JP2001055325A - セラミド産生促進剤 - Google Patents
セラミド産生促進剤Info
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- JP2001055325A JP2001055325A JP2000154934A JP2000154934A JP2001055325A JP 2001055325 A JP2001055325 A JP 2001055325A JP 2000154934 A JP2000154934 A JP 2000154934A JP 2000154934 A JP2000154934 A JP 2000154934A JP 2001055325 A JP2001055325 A JP 2001055325A
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- JP
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- ceramide
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- macrocarpal
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 下記一般式（１）
【化１】
〔式中、Ｒはセスキテルペン残基を示す。〕で表される
マクロカルパール誘導体からなるセラミド産生促進剤、
下記式（２）〜（５） 【化２】 で表されるマクロカルパール誘導体。 【効果】 生体の有するセラミド産生機構を健常に戻す
ことにより、減少した角層中のセラミドを増加させ、皮
膚のバリア機能及び保湿機能を回復させることができ
る。
マクロカルパール誘導体からなるセラミド産生促進剤、
下記式（２）〜（５） 【化２】 で表されるマクロカルパール誘導体。 【効果】 生体の有するセラミド産生機構を健常に戻す
ことにより、減少した角層中のセラミドを増加させ、皮
膚のバリア機能及び保湿機能を回復させることができ
る。
Description
【発明の属する技術分野】本発明は、マクロカルパール
誘導体及びこれからなるセラミド産生促進剤に関する。
誘導体及びこれからなるセラミド産生促進剤に関する。
【０００１】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】スフィ
ンゴ脂質の一つであるセラミドは、生体全体の中では微
量な脂質であるが、皮膚の最も外側の層である角質層中
では、脂質の半分以上を占め、皮膚の保湿機構、バリア
機構に重要な役割を果たしている。このセラミドは表皮
細胞中において産生、分泌された後に角質層中の細胞間
においてラメラ構造を構築することにより機能する。し
かし、乾燥肌、荒れ肌、アトピー性皮膚炎、老人性乾皮
症、乾癬等の皮膚疾患においては、セラミドの健全な代
謝が妨げられ、角質層中のセラミド量が減少し、皮膚の
保湿能やバリア能の低下等を引き起こしていることが数
多く報告されている。斯かる皮膚疾患に対しては、減少
したセラミドを外部から補給する方法が試みられている
が、長期的な効果が認められない、安定性が低い等の問
題があった。
ンゴ脂質の一つであるセラミドは、生体全体の中では微
量な脂質であるが、皮膚の最も外側の層である角質層中
では、脂質の半分以上を占め、皮膚の保湿機構、バリア
機構に重要な役割を果たしている。このセラミドは表皮
細胞中において産生、分泌された後に角質層中の細胞間
においてラメラ構造を構築することにより機能する。し
かし、乾燥肌、荒れ肌、アトピー性皮膚炎、老人性乾皮
症、乾癬等の皮膚疾患においては、セラミドの健全な代
謝が妨げられ、角質層中のセラミド量が減少し、皮膚の
保湿能やバリア能の低下等を引き起こしていることが数
多く報告されている。斯かる皮膚疾患に対しては、減少
したセラミドを外部から補給する方法が試みられている
が、長期的な効果が認められない、安定性が低い等の問
題があった。
【０００２】本発明は、生体の有するセラミド産生機構
を健常に戻すことにより、減少した角質層中のセラミド
を増加させ、皮膚のバリア機能及び保湿機能を回復し得
るセラミド産生促進剤を提供することを目的とする。
を健常に戻すことにより、減少した角質層中のセラミド
を増加させ、皮膚のバリア機能及び保湿機能を回復し得
るセラミド産生促進剤を提供することを目的とする。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者は、安全性の高
い医薬又は化粧料を得るべくユーカリ属植物の成分につ
いて検討した結果、下記の一般式（１）で表されるマク
ロカルパール誘導体が、優れたセラミド産生促進作用を
有することを見出した。
い医薬又は化粧料を得るべくユーカリ属植物の成分につ
いて検討した結果、下記の一般式（１）で表されるマク
ロカルパール誘導体が、優れたセラミド産生促進作用を
有することを見出した。
【０００４】即ち、本発明は、下記一般式（１）
【０００５】
【化３】
【０００６】〔式中、Ｒはセスキテルペン残基を示
す。〕
す。〕
【０００７】で表されるマクロカルパール誘導体からな
るセラミド産生促進剤を提供するものである。
るセラミド産生促進剤を提供するものである。
【０００８】また本発明は、下記式（２）〜（５）で表
されるマクロカルパール誘導体を提供するものである。
されるマクロカルパール誘導体を提供するものである。
【０００９】
【化４】
【００１０】
【発明の実施の形態】一般式（１）で表されるマクロカ
ルパール誘導体は、ユーカリ属植物に含まれる生理活性
物質であり、これまでにマクロカルパールＡ、Ｂ、Ｃ
（＝Ｇ）、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、ａｍ−１、ユ
ーカリプトンの化学構造が決定され、これらにアルドー
