ
チルアミド mp: 194.4-195.1℃ IR (KBr): 3295, 1673, 1650 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.5 (1H, m), 1.6-1.8 (3H,
m), 2.25-2.45 (1H, m),2.55-2.8 (3H, m), 3.0-3.4 (3
H, m), 3.85-4.0 (1H, m), 4.15-4.3 (1H, m),4.86 (1
H, d, J=17Hz), 4.99 (1H, d, J=17Hz), 7.1-7.35 (6H,
m), 7.4-7.5 (1H, m), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.85-
8.05 (1H, m) MS (APCI) m/z: 458 (M++1) 元素分析: C23H24ClN3O3S・0.2H2O 計算値 C; 59.85, H; 5.33, N; 9.10 分析値 C; 59.89, H; 5.21, N; 9.07
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２−フェニルエ
チルアミド mp: 194.4-195.1℃ IR (KBr): 3295, 1673, 1650 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.5 (1H, m), 1.6-1.8 (3H,
m), 2.25-2.45 (1H, m),2.55-2.8 (3H, m), 3.0-3.4 (3
H, m), 3.85-4.0 (1H, m), 4.15-4.3 (1H, m),4.86 (1
H, d, J=17Hz), 4.99 (1H, d, J=17Hz), 7.1-7.35 (6H,
m), 7.4-7.5 (1H, m), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.85-
8.05 (1H, m) MS (APCI) m/z: 458 (M++1) 元素分析: C23H24ClN3O3S・0.2H2O 計算値 C; 59.85, H; 5.33, N; 9.10 分析値 C; 59.89, H; 5.21, N; 9.07
【０２４９】実施例４６ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・ベンジルアミド mp: 179.4-180.9℃ IR (KBr): 3291, 1673, 1658, 1643 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.35-1.6 (1H, m), 1.65-1.9 (3
H, m), 2.4-2.8 (2H, m),3.05-3.25 (1H, m), 3.85-4.0
5 (1H, m), 4.29 (2H, d, J=5.8Hz), 4.87 (1H,d, J=17
Hz), 5.01 (1H, d, J=17Hz), 7.2-7.4 (6H, m), 7.4-7.
5 (1H, m), 7.70(1H, d, J=8.4Hz), 8.3-8.5 (1H, m) MS (APCI) m/z: 444 (M++1) 元素分析: C22H22ClN3O3S・0.2H2O 計算値 C; 59.04, H; 5.04, N; 9.39 分析値 C; 59.02, H; 4.94, N; 9.35
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・ベンジルアミド mp: 179.4-180.9℃ IR (KBr): 3291, 1673, 1658, 1643 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.35-1.6 (1H, m), 1.65-1.9 (3
H, m), 2.4-2.8 (2H, m),3.05-3.25 (1H, m), 3.85-4.0
5 (1H, m), 4.29 (2H, d, J=5.8Hz), 4.87 (1H,d, J=17
Hz), 5.01 (1H, d, J=17Hz), 7.2-7.4 (6H, m), 7.4-7.
5 (1H, m), 7.70(1H, d, J=8.4Hz), 8.3-8.5 (1H, m) MS (APCI) m/z: 444 (M++1) 元素分析: C22H22ClN3O3S・0.2H2O 計算値 C; 59.04, H; 5.04, N; 9.39 分析値 C; 59.02, H; 4.94, N; 9.35
【０２５０】実施例４７ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２−（インドー
ル−３−イル）エチルアミド mp: 140.7-142.6℃ IR (KBr): 3307, 1650 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.55 (1H, m), 1.6-1.85 (3
H, m), 2.0-2.1 (2H, m),2.3-2.5 (1H, m), 2.55-2.9
(3H, m), 3.0-3.25 (1H, m), 3.85-4.05 (1H, m),4.15-
4.35 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J
=17Hz), 6.9-7.2(3H, m), 7.2-7.4 (2H, m), 7.6-7.8
(2H, m), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz), 7.9-8.05 (1H, m),
10.8 (1H, s) MS (APCI) m/z: 497 (M++1) 元素分析: C22H22ClN3O3S・0.2H2O 計算値 C; 59.04, H; 5.04, N; 9.39 分析値 C; 59.02, H; 4.94, N; 9.35
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２−（インドー
ル−３−イル）エチルアミド mp: 140.7-142.6℃ IR (KBr): 3307, 1650 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.55 (1H, m), 1.6-1.85 (3
H, m), 2.0-2.1 (2H, m),2.3-2.5 (1H, m), 2.55-2.9
(3H, m), 3.0-3.25 (1H, m), 3.85-4.05 (1H, m),4.15-
4.35 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J
=17Hz), 6.9-7.2(3H, m), 7.2-7.4 (2H, m), 7.6-7.8
(2H, m), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz), 7.9-8.05 (1H, m),
10.8 (1H, s) MS (APCI) m/z: 497 (M++1) 元素分析: C22H22ClN3O3S・0.2H2O 計算値 C; 59.04, H; 5.04, N; 9.39 分析値 C; 59.02, H; 4.94, N; 9.35
【０２５１】実施例４８ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・３，４−ジクロ
ロベンジルアミド mp: 232.3-236.6℃ IR (KBr): 3284, 1671, 1658, 1643 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.65-1.9 (3H,
m), 2.4-2.8 (2H, m),3.05-3.30 (1H, m), 3.9-4.1 (1
H, m), 4.2-4.4 (3H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.01
(1H, d, J=17Hz), 7.2-7.3 (2H, m), 7.4-7.55 (2H,
m), 7.58 (1H, d,J=8.3Hz), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz),
8.47 (1H, t, J=5.9Hz) MS (APCI) m/z: 512 (M++1) 元素分析: C22H20Cl3N3O3S 計算値 C; 51.53, H; 3.93, N; 8.19 分析値 C; 51.48, H; 3.92, N; 8.33
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・３，４−ジクロ
ロベンジルアミド mp: 232.3-236.6℃ IR (KBr): 3284, 1671, 1658, 1643 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.6 (1H, m), 1.65-1.9 (3H,
m), 2.4-2.8 (2H, m),3.05-3.30 (1H, m), 3.9-4.1 (1
H, m), 4.2-4.4 (3H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.01
(1H, d, J=17Hz), 7.2-7.3 (2H, m), 7.4-7.55 (2H,
m), 7.58 (1H, d,J=8.3Hz), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz),
8.47 (1H, t, J=5.9Hz) MS (APCI) m/z: 512 (M++1) 元素分析: C22H20Cl3N3O3S 計算値 C; 51.53, H; 3.93, N; 8.19 分析値 C; 51.48, H; 3.92, N; 8.33
【０２５２】実施例４９ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２，４−ジメト
キシベンジルアミド mp: 223.1-226.4℃ IR (KBr): 3278, 1675, 1660, 1643 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.55 (1H, m), 1.6-1.9 (3H,
m), 2.4-2.75 (2H, m),3.0-3.25 (1H, m), 3.74 (3H,
s), 3.78 (3H, s), 3.85-4.05 (1H, m), 4.16 (2H, d,
J=5.6Hz), 4.15-4.35 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz),
5.00 (1H, d, J=17Hz), 6.48 (1H, dd, J=2.3Hz, 8.3H
z), 6.54 (1H, d, J=2.3Hz), 7.04 (1H,d, J=8.3Hz),
7.25 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=2.0H
z), 7.69(1H, d, J=8.4Hz), 8.08 (1H, t, J=5.6Hz) MS (ESI) m/z: 526 (M++22) 元素分析: C24H26ClN3O5S・0.2H2O 計算値 C; 56.79, H; 5.24, N; 8.28 分析値 C; 56.80, H; 5.23, N; 8.43
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・２，４−ジメト
キシベンジルアミド mp: 223.1-226.4℃ IR (KBr): 3278, 1675, 1660, 1643 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-1.55 (1H, m), 1.6-1.9 (3H,
m), 2.4-2.75 (2H, m),3.0-3.25 (1H, m), 3.74 (3H,
s), 3.78 (3H, s), 3.85-4.05 (1H, m), 4.16 (2H, d,
J=5.6Hz), 4.15-4.35 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz),
5.00 (1H, d, J=17Hz), 6.48 (1H, dd, J=2.3Hz, 8.3H
z), 6.54 (1H, d, J=2.3Hz), 7.04 (1H,d, J=8.3Hz),
7.25 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=2.0H
z), 7.69(1H, d, J=8.4Hz), 8.08 (1H, t, J=5.6Hz) MS (ESI) m/z: 526 (M++22) 元素分析: C24H26ClN3O5S・0.2H2O 計算値 C; 56.79, H; 5.24, N; 8.28 分析値 C; 56.80, H; 5.23, N; 8.43
【０２５３】実施例５０ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（３−メチルピ
リジン−６−イル）アミド塩酸塩 mp: 232.4-235.0℃ IR (KBr): 3415, 1689, 1650, 1614 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.35-2.1 (4H, m), 2.49 (3H,
s), 2.6-3.0 (2H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.91 (1H, d, J=17Hz), 5.05
(1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.
49 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.88
(1H, d, J=8.7Hz), 8.05 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.7Hz),
8.35-8.45 (1H, m), 12.0 (1H, s) MS (ESI) m/z: 445 (M-36)++1 元素分析: C21H22Cl2N4O3S・1.4H2O 計算値 C; 49.79, H; 4.93, N; 11.06 分析値 C; 49.97, H; 4.85, N; 10.68
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（３−メチルピ
リジン−６−イル）アミド塩酸塩 mp: 232.4-235.0℃ IR (KBr): 3415, 1689, 1650, 1614 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.35-2.1 (4H, m), 2.49 (3H,
s), 2.6-3.0 (2H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.91 (1H, d, J=17Hz), 5.05
(1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.
49 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.88
(1H, d, J=8.7Hz), 8.05 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.7Hz),
8.35-8.45 (1H, m), 12.0 (1H, s) MS (ESI) m/z: 445 (M-36)++1 元素分析: C21H22Cl2N4O3S・1.4H2O 計算値 C; 49.79, H; 4.93, N; 11.06 分析値 C; 49.97, H; 4.85, N; 10.68
【０２５４】実施例５１ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（キノリン−６
−イル）アミド mp: 167.7-170.1℃ IR (KBr): 3270, 1679, 1652 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.7 (1H, m), 1.8-2.1 (3H,
m), 2.7-3.0 (2H, m), 3.1-3.35 (1H, m), 3.95-4.2 (1
H, m), 4.3-4.45 (1H, m), 4.92 (1H, d, J=17Hz), 5.0
5 (1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.4Hz),
7.50 (1H, d, J=1.9Hz), 7.6-7.75 (2H, m), 7.9-8.1
(3H, m), 8.56 (1H, d, J=6.0Hz), 9.33 (1H, s), 10.0
6 (1H, s) MS (ESI) m/z: 481 (M++1) 元素分析: C21H22Cl2N4O3S・1.4H2O 計算値 C; 49.79, H; 4.93, N; 11.06 分析値 C; 49.97, H; 4.85, N; 10.68
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（キノリン−６
−イル）アミド mp: 167.7-170.1℃ IR (KBr): 3270, 1679, 1652 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.7 (1H, m), 1.8-2.1 (3H,
m), 2.7-3.0 (2H, m), 3.1-3.35 (1H, m), 3.95-4.2 (1
H, m), 4.3-4.45 (1H, m), 4.92 (1H, d, J=17Hz), 5.0
5 (1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.4Hz),
7.50 (1H, d, J=1.9Hz), 7.6-7.75 (2H, m), 7.9-8.1
(3H, m), 8.56 (1H, d, J=6.0Hz), 9.33 (1H, s), 10.0
6 (1H, s) MS (ESI) m/z: 481 (M++1) 元素分析: C21H22Cl2N4O3S・1.4H2O 計算値 C; 49.79, H; 4.93, N; 11.06 分析値 C; 49.97, H; 4.85, N; 10.68
【０２５５】実施例５２ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−ジエチルア
ミノアニリド塩酸塩 mp: 196.4-199.0℃ IR (KBr): 3453, 1679, 1650 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.02 (6H, t, J=7Hz), 1.35-1.65
(1H, m), 1.7-2.0 (3H,m), 2.55-2.85 (2H, m), 3.1-
3.35 (1H, m), 3.35-3.6 (4H, m), 3.9-4.1 (1H,m), 4.
2-4.4 (1H, m), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.04 (1H, d,
J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.3Hz), 7.48 (1H,
d, J=1.9Hz), 7.6-7.9 (5H, m), 10.4 (1H, br), 12.4
(1H, br) MS (ESI) m/z: 501 (M-36)++1 元素分析: C25H30Cl2N4O3S・2.2H2O 計算値 C; 52.03, H; 6.01, N; 9.71 分析値 C; 51.75, H; 5.64, N; 9.64
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・４−ジエチルア
ミノアニリド塩酸塩 mp: 196.4-199.0℃ IR (KBr): 3453, 1679, 1650 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.02 (6H, t, J=7Hz), 1.35-1.65
(1H, m), 1.7-2.0 (3H,m), 2.55-2.85 (2H, m), 3.1-
3.35 (1H, m), 3.35-3.6 (4H, m), 3.9-4.1 (1H,m), 4.
2-4.4 (1H, m), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.04 (1H, d,
J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.3Hz), 7.48 (1H,
d, J=1.9Hz), 7.6-7.9 (5H, m), 10.4 (1H, br), 12.4
(1H, br) MS (ESI) m/z: 501 (M-36)++1 元素分析: C25H30Cl2N4O3S・2.2H2O 計算値 C; 52.03, H; 6.01, N; 9.71 分析値 C; 51.75, H; 5.64, N; 9.64
【０２５６】実施例５３ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（１−クロロナ
フタレン−４−イル）アミド mp: 257.7-260.9℃ IR (KBr): 3249, 1673, 1648 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.45-1.7 (1H, m), 1.8-2.1 (3H,
m), 2.7-3.0 (2H, m),3.15-3.35 (1H, m), 3.95-4.15
(1H, m), 4.25-4.45 (1H, m), 4.92 (1H, d, J=17Hz),
5.04 (1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.4H
z), 7.49 (1H, d,J=2.0Hz), 7.65-7.75 (5H, m), 8.1-
8.3 (2H, m), 10.0 (1H, s) MS (ESI) m/z: 514 (M++1) 元素分析: C25H21Cl2N3O3S・2.2H2O 計算値 C; 58.37, H; 4.11, N; 8.17 分析値 C; 58.11, H; 4.12, N; 8.27
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・（１−クロロナ
フタレン−４−イル）アミド mp: 257.7-260.9℃ IR (KBr): 3249, 1673, 1648 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.45-1.7 (1H, m), 1.8-2.1 (3H,
m), 2.7-3.0 (2H, m),3.15-3.35 (1H, m), 3.95-4.15
(1H, m), 4.25-4.45 (1H, m), 4.92 (1H, d, J=17Hz),
5.04 (1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.4H
z), 7.49 (1H, d,J=2.0Hz), 7.65-7.75 (5H, m), 8.1-
8.3 (2H, m), 10.0 (1H, s) MS (ESI) m/z: 514 (M++1) 元素分析: C25H21Cl2N3O3S・2.2H2O 計算値 C; 58.37, H; 4.11, N; 8.17 分析値 C; 58.11, H; 4.12, N; 8.27
【０２５７】実施例５４ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。１−［（５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・アニリド mp: 231.0-233.3℃ IR (KBr): 3307, 1677, 1637 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.0 (4H, m), 2.4-2.9 (2H,
m), 3.0-3.4 (1H, m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H,
m), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz),
6.9-7.1 (1H, m), 7.2-7.4 (3H, m), 7.45-7.5 (1H,
m), 7.55-7.8 (3H, m), 9.95 (1H, s) MS (APCI) m/z: 430 (M++1) 元素分析: C21H20ClN3O3S 計算値 C; 58.67, H; 4.69, N; 9.77 分析値 C; 58.33, H; 4.75, N; 9.61
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）ア
セチル］ピペリジン−４−カルボン酸・アニリド mp: 231.0-233.3℃ IR (KBr): 3307, 1677, 1637 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.3-2.0 (4H, m), 2.4-2.9 (2H,
m), 3.0-3.4 (1H, m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4 (1H,
m), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.03 (1H, d, J=17Hz),
6.9-7.1 (1H, m), 7.2-7.4 (3H, m), 7.45-7.5 (1H,
m), 7.55-7.8 (3H, m), 9.95 (1H, s) MS (APCI) m/z: 430 (M++1) 元素分析: C21H20ClN3O3S 計算値 C; 58.67, H; 4.69, N; 9.77 分析値 C; 58.33, H; 4.75, N; 9.61
【０２５８】実施例５５ ２−ベンズオキサゾリノン−３−酢酸（３００ｍｇ）、
Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カ
ルボジイミド塩酸塩（４５５ｍｇ）、ジイソプロピルエ
チルアミン（１．３５ｍｌ）と４−（チアゾール−２−
イルカルバモイル）ピペリジン塩酸塩（３８４ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の混合物を
室温で一夜攪拌した。酢酸エチルと０．１Ｎ塩酸水溶液
を反応混合物に加え、これを数分間攪拌した。分離した
有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順
次洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
真空留去し、残留物を得て、これをジイソプロピルエー
テルで粉砕し、濾取して、１−［（２−オキソベンズオ
キサゾール−３−イル）アセチル］ピペリジン−４−カ
ルボン酸（チアゾール−２−イル）アミド（４２７ｍ
ｇ、７１．３％）を結晶性粉末として得た。 mp: 251.2-253.6℃ IR (KBr): 3153, 1662 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.6 (1H, m), 1.6-2.0 (3H,
m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.0-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.79 (1H, d, J=17Hz),4.93 (1
H, d, J=17Hz), 7.0-7.3 (4H, m), 7.36 (1H, d, J=7.0
Hz), 7.47 (1H,d, J=3.5Hz), 12.2 (1H, s) MS (APCI) m/z: 387 (M++1)
Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カ
ルボジイミド塩酸塩（４５５ｍｇ）、ジイソプロピルエ
チルアミン（１．３５ｍｌ）と４−（チアゾール−２−
イルカルバモイル）ピペリジン塩酸塩（３８４ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の混合物を
室温で一夜攪拌した。酢酸エチルと０．１Ｎ塩酸水溶液
を反応混合物に加え、これを数分間攪拌した。分離した
有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順
次洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
真空留去し、残留物を得て、これをジイソプロピルエー
テルで粉砕し、濾取して、１−［（２−オキソベンズオ
キサゾール−３−イル）アセチル］ピペリジン−４−カ
ルボン酸（チアゾール−２−イル）アミド（４２７ｍ
ｇ、７１．３％）を結晶性粉末として得た。 mp: 251.2-253.6℃ IR (KBr): 3153, 1662 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.4-1.6 (1H, m), 1.6-2.0 (3H,
m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.0-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.79 (1H, d, J=17Hz),4.93 (1
H, d, J=17Hz), 7.0-7.3 (4H, m), 7.36 (1H, d, J=7.0
Hz), 7.47 (1H,d, J=3.5Hz), 12.2 (1H, s) MS (APCI) m/z: 387 (M++1)
【０２５９】実施例５６ 下記の化合物を実施例５５と同様にして得た。１−
［（２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）アセチ
ル］ピペリジン−４−カルボン酸・（チアゾール−２−
イル）アミド mp: 244.8-246.5℃ IR (KBr): 3251, 3201, 1685, 1662, 1644 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.35-1.6 (1H, m), 1.6-2.0 (3H,
m), 2.6-2.9 (2H, m),3.1-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J=17Hz),
7.1-7.25 (3H, m), 7.25-7.4 (1H, m), 7.46 (1H, d, J
=3.6Hz), 7.65 (1H, d, J=7.8Hz), 12.2 (1H, s) MS (APCI) m/z: 403 (M++1) 元素分析: C18H18N4O3S2・0.4H2O 計算値 C; 52.77, H; 4.63, N; 13.68 分析値 C; 52.81, H; 4.47, N; 13.63
［（２−オキソベンゾチアゾリン−３−イル）アセチ
ル］ピペリジン−４−カルボン酸・（チアゾール−２−
イル）アミド mp: 244.8-246.5℃ IR (KBr): 3251, 3201, 1685, 1662, 1644 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.35-1.6 (1H, m), 1.6-2.0 (3H,
m), 2.6-2.9 (2H, m),3.1-3.3 (1H, m), 3.9-4.1 (1H,
m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.00 (1H, d, J=17Hz),
7.1-7.25 (3H, m), 7.25-7.4 (1H, m), 7.46 (1H, d, J
=3.6Hz), 7.65 (1H, d, J=7.8Hz), 12.2 (1H, s) MS (APCI) m/z: 403 (M++1) 元素分析: C18H18N4O3S2・0.4H2O 計算値 C; 52.77, H; 4.63, N; 13.68 分析値 C; 52.81, H; 4.47, N; 13.63
【０２６０】実施例５７ １−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３
−イル）アセチル］ピペリジン−４−カルボキシアルデ
ヒド（３００ｍｇ）、Ｃ−［１−（４−クロロフェニ
ル）シクロブチル］メチルアミン（１７３ｍｇ）と酢酸
（５８ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍｌ）中の混合物を
室温で０．５時間攪拌した。トリアセトキシ水素化ホウ
素ナトリウム（２８１ｍｇ）を反応混合物に加え、これ
を室温で一夜攪拌した。酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液を反応混合物に加え、これを数分間攪拌し
た。分離した有機層を水と食塩水で順次洗浄し、次いで
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空留去し、残留物
を得て、これをジイソプロピルエーテル粉砕し、濾取し
て、５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−酢
酸−｛４−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル
メチル］アミノメチル｝ピペリジンを結晶性粉末として
得た。酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（２ｍｌ）をこの粉末
のクロロホルム中の溶液（２ｍｌ）に加え、これを室温
で１時間攪拌した。溶媒を真空留去し、残留物を得て、
これをジイソプロピルエーテルで粉砕し、濾取して、５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−酢酸−
｛４−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチルメチ
ル］アミノメチル｝ピペリジン塩酸塩（４６４ｍｇ、９
４．５％）を結晶性粉末として得た。1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.8-1.3 (2H, m), 1.35-2.75 (11
H, m), 2.95-3.2 (2H, m), 3.3-3.45 (2H, m), 3.8-4.1
(1H, m), 4.1-4.3 (1H, m), 4.86 (1H, d, J=17Hz),
4.99 (1H, d, J=17Hz), 7.2-7.3 (1H, m), 7.3-7.5 (5
H, m), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.4-8.6 (1H, br) MS (APCI) m/z: 518 (M)+-+1
−イル）アセチル］ピペリジン−４−カルボキシアルデ
ヒド（３００ｍｇ）、Ｃ−［１−（４−クロロフェニ
ル）シクロブチル］メチルアミン（１７３ｍｇ）と酢酸
（５８ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍｌ）中の混合物を
室温で０．５時間攪拌した。トリアセトキシ水素化ホウ
素ナトリウム（２８１ｍｇ）を反応混合物に加え、これ
を室温で一夜攪拌した。酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液を反応混合物に加え、これを数分間攪拌し
た。分離した有機層を水と食塩水で順次洗浄し、次いで
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空留去し、残留物
を得て、これをジイソプロピルエーテル粉砕し、濾取し
て、５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−酢
酸−｛４−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル
メチル］アミノメチル｝ピペリジンを結晶性粉末として
得た。酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（２ｍｌ）をこの粉末
のクロロホルム中の溶液（２ｍｌ）に加え、これを室温
で１時間攪拌した。溶媒を真空留去し、残留物を得て、
これをジイソプロピルエーテルで粉砕し、濾取して、５
−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−酢酸−
｛４−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチルメチ
ル］アミノメチル｝ピペリジン塩酸塩（４６４ｍｇ、９
４．５％）を結晶性粉末として得た。1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.8-1.3 (2H, m), 1.35-2.75 (11
H, m), 2.95-3.2 (2H, m), 3.3-3.45 (2H, m), 3.8-4.1
(1H, m), 4.1-4.3 (1H, m), 4.86 (1H, d, J=17Hz),
4.99 (1H, d, J=17Hz), 7.2-7.3 (1H, m), 7.3-7.5 (5
H, m), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.4-8.6 (1H, br) MS (APCI) m/z: 518 (M)+-+1
【０２６１】実施例５８ 下記の化合物を実施例５７と同様にして得た。５−クロ
ロ−３−｛２−［４−（ナフタレン−１−イルアミノメ
チル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−
３Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン塩酸塩 mp: 154.3-158.1℃ IR (KBr): 3428, 1683, 1656 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.0-1.5 (2H, m), 1.8-2.2 (3H,
m), 2.5-2.75 (1H, m),3.0-3.25 (3H, m), 3.9-4.1 (1
H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.01
(1H, d, J=17Hz), 6.7-6.8 (1H, m), 7.2-7.5 (6H,
m), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.75-7.9 (1H, m), 8.15-
8.3 (1H, m) MS (APCI) m/z: 466 (M-36)++1 元素分析: C25H25Cl2N3O2S・1.0H2O 計算値 C; 57.69, H; 5.23, N; 8.07 分析値 C; 57.72, H; 5.18, N; 7.90
ロ−３−｛２−［４−（ナフタレン−１−イルアミノメ
チル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−
３Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン塩酸塩 mp: 154.3-158.1℃ IR (KBr): 3428, 1683, 1656 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.0-1.5 (2H, m), 1.8-2.2 (3H,
m), 2.5-2.75 (1H, m),3.0-3.25 (3H, m), 3.9-4.1 (1
H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.01
(1H, d, J=17Hz), 6.7-6.8 (1H, m), 7.2-7.5 (6H,
m), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.75-7.9 (1H, m), 8.15-
8.3 (1H, m) MS (APCI) m/z: 466 (M-36)++1 元素分析: C25H25Cl2N3O2S・1.0H2O 計算値 C; 57.69, H; 5.23, N; 8.07 分析値 C; 57.72, H; 5.18, N; 7.90
【０２６２】実施例５９ 下記の化合物を実施例５７と同様にして得た。５−クロ
ロ−３−｛２−［４−（２−｛６−メチルピリジン−２
−イル｝−２−ヒドロキシエチルアミノメチル）ピペリ
ジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−３Ｈ−ベンゾ
チアゾリン−２−オン二塩酸塩 mp: 74.5-80.2℃ IR (KBr): 3405, 1681, 1648 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.0-1.45 (2H, m), 1.75-2.2 (3
H, m), 2.68 (3H, s), 2.55-2.8 (1H, m), 2.9-3.3 (4
H, m), 3.4-3.6 (1H, m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4
(1H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17H
z), 5.3-5.45 (1H, m), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4H
z), 7.45 (1H, d, J=1.9Hz), 7.55-7.8 (3H, m), 8.1-
8.3 (1H, m), 9.21 (2H, br) MS (APCI) m/z: 475 (M+-72)
ロ−３−｛２−［４−（２−｛６−メチルピリジン−２
−イル｝−２−ヒドロキシエチルアミノメチル）ピペリ
ジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−３Ｈ−ベンゾ
チアゾリン−２−オン二塩酸塩 mp: 74.5-80.2℃ IR (KBr): 3405, 1681, 1648 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.0-1.45 (2H, m), 1.75-2.2 (3
H, m), 2.68 (3H, s), 2.55-2.8 (1H, m), 2.9-3.3 (4
H, m), 3.4-3.6 (1H, m), 3.9-4.1 (1H, m), 4.2-4.4
(1H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17H
z), 5.3-5.45 (1H, m), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4H
z), 7.45 (1H, d, J=1.9Hz), 7.55-7.8 (3H, m), 8.1-
8.3 (1H, m), 9.21 (2H, br) MS (APCI) m/z: 475 (M+-72)
【０２６３】実施例６０ 下記の化合物を実施例５７と同様にして得た。５−クロ
ロ−３−｛２−［４−（２，４−ジクロロベンジルアミ
ノメチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチ
ル｝−３Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン塩酸塩 mp: 89.4-95.1℃ IR (KBr): 3438, 1683, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.0-1.4 (2H, m), 1.7-2.2 (2H,
m), 2.5-2.75 (1H, m),2.85-3.25 (3H, m), 3.85-4.05
(1H, m), 4.2-4.4 (3H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.
