JP2000511558A - レチノイドおよび／またはレチノイド拮抗剤様生物学的活性を有する置換テトラヒドロナフタレンおよびジヒドロナフタレン誘導体 - Google Patents

レチノイドおよび／またはレチノイド拮抗剤様生物学的活性を有する置換テトラヒドロナフタレンおよびジヒドロナフタレン誘導体

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テン，ミン
ビアード，リチャード・エル
ジョンソン，アラン・ティ
リン，ユアン
チャンドララトナ，ロシャンタ・エイ
ソン，テイ・ケイ
ウォン，ハロルド・エヌ
ドゥオン，ティエン・ティ
ジレット，サミュエル・ジェイ
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Abstract

(57)【要約】 下記式１〜６（式中の記号は、明細書中に定義する通りである）で示される化合物は、レチノイドおよび／またはレチノイド拮抗剤様生物学的活性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】 レチノイドおよび／またはレチノイド拮抗剤様生物学的活性を有する置換テト ラヒドロナフタレンおよびジヒドロナフタレン誘導体 １．発明の分野 本発明は、レチノイドおよび／またはレチノイド拮抗剤様生物学的活性を有す る新規化合物に関する。本発明はとりわけ、レチノイド受容体に結合し、レチノ イド様またはレチノイド拮抗剤様生物学的活性を示す、置換テトラヒドロナフタ レンおよびジヒドロナフタレン誘導体に関する。 ２．従来の技術 レチノイド様活性を有する化合物は当分野でよく知られており、米国および他 の多くの特許、並びに科学文献に記載されている。当分野では一般に、レチノイ ド様活性は、ヒトを包含する哺乳動物を処置するため、多くの疾病および病態の 徴候および症状を治療または軽減するために有用であることが知られ、認識され ている。換言すれば、レチノイド様化合物を活性成分として含有する薬剤組成物 は、細胞増殖および分化の調整剤として、特に、皮膚関連疾患、例えば化学性角 化症、ヒ素角化症、炎症性および非炎症性アクネ、乾癬、魚鱗癬および他の角化 および皮膚の過剰増殖性疾患、湿疹、アトピー性皮膚炎、ダリエー病、扁平苔癬 の処置剤として、グルココルチコイド傷害(ステロイド萎縮)の予防および治療剤 として、局所用殺菌剤として、皮膚の抗色素沈着剤として、並びに皮膚の老化お よび光傷害の処置および回復剤として有用であることが、当分野で一般に認識さ れている。レチノイド化合物はまた、癌および前癌状態、例えば前悪性および悪 性過剰増殖性疾患、例えば乳、皮膚、前立腺、頚、子宮、結腸、膀胱、食道、胃 、肺、喉頭、口腔、血液およびリンパ系の癌、化生、異形成、新形成、粘膜の白 斑および乳頭腫の予防および治療、並びにカポジ肉腫の処置にも有用である。更 に、レチノイド化合物は、眼疾患、例えば増殖性硝子体網膜症(ＰＶＲ)、網膜剥 離、ドライアイおよび他の角膜異常(ただし、それらに限定されない)の処置剤と して、並びに種々の心臓血管疾患、例えば脂質代謝に関連する疾患(例えば脂血 症)(ただし、これに限定されない)の治療および予防、血管形成後再狭窄の予防 、およ び循環組織プラスミノーゲン活性剤(ＴＰＡ)レベル向上剤としても使用し得る。 レチノイド化合物の他の用途は、次のものを包含する:ヒト乳頭腫ウイルス(ＨＰ Ｖ)に関連する症状および疾患(イボおよび性器イボを包含する)、種々の炎症性 疾患、例えば肺線維症、回腸炎、大腸炎およびクローン(Krohn)病、神経変性疾 患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病および発作、下垂体機能異常(成 長ホルモン分泌低下を包含する)の予防および治療、アポトーシスの調節(アポト ーシス誘導、およびＴ細胞活性化アポトーシス抑制を包含する)、毛髪成長の回 復［本発明化合物と、Minoxidil(商標)のような他の剤との組み合わせ処置を包 含する］、免疫系に関連する疾患の処置(本発明化合物の、免疫抑制剤および免 疫刺激剤としての使用を包含する)、臓器移植拒絶の処置、並びに創傷治癒の促 進[ケローシス(chelosis)の調節を包含する]。 米国特許４,７４０,５１９(Shrootら)、４,８２６,９６９(Maignanら)、４,３ ２６,０５５(Loeligerら)、５,１３０,３３５(Chandraratnaら)、５,０３７,８ ２５(Klausら)、５,２３１,１１３(Chandraratnaら)、５,３２４,８４０（Chand raratna ）、５,３４４,９５９（Chandraratna）、５,１３０,３３５(Chandrarat na ら)、公開された欧州特許出願０ １７６ ０３４Ａ(Wuestら)、０ ３５０ ８ ４６ Ａ(Klausら)、０ １７６ ０３２ Ａ(Frickelら)、０１７６ ０３３ Ａ(Frickel ら)、０ ２５３ ３０２ Ａ(Klausら)、０ ３０３ ９１５ Ａ(Bryceら) 、英国特許出願ＧＢ ２１９０３７８ Ａ(Klausら)、ドイツ国特許出願ＤＥ ３７ １５９５５ Ａ１ (Klausら)、ＤＥ ３６０２４７３ Ａ１(Wuestら)、J．Amer． Acad．Derm．１５:７５６−７６４（１９８６）(Spornら)、Chem．Pharm．Bull ．３３:４０４−４０７(１９８５)(Shudoら)、J.Med．Chem．１９８８ ３１， ２１８２−２１９２(Kagechikaら)、Chemistry and Biology of Synthetic Reti noids ＣＲＣ Press Inc．１９９０ｐ３３４−３３５、３５４(Dawsonら)には、 テトラヒドロナフチル部分を有する、レチノイド様または関連の生物学的活性を 有する化合物が記載されている。米国特許４，３９１，７３１ (Boller ら)には 、液晶組成物中で有用なテトラヒドロナフタレン誘導体が記載されている。 公開された欧州特許出願０６６１２５９Ａ１および０６６１２６１Ａ１ （Bristol −Myers Squibb）には、更なるジヒドロナフタレンおよびナフタレン 誘導体が記載されており、それらは開示によると、レチノイド様生物学的活性を 有する。 米国特許４,９８０,３６９、５,００６,５５０、５,０１５,６５８、５,０４ ５,５５１、５,０８９,５０９、５,１３４,１５９、５,１６２,５４６、５,２３ ４,９２６、５,２４８,７７７、５,２６４,５７８、５,２７２,１５６、５,２７ ８,３１８、５,３２４,７４４、５,３４６,８９５、５,３４６,９１５、５,３４ ８,９７２、５,３４８,９７５、５,３８０,８７７、５,３９９,５６１、５,４０ ７,９３７（本出願の譲受人に譲渡されている）並びにその中に引用された特許 および文献には、レチノイド様生物学的活性を有するクロマン、チオクロマンお よび１,２,３,４−テトラヒドロキノリン誘導体が記載されている。更に、本出 願の譲受人に譲渡されたいくつかの同時係属出願および最近発行された特許も、 レチノイド様活性を有する化合物に関する。 レチノイドを含有する薬剤組成物は、充分確立された用途（広範な関連文献の うち、先に引用した特許および文献に示されているような用途）を有するが、レ チノイドは、処置用量レベルで多くの望ましくない副作用（頭痛、催奇、粘膜皮 膚毒性、筋骨格毒性、脂血症、皮膚刺激、頭痛、肝毒性を包含する）をも起こす 。このような副作用の故に、疾病処置のためのレチノイドの受容性および有用性 が制限されている。 哺乳動物（および他の生物）において二つの主要なタイプのレチノイド受容体 が存在することが、現在当分野で一般に認められている。この主要な二つの受容 体タイプまたはファミリーはそれぞれ、ＲＡＲおよびＲＸＲと称される。各タイ プにサブタイプが存在する：ＲＡＲファミリーにおけるサブタイプはＲＡＲα、 ＲＡＲβおよびＲＡＲγと称され、ＲＸＲファミリーにおけるサブタイプはＲＸ Ｒα、ＲＸＲβおよびＲＸＲγと称される。また、この二つの主要レチノイド受 容体タイプおよび複数のサブタイプの分布が、哺乳動物の組織および器官によっ て一様でないことも、当分野で確立されている。更に、１種またはそれ以上のＲ ＡＲ受容体サブタイプが、多くの望ましくないレチノイド副作用を仲介すること が、当分野で一般に認識されている。すなわち、レチノイド受容体において作動 剤様活性を示す化合物において、主要タイプまたはファミリーの１種に対する特 異性または選択性、および受容体ファミリーの１種もしくはそれ以上のサブタイ プに対する特異性または選択性が、望ましい薬理学的性質であると考えられる。 いくつかの化合物は、１種またはそれ以上のＲＡＲ受容体サブタイプに結合する が、その受容体の作動剤によって引き起こされる応答は引き起こさない。生物学 的受容体に結合するが、作動剤様応答を引き起こさない化合物は、通常、拮抗剤 と称される。すなわち、レチノイド受容体における化合物の「活性」は、全く活 性を示さないという範囲に含まれ得るか（作動剤でも拮抗剤でもない不活性化合 物）、化合物が全ての受容体サブタイプにおいて作動剤様応答を引き起こし得る か（汎作動剤；pan-agonist）、または化合物は、ある受容体サブタイプの部分 作動剤および／または部分拮抗剤であり得る（化合物が、ある受容体サブタイプ に結合するが、それを活性化せず、他の受容体サブタイプにおいて作動剤様応答 を引き起こす場合）。汎拮抗剤は、既知のレチノイド受容体すべてに結合するが 、いずれの受容体においても作動剤様応答は引き起こさない化合物である。 本出願と同じ譲受人に譲渡された、ある係属中の出願において、化合物のレチ ノイド拮抗剤様活性も有用な性質であり、拮抗剤化合物は、レチノイドのある種 の望ましくない副作用を抑制するために利用でき、レチノイド過量または中毒に 対する解毒剤として供することができ、他の医薬用途にも適用し得る、というこ とが、最近見出され、記載されている。とりわけ、当分野の科学文献と特許文献 に関して、ＰＣＴ出願公開ＷＯ94／14777には、ＲＡＲレチノイド受容体に結合 するある種の複素環式カルボン酸誘導体が記載され、これら化合物は、該出願に おいて、例えばアクネ、乾癬、リウマチ様関節炎およびウイルス感染症などのあ る種の疾患または病状を処置するのに有用であると述べられている。Yoshimura ら、J．Med．Chem.、1995、38、3163〜3173に同様の開示がなされている。Kanek oら、Med．Chem．Res．（1991）l、220〜225；Apfelら、Proc．Natl．Acad．Sci ．USA、第89巻、第7129〜7133頁、Augusty 1992 Cell Biology；Eckhardtら、 Toxicology Letters、70（1994）、第299〜308頁；Keidelら、Molecu1ar and Cel1ular Biology、第14巻、第1号、1994、１月、第287〜298頁；およびEyrolle sら、J．Med．Chem．、1994、37、1508〜1517には、１種またはそれ以上のＲＡ Ｒレチノイドサブタイプにおいて拮抗剤様活性を有する化合物が記載されている 。 発明の概要 本発明は、下記式で示される化合物に関する： 式１： ［式中、Ｘ1は[Ｃ(Ｒ1）2]nであり、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のア ルキルであり、ｎは０〜２の整数であり； Ｘ2はＳまたはＯであり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −Ｎ(Ｏ)＝Ｎ−、 −Ｎ＝Ｎ(Ｏ)−、 −Ｎ＝ＣＲ1−、 −ＣＲ1＝Ｎ、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−（ｎ'は０〜５の整数である）、 −ＣＯ−ＮＲ1−、 −ＣＳ−ＮＲ1−、 −ＮＲ1−ＣＯ、 −ＮＲ1−ＣＳ、 −ＣＯＯ−、 −ＯＣＯ−、 −ＣＳＯ−、 −ＯＣＳ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、炭素 数１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数１〜６のアルコキシ、ま たは炭素数１〜６のアルキルチオであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜４の整数であり； Ｒ4は水素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０／二重結合数１〜３ のアルケニル、炭素数２〜１０／三重結合数１〜３のアルキニルであるか、フェ ニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルナフチル 、フェニル−Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ナフチル−Ｃ1−Ｃ10−アルキルから成る群 から選択する炭素環アリールであるか、ＣＮ、または(ＣＨ2)pＣＯ2Ｒ8（ｐは０ 〜１０の整数である）であり； Ｒ5は水素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数１〜１０のフルオロ置換アル キル、炭素数２〜１０／二重結合数１〜３のアルケニル、炭素数２〜１０／三重 結合数１〜３のアルキニルであるか、フェニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルフェニル 、ナフチル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルナフチル、フェニル−Ｃ1−Ｃ10−アルキル、 ナフチル−Ｃ1−Ｃ10−アルキルから成る群から選択する炭素環アリールである か、Ｓｉ(Ｃ1-6アルキル)3、ＣＯＲ14、カンファノイル、Ｃ(Ｒ15)(Ｒ16)Ｘ2 Ｒ17であり； Ｙはフェニルもしくはナフチル基であるか、またはピリジル、チエニル、フリ ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イ ミダゾリルおよびピラゾリルから成る群から選択するヘテロアリールであり、該 フェニルおよびヘテロアリール基は場合により、１個または２個のＲ2置換基を 有し、あるいは Ｚが−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−で、ｎ'が３、４または５である場合は、Ｙは該(Ｃ Ｒ2＝ＣＲ2)n'基とＢとの間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニ ル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳｉ(Ｃ1-6 アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはア ルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリル)アル キル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニ ルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素、炭素数 １〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級ア ルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェ ニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキル基 であり； Ｒ14は水素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０／二重結合数１〜３ のアルケニル、炭素数２〜１０／三重結合数１〜３のアルキニルであるか、フェ ニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルナフチル 、フェニル−Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ナフチル−Ｃ1−Ｃ10−アルキルから成る群 から選択する炭素環アリールであり； Ｒ15およびＲ16は水素、または炭素数１〜６の低級アルキルであり、Ｒ17は炭 素数１〜６の低級アルキルであるか、あるいはＲ16とＲ17とが共同で総炭素数４ 〜５のヘテロ原子Ｘ2を含む環を形成する。］； 式２：［式中、Ｘ1は[Ｃ(Ｒ1)2]nであり、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のア ルキルであり、ｎは０〜２の整数であり； Ｘ2はＳまたはＯであり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −Ｎ(Ｏ)＝Ｎ−、 −Ｎ＝Ｎ(Ｏ)−、 −Ｎ＝ＣＲ1−、 −ＣＲ1＝Ｎ、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−（ｎ'は０〜５の整数である）、 −ＣＯ−ＮＲ1−、 −ＣＳ−ＮＲ1−、 −ＮＲ1−ＣＯ、 −ＮＲ1−ＣＳ、 −ＣＯＯ−、 −ＯＣＯ−、 −ＣＳＯ−、 −ＯＣＳ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、炭素 数１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数１〜６のアルコキシ、ま たは炭素数１〜６のアルキルチオであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜４の整数であり； Ｙはフェニルもしくはナフチル基であるか、またはピリジル、チエニル、フリ ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イ ミダゾリルおよびピラゾリルから成る群から選択するヘテロアリ−ルであり、該 フェニルおよびヘテロアリール基は場合により、１個または２個のＲ2置換基を 有し、あるいは Ｚが−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−で、ｎ'が３、４または５である場合は、Ｙは該(Ｃ Ｒ2＝ＣＲ2)n'基とＢとの間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニ ル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳｉ(Ｃ1-6 アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはア ルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリル)アル キル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニ ルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素、炭素数 １〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級ア ルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェ ニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキル基 であり； Ｒ18は、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数１〜１０のフルオロ置換アルキル であるか、あるいは２個の基Ｒ18が共同で総炭素数３〜６の環を形成するか、ま たは２個の基Ｘ2Ｒ18が共同でオキソ（＝Ｏ）もしくはチオ（＝Ｓ）官能基を表 すか、または２個の基Ｘ2Ｒ18がいずれもＨである。］； 式３： ［式中、Ｘ1は[Ｃ(Ｒ1）2]nであり、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のア ルキルであり、ｎは０〜２の整数であり； Ｚは−Ｎ＝Ｎ−、 −Ｎ(Ｏ)＝Ｎ−、 −Ｎ＝Ｎ(Ｏ)−、 −Ｎ＝ＣＲ1−、 −ＣＲ1＝Ｎ、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1）ｎ'−（ｎ'は０〜５の整数である）、 −ＣＯ−ＮＲ1−、 −ＣＳ−ＮＲ1−、 −ＮＲ1−ＣＯ、 −ＮＲ1−ＣＳ、 −ＣＯＯ−、 −ＯＣＯ−、 −ＣＳＯ−、 −ＯＣＳ−、 −ＣＯ−Ｃ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、炭素 数１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数１〜６のアルコキシ、ま たは炭素数１〜６のアルキルチオであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜４の整数であり； Ｙはフェニルもしくはナフチル基であるか、またはピリジル、チエニル、フリ ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イ ミダゾリルおよびピラゾリルから成る群から選択するヘテロアリールであり、該 フェニルおよびヘテロアリール基は場合により、１個または２個のＲ2置換基を 有し、あるいは Ｚが−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−で、ｎ'が３、４または５である場合は、Ｙは該(Ｃ Ｒ2＝ＣＲ2)n'基とＢとの間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニ ル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳｉ(Ｃ1-6 アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはア ルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリル)アル キル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニ ルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素、炭素数 １〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級ア ルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェ ニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキル基 であり； Ｒ19はそれぞれ、水素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数１〜１０のフルオ ロ置換アルキル、炭素数２〜１０／二重結合数１〜３のアルケニル、炭素数２〜 １０／三重結合数１〜３のアルキニルであるか、フェニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキ ルフェニル、ナフチル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルナフチル、フェニル−Ｃ1-Ｃ10− アルキル、ナフチル−Ｃ1−Ｃ10−アルキルから成る群から選択する炭素環ア リールであるか、ピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、 ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルから成 る群から選択するヘテロアリールであり、該フェニルおよびヘテロアリール基は 場合により、１個または２個のＲ2置換基を有し、Ｒ19はまた、それぞれ、ＣＮ 、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2、ＣＨＯＲ13Ｏ、(ＣＨ2)ｐＣＯ2Ｒ8、(ＣＨ2)ｐＣＨ2 ＯＨ、(ＣＨ2)ｐＣＨ2ＯＲ11、(ＣＨ2)ｐＣＨ2ＯＣＯＲ11であり、ｐは０〜１０ の整数であるか、あるいは２個の基Ｒ19が共同で３〜８個のメチレン基を表し、 これがアルキリデン炭素と共同で環を形成し、該環は場合により１〜２個の二重 結合を有し、該環は場合により１個または２個のＲ2置換基を有する。］； 式４： ［式中、Ｘ1は[Ｃ(Ｒ1)2]nであり、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のア ルキルであり、ｎは０〜２の整数であり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −Ｎ(Ｏ)＝Ｎ−、 −Ｎ＝Ｎ(Ｏ)−、 −Ｎ＝ＣＲ1−、 −ＣＲ1＝Ｎ、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−（ｎ'は０〜５の整数である）、 −ＣＯ−ＮＲ1−、 −ＣＳ−ＮＲ1−、 −ＮＲ1−ＣＯ、 −ＮＲ1−ＣＳ、 −ＣＯＯ−、 −ＯＣＯ−、 −ＣＳＯ−、 −ＯＣＳ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、炭素 数１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数１〜６のアルコキシ、ま たは炭素数１〜６のアルキルチオであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜４の整数であり； Ｙはフェニルもしくはナフチル基であるか、またはピリジル、チエニル、フリ ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イ ミダゾリルおよびピラゾリルから成る群から選択するヘテロアリールであり、該 フェニルおよびヘテロアリール基は場合により、１個または２個のＲ2置換基を 有し、あるいは Ｚが−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−で、ｎ'が３、４または５である場合は、Ｙは該(Ｃ Ｒ2＝ＣＲ2)n'基とＢとの間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニ ル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳｉ(Ｃ1-6 アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはア ルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリル)アル キル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニ ルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水 素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルま たは低級アルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級ア ルキルフェニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価 アルキル基であり； Ｚ2はＯＲ1またはＯＲ18であり、Ｒ18はフェニル、ベンジル、低級アルキルま たは低級アルコキシ置換フェニルであるか、あるいはＺ2はＯＳｉ(Ｒ2)3、ＯＣ ＯＲ14、ＯＣ(Ｒ15)(Ｒ16)Ｘ2Ｒ17、Ｎ(Ｒ14)2、ＮＨＣＯＮ(Ｒ14)2、ＮＨＣＳ Ｎ(Ｒ14)2であり、Ｘ2はＯまたはＳであり；Ｒ14は水素、炭素数１〜１０のアル キル、炭素数２〜１０／二重結合数１〜３のアルケニル、炭素数２〜１０／三重 結合数１〜３のアルキニルであるか、フェニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルフェニル 、ナフチル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルナフチル、フェニル−Ｃ1−Ｃ10−アルキル、 ナフチル−Ｃ1−Ｃ10−アルキルから成る群から選択する炭素環アリールであり ；Ｒ15およびＲ16は水素、または炭素数１〜６の低級アルキルであり、Ｒ17は炭 素数１〜６の低級アルキルであるか、あるいはＲ16とＲ17とが共同で総炭素数４ 〜５のヘテロ原子Ｘ2を含む環を形成する。］； 式５： ［式中、Ｘ1は[Ｃ(Ｒ1)2]nであり、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のア ルキルであり、ｎは０〜２の整数であり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −Ｎ(Ｏ)＝Ｎ−、 −Ｎ＝Ｎ(Ｏ)−、 −Ｎ＝ＣＲ1−、 −ＣＲ1＝Ｎ、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−（ｎ'は０〜５の整数である）、 −ＣＯ−ＮＲ1−、 −ＣＳ−ＮＲ1−、 −ＮＲ1−ＣＯ、 −ＮＲ1−ＣＳ、 −ＣＯＯ−、 −ＯＣＯ−、 −ＣＳＯ−、 −ＯＣＳ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、炭素 数１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数１〜６のアルコキシ、ま たは炭素数１〜６のアルキルチオであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜３の整数であり； Ｙはフェニルもしくはナフチル基であるか、またはピリジル、チエニル、フリ ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イ ミダゾリルおよびピラゾリルから成る群から選択するヘテロアリールであり、該 フェニルおよびヘテロアリール基は場合により、１個または２個のＲ2置換基を 有し、あるいは Ｚが−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−で、ｎ'が３、４または５である場合は、Ｙは該(Ｃ Ｒ2＝ＣＲ2)n'基とＢとの間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニ ル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯ ＮＲ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ1 2 )2、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳｉ( Ｃ1-6アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたは アルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリル)ア ルキル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェ ニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素、炭素 数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級 アルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフ ェニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキル 基であり； Ｘ2はＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2であり、 Ｒ20はＳｉ(Ｃ1-6アルキル)3、Ｒ14、ＣＯＲ14、ＳＯＲ21であり、Ｒ14は水素 、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０／二重結合数１〜３のアルケニル 、炭素数２〜１０／三重結合数１〜３のアルキニルであるか、フェニル、Ｃ1− Ｃ10−アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルナフチル、フェニル −Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ナフチル−Ｃ1−Ｃ10−アルキルから成る群から選択す る炭素環アリールであるか、あるいはＲ20は炭素数１〜１０のヒドロキシアルキ ル、アミノアルキルまたはチオアルキルであり；Ｒ21は炭素数１〜１０のアルキ ル、炭素数１〜１０のフルオロアルキルであるか、またはフェニル、Ｃ1−Ｃ10 −アルキルフェニルおよびフェニル−Ｃ1−Ｃ10−アルキルから成る群から選択 する炭素環アリールである。］； 式６： ［式中、Ｘ1は[Ｃ(Ｒ1)2]nであり、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のア ルキルであり、ｎは０〜２の整数であり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −Ｎ(Ｏ)＝Ｎ−、 −Ｎ＝Ｎ(Ｏ)−、 −Ｎ＝ＣＲ1−、 −ＣＲ1＝Ｎ、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−（ｎ'は０〜５の整数である）、 −ＣＯ−ＮＲ1−、 −ＣＳ−ＮＲ1−、 −ＮＲ1−ＣＯ、 −ＮＲ1−ＣＳ、 −ＣＯＯ−、 −ＯＣＯ−、 −ＣＳＯ−、 −ＯＣＳ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、炭素 数１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数１〜６のアルコキシ、ま たは炭素数１〜６のアルキルチオであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜３の整数であり； Ｙはフェニルもしくはナフチル基であるか、またはピリジル、チエニル、フリ ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イ ミダゾリルおよびピラゾリルから成る群から選択するヘテロアリールであり、該 フェニルおよびヘテロアリール基は場合により、１個または２個のＲ2置換基を 有し、あるいは Ｚが−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−で、ｎ'が３、４または５である場合は、Ｙは該(Ｃ Ｒ2＝ＣＲ2)n'基とＢとの間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニ ル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、 ＣＯ ＮＲ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ1 2 )2、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳｉ( Ｃ1-6アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたは アルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリル)ア ルキル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェ ニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素、炭素 数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級 アルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフ ェニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキル 基であり； Ｒ14は炭素数１〜６の(Ｒ15)r−置換アルキル、炭素数１〜６／二重結合数１ もしくは２の(Ｒ15)r−置換アルケニル、炭素数１〜６／三重結合数１もしくは ２の(Ｒ15)r−置換アルキニル、(Ｒ15)r−フェニル、(Ｒ15)r−ナフチル、また は(Ｒ15)r−ヘテロアリールであり、該ヘテロアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮか ら成る群から選択するヘテロ原子１〜３個を有し、ｒは０〜５の整数であり； Ｒ15はそれぞれ、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、Ｎ(Ｒ8)2、Ｎ(Ｒ8)ＣＯＲ8 、ＮＲ8ＣＯＮ(Ｒ8)2、ＯＨ、ＯＣＯＲ8、ＯＲ8、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ8 、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のフルオロ置換アルキル基、炭 素数１〜１０／二重結合数１〜３のアルケニル基、炭素数１〜１０／三重結合数 １〜３のアルキニル基であるか、または(トリアルキル)シリルもしくは(トリア ルキル)シリルオキシ基であり、該アルキル基はそれぞれ、炭素１〜６個を有す る。］。 更に、本発明は、式１〜６で示される化合物を、皮膚関連疾患、例えば化学性 角化症、ヒ素角化症、炎症性および非炎症性アクネ、乾癬、魚鱗癬および他の角 化および皮膚の過剰増殖性疾患、湿疹、アトピー性皮膚炎、ダリエー病、扁平苔 癬を処置するため、グルココルチコイド傷害(ステロイド萎縮)を予防および治療 するため、局所殺菌のため、皮膚の抗色素沈着のため、並びに皮膚の老化および 光傷害を処置および回復するため（これらの例に限定されない）に使用すること にも関する。本発明の化合物はまた、癌および前癌状態、例えば前悪性および悪 性過剰増殖性疾患、例えば乳、皮膚、前立腺、頸、子宮、結腸、膀胱、食道、胃 、肺、喉頭、口腔、血液およびリンパ系の癌、化生、異形成、新形成、粘膜の白 斑および乳頭腫の予防および治療、並びにカポジ肉腫の処置にも有用である。更 に、本発明の化合物は、眼疾患、例えば増殖性硝子体網膜症(ＰＶＲ)、網膜剥離 、ドライアイおよび他の角膜異常(ただし、それらに限定されない)の処置剤とし て、並びに種々の心臓血管疾患、例えば脂質代謝に関連する疾患(例えば脂血症) (ただし、これに限定されない)の治療および予防、血管形成後再狭窄の予防、お よび循環組織プラスミノーゲン活性剤(ＴＰＡ)レベル向上剤としても使用し得る 。本発明の化合物の他の用途は、次のものを包含する:ヒト乳頭腫ウイルス(ＨＰ Ｖ)に関連する症状および疾患(イボおよび性器イボを包含する)、種々の炎症性 疾患、例えば肺線維症、回腸炎、大腸炎およびクローン病、神経変性疾患、例え ばアルツハイマー病、パーキンソン病および発作、下垂体機能異常(成長ホルモ ン分泌低下を包含する)の予防および治療、アポトーシスの調節(アポトーシス誘 導、およびＴ細胞活性化アポトーシス抑制を包含する)、毛髪成長の回復［本発 明化合物と、Minoxidil(商標)のような他の剤との組み合わせ処置を包含する］ 、免疫系に関連する疾患の処置(本発明化合物の、免疫抑制剤および免疫刺激剤 としての使用を包含する)、臓器移植拒絶の処置、並びに創傷治癒の促進（ケロ ーシスの調節を包含する）。 また、本発明の化合物（１種またはそれ以上のレチノイド受容体サブタイプの 拮抗剤として作用するもの）は、ある種の疾患または症状の治療または予防のた めに投与されるレチノイドのある種の望ましくない副作用を防止するためにも有 用である。この目的のために、本発明のレチノイド拮抗剤化合物を、レチノイド と併せて投与し得る。本発明の化合物は、レチノイド薬物またはビタミンＡの過 量または中毒による急性または慢性毒性を処置するためにも有用である。 本発明は、式１〜６で示される化合物を薬学的に許容し得る賦形剤と共に含有 する薬剤製剤にも関する。本発明の製剤は、レチノイドで処置し得る前記症状を 処置または軽減するため、レチノイドと併せて投与してレチノイドの副作用を軽 減または解消するため、あるいはレチノイドまたはビタミンＡの過量または中毒 を処置するために、哺乳動物（ヒトを包含する）に投与するのに適している。 生物学的活性、投与様式 レチノイド様またはレチノイド拮抗剤様生物学的活性アッセイ レチノイン酸活性の従来の活性測定法においては、オルニチンデカルボキシラ ーゼに対するレチノイン酸の効果を測定する。レチノイン酸と細胞増殖抑制との 相関に関する研究は、VermaおよびBoutwell（Cancer Research、１９７７、３ ７、２１９６〜２２０１）によって最初に行なわれた。該文献には、ポリアミン 生合成に先立ってオルニチンデカルボキシラーゼ（ＯＤＣ）活性が高まると記載 されている。別に、ポリアミン合成の増加が、細胞増殖に関連し得ることがわか っている。すなわち、ＯＤＣ活性を抑制すれば、細胞の過剰増殖を調節すること ができる。ＯＤＣ活性上昇の原因はすべてはわかっていないが、１２−Ｏ−テト ラデカノイルホルボール−１３−アセテート（ＴＰＡ）がＯＤＣ活性を誘導する ことがわかっている。レチノイン酸は、ＴＰＡによるＯＤＣ活性誘導を阻害する 。実質的にCancer Research：１６６２〜１６７０、１９７５に記載の方法に従 ったアッセイにより、本発明の化合物が、ＴＰＡによるＯＤＣの誘導を阻害する ことを示し得る。上記ＯＤＣアッセイにおける本発明の例示化合物の活性を、表 １に示す。表１には、例示化合物のＩＣ60濃度を示す。（「ＩＣ60」は、ＯＤＣ アッセイにおいて６０％の抑制をもたらす試験化合物濃度である。同様に、例え ば「ＩＣ80」は、ＯＤＣアッセイにおいて８０％の抑制をもたらす試験化合物濃 度である。）表１ ＯＤＣアッセイ 以下記載する他のアッセイにおいては、本発明化合物が種々のレチノイド受容 体サブタイプに結合し、および／またはそれを活性化する作用を調べる。それら アッセイにおいて、ある化合物がある受容体サブタイプに結合し、該サブタイプ を介してリポーター遺伝子の転写を活性化するならば、その化合物は該受容体サ ブタイプの作動剤であると考えられる。逆に、下記同時トランスフェクションア ッセイにおいて、ある化合物がある受容体にＫｄ値約１μＭ未満で結合するにも かかわらず、該受容体が調節するリポーター遺伝子の顕著な転写活性を起こさな い場合は、その化合物は該受容体サブタイプの拮抗剤であると考えられる。下記 アッセイにおいて、化合物がＲＡＲα、ＲＡＲβ、ＲＡＲγ、ＲＸＲα、ＲＸＲ βおよびＲＸＲγ受容体に結合する能力、並びにそれら受容体サブタイプを介し てリポーター遺伝子の転写を活性化する能力の程度を試験し得る。 特に、キメラ受容体トランス活性化アッセイは、ＲＡＲα、ＲＡＲβ、ＲＡＲ γおよびＲＸＲα受容体サブタイプにおける作動剤様活性を試験するもので、 Feigner Ｐ．Ｌ．およびHolm Ｍ．（１９８９）Focus、１１ ２の研究に基づ くものであるが、これは米国特許５４５５２６５に詳細に記載されている。該特 許明細書を引用により本発明の一部とする。 ホロ受容体トランス活性化アッセイおよびリガンド結合アッセイは、それぞれ 複数のレチノイド受容体サブタイプにおける本発明化合物の拮抗剤／作動剤様活 性、または本発明化合物の結合能を調べるものであるが、１９９３年６月２４日 公開のＰＣＴ出願ＷＯ９３／１１７５５（特に第３０〜３３頁および第３７〜４ １頁）に記載されている。該明細書も引用により本発明の一部とする。ホロ受容 体トランス活性化アッセイの説明は、次にも行う。 ホロ受容体トランス活性化アッセイ ＣＶＩ細胞（５，０００細胞／ウェル）を、自動化９６ウェルフォーマットで 、Heymanら、Cell、６８、３９７〜４０６（１９９２）のリン酸カルシウム法に よって、ＲＡＲ発現ベクターのうちの一つ（１０ｎｇ）とともにＲＡＲリポータ ープラスミドＭＴＶ−ＴＲＥｐ−ＬＵＣ（５０ｎｇ）を用いてトランスフェクト した。ＲＸＲαおよびＲＸＲγトランス活性化アッセイの場合、適当なＲＸＲ発 現ベクター（１０ｎｇ）とともにＲＸＲ応答性リポータープラスミドＣＲＢＰＩ Ｉ−ｔｋ−ＬＵＣ（５０ｎｇ）を、Heymanらの前掲書とAllegrettoら、J．Biol ．Chem．、２６８、２６６２５〜２６６３３に記載されているのと実質的に同様 に使用した。ＲＸＲβトランス活性化アッセイの場合は、ＲＸＲβ発現ベクター （１０ｍｇ）とともにＲＸＲ応答性リポータープラスミドＣＰＲＥ−ｔｋ−ＬＵ Ｃ（５０ｍｇ）を上記のようにして使用した。これらのリポーターはそれぞれ、 ヒトＣＲＢＰＩＩ由来のＤＲＩ要素およびプロモーター由来の特定のＤＲＩ要素 を含有している（Mangelsdorfら、The Retinoids：Biology，Chemistry and Med icine、第３１９〜３４９頁、ニューヨークのRaven Press Ltd．