スリダクターゼ阻害作用、グラム陽性菌や歯周病原因菌
に対する抗菌作用等があることが報告されている（特開
平５−３０６２５２号公報、特開平８−１０９１１８号
公報等）。しかし、角質層中のセラミドを増加させる作
用を有することは全く知られていない。一方、一般式
（１）で表されるマクロカルパール誘導体のうち式
（２）〜（５）で表される化合物は、これまでにその化
学構造が明らかにされていない新規化合物である。
ルパール誘導体は、ユーカリ属植物に含まれる生理活性
物質であり、これまでにマクロカルパールＡ、Ｂ、Ｃ
（＝Ｇ）、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、ａｍ−１、ユ
ーカリプトンの化学構造が決定され、これらにアルドー
スリダクターゼ阻害作用、グラム陽性菌や歯周病原因菌
に対する抗菌作用等があることが報告されている（特開
平５−３０６２５２号公報、特開平８−１０９１１８号
公報等）。しかし、角質層中のセラミドを増加させる作
用を有することは全く知られていない。一方、一般式
（１）で表されるマクロカルパール誘導体のうち式
（２）〜（５）で表される化合物は、これまでにその化
学構造が明らかにされていない新規化合物である。
【００１１】一般式（１）で示されるマクロカルパール
誘導体において、Ｒで示されるセスキテルペン残基と
は、３個のイソプレン単位からなるファルネシルピロホ
スフェートを共通の前駆体として生合成される化合物群
であるセスキテルペンから結合部位の水素原子１個を除
去した基を意味し、具体的には以下のものが挙げられ
る。
誘導体において、Ｒで示されるセスキテルペン残基と
は、３個のイソプレン単位からなるファルネシルピロホ
スフェートを共通の前駆体として生合成される化合物群
であるセスキテルペンから結合部位の水素原子１個を除
去した基を意味し、具体的には以下のものが挙げられ
る。
【００１２】
【化５】
【００１３】上記のセスキテルペン残基を含め、本発明
のマクロカルパール誘導体（１）及び（２）〜（５）に
は、不斉炭素原子の存在により立体異性体が存在し得る
が、これらの異性体もまた本発明に包含されるものであ
る。
のマクロカルパール誘導体（１）及び（２）〜（５）に
は、不斉炭素原子の存在により立体異性体が存在し得る
が、これらの異性体もまた本発明に包含されるものであ
る。
【００１４】本発明のマクロカルパール誘導体は、新規
化合物を含め、ユーカリ属植物からの抽出によって得る
ことができる。抽出に供される部分は、植物体のどの部
分でも利用できるが、葉が好ましく、そのまま又は適宜
粉砕して用いることができる。抽出方法は特に限定され
ず、加温抽出でも常温抽出でも構わない。尚、予め水蒸
気蒸留や低極性溶媒処理により精油成分を除去してから
抽出に伏すこともできる。抽出溶剤には、メタノール、
エタノール、プロパノール、１，３−ブタンジオール、
アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水等の極
性溶剤が用いられ、これらは単独又は混合して用いても
よい。
化合物を含め、ユーカリ属植物からの抽出によって得る
ことができる。抽出に供される部分は、植物体のどの部
分でも利用できるが、葉が好ましく、そのまま又は適宜
粉砕して用いることができる。抽出方法は特に限定され
ず、加温抽出でも常温抽出でも構わない。尚、予め水蒸
気蒸留や低極性溶媒処理により精油成分を除去してから
抽出に伏すこともできる。抽出溶剤には、メタノール、
エタノール、プロパノール、１，３−ブタンジオール、
アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水等の極
性溶剤が用いられ、これらは単独又は混合して用いても
よい。
【００１５】抽出過程においては、適宜濃縮、希釈、濾
過等の処理をしてもよく、得られた抽出物を更にカラム
クロマトグラフィ、イオン交換クロマトグラフィー、高
速液体クロマトグラフィー等の適当な分離精製手段を用
いて分離精製することができる。クロマトグラフィーの
充填剤としては、シリカゲル、アルミナ、セルロース、
デキストラン等を用いることができ、展開溶媒として
は、ｎ−ヘキサン、クロロホルム、メタノール、酢酸、
アセトニトリル等を単独又は混合して用いることができ
る。斯かる抽出によれば、マクロカルパール誘導体は、
単独若しくは数種の混合物として取得されるが、本発明
のセラミド産生促進剤においては、これらの何れをも包
含するものである。
過等の処理をしてもよく、得られた抽出物を更にカラム
クロマトグラフィ、イオン交換クロマトグラフィー、高
速液体クロマトグラフィー等の適当な分離精製手段を用
いて分離精製することができる。クロマトグラフィーの
充填剤としては、シリカゲル、アルミナ、セルロース、
デキストラン等を用いることができ、展開溶媒として
は、ｎ−ヘキサン、クロロホルム、メタノール、酢酸、
アセトニトリル等を単独又は混合して用いることができ
る。斯かる抽出によれば、マクロカルパール誘導体は、
単独若しくは数種の混合物として取得されるが、本発明
のセラミド産生促進剤においては、これらの何れをも包
含するものである。
【００１６】かくして得られるマクロカルパール誘導体
は、培養細胞におけるセラミドを増加させ、皮膚のバリ
ア機能及び保湿機能を回復することにより肌荒れの改善
・予防効果を発揮する。従って、本発明におけるマクロ
カルパール誘導体（１）は、セラミド産生促進剤とし
て、肌荒れ予防・改善等の医薬又は化粧料に配合でき
る。
は、培養細胞におけるセラミドを増加させ、皮膚のバリ
ア機能及び保湿機能を回復することにより肌荒れの改善
・予防効果を発揮する。従って、本発明におけるマクロ
カルパール誘導体（１）は、セラミド産生促進剤とし
て、肌荒れ予防・改善等の医薬又は化粧料に配合でき
る。
【００１７】本発明のマクロカルパール誘導体をセラミ
