JP2000515846A - ベンズアミジン誘導体及び抗凝血剤としてのその使用 - Google Patents

ベンズアミジン誘導体及び抗凝血剤としてのその使用

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、抗凝血剤として使用可能なベンズアミジン誘導体に関する。更にこの発明は、本発明の化合物を含有する医薬品及び血栓活量により特徴付けられる疾病状態を治療するために、この化合物を使用することに関する。

Description

【発明の詳細な説明】 ベンズアミジン誘導体 及び抗凝血剤としてのその使用 本発明分野 本発明は酵素、Ｘａ因子を抑制し、従って抗凝血剤として使用可能なベンズア ミジン誘導体及びその薬剤学的に認容可能な塩及びその使用法に関する。更に、 該誘導体又はその薬剤学的に認容可能な塩を含有する医薬品及びその使用法に関 する。 本発明の背景 Ｘａ因子は、酵素のトリプシン類似セリンプロテアーゼ群の１つである。Ｘａ 及びＶａ因子とカルシウムイオン及びリン脂質との相関的結合で、プロトロンビ ンをトロンビンに変えるプロトロンビナーゼコンプレックスが生ずる。転じてト ロンビンは、フィブリノゲンを、重合して不溶性フィブリンになるフィブリンに 変える。 この凝血カスケードで、プロトロンビナーゼコンプレックスは、内因性経路（ 表面活性された）及び外因性（血管損傷組織因子）経路の収束点(Biochemistry( 1991),Vol.30，P10363;and Cell(1988)，Vol．53,PP505-518)である。凝血カス ケードのモデルは、更に、組織因子経路抑制剤（ＴＦＰＩ）の作用モードの発見 に伴い詳述されている(Seminars in Hematology(1992)，Vol.29，pp.159-161)。 ＴＦＩＰは、遊離Ｘａ因子に関するＶａ因子に対抗する３つのKunitz類似ドメイ ンを伴う循環マルチドメインセリンプロテアーゼ抑制剤である。一度形成される と、Ｘａ因子とＴＦＰＩの２成分系コンプレックスは、ＶＩＩａ因子及び組織因 子コンプレックスの有効抑制剤となる。 Ｘａ因子は、２つの特異的コンプレックスにより、つまり、凝血カスケードの 「Ｘａ突破(Xa Burst)」経路でのＶＩＩａ組織因子−コンプレックスにより、か つ「持続性Ｘａ」経路のＩＸａ−ＶＩＩＩＡ因子−コンプレックス（ＴＥＮａｓ ｅ）により活性化されうる。血管損傷の後に、「Ｘａ突破」経路は、組織因子（ ＴＦ）により活性化される。凝血カスケードのアップ調節は、「持続Ｘａ」経路 を介してのＸａ因子生産の増加を介して行われる。凝血カスケードのダウン調節 は、Ｘａ因子を除去するだけでなく、「Ｘａ突破」経路を介してのその他の因子 の形成も抑制するＸａ因子−ＴＦＰＩコンプレックスの形成により行われる。従 って、凝血カスケードはＸａ因子により当然、調節される。 凝血を阻止するために、トロンビンを越えてＸａ因子を抑制する一義的な利点 は、トロンビンの多機能に対するＸａ因子の局所的役割である。トロンビンは、 フィブリノゲンをフィブリンに、ＶＩＩＩ因子をＶＩ ＩＩＡ因子に、Ｖ因子をＶａ因子に、そしてＸＩ因子をＸＩａ因子に変える働き を有するだけではなく、単球走化因子である血小板及びリンパ球及び平滑筋細胞 のマイトジェンを活性化する。トロンボモジュリンに結合すると、トロンビンは 、プロテインＣ、Ｖａ及びＶＩＩＩａ因子の生体内抗凝血性失活化物質を活性化 する。循環中で、トロンビンは、迅速に抗トロンビンＩＩＩ（ＡＴＩＩＩ）及び ヘパリン補因子−ＩＩ（ＨＣＩＩ）により、ヘパリン又はその他のプロテオグリ カン−協同グリコサミノグリカンにより触媒される反応で失活化し、その際、組 織内のトロンビンは、プロテアーゼ、ネキシン(nexin)により失活化される。ト ロンビンは、フィブリノゲン結合に使用される同一のアニオン性結合位及び活性 位及び開裂を必要とする特異的「束縛リガンド(tethered ligand)」トロンビン レセプターを介し、かつトロンボモジュリン結合及びプロテインＣ活性化により 、多細胞活性化作用を果たす(Cell(1991)，Vol.64，p1057)。従って、体内分子 ターゲットの別群は、トロンビンとの結合に対抗し、かつ二次的タンパク分解現 象は、どの細胞種が、かつどのレセプター、モジュレーター、基質又は抑制剤が 、トロンビンと結合するかにより非常に異なる生理学的結末をもたらす。 プロテイン、アンチスタシン(antistasin)及びtick抗凝血性ペプチド（ＴＡＰ ）の刊行データは、Ｘａ 因子抑制剤は、効果的な抗凝血剤であると記載している(Thrombosis and Haemos tasis(1992),Vol.67,pp.371-376;and Science(1990)，Vol.248，pp.593-596)。 Ｘａ因子の活性位は、メカニズムベースの抑制剤又は閉鎖結合抑制剤（tight binding inhibitor;閉鎖結合抑制剤は、酵素と抑制剤との共有結合がない点で、 メカニズムベースの抑制剤と異なる）によりブロックすることができる。２種の メカニズムベースの抑制剤が公知であり、それは、酵素−抑制剤結合の加水分解 の容易さにより識別される、可逆性及び不可逆性のものである(Thrombosis Res( 1992)，Vol.67，pp.221-231;及びTrends Pharmacol．Sci．(1987)，Vol.8，pp.3 03-307)。一連のグアニジノ化合物が、閉鎖結合抑制剤の例である(Thrombosis R es.(1980)，Vol.19，pp339-349)。アリールスルホニル−アルギニン−ピペリジ ンカルボン酸誘導体も、トロンビンの閉鎖結合抑制剤と見なされている(Biochem .(1984)，Vol.23，pp.85-90)、一連のアリールアミジン−含有化合物も同様であ り、これには、３−アミジノフェニルアリール誘導体(Thrombosis Res.(1983)， Vol.29，pp.635-642)及びビス(アミジノ)ベンジルシクロケトン(Thrombosis Res .(1980)，Vol.17，pp.545-548)が含まれる。しかし、これらの化合物は、Ｘａ因 子に対して乏しい選択性しか示さない。 関連文献 ヨーロッパ特許（ＥＰ−Ａ）第０５４００５１号明細書(Nagahara et al.)は 、芳香族アミジン誘導体を記載しており、これらは、Ｘａ因子の可逆的抑制によ り、強い抗凝血効果を示しうると記載されている。 α，α’−ビス（アミジノベンジリデン）シクロアルカノン及びα，α’−ビ ス（アミジノベンジル）シクロアルカノンの合成が、Pharmaz1e(1977)，Vol.32 ，No.3，pp.141-145中に記載されている。これらの化合物は、セリンプロテアー ゼ抑制剤として記載されている。 本発明の概要 本発明は、ヒトＸａ因子を抑制し、従って、血栓活量により特徴付けられる疾 病状態を治療するための製剤として使用可能な化合物又はその薬剤学的に認容可 能な塩に関する。 従って、本発明は、次の式：[式中、 Ａは、−Ｃ(Ｒ11)＝又は−Ｎ＝であり、； Ｚ1及びＺ2は相互に無関係に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｓ−又は−ＯＣＨ2 −であり； Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコ キシ、ハロアルコキシ、トロ、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ( Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｎ( Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｎ(Ｒ8)Ｓ（Ｏ）2Ｒ12又は−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ ）Ｎ(Ｒ8)ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9であり； Ｒ2は、水素；ハロ；アルキル；ハロアルコキシ；−ＯＲ8;−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8; −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）Ｒ9;−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9;−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）Ｏ Ｒ8(ここで、ｍは０〜３である)；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎ は１〜３である)；−Ｎ((ＣＨ2)nＮ(Ｒ8)Ｒ9)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、 ｎはそれぞれ、１〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｎは １〜３である)；−Ｏ（ＣＨ2)pＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｐは１〜６である)；− Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ 相互に無関係に、１〜３である)；モルホリン−４−イル；３−テトラヒドロフ ラノキシであるか、又は； Ｒ2は、アリールオキシ（場合により、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ 、アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、ハロアルコ キシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノ カルボニルアルキル、(アル キルアミノ)カルボニルアルキル、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルキル、(ア リールアミノ)カルボニルアルキル、(アラルキルアミノ)カルボニルアルキル、 アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、アミノカルボニルア ルケニル、(アルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(ジアルキルアミノ)カルボ ニルアルケニル、(アリールアミノ)カルボニルアルケニル、(アラルキルアミノ) カルボニルアルケニル、(ヒドロキシアルコキシ)カルボニル、(アルコキシ)アル コキシカルボニル、(ヒドロキシアルコキシ)アルコキシカルボニル、((アルコキ シ)アルコキシ)アルコキシカルボニル、テトラゾリル、モルホリン−４−イルア ルキル及び(１、２)−イミダゾリニル（場合によりアルキルにより置換されてい る））からなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換基により置換さ れている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペラジン−１−イル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（ Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカ ルボニルアルキルからなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換基に より置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、１−ピペラジノイル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカル ボ ニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている ）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−１−イル（場合により、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8) Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルア ルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であ るか、又は； Ｒ2は、(３、４)−ピペリジニルオキシ（場合により、アルキルカルボニル、 カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキ ル、アルコキシカルボニルアルキル及びテトラゾリルアルキルからなる群から選 択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によりアルキ ルにより置換されており、かつピペリジニル基は、場合によりアルキル、アルコ キシカルボニル、カルボキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカル ボニルアルキル及びアラルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基によ り置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、３−ピロリジニルオキシ（場合により、アルキル、アラルキル、アミ ジノ、１−イミノエチル、カルボキシ、カルボキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8 )Ｒ9、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から 選択された１つ以上の置換 基により置換されている）であり； Ｒ4及びＲ7は相互に無関係に、水素、ハロ、アルキル、ニトロ、−ＯＲ8、− Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ8 又は−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ12であり； Ｒ5は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｈ）ＯＲ8、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（ Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（ Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9又は−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ8であり； Ｒ6は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、 ウレイド、グアニジノ、−ＯＲ8、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＯＨ、 −Ｃ（Ｏ）Ｒ10、−(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０〜３である)、 −ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０〜 ３である)、−(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｍは０〜３である)、−Ｎ（Ｈ） Ｃ（Ｏ）Ｒ8、(１、２)−テトラヒドロピリミジニル（場合により、アルキルに より置換されている）、(１、２)−イミダゾリル（場合により、アルキルにより 置換されている）又は(１、２)−イミダゾリニル（場合により、アルキルにより 置換されている）であり； Ｒ8及びＲ9はそれぞれ無関係に、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで あり； Ｒ10は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、 １−ピロリジニル、４−モルホリニル、４−ピペラジニル、４−(Ｎ−メチル)ピ ペラジニル又はピペリジン−１−イルであり； Ｒ11は、水素、アルキル又はハロであり、かつ； Ｒ12は、アルキル、アリール又はアラルキルである]からなる群から選択され る化合物又は薬剤学的に認容可能なそれらの塩を提供する。 更に、本発明は、血栓活量により特徴付けられる疾病状態にあるヒトの治療で 使用可能な医薬品を提供し、その医薬品は、治療学的有効量の前記の本発明の化 合物又はその薬剤学的に認容可能な塩及び薬剤学的に認容性の添加剤を含有する 。 更に、本発明は、血栓活量により特徴付けられる疾病状態にあるヒトの治療法 を提供し、その方法は、その必要のあるヒトに、治療学的有効量の前記の本発明 の化合物を投与することよりなる。 更に、本発明は、Ｘａ因子の抑制により緩和される疾病状態にあるヒトの治療 法を提供し、この方法は、それを必要とするヒトに、治療学的有効量の前記の本 発明の化合物を投与することよりなる。 更に、本発明は、本発明の化合物を投与することによる、試験管内又は生体内 でのヒトＸａ因子抑制法を提供する。 本発明の詳細な説明 定義： 明細書及びそれに続く請求項中で使用されている場合に、次の用語は、特に記 載の無い限り、下記に記載の意味を有する； 「ハロ」は、ブロモ、クロロ又はフルオロを表す。 「アミノカルボニル」は、基：−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表す。 「アミジノ」は、基：−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2を表す。 「ベンズアミジン」は、アミジノ基で置換されたフェニル基を表す。 「カルボキシ」は、基：−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す。 「ジメチルアミノカルボニル」は、基：−Ｃ（Ｏ）Ｎ(ＣＨ3)2を表す。 「アルキル」は、炭素及び水素のみからなり、不飽和を含まず、かつ１〜６ 個の炭素原子を有する、直鎖又は分枝鎖の一価又は二価の基であり、例えば、メ チル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル(イソープロピル)、ｎ−ブチル 、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）等を表す。 「アルケニル」は、炭素及び水素のみからなり、少なくとも１つの二重結合 を有し、かつ１〜６個の炭素原子を有する、直鎖又は分枝鎖の一価又は二価基、 例えば、エテニル、プロプ−１−エニル、ブテ−１−エニル、ペンテ−１−エニ ル、ｐンテ−１，４−ジエニル等を表す。 「ハロアルキル」は、１つ以上の前記で定義されたハロ基で置換された前記 で定義されたアルキル基、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ト リクロロメチル、２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロ エチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモメ チル等を表す。 「ハロアルキル」は、式中のＲbが前記で定義されたハロアルキルである式 ：−ＯＲbの基、例えば、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリク ロロメトキシ、２−トリフルオロエトキシ、１−フルオロメチル−２−フルオロ エトキシ、３−ブロモ−２−フルオロプロポキシ、１−ブロモメチル−２−ブロ モエトキシ等を表す。 「アリール」は、場合によりハロ、アルキル、アルコキシ、アミノ、ニトロ 又はカルボキシで置換されたフェニル又はナフチル基を表す。 「アラルキル」は、式中のＲaが前記で定義されたアルキルであり、かつＲc が前記で定義されたアリールである式：−ＲaＲcの基、例えばベンジルを表す。 「アリールオキシ」は、式中のＲcがフェニル又はナフチルである式：−Ｏ Ｒcの基、例えばフェノキシ及びナフトキシを表す。 「アルコキシ」は、式中のＲaが前記で定義され たアルキルである式：−ＯＲaの基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ シ、１−メチルエトキシ（イソプロポキシ）、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、 １，１−ジメチルエトキシ（ｔ−ブトキシ）等を表す。 「アルカノール」は、１個のヒドロキシル基が、それに結合している１〜６ 個の炭素を有する分枝鎖又は非分枝鎖の脂肪族炭化水素、例えばメタノール、エ タノール、イソプロパノール等を表す。 「アミノカルボニルアルキル」は、式中のＲaが前記で定義されたアルキル である式：−ＲaＣ（Ｏ）ＮＨ2の基、例えば、アミノカルボニルメチル、２−ア ミノカルボニルエチル、３−アミノカルボニルプロピル、１，１−ジメチル−２ −アミノカルボニルエチル等を表す。 「(アルキルアミノ)カルボニルアルキル」は、式中のＲaがそれぞれ、同じ か、又は異なり、かつ前記で定義されたアルキルである式：−ＲaＣ（Ｏ）Ｎ（ Ｈ）Ｒaの基、例えば(メチルアミノ)カルボニルメチル、２−(エチルアミノ)カ ルボニルエチル、３−(メチルアミノ)−カルボニルプロピル、１，１−ジメチル −２−(エチルアミノ)カルボニルエチル等を表す。 「(ジアルキルアミノ)カルボニルアルキル」は、式中のＲaがそれぞれ、同 じか、又は異なり、かつ前記で定義されたアルキルである式：−ＲaＣ（Ｏ）Ｎ （ Ｒa)2の基、例えば、(ジメチルアミノ)カルボニルメチル、２−(ジエチルアミノ )カルボニルエチル、３−(ジメチルアミノ)カルボニルプロピル、１，１−ジメ チル−２−(ジエチルアミノ)カルボニルエチル等を表す。 「(アリールアミノ)カルボニルアルキル」は、式中のＲaが、前記で定義さ れたアルキルであり、かつＲcが前記で定義されたアリールである式：−ＲaＣ（ Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒcの基、例えばフェニルアミノカルボニルメチル、２−フェニル アミノカルボニルエチル、３−フェニルアミノカルボニルプロピル、１，１−ジ メチル−２−フェニルアミノカルボニルエチル等を表す。 「(アラルキルアミノ)カルボニルアルキル」は、式中のＲaが前記で定義さ れたアルキルであり、かつＲdが前記で定義されたアラルキルである式：−ＲaＣ （Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒcの基、例えば、ベンジルアミノカルボニルメチル、２−ベン ジルアミノカルボニルエチル、３−ベンジルアミノカルボニルプロピル、１，１ −ジメチル−２−ベンジルアミノカルボニルエチル等を表す。 「アルコキシカルボニルアルケニル」は、式中のＲaが前記で定義された低 級アルキルであり、かつＲeが前記で定義されたアルケニルである式：−ＲeＣ（ Ｏ）ＯＲaの基、例えば２−メトキシカルボニルエテ ニル、３−メトキシカルボニルプロペ−１−エニル、２−エトキシカルボニルエ テニル等を表す。 「カルボキシアルケニル」は、式中のＲeが前記で定義されたアルケニルで ある式：−ＲeＣ（Ｏ）ＯＨの基、例えば２−カルボキシエテニル、３−カルボ キシプロペ−１−エニル、４−カルボキシブテ−１−エニル等を表す。 「アミノカルボニルアルケニル」は、式中のＲeが前記で定義されたアルケ ニルである式：−ＲeＣ（Ｏ）ＮＨ2の基、例えば、２−アミノカルボニルエテニ ル、３−アミノカルボニルプロペ−１−エニル、１−メチル−２−アミノカルボ ニルエテニル等を表す。 「(アルキルアミノ)カルボニルアルケニル」は、式中のＲaが前記で定義さ れたアルキルであり、かつＲeが前記で定義されたアルケニルである式：−ＲeＣ （Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒaの基、例えば２−（エチルアミノ）カルボニルエテニル、３ −(メチルアミノ)カルボニルプロペ−１−エニル、１−メチル−２−（エチルア ミノ）カルボニルエテニル等を表す。 「(ジアルキルアミノ)カルボニルアルケニル」は、式中のＲaがそれぞれ、 同じか、又は異なり、かつ前記で定義されたアルキルであり、かつＲeは前記で 定義されたアルケニルである式：−ＲeＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa)2の基、例えば、２−( ジエチルアミノ)カルボニルエテニル、３−(ジメチルアミノ)カルボニルプロペ − １−エニル、１−メチル−２−(ジエチルアミノ)カルボニルエテニル等を表す。 「(アリールアミノ)カルボニルアルケニル」は、式中のＲcが前記で定義さ れたアリールであり、かつＲeが前記で定義されたアルケニルである式：−ＲeＣ （Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒcの基、例えば、２−(フェニルアミノ)カルボニルエテニル、 ３−(フェニルアミノ)カルボニルプロペ−１−エニル、１−メチル−２−(フェ ニルアミノ)カルボニルエテニル等を表す。 「(アラルキルアミノ)カルボニルアルケニル」は、式中のＲdが前記で定義 されたアラルキルであり、かつＲeは前記で定義されたアルケニルである式：− ＲeＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒdの基、例えば、２−(ベンジルアミノ)カルボニルエテニ ル、３−(ベンジルアミノ)カルボニルプロペ−１−エニル、１−メチル−２−( ベンジルアミノ)カルボニルエテニル等を表す。 「（ヒドロキシアルコキシ）カルボニル」は、式中のＲaが、ヒドロキシ基 で置換された前記で定義されたアルキルである式：−Ｃ（Ｏ）ＯＲaの基、例え ば２−(ヒドロキシ)エトキシカルボニル、３−(ヒドロキシ)プロポキシカルボニ ル、５−(ヒドロキシ)ペントキシカルボニル等を表す。 「(アルコキシ)アルコキシカルボニル」は、式中のＲaがそれぞれ、同じか 、又は異なり、かつ前記で定義されたアルキルである式：−Ｃ（Ｏ）ＯＲaＯＲa の基、例えば２−(メトキシ)エトキシカルボニル、３−(メトキシ)プロポキシカ ルボニル、５−(エトキシ)ペントキシカルボニル等を表す。 「(ヒドロキシアルコキシ)アルコキシカルボニル」は、式中のＲaがそれぞ れ、同じか、又は異なり、かつ前記で定義されたアルキルであり、かつ末端Ｒa 基が、ヒドロキシ基で置換されている式：−Ｃ（Ｏ）ＯＲaＯＲa’の基、例えば ２−(２−ヒドロキシエトキシ)エトキシカルボニル、２−(３−ヒドロキシプロ ポキシ)エトキシカルボニル等を表す。 「((アルコキシ)アルコキシ)アルコキシカルボニル」は、式中のＲaがそれぞ れ同じか、又は異なり、かつ前記で定義されたアルキルである式：−Ｃ（Ｏ）Ｏ ＲaＯＲaＯＲaの基、例えば２−(２−(メトキシ)エトキシ)エトキシカルボニル 、３−(２−(メトキシ)エトキシ)プロポキシカルボニル、４−(３−エトキシ)プ ロポキシ)ブトキシカルボニル等を表す。 「ハロアルコキシカルボニル」は、式中のＲbが前記で定義されたハロアル キルである式：−Ｃ（Ｏ）ＯＲbの基、例えば、トリフルオロメトキシカルボニ ル、ジフルオロメトキシカルボニル、トリクロロメトキシカルボニル、２−トリ フルオロエトキシカルボニル、１−フルオロメチル−２−フルオロ−エトキシカ ルボニル、３−ブロモ−２−フルオロプロポキシカルボニル、１−ブロモメチル −２−ブロモエトキシ−カル ボニル等を表す。 「カルボキシアルキル」は、式中のＲaが前記で定義されたアルキルである 式：−ＲaＣ（Ｏ）ＯＨの基、例えばカルボキシメチル、２−カルボキシエチル 、３−カルボキシプロピル等を表す。 「アルコキシカルボニル」は、式中のＲaが前記で定義されたアルキルであ る式：−Ｃ（Ｏ）ＯＲaの基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル 、ｎ−プロポキシカルボニル等を表す。 「アルコキシカルボニルアルキル」は、式中のＲaがそれぞれ同じか、又は 異なり、かつ前記で定義されたアルキルである式：−ＲaＣ（Ｏ）ＯＲaの基、例 えばメトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル、ｔ−ブトキシカル ボニルエチル等を表す。 「モルホリン−４−イルアルキル」は、式中のＲaが前記で定義されたアル キルであり、かつＲfがモルホリン−４−イル基である式：−ＲaＲfの基、例え ばモルホリン−４−イルメチル、モルホリン−４−イルエチル等を表す。 「４−モルホリノイル」は、式中のＲfがモルホリン−４−イル基である式 ：−Ｃ（Ｏ）Ｒfの基を表す。 「(３、４)−ピペリジニルオキシ」は、式中のＲgが３−又は４−位で酸素 原子と結合しているピペリジニル基である式：−ＯＲgの基を表す。 「３−テトラヒドロフラニルオキシ」は、式中のＲhが３−位で酸素原子と 結合しているテトラヒドロフラニル基である式：−ＯＲhの基を表す。 「３−ピロリジニルオキシ」は、式中のＲiが３−位で酸素原子と結合して いるピロリジニル基である式：−ＯＲiの基を表す。 「１−ピペラジノイル」は、式中のＲjがピペラジン−１−イルである式： −Ｃ（Ｏ）Ｒjの基を表す。 「１−ピペリジノイル」は、式中のＲkがピペリジン−１−イルである式： −Ｃ（Ｏ）Ｒkの基を表す。 「１−ピロリジノイル」は、式中のＲmがピロリジン−１−イルである式： −Ｃ（Ｏ）Ｒmの基を表す。 「(１、２)−イミダゾリル」は、１−又は２−位で結合しているイミダゾリ ル基を表す。 「（１、２）−イミダゾリニル」は、１−又は２−位で結合している４，５ −ジヒドロイミダゾリルを表す。 「ＤＭＳＯ」は、ジメチルスルホキシドを表す。 「ＨＰＬＣ］は、高速液体クロマトグラフィーを表す。 「場合による」又は「場合により」は、その後に記載された現象又は状況が 起こっても、起こらなくてもよく、かつその記載が、記載の現象又は状況が起こ る場合及びそれらが起こらない場合を含むことを意味する。例えば、「場合によ り置換されたアリール」は 、このアリール基が置換されていても、いなくてもよく、かつこの記載には、置 換されたアリール基及び置換基を有さないアリール基が含まれることを意味して いる。 「薬剤学的に認容可能な塩」には、酸付加塩及び塩基付加塩の両方が含まれ る。 「薬剤学的に認容可能な酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的効果及び特性を 保持し、生物学的にも、その他の意味でも有害ではなく、かつ無機酸、例えば塩 酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等、及び有機酸、例えば酢酸、トリフルオ ロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マ ロン酸、スクシン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マン デル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びサ リチル酸等と形成される塩を表す。 「薬剤学的に認容可能な塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的効果及び特性を 保持する、生物学的にも、その他の意味でも有害ではない塩を表す。これらの塩 を、無機塩基又は有機塩基を遊離酸に添加することにより製造する。無機塩基に 由来する塩には、限定的ではないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモ ニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩 等が含まれる。有利な無機塩は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシ ウム及びマンガン塩である。有機塩基に由来する塩には、限定的ではないが、１ 級、２級及び３級アミン、天然由来の置換アミンを含む置換アミン、環式アミン 及び塩基性イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、 ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、 ２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、トリメタミン (trimethamine)、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、 カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン 、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペ リジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂等が含まれる。特に有利な有機 塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメタミ ン、ジシクロヘキシルアミン、コリン及びカフェインである。 「治療学的有効量」は、それを必要とするヒトに投与する場合に、後記で定 義される血栓活量により特徴付けられる疾病症状を有効に治療するために充分な 式（Ｉ）の化合物の量を表す。「治療学的有効量」となる式（Ｉ）の化合物の量 は、化合物、疾病状態及びその重度及び患者の年齢により変動するが、通常、自 身の知識とこの明細書を参考に、一般的な当業者であれば決定することができる 。 ここで使用されている「治療」は、疾病状態が、血栓活量により特徴付けら れるヒトの疾病状態の治療をカバーしており；その際、これには、次のものが含 まれる： （ｉ） 殊に該疾病状態になりやすいが、まだその状態とは診断されてい ないヒトの場合に、そのヒトに該疾病状態が発生するのを予防する； （ｉｉ） 疾病状態を抑制する、即ち、その進行を阻止する；又は （ｉｉｉ） 疾病状態を軽減する、即ち、その疾病状態を後退させる。 ここに記載の反応のそれぞれの収率は、理論的収率のパーセンテージとして表 されている。 本発明の化合物又はその薬剤学的に認容可能な塩は、その構造中に、不斉炭素 原子を有していて良い。従って、本発明の化合物及びその薬剤学的に認容可能な 塩は、単一の立体異性体、ラセミ体及びエナンチオマー及びジアステレオマーの 混合物として存在しうる。このような単一立体異性体、ラセミ体及びそれらの混 合物の全てが、本発明の目的である。 ここで使用されている名称は、I.U.P.A.C．systemの修正型であり、その際、 本発明の化合物は、ベンズアミジンの誘導体として名付けられる。例えば、式（ Ｉ）、即ち[式中、Ａは、−Ｎ＝であり、Ｚ1及びＺ2は、両方とも−Ｏ−であり、Ｒ1及びＲ3 は、両方ともフッ素であり、Ｒ2はメチルであり、Ｒ4はメトキシであり、Ｒ5は −Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2であり、Ｒ6は、ジメチルアミノであり、かつＲ7は水素であ る]から選択された本発明の化合物、即ち、式： の化合物は、この場合、４−メトキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３− ジメチルアミノフェノキシ)−４−メチルピリジン−２−イル)オキシ]ベンズア ミジンと称される。 有効性及び投与 Ａ．有効性 本発明の化合物は、Ｘａ因子の抑制剤であり、従って、凝血カスケードでのＸ ａ因子の役割に基づく血栓 活量により特徴付けられる疾病状態に使用可能である（前記の本発明の背景参照 ）。該化合物の一次的な適応は、心筋梗塞による長期リスクの予防である。付加 的な適応は、整形手術による深在静脈血栓症（ＤＶＴ）の予防又は一過性脳虚血 発作による選択患者の予防である。更に、本発明の化合物は、クマジンが近年使 用されている適応症、例えばＤＶＴ又はその他のタイプの外科的介入、例えば大 動脈冠動脈バイパス術移植及び経皮経管冠動脈形成でも使用可能である。更に、 該化合物は、急性前骨髄球性白血病、糖尿病、多発性骨髄腫に付随する血栓合併 症、敗血症性ショックに付随する汎発性血管内凝固、感染、成人呼吸窮迫症候群 、不安定狭心症に付随する電撃性紫斑病及び大動脈弁又は人工血管に付随する血 栓合併症の治療にも使用することができる。該化合物は、血栓疾患の予防で、殊 に、このような疾患を発症する危険性の高い患者に使用することができる。 加えて、本発明の化合物は、凝血カスケードのその他の成分を抑制せずにＸａ 因子を選択的に抑制するための試験管内診断試薬として使用することができる。 Ｂ．試験 本発明の化合物のＸａ因子に対する抑制効果を示すために使用される一次バイ オアッセイは、セリンプロテアーゼ、試験されるべき本発明の化合物、基質及び 緩衝剤のみを含むシンプルな色素原性アツセイ(chromogenic assay)である（例 えば、Thrombosis Res.(1979)，Vol.16，pp245-254参照）。例えば、４種の組織 ヒトセリンプロテアーゼを、一次バイオアッセイで使用することができる；遊離 Ｘａ因子、プロトロンビナーゼ、トロンビン（ＩＩａ）及び組織プラスミノゲン 活性化因子（ｔｐＡ）。ｔＰＡのアッセイは、繊維素溶解プロセスの抑制での不 所望な副作用を明らかにするために、以前は主に使用されていた（例えば、J．M ed．Chem.(1993)．Vol.36，pp.314-319参照）。Ｘａ因子の抑制における本発明 の化合物の有効性を立証するために使用可能なその他のバイオアッセイは、クエ ン酸血漿中での遊離Ｘａ因子に対する該化合物の効力を立証する。例えば、本発 明の化合物の抗凝血有効性を、プロトロンビン時間（ＰＴ）又は活性化部分トロ ンボプラスチン時間（ａＰＴＴ）を用いて試験し、一方で、該化合物の選択性を 、トロンビン凝固時間（ＴＣＴ）アッセイで調べる。一次酵素アッセイ中でのＫi と、クエン酸血漿中での遊離Ｘａ因子に関するＫiとの相関関係は、その他の血 漿成分と相互に作用するか、又はそれらにより失活化される化合物に反映する。 ＰＴの伸びを伴うＫiの相関作用は、遊離Ｘａ因子抑制アッセイでの有効性を、 臨床凝血アッセイでの有効性に移すために必要な試験管内証明である。加えて、 クエン酸血漿中のＰＴの伸びは、二次的薬理学的研 究での活性期間を測定するために使用することができる。 本発明の化合物の活性を立証するためのアッセイに関する詳細な説明は、R.Lo ttenberg et al.，Methods in Enzymology(1981)，Vol.80，pp.341〜361、及びH .Ohno et al.，Thrombosis Research(1980)， Vol.19，pp.579-588参照。 Ｃ．一般的投与 純粋な形の、又は適当な医薬品での本発明の化合物又はその薬剤学的に認容性 の塩の投与を、投与の認容された方法又は同様の有効性を提供する薬剤のどれを 介して実施してもよい。従って、投与は例えば、経口、経鼻、腸管外、局所、経 皮又は直腸内で、固体、半固体、凍結粉末の形で、又は液体剤形で、例えば、錠 剤、座薬、丸薬、軟及び硬ゼラチンカプセル、粉末、溶液、懸濁液、又はエアロ ゾル等で、有利には、正確な投薬の簡単な投与に好適な剤形ユニットであってよ い。医薬品は、慣用の薬剤用担持剤又は添加剤及び活性剤としての本発明の化合 物を含有し、加えて、その他の治療薬剤、薬剤、担持剤、添加剤等を含有してよ い。 通常、投与の所定の方法により、薬剤学的に認容性の医薬品は、本発明の化合 物又は薬剤学的に認容性のその塩約１〜約９９重量％及び好適な薬剤添加物９９ 〜１重量％を含有する。有利に、該医薬品は、本発明 の化合物又は薬剤学的に認容性のその塩約５〜７５重量％を含有し、その残りは 好適な薬剤添加物である。 投与の有利な経路は経口であり、治療される疾病状態の重度に応じて調整する ことができる便利な一日容量を使用する。このような経口投与には、本発明の化 合物又は薬剤学的に認容可能なその塩を含有する薬剤学的に認容可能な医薬品を 、通常使用される添加剤、例えば、薬剤品質のマンニトール、ラクトース、デン プン、α化デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タル ク、セルロースエーテル誘導体、グルコース、ゼラチン、スクロース、シトレー ト、没食子酸プロピル等を用いて形にする。このような医薬品は、溶液、懸濁液 、錠剤、丸薬、カプセル、粉末、徐放性処方物等の形をとる。 有利には、このような配合物は、カプセル、カプレット又は錠剤の形をとり、 従って、希釈剤、例えばラクトース、スクロース、リン酸二カルシウム等；崩壊 剤、例えばクロスカルメロースナトリウム（croscarmellose sodium)又はその誘 導体；滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム等；結合剤、例えばデンプン、ア カシアゴム、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、セルロースエーテル誘導体等を 含有する。 従って、本発明の化合物又はその薬剤学的に認容可能な塩は、例えば、約０． ５％〜５０％の活性成分を、徐々に、体内で溶解する担持剤、例えばポリオキシ エチレングリコール及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、例えばＰＥＧ１０ ００（９６％）及びＰＥＧ４０００（４％）に入れることで使用して、座薬に処 方することができる。 液体投与可能な医薬品は例えば、１種以上の本発明の化合物（約０．５〜約２ ０％）又はその薬剤学的に認容可能な塩及び付加的な薬剤学的補助剤を、担持剤 、例えば、水、食塩水、液体デキストロース、グリセロール、エタノール等中に 溶解、分散させるなどして製造することができ、その際、液体又は懸濁液が生ず る。 所望の場合には、本発明の医薬品は、少量の助剤、例えば、湿潤剤及び乳化剤 、ｐＨ緩衝剤、酸化防止剤等、例えば、クエン酸、モノラウリン酸ソルビタン、 トリエタノールアミンオレエート、ブチル化ヒドロキシトルエン等を含有して良 い。 このような剤形を製造する実際的な方法は、公知であるか、又は当業者には明 白なことである；例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences，18th Ed.，( Mack Publishing Company， Easton， Pennsylvania，1990参照)。投与される成 分は、いずれの場合にも、治療学的有効量の本発明の化合物又はその薬剤学的に 認容可能な塩を、本発明に従い、Ｘａ因子の抑制により緩和される疾病状態の治 療のために含有する。 使用される特異化合物の活性、その化合物の代謝安 定性及び活性時間、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与法及び投与 回数、排出速度、薬剤コンビネーション、特定疾病状態の重度及びホスト既往治 療を含む様々な因子により変動しうる治療学的有効量で、本発明の化合物又はそ の薬剤学的に認容可能な塩を投与する。通常、治療学的に有効な一日量は、一日 当たり、本発明の化合物又は薬剤学的に認容可能なその塩約０．１４ｍｇ〜約１ ４．３ｍｇ／体重ｋｇ；有利に、一日当たり、約０．７ｍｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ； 更に、有利には、一日当たり、約１．４ｍｇ〜約７．２ｍｇ／ｋｇである。例え ば、ヒト７０ｋｇへの投与では、容量範囲は、一日当たり、本発明の化合物又は その薬剤学的に認容可能な塩約１０ｍｇ〜約１．０ｇ、有利には、一日当たり約 ５０ｍｇ〜約７００ｍｇ、一日当たり、最も有利には、約１００ｍｇ〜約５００ ｍｇであろう。 有利な実施様態 本発明の概要で前記した化合物の内で、いくつかのグループの化合物が、有利 である。 有利なグループの１つは、式（Ｉ）： [式中、 Ａは、−Ｎ＝であり、； Ｚ1及びＺ2は相互に無関係に、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ8)−又は−ＯＣＨ2−であり； Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、フルオロ、クロロ、ハロアルキル、−Ｎ (Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8 )Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｒ8又は−Ｎ(Ｒ8)Ｓ（Ｏ）2Ｒ12であり； Ｒ2は、水素；ハロ；アルキル；ハロアルコキシ；−ＯＲ8;−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8; −Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9;−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9;−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）ＯＲ8 (ここで、ｍは０〜３である)；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎは １から３である)；−Ｎ((ＣＨ2)nＮ(Ｒ8)Ｒ9)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、 ｎはそれぞれ、１〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｎは １〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)pＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｐは１〜６である）；− Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ 相互に無関係に、１〜３である)；モ ルホリン−４−イル；３−テトラヒドロフラノキシであるか、又は； Ｒ2は、アリールオキシ(場合により、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ 、アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、ハロアルコ キシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノ カルボニルアルキル、(アルキルアミノ)カルボニルアルキル、(ジアルキルアミ ノ)カルボニルアルキル、(アリールアミノ)カルボニルアルキル、(アラルキルア ミノ)カルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアル ケニル、アミノカルボニルアルケニル、(アルキルアミノ)カルボニルアルケニル 、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(アリールアミノ)カルボニルアル ケニル、(アラルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(ヒドロキシアルコキシ)カ ルボニル、(アルコキシ)アルコキシカルボニル、(ヒドロキシアルコキシ)アルコ キシカルボニル、((アルコキシ)アルコキシ)アルコキシカルボニル、テトラゾリ ル、モルホリン−４−イルアルキル及び(１、２)−イミダゾリニル(場合により アルキルにより置換）)からなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置 換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペラジン−１−イル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（ Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシ アルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群 から相互に無関係に選択された１つ以上の置換基により置換されている）である か、又は； Ｒ2は、１−ピペラジノイル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカル ボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されてい る）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−１−イル（場合により、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8) Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルア ルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であ るか、又は； Ｒ2は、(３、４)−ピペリジニルオキシ（場合により、アルキルカルボニル、 カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキ ル、アルコキシカルボニルアルキル及びテトラゾリルアルキルからなる群から選 択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によりアルキ ルにより置換されており、かつピペリジニル基は、場合によりアルキル、アルコ キシカルボニル、カルボキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカル ボニルアルキル及びアラル キルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）である か、又は； Ｒ2は、３−ピロリジニルオキシ（場合により、アルキル、アラルキル、アミ ジノ、１−イミノエチル、カルボキシ、カルボキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8 )Ｒ9、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から 選択された１つ以上の置換基により置換されている）であり； Ｒ4は、水素、−ＯＲ8又は−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9であり； Ｒ5は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2であり； Ｒ6は、グアニジノ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−ＣＨ（Ｏ Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０〜３である)、 １−ピペリジノイル、１−ピロリジノイル、(１、２)−イミダゾリル（場合によ りアルキルにより置換）又は(１、２)−イミダゾリニル（場合によりアルキルに より置換）であり； Ｒ7は、水素、ハロ、アルキル、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9であり； Ｒ8及びＲ9はそれぞれ無関係に、水素、メチル、エチル又はフェニルであり、 かつ； Ｒ12は、メチル、エチル、フェニル又はベンジルである]から選択される化合 物である。 このグループの化合物の内で、有利なサブグループの１つは、式中、 Ｚ1及びＺ2は相互に無関係に、−Ｏ−又は−ＮＣＨ3−であり； Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル 、アミノ、Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ9； Ｒ2は、水素；ハロ；アルキル；ハロアルコキシ；−ＯＲ8;−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8; −Ｎ(Ｒ8)Ｒ9;−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎは１から３である) ；−Ｎ((ＣＨ2)nＮ(Ｒ8)Ｒ9)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ、１ 〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｎは１〜３である)； −Ｏ(ＣＨ2)pＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｐは１〜６である)；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ （Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ相互に無関係に、 １〜３である）；モルホリン−４−イル；３−テトラヒドロフラノキシであるか 、又は； Ｒ2は、アリールオキシ（場合により、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ 、アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキ ル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケ ニル、テトラゾリル、モルホリン−４−イルアルキル及び(１、２)−ィミダゾリ ニル（場合によりアルキルにより置換）)からなる群から相互に無関係に選択さ れた１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペラジン−１−イル（場合により、アルキル、カルボキシアルキル 及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から相互に無関係に選択された１ つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−１−イル（場合により、カルボキシ及びアルコキシカル ボニルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であ るか、又は； Ｒ2は、(３、４)−ピペリジニルオキシ（場合により、カルボキシアルキル及 びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基に より置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によりアルキ ルにより置換されており、かつピペリジニル基は、場合によりカルボキシアルキ ル、アルコキシカルボニルアルキル及びアラルキルからなる群から選択された１ つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、３−ピロリジニルオキシ（場合により、１−イミノエチル、カルボキ シ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアル キルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であり ； Ｒ4は、水素、アミノ、ヒドロキシ又はメトキシで あり； Ｒ5は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2であり； Ｒ6は、グアニジノ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−（ＣＨ2)m Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０〜１である)、アルキルにより置換された(1、２)− イミダゾリル又はアルキルにより置換された２−イミダゾリニルであり； Ｒ7は、水素、メトキシ又はヒドロキシであり、かつ； Ｒ8及びＲ9はそれぞれ無関係に、水素、メチル、エチル又はフェニルであるサ ブグループである。 このサブグループの化合物の内で、化合物の有利なクラスの１つは、式中、Ｚ1 及びＺ2は両方とも、−Ｏ−であり；Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、フル オロ又はクロロであり；Ｒ4は、アミノ、水素、ヒドロキシ又はメトキシであり ；Ｒ6は、グアニジノ、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ( Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０又は１である)、メチルにより置換された(１、２)−イ ミダゾリル又は場合によりメチルにより置換された２−イミダゾリニルであり； かつＲ7は、水素又はヒドロキシであるクラスである。 このクラスの化合物のうち、化合物の有利なサブクラスの１つは、式中、Ｒ4 は、ヒドロキシであり、Ｒ6は、ジメチルアミノ又はジメチルアミノカルボニル であり、かつＲ7は、水素であるサブクラスである。 