01 (1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz),
7.43 (1H, d, J=1.9Hz), 7.5-7.65 (1H, m), 7.65-7.8
5 (3H, m), 9.22 (2H, br) MS (APCI) m/z: 498 (M+-37) 元素分析: C22H23Cl4N3O2S・2.0H2O 計算値 C; 46.25, H; 4.76, N; 7.35 分析値 C; 46.36, H; 4.38, N; 7.09
ロ−３−｛２−［４−（２，４−ジクロロベンジルアミ
ノメチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチ
ル｝−３Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン塩酸塩 mp: 89.4-95.1℃ IR (KBr): 3438, 1683, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.0-1.4 (2H, m), 1.7-2.2 (2H,
m), 2.5-2.75 (1H, m),2.85-3.25 (3H, m), 3.85-4.05
(1H, m), 4.2-4.4 (3H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.
01 (1H, d, J=17Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz),
7.43 (1H, d, J=1.9Hz), 7.5-7.65 (1H, m), 7.65-7.8
5 (3H, m), 9.22 (2H, br) MS (APCI) m/z: 498 (M+-37) 元素分析: C22H23Cl4N3O2S・2.0H2O 計算値 C; 46.25, H; 4.76, N; 7.35 分析値 C; 46.36, H; 4.38, N; 7.09
【０２６４】実施例６１ 下記の化合物を実施例５７と同様にして得た。５−クロ
ロ−３−｛２−［４−（ベンジルアミノエチル）ピペリ
ジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−３Ｈ−ベンゾ
チアゾリン−２−オン塩酸塩 mp: >250℃ IR (KBr): 3446, 1683, 1668, 1650 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.9-1.1 (1H, m), 1.1-1.35 (1H,
m), 1.5-1.8 (5H, m),2.5-2.7 (1H, m), 2.8-3.2 (3H,
m), 3.8-4.35 (4H, m), 4.86 (1H, d, J=17Hz), 4.99
(1H, d, J=17Hz), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.
35-7.65 (6H, m), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 9.39 (2H,
br) MS (APCI) m/z: 444 (M+-36) 元素分析: C23H27Cl2N3O2S・0.8H2O 計算値 C; 55.82, H; 5.83, N; 8.49 分析値 C; 55.86, H; 5.77, N; 8.33
ロ−３−｛２−［４−（ベンジルアミノエチル）ピペリ
ジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−３Ｈ−ベンゾ
チアゾリン−２−オン塩酸塩 mp: >250℃ IR (KBr): 3446, 1683, 1668, 1650 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.9-1.1 (1H, m), 1.1-1.35 (1H,
m), 1.5-1.8 (5H, m),2.5-2.7 (1H, m), 2.8-3.2 (3H,
m), 3.8-4.35 (4H, m), 4.86 (1H, d, J=17Hz), 4.99
(1H, d, J=17Hz), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.
35-7.65 (6H, m), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 9.39 (2H,
br) MS (APCI) m/z: 444 (M+-36) 元素分析: C23H27Cl2N3O2S・0.8H2O 計算値 C; 55.82, H; 5.83, N; 8.49 分析値 C; 55.86, H; 5.77, N; 8.33
【０２６５】実施例６２ 下記の化合物を実施例５７と同様にして得た。５−クロ
ロ−３−［２−（４−ベンジルアミノピペリジン−１−
イル）−２−オキソエチル］−３Ｈ−ベンゾチアゾリン
−２−オン mp: 146.6-149.2℃ IR (KBr): 3370, 1695, 1646, 1639 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.05-1.5 (2H, m), 1.7-2.0 (2H,
m), 2.55-2.95 (2H, m), 3.05-3.3 (1H, m), 3.65-3.9
5 (3H, m), 3.95-4.2 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz),
4.97 (1H, d, J=17Hz), 7.1-7.5 (7H, m), 7.69 (1H,
d, J=8.4Hz) MS (APCI) m/z: 416 (M+)+1 元素分析: C21H22ClN3O2S・0.3H2O 計算値 C; 59.86, H; 5.41, N; 9.97 分析値 C; 59.92, H; 5.29, N; 9.88
ロ−３−［２−（４−ベンジルアミノピペリジン−１−
イル）−２−オキソエチル］−３Ｈ−ベンゾチアゾリン
−２−オン mp: 146.6-149.2℃ IR (KBr): 3370, 1695, 1646, 1639 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.05-1.5 (2H, m), 1.7-2.0 (2H,
m), 2.55-2.95 (2H, m), 3.05-3.3 (1H, m), 3.65-3.9
5 (3H, m), 3.95-4.2 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz),
4.97 (1H, d, J=17Hz), 7.1-7.5 (7H, m), 7.69 (1H,
d, J=8.4Hz) MS (APCI) m/z: 416 (M+)+1 元素分析: C21H22ClN3O2S・0.3H2O 計算値 C; 59.86, H; 5.41, N; 9.97 分析値 C; 59.92, H; 5.29, N; 9.88
【０２６６】実施例６３ 下記の化合物を実施例５７と同様にして得た。５−クロ
ロ−３−｛２−［４−（１−クロロナフタレン−４−イ
ルアミノメチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ
エチル｝−３Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン塩酸塩 mp: 157.9-160.9℃ IR (KBr): 3423, 1683, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.9-1.5 (2H, m), 1.8-2.2 (3H,
m), 2.5-2.8 (1H, m), 3.05-3.25 (3H, m), 3.9-4.1 (1
H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.01
(1H, d, J=17Hz), 6.59 (1H, d, J=8.4Hz), 7.25 (1H,
dd, J=2.0Hz, 8.4Hz), 7.4-7.8 (5H, m), 8.07 (1H, d
d, J=1.3Hz, 8.3Hz), 8.25-8.4 (1H, m) MS (APCI) m/z: 500 (M-36)++1
ロ−３−｛２−［４−（１−クロロナフタレン−４−イ
ルアミノメチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ
エチル｝−３Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン塩酸塩 mp: 157.9-160.9℃ IR (KBr): 3423, 1683, 1654 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.9-1.5 (2H, m), 1.8-2.2 (3H,
m), 2.5-2.8 (1H, m), 3.05-3.25 (3H, m), 3.9-4.1 (1
H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.01
(1H, d, J=17Hz), 6.59 (1H, d, J=8.4Hz), 7.25 (1H,
dd, J=2.0Hz, 8.4Hz), 7.4-7.8 (5H, m), 8.07 (1H, d
d, J=1.3Hz, 8.3Hz), 8.25-8.4 (1H, m) MS (APCI) m/z: 500 (M-36)++1
【０２６７】実施例６４ 下記の化合物を実施例５７と同様にして得た。５−クロ
ロ−３−｛２−［４−｛２−（インドール−３−イル）
エチル｝アミノメチル）ピペリジン−１−イル］−２−
オキソエチル｝−３Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン塩
酸塩 mp: 157.9-160.9℃ IR (KBr): 3397, 1679, 1650 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.0-1.5 (2H, m), 1.75-2.2 (3H,
m), 2.55-2.8 (1H, m),2.8-3.0 (2H, m), 3.0-3.25 (5
H, m), 3.85-4.05 (1H, m), 4.15-4.35 (1H, m), 4.88
(1H, d, J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 6.95-7.15
(2H, m), 7.2-7.3(2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.6-7.75
(2H, m), 9.1-9.4 (2H, br) MS (APCI) m/z: 483 (M-36)++1 元素分析: C25H28Cl2N4O2S・2.0H2O 計算値 C; 54.05, H; 5.81, N; 10.09 分析値 C; 53.84, H; 5.46, N; 9.84
ロ−３−｛２−［４−｛２−（インドール−３−イル）
エチル｝アミノメチル）ピペリジン−１−イル］−２−
オキソエチル｝−３Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン塩
酸塩 mp: 157.9-160.9℃ IR (KBr): 3397, 1679, 1650 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.0-1.5 (2H, m), 1.75-2.2 (3H,
m), 2.55-2.8 (1H, m),2.8-3.0 (2H, m), 3.0-3.25 (5
H, m), 3.85-4.05 (1H, m), 4.15-4.35 (1H, m), 4.88
(1H, d, J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 6.95-7.15
(2H, m), 7.2-7.3(2H, m), 7.3-7.5 (1H, m), 7.6-7.75
(2H, m), 9.1-9.4 (2H, br) MS (APCI) m/z: 483 (M-36)++1 元素分析: C25H28Cl2N4O2S・2.0H2O 計算値 C; 54.05, H; 5.81, N; 10.09 分析値 C; 53.84, H; 5.46, N; 9.84
【０２６８】実施例６５ 下記の化合物を実施例５７と同様にして得た。５−クロ
ロ−３−｛２−［４−（ｎ−デカン−１−イルアミノメ
チル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−
３Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン塩酸塩 mp: 148.2-151.6℃ IR (KBr): 3446, 1689, 1650 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.8-2.1 (24H, m), 2.5-2.95 (5
H, m), 3.0-3.25 (1H, m), 3.85-4.05 (1H, m), 4.15-
4.35 (1H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz), 5.01 (1H,d, J=
17Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.44 (1H, d,
J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.88 (2H, br) MS (APCI) m/z: 480 (M-36)++1 元素分析: C25H39Cl2N3O2S・0.7H2O 計算値 C; 56.74, H; 7.69, N; 7.94 分析値 C; 56.70, H; 7.77, N; 7.87
ロ−３−｛２−［４−（ｎ−デカン−１−イルアミノメ
チル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−
３Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン塩酸塩 mp: 148.2-151.6℃ IR (KBr): 3446, 1689, 1650 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.8-2.1 (24H, m), 2.5-2.95 (5
H, m), 3.0-3.25 (1H, m), 3.85-4.05 (1H, m), 4.15-
4.35 (1H, m), 4.88 (1H, d, J=17Hz), 5.01 (1H,d, J=
17Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.44 (1H, d,
J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.88 (2H, br) MS (APCI) m/z: 480 (M-36)++1 元素分析: C25H39Cl2N3O2S・0.7H2O 計算値 C; 56.74, H; 7.69, N; 7.94 分析値 C; 56.70, H; 7.77, N; 7.87
【０２６９】実施例６６ ５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−酢酸−
４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジ
ン（２００ｍｇ）とスルホン酸水素カリウム（６３ｍ
ｇ）のトルエン（４ｍｌ）中の混合物を攪拌しながら
２．５時間還流した。酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液を反応混合物に加え、これを数分間攪拌した。
分離した有機層を水と食塩水で順次洗浄し、ついで硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空留去し、残留物を得
て、これをジイソプロピルエーテルで粉砕し、濾取し
て、５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−酢
酸・４−スチリルピペリジン（１５０ｍｇ、７８．３
％）を結晶性粉末として得た。1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.1-1.95 (5H, m), 2.3-2.55 (1
H, m), 2.6-2.85 (1H, m), 3.05-3.3 (1H, m), 3.85-4.
05 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.89 (1H, d, J=17Hz),
5.01 (1H, d, J=17Hz), 6.2-6.5 (1H, m), 7.15-7.5
(8H, m), 7.69 (1H,d, J=8.4Hz) MS (APCI) m/z: 413 (M)+-+1
４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジ
ン（２００ｍｇ）とスルホン酸水素カリウム（６３ｍ
ｇ）のトルエン（４ｍｌ）中の混合物を攪拌しながら
２．５時間還流した。酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液を反応混合物に加え、これを数分間攪拌した。
分離した有機層を水と食塩水で順次洗浄し、ついで硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空留去し、残留物を得
て、これをジイソプロピルエーテルで粉砕し、濾取し
て、５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−酢
酸・４−スチリルピペリジン（１５０ｍｇ、７８．３
％）を結晶性粉末として得た。1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 1.1-1.95 (5H, m), 2.3-2.55 (1
H, m), 2.6-2.85 (1H, m), 3.05-3.3 (1H, m), 3.85-4.
05 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 4.89 (1H, d, J=17Hz),
5.01 (1H, d, J=17Hz), 6.2-6.5 (1H, m), 7.15-7.5
(8H, m), 7.69 (1H,d, J=8.4Hz) MS (APCI) m/z: 413 (M)+-+1
【０２７０】実施例６７ ３−［２−（１−ブロモアセチルピペリジン−４−イ
ル）エチル］−５−クロロ−３Ｈ−ベンゾチアゾリン−
２−オン（２７０ｍｇ）、炭酸カリウム（４０７ｍｇ）
と１−ナフチルアミン（１１１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（２ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌
した。酢酸エチルと水を反応混合物に加え、これを数分
間攪拌した。分離した有機層を食塩水で洗浄した。硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空除去し、油状の残留物
を得て、これを、酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合物
（３：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付して、５−クロロ−３−（２−
｛４−［（ナフタレン−１−イルアミノ）アセチル］ピ
ペリジン−１−イル｝エチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾリ
ン−２−オンを粉末として得た。酢酸エチル中４Ｎ塩化
水素をこの粉末のクロロホルム中の溶液に加え、これを
室温で攪拌した。溶媒を真空留去し、残留物を得て、こ
れをジイソプロピルエーテルで粉砕し、濾取して、５−
クロロ−３−（２−｛１−［（ナフタレン−１−イルア
ミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝エチル）−３
Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン塩酸塩（５３ｍｇ、１
５．９％）を結晶性粉末として得た。 IR (KBr): 3446, 3423, 1685, 1652 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.9-1.3 (2H, m), 1.4-1.7 (3H,
m), 1.7-1.9 (2H, m), 2.5-2.75 (1H, m), 2.9-3.15 (1
H, m), 3.9-4.1 (5H, m), 4.3-4.5 (1H, m), 6.5-6.65
(1H, m), 7.1-7.3 (3H, m), 7.4-7.55 (3H, m), 7.65-
7.85 (2H, m), 7.95-8.05 (1H, m) MS (APCI) m/z: 480 (M++1)
ル）エチル］−５−クロロ−３Ｈ−ベンゾチアゾリン−
２−オン（２７０ｍｇ）、炭酸カリウム（４０７ｍｇ）
と１−ナフチルアミン（１１１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（２ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌
した。酢酸エチルと水を反応混合物に加え、これを数分
間攪拌した。分離した有機層を食塩水で洗浄した。硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を真空除去し、油状の残留物
を得て、これを、酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合物
（３：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付して、５−クロロ−３−（２−
｛４−［（ナフタレン−１−イルアミノ）アセチル］ピ
ペリジン−１−イル｝エチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾリ
ン−２−オンを粉末として得た。酢酸エチル中４Ｎ塩化
水素をこの粉末のクロロホルム中の溶液に加え、これを
室温で攪拌した。溶媒を真空留去し、残留物を得て、こ
れをジイソプロピルエーテルで粉砕し、濾取して、５−
クロロ−３−（２−｛１−［（ナフタレン−１−イルア
ミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝エチル）−３
Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン塩酸塩（５３ｍｇ、１
５．９％）を結晶性粉末として得た。 IR (KBr): 3446, 3423, 1685, 1652 cm-1 1 H-NMR (d6-DMSO)δ: 0.9-1.3 (2H, m), 1.4-1.7 (3H,
m), 1.7-1.9 (2H, m), 2.5-2.75 (1H, m), 2.9-3.15 (1
H, m), 3.9-4.1 (5H, m), 4.3-4.5 (1H, m), 6.5-6.65
(1H, m), 7.1-7.3 (3H, m), 7.4-7.55 (3H, m), 7.65-
7.85 (2H, m), 7.95-8.05 (1H, m) MS (APCI) m/z: 480 (M++1)
【０２７１】実施例６８ ５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−酢酸・
４−アミノメチルピペリジン塩酸塩（３００ｍｇ）、ｐ
−トルエンスルホニルクロライド（１５２ｍｇ）とトリ
エチルアミン（４０５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（３ｍｌ）中の混合物を氷浴冷却下で１．５時間
攪拌した。酢酸エチルと０．１Ｎ塩酸水溶液を反応混合
物に加え、これを数分間攪拌した。分離した有機層を
水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し
た。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空除去し、油
状の残留物を得て、これを、クロロホルムとメタノール
の混合物（５０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［｛１−
［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イ
ル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝メチル］−４−
メチルベンゼンスルホンアミド（２７０ｍｇ、６８．３
％）を結晶性粉末として得た。 mp: 97.2-100.1℃ IR (KBr): 3268, 1681, 1652 cm-1 1 H-NMR (CDCl3)δ: 0.8-1.3 (2H, m), 1.5-1.85 (3H,
m), 2.39 (3H, s), 2.5-2.7 (3H, m), 2.9-3.15 (1H,
m), 2.8-3.0 (1H, m), 4.1-4.3 (1H, m), 4.84 (1H, d,
J=17Hz), 4.96 (1H, d, J=17Hz), 7.24 (1H, dd, J=1.
9Hz, 8.4Hz), 7.35-7.45 (3H, m), 7.5-7.75 (4H, m) MS (APCI) m/z: 494 (M)++1 元素分析: C22H24ClN3O4S2・1.0H2O 計算値 C; 51.61, H; 5.12, N; 8.21 分析値 C; 51.83, H; 4.89, N; 8.41
４−アミノメチルピペリジン塩酸塩（３００ｍｇ）、ｐ
−トルエンスルホニルクロライド（１５２ｍｇ）とトリ
エチルアミン（４０５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（３ｍｌ）中の混合物を氷浴冷却下で１．５時間
攪拌した。酢酸エチルと０．１Ｎ塩酸水溶液を反応混合
物に加え、これを数分間攪拌した。分離した有機層を
水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し
た。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空除去し、油
状の残留物を得て、これを、クロロホルムとメタノール
の混合物（５０：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［｛１−
［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３−イ
ル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝メチル］−４−
メチルベンゼンスルホンアミド（２７０ｍｇ、６８．３
％）を結晶性粉末として得た。 mp: 97.2-100.1℃ IR (KBr): 3268, 1681, 1652 cm-1 1 H-NMR (CDCl3)δ: 0.8-1.3 (2H, m), 1.5-1.85 (3H,
m), 2.39 (3H, s), 2.5-2.7 (3H, m), 2.9-3.15 (1H,
m), 2.8-3.0 (1H, m), 4.1-4.3 (1H, m), 4.84 (1H, d,
J=17Hz), 4.96 (1H, d, J=17Hz), 7.24 (1H, dd, J=1.
9Hz, 8.4Hz), 7.35-7.45 (3H, m), 7.5-7.75 (4H, m) MS (APCI) m/z: 494 (M)++1 元素分析: C22H24ClN3O4S2・1.0H2O 計算値 C; 51.61, H; 5.12, N; 8.21 分析値 C; 51.83, H; 4.89, N; 8.41
【０２７２】実施例６９ 下記の化合物を実施例６８と同様にして得た。Ｎ−
［｛１−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン
−３−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝メチ
ル］ナフタレン−１−イルスルホンアミド mp: 217.2-218.6℃ IR (KBr): 3295, 1689, 1650 cm-1 1 H-NMR (CDCl3)δ: 0.7-1.0 (1H, m), 1.0-1.25 (1H,
m), 1.45-1.75 (3H, m),2.6-3.05 (4H, m), 3.75-3.95
(1H, m), 4.05-4.25 (1H, m), 4.81 (1H, d, J=17Hz),
4.936 (1H, d, J=17Hz), 7.24 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4H
z), 7.41 (1H, d,J=1.8Hz), 7.6-7.8 (4H, m), 8.0-8.2
(2H, m), 8.23 (1H, d, J=8Hz), 8.67 (1H, d, J=8Hz) MS (APCI) m/z: 530 (M)+
［｛１−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン
−３−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝メチ
ル］ナフタレン−１−イルスルホンアミド mp: 217.2-218.6℃ IR (KBr): 3295, 1689, 1650 cm-1 1 H-NMR (CDCl3)δ: 0.7-1.0 (1H, m), 1.0-1.25 (1H,
m), 1.45-1.75 (3H, m),2.6-3.05 (4H, m), 3.75-3.95
(1H, m), 4.05-4.25 (1H, m), 4.81 (1H, d, J=17Hz),
4.936 (1H, d, J=17Hz), 7.24 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4H
z), 7.41 (1H, d,J=1.8Hz), 7.6-7.8 (4H, m), 8.0-8.2
(2H, m), 8.23 (1H, d, J=8Hz), 8.67 (1H, d, J=8Hz) MS (APCI) m/z: 530 (M)+
【０２７３】実施例７０ ｛１−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−
３−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝アセトア
ルデヒド（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍ
ｌ）中の溶液にテトラヒドロフラン中１．０Ｍフェニル
マグネシウムブロミド溶液（５．７ｍｌ）を−７０℃で
攪拌しながら加えた。混合物を同一条件で３時間攪拌し
た。１Ｎ塩酸水溶液を反応混合物に加え、これを数分間
攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有
機層を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次
洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空除去
し、油状の残留物を得て、これを、クロロホルムとメタ
ノールの混合物（５０：１）を溶離溶媒として用いるシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、５−クロ
ロ−３−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル
エチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝
−３Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン（１．２６ｇ、５
１．６％）を結晶性粉末として得た。 mp: 89.5-94.6℃ IR (KBr): 3446, 1683, 1652 cm-1 1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.1-1.4 (2H, m), 1.45-2.0 (6H,
m), 2.5-2.75 (1H, m), 3.0-3.25 (1H, m), 3.8-4.0 (1
H, m), 4.4-4.85 (4H, m), 6.90 (1H, d, J=1.9Hz), 7.