およびHeymanら の前掲書）(１，８)。β−ガラクトシダーゼ（５０ｎｇ）発現ベクターを、トラ ンスフェクションの内部対照として用いて、トランスフェクション効率の変動を 正規化した。これらの細胞を３組、６時間トランスフェクトし、続いてレチノイ ド類とともに３６時間インキュベートし、次いで抽出物を、ルシフェラ ーゼとβ−ガラクトシダーゼの活性について検定した。ホロ受容体トランス活性 化の詳細な実験手順は、Heymanらの前掲書およびAllegrettoらの前記引用文献に 記載されている。このアッセイで得られた結果はＥＣ50値で示し、このことはキ メラ受容体トランス活性化アッセイでも同様である。Heymanら、Cell、６８、３ ９７−４０６；Allegrettoら、J．Biol．Chem．２６８、２６６２５-２６６３３ ;およびMangelsdorfら、The Retinoids:Bio1ogy，Chemistry and Medicine、第 ３１９−３４９頁、ニューヨークのRaven Press Ltd．を、特に引用により本発 明の一部とする。リガンド結合アッセイの結果はＫｄ値で示す（Chengら、Bioch emical Pharmacology、第２２巻、第３０９９〜３１０８頁参照。これを特に引 用により本発明の一部とする。）。 表２は本発明の例示化合物のＲＡＲ群の受容体サブタイプに対するリガンド結 合アッセイの結果を示す。 表２ リガンド結合アッセイ 投与様式 本発明の化合物は、症状、部位特異的処置の必要性、投与量などの多くの条件 を考慮して、全身的に、または局所的に投与し得る。 皮膚疾患の処置においては、通例、薬剤を局所的に投与することが好ましいが 、重篤な嚢胞性アクネまたは乾癬の処置のような場合には、経口投与を行っても よい。局所投与用の通常の剤形、例えば溶液、懸濁液、ゲル、軟膏などのいずれ を使用してもよい。このような局所投与用製剤の調製は、薬剤の分野における文 献、例えば、Remington's Pharmaceutical Science、第１７版(Mack Publishi ng Company、イーストン、ペンシルベニア)に詳細に説明されている。本発明の 化合物を局所投与するには、粉末またはスプレー(とりわけエアロゾル形のもの) として投与することもできる。本発明の薬剤を全身的に投与する場合には、経口 投与に適した、散剤、丸薬、錠剤など、またはシロップ剤もしくはエリクシル剤 の形態に調製することができる。静脈内または腹腔内投与を行うには、化合物を 、注射によって投与し得る溶液または懸濁液に調製し得る。坐剤の形、または皮 下徐放性製剤もしくは筋肉内注射剤の形に調製することが有用である場合もある 。 皮膚乾燥を処置し；遮光し；他の手段により皮膚疾患を処置し；感染を防止し 、刺激や炎症を緩和する、などの副次的な目的で、前記のような局所投与用製剤 に他の薬物を加えることができる。 本発明の化合物１種またはそれ以上の処置有効量を投与することによって、レ チノイン酸様化合物によって処置できることがわかっている皮膚疾患または他の 症状を処置することができる。処置濃度は、特定の症状を軽減するか、または病 状の進行を遅延させる濃度であり得る。場合によっては、本発明の化合物は、特 定の症状の発現を防止するために予防的に使用し得る可能性もある。 有効な治療または予防濃度は症状によって様々であり、処置しようとする症状 の重さ、および処置に対する患者の感受性によっても異なり得る。従って、一つ の濃度が常に有効なのではなく、処置する疾病に応じて濃度を変化することが必 要であり得る。そのような濃度は、ルーチン試験によって決定し得る。例えばア クネまたは同様の皮膚疾患の処置においては、０.０１〜１.０mg／mlの濃度の製 剤が適用に有効であると考えられる。全身的に投与する場合は、０.０１〜５mg ／kg体重／日の量が、多くの場合有効であり得る。 本発明の部分または汎レチノイド拮抗剤化合物は、その拮抗剤活性を利用して 使用する場合、ヒトを含む哺乳動物にレチノイド作動剤と併せて投与することが でき、薬理学的選択性または部位特異的デリバリーによって、ある種のレチノイ ド作動剤の有害作用を優先的に防止することができる。また、本発明の拮抗剤化 合物は、急性または慢性のビタミンＡ過量（ビタミンＡ剤の過剰服用または高レ ベルのビタミンＡを含有するある種の魚と動物の肝臓の摂取が原因）を処置する のにも使用できる。さらに、本発明の拮抗剤化合物は、レチノイド薬物によって 起こる急性または慢性の毒性を処置するのにも使用できる。ビタミンＡ過剰症候 群に見られる毒性（頭痛、皮膚剥離、骨毒性、異常脂肪血症）は、他のレチノイ ド類にみられる毒性と類似しているかまたは同一であり、このことは共通の生物 学的原因（すなわちＲＡＲ活性化）を示唆していることは当分野で知られている 。本発明の拮抗剤化合物は、RARの活性化を遮断するので前記毒性を処置するの に適している。 哺乳動物の処置のために用いる場合、通例、本発明の拮抗剤化合物は、ビタミ ンＡに対する解毒剤として、または過量もしくは長期間の暴露が原因のレチノイ ド毒性に対する解毒剤として、原因因子（ビタミンＡ、ビタミンＡ前駆体または 他のレチノイド）の摂取を停止した後、経腸でまたは局所に投与することができ る。あるいは、本発明の拮抗剤化合物は、レチノイド薬物と併せて投与され、こ の場合、レチノイドが処置面で利点を提供し、併せて投与されている拮抗剤化合 物がレチノイドの1種またはそれ以上の望ましくない副作用を改善もしくは除く 。この種の利用の場合、拮抗剤化合物は、レチノイドを経腸投与しながら、例え ば局所に塗布されるクリーム剤またはローション剤として、部位特異的な方法で 投与することができる。本発明の拮抗剤化合物は、医療適用する場合、レチノイ ド作動剤化合物と同様に、当分野でそれ自体公知の薬学的に許容される賦形剤と 担体を用いて、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、液剤、懸濁剤、クリーム剤、 軟膏剤、ゲル剤、軟膏剤、ローション剤などの薬剤組成物中に組み込まれる。局 所に適用する場合、本発明の拮抗剤化合物は粉末またはスプレーとして（特にエ アゾルの形態で）投与することもできる。薬物を全身的に投与したい場合、薬物 は、 散剤、丸剤、錠剤など、または経口投与用に適したシロップ剤もしくはエリクシ ル剤として調製し得る。静脈内または腹腔内投与の場合、化合物は注射で投与で きる液剤または懸濁剤として調製され得る。ある場合には、化合物を、坐剤の形 態で、または皮下徐放性製剤として、または筋肉内注射剤として調製することが 有用であり得る。 本発明の拮抗剤化合物は、本発明のレチノイド作動剤と同様に、処置上有効な 投与量で投与し得る。処置濃度は、特定の症状を軽減するかまたはその拡大を抑 制する濃度であり得る。レチノイドが誘発する毒性または副作用を遮断するため 本発明化合物を併せて投与する場合、その本発明の拮抗剤化合物は、皮膚刺激の ようなある種の症状の発症を防ぐため、予防用に使用される。 有用な治療濃度または予防濃度は、症状毎に変化し、そして場合によっては、 処置症状の重症度および処置に対する患者の感受性によって異なり得る。したが って一つの濃度が常に有効なのではなく、処置する慢性もしくは急性のレチノイ ド毒性または関連症状に応じて変化する必要があり得る。このような濃度は、ル ーチン試験によって決めることができる。しかし、０.０１〜１.０mg／mlを含有 する製剤が、局所適用用に処置上有効であると考えられる。全身的に投与する場 合、０.０１〜５mg／kg体重／日の量が処置効果をもたらすと考えられる。 一般的な態様および合成方法 定義 アルキルとは、直鎖アルキル、分枝鎖アルキルおよびシクロアルキルとして知 られる全ての基を包含する。アルケニルとは、１個またはそれ以上の不飽和部分 を有する直鎖アルケニル、分枝鎖アルケニルおよびシクロアルケニル基を包含す る。同様に、アルキニルとは、１個またはそれ以上の三重結合を有する直鎖アル キニルおよび分枝鎖アルキニル基を包含する。 低級アルキルは、上記の広範なアルキル基のうち、直鎖低級アルキルの場合は 炭素数１〜６のものを意味し、低級の分枝鎖およびシクロアルキル基の場合は炭 素数３〜６のものを意味する。同様に、低級アルケニルは、直鎖低級アルケニル の場合は炭素数２〜６のもの、分枝鎖およびシクロ低級アルケニル基の場合は炭 素数３〜６のものと定義する。低級アルキニルも同様に、直鎖低級アルキニルの 場合は炭素数２〜６のもの、分枝鎖低級アルキニル基の場合は炭素数４〜６のも のと定義する。 本発明において「エステル」とは、有機化学における従来のエステルの定義に含 まれるすべての化合物を包含する。エステルは、有機および無機エステルを包含 する。Ｂ（式１〜６の）が−ＣＯＯＨの場合、エステルとは、この基をアルコー ルまたはチオール、好ましくは炭素数１〜６の脂肪族アルコールで処理して得ら れる生成物を包含する。Ｂが−ＣＨ2ＯＨである化合物からエステルを誘導する 場合は、エステルとは、エステルを形成し得る有機酸（リン含有酸およびイオウ 含有酸を包含する）から誘導する化合物、または式;−ＣＨ2ＯＣＯＲ11[Ｒ11は 置換または不置換の脂肪族、芳香族、複素環または脂肪族芳香族基(好ましくは 、脂肪族部分の炭素数１〜６)である。]で示される化合物を包含する。 本発明において特記しない限り、好ましいエステルは、炭素数１０もしくはそ れ以下の飽和脂肪族アルコールもしくは酸、または炭素数５〜１０の環式もしく は飽和脂肪族環式アルコールおよび酸から誘導したものである。特に好ましい脂 肪族エステルは、低級アルキル酸およびアルコールから誘導したものである。フ ェニルまたは低級アルキルフェニルエステルも好ましい。 アミドとは、有機化学における従来のアミドの意義を有する。アミドには、不 置換アミド並びに脂肪族および芳香族モノ−およびジ置換アミドが含まれる。本 発明において特記しない限り、好ましいアミドは、炭素数１０もしくはそれ以下 の飽和脂肪族基、または炭素数５〜１０の環式もしくは飽和脂肪族−環式基から 誘導するモノ−およびジ置換アミドである。特に好ましいアミドは、置換および 不置換低級アルキルアミンから誘導したものである。,置換および不置換フェニ ルまたは低級アルキルフェニルアミンから誘導したモノ−およびジ置換アミドも 好ましい。不置換アミドも好ましい。 アセタールおよびケタールは、式:−ＣＫ[Ｋは(−ＯＲ)2で、Ｒは低級アルキ ルであるか、Ｋは−ＯＲ7Ｏ−であり、Ｒ7は炭素数２〜５の直鎖または分枝状低 級アルキルである。]で示される基を有する。 薬学的に許容し得る塩は、塩を形成し得る官能基(例えば酸官能基)を有する、 本発明のいずれの化合物に対しても形成し得る。薬学的に許容し得る塩は、親化 合物の活性を保持しており、被投与体および環境に対して有害または不都合な作 用を及ぼさない塩である。 薬学的に許容し得る塩は、有機または無機塩基から誘導し得る。このような塩 は、一価または多価イオンから生成し得る。特に好ましいものは、ナトリウム、 カリウム、カルシウムおよびマグネシウムのような無機イオンである。有機塩は 、例えばモノ−、ジ−およびトリ−アルキルアミンまたはエタノールアミンのよ うなアミンから得られ、特にアンモニウム塩である。カフェイン、トロメタミン などの分子から塩を生成することもできる。酸付加塩を形成し得るほど充分に塩 基性の窒素が存在する場合は、いずれの無機もしくは有機酸またはアルキル化剤 (例えばヨウ化メチル)と酸付加塩を形成してもよい。塩酸、硫酸またはリン酸の ような無機酸との塩が好ましい。多くの単純な有機酸、例えば一塩基性、二塩基 性または三塩基性酸のいずれかを使用することもできる。 本発明化合物のいくつかは、トランスおよびシス(ＥおよびＺ)異性体を有し得 る。更に、本発明化合物は１個またはそれ以上のキラル中心を有し得、それ故、 エナンチオマーおよびジアステレオマーの形態で存在し得る。更に、本発明のオ キシムおよび関連化合物は、シンおよびアンチ異性体の形態で存在し得る。本発 明の範囲は、そのようなすべての異性体、並びにシスおよびトランス異性体混合 物、シンおよびアンチ異性体混合物、ジアステレオマー混合物、およびエナンチ オマー(光学異性体)のラセミ混合物のいずれをも包含することを意図する。本願 において、化合物（または不斉炭素）の配置（シス、トランス、シンもしくはア ンチ、またはＲもしくはＳ）を特定していない場合、それら異性体の混合物、ま たはいずれかの異性体を意図する。同様に本願における化学構造式中、結合を表 す直線が不斉炭素に付属する場合、ＲおよびＳ配置の異性体両方、並びにそれら の混合物を意図する。不斉炭素に関する立体化学が決定されている場合は、式中 で（式で示す場合）、三角形に塗り潰した線でβ配置を、破線でα配置を表す。 本発明化合物およびそれを導く中間体化合物の命名に関して述べると、テトラ ヒドロナフタレン環の位置番号は、化合物Ｆ、ＧおよびＡ２の構造式に示す。化 合物Ａ２は、式２の範囲に包含される本発明の例示化合物であり、化合物Ｆおよ びＧは、本発明化合物の合成に使用する二例示中間体である。ここに示す位置番 号系は、実質的にＩＵＰＡＣ則に対応し、以下の説明において適用するように、 当業者に自明であろう。 本発明の化合物の合成工程においては通例、所望の置換基Ｒ1、Ｒ2およびＲ3 と、反応性基（例えばブロモ）（基−Ｚ−Ｙ(Ｒ2)−Ａ−Ｂを導入する試薬との カップリングを可能にする）とで置換された、テトラヒドロナフタレン、ジヒド ロナフタレン、インダンまたはスベラン部分を形成する。上記試薬は通例、Ｘ3 −Ｚ−Ｙ(Ｒ2)−Ａ−Ｂと記載することができ、Ｘ3は反応性基、多くの場合、脱 離基（例えばハロゲン）である。基−Ｚ−Ｙ(Ｒ2)−Ａ−Ｂは、芳香環に適当な 反応性基または反応部位を有するテトラヒドロナフタレン、ジヒドロナフタレン 、インダンまたはスベラン分子を出発物質として、一連 の反応によって形成することもできる。 テトラヒドロナフタレンまたはジヒドロナフタレンの５または８位（および同 様に、インダンおよびスベランの対応する位置）の置換基は、式１ではＲ4およ びＸ2Ｒ5、式２では(Ｘ2Ｒ18)2、式３では＝Ｃ(Ｒ19)2、式４ではＮ＝Ｚ2、式５ ではＸ2Ｒ20、式６ではＲ14であるが、これは、テトラヒドロナフタレンまたは ジヒドロナフタレン環部分に、試薬Ｘ3−Ｚ−Ｙ(Ｒ2)−Ａ−Ｂとのカップリング 前に、または基−Ｚ−Ｙ(Ｒ2)−Ａ−Ｂの形成前に導入し得る。他の態様におい ては、まず試薬Ｘ3−Ｚ−Ｙ(Ｒ2)−Ａ−Ｂとのカップリング、またはテトラヒド ロナフタレンもしくはジヒドロナフタレン核に結合する基−Ｚ−Ｙ(Ｒ2)−Ａ− Ｂの形成を行って、基−Ｚ−Ｙ(Ｒ2)−Ａ−Ｂと共有結合したテトラヒドロナフ タレン、ジヒドロナフタレン（および同様に、インダンまたはスベラン）部分を 有する中間体を生成する。ただし、この中間体は、反応性基、好ましくは例えば オキソまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を５または８位に有する。 この場合、それら二位置の置換基（式１〜６に関して定義した）を、詳細に後述 する適当な反応によって、中間体に導入する。 本発明化合物の合成方法は、式１〜６の基−Ａ−Ｂの変更をも包含し得る。そ のような変更は通例、有機合成化学者の技術範囲内の反応を伴う。これに関連し て、下記のよく知られ、文献に記載された一般原則および合成法を、簡単に説明 する。 カルボン酸は通例、適当なアルコールの溶液中で塩化水素または塩化チオニル のような酸触媒の存在下に還流させることによってエステル化することができる 。別の方法として、カルボン酸をジシクロヘキシルカルボジイミドおよびジメチ ルアミノピリジンの存在下に適当なアルコールと縮合することができる。エステ ルは常法によって回収し、精製する。アセタールとケタールは、March、“Advan ced Organic Chemistry”第２版、McGraw-Hill Book Company、第180頁に記載さ れている方法によって容易に製造される。アルコール、アルデヒドおよびケトン はすべて、たとえばMcOmie、 Plenum Publishing Press,1973およびProtecting Groups、Greene編、John Wile y & Sons，1981に記載されているような公知の方法によって、それぞれエーテル およびエステル、アセタールまたはケタールを形成することにより保護し得る。 テトラヒドロナフタレン、ジヒドロキシナフタレン核とのカップリングまたは 結合の前に、化合物Ｘ3−Ｚ−Ｙ(Ｒ2)−Ａ−Ｂまたはその前駆体のnの値を大き くするには(そのような化合物を、市販品として入手することができない場合)、 芳香族カルボン酸または複素環カルボン酸をアルント−アイシュテルト条件下に 順次処理する同族体化または別の同族体化に付す。別の方法として、カルボン酸 ではない誘導体を適切な方法で同族体化してもよい。次に、この同族体化した酸 を、前節で概説した一般的な方法により、エステル化することができる。 Ａが１個または複数個の二重結合を持つアルケニル基である化合物Ｘ3−Ｚ− Ｙ(Ｒ2)−Ａ−Ｂ(または場合により、式１〜６で示される本発明の化合物)は、 たとえば、有機合成化学者に公知の合成法、たとえば、Wittig反応とその類似反 応、またはα-ハロアリールアルキルカルボン酸、エステルまたは同類のカルボ キシアルデヒドからのハロゲンの脱離による二重結合の導入によって作ることが できる。基Aが三重結合(アセチレン結合)を持つ化合物Ｘ3−Ｚ−Ｙ(Ｒ2)−Ａ− Ｂ(または場合により、式１〜６で示される本発明の化合物)は、対応する芳香族 メチルケトンと、強塩基（たとえばリチウム ジイソプロピルアミド）との反応 、クロロリン酸ジエチルとの反応、そしてそれに続くリチウム ジイソプロピル ジアミドの添加によって作ることができる。 本発明化合物から誘導される酸および塩は対応するエステルから容易に得るこ とができる。アルカリ金属塩基で塩基性ケン化すれば酸が得られる。たとえば、 本発明のエステルをアルカノールのような極性溶媒に、好ましくは不活性雰囲気 下、室温で約３モル過剰の塩基（たとえば水酸化リチウムまたは水酸化カリウム ）と共に溶解し得る。溶液を、１５〜２０時間攪 拌し、冷却し、酸性化し、常法によって加水分解物を回収する。 アミドは、対応するエステルまたはカルボン酸から当分野で既知の適当なアミ ド化法によって生成することができる。このような化合物を作る１つの方法は、 酸を酸塩化物に変換し、それからその化合物を水酸化アンモニウムまたは適当な アミンで処理することである。例えば、エステルを、塩基のアルコール溶液（例 えばＫＯＨのエタノール溶液）（約１０モル％過剰）で、室温で約３０分間処理 する。溶媒を除去し、残渣をジエチルエーテルのような有機溶媒に溶解し、ジア ルキルホルムアミドで処理し、次いで１０倍過剰の塩化オキサリルで処理する。 これらは、すべて約−１０〜＋１０℃の低温で行う。得られた溶液を低温で１〜 ４時間、好ましくは２時間攪拌する。溶媒除去によって得られた残渣を不活性有 機溶媒、例えばベンゼンに溶解し、約０℃に冷却し、濃水酸化アンモニウムで処 理する。この混合物を低温で１〜４時間攪拌する。生成物を従来の方法で回収す る。 アルコールは、対応する酸を塩化チオニルまたはその他の方法で酸塩化物に変 換し(J．March、“Advanced Organic Chemistry”、第２版、McGraw-Hill Book Company)、それからその酸塩化物を水素化ホウ素ナトリウムで還元して(March、 前掲書、第1124頁)対応するアルコールとすることにより得られる。別の方法と して、エステルを低温で水素化アルミニウムリチウムで還元しても良い。これら のアルコールをウィリアムソンの反応条件下で適当なハロゲン化アルキルでアル キル化すると対応するエーテルが得られる(March、前掲書、第357頁)。これらの アルコールは、酸触媒またはジシクロヘキシルカルボジイミドおよびジメチルア ミノピリジンの存在下に適当な酸と反応させることにより、エステルに変換する ことができる。 アルデヒドは、対応する第一級アルコールから、塩化メチレン中のピリジニウ ム ジクロメート（Corey，E．J.，Schmidt，G.，Tet．Lett．399，1979）、また は塩化メチレン中のジメチルスルホキシド／塩化オキサリル(Omura，K.，Swern ，D.，Tetrahedron，1978 34，1651)ハのような穏和な酸化剤を使って合成する ことができる。 ケトンは、適当なアルデヒドをアルキルグリニャール試薬で処理するかまたは 類似の試薬で処理した後、酸化することによって調製することができる。 アセタールまたはケタールは対応するアルデヒドまたはケトンから文献(March 、前掲書、第810頁)に記載の方法によって調製することができる。 Ｂが水素である試薬Ｘ3−Ｚ−Ｙ(Ｒ2)−Ａ−Ｂ(または場合により、式１〜６ で示される本発明の化合物)は、対応するハロゲン化芳香族化合物または複素環 化合物（好ましくはハロゲンがヨウ素である化合物）から調製することができる 。 特定実施態様 式１〜６の記号Ｙに関して、本発明の好ましい化合物は、Ｙがフェニル、ナフ チル、ピリジル、チエニル、またはフリルである化合物である。さらに好ましい のは、Ｙがフェニル、ナフチル、またはピリジルである化合物である。Ｙ（フェ ニル）、Ｙ（ピリジル）、および(Ｙ)ナフチル基上の置換に関する限り、フェニ ル基が１,４（パラ）置換であり、ナフチル基が２,６置換であり、ピリジン環が ２,５置換である化合物が好ましい（「ピリジン」命名法における２,５位におけ る置換は、「ニコチン酸」命名法における６位における置換に対応する）。本発 明の好ましい化合物においては、Ｙ基上にＲ2置換基は存在しない。 好ましい化合物のＡ−Ｂ基は、（ＣＨ2）n−ＣＯＯＨまたは（ＣＨ2）n−ＣＯ ＯＲ8［Ｒ8は前記と同意義］である。さらに好ましくは、ｎは０であり、Ｒ8 は低級アルキルである。 さらに式１〜６の好ましい化合物に関して、Ｘ1基は好ましくはＣ（Ｒ1）2で あり、即ち、好ましい化合物はテトラヒドロナフタレンまたはジヒドロナフタレ ン誘導体である。テトラヒドロナフタレンまたはジヒドロナフタレン成分の芳香 族部分は、基−Ｚ−Ｙ（Ｒ2）−Ａ−Ｂによってのみ置換されているのが好まし い。言い換えるならば、好ましい化合物においては、Ｒ2置換基（水素以外）が 存在しない。同様に、本発明の好ましい化合物においては、Ｒ3置換基（水素以 外）が存在しない。本発明の化合物のＲ1置換基は、好ましくは低級アルキルで あり、さらに好ましくはメチルである。 好ましいＺ基は、下記のものである： −（ＣＲ1＝ＣＲ1）n'−［ｎ’は０、１、または３である（ｎ’が３であると き、Ｙは、−（ＣＲ1＝ＣＲ1）n'−基と−Ａ−Ｂ基との間の直接結合を表す）。 ］ −Ｎ＝Ｎ−、 −ＣＯ＝ＣＲ1＝ＣＲ1−、 −ＣＯＯ−、および −ＣＯＮＨ−。 特に式１の化合物に関して、Ｘ2がＯであり、Ｒ4基が、Ｈ、低級アルキル、ま たはＣＨ2ＣＯＯＲ8であり、Ｒ5が、Ｈ、Ｓｉ(Ｃ1-6アルキル)3、ＣＯＲ14、Ｃ （Ｒ15）（Ｒ10）Ｘ2Ｒ17である、一連の化合物が好ましい。ＣＯＲ14に関して はＣＯＣＨ3、基Ｃ（Ｒ15）（Ｒ16）Ｘ2Ｒ17に関してはＣＨ3ＯＣＨ3および２− （１−テトラヒドロピラニル）が、特に好ましい。 式１の最も好ましい化合物が、下記の「式１Ａに関する表」に、その式に関し て記載されている。 式１Ａに関する表 1 １,４−Ｃ6Ｈ4は、１,４−置換フェニルを表す。2 ２,６−Ｃ10Ｈ6は、２,６−置換ナフタレンを表す。3 ＴＨＦは、２−（１−テトラヒドロピラニル）を表す。4 polyeneは、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ3）＝ＣＨ−を表す。 式２の化合物に関しては、２つのＸ2Ｒ18が一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を 表すか、または２つの基Ｘ2Ｒ18がそれぞれＳ−アルキル基を表すか、または２ つの基Ｘ2Ｒ18が一緒になって、環状チオケタール官能基におけるように、アル キレデン（alkyledene）橋と結合した２つの硫黄原子を表す、一連の化合物が好 ましい。 式２の最も好ましい化合物が、下記の「式２Ａに関する表」に、その式に関し て記載されている。 式２Ａに関する表 1 ２つのＸ2−Ｒ18が一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を表す。2 １,４−Ｃ6Ｈ4は、１,４−置換フェニルを表す。3 ３つのメチレン基が、プロピレン橋を形成する。4 ２つの基Ｘ2Ｒ18がそれぞれＨである。5 ２,６−Ｃ10Ｈ6は、２,６−置換ナフタレンを表す。6 polyeneは、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ3）＝ＣＨ−を表す。 式３の化合物において，好ましくは、基Ｒ19が、アルキル、特に低級アルキル （最も好ましくはメチルまたはエチル）であり、２つのＲ19基がメチリデン炭素 と一緒になって５〜６員の環を形成し、および基Ｒ19がフェニルである。Ｒ19基 の１つがＣＯＯＲ8またはＣＯＯＨであり、他方がＨである、式３の化合 物も好ましい。 式３の最も好ましい化合物が、下記の「式３Ａに関する表」に、その式に関し て記載されている。 式３Ａに関する表 1 １,４−Ｃ6Ｈ4は、１,４−置換フェニルを表す。2 ５−メチレン基がメチリデン基と一緒になって、６員環を形成する。3 polyeneは、Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−を表す。 式４の化合物に関しては、Ｚ2基がＯ−低級アルキル、特にＯＣＨ3またはＯＣ Ｈ2ＣＨ3である一連の化合物が好ましい。式４の最も好ましい化合物が、下記の 「式４Ａに関する表」に、その式に関して記載されている。 式４Ａに関する表 1 １,４−置換フェニルを表す。2 ２,６-置換ナフチルを表す。3 polyeneは、Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−を表す。 式５の化合物は、Ｒ20基が、低級アルキル、フェニル、またはＳＯ2ＣＦ3であ るものが好ましい。 式５の最も好ましい化合物が、下記の「式５Ａに関する表」に、その式に関し て記載されている。 式５Ａに関する表 1 １,４−置換フェニルを表す。2 polyeneは、Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ3）＝ＣＨを表す。 式６の化合物に関して、基Ｒ14が、チアゾリル（好ましくは２−チアゾリル） 、チエニル（好ましくは２−チエニル）、分岐鎖低級アルキル（好ましくはｔ− ブチル）であるか、またはＲ14がＣＨ2ＣＯＯＲ8もしくはＣＨ2ＣＯＯＨである 、一連の化合物が好ましい。 式６の最も好ましい化合物が、下記の「式６Ａに関する表」に、その式に関し て記載されている。 式６Ａに関する表 1 １,４−置換フェニルを表す。2 polyeneは、Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−を表す。 本発明の化合物は、 「一般的な態様および合成方法」と題して前記に概説し た一般手順によって製造することができる。下記化学合成経路は、本明細書に例 示される本発明のある例示的化合物を得るのに、現在のところ最善であると考え られている経路である。しかし、合成化学者は、これらの特定実施態様に関して 本明細に記載されている条件は、式１〜６の化合物のいずれかまたは全てに一般 化しうることを容易に理解するであろう。 反応式１ 好ましい本発明の化合物の合成に重要な出発物質は、６−ブロモ−１,２,３, ４−テトラヒドロ−１,１−ジメチルナフタレン（化合物Ｆ）、７−ブロモ−３, ４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１−オン（化合物Ｇ）、およびそ の異性ブロモ化合物、６−ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレ ン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｈ）である。化合物Ｇは、J．Med．Chem．1995， 38，4764-4767に記載のように、および反応式１に記載のように、得ることがで きる。従って、特に反応式１に関して、エチル３−ブロモフェニルアセテート（ 化合物Ｂ、３−ブロモフェニル酢酸のエステル化によって製造される）を、水素 化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ Ｈ）で還元して、（３−ブロモフェ ニル）アセトアルデヒドを得る。（３−ブロモフェニル）アセトアルデヒドを、 Wittig反応において、（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホランと反 応させ て、ＥおよびＺエチル４−（３−ブロモフェニル）ブタ−２−エノエートの混合 物を得る。後者の化合物を水素添加して、エチル４−（３−ブロモフェニル）ブ タノエート（化合物Ｄ）を得る。化合物Ｄを、メチルブロミドから誘導されるグ リニャール試薬と反応させて、第三級アルコール５−（３−ブロモフェニル）− ２−メチルペンタン−２−オール（化合物Ｅ）を得る（この反応段階に使用され るグリニャール試薬の選択が、結果として生じる本発明の化合物における置換基 Ｒ1の性質を決定することは、当業者に明らかである）。次に、化合物Ｅを酸と 反応させて、それを環化して６−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,１− ジメチルナフタレン（化合物Ｆ）を生成する。化合物Ｆを、三酸化クロムで酸化 して、７−ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ） −オン（化合物Ｇ）を得る。化合物Ｇに関して反応式１に例示される反応手順に って、エチル（４−ブロモフェニル）アセテートを出発物質として、異性化合物 ６−ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ）−オン （化合物Ｈ）を得ることができる。６−ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメ チルナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｈ）は、公表文献手順：Mathurら、 Tetrahedron，41，1509-1516(1985)に従って、得ることもできる。 本発明のいくつかの好ましい化合物の合成のための他の重要な出発物質は、実 施例の説明において記載されているように、既知の３,４−ジヒドロ−４,４−ジ メチルナフタレン−１（２Ｈ）−オンをニトロ化し、中間体３,４−ジヒドロ− ４,４−ジメチル−７−ニトロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｄ８）を 接触還元することによって製造される、３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−７ −アミノナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｄ９）である。 本発明のいくつかの好ましい化合物の合成のための、さらに他の出発物質は、 異性３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル-７−アヤチルーナフタレン−１（２Ｈ ）−オン（化合物Ｄ１４ａ）；および３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−６− アセチル−ナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｄ１４ｂ）である。これらは 、フリーデル−クラフツ型の反応において、１,２,３,４−テトラヒドロ−１， １−ジメチルナフタレンを塩化アセチルと反応させ、次に、異性アセチル誘導体 を三酸化クロムで酸化することによって製造される。これらの化合物は、それぞ れ化合物ＧおよびＨから、別の手順によって得ることもできる。これらの製造に おける実験条件は、実施例の説明に記載されている。 本発明のいくつかの好ましい化合物の合成のための、さらに他の重要な出発物 質は、メチル５,５−ジメチル-５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オ ン−２−カルボキシレート（化合物Ｅ２）である。これは、実施例に記載されて いるように、ｔ−ブチルリチウムの存在における、７−ブロモ−３,４−ジヒド ロ−４,４−ジメチルナフタレン−１−オン（化合物Ｇ）のＣＯ2との反応によっ て製造することができるが、より好都合には、パラジウム(II)−ビス（トリフェ ニルホスフィン）クロリドおよび１,３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパ ン触媒の存在における、一酸化炭素およびメタノールとの反応によって製造され る。 反応式２に関しては、式１〜６に関してＺ基が−ＣＨ＝ＣＨ−である本発明の 化合物の好ましい例が、記載されている。この種の本発明の化合物は、Heck反応 として一般に既知の反応において、エチル４−ビニルベンゾエートのようなエテ ニル化合物と、化合物Ｇまたは化合物Ｈのような６−または７−ブロモナフタレ ン−１−（２Ｈ）−オン誘導体との直接結合反応によって、好都合に得られる。 反応式２は、７−ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（ ２Ｈ）−オン（化合物Ｇ）を出発物質とするこの反応を、例示している。本発明 のこの種の化合物を生成するHeck反応において、試薬として適しているエテニル 化合物の一般式は、ＣＨ2＝ＣＨ2−Ｙ（Ｒ2）−Ａ−Ｂ［記号は、式１〜６に関 して規定したのと同様の意味を有する。］である。これらの化合物は、化学文献 によって、あるいは現在の技術水準によって、容易に入手可能である。Heck反応 は、当分野において既知であり、トリエチルアミンのような塩基性溶媒中、ホス フィン触媒（例えば、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィンまたはトリ−Ｏ −トリルホルスフィン）の存在において、酢酸パラジウム（II）触媒の存在にお いて、通常行われる。 当業者は、エチレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）または置換エチレン(−ＣＲ1＝ＣＲ1 −)結合基を有する本発明の化合物が、当分野においてそれ自体既知のWittigま たは同様の（Horner Emmons）反応によっても、製造できることを容易に理解す るであろう。当業者は、反応式２に示される反応手順を、テトラヒドロナフタレ ン（または式１〜６の範囲に含まれる他の環）が、この反応式に特に示されてい る以外のＲ1、Ｒ2、およびＲ3置換基を有する化合物に容易に応用しうることを 、容易に理解するであろう。 反応式２ 反応式２（続き） 反応式２に示される例においては、７−ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジ メチルナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｇ）を、エチル４−ビニルベンゾ ェートと反応させて、エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジ メチルナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２−イル）エテニル］ベンゾエート（化 合物Ａ２）を得る。エチル４−ビニルベンゾエートは、本発明の開示の一部を構 成する化学文献Can．J．Chem(1973)51，897-914に従って得ることができる。化 合物Ａ２は、式２の範囲に含まれる本発明の化合物の例である。化合物Ａ２を、 アルコール溶媒（例えば、エタノール）中、酢酸ナトリウムの存在において、メ トキシルアミンヒドロクロリドと反応させて、メチルオキシム、エチル（Ｅ）− ４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−アンチー（Ｏ− メチルオキシム）ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ３ ）を得る。化合物Ａ３を、ＬｉＯＨのような塩基で処理することによって鹸化 して、遊離カルボン酸、（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒド ロ−８（７Ｈ）−アンチー（Ｏ−メチルオキシム）ナフタレン−２−イル）エテ ニル］安息香酸（化合物Ａ４）を得る。化合物Ａ３およびＡ４は、式４の範囲に 含まれる本発明の化合物である。化合物Ａ４を得るための化合物Ａ３の鹸化条件 は、式１〜６のＢ基が遊離カルボン酸（ＣＯＯＨ）、またはその塩である本発明 のいくつかの化合物を生成するいくつかの鹸化反応の例である。 メトキシルアミンヒドロクロリドの代わりに、ヒドロキシルアミンヒドロクロ リド、またはエトキシルアミンヒドロクロリドまたは他の類似試薬を使用して、 式４の範囲に含まれる化合物Ａ３およびＡ４のオキシムまたは他のＯ−アルキル 、ｏ−アリール類似体を得ることができる。概して言えば、および式４に関して は、化合物Ａ２のようなオキソ化合物を、式ＮＨ2−Ｚ2［Ｚ2は、式４に関する 定義と同様である。］の試薬と反応させる。従って、化合物Ａ２に類似したオキ ソ化合物が、式Ｈ2Ｎ−Ｚ2の試薬と反応して、式４の化合物を生成する。既知で あるように、試薬Ｈ2Ｎ−Ｚ2がＮＨ2ＯＨまたはそれの塩である場合、反応はオ キシムを生成する。概して言えば、オキシムは、低級アルカノールのような極性 溶媒中、酢酸ナトリウムのような緩衝剤の存在において、オキソ化合物をヒドロ キシアミンヒドロクロリドと反応させることによって、容易に生成される。反応 を、同様の条件下で、式ＮＨ2ＯＲ1の試薬またはそれの塩（例えば、反応式２に 例示されるような、メトキシルアミンヒドロクロリドまたはエトキシルアミンヒ ドロクロリド）を用いて行って、式４［Ｚ1はＯＲ1である（Ｒ1は、式４に関す る定義と同様である）。］の化合物を生成することができる。試薬Ｈ2Ｎ−Ｚ2が 第一級アミンである場合、反応はイミンを生成する。後者の反応は通常、極性（ アルコール）溶媒中で行われる。一般式Ｈ2ＮＺ2の他の試薬は、Ｚ2がＮＨＣＯ Ｎ（Ｒ14）2（セミカルバゾンの生成）、ＮＨＣＳＮ（Ｒ14）2（チオセミカルバ ゾンの生成）、およびＮ（Ｒ14）2（ヒドラゾンの生成）である試薬である（記 号Ｒ14は、式４に関する定義と同様である）。式４に対応するセミカルバゾン、 チオセミカルバゾン、およびヒドラゾンは、ケトン化合物のそのような誘導体の 形成に関して当分野で既知の条件下において、製造することができる。通 常、これらの条件は前記オキシムに導く条件と同様である。一般に、該試薬のヒ ドロクロリド塩（セミカルバジド、チオセミカルバジド、またはヒドラジド）を 、アルコール溶媒中、酢酸ナトリウムの存在において、化合物Ａ２のようなオキ ソ化合物と反応させる。 再び特に反応式２に関して、エチル（Ｅ）−４−［２−（５，６−ジヒドロ− ５,５−ジメチルナフタレン−８−（７Ｈ）−オン−２−イル）エテニル］ベン ゾエート（化合物Ａ２）を、テトラヒドロフランのような不活性エーテル系溶媒 中、低温（−７８℃および０℃）において、ナトリウムビス（トリメチルシリル ）アミドおよび２−［Ｎ,Ｎ−ビス（トリフルオロメタンスルホニル）アミノ］ −５−クロロピリジンと反応させる。これは最初に、単離されず反応式に示され ないナトリウム塩中間体を生成する。この反応は最終的に、トリフルオロメチル スルホニルオキシ誘導体、エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５ −ジメチル−８−（トリフルオロメチルスルホニル）オキシ−ナフタレン−２− イル）エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ９）を生じる。化合物Ａ９は本発明の 式５の範囲に含まれ、式６の範囲に含まれる本発明のいくつかの化合物の合成の ための重要な中問体でもある。化合物Ａ９は、商業的に「トリフレート」（trif late）と呼ばれることもあるトリフルオロメチルスルホネート誘導体であり、Ｃ Ｆ3ＳＯ2基が反応式において「Ｔｆ」と略される場合もある。 化合物Ａ１０およびＡ１３をそれぞれ生成するチアゾールおよびチオフェンの 特定の例に関して反応式２にさらに示されるように、トリフレート誘導体化合物 Ａ９を、Ｒ14Ｍｅｔ（Ｍｅｔは一価金属を表す）、好ましくはＲ14Ｌｉ（Ｒ14は 式６に関する定義と同様）のような、化合物Ｒ14Ｈから誘導される有機金属誘導 体と反応させる。有機金属誘導体、好ましくは式Ｒ14Ｌｉのリチウム誘導体との 反応は通常、不活性エーテル系溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中、塩化亜 鉛（ＺｎＣｌ2）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ ）（Ｐｄ（ＰＰｈ3）4）の存在において、行われる。有機リチウム試薬Ｒ14Ｌｉ は、商業的に入手できない場合、当分野で既知の慣例に従って、エーテル系溶媒 中、化合物Ｒ14Ｈ（またはそのハロゲン誘導体Ｒ14−Ｘ1(Ｘ1はハ ロゲン)）から製造することができる。試薬Ｒ14Ｌｉとトリフレート誘導体との 反応の温度は、一般に約−７８℃〜５０℃の範囲である。化合物Ａ１０およびＡ １３ならびにそれらの類似体を、鹸化することもでき、または、同族体化、およ び前記に記載の反応によって同族体および誘導体を生成する他の現在の技術の反 応のような、他の変換にかけることもできる。 反応式２は、テトラヒドロナフタレン（またはジヒドロナフタレン）成分の変 換によって最終置換パターンを得る前に、式１〜６の基−Ｙ（Ｒ2）−Ａ−Ｂを 、所望のＺ基を有するテトラヒドロナフタレン核に結合させる、本発明の化合物 の合成法の例を示している。 反応式３ 反応式３は、ジヒドロナフタレン成分とＹ基との間の結合基が−ＣＨ＝ＣＨ− である、式５の範囲に含まれる化合物の合成の、他の例を示している。ここに記 載される反応の順序において、Heck結合反応が行われる前に、出発物質テトラヒ ドロナフタレン−オン成分のオキソ官能基が改質される。特に、この反応式に示 される例においては、７−ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレ ン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｇ）が、四塩化チタンおよびトリエチルアミンの 存在において、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、チオフェノールと反応して、 中間体４,４−ジメチル−７−ブロモ−１−フェニルチオ−３,４−ジヒドロナフ タレン（化合物Ａ３５）を得る。チオフェノールの代わりに、試薬としてエタン チオールを用いて同様の反応を行って、２−ブロモ−５,６−ジヒドロ−５,５− ジメチル−８−エチルチオ−ナフタレン（化合物Ａ３６）および反応式に示され ていない他の類似化合物を得ることができる。化合物Ａ３５を、Heck反応におい て反応させて、エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル −８−フェニルチオーナフタレニル）エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ１６） を得る。化合物Ａ１６を鹸化して、カルボン酸、 （Ｅ）−４−［２−（５,６ −ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（フェニルチオ）−ナフタレン−２−イル ）エテニル］安息香酸（化合物Ａ１８）を得、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ ＭＣＰＢＡ）で酸化して、対応するフェニルスルホニル化合物、エチル（Ｅ）− ４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（フェニルスルホニル） −ナフタレニル）エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ１７）を得る。化合物Ａ１ ８を同様の条件下で酸化して、フェニルスルホニル化合物の遊離カルボン酸（ま たはその塩）、（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８− フェニルスルホニル−ナフタレニル）エテニル］安息香酸（化合物Ａ１９）を得 ることもできる。 反応式４ 反応式４は、テトラヒドロナフタレンとＹ（Ｒ2）−Ａ−Ｂ成分とを結合させ る基が−ＣＨ＝ＣＨ−である、式２の範囲に含まれる本発明の化合物を製造する 他の例を示している。