ド産生促進剤として配合する対象は、医薬及び化粧料の
何れでもよい。医薬として使用するする場合には、錠
剤、カプセル剤、軟膏等とすることができ、中でも外用
医薬品としての使用が好ましい。例えば薬効成分を含有
する各種軟膏剤とする場合には、油性基剤をベースとす
るもの、水中油型又は油中水型の乳化系基剤をベースと
するもののいずれであってもよく、油性基剤としては、
例えば植物油、動物油、合成油、脂肪酸及び天然又は合
成のグリセライド等が挙げられる。また、薬効成分とし
ては、例えば鎮痛消炎剤、鎮痒剤、殺菌消毒剤、収斂
剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤等を必要に応じて適宜使用
することができる。
ド産生促進剤として配合する対象は、医薬及び化粧料の
何れでもよい。医薬として使用するする場合には、錠
剤、カプセル剤、軟膏等とすることができ、中でも外用
医薬品としての使用が好ましい。例えば薬効成分を含有
する各種軟膏剤とする場合には、油性基剤をベースとす
るもの、水中油型又は油中水型の乳化系基剤をベースと
するもののいずれであってもよく、油性基剤としては、
例えば植物油、動物油、合成油、脂肪酸及び天然又は合
成のグリセライド等が挙げられる。また、薬効成分とし
ては、例えば鎮痛消炎剤、鎮痒剤、殺菌消毒剤、収斂
剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤等を必要に応じて適宜使用
することができる。
【００１８】化粧料として使用する場合は、マクロカル
パール誘導体の他に、化粧料成分として一般に使用され
ている油分、界面活性剤、紫外線吸収剤、美白剤、しわ
改善剤、アルコール類、キレート剤、pH調整剤、防腐
剤、増粘剤、色素類、香料等を任意に組合せて配合する
ことができる。
パール誘導体の他に、化粧料成分として一般に使用され
ている油分、界面活性剤、紫外線吸収剤、美白剤、しわ
改善剤、アルコール類、キレート剤、pH調整剤、防腐
剤、増粘剤、色素類、香料等を任意に組合せて配合する
ことができる。
【００１９】また、化粧料は、種々の形態、例えば、油
中水型又は水中油型の乳化化粧料、クリーム、化粧乳
液、化粧水、油性化粧料、口紅、ファンデーション、マ
ッサージ剤、パック、入浴剤等とすることができる。
中水型又は水中油型の乳化化粧料、クリーム、化粧乳
液、化粧水、油性化粧料、口紅、ファンデーション、マ
ッサージ剤、パック、入浴剤等とすることができる。
【００２０】医薬又は化粧料におけるセラミド産生促進
剤の配合量は、マクロカルパール誘導体（１）として通
常全組成の０．０００１〜１０重量％、特に０．００１
〜１重量％が好ましい。
剤の配合量は、マクロカルパール誘導体（１）として通
常全組成の０．０００１〜１０重量％、特に０．００１
〜１重量％が好ましい。
【００２１】
【実施例】製造例 （１）ユーカリノキ（Eucalyptus globulus Labillardi
ere)の葉１kgを細切し、エタノールと水との混液（２
５：７５）１０Lを加え、室温下、７日間浸漬し、濾過
した。得られた濾液をダイヤイオンＨＰ２０を用いたカ
ラムに吸着させ、エタノールで溶出したところ、混合物
Ａ２０ｇを得た。
ere)の葉１kgを細切し、エタノールと水との混液（２
５：７５）１０Lを加え、室温下、７日間浸漬し、濾過
した。得られた濾液をダイヤイオンＨＰ２０を用いたカ
ラムに吸着させ、エタノールで溶出したところ、混合物
Ａ２０ｇを得た。
【００２２】（２）（１）で得られた混合物Ａ１０ｇを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、クロロホ
ルム−メタノール（１：０〜０：１）混液にて溶出した
ところ、マクロカルパール誘導体を含有する混合物Ｂ
１．３ｇが得られた。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、クロロホ
ルム−メタノール（１：０〜０：１）混液にて溶出した
ところ、マクロカルパール誘導体を含有する混合物Ｂ
１．３ｇが得られた。
【００２３】（３）（２）で得られた混合物Ｂを高速液
体クロマトグラフィー（ＯＤＳ，メタノール：水：酢酸
＝９０：３：５）に供し、得られた画分を更に高速液体
クロマトグラフィー（ＯＤＳ，アセトニトリル：水：酢
酸＝１００：１０：５）で繰り返し精製したところ、化
合物１〜９が得られた。
体クロマトグラフィー（ＯＤＳ，メタノール：水：酢酸
＝９０：３：５）に供し、得られた画分を更に高速液体
クロマトグラフィー（ＯＤＳ，アセトニトリル：水：酢
酸＝１００：１０：５）で繰り返し精製したところ、化
合物１〜９が得られた。
【００２４】化合物１：マクロカルパールＡ
【００２５】
【化６】
【００２６】化合物２：マクロカルパールＢ
【００２７】
【化７】
【００２８】化合物３：一般名なし
【００２９】
【化８】
【００３０】性状：淡黄色粉末1 H-NMR(pyridine-d5) δ：10.51(1H,s), 10.51(1H,s),
6.06(1H,s), 3.68(1H,dd,J=12.6,3.8), 3.25(1H,ddd,J=
10.5,3.3,3.3), 2.62(1H,m),2.61(1H,m), 2.45(1H,br
d,J=10.5), 2.09(1H,m), 2.05(1H,m), 2.01(1H,m), 1.9
6(1H,dd,J=11.9,7.4), 1.82(1H,q,J=13.6),1.69(1H,dd
d,J=12.0,12.0,4.1), 1.54(1H,m), 1.53(3H,s), 1.47(3
H,s), 1.43(3H,s), 1.40(1H,m), 1.30(1H,m), 1.28(1H,
m), 1.05(3H,d,J=6.3), 1.02(3H,d,J=6.3), 0.93(3H,d,
J=6.8).