13 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.3Hz), 7.2-7.4 (6H, m) MS (APCI) m/z: 413 (M-18)++1 元素分析: C25H39Cl2N3O2S・0.7H2O 計算値 C; 56.74, H; 7.69, N; 7.94 分析値 C; 56.70, H; 7.77, N; 7.87
３−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝アセトア
ルデヒド（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍ
ｌ）中の溶液にテトラヒドロフラン中１．０Ｍフェニル
マグネシウムブロミド溶液（５．７ｍｌ）を−７０℃で
攪拌しながら加えた。混合物を同一条件で３時間攪拌し
た。１Ｎ塩酸水溶液を反応混合物に加え、これを数分間
攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有
機層を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次
洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空除去
し、油状の残留物を得て、これを、クロロホルムとメタ
ノールの混合物（５０：１）を溶離溶媒として用いるシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、５−クロ
ロ−３−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル
エチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝
−３Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン（１．２６ｇ、５
１．６％）を結晶性粉末として得た。 mp: 89.5-94.6℃ IR (KBr): 3446, 1683, 1652 cm-1 1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.1-1.4 (2H, m), 1.45-2.0 (6H,
m), 2.5-2.75 (1H, m), 3.0-3.25 (1H, m), 3.8-4.0 (1
H, m), 4.4-4.85 (4H, m), 6.90 (1H, d, J=1.9Hz), 7.
13 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.3Hz), 7.2-7.4 (6H, m) MS (APCI) m/z: 413 (M-18)++1 元素分析: C25H39Cl2N3O2S・0.7H2O 計算値 C; 56.74, H; 7.69, N; 7.94 分析値 C; 56.70, H; 7.77, N; 7.87
【０２７４】実施例７１ ５−クロロ−３−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−
フェニルエチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ
エチル｝−３Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン（２００
ｍｇ）と二酸化マンガン（２．０ｇ）のアセトン（８ｍ
ｌ）中の混合物を室温で６時間攪拌し、硫酸マグネシウ
ムとアセトンを反応混合物に加え、これを数分間攪拌し
た。不溶物を濾去した。濾液と洗液を真空除去し、油状
の残留物を得て、これを、クロロホルムとメタノールの
混合物（１００：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付して、５−クロロ−３
−｛２−［４−（２−オキソ−２−フェニルエチル）ピ
ペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−３Ｈ−ベ
ンゾチアゾリン−２−オン（１４０ｍｇ、７０．３％）
を結晶性粉末として得た。 mp: 84.5-88.1℃ IR (KBr): 3446, 1683, 1654 cm-1 1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.0-1.5 (2H, m), 1.6-1.9 (2H,
m), 2.0-2.3 (1H, m), 2.55-2.8 (1H, m), 3.02 (2H,
d, J=6.4Hz), 3.0-3.25 (1H, m), 3.8-4.0 (1H, m),4.1
5-4.35 (1H, m), 4.86 (1H, d, J=17Hz), 4.99 (1H, d,
J=17Hz), 7.2-7.4(1H, m), 7.4-7.75 (5H, m), 7.9-8.
1 (2H, m) MS (APCI) m/z: 428 (M)++1 元素分析: C22H21ClN2O3S・0.7H2O 計算値 C; 59.85, H; 5.11, N; 6.34 分析値 C; 59.83, H; 4.91, N; 6.34
フェニルエチル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソ
エチル｝−３Ｈ−ベンゾチアゾリン−２−オン（２００
ｍｇ）と二酸化マンガン（２．０ｇ）のアセトン（８ｍ
ｌ）中の混合物を室温で６時間攪拌し、硫酸マグネシウ
ムとアセトンを反応混合物に加え、これを数分間攪拌し
た。不溶物を濾去した。濾液と洗液を真空除去し、油状
の残留物を得て、これを、クロロホルムとメタノールの
混合物（１００：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付して、５−クロロ−３
−｛２−［４−（２−オキソ−２−フェニルエチル）ピ
ペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−３Ｈ−ベ
ンゾチアゾリン−２−オン（１４０ｍｇ、７０．３％）
を結晶性粉末として得た。 mp: 84.5-88.1℃ IR (KBr): 3446, 1683, 1654 cm-1 1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.0-1.5 (2H, m), 1.6-1.9 (2H,
m), 2.0-2.3 (1H, m), 2.55-2.8 (1H, m), 3.02 (2H,
d, J=6.4Hz), 3.0-3.25 (1H, m), 3.8-4.0 (1H, m),4.1
5-4.35 (1H, m), 4.86 (1H, d, J=17Hz), 4.99 (1H, d,
J=17Hz), 7.2-7.4(1H, m), 7.4-7.75 (5H, m), 7.9-8.
1 (2H, m) MS (APCI) m/z: 428 (M)++1 元素分析: C22H21ClN2O3S・0.7H2O 計算値 C; 59.85, H; 5.11, N; 6.34 分析値 C; 59.83, H; 4.91, N; 6.34
【０２７５】組合せ化学合成による実施例 １−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３
−イル）アセチルピペリジン−４−カルボン酸と多種類
（２５４）のアミンとの結合 １−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３
−イル）アセチルピペリジン−４−カルボン酸（１７．
７ｍｇ、０．０５ｍモル）のジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ、０．５ｍｌ）中の溶液に、Ｏ−（ベンゾトリアゾ
ール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル
ウロニウム・テトラフルオロホウ酸塩（２４．１ｍｇ、
０．０７５ｍモル）とジイソプロピルエチルアミン
（９．４ｍｇ、０．０７５ｍモル）を攪拌しながら室温
で加えた。混合物を同一条件で１時間攪拌後、それぞれ
のアミン（０．０５５ｍモル）を加えた。生じた混合物
を５０℃で一夜攪拌し、室温まで冷却した。
−イル）アセチルピペリジン−４−カルボン酸と多種類
（２５４）のアミンとの結合 １−［（５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン−３
−イル）アセチルピペリジン−４−カルボン酸（１７．
７ｍｇ、０．０５ｍモル）のジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ、０．５ｍｌ）中の溶液に、Ｏ−（ベンゾトリアゾ
ール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル
ウロニウム・テトラフルオロホウ酸塩（２４．１ｍｇ、
０．０７５ｍモル）とジイソプロピルエチルアミン
（９．４ｍｇ、０．０７５ｍモル）を攪拌しながら室温
で加えた。混合物を同一条件で１時間攪拌後、それぞれ
のアミン（０．０５５ｍモル）を加えた。生じた混合物
を５０℃で一夜攪拌し、室温まで冷却した。
【０２７６】これらのそれぞれの反応混合物（ＤＭＦ中
０．１Ｍ溶液）を、さらに精製することなく、生物学的
評価（試験管内のヒトのＮＰＹ−Ｙ５レセプター結合検
定）用の試料として提供した。その理由としては、出発
酸、アミンおよび試薬がＮＰＹ−Ｙ５レセプターに対す
る親和性を示さないことを既に試験済みであるからであ
る。これらは、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）との
それぞれの濃度に希釈後、評価に用いられた。
０．１Ｍ溶液）を、さらに精製することなく、生物学的
評価（試験管内のヒトのＮＰＹ−Ｙ５レセプター結合検
定）用の試料として提供した。その理由としては、出発
酸、アミンおよび試薬がＮＰＹ−Ｙ５レセプターに対す
る親和性を示さないことを既に試験済みであるからであ
る。これらは、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）との
それぞれの濃度に希釈後、評価に用いられた。
【０２７７】組合せ化学合成による実施例を、下記の三
種の化学式にそれぞれ対応する下記の表１〜表１６、表
１７〜表１８および表１９〜表２０に示す。
種の化学式にそれぞれ対応する下記の表１〜表１６、表
１７〜表１８および表１９〜表２０に示す。
【０２７８】（１）式（Ｉａ）で表される化合物は、下
記の表１〜表１６に示す下記の実施例にしたがって得ら
れた。
記の表１〜表１６に示す下記の実施例にしたがって得ら
れた。
【０２７９】
【化８７】
【０２８０】（式中、Ｒ8は表１〜表１６に定義の通り
である。各実施例において、化合物（Ｉａ）のＲ8を表
１〜表１６に示す。） （２）式（Ｉａ−ａ）で表される下記の化合物は、下記
の表１７〜表１８に示す下記の実施例にしたがって得ら
れた。
である。各実施例において、化合物（Ｉａ）のＲ8を表
１〜表１６に示す。） （２）式（Ｉａ−ａ）で表される下記の化合物は、下記
の表１７〜表１８に示す下記の実施例にしたがって得ら
れた。
【０２８１】
【化８８】
【０２８２】（式中、Ｒ7およびＲ8はそれぞれ表１７〜
表１８に定義の通りである。各実施例において、化合物
（Ｉａ−ａ）のＲ7およびＲ8を表１７〜表１８に示
す。） （３）式（Ｉａ−ｂ）で表される下記の化合物は、下記
の表１９〜表２０に示す下記の実施例にしたがって得ら
れた。
表１８に定義の通りである。各実施例において、化合物
（Ｉａ−ａ）のＲ7およびＲ8を表１７〜表１８に示
す。） （３）式（Ｉａ−ｂ）で表される下記の化合物は、下記
の表１９〜表２０に示す下記の実施例にしたがって得ら
れた。
【０２８３】
【化８９】
【０２８４】（式中、Ｒ10は表１９〜表２０に定義の通
りである。各実施例において、化合物（Ｉａ−ｂ）のＲ
10を表１９〜表２０に示す。）
りである。各実施例において、化合物（Ｉａ−ｂ）のＲ
10を表１９〜表２０に示す。）
【０２８５】
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【０２８６】下記の化合物を実施例３８０と同様にして
得た。
得た。
【０２８７】実施例３２６ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（１−（１
−ヒドロキシ−５−メトキシインダン−１−イル）メチ
ルアミノカルボキシ）ピペリジン−１−イル）−２−オ
キソ｝エチル］ベンゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 553 (M++23), 512 (M+-18) NMR (CDCl3): 1.6-3.6 (14H, m), 3.78 (3H, s), 3.99
(1H, d, J=13.7Hz), 4.45 (1H, d, J=13.7Hz), 4.71 (2
H, s), 6.27 (1H, t, J=5.6Hz), 6.78-6.83 (2H,m), 7.
00 (1H, s), 7.09-7.16 (2H, m), 7.31-7.35 (1H, m)
−ヒドロキシ−５−メトキシインダン−１−イル）メチ
ルアミノカルボキシ）ピペリジン−１−イル）−２−オ
キソ｝エチル］ベンゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 553 (M++23), 512 (M+-18) NMR (CDCl3): 1.6-3.6 (14H, m), 3.78 (3H, s), 3.99
(1H, d, J=13.7Hz), 4.45 (1H, d, J=13.7Hz), 4.71 (2
H, s), 6.27 (1H, t, J=5.6Hz), 6.78-6.83 (2H,m), 7.
00 (1H, s), 7.09-7.16 (2H, m), 7.31-7.35 (1H, m)
【０２８８】実施例３２７ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（１−（１
−ヒドロキシ−６−メトキシインダン−１−イル）メチ
ルアミノカルボキシ）ピペリジン−１−イル）−２−オ
キソ｝エチル］ベンゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 512 (M+-18) NMR (CDCl3): 1.6-2.1 (4H, m), 2.2-2.5 (2H, m), 2.6
-2.9 (4H, m), 3.1-3.7(4H, m), 3.79 (3H, s), 3.96
(1H, d, J=13.2Hz), 4.46 (1H, d, J=13.4Hz), 4.72 (2
H, s), 6.28 (1H, br, s), 6.75-6.85 (2H, m), 7.00
(1H, d, J=1.9Hz),7.05-7.16 (2H, m), 7.33 (1H, d, J
=8.3Hz)
−ヒドロキシ−６−メトキシインダン−１−イル）メチ
ルアミノカルボキシ）ピペリジン−１−イル）−２−オ
キソ｝エチル］ベンゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 512 (M+-18) NMR (CDCl3): 1.6-2.1 (4H, m), 2.2-2.5 (2H, m), 2.6
-2.9 (4H, m), 3.1-3.7(4H, m), 3.79 (3H, s), 3.96
(1H, d, J=13.2Hz), 4.46 (1H, d, J=13.4Hz), 4.72 (2
H, s), 6.28 (1H, br, s), 6.75-6.85 (2H, m), 7.00
(1H, d, J=1.9Hz),7.05-7.16 (2H, m), 7.33 (1H, d, J
=8.3Hz)
【０２８９】実施例３２８ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（２，２−
ジメトキシエチルアミノカルボニル）ピペリジン−１−
イル）−２−オキソ｝エチル］ベンゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 464 (M++23) NMR (CDCl3): 1.55-2.05 (4H, m), 2.3-2.39 (1H, m),
2.81 (1H, t, J=11.0Hz), 3.22 (1H, t, J=11.0Hz), 3.
40 (6H, s), 3.40 (2H, q, J=5.2Hz), 3.98 (1H,d, J=1
3.6Hz), 4.37 (1H, t, J=5.2Hz), 4.48 (1H, d, J=13.6
Hz), 4.71 (2H,s), 5.78 (1H, t, J=5.2Hz), 7.00 (1H,
d, J=1.9Hz), 7.14 (1H, dd, J=1.9Hz,8.3Hz), 7.34
(1H, d, J=8.3Hz)
ジメトキシエチルアミノカルボニル）ピペリジン−１−
イル）−２−オキソ｝エチル］ベンゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 464 (M++23) NMR (CDCl3): 1.55-2.05 (4H, m), 2.3-2.39 (1H, m),
2.81 (1H, t, J=11.0Hz), 3.22 (1H, t, J=11.0Hz), 3.
40 (6H, s), 3.40 (2H, q, J=5.2Hz), 3.98 (1H,d, J=1
3.6Hz), 4.37 (1H, t, J=5.2Hz), 4.48 (1H, d, J=13.6
Hz), 4.71 (2H,s), 5.78 (1H, t, J=5.2Hz), 7.00 (1H,
d, J=1.9Hz), 7.14 (1H, dd, J=1.9Hz,8.3Hz), 7.34
(1H, d, J=8.3Hz)
【０２９０】実施例３２９ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（２−ベン
ゾイミダゾール−１−イル）エチルアミノカルボニル）
ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチ
アゾリン MS (APCI) m/z: 498 (M+), 499 (M++1), 500 (M++2), 5
01 (M++3) NMR (DMSO-D6): 1.2-1.85 (4H, m), 2.2-2.4 (1H, br),
2.63 (1H, t, J=11.3Hz), 3.0-3.2 (1H, br), 3.4-3.5
5 (2H, m), 3.90 (1H, d, J=13.6Hz), 4.19 (1H,d, J=1
3.6Hz), 4.33 (2H, t, J=5.5Hz), 4.92 (2H, ABq, J=1
7.0Hz, 25.8Hz),7.16-7.31 (3H, m), 7.45 (1H, d, J=
1.9Hz), 7.58-7.72 (3H, m), 8.01 (1H, t, J=5.5Hz),
8.13 (1H, s)
ゾイミダゾール−１−イル）エチルアミノカルボニル）
ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチ
アゾリン MS (APCI) m/z: 498 (M+), 499 (M++1), 500 (M++2), 5
01 (M++3) NMR (DMSO-D6): 1.2-1.85 (4H, m), 2.2-2.4 (1H, br),
2.63 (1H, t, J=11.3Hz), 3.0-3.2 (1H, br), 3.4-3.5
5 (2H, m), 3.90 (1H, d, J=13.6Hz), 4.19 (1H,d, J=1
3.6Hz), 4.33 (2H, t, J=5.5Hz), 4.92 (2H, ABq, J=1
7.0Hz, 25.8Hz),7.16-7.31 (3H, m), 7.45 (1H, d, J=
1.9Hz), 7.58-7.72 (3H, m), 8.01 (1H, t, J=5.5Hz),
8.13 (1H, s)
【０２９１】実施例３３０ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（３−（ベ
ンゾイミダゾール−１−イル）プロピルアミノカルボニ
ル）ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベン
ゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 512 (M+), 513 (M++1), 514 (M++2), 5
15 (M++3) NMR (DMSO-D6): 1.3-1.55 (1H, m), 1.63-1.8 (3H, m),
1.94 (2H, quintet, J=6.8Hz), 2.3-2.5 (1H, m), 2.6
8 (1H, t, J=11.4Hz), 3.0-3.25 (3H, m), 3.94(1H, d,
J=12.0Hz), 4.26 (2H, d, J=6.8Hz), 4.27 (1H, d, J=
12.0Hz), 4.94 (2H, ABq, J=17.0Hz, 25.6Hz), 7.15-7.
31 (3H, m), 7.46 (1H, d, J=1.9Hz), 7.55-7.72 (3H,
m), 7.96 (1H, t, J=5.4Hz), 8.24 (1H, s)
ンゾイミダゾール−１−イル）プロピルアミノカルボニ
ル）ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベン
ゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 512 (M+), 513 (M++1), 514 (M++2), 5
15 (M++3) NMR (DMSO-D6): 1.3-1.55 (1H, m), 1.63-1.8 (3H, m),
1.94 (2H, quintet, J=6.8Hz), 2.3-2.5 (1H, m), 2.6
8 (1H, t, J=11.4Hz), 3.0-3.25 (3H, m), 3.94(1H, d,
J=12.0Hz), 4.26 (2H, d, J=6.8Hz), 4.27 (1H, d, J=
12.0Hz), 4.94 (2H, ABq, J=17.0Hz, 25.6Hz), 7.15-7.
31 (3H, m), 7.46 (1H, d, J=1.9Hz), 7.55-7.72 (3H,
m), 7.96 (1H, t, J=5.4Hz), 8.24 (1H, s)
【０２９２】実施例３３１ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（ベンゾイ
ミダゾール−２−イル）メチルアミノカルボニルピペリ
ジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチアゾリ
ン MS (APCI) m/z: 484 (M++1), 486 (M++3) NMR (DMSO-D6): 1.15-1.95 (4H, m), 2.2-2.8 (2H, m),
3.16 (1H, t, J=11.8Hz), 3.97 (1H, d, J=13.6Hz),
4.27 (1H, d, J=13.6Hz), 4.50 (2H, d, J=5.5Hz), 4.9
5 (2H, ABq, J=16.8Hz, 26.4Hz), 7.12-7.17 (2H, m),
7.25 (1H, dd, J=1.8Hz, 8.4Hz), 7.45-7.6 (3H, m),
7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.54 (1H, t, J=5.4Hz), 12.1
8 (1H, s)
ミダゾール−２−イル）メチルアミノカルボニルピペリ
ジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチアゾリ
ン MS (APCI) m/z: 484 (M++1), 486 (M++3) NMR (DMSO-D6): 1.15-1.95 (4H, m), 2.2-2.8 (2H, m),
3.16 (1H, t, J=11.8Hz), 3.97 (1H, d, J=13.6Hz),
4.27 (1H, d, J=13.6Hz), 4.50 (2H, d, J=5.5Hz), 4.9
5 (2H, ABq, J=16.8Hz, 26.4Hz), 7.12-7.17 (2H, m),
7.25 (1H, dd, J=1.8Hz, 8.4Hz), 7.45-7.6 (3H, m),
7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.54 (1H, t, J=5.4Hz), 12.1
8 (1H, s)
【０２９３】実施例３３２ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（３−イミ
ダゾール−１−イル）プロピルアミノカルボニル）ピペ
リジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチアゾ
リン MS (APCI) m/z: 462 (M++1), 464 (M++3) NMR (CDCl3): 1.5-2.1 (4H, m), 1.93 (2H, quintet, J
=6.8Hz), 2.2-2.4 (1H,m), 2.74 (1H, t, J=11.4Hz),
3.18 (2H, t, J=6.8Hz), 3.19 (1H, t, J=11.4Hz), 3.9
3 (1H, d, J=13.6Hz), 4.45 (1H, d, J=13.6Hz), 4.75
(2H, ABq, J=16.5Hz, 31.5Hz), 6.44 (1H, t, J=5.8H
z), 6.93 (1H, s), 7.01 (1H, d, J=1.8Hz),7.05 (1H,
s), 7.13 (1H, dd, J=1.8Hz, 8.3Hz), 7.33 (1H, d, J=
8.3Hz), 7.47 (1H, s)
ダゾール−１−イル）プロピルアミノカルボニル）ピペ
リジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチアゾ
リン MS (APCI) m/z: 462 (M++1), 464 (M++3) NMR (CDCl3): 1.5-2.1 (4H, m), 1.93 (2H, quintet, J
=6.8Hz), 2.2-2.4 (1H,m), 2.74 (1H, t, J=11.4Hz),
3.18 (2H, t, J=6.8Hz), 3.19 (1H, t, J=11.4Hz), 3.9
3 (1H, d, J=13.6Hz), 4.45 (1H, d, J=13.6Hz), 4.75
(2H, ABq, J=16.5Hz, 31.5Hz), 6.44 (1H, t, J=5.8H
z), 6.93 (1H, s), 7.01 (1H, d, J=1.8Hz),7.05 (1H,
s), 7.13 (1H, dd, J=1.8Hz, 8.3Hz), 7.33 (1H, d, J=
8.3Hz), 7.47 (1H, s)
【０２９４】実施例３３３ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（１−トリ
チルイミダゾール−１−イル）メチルアミノカルボニル
ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチ
アゾリン 生成物をさらに精製することなく以後の反応に用いた。
チルイミダゾール−１−イル）メチルアミノカルボニル
ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチ
アゾリン 生成物をさらに精製することなく以後の反応に用いた。
【０２９５】
【０２９６】実施例３３４ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（２−イミ
ダゾール−４−イル）エチルアミノカルボニル）ピペリ
ジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチアゾリ
ン MS (APCI) m/z: 448 (M++1) NMR (DMSO-D6): 1.3-1.8 (4H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.74 (1H, t, J=11.4Hz),2.6-2.6 (3H, m), 3.0-3.4 (3
H, m), 3.93 (1H, d, J=13.7Hz), 4.24 (1H, d,J=13.7H
z), 4.93 (2H, ABq, J=17.1Hz, 25.9Hz), 6.78 (1H,
s), 7.25 (1H, dd,J=1.92Hz, 8.36Hz), 7.49 (2H, d, J
=9.3Hz), 7.69 (1H, d, J=8.36Hz), 7.91(1H, t, J=5.5
8Hz), 11.78 (1H, br, s)
ダゾール−４−イル）エチルアミノカルボニル）ピペリ
ジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチアゾリ
ン MS (APCI) m/z: 448 (M++1) NMR (DMSO-D6): 1.3-1.8 (4H, m), 2.3-2.5 (1H, m),
2.74 (1H, t, J=11.4Hz),2.6-2.6 (3H, m), 3.0-3.4 (3
H, m), 3.93 (1H, d, J=13.7Hz), 4.24 (1H, d,J=13.7H
z), 4.93 (2H, ABq, J=17.1Hz, 25.9Hz), 6.78 (1H,
s), 7.25 (1H, dd,J=1.92Hz, 8.36Hz), 7.49 (2H, d, J
=9.3Hz), 7.69 (1H, d, J=8.36Hz), 7.91(1H, t, J=5.5
8Hz), 11.78 (1H, br, s)
【０２９７】実施例３３５ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（２−ヒド
ロキシ−２−（２−メチルピリジン−６−イル）エチル
アミノカルボニル）ピペリジン−１−イル｝−２−オキ
ソエチル］ベンゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 489 (M++1) NMR (DMSO-D6): 1.2-1.8 (4H, br), 2.45 (3H, s), 2.3
-2.55 (1H, br), 2.67 (1H, t, J=11.4Hz), 3.05-3.25
(2H, m), 3.45-3.55 (1H, m), 3.92 (1H, d, J=13.5H
z), 4.22 (1H, d, J=13.5Hz), 4.55-4.65 (1H, m), 4.9
3 (2H, ABq, J=16.8Hz, 26.0Hz), 5.56 (1H, d, J=4.8H
z), 7.12 (1H, d, J=7.6Hz), 7.2-7.35 (2H,m), 7.45
(1H, d, J=1.9Hz), 7.62-7.73 (2H, m), 7.78 (1H, br,
s)
ロキシ−２−（２−メチルピリジン−６−イル）エチル
アミノカルボニル）ピペリジン−１−イル｝−２−オキ
ソエチル］ベンゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 489 (M++1) NMR (DMSO-D6): 1.2-1.8 (4H, br), 2.45 (3H, s), 2.3
-2.55 (1H, br), 2.67 (1H, t, J=11.4Hz), 3.05-3.25
(2H, m), 3.45-3.55 (1H, m), 3.92 (1H, d, J=13.5H
z), 4.22 (1H, d, J=13.5Hz), 4.55-4.65 (1H, m), 4.9
3 (2H, ABq, J=16.8Hz, 26.0Hz), 5.56 (1H, d, J=4.8H
z), 7.12 (1H, d, J=7.6Hz), 7.2-7.35 (2H,m), 7.45
(1H, d, J=1.9Hz), 7.62-7.73 (2H, m), 7.78 (1H, br,
s)
【０２９８】実施例３３６ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（２−メチ
ルピリジン−６−イル）メチルアミノカルボニル）ピペ
リジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチアゾ
リン MS (APCI) m/z: 459 (M++1) NMR (DMSO-D6): 1.35-1.57 (1H, m), 1.7-1.9 (4H, m),
2.45 (3H, s), 2.71 (1H, t, J=11.5Hz), 3.17 (1H,
d, J=0.8Hz), 3.96 (1H, d, J=12.2Hz), 4.32 (2H, d,
J=5.77Hz), 4.94 (2H, ABq, J=17.2Hz, 25.9Hz), 7.03
(1H, d, J=7.6Hz),7.11 (1H, d, J=7.6Hz), 7.25 (1H,
dd, J=1.8Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=1.8Hz), 7.6-7.