反応式に示されるように、エチル（Ｅ）−４−［２−（５ ,６−ジヒドロ−５,５−ジメチルナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２−イル）エ テニル］ベンゾエート（化合物Ａ２）を、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート の存在において、１,３−プロパンジチオールと反応させて、対応する環状チオ ケタール化合物、エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５ ，５−ジメチル−８−（１,３−ジチアン−２−イル）ナフタレン−２−イル） エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ２３）を得る。式２の範囲に含まれるこの化 合物の他のケタールおよびチオケタール類似体を、当分野においてそれ自体既知 のケタールおよびチオケタール生成に適した類似の反応によって得ることができ る。化合物Ａ２３の鹸化によって、対応する遊離酸（またはその塩）、（Ｅ）− ４−[２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−（２−（１,３ −ジチアン−２−イル）ナフタレニル）エテニル］安息香酸（化合物Ａ２４）が 生成される。 反応式５ 反応式５は、式３の範囲に含まれる本発明の化合物の合成の例を示している。 これらの化合物の合成は、テトラヒドロナフタレン成分が所望の基Ｚ−Ｙ(Ｒ2) −Ａ−Ｂにカップリングまたは結合される前に、この成分に所望の置換基を導入 する方法に従って進められ、これらの例においてもＺ基は−ＣＨ＝ＣＨ−である 。従って、この反応式によると、７−ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチ ルナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｇ）が、McMurry結合反応において、 アセトンと反応して、７−ブロモ−１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）− ３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ａ３７）を生成する。こ の反応（McMurry結合）は、高温において、リチウム金属および三塩化チタンの 存在において、不活性エーテル系溶媒中、例えば還流１,２−ジメトキシエタン （ＤＭＥ）中で、行われる。実施例に記載されている他の例においては、反応式 に示されるアセトンの代わりに、３−ペンタノンおよびシクロヘキサノンがケト ン試薬として使用される。次に、化合物Ａ３７を、反応式に示されるエチル４− ビニルベンゾエートのようなエテニル試薬とのHeck結合反応にかけて、エチル（ Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５，５−ジメチル−８（７Ｈ）−（プロ ピリデン−２−イル）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート（化合 物Ａ２５）を生成する。化合物Ａ２５を前記に記載の条件下に鹸化して、（Ｅ） −４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−（プロピリデ ン−２−イル）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸（化合物Ａ２６） を得る。 反応式５は、式３の範囲に含まれる化合物を製造する他の例を示している。こ の例においては、基Ｚ−Ｙ（Ｒ2）−Ａ−Ｂがテトラヒドロナフタレン核に結合 した後に、置換基が導入されて、テトラヒドロナフタレン−２−オンのオキソ官 能基と置き換わる。従って、エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５, ５−ジメチル−ナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２−イル）エテニル］ベンゾエ ート（化合物Ａ２）が、Reformatsky反応において亜鉛金属の存在において、エ チルブロモアセテートと反応して、（＋/−）エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６ ,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ−８−（カルボエト キ シメチル）ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ３２）を 生成する。化合物Ａ３２はそれ自体、本発明の範囲に含まれ、式１の範囲に含ま れる。化合物Ａ３２を、例に示されるように（メトキシカルボニルスルファモイ ル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド（Burgess試薬）での処理によって脱 水して、エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８− （カルボエトキシメチル）ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート（化 合物Ａ３３ａ）とエチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチ ル-８（７Ｈ）−アンチ（カルボエトキシメチリデニル）−ナフタレン−２−イ ル）エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ３３ｂ）との混合物を得る。化合物Ａ３ ３ａは式６の範囲に含まれ、化合物Ａ３３ｂは式３の範囲に含まれる。 反応式６ 反応式６（続き） 反応式６は、Ｚ基が−（ＣＲ1＝ＣＲ1）n'−であり、ｎ’が０である；言い換 えれば、テトラヒドロナフタレンまたはジヒドロナフタレン核と基Ｙ（Ｒ2）− Ａ−Ｂとの間に結合基が存在しない、式１〜６の本発明の化合物の合成の例を示 している。これらの例の合成に関して、出発物質は６−ブロモ−１,２,３,４− テトラヒドロ−１,１−ジメチルナフタレン（化合物Ｆ）であり、これを、トル エンのような非プロトン溶媒中、ｎ−ブチルリチウムおよびトリイソプロピルボ レートと反応させて、加水分解後に（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメ チルナフタ−２−イル）ボロン酸（化合物Ｂ１３）を得る。化合物Ｂ１３および 関連するボロン酸誘導体（例えば、この反応式における化合物Ｂ１４）は、式Ｘ3 −Ｙ（Ｒ2）−Ａ−Ｂ［Ｘ3はハロゲンであり、その他の記号は式１〜６に関す る定義と同様である］の試薬との結合に適している。反応式６は、エチル６−［ ５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−ナフタ−２−イル］ナフトエー ト（化合物Ｂ１）を生成するための、テトラキス−トリフェニル−ホスフィンパ ラジウム（０）の存在における、エチル６−ブロモ−ナフタレン−２−カルボキ シレートとの結合反応を例示している。本発明の化合物Ｂ１は、式２の範囲に含 まれる。式Ｘ3−Ｙ（Ｒ2）−Ａ−Ｂに対応する他の試薬は、化学文献に従って容 易に入手可能であり、および/または現在の技術の合成法によって得られる。そ のような他の試薬の例は、エチル４−ブロモベンゾエートおよびエチル２−ブロ モピリジン−５−カルボキシレートである。 引き続き反応式６の説明をすると、６−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロ −１,１−ジメチル−４−ヒドロキシナフタレンが、塩基の存在において、ｔ− ブチルジメチルシリルクロリドと反応して、６−ブロモ−１,２,３,４−テトラ ヒドロ−１,１−ジメチル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ナフタレ ン（化合物Ｂ１５）を生成する。出発物質６−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒ ドロ−１,１−ジメチル−４−ヒドロキシナフタレンは、７−ブロモ−３,４−ジ ヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｇ）の還元に よって得られる。前記に記載したのと同様の条件下において、化合物Ｂ１５が、 ボロン酸誘導体（５,５−ジメチル−８−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ） −５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタ−２−イル）ボロン酸（化合物Ｂ１４） に変換される。次に、化合物Ｂ１４を、エチル６−ブロモ−ナフタレン−２−カ ルボキシレートと結合させて、エチル６−［５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５ −ジメチル−８−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−ナフタ−２−イル］ナ フタ−２−オエート（化合物Ｂ３）を生成する。次に、化合物Ｂ３をテトラブチ ルアンモニウムフルオリドと反応させて、ｔ−ブチルジメチルシリルブロッキン グ基を除去して、エチル６−［５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル− ８−ヒドロキシ−ナフタ−２−イル］ナフタ−２−オエート（化合物Ｂ４）を生 成する。化合物Ｂ４をアシル化して、エチル６−［５,６,７,８−テトラヒドロ −５,５−ジメチル−８−（Ｏ−アセチル）−ナフタ−２−イル］ナフタ−２− オエート（化合物Ｂ１０）を得るか、または塩基（好ましくはエチルＮ,Ｎ−ジ イソプロピルアミン、Hunig塩基）の存在において、塩化メトキシメチルでメト キシメチル化して、エチル６−［５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル −８−（メトキシメチルオキシ）−ナフタ−２−イル」ナフタ−２−オエート（ 化合物Ｂ８）を得、およびＮ−メチルモルホリンＮ−オキシドで酸化して、エチ ル６−［５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オン− ２−イル］−ナフタンレン−２−オエート（化合物Ｂ６）を得る。本発明の化合 物Ｂ８およびＢ１０は、式１の範囲に含まれ、一方、化合物Ｂ６は式２の範囲に 含まれる。化合物Ｂ６は、Ｏ−メチルオキシム（反応式に示されていないエチル ６−［５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−アンチ− （Ｏ−メチル−オキシム）−２−イル］−ナフタレン−２−オエート（化合物Ｂ １１））に変換することができ、および反応式２に関して前記に記載したように 、オキシム、イミン、ヒドラゾン等のような他の誘導体に変換することができる 。分子の８−オキソ官能基が修飾されている式Ｂ６（および類似化合物）の他の 誘導体を、本明細書に記載の一般的合成法によって得ることができる。例えば、 トリフルオロメチルスルホニル（トリフレート）誘導体を、反応式２に記載の化 合物Ａ９を導く反応と類似した反応によって得ることができ、トリフルオロメチ ルスルホニル（トリフレート）誘導体が試薬Ｒ14Ｍｅと反応して、式６の化合 物を生成する。 反応式７ 反応式７（続き） 反応式７（最後） 反応式７は、式１〜６に関して、記号Ｚが−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−［ｎ'は３で あり、基Ｙ(Ｒ2)が存在しない。］である本発明の化合物に導く合成経路の、好 ましい例を示している。従って、４,４−ジメチル-７−アセチル−１,２,３,４ −テトラヒドロナフタレン−１(２Ｈ)−オン(化合物Ｄ１４ａ)が、水素化ナトリ ウムの存在において、テトラヒドロフランのようなエーテル系溶媒中、Horner E mmons型反応において、トリエチルホスホノアセテートと反応する。Horner Emmo ns反応の条件は当分野において既知であり、通常、ホスホネート試薬の代わりに トリアルキルホスホニウム試薬を使用して関連するWittig型反応を用いて、Horn er Emmons反応において得られるのと同じ生成物が得られることも既知である。 この例におけるHorner Emmons反応の生成物は、エチル３−[４,４−ジメチル− １,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１（２Ｈ）オン−７−イル]ブタ−２（ Ｅ）−エノエート（化合物Ｃ２）であり、これを、水素化ジイソブチルアルミニ ウムで還元して、３−［１−ヒドロキシ−４,４−ジメチル−１,２,３,４−テト ラヒドロナフタレン−７−イル］ブタ−２（Ｅ）−エン−１−オール（化合物Ｃ ３）を得る。化合物Ｃ３を、二酸化マンガンを用いて酸化して、アルデヒドおよ びケトン「段階」に戻して、３−［４,４−ジメチル−１,２,３,４−テトラヒド ロナフタレン−１（２Ｈ）オン−７−イル］ブタ−２（Ｅ）−エン−アール（化 合物Ｃ４）を得る。化合物Ｃ４を、テトラヒドロフラン中、ｎ−ブチルリチウム の存在において、さらに他のHorner Emmons型反応にかけてジエチル（Ｅ）−３ −エトキシカルボニル−２−メチルアリルホスホネート（化学文献から入手可能 ；Vuligundaら、Biorganic Medical Chemistry Letters,(1996)6 p213-218を参 照）と反応させて、エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン −１（２Ｈ）オン−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ） ,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ５）を得る。 本発明の化合物Ｃ５は、式２の範囲に含まれ、本明細書に開示されている包括 的原理に従って、本発明の他の化合物に容易に変換することもできる。化合物Ｃ ５を出発物質として用いて、本発明の他の化合物を得る反応のいくつかの例が、 反応式７に示されている。これらの反応は、前記に記載された種類の反応である 限り、詳細に記載されない。従って、「オキソ」化合物、エチル７−［４,４− ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）オン−７−イル］−３,７− ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ５） を鹸化して、遊離酸（反応式中に示さず）を得、Ｏ−メチル−オキシム誘導体（ 化合物Ｃ１６）；エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロ−１−（トリ メチルシロキシ）−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）, ４（Ｅ）,６（Ｅ）−トリエノエート（１−トリメチルシリルオキシ誘導体、化 合物Ｃ２８）；および、エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタ レン−１−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−７−イル］−３,７−ジメチ ル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（「トリフレ−ト」、 化合物Ｃ１４）；に変換する。化合物Ｃ１４およびＣ２８は式５の範囲に含まれ 、一方、化合物Ｃ１６は式４の範囲に含まれる。式３の範囲に含まれる化合物（ 化合物１７ａおよび１７ｂ）に導く、化合物Ｃ５の他のHorner Emmons型反応が 、反応式に示されている。 反応式７に示されている例においては、「オキソ」化合物、エチル７−［４, ４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）オン−７−イル］−３, ７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ5 ）を、ＺｎＢＨ4で還元して、対応する第二級アルコール、エチル７−［４,４ −ジメチル−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−ヒドロキシ−７−イ ル］−３，７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート （化合物Ｃ１３）を得る。化合物Ｃ１３をクロロメチルメチルエーテルと反応さ せて、 （−/＋）エチル７−［４,４−ジメチル−１,２,３,４−テトラヒドロ −１−（Ｏ−メトキシメチル）−ナフタ−７−イル］−３，７−ジメチル−ヘプ タ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ２６）を得るか；ま たは、ｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−ＴｓＯＨ）の存在において、塩化メチレン 中、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランと反応させて、ジアステロマージヒドロピ ラノキシ誘導体、（＋/−）エチル７−［４,４−ジメチル−１,２,３,４−テト ラヒドロ−１（ＲＳ）−（２'（ＲＳ）−テトラヒドロピラノキシ）−ナフタ− ２−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノ エート（化合物Ｃ２９ａ）および（＋/−）エチル７−［４,４−ジメチル−１, ２,３,４−テトラヒドロ−１（ＲＳ）−（２'（ＳＲ）−テトラヒドロピラノキ シ）−ナフタ−２−イル］−３，７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６ （Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ２９ｂ）を得る。本発明の化合物Ｃ１３、Ｃ２ ６、Ｃ２９ａおよびＣ２９ｂは、式１の範囲に含まれる。 トリフルオロメチルスルホネート（トリフレート）誘導体（化合物Ｃ１４）自 体が、式６の範囲に含まれる本発明のいくつかの化合物の合成のための、重要な 出発物質であり；特に、エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタ レン−１−（２−チエニル）−７−イル］−３，７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ１５）、およびエチル７−［４ ,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１−シアノ−７−イル］−３,７ −ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物２１ ）の製造が、反応式に示されている。 反応式８ 反応式８は、式５に関して、記号Ｚが−（ＣＲ1＝ＣＲ1）n'−［ｎ'は３であ り、基Ｙ（Ｒ2）は存在しない。］を表す、本発明の好ましい化合物の合成の他 の例が示されている。この反応式に示されている一連の反応の出発物質は、反応 式３に示されるように得られる４,４−ジメチル−７−ブロモ−１−フェニルチ オ−３,４−ジヒドロナフタレン（化合物Ａ３５）である。従って、反応式８を 参照すると、化合物Ａ３５を、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II ）クロリドの存在において、テトラヒドロフラン中、１−エトキシビニルトリブ チル錫（ＥＶＴＢ、Aldrich Chemical Co.から入手可能）と反応させて、酸処理 後、４,４−ジメチル−７−アセチル−１−フェニルチオ−３,４−ジヒドロナフ タレン（化合物Ｃ７）を得る。化合物Ｃ７を、ジエチルシアノメチルホスホネー ト（Aldrich Chemical Co.から入手可能）とのHorner Emmons反応（前記に記載 ）にかけて、３−［４,４−ジメチル−１−フェニルチオ−３,４−ジヒドロナフ タレン−７−イル］ブタ−２−エン（Ｅ）−ニトリル（化合物Ｃ８）を得る。化 合物Ｃ８を、水素化ジイソブチルアルミニウムで還元して、対応するアルデヒド 、３−［４,４−ジメチル−１−フェニルチオ−３,４−ジヒドロナフタレン−７ −イル］ブタ−２−エン（Ｅ）−アルデヒド（化合物Ｃ９）を得る。化合物Ｃ９ を、試薬ジエチル−（Ｅ）−３−エトキシカルボニル−２−メチルアリルホスホ ネートとの、さらに他のHornerEmmons反応にかけて、エチル７−［４,４−ジメ チル−１−フェニルチオ−３,４−ジヒドロナフタレン−７−イル］−３,７−ジ メチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ），６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ１０ ）を得る。本発明の化合物Ｃ１０は、式５の範囲に含まれる。 反応式に示されていないが、実施例に記載されている他の好ましい例において は、反応式８の前記に記載の反応と類似した反応手順が実施され、７−ブロモ− １（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル ナフタレン（化合物Ａ３７）、または７−ブロモ−１（２Ｈ）−（フェニルベン ジリデニル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ｃ３７） を出発物質として、エチル７−［１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３ ,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−ナフタレン−７−イル］−３,７−ジメチル − ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ），６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ３６）、およ びエチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−フェニルベン ジリデニル）−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（ Ｅ），６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ４１）のような、本発明の化合物の他 の例が生成される。本発明の化合物Ｃ３６およびＣ４１は、式３の範囲に含まれ る。 化合物Ｃ１０を、メタ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化して、対応するスル ホンおよびスルホキシド、エチル７−［４,４−ジメチル−１−フェニルスルホ ニル−３,４−ジヒドロナフタレン−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２ （Ｅ），４（Ｅ），６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ１１ａ）、およびエチル ７−［４,４−ジメチル−１−フェニルスルホキシド−３,４−ジヒドロナフタレ ン−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ），４（Ｅ），６（Ｅ）ト リエノエート（化合物Ｃ１１ｂ）に変換し、これらも式５の範囲に含まれる。 反応式９ 反応式９は、式６の範囲に含まれる本発明の化合物のある例を製造するのに好 ましい出発物質の、好ましい合成方法を示している。この反応式によると、７− ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化 合物Ｇ）を、テトラヒドロフラン中、１,３−ジメチル−３,４,５,６−テトラヒ ドロ−２（Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）の存在において、ｔ−ブチルマグネ シウムクロリドと反応させる。その後、得られる中間体第三級アルコールを、酸 （ｐ−トルエンスルホン酸）の存在において、加熱して、７−ブロモ−１−（１ ,１−ジメチルエチル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン（化合 物Ｃ４２）を得る。化合物Ｃ４２を、Ｐｄ（０）触媒の存在において、１−エト キシビニルトリブチル錫（ＥＶＴＢ）と反応させて、酸処理後に、７−アセチル −１−（１,１−ジメチルエチル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタ レン（化合物Ｃ４３）を得る。化合物Ｃ４３を、反応式８に関して前記に記載し た種類の反応手順にかけ、ジエチルシアノメチルホスホネートとのHorner Emmon s反応で開始して、最終的に、エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロ −１−（１,１−ジメチルエチル）−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘ プタ−２（Ｅ），４（Ｅ），６（Ｅ）−トリエノエート（化合物Ｃ４６）を得る 。本発明の化合物Ｃ４６は、式６の範囲に含まれる。 反応式１０ 反応式１０（続き） 反応式１０は、式１〜６に関してＺ基が−Ｎ＝Ｎ−（アゾ）成分である、本発 明のある例示的化合物を得るための好ましい合成経路を示している。この反応式 に示される例に関して、出発化合物は３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−７− アミノ−ナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｄ９）である。化合物Ｄ９を、 ここに示される例においてはエチル４−ニトロソベンゾエート（化学文献によっ て入手可能；Kagechikaら、J．Med．Chem．(1989)32，1098-1108を参照）である 式ＯＮ−Ｙ（Ｒ2）−Ａ−Ｂのニトロソ化合物と結合させる。結合反応を氷酢酸 中で行い、エチル４−［（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（７Ｈ）− オン−ナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート（化合物Ｄ１０）を得る。本 発明の化合物Ｄ１０は、式２の範囲に含まれる。化合物Ｄ１０を、Reformatsky 反応においてエチルブロモアセテートと反応させて、（＋/−）エチル４−［（ ５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ−８−カルボエトキシメチル−５,６,７,８− テトラヒドロナフタ−２-イル）アゾ］ベンゾエート（化合物Ｄ１）を得る。本 発明の化合物Ｄ１は、式１の範囲に含まれる。化合物Ｄ１を、ベンゼン中、ジシ クロヘキシルカルボジイミドおよび塩化第一銅で脱水して、異性化合物、エチル ４−［（５,５−ジメチル-８（７Ｈ）−（カルボエトキシメチリデニル）−５, ６−ジヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート（化合物Ｄ２ａ）、お よびエチル４−［（５,５−ジメチル−８−（カルボエトキシメチル）−５,６− ジヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート（化合物Ｄ２ｂ）を得る。 本発明の化合物Ｄ２ａは式３の範囲内に含まれ、化合物Ｄ２ｂは式６の範囲内に 含まれる。 「オキソ」化合物、エチル４−［（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８（ ７Ｈ）−オン−ナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート（化合物Ｄ１０）は 、前記に記載した合成方法によって本発明の他の化合物に導く反応の、出発物質 として作用する。特に、反応式１０に示される例においては、化合物Ｄ１０が、 Ｏ−メチルオキシム誘導体、エチル４−［（８（７Ｈ）−アンチ−（Ｏ−メチル オキシム）−５,５−ジメチル-５，６−ジヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］ ベンゾエート（化合物Ｄ３）、「トリフレード］、エチル４−［（５,６−ジヒ ドロ−５,５−ジメチル−８−（トリフルオロメチルスルホニル）オキシ−ナフ タレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート（化合物Ｄ１１）に変換され、および第 二級アルコール、（＋/−）エチル４−［（５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ− ５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート（化合 物Ｄ５）に還元される。本発明のＯ−メチルオキシム誘導体（化合物Ｄ３）は式 ４の範囲に含まれ、「トリフレート」化合物Ｄ１１は式５の範囲に含まれ、一方 、第二級アルコール化合物Ｄ５は式１の範囲に含まれる。 第二級アルコール、化合物Ｄ５は、式１の範囲に含まれるメトキシメチル誘導 体、（＋/−）エチル４−［（５,５−ジメチル−８−（メトキシメチルオキシ） −５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート（化 合物Ｄ６）にさらに変換され、および、該「トリフレート」は、ＺｎＣｌ2およ びｐｄ（０）触媒の存在において、チエニルリチウムと反応して、エチル４−［ （５,５−ジメチル−８−（２−チエニル）−５,６−ジヒドロナフタレン−２− イル）アゾ］ベンゾエート（化合物Ｄ１２）に変換される。 反応式１１ 反応式１１を参照すると、式１〜６に関して、Ｚ基が−ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− である、本発明の化合物の合成の好ましい例が示されている。反応式から明らか なように、これらの化合物は、適切に置換されたテトラヒドロまたはジヒドロナ フタレンケトン誘導体と式ＯＨＣ−Ｙ（Ｒ2）Ａ−Ｂのアルデヒドとのアルドー ル縮合の結果として得られる。反応式１１に示される例においては、３,４−ジ ヒドロ−４,４−ジメチル−６−アセチル−ナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化 合物Ｄ１４ｂ）の環外ケトン官能基を、エチレングリコールおよび酸と反応させ て、１つのケトン官能基が保護されている６−（２−メチル−１,３−ジオキソ ラン−２−イル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２ Ｈ）−オン（化合物Ｄ１５）を得る。次に、化合物Ｄ１５を、Reformatsky反応 においてエチルブロモアセテートと反応させて、（＋/−）６−（２−メチル− １,３−ジオキソラン−２−イル）］−１,２,３,４−テトラヒドロ−４,４−ジ メチル−１−ヒドロキシ−１−（カルボエトキシメチル）−ナフタレン（化合物 Ｄ１６）を得る。化合物Ｄ１６を酸で処理して、１,３−ジオキソラニル保護基 を除去し、テトラヒドロナフタレン核に二重結合を導入し、それによって３,４ −ジヒドロ−４,４−ジメチル−１−（カルボエトキシメチル）−６−アセチル ナフタレン（化合物Ｄ１７）を得る。 ６−アセチル置換基および１位における置換基（ビニル炭素に結合）を有する ジヒドロナフタレン化合物を得る他の方法は、化合物Ｄ１５を、テトラヒドロフ ランのような不活性エーテル系溶媒中、低温（−７８℃および０℃）において、 ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドおよび２−［Ｎ,Ｎ−ビス（トリフ ルオロメチルスルホニル）アミノ］−５−クロロピリジンと反応させる方法であ る。類似した「トリフレート」生成反応に関して前記に記載のように、この反応 は、通常単離されないナトリウム塩中間体を介して進む。全体的反応が、トリフ ルオロメチルスルホニルオキシ誘導体を生じ、その後、「トリフレート」誘導体 からの式６の化合物の合成の前記説明と同様に、有機金属誘導体と反応させる。 反応式１１を参照すると、化合物D１７を、アルドール縮合反応において、４ −カルボキシベンズアルデヒドと反応させて、エチル（Ｅ）−４−[３−(３,４ −ジヒドロ−４,４−ジメチル−１−(カルボエトキシメチル)−ナフタレン−６ −イル)−プロパ−１−エン−３−オン]ベンゾエート（化合物Ｄ１８）を得る。 該アルドール縮合反応は、塩基の存在において、アルコール溶媒中で行われる。 好ましくは、この反応は、メタノールまたはエタノール中、水酸化ナトリウムの 存在において行われる。当業者は、この例のアルドール縮合反応が、Claisen‐S chmidt反応であることを理解するであろう（March：Advanced Organic Chemist ry：Reactions，Mechanisms，and Structure，pp694 695 McGraw Hill(1968)を 参照）。４−カルボキシベンズアルデヒドに類似し、および複素環式基Ｙ（Ｒ2 ）を本発明の化合物１）に導入する縮合反応に好適な、他の試薬の例は： ５−カルボキシピリジン−２−カルボキシアルデヒド、 ４−カルボキシピリジン−２−カルボキシアルデヒド、 ４−カルボキシチオフェン−２−カルボキシアルデヒド、 ５−カルボキシチオフェン−２−カルボキシアルデヒド、 ４−カルボキシフラン−２−カルボキシアルデヒド、 ５−カルボキシフラン−２−カルボキシアルデヒド、 ４−カルボキシアセトフェノン、 ２−アセチルピリジン−５−カルボン酸、 ２−アセチルピリジン−４−カルボン酸、 ２−アセチル−チオフェン−４−カルボン酸、 ２−アセチルチオフェン−５−カルボン酸、 ２−アセチルフラン−４−カルボン酸、および ２−アセチルフラン−５−カルボン酸、 である。後者の化合物は、化学文献に従って入手可能である（例えば、Decroix ら、J．Chem．Res．(S)，1978，4，134；Dawsonら、J．Med．Chem.，1983，29， 1282；および、Queguinerら、Bull Soc.Chimique de France，1969，No．10，ｐ p3678-3683を参照）。本発明の化合物Ｄ１８は、式６の範囲に含まれる。 Ｚ基が−ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1−である本発明の化合物の他の好ましい例を得る ために、反応式１１に示されるアルドール縮合反応を、下記化合物： ３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−６−アセチル−１−（１,１−ジメチル エチル）ナフタレン（化合物Ｄ１９）： ６−アセチル−１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ −４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ｄ２２）； （＋/−）１−（メトキシメチルオキシ）−６−アセチル−１,２,３,４−テト ラヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ｄ２６）；および ６−アセチル−１（２Ｈ）−（Ｏ−メチルオキシム）−３,４−ジヒドロ−４, ４−ジメチルナフタレン（化合物Ｄ２８）； において行って、それぞれ、本発明の化合物の下記の例： （Ｅ）−４−［３−（３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−１−（１,１−ジ メチル−エチル）ナフタ−６−イル）−プロパ−１−エン−３−オン］安息香酸 （化合物Ｄ２０、式６）； （Ｅ）−４−［３−｛１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジ ヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−６−イル｝−プロパ−１−エン−３−オ ン］安息香酸（化合物Ｄ２３、式３）； （Ｅ）−４−［３−（１,２,３,４−テトラヒドロ−４,４−ジメチル−１−（ メトキシメチルオキシ）ナフタレン−６−イル）−プロパ−１−エン−３−オン ］安息香酸（化合物Ｄ２７、式１）；および （Ｅ）−４−［３−｛１（２Ｈ）−（Ｏ−メチルオキシム）−３,４−ジヒド ロ−４,４−ジメチルナフタレン−６−イル｝−プロパ−１−エン−３−オン］ 安息香酸（化合物Ｄ２９、式４）； を生成する。 反応式１２ 反応式１２（続き） 反応式１２は、式１〜６に関して、Ｚ基が−ＣＯＯ−または−ＣＯＮＨ−であ る本発明の化合物の好ましい例を合成するのに、現在好まれている方法を示して いる。反応式に示されるように、７−ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチ ルナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｇ）を、パラジウム（II）−ビス（ト リフェニルホスフィン）クロリド、１,３−ビス（ジフェニルホスフィノ）−プ ロパン、ＤＭＳＯ、メタノール、およびトリエチルアミンの存在において、一酸 化炭素と反応させて、対応するカルボン酸メチルエステル、メチル５,５−ジメ チル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン-８（７Ｈ）−オン−２−カルボキシレート （化合物E2）を得、次に、鹸化して、５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフ タレン−８（７Ｈ）−オン−２−カルボン酸（化合物Ｅ３）を得る。化合物Ｅ３ は遊離カルボン酸であり、式Ｈ2Ｎ−Ｙ（Ｒ2）−Ａ−Ｂの化合物と反応させて、 Ｚが−ＣＯＮＨ−である本発明の化合物を得るか、または、式ＨＯ−Ｙ（Ｒ2） −Ａ−Ｂの化合物と反応させて、Ｚが−ＣＯＯ−である本発明の化合物を得る。 当業者は、本発明のこれらの化合物がそれぞれ、アミドおよびエステル化合物で あることを理解するであろう。概して言えば、アミドおよびエステル形成のいく つかの既知の方法を、化合物Ｅ３または類似カルボン酸化合物からのそれらの合 成に使用することができる。例えば、化合物Ｅ３または類似カルボン酸化合物を 既知の方法によって酸塩化物に変換し、次に、式Ｈ2Ｎ−Ｙ（Ｒ2）−Ａ−Ｂまた は式ＨＯ−Ｙ（Ｒ2）−Ａ−Ｂの、アミンまたはエステルとそれぞれ反応させる ことができる。しかし、現在好まれている合成方法は、アミドまたはエステル形 成のために、非プロトン溶媒中、試薬１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３ −エチルカルボジイミドヒドロクロリド（ＥＤＣＩ）および４−Ｎ,Ｎ−ジメチ ルアミノピリジンを使用する。当業者は、式Ｈ2Ｎ−Ｙ（Ｒ2）−Ａ−Ｂおよび式 ＨＯ−Ｙ（Ｒ2）−Ａ−Ｂの化合物が、現在の技術によって得られる芳香族また は複素環式アミンまたはヒドロキシル誘導体であることを理解するであろう。 ある好ましい特定の例を記載している反応式１２を再び参照すると、５,５− ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２−カルボン酸 （化合物Ｅ３）を、塩化メチレン中、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３ −エチルカルボジイミドヒドロクロリド（ＥＤＣＩ）および４−（ジメチルアミ ノ）ピリジンの存在において反応させて、エチル４−［（５,５−ジメチル−８ （７Ｈ）−オン−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）カルボキシアミド］ ベンゾエート（化合物２８）を得る。本発明の化合物２８は式２の範囲に含まれ る。反応式１２は、前記に記載された型の反応による、エチル４−［（５,５− ジメチル−８（７Ｈ）−アンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−５,６−ジヒドロナ フタレン−２−イル）カルボキシアミド］ベンゾエート（化合物Ｅ３０、式４） 、および（＋/−）４−［（５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ−５,６,７,８− テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルボキシアミド］安息香酸（化合物Ｅ３ ２、式１）への、化合物２８の変換を記載している。化合物Ｅ３２は、式１の範 囲に含まれるメチルオキシメチル誘導体、（＋/−）エチル４−［（５,５−ジメ チル−８−（Ｏ−メトキシメチルオキシ）−５,６,７,８−テトラヒドロナフタ レン−２−イル）カルボキシアミド］ベンゾエート（化合物Ｅ３４）に変換され る。これらのアミド化合物はそれぞれ、鹸化されて遊離カルボン酸またはそれの 塩を生じるＣＯＯＥｔ基を有していてよい。 さらに反応式１２を参照すると、メチル５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ− ナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２−カルボキシレート（化合物Ｅ２）が、類似 した反応に関して前記に記載した条件下において、トリフルオロメチルスルホニ ル（「トリフレート」）誘導体、メチル５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８ −（トリフルオロメチルスルホニル）オキシ−ナフタレン−２−カルボキシレー ト（化合物Ｅ４）に変換される。化合物Ｅ４は、式６の範囲に含まれる化合物の 合成の、重要な中間体として作用する。反応式に示される好ましい例においては 、化合物Ｅ４を、ＺｎＣｌ2およびＰｄ（０）触媒の存在において、チオフェン のリチウム誘導体と反応させて、チエニル置換カルボン酸メチルエステル（化合 物Ｅ５）を得る。後者の化合物を鹸化して、５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ −８−（２−チエニル）−ナフタレン−２−カルボン酸（化合物Ｅ６）を得る。 化合物Ｅ６をエチル４−アミノベンゾエートと結合させて、エチル４−［［（５ , ５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（２−チエニル）−ナフタレン−２−イ ル）カルボキシアミド］ベンゾエート（化合物Ｅ７）を得、およびエチル４−ヒ ドロキシベンゾエートと結合させて、エチル４−［［（５,５−ジメチル−５,６ −ジヒドロ−８−（２−チエニル）−ナフタレン−２−イル）カルボニル］オキ シ］ベンゾエート（化合物Ｅ９）を得る。本発明の化合物Ｅ７およびＥ９は、式 ６の範囲に含まれる。 当分野において容易に理解されるように、本発明の遊離カルボン酸誘導体は、 化合物Ｅ９のようなエステル化合物の鹸化によって、本発明のカルボニルオキシ 化合物から得ることができない（または、得るのが非常に困難である）。しかし 、４−［［（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（２−チエニル）−ナフ タレン−２−イル）カルボニル］オキシ］安息香酸（化合物Ｅ１１）のような前 記遊離カルボン酸は、弗化テトラブチルアンモニウムでの処理によって、対応す る２−（トリメチルシリル）エチルエステル（例えば、２−（トリメチルシリル ）エチル４−［［（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（２−チエニル） −ナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ１０） ）から得ることができる。化合物Ｅ１０等の化合物は、例えば、２−トリメチル シリルエチル４−ヒドロキシベンゾエートを用いて、前記の型の結合反応によっ て得ることができる。後者の反応は、反応式１２に示されていないが、実施例が 下記に記載されている。 ５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２−カ ルボン酸（化合物Ｅ３）も、エチル４−ヒドロキシベンゾエートと結合して、式 ２の範囲に含まれるエチル４−[[（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−オン−５,６ −ジヒドロナフタレン−２−イル）カルボニル]オキシ]ベンゾエート（化合物Ｅ ４４）を生成する。