6.06(1H,s), 3.68(1H,dd,J=12.6,3.8), 3.25(1H,ddd,J=
10.5,3.3,3.3), 2.62(1H,m),2.61(1H,m), 2.45(1H,br
d,J=10.5), 2.09(1H,m), 2.05(1H,m), 2.01(1H,m), 1.9
6(1H,dd,J=11.9,7.4), 1.82(1H,q,J=13.6),1.69(1H,dd
d,J=12.0,12.0,4.1), 1.54(1H,m), 1.53(3H,s), 1.47(3
H,s), 1.43(3H,s), 1.40(1H,m), 1.30(1H,m), 1.28(1H,
m), 1.05(3H,d,J=6.3), 1.02(3H,d,J=6.3), 0.93(3H,d,
J=6.8).
【００３１】13C-NMR(pyridine-d5) δ：192.0(d), 19
1.9(d), 172.4(s), 172.3(s), 151.3(s), 124.5(d), 10
7.2(s), 107.0(s), 72.8(s), 54.0(s), 53.0(d), 41.9
(d), 38.5(t), 36.9(t), 36.9(d),35.0(t), 29.3(t), 2
7.9(q), 27.8(q), 27.3(d), 27.0(t), 25.0(q), 24.0
(q),21.9(q), 18.3(q).
1.9(d), 172.4(s), 172.3(s), 151.3(s), 124.5(d), 10
7.2(s), 107.0(s), 72.8(s), 54.0(s), 53.0(d), 41.9
(d), 38.5(t), 36.9(t), 36.9(d),35.0(t), 29.3(t), 2
7.9(q), 27.8(q), 27.3(d), 27.0(t), 25.0(q), 24.0
(q),21.9(q), 18.3(q).
【００３２】化合物４：一般名なし
【００３３】
【化９】
【００３４】性状：淡黄色粉末1 H-NMR(MeOH-d4) δ：10.04(1H,s), 10.03(1H,s), 3.42
(1H,m), 2.30(1H,m), 1.79-1.86(2H,m), 1.65-1.71(2H,
m), 1.62(1H,m), 1.41(1H,ddd,J=12.4,12.4,2.9), 1.29
(1H,ddd,J=12.8,4.8,12.8), 1.21(1H,m), 1.13-1.18(2
H,m), 1.12(3H,s), 1.02(3H,s), 1.01(1H,d,J=7.0), 0.
96(3H,s), 0.87(3H,s), 0.79(3H,d,J=6.6), 0.78(3H,d,
J=6.6),0.73(1H,m), 0.52-0.58(2H,m).
(1H,m), 2.30(1H,m), 1.79-1.86(2H,m), 1.65-1.71(2H,
m), 1.62(1H,m), 1.41(1H,ddd,J=12.4,12.4,2.9), 1.29
(1H,ddd,J=12.8,4.8,12.8), 1.21(1H,m), 1.13-1.18(2
H,m), 1.12(3H,s), 1.02(3H,s), 1.01(1H,d,J=7.0), 0.
96(3H,s), 0.87(3H,s), 0.79(3H,d,J=6.6), 0.78(3H,d,
J=6.6),0.73(1H,m), 0.52-0.58(2H,m).
【００３５】13C-NMR(pyridine-d5) δ：192.2(d), 19
2.0(d), 173.4(s), 172.1(s), 170.8(s), 108.5(d), 10
7.2(s), 107.0(s), 71.8(s), 53.5(d), 51.9(d), 44.9
(t), 44.4(t), 38.8(t), 38.6(s),31.9(d), 29.7(q), 2
7.4(d), 25.3(t), 24.5(q), 24.0(q), 22.0(q), 21.8
(d),18.8(d), 17.4(s), 16.7(t),16.1(q), 15.8(q),.
2.0(d), 173.4(s), 172.1(s), 170.8(s), 108.5(d), 10
7.2(s), 107.0(s), 71.8(s), 53.5(d), 51.9(d), 44.9
(t), 44.4(t), 38.8(t), 38.6(s),31.9(d), 29.7(q), 2
7.4(d), 25.3(t), 24.5(q), 24.0(q), 22.0(q), 21.8
(d),18.8(d), 17.4(s), 16.7(t),16.1(q), 15.8(q),.