72 (2H, m), 8.46 (1H, br, s)
ルピリジン−６−イル）メチルアミノカルボニル）ピペ
リジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチアゾ
リン MS (APCI) m/z: 459 (M++1) NMR (DMSO-D6): 1.35-1.57 (1H, m), 1.7-1.9 (4H, m),
2.45 (3H, s), 2.71 (1H, t, J=11.5Hz), 3.17 (1H,
d, J=0.8Hz), 3.96 (1H, d, J=12.2Hz), 4.32 (2H, d,
J=5.77Hz), 4.94 (2H, ABq, J=17.2Hz, 25.9Hz), 7.03
(1H, d, J=7.6Hz),7.11 (1H, d, J=7.6Hz), 7.25 (1H,
dd, J=1.8Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=1.8Hz), 7.6-7.
72 (2H, m), 8.46 (1H, br, s)
【０２９９】実施例３３７ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（２，３，
５，６−テトラフルオロピリジン−４−イル）アミノカ
ルボニル）ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチ
ル］ベンゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 503 (M++1) NMR (DMSO-D6): 1.0-2.35 (5H, m), 2.6-3.5 (4H, m),
3.8-4.35 (2H, m), 4.8-5.1 (1H, m), 7.25 (1H, dd, J
=8.46Hz, 1.82Hz), 7.48 (1H, d, J=1.82Hz), 7.70 (1
H, d, J=8.46Hz)
５，６−テトラフルオロピリジン−４−イル）アミノカ
ルボニル）ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチ
ル］ベンゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 503 (M++1) NMR (DMSO-D6): 1.0-2.35 (5H, m), 2.6-3.5 (4H, m),
3.8-4.35 (2H, m), 4.8-5.1 (1H, m), 7.25 (1H, dd, J
=8.46Hz, 1.82Hz), 7.48 (1H, d, J=1.82Hz), 7.70 (1
H, d, J=8.46Hz)
【０３００】実施例３３８ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（ベンゾ−
１５−クラウン−５−４’−イル）アミノカルボニル）
ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチ
アゾリン MS (APCI) m/z: 620 (M+), 621 (M++1), 622 (M++2), 6
23 (M++3) NMR (DMSO-D6): 1.4-1.6 (1H, m), 1.7-1.95 (3H, m),
2.5-2.8 (2H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.60 (8H, s), 3.
7-3.8 (4H, m), 3.9-4.1 (5H, m), 4.31 (1H, d,J=13.0
Hz), 4.96 (2H, ABq, J=16.9Hz, 27.8Hz), 6.87 (1H,
d, J=8.7Hz), 7.08 (1H, dd, J=2.2Hz, 8.7Hz), 7.26
(1H, dd, J=2.0Hz, 8.4Hz), 7.33 (1H, d,J=2.2Hz), 7.
48 (1H, d, J=2.0Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 9.81
(1H, s)
１５−クラウン−５−４’−イル）アミノカルボニル）
ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチ
アゾリン MS (APCI) m/z: 620 (M+), 621 (M++1), 622 (M++2), 6
23 (M++3) NMR (DMSO-D6): 1.4-1.6 (1H, m), 1.7-1.95 (3H, m),
2.5-2.8 (2H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.60 (8H, s), 3.
7-3.8 (4H, m), 3.9-4.1 (5H, m), 4.31 (1H, d,J=13.0
Hz), 4.96 (2H, ABq, J=16.9Hz, 27.8Hz), 6.87 (1H,
d, J=8.7Hz), 7.08 (1H, dd, J=2.2Hz, 8.7Hz), 7.26
(1H, dd, J=2.0Hz, 8.4Hz), 7.33 (1H, d,J=2.2Hz), 7.
48 (1H, d, J=2.0Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 9.81
(1H, s)
【０３０１】実施例３３９ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（（１Ｒ，
２Ｓ）−２−ヒドロキシインダン−１−イル）アミノカ
ルボニル）ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチ
ル］ベンゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 486 (M++1), 487 (M++2), 488 (M++3),
489 (M++4) NMR (DMSO-D6): 1.4-2.0 (4H, m), 2.55-3.25 (5H, m),
3.98 (1H, d, J=13.1Hz), 4.30 (1H, d, J=13.1Hz),
4.42 (1H, m), 4.8-5.25 (4H, m), 7.1-7.3 (5H,m), 7.
48 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.85 (1H, d, J=
8.7Hz)
２Ｓ）−２−ヒドロキシインダン−１−イル）アミノカ
ルボニル）ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチ
ル］ベンゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 486 (M++1), 487 (M++2), 488 (M++3),
489 (M++4) NMR (DMSO-D6): 1.4-2.0 (4H, m), 2.55-3.25 (5H, m),
3.98 (1H, d, J=13.1Hz), 4.30 (1H, d, J=13.1Hz),
4.42 (1H, m), 4.8-5.25 (4H, m), 7.1-7.3 (5H,m), 7.
48 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.85 (1H, d, J=
8.7Hz)
【０３０２】実施例３４０ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（（１Ｓ，
２Ｒ）−２−ヒドロキシインダン−１−イル）アミノカ
ルボニル）ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチ
ル］ベンゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 486 (M++1), 487 (M++2), 488 (M++3),
489 (M++4) NMR (DMSO-D6): 1.4-2.0 (4H, m), 2.55-3.25 (5H, m),
3.98 (1H, d, J=13.4Hz), 4.30 (1H, d, J=12.9Hz),
4.42 (1H, m), 4.8-5.25 (4H, m), 7.1-7.35 (5H,m),
7.48 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=13.5Hz), 7.85 (1H, d,
J=8.4Hz)
２Ｒ）−２−ヒドロキシインダン−１−イル）アミノカ
ルボニル）ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチ
ル］ベンゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 486 (M++1), 487 (M++2), 488 (M++3),
489 (M++4) NMR (DMSO-D6): 1.4-2.0 (4H, m), 2.55-3.25 (5H, m),
3.98 (1H, d, J=13.4Hz), 4.30 (1H, d, J=12.9Hz),
4.42 (1H, m), 4.8-5.25 (4H, m), 7.1-7.35 (5H,m),
7.48 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=13.5Hz), 7.85 (1H, d,
J=8.4Hz)
【０３０３】実施例３４１ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（４−（イ
ンドール−３−イル）ピペリジン−１−イル）エチルア
ミノカルボニルピペリジン−１−イル｝ベンゾチアゾリ
ン塩酸塩 MS (APCI) m/z: 580 (M+), 581 (M++1) NMR (DMSO-D6): 1.3-4.3 (22H, m), 4.95 (2H, ABq, J=
17.0Hz, 24.5Hz), 6.94-7.15 (3H, m), 7.25 (1H, d, J
=8.4Hz), 7.36 (1H, d, J=7.9Hz), 7.47 (1H, s), 7.70
(2H, d, J=8.4Hz), 8.42 (1H, t, J=5.4Hz), 10.63 (1
H, br, s), 10.91(1H, s)
ンドール−３−イル）ピペリジン−１−イル）エチルア
ミノカルボニルピペリジン−１−イル｝ベンゾチアゾリ
ン塩酸塩 MS (APCI) m/z: 580 (M+), 581 (M++1) NMR (DMSO-D6): 1.3-4.3 (22H, m), 4.95 (2H, ABq, J=
17.0Hz, 24.5Hz), 6.94-7.15 (3H, m), 7.25 (1H, d, J
=8.4Hz), 7.36 (1H, d, J=7.9Hz), 7.47 (1H, s), 7.70
(2H, d, J=8.4Hz), 8.42 (1H, t, J=5.4Hz), 10.63 (1
H, br, s), 10.91(1H, s)
【０３０４】実施例３４２ １−［（５−クロロ−２−オキソ−１，３−ベンゾチア
ゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］−Ｎ−［（１−
ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−
カルボキサミド mp: 80-83℃ ESI/MS: 566 [M+Ma]+ NMR (CDCl3,δ): 1.50-3.70 (15H, m), 3.79 (3H, s),
3.94-4.00 (1H, m), 4.43-4.50 (1H, m), 4.72 (2H,
s), 6.19 (1H, s), 6.77 (1H, dd, J=2.6Hz, 8.4Hz),
6.98-7.26 (5H, m), 7.34 (1H, d, J=8.4Hz)
ゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］−Ｎ−［（１−
ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−
カルボキサミド mp: 80-83℃ ESI/MS: 566 [M+Ma]+ NMR (CDCl3,δ): 1.50-3.70 (15H, m), 3.79 (3H, s),
3.94-4.00 (1H, m), 4.43-4.50 (1H, m), 4.72 (2H,
s), 6.19 (1H, s), 6.77 (1H, dd, J=2.6Hz, 8.4Hz),
6.98-7.26 (5H, m), 7.34 (1H, d, J=8.4Hz)
【０３０５】実施例３４３ １−［（５−クロロ−２−オキソ−１，３−ベンゾチア
ゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］−Ｎ−（３−メ
トキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ａ］シクロヘプテン−６−イル）ピペリジン−４−カ
ルボキサミド mp: 228-233℃ ESI/MS: 550 [M+Ma]+ NMR (CDCl3,δ): 1.20-4.35 (18H, m), 4.87 (1H, d, J
=17Hz), 5.00 (1H, d, J=17Hz), 6.64-6.60 (2H, m),
6.98-7.03 (1H, m), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz),
7.46 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.72
-7.78 (1H, m)
ゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］−Ｎ−（３−メ
トキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ａ］シクロヘプテン−６−イル）ピペリジン−４−カ
ルボキサミド mp: 228-233℃ ESI/MS: 550 [M+Ma]+ NMR (CDCl3,δ): 1.20-4.35 (18H, m), 4.87 (1H, d, J
=17Hz), 5.00 (1H, d, J=17Hz), 6.64-6.60 (2H, m),
6.98-7.03 (1H, m), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz),
7.46 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.72
-7.78 (1H, m)
【０３０６】実施例３４４ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（４−（３
−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル
ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチ
アゾリン MS (APCI) m/z: 533 (M+), 534 (M++1), 535 (M++2), 5
36 (M++3) NMR (CDCl3): 1.6-2.2 (5H, m), 2.75-3.0 (2H, m), 3.
1-3.4 (5H, m), 3.6-3.85 (4H, m), 3.9-4.1 (1H, m),
4.4-4.55 (1H, m), 4.72 (2H, ABq, J=16.4Hz, 25.9H
z), 6.7-7.4 (7H, m)
−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル
ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチ
アゾリン MS (APCI) m/z: 533 (M+), 534 (M++1), 535 (M++2), 5
36 (M++3) NMR (CDCl3): 1.6-2.2 (5H, m), 2.75-3.0 (2H, m), 3.
1-3.4 (5H, m), 3.6-3.85 (4H, m), 3.9-4.1 (1H, m),
4.4-4.55 (1H, m), 4.72 (2H, ABq, J=16.4Hz, 25.9H
z), 6.7-7.4 (7H, m)
【０３０７】実施例３４５ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−（４−ベンジルピ
ペリジン−１−イル）エチル−２−オキソエチル］ベン
ゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 402 (M++1), 403 (M++2), 404 (M++3),
405 (M++4),NMR (CDCl3): 2.4-2.55 (4H, m), 3.57 (2
H, s), 3.54-3.67 (4H, m), 4.69 (2H, s), 7.0 (1H,
d, J=1.8Hz), 7.13 (1H, dd, J=1.8Hz, 8.3Hz), 7.2-7.
4 (6H,m)
ペリジン−１−イル）エチル−２−オキソエチル］ベン
ゾチアゾリン MS (APCI) m/z: 402 (M++1), 403 (M++2), 404 (M++3),
405 (M++4),NMR (CDCl3): 2.4-2.55 (4H, m), 3.57 (2
H, s), 3.54-3.67 (4H, m), 4.69 (2H, s), 7.0 (1H,
d, J=1.8Hz), 7.13 (1H, dd, J=1.8Hz, 8.3Hz), 7.2-7.
4 (6H,m)
【０３０８】実施例３４６ Ｎ−｛１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，３−ベン
ゾチアゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］ピペリジ
ン−４−イル｝メチル−Ｎ−［（１−ヒドロキシ−７−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
１−イル）メチル］カルバミン酸第三級ブチルをＦＲ２
３５１５０の製造と同様にして得た。mp: 96-102℃ ESI/MS: 652 [M+Na]+ NMR (CDCl3,δ): 1.00-4.00 (26H, m), 3.77 (3H, s),
4.49-4.72 (4H, m), 5.10-5.40 (1H, m), 6.76 (1H, d
d, J=2.6Hz, 8.4Hz), 6.97-7.16 (5H, m), 7.33 (1H, d
d, J=2.4Hz, 8.4Hz)
ゾチアゾール−３（２Ｈ）−イル）アセチル］ピペリジ
ン−４−イル｝メチル−Ｎ−［（１−ヒドロキシ−７−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
１−イル）メチル］カルバミン酸第三級ブチルをＦＲ２
３５１５０の製造と同様にして得た。mp: 96-102℃ ESI/MS: 652 [M+Na]+ NMR (CDCl3,δ): 1.00-4.00 (26H, m), 3.77 (3H, s),
4.49-4.72 (4H, m), 5.10-5.40 (1H, m), 6.76 (1H, d
d, J=2.6Hz, 8.4Hz), 6.97-7.16 (5H, m), 7.33 (1H, d
d, J=2.4Hz, 8.4Hz)
【０３０９】実施例３４７ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（ホルミル
メチルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）−２
−オキソ｝エチル］ベンゾチアゾリン（２００ｍｇ）と
１−アミノナフタレン（７２．３ｍｇ）の塩化メチレン
（８ｍｌ）中の溶液に酢酸（３．５ｍｇ）を加えた。混
合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４
６．５ｍｇ）を攪拌しながら室温で加えた。攪拌を同一
条件で１．５時間続けた。塩化メチレンを真空除去し、
残留物に酢酸エチルと希釈した水酸化ナトリウム水溶液
を攪拌しながら加えた。分離した有機層を水で二回洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空除去し
て、非晶質塊を得て、これを、クロロホルムとメタノー
ルの混合物（３０：１）を溶離溶媒として用いるシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付した。所望の生成物
を含む画分を合わせ、溶媒を留去し、非晶質塊（１６
９．０ｍｇ）を得て、これを攪拌しながら酢酸エチル中
４Ｎ塩化水素で処理した。生じた白色沈殿物を濾取し、
酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、５−クロロ−２−オキ
ソ−３−［２−｛４−（２−（ナフタレン−１−イル−
アミノ）エチルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イ
ル｝−２−オキソエチル］ベンゾチアゾリン塩酸塩（１
２２．８ｍｇ）を白色粉末として得た。 MS (APCI) m/z: 523 (M+), 524 (M++1) NMR (DMSO-D6): 1.3-1.9 (4H, m), 2.35-2.5 (1H, m),
2.69 (1H, t, J=11.5Hz), 3.15 (1H, t, J=11.5Hz), 3.
25-3.4 (4H, m), 3.94 (1H, d, J=12.6Hz), 4.24(1H,
d, J=12.6Hz), 4.93 (2H, ABq, J=8.2Hz, 25.3Hz), 6.8
2 (1H, d, J=6.7Hz), 7.2-7.4 (3H, m), 7.45-7.5 (3H,
m), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.81 (1H,dd, J=3.3Hz,
7.3Hz), 8.13 (1H, dd, J=2.3Hz, 6.22Hz), 8.23 (1H,
s)
メチルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イル）−２
−オキソ｝エチル］ベンゾチアゾリン（２００ｍｇ）と
１−アミノナフタレン（７２．３ｍｇ）の塩化メチレン
（８ｍｌ）中の溶液に酢酸（３．５ｍｇ）を加えた。混
合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４
６．５ｍｇ）を攪拌しながら室温で加えた。攪拌を同一
条件で１．５時間続けた。塩化メチレンを真空除去し、
残留物に酢酸エチルと希釈した水酸化ナトリウム水溶液
を攪拌しながら加えた。分離した有機層を水で二回洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空除去し
て、非晶質塊を得て、これを、クロロホルムとメタノー
ルの混合物（３０：１）を溶離溶媒として用いるシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付した。所望の生成物
を含む画分を合わせ、溶媒を留去し、非晶質塊（１６
９．０ｍｇ）を得て、これを攪拌しながら酢酸エチル中
４Ｎ塩化水素で処理した。生じた白色沈殿物を濾取し、
酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、５−クロロ−２−オキ
ソ−３−［２−｛４−（２−（ナフタレン−１−イル−
アミノ）エチルアミノカルボニル）ピペリジン−１−イ
ル｝−２−オキソエチル］ベンゾチアゾリン塩酸塩（１
２２．８ｍｇ）を白色粉末として得た。 MS (APCI) m/z: 523 (M+), 524 (M++1) NMR (DMSO-D6): 1.3-1.9 (4H, m), 2.35-2.5 (1H, m),
2.69 (1H, t, J=11.5Hz), 3.15 (1H, t, J=11.5Hz), 3.
25-3.4 (4H, m), 3.94 (1H, d, J=12.6Hz), 4.24(1H,
d, J=12.6Hz), 4.93 (2H, ABq, J=8.2Hz, 25.3Hz), 6.8
2 (1H, d, J=6.7Hz), 7.2-7.4 (3H, m), 7.45-7.5 (3H,
m), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 7.81 (1H,dd, J=3.3Hz,
7.3Hz), 8.13 (1H, dd, J=2.3Hz, 6.22Hz), 8.23 (1H,
s)
【０３１０】実施例３４８ ５−クロロ−２−オキソベンゾチアゾリン（１．５８
ｇ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、１５ｍｌ）中の
溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁、０．３
４ｇ）を攪拌しながら氷浴内で冷却下に少しずつ加え
た。混合物を室温で０．５時間攪拌し、氷浴内に再度冷
却した。冷却溶液にｐ−トルエンスルホン酸２−［１−
（第三級ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］
エチル（３．１ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の溶液を１
０℃以下で攪拌しながら滴下した。混合物を室温で０．
５時間、５０℃で７時間攪拌した。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで二回抽出した。合わせた抽出物を食塩
水と水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を真空除去し、油状物を得て、これを、クロロホルム
とメタノールの混合物（１００：１）を溶離溶媒として
用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。
所望の生成物を含む画分を合わせ、溶媒を真空留去し
て、５−クロロ−２−オキソ−３−｛２−（１−第三級
ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）エチル｝ベ
ンゾチアゾリン（１．０７ｇ）を油状物として得た。 MS (APCI) m/z: 297 (M++1-Boc) NMR (CDCl3): 1.08-1.3 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.6-
1.8 (5H, m), 2.70 (2H,t, J=12.3Hz), 3.95 (2H, t, J
=7.3Hz), 4.0-4.2 (2H, m), 7.0 (1H, d, J=1.9Hz), 7.
15 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.3Hz), 7.35 (1H, d, J=8.3Hz)
ｇ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、１５ｍｌ）中の
溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁、０．３
４ｇ）を攪拌しながら氷浴内で冷却下に少しずつ加え
た。混合物を室温で０．５時間攪拌し、氷浴内に再度冷
却した。冷却溶液にｐ−トルエンスルホン酸２−［１−
（第三級ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］
エチル（３．１ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の溶液を１
０℃以下で攪拌しながら滴下した。混合物を室温で０．
５時間、５０℃で７時間攪拌した。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで二回抽出した。合わせた抽出物を食塩
水と水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を真空除去し、油状物を得て、これを、クロロホルム
とメタノールの混合物（１００：１）を溶離溶媒として
用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。
所望の生成物を含む画分を合わせ、溶媒を真空留去し
て、５−クロロ−２−オキソ−３−｛２−（１−第三級
ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）エチル｝ベ
ンゾチアゾリン（１．０７ｇ）を油状物として得た。 MS (APCI) m/z: 297 (M++1-Boc) NMR (CDCl3): 1.08-1.3 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.6-
1.8 (5H, m), 2.70 (2H,t, J=12.3Hz), 3.95 (2H, t, J
=7.3Hz), 4.0-4.2 (2H, m), 7.0 (1H, d, J=1.9Hz), 7.