化合物Ｅ４４を、エチルブロモアセテートとのReformatsky 反応にかけて、（＋/−）エチル４−［［（５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ− ８−（カルボエトキシ）−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル） カルボニル］オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ５４）を得る。下記反応は反応式 中に示されていないが、化合物Ｅ４４を水素化硼素ナトリウムで還元して、エ チル４−［［（５,５−ジメチル−５,６,７,８−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ ナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ４０）を 生成する場合に、本発明の化合物の追加的な好ましい例が得られる。後者を、実 施例に詳細に記載されているように、テトラヒドロピラニル誘導体（式１の範囲 に含まれる）に変換する。 Ｚ基が−ＣＯＯ−または−ＣＯＮＨ−である本発明の化合物の他の特定の例を 得るために、７−ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（ ２Ｈ）−オン（化合物Ｇ）をエチルブロモアセテートとのReformatsky反応にか け、得られる（＋/−）エチル２−（１−ヒドロキシ−１,２,３,４−テトラヒド ロ−４,４−ジメチル−７−ブロモ−ナフタレン−１−イル）アセテート（化合 物４７）を、反応式１２に示される一連の反応にかける。これらの化合物は、反 応式には特に示されていないが、下記の実施例に詳細に記載されている。 反応式１３ 反応式１４ 反応式１３は、式３の範囲に含まれる本発明のいくつかの好ましい化合物の合 成の例を示している。この反応式に示されている反応は、前記の説明および反応 式に記載されている反応に類似しており、従って、当業者は容易に理解すること ができ、ここでさらに説明する必要がない。この反応式に示されている化合物の 製造に関する詳細な実験説明は、実施例において記載されている。式５の範囲に 含まれる本発明のいくつかの好ましい化合物の合成の例を記載している反応式１ ４についても、同様である。 式１〜６に関して、Ｚ基が−Ｎ（Ｏ）＝Ｎ−または−Ｎ＝Ｎ（Ｏ）−である本 発明の化合物は、Ｚ基が−Ｎ＝Ｎ−である化合物の酸化によって、製造すること ができる。この目的のための好適な酸化剤は、メタ−クロロペルオキシ安息香酸 であり、一般に、アゾキシ化合物の両異性体が、この試薬を使用する反応におい て形成される。 式１〜６に関して、Ｚが−ＯＣＯ−、ＮＲ1ＣＯである本発明の化合物、なら びに対応するチオエステルおよびチオアミド類似体を、テトラヒドロナフタレン またはジヒドロナフタレン核の芳香族部分上にブロモ官能基を有する中間体、例 えば、化合物Ｇ、Ｈ、Ａ３５、Ａ３７、Ｂ１５およびＣ４２、から製造すること ができる。これらの化合物において、本発明の開示の一部を構成する米国特許第 ５３２４７４４号の開示と同様に、ブロモ官能基が、アミノまたはヒドロキシル 基で置き換えられる。 式１〜６に関して、Ｚが−Ｎ＝ＣＲ1−または−ＣＲ1＝Ｎ−である本発明の化 合物が、Schiff塩基であることを、当業者は容易に理解するであろう。これらの 化合物は、第一級アミンと、アルデヒドまたはケトンとの反応によって製造する ことができる。Ｚが−Ｎ＝ＣＲ1−であるこれらの化合物を得るために、ＮＨ2基 がテトラヒドロナフタレンまたはジヒドロナフタレン核の芳香族部分に結合して いる構造のアミンを、ＯＣＲ1−Ｙ（Ｒ2）−Ａ−Ｂの構造のアルデヒドまたはケ トンと反応させる。そのようなアミンの例は、化合物Ｄ９である。Ｚが−ＣＲ1 ＝Ｎ−である構造のSchiff塩基は、式ＮＨ2−Ｙ（Ｒ2）−Ａ−Ｂのアミンと、ア ルデヒドまたはケトン官能基がテトラヒドロナフタレンまたはジヒドロナフタレ ン核の芳香族部分に結合しているアルデヒドまたはケトンとの反応によって得ら れる。化合物Ｄ１４ａおよびＤ１４ｂは、その例である。 式１〜６に関して、Ｘ1基が［Ｃ（Ｒ1）2］nであり、ｎが０である本発明の化 合物は、６−ブロモ−インダン−１−オン（または適切に置換された誘導体）を 出発物質として製造することができる。これらの合成反応式において、６−ブ ロモ−インダン−１−オンが、７−ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル ナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｇ）と同様に、出発物質として使用され る。６−ブロモ−３,３−ジメチル−インダン−１−オンは、化学文献に従って 入手可能である（Smith，J．G.，;Massicotte，M．P．Org ．Pre．Proced．Int. ，1978，10 123-131を参照）。 反応式１５ 式１〜６に関して、Ｘ1基が［Ｃ（Ｒ1）2］nであり、ｎが２である本発明の化 合物は、化合物Ｇと同様に、出発物質として使用される８−ブロモ−２,３,４, ５−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−１−（２Ｈ）−スベラン−オン（化合物 Ｆ７）から製造することができる。化合物Ｆ７は、反応式１５に示される反応手 順に従って、製造することができる。反応式に示されるように、（３−ブロモフ ェニル）アセトアルデヒド（化合物Ｆ１）を、Wittig反応にかけて、芳香族核に 結合した５炭素鎖を得、得られる化合物Ｆ２を水素添加し、Jones酸化、次にエ ステル化にかけて、メチル（３−ブロモフェニル）ペンタノエート（化合物Ｆ４ ）を得る。化合物Ｆ４を、グリニャール試薬と反応させて、第三級アルコール（ 化合物Ｆ５）を得、環化して、８−ブロモ−２,３,４,５−テトラヒドロ−５,５ −ジメチル−スベラン（化合物Ｆ６）を得る。化合物Ｆ６をＣｒＯ3で酸化して 、８−ブロモ−２,３,４,５−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−１−２（Ｈ）− スベラン−オン（化合物Ｆ７）を得る。 実施例 エチル（４−ブロモフェニル）アセテート （化合物Ａ） エタノール４７０ｍＬ中の、４３ｇ（２００mmol）の４−ブロモフェニル酢酸 および０.２ｇの濃Ｈ2ＳＯ4の溶液を、１６時間還流した。反応混合物を周囲温 度に冷まし、６ｇの固形Ｋ2ＣＯ3と共に３０分間攪拌し、次に濾過した。濾液を 真空濃縮し、Ｅｔ2Ｏ（２００ｍＬ）で稀釈し、ＮａＨＣＯ3１０％水溶液（１０ ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮し て、標記化合物を無色油状物として得た。 ＰＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２５（３Ｈ，t，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５６（２ Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８．４Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．エチル（３−ブロモフェニル）アセテート （化合物Ｂ） エチル（４−ブロモフェニル）アセテート（化合物Ａ）の製造と同様の一般手 順によって、２ｇの濃Ｈ2ＳＯ4および５００ｍＬのエタノールを用いて、１００ ｇ（４６３mmol）の３−ブロモフェニル酢酸を、標記化合物（黄色油状物）に変 換した。 ＰＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５６（ ２Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１６−７．２６（２ Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（２Ｈ，ｍ）．エチル４−（４−ブロモフェニル）ブタノエート （化合物Ｃ） １５０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中の、１５ｇ（６２mmol）のエチル（４−ブロモフェ ニル）アセテート（化合物Ａ）の冷溶液（−７８℃）に、６５ｍＬ（６５mmo l）の水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ、ヘキサン中の１Ｍ溶 液）を滴下した（１時間かけて）。ＤＩＢＡＬ−Ｈ添加の終了後、反応を−７８ ℃でさらに１時間攪拌した。メタノール（１０ｍＬ）、続いて水（１０ｍＬ）お よび１０％ＨＣｌ（４０ｍＬ）の滴下によって、反応を鎮めた。次に、混合物を ０℃に温め、１０分間攪拌し、次に、水（１５ｍＬ）、ＮａＨＣＯ3１０％水溶 液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で 乾燥し、溶媒を周囲温度において蒸留によって除去して、粗（４−ブロモフェニ ル）アセトアルデヒドを得る。１５０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中のこの粗アルデヒドの 冷溶液（０℃）に、５０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中の２６ｇ（７４.６mmol）の（カル ボエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン溶液を加えた。混合物を１６時間 攪拌し、真空濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、１０％ＥｔＯＡ ｃ−ヘキサン）によって精製して、エチル４−（４−ブロモフェニル）ブタ−２ −エノエートをＥ：Ｚ異性体の混合物として得た。この異性混合物を１５０ｍＬ のＥｔＯＡｃに溶解し、１ｇの１０％Ｐｄ/Ｃで６時間水素添加した。触媒を濾 過し、濾液を真空濃縮して、標記化合物を白色固形物として得た。 ＰＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８８− １．９９（２Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６１（２ Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０５ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．エチル４−（３−ブロモフェニル）ブタノエート （化合物Ｄ） エチル４−（４−ブロモフェニル）ブタノエート（化合物Ｃ）と同様の、一般 的多段階製造法によって、６０ｇ（２４６mmol）のエチル（３−ブロモフェニル ）アセテート（化合物Ｂ）を、２５５ｍＬ（２５５mmol）の水素化ジイソブチル アルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ、ヘキサン中１Ｍ）、８５.８ｇ（２５０mmol） の（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホランおよび１.７ｇの１０％ Ｐｄ/Ｃを用いて、標記化合物（油状物）に変換した。 ＰＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８９− ２．００（２Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６３（２ Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１０ −７．３５（４Ｈ，ｍ）．５−（３−ブロモフェニル）−２−メチルペンタン−２−オール （化合物Ｅ） ４０ｍＬのＴＨＦ中の、１７ｇ（６３mmol）のエチル４−（３−ブロモフェニ ル）ブタノエート（化合物Ｄ）の冷溶液（０℃）に、６３ｍＬ（１８９mmol）の 臭化メチルマグネシウム（ＴＨＦ中３.０Ｍ溶液）を加えた。反応を、０℃で２ 時間攪拌し、氷冷水（３０ｍＬ）、続いて１０％ＨＣｌ（３０ｍＬ）をゆっくり 加えて鎮め、次に、Ｅｔ2Ｏ（４ｘ６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、 ＮａＨＣＯ3１０％水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。Kugelrohr蒸留によって精 製して、標記化合物を無色油状物として得た。 ＰＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２０（６Ｈ，ｓ），１．４３−１．５５（２Ｈ， ｍ），１．６２−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ ），７．１０−７．４１（４Ｈ，ｍ）．６−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,１−ジメチルナフタレン （化合物 Ｆ） １５.０ｇ（５８.３mmol）の５−（３−ブロモフェニル）−２−メチルペンタ ン−２−オール（化合物Ｅ）を０℃に冷却し、次に、２.８ｍＬの濃Ｈ2ＳＯ4を 加えた。混合物を２.５時間攪拌し、水（２０ｍＬ）で稀釈し、Ｅｔ2Ｏ（３ｘ４ ０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、水、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液およびブ ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。Kugelrohr蒸留によって精 製して、標記化合物を無色油状物として得た。 ＰＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２５（６Ｈ，ｓ），１．６１−１．６６（２Ｈ， ｍ），１．７４−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ ），７．１６−７．２６（３Ｈ，ｍ）．７−ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ）−オン （化合物Ｇ） ２０９ｇ（２００mmol）の三酸化クロム、１００ｍＬ（１.０６mol）の無水酢 酸および２００ｍＬ（３.５mol）の酢酸の冷混合物（０℃)に、１２５ｍＬのベ ンゼン中の１０ｇ（４１.８mmol）の６−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロ− １,１−ジメチルナフタレン（化合物Ｆ）の溶液を加えた。反応混合物を１時間 攪拌し、氷冷水で鎮め、Ｅｔ2Ｏ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇ ＳＯ4で乾燥し、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％Ｅｔ ＯＡｃ−ヘキサン）で精製して、標記化合物を白色固形物として得た。 ＰＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２８（６Ｈ，ｓ），２．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６ ．０Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝９．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），８．１１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．６−ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ）−オン （化合物Ｈ） 公表手順（Mathur，N．C.；Snow，M．S.；Young，K．M.；およびPincock，J． A．Tetrahedron，41，1509-1516(1985)）によって、エチル４−（４−ブロモフ ェニル）ブタノエート（化合物Ｃ）を、標記化合物に変換した。あるいは、標記 化合物を、エチル４−（３−ブロモフェニル）ブタノエート（化合物Ｄ）を７− ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化 合物Ｇ）に変換するのに使用したのと同様の反応によって得ることもできる。エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−ナフタレン− ８（７Ｈ）−オン−２−イル）エテニル］ベンゾエート （化合物Ａ２） ４.０ｍＬのトリエチルアミン中の、５２０.０ｍｇ(２.００mmol)の３,４−ジ ヒドロ−４,４−ジメチル−７−ブロモ−ナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合 物Ｇ）、および５１０.０ｍｇ（２.９０mmol）のエチル４−ビニルベンゾエート の溶液（アルゴンで２５分間スパージングすることによって脱気した）に、１２ ４.０ｍｇ（０.４０mmol）のトリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、次に４ ４.０ｍｇ（０.２０mmol）の酢酸パラジウム（II）を加えた。得られる溶液を２ .５時間９5℃に加熱し、室温に冷まし、減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィ ー（１０％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン）によって精製して、標記化合物を無色固 形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４ １（ｓ，６Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝ ６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｓ， ２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ ｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，４Ｈ）８．０３（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．（Ｅ）−４−［２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−オキ ソ−２−ナフタレン）エテニル］安息香酸（化合物Ａ２ａ） （Ｅ）−４−［２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル-８−ア ンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−２−ナフタレン）エテニル］安息香酸（化合物 Ａ４）の製造と同様の一般手順によって、１１０ｍｇ（０.３２mmol）のエチル （Ｅ）−４−［２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−オキ ソ−２−ナフタレニル）エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ２）を、１.０ｍＬ （１.５mmol）のＬｉＯＨ（１.５Ｍ水溶液）および０.５ｍＬのメタノールを用 いて、標記化合物に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１．３６（ｓ，６Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，３Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１ ６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８９ （overlapping d，３Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ）．エチル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）− アンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエ ート （化合物Ａ３） ７.０ｍＬのＥｔＯＨおよび５.０ｍＬのテトラヒドロフラン中の、２９８ｍｇ （０.８５mmol）のエチル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒ ドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２−イル）エテニル］ベンゾエート（化 合物Ａ２）、２９０ｍｇ（３.４mmol）のメトキシルアミンヒドロクロリドおよ び６１０ｍｇ（４.５mmol）の酢酸ナトリウムの溶液を、周囲温度で９６時間攪 拌し、３時間還流した。追加のメトキシルアミンヒドロクロリド０.２４ｇ（１. ８mmol）を加え、混合物をさらに１時間還流した。混合物を真空濃縮し、残留物 を水で稀釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で 乾燥し、真空濃縮した。粗物質を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘ キサン中５％酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を黄色油状物として得 た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３０（ｓ，６Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），１．７３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝ ６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ， ２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１６． ４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８． ０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−アンチ −（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸 （化合 物Ａ４） ４.０ｍＬテトラヒドロフランおよび１.０ｍＬのメタノール中の、１８３ｍｇ （０.４８mmol）のエチル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒ ドロ−８（７Ｈ）−アンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル） エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ３）の溶液に、１.０ｍＬ（２.４mmol）のＬ ｉＯＨ（２.４Ｍ水溶液）を加えた。混合物を周囲温度で１９時間攪拌し、真空 濃縮した。残留物を水で稀釈し、１０％ＨＣｌでｐＨ１の酸性にし、酢酸エチル （２ｘ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃 縮した。アセトニトリルを用いて粗生成物を再結晶して、標記化合物を白色結晶 として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：δ１．２４（ｓ，６Ｈ），１．６６（ｔ，Ｊ＝ ６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ， １Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝ ８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）．エチル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）− アンチ−（Ｏ−エチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエ ート （化合物Ａ５） エチル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ） −アンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾ エート（化合物Ａ３）の製造と同様の一般的手順によって、１６７ｍｇ（１.７m mol）のエトキシルアミンヒドロクロリド、３３７ｍｇ（２.５mmol）の酢酸ナト リウム、５.０ｍＬのＥｔＯＨおよび１.０ｍＬのテトラヒドロフランを用いて、 １４６ｍｇ（０.４２mmol）のエチル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５ ，６−ジヒドロナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２−イル）エテニル］ベンゾエ ート（化合物Ａ２）を標記化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ1．２８（ｓ，６Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｔ，Ｊ＝６ ．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７． ３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０１ （ｄ，Ｊ＝８． ４Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−アンチ −（Ｏ−エチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸 （化合 物Ａ６） （Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−アン チ−（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸（化 合物Ａ４）の製造と同様の一般的手順によって、８１ｍｇ（０.２１mmol）のエ チル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−ア ンチ−（Ｏ−エチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエー ト（化合物Ａ５）を、１.０ｍＬ（１.８mmol）のＬｉＯＨ（１.８Ｍ水溶液）を 用いて、標記化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-Ｄ6）：δ１．３０（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７ ．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７． ４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．エチル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）− アンチ−（オキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート （化合 物Ａ７） エチル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ） −アンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾ エート（化合物Ａ３）の製造と同様の一般的手順によって、１５２ｍｇ（１.７ ７mmol）のヒドロキシルアミンヒドロクロリド、４３０ｍｇ（３.２mmol）の酢 酸ナトリウム、６.０ｍＬのＥｔＯＨおよび１.０ｍＬのテトラヒドロフランを用 いて、１９０ｍｇ（０.５５mmol）のエチル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチ ル−５,６−ジヒドロナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２−イル）エテニル］ベ ンゾエート（化合物Ａ２）を標記化合物に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３２（ｓ，６Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），１．７７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９１ （ｔ，Ｊ ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７． ３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）， ７． ５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）， ８．０８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）．（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロナフタレン−８（７Ｈ ）−アンチ（オキシム）−２-イル）エテニル］安息香酸 （化合物Ａ８） （Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−アン チ−（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸（化 合物Ａ４）の製造と同様の一般的手順によって、１０４ｍｇ（０.２９mmol）の エチル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）− アンチ−（オキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート（化合 物Ａ７）を、１.０ｍＬ（１.５mmol）のＬｉＯＨ（１.５Ｍ水溶液）を用いて、 標記化合物に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-Ｄ6）：δ１．２４（ｓ，６Ｈ），１．６６（ｔ，Ｊ＝６ ．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．３Ｈｚ，１ Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（トリフ ルオロメチルスルホニル）オキシ−ナフタレン−２−イル）エテニル］べンゾエ ート（化合物Ａ９） １０.０ｍＬのＴＨＦ中の、４４０.０ｍｇ（２.４０mmol）のナトリウムビス （トリメチルシリル）アミドの冷溶液（−７８℃）に、７００.０ｍｇ（２.００ mmol）のエチル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフ タレン−８（７Ｈ）−オン−２-イル）エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ２） をＴＨＦ２５.０ｍＬ中の溶液として加えた。−７８℃で１.５時間攪拌後、９６ ０.０ｍｇ（２.４０mmol）の２［Ｎ,Ｎ−ビストリフルオロメチルスルホニル） アミノ］−５−クロロピリジンを一回で加えた。３０分後、溶液を０℃に温め、 ３時間攪拌した。反応を、ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液の添加によって鎮め、ＥｔＯＡ ｃで抽出した。合わせた抽出物を、ＮａＯＨ５％水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ ＳＯ4）、溶媒を減圧除去した。標記化合物を、カラムクロマトグラフィー（７ ％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン）後に無色固形物として単離した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＿１．３２（ｓ，６Ｈ），1．４１（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝ ７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３ ３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７ ．５２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．エチル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−８−（チアゾール−２−イル） −５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）エテニル］べンゾエート（化合物Ａ １０） ＴＨＦ（２.０ｍＬ）中のチアゾール（０.３８ｇ（０.１０ｍＬ、１.４mmol） ）の冷溶液（−７８℃）に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１.６Ｍ溶液、０. ５ｍＬ、０.８mmol）を加え、３０分間攪拌した。この溶液に、テトラヒドロフ ラン３.０ｍＬの中の塩化亜鉛０.１７６ｇ（１.３mmol）加え、４５分間攪拌し た。得られる濁った溶液を、テトラヒドロフラン３.０ｍＬ中の０.１７ｇ（０． ３５mmol）のエチル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−８−（トリフルオ ロメチルスルホニル）オキシ−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）エテニ ル］ベンゾエート（化合物Ａ９）および１５ｍｇ（０.０１mmol）のテトラキス （トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の混合物を含有するフラスコに、 カニューレによって移した。反応混合物を、周囲温度で１時間、および５５℃で １.５時間攪拌した。反応混合物を、ＮＨ4Ｃｌ水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃ（２ ｘ）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4 ）。溶媒を減圧除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘ キサン中２０％酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を白色固形物として 得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝ ７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３ ４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７ ．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ ｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝３． ４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−８−（チアゾール−２−イル）−５,６ −ジヒドロナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸 （化合物Ａ１２） （Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−アン チ−（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸（化 合物Ａ４）の製造と同様の一般的手順によって、２０ｍｇ（０.０５mmol）のエ チル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（チアゾー ル−２−イル）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ１ ０）を、標記化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ1．２８（ｓ，６Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝４．９ Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１ ６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０ （ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７． ９０（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，３Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）．エチル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−８−（２−チエニル）−５,６− ジヒドロナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート （化合物Ａ１３） ０．１０ｇ（０．０９５ｍＬ、１．２mmol）のチオフェンを、テトラヒドロフ ラン２.０ｍＬ中の０.６１ｇ（０.９０ｍＬ、１.４mmol、ヘキサン中１.６Ｍ） のｎ−ブチルリチウムの冷溶液（−７８℃）に加えることによって、リチオチオ フ ェンの溶液を製造した。溶液を−７８℃で３５分間攪拌し、次に、テトラヒドロ フラン２.０ｍＬ中の０.１５８ｇ（１.２mmol）の塩化亜鉛の溶液を加えた。得 られる溶液を−７８℃〜室温で１時間攪拌し、次に、有機亜鉛をカニューレによ って、テトラヒドロフラン２.０ｍＬ中の、０.２１２ｇ（０.４４mmol）のエチ ル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−８−（トリフルオロメチルスルホニ ル）オキシ−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート （化合物Ａ９）および１８ｍｇ（０.０１６mmol）のテトラキス（トリフェニル ホスフィン）パラジウム（０）の混合物に加えた。得られる混合物を室温で１０ 分間攪拌し、次に５０℃で１時間加熱した。反応を、ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液の添 加によって鎮めた。混合物をＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出し、ブラインで洗浄した 。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、次に真空濃縮した。粗生成物を、フラッシュク ロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中１５％酢酸エチル）で精製して、標記化 合物を固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝ ７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．２２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），7．０２（ｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３３ （ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ） ，７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１ Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−８−（２−チエニル）−５,６−ジヒド ロナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸 （化合物Ａ１５） （Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−アンチ −（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸（化合 物Ａ４）の製造と同様の一般的手順によって、９８ｍｇ（０.２４mmol）のエチ ル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−８−（２−チエニル）−５,６−ジヒ ドロナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ１３）を、標記 化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：δ１．２７（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝ ４．８Ｈｚ，２Ｈ），６．２３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１５（overlapping d，２Ｈ），７ ．３６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ， １Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．エチル（Ｅ）−４−［２−（ ６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（フェニ ルチオ）−ナフタレニル）エテニル］ベンゾエート （化合物Ａ１６） トリエチルアミン４.０ｍＬ中の、０.３５ｇ（１.０mmol）の２−ブロモ−５ ，６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（フェニルチオ）−ナフタレン（化合 物Ａ３５）および０.３４ｇ（１.９mmol）のエチル４−ビニルベンゾエートの脱 気溶液に、０.０６６ｇ（０.２mmol）のトリ−ｏ−トリルホスフィン、次に０. ０２５ｇ（０.１mmol）の酢酸パラジウム（II）を加えた。反応を９０℃で２.２ ５時間加熱した。反応を真空濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー （シリカ、ヘキサン中５％酢酸エチル）、次にＥｔＯＨを用いる再結晶によって 精製し、標記化合物を白色結晶として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３５（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝ ７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ， Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２２−７． ２７（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ， Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７ ．８１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ） ．エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（フェニ ルスルホニル）−ナフタレニル）エテニル］ベンゾエート （化合物Ａ１７） 塩化メチレン２.０ｍＬ中の、０.０９０ｇ（０.２mmol）のエチル（Ｅ）−４ −［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（フェニルチオ）−ナフタ レニル）エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ１６）の溶液に、塩化メチレン２． ０ｍＬ中の１４０ｍｇ（０.