このサブクラスの化合物の内、有利な化合物は次のもの： ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(２−メトキシ−４−カルボキシフェノキシ)ピリジン −２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(１−エトキシカルボニル−メチルピロリジン−３−イ ルオキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−プロポキシ−ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミ ジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(４−カルボキシピペリジン−１−イル)−ピリジン− ２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−ジメチルアミノピリジン−２−イル)オキシ]ベンズア ミ ジン； ４−ヒドロキシ−３-[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカルボ ニルフェノキシ)−４−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)ピリジン−２−イ ル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(１，３−ジフルオロプロポ−２−オキシ)ピリジン− ２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(１−ブロモ−３−フルオロ−プロポ−２−オキシ)ピ リジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−メチルピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−((メチル)−(カルボキシメチル)アミノ)ピリジン−２ −イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−メトキシピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン ； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−( ３−カルボキシピペリジン−１−イル)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミ ジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル)ピリジ ン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(ピペリジン−１−イル)ピリジン−２−イル)オキシ] ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(４−メチルピペラジン−１−イル)ピリジン−２−イ ル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフエノキシ)−４−(モルホリン−４−イル)ピリジン−２−イル)オキシ] ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェ ノキシ)−４−(４−カルボキシメチルピペラジニル)ピリジン−２−イル)オキシ ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェ ノキシ)−４−(４−エトキシカルボニルメチルピペラジニル)ピリジン−２−イ ル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェ ノキシ)−４−(４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ)ピリジン−２−イル) オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフエ ノキシ)−４−(４−カルボキシ−２−(モルホリン−４−イルメチル)フェノキシ )ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェ ノキシ)−４−((メチル)−(カルボキシメチル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキ シ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(アミノカルボニルメトキシ)ピリジン−２−イル)オキ シ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェ ノキシ)−４−(１−カルボキシ−メチルピペリジン−４−イルオキシ)ピリジン −２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６− (３−ジメチルアミノフェノキシ)−４−カルボキシメトキシピリジン−２−イル )オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−((２−ジメチルアミノエチル)(カルボキシメチル)アミ ノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェ ノキシ)−４−(１−(１−イミノエチル)ピロリジン−３−イルオキシ)ピリジン −２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(ピロリジン−３−イルオキシ)ピリジン−２−イル)オ キシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(１−エトキシカルボニルメチルピロリジン−３−イル オキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(１−(１−イミノエチル)ピロリジン−３−イルオキシ )ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(( １−カルボキシメチル)ピロリジン−３−イルオキシ)ピリジン−２−イル)オキ シ]ベンズアミジン；及び ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェ ノキシ)−４−((メチル)−((カルボキシメチル)アミノカルボニルメチル)アミノ )ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン から選択される。 このクラスの化合物のうち、その他の有利なサブクラスの化合物は、式中、 Ｒ4が、ヒドロキシであり；Ｒ6が、メチルに置換された(１、２)−イミダゾリル 又はメチルに置換された２−イミダゾリニルであり；かつＲ7が、水素であるサ ブクラスである。 このサブクラスのうち、有利な化合物は次のもの： ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシカルボニルピペリジン−１− イル)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシフェノキシ)ピリジン−２−イ ル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((メチル)−(カルボキシメチル)アミノ)ピ リジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((メチル)−(エトキシカルボニルメチル)ア ミノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−(メトキシカルボニル)エチルピペリジ ン−４−イル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−(２−(エトキシ カルボニル)エテニル)フェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン ； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−(２−カルボキシ エテニル)フェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(５−カルボキシピロリジン−３−イルオキ シ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６− (３−(１−メチルイミダゾリン−２−イル)フェノキシ)−４−(４−(１−(エト キシカルボニル)エチル)ピペラジン−１−イル)ピリジン−２−イル)オキシ]ベ ンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシ−４−エトキシカルボニルフ ェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシ−４−カルボキシフェノキシ) ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(４−エトキシカルボニルフェノキシ)ピリジ ン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−ヒドロキシ−４−カルボキシフェノキ シ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(４−カルボキシフェノキシ)ピリジン−２− イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシ−５−エトキシカルボニルフ ェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシ−５−カルボキシフェノキシ) ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，３−ジメトキシ−５−エトキシカルボ ニルフェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，３−ジメトキシ−５−カルボキシフェ ノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−アミノカルボニル−５−エトキシカル ボニルフェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６− (３−(１−メチルイミダゾリン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−(１−メチル イミダゾリン−２−イル)フェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジ ン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−エトキシカルボニルフェノキシ)ピリジ ン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−メトキシカルボ ニルフェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−エトキシカルボ ニルフェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−カルボキシフェノキシ)ピリジン−２− イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３，５−ジカルボキシフェノキシ)ピリジ ン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−４−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−６−(３，５−ジカルボキシフェノキシ)ピリジン −２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−カルボキシ−５−エトキシカルボニル フェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−カルボキシフェ ノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニル フェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−アミジノフェノキシ) −４−(２−メトキシ−４−カルボキシフェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ] ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６− (３−(１−メチルイミダゾリン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−アミノカル ボニル−５−カルボキシフェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジ ン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−クロロ−４−カルボキシフェノキシ)ピ リジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，６−ジメチル−４−カルボキシフェノ キシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−エトキシカルボニルメチル)ピペリジ ン−４−イルオキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(４−(エトキシカルボニルメチル)ピペラジ ン−１−イル)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(５−エトキシカルボニルピロリジン−３− イルオキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(１−カルボキシメチルピペリジン−４−イ ルオキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(１−(１−カルボキシ−１−メチルエチル) ピペリジン−４−イルオキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(４−エトキシカルボニルピペリジン−１− イル)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−エトキシカルボニルピペリジン−１− イル)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−カルボキシピペリジン−１−イル)ピリ ジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６− (３−(１−メチルイミダゾリン−２−イル)フェノキシ)−４−(４−カルボキシ ピペリジン−１−イル)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−(２−エトキシ−カルボニルエチル)フ ェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシ−４−エトキシカルボニルメ チルフェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシ−４−カルボキシメチルフェ ノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシ−５−(テトラゾル−５−イル )フェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ ル−２−イル)フェノキシ) −４-((２−ジメチルアミノエチル)(カルボキシメチル)アミノ)ピリジン−２− イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−カルボキシメチルピペリジン−４−イ ル)(メチル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−カルボキシメチルピペリジン−４−イ ル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−エトキシカルボニルメチルピペリジン −４−イル)(メチル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−(エトキシカルボニルメチル)ピペリジ ン−４−イル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[（３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダ ゾリン−２−イル)フェノキ シ)−４−((ピペリジン−４−イル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズ アミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−ベンジルピペリジン−４−イル)アミ ノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((ピペリジン−４−イル)−(メチル)アミノ) ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−ベンジルピペリジン−４−イル)(メチ ル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(５−カルボキシペント−１−オキシ)ピリジ ン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン；及び ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(４−カルボキシメチルピペラジン−１−イ ル)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジンから選択される。 このクラスの化合物のうち、その他の有利なサブク ラスの化合物は、式中、Ｒ4がヒドロキシであり、Ｒ6がグアニジノであり、かつ Ｒ7が水素であるサブクラスである。 このクラスの化合物のうち、有利な化合物は、次のもの： ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(１−エトキシカルボニルメチルピペリジン−４−イルオキシ)ピリ ジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(１−カルボキシメチルピペリジン−４−イルオキシ)ピリジン−２ −イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(５−エトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキシ)ピリジン− ２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−メトキシカルボニルフェノキシ)ピリジ ン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−エトキシカルボニルフェノキシ)ピリジ ン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−カルボキシフェノキシ)ピリジン−２− イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フエノ キシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−アミノカルボニルフェノキシ)ピリジン −２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(２−メトキシ−４−カルボキシフェノキシ)ピリジン−２−イル)オ キシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(メチル)(フェニル)アミノ−カルボニルピリジン−２−イル)オキシ ]ベンズアミジン；及び ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル)ピリジン−２−イル) オキシ]ベンズアミジン から選択される。 その他の有利なグループの化合物は、式（ＶＩＩ）： [式中、 Ｚ1及びＺ2は相互に無関係に、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ8)−又は−ＯＣＨ2 -であり； Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、フルオロ、クロロ、ハロアルキル、−Ｎ (Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8 )Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｒ8又は−Ｎ(Ｒ8)Ｓ（Ｏ）2Ｒ12であり； Ｒ2は、水素；ハロ；アルキル；ハロアルコキシ；−ＯＲ8;−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8; −Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9;−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9;−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）ＯＲ8 (ここで、ｍは０〜３である)；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎは １〜３である)；−Ｎ((ＣＨ2)nＮ(Ｒ8)Ｒ9)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎ はそれぞれ、１〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｎは１ 〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)pＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｐは１〜６である)；−Ｎ( Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ相 互に無関係に、１〜３である)；モルホリン−４−イル；３−テトラヒドロフラ ノキシであ るか、又は； Ｒ2は、アリールオキシ（場合により、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ 、アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、ハロアルコ キシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノ カルボニルアルキル、(アルキルアミノ)カルボニルアルキル、(ジアルキルアミ ノ)カルボニルアルキル、(アリールアミノ)カルボニルアルキル、(アラルキルア ミノ)カルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアル ケニル、アミノカルボニルアルケニル、(アルキルアミノ)カルボニルアルケニル 、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(アリールアミノ)カルボニルアル ケニル、(アラルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(ヒドロキシアルコキシ)カ ルボニル、(アルコキシ)アルコキシカルボニル、(ヒドロキシアルコキシ)アルコ キシカルボニル、((アルコキシ)アルコキシ)アルコキシカルボニル、テトラゾリ ル、モルホリン−４−イルアルキル及び(１、２)−イミダゾリニル（場合により アルキルにより置換）)からなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置 換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペラジン−１−イル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（ Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカ ル ボニルアルキルからなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換基によ り置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、１−ピペラジノイル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカル ボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されてい る）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−１−イル（場合により、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8) Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルア ルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であ るか、又は； Ｒ2は、(３、４)−ピペリジニルオキシ（場合により、アルキルカルボニル、 カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキ ル、アルコキシカルボニルアルキル及びテトラゾリルアルキルからなる群から選 択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によりアルキ ルにより置換されており、かつピペリジニル基は、場合によりアルキル、アルコ キシカルボニル、カルボキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカル ボニルアルキル及びアラルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基によ り置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、３−ピロリジニルオキシ）場合により、アルキル、アラルキル、アミ ジノ、１−イミノエチル、カルボキシ、カルボキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8 )Ｒ9、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から 選択された１つ以上の置換基により置換されている）であり； Ｒ4は、水素、−ＯＲ8又は−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9であり； Ｒ5は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2であり； Ｒ6は、グアニジノ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−ＣＨ（Ｏ Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０〜３である)、 １−ピペリジノイル、１−ピロリジノイル、(１、２)−イミダゾリル（場合によ りアルキルにより置換）又は(１、２)−イミダゾリニル（場合によりアルキルに より置換）であり； Ｒ7は、水素、ハロ、アルキル、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9であり； Ｒ8及びＲ9は相互に無関係に、水素、メチル、エチル又はフェニルであり；か つ Ｒ12は、メチル、エチル、フェニル又はベンジルである]から選択される。 このグループの化合物のうち、化合物の有利なサブグループの１つは、式中、 Ｚ1及びＺ2は相互に無関係に、−Ｏ−又は−ＮＣＨ3 −であり； Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル 、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9又は−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ9であり； Ｒ2は、水素；ハロ；アルキル；ハロアルコキシ；−ＯＲ8;−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8; −Ｎ(Ｒ8)Ｒ9;−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎは１〜３である)； −Ｎ（(ＣＨ2)nＮ(Ｒ8)Ｒ9)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ、１ 〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｎは１〜３である)； −Ｏ(ＣＨ2)pＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｐは１〜６である)；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ （Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ相互に無関係に、 １〜３である)；モルホリン−４−イル；３−テトラヒドロフラノキシであるか 、又は； Ｒ2は、アリールオキシ(場合により、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ 、アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキ ル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケ ニル、テトラゾリル、モルホリン−４−イルアルキル及び(１、２)−イミダゾリ ニル（場合によりアルキルにより置換）)かるなる群から相互に無関係に選択さ れた１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペラジン−１−イル（場合により、アル キル、カルボキシアルキル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から相 互に無関係に選択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又 は； Ｒ2は、ピペリジン−１−イル（場合により、カルボキシ及びアルコキシカル ボニルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であ るか、又は； Ｒ2は、(３、４)−ピペリジニルオキシ（場合により、カルボキシアルキル及 びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基に より置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によりアルキ ルにより置換されており、かつピペリジニル基は、場合によりカルボキシアルキ ル、アルコキシカルボニルアルキル及びアラルキルからなる群から選択された１ つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、３−ピロリジニルオキシ（場合により、１−イミノエチル、カルボキ シ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアル キルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であり ； Ｒ4は、水素、アミノ、ヒドロキシ又はメトキシであり； Ｒ5は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2であり； Ｒ6は、グアニジノ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)m Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０〜１である)、アルキルにより置換された(１、２)− イミダゾリル又はアルキルにより置換された２−イミダゾリニルであり； Ｒ7は、水素、メトキシ又はヒドロキシであり、かつ； Ｒ8及びＲ9はそれぞれ無関係に、水素、メチル、エチル又はフェニルであるサ ブグループである。 このサブグループの化合物のうち、化合物の有利なグラスの１つは、式中、Ｚ1 及びＺ2は両方とも、−Ｏ−であり；Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、フル オロ又はクロロであり；Ｒ4は、アミノ、水素、ヒドロキシ又はメトキシであり ；Ｒ6は、グアニジノ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ (Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０又は１である)、メチルにより置換された(１、２)−イ ミダゾリル又は場合によりメチルにより置換された２−イミダゾリニルでありか つ；Ｒ7は、水素又はヒドロキシであるクラスである。 このクラスの化合物のうち、化合物の有利なサブクラスの１つは、式中、Ｒ4 は、ヒドロキシであり；Ｒ6は、ジメチルアミノ又はジメチルアミノカルボニル であり；かつＲ7は、水素であるサブクラスである。 このサブクラスの化合物のうち、有利な化合物は、 ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカルボ ニルフェノキシ)−２−メトキシピリジン−４−イル)オキシ]ベンズアミジン； 及び ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−２−(２−メトキシ−５−エトキシカルボニルフェノキシ) ピリジン−４−イル)オキシ]ベンズアミジンである。 本発明の化合物の製造 便宜上、次の本発明の化合物の製造の記載は、式（Ｉ）の化合物の製造に関し ている。しかしながら、無論、同様の合成方法を、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）及び（ＶＩＩＩ）の化合物の製造に使用 することができる。更に、当然、次の記載中で、記載の式の置換基及び／又は置 換可能物（例えば、Ｒ4及びＲ5）の組み合わせは、その組み合わせが安定な化合 物を生じさせる場合にのみ許容される。 Ａ．中間体の製造 １．式（Ｃ）の化合物 下記の式（Ｃ）の化合物は、本発明の化合物を製造する際の中間体である。反 応式１に描かれているように、式（Ｃ）の化合物は、式（Ａ）及び（Ｂ）の化合 物から製造することができる： 反応式１ [式中、Ｘは、クロロ又はフルオロであり、かつＲ2aは、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8 )(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）ＯＲ8（ここで、ｍは０〜３）又はピペラジニル（場合によ り、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル又はア ルコキシカルボニルアルキルであり；Ｒ8及びＲ9は、それぞれ相互に無関係に、 水素、アルキル、アリール又はアラルキルである]。 式（Ａ）及び（Ｂ）の化合物は、当業者に通常の公知の方法で製造することが できるか、又は市販の物を、例えば、Aldrich Chemical Company，Inc.又はMayb ridge Coから入手することができる。 通常、式（Ｃ）の化合物を、式（Ａ）の化合物と等モル量の式（Ｂ）の化合物 とを０℃〜４０℃で、有利に周囲温度で、塩基、例えば、トリエチルアミンの存 在下に、又は式（Ｂ）の化合物の第２当量の存在下に反応させることにより製造 する。式（Ｃ）の化合物を、生じた反応混合物から慣用の方法で単離する。 ２．式（Ｆ）の化合物 下記の式（Ｆ）の化合物は、本発明の化合物を製造する際の中間体である。反 応式２に記したように、式 （Ｆ）の化合物を、式（Ｄ）及び（Ｅ）の化合物から製造する： 反応式２[式中、Ｘは、それぞれ相互に無関係にクロロ又はフルオロであり；Ｒ2は、アル コキシ、ハロアルコキシ、−Ｏ(ＣＨ)pＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｐは１〜６であ る)、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎは１〜３であ る)、−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＮＲ8(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそ れぞれ相互に無関係に１〜３である）、モルホリン−４−イル、３−テトラヒド ロフラニルオキシであるか、又は；Ｒ2は、アリ一ルオキシ（場合により、−Ｏ Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロア ルコキシ、ハロアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノ カルボニルアルキル、(アルキルアミノ)カルボニルアルキル、(ジアルキルアミ ノ)カルボニルアルキル、(アリールアミノ)カルボニルアルキル、(アラルキルア ミノ)カルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルケニル、アミノカルボニ ルアルケニル、(アルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(ジアルキルアミノ)カ ルボニルアルケニル、(アリールアミノ)カルボニルアルケニル、(アラルキルア ミノ)カルボニルアルケニル、(ヒドロキシアルコキシ)カルボニル、(アルコキシ )アルコキシカルボニル、(ヒドロキシアルコキシ)アルコキシカルボニル、((ア ルコキシ)アルコキシ)アルコキシカルボニル、テトラゾリル、モルホリン−４− イルアルキル及び(１、２)−イミダゾリニル（場合によりアルキルにより置換） ）からなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換基により置換されて いる）であるか、又は；Ｒ2は、ピペリジニル（場合により、アルコキシカルボ ニル又はアルコキシカルボニルアルキルにより置換されている）であるか、又は ；Ｒ2は、１−ピペラジニル（場合により、アルキル、アルコキシカルボニル又 はアルコキシカルボニルアルキルにより置換されている）であるか、又は；Ｒ2 は、(３、４)−ピペリジニルオキシ（場合により、アルキルカルボニル、アルコ キシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル又はテトラゾリルアルキルによ り置換されている）であるか、又は；Ｒ2は、ピペリジン−４−イルアミノ（こ こで、アミノは、場合によりアルキルにより置換されており、かつピペリジニル 基は、場合によりアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアル キル又はアラルキルにより置換されている）であるか、又は；Ｒ2は、３−ピロ リジニルオキシ（場合により、アルキル、アラルキル又はアルコキシカルボニル アルキルにより置換されている）であり；Ｒ8及びＲ9 はそれぞれ無関係に、水素、アルキル、アリール又はアラルキルである]。 式（Ｄ）及び（Ｅ）の化合物は、市販の物を、例えば、Aldrich Chemical Com pany，Inc.から入手できるか、又は当業者に公知の方法で製造することができる 。 通常、式（Ｆ）の化合物を、式（Ｄ）の化合物と式（Ｅ）の化合物とを非プロ トン性溶剤、例えば、塩化メチレン中、約０℃〜５０℃で、有利に周囲温度で、 かつ式（Ｅ）の化合物中の水素が、ヒドロキシル水素であるならば、塩基、例え ば炭酸セシウムの存在下に処理することにより製造する。式（Ｆ）の化合物を、 反応混合物から従来技術により単離する。 ３．式（Ｊ）及び（Ｋ）の化合物 下記の式（Ｊ）及び（Ｋ）の化合物は、本発明の化合物を製造する際の中間体 である。反応式３が示すように、式（Ｊ）及び（Ｋ）の化合物を、式（Ｇ）及び 式（Ｈ）の化合物から製造する： 反応式３[式中、Ａは、−Ｎ＝又は−Ｃ(Ｒ11)＝であり（ここで、Ｒ11は、水素、アルキ ル又はハロである）；Ｘはフルオロ又はクロロであり；Ｒ1及びＲ3は相互に無関 係に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ニ トロ、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ( Ｒ8)ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（ Ｏ）Ｒ8、−Ｎ(Ｒ8)Ｓ（Ｏ）2Ｒ12又は−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)ＣＨ2Ｃ（Ｏ） Ｎ(Ｒ8)Ｒ9であり；Ｒ2は、水素、アルキル、ハロアルコキシ、−ＯＲ12;−Ｃ（ Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、− Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｍは０〜３である)、−Ｎ(Ｒ8 )(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎは１〜３である)、−Ｎ((ＣＨ2)nＮ(Ｒ8)Ｒ9 )ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ、１〜３である)、−Ｏ(ＣＨ2)n Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｎは１〜３である)、−Ｏ(ＣＨ2)pＣ（Ｏ）ＯＲ8( ここで、ｐは、１〜６である)、−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ （Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ相互に無関係に、１〜３である)、モルホリ ン−４−イル、３−テトラヒドロフラノキシであるか、又は；Ｒ2は、アリール オキシ（場合により、−ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ、アルキル、アル コキシカルボニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシカルボニル、アルコキシカ ルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、(アルキルアミノ)カルボニルア ルキル、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルキル、(アリールアミノカルボニル アルキル、(アラルキルアミノ)カルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアル ケニル、アミノカルボニルアルケニル、(アルキルアミノ)カルボニルアルケニル 、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(アリールアミノ)カルボニルアル ケニル、(アラルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(ヒドロキシアルコキシ)カ ルボニル、(アルコキシ)アルコキシカルボニル、(ヒドロキシアルコキシ)アルコ キシカルボニル、((アルコキシ)アルコキシ)アルコキシカル ボニル、テトラゾリル、モルホリン−４−イルアルキル及び(１、２)−イミダゾ リニル（場合によりアルキルにより置換）)からなる群から相互に無関係に選択 された１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は；Ｒ2は、ピペ ラジン−１−イル（場合により、アルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキ シカルボニルアルキルからなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換 基により置換されている）であるか、又は；Ｒ2は、１−ピペラジノイル（場合 により、アルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアルキルか らなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換基により置換されている ）であるか、又は；Ｒ2は、ピペリジン−１−イル（場合により、アルコキシカ ルボニル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上 の置換基により置換されている）であるか、又は；Ｒ2は、(３、４)−ピペリジ ニルオキシ（場合により、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコ キシカルボニルアルキル及びテトラゾリルアルキルからなる群から選択された１ つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は；Ｒ2は、ピペリジン− ４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によりアルキルにより置換されており 、かつピペリジニル基は、場合によりアルキル、アルコキシカルボニル及びアラ ルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基に より置換されている）であるか、又は；Ｒ2は、３−ピロリジニルオキシ（場合 により、アルキル、アラルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニ ルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている） であり；Ｒ4は相互に無関係に、水素、ハロ、アルキル、ニトロ、−ＯＲ12、− Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9又は−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ8 であり；Ｒ8及びＲ9はそれぞれ無関係に、水素、アルキル、アリール又はアラル キルであり；Ｒ12は、アルキル、アリール又はアラルキルである]。 式（Ｇ）の化合物には、前記の式（Ｃ）及び（Ｆ）の化合物が含まれるか、又 はここに記載の方法で、又は当業者に公知の方法で製造することができる。これ らは、市販の物を、例えばAldrich Chemical Company，Inc.又はMaybridge Coか ら入手することができる。式（Ｈ）の化合物は、当業者に公知の方法で製造する ことができるか、又は市販の物を、Aldrich Chemical Company，Inc.から入手す ることができる。 通常、式（Ｊ）及び（Ｋ）の化合物を、式（Ｇ）の化合物を式（Ｈ）の化合物 （式（Ｋ）の化合物に対して等モル量で、かつ式（Ｊ）の化合物に対して式（Ｈ ）の化合物２当量以上で）と、塩基、例えば水素化ナトリウム又は炭酸セシウム の存在下に、温度約２０℃〜１２０℃で、有利に、式（Ｊ）の化合物に関して、 温度約５０℃で、非プロトン性溶剤、例えば、ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ 又はアセトニトリル中で、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により観察して、 所望の反応を完了させるために充分な時間、反応させることにより製造する。次 いで、式（Ｊ）及び（Ｋ）の化合物を、反応混合物から通常の単離技術により単 離する。 同様の方法で、式（Ｇ）の化合物を、式中のエーテル結合基がアミノ結合基で 置換されている式（Ｊ）及び（Ｋ）の化合物を製造するために、式中のヒドロキ シ基がアミノ基で置換されている式（Ｈ）の化合物で処理することができる。次 いで、アミノ基を通常の方法でアルキル化することができる。 式中のＲ4が、アミノ基である式（Ｊ）及び（Ｋ）の化合物は更に、アルキル スルホニルハロゲン化物、例えば塩化メチルスルホニルと、塩基条件下に、周囲 温度で処理することができ、その結果、式中のＲ4が−Ｎ（Ｈ）Ｓ(Ｏ)2Ｒ12であ る式（Ｊ）及び（Ｋ）の化合物が生ずる。 ４．式（Ｍ）の化合物 下記の式（Ｍ）の化合物は、本発明の化合物を製造する際の中間体である。反 応式４に記すように、式（Ｍ）の化合物を、式（Ｋ）及び式（Ｌ）の化合物から 製造する： 反応式４ ［式中、Ａは、−Ｎ＝又は−Ｃ(Ｒ11)＝（式中、Ｒ11は、水素、アルキル又はハ ロである）であり；Ｘは、フルオロ又はクロロであり；Ｒ1及びＲ3は相互に無関 係に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ニ トロ、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ( Ｒ8)ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9又は−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ( Ｒ8)Ｒ9であり；Ｒ2は、水素、アルキル、ハロアルコキシ、−ＯＲ12;−Ｃ（Ｏ ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)mＣ （Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｍは０〜３である)、−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(こ こで、ｎは１〜３である)、−Ｎ((ＣＨ2)nＮ(Ｒ8)Ｒ9)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8( ここで、ｎはそれぞれ、１〜３である)、−Ｏ(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここ で、ｎは１〜３である)、−Ｏ(ＣＨ2)pＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｐは、１〜６で ある)；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎ はそれぞれ相互に無関係に、１ 〜３である)；モルホリン−４−イル；３−テトラヒドロフラノキシであるか、 又は；Ｒ2は、アリールオキシ(場合により、−ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、 ハロ、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシカル ボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、(アルキ ルアミノ)カルボニルアルキル、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルキル、(アリ ールアミノ)カルボニルアルキル、(アラルキルアミノ)カルボニルアルキル、ア ルコキシカルボニルアルケニル、アミノカルボニルアルケニル、(アルキルアミ ノ)カルボニルアルケニル、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(アリー ルアミノ)カルボニルアルケニル、(アラルキルアミノ)カルボニルアルケニル、( ヒドロキシアルコキシ)カルボニル、(アルコキシ)アルコキシカルボニル、(ヒド ロキシアルコキシ)アルコキシカルボニル、((アルコキシ)アルコキシ)アルコキ シカルボニル、テトラゾリル、モルホリン−４−イルアルキル及び(１、２)−イ ミダゾリニル（場合によりアルキルにより置換）)からなる群から相互に無関係 に選択された１つ以上の置換基により置換されている)であるか、又は；Ｒ2は、 ピペラジン−１−イル（場合により、アルキル、アルコキシカルボニル及びアル コキシカルボニルアルキルからなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の 置換基により置換されている）であるか、又は ；Ｒ2は、１−ピペラジノイル（場合により、アルキル、アルコキシカルボニル 及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基 により置換されている）であるか、又は；Ｒ2は、ピペリジン−１−イル（場合 により、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群か ら選択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は；Ｒ2は 、(３、４)−ピペリジニルオキシ（場合により、アルキルカルボニル、アルコキ シカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル及びテトラゾリルアルキルからな る群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によりアルキル により置換されており、かつピペリジニル基は、場合によりアルキル、アルコキ シカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル及びアラルキルからなる群から選 択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は；Ｒ2は、３ −ピロリジニルオキシ（場合により、アルキル、アラルキル、アルコキシカルボ ニル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置 換基により置換されている）であり；Ｒ4及びＲ7は相互に無関係に、水素、ハロ 、アルキル、ニトロ、−ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、− Ｎ(Ｒ8)Ｒ9又は−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ8であり；Ｒ6は、ハロ、ア ルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、ウレイド、グアニジ ノ、−ＯＲ12、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ10、 −(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは、０〜３である)、−ＣＨ（ＯＨ） Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０〜３である)、−( ＣＨ2)mＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｍは０〜３である)、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ8、( １、２)−テトラヒドロピリミジニル（場合によりアルキルにより置換）、(１、 ２)−イミダゾリル（場合によりアルキルにより置換）又は(１、２)−イミダゾ リニル（場合によりアルキルにより置換）であり；Ｒ8及びＲ9はそれぞれ無関係 に、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；Ｒ12はアルキル、アリー ル又はアラルキルである]。 式（Ｋ）の化合物を、ここに記載の方法で製造する（上記の反応式３参照）。 式（Ｌ）の化合物は、例えば、Aldrich Chemical Company，Inc.又はMaybridge Co.,から入手することができるか、又は当業者に公知の方法で製造することがで きる。 通常、式（Ｍ）の化合物を、式（Ｊ）及び（Ｋ）の化合物に関して前記された 方法と同様の方法で製造する。 式中のＲ4及びＲ7がヒドロキシである式（Ｍ）の化合物をハロアルカン、例え ばヨードメタンと、標準条件下に反応させることができ、その際、式中のＲ4及 びＲ7がアルコキシである式（Ｍ）の相応する化合物が生じる。 式中のＲ6又はＲ7が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8を含み、Ｒ8がアルキル又はアリールであ る式（Ｍ）の化合物は、塩基条件下（例えば、水酸化ナトリウムの存在下）に加 水分解することができ、その際、式中のＲ6又はＲ7が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8を含み、 Ｒ8が水素である式（Ｍ）の化合物が生ずる。 式中のエーテル結合基が、未置換アミノ結合基で置換されている式（Ｍ）の化 合物をアルキル化剤、例えばヨードメタンと、塩基の存在下に処理することがで き、その際、式中のアミノ結合基がアルキル、アリール又はアラルキルにより置 換されている式（Ｍ）の化合物が生ずる。加えて、式（Ｋ）の化合物は、式中の ヒドロキシ基がヒドロキシメチル(−ＣＨ2ＯＨ)基で置換されている式（Ｌ）の 化合物で処理することができ、その際、式（Ｍ）の相応する化合物が生じる。 式中のＲ6及びＲ7が、それぞれ相互に無関係に、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、Ｒ8 は水素である)を含む式（Ｍ）の化合物を、標準条件下にアミド化又はエステル 化することができ、その際、式中のＲ6及びＲ7が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、Ｒ8 はアルキル、アリール又はアラルキルである)を含む式（Ｍ）の化合物又は式中 のＲ6及びＲ7が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9(ここで、Ｒ8及びＲ9は相互に無関係に水 素、アルキル、アリール又は アラルキルである)を含む式（Ｍ）の化合物が生ずる。 式中のＲ3がニトロである式（Ｍ）の化合物を、標準条件下に還元することが でき、その際、式中のＲ3がアミノである式（Ｍ）の化合物が生じ；次いでこれ を、適当な酸ハロゲン化物又はアリール−又はアルキルスルホニルハロゲン化物 と反応させることができ、その際、式中のＲ3が、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｒ8又は− Ｎ(Ｒ8)Ｓ（Ｏ）2Ｒ12(ここで、Ｒ8及びＲ12は、前記と同様に定義される)であ る式（Ｍ）の化合物が生ずる。加えて、式中のＲ3がアミノである式（Ｍ）の化 合物は、イソシアン酸塩又はクロロギ酸塩と反応させることができ、その際、式 中のＲ3が、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9又は−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）ＯＲ8である式 （Ｍ）の化合物が生ずる。 ５．式（Ｐ）の化合物 下記の式（Ｐ）の化合物も、本発明の化合物、殊に、式中のＡが−Ｃ(Ｒ11)＝ である式（Ｉ）の化合物を製造する際の中間体である。