15 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.3Hz), 7.35 (1H, d, J=8.3Hz)
【０３１１】実施例３４９ ５−クロロ−２−オキソ−３−｛２−（１−第三級ブト
キシカルボニルピペリジン−４−イル）エチル｝ベンゾ
チアゾリン（２．３５ｇ）の酢酸エチル（１０ｍｌ）中
の溶液に、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（１４．９ｍｌ）
を攪拌しながら室温で加えた。混合物を同一条件で２時
間攪拌した。反応混合物から溶媒を真空留去し、残留物
に重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルを攪拌しながら
加えた。有機層を食塩水と水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を真空除去して、５−クロロ−２−
オキソ−３−｛２−（ピペリジン−４−イル）エチルベ
ンゾチアゾリン（１．６７ｇ）を結晶として得た。 MS (APCI) m/z: 297 (M++1), 299 (M++3) NMR (CDCl3): 1.1-1.33 (2H, m), 1.4-1.55 (1H, m),
1.65 (2H, q, J=7.7Hz),1.79 (2H, d, J=13.9Hz), 1.94
(1H, s), 2.61 (2H, dt, J=2.3Hz, 9.8Hz), 3.09 (2H,
d, J=12.1Hz), 3.95 (2H, t, J=7.7Hz), 7.01 (1H, d,
J=1.9Hz), 7.14(1H, dd, J=1.9Hz, 8.3Hz), 7.34 (1H,
d, J=8.3Hz)
キシカルボニルピペリジン−４−イル）エチル｝ベンゾ
チアゾリン（２．３５ｇ）の酢酸エチル（１０ｍｌ）中
の溶液に、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（１４．９ｍｌ）
を攪拌しながら室温で加えた。混合物を同一条件で２時
間攪拌した。反応混合物から溶媒を真空留去し、残留物
に重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルを攪拌しながら
加えた。有機層を食塩水と水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を真空除去して、５−クロロ−２−
オキソ−３−｛２−（ピペリジン−４−イル）エチルベ
ンゾチアゾリン（１．６７ｇ）を結晶として得た。 MS (APCI) m/z: 297 (M++1), 299 (M++3) NMR (CDCl3): 1.1-1.33 (2H, m), 1.4-1.55 (1H, m),
1.65 (2H, q, J=7.7Hz),1.79 (2H, d, J=13.9Hz), 1.94
(1H, s), 2.61 (2H, dt, J=2.3Hz, 9.8Hz), 3.09 (2H,
d, J=12.1Hz), 3.95 (2H, t, J=7.7Hz), 7.01 (1H, d,
J=1.9Hz), 7.14(1H, dd, J=1.9Hz, 8.3Hz), 7.34 (1H,
d, J=8.3Hz)
【０３１２】実施例３５０ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−（４−ベンジルピ
ペリジン−１−イル）エチル−２−オキソエチル］ベン
ゾチアゾリン（１．０ｇ）と１−クロロエチルクロロホ
ルメート（０．５６ｍｌ）のジクロロエタン（２０ｍ
ｌ）中の混合物を攪拌しながら８．５時間還流した。反
応混合物から溶媒を真空留去して、中間生成物を得て、
これにメタノール（２０ｍｌ）を加えた。混合物を攪拌
しながら１時間還流した。メタノールを真空除去し、生
じた残留物を希塩酸水溶液に溶解した。混合物水溶液を
酢酸エチルで洗浄し、重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性
にし、酢酸エチルで二回抽出した。合わせた抽出物を食
塩水と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を真空除去して、５−クロロ−２−オキソ−３−｛（２
−ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル｝ベンゾ
チアゾリン（０．５１ｇ）を結晶として得た。 MS (APCI) m/z: 312 (M++1), 313 (M++2), 314 (M++3),
315 (M++4),NMR (DMSO-D6): 2.65-2.85 (4H, m), 3.1-
3.7 (1H, br), 3.4-3.6 (4H, m), 4.91 (2H, s), 7.25
(1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.45 (1H, d, J=1,9Hz),
7.69 (1H, d, J=8.4Hz)
ペリジン−１−イル）エチル−２−オキソエチル］ベン
ゾチアゾリン（１．０ｇ）と１−クロロエチルクロロホ
ルメート（０．５６ｍｌ）のジクロロエタン（２０ｍ
ｌ）中の混合物を攪拌しながら８．５時間還流した。反
応混合物から溶媒を真空留去して、中間生成物を得て、
これにメタノール（２０ｍｌ）を加えた。混合物を攪拌
しながら１時間還流した。メタノールを真空除去し、生
じた残留物を希塩酸水溶液に溶解した。混合物水溶液を
酢酸エチルで洗浄し、重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性
にし、酢酸エチルで二回抽出した。合わせた抽出物を食
塩水と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を真空除去して、５−クロロ−２−オキソ−３−｛（２
−ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル｝ベンゾ
チアゾリン（０．５１ｇ）を結晶として得た。 MS (APCI) m/z: 312 (M++1), 313 (M++2), 314 (M++3),
315 (M++4),NMR (DMSO-D6): 2.65-2.85 (4H, m), 3.1-
3.7 (1H, br), 3.4-3.6 (4H, m), 4.91 (2H, s), 7.25
(1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.45 (1H, d, J=1,9Hz),
7.69 (1H, d, J=8.4Hz)
【０３１３】実施例３５１ ５−クロロ−２−オキソ−３−｛２−（ピペリジン−４
−イル）エチル｝ベンゾチアゾリン（７０１ｍｇ）とト
リエチルアミン（２８６．８ｍｇ）の塩化メチレン（１
５ｍｌ）中の溶液に、臭化ブロモアセチル（０．２２６
ｍｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）中の溶液を攪拌しなが
ら５℃以下で１５分間かけて滴下した。混合物を同一条
件で１時間、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を真空除
去し、生じた残留物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を
重炭酸ナトリウム水溶液、食塩水と水で順次洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空除去して、非晶
質塊を得て、これを、クロロホルムとメタノールの混合
物（１００：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む
画分を合わせ、溶媒を真空留去して、５−クロロ−２−
オキソ−３−｛２−（１−ブロモアセチルピペリジン−
４−イル）エチル｝ベンゾチアゾリン（２７０．２ｍ
ｇ）を油状物として得た。 MS (APCI) m/z: 417 (M+), 418 (M++1), 419 (M++2), 4
20 (M++3) NMR (CDCl3): 1.2-1.45 (2H, m), 1.5-2.0 (5H, m), 2.
63 (1H, td, J=12.9Hz,2.7Hz), 3.10 (1H, t, J=12.2H
z), 3.8-4.05 (5H, m), 4.58 (1H, d, J=13.3Hz), 7.00
(1H, d, J=1.8Hz), 7.16 (1H, dd, J=1.8Hz, 8.3Hz),
7.36 (1H, d, J=8.3Hz)
−イル）エチル｝ベンゾチアゾリン（７０１ｍｇ）とト
リエチルアミン（２８６．８ｍｇ）の塩化メチレン（１
５ｍｌ）中の溶液に、臭化ブロモアセチル（０．２２６
ｍｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）中の溶液を攪拌しなが
ら５℃以下で１５分間かけて滴下した。混合物を同一条
件で１時間、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を真空除
去し、生じた残留物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を
重炭酸ナトリウム水溶液、食塩水と水で順次洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空除去して、非晶
質塊を得て、これを、クロロホルムとメタノールの混合
物（１００：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付した。所望の生成物を含む
画分を合わせ、溶媒を真空留去して、５−クロロ−２−
オキソ−３−｛２−（１−ブロモアセチルピペリジン−
４−イル）エチル｝ベンゾチアゾリン（２７０．２ｍ
ｇ）を油状物として得た。 MS (APCI) m/z: 417 (M+), 418 (M++1), 419 (M++2), 4
20 (M++3) NMR (CDCl3): 1.2-1.45 (2H, m), 1.5-2.0 (5H, m), 2.
63 (1H, td, J=12.9Hz,2.7Hz), 3.10 (1H, t, J=12.2H
z), 3.8-4.05 (5H, m), 4.58 (1H, d, J=13.3Hz), 7.00
(1H, d, J=1.8Hz), 7.16 (1H, dd, J=1.8Hz, 8.3Hz),
7.36 (1H, d, J=8.3Hz)
【０３１４】実施例３５２ ５−クロロ−２−オキソ−３−｛（２−ピペラジン−１
−イル）−２−オキソエチル｝ベンゾチアゾリン（２５
０ｍｇ）、（３−アセチルフェニル）カルバミン酸４−
ニトロフェニル（２８９ｍｇ）とトリエチルアミン（１
００ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の混合物を室温で１５
時間攪拌した。反応混合物を重炭酸ナトリウム水溶液に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を重炭酸ナトリウ
ム水溶液で二回、さらに食塩水と水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を真空除去し、結晶を得て、
これをメタノールから再結晶して、５−クロロ−２−オ
キソ−３−［２−｛４−（３−アセチルアニリノカルボ
ニル）ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベ
ンゾチアゾリン（２３７．２ｍｇ）を淡褐色結晶として
得た。 MS (APCI) m/z: 473 (M++1), 474 (M++2), 475 (M++3) NMR (DMSO-D6): 2.56 (3H, s), 3.52 (4H, s), 3.64 (4
H, s), 5.00 (2H, s), 7.26 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.4H
z), 7.41 (1H, t, J=7.8Hz), 7.50 (1H, d, J=2.0Hz),
7.57 (1H, d, J=7.8Hz), 7.71 (1H, d, J=8.4Hz), 7.80
(1H, d, J=7.8Hz),8.06 (1H, s), 8.86 (1H, s)
−イル）−２−オキソエチル｝ベンゾチアゾリン（２５
０ｍｇ）、（３−アセチルフェニル）カルバミン酸４−
ニトロフェニル（２８９ｍｇ）とトリエチルアミン（１
００ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の混合物を室温で１５
時間攪拌した。反応混合物を重炭酸ナトリウム水溶液に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を重炭酸ナトリウ
ム水溶液で二回、さらに食塩水と水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を真空除去し、結晶を得て、
これをメタノールから再結晶して、５−クロロ−２−オ
キソ−３−［２−｛４−（３−アセチルアニリノカルボ
ニル）ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベ
ンゾチアゾリン（２３７．２ｍｇ）を淡褐色結晶として
得た。 MS (APCI) m/z: 473 (M++1), 474 (M++2), 475 (M++3) NMR (DMSO-D6): 2.56 (3H, s), 3.52 (4H, s), 3.64 (4
H, s), 5.00 (2H, s), 7.26 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.4H
z), 7.41 (1H, t, J=7.8Hz), 7.50 (1H, d, J=2.0Hz),
7.57 (1H, d, J=7.8Hz), 7.71 (1H, d, J=8.4Hz), 7.80
(1H, d, J=7.8Hz),8.06 (1H, s), 8.86 (1H, s)
【０３１５】実施例３５３ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（３−アセ
トアミドアニリノカルボニル）ピペラジン−１−イル｝
−２−オキソエチル］ベンゾチアゾリンをＦＲ２３６３
５１の製造と同様にして得た。 MS (APCI) m/z: 488 (M++1) NMR (DMSO-D6): 2.06 (3H, s), 3.49 (4H, s), 3.57 (4
H, s), 4.98 (2H, s), 7.14 (3H, s), 7.26 (1H, dd, J
=2.0Hz, 8.4Hz), 7.49 (1H, d, J=2.0Hz), 7.71(1H, d,
J=8.4Hz), 7.80 (1H, s), 8.65 (1H, s), 9.85 (1H,
s)
トアミドアニリノカルボニル）ピペラジン−１−イル｝
−２−オキソエチル］ベンゾチアゾリンをＦＲ２３６３
５１の製造と同様にして得た。 MS (APCI) m/z: 488 (M++1) NMR (DMSO-D6): 2.06 (3H, s), 3.49 (4H, s), 3.57 (4
H, s), 4.98 (2H, s), 7.14 (3H, s), 7.26 (1H, dd, J
=2.0Hz, 8.4Hz), 7.49 (1H, d, J=2.0Hz), 7.71(1H, d,
J=8.4Hz), 7.80 (1H, s), 8.65 (1H, s), 9.85 (1H,
s)
【０３１６】実施例３５４ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（３−フェ
ニルスルホニルアミドアニリノカルボニル）ピペラジン
−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチアゾリンを
ＦＲ２３６３５１の製造と同様にして得た。 MS (APCI) m/z: 586 (M+), 587 (M++1), 588 (M++2) NMR (DMSO-D6): 3.47 (4H, s), 3.59 (4H, s), 4.99 (2
H, s), 6.55-7.80 (12H,m), 8.65 (1H, s), 10.20 (1H,
s)
ニルスルホニルアミドアニリノカルボニル）ピペラジン
−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチアゾリンを
ＦＲ２３６３５１の製造と同様にして得た。 MS (APCI) m/z: 586 (M+), 587 (M++1), 588 (M++2) NMR (DMSO-D6): 3.47 (4H, s), 3.59 (4H, s), 4.99 (2
H, s), 6.55-7.80 (12H,m), 8.65 (1H, s), 10.20 (1H,
s)
【０３１７】実施例３５５ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（３−（１
−アダマンチルアミノカルボニル）アニリノカルボニ
ル）ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベン
ゾチアゾリンをＦＲ２３６３５１の製造と同様にして得
た。 MS (APCI) m/z: 608 (M+), 609 (M++1), 610 (M++2) NMR (DMSO-D6): 1.66 (6H, s), 2.06 (9H, s), 3.50 (4
H, s), 3.60 (4H, s), 4.99 (2H, s), 7.2-7.8 (8H,
m), 8.76 (1H, s)
−アダマンチルアミノカルボニル）アニリノカルボニ
ル）ピペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベン
ゾチアゾリンをＦＲ２３６３５１の製造と同様にして得
た。 MS (APCI) m/z: 608 (M+), 609 (M++1), 610 (M++2) NMR (DMSO-D6): 1.66 (6H, s), 2.06 (9H, s), 3.50 (4
H, s), 3.60 (4H, s), 4.99 (2H, s), 7.2-7.8 (8H,
m), 8.76 (1H, s)
【０３１８】実施例３５６ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（２，２−
ジメトキシエチルアミノカルボニル）ピペリジン−１−
イル）−２−オキソ｝エチル］ベンゾチアゾリン（５３
１．６ｍｇ）のアセトン（１０．５ｍｌ）中の溶液に６
Ｎ塩酸（０．５５ｍｌ）を攪拌しながら室温で加えた。
混合物を同一条件で３時間攪拌した。反応混合物を重炭
酸ナトリウム水溶液で中和後、アセトンを真空除去し
た。残留物を酢酸エチルで二回抽出し、抽出物を水で洗
浄した。乾燥し、溶媒を除去して、５−クロロ−２−オ
キソ−３−［２−｛４−（ホルミルメチルアミノカルボ
ニル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソ｝エチル］
ベンゾチアゾリン（２１５．１ｍｇ）を非晶質塊として
得て、これを、不安定であるのでさらに精製することな
く、以後の反応に用いた。 MS (APCI) m/z: 396 (M++1) NMR (CDCl3): 9.67 (1H, s, -CHO)
ジメトキシエチルアミノカルボニル）ピペリジン−１−
イル）−２−オキソ｝エチル］ベンゾチアゾリン（５３
１．６ｍｇ）のアセトン（１０．５ｍｌ）中の溶液に６
Ｎ塩酸（０．５５ｍｌ）を攪拌しながら室温で加えた。
混合物を同一条件で３時間攪拌した。反応混合物を重炭
酸ナトリウム水溶液で中和後、アセトンを真空除去し
た。残留物を酢酸エチルで二回抽出し、抽出物を水で洗
浄した。乾燥し、溶媒を除去して、５−クロロ−２−オ
キソ−３−［２−｛４−（ホルミルメチルアミノカルボ
ニル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソ｝エチル］
ベンゾチアゾリン（２１５．１ｍｇ）を非晶質塊として
得て、これを、不安定であるのでさらに精製することな
く、以後の反応に用いた。 MS (APCI) m/z: 396 (M++1) NMR (CDCl3): 9.67 (1H, s, -CHO)
【０３１９】実施例３５７ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（１−トリ
チルイミダゾール−４−イル）メチルアミノカルボニル
ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチ
アゾリン（５５０ｍｇ）の９５％トリフルオロ酢酸（６
ｍｌ：ＴＦＡ＝５．７ｍｌ、Ｈ２０＝０．３ｍｌ）中の
溶液を２０℃で１時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を真
空除去し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液で中和し
た。混合物を６Ｎ塩酸で再び酸性にし、酢酸エチルで洗
浄した。分離した水層を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基
性にし、酢酸エチルで二回抽出した。抽出物を食塩水と
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空除
去し、非晶質塊を得て、これを、クロロホルムとメタノ
ールの混合物（２０：１〜１０：１）を溶離溶媒として
用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。
所望の生成物を含む画分を合わせ、溶媒を真空留去し、
非晶質塊（２０２．６ｍｇ）を得て、これをジイソプロ
ピルエーテル内で攪拌し、粉末を得た。濾取後、ジイソ
プロピルエーテルで洗浄して、５−クロロ−２−オキソ
−３−［２−｛４−（イミダゾール−４−イル）メチル
アミノカルボニルピペリジン−１−イル｝−２−オキソ
エチル］ベンゾチアゾリン（１７３．２ｍｇ）を黄色粉
末として得た。 MS (APCI) m/z: 434 (M++1) NMR (DMSO-D6): 1.3-1.55 (1H, m), 1.65-1.85 (3H,
m), 2.4-2.8 (2H, m), 3.0-3.2 (1H, m), 3.94 (1H, d,
J=12.7Hz), 4.1-4.35 (3H, m), 4.94 (2H, ABq, J=17.
0Hz, 26.8Hz), 6.90 (1H, s), 7.25 (1H, dd, J=1.84H
z, 8.3Hz), 7.46 (1H, d, J=1.84Hz), 7.56 (1H, s),
7.70 (1H, d, J=8.3Hz), 8.10 (1H, s), 11.87(1H, br,
s)
チルイミダゾール−４−イル）メチルアミノカルボニル
ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル］ベンゾチ
アゾリン（５５０ｍｇ）の９５％トリフルオロ酢酸（６
ｍｌ：ＴＦＡ＝５．７ｍｌ、Ｈ２０＝０．３ｍｌ）中の
溶液を２０℃で１時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を真
空除去し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液で中和し
た。混合物を６Ｎ塩酸で再び酸性にし、酢酸エチルで洗
浄した。分離した水層を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基
性にし、酢酸エチルで二回抽出した。抽出物を食塩水と
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空除
去し、非晶質塊を得て、これを、クロロホルムとメタノ
ールの混合物（２０：１〜１０：１）を溶離溶媒として
用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。
所望の生成物を含む画分を合わせ、溶媒を真空留去し、
非晶質塊（２０２．６ｍｇ）を得て、これをジイソプロ
ピルエーテル内で攪拌し、粉末を得た。濾取後、ジイソ
プロピルエーテルで洗浄して、５−クロロ−２−オキソ
−３−［２−｛４−（イミダゾール−４−イル）メチル
アミノカルボニルピペリジン−１−イル｝−２−オキソ
エチル］ベンゾチアゾリン（１７３．２ｍｇ）を黄色粉
末として得た。 MS (APCI) m/z: 434 (M++1) NMR (DMSO-D6): 1.3-1.55 (1H, m), 1.65-1.85 (3H,
m), 2.4-2.8 (2H, m), 3.0-3.2 (1H, m), 3.94 (1H, d,
J=12.7Hz), 4.1-4.35 (3H, m), 4.94 (2H, ABq, J=17.
0Hz, 26.8Hz), 6.90 (1H, s), 7.25 (1H, dd, J=1.84H
z, 8.3Hz), 7.46 (1H, d, J=1.84Hz), 7.56 (1H, s),
7.70 (1H, d, J=8.3Hz), 8.10 (1H, s), 11.87(1H, br,
s)
【０３２０】実施例３５８ ５−クロロ−３−｛２−［４−（１−ヒドロキシ−７−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
１−イル）メチルアミノメチルピペリジン−１−イル］
−２−オキソエチル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２
（３Ｈ）−オン塩酸塩をＦＲ２３９３６５の製造と同様
にして得た。 mp: 200-206℃ MS (APCI) m/z: 512 [M+H-18]+ NMR (DMSO-D6,δ): 0.90-3.80 (20H, m), 3.92-4.01 (1
H, m), 4.23-4.30 (1H,m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.5
0 (1H, d, J=17Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 7.08(1H, d,
J=8.6Hz), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H,
d, J=1.9Hz),7.70 (1H, d, J=8.4Hz)
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
１−イル）メチルアミノメチルピペリジン−１−イル］
−２−オキソエチル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２
（３Ｈ）−オン塩酸塩をＦＲ２３９３６５の製造と同様
にして得た。 mp: 200-206℃ MS (APCI) m/z: 512 [M+H-18]+ NMR (DMSO-D6,δ): 0.90-3.80 (20H, m), 3.92-4.01 (1
H, m), 4.23-4.30 (1H,m), 4.87 (1H, d, J=17Hz), 5.5
0 (1H, d, J=17Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 7.08(1H, d,
J=8.6Hz), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H,
d, J=1.9Hz),7.70 (1H, d, J=8.4Hz)
【０３２１】実施例３５９ ５−クロロ−３−［２−［４−（３−メトキシ−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロ
ヘプテン−６−イル）アミノメチルピペリジン−１−イ
ル）−２−オキソエチル］−１，３−ベンゾチアゾール
−２（３Ｈ）−オン塩酸塩をＦＲ２３９３６５の製造と
同様にして得た。 mp: 113-分解℃ MS (APCI) m/z: 514 [M+H]+ NMR (DMSO-D6,δ): 1.10-4.31 (20H, m), 3.72 (3H,
s), 4.89 (1H, d, J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 6.
71 (1H, dd, J=2.6Hz, 8.3Hz), 6.84 (1H, d, J=2.6H
z), 7.05 (1H, d, J=8.3Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz,
8.4Hz), 7.45 (1H, d,J=1.9Hz), 7.71 (1H, d, J=8.4H
z), 7.95 (2H, m)
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロ
ヘプテン−６−イル）アミノメチルピペリジン−１−イ
ル）−２−オキソエチル］−１，３−ベンゾチアゾール
−２（３Ｈ）−オン塩酸塩をＦＲ２３９３６５の製造と
同様にして得た。 mp: 113-分解℃ MS (APCI) m/z: 514 [M+H]+ NMR (DMSO-D6,δ): 1.10-4.31 (20H, m), 3.72 (3H,
s), 4.89 (1H, d, J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 6.
71 (1H, dd, J=2.6Hz, 8.3Hz), 6.84 (1H, d, J=2.6H
z), 7.05 (1H, d, J=8.3Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz,
8.4Hz), 7.45 (1H, d,J=1.9Hz), 7.71 (1H, d, J=8.4H
z), 7.95 (2H, m)
【０３２２】実施例３６０ ５−クロロ−３−［２−（１−オキサ−６−アザスピロ
［２．５］オクタン−６−イル）−２−オキソエチル］
−１．３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン（０．
４ｇ）と３−メトキシフェネチルアミノ（０．１８ｇ）
のｎ−プロパノール（２ｍｌ）中の混合物を３時間還流
した。溶媒を真空除去し、得られた残留物を、クロロホ
ルムとメタノールの混合物（５０：１）を溶離溶媒とし
て用いるシリカゲル（５０ｍｌ）カラムクロマトグラフ
ィーに付した。所望の生成物を含む画分を合わせ、溶媒
を真空留去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、酢酸エ
チルの４Ｎ塩化水素溶液（１ｍｌ）を加えた。生じた固
形物を濾取し、５−クロロ−３−｛２−［４−ヒドロキ
シ−４−（３−メトキシフェニルエチルアミノ｝メチ
ル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−
１．３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン塩酸塩
（０．４ｇ）を得た。 mp: 166-14℃ MS (APCI) m/z: 490 [M+H]+ NMR (DMSO-D6,δ): 1.40-4.20 (16H, m), 3.75 (3H,
s), 4.91 (1H, d, J=17Hz), 5.01 (1H, d, J=17Hz), 6.
75-6.85 (3H, m), 7.22-7.30 (2H, m), 7.46 (1H,d, J=
1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.83 (2H, s)
［２．５］オクタン−６−イル）−２−オキソエチル］
−１．３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン（０．
４ｇ）と３−メトキシフェネチルアミノ（０．１８ｇ）
のｎ−プロパノール（２ｍｌ）中の混合物を３時間還流
した。溶媒を真空除去し、得られた残留物を、クロロホ
ルムとメタノールの混合物（５０：１）を溶離溶媒とし
て用いるシリカゲル（５０ｍｌ）カラムクロマトグラフ
ィーに付した。所望の生成物を含む画分を合わせ、溶媒
を真空留去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、酢酸エ
チルの４Ｎ塩化水素溶液（１ｍｌ）を加えた。生じた固
形物を濾取し、５−クロロ−３−｛２−［４−ヒドロキ
シ−４−（３−メトキシフェニルエチルアミノ｝メチ
ル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−
１．３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン塩酸塩
（０．４ｇ）を得た。 mp: 166-14℃ MS (APCI) m/z: 490 [M+H]+ NMR (DMSO-D6,δ): 1.40-4.20 (16H, m), 3.75 (3H,
s), 4.91 (1H, d, J=17Hz), 5.01 (1H, d, J=17Hz), 6.
75-6.85 (3H, m), 7.22-7.30 (2H, m), 7.46 (1H,d, J=
1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.83 (2H, s)
【０３２３】下記の化合物を実施例３６０と同様にして
得た。
得た。
【０３２４】実施例３６１ ５−クロロ−３−｛２−［４−ヒドロキシ−４−（１−
ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン−１−イル）メチルアミノメチル）ピペ
リジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１．３−ベ
ンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン塩酸塩 mp: 149-154℃ MS (APCI) m/z: 546 [M+H]+ NMR (DMSO-D6,δ): 1.40-4.20 (18H, m), 3.75 (3H,
s), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.01 (1H, d, J=17Hz), 6.
82 (1H, dd, J=2.5Hz, 9.5Hz), 6.99 (1H, d, J=9.5H
z), 7.15 (1H, d, J=2.5Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz,
8.4Hz), 7.46 (1H, d,J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4H
z), 7.80 (1H, s), 8.96 (1H, s)
ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン−１−イル）メチルアミノメチル）ピペ
リジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１．３−ベ
ンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン塩酸塩 mp: 149-154℃ MS (APCI) m/z: 546 [M+H]+ NMR (DMSO-D6,δ): 1.40-4.20 (18H, m), 3.75 (3H,
s), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.01 (1H, d, J=17Hz), 6.