４５mmol、５０〜６０％）のｍ−クロロペルオキシ 安息香酸の溶液を滴下し、反応を室温で３.５時間攪拌した。混合物を水で稀釈 し、塩化メチレン（２ｘ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮 した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中３０％ 酢酸エチル）、次にＥｔＯＨでの再結晶によって精製し、標記化合物を固形物と して得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２２（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝ ７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４ ０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，ＩＨ），７．４６−７．５７（ｍ，６Ｈ） ，７．９７（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（フェニルチオ ）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸 （化合物Ａ１８） （Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−アンチ −（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸（化合 物Ａ４）の製造と同様の一般的手順によって、６０ｍｇ（０.１４mmol）のエチ ル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（フェニルチ オ）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ１６）を、標 記化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：δ１．２９（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝ ４．６Ｈｚ，３Ｈ），６．６１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ， Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２８−７． ３５（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ， Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７ . ７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（フェニルスル ホニル）−ナフタレニル）エテニル］安息香酸 （化合物Ａ１９） 塩化メチレン５.０ｍＬおよびテトラヒドロフラン２.０ｍＬ中の、６１ｍｇ（ ０.１５mmol）の（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８ −（フェニルチオ）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸（化合物Ａ１ ８）の冷溶液（０℃）に、塩化メチレン４.０ｍＬ中の７０ｍｇ（０.２２mmol、 ５０〜６０％）のｍ−クロロペルオキシ安息香酸の冷溶液（０℃）を滴下し、反 応を０℃で７分間攪拌した。混合物を水で稀釈し、塩化メチレン（２ｘ）で抽出 した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。アセトニトリルからの再結 晶によって、標記化合物を固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：δ１．１６（ｓ，６Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝ ４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７ ．４１（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９３−７．９６（ｍ，３Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝ ８．２Ｈｚ，２Ｈ）．エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（エチル チオ）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート （化合物Ａ２０） トリエチルアミン４.０ｍＬ中の、０.５０ｇ（１.７mmol）の２−ブロモ−５, ６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（エチルチオ）−ナフタレン（化合物Ａ ３６）および０.４５ｇ（２.５mmol）のエチル４−ビニルベンゾエートの脱気溶 液に、１０９ｍｇ（０.３６mmol）のトリ−ｏ−トリルホスフィン、次に３５ｍ ｇ（０．１６mmol）の酢酸パラジウム（II）を加えた。反応を９０℃で２．２５ 時間加熱した。反応を真空濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘ キサン中２％酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を無色油状物として得 た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２９（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７． ４Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝ ４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．２０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７ ．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈ ｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１． ７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（エチルチオ） −ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸 （化合物Ａ２１） （Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−アンチ −（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸（化合 物Ａ４）の製造と同様の一般的手順によって、２０６ｍｇ（０.５２mmol）のエ チル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（エチルチ オ）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ２０）を、標 記化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：δ１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１ ．２３（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．１５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７． ４５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｄ， Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）．（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（エチルスルホ ニル）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート （化合物Ａ２２） 塩化メチレン４.０ｍＬおよびテトラヒドロフラン０.５ｍＬ中の、４４ｍｇ（ ０.１２mmol）のエチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチ ル−８−（エチルチオ）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸（化合物 Ａ２１）の冷溶液（０℃）に、塩化メチレン３.０ｍＬ中の５５ｍｇ（０.１８mm ol、５０〜６０％）のｍ−クロロペルオキシ安息香酸の冷溶液（０℃）を滴下 し、反応を０℃で３０分間攪拌した。混合物を、水で稀釈し、塩化メチレン（２ ｘ）で抽出した。有機相をＥｔＯＡｃで稀釈し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、次に真空 濃縮した。アセトニトリルからの再結品によって、標記化合物を固形物として得 た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：δ１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），１ ．２５（ｓ，６Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｑ， Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７ ．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈ ｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８． ４Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）．エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８ −（１,３−ジチアン−２−イル）ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエ ート （化合物Ａ２３） 塩化メチレン６.０ｍＬ中の、１４０ｍｇ（０.４０mmol）のエチル（Ｅ）−４ −［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オン −２−イル）エテニル］ベンゾエート（化合物Ａ２）の冷溶液（０℃）に、１３ ０ｍｇ（０.１２ｍＬ、１.２mmol）の１,３−プロパンジチオールおよび０.１７ ｇ（０.１５ｍＬ、１０２ｍｍｏｌ）のボロントリフルオリドジエチルエーテレ ートを滴下した。反応を０℃〜室温で４時間攪拌した。混合物を炭酸カリウム飽 和水溶液で稀釈し、エーテル（２ｘ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、 ＭｇＳＯ4で乾燥し、次に、真空濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグ ラフィー（シリカ、ヘキサン中１０％酢酸エチル）によって精製して、標記化合 物を固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２９（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ ，１Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ ，１ Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ ｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０ （ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ）．（Ｅ）−４−［２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−（２ −（１,３−ジチアン−２−イル）ナフタレニル）エテニル］安息香酸 （化合物 Ａ２４） （Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−アン チ−（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸（化 合物Ａ４）の製造と同様の一般的手順によって、８１ｍｇ（０.１８mmol）のエ チル（Ｅ）−４−［２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８− （１,３−ジチアン−２−イル）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエ ート（化合物Ａ２３）を、標記化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ１．２８（ｓ，６Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ）， １．９３（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，４Ｈ），３．２ ２（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ， ２Ｈ）．エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６-テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−（プ ロピリデン−２−イル）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート （化 合物Ａ２５） トリエチルアミン３.６ｇ（５.０ｍＬ、３６mmol、中の、０.３６ｇ（１.３mm ol）の７−ブロモ−１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒド ロ−４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ａ３７）および０.４４ｇ（２.５mmol ）のエチル４−ビニルベンゾエートの脱気溶液に、８８ｍｇ（０.２９mmol）の トリ−ｏ−トリルホスフィン、次に３３ｍg（０.１５mmol）の酢酸パラジウム （II）を加えた。反応を９５℃で４時間加熱した。反応を真空濃縮し、フラッシ ュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中１％酢酸エチル）によって精製して 、標記化合物を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２４（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），１．６４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３８ （ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７ ．１８−７．３７（overlapping d，３Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５８ （ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−（プロ ピリデン−２−イル）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸 （化合物Ａ ２６） （Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−アン チ−（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸（化 合物Ａ４）の製造と同様の一般的手順によって、９５ｍｇ（０.２５mmol）のエ チル（Ｅ）−４−［２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８− （メチルエチリデン−２−イル）ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエー ト（化合物Ａ２５）を、１.０ｍＬ（２.３mmol）のＬｉＯＨ（２.３Ｍ水溶液） を用いて、標記化合物に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２６（ｓ，６Ｈ），１．６４（ｔ，Ｊ＝６． ９Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｔ ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２ ２−７．３８（overlapping d，３Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．エチル（Ｅ）−４−［２−（７,８−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８（７Ｈ）− （ペンチリデン−３−イル）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート （化合物Ａ２７） トリエチルアミン３.６３ｇ（５.０ｍＬ、３６mmol）中の、０.３０ｇ（０.９ ８mmol）の７−ブロモ−１（２Ｈ）−（ペンチリデン−３−イル）−３,４−ジ ヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ａ３８）および０.１７ｇ（０.９ ７mmol）のエチル４−ビニルベンゾエートの脱気溶液に、６１ｍｇ（０.２mmol ）のトリ−ｏ−トリルホスフィン、次に２３ｍｇ（０.１０mmol）の酢酸パラジ ウム（II）を加えた。反応を９５℃で６.５時間加熱した。次に、反応を真空濃 縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、１００％ヘキサン）、次にエタ ノールからの再結晶によって精製して、標記化合物を白色結晶として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．０５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２ ０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝ ７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｑ， Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０ ４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ） ，７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１ Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０ ０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−（ペン チリデン−３−イル）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸 （化合物Ａ ２８） （Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−アン チ−（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸（化 合物Ａ４）の製造と同様の一般的手順によって、１５０ｍｇ（０.３７mmol）の エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８（７Ｈ）− （ペンチリデン−３−イル）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート （化合物Ａ２７）を、標記化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン−Ｄ6）：δ１．０８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１ ．２２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ），１．６７（ｔ， Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ ｑ， Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７ ．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８（７Ｈ）− （シクロヘキシリデニル）ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート （化 合物Ａ２９） トリエチルアミン２.２ｇ（３.０ｍＬ、２２mmol）中の、０.４０ｇ（１.３mm ol）の７−ブロモ−１（２Ｈ）−（シクロヘキシリデニル）−３,４−ジヒドロ −４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ａ３９）および０.６２ｇ（３.５mmol） のエチル４−ビニルベンゾエートの脱気溶液に、７６ｍｇ（０.２５mmol）のト リ−ｏ−トリルホスフィン、次に２９ｍｇ（０.１３mmol）の酢酸パラジウム（I I）を加えた。反応を９５℃で２.５時間加熱した。次に、反応を真空濃縮し、フ ラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中１％酢酸エチル）によって精 製して、標記化合物を白色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２７（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），１．６２（ｍ，８Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ ，４Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１６． ４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３ ５（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝ ８．４Ｈｚ，２Ｈ）．（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−（シク ロヘキシリデニル）ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸 （化合物Ａ３１ ） （Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−アン チ−（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸（化 合物Ａ４）の製造と同様の一般的手順によって、２８０ｍｇ（０.６８mmol）の エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８（７Ｈ）− （シクロヘキシリデニル）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート（ 化合物Ａ２９）を、２.０ｍＬ（３.３mmol)のＬｉＯＨ（１.７Ｍ水溶液）を用い て、標記化合物に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：δ１．２８（ｓ，６Ｈ），１．５９−１．６７ （ｍ，８Ｈ），２．３６（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５７（ｍ，４Ｈ），７． ０８（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，５Ｈ），７． ５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．（＋/−）エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジ メチル−８−ヒドロキシ−８−（メチルカルボエトキシ）ナフタレン−２−イル ）エテニル］ベンゾエート （化合物Ａ３２） ベンゼン５.０ｍＬ中の粒状亜鉛０.７５ｇ（１１.５mmol）の還流溶液に、ベ ンゼン５.０ｍＬ中のエチル（Ｅ）−４−［２−（５,５−ジメチル-５,６−ジヒ ドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２−イル）エテニル］ベンゾエート（化 合物Ａ２）の溶液、次に、ブロモ酢酸エチル０.２７ｇ（０.１８mmol）を加えた 。得られる混合物を２４時間還流した。反応を冷却し、セライトで濾過した。濾 液を、１０％ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液およびブラインで洗浄した。有機 相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィ ー（シリカ、ヘキサン中１０％酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を白 色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３ ０（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ ），１．７７（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝３．４ Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ） ，４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ， １Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０ ３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（メチル カルボエトキシ）ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾエート （化合物Ａ３ ３ａ）エチル（Ｅ）−４−［２−（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８（７Ｈ）− アンチ（カルボエトキシメチリデニル）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベ ンゾエート （化合物Ａ３３ｂ） ベンゼン１１.０ｍＬ中の、０.２５ｇ（０.５７mmol）の（＋/−）エチル（Ｅ ）−４−［２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−ヒドロキ シ−８−（メチルカルボエトキシ）−ナフタレン−２−イル）エテニル］ベンゾ エート（化合物Ａ３２）の溶液に、Burgess試薬１.０ｇ（４.２mmol）を加え、 得られる溶液を５５℃で３０分間加熱した。反応を冷却し、真空濃縮し、残留物 を水で稀釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、３：１（エンド：エキソ）の比率の標記化合物 の混合物を得た。標記化合物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサ ン中５％酢酸エチル）によって分離して、純粋異性体を白色固形物として得た。 化合物Ａ３３ａ：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３ ０（ｓ，６Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝ ４．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ， ２Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．９７（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈ ｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１ ６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８ ．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）．４,４−ジメチル−７−ブロモ−１−フェニルチオ−３,４−ジヒドロナフタレン （化合物Ａ３５） ４,４−ジメチル−７−ブロモ−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）オン （化合物Ｇ、１.４８ｇ、５.９mmol）、四塩化チタン（１.０９ｇ、５.７mmol） およびＴＨＦ（１０ｍＬ）の攪拌溶液に、チオフェノール（６６０ｍｇ、６mmol ）、トリエチルアミン（１.１６ｇ、１１.５mmol）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）の 混合物を、添加漏斗によって周囲温度で加えた。混合物を５時間攪拌し、水（１ ０ｍＬ）を加え、エーテル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、水 （１０ｍＬ）、１０％ＮａＨＣＯ3（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で 連続的に洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を減圧留去した。シリ カゲルクロマトグラフィー後に、標記化合物を無色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３１（ｓ，６Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝４． ９Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．３５ （ｍ，７Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．２−ブロモ−５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（エチルチオ）−ナフタ レン （化合物Ａ３６） テトラヒドロフラン３０.０ｍＬ中の、１.０３ｇ（４.１mmol）の７−ブロモ −３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｇ ）の溶液に、四塩化チタン０.４９ｇ（０.８５ｍＬ、７.８mmol）を滴下し、得 られる溶液を１０分間攪拌した。テトラヒドロフラン１０.０ｍＬ中の、エタン チオール３５ｍｇ（０.５０ｍＬ、６.７mmol）およびトリエチルアミン０.５４ ｇ（０.７５ｍＬ、５．４mmol）の溶液を加え、反応を室温で１３時間攪拌した 。混合物を、水で稀釈し、エーテル（２ｘ）で抽出した。有機相を、ブラインで 洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、次に真空濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ ー（シリカ、１００％ヘキサン）によって精製して、標記化合物を油状物として 得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２５（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝ ７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．２３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ，１H），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．２Ｈｚ，１Ｈ）， ７．８５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ）．７−ブロモ−１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ−４, ４−ジメチルナフタレン （化合物Ａ３７） ＤＭＥ（８０ｍＬ）中の三塩化チタン（５ｇ、３２mmol）のスラリーに、リチ ウムワイヤ（０.７ｇ、１００mmol）を少量ずつ、アルゴン雰囲気下に加えた。 混合物を１時間還流し、周囲温度に冷まし、ＤＭＥ２０ｍＬ中のアセトン（９２ ８ｍｇ、１６mmol）および７−ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルンフ タレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｇ、１.０ｇ、３.９６mmol）の溶液を加えた 。得られる混合物をアルゴン下に１６時間還流した。次に、反応混合物を周囲温 度に冷まし、ヘキサン（１００ｍＬ）で稀釈し、その後、フロリシル（florisil ）のパッドで濾過した。濾液を減圧濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シ リカ、１００％ヘキサン）によって精製して、標記化合物を無色油状物として得 た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．１９（ｓ，６Ｈ），１．５６（ｔ，Ｊ＝６． ９Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｔ ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３ （ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１ Ｈ）．７−ブロモ−１（２Ｈ）−（ペンチリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ−４, ４−ジメチルナフタレン （化合物Ａ３８） ７−ブロモ−１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ− ４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ａ３７）の製造と同様の一般的手順によっ て、１.０ｇ（３.９７mmol）の４,４−ジメチル−７−ブロモ−３,４−ジヒドロ ナフタレン−１（２Ｈ）オン（化合物Ｇ）を、３−ペンタノン１.３７ｇ（１５. ９mmol）、リチウム１.９２ｇ（２７７mmol）および三塩化チタン１２.２ｇ（７ ９.４mmol）を用いて、標記化合物に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．０４（ｔ，J＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１４ （ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ），１．６３（ｔ，Ｊ＝７ ．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｑ，Ｊ ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ，１ Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．７−ブロモ−１（２Ｈ）−（シクロヘキシリデニル）−３,４−ジヒドロ−４,４ −ジメチルナフタレン （化合物Ａ３９） ７−ブロモ−１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ− ４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ａ３７）の製造と同様の一般的手順によっ て、１.０ｇ（３.９７mmol）の４,４−ジメチル−７−ブロモ−３,４−ジヒドロ ナフタレン−１（２Ｈ）オン（化合物Ｇ）を、シクロヘキサノン１.５６ｇ（１ ５.９mmol）、リチウム１.９２ｇ（２７７mmol）および三塩化チタン１２.２ｇ （７９.４mmol）を用いて、標記化合物に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２３（ｓ，６Ｈ），１．５０−１．６５（ｍ ，８Ｈ），２．３３（br ｓ，２Ｈ），2．４５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）， ２．５０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．エチル６−［５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−ナフタ−７−イル ］ナフタ−２−オエート （化合物Ｂ１） ０.３９ｇ（１.４mmol）のエチル６−ブロモ−ナフタレン−２−カルボキシレ ートおよび３.０ｍＬのトルエンの脱気溶液に、４９ｍｇ（０.０４mmol）のテト ラキス−トリフェニルホスフィンパラジウム（０）、２.０ｍＬ（２.０mmol）の １Ｍ炭酸ナトリウム、次に３.０ｍＬのＭｅＯＨ中の０.３２ｇ（１.６mmol）の （５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチルナフタ−２−イル）ボロン酸（ 化合物Ｂ１３）の溶液を、連続的に加えた。反応を８０℃で６時間加熱し、２Ｎ Ｎａ2ＣＯ3で稀釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（２ｘ）で抽出し、有機層をブラインで洗浄 し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、油状物を得た。粗物質のフラッシュク ロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中５％酢酸エチル）によって、標記化合物 を白色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ＿１．３５（ｓ，６Ｈ），１．４ ６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７０−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８５ −１．８９（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４６ （ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７. ４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１ （ｄ ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５ （ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６１ （ｓ，１Ｈ）．６−［５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−ナフタ−７−イル］−２ −ナフトエ酸（ 化合物Ｂ２） （Ｅ）−４−［２−（５,６,７,８-テトラヒドロ−５,５−ジメチル-８−アン チ−（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸（化 合物Ａ４）の製造と同様の一般的手順によって、５０ｍｇ（０.１４mmol）のエ チル６−［５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−ナフタ−７−イル］ ナフタ−２−オエート（化合物Ｂ１）を、標記化合物（白色固形物）に変換した 。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-Ｄ6，３００ＭＨｚ）：δ＿１．２８（ｓ，６Ｈ），１． ６４−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｔ ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９ （ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝ １．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ， １Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）．エチル６−［５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−（ｔ−ブチル ジメチルシリルオキシ）ナフタ−７−イル］ナフタ−２−オエート（ 化合物Ｂ３ ） トルエン６.０ｍＬ中の７２２ｍg（２.６mmol）のエチル６−ブロモ−ナフタ レンカルボキシレートの脱気溶液に、９０ｍｇ（０.０８mmol）のテトラキス− トリフェニルホスフィンパラジウム（０）、５.０ｍＬ（１０．０ｍｍｏｌ）の ２Ｍ炭酸ナトリウム、および３.０ｍＬのＭｅＯＨ中の１.０１８ｇ（３.１mmol ） の（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−（ｔ−ブチルジメチル シリルオキシ）ナフタ−２−イルボロン酸（化合物Ｂ１４）の溶液を、連続的に 加えた。反応を９０℃で１５時間加熱した。反応を２Ｎ Ｎａ2ＣＯ3で稀釈し、 ＣＨ2Ｃｌ2（２ｘ）で抽出し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し 、真空濃縮して、油状物を得た。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ シリカ、ヘキサン中５％酢酸エチル）で精製して、標記化合物を白色固形物とし て得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ＿０．２０（ｓ，３Ｈ），０．２ ３（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），１．４６（ｔ ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７０−２．１０（ｍ，４Ｈ），４．４６（ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．２Ｈｚ，１Ｈ）， ７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．８２（overlapping s，ｄｄ，２Ｈ），７．９０ （ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８． ０６−８．１(overlapping s，ｄｄ，２Ｈ)，８．６２（ｓ，１Ｈ）．エチル６−［５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ− ナフタ−７−イル］ナフタ−２−オエート（ 化合物Ｂ４） テトラヒドロフラン１２.０ｍ中の、１．１５ｇ（２.４mmol）のエチル６−［ ５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−（ｔ−ブチルジメチルシリ ルオキシ）−ナフタ−７-イル］ナフタ−２-オエート（化合物Ｂ３）の冷溶液（ ０℃)に、３．１ｇ（１２.０ｍＬ、１２.０mmoｌ、テトラヒドロフラン中１．０ Ｍ）のテトラブチルアンモニウムフルオリドを加え、混合物を０〜室温で３時間 攪拌した。次に、反応を真空濃縮し、水で稀釈し、エーテル（２ｘ）で抽出し、 有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、固形物を得た 。