下記反応式５に記したよ うに、式（Ｐ）の化合物は、式（Ｎ）及び（Ｏ）の化合物から製造することがで きる： 反応式５ ［式中、 Ｘはフルオロ又はクロロであり；Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、ハロ、 アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（ Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9 、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｎ(Ｒ8)Ｓ（Ｏ）2 Ｒ12又は−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9であり；Ｒ2は、水 素、アルキル、ハロアルコキシ、−ＯＲ12、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8 )Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｍは ０〜３である)、−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎは１から３である )、−Ｎ((ＣＨ2)nＮ(Ｒ8)Ｒ9)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎそれぞれ、１ 〜３である、−Ｏ(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｎは１〜３である)、− Ｏ(ＣＨ2)pＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｐは、１〜６である)、−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ （Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ 相互に無関係に、１〜３である)、モルホリン−４−イル、３−テトラヒドロフ ラノキシであるか、又は；Ｒ2は、アリールオキシ(場合により、−ＯＲ12、−Ｃ （Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ、アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ハロ アルコキシ、ハロアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カル ボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、(アルキルアミノ)カルボニルアル キル、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルキル、(アリールアミノ)カルボニルア ルキル、(アラルキルアミノ)カルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルケ ニル、カルボキシアルケニル、アミノカルボニルアルケニル、(アルキルアミノ) カルボニルアルケニル、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(アリール アミノ)カルボニルアルケニル、(アラルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(ヒ ドロキシアルコキシ)カルボニル、(アルコキシ)アルコキシカルボニル、(ヒドロ キシアルコキシ)アルコキシカルボニル、((アルコキシ)アルコキシ)アルコキシ カルボニル、テトラゾリル、モルホリン−４−イルアルキル及び(１、２)−イミ ダゾリニル（場合によりアルキルにより置換）)からなる群から相互に無関係に 選択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は；Ｒ2は、 ピペラジン−１−イル（場合により、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキ ル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニ ルアルキルからなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換基により置 換されている）であるか、又は；Ｒ2は、１−ピペラジノイル（場合により、ア ルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキ シカルボニルアルキルからなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換 基により置換されている）であるか、又は；Ｒ2は、ピペリジン−１−イル（場 合により、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコ キシカルボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換 されている）であるか、又は；Ｒ2は、(３、４)−ピペリジニルオキシ（場合に より、アルキルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシア ルキル、アルコキシカルボニルアルキル及びテトラゾリルアルキルからなる群か ら選択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は；Ｒ2は 、ピペリジン−４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によりアルキルにより 置換されており、かつピペリジニル基は、場合によりアルキル、アルコキシカル ボニル、アルコキシカルボニルアルキル及びアラルキルからなる群から選択され た１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は；Ｒ2は、３−ピロ リジニル（場合により、アルキル、アラルキル、アミジノ、１−イミノエチル、 カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボ ニル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置 換基により置換されている）であり；Ｒ8及びＲ9はそれぞれ無関係に、水素、ア ルキル、アリール又はアラルキルであり；Ｒ11は、水素、アルキル又はハロであ り、かつ；Ｒ12は、アルキル、アリール又はアラルキルである]。 式（Ｎ）及び（Ｏ）の化合物は、当業者の通常の技術又はここに記載の方法で 製造することができるか、又は市販の物を、例えばAldrich Chemical Co.，Inc から入手することができる。 通常、式（Ｐ）の化合物を、式（Ｊ）の化合物に関して前記されたと同様の方 法で製造するが、但し、反応を実施する温度を、約５０℃〜１３０℃に高める。 式（Ｐ）の化合物を、反応混合物から慣用の技術で単離する。 Ｂ．本発明の化合物の製造 次の反応式６中で、式（Ｉａ）の化合物は、式中のＺ1及びＺ2が−Ｏ−である 、本発明の概要で前記した式（Ｉ）の化合物である。下記の反応式６： 反応式６ ［式中、Ａは、−Ｎ＝又は−Ｃ(Ｒ11)＝であり（ここで、Ｒ11は、水素、アルキ ル又はハロである）；Ｒ1及びＲ3は、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ア ルコキシ、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−Ｃ（ Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（ Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｎ(Ｒ8)Ｓ（Ｏ）2Ｒ12又は−Ｎ(Ｒ8 )Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9であり；Ｒ2は、水素、アルキル、 ハロアルコキシ、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8 )Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）ＯＲ13(ここで、ｍは０〜３である) 、−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ13(ここで、ｎは１〜３である)；−Ｎ((ＣＨ2 )nＮ(Ｒ8)Ｒ9)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ13(ここで、ｎはそれぞれ、１〜３である) ；−Ｏ(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｎは１〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)p Ｃ（Ｏ）ＯＲ13(ここで、ｐは、１〜６である)；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ( Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ13(ここで 、ｎはそれぞれ相互に無関係に、１〜３である)；モルホリン−４−イル；３− テトラヒドロフラノキシであるか、又は；Ｒ2は、アリールオキシ(場合により、 −ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ、アルキル、カルボキシ、アルコキシカ ルボニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニル アルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、(アルキルアミノ) カルボニルアルキル、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルキル、(アリールアミ ノ)カルボニルアルキル、(アラルキルアミノ)カルボニルアルキル、アルコキシ カルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、アミノカルボニルアルケニル、 (アルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルケ ニル、(アリールアミノ)カルボニルアルケニル、(アラルキルアミノ)カルボニル アルケニル、(ヒドロキシアルコキシ)カルボニル、(アルコキシ)アルコキシカル ボニル、(ヒドロキシアルコキシ)アルコキシカルボニル、((アルコキシ)アルコ キシ)アルコキシカルボニル、テトラゾリル、モルホリン−４−イルアルキル及 び(１、２)−イミダゾリニル（場合によりアルキルにより置換）)からなる群か ら相互に無関係に選択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか 、又は；Ｒ2は、ピペラジン−１−イル（場合により、アルキル、カルボキシ、 カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びア ルコキシカルボニルアルキルからなる群から相互に無関係に選択された１つ以上 の置換基により置換されている）であるか、又は；Ｒ2は、１−ピペラジノイル （場合により、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボ ニル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から相互に無関係に選択され た１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は；Ｒ2は、ピペリジ ン−１−イル（場合により、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシカル ボニル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の 置換基により置換されている）であるか、又は；Ｒ2は、(３、４)−ピペリジニ ルオキシ（場合により、アルキルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニ ル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル及びテトラゾリルアル キルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）である か、又は；Ｒ2は、ピペリジン−４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によ りアルキルにより置換されており、かつピペリジニル基は、場合によりアルキル 、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル 及びアラルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されてい る）であるか、又は；Ｒ2は、３−ピロリジニルオキシ（場合により、アルキル 、アラルキル、アミジノ、１−イミノエチル、カルボ キシ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルア ルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であ り；Ｒ4及びＲ7は相互に無関係に、水素、ハロ、アルキル、ニトロ、−ＯＲ8、 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9又は−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ ）Ｒ8であり；Ｒ6は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ 、アミノ、ウレイド、グアニジノ、−ＯＲ8、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ） ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｒ10、−(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは、０〜 ３である)、−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ(Ｒ8)Ｒ9(ここで 、ｍは０〜３である)、−(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）ＯＲ13(ここで、ｍは０〜３である) 、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ8、(１、２)−テトラヒドロピリミジニル（場合により アルキルにより置換）、(１、２)−イミダゾリル（場合によりアルキルにより置 換）又は(１、２)−イミダゾリニル（場合によりアルキルにより置換）であり； Ｒ8及びＲ9はそれぞれ相互に無関係に、水素、アルキル、アリール又はアラルキ ルであり；Ｒ10は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、１−ピロリジニル 、４−モルホリニル、４−ピペラジニル、４−(Ｎ−メチル)ピペラジニル又は１ −ピペリジニルであり；Ｒ12は、アルキル、アリール又はアラルキルであり；か つＲ13は、水素、アルキル又はアラルキルである]中に示すように；式（Ｉ ａ）の化合物を、式（Ｑ）の化合物から次のように製造する。 式（Ｑ）の化合物を、式（Ｊ）、（Ｍ）及び（Ｐ）の化合物に関して前記した と同様に製造する。 通常、式（Ｉａ）の化合物を、式（Ｑ）の化合物から、式（Ｑ）の化合物を、 無水アルカノール、有利にエタノール中に溶かし、次いでその溶液を、反応温度 を約−７８℃〜周囲温度に、２〜２４時間保持しながら無水鉱酸、有利にＨＣｌ で処理することにより製造し、その際、反応の完了を例えば、薄層クロマトグラ フィーにより観察する。次いで、溶剤を除去し、かつ生じた残留物を、新たな無 水アルカノール、有利にエタノールに溶かす。次いで、生じた溶液を、周囲圧力 又は密閉フラスコ中で、周囲温度〜１００℃の温度で、約１〜約５時間、無水ア ンモニアで処理する。次いで、式（Ｉａ）の化合物を、通常の技術で反応混合物 から単離する。 式中のＲ6が−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2又は−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＯＨである式（Ｉａ）の 化合物を、相応するシアノ化合物から製造する。 場合により、生じた残留物を無水アンモニアで処理する代わりに、生じた残留 物を式：ＮＨ2ＯＲ8で処理してよく、その際、式中のＲ5が−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｈ ）ＯＲ8である式（Ｉａ）の相応する化合物が生ずる。 更に、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13基を有する式（Ｉａ）の化合 物は、標準エステル交換条件下にフェノール又はナフトール（場合により、ハロ 、アルキル、アルコキシ、アミノ、ニトロ又はカルボキシにより置換）を用いて 処理することができ、その際、式中のＲ8がアリールである−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8基を 含む本発明の化合物が生じる。 式中のＲ6が、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2又は−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｈ）ＯＲ13である式（ Ｉａ）の化合物を、式（Ｉａ）の化合物に関して前記したと同様の方法で、相応 するシアノ化合物から製造する。 更に、式中のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ7が、式中のＲ8及びＲ9が水素である −Ｎ(Ｒ8)Ｒ9基を含む式（Ｉａ）の化合物は、適当なアルキル化剤で処理するこ とができ、その際、式中のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ7が、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ( Ｒ8)Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8) ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9又は−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｒ8(ここで、Ｒ8及びＲ9はそ れぞれ相互に無関係に、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、かつ Ｒ12は、アルキル、アリール又はアラルキルである)を含む式（Ｉａ）の相応す る化合物が生じる。 更に、式（Ｉａ）の化合物は、適当な酸ハロゲン化物、有利に酸塩化物又は適 当な酸無水物又は等価物で処理することができ、その際、式中のＲ5が−Ｃ（Ｎ Ｈ）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ8(ここで、Ｒ8は、水素、アルキル 、アリール又はアラルキル)である本発明の化合物が生じる。 場合により、式（Ｉａ）の化合物を、更に塩化カルバモイル又は等価物で処理 することができ、その際、式中のＲ5が、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ12( ここでＲ12はアルキル、アリール又はアラルキルである)である本発明の化合物 が得られる。 場合により、更に、式（Ｉａ）の化合物は、式：Ｒ12−Ｓ（Ｏ）2−イミダゾ ール（ここで、Ｒ16は、本発明の概要中で記載されている）の化合物で、極性溶 剤、例えば、塩化メチレン中で、周囲温度で処理することができ、その際、式中 のＲ5が−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ12である本発明の化合物が生じる。 場合により、更に、式（Ｉａ）の化合物は、適当なＮ−Ｒ9−置換されたフェ ニルカルバメートで、極性溶剤、有利に塩化メチレン中で、周囲温度で、約６〜 ２４時間、有利に約１２時間処理することができ、その際、式中のＲ5が−Ｃ（ ＮＨ）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9である本発明の化合物が生じる。 式中のＲ1、Ｒ2又はＲ3が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13(ここ で、Ｒ8及びＲ9は相互に無関係に、アルキル、ハロアルキル、アリール又はアラ ルキルであり、かつＲ13はアルキル又はアラルキルである)を含む式（Ｉａ）の 化合物は、酸性条件下に加水分解することができ、その際、式中のＲ1、Ｒ2又は Ｒ3 が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、Ｒ8は水素である)である式（Ｉａ）の化合物が生 ずる。 前記と同様の条件下で、式中のＲ1、Ｒ2又はＲ3が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13(ここで 、Ｒ13は、水素、アルキル又はアラルキルである)を含む式（Ｉａ）の化合物を 、アミド化することができ、その際、式中のＲ1、Ｒ2又はＲ3が−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8 )Ｒ9(ここで、Ｒ8及びＲ9は相互に無関係に水素、アルキル、アリール又はアラ ルキルである)を含む式（Ｉａ）の化合物が生ずる。 式中のＲ4が−ＯＲ8(ここで、Ｒ8は、アルキル、アリール又はアラルキルであ る)である式（Ｉａ）の化合物は、三臭化ホウ素と、非プロトン性溶剤、例えば 塩化メチレン中で、先ず温度−８０℃〜０℃で、次いで周囲温度で、約４時間〜 １６時間処理することにより、式中のＲ4が−ＯＲ8(ここで、Ｒ8は水素である) である式（Ｉａ）の化合物に変換することができる。 場合により、式中のＲ4が、−ＯＲ8(ここで、Ｒ8はアリールメチル、有利にベ ンジルである)である式（Ｉａ）の化合物を、水素及び適当な触媒、例えば炭素 上のパラジウムで処理すると、式中のＲ4が、−ＯＲ8(ここでＲ8は水素である) である式（Ｉａ）の化合物が生ずる。 式中のＲ2が、窒素の所でアリールメチルに置換された３−ピロリジニルオキ シである式（Ｉａ）の化合 物は、アリールメチルを除去するための標準水素化分解条件下に処理することが でき、その際、式中のＲ2が未置換の３−ピロリジニルオキシである式（Ｉａ） の化合物が生じ、次いでこれを、適当なイミダートで処理することができ、その 際、式中のＲ2が１−イミノエチルにより置換された３−ピロリジニルオキシで ある式（Ｉａ）の化合物が生じ、或いは、適当なハロアルキルエステルで処理す ることができ、その際、式中のＲ2が、アルコキシカルボニルアルキルで置換さ れた３−ピロリジニルオキシである式（Ｉａ）の化合物が生ずる。 つまり、本発明の化合物は； １） 前記の式（Ａ）の化合物を、前記の式（Ｂ）の化合物と、前記の条件下 に反応させ、本発明の化合物を製造する際の中間体である前記の式（Ｃ）の化合 物を生じさせるか；又は ２） 前記の式（Ｄ）の化合物を、前記の式（Ｅ）の化合物と、前記の条件下 に反応させて、本発明の化合物を製造する際の中間体である前記の式（Ｆ）の化 合物を生じさせるか；又は ３） 前記の式（Ｃ）の化合物又は前記の式（Ｆ）の化合物であってよい前記 の式（Ｇ）の化合物を、前記の式（Ｈ）の化合物と、前記の条件下に反応させて 、本発明の化合物を製造する際の中間体である前記の式（Ｊ）の化合物又は式（ Ｋ）の化合物を生じさせ； 次いで ４） 前記の式（Ｋ）の化合物を、前記の式（Ｌ）の化合物と、前記の条件下 に反応させ、本発明の化合物を製造する際の中間体である前記の式（Ｍ）の化合 物を生じさせるか；又は ５） 前記の式（Ｎ）の化合物を、前記の式（Ｏ）の化合物と前記の条件下に 反応させ、本発明の化合物を製造する際の中間体である前記の式（Ｐ）の化合物 を生じさせ；次いで ６） 前記の式（Ｊ）の化合物、式（Ｍ）の化合物又は式（Ｐ）の化合物であ ってよい前記の式（Ｑ）の化合物を、適当な試薬と前記の条件下に反応させて、 前記の式（Ｉａ）の化合物を生じさせる。 同様の反応を、同様の出発物質及び中間体で行うことができ、その際、前記の 反応式で記されていない本発明の相応する化合物が生ずる。 更に、遊離塩基又は遊離酸の形で存在する本発明の化合物の全ては、適当な無 機酸又は有機酸又は適当な無機又は有機塩基で処理することにより、その薬剤学 的に認容可能な塩に変換することができる。 本発明の化合物の塩は従って、遊離塩基の形又は遊離酸の形又はその他の塩に 変換することができる。 下記の特定の製造及び例を本発明の実施を助ける指針として提供し、これらは 本発明の範囲を限定するものではない。 製造１ ４−メトキシ−２,３,５,６−テトラフルオロピリジン Ａ． ０℃の石油エーテル（６０ｍｌ）中のペンタフルオロピリジン（１.０ ｇ、５.９ミリモル）にナトリウムメトキシド（０.３２ｍｇ、５.９ミリモル） を添加した。室温で１２時間の撹拌の後に、反応混合物を水で洗浄し、乾燥させ （ＭｇＳＯ4）、溶剤を真空中で除去し、４−メトキシ−２,３,５,６−テトラフ ルオロピリジンを得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）４.３ｐｐｍ。 Ｂ．同様の方法で、下記の化合物を製造した： ２,３,５,６−テトラフルオロ−４−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）ピリ ジン；及び２,３,５,６−テトラフルオロ−４−（１,３−ジフルオロプロポ−２ −オキシ）ピリジン。 製造２ ４−ジメチルアミノ−２,３,５,６−テトラフルオロピリジン Ａ．氷浴中で冷却された塩化メチレン（５０ｍｌ）にペンタフルオロピリジン （２.０ｇ、１１.８ミリモル）及びジメチルアミン（水中の４０％溶液２.９７ ｍｌ、２４ミリモル）を添加した。３０分間の撹拌の後に溶液を水で洗浄し、塩 基性アルミナ上で乾燥させた。溶剤を真空中で除去し、４−ジメチルアミノ−２ ,３,５,６−テトラフルオロピリジンを得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）３.１３（ｍ 、６）ｐｐｍ。 Ｂ．同様の方法で下記の化合物を製造した： １−（２,３,５,６−テトラフルオロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カ ルボン酸、エチルエステル； １−（２,３,５,６−テトラフルオロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−カ ルボン酸、エチルエステル； ４−（ピペリジン−１−イル）−２,３,５,６−テトラフルオロピリジン；ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3）３.４（ｍ、４）、１．７（ｍ、６）ｐｐｍ； ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２,３,５,６−テトラフルオロピリ ジン； ４−（２,３,５,６−テトラフルオロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−酢 酸、エチルエステル； Ｎ−メチル−Ｎ−（２,３,５,６−テトラフルオロピリジン−４−イル）グリシ ン、エチルエステル；及び４−（モルホリン−１−イル）−２,３,５,６−テト ラフルオロピリジン。 製造３ １−［（２,６−ジクロロピリジン−４−イル）カルボニル］−４−メチルピ ペラジン、ヒドロクロリド 塩化メチレン（１５ｍｌ）に２,６−ジクロロピリジン−４−カルボニルクロ リド（１.０ｇ、４.８ミリモル）及び１−メチルピペラジン（０.４８ｇ、４.８ ミリモル）を添加した。１日間の撹拌の後に、反応混合物をエーテルに注入した 。生じる固体を濾過し、１−［（２,６−ジクロロピリジン−４−イル）カルボ ニル］−４−メチルピペラジン、ヒドロクロリドを得た。 製造４ ３−（１−メチルイミダゾリン−２−イル）フェノール、ヒドロブロミド Ａ．エタノール（２００ｍｌ）に３−メトキシベンゾニトリル（１０.９ｇ、 ８２ミリモル）を添加した。この溶液を氷浴中で冷却し、ＨＣｌ（ｇ）を溶液中 に泡立てて入れた。反応混合物を室温まで加温し、２日間撹拌した。溶剤を真空 中で除去し、残留物をエタノール（２０ｍｌ）中でスラリー化した。Ｎ−メチル エチレン−ジアミン（１２ｇ、１６０ミリモル）を添加し、反応混合物を７時間 還流した。溶剤を真空中で除去し、残留物をシリカゲル上で塩化メチレン／メタ ノール／水酸化アンモニウム（２０／１／０.１）でクロマトグラフィーした。 生じる油状物を４８％ＨＢｒ（２０ｍｌ）中に溶かし、１９時間還流した。この 混合物を室温まで冷却し、溶剤を真空中で除去し、３−（１−メチルイミダゾリ ン−２−イル）フェノール、ヒドロブロミドを得た。 Ｂ．同様の方法で下記の化合物を製造する： ３−（１−メチルテトラヒドロピリミジン−２−イル）フェノール、ヒドロブロ ミド。 製造５ ３,３’−［２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンゾニトリル） Ａ．Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の水素化ナトリウム（０.３８ ｇ、９.５ミリモル）に、３−シアノフェノール（１.１ｇ、８.９ミリモル）及 び２,６−ジフルオロピリジン（０.４ｍｌ、４.４ミリモル）を添加した。油浴 中で１００℃で１５時間加熱の後に、反応混合物を酢酸エチル及び水で分配させ た。有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶剤を真空中で除 去した。残留物を、シリカゲル（５０ｇ）上で塩化メチレン／ヘキサン（３／１ ）でクロマトグラフィーし、３,３’−［２,６−ピリジンジイルビス（オキシ） ］ビス（ベンゾニトリル）を得た。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶により、 純粋な３,３’−［２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンゾニトリ ル）を得た； Ｂ．同様の方法で、下記の化合物を製造した： ４,４’−［２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンゾニトリル）； ３,３’−［３,５−ジクロロ−２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ ベンゾニトリル）；４,４’−［３,５−ジクロロ−２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ ベンゾニトリル）； ２,６−ビス（３−シアノフェノキシ）ピリジン−４−カルボン酸、エチルエス テル； ２,６−ビス（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−カルボン酸、エチルエス テル； ３,３’−［３,５−ジフルオロ−２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス （ベンゾニトリル）； ３,３’−［２,６−ピラジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンゾニトリル）； ３,３’−［２,６−ピリミジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンゾニトリル） ； ３,３’−［３,５−ジフルオロ−４−メチル−２,６ −ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンゾニトリル）； ３,３’−［４−ニトロ−１,３−フェニレンビス（オキシ）］ビス（ベンゾニト リル）； ３,３’−［３-トリフルオロメチル−２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ ビス（ベンゾニトリル）； 製造６ ３−［（３,５,６−トリフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ ベンゾニトリル Ａ．アセトニトリル（５ｍｌ）中に溶かされた２,３,５,６−テトラフルオロ −４−メチルピリジン（０.７１ｇ、４.３ミリモル）に３−シアノフェノール（ ０.５ｇ、４.２ミリモル）及び炭酸セシウム（１.４４ｇ、４.４ミリモル）を添 加した。反応混合物を、油浴中で４５℃で１６時間加熱し、エーテル及び水で分 配させた。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶剤 を真空中で除去した。シリカゲル上で塩化メチレン／ヘキサン（７／３）を用い るクロマトグラフィーにより、３−［（３,５,６−トリフルオロ−４−メチルピ リジン−２−イル）−オキシ］ベンゾニトリルを得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７. ５５（ｍ、２）、７.４５（ｍ、２）、２.２４（ ｓ、３）ｐｐｍ。 Ｂ．同様の方法で下記の化合物を製造した： ４−［（２,３,５,６−テトラフルオロピリジン−４−イル）オキシ］−３−メ トキシ安息香酸、エチルエステル； ３−（４−ジメチルアミノ−３,５,６−トリフルオロピリジン−２−イル）−４ −メトキシベンゾニトリル； １−［（２−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−３,５,６−トリフルオ ロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸、エチルエステル； １−［（２−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−３,５,６−トリフルオ ロピリジン−４−イル）ピペリジン−３−カルボン酸、エチルエステル； ２−クロロ−６−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）ピリジン−４−カル ボン酸、エチルエステル； ２−クロロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）ピリジン−４−カルボン酸 、エチルエステル； ４−ベンジルオキシ−３−（４−（ピペリジン−１−イル）−３,５,６−トリフ ルオロピリジン−２−イル ）ベンゾニトリル； ４−ベンジルオキシ−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３,５, ６−トリフルオロピリジン−２−イル）ベンゾニトリル； １−［（２−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−６−クロロピリジン− ４−イル）カルボニル］−４−メチルピペラジン； ４−［（２−（５−シアノ−２−ベンジルオキシフェノキシ）−３,５,６−トリ フルオロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−酢酸、エチルエステル； ３−［（３，５，６−トリフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ −４−メトキシベンゾニトリル； ３−［（３,５,６-トリフルオロ−４−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）ピ リジン−２−イル）オキシ］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド； ３−［（４-（１,３−ジフルオロプロポ−２−オキシ）−３,５,６-トリフルオ ロピリジン−２−イル） オキシ］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド； Ｎ−（２−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−３,５,６−トリフルオロ ピリジン−４−イル）−Ｎ−メチルグリシン、エチルエステル； Ｎ−（２−（３−シアノフェノキシ）−３,５,６−トリフルオロピリジン−４− イル）−Ｎ−メチルグリシン、エチルエステル； ３−（４−（モルホリン−１−イル）−３,５,６−トリフルオロピリジン−２− イル）オキシ）−４−（ベンジルオキシ）ベンゾニトリル； ２−クロロ−６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）ピリジン−４− カルボン酸、エチルエステル； ３−［（６−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズ アミド； ４−［（２−（５−シアノ−２−ベンジルオキシフェノキシ）−３,５,６−トリ フルオロピリジン−４−イル）オキシ］−３−メトキシ安息香酸、エチルエステ ル；及び ４−［（２−（５−シアノ−２−ベンジルオキシフェノキシ）−３,５−ジフル オロ−６−（３−（１−メチルイミダゾリン−２−イル）フェノキシ）ピリジン −４−イル）オキシ］−３−メトキシ安息香酸、エチルエステル。 製造７ ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（５−ジメチルアミノ−２−メチルフェノ キシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル Ａ．製造６と同様の方法で、アセトニトリル（１０ｍｌ）中の３−（３,５,６ −トリフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）ベンゾニトリル（１.１ｇ、 ４.４ミリモル）、５−ジメチルアミノ−２−メチルフェノール（０.６６ｇ、４ .４ミリモル）及び炭酸セシウム（１.７ｇ、５.２ミリモル）の反応により、３ −［（３,５−ジフルオロ−６−（５−ジメチルアミノ−２−メチルフェノキシ ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリルを得た； Ｂ．同様の方法で、下記の化合物を製造した： ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノ−２−メチルフェノキ シ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３,３’−［３,５−ジフルオロ−４−メトキシ−２,６−ピリジンジイルビス（ オキシ）］ビス（ベンゾニトリル）； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−４−メトキシベンゼンカルボン酸； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−４,５−ジメトキシベンゼンカルボン酸、エチルエ ステル； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−４−メチル安息香酸； ５−［６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジ ン−２−イル）オキシ］ベンゼン−１,３−ジカルボン酸、ジエチルエステル； ４−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−３−メトキシ安息香酸；３,３’−［３−ニトロ−２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンゾ ニトリル）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）８.６（ｄ、１）、７.５（ｍ、４）、７.２（ ｍ、４）、６.８（ｄ、１）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（４−ジメチルアミノメチルフェノキシ）− ４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−（モルホリン−４−イル ）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル ）−１−オキソエチル）フェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ ］ベンゾニトリル； ４−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］安息香酸； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３（（フェニル）オキソメチ ル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ヒドロキシフェノキシ）−４−メチル ピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ５−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４−メ チルピリジン−２−イル）オキシ］−２−メトキシベンゾニトリル；３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンゼン酢酸、エチルエステル； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンゼンプロピオン酸； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４−メ チルピリジン−２−イル）オキシ］−２,６−ジメトキシベンゾニトリル； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンゼン−プロピオンアミド； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（ヒドロキシメチル）フェノキシ）− ４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ４−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−α−ヒドロキシベンゼン酢酸； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−（１−オキソエチル）フ ェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−（２−メチル−１−オキ ソプロピル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−（１−メチルエトキシ） フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； α−アセトキシ−４−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ −４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアセト アミド； ４−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−α−エトキシベンゼン酢酸、メチルエステル； ３−［（６−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−３,５−ジフルオロ− ４−ジメチルアミノピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズア ミド； １−［（２−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−３,５−ジフルオロ− ６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）ピリジン−４−イル］ピペリ ジン−４−カルボン酸、エチルエステル； １−［（２−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−３,５−ジフルオロ− ６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）ピリジン−４−イル］ピペリ ジン−３−カルボン酸、エチルエステル； ３−［（６−（５−シアノ−２−ベンジルオキシフェノキシ）−３,５−ジフル オロ−４−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ− ジメチルベンズアミド； ３−［（６−（５−シアノ−２−ベンジルオキシフェノキシ）−３,５−ジフル オロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ −Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド； ４−［（２−（５−シアノ−２−ベンジルオキシフェノキシ）−３,５−ジフル オロ−６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）ピリジン−４−イル］ ピペラジン−１−酢酸、エチルエステル； １−［（２−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−６−（３−ジメチルア ミノカルボニルフェノキシ ）ピリジン−４−イル）カルボニル］−４−メチルピペラジン；１−［（２−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−６−クロロピリジン− ４−イル）カルボニル］４−メチルピペラジン； ２−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−６−（３−（イミダゾル−１− イル）フェノキシ）ピリジン−４−カルボン酸、エチルエステル； ２−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−６−（３−ジメチルアミノフェ ノキシ）ピリジン−４−カルボン酸、エチルエステル； ３−［（６−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−３,５−ジフルオロ− ４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド； ３−［（６−（２−アミノ−５−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４ −メチルピリジン−２−イ ル）オキシ］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド； ３−[（６−（２−アミノ−５−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４− （２,２,２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ,Ｎ− ジメチルベンズアミド；３−[（６−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４ −（２,２,２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ −ジメチルベンズアミド； ３−[（６−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−４−（１,３−ジフルオ ロプロポ−２−オキシ）−３,５−ジフルオロピリジン−２−イル）オキシ］− Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド； 製造８ ４−（６−フルオロピリジン−２−イル）オキシ−３−メトキシベンゾニトリ ル Ａ．ＤＭＳＯ（１５ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾニトリル （２.６ｇ、１７ミリモル）に水素化ナトリウム（０.４４ｇ、１８ミリモル） 及び２,６−ジフルオロピリジン（１.０ｇ、８.７ミリモル）を添加した。１０ ０℃で１８時間加熱の後に、反応混合物を酢酸エチル及び水で分配させた。有機 相を分離し、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶剤を真空中で除去し、４ −（６−フルオロピリジン−２−イル）オキシ−３−メトキシベンゾニトリル（ １.３ｇ）を得た； Ｂ．同様の方法で下記の化合物を製造した： ３−［（４−メチル−３,５,６−トリフルオロピリジン−２−イル）アミノ］ベ ンゾニトリル； ２−クロロ−６−（３−シアノフェノキシ）ピリジン−４−カルボン酸、エチル エステル； ２−クロロ−６−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ,Ｎ−ジメチル ピリジン−４−カルボキサミド； ２−クロロ−６−（５−シアノフェノキシ）−Ｎ,Ｎ−ジメチルピリジン−４− カルボキサミド； 製造９ ２−メトキシ−３’,４−［２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ベンゾニ トリル Ａ．ＤＭＳＯ（１５ｍｌ）中の４−（６−フルオロピリジン−２−イル）オキ シ−３−メトキシベンゾニトリル（０.６５ｇ、２.７ミリモル）に３−シアノフ ェノール（０.３２ｇ、０.９１ミリモル）及び水素化ナトリウム（０.０７０ｇ 、２.９ミリモル）を添加した。１４０℃で２日間加熱の後に、反応混合物を水 に注入し、沈殿物を濾別した。固体をクロマトグラフィーして、２−メトキシ− ３’,４−［２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ベンゾニトリルを得た； Ｂ．同様の方法で下記の化合物を製造した： ３,３’−ビス（メトキシ）−４,４’−［２,６−ピリジンジイルビス（オキシ ）］ビス（ベンゾニトリル）； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−エチルアミノ−４−メチルフェノキシ ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３,４’−［２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンゾニトリル）； ３−［（６−［（３−シアノフェニル）アミノ］−３,５−ジフルオロ−４−メ チルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［６−（３−シアノフェニル）アミノ−３,５−ジフルオロ−４−メチルピ リジン−２−イル（メチルアミノ）］ベンゾニトリル； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（ピリジン−３−イルオキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−フェノキシピリジン−２−イル ）オキシ］ベンゾニトリル ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）−４−メ チルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（６−（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル ）フェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−ニトロフェノキシ）ピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（６−（３−アミノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； Ｎ−［３−（（６−（３−シアノフェノキシ）−３，５−ジフルオロ−４−メチ ルピリジン−２−イル）オキシ）フェノキシ］アセトアミド；３−［（３,５−ジフルオロ−６-（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４−メチ ルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）フ ェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； １−［３−（（６−（３−シアノフェノキシ）−３，５−ジフルオロ−４−メチ ルピリジン−２−イル）オキシ）フェニル］尿素； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］安息香酸、エチルエステル； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンカルボキサミド； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−エチルアミノフェノキシ）−４−メチ ルピリジン−２−イル）オ キシ］ベンゾニトリル； ３−［（６−（３−ジエチルアミノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メ チルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−フェニルアミノフェノキ シ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（６−（３−クロロフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−トリフルオロメチルフェ ノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−メトキシフェノキシ）−４−メチルピ リジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−フルオロフェノキシ）−４−メチルピ リジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４−メ チルピリジン−２−イル） オキシ］−４−メチルベンゾニトリル； ４−アミノ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキ シ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル； ３−［（６−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）ピリジン−２−イル）オ キシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−５−ヒドロキシ安息香酸、エチルエステル； ３−［（６−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−３,５−ジフルオロ− ４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−５−ヒドロキシ安息香酸； ２−（３−シアノフェノキシ）−６−（５−シアノ−２−（ベンジルオキシ）フ ェノキシ）ピリジン−４−カルボン酸、エチルエステル； Ｎ−［２−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ） −６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）−３,５−ジフルオロピリ ジン−４−イル］−Ｎ−メチルグリシン、エチルエステル； Ｎ−［２−（５−シアノフェノキシ）−６−（３−ジメチルアミノフェノキシ） −３,５−ジフルオロピリジン−４−イル］−Ｎ−メチルグリシン、エチルエス テル； ３−［（６−（５−シアノ−２−ベンジルオキシフェノキシ）−３,５−ジフル オロ−４−（モルホリン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ− ジメチルベンズアミド； ２−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）ピリジン−４−カルボン酸、メチルエステル； ２−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−カルボキサミド； ２−（３−シアノフェノキシ）−６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキ シ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−カルボキサミド； ４−［（２−（３−アミノシフェノキシ）−６−（５−シアノ−２−フェニルメ トキシフェノキシ）−３, ５−ジフルオロピリジン−４−イル）オキシ］−３−メトキシ安息香酸、エチル エステル。 製造１０ ２,６−ビス（３−シアノフェノキシ）−Ｎ−メチルピリジン−４−カルボキ サミド Ａ．テトラヒドロフラン／水（５０ｍｌ、１／１）中の２,６−ビス（３−シ アノフェノキシ）ピリジン−４−カルボン酸、エチルエステル（１.６ｇ、４.０ ミリモル）に水酸化リチウム（０.８５ｇ、２０ミリモル）を添加した。１.５時 間の撹拌の後に、反応混合物を１モルＨＣｌ及び酢酸エチルで分配させた。有機 相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、溶剤を真空中で除去した。残留物を塩化 メチレン（５０ｍｌ）中に溶かし、塩化チオニル（２.４ｇ、２０ミリモル）を 添加した。２時間の撹拌の後に、溶剤を真空中で除去した。残留物を塩化メチレ ン／水（３０／１０ｍｌ）中に溶かし、メチルアミンヒドロクロリド（０.０９ ０ｇ、１.３ミリモル）及び炭酸カリウム（０.４６ｇ、３.３ミリモル）を添加 した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、溶剤を真 空中で除去し、２,６−ビス（３−シアノフェノキシ）−Ｎ−メチルピリジン− ４−カルボキサミドを得た； Ｂ．同様の方法で下記の化合物を製造した： ２,６−ビス（３−シアノフェノキシ）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサ ミド； Ｎ−［［２,６−ビス（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル］オキソメ チル］グリシン、エチルエステル 及び ２,６−ビス（３−シアノフェノキシ）−Ｎ,Ｎ−ジメチルピリジン−４−カルボ キサミド； 製造１１ ３−［（６−（３−シアノフェニル）メチルアミノ−３,５−ジフルオロ−４ −メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル Ａ．アセトニトリル（１０ｍｌ）中の３−［（６−（３−シアノフェニル）ア ミノ−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−ベンゾ ニトリル（０.１０ｇ、０.２８ミリモル）に、ヨードメタン（０.２０ｇ、１.４ ミリモル）及び水素化ナトリウム（０.０５５ｇ、１.４ミリモル）を添加した。 １８時間の撹拌の後に、反応混合物を水及び酢酸エチルで分配させた。有機相を 分離し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶剤を真空中で除去した。シリカゲル上での 溶離剤として酢酸エチル／ヘキサン（１／３）を用 いる、残留物のクロマトグラフィーにより、３−［（６−（３−シアノフェニル ）−メチルアミノ−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキ シ］−ベンゾニトリルを得た； Ｂ．同様の方法で下記の化合物を製造した： ３−（４−メチル−３,５,６−トリフルオロピリジン−２−イル）メチルアミノ ベンゾニトリル； ３,３’−［３,５−ジフルオロ−４−メチル−２,６−ピリジンジイルビス（メ チルアミノ）］ビス（ベンゾニトリル）； 製造１２ ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピ リジン−２−イル）オキシ］−５−メトキシ安息香酸、エチルエステル Ａ．