82 (1H, dd, J=2.5Hz, 9.5Hz), 6.99 (1H, d, J=9.5H
z), 7.15 (1H, d, J=2.5Hz), 7.26 (1H, dd, J=1.9Hz,
8.4Hz), 7.46 (1H, d,J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4H
z), 7.80 (1H, s), 8.96 (1H, s)
【０３２５】実施例３６２ ５−クロロ−３−｛２−
［４−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メチルアミノメ
チル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−２−
オキソエチル｝−１．３−ベンゾチアゾール−２（３
Ｈ）−オン塩酸塩 mp: 151-157℃ MS (APCI) m/z: 550 [M+H]+ NMR (DMSO-D6,δ): 1.40-4.20 (18H, m), 4.90 (1H, d,
J=17Hz), 5.02 (1H, d,J=17Hz), 7.15 (1H, d, J=8.2H
z), 7.22-7.31 (2H, m), 7.46 (1H, d, J=1.9Hz), 7.62
-7.72 (2H, m), 7.83 (1H, s), 9.04 (1H, s)
［４−（７−クロロ−１−ヒドロキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メチルアミノメ
チル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−２−
オキソエチル｝−１．３−ベンゾチアゾール−２（３
Ｈ）−オン塩酸塩 mp: 151-157℃ MS (APCI) m/z: 550 [M+H]+ NMR (DMSO-D6,δ): 1.40-4.20 (18H, m), 4.90 (1H, d,
J=17Hz), 5.02 (1H, d,J=17Hz), 7.15 (1H, d, J=8.2H
z), 7.22-7.31 (2H, m), 7.46 (1H, d, J=1.9Hz), 7.62
-7.72 (2H, m), 7.83 (1H, s), 9.04 (1H, s)
【０３２６】実施例３６３ ５−クロロ−３−［２−｛４−（３，４−ジクロロベン
ジル）アミノメチル−４−ヒドロキシピペリジン−１−
イル｝−２−オキソエチル］−１．３−ベンゾチアゾー
ル−２（３Ｈ）−オン塩酸塩 MS (APCI) m/z: 516 [M+H]+ NMR (DMSO-D6,δ): 1.40-4.25 (12H, m), 4.80-5.05 (2
H, m), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.44 (1H, d,
J=1.9Hz), 7.62 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.3Hz), 7.67-7.7
5 (2H, m), 7.97 (1H, d, J=1.9Hz), 9.29 (2H, s)
ジル）アミノメチル−４−ヒドロキシピペリジン−１−
イル｝−２−オキソエチル］−１．３−ベンゾチアゾー
ル−２（３Ｈ）−オン塩酸塩 MS (APCI) m/z: 516 [M+H]+ NMR (DMSO-D6,δ): 1.40-4.25 (12H, m), 4.80-5.05 (2
H, m), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.44 (1H, d,
J=1.9Hz), 7.62 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.3Hz), 7.67-7.7
5 (2H, m), 7.97 (1H, d, J=1.9Hz), 9.29 (2H, s)
【０３２７】実施例３６４ ５−クロロ−３−［２−［４−ヒドロキシ−４−｛（１
−ヒドロキシ−７−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン−１−イル）メチルアミノメチル）ピペ
リジン−１−イル｝−２−オキソエチル］−１．３−ベ
ンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン塩酸塩 mp: 138-145℃ MS (APCI) m/z: 530 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 1.40-4.10 (18H, m), 4.85-5.05 (2H,
m), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 6.
97-7.08 (2H, m), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.
40 (1H, s), 7.46 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=
8.4Hz), 7.77 (1H, s), 8.97 (1H, s)
−ヒドロキシ−７−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン−１−イル）メチルアミノメチル）ピペ
リジン−１−イル｝−２−オキソエチル］−１．３−ベ
ンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン塩酸塩 mp: 138-145℃ MS (APCI) m/z: 530 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 1.40-4.10 (18H, m), 4.85-5.05 (2H,
m), 4.90 (1H, d, J=17Hz), 5.02 (1H, d, J=17Hz), 6.
97-7.08 (2H, m), 7.25 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.
40 (1H, s), 7.46 (1H, d, J=1.9Hz), 7.70 (1H, d, J=
8.4Hz), 7.77 (1H, s), 8.97 (1H, s)
【０３２８】実施例３６５ ５−クロロ−３−［２−（４−ヒドロキシ−４−｛（３
−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ａ］シクロヘプタン−６−イル）アミノメチル｝
ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル］−１．３
−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン塩酸塩 mp: 145-149℃ MS (APCI) m/z: 530 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 1.10-4.10 (20H, m), 3.72 (3H, s),
4.86-5.07 (2H, m), 6.71(1H, dd, J=2.6Hz, 8.2Hz),
6.82 (1H, d, J=2.6Hz), 7.05 (1H, d, J=8.2Hz),7.26
(1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=1.9Hz),
7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.72 (2H, s)
−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ａ］シクロヘプタン−６−イル）アミノメチル｝
ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル］−１．３
−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン塩酸塩 mp: 145-149℃ MS (APCI) m/z: 530 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 1.10-4.10 (20H, m), 3.72 (3H, s),
4.86-5.07 (2H, m), 6.71(1H, dd, J=2.6Hz, 8.2Hz),
6.82 (1H, d, J=2.6Hz), 7.05 (1H, d, J=8.2Hz),7.26
(1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=1.9Hz),
7.70 (1H, d, J=8.4Hz), 8.72 (2H, s)
【０３２９】製造例３５ （５−クロロ−２−オキソ−１，３−ベンゾチアゾール
−３（２Ｈ）−イル）アセトニトリル（１０ｇ）とトリ
エチルアミン（７．５６ｍｌ）のピリジン（５０ｍｌ）
中の混合物に硫化水素を６５℃で２時間かけて加えた。
混合物を水に注いだ。生じた固形物を採取し、エタノー
ルで洗浄して、２−（５−クロロ−２−オキソ−１，３
−ベンゾチアゾール−３（２Ｈ）−イル）エタンチオア
ミド（１０．３ｍｇ）を得た。 MS (APCI) m/z: 259 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 4.83 (2H, s), 7.25 (1H, dd, J=1.9H
z, 8.4Hz), 7.29 (1H, d,J=1.9Hz), 7.69 (1H, d, J=8.
4Hz), 9.48 (1H, s), 9.58 (1H, s)
−３（２Ｈ）−イル）アセトニトリル（１０ｇ）とトリ
エチルアミン（７．５６ｍｌ）のピリジン（５０ｍｌ）
中の混合物に硫化水素を６５℃で２時間かけて加えた。
混合物を水に注いだ。生じた固形物を採取し、エタノー
ルで洗浄して、２−（５−クロロ−２−オキソ−１，３
−ベンゾチアゾール−３（２Ｈ）−イル）エタンチオア
ミド（１０．３ｍｇ）を得た。 MS (APCI) m/z: 259 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 4.83 (2H, s), 7.25 (1H, dd, J=1.9H
z, 8.4Hz), 7.29 (1H, d,J=1.9Hz), 7.69 (1H, d, J=8.
4Hz), 9.48 (1H, s), 9.58 (1H, s)
【０３３０】実施例３６６ ２−（５−クロロ−２−オキソ−１，３−ベンゾチアゾ
ール−３（２Ｈ）−イル）エタンチオアミド（０．２５
ｇ）と２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）エタノ
ン（０．２４ｇ）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）中
の混合物を３時間還流した。生じた白色固形物を濾取し
て、５−クロロ−３−｛［４−（４−クロロフェニル）
−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１，３−
ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン（０．２３ｇ）を
得た。 mp: 232-239℃ MS (APCI) m/z: 393 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 5.60 (2H, s), 7.31 (1H, dd, J=1.9H
z, 8.4Hz), 7.50 (1H, d,J=8.5Hz), 7.70 (1H, d, J=1.
9Hz), 7.77 (1H, d, J=8.4Hz), 7.91 (2H, d, J=8.5H
z), 8.17 (1H, s)
ール−３（２Ｈ）−イル）エタンチオアミド（０．２５
ｇ）と２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）エタノ
ン（０．２４ｇ）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）中
の混合物を３時間還流した。生じた白色固形物を濾取し
て、５−クロロ−３−｛［４−（４−クロロフェニル）
−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１，３−
ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン（０．２３ｇ）を
得た。 mp: 232-239℃ MS (APCI) m/z: 393 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 5.60 (2H, s), 7.31 (1H, dd, J=1.9H
z, 8.4Hz), 7.50 (1H, d,J=8.5Hz), 7.70 (1H, d, J=1.
9Hz), 7.77 (1H, d, J=8.4Hz), 7.91 (2H, d, J=8.5H
z), 8.17 (1H, s)
【０３３１】下記の化合物を実施例３６６と同様にして
得た。
得た。
【０３３２】実施例３６７ ５−クロロ−３−｛［４−（４−メチルフェニル）−
１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１，３−ベ
ンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン mp: 232-239℃ MS (APCI) m/z: 373 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 2.32 (3H, s), 5.59 (2H, s), 7.21-7.
33 (3H, m), 7.70-7.80(4H, m), 8.20 (1H, s)
１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１，３−ベ
ンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン mp: 232-239℃ MS (APCI) m/z: 373 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 2.32 (3H, s), 5.59 (2H, s), 7.21-7.
33 (3H, m), 7.70-7.80(4H, m), 8.20 (1H, s)
【０３３３】実施例３６８ ５−クロロ−３−｛［４−（４−メトキシフェニル）−
１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１，３−ベ
ンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン mp: 214-216℃ MS (APCI) m/z: 289 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 3.78 (3H, s), 5.58 (2H, s), 6.99 (2
H, d, J=8.8Hz), 7.30 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.7
1 (1H, d, J=1.9Hz), 7.76 (1H, d, J=8.4Hz), 7.82 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.92 (1H, s)
１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１，３−ベ
ンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン mp: 214-216℃ MS (APCI) m/z: 289 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 3.78 (3H, s), 5.58 (2H, s), 6.99 (2
H, d, J=8.8Hz), 7.30 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.7
1 (1H, d, J=1.9Hz), 7.76 (1H, d, J=8.4Hz), 7.82 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.92 (1H, s)
【０３３４】実施例３６９ ５−クロロ−３−｛［４−（３−メトキシフェニル）−
１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１，３−ベ
ンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン mp: 203-206℃ MS (APCI) m/z: 389 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 3.79 (3H, s), 5.60 (2H, s), 6.89-6.
94 (1H, m), 7.28-7.50(4H, m), 7.72-7.79 (2H, m),
8.13 (1H, s)
１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１，３−ベ
ンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン mp: 203-206℃ MS (APCI) m/z: 389 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 3.79 (3H, s), 5.60 (2H, s), 6.89-6.
94 (1H, m), 7.28-7.50(4H, m), 7.72-7.79 (2H, m),
8.13 (1H, s)
【０３３５】実施例３７０ ２−［（５−クロロ−２−オキソ−１，３−ベンゾチア
ゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−１，３−チアゾ
ール−４−カルボン酸エチル mp: 193-197℃ MS (APCI) m/z: 355 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 1.28 (3H, t, J=7.10Hz), 4.28 (2H,
q, J=7.10Hz), 5.58 (2H,s), 7.31 (1H, dd, J=1.9Hz,
8.4Hz), 7.65 (1H, d, J=1.9Hz), 7.77 (1H, d,J=8.4H
z), 8.49 (1H, s)
ゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−１，３−チアゾ
ール−４−カルボン酸エチル mp: 193-197℃ MS (APCI) m/z: 355 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 1.28 (3H, t, J=7.10Hz), 4.28 (2H,
q, J=7.10Hz), 5.58 (2H,s), 7.31 (1H, dd, J=1.9Hz,
8.4Hz), 7.65 (1H, d, J=1.9Hz), 7.77 (1H, d,J=8.4H
z), 8.49 (1H, s)
【０３３６】実施例３７１ ２−［（５−クロロ−２−オキソ−１，３−ベンゾチア
ゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−１，３−チアゾ
ール−４−カルボン酸をＦＲ３０２９８の製造と同様に
して得た。 MS (APCI) m/z: 327 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 5.57 (2H, s), 7.31 (1H, dd, J=1.9H
z, 8.4Hz), 7.63 (1H, d,J=1.9Hz), 7.76 (1H, d, J=8.
4Hz), 8.42 (1H, s)
ゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−１，３−チアゾ
ール−４−カルボン酸をＦＲ３０２９８の製造と同様に
して得た。 MS (APCI) m/z: 327 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 5.57 (2H, s), 7.31 (1H, dd, J=1.9H
z, 8.4Hz), 7.63 (1H, d,J=1.9Hz), 7.76 (1H, d, J=8.
4Hz), 8.42 (1H, s)
【０３３７】実施例３７２ ２−［（５−クロロ−２−オキソ−１，３−ベンゾチア
ゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（３−メト
キシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ａ］シクロヘプテン−６−イル）−１，３−チアゾー
ル−４−カルボキサミドをＦＲ２３５１５０の製造と同
様にして得た。 mp: 80-83℃ MS (APCI) m/z: 500 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 1.20-3.11 (8H, m), 3.68 (3H, s), 3.
70-4.00 (1H, m), 5.53(2H, s), 6.60-6.80 (2H, m),
7.01 (1H, m), 7.33 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz),7.64
(1H, d, J=1.9Hz), 7.78 (1H, d, J=8.4Hz), 7.91-7.95
(1H, m), 8.21 (1H, s)
ゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（３−メト
キシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ａ］シクロヘプテン−６−イル）−１，３−チアゾー
ル−４−カルボキサミドをＦＲ２３５１５０の製造と同
様にして得た。 mp: 80-83℃ MS (APCI) m/z: 500 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 1.20-3.11 (8H, m), 3.68 (3H, s), 3.
70-4.00 (1H, m), 5.53(2H, s), 6.60-6.80 (2H, m),
7.01 (1H, m), 7.33 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz),7.64
(1H, d, J=1.9Hz), 7.78 (1H, d, J=8.4Hz), 7.91-7.95
(1H, m), 8.21 (1H, s)
【０３３８】下記の化合物を実施例３７２と同様にして
得た。
得た。
【０３３９】実施例３７３ ２−［（５−クロロ−２−オキソ−１，３−ベンゾチア
ゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−フェ
ニルエチル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミ
ド mp: 105-110℃ MS (APCI) m/z: 430 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 2.78-2.86 (2H, m), 3.40-3.60 (2H,
m), 5.55 (2H, s), 7.10-7.40 (6H, m), 7.63 (1H, d,
J=1.9Hz), 7.78 (1H, d, J=8.4Hz), 8.19 (1H, s), 8.2
0-8.35 (1H, m)
ゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−フェ
ニルエチル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミ
ド mp: 105-110℃ MS (APCI) m/z: 430 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 2.78-2.86 (2H, m), 3.40-3.60 (2H,
m), 5.55 (2H, s), 7.10-7.40 (6H, m), 7.63 (1H, d,
J=1.9Hz), 7.78 (1H, d, J=8.4Hz), 8.19 (1H, s), 8.2
0-8.35 (1H, m)
【０３４０】実施例３７４ ２−［（５−クロロ−２−オキソ−１，３−ベンゾチア
ゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［（１−ヒ
ドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレン−１−イル）メチル］−１，３−チアゾー
ル−４−カルボキサミド mp: 88-91℃ MS (APCI) m/z: 498 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 1.60-2.00 (4H, m), 2.50-2.70 (2H,
m), 3.65 (3H, s), 3.60-3.80 (2H, s), 5.36 (1H, s),
5.59 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J=2.6Hz, 8.4Hz),6.97
(1H, d, 8.4Hz), 7.07 (1H, d, J=2.6Hz), 7.32 (1H, d
d, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.66 (1H, d, J=1.9Hz), 7.77 (1
H, d, J=8.4Hz), 7.78-7.90 (1H, m), 8.24 (1H, s)
ゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［（１−ヒ
ドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレン−１−イル）メチル］−１，３−チアゾー
ル−４−カルボキサミド mp: 88-91℃ MS (APCI) m/z: 498 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 1.60-2.00 (4H, m), 2.50-2.70 (2H,
m), 3.65 (3H, s), 3.60-3.80 (2H, s), 5.36 (1H, s),
5.59 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J=2.6Hz, 8.4Hz),6.97
(1H, d, 8.4Hz), 7.07 (1H, d, J=2.6Hz), 7.32 (1H, d
d, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.66 (1H, d, J=1.9Hz), 7.77 (1
H, d, J=8.4Hz), 7.78-7.90 (1H, m), 8.24 (1H, s)
【０３４１】実施例３７５ ２−［（５−クロロ−２−オキソ−１，３−ベンゾチア
ゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（３−フェ
ニルプロピル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサ
ミド mp: 94-98℃ MS (APCI) m/z: 444 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 1.70-1.90 (2H, m), 2.55-2.63 (1H,
m), 3.25-3.92 (2H, m),5.55 (2H, s), 7.10-7.33 (6H,
m), 7.65 (1H, d, J=1.9Hz), 7.77 (1H, d, J=8.4Hz),
8.19 (1H, s), 8.30-8.40 (1H, m)
ゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（３−フェ
ニルプロピル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサ
ミド mp: 94-98℃ MS (APCI) m/z: 444 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 1.70-1.90 (2H, m), 2.55-2.63 (1H,
m), 3.25-3.92 (2H, m),5.55 (2H, s), 7.10-7.33 (6H,
m), 7.65 (1H, d, J=1.9Hz), 7.77 (1H, d, J=8.4Hz),
8.19 (1H, s), 8.30-8.40 (1H, m)
【０３４２】実施例３７６ ２−［（５−クロロ−２−オキソ−１，３−ベンゾチア
ゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（１
Ｈ−インドール−２−イル）エチル］−１，３−チアゾ
ール−４−カルボキサミド mp: 79-84℃ MS (APCI) m/z: 469 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 2.89-2.97 (2H, m), 3.49-3.60 (2H,
m), 5.55 (2H, s), 6.90-8.42 (10H, m), 10.80 (1H,
s)
ゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（１
Ｈ−インドール−２−イル）エチル］−１，３−チアゾ
ール−４−カルボキサミド mp: 79-84℃ MS (APCI) m/z: 469 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 2.89-2.97 (2H, m), 3.49-3.60 (2H,
m), 5.55 (2H, s), 6.90-8.42 (10H, m), 10.80 (1H,
s)
【０３４３】実施例３７７ ｛２−［（５−クロロ−２−オキソ−１，３−ベンゾチ
アゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−１，３−チア
ゾール−４−イル｝酢酸メチルをＦＲ２３７５９７の製
造と同様にして得た。 MS (APCI) m/z: 355 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 3.59 (3H, s), 3.80 (2H, s), 5.50 (2
H, s), 7.29 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.47 (1H,
s), 7.58 (1H, d, J=1.9Hz), 7.74 (1H, d, J=8.4Hz)
アゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−１，３−チア
ゾール−４−イル｝酢酸メチルをＦＲ２３７５９７の製
造と同様にして得た。 MS (APCI) m/z: 355 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 3.59 (3H, s), 3.80 (2H, s), 5.50 (2
H, s), 7.29 (1H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.47 (1H,
s), 7.58 (1H, d, J=1.9Hz), 7.74 (1H, d, J=8.4Hz)
【０３４４】実施例３７８ ｛２−［（５−クロロ−２
−オキソ−１，３−ベンゾチアゾール−３（２Ｈ）−イ
ル）メチル］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸を
ＦＲ３０２９８の製造と同様にして得た。 MS (APCI) m/z: 341 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 3.96 (2H, s), 5.50 (2H, s), 7.29 (1
H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.44 (1H, s), 7.59 (1H, d,
J=1.9Hz), 7.75 (1H, d, J=8.4Hz), 12.43 (1H,s)
−オキソ−１，３−ベンゾチアゾール−３（２Ｈ）−イ
ル）メチル］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸を
ＦＲ３０２９８の製造と同様にして得た。 MS (APCI) m/z: 341 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 3.96 (2H, s), 5.50 (2H, s), 7.29 (1
H, dd, J=1.9Hz, 8.4Hz), 7.44 (1H, s), 7.59 (1H, d,
J=1.9Hz), 7.75 (1H, d, J=8.4Hz), 12.43 (1H,s)
【０３４５】実施例３７９ ２−｛２−［（５−クロロ−２−オキソ−１，３−ベン
ゾチアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−１，３−
チアゾール−４−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロ
ヘプテン−６−イル）アセトアミドをＦＲ２３５１５０
の製造と同様にして得た。 mp: 119-125℃ MS (APCI) m/z: 514 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 1.20-2.89 (7H, m), 3.52 (2H, s), 3.
53-3.70 (2H, m), 3.68(3H, s), 5.48 (2H, s), 6.61-
6.65 (2H, m), 6.96-7.00 (1H, m), 7.28 (1H, dd, J=
1.9Hz, 8.4Hz), 7.35 (1H, s), 7.57 (1H, d, J=1.9H
z), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz), 7.86-7.90 (1H, m)
ゾチアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］−１，３−
チアゾール−４−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロ
ヘプテン−６−イル）アセトアミドをＦＲ２３５１５０
の製造と同様にして得た。 mp: 119-125℃ MS (APCI) m/z: 514 [M+H]+ NMR (DMSO,δ): 1.20-2.89 (7H, m), 3.52 (2H, s), 3.
53-3.70 (2H, m), 3.68(3H, s), 5.48 (2H, s), 6.61-
6.65 (2H, m), 6.96-7.00 (1H, m), 7.28 (1H, dd, J=
1.9Hz, 8.4Hz), 7.35 (1H, s), 7.57 (1H, d, J=1.9H
z), 7.69 (1H, d, J=8.4Hz), 7.86-7.90 (1H, m)
【０３４６】実施例３８０ ５−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−カルボキシ
ピペリジン−１−イル）−２−オキソ｝エチル］ベンゾ
チアゾリン（３５５ｍｇ）、１−（４−クロロフェニ
ル）−１−アミノメチルシクロブタン（１９５ｍｇ）、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、１３
５．２ｍｇ）、１−［３−ジメチルアミノプロピル］−
３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ−ＨＣｌ、２
９７．１ｍｇ）とトリエチルアミン（１１０ｍｇ）のＤ
ＭＦ（５ｍｌ）中の混合物を室温で２時間攪拌した。反
応混合物を水に注いだ。混合物を重炭酸ナトリウム水溶
液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で
二回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空
除去し、非晶質塊を得て、これを、クロロホルムとメタ
ノールの混合物（５０：１）を溶離溶媒として用いるシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。所望の生
成物を含む画分を合わせ、溶媒を真空留去し、非晶質塊
を得て、これをジイソプロピルエーテルで処理して、５
−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（１−（４−
クロロフェニル）シクロブタン−１−イル）メチルアミ
ノカルボキシ）ピペリジン−１−イル）−２−オキソ｝
エチル］ベンゾチアゾリン（３５６．６ｍｇ）を淡黄色
粉末として得た。 MS (APCI) m/z: 532 (M+), 533 (M++1), 534 (M++2), 5
35 (M++3) NMR (DMSO-D6): 1.2-2.75 (12H, m), 3.10 (1H, m), 3.
39 (2H, d, J=6Hz), 3.90 (1H, d, J=12.8Hz), 4.20 (1
H, d, J=12.8Hz), 4.92 (2H, ABq, J=17Hz, 26.5Hz),
7.12 (2H, d, J=8.4Hz), 7.25 (1H, dd, J=2Hz, 8.4H
z), 7.34 (2H, d, J=8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=2Hz), 7.
69 (1H, d, J=8.4Hz), 7.74 (1H, t, J=6Hz)
ピペリジン−１−イル）−２−オキソ｝エチル］ベンゾ
チアゾリン（３５５ｍｇ）、１−（４−クロロフェニ
ル）−１−アミノメチルシクロブタン（１９５ｍｇ）、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、１３
５．２ｍｇ）、１−［３−ジメチルアミノプロピル］−
３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ−ＨＣｌ、２
９７．１ｍｇ）とトリエチルアミン（１１０ｍｇ）のＤ
ＭＦ（５ｍｌ）中の混合物を室温で２時間攪拌した。反
応混合物を水に注いだ。混合物を重炭酸ナトリウム水溶
液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で
二回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空
除去し、非晶質塊を得て、これを、クロロホルムとメタ
ノールの混合物（５０：１）を溶離溶媒として用いるシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。所望の生
成物を含む画分を合わせ、溶媒を真空留去し、非晶質塊
を得て、これをジイソプロピルエーテルで処理して、５
−クロロ−２−オキソ−３−［２−｛４−（１−（４−
クロロフェニル）シクロブタン−１−イル）メチルアミ
ノカルボキシ）ピペリジン−１−イル）−２−オキソ｝
エチル］ベンゾチアゾリン（３５６．６ｍｇ）を淡黄色
粉末として得た。 MS (APCI) m/z: 532 (M+), 533 (M++1), 534 (M++2), 5
35 (M++3) NMR (DMSO-D6): 1.2-2.75 (12H, m), 3.10 (1H, m), 3.
39 (2H, d, J=6Hz), 3.90 (1H, d, J=12.8Hz), 4.20 (1
H, d, J=12.8Hz), 4.92 (2H, ABq, J=17Hz, 26.5Hz),
7.12 (2H, d, J=8.4Hz), 7.25 (1H, dd, J=2Hz, 8.4H
z), 7.34 (2H, d, J=8.4Hz), 7.46 (1H, d, J=2Hz), 7.