エタノールからの再結晶によって、標記化合物を白色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ＿１．３２（ｓ，３Ｈ），１．３ ９（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６６−１．７２ （ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９９（ｍ，３Ｈ），２．１１−２．２０（ｍ，１ Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ ,１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝２． １，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ）， ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０８(overlapping，２Ｈ)，８．６１（ｓ，１ Ｈ）．６−［５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル-８−ヒドロキシーナフタ −７−イル］−２−ナフトエ酸（ 化合物Ｂ５） （Ｅ）−４−［２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−ア ンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２-イル）エテニル］安息香酸（ 化合物Ａ４）の製造と同様の一般的手順によって、１２４ｍｇ（０.３３mmol） のエチル６−［５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル-８−ヒドロキシ −ナフタ−７−イル］ナフタ−２−オエート（化合物Ｂ４）を、標記化合物に変 換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）：δ＿１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２９ （ｓ，３Ｈ），１．５８−１．９９（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｓ，１Ｈ），４． ６２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ， Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７ ．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．７ ，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．エチル６−［５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オ ン−２−イル］ナフタレン−２−オエート（ 化合物Ｂ６） 塩化メチレン１.５ｍＬ中の、１０１ｍｇ（０.２７mmol）のエチル６−［５, ６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ−ナフタ−７−イ ル］ナフタ−２−オエート（化合物Ｂ４）の溶液に、５０ｍｇ（０.４３mmol） のＮ−メチルモルホリンＮ−オキシドおよび６.０ｍｇ（０.０１７mmol）のテト ラプロピルアンモニウムペルルテネート（VII）を加えた。反応を室温で３時間 攪拌し、水で稀釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（２ｘ）で抽出した。合わせた有機層をブラ インで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して泡状物を得た。フラッシュク ロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中１０％酢酸エチル）後に、標記化合物を 、白色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ１．４６（overlapping s，６Ｈ） ，１．４６（overlapping ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．０９（ｔ，Ｊ＝６ ．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ ｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９５（several ｄ，２Ｈ ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１２（overlappin g ｓ，ｄｄ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ， １Ｈ）．６−［５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２ −イル］−２−ナフトエ酸（ 化合物Ｂ７） （Ｅ）−４−［２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−ア ンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−２−ナフタレニル）エテニル］安息香酸（化合 物Ａ４）の製造と同様の一般的手順によって、５８ｍｇ（０.１６mmol）のエチ ル６−［５,５−ジメチル-５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オン− ２−イル］−ナフタレン−２−オエート（化合物Ｂ６）を、標記化合物（白色固 形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6，３００ＭＨｚ）：δ＿1．４１（ｓ，６Ｈ）,−２ ．０１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ） ，７．７１ （ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８ ．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０ ７−８．１３ （several d,３Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）， ８．２６（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．エチル６−［５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−（メトキシメ チルオキシ）−ナフタ−７−イル］ナフタ−２−オエート（ 化合物Ｂ８） 塩化メチレン２.０ｍＬ中の、１３０ｍｇ（０.３５mmol）のエチル６−［５， ６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−（ヒドロキシ）−ナフタ−７ −イル］ナフタ−２−オエート（化合物Ｂ４）の冷溶液(０℃)に、５０ｍｇ（０ .１５ｍＬ、０.８６mmol）のHunig塩基、次に０.２１ｇ（０.２０ｍＬ、２.６mm ol）のクロロメチルメチルエーテルを加え、室温で１４時間攪拌した。次に、約 ５００ｍｇの沃化t−ブチルアンモニウムを加え、反応をさらに１時間３５℃に 温めた。反応を水で稀釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（２ｘ）で抽出した。合わせた有機層を ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、油状物を得た。フラッ シュクロマトグラフィー（シリカ、１０％酢酸エチル）後に、標記化合物を油状 物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ＿１．３１（ｓ，３Ｈ），１．４ ０（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０（ｍ，１Ｈ ），１．９８−２．０８（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４ ８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ， １Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．７ ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１． ７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．６−［５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−（メトキシメチルオ キシ）−ナフタ−７−イル］−２−ナフトエ酸（ 化合物Ｂ９） （Ｅ）−４−［２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−ア ンチー（Ｏ−メチルオキシム）−２−ナフタレニル）エテニル］安息香酸（化合 物Ａ４）の製造と同様の一般的手順によって、９０ｍｇ（０.２１mmol）のエチ ル６−［５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−（メトキシメチル オキシ）−ナフタ−７−イル］ナフタ−２−オエート（化合物Ｂ８）を、標記化 合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6，３００ＭＨｚ）：δ＿１．２６（ｓ，３Ｈ），１ ． ３４（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，３Ｈ），３．３４（ ｓ，３Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝６． ８Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝ ８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ， １Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ ｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８． ７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．エチル６−［５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−（Ｏ−アセチ ル）−ナフタ−７−イル］ナフタ−２−オエート（ 化合物Ｂ１０） 塩化メチレン２.０ｍＬ中の、６１ｍｇ（０.１６mmol）のエチル−６−［５， ６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ）−ナフタ−７− イル］ナフタ−２−オエート（化合物Ｂ４）の冷溶液（０℃）に、アルゴン下に ０℃で攪拌しながら、７６ｍｇ（０.１０ｍＬ、０.７２mmol）のトリエチルアミ ン、０.２２ｇ（０.２０ｍＬ 2.８ｍｍｏｌ）の塩化アセチルおよび７ｍｇ（０. ０６mmol）の４−ジメチルアミノピリジンを連続的に加えた。反応を室温で９０ 時間攪拌し、水で稀釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（２ｘ）で抽出した。合わせた有機層をブ ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグラ フィー（シリカ、ヘキサン中１０％酢酸エチル）後に、標記化合物を油状物とし て得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ＿１．３１（ｓ，３Ｈ），１．４ ３（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６７−１．７２ （ｍ，１Ｈ），１．９４−２，１２（ｍ，３Ｈ），２，１２（ｓ，３Ｈ），４． ４６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．０６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）， ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝ １．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０ １（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ ＝１．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．エチル−６−［５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）− アンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−２−イル］−ナフタレン−２−オエート（ 化 合物Ｂ１１） ２０ｍＬのＥｔＯＨおよ０.５ｍＬのテトラヒドロフラン中の、２９ｍｇ（０. ０８mmol）のエチル６−［５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８ （７Ｈ）−オン−２−イル］−ナフタレン−２−オエート（化合物Ｂ６）、２７ ｍｇ（０.３２mmol）のメトキシルアミンヒドロクロリドおよび６８ｍｇ（０.５ mmol)の酢酸ナトリウムの溶液を、５０℃で１８時間加熱した。さらに２７ｍｇ のメトキシルアミンヒドロクロリドを加え、混合物を２時間還流した。混合物を 真空濃縮した。残留物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。合わせた 有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。粗物質のフラッシュクロマトグラ フィー（シリカ、ヘキサン中５％酢酸エチル）によって、標記化合物を固形物と して得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ＿１．３５（ｓ，６Ｈ），＿１． ４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）， ２．８４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｑ ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７ （ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８． ５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝ ８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２ ．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．６−［５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−アンチ− （Ｏ−メチルオキシム）−２−イル］−２−ナフトエ酸（ 化合物Ｂ１２） （Ｅ）−４−［２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−ア ンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−２−ナフタレニル）エテニル］安息香酸（化合 物Ａ４）の製造と同様の一般的手順によって、２２ｍｇ（０.０６mmol）のエチ ル６−［５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−アンチ −（Ｏ−メチルオキシム）−２−イル］−ナフタレン−２−オエート（化合物Ｂ １１）を、標記化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6，３００ＭＨｚ）：δ＿１．３０（ｓ，６Ｈ），＿ １．７２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１ （ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８． ７Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２ （ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．２６（ｍ，３Ｈ），８．６４（ ｓ，１Ｈ）．（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチルナフタ−２−イル）ボロン酸 （ 化合物Ｂ１３） トルエン１１.０ｍＬ中の２.０２ｇ（８.４mmol）の６−ブロモ−１,２,３,４ −テトラヒドロ−１,１−ジメチルナフタレンの冷溶液（−７８℃）に、４.６ｇ （６.８ｍＬ、１０.９mmol、ヘキサン中１.６Ｍ）のｎ−ＢｕＬｉを加えた。得 られる溶液を−７８℃で４５分間攪拌し、次に、２.４０ｇ（３.０ｍＬ、１２． ７mmol）の硼酸トリイソプロピルを滴下し、反応を室温で１２時間攪拌した。反 応を１０％ＨＣｌで希釈し、エーテル（２ｘ）で抽出した。合わせた有機層をブ ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、油状物を得た。ヘキサン からの再結晶によって、標記化合物を白色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ＿１．３４（ｓ，６Ｈ），１．７ １（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．９９ （ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．（５,５−ジメチル−８−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５,６,７,８− テトラヒドロ−ナフタ−２−イル）ボロン酸（ 化合物Ｂ１４） １,２,３,４−テトラヒドロ−１,１−ジメチルナフチル−６−ボロン酸（化合 物Ｂ１３）の製造と同様の一般的手順によって、１２.４０ｇ（３４mmol）の６ −ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,１−ジメチル−４−（ｔ−ブチルジ メチルシリルオキシ）ナフタレン（化合物Ｂ１５）を、１８４ｇ（２７．０ｍＬ 、 ４３mmol、ヘキサン中１.６Ｍ）のｎ−ＢｕＬｉおよび９.３７ｇ（１１.５０ｍ Ｌ、５０mmol）の硼酸トリイソプロピルを用いて、標記化合物に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ＿０．２２（ｓ，３Ｈ），０．２ ８（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ ，３Ｈ），１．６２−２．０９（ｍ，４Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），７．３９ （ｄ，Ｊ７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２ ９（ｓ，１Ｈ）．２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−（ｔ−ブチルジメチ ルシリルオキシ）ナフチル）ブロミド（ 化合物Ｂ１５） 塩化メチレン１００ｍＬ中の、１０.６１ｇ（４２mmol）の６−ブロモ−１,２ ,３,４−テトラヒドロ−１,１−ジメチル−４−ヒドロキシナフタレンの溶液に 、アルゴン下に０℃で攪拌しながら、５.２３ｇ（７.２０ｍＬ、５２mmol）のト リエチルアミン、０.５５ｇ（４.５mmol）の４−ジメチルアミノピリジン、およ び７.７１ｇ（５１mmol）のｔ−ブチルジメチルシリルクロリドを連続的に加え た。得られる溶液を０℃〜室温で９０時間攪拌した。次に、反応を水で希釈し、 塩化メチレン（２ｘ）で抽出し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、 油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中４％酢酸エ チル）によって精製して、標記化合物を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：δ０．１５（ｓ，３Ｈ），０．１８ （ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ， ３Ｈ），１．６１−２．０３（ｍ，４Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），７．１３（ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．５Ｈｚ，１Ｈ ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．４,４−ジメチル−７−アセチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オ ン（ 化合物Ｃ１） ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の、４,４−ジメチル−７−ブロモ−３,４−ジヒドロナ フタレン−１（２Ｈ）オン（化合物Ｇ）（１.７８ｇ、７mmol）、１−エトキシ ビニルトリブチル錫（ＥＶＴＢ）（３.３ｇ、９.１２mmol）、ビス（トリフェニ ルホスフィン）パラジウム（II）ハクロリド（２６０ｍg、０.２３mmol）の溶液 を、アルゴン雰囲気下に２４時間還流した。反応に、追加のＥＶＴＢ（１.５ｇ 、４.１mmol）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(II)クロリド （２００ｍｇ、０.２mmol）を加え、混合物をさらに２４時間還流した。反応混 合物を室温に冷まし、１０％塩酸（１０ｍＬ）を加えた。１０分後、混合物をエ ーテル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を、水（１０ｍＬ）、１０％ 炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネ シウムで乾燥した。溶媒を減圧除去し、フラッシュクロマトグラフィーによる精 製後に、標記化合物を白色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３８（ｓ，６Ｈ），２．０２（ｔ，Ｊ＝６． ５４Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝６．５４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ， Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３ （ｄｄ，Ｊ＝２．２０，８．４３Ｈｚ， １Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）．エチル３−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）オン− ７−イル］ブタ−２（Ｅ）−エノエート（ 化合物Ｃ２） ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、水素化ナトリウム（３３６ｍｇ、１４mmol）の冷ス ラリー（−７８℃）に、トリエチルホスホノアセテート（３.５８ｇ、１６mmol ）を加えた。冷却を中止し、混合物を周囲温度で攪拌した。３０分後、ＴＨＦ（ ４ｍＬ）中の４,４−ジメチル−７−アセチル−１,２,３,４−テトラヒドロナフ タレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｃ１、８００ｍｇ、３.７mmol）の溶液を加 え、３６時間攪拌した。反応混合物をエーテル（１２０ｍＬ）で希釈し、水（１ ０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒 を減圧除去し、クロマトグラフィー精製によって、標記化合物を無色油状物とし て得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４ １（ｓ，６Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ， ２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７． ６５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ ，１Ｈ）．３−［１−ヒドロキシ−４,４−ジメチル−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレ ン−７−イル］ブタ−２（Ｅ）−エン−１−オール（ 化合物Ｃ３） 塩化メチレン（２０ｍＬ）中の、エチル３−［４,４−ジメチル−１,２,３,４ −テトラヒドロナフタレン−１（２Ｈ）オン−７−イル］ブタ−２（Ｅ）−エノ エート（化合物Ｃ２、２．７ｇ、９.４mmol）の冷溶液（−７８℃）に、水素化 ジイソブチルアルミニウム（ＤｉｂＡｌ−Ｈ、塩化メチレン中１Ｍ溶液）（4５ ｍＬ）を加えた。反応を徐々に−１０℃に温めた。メタノール（３ｍＬ）、水（ １０ｍＬ）、１０％塩酸（４０ｍＬ）を加えることによって反応を鎮め、１０分 間攪拌した。混合物を、塩化メチレン（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有 機層を、水（１０ｍＬ）、１０％炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）ブライン（１ ０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去して、標記化 合物を白色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ１．２４（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ）， １．５７−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０３ （ｓ，３Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６８（ｂｒｓ，１ Ｈ），５．９５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），７ ．４８（ｓ，１Ｈ）．３−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）オン−７−イ ル］ブタ−２（Ｅ）−エン−アール （化合物Ｃ４） ジクロロメタン（３５ｍＬ）中の３−［１−ヒドロキシ−４,４−ジメチル− １,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−７−イル］ブタ−２（Ｅ）−エン−１ −オール（化合物Ｃ３、１.５ｇ、６.１mmol）の溶液に、二酸化マンガン（９ｇ 、１０６mmol）を２回に分けて加え、室温で４８時間攪拌した。二酸化マンガン を濾去し、溶媒を減圧除去した後に、生成物を白色固形物として単離した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．４１（ｓ，６Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝６． ４Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２ Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３１， １Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ， Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．１８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）．エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）オン− ７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ），４（Ｅ），６（Ｅ）トリエ ノエート（ 化合物Ｃ５） ＴＨＦ中の、ジエチル−（Ｅ）−３−エトキシカルボニル−２−メチルアリル ホスホネートの冷溶液（−７８℃）に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１.６mmol溶 液、２.２ｍＬ、３.５mmol）、次にＴＨＦ（２ｍＬ）中の３−［４,４−ジメチ ル−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１（２Ｈ）オン−７−イル］ブタ −２（Ｅ）−エン−アール（化合物Ｃ４、３００ｍｇ、１.２４mmol）を加えた 。混合物を−７８℃で１６時間攪拌した。混合物を水で処理し、エーテル（３ｘ ４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍ Ｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去し、粗生成物を、カラム クロマトグラフィー、次にＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を固形物とし て得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４ ０（ｓ，６Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２０ （ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，Ｊ＝１ ５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ ｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１ Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝ ２．ＯＨｚ）．４,４−ジメチル−７−アセチル−１−フェニルチオ−３,４−ジヒドロナフタレ ン（ 化合物Ｃ７） ４,４−ジメチル−７−アセチル-３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）− オン（化合物Ｃ１）の製造に使用した手順によって、１.２ｇ（３.５mmolの４, ４−ジメチル−７−ブロモ−１−フェニルチオ−３,４−ジヒドロナフタレン（ 化合物Ａ３５）を標記化合物に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３５（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝４． ８Ｈｚ，２Ｈ，２．４３（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ） ，７．１０−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）， ７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．３−［４,４−ジメチル−１−フェニルチオ−３,４−ジヒドロナフタレン−７− イル］ブタ−２−エン（Ｅ）−ニトリル（ 化合物Ｃ８） エチル３−［４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロナフタレン−１２Ｈ）オン −７−イル］ブタ−２（Ｅ）−エノエート（化合物Ｃ２）の製造に使用した手順 によって、ジエチルシアノメチルホスホネート（１.７７ｇ、１０mmol）、水素 化ナトリウム（２２０ｍｇ、９mmol）を用いて、４,４−ジメチル−７−アセチ ル−１−フェニルチオ−３,４−ジヒドロナフタレン（化合物Ｃ７、９２４ｍｇ 、３mmol）を標記化合物に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２ ．４２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｔ， Ｊ＝４．６Ｈｚ，1Ｈ），７．１０−７．３７（ｍ，７Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．３−［４,４−ジメチル−１−フェニルチオ−３,４−ジヒドロナフタレン−７− イル］ブタ−２−エン（Ｅ）−アルデヒド（ 化合物Ｃ９） ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−［４,４−ジメチル−１−フェニルチオ −３,４−ジヒドロナフタレン−７−イル］ブタ−２−エン（Ｅ）−ニトリル（ 化合物Ｃ８、４００ｍｇ、１.２mmolの冷溶液（−７８℃）に、水素化ジイソブ チルアルミニウム（ＤｉＢＡｌ−Ｈ）（ジクロロメタン中１Ｍ溶液、２.５ｍＬ 、２．５mmol）を加えた。反応を１時間で徐々に−４０℃に温めた。次に、反応 を、メタノール（１.５ｍL）を加えることによって鎮め、エーテル酢酸エチル（ １：１、１００ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣｌ（１０ｍＬ）、水（１０ ｍＬ）、およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、溶媒を減圧除去した。シリカゲルクロマトグラフィー後に、標記化合物を無 色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３６（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝１． ３Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），６．２５（ｄｄ，Ｊ ＝１．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７． １０−７．４３（ｍ，７Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１０． １１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．エチル７−［４,４−ジメチル−１−（フェニルチオ）−３,４−ジヒドロナフタ レン−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）ト リエノエート（ 化合物Ｃ１０） エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）オン −７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエ ノエート（化合物Ｃ５）の製造に使用した手順によって、ジエチル（Ｅ）−３− エトキシカルボニル−２−メチルアリルホスホネート（７８６ｍｇ、３mmol）、 ｎ−ＢｕＬｉ（２.８mmol）を用いて、３−［４,４−ジメチル−１−フェニルチ オ−３,４−ジヒドロナフタレン−７−イル］ブタ−２−エン（Ｅ）−アルデヒ ド（化合物Ｃ９、２８０ｍｇ、０．８４mmol）を標記化合物に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３ ６（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．８２ （ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝ ９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ ，Ｊ＝９．９，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．３８（ｍ，７Ｈ），７． ７４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．エチル７−［４,４−ジメチル−１−フェニルスルホニル−３,４−ジヒドロナフ タレン−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ） トリエノエート（ 化合物Ｃ１１ａ）エチル７−［４,４−ジメチル−１−フェニルスルホシキド−３,４−ジヒドロナ フタレン−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ ）トリエノエート（ 化合物Ｃ１１ｂ） ジクロロメタン（３ｍＬ）中の、エチル７−［４,４−ジメチル−１−フェニ ルチオ−３,４−ジヒドロナフタレン−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ− ２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ１０、４４ｍｇ、０.１m mol）の冷溶液（０℃）に、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（約６０％濃度、３ ０ｍｇ、０.１mmol）を加えた。混合物を０℃で２時間攪拌し、ジクロロメタン （４０ｍＬ）で希釈し、１０％炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）、 およびブライン（５ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4） 、溶媒を減圧除去した。シリカゲルクロマトグラフィーによる混合物の分離後に 、標記化合物を得た。 エチル７−［４,４−ジメチル−１−フェニルスルホニル−３,４−ジヒドロナフ タレン−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ） トリエノエート（化合物１１ａ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２３（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），２，１７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｄ ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．８４ （ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝ １３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１５．１Ｈｚ，１Ｈ） ，７．２７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８． ２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．９３−８．０（ｍ，３ Ｈ）． エチル７−［４,４−ジメチル−１−フェニルスルホシキド−３,４−ジヒドロナ フタレン−７−イル］−３,７−ジメチル−へプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ ）トリエノエート（化合物１１ｂ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３２（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ）， １．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ ， ３Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ ｚ，２Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ） ，６．３９（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−７．０４（ｍ，２Ｈ） ，７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．５ ３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．０Ｈｚ， ２Ｈ）．エチル７−［４,４−ジメチル−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−ヒ ドロキシ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ ）トリエノエート（ 化合物Ｃ１３） エーテル（３ｍＬ）中の、エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナ フタレン−１（２Ｈ）オン−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）, ４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ５、６ｍｇ、０．０２mmol）の冷 溶液（０℃）に、ＺｎＢＨ4（エーテル中０．５Ｍ溶液、０．５ｍＬ）を加えた 。混合物を３０分間攪拌し、水で鎮め、エーテル（３０ｍＬ）で希釈した。有機 層を、水（５ｍＬ）、１０％ＨＣｌ（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）、１０％ＮａＨＣ Ｏ3（５ｍＬ）、およびブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾 燥し、溶媒を減圧除去し、標記化合物を白色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２６（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），１，３４（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．７０（ｍ，１Ｈ），１ ．８２−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２５（ ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７ ５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１ １．２，１５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７． ３９（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ）．エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１−トリフルオロ メチルスルホニルオキシ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４ （Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（ 化合物Ｃ１４） ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナ フタレン−１（２Ｈ）オン−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）, ４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ５、１９０ｍｇ、０.５５mmol）の 冷（−７８℃）攪拌溶液に、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨ Ｆ中１Ｍ溶液、０.５ｍＬ、０.５mmol）を加えた。２０分後、ＴＨＦ（２ｍＬ） 中の２−Ｎ,Ｎ−ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミノ−５−クロロピ リジン（２１６ｍｇ、０.