アセトニトリル（５ｍｌ）に３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３ ,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−５−ヒドロキシ 安息香酸、エチルエステル（０.２０ｇ、０.４７ミリモル）、炭酸セシウム（０ .３１ｇ、０.９４ミリモル）及びヨードメタン（０.１３ｇ、０.９４ミリモル） を添加した。１５時間撹拌の後に、この混合物を酢酸エチル及び水で分配させた 。有機相を乾燥させ（Ｍｇ ＳＯ4）、溶剤を真空中で除去し、３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３, ５−ジフルオロ−４−メチル−ピリジン−２−イル）オキシ］−５−メトキシ安 息香酸、エチルエステルを得た； Ｂ．同様の方法で下記の化合物を製造した： ３−［（６−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−３,５−ジフルオロ− ４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−５−メトキシ安息香酸、エチルエス テル； 製造１３ ５−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピ リジン−２−イル）オキシ］ベンゼン−１,３−ジカルボン酸 Ａ．テトラヒドロフラン／水（２０ｍｌ、１／１）中の５−［（６−（３−シ アノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキ シ］ベンゼン−１,３−ジカルボン酸、ジエチルエステル（０.９７ｇ、２.０ミ リモル）に、水酸化リチウム（０.４２ｇ、１０ミリモル）を添加した。６０℃ で９０分間加熱の後に、この材料を酢酸エチル及び２Ｎ ＨＣｌの間で分配させ た。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、溶剤を真空中で除去し、５−［ （６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン− ２−イル）オキシ］ベンゼン−１,３−ジカルボン酸を得た； Ｂ．同様の方法で下記の化合物を製造した： ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−２,３−ジメトキシベンゼンカルボン酸； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−５−メトキシ安息香酸；及び ３−［（６−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−３,５−ジフルオロ− ４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−５−メトキシ安息香酸。 製造１４ ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピ リジン−２−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−メトキシベンズアミド Ａ．テトラヒドロフラン（１２ｍｌ）中の３−［（６−（３−シアノフェノキ シ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−４−メ トキシ安息香酸（０.４７ｇ、１.１ミリモル）に、１,１’−カルボニルジイミ ダゾール（０.２２ｇ、１．４ミリモル）を添加し、室温で３時間撹拌した。次 い で、ジメチルアミン（aq、０.０７７ｇ、１.７ミリモル）を添加した。１２時間 の撹拌の後に、溶液を水及び酢酸エチルの間で分配させた。有機相を分離し、乾 燥させ（ＭｇＳＯ4）、溶剤を真空中で除去した。シリカゲル上での溶離剤とし ての酢酸エチル／ヘキサン（１／８）を用いるクロマトグラフィーにより、３− ［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン −２−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−メトキシベンズアミドを得た； Ｂ．同様の方法で下記の化合物を製造した： ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−メトキシベンズアミド； ５−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−Ｎ,Ｎ,Ｎ’,Ｎ’−テトラエチルベンゼン−１,３− ジカルボキサミド； ５−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−２,３−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミ ド； ５−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルベンゼン−１, ３−ジカルボキサミド； ４−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−３−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド； １−［３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３，５−ジフルオロ−４−メチ ルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾイル］ピロリジン； １−［３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３，５−ジフルオロ−４−メチ ルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾイル］モルホリン； ４−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−メチルベンゼンカルボキサミド； １−［３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３，５−ジフルオロ−４−メチ ルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾイル］−４−エチルピペラジン； １−［３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３，５−ジフルオロ−４−メチ ルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾイル］ピペリジン； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド ； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エ チル］ベンズアミド； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンズアミド； ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリ ジン−２−イル）オキシ］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド； Ｎ−［３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３，５−ジフルオロ−４−メチ ルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾイル］−β−アラニン、エチルエステル ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジ フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５− メトキシベンズアミド； ３−［（６−（５−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−３,５−ジフルオロ− ４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５−メトキシベ ンズアミド； 製造１５ ３,３’−［３−アミノ−２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベン ゾニトリル） Ａ．エタノール／酢酸エチル（５００ｍｌ）２／３）中に溶かされた３,３’ −［３−ニトロ−２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンゾニトリ ル）（１８.５ｇ、５０ミリモル）に炭素上の１０％パラジウム（１.８ｇ）を添 加した。この混合物を水素に１５ｐｓｉで２時間あてた後に、反応混合物をセラ イトを通して吸引濾過した。溶剤を真空中で除去し、３,３’−［３−アミノ− ２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］−ビス（ベンゾニトリル）を得た； 製造１６ Ｎ−［２,６−ビス（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル］ベンズア ミド Ａ．アセトニトリル（５０ｍｌ）中に溶かされた３,３’−［３−アミノ−２, ６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンゾニトリル）（１.０ｇ、２.９ ミリモル）に、塩化ベンゾイル（０.５０ｇ、３.５ミリモル）及びトリエチルア ミン（０.４５ｇ、０.６０ミリモル）を添加した。３時間の撹拌の後に、反応混 合物をエーテル及び水の間で分配させた。有機相を分離し、水、重炭酸ナトリウ ム飽和水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、溶剤を真空中で 除去した。シリカゲル上での溶離剤として酢酸エチル／ヘキサン（１／３）を用 いるクロマトグラフィーにより、Ｎ−［２,６−ビス（３−シアノフェノキシ） −ピリジン−３−イル］ベンズアミドを得た； Ｂ．同様の方法で下記の化合物を製造した： Ｎ−［２,６−ビス（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル］アセトアミ ド； Ｎ−［［（２,６−ビス（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル）アミノ ］カルボキシ］グリシン、エチルエステル； Ｎ−［２,６−ビス（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル］メタンスル ホンアミド； 及び Ｎ−［３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３，５−ジフルオロ−４−メチ ルピリジン−２−イル）オキシ］フェニル］メタンスルホンアミド； 製造１７ Ｎ−［２,６−ビス（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル］−Ｎ’− フェニル尿素 Ａ．アセトニトリル（１００ｍｌ）中に溶かされた３,３’−［３−アミノ− ２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンゾニトリル）（３.０ｇ、８ ．７ミリモル）に、フェニルイソシアナート（１.１ｇ、９.５ミリモル）を添加 した。４時間の還流の後に、反応混合物をエーテル及び水の間で分配させた。有 機相を分離し、水、重炭酸ナトリウム飽和水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥さ せ（ＭｇＳＯ4）、溶剤を真空中で除去した。シリカゲル上での溶離剤として酢 酸エチル／ヘキサン（１／４）を用いるクロマトグラフィーにより、酢酸エチル ／ヘキサンから晶出した物質が生じ、Ｎ−［２,６−ビス（３−シアノフェノキ シ）ピリジン−３−イル］−Ｎ’−フェニル尿素を得た； Ｂ．同様の方法で下記の化合物を製造した： Ｎ−［２,６−ビス（３−シアノフェノキシ）ピリジ ン−３−イル］−Ｎ’−メチル尿素； 製造１８ ３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピ リジン−２−イル）オキシ］−ベンゼンプロピオン酸、メチルエステル 塩化メチレン（２０ｍｌ）中の３−［（６−（３−シアノフェノキシ）−３, ５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゼン−プロピオ ン酸（０.５０ｇ、１.２ミリモル）に、ヨウ化メチル（０.２６ｇ、１.８ミリモ ル）及びジアザビシクロウンデカン（２.８ｇ、１.８ミリモル）を添加した。１ ５時間の撹拌の後に、溶液を真空中で濃縮し、シリカゲル上で酢酸エチル／ヘキ サン（１／４）を用いてクロマトグラフィーして、３−［（６−（３−シアノフ ェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベ ンゼンプロピオン酸、メチルエステルを得た； 製造１９ ４,４’−［１,３−フェニレンビス（オキシ）］ベンゾニトリル ＤＭＳＯ（６ｍｌ）に、レソルシノール（１.１ｇ、１０ミリモル）、４−フ ルオロベンゾニトリル（２.４ｇ、２０ミリモル）及び炭酸カリウム（２.４ｇ、 １７ミリモル）を添加した。油浴中で１００℃で１６時間の加熱の後に、反応混 合物を水及び酢酸エチルで分配させた。有機相を分離し、１Ｎ水酸化ナトリウム 、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、真空中で濃縮した。シ リカゲル上での溶離剤として塩化メチレン／ヘキサン（２０／１）を用いるクロ マトグラフィーにより、４,４’−［１,３−フェニレンビス（オキシ）］ベンゾ ニトリルを得た； 製造２０ ４−［（２−（３−（グアニジノ）フェノキシ）−６−（５−シアノ−２−ベ ンジルオキシフェノキシ）−３,５−ジフルオロピリジン−４−イル）オキシ］ −３−メトキシ安息香酸、エチルエステル エタノール（１５ｍｌ）に、４−［［２−（３−アミノフェノキシ）−６−（ ５−シアノ−２−フェニルメトキシフェノキシ）−３,５−ジフルオロピリジン −４−イル］オキシ］−３−メトキシ安息香酸、エチルエステル（０.５０ｇ、 ０.８０ミリモル）、シアナミド（０.６０ｇ、１４ミリモル）及び６モル塩酸（ ０.７ｍｌ）を添加した。１９時間の還流の後に、シアナミド（０.６０ｇ、１４ ミリモル）及び６モル塩酸（０.７ｍｌ）を添加し、還流を４時間続けた。反応 混合物を真空中で濃縮し、ＨＰＬＣにより精製して、４−［（２−（３−（グア ニジノ）フェノキシ）− ６−（５−シアノ−２−ペンジルオキシフェノキシ）−３,５−ジフルオロピリ ジン−４−イル）オキシ］−３−メトキシ安息香酸、エチルエステルを得た。 例１ ３,３’−［２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンズアミジン） 、ジヒドロクロリド Ａ．ドライアイス／イソプロパノール浴中で冷却したエタノール（６ｍＬ）中 でスラリー化した３,３’−［２,６−ピリジニルビス（オキシ）］ビス（ベンゾ ニトリル）（０.２ｇ、０.７ミリモル）をＨＣｌ（ｇ）でバブリングした。溶液 を飽和させた後、反応フラスコを密閉し、周囲温度まで温め、１８時間撹拌した 。溶剤を真空下で除去し、残留物をエーテルで擦った。エーテルをデカンテーシ ョンで除去し、残留物をエタノール（６ｍＬ）に溶解させた。溶液をドライアイ ス／イソプロパノール浴中で冷却し、アンモニア（ｇ）でバブリングした。反応 フラスコを密閉し、５０℃に２時間加熱した。溶剤を真空下で除去し、残留物を ５ＭのＨＣｌから再結晶化して３,３’−［２,６−ピリジンジイルビス（オキシ ）］ビス（ベンズアミジン）、ジヒドロクロリドが固体として生じた；ｍ.ｐ． １６０℃（分解）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.４５（ｓ，４）、９.３（ｓ， ４）、８.０２（ｔ，１）、７.４〜７.８（ｍ，８）、６.９０（ｄ，２）ｐｐｍ 。 Ｂ．類似の方法で以下の化合物を製造した： ４,４’−［２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンズアミジン） 、ジヒドロクロリド；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.４（ｓ，４）、９.２（ｓ， ４）、８.１（ｔ，１）、７.９５（ｄ，４）、７.４０（ｄ，４）、６.９６（ｄ ，２）ｐｐｍ； ３,３’−ビス（メトキシ）−４,４’−［２,６−ピリジンジイルビス（オキ シ）］ビス（ベンズアミジン）、ジヒドロクロリド；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） ９.５（ｂｒ ｓ，４）、９.２（ｂｒ ｓ，４）、７.９（ｔ，１）、７.７（ｓ ，２）、７.５（ｄ，２）、７.３（ｄ，２）、６.７（ｄ，２）、３.８５（ｓ， ６）ｐｐｍ； ４−［（６−（３−アミジノフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］−３ −メトキシベンズアミジン、ジヒドロクロリド；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.７ （ｓ，２）、９.５５（ｓ，２）、９.４（ｂｒ ｓ，４）、７.９５（ｔ，１） 、７.７５（ｓ，１）、７.３〜７.７（ｍ，６）、６.８５（ｄ，１）、６.７５ （ｄ，１）、３.９（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−エチルアミノ−４−メチルフェノキ シ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−ベンズアミジン、ジヒドロク ロリド；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.４（ｓ，２）、９.２（ｓ，２）、７.６（ ｍ，２）、７.５５（ｔ， １）、７.４５（ｍ，１）、７.３（ｍ，２）、７.１５（ｄｄ，１）、３.２（ｑ ，２）、２.４（ｓ，３）、２.３５（ｓ，３）、１.２（ｔ，３）ｐｐｍ； ３,３’−［３−トリフルオロメチル−２,６−ピリジンジイルビス（オキシ） ］ビス（ベンズアミジン）、ジヒドロクロリド；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.４ （ｓ，４）、９.２（ｓ，４）、８.３（ｄ，１）、７.７（ｍ，４）、７.６（ｄ ，４）、７.０（ｍ，１）ｐｐｍ； ３,４’−［２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンズアミジン） 、ジヒドロクロリド；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.４（ｂｒ ｓ，８）、８.１ （ｔ，１）、７.９（ｄ，２）、７.５〜７.８（ｍ，４）、７.４０（ｄ，２）、 ６.９５（ｍ，２）ｐｐｍ； ３,３’−［３−メチルアミノカルボニルアミノ−２,６−ピリジンジイルビス （オキシ）］ビス（ベンズアミジン）、ジヒドロクロリド；ｍ．ｐ．２０５〜２ ０６℃； ４−メトキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−カルボキシピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミ ジン、塩酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.２（ｓ，２）、９.０（ｓ，２）、 ７.９（ｔ，１）、７.７８（ｄｄ，１）、７.６８（ｍ，１）、７.３６（ｔ，１ ）、７,２６（ｄ，１）、７,１５（ｄ，１）、７.０ ５（ｍ，１）、７.０２（ｍ，１）、６.７５（ｄ，１）、６.７（ｄ，１）、３. ８（ｓ，３）、２.９５（ｓ，３）、２.８（ｓ，３）ｐｐｍ； ４−メトキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（４−メチル−ピペラジノイル）ピリジン−２−イル ）オキシ］ベンズアミジン、ジヒドロクロリド； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４− （（メチル）（エトキシカルボニルメチル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキ シ］ベンズアミジン、エチルエステル、塩酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３ （ｓ，２）、９.２（ｓ，２）、７.５（ｍ，４）、７.２（ｔ，１）、６.７（ｍ ，２）、６.５（ｄ，１）、４.２（ｓ，２）、３.２（ｓ，３）、２.９（ｓ，６ ）ｐｐｍ； ４−メトキシ−３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）− ４−（ジメチルアミノ−カルボニル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミ ジン、塩酸塩； ４−メトキシ−３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）− ４−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、塩酸 塩；および ４−メトキシ−３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）− ４−（エトキシカルボニル ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、塩酸塩。 Ｃ．類似の方法で３,３’−［３,５−ジフルオロ−４−メチル−２,６−ピリ ジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンゾニトリル）を反応させて３,３’−［ ３,５−ジフルオロ−４−メチル−２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス （ベンズアミジン）が生じた；これをＨＰＬＣによりＣ１８ダイナマックス(Dyn amax)カラムを用いてトリフルオロ酢酸０.１％を有する、水中アセトニトリル２ ０〜８０％の勾配で精製し、化合物が純粋トリフルオロ酢酸塩として生じた；ｍ ．ｐ．＞２１０℃；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３（ｂｒ ｓ，８）、７.６（ ｍ，４）、７.５４（ｍ，４）、２.４（ｍ，３）ｐｐｍ。 Ｄ．類似の方法で以下の化合物を製造した： ３,３’−（３,５−ジクロロ−２,６−ピリジンジイルビス（オキシ））ビス （ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.２（ｂ ｒ ｓ，８）、８.６（ｓ，１）、７.４〜７.７（ｍ，８）ｐｐｍ； ４,４’−（３,５−ジクロロ−２,６−ピリジンジイルビス（オキシ））ビス （ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.２５（ ｓ，４）、９.０（ｓ，４）、８.５８（ｓ，１）、７.８（ｄ，４）、７.４（ｄ ，４）ｐｐｍ； ３,３’−（４−エトキシカルボニル−２,６−ピリジンジイルビス（オキシ） ）ビス（ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９. ５５（ｂｒ ｓ，４）、９.４（ｂｒ ｓ，４）、７.６５（ｍ，４）、７.６（ ｍ，４）、７.２（ｓ，２）、４.４（ｑ，２）、１.４（ｔ，３）ｐｐｍ； ３,３’−（３−エトキシカルボニル−２,６−ピリジンジイルビス（オキシ） ）ビス（ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９. ３５（ｂｒ ｓ，４）、９.１（ｂｒ ｓ，４）、８.４（ｄ，１）、７.６（ｍ ，４）、７.５（ｍ，４）、６.９（ｄ，１）、４.３（ｑ，２）、１.３（ｔ，３ ）ｐｐｍ； ３,３’−（３,５−ジフルオロ−２,６−ピリジンジイルビス（オキシ））ビ ス（ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.５５ （ｂｒ ｓ，４）、９.４（ｂｒ ｓ，４）、８.５（ｔ，１）、７.７（ｍ，４ ）、７.５５（ｍ，４）ｐｐｍ； ３,３’−（４−メチルアミノカルボニル−２,６−ピリジンジイルビス（オキ シ））ビス（ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）９.３５（ｂｒ ｓ，４）、９.２（ｂｒ ｓ，４）、８.５５（ｍ，１）、７. ５〜７.７（ｍ，８）、７.２（ｓ，２）、２.９（ｄ，３）ｐｐｍ； ３,３’−（３−メチルアミノカルボニル−２,６−ピリジンジイルビス（オキ シ））ビス（ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）９.６（ｍ，４）、９.４（ｂｒ ｓ，４）、８.６５（ｄ，１）、８.５（ｍ， １）、７.７〜８.０（ｍ，８２）、７.２（ｄ，１）、２.８５（ｄ，３）ｐｐｍ ； ３,３’−（３−ジメチルアミノカルボニル−２,６−ピリジンジイルビス（オ キシ））ビス（ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ｍ．ｐ．１８０〜１８ ３℃； ３,３’−（３−（（アミノカルボニル）メチルアミノカルボニル）−２,６− ピリジンジイルビス（オキシ））ビス（ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩 ；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３（ｓ，２）、９.２５（ｓ，２）、９.０５（ｓ ，４）、８.５（ｄ，１）、７.４〜７.７（ｍ，１１）、６.８５（ｄ，１）、４ .０（ｄ，２）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（５−ジメチルアミノ−２−メチルフェノ キシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−ベンズアミジン、トリフル オロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.２５（ｓ，２）、９.１（ｓ，２）、 ７.４〜７.６（ｍ，３）、７.２〜７.４（ｍ，４）、３.１（ｓ，６）、２.４（ ｓ，３）、２.１（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノ−２−メチルフェノ キシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−ベンズアミジン、トリフル オロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.２５（ｓ，２）、９.１（ｓ，２）、 ７.５〜７.７（ｍ，４）、７.４（ｍ，１）、７.３（ｍ，１）、７.２（ｄ，１ ）、３．１（ｓ，６）、２.４（ｓ，３）、２.３（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（（３−アミジノフェニル）メチルアミノ ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢 酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３５（ｓ，２）、９.３（ｓ，２）、９.１５ （ｓ，２）、９.０５（ｓ，２）、７.６（ｍ，４）、７.４（ｍ，３）、７.２５ （ｍ，１）、７.２（ｄ，１）、３.２５（ｓ，３）、２.３（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−［（３−アミジノフェニル）アミノ］−４ −メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３５（ｓ，２）、９.２（ｓ，４）、８.９５（ｓ， ２）、７.５〜７.８（ｍ，６）、７.２５（ｍ，２）、２.３５（ｓ，３）ｐｐｍ ； ３,３’−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−２,６−ピリジンジイルビス （オキシ））ビス（ベンズ アミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３（ｂｒ ｓ， ４）、９.２（ｂｒ ｓ，４）、７.６（ｍ，４）、７.５（ｍ，４）、４.３（ｓ ，３）、２.３（ｍ，３）ｐｐｍ； ３,３’−（３,５−ジフルオロ−４−メチル−２，６−ピリジンジイルビス（ メチルアミノ））ビス（ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ｍ．ｐ．１１ ５〜１２０℃； ３−［（６−（２−メトキシ−５−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）− ３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−オキシ］ベンズアミジ ン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３（ｓ，２）、９.１（ ｓ，２）、７.５（ｍ，３）、７.３（ｄ，１）、７.２（ｍ，２）、７.１（ｄ， １）、３.７５（ｓ，３）、２.９（ｂｒ，６）、２.４（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（６−（２，３−ジメトキシ−５−エトキシカルボニルフェノキシ）− ３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−オキシ］ベンズアミジ ン、トリフルオロ酢酸塩；ｍ．ｐ．２００〜２０２℃； ３−［（６−（２−メチル−５−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）−３ ,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−オキシ］ベンズアミジン 、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９. ３（ｓ，２）、９.１５（ｓ，２）、７.５（ｍ，３）、７.４５（ｄ，１）、７. ３（ｄ，１）、７.１（ｍ，２）、２.９５（ｓ，３）、２.７５（ｓ，３）、２. ４（ｓ，３）、２.１５（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（６−（３,５−ジ（ジエチルアミノカルボニル）フェノキシ）−３,５ −ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリ フルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３５（ｓ，２）、９.０５（ｓ， ２）、７.６（ｍ，３）、７.４５（ｍ，１）、７.２（ｓ，２）、７.１（ｓ，１ ）、３.４５（ｂｒ，４）、３.１５（ｂｒ，４）、２.４（ｓ，３）、１.２（ｂ ｒ，６）、１.０５（ｂｒ，６）ｐｐｍ； ３−［（６−（２,３−ジメトキシ−５−ジメチルアミノカルボニルフェノキ シ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−オキシ］ベンズ アミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.２５（ｓ，２）、 ９.１（ｓ，２）、７.９５（ｓ，１）、７.４〜７.６（ｍ，４）、７.３（ｓ， １）、３.９（ｓ，３）、３.７（ｓ，３）、２.５（ｓ，６）、２.４（ｓ，３） ｐｐｍ； ３−［（６−（３,５−ジ（ジメチルアミノカルボニル）フェノキシ）−３,５ −ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−オキシ］ベンズアミジン、ト リフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３ （ｓ，２）、９.０５（ｓ，２）、７.５５（ｍ，４）、７.２５（ｓ，２）、７. ２（ｓ，１）、３.０（ｓ，６）、２.８５（ｓ，６）、２.４（ｓ，３）ｐｐｍ ３−［（６−（２−メトキシ−４−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）− ３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−オキシ］ベンズアミジ ン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３（ｓ，２）、９.１５ （ｓ，２）、７.５（ｍ，３）、７.３５（ｍ，１）、７.１５（ｄ，１）、７.１ （ｓ，１）、６.９（ｄ，１）、３.７（ｓ，３）、３.０５（ｂｒ，３）、２.９ （ｂｒ，３）、２.４（ｓ，３）ｐｐｍ； ３,３’−（４−フェニルカルボニルアミノ−２,６−ピリジンジイルビス（オ キシ））ビス（ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ｍ．ｐ．２６９〜２７ １℃； ３,３’−（３−フェニルアミノカルボニルアミノ−２,６−ピリジンジイルビ ス（オキシ））ビス（ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ｍ．ｐ．１５９ 〜１６０℃； ３,３’−（３−（アミノカルボニルメチル）アミノカルボニルアミノ−２,６ −ピリジンジイルビス（オキシ））ビス（ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸 塩；ｍ．ｐ．１２９〜１３０℃； ３,３’−［３−アミノ−２,６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベン ズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.５（ｂｒ，４ ）、９.２（ｂｒ，４）、７.３〜７.７（ｍ，９）、６.８（ｄ，１）ｐｐｍ； ３,３’−［３−メチルスルホニルアミノ−２,６−ピリジンジイルビス（オキ シ）］ビス（ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）９.６（ｓ，１）、９.４（ｍ，８）、８.４（ｄ，１）、７.９５（ｄ，１）、 ７.５〜７.７（ｍ，８）、６.９（ｄ，１）、３.１（ｓ，３）ｐｐｍ； ３,３’−［３−メチルカルボニルアミノ−２,６−ピリジンジイルビス（オキ シ））ビス（ベンズアミジン）、２−トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ6）９.８（ｓ，１）、９.３（ｍ，４）、９.２５（ｍ，４）、８.４（ｄ，１ ）、７.４〜７.７（ｍ，８）、６.９（ｄ，１）、２.１５（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（６−（３−アミノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ6）９.３５（ｓ，２）、９.２（ｓ，２）、７.６（ｍ，３）、７.５ ５（ｍ，１）、７.０（ｔ，１）、６.４５（ｄ，１）、６.３５（ｍ，２）、２. ４（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−［３−［２−（ １Ｈ−イミダゾル−１−イル）−１−オキソエチル］フェノキシ］−４−メチル ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ6）９.４（ｓ，２）、９.３（ｓ，２）、９.０（ｓ，１）、７.４ 〜７.９（ｍ，１０）、６.０（ｓ，２）、２.４（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（６−（３−（２−（ジメチルアミノカルボニル）エチル）フェノキシ ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミ ジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３（ｓ，２）、９.２ ５（ｓ，２）、７.６（ｍ，４）、７.２（ｔ，１）、７.０（ｍ，２）、６.９（ ｄ，１）、２.９（ｓ，３）、２.８（ｓ，３）、２.７５（ｔ，２）、２.５（ｍ ，２）、２.４（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（３.５−ジフルオロ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］ −４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸 塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.４（ｂｒ，４）、７.６（ｍ，４）、７.２５（ ｔ，１）、７.１（ｄ，１）、７.０５（ｍ，１）、７.０（ｄ，１）、４．４５ （ｓ，２）、２.４（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニル）メチルフェノキシ）−３,５ −ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリ フルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３（ｓ，４）、７.６（ｍ，３） 、７.５５（ｍ，１）、７.２（ｔ，１）、７.０（ｍ，２）、３.６（ｓ，２）、 ２.９５（ｓ，３）、２.８（ｓ，３）、２.４（ｓ，３） ｐｐｍ； ３−［（６−（３−アミノカルボニル）メチルフェノキシ）−３,５−ジフル オロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ 酢酸塩；ｍ．ｐ．１８９〜１９２℃； ３−［（６−［３−（アミノメチル）フェノキシ］−３,５−ジフルオロ−４ −メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３（ｂｒ，４）、８.２（ｂｒ，３）、７.６（ｍ， ３）、７.５５（ｍ，１）、７.３５（ｔ，１）、７.２（ｍ，２）、７.１５（ｄ ，１）、４.０（ｍ，２）、２.４（ｓ，３）ｐｐｍ ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−［３−（プロポ−２−オキシ メチル）フェノキシ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフル オロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３（ｓ，２）、９.１（ｓ，２）、７. ６（ｍ，４）、７.２（ｔ，１）、６.６５（ｍ，３）、４.５５（ｍ，１）、２. ４（ｓ，３）、１.１５（ｍ，６）ｐｐｍ； ４,４’−［１,３−フェニレンビス（オキシ）］ビ ス（ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.４（ ｂｒ，４）、９.２（ｂｒ，４）、７.９６（ｄ，４）、７.６（ｔ，１）、７.３ （ｄ，４）、７.０５（ｄｄ，２）、６.９７（ｍ，１）ｐｐｍ； ３,３’−［４−ニトロ−１,３−フェニレンビス（オキシ）］ビス（ベンズア ミジン）、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.４（ｓ，４）、９ .２（ｍ，４）、８.２５（ｄ，１）、７.６（ｍ，８）、７.０（ｄｄ，１）、６ .９（ｍ，１）ｐｐｍ； ３−［（６−（３−メトキシ−５−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）− ３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン 、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３（ｓ，２）、９.１（ｓ ，２）、７.６（ｍ，４）、６.８（ｓ，１）、６.７（ｄ，２）、３.７（ｓ，３ ）、３.０（ｓ，３）、２.８（ｓ，３）、２.４（ｓ，３）ｐｐｍ； ４−メトキシ−３−［（６−（３−メトキシ−５−ジメチルアミノカルボニル フェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.１（ｓ，２ ）、９.０（ｓ，２）、７.８（ｄ，１）、７.７（ｓ，１）、７.２（ｄ，１）、 ６.７（ｓ，１）、６.６（ｓ，１）、６.５（ｓ，１ ）、３.８（ｓ，３）、３.７（ｓ，３）、２.９（ｓ，３）、２.７（ｓ，３）、 ２.４（ｓ，３）ｐｐｍ； ４−メトキシ−３−［（６−（３−（イミダゾル−１−イル）フェノキシ）− ４−エトキシカルボニルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフ ルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.１（ｓ，２）、８.９（ｓ，２）、 ８.０（ｓ，１）、７.６（ｍ，７）、７.２（ｍ，４）、４.４（ｑ，２）、３. ７（ｓ，３）、１.３（ｔ，３）ｐｐｍ； ４−メトキシ−３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）− ３,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン 、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.１０（ｓ，２）、８.９４ （ｓ，２）、７.７１（ｄ，１）、７.６６（ｓ，１）、７.３２（ｔ，１）、７. ２５（ｄ，１）、７.０９（ｄ，１）、７.０１（ｄ，１）６.９５（ｓ，１）、 ３.７７（ｓ，３）、２.９５（ｓ，３）、２.７５（ｓ，３）、２.３７（ｓ，３ ）ｐｐｍ； ４−アミノ−３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）−３ ,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、 トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）８.８（ｓ，４）、７.７１（ｄ ，１）、７.５（ｄ，１）、７.４（ｓ，１）、７.３（ｔ，１）、７.１〜７.２ （ ｍ，．２）、７.１（ｓ，１）、６.６（ｄ，１）、６.２（ｓ，２）、３.０（ｓ ，３）、２.８（ｓ，３）、２.４（ｓ，３）ｐｐｍ； ４−アミノ−３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）−３ ,５−ジフルオロ−４−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−ピリジン−２− イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）８.７（ｓ，２）、８.５（ｓ，２）、７.４〜７.５（ｍ，２）、７.３（ｔ， １）、７.１〜７.２（ｍ，３）、６.７（ｄ，１）、６.２（ｂｒ ｓ，２）、５ .２（ｑ，２）、３.０（ｓ，３）、２.８（ｓ，３）ｐｐｍ； ４−メトキシ−３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）− ３,５−ジフルオロ−４−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２− イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ３,３’−［２,６−ピラジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンズアミジン） 、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.４（ｓ，８）、８.４（ｓ ，２）、７.６（ｍ，８）ｐｐｍ； ３,３’−［２,６−ピリミジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンズアミジン ）、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.４（ｍ，８）、８.６（ ｄ，１）、７.７（ｍ，８）、７.０５（ｄ，１）ｐｐ ｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（６-（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ） −３,５−ジフルオロ−２−メトキシピリジン−４−イル）オキシ］ベンズアミ ジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.３（ｓ，１）、９. １（ｍ，２）、８.８（ｓ，２）、７.６（ｍ，２）、７.５（ｔ，１）、７.２（ ｍ，３）、７.０５（ｄ，１）、３.８（ｓ，３）、３.０（ｓ，３）、２.９（ｓ ，３）ｐｐｍ； ４−アミノ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノ キシ）−４-（（メチル）−（アミノカルボニルメチル）アミノ）ピリジン−２ −イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−アミノ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノ キシ）−４−（（メチル）−（エトキシカルボニルメチル）アミノ）ピリジン− ２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−アミノ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノ キシ）−４−（メチル）−（フェニル）アミノカルボニルピリジン−２−イル） オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−メトキシ−３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）− ３,５−ジフルオロ−４− （１，３−ジフルオロプロポ−２−オキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベン ズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）−４−ジメチルア ミノカルボニルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢 酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３１（ｓ，２）、９.２４（ｓ，２）、７.３ ５（ｍ，８）、６.８１（ｓ，１）、６.７８（ｓ，１）、２.９５（ｍ，１２） ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４− （４−エトキシカルボニル−２−メトキシフェノキシ）ピリジン−２−イル）オ キシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４− （４−エトキシカルボニル−２−（モルホリン−４−イルメチル）フェノキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；および ３−［（３−（３−アミジノフェノキシ）フェン−１−イル）オキシ］ベンズ アミジン、トリフルオロ酢酸塩。 例２ ３−［（６−（３−アミジノフェノキシ）−４−カルボキシピリジン−２−イ ル）オキシ］ベンズアミジ ン、ジヒドロクロリド ２,６−ビス（３−アミジノフェノキシ）ピリジン−４−カルボキサミド（５ ｇ、１１ミリモル）を５ＭのＨＣｌに溶解させ、かつ加熱した。冷却中に沈殿し た固体をろ過により集めて、３−［（６−（３−アミジノフェノキシ）−４−カ ルボキシピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、ジヒドロクロリドが得 られた；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.４（ｂｒ ｓ，４）、９.２（ｂｒ ｓ， ４）、７.４（ｍ，４）、７.３（ｍ，４）、７.２（ｓ，２）ｐｐｍ. 例３ ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−［（ピリジン−３−イル）オ キシ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩 Ａ．上記の例１と類似の方法で３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６ −［（ピリジン−３−イル）オキシ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミ ジンとＨＣｌおよびアンモニア（ｇ）を反応させた。 溶剤を真空下で除去し、該物質を塩化メチレンおよび水性水酸化カリウム２Ｎで 分配した。有機相を分離し、酢酸を添加し、溶剤を真空下で除去した。残留物を エーテルで擦り、その結果生じた固体をろ過して３−［（３,５−ジフルオロ− ４−メチル−６−［（ピリジン−３−イル）オキシ］ピリジン−２−イル）オキ シ］ベンズアミジン、酢酸塩が生じた；ｍ．ｐ．２１ ３〜２１４℃。 Ｂ． 類似の方法で以下の化合物を製造した： ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−フェノキシピリジン−２−イ ル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ．ｐ．１２２〜１２３℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（４−ジメチルアミノフェノキシ）−４− メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ．ｐ．１０６ 〜１０７℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−［３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）フ ェノキシ］−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩 ；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.９（ｂｒ，４）、８.３（ｓ，１）、７.８（ｓ， １）、７.６５（ｍ，６）、７.３（ｔ，１）、７.１５（ｍ，２）、２.４（ｓ， ３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−ニトロフェノキシ）ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１０.１（ｂｒ，４）、８.０５（ｍ，２）、７.７（ｍ，２）、７.６（ｍ，２ ）、７.５（ｍ，２）、２.４５（ｓ，３）、１．８（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−［３−［（メチルスルホニル ）アミノ］フェノキシ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩 ；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１０）ｂｒ，４）、７.５（ｍ，３）、７.４（ｄ， １）、７.１５（ｔ，１）、６.８５（ｄ，１）、６.８（ｔ，１）、６.６６（ｄ ｄ，１）、２.８３（ｓ，３）、２.３６（ｓ，３）、１.７４（ｓ，３）ｐｐｍ ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−メチルカルボニルアミノフェノキシ ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6）１０．３（ｂｒ，４）、１０.１（ｓ，１）、７.４〜７.７（ ｍ，５）、７.２５（ｍ，２）、６.８（ｍ，１）２.４（ｓ，３）、２.１（ｓ， ３）、１.８（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（４−ジメチルアミノメチルフェニル）− ４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ．ｐ．１ ０３〜１０５℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−（モルホリン−４−イ ル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ． ｐ．１９４〜１９６℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−（１−ピロリジノイル ）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ．ｐ ．１６２〜１６４℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（ ３−（４−モルホリノイル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズ アミジン、酢酸塩；ｍ．ｐ．１２３〜１２６℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−ジメチルアミノカルボ ニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ． ｐ．１９８〜２００℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−（カルボキシ）（ヒド ロキシ）メチルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢 酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１０（ｂｒ，４）、７.４〜７.７（ｍ，６）、 ７.２５（ｍ，３）、７.１５（ｍ，１）、７.０５（ｍ，１）、４.２８（ｓ，１ ）、２.４（ｓ，３）、１.８（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−［３−（１−オキソエチル） ］フェノキシ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6）１０．２（ｂｒ，４）、７.７５（ｍ，１）、７.６５（ｍ， １）、７.４〜７.６（ｍ，６）、２.５（ｓ，３）、２.４１（ｓ，３）、１.７ ５（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−［３−（２−メチル−１−オ キソプロピル）］フェノキシ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、 酢酸塩；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１０.２（ｂｒ，４）、 ７.７（ｍ，１）、７.２〜７.６（ｍ，７）、３.４５（ｍ，１）、２.３９（ｓ ，３）、１.８８（ｓ，３）、１.１４（ｍ，６）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−（ジメチルアミノカル ボニル）（ヒドロキシ）メチルフェノキシ）−ピリジン−２−イル）オキシ］ベ ンズアミジン、酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１０（ｂｒ，４）、７.５５（ ｍ，３）、７.４（ｍ，１）、７.３（ｔ，１）、７.１（ｍ，３）、５.３５（ｓ ，１）、２.８２（ｓ，６）、２.４０（ｓ，３）、１.７８（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−（ジメチルアミノカル ボニル）（メトキシ）メチルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズ アミジン、酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１０（ｂｒ，４）、７.５（ｍ，４ ）、７.４（ｍ，１）、７.３（ｍ，２）、７.１５（ｄ，１）、７.０５（ｍ，２ ）、４.５（ｓ，１）、３.３（ｓ，３）、２.４（ｓ，３）、１.７８（ｓ，３） ｐｐｍ；および ４−メトキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−４−（エトキシカルボニルメチ ル）（メチル）アミノ−６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）−ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩。 例４ ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４− メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩 Ａ．エタノール（１００ｍＬ）に溶解させ、−１０℃に冷却したＴα−［（３ ,５−ジフルオロ−６−［３−ジメチルアミノフェノキシ］−４−メチルピリジ ン−２−イル）オキシ］ベンゾニトリル（１.４ｇ、３.７ミリモル）を塩酸（ｇ ）で飽和するまでバブリングした。該混合物を周囲温度まで温め、溶剤を真空下 で除去した。残留物をエタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、反応混合物中にアン モニア（ｇ）をバブリングしながら環流で２時間加熱した。溶剤を真空下で除去 し、残留物を水性水酸化カリウム２Ｎおよび塩化メチレンで分配した。有機相を 分離し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。酢酸（１ｍＬ）を添加し、溶剤を真空下で除 去した。エーテルからの結晶化から３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジ メチルアミノフェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズア ミジン、酢酸塩が生じた；ｍ．ｐ．１７６〜１７９℃。 Ｂ．類似の方法で以下の化合物を製造した： ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（２−ジメチルアミノ）エチル）フ ェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩 ；ｍ．ｐ．２１４〜２１６℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−アミノカルボニルアミノフェノキシ ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、塩酸塩；ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6）９.４（ｓ，２）、９.２５（ｓ，２）、９.１（ｓ，１）、７ .６（ｍ，２）、７.５５（ｍ，２）、７.４（ｓ，１）、７.