【００３６】化合物５：一般名なし
【００３７】
【化１０】
【００３８】性状：淡黄色粉末1 H-NMR(pyridine-d5）δ：10.51(1H,s), 10.48(1H,s),
3.72(1H,dd,J=13,4.0), 2.74(1H,ddd,J=17,9.5,6.0),
2.62(1H,J=13,13,4.0), 2.52(1H,ddd,J=17,9.7,5.6),
2.35-2.40(2H,m), 2.30(1H,m), 2.28(1H,d,J=11), 2.21
(1H,m), 1.78(1H,m), 1.55-1.65(2H,m), 1.32(1H,ddd,J
=13,13,4.0), 1.11(3H,s), 1.08(3H,s), 1.06(3H,s),
0.94(3H,d,J=6.6), 0.92(3H,d,J=6.6), 0.65(1H,m), 0.
52(1H,dd,J=11,9.3).
3.72(1H,dd,J=13,4.0), 2.74(1H,ddd,J=17,9.5,6.0),
2.62(1H,J=13,13,4.0), 2.52(1H,ddd,J=17,9.7,5.6),
2.35-2.40(2H,m), 2.30(1H,m), 2.28(1H,d,J=11), 2.21
(1H,m), 1.78(1H,m), 1.55-1.65(2H,m), 1.32(1H,ddd,J
=13,13,4.0), 1.11(3H,s), 1.08(3H,s), 1.06(3H,s),
0.94(3H,d,J=6.6), 0.92(3H,d,J=6.6), 0.65(1H,m), 0.
52(1H,dd,J=11,9.3).
【００３９】13C-NMR(pyridine-d5) δ：220.3(s), 20
8.6(s), 191.9(d), 191.8(d), 173.2(s), 172.3(s), 17
2.0(s), 107.1(s), 107.1(s), 105.9(s), 53.0(d), 47.
7(s), 44.4(t), 37.0(d), 36.3(t), 35.3(t), 31.4(t),
29.7(q), 29.2(q), 27.5(d), 26.6(d), 26.4(d), 24.7
(q), 22.2(q), 22.2(q), 21.1(t), 17.9(s), 16.7(t).
8.6(s), 191.9(d), 191.8(d), 173.2(s), 172.3(s), 17
2.0(s), 107.1(s), 107.1(s), 105.9(s), 53.0(d), 47.
7(s), 44.4(t), 37.0(d), 36.3(t), 35.3(t), 31.4(t),
29.7(q), 29.2(q), 27.5(d), 26.6(d), 26.4(d), 24.7
(q), 22.2(q), 22.2(q), 21.1(t), 17.9(s), 16.7(t).
【００４０】化合物６：ユーカリプトン、マクロカル
パールａｍ−１
パールａｍ−１
【化１１】 性状：淡黄色粉末1 H-NMR(pyridine-d5)δ：10.48(1H,s), 10.47,(1H,s),
3.48(1H,dd,J=12, 4), 2.68(1H,m), 1.36(1H,ddd,J=12,
4), 2.65,(1H,m), 2.52(1H,m), 2.62(1H,m), 2.34(1H,
ddd,J=12, 12, 4), 2.46(1H,m), 2.29(1H,m), 1.75(1H,
m), 2.14(1H,m), 1.70(1H,m), 2.05(3H,s), 1.53(1H,
m), 1.34(3H,s), 1.10(3H,s), 1.09(3H,s), 0.90(3H,d,
J=7), 0.87(3H,d,J=7), 0.60(2H,m).
3.48(1H,dd,J=12, 4), 2.68(1H,m), 1.36(1H,ddd,J=12,
4), 2.65,(1H,m), 2.52(1H,m), 2.62(1H,m), 2.34(1H,
ddd,J=12, 12, 4), 2.46(1H,m), 2.29(1H,m), 1.75(1H,
m), 2.14(1H,m), 1.70(1H,m), 2.05(3H,s), 1.53(1H,
m), 1.34(3H,s), 1.10(3H,s), 1.09(3H,s), 0.90(3H,d,
J=7), 0.87(3H,d,J=7), 0.60(2H,m).
【００４１】13C-NMR(pyridine-d5)δ：221.4(s), 208.
4(s), 191.9(d), 191.8(d), 173.8(s), 173.3(s), 172.
6(s), 107.3(s), 107.2(s), 105.3(s), 54.9(d), 47.7
(s), 44.5(t), 39.8(d), 36.4(t), 35.9(t), 32.5(t),
29.6(q), 28.9(q), 27.5(d), 27.4(d), 26.6(d), 24.5
(q), 21.7(q), 21.7(q), 20.8(t), 18.2(s), 16.1(q). 化合物７：一般名なし
4(s), 191.9(d), 191.8(d), 173.8(s), 173.3(s), 172.