69 (1H, d, J=8.4Hz), 7.74 (1H, t, J=6Hz)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4725 Ａ６１Ｋ 31/4725 31/475 31/475 31/496 31/496 31/502 31/502 31/506 31/506 31/513 31/513 31/5377 31/5377 31/541 31/541 31/551 31/551 Ａ６１Ｐ 1/14 Ａ６１Ｐ 1/14 3/04 3/04 3/10 3/10 9/00 9/00 9/04 9/04 25/08 25/08 25/24 25/24 29/00 29/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 277/68 Ｃ０７Ｄ 277/68 417/14 417/14 471/04 １０３ 471/04 １０３Ａ Ｃ０７Ｆ 7/18 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ｖ (72)発明者 田渕 精一郎 大阪市中央区道修町３丁目４番７号 藤沢 薬品工業株式会社内 (72)発明者 坂田 善彦 大阪市中央区道修町３丁目４番７号 藤沢 薬品工業株式会社内 (72)発明者 大橋 裕子 大阪市中央区道修町３丁目４番７号 藤沢 薬品工業株式会社内
Claims (11)
- 【請求項１】 式 【化１】 「式中、 Ｒ1は水素またはハロゲン；−Ｗ−は−Ｓ−
または−Ｏ−；−Ａ−は−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）−また
は−（ＣＨ2）n−；ｍおよびｎは、それぞれ１ないし６
の整数；Ｚは置換されていてもよい窒素含有複素環基を
意味する」で示される化合物またはその塩。 - 【請求項２】Ｚが下記式（イ）から（ホ）で示される
基、（イ） 【化２】 （ロ） 【化３】 （ハ） 【化４】 （ニ） 【化５】 または（ホ） 【化６】 「式中、Ｒ2ないしＲ6は、水素または下記（Ａ）ないし
（Ｈ）で示される基、（Ａ） 【化７】 「式中、Ｒ7およびＲ8はそれぞれ下記（１）ないし（１
０）で示される基、但し同時に水素であることは無い、 （１）水素； （２）低級アルコキシ基； （３）低級アルケニル基またはシアノ低級アルケニル
基； （４）高級アルキル基またはアミノ高級アルキル基； （５）置換されていてもよい低級アルキル基； （６）カルボキシ低級アルコキシ基； （７）置換されたアミノ基； （８）ヒドロイソシンノリデニルで置換されたイミノ
基； （９）置換されていてもよい炭素環基； （１０）置換されていてもよい複素環基；（Ｂ） 【化８】 ［式中、 【化９】 は置換されていてもよい窒素含有複素環基； （Ｃ）アリールアミノまたはハロゲンで置換された低級
アルカノイル； （Ｄ）置換されていてもよい低級アルキル基； （Ｅ）アリール低級アルケニル基； （Ｆ）アル低級アルキルアミノ基； （Ｇ）置換されていてもよいアリール； （Ｈ）カルボキシまたは保護されたカルボキシ；を意味
する」で示される請求項１に記載の化合物。 - 【請求項３】Ｒ1がハロゲン、Ｗが−Ｓ−、Ｒ2ないしＲ
6が、水素または下記（Ａ）ないし（Ｈ）で示される
基、 （Ａ） 【化１０】 「式中、Ｒ7およびＲ8はそれぞれ下記（１）ないし（１
１）で示される基、但し同時に水素であることは無い、 （１）水素； （２）低級アルコキシ基； （３）低級アルケニル基またはシアノ低級アルケニル
基； （４）高級アルキル基またはアミノ高級アルキル基； （５）低級アルキル基であり、該低級アルキル基は以下
の１．から２６．よりなる群から選択された１個または
それ以上の置換基を有していてもよい、 １．低級アルコキシ、 ２．低級アルコキシカルボニル、 ３．カルボキシ、 ４．ヒドロキシ、 ５．アミノ、 ６．ハロゲン、 ７．ハロカルボニル、 ８．シアノ、 ９．スルファニルオキシ、 １０．スルファニル、 １１．メルカプト、 １２．低級アルキルチオ、 １３．低級アルコキシまたは低級アルキルで置換された
シリル、 １４．低級シクロアルキル、 １５．フェニル、 １６．ナフチル、 １７．ナフチルアミノ、 １８．ベンゾ低級シクロアルキル、 １９．ピロリジニル、 ２０．ピペリジニル、 ２１．インドリル、 ２２．モルホリニル、 ２３．イミダゾリル、 ２４．ピリジル、 ２５．ベンゾイミダゾリル、 ２６．低級アルカノイル、 ここで上記炭素環または複素環基の各々は以下の［１］
から［１１］よりなる群から選択された１個または２個
の適当な置換基を有していてもよい； ［１］ハロゲン、［２］低級アルコキシ、［３］オキ
ソ、［４］ニトロ、［５］ヒドロキシ、［６］カルボキ
シ、［７］スルファモイル、［８］低級アルキル、
［９］ハロフェニル、［１０］イミノ保護基、［１１］
複素環、 （６）カルボキシ低級アルコキシ基； （７）以下の１．ないし５．から選ばれる置換されたア
ミノ基； １．低級アルキルアミノ基、 ２．低級アルコキシカルボニル低級アルキルアミノ基、 ３．フェニル低級アルキルアミノ基、 ４．低級シクロアルキルアミノ基、または ５．フェニルアミノ基であり、 上記フェニル基は［１］低級アルキル、［２］カルボキ
シ、［３］ハロゲン、および［４］ハロ低級アルコキシ
（４−トリフルオロメトキシ）、よりなる群から選択さ
れた１個またはそれ以上の適当な置換基を有していても
よい、 （８）ヒドロイソシンノリデニルで置換されたイミノ
基； （９）フェニル基または１５−クラウン−５−４'−イ
ル基であり、該フェニル基は以下の１．から２３．より
なる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換
基を有していてもよい； １．低級アルキル、 ２．低級アルコキシ、 ３．ヒドロキシ、 ４．モノ（またはジ）低級アルキルアミノ、 ５．ヒドロキシ低級アルキル、 ６．低級アルカノイル、 ７．低級アルコキシカルボニルアミノおよびカルボキシ
で置換された低級アルキル、 ８．カルボキシ低級アルキル、 ９．ハロ低級アルコキシ、 １０．ハロゲン、 １１．アミノ、 １２．ニトロ、 １３．ハロアルキル、 １４．メルカプト、 １５．カルボキシ、 １６．シアノ、 １７．低級アルキルで置換されていてもよいフェノキ
シ、 １８．フェニル、 １９．シアノおよびフェニルで置換された低級アルキ
ル、 ２０．低級アルカノイルアミノ、 ２１．アリールスルホニルアミノ、 ２２．アダマンタニルカルバモイル、および ２３．アミノまたはハロゲンで任意に置換されたベンゾ
イル、 （１０）以下の１．から５．から選択される炭素環基； １．ナフチル基、 ２．ベンゾ低級シクロまたは高級アルキル基、 ３．フルオレニル基、 ４．低級シクロアルキル基、または ５．アダマンタニル基、 その各々は［１］ヒドロキシ、［２］ハロゲン、［３］
低級アルコキシ、［４］アミノ、および［５］オキソ、
よりなる群から選択された１個または２個の置換基を有
していてもよい； （１１）以下の１．から２４．から選ばれる複素環基； １．チアゾリル基、 ２．ピラゾリル基、 ３．イソオキサゾリル基、 ４．ピリジル基、 ５．ジヒドロチアゾリル基、 ６．ピリミジニル基、 ７．テトラゾリル基、 ８．イミダゾリル基、 ９．ピリダジニル基、 １０．トリアゾリル基、 １１．ピロリジニル基、 １２．ピペラジニル基、 １３．キノリル基、 １４．イソキノリル基、 １５．シンノリニル基、 １６．ベンズイミダゾリル基、 １７．ベンズオキサゾリル基、 １８．ベンゾチアゾリル基、 １９．チアジアゾリル基、 ２０．ベンゾピラゾリル基、 ２１．４，５−ジヒドロピラゾリル基、 ２２．１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル基、 ２３．チアゾリジニル基、または ２４．インドリル基、 その各々は、［１］カルバモイルで置換されていてもよ
い低級アルキル、［２］ハロゲン、［３］低級アルコキ
シ、［４］ニトロ、［５］低級アルカノイル、［６］ア
ミノ、［７］ヒドロキシ、［８］低級アルキルチオ、
［９］ハロ低級アルキル、［１０］ハロゲンを有してい
てもよいフェニル［１１］低級アルコキシカルボニル低
級アルキル、［１２］オキソ、［１３］チオキソ、より
なる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換
基を有していてもよい；を意味する。」、 （Ｂ） 【化１１】 ［式中、 【化１２】 は以下の１．から１２．で示される窒素含有複素環基； １．ピペリジニル基、 ２．ピペラジニル基、 ３．ペルヒドロチアジニル基、 ４．ペルヒドロジアゼピニル基、 ５．ピロリジニル基、 ６．ヘプタヒドロアゼピニル基、 ７．１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、 ８．１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基、 ９．ジヒドロイソキノリル基、 １０．１，２，３，６−テトラヒドロピリジル基、 １１．２，３−ジヒドロインドリル基、および １２．１，２，３，４−テトラヒドロカルボリニル基、 該複素環基は、［１］低級アルコキシ、［２］ヒドロキ
シ、［３］低級アルキル、［４］ヒドロキシ低級アルキ
ル、［５］ハロゲン、［６］ニトロ、［７］低級アルコ
キシカルボニル［８］低級アルカノイル、［９］低級シ
クロアルキル、［１０］低級アルコキシ低級アルキル
（メトキシメチル）、および［１１］低級アルキルまた
はハロゲンで任意に置換されたフェニル、よりなる群か
ら選択された１個またはそれ以上の置換基を有していて
もよい、 （Ｃ）ナフチルアミノまたはハロゲンで置換された低級
アルカノイル、（Ｄ）以下の１．ないし６．から選ばれ
る置換されたアルキル基； １．アミノ低級アルキルであり、該アミノは以下ａ）〜
ｊ）の基により置換されていてもよい、 ａ）高級アルキル、 ｂ）置換されていてもよいフェニルで置換された低級シ
クロアルキル低級アルキル、 ｃ）置換されていてもよいフェニル低級アルキル、 ｄ）低級アルキルで置換されていてもよい複素環基低級
アルキル、 ｅ）低級アルキルで置換されていてもよい複素環基およ
びヒドロキシで置換された低級アルキル、 ｆ）低級アルコキシで置換されたベンゾ低級シクロまた
は高級アルキル低級アルキル、 ｇ）低級アルコキシで置換されたベンゾ低級シクロまた
は高級アルキル、 ｈ）ハロゲンで置換されていてもよいアリール、 ｉ）低級アルキルで置換されていてもよいアリールスル
ホニル、 ｊ）ヒドロキシで置換されたベンゾ低級シクロまたは高
級アルキル低級アルキル、該ベンゾ低級シクロまたは高
級アルキルはハロゲンまたは低級アルキルされている、 ２．Ｎ−低級アルコキシカルボニル−Ｎ−（低級アルコ
キシで置換されたベンゾ低級または高級シクロアルキル
低級アルキル）アミノ低級アルキル、該ベンゾ低級また
は高級シクロアルキルはヒドロキシで置換されていても
よい、 ３．ヒドロキシおよびアリールからなる置換基で置換さ
れた低級アルキル基、 ４．アロイルで置換された低級アルキル基、 ５．カルボキシ低級アルキル、または保護されたカルボ
キシ低級アルキル、 ６．低級アルコキシベンゾ低級または高級シクロアルキ
ルで置換されたカルバモイル低級アルキル、 （Ｅ）フェニル低級アルケニル基； （Ｆ）フェニル低級アルキルアミノ基； （Ｇ）ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシで
置換されていてもよいフェニル； （Ｈ）カルボキシまたは保護されたカルボキシ、を意味
する」示される請求項２に記載の化合物。 - 【請求項４】Ｒ2ないしＲ6が、水素または下記（Ａ）な
いし（Ｈ）で示される基、 （Ａ） 【化１３】 「式中、Ｒ7およびＲ8はそれぞれ下記（１）ないし（１
１）で示される基、但し同時に水素であることは無い、 （１）水素； （２）低級アルコキシ基； （３）低級アルケニル基またはシアノ低級アルケニル
基； （４）高級アルキル基またはアミノ高級アルキル基； （５）低級アルキル基であり、該低級アルキル基は以下
の１．から２６．よりなる群から選択された１個または
それ以上の置換基を有していてもよい、 １．低級アルコキシ、 ２．低級アルコキシカルボニル、 ３．カルボキシ、 ４．ヒドロキシ、 ５．アミノ、 ６．ハロゲン、 ７．ハロカルボニル、 ８．シアノ、 ９．スルフォキシ、 １０．スルフォ、 １１．メルカプト、 １２．低級アルキルチオ、 １３．低級アルコキシまたは低級アルキルで置換された
シリル、 １４．低級シクロアルキル、 １５．フェニル、 １６．ナフチル、 １７．ナフチルアミノ、 １８．ベンゾ低級シクロアルキル、 １９．ピロリジニル、 ２０．ピペリジニル、 ２１．インドリル、 ２２．モルホリニル、 ２３．イミダゾリル、 ２４．ピリジル、 ２５．ベンゾイミダゾリル、 ２６．低級アルカノイル、 ここで上記炭素環または複素環基の各々は以下の［１］
から［１１］よりなる群から選択された１個または２個
の適当な置換基を有していてもよい； ［１］ハロゲン、［２］低級アルコキシ、［３］オキ
ソ、［４］ニトロ、［５］ヒドロキシ、［６］カルボキ
シ、［７］スルファモイル、［８］低級アルキル、
［９］ハロフェニル、［１０］トリチル［１１］インド
リル （６）カルボキシ低級アルコキシ基； （７）以下の１．ないし５．から選ばれる置換されたア
ミノ基； １．低級アルキルアミノ基、 ２．低級アルコキシカルボニル低級アルキルアミノ基、 ３．フェニル低級アルキルアミノ基、 ４．低級シクロアルキルアミノ基、または ５．フェニルアミノ基であり、 該フェニル基は［１］低級アルキル、［２］カルボキ
シ、［３］ハロゲン、および［４］ハロ低級アルコキシ
よりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当な
置換基を有していてもよい, （８）ヒドロイソシンノリデニルで置換されたイミノ
基； （９）フェニル基または１５−クラウン−５−４'−イ
ルであり、該フェニル基は以下の１．から２３．よりな
る群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換基
を有していてもよい； １．低級アルキル、 ２．低級アルコキシ、 ３．ヒドロキシ、 ４．モノ（またはジ）低級アルキルアミノ、 ５．ヒドロキシ低級アルキル、 ６．低級アルカノイル、 ７．低級アルコキシカルボニルアミノおよびカルボキシ
で置換された低級アルキル、 ８．カルボキシ低級アルキル、 ９．ハロ低級アルコキシ、 １０．ハロゲン、 １１．アミノ、 １２．ニトロ、 １３．ハロアルキル、 １４．メルカプト、 １５．カルボキシ、 １６．シアノ、 １７．低級アルキルで置換されていてもよいフェノキ
シ、 １８．フェニル、 １９．シアノおよびフェニルで置換された低級アルキ
ル、 ２０．低級アルカノイルアミノ、 ２１．フェニルスルホニルアミノ、 ２２．アダマンタニルカルバモイル、および ２３．アミノまたはハロゲンで任意に置換されたベンゾ
イル； （１０）以下の１．ないし５．から選ばれる炭素環基；
１．ナフチル基であり、ヒドロキシ、ハロゲンまたはア
ミノで置換されていてもよい、 ２．ベンゾ低級または高級シクロアルキル基であり、ヒ
ドロキシまたは低級アルコキシからなる基で置換されて
いてもよい、 ３．オキソで置換されていてもよいフルオレニル基、ま
たはアミノまたはオキソで置換されていてもよいアント
ラセニル基、 ４．低級シクロアルキル基であり、ヒドロキシで置換さ
れていてもよい、 ５．アダマンタニル基、 その各々は［１］ヒドロキシ、［２］ハロゲン、［３］
低級アルコキシ、［４］アミノ、および［５］オキソよ
りなる群から選択された１個または２個の置換基を有し
ていてもよい； （１１）以下の１．ないし２４．から選ばれる複素環
基； １．チアゾリル基であり、低級アルキル、低級アルカノ
イル、ハロゲンおよび低級アルコキシカルボニル低級ア
ルキルからなる置換基で置換されていてもよい、 ２．ピラゾリル基であり、低級アルキル、フェニルおよ
びハロフェニルからなる置換基で置換されていてもよ
い、 ３．イソオキサゾリル基であり、低級アルキルで置換さ
れていてもよい、 ４．ピリジル基であり、低級アルキル、低級アルコキ
シ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミノおよびハロ
低級アルキルからなる置換基で置換されていてもよい、 ５．ジヒドロチアゾリル基、 ６．ピリミジニル基であり、ハロゲンおよびヒドロキシ
からなる置換基で置換されていてもよい、 ７．テトラゾリル基、 ８．イミダゾリル基であり、カルバモイル低級アルキル
で置換されていてもよい、 ９．ピリダジニル基であり、ハロゲンで置換されていて
もよい、 １０．トリアゾリル基、 １１．ピロリジニル基、 １２．ピペラジニル基であり、低級アルキルで置換され
ていてもよい、 １３．キノリル基であり、ニトロまたはヒドロキシで置
換されていてもよい、 １４．イソキノリル基、 １５．シンノリニル基、 １６．ベンズイミダゾリル基、 １７．ベンズオキサゾリル基であり、ハロゲンで置換さ
れていてもよい、 １８．ベンゾチアゾリル基であり、低級アルキルで置換
されていてもよい、 １９．チアジアゾリル基であり、低級アルキルで置換さ
れていてもよい、 ２０．ベンゾピラゾリル基、 ２１．４，５−ジヒドロピラゾリル基であり、フェニル
およびオキソからなる置換基で置換されていてもよい、 ２２．１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル基で
あり、アミノおよびオキソからなる置換基で置換されて
いてもよい、 ２３．チアゾリジニル基であり、チオキソおよびオキソ
からなる置換基で置換されていてもよい、または ２４．インドリル基、を意味する。」、（Ｂ） 【化１４】 ［式中、 【化１５】 は以下の１．ないし１２．から選ばれる複素環基; １．ピペリジニル基であり、ヒドロキシおよびハロゲン
からなる置換基で置換されていてもよい、 ２．ピペラジニル基であり、低級アルカノイル、低級ア
ルコキシカルボニルアミノ、フェニル、ハロフェニル、
および低級シクロアルキルからなる置換基で置換されて
いてもよい、 ３．ペルヒドロチアジニル基であり、低級アルコキシカ
ルボニルで置換されていてもよい、 ４．ペルヒドロジアゼピニル基、 ５．ピロリジニル基であり、ヒドロキシ低級アルキルお
よび低級アルコキシからなる置換基で置換されていても
よい、 ６．ヘプタヒドロアゼピニル基、 ７．１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、 ８．１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基であ
り、低級アルコキシおよびヒドロキシからなる置換基で
置換されていてもよい、 ９．ジヒドロイソキノリル基、 １０．１，２，３，６−テトラヒドロピリジル基であ
り、フェニルで置換されていてもよい、 １１．２，３−ジヒドロインドリル基であり、ニトロで
置換されていてもよい、および １２．１，２，３，４−テトラヒドロカルボリニル基で
あり、低級アルコキシで置換されていてもよい、 （Ｃ）ナフチルアミノまたはハロゲンで置換された低級
アルカノイル、 （Ｄ）以下の１．ないし６．から選ばれる置換されてい
てもよい低級アルキル基； １．アミノ低級アルキルであり、該アミノは以下ａ）〜
ｊ）の基により置換されていてもよい； ａ）高級アルキル、 ｂ）置換されていてもよいフェニルで置換された低級シ
クロアルキル低級アルキル、 ｃ）置換（４−クロロ、メトキシ）されていてもよいフ
ェニル低級アルキル、 ｄ）低級アルキル（メチル）で置換されていてもよい複
素環基低級アルキル、 ｅ）低級アルキルで置換されていてもよい複素環基およ
びヒドロキシで置換された低級アルキル、 ｆ）低級アルコキシで置換されたベンゾ低級または高級
シクロアルキル低級アルキル、該ベンゾシクロアルキル
は置換されていてもよい、 ｇ）低級アルコキシで置換されたベンゾ低級または高級
シクロアルキル、 ｈ）ハロゲン（クロロ）で置換されていてもよいフェニ
ル、 ｉ）低級アルキルで置換されていてもよいフェニルスル
ホニルまたはナフチルスルホニル、 ｊ）ヒドロキシで置換されたベンゾ低級または高級シク
ロアルキル低級アルキル、該ベンゾ低級または高級シク
ロアルキルはハロゲンまたは低級アルキルで置換されて
いる、 ２．Ｎ−低級アルコキシカルボニル−Ｎ−（低級アルコ
キシで置換されたベンゾ低級または高級シクロアルキル
低級アルキル）アミノ低級アルキル、該ベンゾ低級また
は高級シクロアルキルはヒドロキシで置換されていても
よい、 ３．ヒドロキシおよびフェニルからなる置換基で置換さ
れた低級アルキル基、 ４．フェニル低級アルカノイルで置換された低級アルキ
ル基、 ５．カルボキシ低級アルキル、または保護されたカルボ
キシ低級アルキル、 ６．低級アルコキシベンゾ低級または高級シクロアルキ
ルで置換されたカルバモイル低級アルキル、 （Ｅ）フェニル低級アルケニル基、 （Ｆ）アル低級アルキルアミノ基、 （Ｇ）ハロゲン、低級アルキル、または低級アルコキシ
で置換されていてもよいフェニル、 （Ｈ）カルボキシまたは保護されたカルボキシ、を意味
する。」で示される請求項３記載の化合物。 - 【請求項５】Ｒ2ないしＲ6が、水素または下記（Ａ）な
いし（Ｈ）で示される基、 （Ａ） 【化１６】 「式中、Ｒ7が水素、Ｒ8が下記（２）ないし（１２）で
示される基、 （２）低級アルコキシ基； （３）低級アルケニル基またはシアノ低級アルケニル
基； （４）高級アルキル基またはアミノ高級アルキル基； （５）以下から選ばれる低級アルキル基； ・低級アルキル基、 ・低級アルコキシ低級アルキル基、 ・低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、 ・カルボキシ低級アルキル基、 ・カルボキシおよびヒドロキシで置換された低級アルキ
ル基、 ・低級アルキルチオおよびカルボキシで置換された低級
アルキル基、 ・カルボキシおよびニトロフェニルで置換された低級ア
ルキル基、 ・モノまたはジフェニル低級アルキル基、 ・ナフチル低級アルキル基、 ・ニトロフェニル低級アルキル基、 ・モノまたはジ低級アルコキシフェニル低級アルキル
基、 ・カルボキシおよびフェニルで置換された低級アルキル
基、 ・カルボキシ低級シクロアルキルで置換された低級アル
キル基、 ・モノまたはジヒドロキシ低級アルキル基、 ・ヒドロキシおよびフェニルで置換された低級アルキル
基、 ・アミノおよびヒドロキシで置換された低級アルキル
基、 ・アミノ低級アルキル基、 ・シアノ低級アルキル基、 ・シアノおよびフェニルで置換された低級アルキル基、 ・ハロ低級アルキル基、 ・ハロカルボニルおよびフェニルで置換された低級アル
キル基、 ・スルフォキシ低級アルキル基、 ・スルフォ低級アルキル基、 ・メルカプト低級アルキル基、 ・トリ低級アルコキシシリル低級アルキル基、 ・ヒドロキシおよび低級アルコキシで置換されたベンゾ
シクロ低級または高級シクロアルキル低級アルキル基、 ・オキソピロリジニル低級アルキル基、 ・ピペリジニル低級アルキル基、 ・インドリル低級アルキル基、 ・モルホリニル低級アルキル基、 ・イミダゾリル低級アルキル基、 ・トリチルイミダゾリル低級アルキル基、 ・ピリジル低級アルキル基、 ・低級アルキルピリジル低級アルキル基、 ・ヒドロキシおよび低級アルキルピリジルで置換された
低級アルキル基、 ・ベンゾイミダゾリル低級アルキル基、 ・インドリルピペリジニル低級アルキル基、 ・スルファモイルフェニル低級アルキル基、 ・カルボキシフェニル低級アルキル基、 ・モノまたはジハロフェニル低級アルキル基、 ・低級アルキルフェニル低級アルキル基、 ・ハロフェニル低級シクロアルキル低級アルキル基、 ・ナフチルアミノ低級アルキル基、 ・低級アルカノイル低級アルキル基、 （６）カルボキシ低級アルコキシ基； （７）以下から選ばれる置換されたアミノ基； １．低級アルキルアミノ基、、 ２．低級アルコキシカルボニル低級アルキルアミノ基、 ３．フェニル低級アルキルアミノ基、 ４．低級シクロアルキルアミノ基、 ５．低級アルキルフェニル低級アルキルアミノ基、カル
ボキシフェニル低級アルキルアミノ基、モノまたはジハ
ロフェニル低級アルキルアミノ基、トリハロ低級アルコ
キシフェニルアミノ基、 （８）ヒドロイソシンノリデニルで置換されたイミノ
基； （９）以下から選ばれる置換されていてもよいフェニル
基、 ・フェニル基； ・モノまたはジ低級アルキルフェニル基； ・低級アルコキシフェニル基； ・ヒドロキシフェニル基； ・モノ（またはジ）低級アルキルアミノフェニル基； ・ヒドロキシ（低級）アルキルフェニル基； ・低級アルカノイルフェニル基； ・（低級アルコキシカルボニルアミノおよびカルボキシ
で置換された低級アルキル）で置換されたフェニル基； ・カルボキシ低級アルキルフェニル基； ・ハロ低級アルコキシフェニル基； ・ハロフェニル基； アミノフェニル基； ・ニトロフェニル基； ・ハロアルキルフェニル基； ・メルカプトフェニル基； ・カルボキシフェニル基； ・シアノフェニル基； ・低級アルキル（メチル）で置換されていてもよいフェ
ノキシフェニル基； ・フェニルフェニル基； ・シアノおよびフェニルで置換された低級アルキルフェ
ニル基； ・低級アルカノイルアミノフェニル； ・フェニルスルホニルアミノフェニル； ・アダマンタニルカルバモイルフェニル； ・アミノまたはハロゲンで任意に置換されたベンゾイル
フェニル基； ・低級アルキルおよびハロゲンで置換されたフェニル
基； ・ハロゲンおよびハロ低級アルキルフェニル基； ・低級アルキルおよびヒドロキシで置換されているフェ
ニル基； ・アミノおよびニトロで置換されているフェニル基； ・ハロゲンおよびヒドロキシで置換されているフェニル
基； ・低級アルキルおよびヒドロキシで置換されているフェ
ニル基； ・ニトロおよびヒドロキシで置換されているフェニル
基； ・アロイルおよびハロゲンで置換されているフェニル