２（ｔ，１）、７. ０５（ｄ，１）、６.６（ｄ，１）、６.１（ｓ，２）、２.４（ｓ，３）、２.１ （ｓ，３）、１.８（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−エトキシカルボニルフェノキシ）− ４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ．ｐ．１ ９８〜１９９℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキ シ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ． ｐ．１６０〜１６３℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−［３−（エチルアミノ）フェノキシ）−４ −メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ．ｐ．１９ ３〜１９６℃； ３−［（６−（３−ジエチルアミノフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４− メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ．ｐ．１９６ 〜１９７℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−［３−（フェニルアミノ）フ ェノキシ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ6）１０．０（ｂｒ，４）、８.４（ｓ，１）、７.４〜７.７（ｍ，４ ）、７.３（ｔ，２）、７.２（ｔ，１）、７.１（ｄ，２）、６.９（ｍ，２）、 ６.８（ｓ，１）、６.５（ｄ，１）、２.４（ｓ，３）、１.８（ｓ，３）ｐｐｍ ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−メチルアミノカルボニルフェノキシ ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6）１０．３（ｂｒ，４）、８.５（ｓ，１）、７.６（ｄ，１） 、７.５５（ｍ，３）、７.４（ｍ，３）、２.８（ｄ，３）、２.４（ｓ，３）、 １．７５（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（４−メチルピペラジン−１−オイ ル）フェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、 酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１０.３（ｂｒ，４）、７.６（ｍ，３）、７. ４５（ｍ，２）、７.２５（ｍ，１）、７.１（ｍ，２）、３.６（ｂｒ，２）、 ３.２（ｂｒ，２）、２.４（ｓ，３）、２.３５（ｂｒ，２）、２.２（ｂｒ，２ ）、２.２（ｓ，３）、１.８（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（ピペリ ジン−１−オイル）フェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベ ンズアミジン、酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１０.３（ｂｒ，４）、７.６ （ｍ，３）、７.４５（ｍ，２）、７.２（ｄ，１）、７.１５（ｍ，２）、３.６ （ｂｒ，２）、３.２（ｂｒ，２）、２.４（ｓ，３）、１.８（ｓ，３）、１.３ 〜１.６（ｍ，６）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（メチル）（ベンジル）アミノカル ボニルフェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン 、酢酸塩；ｍ．ｐ．１６７〜１６９℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（メチル）（２−ピリジン−１−イ ルエチル）アミノカルボニルフェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オ キシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ．ｐ．１４５〜１５０℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（メチル）（エチル）アミノカルボ ニルフェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、 酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１０.２（ｂｒ，４）、８.５（ｍ，１）、７. １〜７.７（ｍ，８）、３.４（ｂｒ，１）、３.０５（ｂｒ，１）、１.８（ｍ， ３）、２.４（ｓ，３）、１.７５（ｓ，３）、１.１（ｍ，１.５）、１.０（ｍ ，１.５）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジエチル アミノカルボニルフェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベン ズアミジン、酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１０.３（ｂｒ，４）、７.５（ ｍ，３）、７.２（ｍ，２）、７.２（ｄ，１）、７.１（ｍ，２）、３.４（ｂｒ ，２）、３.０５（ｂｒ，２）、２.４（ｓ，３）、１.８（ｓ，３）、１.１５（ ｂｒ，３）、１.０（ｂｒ，３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（カルボキシエチル）アミノカルボ ニルフェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、 エチルエステル、酢酸塩； ３−［（６−（３−クロロフェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−メチルピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ．ｐ．２００〜２０２ ℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−トリフルオロメチルフ ェノキシ）−ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ．ｐ． １９２〜１９３℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−メトキシフェノキシ）−４−メチル ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ．ｐ．１８２〜１８ ５℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−フルオロフェノキシ）−４−メチル ピリジン−２−イル）オキ シ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ．ｐ．２０８〜２０９℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４− メチルピリジン−２−イル）オキシ−４−メチルベンズアミジン、酢酸塩；ｍ． ｐ．１９２〜１９３℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−４−メチル−６−［３−（フェニル）オキソメ チル］フェノキシ］ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ ．ｐ．１６２〜１６５℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ヒドロキシフェノキシ）−４−メチ ルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ．ｐ．１１４〜１ １７℃； ５−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４− メチルピリジン−２−イル）オキシ］−２−メトキシベンズアミジン、酢酸塩； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.８（ｂｒ，４）、７.７５（ｄ，１）、７.７（ｓ， １）、７.３（ｄ，１）、７.０５（ｔ，１）、６.４５（ｄ，１）、６.３（ｓ， １）、６.１５（ｄ，１）、３.８（ｓ，３）、２.８５（ｓ，６）、２.４（ｓ， ３）、１.８（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（６−（３−エトキシカルボニルメチルフェノキシ）−３,５−ジフル オロ−４−メチルピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１０ ．０（ｂｒ，４）、７.５５（ｍ，３）、７.４５（ｍ，１）、７.２５（ｍ，１ ）、７.０５（ｍ，３）、４.０５（ｑ，２）、３.６５（ｓ，２）、２.４（ｓ， ３）、１.８（ｓ，３）、１.２（ｔ，３）ｐｐｍ； ３−［（６−（−エトキシカルボニルメチルフェノキシ）−３,５−ジフルオ ロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ３−［（６−（３−（２−（エトキシカルボニル）エチル）フェノキシ）−３ ,５−ジフルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンゼンプロピオ ン酸、エチルエステル、酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１０．２（ｂｒ，４ ）、７.５５（ｍ，３）、７.４５（ｍ，１）、７.２５（ｔ，１）、７.０（ｍ， ３）、４.０５（ｑ，４）、２.８（ｔ，２）、２.６（ｍ，２）、２.４（ｓ，３ ）、１.８（ｓ，３）、１.２（ｔ，３）ｐｐｍ； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４− メチルピリジン−２−イル）オキシ］−２,６−ジメトキシベンズアミジン、酢 酸塩；ｍ．ｐ．１０９〜１１１℃； ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキ シ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ｍ． ｐ．１７９〜１８２℃； ４−メトキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン 、酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.６（ｂｒ，４）、７.７（ｄ，１）、７. ６（ｓ，１）、７.３（ｔ，１）、７.２（ｄ，１）、７.０５（ｄ，１）、７.０ （ｄ，１）、６.９（ｓ，１）、３.８（ｓ，３）、３、１（ｓ，６）、２.９５ （ｓ，３）、２.８（ｓ，３）、１.７５（ｓ，３）ｐｐｍ； ４−メトキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（４−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１０．０（ｂｒ，４）、７.６５（ｍ，２）、７.３（ｍ，１）、７.２（ｍ， １）、７.０（ｍ，３）、４.１（ｑ，２）、３.８（ｓ，３）、３.７（ｍ，２） 、３.３（ｍ，２）、３.０（ｓ，３）、２.８（ｓ，３）、２.７（ｍ，１）、２ .０（ｍ，２）、１.７５（ｓ，３）、１.２５（ｔ，３）ｐｐｍ；および ４−メトキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（３−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩 ；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.２（ｂｒ，４）、７.８（ｄ，１）、７.７（ｓ， １）、７.３（ｍ，２）、７.０（ｍ，３）、４.１（ｑ，２）、３.８（ｓ，３） 、３.７（ｍ，１）、３.４（ｍ，５）、３.０（ｓ，３）、２.８（ｓ，３）、２ .７（ｍ，１）、２.０（ｓ，３）、１.８（ｍ，４）、１.１（ｔ，３）ｐｐｍ。 例５ ４−アミノ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノ キシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−ベンズアミジン、酢酸塩 Ａ．上記の例１と類似の方法で４−アミノ−３−［（３,５−ジフルオロ−６ −（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ ］ベンゼンカルボニトリルと塩化水素およびアンモニアを反応させた。その結果 生じた残留物をＨＰＬＣによりＣ１８ダイナマックスカラムを用いてトリフルオ ロ酢酸０.１％を有する水中アセトニトリル２０〜８０％の勾配で精製し、該物 質を酢酸エチルおよび水性重炭酸ナトリウムで分配した。有機相を分離し、乾燥 し（ＭｇＳＯ4）、溶剤を真空下で除去した。残留物を水に溶解させ、酢酸で酸 性化し、溶剤を除去して、４−アミノ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３ −ジメチルアミノフェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−ベ ンズアミジン、酢酸塩が生 じた；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１０（ｂｒ，４）、７.４５（ｍ，２）、７.０ ３（ｔ，１）、６.７９（ｄ，１）、６.４４（ｄｄ，１）、６.３３（ｔ，１） 、６.２９（ｄ，１）、６.１６（ｓ，１）、３.３６（ｓ，２）、２.８４（ｓ， ６）、２.３８（ｓ，３）、１.７６（ｓ，３）ｐｐｍ。 Ｂ． 類似の方法で以下の化合物を製造した： ４−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４− メチルピリジン−２−イル）アミノ］−３−ヒドロキシベンズアミジン、酢酸塩 ；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１０.９４（ｓ，１）、９.０１（ｓ，２）、８.７１ （ｓ，２）、７.８６（ｄ，１）、７.６５（ｓ，１）、７.２６（ｔ，１）、７. １９（ｄ，１）、６.８９（ｄｄ，１）、６.６４（ｄｄ，１）、６.５４（ｍ， １）、６.４４（ｄｄ，１）、３.４（ｓ，１）、２.９０（ｓ，６）、２.３２（ ｓ，３）ｐｐｍ。 例６ ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフ ェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフ ルオロ酢酸塩 Ａ．−７８℃で塩化メチレン（７０ｍＬ）中５−［（３,５−ジフルオロ−６ −（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ ］−４−メトキシベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩（０．８０ｇ、１.９ミ リモル）に三臭化ホウ素（１Ｍの塩化メチレン中９ｍＬ、９ミリモル）を添加し た。反応物を周囲温度まで温めた。１６時間撹拌後、反応物を濃縮し、ＨＰＬＣ により上記の例５に記載の通りに精製して、４−ヒドロキシ−３−［（３,５− ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフエノキシ）−４−メチルピリジン−２ −イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩が生じた；ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄ6）９．０６（ｓ，２）、８.８８（ｓ，２）、７.６７（ｍ，１）、７. ６２（ｄ，１）、７.１（ｄ，１）、７.０４（ｔ，１）、６.４５（ｄ，１）、 ６.３２（ｍ，１）、６.２３（ｄ，１）、２.８５（ｓ，６）、２.４（ｓ，３） ｐｐｍ。 Ｂ．類似の方法で以下の化合物を製造した： ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−ジメチルアミノピリジン−２−イル）オキシ］ベン ズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.０（ｓ，１） 、９.０（ｓ，２）、８.８（ｓ，２）、７.６（ｍ，２）、７.３（ｔ，１）、７ .０（ｍ，４）、３.１（ｓ，６）、２.９５（ｓ，３）、２.８（ｓ，３）ｐｐｍ ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４ −（４−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキ シ］ベンズアミジン、酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.０（s，１）、９. ０（ｓ，２）、８.９（ｓ，２）、７.５５（ｍ，２）、７.３（ｔ，１）、７.０ （ｍ，４）、４.１（ｑ，２）、３.６（ｍ，２）、３.３（ｍ，２）、３.０（ｓ ，３）、２.８（ｓ，３）、２.６（ｍ，１）、２.０（ｍ，２）、１.７（ｓ，２ ）、１.１５（ｔ，３）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（３−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）９.２（ｂｒ，４）、７.６（ｍ，２）、７.３（ｔ，１）、７.０（ｍ，４） 、４.１（ｑ，２）、３.８（ｓ，３）、３.２〜３.７（ｍ，４）、３.０（ｓ， ３）、２.８（ｓ，３）、２.７（ｍ，１）、２.０（ｓ，３）、１.８（ｍ，４） 、１.１（ｔ，３）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.０（ｓ，１）、９.１（ｓ，２）、８.８５（ｓ，２）、７ .９（ｔ，１）、７.６（ｍ，２）、７.４（ｔ，１）、７.１５（ｍ，２）、７ .０５（ｍ，２）、６.７５（ｄ，１）、６.７（ｄ，１）、２.９５（ｓ，３）、 ２.８（ｓ，３）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ） −４−（４−メチルピペリジン−１−オイル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベ ンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.０（ｓ，１ ）、１０.１（ｂｒ，１）、９.５（ｓ，２）、８.８５（ｓ，２）、７.６（ｍ， ２）、７.４（ｔ，１）、７.２（ｍ，２）、７.０５（ｍ，２）、６.８（ｓ，１ ）、６.７（ｓ，１）、３.５（ｍ，８）、２.９５（ｓ，３）、２.８（ｓ，３） ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（５−ヒドロキシ−３− ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキ シ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.０（ ｓ，１）、９．９（ｓ，１）、９.０（ｓ，２）、８.８（ｓ，２）、７.６（ｍ ，２）、７.０（ｄ，１）、６.５（ｓ，１）、６.４（ｓ，１）、６.３（ｓ，１ ）、２.９（ｓ，３）、２.７（ｓ，３）、２.４（ｓ，３）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジ ン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１１. ２０（ｂｓ，１）、８.９８（ｓ，２）、８.６６（ｓ，２）、７.５９（ｓ，１ ）、７.５３（ｄ，１）、７.２９（ｔ，１）、７.１８〜６.９２（ｍ，４）、２ .９６（ｓ，３）、２.７８（ｓ，３）、２.３６（ｓ，３）、１.９１（ｓ，１. ５）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２,2,２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２ −イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１１.１（ｓ, １）、９.０（ｓ，２）、８.８（ｓ，２）、７.６（ｍ，２） 、７.３（ｔ，１）、７.０〜７.１（ｍ，４）、５.２（ｑ，２）、３.０（ｓ， ３）、２.８（ｓ，３）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズ アミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＣＤ3ＣＮ）８.７（ｓ，２）、７.５ （ｓ，２）、７.３〜７.４（ｍ，４）、７.２（ｄｔ，１）、７.１（ｄｄ，１） 、７.０（ｔ，１）、６.８（ｄ，１）、３.１（ｓ，３）、３.０（ｓ，３）ｐｐ ｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（１,３−ジフルオロプロポ−２−オキシ）ピリジ ン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＣＤ3 ＣＮ）９.８（ｓ，２）、７.３〜７.４（ｍ，４）、７.２（ｄ，１）、７.１（ ｄ，１）、７.０（ｓ，１）、６.８（ｄ，１）、５.１（ｔ，１）、４.８（ｄ， ４）、３.１（ｓ，３）、３.０（ｓ，３）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（１−ブロモ−３−フルオロプロポ−２−オキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ ＣＤ3ＣＮ）１０.８（ｓ，２）、７.３〜７.４（ｍ，４）、７.２（ｄ，１）、 ７.１（ｄ，１）、７.０（ｓ，ｌ）、６.８（ｄ，１）、５.１（ｍ，１）、４. ９（ｄ，１）、４.７（ｄ，１） 、３.８（ｄ，１）、３.１（ｓ，３）、３.０（ｓ，３）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（１，３−ジブロモプロポ−２−オキシ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄ6）１１.１（ｓ，１）、９.０（ｓ，２）、８.８（ｓ，２）、７.５〜７.６ （ｍ，２）、７.３（ｔ，１）、７.１（ｍ，２）、７.０（ｍ，２）、５.１（ｔ ，１）、３.９（ｄ，４） 、３.０（ｓ，３）、２.８（ｓ，３）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（メチル）（カルボキシメチル）−ミノ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン塩酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.０（ ｓ，２）、８.７（ｓ，２）、７.６（ｍ，２）、７.２（ｔ，１）、７.０（ｍ， ４）、４.１（ｓ，１）、３.２（ｓ，３）、２.９（ｓ，３）、２.８（ｓ，３） ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ） −４−カルボキシピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ 酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.１２（ｓ，２）、９.１６（ｓ，２）、 ９.０３（ｓ，２）、７.３（ｍ，９）、２.９９（ｓ，３）、２.８７（ｓ，３） ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ） −４−（アミノカルボニル）−ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、 トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.０（ｓ，１）、９.０６（ ｓ，２）、８.７６（ｓ，２）、８.３（ｓ，１）、７.８５（ｓ，１）、７.３（ ｍ，９）、２.９８（ｓ，３）、２.８６（ｓ，３）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−ジメチルアミ ノカルボニルフェノキシ）−４−（ジメチルアミノカルボニル）ピリジン−２− イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１０.９５（ｓ，１）、９.０８（ｓ，２）、８.７２（ｓ，２）、７.３（ｍ， ７）、６.７２（ｓ，１）、６.６６（ｓ，１）、２.９５（ｍ，１２）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（４−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（３−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−ヒドロキシ−４−カルボキシフ ェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩 ；および ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−ヒドロキシ−４−メトキシカル ボニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベ ンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩。 Ｃ．類似の方法で以下の化合物を製造した： ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルフェノ キシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルフェノキシ）ピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン；および ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２−ヒドロキシ−４−メトキシカルボ ニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン。 例７ ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル） オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩 Ａ．例１に類似の方法で３−［（６−（５−シアノ−２−（ベンジルオキシ） フェノキシ）−３,５−ジフルオロ−４−（ピペリジン−１−イル）ピリジン− ２−イル）オキシ］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド とＨＣｌおよびアンモニアを反応させた。溶剤を真空下で除去した。該物質をメ タノールに溶解させ、Ｐｄ（Ｃ）を添加した。反応物を５０ｐｓｉで２時間水素 雰囲気下においた。反応物をセライトを通してろ過し、溶剤を真空下で除去した 。該物質を部分的に０.２５Ｎの水性水酸化カリウム中に溶解させ、固体をろ過 により除去した。固体をＨＰＬＣにより上記の例５に記載したとおりに精製し、 ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチル−アミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（ピペリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル） オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩が最終生成物として生じた；ＮＭ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.０（ｓ，１）、９.０（ｓ，２）、８.７（ｓ，２）、 ７.６（ｍ，２）、７.３（ｔ，１）、７.０（ｍ，４）、３.４（ｍ，４）、２. ９５（ｓ，３）、２.８（ｓ，３）、１.６５（ｍ，６）ｐｐｍ。 Ｂ．類似の方法で以下の化合物を製造した： ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２ −イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１１.２（ｓ,１）、１０.３（ｂｒ，１）、９.０（ｓ，４）、７.６（ｍ，２ ）、７.３（ｍ，２）、７.０（ｍ，４）、３.６ （ｍ，８）、３.０（ｓ，３）、２.９（ｓ，３）、２.８（ｓ，３）、１.６５（ ｍ，６）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（４−エトキシカルボニルメチル）ピペラジン−１ −イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−アミジノフェノキ シ）−４−（エトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジ ン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.１４（ｓ，１）、９. ３７〜８.８８（ｍ，８）、７.７６〜７.０６（ｍ，９）、４.３５（ｑ，２）、 １.３２（ｔ，３）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オ キシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.０（ ｓ，２）、８.６（ｓ，２）、７.５（ｍ，２）、７.３（ｔ，１）、７.０（ｍ， ４）、３.７（ｍ，４）、３.４（ｍ，４）、２.９（ｓ，３）、２.８（ｓ，３） ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（メチル）（フェニル）アミノカルボニルピリジン−２−イル ）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−メトキシピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミ ジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−エトキシカルボ ニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ 酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−エトキシカルボニルフェノキ シ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−エトキシカルボニ ルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフ ェノキシ）−４−（４−エトキシカルボニルフェノキシ）ピリジン−２−イル） オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェ ノキシ）−４−（１−（プロポ−２−オキシカルボニル）メチルピペリジン−４ −イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢 酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（１−（エトキシカルボニル）エチル ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、 トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（１−（エトキシカルボニル）メチル ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、 トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２,６−ジメトキシ−４−メトキシカルボニルフェノキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２,６−ジメトキシ−４−エトキシカルボニルフェノキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−グアニジノフェノ キシ）−４−（１−（エトキシカルボニル）メチルピペリジン−４−イルオキシ ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（４−（１−（エトキシカルボニル） エチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン 、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（４−（エトキシカルボニルメチル） ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフ ルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（５−エトキシカルボニルピロリドン −３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオ ロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.３５（ｓ，１）、１０.４１（ｓ，１ ）、９.０３（ｄ，４）、７.３５〜７.６２（ｍ，６）、７.０（ｄ，１）、５. ５７（ｓ，１）、４.６４（ｄｄ，１）、４.２２（ｑ，２）、４.０５（ｄｄ， ２）、３.９５（ｄｄ，１）、３.７８（ｄ，ｌ）、３.６５（ｄ，１）、２.９６ （ｓ，３）、２.７５（ｍ，１）２.５５（ｍ，１）、１.２３（ｔ，３）ｐｐｍ ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（５−エトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキシ）ピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフ ェノキシ）−４−（１−メトキシカルボニルメチルピペリジン−４−イルオキシ ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（ピロリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イ ル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（１−エトキシカルボニルメチルピロリジン−３− イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸 塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフ ェノキシ）−４−（１−アミノカルボニルメチルピロリジン−３−イルオキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６ −（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）−２−（３,５−ジ（エトキシ カルボニル）フェノキシ）ピリジン−４−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリ フルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（４−エトキシカルボニルフェノキシ ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジクロロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（１−ベンジルピロリジン−３−イルオキシ）ピリジ ン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−５−エトキシカルボ ニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ 酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（４−エトキシカルボニルピペリジン −１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸 塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６ −（３−（１−メチルイミダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（３−エト キシカルボニルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズア ミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシカルボニルピペリジン −１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸 塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノメ チル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−エトキシカルボニルフェノキシ ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２,３−ジメトキシ−５−エトキシ カルボニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフ ルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（３−アミノカルボニル−５−エトキ シカルボニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリ フルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６ −（３−（１−メチルイミダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（３−（１ −メチルイミダゾリン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル）フェノキシ）ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（３−エトキシカルボニルフェノキシ ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２,６−ジメトキシ−４−メトキシ カルボニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフ ルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２,６−ジメトキシ−４−エトキシ カルボニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフ ルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２,６−ジメトキシ−４−アミノカルボニルフェノキシ）ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−アミジノフェノキ シ）−４−（２−メトキシ−４−エトキシカルボニルフェノキシ）ピリジン−２ −イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−（アミジノフェノキシ）ピリジン−２− イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−クロロ−４−エトキシカルボニ ルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢 酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２,６−ジメチル−４−エトキシカ ルボニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフル オロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（３−（２−エトキシカルボニルエチ ル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ 酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェ ノキシ）−４−（２−メトキシ−４−エトキシカルボニルメチルフェノキシ）ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−５−（テトラゾル− ５−イル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフ ルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシフェノキシ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−メトキシピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミ ジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−プロポキシピリジン−２−イル）オキシ］ベンズア ミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（４−エトキシカルボニルメチルピペラジニル）ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフ ルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（（メチル）（エトキシカルボニルメ チル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢 酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジクロロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（テトラヒドロフラン−３−オキシ）ピリジン−２− イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジクロロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル ）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジクロロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（ピペリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル ）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（アミノカルボニルメトキシ）ピリジン−２−イル ）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジクロロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４− （１−（カルボキシメチル）ピロリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル ）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフル オロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−２−メトキシピリジン−４−イル）オキシ］ベンズアミ ジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−２−（２−メトキシ−５−エトキシカルボニルフェノキ シ）ピリジン−４−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［３−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）− ４−（メチルアミノ）カルボニルアミノフェン−１−イルオキシ］ベンズアミジ ン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ） −２,４,６−トリクロロ−５−フルオロフェン−１−イル）オキシ］ベンズアミ ジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６ −（３−（１−メチルイミダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（（ピペリ ジン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリ フルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（（１−ベンジルピペリジン−４−イ ル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（（ピペリジン−４−イル）−（メチ ル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（（１−ベンジルピペリジン−４−イ ル）（メチル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（（１−（１−メトキシカルボニル） エチル）ピペリジン）−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズ アミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−アミノカルボニ ルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢 酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（１−（ヒドロ キシメチル）エトキシカルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（プロポ−２− オキシカルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン 、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（２−（メトキ シ）エトキシカルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズア ミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−ｎ−ブトキシカ ルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフ ルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（（２−（２− ヒドロキシエトキシ）エトキシ）カルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル ）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（（２−（２− メトキシエトキシ）エトキシ）カルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル） オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（３−（２−（アミノカルボニル）エ チニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフル オロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（３−（２−（メトキシカルボニル） エテニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフ ルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６ −（３−（１−メチルイミダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（４−（２ −（メトキシカルボニル）エテニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（２−クロロ− １−メチルエトキシカルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベ ンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（３−（２−（エトキシカルボニル） エテニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフ ルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（４−（２−（エトキシカルボニル） エテニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフ ルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２,６−ジメトキシ−４−（２−（ エトキシカルボニル）エテニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベ ンズアミジン、トリフルオ ロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−エトキシカルボニルフェノキシ）ピリジ ン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩。 Ｃ．類似の方法で以下の化合物を製造した： ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（４−（１−メチル−１−（エトキシ カルボニル）エチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベ ンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（４−（１−メチル−１−（エトキシカルボニル） エチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（４−（１−メチル−１−（エトキシカルボニル）エチル）ピ ペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（４−（１−メチル−１−（エトキシカ ルボニル）エチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベン ズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２,３−ジメトキシ−５−エトキシカルボニルフ ェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（５−アミノカルボニルピロリジン− ３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（５−アミノカルボニルピロリジン−３−イルオキ シ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（５−アミノカルボニルピロリジン−３−イルオキシ）ピリジ ン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（５−アミノカルボニルピロリジン−３ −イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（１−メチルカルボニルピペリジン− ４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（１−メチルカルボニルピペリジン−４−イルオキ シ）ピリジン−２−イル）オキシベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（１−メチルカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）ピリジ ン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（１−メチルカルボニルピペリジン−４ −イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（（エトキシカルボニル）メトキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（（エトキシカルボニル）メトキシ）ピリジン−２ −イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（（エトキシカルボニル）メトキシ）ピリジン−２−イル）オ キシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（（エトキシカルボニル）メトキシ）ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（１−エチル−５−エトキシカルボニ ルピロリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（１−エチル−５−エトキシカルボニルピロリジン −３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（１−エチル−５−エトキシカルボニルピロリジン−３−イル オキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６ −（３−（１−メチルイミダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（１−エチル −５−エトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル） オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（１−（テトラゾル−５−イルメチル ）ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（１−（テトラゾル−５−イルメチル）ピリジン− ４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（１−（テトラゾル−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル オキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（１−（テトラゾル−５−イルメチル） ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６ −（３−（１−メチルイミダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メト キシ−５−（テトラゾル−５−イル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２−メトキシ−５−（テトラゾル−５−イル）フ ェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（テトラゾル−５−イル）フェノキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（テトラゾル−５ −イル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−クロロ−４−（テトラゾル−５ −イル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４ −（２−クロロ−４−（テトラゾル−５−イル）フェノキシ）ピリジン−２−イ ル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２−クロロ−４−（テトラゾル−５−イル）フェノキシ）ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２−クロロ−４−（テトラゾル−５− イル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−クロロフェノキシ）ピリジン− ２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２−クロロフェノキシ）ピリジン−２−イル）オ キシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２−クロロフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベン ズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−「（３.