6(s), 107.3(s), 107.2(s), 105.3(s), 54.9(d), 47.7
(s), 44.5(t), 39.8(d), 36.4(t), 35.9(t), 32.5(t),
29.6(q), 28.9(q), 27.5(d), 27.4(d), 26.6(d), 24.5
(q), 21.7(q), 21.7(q), 20.8(t), 18.2(s), 16.1(q). 化合物７：一般名なし
【化１２】 性状：淡黄色粉末1 H-NMR(pyridine-d5)δ：10.48(1H,s), 10.45(1H,s),
3.73(1H,brd,J=12), 2.56(1H,m), 2.35(1H,ddd,J=12, 1
2, 3), 2.27(1H,dd,J=13, 8), 2.162(1H,m), 1.87-1.96
(2H,m), 1.73-1.83(2H,m), 1.50-1.58(2H,m), 1.53(3H,
s), 1.39(1H,ddd,J=12, 3, 3), 1.34(1H,d,J=6), 1.19
(3H,s), 1.148(3H,d,J=7), 1.052(3H,s), 0.950(3H,d,J
=7), 0.941(3H,s), 0.872(1H,dd,J=9, 6), 0.778(1H,dd
d,J=13, 13, 7), 0.567(1H,dd,J=9, 9).
3.73(1H,brd,J=12), 2.56(1H,m), 2.35(1H,ddd,J=12, 1
2, 3), 2.27(1H,dd,J=13, 8), 2.162(1H,m), 1.87-1.96
(2H,m), 1.73-1.83(2H,m), 1.50-1.58(2H,m), 1.53(3H,
s), 1.39(1H,ddd,J=12, 3, 3), 1.34(1H,d,J=6), 1.19
(3H,s), 1.148(3H,d,J=7), 1.052(3H,s), 0.950(3H,d,J
=7), 0.941(3H,s), 0.872(1H,dd,J=9, 6), 0.778(1H,dd
d,J=13, 13, 7), 0.567(1H,dd,J=9, 9).
【００４２】13C-NMR(pyridine-d5)δ：198.4(d), 198.
4(d), 172.2(s), 171.7(s), 169.5(s), 113.1(s), 107.
5(s), 106.9(s), 71.8(s), 52.9(d), 52.0(d), 44.6
(t), 39.4(t), 38.9(s), 37.7(t),30.1(d), 29.6(q), 2
7.1(d), 25.0(q), 24.0(t), 23.9(q), 22.3(q), 21.9
(d),19.0(d), 17.6(s), 16.7(t), 15.7(q), 15.1(q). 化合物８：マクロカルパールＤ
4(d), 172.2(s), 171.7(s), 169.5(s), 113.1(s), 107.
5(s), 106.9(s), 71.8(s), 52.9(d), 52.0(d), 44.6
(t), 39.4(t), 38.9(s), 37.7(t),30.1(d), 29.6(q), 2
7.1(d), 25.0(q), 24.0(t), 23.9(q), 22.3(q), 21.9
(d),19.0(d), 17.6(s), 16.7(t), 15.7(q), 15.1(q). 化合物８：マクロカルパールＤ
【化１３】 性状：淡黄色粉末1 H-NMR(pyridine-d5)δ：10.52(1H,s), 10.49(1H,s),
6.17(1H,s), 3.98(1H,dd,J=13, 4), 2.99(1H,m),2.71(1
H,ddd,J=13, 13, 3), 2.47(1H,m), 2.45(1H,m), 2.17(1
H,m), 2.06(1H,m), 2.03(1H,m), 1.81(1H,m), 1.74(1H,
m), 1.59(1H,m), 1.54(1H,m), 1.52(1H,m), 1.49(3H,
s), 1.43(3H,s), 1.42(1H,m), 1.37(1H,ddd,J=13, 13,
5), 1.22(3H,s), 1.06(3H,d,J=7), 1.00(3H,d,J=7), 0.
98(3H,d,J=7).
6.17(1H,s), 3.98(1H,dd,J=13, 4), 2.99(1H,m),2.71(1
H,ddd,J=13, 13, 3), 2.47(1H,m), 2.45(1H,m), 2.17(1
H,m), 2.06(1H,m), 2.03(1H,m), 1.81(1H,m), 1.74(1H,
m), 1.59(1H,m), 1.54(1H,m), 1.52(1H,m), 1.49(3H,
s), 1.43(3H,s), 1.42(1H,m), 1.37(1H,ddd,J=13, 13,
5), 1.22(3H,s), 1.06(3H,d,J=7), 1.00(3H,d,J=7), 0.
98(3H,d,J=7).
【００４３】13C-NMR(pyridine-d5)δ：192.2(d), 192.
0(d), 171.9(s), 171.7(s), 171.6(s), 152.2(s), 122.
1(d), 107.8(s), 107.0(s), 106.8(s), 72.7(s), 52.6
(s), 51.9(d), 46.2(d), 40.6(d), 35.6(t), 35.6(t),
35.2(t), 34.1(d), 29.3(t), 28.0(q), 27.7(q), 27.5
(q), 27.4(d), 27.1(t), 24.9(q), 22.0(q), 18.3(q). 化合物９：マクロカルパールＥ
0(d), 171.9(s), 171.7(s), 171.6(s), 152.2(s), 122.