基； ・アロイルおよびニトロで置換されているフェニル基； ・アミノおよびアロイルで置換されているフェニル基； ・低級アルコキシおよびハロゲンで置換されているフェ
ニル基； ・低級アルキルおよびニトロで置換されているフェニル
基； ・ハロゲンおよびニトロで置換されているフェニル基； ・ニトロおよびハロ低級アルコキシで置換されているフ
ェニル基； ・カルボキシおよびハロゲンで置換されているフェニル
基； ・カルボキシおよびニトロで置換されているフェニル
基； ・シアノおよびハロゲンで置換されているフェニル基； ・（シアノおよびフェニルで置換された低級アルキル）
で置換されたフェニル； ・（カルボキシおよび低級アルコキシカルボニルアミノ
で置換された低級アルキル）で置換されたフェニル基；
または ・ベンゾ−１５−クラウン−５−４’−イル；（１０）
以下の炭素環基、 １．ナフチル基であり、ヒドロキシ、ハロゲンまたはア
ミノで置換されていてもよい ２．ベンゾシクロ低級または高級アルキル基であり、ヒ
ドロキシまたは低級アルコキシからなる基で置換されて
いてもよい ３．オキソで置換されていてもよいフルオレニル基、ま
たはアミノまたはオキソで置換されていてもよいアント
ラセニル基 ４．シクロ低級アルキル基であり、ヒドロキシで置換さ
れていてもよい ５．アダマンタニル基、 （１１）以下の複素環基、 １．チアゾリル基であり、低級アルキル、低級アルカノ
イル、ハロゲンおよび低級アルコキシカルボニル低級ア
ルキルからなる置換基で置換されていてもよい ２．ピラゾリル基であり、低級アルキル、フェニルおよ
びハロフェニルからなる置換基で置換されていてもよい ３．イソオキサゾリル基であり、低級アルキルで置換さ
れていてもよい ４．ピリジル基であり、低級アルキル、低級アルコキ
シ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミノおよびハロ
低級アルキルからなる置換基で置換されていてもよい ５．ジヒドロチアゾリル基 ６．ピリミジニル基であり、ハロゲンおよびヒドロキシ
からなる置換基で置換されていてもよい ７．テトラゾリル基 ８．イミダゾリル基であり、カルバモイル低級アルキル
で置換されていてもよい ９．ピリダジニル基であり、ハロゲンで置換されていて
もよい １０．トリアゾリル基 １１．ピロリジニル基 １２．ピペラジニル基であり、低級アルキルで置換され
ていてもよい １３．キノリル基であり、ニトロまたはヒドロキシで置
換されていてもよい １４．イソキノリル基 １５．シンノリニル基 １６．ベンズイミダゾリル基 １７．ベンズオキサゾリル基であり、ハロゲンで置換さ
れていてもよい １８．ベンゾチアゾリル基であり、低級アルキルで置換
されていてもよい １９．チアジアゾリル基であり、低級アルキルで置換さ
れていてもよい ２０．ベンゾピラゾリル基 ２１．４，５−ジヒドロピラゾリル基であり、フェニル
およびオキソからなる置換基で置換されていてもよい ２２．１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル基で
あり、アミノおよびオキソからなる置換基で置換されて
いてもよい ２３．チアゾリジニル基であり、チオキソおよびオキソ
からなる置換基で置換されていてもよい ２４．インドリル基 を意味するか、またはＲ7およびＲ8のそれぞれが上記
（２）、（５）、（９）または（１１）で示される基を
意味する。」、 （Ｂ） 【化１７】 ［式中、 【化１８】 は以下の１．ないし１２．から選ばれる複素環基であ
る; １．ピペリジニル基であり、ヒドロキシおよびハロゲン
からなる置換基で置換されていてもよい ２．ピペラジニル基であり、低級アルカノイル、低級ア
ルコキシカルボニルアミノ、フェニル、ハロフェニル、
および低級シクロアルキルからなる置換基で置換されて
いてもよい ３．ペルヒドロチアジニル基であり、低級アルコキシカ
ルボニルで置換されていてもよい ４．ペルヒドロジアゼピニル基 ５．ピロリジニル基であり、ヒドロキシ低級アルキルお
よび低級アルコキシからなる置換基で置換されていても
よい ６．ヘプタヒドロアゼピニル基 ７．１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基 ８．１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基であ
り、低級アルコキシおよびヒドロキシからなる置換基で
置換されていてもよい ９．ジヒドロイソキノリル基 １０．１，２，３，６−テトラヒドロピリジル基であ
り、フェニルで置換されていてもよい １１．２，３−ジヒドロインドリル基であり、ニトロで
置換されていてもよい １２．１，２，３，４−テトラヒドロカルボリニル基で
あり、低級アルコキシで置換されていてもよい （Ｃ）ナフチルアミノまたはハロゲンで置換された低級
アルカノイル； （Ｄ）以下の１．ないし６．から選ばれる置換された低
級アルキル基； １．高級アルキルで置換されたアミノ低級アルキル、ハ
ロゲンで置換されていてもよいフェニル低級シクロアル
キル低級アルキルで置換されたアミノ低級アルキル、ハ
ロゲンまたは低級アルコキシで置換されていてもよいフ
ェニル低級アルキルで置換されたアミノ低級アルキル、
インドリル低級アルキルアミノ低級アルキル、ヒドロキ
シおよび低級アルキルピリジルで置換された低級アルキ
ルで置換されたアミノ低級アルキル、ヒドロキシで置換
されていてもよい低級アルコキシベンゾ低級または高級
シクロアルキル低級アルキルで置換されたアミノ低級ア
ルキル、低級アルコキシで置換されたベンゾ低級または
高級シクロアルキルで置換されたアミノ低級アルキル、
ハロゲンで置換されていてもよいフェニルで置換された
アミノ低級アルキル、低級アルキルで置換されていても
よいフェニルスルホニルまたはナフチルスルホニルで置
換されたアミノ低級アルキル、ハロゲンまたは低級アル
キルで置換されているヒドロキシベンゾ低級または高級
シクロアルキル低級アルキルで置換されたアミノ低級ア
ルキル、 ２．Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）−Ｎ−（低級ア
ルコキシおよびヒドロキシで置換されたベンゾ低級また
は高級シクロアルキル低級アルキル）アミノ低級アルキ
ル、 ３．ヒドロキシおよびフェニルからなる置換基で置換さ
れた低級アルキル基、 ４．アロイル（ベンゾイル）で置換された低級アルキル
基、 ５．カルボキシ低級アルキル基、または保護されたカル
ボキシ低級アルキル基、 ６．低級アルコキシベンゾ低級または高級シクロアルキ
ルで置換されたカルバモイル低級アルキル基、 （Ｅ）フェニル低級アルケニル基、 （Ｆ）アル低級アルキルアミノ基、 （Ｇ）ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシで
置換されていてもよいフェニル基、 （Ｈ）カルボキシ基、または保護されたカルボキシ基、
で示される請求項4に記載の化合物。 - 【請求項６】Ｒ2ないしＲ6が、水素または下記（Ａ）な
いし（Ｈ）で示される基、（Ａ） 【化１９】 「式中、Ｒ7が水素、Ｒ8が下記（２）ないし（１２）で
示される基、（２）メトキシ、（３）アリル、１−メチ
ル−２−シアノビニル、（４）デシル、アミノオクチ
ル、アミノデシル、アミノドデシル、（５）以下から選
ばれる低級アルキル基、 ・メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチ
ル、１,１−ジメチルエチル、２，２、−ジメチルエチ
ル、１，１−ジメチルプロピル、デシル ・メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチ
ル、２,２−ジメトキシエチル ・メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチ
ル、２-(エトキシカルボニル)エチル、エトキシカルボ
ニルプロピル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルー３−メ
チルブチル、ビス（エトキシカルボニル）メチル ・カルボキシメチル、カルボキシプロピル ・１−カルボキシ−３−ヒドロキシプロピル ・１−カルボキシ−３−メチルチオプロピル ・１−カルボキシ−２−ニトロフェニルエチル ・ベンジル、２-フェニルエチル、１,２-ジフェニルエ
チル ・１−ナフチルメチル、１-(１-ナフチル)エチル ・４−ニトロフェニルメチル ・２−または３−または４−メトキシベンジル、２−
（４-メトキシフェニル）エチル、２,４−ジメトキシベ
ンジル ・２−カルボキシ−１−フェニルエチル ・４−カルボキシシクロヘキシルメチル ・２−または３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシ
ブチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、
２，３−ジヒドロキシプロピル、１−（２−ヒドロキシ
エチル）−３−ヒドロキシプロピル ・２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル、２−ヒドロキ
シ−２−フェニルエチル、１，３−ジヒドロキシ−１−
フェニルプロピル ・３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル ・２−アミノプロピル、４−アミノブチル、２−アミノ
−２−メチルプロピル）； ・シアノメチル ・１−フェニル−３−シアノプロピル ・ブロモエチル ・１−クロロカルボニル−１−フェニルメチル ・２−スルフォキシエチル ・２−スルフォエチル ・２−メルカプトエチル ・３−トリメトキシシリルプロピル ・８−ヒドロキシ−２−メトキシベンゾシクロヘプタン
−８−イルメチル、７−ヒドロキシ−２−または３−メ
トキシ−ベンゾシクロペンタン−７−イルメチル ・３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル ・２−（ピペリジン−１−イル）エチル、ピペリジン−
４−イルメチル ・２−（インドール−２−または３−イル）エチル ・３−（モルホリン−４−イル）プロピル ・３−（イミダゾール−１−イル）プロピル、イミダゾ
ール−４−イルメチルまたはエチル ・１−トリチルイミダゾール−４−イルメチル ・ピリジルエチル ・２−メチルピリジン−６−イルメチル ・２−ヒドロキシ−２−（２−メチル−ピリジン−６−
イル）エチル ・ベンゾイミダゾール−１−イルエチルまたはプロピ
ル、ベンゾイミダゾール−２−イルメチル ・４−（インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル
エチル ・２−（４−スルファモイルフェニル）エチル、３−
（４−スルファモイルフェニル）プロピル ・４−カルボキフェニルメチル ・４−クロロフェニルメチル、２−（４−クロロフェニ
ル）エチル、２，４−または３，４−ジクロロフェニル
メチル ・４−メチルベンジル ・１−（４−クロロフェニル）シクロブチルメチル ・２−（１−ナフチルアミノ）エチル ・ホルミルメチル （６）カルボキシメトキシ （７）以下の１．ないし５．から選ばれる置換されたア
ミノ基； １．エチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ ２．エトキシカルボニルメチルアミノ ３．ベンジルアミノ ４．シクロヘキシルアミノ ５．２−または−３−または−４−メチルフェニルアミ
ノ、４−イソプロピルフェニルアミノ、４−ｔ−ブチル
フェニルアミノ；４−カルボキシフェニルアミノ；３−
または４−ブロモフェニルアミノ、４−フルオロフェニ
ルアミノ、２,４−ジフルオロフェニルアミノ、４−ク
ロロフェニルアミノ；４−トリフルオロメトキシフェニ
ルアミノ； （８）４−ヒドロイソシンノリデニルイミノ基； （９）以下の置換されていてもよいフェニル基； ・フェニル、 ・２−または３−または４−メチルフェニル、５−エチ
ルフェニル、２，４−または３，４−ジメチルフェニ
ル、４−イソプロピルフェニル ・２−メトキシフェニル ・３−または４−ヒドロキシフェニル ・４−ジエチルアミノフェニル ・４−(２−ヒドロキシエチル)フェニル ・２−または３−アセチルフェニル ・２−カルボキシ−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）エチルフェニル ・３−カルボキシメチルフェニル ・２−または３−トリフルオロメトキシフェニル、４-
ジフルオロメトキシフェニル ・３−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ブ
ロモフェニル、３−ヨードフェニル ・アミノフェニル ・２−または３−ニトロフェニル ・３,５−ジトリフルオロメチルフェニル ・２−または３−または４−メルカプトフェニル ・３−カルボキシフェニル ・３,４−ジシアノフェニル ・２−または３−または４−フェノキシフェニル、４−
（４−メチルフェノキシ）フェニル ・フェニルフェニル ・４−（１−シアノ−１−フェニルメチル）フェニル ・３−アセチルアミノフェニル ・３−フェニルスルホニルアミノフェニル ・３−アダマンタニルカルバモイルフェニル ・２−または３−または４−ベンゾイルフェニル、２−
（４−クロロベンゾイル）フェニル、４−（４−アミノ
ベンゾイル）フェニル ・３−クロロ−４−メチルフェニル、３−クロロ−２−
メチルフェニル、４−クロロ−２−メチルフェニル、５
−クロロ−２−メチルフェニル、２−フルオロ−５−メ
チルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３
−ブロモ−４−メチルフェニル、４−ブロモ−３−メチ
ルフェニル ・４−フルオロ−２−または３−トリフルオロメチルフ
ェニル、４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニ
ル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４
−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル ・２−メチル−４−ヒドロキシフェニル、４−メチル−
２−ヒドロキシフェニルフェニル ・４−アミノ−３−ニトロフェニル ・２−クロロ−５−ヒドロキシフェニル、５−クロロ−
２−ヒドロキシフェニル、４−クロロ−２−ヒドロキシ
フェニル ・２−ヒドロキシ−５−エチルフェニル ・４−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル、４−ヒドロキ
シ−３−ニトロフェニル、２−ヒドロキシ−４−ニトロ
フェニル、５−ヒドロキシ−２−ニトロフェニル、５−
ヒドロキシ−４−ニトロフェニル、２−ヒドロキシ−５
−ニトロフェニル ・４−クロロ−２−ベンゾイルフェニル ・４−ニトロ−２−ベンゾイルフェニル ・２−アミノ−４−ベンゾイル ・２−メトキシ−５−クロロフェニル ・２−メチル−３−ニトロフェニル、３−メチル−２−
ニトロフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニル ・２−フルオロ−５−ニトロフェニル、４−フルオロ−
２−ニトロフェニル、４−フルオロ−３−ニトロフェニ
ル、５−クロロ−２−ニトロフェニル ・２−ニトロ−４−トリフルオロメトキシフェニル ・４−フルオロ−２−カルボキシフェニル ・５−カルボキシ−３−ニトロフェニル ・３−クロロ−４−シアノフェニル ・４−（１−シアノ−１−フェニルメチル）フェニル ・２−カルボキシ−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）エチルフェニル ・ベンゾ−１５−クラウン−５−４’−イル （１０）以下の炭素環基； １．１−ナフチル、２−または４−または−５−ヒドロ
キシ−１−ナフチル、４−クロロまたはブロモ−１−ナ
フチル、５−または８−アミノ−１−ナフチル ２．１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、２−ヒドロ
キシベンゾシクロペンタン−１−イル、２−メトキシベ
ンゾシクロヘキサン−８−イル、８−ヒドロキシ−２−
メトキシベンゾシクロヘキサン−８−イル、２−メトキ
シベンゾシクロへプタン−８−イル ３．９−オキソ−フルオレニル、９，１０−ジオキソア
ントラセニル、７−アミノ−９，１０−ジオキソアント
ラセニル ４．２−ヒドロキシシクロヘキシル ５．アダマンタニル （１１）以下の複素環基； １．チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２
−イル、４−メチル−５−アセチルチアゾール−２−イ
ル、５−ブロモチアゾール−２−イル、５−エトキシカ
ルボニルメチルチアゾール−２−イル ２．ピラゾール−３−イル、５−メチルピラゾール−３
−イル、５−フェニルピラゾール−３−イル、５−（４
−クロロフェニル）ピラゾール−３−イル ３．５−メチルイソオキサゾール−３−イル、５−ｔ−
ブチルイソオキサゾール−３−イル ４．ピリジル、３−または４−または５−または６−メ
チルピリジン−２−イル、５−メトキシピリジン−２−
イル、５−クロロピリジン−２−イル、３,５−ジクロ
ロピリジン−２−イル、３−または５−ニトロピリジン
−２−イル、３−ヒドロキシピリジン−２−イル、６−
アミノピリジン−２−イル、５−トリフルオロメチルピ
リジン−２−イル、３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ルピリジン−２−イル、２，３，５，６−テトラフルオ
ロピリジン−４−イル ５．４，５−ジヒドロチアゾリル−２−イル ６．ピリミジン−２−イル、４−クロロ−６−ヒドロキ
シピリミジン−２−イル ７．テトラゾリル−５−イル ８．４−カルバモイルメチルイミダゾール−５−イル ９．６−クロロピリダジン−３−イル １０．トリアゾール−１−イル １１．ピロリジン−１−イル １２．４−メチルピペラジン−１−イル １３．８−ニトロキノリン−６−イル、８−ヒドロキシ
キノリン−６−イル １４．イソキノリン−５−イル １５．シンノリニル １６．ベンズイミダゾリル−２−イル １７．５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル １８．６−メチルベンゾチアゾール−２−イル １９．１,３,４−チアジアゾール−２−イル、５−メチ
ル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル、５−エチル
チオ−１,３,４−チアジアゾール−２−イル ２０．ベンゾピラゾール−５−または６−イル ２１．１−フェニル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−
ピラゾール−３−イル ２２．５−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２，５−ジオキソピリミジン−５−イル ２３．２−チオキソ−４−オキソチアゾリジン−３−イ
ル ２４．インドール−２−イル または 【化２０】 で示される基が、Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ−ベンジル
カルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチ
ル）カルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−（４−メチルフ
ェニル）カルバモイル、Ｎ−ビス（４−メチルフェニ
ル）カルバモイル、Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ−（４−
メトキシフェニルメチル）カルバモイル、Ｎ−メチル−
Ｎ−メトキシカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フ
ェニルエチル）カルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−
メトキシエチル）カルバモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−
（１−フェニルエチル）カルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ
−（２−（２−ピリジル）エチル）カルバモイル、を意
味する。」、 （Ｂ） 【化２１】 ［式中、 【化２２】 は以下の１．ないし１２．から選ばれる複素環基であ
る; １．４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イ
ル、４−ブロモピペリジン−１−イル、３−または４−
ヒドロキシピペリジン−１−イル、４,４−ジヒドロキ
シピペリジン−１−イル ２．ピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−
１−イル、４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イ
ル、４−フェニルピペラジン−１−イル、４−（ ３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル、４−シク
ロヘキシルピペラジン−１−イル ３．３−エトキシカルボニルペルヒドロチアジン−４−
イル ４．ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル ５．２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、２−
メトキシメチルピロリジン−１−イル ６．ヘプタヒドロアゼピン−１−イル ７．１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル ８．１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−
イル、６,７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−２−イル、６，７−ジヒドロキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル ９．ジヒドロイソキノリル １０．４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピ
リジン−１−イル １１．２，３−ジヒドロインドール−１−イル、６−ニ
トロ−２，３−ジヒドロインドール−１−イル １２．１，２，３，４−テトラヒドロカルボリン−３−
イル、６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロカ
ルボリン−３−イル （Ｃ）１−ナフチルアミノアセチル、ブロモアセチル （Ｄ）以下の１．ないし６．で示される置換された低級
アルキル基； １．−ＣＨ2ＮＨ2（ＣＨ2）9ＣＨ3；１−（４−クロロ
フェニル）シクロブチル）メチルアミノメチル；２−
（ベンジルアミノ）エチル、２，４−または３，４−ジ
クロロベンジルアミノメチル、２−（４−メトキシフェ
ニル）エチルアミノメチル；２−（インドール−３−イ
ル）エチルアミノメチル；２−ヒドロキシ−２−（６−
メチルピリジン−２−イル）エチルアミノメチル；２−
メトキシ−７−ヒドロキシベンゾシクロペンタン−７−
イルメチルアミノメチル、２−メトキシ−８−ヒドロキ
シベンゾシクロヘキサン−８−イルメチルアミノメチ
ル；２−メトキシベンゾシクロヘプタン−８−イルアミ
ノメチル；（４−クロロ−１−ナフチル）アミノメチ
ル；（４−メチルフェニルスルホニル）アミノメチル、
１−ナフチルスルホニルアミノメチル；２−クロロ−８
−ヒドロキシベンゾシクロヘキサン−８−イルメチルア
ミノメチル、２−メチル−８−ヒドロキシベンゾシクロ
ヘキサン−８−イルメチルアミノメチル； ２．Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（２−メトキシ
−８−ヒドロキシベンゾシクロヘキサン−８−イルメチ
ル）アミノメチル； ３．ベンジル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル； ４．ベンゾイルメチル； ５．カルボキシメチル、メトキシカルボニルメチル； ６．（２−メトキシベンゾシクロヘプタン−８−イル）
カルバモイルメチル； （Ｅ）２−フェニルビニル、 （Ｆ）ベンジルアミノ、 （Ｇ）４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、３−
または４−メトキシフェニル、 （Ｈ）カルボキシ、エトキシカルボニル、ｔ-ブトキシ
カルボニル、 で示される請求項５に記載の化合物。 - 【請求項７】Ｚが下記式（イ）ないし（ハ）で示される
基、 （イ） 【化２３】 、（ロ） 【化２４】 、または （ハ） 【化２５】 、「式中、Ｒ2からＲ4は前記（Ａ）ないし（Ｄ）と同
じ」で示される請求項３ないし６記載の化合物。 - 【請求項８】Ｚが下記式で示される基、 ニ） 【化２６】 「式中、Ｒ5は前記（Ｄ）と同じ」で示される請求項３
ないし６記載の化合物。 - 【請求項９】Ｚが下記式で示される基、 （ホ） 【化２７】 「式中、Ｒ6は前記（Ａ）、（Ｄ）、（Ｇ）または
（Ｈ）と同じ」で示される請求項３ないし６記載の化合
物。 - 【請求項１０】請求項1に記載の薬物または医薬として
許容されるその塩を含有する医薬組成物。 - 【請求項１１】請求項1に記載の薬物または医薬として
許容されるその塩を含有するニューロペプチドＹまたは
Ｙ５レセプター拮抗剤。
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