６mmol）を加え、さらに２０分間後、温度を−１０℃ に上げ、混合物をその温度でさらに２０分間攪拌した。ＮＨ4Ｃｌ水溶液（１０ ｍＬ）を加えることによって反応を鎮め、エーテル（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した 。合わせた有機層を、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で連続的に洗 浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を除去し、得られる粗混合物をシリカゲルク ロマトグラフィーおよびＨＰＬＣで精製して、標記化合物を白色固形物として得 た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３ ２（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｄ ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．８３ （ｓ，１Ｈ），５．９９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１ ５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ ｄ，Ｊ＝１１．３，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１ Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝ １．９Ｈｚ，１Ｈ）．エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１−（２−チエニ ル）−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）ト リエノエート （化合物Ｃ１５） ＴＨＦ（２ｍＬ）中のチオフェン（２５２ｍｇ、３mmol）の冷溶液（−７８℃ ）に、ｔ−ＢｕＬｉ（シクロヘキサン中１.４Ｍ溶液、２ｍＬ、２.８mmol）を加 え、混合物を３０分間−３０℃に温めた。混合物を−７８℃に再冷却し、ＴＨＦ （１ｍＬ）中の塩化亜鉛（４０８ｍｇ、３mmol）の溶液をそれに加えた。白色の 濁った混合物を周囲温度に温め、３０分間攪拌した。混合物を、エチル７− ［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１−トリフルオロメチルスル ホニルオキシ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６ （Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ１４、１１８ｍｇ、０.２５mmol）、パラジウ ムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（２５０ｍｇ、０.２２mmol）、およ びＴＨＦ（１ｍＬ）を含有するフラスコに移した。反応物を５０℃に３時間加熱 し、次に、ＮＨ4Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）を加えることによって反応を鎮めた。 反応混合物を酢酸エチル（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、水（ １０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒 を減圧除去し、シリカゲルクロマトグラフィー後に、標記化合物を淡黄色固形物 として得た1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３３（ｓ ，６Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２ ．３６（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．７９（ｓ， １Ｈ），６．２１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝１５．１ Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ ＝１１．５，１５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，２ Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４１（ｍ，２Ｈ），７ ．５２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−（ア ンチ）（Ｏ−メチルオキシム）−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（ Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（ 化合物Ｃ１６） エタノール（２ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）中の、エチル７−［４,４−ジ メチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）オン−７−イル］−３,７−ジ メチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ５、２ ５ｍｇ、０.０７mmol）の溶液に、酢酸ナトリウムニ水化物（１０３ｍｇ、０.７ ５mmol）、次にメトキシルアミンヒドロクロリド（４２ｍｇ、０.５mmol）を加 えた。混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、エーテル（６０ｍＬ）で希釈した。 エーテル層を、１０％ＮａＨＣＯ3（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）およびブライン （１０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を減圧除 去した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、標記化合物を白色 固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２９（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），１．７２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０３ （ｓ，３Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ） ，６．４０（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（２，Ｊ＝１１．０Ｈｚ ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．３Ｈｚ， １Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−（ア ンチ）（カルボエトキシメチレニル）−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ −２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート （化合物Ｃ１７ａ）エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−（シ ン）（カルボエトキシメチレニル）−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ− ２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート （化合物Ｃ１７ｂ） ＴＨＦ（３ｍＬ）中の水素化ナトリウム（２４ｍｇ、１mmol）の冷スラリー（ −７８℃）に、トリエチルホスホノアセテート（３００ｍｇ、１.４mmol）を加 えた。混合物を０℃で３０分間攪拌した。この混合物に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の 、エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）オン −７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエ ノエート（化合物Ｃ５、５０ｍｇ、０.１５mmol）の溶液を加え、周囲温度で４ ８時間攪拌した。水（５ｍＬ）を加えることによって反応を鎮め、酢酸エチル（ ３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、水（５ｍＬ）、ブライン（５ｍ Ｌ）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。溶媒を減圧除去し、シリカゲルクロマ トグラフィーおよびＨＰＬＣ分離後に、標記化合物を得た。 エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−（ア ンチ）（カルボエトキシメチレニル）−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ −２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ１７ａ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３０（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７３（ｔ，Ｊ＝ ６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．２４ （ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１３−４．２８（ｍ，４Ｈ），５．８２（ ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ） ，６．５７（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５， １５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ ｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ） ． エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−（シ ン）（カルボエトキシメチレニル）−７-イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２ （Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ１７ｂ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２ ８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．８３（ｔ，Ｊ＝ ６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．５４ （ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１２−４．２５（ｍ，４Ｈ），５．８１（ ｓ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１ １．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．１Ｈｚ，１Ｈ）， ７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．７−［４,４−ジメチル−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−ヒドロキ シ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリ エン酸 （化合物Ｃ１９） ＴＨＦ（３ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中の、エチル７−［４,４−ジ メチル−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−ヒドロキシ−７−イル］ −３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化 合物Ｃ１３、３５ｍｇ、０.１mmol）の溶液に、水酸化リチウム（水中の１Ｍ溶 液、０.３ｍＬ．０.３mmol）を加え、６時間６０℃に温めた。反応混合物をエー テル：酢酸エチル（１：１、４０ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌの１０％水溶液でｐＨ ６の酸性にした。有機層を、水（５ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥 し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を減圧除去した。分取ＴＬＣによる精製後、標記化合物 を淡黄色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２６（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ）， １．５５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７０−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．２７ （ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ） ，５．８４（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２ （ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１５．１Ｈ ｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１ ．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１−（２−チエニル）− ７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエン 酸 （化合物Ｃ２０） ７−［４,４−ジメチル−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−ヒドロ キシ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）ト リエン酸（化合物Ｃ１９）の製造に使用した手順によって、２０ｍｇ（０.０５m mo）のエチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジビドロナフタレン−１−（２− チエニル）−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（ Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ１５）を標記化合物に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＣＯＣＤ3）：δ１．３０（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ ），２．３２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），５．８４ （ｓ，１Ｈ），６．２２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝１ ５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７ ．１８（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．５５（ｍ，４Ｈ）．エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１−シアノ−７− イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエー ト （化合物Ｃ２１） ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナ フタレン−１−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−７−イル］−３,７−ジ メチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ１４、 ８７ｍｇ、０.１８mmol）の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ ラジウム（１０ｍｇ、０.０１mmol）およびシアン化亜鉛（４２ｍｇ、０.３６mm ol）を加えた。混合物を１時間５０℃に加熱した。追加量のテトラキス（トリフ ェニルホスフィン）パラジウム（１０ｍｇ、０.０１mmol）およびシアン化亜鉛 （４２ｍｇ、０.３６mmol）を加え、混合物をさらに１時間５０℃に加熱した。 反応を水（５ｍＬ）で鎮め、酢酸エチル（２ｘ２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有 機層を水、次にブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を減 圧除去した。シリカゲルクロマトグラフィー後に、標記化合物を固形物として単 離した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２９（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．８３ （ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝ １１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ ｄ，Ｊ＝１１．０，１５，０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１ Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝ ２．０Ｈｚ，１Ｈ）．エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−シンー（Ｏ−エ チルオキシム）−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４ （Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート （化合物２２ａ）エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アンチ−（Ｏ− エチルオキシム）−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）, ４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート （化合物Ｃ２２ｂ） ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）中の、エチル７−［４,４ −ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）オン−７−イル］−３,７ −ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ５ 、１２８ｍｇ、０.４mmol）の溶液に、Ｏ−エチルヒドロキシルアミンヒドロク ロリド（２８０ｍｇ、２.８mmol）、酢酸ナトリウム三水化物（６００ｍｇ、４. ４mmol）を加え、混合物を周囲温度で８０時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチ ル（５０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し た。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、次に、真空濃縮して、黄色油状物を得た。カ ラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）、次にＨＰＬ Ｃ分離（partisil １０、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって精製して、標 記化合物を、１（シン）：７（アンチ）の比率で白色固形物として得た。 エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−シン−（Ｏ−エ チルオキシム）−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４ （Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ２２ａ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２７−１．３９（ｍ，１２Ｈ），１．８８（ ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）， ２．５６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｍ，４Ｈ），５．８１（ｓ ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１１ ．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），７ ．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈ ｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）． エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アンチ−（Ｏ− エチルオキシム）−ナフタ−７−イル］−３，７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ） ,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ２２ｂ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２８−１．３１（ｍ，９Ｈ），１．３６（ｔ ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，３Ｈ），１．７３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２７ （ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ） ，４．２０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ ）， ５．８３（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．１Ｈｚ ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２． １，８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−シン−（Ｏ−エチルオ キシム）−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ） ,６（Ｅ）トリエン酸 （化合物Ｃ２４） ＴＨＦ（１ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）中の、エチル７−［４,４−ジ メチル−３,４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−シン−（Ｏ−エチルオキシム）−ナフ タ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリ エノエート（化合物Ｃ２２ａ、７.８ｍｇ、０.０２mmol）の溶液に、１Ｍ水酸化 リチウム（０.０８ｍＬ、０.０８mmol）を加え、混合物を周囲温度で８日間攪拌 した。次に、反応混合物を、Ｅｔ2Ｏ：ＥｔＯＡｃ（１：１、１０ｍＬ）で希釈 し、１０％ＨＣｌでｐＨ４の酸性にした。有機層を、水（５ｍＬ）、ブライン（ １０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を減圧除去した。ＥｔＯＡｃ/ ヘキサンからの再結晶によって、標記化合物を淡黄色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３２（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２０ （ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１ ５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ ｄ，Ｊ＝１１．２，１５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１ Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝ ２．０Ｈｚ，１Ｈ）．７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アンチ−（Ｏ−エチル オキシム）−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ ）,６（Ｅ）トリエン酸 （化合物Ｃ２５） ＴＨＦ（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）中の、エチル７−［４,４−ジ メチル−３,４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アンチ−（Ｏ−エチルオキシム）−ナ フタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）ト リエノエート（化合物Ｃ２２ｂ、４０ｍｇ、０.１mmol）の溶液に、１Ｍ水酸化 リチウム（２ｍＬ、２mmol）を加え、混合物を周囲温度で３日間、次に５０℃で ８時間攪拌した。反応混合物を、Ｅｔ2Ｏ：ＥｔＯＡｃ（１：１、１０ｍＬ）で 希釈し、１０％ＨＣｌでｐＨ４の酸性にした。有機層を、水（５ｍＬ）、ブライ ン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を減圧除去した。ＥｔＯ Ａｃ/ヘキサンからの再結晶によって、標記化合物を淡黄色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３０（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７． ０Ｈｚ，３Ｈ），１．７３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２５ （ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１ ５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ ｄ，Ｊ＝１１．４，１５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１ Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝ ２．０Ｈｚ，１Ｈ）．（−/＋）エチル７−［４,４−ジメチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−（ Ｏ−メトキシメチル）−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（ Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート （化合物Ｃ２６） ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中の、（−/＋）エチル７−［４,４−ジメチル−１,２, ３,４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシ−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル −ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ１３、６７ｍ ｇ、０.１９mmol）の溶液に、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９１ｍｇ、 1.1mmol）、クロロメチルメチルエーテル（２９４ｍｇ、２.３mmol）を加え、混 合物を周囲温度で１２時間攪拌した。次に、反応混合物を水（５ｍＬ）およびＥ ｔ2Ｏ（２５ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗 浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、黄色油状物を得た。フラ ッシュクロマトグラフィー（シリカ、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）、次に逆 相ＨＰＬＣ分離（partisil １０ ＯＤＳ−２、５％Ｈ2Ｏ−ＡｃＣＮ）によっ て精製して、標記化合物を淡黄色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．５５−１．６０（ｍ，１Ｈ），１ ．９１−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ） ，３．４８（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８ ７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝ １５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ， １Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．（＋/−）７−［４,４−ジメチル−１,２,３,４-テトラヒドロ−１−（Ｏ−メト キシメチル）−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（ Ｅ）,６（Ｅ）トリエン酸 （化合物Ｃ２７） ７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アンチ−（Ｏ−エチ ルオキシム）−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（ Ｅ），６（Ｅ）トリエン酸（化合物Ｃ２５）の製造と同様の一般手順によって、 （−/＋）エチル７−［４,４−ジメチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１− （０−メトキシメチル）−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２ （Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエート（化合物Ｃ２６、２０ｍｇ、０.０５mmol ）を、標記化合物（白色固形物）に変換した。1 ＨＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．２３（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ）， １．５５−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．９７（ｍ，３Ｈ），２．２６ （ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），４．５９（ｔ， Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５ ．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ ｄ，Ｊ＝１１．１，１５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１ Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝ ２．０Ｈｚ，１Ｈ）．エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロ−１−（トリメチルシロキシ） −ナフタ−２−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ ）トリエノエート （化合物Ｃ２８） 無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒド ロナフタレン−１（２Ｈ）オン−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（ Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ５、１１４ｍｇ、０.３３mmo l）の溶液に、ナトリウムビス−（トリメチルシリル）アミド（０.３６ｍＬ、０ .３６mmol）を、−７８℃でアルゴン下に加えた。反応を−７８℃で２０分間攪 拌した。次に、この反応溶液に、ＨＭＰＡ（０.１ｍＬ）および無水ＴＨＦ（５ ｍＬ）中の塩化トリメチルシリル（７０.８ｍｇ、０.６５mmol）の溶液を、−７ ８℃で加えた。反応を−７８℃で２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯ2（２５ ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮して、黄色油状物を得た。生成物を、フラッシュ カラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で精製して 、標記化合物を淡黄色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）：δ０．２６（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝ ７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｍ，５Ｈ），２．３７ （ｍ，３Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝４ ．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ， １Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１ ．１，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４ ０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ， １Ｈ）．（＋/−）エチル７−［４,４−ジメチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１（Ｒ Ｓ）−（２’（ＲＳ）−テトラヒドロピラノキシ）−３,７−ジメチル−ナフタ −２−イル］ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート （化合物Ｃ２ ９ ａ）（＋/−）エチル７−［４,４−ジメチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１（Ｒ Ｓ）−（２’（ＳＲ）−テトラヒドロピラノキシ）−３,７−ジメチル−ナフタ −２−イル］ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート （化合物Ｃ２ ９ｂ） 無水ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）中の、（−/＋）エチル７−［４,４−ジメチル−１ ,２,３,４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシ−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメ チル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ１３、１ １０ｍｇ、０.３mmol）の溶液に、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（６２ｍｇ、 ０.７mmol）、次にピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（１０ｍｇ、０.０４ mmol）を加えた。反応混合物を周囲温度で２４時間攪拌した。反応混合物をＥｔ ２０（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）お よびブライン（１０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、 真空濃縮して、黄色油状物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリ カ、１５％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン）、次に逆相ＨＰＩＣ分離（partisil １０Ｏ ＤＳＡ−２、５％Ｈ2Ｏ−ＡｃＣＮ）によって精製して、標記化合物を淡黄色油 状物として得た。 （＋/−）エチル７−［４,４−ジメチル−１,２,３,４-テトラヒドロ−１（Ｒ Ｓ）−（２’（ＲＳ）−テトラヒドロピラノキシ）−３,７−ジメチル−ナフタ −２−イル］ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ２ ９ａ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２５−１．３１（ｍ，９Ｈ），１．５２−２ ．０３（ｍ，１０Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．５ ０−３．６０（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝１５ ．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ ，Ｊ＝１１．１，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ ）， ７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ）． （＋/−）エチル７−［４,４−ジメチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１（Ｒ Ｓ）−（２’（ＳＲ）−テトラヒドロピラノキシ）−３，７−ジメチル−ナフタ −２−イル］ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ２ ９ｂ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２５−１．３２（ｍ，９Ｈ），１．５２−２ ．０８（ｍ，１０Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．５ ４−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．９７−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝１５ ．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ ，Ｊ＝１１．２，１５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ）．（＋/−）７−［４,４−ジメチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１（ＲＳ）− （２’（ＲＳ）−テトラヒドロピラノキシ）−３,７−ジメチル−ナフタ−２− イル］ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエン酸 （化合物Ｃ３１） ７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−アンチ−（Ｏ−エチ ルオキシム）−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（ Ｅ）,６（Ｅ）トリエン酸（化合物Ｃ２５）の製造と同様の一般手順によって、 （＋/−）エチル７−［４,４−ジメチル-１,２,３,４-テトラヒドロ−１（ＲＳ ）−（２’（ＲＳ）−テトラヒドロピラノキシ）−３,７−ジメチル−ナフタ− ２−イル］ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエノエート（化合物Ｃ２９ ａ、１５ｍｇ、０.０３mmol）を、標記化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ） ，１．５２−２．０３（ｍ，１０Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ， ３Ｈ），３．５６−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．０３（ｍ，１Ｈ）， ４．７０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ ），５．８０（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６ ６ （ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１５．０Ｈ ｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２ ．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．７−アセチル−１（２Ｈ）−（プロビリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ− ４,４−ジメチルナフタレン （化合物Ｃ３３） 無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の７−ブロモ−１（２Ｈ）−（プロピリデン−２− イル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ａ３７、６９８ ｍｇ、２.５mmol）の溶液に、（１-エトキシビニル）トリブチルスズ（１.８ｇ 、５mmol）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（ ２０ｍｇ）を加えた。得られる混合物をアルゴン雰囲気下に２４時間還流した。 反応混合物を周囲温度に冷却し、１０％ＨＣｌ（５ｍＬ）で鎮め、２０分間攪拌 し、Ｅｔ2Ｏ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機相を、水（１０ｍＬ）、飽和Ｎ ａＨＣＯ3（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した 。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５％ＥｔＯＡｃ−ヘ キサン）で精製して、標記化合物を無色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２５（ｓ，６Ｈ），１．