５−ジフルオロ−６ −（３−（１−メチルイミダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２−クロロ フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（１−エトキシカルボニル−１−メチ ルエチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズア ミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（１−エトキシカルボニル−１−メチルエチルピペ リジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（１−エトキシカルボニル−１−メチルエチルピペリジン−４ −イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（１−エトキシカルボニル−１−メチル エチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミ ジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェ ノキシ）−４−（（２−エトキシカルボニルエチル）ピペリジン−４−イルオキ シ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（（２−エトキシカルボニルエチル）ピペリジン− ４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）-４−（（２−エトキシカルボニルエチル）ピペリジン−４−イルオ キシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（（２−エトキシカルボニルエチル）ピ ペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル）ピリジン− ２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシカルボニルピペリジン− １−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（モルホリン−４−イル）ピリジン− ２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベン ズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２ −イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピリジン− ２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベン ズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２ −イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−メトキシピリジン−２−イル）オキシ ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）− ４−メトキシピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−メトキシピリジン−２−イル）オキシ］ ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（１−（プロポ−２−オキシカルボニル）メチルピ ペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（１−（プロポ−２−オキシカルボニル）メチルピペリジン− ４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベン ズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾール）フェノキシ）−４−（１−（プロポ−２−オキシカルボニル）メチル ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（１−（エトキシカルボニル）エチルピペリジン− ４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（１−（エトキシカルボニル）エチルピペリジン−４−イルオ キシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（１−（エトキシカルボニル）エチルピ ペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（１−エトキシカルボニルメチルピペリジン−４− イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズア ミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（１−エトキシカルボニルメチルピペリ ジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（４−（１−（エトキシカルボニル）エチル）ピペ ラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（４−（１−（エトキシカルボニル）エ チル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ 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２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（４−エトキシカルボニルピペリジン− １−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（３−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）ピリジン− ２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（３−エトキシカルボニルピペリジン− １−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２,３ −ジメトキシ−５−エトキシカルボニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキ シ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２,３−ジメトキシ−５−エトキシカ ルボニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（３−アミノカルボニル−５−エトキシカルボニル フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（３−アミノカルボニル−５−エトキシカルボニルフェノキシ ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（３−アミノカルボニル−５−エトキシ カルボニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（３−（１−メチルイミダゾリン−２−イル）フェ ノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジ ン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（３−（１−メチルイミダゾリン−２−イル）フェノキシ）ピ 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）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−エトキシカルボニルメチルフ ェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−エトキシカルボニルメチルフェノキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−エトキシカルボニ ルメチルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２−メトキシ−５−（テトラゾル−５−イル）フ ェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２−メトキシ−５−（テトラゾル−５−イル）フェノキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−５−（テトラゾル−５ −イル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２−メトキシ−フェノキシ）ピリジン−２−イル ）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２−メトキシ−フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−フェノキシ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−プロポキシピリジン−２−イル）オキ シ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−プロポキシピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−プロポキシピリジン−２−イル）オキシ ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４ −（（メチル）（エトキシカルボニルメチル）アミノ）ピリジン−２−イル）オ キシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（（メチル）（エトキシカルボニルメチル）アミノ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（（メチル）（エトキシカルボニルメチ ル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−アミノカルボニルメトキシ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−アミノカルボニルメトキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベ ンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６ （３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（アミノカルボニルメトキシ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェ ノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（（ピペリジン−４−イル）アミノ）ピリジン−２ 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４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（（１−ベンジルピペリジン−４−イル ）（メチル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（（１−（１−（メトキシカルボニル）エチル）ピ ペリジン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（（１−（１−（メトキシカルボニル）エチルピペリジン−４ −イル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（（１−（１−（メトキシカルボニル） エチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリジン−２ −イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−アミノカルボニルフェノキシ ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−アミノカルボニルフェノキシ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−アミノカルボニル フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（１−（ヒドロキシメチル） エトキシカルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジ ン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（１−（ヒドロキシメチル）エトキシカ ルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３．５−ジフルオロ−６ −（３−（１−メチルイミダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキ シ−４−（１−（ヒドロキシメチル）エトキシカルボニル）フェノキシ）ピリジ ン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（プロポ−２−オキシカルボ ニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（プロポ−２−オキシカルボニル）フェ ノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（プロポ−２−オ キシカルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（２−（メトキシ）エトキシ カルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６ −（３−（グアニジノ）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（２−（メト キシ）エトキシカルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズ アミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（２−（メトキシ ）エトキシカルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミ ジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−ｎ−ブトキシカルボニル）フ ェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−ｎ−ブトキシカルボニル）フェノキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−ｎ−ブトキシカル ボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフ ェノキシ）−４−（２−メ トキシ−４−（（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）カルボニル）フェ ノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エ トキシ）カルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジ ン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（（２−（２−ヒ ドロキシエトキシ）エトキシ）カルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル） オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（（２−（２−メトキシエト キシ）エトキシ）カルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベン ズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−（（２−（２−メトキシエトキシ）エト キシ）カルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノ キシ）−４−（２−メトキシ−４−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ ）カルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（３−（２−（アミノカルボニル）エテニル）フェ ノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（３−（２−（アミノカルボニル）エテニル）フェノキシ）ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ 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１−メチルエトキシカルボニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベ ンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（３−（２−（エトキシカルボニル）エテニル）フ ェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（３−（２−（エトキシカルボニル）エテニル）フェノキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（メチルイミダゾ ル−２−イル）フェノキシ）−４−（３−（２−（エトキシカルボニル）エテニ ル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６ −（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）−４−（４−（２−（エトキシ カルボニル）エテニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミ ジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（４−（２−（エトキシカルボニル）エテニル）フェノキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（４−（２−（エトキシカルボニル）エ テニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ）−４−（２,６−ジメトキシ−４−（２−（エトキシカル ボニル）エテニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２,６−ジメトキシ−４−（２−（エトキシカルボニル）エ テニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノ キシ）−４−（２,６−ジメトキシ−４−（２−（エトキシカルボニル）エテニ ル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジン）フ ェノキシ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オ キシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−ジメチルアミノピリジン−２−イル） オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−ジメチルアミノピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン ； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノ キシ）−４−ジメチルアミノピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベ ンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２,２,２−トリフルオロエトキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イル）オ キシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（１,３−ジフルオロプロポ−２−オ キシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フ ェノキシ）−４−（１,３−ジフルオロプロポ−２−オキシ）ピリジン−２−イ ル）オキシ］ベンズアミジン；及び ４−ヒドロキシ−３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミ ダゾル−２−イル）フェノキシ）−４−（１,３−ジフルオロプロポ−２−オキ シ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン。 例８ ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（イミダゾール−１ −イル）フェノキシ）−４−（カルボキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベン ズアミジン、トリフルオロ酢酸塩 Ａ．例６と類似の方法で、２−（５−アミジノ−２−ヒドロキシフェノキシ）− ６−（３−（イミダゾール−１−イル）フェノキシ）ピリジン−４−カルボン酸 のエチルエステルを三臭化ホウ素と反応させた。生じた油を６Ｎ ＨＣｌに溶解 させた後、２時間加熱還流した。真空内での混合物の濃縮及び上記の例５のよう にＨＰＬＣによる精製で、４−ヒドロキシ−３−［（ ３，５−ジフルオロ−６−（３−（イミダゾール−１−イル）フェノキシ）−４ −（カルボキシ）ピリジン−２−イル）−オキシ］ベンズアミジン、トリフルオ ロ酢酸塩が生じた；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ＴＦＡ）９.７（ｓ，１）、９.０ （ｓ，２）、８.８（ｓ，２）、８.３（ｓ，１）、７.９（ｓ，１）、７.６（ｍ ，５）、７.３（ｍ，１）、７.１（ｍ，２）、７.０（ｍ，１）ｐｐｍ。 Ｂ．類似の方法で、以下の化合物を製造した： ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェ ノキシ）−４−（カルボキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、 トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.０（ｓ，１）、９.１（ｓ ，２）、８.７（ｓ，２）、７.７（ｍ，２）、７.２（ｍ，２）、７.０（ｓ，１ ）、６.８（ｓ，１）、６.６（ｄ，１）、６.４（ｍ，２）、２.８（ｓ，６）ｐ ｐｍ。 例９ ３，３’−［４−アミノカルボニル−２，６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ ビス（ベンズアミジン）、トリフルオロ酢酸塩 Ａ．上記の例１に類似の方法で、３，３’−［４−エトキシカルボニル−２，６ −ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス（ベンゾニトリル）の反応により、３， ３’−［４−アミノカルボニル−２，６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ビス （ベンズアミジン）が生じ、これを上記の例５のようにＨＰＬＣにより精製して このトリフルオロ酢酸塩、融点＞２１０℃、を生じた；ＮＭＲ（ＤＭＯＳ−ｄ6 ）９.３（ｓ，４）、９.１（ｓ，４）、８.３（ｓ，１）、７.８（ｓ，１）、７ .６５（ｍ，４）、７.５５（ｍ，４）、７.２（ｓ，２）ｐｐｍ。 Ｂ．類似の方法で、以下の化合物を製造した： ３，３’−［３−アミノカルボニル−２，６−ピリジンジイルビス（オキシ）］ ビス（ベンズアミジン）のトリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）９.４５（ ｂｒ ｓ，４）、９.３５（ｂｒ ｓ，４）、８.４（ｄ，１）、７.４〜７.９（ ｍ，１０）、６.９５（ｄ，１）ｐｐｍ；及び ４−メトキシ−３−［（６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４−アミノカ ルボニルピリジン−２−イル）オキシ］ベズアミジン、塩酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄ6）９.３（ｓ，２）、９.１（ｓ，１）、８.３（ｓ，１）、７.８（ｍ， ２）、７.３（ｓ，１）、７.１（ｍ，３）、６.９（ｓ，１）、６.５（ｄ，１） 、６.３（ｍ，２）、３.８（ｓ，３）、２.８（ｓ，６）ｐｐｍ。 例１０ ２，６−ビス（３−アミジノフェノキシ）ピリジン−３−カルボン酸、二塩酸塩 Ａ．上記の例２と類似の方法で、２，６−ビス（３−アミジノフェノキシ）ピリ ジン−３−カルボン酸のエチルエステル（０．２０ｇ、０．３１ミリモル）を５ Ｍ ＨＣｌに溶解させ、８０℃で２時間加熱した。この溶剤を真空内で除去する と、２，６−ビス（３−アミジノフェノキシ）ピリジン−３−カルボン酸、二塩 酸塩が生じた；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.５（ｂｒ ｓ，４）、９.３５（ｂ ｒ ｓ，４）、８.４５（ｄ，１）、７.７（ｍ，２）、７.６（ｍ，２）、７.５ （ｍ，４）、６.９５（ｄ，１）ｐｐｍ。 Ｂ．類似の方法で、次の化合物を製造し、上記の例５のようにＨＰＬＣにより精 製した： ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−カルボキシフェノ キシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェ ノキシ）−４−（４−カルボキシフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベ ンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェ ノキシ）−４−（エトキシ カルボニルメトキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフル オロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェ ノキシ）−４−（３，５−ジカルボキシフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキ シ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（４−カルボキシフェノキシ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−カルボキシフェノ キシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−５−カルボキシフェノ キシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２，３−ジメトキシ−５−カルボキシ フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズア ミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２，６−ジメトキシ−４−（２−カル ボキシエテニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、 トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２，６−ジメトキシ−４−（２−カル ボキシエチル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、ト リフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（３−（２−カルボキシエチル）フェノ キシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（３−（２−カルボキシエテニル）フェ ノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（４−（２−カルボキシエテニル）フェ ノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジ ン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（ジメチルアミノメ チル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−カルボキシフェノキシ）ピリジ ン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（３−カルボキシフェノキシ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（３，５−ジカルボキシフェノキシ）ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（３−カルボキシ−５−エトキシカルボ ニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ 酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２，６−ジメトキシ−４−カルボキシ フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズア ミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（２，６−ジメトキシ−４−カルボキシフェノキシ）ピリジン− ２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−カルボキシメチル フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸 塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−アミジノフェノキシ ）−４−（２−メトキシ−４−カルボキシフェノキシ）ピリジン−２−イル）オ キシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２−クロロ−４−カルボキシフェノキ シ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（２，６−ジメチル−４−カルボキシフ ェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩 ； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６− （３−（１−メチルイミダゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（（２−ジメ チルアミノエチル）（カルボキシメチル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（（２−ジメチルアミノエチル）（カルボキシメチル ）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩 ； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（（１−カルボキシメチルピペリジン− ４−イル）（メチル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、 トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.２５（ｓ，１）、１０.３ ０（ｓ，１）、９.０３ （ｂｒ ｓ，４）、７.５８〜７.５５（ｍ，２）、７. ５０（ｔ，１）、７.３８〜７.３１（ｍ，３）、７.０３（ｄ，１）、４.１０（ ｓ，２）、４.０８〜３.８８（ｍ，４）、３.６６（ｍ，２）、３.１６（ｍ，２ ）、２.９５（ｓ，６）、２.２６（ｍ，２）、１.９３（ｍ，２）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（（１−カルボキシメチルピペリジン− ４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオ ロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（（メチル）（カルボキシメチル）アミ ノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、塩酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄ6）１１.２５（ｓ，１）、１０.４５（ｓ，１）、９.１（ｄ，４）、７.３ ５（ｍ，７）、４.１８（ｓ，２）、４.０５（ｍ，４）、３.２（ｓ，３）、２. ９５（ｓ，３）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（２−メトキシ−４−カルボキシフェノキシ）ピリジン−２−イ ル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩。 Ｃ．類似の方法で、次の化合物を製造する： ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（４−（１−メチル−１−（カルボキシ ）エチル）ピペラジン−１−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベン ズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（４−（１−メチル−１−（カルボキシ）エチル）ピ ペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（４−（１−メチル−１−（カルボキシ）エチル）ピペラジン− １−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（４−（１−メチル−１−（カルボキシ ）エチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジ ン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（４−（１−（カルボキシ）エチル）ピ ペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（４−（１−（カルボキシ）エチル）ピペラジン−１ −イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（４−（１−（カルボキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（４−（１−（カルボキシ）エチル）ピ ペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（（２−カルボキシエチル）フェノキシ ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（（２−カルボキシエチル）フェノキシ）ピリジン− ２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（（２−カルボキシエチル）フェノキシ）ピリジン−２−イル） オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（（２−カルボキシエチル）フェノキシ ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（１−（１−（カルボキシ）エチル）ピ ペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オ キシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（１−（１−（カルボキシ）エチル）ピペリジン−４ −イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（１−（１−（カルボキシ）エチル）ピペリジン−４−イルオキ シ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（１−（１−（カルボキシ）エチル）ピ ペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（１−（１−カルボキシ−１−メチルエ チル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミ ジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（１−（１−カルボキシ−１−メチルエチル）ピペリ ジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（１−（１−カルボキシ−１−メチルエチル）ピペリジン−４− イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（１−（１−カルボキシ−１−メチルエ チル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミ ジン； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−（１−メチルイミダゾリン−２−イル）フ ェノキシ）−４−（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリジ ン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）− ４−（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル ）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−（グアニジノ）フェノキシ）−４−（１− カルボキシメチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−（１−メチルイミダゾール−２−イル）フ ェノキシ）−４−（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリジ ン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（カルボキシメトキシ）ピリジン−２− イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（カルボキシメトキシ）ピリジン−２−イル）オキシ ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（カルボキシメトキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズア ミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（カルボキシメトキシ）ピリジン−２− イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（４−カルボキシフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］べ ンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（４−カルボキシフェノキシ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（２−メトキシ−５−カルボキシフェノキシ）ピリジン−２−イ ル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−５−カルボキシフェノ キシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（２，３−ジメトキシ−５−カルボキシフェノキシ）ピリジン− ２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（２，３−ジメトキシ−５−カルボキシ フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（３−カルボキシフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベ ンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（３−カルボキシフェノキシ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（３， ５−ジカルボキシフェノキシ）ピリジン−２−イル）オ キシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（３，５−ジカルボキシフェノキシ）ピ リジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（３−カルボキシ−５−エトキシカルボニルフェノキ シ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（３−カルボキシ−５−エトキシカルボニルフェノキシ）ピリジ ン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（３−カルボキシ−５−エトキシカルボ ニルフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（２，６−ジメトキシ−４−カルボキシ フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（２−クロロ−４−カルボキシフェノキシ）ピリジン−２−イル ）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（２−クロロ−４−カルボキシフェノキ シ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（２，６−ジメチル−４−カルボキシフェノキシ）ピリジン−２ −イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（２，６−ジメチル−４−カルボキシフ ェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イル）（メチル）ア ミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６− （３−（１−メチルイミダゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（（１−カル ボキシメチルピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ピリジン−２−イル） オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（（１−カルボキシメチルピペリジン− ４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（２−メトキシ−４−カルボキシメチルフェノキシ）ピリジン− ２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−カルボキシメチル フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（（メチル）（カルボキシメチル）アミノ）ピリジン−２−イル ）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（（メチル）（カルボキシメチル）アミ ノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（２，６−ジメトキシ−４−（２−カルボキシエテニル）フェノ キシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（２，６−ジメトキシ−４−（２−カル ボキシエテニル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（３−（２−カルボキシエテニル）フェノキシ）ピリジン−２− イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（３−（２−カルボキシエテニル）フェ ノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６− （３−（グアニジノ）フェノキシ）−４−（４−（２−カルボキシエテニル）フ ェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（４−（２−カルボキシエテニル）フェ ノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（２，６−ジメトキシ−４−（２−カルボキシエチル）フェノキ シ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（２，６−ジメトキシ−４−（２−カル ボキシエチル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（３−（２−カルボキシエチル）フェノキシ）ピリジン−２−イ ル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（３−（２−カルボキシエチル）フェノ キシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン ； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（１−（カルボキシメチル）ピロリジン −３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（１−（カルボキシメチル）ピロリジン−３−イルオキシ）ピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（１−（カルボキシメチル）ピロリジン −３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（（２−ジメチルアミノエチル）（カル ボキシメチル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン；及び ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（（２−ジメチルアミノエチル）（カルボキシメチル）アミノ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン。 例１１ ４−ヒドロキシ−３−［３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノ キシ）−４−（１−（エトキシカルボニルメチル）ピロリジン−３−イルオキシ ）ピリジン−２−イルオキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩 Ａ．エタノール（４０ｍＬ）に４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ− ６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４−（ピロリジン−３−イルオキシ） ピリジン−２−イルオキシ］ベンズアミジン（０．４４ｇ、０．９０ミリモル） 、臭化酢酸エチル（０．１５ｇ、０．９ミリモル）及びトリエチルアミン（０． １１ｇ、１．１ミリモル）を添加した。１９時間の撹拌後、この反応混合物を濃 縮して上記の例５に記載のようにＨＰＬＣにより精製すると、４−ヒドロキシ− ３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４−（ １−（エトキシカルボニルメチル）ピロリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２ −イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩が生じた。 Ｂ．類似の方法で、次の化合物を製造する： ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４ー（１−エトキシカルボニルメチルピロリジン−３−イ ルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミ ジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（（１−エトキシカルボニルメチルピペ リジン−４−イル）（メチル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズア ミジン、トリフルオロ酢酸塩；及び ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（（１−（エトキシカルボニルメチル） ピペリジン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン 、トリフルオロ酢酸塩。 Ｃ．類似の方法で、次の化合物を製造する： ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（（１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン− ４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（（１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−イル） アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノ キシ）−４−（（１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−イル）ア ミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（（１−エトキシカルボニルメチルピペリジン−４− イル）（メチル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（（１−エトキシカルボニルメチルピペリジン−４−イル）（メ チル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン；及び ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（（１−エトキシカルボニルメチルピペ リジン−４−イル）（メチル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズア ミジン。 例１２ ３−［（３,５−ジフルオロ−６−（３−カルボキシフェノキシ）−４−メチル ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、塩酸塩 Ａ．メタノール（４０ｍＬ）中に溶解させた３−［（３，５−ジフルオロ−６− （３−エトキシカルボニル フェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、酢酸 塩（１．０ｇ、２．０ミリモル）に、５Ｎ水酸化カリウム（２０ｍＬ）を添加し た。４時間の撹拌後、この溶剤を真空内で除去した。この残留物を水（５０ｍＬ ）に溶解させ、１２Ｎ ＨＣｌで酸性にした。生じた固体を濾過してエーテルで 洗浄すると、３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−カルボキシフェノキシ） −４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、塩酸塩が生じた； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３（ｓ，２）、９.１（ｓ，２）、７.７（ｄ，１） 、７.６５（ｓ，１）、７.３〜７.６（ｍ，６）、２.４（ｓ，３）ｐｐｍ。必要 に応じて、更に材料を上記の例５のようにＨＰＬＣにより精製してもよい。 Ｂ．類似の方法で、次の化合物を製造する： ３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（２−カルボキシエチル）アミノカル ボニルフェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン 、融点１４５〜１５０℃； ３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（２−カルボキシエチル）フェノキシ ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢 酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３（ｓ，２）、９.２（ｓ，２）、７.６（ｍ ，４）、７.２５（ｔ，１）、７.０（ｍ，２）、６.９５（ｍ，１）、２ .８（ｔ，２）、２.６（ｍ，２）、２.４（ｓ，３）ｐｐｍ； ３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（カルボキシメチル）フェノキシ）− ４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩 ；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３（ｓ，２）、９.２（ｓ，２）、７.６（ｍ，４ ）、７.２５（ｔ，１）、７.０（ｍ，３），３.４（ｓ，２）、２.４（ｓ，３） ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（４−カルボキシピペリジン−１−イル）ピリジン− ２−イル）オキシ］ベンズアミジン；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.７５（ｂｒ， ２）、８.５（ｂｒ，２）、７.５（ｍ，２）、７.３（ｔ，１）、７.０（ｍ，３ ）、６.６５（ｄ，１）、３.６（ｍ，２）、３.２（ｍ，２）、２.９５（ｓ，３ ）、２.８（ｓ，３）、２.３（ｍ，１）、１.９（ｍ，２）、１.７（ｍ，２）ｐ ｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（３−カルボキシピペリジン−１−イル）ピリジン− ２−イル）オキシ］ベンズアミジン；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.７５（ｂｒ， ２）、８.７（ｂｒ，２）、７.５（ｍ，２）、７.３（ｔ，１）、７.０（ ｍ，３）、６.８（ｄ，１）、３.２〜３.６８（ｍ，４）、２.９５（ｓ，３）、 ２.８（ｓ，３）、２.４（ｍ，１）、２.０（ｍ，１）、１.８（ｍ，１）、１. ６（ｍ，２）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル）ピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄ6）１１.１（ｓ，１）、９.０（ｂｒ，２）、８.９（ｂｒ，２）、７. ６５（ｍ，２）、７.３（ｍ，１）、７.０（ｍ，４）、４.１（ｓ，２）、３.６ （ｍ，８）、３.０（ｓ，３）、２.８ （ｓ，３）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−アミジノフェノキシ）−４−（カルボキシ ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3）１１.１６（ｓ，１）、９.３８〜８.９５（ｍ，８）、７.６８〜 ７.０４（ｍ，９）ｐｐｍ； ３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４−（ Ｎ−メチル−Ｎ−カルボキシメチルアミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベン ズアミジン；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）９.３（ｓ，２）、９.２（ｓ，２）、７. ５（ｍ，４）、７.２（ｔ，１）、６.７（ｍ，２）、６.５（ｄ，１）、 ４.２（ｓ，２）、３.２（ｓ，３）、２.９（ｓ，６）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェ ノキシ）−４−（（メチル）（カルボキシメチル）アミノ）ピリジン−２−イル ）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（３−カルボキシピペリジン−１−イル ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（５−カルボキシピロリジン−３−イル オキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.３０（ｓ，１）、１０.３７（ｓ，１）、９.００ （ｓ，２）、８.９９（ｓ，２）、７.６１（ｄ，１）、７.５７（ｄｄ，１）、 ７.５２〜７.３２（ｍ，４）、７.０４（ｄ，１）、６.５５（ｓ，１）、４.５ ２（ｄｄ，１）、４.０２（ｄｄ，２）、３.８８（ｄｄ，２）、３.７２（ｄｄ ，１）、３.５８（ｄ，１）、２.９２（ｓ，３）、２.６３（ｄｄ，１）、２.４ ４（ｄｄ，１）； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６− （３−（１−メチルイミダゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（１−カルボ キシメチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズ アミジン、トリフルオロ酢酸塩；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.２９（ｓ，１） 、１０.３１（ｓ，１）、９.０５（ｓ，２）、９.０２（ｓ，２）、７.６３〜７ .５７（ｍ，２）、７.５２（ｔ，１）、７.４２〜７.３７（ｍ，３）、７.０４ （ｄ，１）、４.９２（ｂｒ ｓ，１）、４.１５（ｓ，２）、４.０９〜３.９２ （ｍ，４）、３.６０〜３.４０（ｍ，４）、２.９５（ｓ，３）、２.３２〜２. １０（ｍ，４）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（１−（１−カルボキシ−１−メチルエ チル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミ ジン；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）１１.３４（ｓ，１）、１０.４６（ｓ，１）、 ９.２１（ｓ，２）、８.９９（ｓ，２）、７.７０（ｓ，１）、７.６３（ｄ，１ ）、７.５４（ｔ，１）、７.４３〜７.４０（ｍ，２）、７.１５（ｄ，１）、４ .９６（ｂｒ ｓ，１）、４.１２〜４.０９（ｍ，２）、３.９６〜３.９０（ｍ ，２）、３.４０〜３.２０（ｍ，４）、２.９７（ｓ，３）、２.４０〜２.３０ （ｍ，２）、２.２８〜２.１４ （ｍ，２）、１.