1(d), 107.8(s), 107.0(s), 106.8(s), 72.7(s), 52.6
(s), 51.9(d), 46.2(d), 40.6(d), 35.6(t), 35.6(t),
35.2(t), 34.1(d), 29.3(t), 28.0(q), 27.7(q), 27.5
(q), 27.4(d), 27.1(t), 24.9(q), 22.0(q), 18.3(q). 化合物９：マクロカルパールＥ
【化１４】 性状：淡黄色粉末1 H-NMR(pyridine-d5)δ：10.52(1H,s), 10.51(1H,s),
5.86(1H,d,J=3.2), 3.88(1H,ddd,J=11.8, 4.9, 4.4),
2.71(1H,ddd,J=12.4, 11.8, 2.9), 2.53(1H,ddq,J=5.0,
2.0, 7.5), 2.38(1H,ddd,J=6.9, 5.0, 3.2), 2.15(1H,
ddd,J=13.2, 11.1, 3.0), 2.05(1H,dddd,J=13.1, 7.5,
6.9, 3.0), 1.90-1.99(4H,m), 1.65-1.73(2H,m), 1.50-
1.61(3H,m),1.43(6H,s), 1.38(3H,s), 1.14(3H,d,J=7.
5), 1.03(3H,d,J=6.3), 0.91(3H,d,J=6.3).
5.86(1H,d,J=3.2), 3.88(1H,ddd,J=11.8, 4.9, 4.4),
2.71(1H,ddd,J=12.4, 11.8, 2.9), 2.53(1H,ddq,J=5.0,
2.0, 7.5), 2.38(1H,ddd,J=6.9, 5.0, 3.2), 2.15(1H,
ddd,J=13.2, 11.1, 3.0), 2.05(1H,dddd,J=13.1, 7.5,
6.9, 3.0), 1.90-1.99(4H,m), 1.65-1.73(2H,m), 1.50-
1.61(3H,m),1.43(6H,s), 1.38(3H,s), 1.14(3H,d,J=7.
5), 1.03(3H,d,J=6.3), 0.91(3H,d,J=6.3).
【００４４】13C-NMR(pyridine-d5)δ：192.2(d), 192.
0(d), 171.9(s), 171.8(s), 107.5(s), 151.1(s), 122.
7(d), 108.9(s), 107.0(s), 106.8(s), 72.4(s), 52.1
(d), 46.9(d), 44.3(t), 40.3(s), 39.9(d), 37.34(t),
34.7(t), 32.4(d), 28.2(q), 28.1(q), 27.5(d), 24.5
(q), 23.7(q), 22.8(q), 22.7(t), 22.0(q), 20.9(t).
0(d), 171.9(s), 171.8(s), 107.5(s), 151.1(s), 122.
7(d), 108.9(s), 107.0(s), 106.8(s), 72.4(s), 52.1
(d), 46.9(d), 44.3(t), 40.3(s), 39.9(d), 37.34(t),
34.7(t), 32.4(d), 28.2(q), 28.1(q), 27.5(d), 24.5
(q), 23.7(q), 22.8(q), 22.7(t), 22.0(q), 20.9(t).
【００４５】試験例１ セラミド産生促進試験（細胞
系） ６ウェルプレートを用い、[14C]−セリン（第一化学薬
品社製）を含む培養液（ＧＩＢＣＯ ＳＦＭ／−ＢＰ
Ｅ，ＥＧＦ）中にて、ヒトケラチノサイト（ＨＫ−ｆ；
極東製薬工業社製）を、３７℃、５％ＣＯ2下で２４時
間培養した。次いで、混合物Ａ，Ｂ、化合物１〜９を固
形分換算で０．００５重量％又は０．０００５重量％添
加し、更に２４時間培養した。培養液を除去し、ＢＰＳ
にて１回洗浄した後、セルスクレーパーにより細胞を掻
き取り、試験管に集めた。このヒトケラチノサイトに、
水３．６mL、クロロホルム４mL及びメタノール４mLを添
加して混合した後、クロロホルム層を単離、乾固した。
抽出した脂質をＨＰＴＬＣプレート〔シリカゲルＧ６０
（２０×１０cm）Ａｒｔ．５６４１；メルク社製〕に
て、溶媒１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１９
０：９：１）でｔｏｐまで２回、更に溶媒２（クロロホ
ルム：メタノール：アセトン＝７６：２０：４）で下か
ら３cm展開した。ＴＬＣ上のセラミド及びグルコシルセ
ラミドのカウントをオートラジオグラフ（ＢＡＳ２００
０；富士フィルム社製）により測定した。サンプル不添
加のコントロールを１．０としてセラミド産生促進率を
算出した結果を表１に示す。
系） ６ウェルプレートを用い、[14C]−セリン（第一化学薬
品社製）を含む培養液（ＧＩＢＣＯ ＳＦＭ／−ＢＰ
Ｅ，ＥＧＦ）中にて、ヒトケラチノサイト（ＨＫ−ｆ；
極東製薬工業社製）を、３７℃、５％ＣＯ2下で２４時
間培養した。次いで、混合物Ａ，Ｂ、化合物１〜９を固
形分換算で０．００５重量％又は０．０００５重量％添
加し、更に２４時間培養した。培養液を除去し、ＢＰＳ
にて１回洗浄した後、セルスクレーパーにより細胞を掻
き取り、試験管に集めた。このヒトケラチノサイトに、
水３．６mL、クロロホルム４mL及びメタノール４mLを添
加して混合した後、クロロホルム層を単離、乾固した。
抽出した脂質をＨＰＴＬＣプレート〔シリカゲルＧ６０
（２０×１０cm）Ａｒｔ．５６４１；メルク社製〕に
て、溶媒１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１９
０：９：１）でｔｏｐまで２回、更に溶媒２（クロロホ
ルム：メタノール：アセトン＝７６：２０：４）で下か
ら３cm展開した。ＴＬＣ上のセラミド及びグルコシルセ
ラミドのカウントをオートラジオグラフ（ＢＡＳ２００
０；富士フィルム社製）により測定した。サンプル不添
加のコントロールを１．０としてセラミド産生促進率を
算出した結果を表１に示す。
【００４６】
【表１】
【００４７】表１から明らかなように、混合物Ｂ、化合
物１〜９のいずれにおいても、混合物Ａに比べて１０倍
近いヒトケラチノサイトのセラミド産生促進効果が認め
られた。
物１〜９のいずれにおいても、混合物Ａに比べて１０倍
近いヒトケラチノサイトのセラミド産生促進効果が認め
られた。
【００４８】試験例２ 表２に示す組成の皮膚化粧料（本発明品、比較品）を調
製し、健常女性２０名を用い、本発明品と比較品を顔面
の左右それぞれに１日２回ずつ１ケ月間塗布した。試験
終了時に肌荒れ改善度を以下の評価基準に基づき目視判
定した。
製し、健常女性２０名を用い、本発明品と比較品を顔面
の左右それぞれに１日２回ずつ１ケ月間塗布した。試験