５４（ｓ，６）ｐｐｍ； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−カルボキシフェノキシ）ピリジ ン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（カルボキシメチル）（メチル）アミノ カルボニルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩 ； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェ ノキシ）−４−（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（４−カルボキシピペリジン−１−イル ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、ト リフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（５−カルボキシペント−１−オキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェ ノキシ）−４−（（メチル）（カルボキシメチル）アミノカルボニルメチル）ア ミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（４−カルボキシメチルピペラジン−１ −イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェ ノキシ）−４−カルボキシメトキシピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジ ン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェ ノキシ）−４−（１−（カルボキシメチル）ピロリジン−３−イルオキシ）ピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（１−（カルボキシメチル）ピロリジン−３−イルオ キシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−（２，４−ジメチルイミダゾール−１−イ ル）フェノキシ）−４−（カルボキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズア ミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−（２−メチルイミダゾール−１−イル）フ ェノキシ）−４−（カルボキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン 、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−（４−メチルイミダゾール−１−イル）フ ェノキシ）−４−（カルボキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン 、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェ ノキシ）−４−（４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２− イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェ ノキシ）−４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）ピリジン−２−イ ル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェ ノキシ）−４−（４−カルボキシ−２−（モルホリン−４−イルメチル）フェノ キシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−（１−メチルイミダゾリン−２−イル）フ ェノキシ）−４−（カルボキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン 、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−（１−メチルイミダゾール−２−イル）フ ェノキシ）−４−（カルボキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン 、トリフルオロ酢酸塩； ４−アミノ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェノキ シ）−４−（（メチル）カルボキシメチル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキ シ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ３−ヒドロキシ−４−［（６−（３−（１−メチルイミダゾリン−２−イル）フ ェノキシ）−４−（カルボキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン 、トリフルオロ酢酸塩； ３−ヒドロキシ−４−［（６−（３−（１−メチルイミダゾール−２−イル）フ ェノキシ）−４−（カルボキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン 、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）− ４−（カルボキシメチル）（メチル）アミノカルボニルピリジン−２−イル）オ キシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２− イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（６−（３−ジメチルアミノフェノキシ）−４−（４− カルボキシメチルピペラジン−１−オイル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベン ズアミジン；及び ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（３−アミノカルボニル−５−カルボキ シフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢 酸塩。 Ｃ．類似の方法で、次の化合物を製造する： ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（２−メトキシ−５−カルボキシフェノキシ）ピリジ ン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６− （３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）−４−（２，３−ジメトキシ−５ −カルボキシフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（４−カルボキシフェノキシ）ピリジン−２−イル） オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（３−カルボキシフェノキシ）ピリジン−２−イル） オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（３，５−ジカルボキシフェノキシ）ピリジン−２− イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（２，６−ジメトキシ−４−カルボキシフェノキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（２−クロロ−４−カルボキシフェノキシ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４− （２，６−ジメチル−４−カルボキシフェノキシ）ビリジン−２−イル）オキシ ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イル）（ メチル）アミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イル）ア ミノ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（２−メトキシ−４−カルボキシメチルフェノキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（２，６−ジメトキシ−４−（２−カルボキシエテニ ル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（３−（２−カルボキシエテニル）フェノキシ）ピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（４−（２−カルボキシエテニル）フェノキシ）ピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（２，６−ジメトキシ−４−（２−カルボキシエチル ）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（３−（２−カルボキシエチル）フェノキシ）ピリジ ン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イルオキシ ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（１−カルボキシメチルピペリジン−４ −イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（２−ヒドロキシ−４−カルボキシフェ ノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（２−ヒドロキシ−４−カルボキシフェノキシ）ピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（２−ヒドロキシ−４−カルボキシフェノキシ）ピリジン−２− イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（３−カルボキシピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル） オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（３−カルボキシピペリジン−１−イル ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（４−カルボキシピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル） オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（４−カルボキシピペリジン−１−イル ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（５−カルボキシペント−１−オキシ） ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（５−カルボキシペント−１−オキシ）ピリジン−２ −イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（５−カルボキシペント−１−オキシ）ピリジン−２−イル）オ キシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（４−カルボキシメチルピペラジン−１ −イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（３−アミノカルボニル−５−カルボキシフェノキシ ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（３−アミノカルボニル−５−カルボキシフェノキシ）ピリジン −２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（３−アミノカルボニル−５−カルボキ シフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（５−カルボキシピロリジン−３−イルオキシ）ピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（５−カルボキシピロリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２− イル）オキシ］ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（５−カルボキシピロリジン−３−イル オキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン。 例１３ ３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（（フェニル）ヒドロキシメチル）フ ェノキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフ ルオロ酢酸塩 Ａ．メタノール中の３−［（３，５−ジフルオロ−４−メチル−６−（３−（（ フェニルオキソメチル）フェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミ ジン、酢酸塩（０．１０ｇ、０．１９ミリモル）に、Ｐｄ−Ｃ（７５ｍｇ）を添 加した。水素下で２．５時間の撹拌後、反応物を濾過して真空内で濃縮して上記 の例５のようにＨＰＬＣにより精製すると、３−［（３，５−ジフルオロ−６− （３−（（フェニル）ヒドロキシメチル）フェノキシ）−４−メチルピリジン− ２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩が生じた；ＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ6）９.４５（ｓ，２）、９.３５（ｓ，２）、７.５５（ｍ，４）、７ .１〜７.４（ｍ，８）、６.９５（ｍ，１）、５.６４（ｓ，１）、２.４（ｓ， ３）ｐｐｍ。 例１４ ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジクロロ−６−（３−ジメチルアミノカルボ ニルフェノキシ）−４−（１−（１−イミノエチル）ピロリジン−３−イルオキ シ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩 Ａ．エタノール（８ｍＬ）に、４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジクロロ−６ −（３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）−４−（ピロリジン−３−イル オキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジ ン（０．１６ｇ、０．２０ミリモル）、塩酸エチルアセトイミデート（７４ｍｇ 、０．６ミリモル）及びトリエチルアミン（０．１０ｇ、１．０ミリモル）を添 加した。２時間の撹拌後、この反応混合物を濃縮して上記の例５のようにＨＰＬ Ｃにより精製すると、４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジクロロ−６−（３− ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）−４−（１−（１−イミノエチル）ピロ リジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリ フルオロ酢酸が生じた。 Ｂ．類似の方法で、次の化合物を製造した： ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノフェ ノキシ）−４−（１−（１−イミノエチル）ピロリジン−３−イルオキシ）ピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（１−（１−イミノエチル）ピロリジン−３−イルオ キシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；及 び ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ）−４−（１−（１−イミノエチル）ピロリジン−３−イルオ キシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン 、トリフルオロ酢酸塩６９２２。 Ｃ．類似の方法で、次の化合物を製造する： ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾリン−２−イル）フェノキシ）−４−（１−（１−イミノエチル）ピロリジン −３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオ ロ酢酸塩； ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェ ノキシ）−４−（１−（１−イミノエチル）ピロリジン−３−イルオキシ）ピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオロ酢酸塩；及び ４−ヒドロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダ ゾール−２−イル）フェノキシ）−４−（１−（１−イミノエチル）ピロリジン −３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジン、トリフルオ ロ酢酸塩。 例１５ 当該例で、本発明の化合物又はその薬剤学的に認容可能な塩、例えば４−ヒド ロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダゾリン− ２−イル）フェノキシ−４−（２，３−ジメトキシ−５−カルボキシフェノキシ ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジンを含有している経口投与のため の代表的な医薬品の調製法を説明する： Ａ．成分 ％（ｗ／ｗ） 本発明の化合物 ２０．０％ ラクトース ７９．５％ ステアリン酸マグネシウム ０．５％ 上記成分を混合し、それぞれ１００ｍｇを含有するように殻の硬質のゼラチン カプセルの中へ調剤する。 Ｂ．成分 ％（ｗ／ｗ） 本発明の化合物 ２０．０％ ステアリン酸マグネシウム ０．９％ デンプン ８．６％ ラクトース ７９．６％ ＰＶＰ（ポリビニルピロリジン） ０．９％ ステアリン酸マグネシウムを除く上記成分を組合せ物にし、造粒液体として水 を使用して造粒する。次にこの処方物を乾燥させ、ステアリン酸マグネシウムと 混合し、適当な錠剤機で錠剤に成形する。 Ｃ．成分 本発明の化合物 ０．１ｇ プロピレングリコール ２０．０ｇ ポリエチレングリコール４００ ２０．０ｇ ポリソルベート８０ １．０ｇ 水 添加して１００ｍＬまでにする 本発明の化合物をプロピレングリコール、ポリエチレングリコール４００及び ポリソルベート８０に溶解 させる。次に溶液１００ｍＬを得るために十分な量の水を撹拌しながら添加し、 その溶液を濾過し、かつ瓶詰する。 Ｄ．成分 ％（ｗ／ｗ） 本発明の化合物 ２０．０％ 落花生油 ７８．０％ スパン(Span) ６０ ２．０％ 上記成分を溶融し、混合して軟質の弾性カプセル中に充填する。 Ｅ．成分 ％（ｗ／ｗ） 本発明の化合物 １．０％ メチル又はカルボキシメチル ２．０％ セルロース ０．９％食塩水 添加して１００ｍＬにする 本発明の化合物をセルロース／食塩水溶液に溶解させ、濾過し、使用のために 瓶詰した。 例１６ 当該例で、本発明の化合物又はその薬剤学的に認容可能な塩、例えば４−ヒド ロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダゾリン− ２−イル）フェノキシ−４−（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イルオキ シ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジンを含有している腸管外投与の ための代表的な製薬学的処方物の調製法を説明する： 成分 本発明の化合物 ０．０２ｇ プロピレングリコール ２０．０ｇ ポリエチレングリコール４００ ２０．０ｇ ポリソルベート８０ １．０ｇ ０．９％食塩水溶液 添加して１００ｍＬにする 本発明の化合物をプロピレングリコール、ポリエチレングリコール４００及び ポリソルベート８０に溶解させる。次に、静脈用の溶液１００ｍＬを得るために 、十分量の０．９％食塩水溶液を撹拌しながら添加し、この溶液を、０．２μの メンブランフイルターを通して濾過し、かつ滅菌状態で梱包する。 例１７ 当該例で、本発明の化合物又はその薬剤学的に認容可能な塩、例えば４−ヒド ロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダゾリン− ２−イル）フェノキシ−４−（４−エトキシカルボニルメチルピペラジン−１− イル）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジンを含有している座薬形の代 表的な医薬品の調製法を説明する： 成分 ％（ｗ／ｗ） 本発明の化合物 １．０％ ポリエチレングリコール１０００ ７４．５％ ポリエチレングリコール４０００ ２４．５％ 該成分を一緒に溶融し、蒸気浴上で混合し、型に注型すると、全重量２．５ｇ になった。 例１８ 当該例で、本発明の化合物又はその薬剤学的に認容可能な塩、例えば４−ヒド ロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（グアニジノ）フェノキシ− ４−（２−メトキシ−４−カルボキシフェノキシ）ピリジン−２−イル）オキシ ］ベンズアミジンを含有している吸入剤のための代表的な医薬品の調製法を説明 する： 成分 ％（ｗ／ｗ） 超微粉砕された本発明の化合物 １．０％ 超微粉砕されたラクトース ９９．０％ 該成分を粉砕し、混合し、投与ポンプが装備された注入器に梱包する。 例１９ 当該例で、本発明の化合物又はその薬剤学的に認容可能な塩、例えば４−ヒド ロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダゾリン− ２−イル）フェノキシ−４−（２−メトキシ−４−カルボキシフェノキシ）ピリ ジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジンを含有している噴霧形のための代表的 な医薬品の調製法を説明する： 成分 ％（ｗ／ｗ） 本発明の化合物 ０．００５％ 水 ８９．９９５％ エタノール １０．０００％ 本発明の化合物をエタノール中に溶解させ、水と混合する。次にこの処方物を 、投与ポンプが装備された噴霧器に梱包する。 例２０ 当該例で、本発明の化合物又はその薬剤学的に認容可能な塩、例えば４−ヒド ロキシ−３−［（３，５−ジフルオロ−６−（３−（１−メチルイミダゾリン− ２−イル）フェノキシ−４−（２−メトキシ−５−エトキシカルボニルフェノキ シ）ピリジン−２−イル）オキシ］ベンズアミジンを含有しているエアロゾル形 のための代表的な医薬品の調製法を説明する： 成分 ％（ｗ／ｗ） 本発明の化合物 ０．１０％ 噴射剤１１／１２ ９８．９０％ オレイン酸 １．００％ 本発明の化合物をオレイン酸及び噴射剤中に分散させる。次に生じた混合物を 計量供給バルブを装備したエアロゾル容器に注入する。 例２１ （Ｘａ因子、トロンビン及び組織プラスミノゲン活性化因子の試験管内アッセイ ） 当該アッセイで、Ｘａ因子、トロンビン及び組織プラスミノゲン活性化因子に 対する本発明の化合物の活性を証明する。該活性は、酵素によるペプチド ｐ− ニトロアニリドの開裂の初速度として測定された。開裂生成物のｐ−ニトロアニ リンは、９９２９Ｍ-1ｃｍ-1のモル吸光係数を有する４０５ｎｍで吸収する。 試薬及び溶液： ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（Baker分析等級）。 アッセイ緩衝液： ５０ｍＭ トリスＨＣｌ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、２．５ｍＭ ＣａＣｌ2及 び０．１％ポリエチレングリコール６０００、ｐＨ７．５。 酵素（Enzyme Research Lab.）： １． ヒトのＸａ因子原液：アッセイ緩衝液中０．２８１ｍｇ／ｍＬ、−８０℃ で貯蔵した（希釈標準溶液（２×）：アッセイ緩衝液中１０６ｎｇ／ｍＬ又は２ ｎＭ、使用前に調製する）。 ２． ヒトのトロンビン原液：−８０℃で貯蔵した（希釈標準溶液（２×）：ア ッセイ緩衝液中１２００ｎｇ／ｍＬ又は４０ｎＭ、使用前に調製する）。 ３． ヒトの組織プラスミノゲン活性化因子（ｔｐＡ）（２鎖、Sigma）原液： １ｍｇ／ｍＬ、−８０℃で貯蔵した（希釈標準溶液（２×）：アッセイ緩衝液中 １３６１ｎｇ／ｍＬ、使用前に調製する）。 色素原性基質（Pharmacia Hepar Inc.）： １． Ｓ２２２２（ＦＸａアッセイ）原液：ｄＨ2Ｏ中６ｍＭ、４℃で貯蔵した （希釈標準溶液（４×）：アッセイ緩衝液中６５６μＭ）。 ２． Ｓ２３０２（トロンビンアッセイ）原液：ｄＨ2Ｏ中１０ｍＭ、４℃で貯 蔵した（希釈標準溶液（４×）：アッセイ緩衝液中１２００μＭ）。 ３． Ｓ２２８８（ｔＰＡアッセイ）原液：ｄＨ2Ｏ中１０ｍＭ、４℃で貯蔵し た（希釈標準溶液（４×）：アッセイ緩衝液中１４８４μＭ）。 （全基質の希釈標準溶液をアッセイ日数５日間で調製した。） 標準の抑制剤化合物の原液： ＤＭＳＯ中５ｍＭ、−２０℃で貯蔵した。 試験化合物（本発明の化合物）の原液： ＤＭＳＯ中１０ｍＭ、−２０℃で貯蔵した。 アッセイ手順： アッセイを全容量２００μｌの９６−ウェルの微量定量プレートで実施した。 アッセイの成分は、標準の抑制剤又は試験化合物並びに酵素及び基質の次の濃度 ：（１）１ｎＭ Ｘａ因子及び１６４μＭ Ｓ２２２２；（２）２０ｎＭトロン ビン及び３００μＭ Ｓ２３０２；及び（３）１０ｎＭ ｔＰＡ及び３７１μＭ Ｓ２２８８での不在又は存在下で、５０ｍＭ トリスＨＣｌ、１５０ｍＭ Ｎ ａＣｌ、２．５ｍＭ ＣａＣｌ2、０．１％ポリエチレングリコール６０００、 ｐＨ７．５の最終濃度であった。該アッセイにおける標準の抑制剤化合物の濃度 は、１：３の希釈で５μＭ〜０．０２１μＭであった。典型的に、該アッセイに おける試験化合物の濃度は、１：３の希釈で１０μＭ〜０．０４１μＭであった 。有効な試験化合物では、Ｘａ因子アッセイにおいて使用した濃度を、更に１０ ０倍（１００ｎＭ〜０．４１ｎＭ）又は１０００倍（１０ｎＭ−０．０４１ｎＭ ）に希釈した。使用する全基質の濃度は、当該アッセイの条件下でこれらのＫm 値に等しい。アッセイを周囲温度で実施した。 該アッセイの第１工程は、ＤＭＳＯ中の１０ｍＭ試験化合物の原液の調製であ り（有効な試験化合物では、更にＸａ因子アッセイのために１０ｍＭ原液を０． １又は０．０１ｍＭに希釈した）、次のように９６個の深いウェルプレート中に バイオメク(Biomek)１０００（又はマルチプローブ(Multiprobe)２０４）を有す る１０ｍＭ原液の連続希釈液により試験化合物の希釈標準溶液（４×）の調製が 続いた： （ａ）１０ｍＭ原液を２工程：１：１００及び１： ２．５でアッセイ緩衝液中１：２５０に希釈することにより４０μＭ希釈標準溶 液を調製する。 （ｂ）４０μＭ溶液（それぞれの濃度で６００μｌ）の別の５つの連続希釈溶液 （１：３）を作る。全部で６つの希釈した試験化合物溶液を該アッセイに使用し た。 標準の抑制剤化合物（５ｍＭ原液）又はＤＭＳＯ（対照標準）は、試験化合物の ために上記のもののように同一の希釈工程を経た。 該アッセイの第２工程は、バイオメク又はＭＰ２０４を有する微量定量プレー トに、全く同一に試験化合物の希釈標準溶液（４×）（４０ｕＭ−０．１６４ｕ Ｍ）の５０μｌを調剤することである。これに、バイオメク又はＭＰ２０４を有 する酵素の希釈標準溶液（２×）１００μｌを添加した。生じた溶液を周囲温度 で１０分間恒温保持した。 この溶液には、バイオメク又はＭＰ２０４を有する基質の希釈標準溶液（４× ）５０μｌを添加した。 酵素反応速度を、周囲温度でサーモマックス（THERMOmax)プレート読取り装置 で１０秒間隔で５分間に亘って４０５ｎｍで測定した。 試験化合物のＫiの計算： 酵素速度を、最初の２分間の読取り値に対するｍＯＤ／分として計算した。Ｉ Ｃ50値をＥＸＣＥＬ表計 算のスプレッドシートを用いて対数論理数式（直線）又はモリソン(Morrison)式 （非直線）にデータを当てはめることにより決定した。次にＫi値を、ＩＣ50を ２で割ることにより得た。定型的に、３ｎＭ未満のＫi（Ｘａ因子）は、モリソ ン式から計算した。 当該アッセイで試験した場合に、本発明の化合物は、ヒトのＸａ因子及びヒト のトロンビンを抑制する選択能力が証明された。 例２２ （ヒトのプロトロンビナーゼの試験管内アッセイ） 当該アッセイは、プロトロンビナーゼを抑制する本発明の化合物の能力を証明 する。プロトロンビナーゼ（ＰＴアーゼ）は、プロトロンビンの活性化を触媒し て断片１．２に加えて中間体としてメソトロンビンを有するトロンビンを生じる 。当該アッセイは、エンドポイントアッセイである。プロトロンビナーゼの活性 は、トロンビンの活性（反応生成物の１つ）又はトロンビンの標準曲線（ｎＭ対 ｍＯＤ／分）に対する形成されたトロンビン量／時間によって測定される。本発 明の化合物のＩＣ50（ＰＴアーゼ）の決定のために、ＰＴアーゼ活性は、トロン ビン活性（ｍＯＤ／分）で表現された。 材料： 酵素： １．ヒトのＶａ因子（Heamatologic Technologies Inc.、Cat＃ＨＣＶＡ−０１ １０）希釈標準溶液：５０％グリセロール中１．０ｍｇ／ｍＬ、２ｍＭ ＣａＣ ｌ2、−２０℃で貯蔵した。 ２．ヒトのＸａ因子（Enzyme Res．Lab.、Cat＃ＨＦＸａ１０１１）希釈標準溶 液：アッセイ緩衝液（ＢＳＡ非含有）０．２８１ｍｇ／ｍＬ、−８０℃で貯蔵し た。 ３．ヒトのプロトロンビン（ＦＩＩ）（Enzyme Res.Lab.、Cat＃ＨＰ１００２希 釈標準溶液：ＦＩＩをアッセイ緩衝液（ＢＳＡ非含有）４．８５ｍｇ／ｍＬに希 釈し、−８０℃で貯蔵した。 リン脂質（ＰＣＰＳ）ベシクル： ＰＣＰＳベシクル（８０％ＰＣ、２０％ＰＳ）をBarenholz et al.，Biochemi stry(1977)，Vol.16，2806〜2810により報告された方法を変形することによって 調製した。 ホスファチジルセリン（Avanti Polar Lipids，Inc.、Cat＃８４００３２）： クロロホルム中１０ｍｇ／ｍＬ、脳から精製、窒素又はアルゴン下で−２０℃で 貯蔵した。 ホスファチジルコリン（Avanti Polar Lipids，Inc.、Cat＃８５０４５７）： クロロホルム中５０ｍｇ／ｍＬ、合成１６：０〜１８：１パルミトイル−オレオ イル、窒素又はアルゴン下で−２０℃で貯蔵した。 スペクトロザイム(Spectrozyme)−ＴＨ（AmericanDiagnostica Inc.、Cat＃２ ３８Ｌ、５０μモル、室温で貯蔵した）希釈標準溶液：１０ｍＬ ｄＨ2Ｏ中に ５０μモルを溶解させた。 ＢＳＡ（Sigma Chem Co.、Cat＃Ａ−７８８８、フラクションＶ、ＲＩＡ等級） 。 アッセイ緩衝液：５０ｍＭ トリスＨＣｌ、ｐＨ７．５、１５０ｍＭ ＮａＣｌ 、２．５ｍＭ ＣａＣｌ2、０．１％ ＰＥＧ６０００（ＢＤＨ）、０．０５％ ＢＳＡ（Sigma、Ｆｒ．Ｖ、ＲＩＡ等級）。 １つのプレートアッセイのために、次の希釈標準溶液を調製する： １． プロトロンビナーゼコンプレックス： （ａ）１００μＭ ＰＣＰＳ：ＰＣＰＳ原液（４．３６ｍＭ）２７．５μｌを アッセイ緩衝液で最終的に１２００μｌに希釈した。 （ｂ）２５ｎＭ ヒトのＶａ因子：Ｖａ原液（１ｍｇ／ｍＬ）５．０８μｌを アッセイ緩衝液で最終的に１２００μｌに希釈した。 （ｃ）５ｐＭ ヒトのＸａ因子：Ｘａ原液（０．２８１ｍｇ／ｍＬ）をアッセ イ緩衝液で１：１２２００００に希釈する。少なくとも１２００μｌを調製する 。 ＰＣＰＳ、Ｖａ、Ｘａの順序でそれぞれの成分の等容量（１１００μｌ）を組 合せ物にする。周囲温度で５〜１０分間放置し、直ちに使用するか又は氷中に貯 蔵する（使用前に周囲温度にする）。 ２． ６μＭ ヒトのプロトロンビン（ＦＩＩ）：ＦＩＩ原液（４．８５ｍｇ／ ｍＬ）１２４μＬをアッセイ緩衝液で最終的に１４００μＬに希釈する。 ３． ２０μＭ ＥＤＴＡ／アッセイ緩衝液：０．５Ｍ ＥＤＴＡ ０．８ｍＬ （ｐＨ８．５）に加えて１９．２ｍＬアッセイ緩衝液。 ４． ０．２ｍＭ スペクトロザイム−ＴＨ／ＥＤＴＡ緩衝液：ＳＰＴＨ原液（ ５ｍＭ）０．４４ｍＬに加えて２０ｍＭ ＥＤＴＡ／アッセイ緩衝液１０．５６ ｍＬ。 ５． 試験化合物（本発明の化合物）： １０ｍＭ原液（ＤＭＳＯ）から希釈標準溶液（５×）を調製し、連続の１：３ の希釈溶液を作る。化合物を６つの濃度で全く同一にアッセイを行った。 アッセイ条件及び手順： プロトロンビナーゼ反応は、ＰＴアーゼ（２０ｕＭ ＰＣＰＳ、５ｎＭ ｈＦ Ｖａ及び１ｐＭ ｈＦＸａ）、１．２ｕＭ ヒトの第ＩＩ因子及び様々な濃度の 試験化合物（５μＭ〜０．０２１μＭ又はいっそう低い濃度範囲）を含有してい る混合物の最終的に５０μ Ｌで実施した。反応をＰＴアーゼの添加によって開始し、室温で６分間恒温保持 した。反応を最終的に１０ｍＭになるまでＥＤＴＡ／緩衝液を添加することによ って停止させた。次に、トロンビン（生成物）の活性を、サーモマックス微量プ レート読取り装置で、基質としてスペクトロザイム−ＴＨ ０．１ｍＭの存在下 で、周囲温度で５分間（１０秒間隔）に亘って４０５ｎｍで測定した。反応を９ ６−ウェルのミクロプレートで実施した。 アッセイの第１工程で、希釈した試験化合物（５×）１０μｌ又は緩衝液を、 該プレートに全く同一に添加した。次に、プロトロンビン（ｈＦＩＩ）１０μｌ （５×）をそれぞれのウェルに添加した。次の３０μｌ ＰＴアーゼをそれぞれ のウェルに添加し、約３０分間混合する。次にこのプレートを周囲温度で６分間 恒温保持した。 第２工程で、２０ｍＭ ＥＤＴＡ（アッセイ緩衝液中）５０μｌをそれぞれの ウェルに添加して反応を停止させた。次に、生じた溶液を約１０秒間に亘って混 合した。それから０．２ｍＭスペクトロザイム１００μｌをそれぞれのウェルに 添加した。更に、トロンビンの反応速度を、モレキュラーデバイス(Molecular D evices)ミクロプレート読取り装置で５分間に亘って１０秒間隔で４０５ｎｍで 測定した。 計算： トロンビンの反応速度は、５分間の反応からのＯＤ読取り値を使用してｍＯＤ ／分として表現された。ＩＣ50値を、対数論理曲線の適合プログラムで計算した 。 当該アッセイで試験した場合に、本発明の化合物は、プロトロンビナーゼを抑 制する能力が証明された。 例２３ （生体内アッセイ） 次のアッセイは、抗凝血剤として作用する該化合物の能力を証明する。 オスのラット（２５０〜３３０ｇ）を、ペントバルビタールナトリウム（９０ ｍｇ／ｋｇ、腹腔内）で麻酔をかけ、外科手術の準備をした。血圧を測定するた め並びに凝固変量（プロトロンビン時間（ＰＴ）及び活性化部分トロンボプラス チン時間（ａＰＴＴ））を監視するための血液を採取するために、左頚動脈にカ ニューレを挿入した。試験化合物（即ち、本発明及び標準の化合物）の投与及び トロンボプラスチン潅流の目的のために、末端静脈にカニューレを挿入した。腹 部を正中線で切開し、腹部大静脈を腎静脈に対し２〜３ｃｍの遠位で分離した。 この腹部大静脈の２〜３ｃｍの区域において全ての静脈枝を結紮した。全ての外 科手術に続いて、該動物を実験を開始する前に安定さ せた。試験化合物を静脈内ボーラス（ｔ＝０）として投与した。３分後（ｔ＝３ ）、トロンボプラチンの５分間の潅流を開始した。注入の２分後（ｔ＝５）、腹 部大静脈を近位端及び遠位端の双方で結紮した。この血管を原位置で６０分間放 置し、その後スリット状に切開した動物から切除し、凝血（存在する場合）を注 意深く除去し、重量測定した。結果の統計解析を、ウィルコキシン−マッチドペ アサインドランク試験(Wilcoxin-matched-pairs rank test)を使用して実施した 。 当該アッセイで試験された場合に、本発明の化合物は、血液の凝固を抑制する 能力が証明された。 本発明はこの特定の実施態様に関して説明したが、数多の変更を行うことがで きること及び同等物をこの発明の真の精神及びその範囲から逸脱することなく置 換えることは当業者の当然とするところである。加えて、本発明の目的、精神及 び範囲に対して特に、状況、物質、物質組成、処理、処理工程又は工程を適応さ せるために数多の変形を行うことができる。このような全ての変形は、本明細書 中に付随する特許請求の範囲内であることを意昧している。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4545 Ａ６１Ｋ 31/4545 31/496 31/496 31/505 31/505 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 7/02 Ａ６１Ｐ 7/02 Ｃ０７Ｄ 213/69 Ｃ０７Ｄ 213/69 213/73 213/73 213/74 213/74 213/75 213/75 213/76 213/76 239/52 239/52 241/14 241/14 401/04 401/04 401/12 401/12 401/14 401/14 (72)発明者 ディヴィッド ディ デイヴィー アメリカ合衆国 94803 カリフォルニア エル ソブランテ ペインティッド ポ ニー ロード 3813 (72)発明者 ウィリアム ジェイ ギルフォード アメリカ合衆国 94578 カリフォルニア サン リーンドロ ラッセル コート 16530 (72)発明者 マイケル エム モリッシィ アメリカ合衆国 94506 カリフォルニア ダンヴィル アルタ ヴィスタ ウェイ 129 (72)発明者 ハワード ピィ ヴー アメリカ合衆国 94803 カリフォルニア エル ソブランテ ディアス コート 20 (72)発明者 ゲリィ ビィ フィリップス アメリカ合衆国 94523 カリフォルニア プレザント ヒル シェットランド ド ライヴ 3043 (72)発明者 シェン シィ ウー アメリカ合衆国 94530 カリフォルニア エル チェリト カーニィ ストリート ナンバー13 725 (72)発明者 ウェイ クー アメリカ合衆国 94806 カリフォルニア リッチモンド リッチモンド パークウ ェイ ナンバー420 3400

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．次の式： [式中、 Ａは、−Ｃ(Ｒ11)＝又は−Ｎ＝であり、； Ｚ1及びＺ2は相互に無関係に、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ8)−、−Ｓ−又は−ＯＣＨ2− であり； Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコ キシ、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ） Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ（Ｒ8)Ｃ（Ｏ） Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｎ（Ｒ8)Ｓ（Ｏ）2Ｒ12又は−Ｎ(Ｒ8)Ｃ （Ｏ）Ｎ(Ｒ8)ＣＨ2Ｃ（Ｏ)Ｎ(Ｒ8)Ｒ9であり； Ｒ2は、水素；ハロ；アルキル；ハロアルコキシ；−ＯＲ8;−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8; −Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9；−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9;−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）Ｏ Ｒ8（ここで、ｍは０〜３である）；−Ｎ（Ｒ8）(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8（ここ で、ｎは１〜３である）；−Ｎ((ＣＨ2)nＮ(Ｒ8)Ｒ9)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8（ ここで、ｎはそれぞれ、１〜３である）；−Ｏ(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9（こ こで、ｎは１〜３である）；−Ｏ(ＣＨ2)pＣ(Ｏ)ＯＲ8（ここで、ｐは１〜６で ある）；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8（ここで、 ｎはそれぞれ相互に無関係に、１〜３である）；モルホリン−４−イル；３−テ トラヒドロフラノキシであるか、又は； Ｒ2は、アリールオキシ（場合により、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ 、アルキル、カルボキシ、ア ルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシカルボニル、アルコキシ カルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、(アル キルアミノ)カルボニルアルキル、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルキル、(ア リールアミノ)カルボニルアルキル、(アラルキルアミノ)カルボニルアルキル、 アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、アミノカルボニルア ルケニル、(アルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(ジアルキルアミノ)カルボ ニルアルケニル、(アリールアミノ)カルボニルアルケニル、(アラルキルアミノ) カルボニルアルケニル、(ヒドロキシアルコキシ)カルボニル、(アルコキシ)アル コキシカルボニル、(ヒドロキシアルコキシ)アルコキシカルボニル、((アルコキ シ)アルコキシ)アルコキシカルボニル、テトラゾリル、モルホリン−４−イルア ルキル及び(１、２)−イミダゾリニル（場合によりアルキルにより置換されてい る）)からなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換基により置換さ れている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペラジン−１−イル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（ Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカ ルボニルアルキルからなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換基に より置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、１−ピペラジノイル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカル ボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されてい る）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−１−イル（場合により、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8) Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルア ルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であ るか、又は； Ｒ2は、(３、４)−ピペリジニルオキシ（場合により、アルキルカルボニル、 カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキ ル、アルコキシカルボニルアルキル及びテトラゾリルアルキルからなる群から選 択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によりアルキ ルにより置換されており、かつピペリジニル基は、場合によりアルキル、アルコ キシカルボニル、カルボキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカル ボニルアルキル及びアラルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基によ り置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、３−ピロリジニルオキシ（場合により、アルキル、アラルキル、アミ ジノ、１−イミノエチル、 カルボキシ、カルボキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカルボニ ル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換 基により置換されている）であり； Ｒ4及びＲ7は相互に無関係に、水素、ハロ、アルキル、ニトロ、−ＯＲ8、− Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｈ)Ｃ（Ｏ）Ｒ8又 は−Ｎ(Ｈ)Ｓ（Ｏ）2Ｒ12であり； Ｒ5は、−Ｃ(ＮＨ)ＮＨ2、−Ｃ(ＮＨ)Ｎ(Ｈ)ＯＲ8、−Ｃ(ＮＨ)Ｎ(Ｈ)Ｃ（Ｏ ）ＯＲ12、−Ｃ(ＮＨ)Ｎ(Ｈ)Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｃ(ＮＨ)Ｎ(Ｈ)Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8) Ｒ9又は−Ｃ(ＮＨ)Ｎ(Ｈ)Ｃ（Ｏ）Ｒ8であり； Ｒ6は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、 ウレイド、グアニジノ、ＯＲ8、−Ｃ(ＮＨ)ＮＨ2、−Ｃ(ＮＨ)ＮＨＯＨ、−Ｃ（ Ｏ）Ｒ10、−(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9（ここで、ｍは０〜３である）、−Ｃ Ｈ(ＯＨ)Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ(Ｒ8)Ｒ9（ここで、ｍは０〜３であ る）、−(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）ＯＲ8（ここで、ｍは０〜３である）、−Ｎ(Ｈ)Ｃ（ Ｏ）Ｒ8、(１、２)−テトラヒドロピリミジニル（場合により、アルキルにより 置換されている）、(１、２)−イミダゾリル（場合により、アルキルにより置換 されている）又は(１、２)−イミダゾリニル（場合により、アルキルにより置換 されている）であり； Ｒ8及びＲ9はそれぞれ無関係に、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで あり； Ｒ10は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、１−ピロリジニル、４−モ ルホリニル、４−ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル）ピペラジニル又はピペリジ ン−１−イルであり； Ｒ11は、水素、アルキル又はハロであり、かつ； Ｒ12は、アルキル、アリール又はアラルキルである]からなる群から選択され る化合物又は薬剤学的に認容可能なそれらの塩、但し、Ａが、−Ｃ(Ｒ11)＝であ る場合に、同時に、 Ｚ1及びＺ2の両方ともが、−Ｏ−又は−Ｓ−ではなく； Ｒ1、Ｒ2及びＲ3の全てが、Ｈ又はハロではなく； Ｒ5は、−Ｃ(ＮＨ)ＮＨ2、−Ｃ(ＮＨ)Ｎ(Ｈ)Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ(ＮＨ)Ｎ( Ｈ)Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｃ(ＮＨ)Ｎ(Ｈ)Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9又は−Ｃ(ＮＨ)Ｎ(Ｈ) Ｃ（Ｏ）Ｒ6ではなく、かつ； Ｒ9は、ＯＲ8又は−Ｃ(ＮＨ)ＮＨ2ではなく；かつ この化合物が、式ＩＶから選択され、かつＲ5及びＲ6が両方とも、−Ｃ（ＮＨ ）ＮＨ2である場合に、同時に、 Ｚ1及びＺ2の両方ともが、−Ｏ−又は−Ｎ(Ｒ8)−（ここで、Ｒ8はＨである） ではなく；かつ Ｒ2は、Ｈ；−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9（ここで、Ｒ8及びＲ9は、 Ｈ、−ＣＨ3又はＣＨ2ＣＨ3である）又は−ＯＲ8（ここでＲ8は−ＣＨ3である） ではない。 ２．次の式（Ｉ）： [式中、 Ａは、−Ｎ＝であり、； Ｚ1及びＺ2は相互に無関係に、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ8)−又は−ＯＣＨ2−であり； Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、フルオロ、クロロ、ハロアルキル、−Ｎ (Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8 )Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｒ8又は−Ｎ(Ｒ8)Ｓ（Ｏ）2Ｒ12であり； Ｒ2は、水素；ハロ；アルキル；ハロアルコキシ； −ＯＲ8;−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8;−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9;−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9;−Ｃ（Ｏ）Ｎ( Ｒ8)(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｍは０〜３である）；−Ｎ（Ｒ8）(ＣＨ2)n Ｃ（Ｏ）ＯＲ8（ここで、ｎは１から３である）；−Ｎ((ＣＨ2)nＮ(Ｒ8)Ｒ9)（ ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ、１〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)n Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｎは１〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2）pＣ （Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｐは１〜６である)；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)( ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ相互に無関係に、１〜３である） ；モルホリン−４−イル；３−テトラヒドロフラノキシであるか、又は； Ｒ2は、アリールオキシ（場合により、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ 、アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、ハロアルコ キシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノ カルボニルアルキル、(アルキルアミノ)カルボニルアルキル、(ジアルキルアミ ノ)カルボニルアルキル、(アリールアミノ)カルボニルアルキル、(アラルキルア ミノ)カルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアル ケニル、アミノカルボニルアルケニル、(アルキルアミノ)カルボニルアルケニル 、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(アリールアミノ)カルボニルアル ケニル、(アラルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(ヒドロキシアルコキシ)カ ルボニル、(アルコキシ)アルコキシカルボニル、(ヒドロキシアルコキシ)アルコ キシカルボニル、((アルコキシ)アルコキシ)アルコキシカルボニル、テトラゾリ ル、モルホリン−４−イルアルキル及び(１、２)−イミダゾリニル（場合により アルキルにより置換）)からなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置 換基により置換されている ）であるか、又は； Ｒ2は、ピペラジン−１−イル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（ Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカ ルボニルアルキルからなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換基に より置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、１−ピペラジノイル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカル ボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されてい る）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−１−イル（場合により、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8) Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルア ルキルからなる群から選択された1つ以上の置換基により置換されている）であ るか、又は； Ｒ2は、(３、４)−ピペリジニルオキシ（場合により、アルキルカルボニル、 カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキ ル、アルコキシカルボニルアルキル及びテトラゾリルアルキルからなる群から選 択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によりアルキ ルにより置換されており、 かつピペリジニル基は、場合によりアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキ シアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカルボニルアルキル及びアラル キルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）である か、又は； Ｒ2は、３−ピロリジニルオキシ（場合により、アルキル、アラルキル、アミ ジノ、１−イミノエチル、カルボキシ、カルボキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8 )Ｒ9、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から 選択された１つ以上の置換基により置換されている）であり； Ｒ4は、水素、−ＯＲ8又は−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9であり； Ｒ5は、−Ｃ(ＮＨ)ＮＨ2であり； Ｒ6は、グアニジノ、−Ｃ(ＮＨ)ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−ＣＨ(ＯＨ) Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０〜３である)、１− ピペリジノイル、１−ピロリジノイル、(１、２)−イミダゾリル（場合によりア ルキルにより置換）又は(１、２)−イミダゾリニル（場合によりアルキルにより 置換）であり； Ｒ7は、水素、ハロ、アルキル、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9であり； Ｒ8及びＲ9はそれぞれ無関係に、水素、メチル、エチル又はフェニルであり、 かつ； Ｒ12は、メチル、エチル、フェニル又はベンジルで ある]から選択される化合物。 ３．式中、 Ｚ1及びＺ2は相互に無関係に、−Ｏ−又は−ＮＣＨ3−であり； Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル 、アミノ、Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ9; Ｒ2は、水素；ハロ；アルキル；ハロアルコキシ；−ＯＲ8;−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8； −Ｎ(Ｒ8)Ｒ9；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎは１から３である) ；−Ｎ((ＣＨ2)nＮ(Ｒ8)Ｒ9)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ、１ 〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｎは１〜３である)； −Ｏ(ＣＨ2)pＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｐは１〜６である)；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ （Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ相互に無関係に、 １〜３である)；モルホリン−４−イル；３−テトラヒドロフラノキシであるか 、又は； Ｒ2は、アリールオキシ(場合により、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ 、アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキ ル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケ ニル、テトラゾリル、モルホリン−４−イルアルキル及び(１、２)−イミダゾリ ニル（場合によりアルキルにより置換）)からなる群か ら相互に無関係に選択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか 、又は； Ｒ2は、ピペラジン−１−イル（場合により、アルキル、カルボキシアルキル 及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から相互に無関係に選択された１ つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−１−イル（場合により、カルボキシ及びアルコキシカル ボニルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であ るか、又は； Ｒ2は、(３、４)−ピペリジニルオキシ（場合により、カルボキシアルキル及 びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基に より置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によりアルキ ルにより置換されており、かつピペリジニル基は、場合によりカルボキシアルキ ル、アルコキシカルボニルアルキル及びアラルキルからなる群から選択された１ つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、３−ピロリジニルオキシ（場合により、１−イミノエチル、カルボキ シ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアル キルからなる群から選択された１つ以上の置換基によ り置換されている）であり； Ｒ4は、水素、アミノ、ヒドロキシ又はメトキシであり； Ｒ5は、−Ｃ(ＮＨ)ＮＨ2であり； Ｒ6は、グアニジノ、−Ｃ(ＮＨ)ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ (Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０〜１である)、アルキルにより置換された(１、２)−イ ミダゾリル又はアルキルにより置換された２−イミダゾリニルであり； Ｒ7は、水素、メトキシ又はヒドロキシであり、かつ； Ｒ8及びＲ9はそれぞれ無関係に、水素、メチル、エチル又はフェニルである、 請求項２に記載の化合物。 ４．式中、 Ｚ1及びＺ2は両方とも、−Ｏ−であり； Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、フルオロ又はクロロであり； Ｒ4は、アミノ、水素、ヒドロキシ又はメトキシであり； Ｒ6は、グアニジノ、−Ｃ(ＮＨ)ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ( Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０又は１である)、メチルにより置換された(１、２)−イ ミダゾリル又は場合によりメチルにより置換された２−イミダゾリニルであり、 かつ； Ｒ7は、水素、メトキシ又はヒドロキシである、請 求項３に記載の化合物。 ５．式中、 Ｒ4はヒドロキシであり； Ｒ6はジメチルアミノ又はジメチルアミノカルボニルであり、かつ； Ｒ7は水素である、請求項４に記載の化合物。 ６．次のもの： ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(２−メトキシ−４−カルボキシフェノキシ)ピリジン −２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(１−エトキシカルボニル−メチルピロリジン−３−イ ルオキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−プロポキシ−ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミ ジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３,５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカルボ ニルフェノキシ)−４−( ４−カルボキシピペリジン−１−イル)−ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズア ミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３,５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカルボ ニルフェノキシ)−４−ジメチルアミノピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミ ジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)ピリジン−２− イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(１，３−ジフルオロプロポ−２−オキシ)ピリジン− ２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(１−ブロモ−３−フルオロ−プロポ−２−オキシ)ピ リジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３， ５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカ ルボニルフェノキシ)−４−メチルピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン ； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−((メチル)−(カルボキシメチル)アミノ)ピリジン−２ −イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−メトキシピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン ； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(３−カルボキシピペリジン−１−イル)ピリジン−２ −イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル)ピリジ ン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(ピペリジン−１−イル)ピリジン−２−イル)オキシ] ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(４−メチルピペラジン−１−イル)ピリジン−２−イ ル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(モルホリン−４−イル)ピリジン−２−イル)オキシ] ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェ ノキシ)−４−(４−カルボ キシメチルピペラジニル)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３,５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェノ キシ)−４−(４−エトキシカルボニルメチルピペラジニル)ピリジン−２−イル) オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３,５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェノ キシ)−４−(４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ)ピリジン−２−イル)オ キシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェ ノキシ)−４−(４−カルボキシ−２−(モルホリン−４−イルメチル)フェノキシ )ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェ ノキシ)−４−((メチル)−(カルボキシメチル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキ シ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３,５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカルボ ニルフェノキシ)−４−(アミノカルボニルメトキシ)ピリジン−２−イル)オキシ ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３,５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカルボ ニルフェノキシ)−ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェ ノキシ)−４−(１−カルボキシ−メチルピペリジン−４−イルオキシ)ピリジン −２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェ ノキシ)−４−カルボキシメトキシピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン ； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−((２−ジメチルアミノエチル)(カルボキシメチル)アミ ノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェ ノキシ)−４−(１−(１−イミノエチル)ピロリジン−３−イルオキシ)ピリジン −２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(ピロリジン−３−イルオキシ)ピリジン−２−イル)オ キシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−(１−エトキシカルボニルメチルピロリジン−３−イル オキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６− (３−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ)−４−(１−(１−イミノエチル)ピ ロリジン−３−イルオキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−４−((１−カルボキシメチル)ピロリジン−３−イルオキシ )ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン；及び ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノフェ ノキシ)−４−((メチル)−((カルボキシメチル)アミノカルボニルメチル)アミノ )ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。 ７．式中、 Ｒ4がヒドロキシであり； Ｒ6がメチルに置換された(１、２)−イミダゾリル又はメチルに置換された２ −イミダゾリニルであり、かつ； Ｒ7が水素である、請求項４に記載の化合物。 ８．次のもの： ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシカルボニルピペリジン−１− イル)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６− (３−(１−メチルイミダゾリン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシフ ェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((メチル)−(カルボキシメチル)アミノ)ピリ ジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((メチル)−(エトキシカルボニルメチル)ア ミノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−(メトキシカルボニル)エチルピペリジ ン−４−イル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−(２−(エトキシ カルボニル)エテニル)フェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン ； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−(２−カルボキシ エテニル)フェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ] ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(５−カルボキシピロリジン−３−イルオキ シ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(４−(１−(エトキシカルボニル)エチル)ピ ペラジン−１−イル)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−（２−メトキシ−４−エトキシカルボニルフ ェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシ−４−カルボキシフェノキシ) ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(４−エトキシカルボニルフェノキシ)ピリジ ン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキ シ)−４−(２−ヒドロキシ−４−カルボキシフェノキシ)ピリジン−２−イル)オ キシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(４−カルボキシフェノキシ)ピリジン−２− イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシ−５−エトキシカルボニルフ ェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシ−５−カルボキシフェノキシ) ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，３−ジメトキシ−５−エトキシカルボ ニルフェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，３−ジメトキシ−５−カルボキシフェ ノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−アミノカルボニル−５−エトキシカル ボニルフェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−(１−メチルイミダゾリン−２−イル) フェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−エトキシカルボニルフェノキシ)ピリジ ン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−メトキシカルボ ニルフェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−エトキシカルボ ニルフェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６− (３−(１−メチルイミダゾリン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−カルボキシ フェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３，５−ジカルボキシフェノキシ)ピリジン −２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−４−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−６−(３，５−ジカルボキシフェノキシ)ピリジン −２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−カルボキシ−５−エトキシカルボニル フェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−カルボキシフェ ノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニル フェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミ ジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−アミジノフェノキシ) −４−(２−メトキシ−４−カルボキシフェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ] ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−アミノカルボニル−５−カルボキシフ ェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−クロロ−４−カルボキシフェノキシ)ピ リジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２，６−ジメチル−４−カルボキシフェノ キシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−エトキシカルボニルメチル)ピペリジ ン−４−イルオキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキ シ)−４−(４−(エトキシカルボニルメチル)ピペラジン−１−イル)ピリジン− ２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(５−エトキシカルボニルピロリジン−３− イルオキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(１−カルボキシメチルピペリジン−４−イ ルオキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(１−(１−カルボキシ−１−メチルエチル) ピペリジン−４−イルオキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(４−エトキシカルボニルピペリジン−１− イル)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−エトキシカルボニルピペリジン−１− イル)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−カルボキシピペリジン−１−イル)ピリ ジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(４−カルボキシピペリジン−１−イル)ピリ ジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(３−(２−エトキシ−カルボニルエチル)フ ェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシ−４−エトキシカルボニルメ チルフェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシ−４−カルボキシメチルフェ ノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６− (３−(１−メチルイミダゾリン−２−イル)フェノキシ)−４−(２−メトキシ− ５−(テトラゾル−５−イル)フェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズア ミジン； ４−ヒドロキシ−３−[（３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダ ゾル−２−イル)フェノキシ)−４−((２−ジメチルアミノエチル)(カルボキシメ チル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−カルボキシメチルピペリジン−４−イ ル)(メチル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−カルボキシメチルピペリジン−４−イ ル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−エトキシカルボニルメチルピペリジン −４−イル)(メチル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６− (３−(１−メチルイミダゾリン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−(エトキシ カルボニルメチル)ピペリジン−４−イル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキシ] ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((ピペリジン−４−イル)アミノ)ピリジン− ２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(1−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−ベンジルピペリジン−４−イル)アミ ノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((ピペリジン−４−イル)−(メチル）アミノ )ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−((１−ベンジルピペリジン−４−イル)(メチ ル)アミノ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(５−カルボキシペント−１−オキシ)ピリジ ン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン；及び ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(１−メチルイミダゾ リン−２−イル)フェノキシ)−４−(４−カルボキシメチルピペラジン−１−イ ル)ピリジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。 ９．式中、 Ｒ4がヒドロキシであり； Ｒ6がグアニジノであり；かつ Ｒ7が水素である、請求項４に記載の化合物。 １０．次のもの： ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(１−エトキシカルボニルメチルピペリジン−４−イルオキシ)ピリ ジン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[（３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(１−カルボキシメチルピペリジン−４−イルオキシ)ピリジン−２ −イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[（３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ）フェ ノキシ)−４−(５−エトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキシ)ピリジン −２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(２，６−ジメ トキシ−４−メトキシカルボニルフェノキシ)ピリジン−２−イル)オキシ]ベン ズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−エトキシカルボニルフェノキシ)ピリジ ン−２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−カルボキシフェノキシ)ピリジン−２− イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(２，６−ジメトキシ−４−アミノカルボニルフェノキシ)ピリジン −２−イル)オキシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(２−メトキシ−４−カルボキシフェノキシ)ピリジン−２−イル)オ キシ]ベンズアミジン； ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(メチル)(フェニル)アミノ−カルボニルピリジン−２−イル)オキシ ]ベンズアミジン；及び ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−(グアニジノ)フェノ キシ)−４−(４−カルボキシメチルピペラジン−１−イル)ピリジン−２−イル) オキシ]ベンズアミジン からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。 １１．式（ＶＩＩ）：［式中、 Ｚ1及びＺ2は相互に無関係に、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ8)−又は−ＯＣＨ2−であり； Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、フルオロ、クロロ、ハロアルキル、−Ｎ (Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8 )Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｒ8又は−Ｎ(Ｒ8)Ｓ(Ｏ)2Ｒ12であり； Ｒ2は、水素；ハロ；アルキル；ハロアルコキシ； −ＯＲ8;−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8;−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9;−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9;−Ｃ（Ｏ）Ｎ( Ｒ8)(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｍは０〜３である)；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ （Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎは１〜３である)；−Ｎ((ＣＨ2)nＮ(Ｒ8)Ｒ9)(ＣＨ2)n Ｃ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ、１〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)nＣ（Ｏ） Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｎは１〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)pＣ( Ｏ)ＯＲ8(ここで、ｐは１〜６である)；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(Ｃ Ｈ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ相互に無関係に、１〜３である)；モ ルホリン−４−イル；３−テトラヒドロフラノキシであるか、又は； Ｒ2は、アリールオキシ（場合により、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ 、アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、ハロアルコ キシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノ カルボニルアルキル、(アルキルアミノ)カルボニルアルキル、(ジアルキルアミ ノ)カルボニルアルキル、(アリールアミノ)カルボニルアルキル、(アラルキルア ミノ)カルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアル ケニル、アミノカルボニルアルケニル、(アルキルアミノ)カルボニルアルケニル 、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(アリールアミノ)カルボニルアル ケニル、(アラルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(ヒドロキシアルコキシ)カ ルボニル、(アルコキシ)アルコキシカルボニル、(ヒドロキシアルコキシ)アルコ キシカルボニル、((アルコキシ)アルコキシ)アルコキシカルボニル、テトラゾリ ル、モルホリン−４−イルアルキル及び(１、２)−イミダゾリニル（場合により アルキルにより置換）)からなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置 換基により置換されている ）であるか、又は； Ｒ2は、ピペラジン−１−イル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（ Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカ ルボニルアルキルからなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換基に より置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、１−ピペラジノイル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカル ボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されてい る）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−１−イル（場合により、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8) Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルア ルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であ るか、又は； Ｒ2は、(３、４)−ピペリジニルオキシ（場合により、アルキルカルボニル、 カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキ ル、アルコキシカルボニルアルキル及びテトラゾリルアルキルからなる群から選 択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によりアルキ ルにより置換されており、 かつピペリジニル基は、場合によりアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキ シアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカルボニルアルキル及びアラル キルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）である か、又は； Ｒ2は、３−ピロリジニルオキシ）場合により、アルキル、アラルキル、アミ ジノ、１−イミノエチル、カルボキシ、カルボキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8 )Ｒ9、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から 選択された１つ以上の置換基により置換されている）であり； Ｒ4は、水素、−ＯＲ8又は−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9であり； Ｒ5は、−Ｃ(ＮＨ)ＮＨ2であり； Ｒ6は、グアニジノ、−Ｃ(ＮＨ)ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−ＣＨ(ＯＨ) Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０〜３である)、１− ピペリジノイル、１−ピロリジノイル、(１、２)−イミダゾリル（場合によりア ルキルにより置換）又は(１、２)−イミダゾリニル（場合によりアルキルにより 置換）であり； Ｒ7は、水素、ハロ、アルキル、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9であり； Ｒ8及びＲ9は相互に無関係に、水素、メチル、エチル又はフェニルであり；か つ Ｒ12は、メチル、エチル、フェニル又はベンジルで ある]の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。 １２．式中、 Ｚ1及びＺ2は相互に無関係に、−Ｏ−又は−ＮＣＨ3−であり； Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル 、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9又は−Ｎ(Ｈ)Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ9であり； Ｒ2は、水素；ハロ；アルキル；ハロアルコキシ；−ＯＲ8;−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8; −Ｎ(Ｒ8)Ｒ9;−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎは１〜３である)； −Ｎ((ＣＨ2)nＮ(Ｒ8)Ｒ9)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ、１〜 ３である)；−Ｏ(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｎは１〜３である)；− Ｏ(ＣＨ2)pＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｐは１〜６である)；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（ Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ相互に無関係に、１ 〜３である)；モルホリン−４−イル；３−テトラヒドロフラノキシであるか、 又は； Ｒ2は、アリールオキシ（場合により、−ＯＲ8、Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ、 アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル 、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニ ル、テトラゾリル、モルホリン−４−イルアルキル及び(１、２)−イミダゾリニ ル（場合によりアルキルにより置換）)かるなる群から相互に無関係に選択され た１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペラジン−１−イル（場合により、アルキル、カルボキシアルキル 及びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から相互に無関係に選択された１ つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−１−イル（場合により、カルボキシ及びアルコキシカル ボニルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であ るか、又は； Ｒ2は、(３、４)−ピペリジニルオキシ（場合により、カルボキシアルキル及 びアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基に より置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によりアルキ ルにより置換されており、かつピペリジニル基は、場合によりカルボキシアルキ ル、アルコキシカルボニルアルキル及びアラルキルからなる群から選択された１ つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、３−ピロリジニルオキシ（場合により、１−イミノエチル、カルボキ シ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルアル キルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であり ； Ｒ4は、水素、アミノ、ヒドロキシ又はメトキシであり； Ｒ5は、−Ｃ(ＮＨ)ＮＨ2であり； Ｒ6は、グアニジノ、−Ｃ(ＮＨ)ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ (Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０〜１である)、アルキルにより置換された(１、２)−イ ミダゾリル又はアルキルにより置換された２−イミダゾリニルであり； Ｒ7は、水素、メトキシ又はヒドロキシであり、かつ； Ｒ8及びＲ9はそれぞれ無関係に、水素、メチル、エチル又はフェニルである、 請求項１１に記載の化合物。 １３． 式中、 Ｚ1及びＺ2は両方とも、−Ｏ−であり； Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、フルオロ又はクロロであり； Ｒ4は、水素、アミノ、ヒドロキシ又はメトキシであり； Ｒ6は、グアニジノ、−Ｃ(ＮＨ)ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ( Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０又は１である)、メチルにより置換された(１、２)−イ ミダゾリル又は場合によりメチルにより置換された２− イミダゾリニルであり、かつ； Ｒ7は、水素、メトキシ又はヒドロキシである、請求項１２に記載の化合物。 １４．式中、 Ｒ4はヒドロキシであり； Ｒ6はジメチルアミノ又はジメチルアミノカルボニルであり、かつ； Ｒ7は水素である、請求項４に記載の化合物。 １５．次のもの： ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−２−メトキシピリジン−４−イル)オキシ]ベンズアミジン ； 及び ４−ヒドロキシ−３−[(３，５−ジフルオロ−６−(３−ジメチルアミノカル ボニルフェノキシ)−２-(２−メトキシ−５−エトキシカルボニルフェノキシ)ピ リジン−４−イル)オキシ]ベンズアミジン からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。 １６．血栓活量により特徴付けられる疾病状態にあるヒトの治療で使用可能な 医薬品において、その医薬品が、次の式： ［式中、 Ａは、−Ｃ(Ｒ11)＝又は−Ｎ＝であり、； Ｚ1及びＺ2は相互に無関係に、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ8)−、−Ｓ−又は−ＯＣＨ2− であり； Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコ キシ、ハロアルコキシ、トロ、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ( Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｎ( Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｎ(Ｒ8)Ｓ（Ｏ）2Ｒ12又は−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ ）Ｎ(Ｒ8)ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9であり； Ｒ2は、水素；ハロ；アルキル；ハロアルコキシ；−ＯＲ8;−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8; −Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9;−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9;−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）ＯＲ8 (ここで、ｍは０〜３である)；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎは １〜３である)；−Ｎ((ＣＨ2)nＮ(Ｒ8)Ｒ9)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎ はそれぞれ、１〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｎは１ 〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)p)Ｃ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｐは１〜６である)；−Ｎ( Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｎはそれぞれ相 互に無関係に、１〜３である)；モルホリン−４−イル；３−テトラヒドロフラ ノキシであるか、又は； Ｒ2は、アリールオキシ（場合により、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ 、アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、ハロアルコ キシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノ カルボニルアルキル、(アル キルアミノ)カルボニルアルキル、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルキル、(ア リールアミノ)カルボニルアルキル、(アラルキルアミノ)カルボニルアルキル、 アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、アミノカルボニルア ルケニル、(アルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(ジアルキルアミノ)カルボ ニルアルケニル、(アリールアミノ)カルボニルアルケニル、(アラルキルアミノ) カルボニルアルケニル、(ヒドロキシアルコキシ)カルボニル、(アルコキシ)アル コキシカルボニル、(ヒドロキシアルコキシ)アルコキシカルボニル、((アルコキ シ)アルコキシ)アルコキシカルボニル、テトラゾリル、モルホリン−４−イルア ルキル及び(１、２)−イミダゾリニル（場合によりアルキルにより置換されてい る）)からなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換基により置換さ れている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペラジン−１−イル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（ Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカ ルボニルアルキルからなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換基に より置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、１−ピペラジノイル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカル ボ ニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている ）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−１−イル（場合により、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8) Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルア ルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であ るか、又は； Ｒ2は、(３、４)−ピペリジニルオキシ（場合により、アルキルカルボニル、 カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキ ル、アルコキシカルボニルアルキル及びテトラゾリルアルキルからなる群から選 択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によりアルキ ルにより置換されており、かつピペリジニル基は、場合によりアルキル、アルコ キシカルボニル、カルボキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカル ボニルアルキル及びアラルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基によ り置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、３−ピロリジニルオキシ（場合により、アルキル、アラルキル、アミ ジノ、１−イミノエチル、カルボキシ、カルボキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8 )Ｒ9、アルコキシカルボニルアルキル及びアルコキシカルボニルアルキルからな る群から選択された１つ以 上の置換基により置換されている）であり； Ｒ4及びＲ7は相互に無関係に、水素、ハロ、アルキル、ニトロ、−ＯＲ8、− Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ8 又は−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ12であり； Ｒ5は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｈ）ＯＲ8、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（ Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（ Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9又は−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ8であり； Ｒ6は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、 ウレイド、グアニジノ、ＯＲ8、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＯＨ)− Ｃ（Ｏ）Ｒ10、−(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０〜３である)、− ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０〜３ である)、−(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｍは０〜３である)、−Ｎ（Ｈ）Ｃ （Ｏ）Ｒ8、(１、２)−テトラヒドロピリミジニル（場合により、アルキルによ り置換されている）、(１、２)−イミダゾリル（場合により、アルキルにより置 換されている）又は(１、２)−イミダゾリニル（場合により、アルキルにより置 換されている）であり； Ｒ8及びＲ9はそれぞれ無関係に、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで あり； Ｒ10は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、 １−ピロリジニル、４−モルホリニル、４−ピペラジニル、４−(Ｎ−メチル)ピ ペラジニル又はピペリジン−１−イルであり； Ｒ11は、水素、アルキル又はハロであり、かつ； Ｒ12は、アルキル、アリール又はアラルキルである]からなる群から選択され る化合物又は薬剤学的に認容可能なそれらの塩の治療学的有効量及びその薬剤学 的に認容可能な添加剤を含有する、血栓活量により特徴付けられる疾病状態にあ るヒトの治療で使用可能な医薬品。 １７．血栓活量により特徴付けられる疾病状態にあるヒトの治療法において、 その方法が、次の式：[式中、 Ａは、−Ｃ(Ｒ11)＝又は−Ｎ＝であり、； Ｚ1及びＺ2は相互に無関係に、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ8)−、−Ｓ−又は−ＯＣＨ2- であり； Ｒ1及びＲ3は相互に無関係に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコ キシ、ハロアルコキシ、ニトロ、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ） Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ） Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｎ(Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2Ｒ12又は−Ｎ（Ｒ8） Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）Ｒ9であり； Ｒ2は、水素；ハロ；アルキル；ハロアルコキシ；−ＯＲ8;−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8; −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）Ｒ9；−Ｎ（Ｒ8)Ｒ9;−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)mＣ（Ｏ） ＯＲ8(ここで、ｍは０〜３である)；−Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、 ｎは１〜３である)；−Ｎ((ＣＨ2)nＮ(Ｒ8)Ｒ9)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで 、ｎはそれぞれ、１〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｎ は１〜３である)；−Ｏ(ＣＨ2)pＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｐは１〜６である)；− Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)(ＣＨ2)nＣ（Ｏ）ＯＲ8（ここで、ｎはそれぞ れ相互に無関係に、１〜３である）；モルホリン−４−イル；３−テトラヒドロ フラノキシであるか、又は； Ｒ2は、アリールオキシ（場合により、−ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、ハロ 、アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、ハロアルコ キシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノ カルボニルアルキル、(アル キルアミノ)カルボニルアルキル、(ジアルキルアミノ)カルボニルアルキル、(ア リールアミノ)カルボニルアルキル、(アラルキルアミノ)カルボニルアルキル、 アルコキシカルボニルアルケニル、カルボキシアルケニル、アミノカルボニルア ルケニル、(アルキルアミノ)カルボニルアルケニル、(ジアルキルアミノ)カルボ ニルアルケニル、(アリールアミノ)カルボニルアルケニル、(アラルキルアミノ) カルボニルアルケニル、(ヒドロキシアルコキシ)カルボニル、(アルコキシ)アル コキシカルボニル、(ヒドロキシアルコキシ)アルコキシカルボニル、((アルコキ シ)アルコキシ)アルコキシカルボニル、テトラゾリル、モルホリン−４−イルア ルキル及び(１、２)−イミダゾリニル（場合によりアルキルにより置換されてい る）)からなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換基により置換さ れている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペラジン−１−イル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（ Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカ ルボニルアルキルからなる群から相互に無関係に選択された１つ以上の置換基に より置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、１−ピペラジノイル（場合により、アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカル ボ ニルアルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている ）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−１−イル（場合により、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8) Ｒ9、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル及びアルコキシカルボニルア ルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基により置換されている）であ るか、又は； Ｒ2は、(３、４)−ピペリジニルオキシ（場合により、アルキルカルボニル、 カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキ ル、アルコキシカルボニルアルキル及びテトラゾリルアルキルからなる群から選 択された１つ以上の置換基により置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、ピペリジン−４−イルアミノ（ここで、アミノは、場合によりアルキ ルにより置換されており、かつピペリジニル基は、場合によりアルキル、アルコ キシカルボニル、カルボキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、アルコキシカル ボニルアルキル及びアラルキルからなる群から選択された１つ以上の置換基によ り置換されている）であるか、又は； Ｒ2は、３−ピロリジニルオキシ（場合により、アルキル、アラルキル、アミ ジノ、１−イミノエチル、カルボキシ、カルボキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8 )Ｒ9、アルコキシカルボニルアルキル及びアルコキシカルボニルアルキルからな る群から選択された１つ以 上の置換基により置換されている）であり； Ｒ4及びＲ7は相互に無関係に、水素、ハロ、アルキル、ニトロ、−ＯＲ8、− Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ8 又は−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ12であり； Ｒ5は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｈ）ＯＲ8、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（ Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ12、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（ Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9又は−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ8であり； Ｒ6は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、 ウレイド、グアニジノ、ＯＲ8、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＯＨ)− Ｃ（Ｏ）Ｒ10、−(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9(ここで、ｍは０〜３である)、− ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｎ(Ｒ8)Ｒ9、−(ＣＨ2)mＮ(Ｒ8)Ｒ9（ここで、ｍは０〜３ である)、−(ＣＨ2)mＣ（Ｏ）ＯＲ8(ここで、ｍは０〜３である)、−Ｎ（Ｈ）Ｃ （Ｏ）Ｒ8、(１、２)−テトラヒドロピリミジニル（場合により、アルキルによ り置換されている）、(１、２)−イミダゾリル（場合により、アルキルにより置 換されている）又は(１、２)−イミダゾリニル（場合により、アルキルにより置 換されている）であり； Ｒ8及びＲ9はそれぞれ無関係に、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで あり； Ｒ10は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、 １−ピロリジニル、４−モルホリニル、４−ピペラジニル、４−(Ｎ−メチル)ピ ペラジニル又はピペリジン−１−イルであり； Ｒ11は、水素、アルキル又はハロであり、かつ； Ｒ12は、アルキル、アリール又はアラルキルである]からなる群から選択され る化合物又は薬剤学的に認容可能なそれらの塩の治療学的有効量を、それを必要 とするヒトに投与することよりなる、血栓活量により特徴付けられる疾病状態に あるヒトの治療法。
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