終了時に肌荒れ改善度を以下の評価基準に基づき目視判
定した。
【００４９】
【表２】
【００５０】＜評価基準＞ １：本発明品の皮膚化粧料のほうが改善された。 ２：本発明品の皮膚化粧料のほうがやや改善された。 ３：左右同等である。 ４：比較品の皮膚化粧料のほうがやや改善された。 ５：比較品の皮膚化粧料のほうが改善された。
【００５１】＜結果＞「１」が９名、「２」が７名、
「３」が４名、「４」が０名、「５」が０名であり、本
発明品が肌荒れ改善化粧料として有効であることが確認
された。
「３」が４名、「４」が０名、「５」が０名であり、本
発明品が肌荒れ改善化粧料として有効であることが確認
された。
【００５２】
【発明の効果】本発明のセラミド産生促進剤は、生体の
有するセラミド産生機構を健常に戻すことにより、減少
した角層中のセラミドを増加させ、皮膚のバリア機能及
び保湿機能を回復させることができる。
有するセラミド産生機構を健常に戻すことにより、減少
した角層中のセラミドを増加させ、皮膚のバリア機能及
び保湿機能を回復させることができる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｋ Ｃ 7/48 7/48 Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 大橋 幸浩 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 高木 豊 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 大窪 幸治 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 Ｆターム(参考） 4C083 AA112 AC102 AC122 AC211 AC212 AD152 EE10 EE12 4C206 AA01 AA02 AA03 CB09 CB12 MA01 MA83 NA14 ZA89 ZB13
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒはセスキテルペン残基を示す。〕で表される
マクロカルパール誘導体からなるセラミド産生促進剤。 - 【請求項２】 下記式（２）〜（５）で表されるマクロ
カルパール誘導体。 【化２】
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP2000154934A JP3957952B2 (ja) | 1999-06-10 | 2000-05-25 | セラミド産生促進剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16356899 | 1999-06-10 | ||
| JP11-163568 | 1999-06-10 | ||
| JP2000154934A JP3957952B2 (ja) | 1999-06-10 | 2000-05-25 | セラミド産生促進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001055325A true JP2001055325A (ja) | 2001-02-27 |
| JP3957952B2 JP3957952B2 (ja) | 2007-08-15 |
Family
ID=26488964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000154934A Expired - Fee Related JP3957952B2 (ja) | 1999-06-10 | 2000-05-25 | セラミド産生促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3957952B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008053960A1 (fr) * | 2006-11-02 | 2008-05-08 | Mercian Corporation | Accélérateurs de synthèse de céramides, préparation cosmétique, préparation pour la peau pour un usage externe, procédé anti-vieillissement, et procédé de diminution des rides |
| WO2008074420A1 (en) * | 2006-12-19 | 2008-06-26 | Intermed Discovery Gmbh | Plants extracts for use in brain modulation |
| FR2926547A1 (fr) * | 2008-01-18 | 2009-07-24 | Pierre Fabre Medicament Sa | 5-[1-(decahydro-7-hydroxy-1,1,3a,7-tetramethyl-1h- cyclopropa[a]naphtalen-4-yl)-3-methylbutyl]-2,4,6-trihydroxy -1,3-benzenedicarboxaldehyde en tant que medicaments. |
-
2000
- 2000-05-25 JP JP2000154934A patent/JP3957952B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008053960A1 (fr) * | 2006-11-02 | 2008-05-08 | Mercian Corporation | Accélérateurs de synthèse de céramides, préparation cosmétique, préparation pour la peau pour un usage externe, procédé anti-vieillissement, et procédé de diminution des rides |
| JPWO2008053960A1 (ja) * | 2006-11-02 | 2010-02-25 | メルシャン株式会社 | セラミド合成促進剤、化粧料、皮膚外用剤、老化防止方法およびしわ改善方法 |
| WO2008074420A1 (en) * | 2006-12-19 | 2008-06-26 | Intermed Discovery Gmbh | Plants extracts for use in brain modulation |
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