６０（ｔ，Ｊ＝６． ９Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｔ ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．３−［１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジ メチルナフタレン−７−イル］ブタ−２（Ｅ）−エン−ニトリル （化合物Ｃ３４ ） 無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、ＮａＨ（１１７ｍｇ、４.８mmol）のスラリー に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のエチルシアノメチルホスホネート（９４７ｍｇ、５． ４mmol）の溶液を、−７８℃でアルゴン雰囲気下に加えた。反応を周囲温度に温 め、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の７−アセチル−１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イ ル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ｃ３３、３９４ｍ ｇ、１.６mmol）の溶液を滴下した。生じる反応を周囲温度で１６時間攪拌し、 水（５ｍＬ）で鎮めた。ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した後、合わせた有 機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマ トグラフィー（シリカ、５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって精製して、標記化 合物を無色油状物として得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２４（ｓ，６Ｈ），１．６０（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ， ３Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），７． ２４−７．３５（ｍ，３Ｈ）．３−［１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジ メチルナフタレン−７−イル］ブタ−２（Ｅ）−エンーアルデヒド （化合物Ｃ３ ５） 無水ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の、３−［１（２Ｈ）−（プロピリデン−２− イル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−７−イル］ブタ−２（ Ｅ）−エン−ニトリル（化合物Ｃ３４、３１１ｍｇ、１.２mmol）の溶液に、水 素化ジイソブチルアルミニウム（ＣＨ2Ｃｌ2中１Ｍ）（２.８ｍＬ、２.８mmol） の溶液を、−７８℃でアルゴン雰囲気下に滴下した。反応を−７８℃で６時間攪 拌した。Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）およびＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）の混合物を加え、得 られるゲルを濾過した。濾液を真空濃縮して、黄色油状物を得た。フラッシュカ ラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン）によって精製 して、標記化合物を淡黄色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２６（ｓ，６Ｈ），１．６２（ｔ，Ｊ＝７． ０Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｔ ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈ ｚ，１Ｈ），１０．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．エチル７−［１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ−４, ４−ジメチルナフタレン−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４ （Ｅ）,６（Ｅ）−トリエノエート （化合物Ｃ３６） エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）オン −７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）トリエ ノエート（化合物Ｃ５）の製造と同様の一般手順によって、３−［１（２Ｈ）− （プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン− ７−イル］ブタ−２（Ｅ）−エン−アルデヒド（化合物Ｃ３５、１７８ｍｇ、０ .６mmol）を、標記化合物（淡黄色濃厚シロップ状物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２４（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７． ０Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２ ．４８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ） ，５．７９（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５４ （ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈ ｚ，１Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ）．７−ブロモ−１（２Ｈ）−（フェニルベンジリデン−イル）−３,４−ジヒドロ −４,４−ジメチルナフタレン （化合物Ｃ３７） ７−ブロモ−１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ− ４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ａ３７）の製造と同様の一般手順によって 、７−ブロモ−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ）−オ ン（化合物Ｇ、１.０ｇ、３.９６mmol）を、三塩化チタン（５ｇ、３２mmol）、 リチウムワイヤー（０.７ｇ、１００mmol）およびベンゾフェノン（８００ｍｇ 、４.４mmol）を用いて、標記化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３１（ｓ，６Ｈ），１．６６（ｔ，Ｊ＝６． ６Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝ １．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２１（ ｍ，６Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，４Ｈ）．７−アセチル−１（２Ｈ）−（フェニルベンジリデン−イル）−３,４−ジヒド ロ−４,４−ジメチルナフタレン （化合物Ｃ３８） ７−アセチル−１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ −４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ｃ３３）の製造と同様の一般手順によっ て、７−ブロモ−１（２Ｈ）−（フェニルベンジリデン−イル）−３,４−ジヒ ドロ−４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ｃ３７、２５５ｍｇ、０.６３mmol） を、（１−エトキシビニル）トリブチルスズ（３５３ｍｇ、０.９７mmol）およ びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(II)クロリド（２０ｍｇ）を用い て、標記化合物（無色油状物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．７０（ｔ，Ｊ＝６． ４Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ ），７．０１−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．４５（ｍ，１０Ｈ），７ ．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ）．３−（１（２Ｈ）−（フェニルベンジリデニル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジ メチルナフタ−７−イル）ブタ−２（Ｅ）−エノニトリル （化合物Ｃ３９） ３−（１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ−４,４− ジメチルナフチル）ブタ−２（Ｅ）−エノニトリル（化合物Ｃ３４）の製造と同 様の一般手順によって、７−アセチル−１（２Ｈ）−（フェニルベンジリデニル ）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン（化合物３８、２０６ｍｇ、 ０.５６mmol）を、３２７ｍｇ（１.８５mmol）のエチルシアノメチルホスホネー トおよび４０.３ｍｇ（１.６８mmol）の水素化ナトリウムを用いて、標記化合物 （無色油状物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．７０（ｔ，Ｊ＝６． ３Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ ），４．８８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．３Ｈｚ，２Ｈ） ，７．１４−７．３７（ｍ，１１Ｈ）．３−（１（２Ｈ）−（フェニルベンジリデニル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジ メチルナフタ−７−イル）ブタ−２（Ｅ）−エンアルデヒド （化合物Ｃ４０） ３−（１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ−４,４− ジメチルナフチル）ブタ−２（Ｅ）−エンアルデヒド（化合物Ｃ３５）の製造と 同様の一般手順によって、３−（１（２Ｈ）−（フェニルベンジリデニル）−３ ,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタ−７−イル）ブタ−２（Ｅ）−エノニト リル（化合物Ｃ３９、１５６ｍｇ、０.４０mmol）を、０.９ｍＬ（０.８８mmol ）の水素化ジイソブチルアルミニウム（ＣＨ2Ｃｌ2中１Ｍ）を用いて、標記化合 物（淡黄色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３５（ｓ，６Ｈ），１．７０（ｔ，Ｊ＝６． ５Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ ），５．８８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７ ．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．３６（ｍ，１１Ｈ），９．９８（ｄ，Ｊ＝７ ．８Ｈｚ，１Ｈ）．エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−（フェニルベン ジリデニル）−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（ Ｅ）,６（Ｅ）−トリエノエート （化合物Ｃ４１） エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）オン −７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）−トリ エノエート（化合物Ｃ５）の製造と同様の一般手順によって、３−（１（２Ｈ） −（フェニルベンジリデニル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタ−７ −イル）ブタ−２（Ｅ）−エンアルデヒド（化合物Ｃ４０、１０１ｍg、０.２６ mmol）を、標記化合物（淡黄色濃厚油状物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３ ４（ｓ，６Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１４ （ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５． ７７（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ ，Ｊ＝１１．２，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．３６（ｍ，１３Ｈ）．７−ブロモ−１−（１,１−ジメチルエチル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメ チルナフタレン （化合物Ｃ４２） 火炎乾燥（flame dried）丸底フラスコ中において、７−ブロモ−３,４−ジヒ ドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｇ、２.０ｇ、７ .９３mmol）を、無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解し.、３,４,５,６−テトラヒ ドロ−２（Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）（１１．５ｍＬ、９５．１６mmol） をアルゴン雰囲気下に加えた。次に、反応を−２０℃に冷却し、ｔ−ブチルマグ ネシウムクロリドの溶液（１６ｍＬ、３１.７mmol）（Ｅｔ2Ｏ中２Ｍ）を滴下し 、−２０℃で２時間、および周囲温度で１時間、アルゴン下に攪拌した。０℃に おいて塩化アンモニウム飽和溶液（２０ｍＬ）で反応を鎮め、ＥｔＯＡｃ（２ｘ ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を、水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍ Ｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧下に蒸発させて、黄色油状物 を得た。この黄色油状物に、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）およびｐ−トリルスルホン酸 （１００ｍｇ）を加えた。得られる反応溶液を、油浴（６０℃）で３時間加熱し た。反応を冷却し、水（２０ｍＬ）で鎮め、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出 した。合わせた抽出物を、飽和ＮａＨＣＯ3（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、ブ ライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空濃縮し、フラ ッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン）後に、標記化合物を無色油状物 として得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．１７（ｓ，６Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），２ ．１０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），５．９５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ） ，７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．１,８． ３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．７−アセチル−１−（１,１−ジメチルエチル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジ メチルナフタレン （化合物Ｃ４３） ７−アセチル−１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ −４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ｃ３３）の製造と同様の一般手順によっ て、７−ブロモ−１−（１,１−ジメチルエチル）−３,４−ジヒドロ−４,４− ジメチルナフタレン（化合物Ｃ４２、５３９ｍｇ、１.８４mmol）を、（１−エ トキシビニル）トリブチルスズ（２.６ｇ、７.３６mmol）およびビス（トリフェ ４ニルホスフィン）パラジウム(II)クロリド（８０ｍｇ）を用いて、標記化合物 （白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２５（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）， ２．１６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），６．００（ｔ ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５ （ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１ Ｈ）．３−［１−（１,１−ジメチルエチル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル− ナフチル］−２−ブタ−２（Ｅ）−エノニトリル （化合物Ｃ４４） ３−（１−プロピリデン）−１,２,３,４−テトラヒドロ−４,４−ジメチルナ フチル）ブタ−２（Ｅ）−エノニトリル（化合物Ｃ３４）の製造と同様の一般手 順によって、７−アセチル-１−（１,１−ジメチルエチル）−３,４−ジヒドロ −４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ｃ４３、３２６ｍｇ、１.２６mmol）を、 ７４２ｍｇ（４.１９mmol）のエチルシアノメチルホスホネートおよび９１ｍｇ （３.８０mmol)の水素化ナトリウムを用いて、標記化合物（白色固形物）に変換 した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２２（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）， ２．１４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），５．５８（ｓ ，１Ｈ），６．００（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝２． ０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．３−［１−（１,１−ジメチルエチル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル− ナフタ−７−イル］−ブタ−２（Ｅ）−エンアルデヒド （化合物Ｃ４５） ３−（１−プロピリデン）−１,２,３,４−テトラヒドロ−４,４−ジメチルナ フチル）ブタ−２（Ｅ）−エンアルデヒド（化合物Ｃ３５）の製造と同様の一般 手順によって、（Ｅ）−３−（１−（１,１−ジメチルエチル）−３,４−ジヒド ロ−４,４−ジメチルナフチル）−ブタ−２（Ｅ）−エノニトリル（化合物Ｃ４ ５、２５６ｍｇ、０．９５mmol）を、２.８ｍＬ（２.８４mmol）の水素化ジイソ ブチルアルミニウム（ＣＨ2Ｃｌ2中１Ｍ）を用いて、標記化合物（淡黄色固形 物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２５（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）， ２．１６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），６．０１（ｔ ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８ （ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），１０．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ ）．エチル７−［４,４−ジメチル−３,４−ジヒドロ−１−（１,１−ジメチルエチ ル）−ナフタ−７−イル］−３,７−ジメチル−ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６ （Ｅ）−トリエノエート （化合物Ｃ４６） エチル３,７−ジメチル−７−［５,５−ジメチル−５,６,７,８−テトラヒド ロ−８−オキソ−ナフタ−２−イル］ヘプタ−２（Ｅ）,４（Ｅ）,６（Ｅ）−ト リエノエート（化合物Ｃ５）の製造と同様の一般手順によって、（Ｅ）−３−［ １−（１,１−ジメチルエチル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−ナフチ ル］−２−ブテン−１−アルデヒド（化合物Ｃ４５、８２.６ｍｇ、０.２９mmol ）を、標記化合物（淡黄色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２４（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ，２Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ） ，６．３６（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ ｓ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ）．（＋/−）エチル４−［（５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ−８−カルボエトキ シメチル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタ−２−イル）アゾ］ベンゾエート （化合物Ｄ１） 乾燥ベンゼン６ｍＬ中の亜鉛末（０.１５ｇ）２０メッシュ、２％塩酸、水、 ９５％エタノール、アセトン、無水エーテルで洗浄することによって使用前に活 性化され、次に、数時間、真空乾燥される。）の還流溶液に、乾燥ベンゼン６ｍ Ｌ中の、ブロモエチルアセテート（０.０８２ｍＬ、０.７４mmol）およびエチル ４−［（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドローナフタレン−８（７Ｈ）−オン− ２−イル）アゾ］ベンゾエート（化合物Ｄ１０、０．１３ｇ、０.３７１mmol） の混合物をゆっくり加えた。得られる混合物を２時問還流還流し、室温に冷却し た。沈殿物をセライトで濾過し、濾液を冷１５％硫酸で洗浄した。有機相を、飽 和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、Ｎａ。ＳＯ,で乾燥し、濾過し、濃 縮して、赤色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキ サン中３０％酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を赤色油状物として得 た。2 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），１ ．３４（３Ｈ，ｓ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ ，３Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｑ，Ｊ＝ ７．１４Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，１Ｈ），７ ．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０７，６．３５Ｈｚ，１Ｈ），7．９１ （ｄ，Ｊ＝８ ．５５Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ ，Ｊ＝2．２０Ｈｚ，１Ｈ）．エチル４−［（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−（カルボエトキシメチリデニル ）−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート （化合物Ｄ２ ａ）エチル４−［（５,５−ジメチル−８−（カルボエトキシメチル）−５,６−ジヒ ドロナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート （化合物Ｄ２ｂ） 乾燥ベンゼン８ｍＬ中の、（＋/−）エチル４−［（５,５−ジメチル−８−ヒ ドロキシ−８−カルボエトキシメチル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタ−２ −イル）アゾ］ベンゾエート（化合物Ｄ１、１０８ｍｇ、０.２５mmol）、ＤＣ Ｃ（５５.９ｍｇ、０.２７１mmol）およびＣｕＣｌ（３６.６ｍｇ、０.３７mmol ）の溶液を、７日間、還流下に加熱した。室温に冷却した後、固形物を濾去し、 溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4 で乾燥した。溶媒を減圧除去し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シ リカゲル、ヘキサン中１０％酢酸エチル）で精製して、標記化合物を赤色油状物 として得た。 エチル４−［（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−（カルボエトキシメチリデニル ）−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート（化合物Ｄ２ ａ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３５（ｍ，９Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７． １４Ｈｚ，３Ｈ），１．７９（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｔ， Ｊ＝６．５９Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），４．４ ４（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｍ，３Ｈ），８．２２（ｍ，３Ｈ）． エチル４−［（５,５−ジメチル−８−（カルボエトキシメチル）−５,６−ジヒ ドロナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート（化合物Ｄ２ｂ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ，３Ｈ），１． ３５（ｓ，６Ｈ），1．４４（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），２．３２（ｄ， Ｊ＝４．３９Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．１ ４Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），６．２０（ｔ，Ｊ ＝４．４５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１ （ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４９Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝ ８．４８Ｈｚ，２Ｈ）．エチル４−［（８（７Ｈ）−アンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−５,５−ジメチ ル−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート （化合物Ｄ３ ） ＥｔＯＨ（３ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）中の、エチル４−［（５,５−ジ メチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オン-２−イル）アゾ］ベ ンゾエート（化合物Ｄ１０、０.１３ｇ、０.３７１mmol）（４０ｍｇ，０.１１ ４mmol）、ＮａＯＡｃ（２９.３ｍｇ、０.２８６mmol）およびメトキシアミンヒ ドロクロリド（１４.３ｍｇ、０.１３７mmol）の溶液を、室温で２週間攪拌した 。溶媒を蒸留によって除去し、残留物を酢酸エチルで希釈した。溶液を、Ｎａ ＨＣＯ3（飽和）、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧 除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物 を赤色固形物（３４.８ｍｇ）として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３５（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７． １４Ｈｚ，３Ｈ），１．７８（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｔ， Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．１ ４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ， Ｊ＝２．２０，６．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，２Ｈ ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈ ｚ，１Ｈ）．４−［（８（７Ｈ）−アンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−５,５−ジメチル−５, ６−ジヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］安息香酸 （化合物Ｄ４） ＴＨＦ（４ｍＬ）およびＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の、エチル４−［（８（７Ｈ） −アンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロナフタ レン−２−イル）アゾ］ベンゾエート（化合物Ｄ３、５７.７ｍｇ、０.１６mmol ）および２ｍＬのＮａＯＨ水溶液（１２％）の溶液を、室温で一晩攪拌した。反 応を１０％ＨＣｌでｐＨ４の酸性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層 を、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去して、 標記化合物を赤色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．３５（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｔ，Ｊ＝６ ．９６Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２ ．２０，６．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），８ ．２４（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，２Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１ Ｈ）．（＋/−）エチル４−［（５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ−５,６,７,８−テ トラヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート （化合物Ｄ５） ＴＨＦ（２ｍＬ）およびＥｔＯＨ（７ｍＬ）中の、エチル４−［（５,５−ジ メチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２−イル）アゾ］ ベンゾエート（化合物Ｄ１０、６０ｍｇ、０.１７１mmol）の溶液に、０℃で、 ＮａＢＨ4（６.５ｍｇ、０.１７１mmol）を加え、混合物を３時間攪拌した。冷 水をゆっくり添加することによって反応を鎮めた。溶媒を減圧除去し、残留物を 酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶 媒を減圧除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エ チル/ヘキサン、１：３）によって精製して、標記化合物を赤色油状物として得 た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３１（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ）， １．４３（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｍ，1Ｈ），１．９２（ ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，1Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ， ４．８５（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ， ２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．１３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．５ ５Ｈｚ，２Ｈ）．＋/−）エチル４−［（５,５−ジメチル−８−（メトキシメチルオキシ）−５, ６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート （化合物Ｄ ６） 乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）中の（＋/−）エチル４−［（５,５−ジメチル−８ −ヒドロキシ−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］ベン ゾエート（化合物Ｄ５、４９.７ｍｇ、０.１４１mmol）の溶液に、０℃で、イソ プロピルエチルアミン（０.１５２ｍＬ、０.８４７mmol）、次にクロロメチルエ ーテル（０.０３２３ｍＬ、０.４２３mmol）を加えた。反応混合物を室温で１２ 時間攪拌した。溶媒を減圧除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液をＮａＨ ＣＯ3（飽和）およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥した（ＭｇＳＯ4）。溶 媒を減圧除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル ：ヘキサン、１：３）によって精製して、標記化合物を赤色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３１（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ）， １．４３（ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），２．０７（ ｍ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，２Ｈ） ，４．７５（ｔ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８． ４３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．１９，６．２９Ｈｚ，１Ｈ），７ ．９５（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，２Ｈ）．（＋/−）４−［（５,５−ジメチル−８−（メトキシメチルオキシ）−５,６,７ ,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］安息香酸 （化合物Ｄ７） ４−［（８（７Ｈ）−アンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−５,５−ジメチル− ５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］安息香酸（化合物Ｄ４）の製造 と同様の手順によって、（＋/−）エチル４−［（５,５−ジメチル−８−（メト キシメチルオキシ）−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アゾ ］ベンゾエート（化合物Ｄ６、３４ｍｇ、０.０９３mmol）を標記化合物（赤色 固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン−d6）：δ１．３２（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ） ，１．６３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），４． ７５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ） ，４．８９（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．１９，６．２９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ ｍ，３Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，２Ｈ）．３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−７−ニトロ−ナフタレン−１（２Ｈ）−オ ン （化合物Ｄ８） １.７ｍＬ（３.０ｇ、３０.６mmol、１８Ｍ）のＨ2ＳＯ4に、−５℃で（氷Ｎ ａＣｌ浴）、７８３.０ｍｇ（４.４９mmol）の３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチ ル−ナフタレン−１（２Ｈ）−オンをゆっくり加えた。ＨＮＯ3（４２６.７ｍｇ 、６.８８mmol、０.４３ｍＬ、１６Ｍ）の溶液および１.３１ｇ（０.０１３mol 、０.７４ｍＬ、１８Ｍ）のＨ2ＳＯ4をゆっくり加えた。２０分後、氷を加え、 得られる混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を減圧濃縮して黄色油 状物を得、カラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン）によって 標記化合物（淡黄色固形物）を単離した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３ １（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６ ．５Ｈｚ），１．４５（６Ｈ，ｓ）．３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−７−アミノ−ナフタレン−１（２Ｈ）−オ ン （化合物Ｄ９） ５.０ｍＬのＥｔＯＡｃ中の、２３０.０ｍｇ（１.０５mmol）の３,４−ジヒド ロ−４,４−ジメチル-７−ニトロ−ナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｄ８ ）の溶液を、触媒量の１０％Ｐｄ−Ｃと共に、１気圧のＨ2下に室温で２４時間 攪拌した。触媒をセライトのパッドで濾過することによって除去し、濾液を減圧 濃縮して、標記化合物を濃緑色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：＿δ７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７． ２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８． ５Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ ６．６Ｈｚ），１．３４（６Ｈ，ｓ）．エチル４−［（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−オン−ナフタ レン−２−イル）アゾ］ベンゾエート （化合物Ｄ１０） ５.０ｍＬの氷酢酸中の、１９８.７ｍｇ（１.０５mmol）の３,４−ジヒドロ− ４,４−ジメチル−７−アミノ−ナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｄ９） の溶液に、１８０.０ｍｇ（１.００mmol）のエチル４−ニトロソベンゾエートを 加えた。得られる溶液を室温で一晩攪拌し、次に減圧濃縮した。カラムクロマト グラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって、生成物を残留油状物から 赤色固形物として単離した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１ ９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７ ．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ， ４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ ），２．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），１．４４（６Ｈ，ｓ），１．４ ２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．エチル４−［（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル−８−（トリフルオロメチル スルホニル）オキシ−ナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート （化合物Ｄ１ １） ＴＨＦ２.０ｍＬ中の９０.４ｍｇのナトリウムビス（トリメチルシリル）アミ ドの溶液（０.４８mmol、１.０Ｍ ＴＨＦ溶液０.４８ｍＬ）に、−７８℃で、 ＴＨＦ２.０ｍＬ中の１５３.０ｍｇ（０.４３７mmol）のエチル４−［（５,６− ジヒドロ−５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−オン−ナフタレン−２−イル）アゾ ］ベンゾエート（化合物Ｄ１０）を加えた。暗赤色溶液を、−７８℃で３０分間 攪拌し、次に２０４.０ｍｇ（０.５２０mmol）の２−［Ｎ,Ｎ−ビス（トリフル オロメチルスルホニル）アミノ］−５−クロロピリジンを、ＴＨＦ２.０ｍＬ中 の溶液として加えた。反応混合物を、室温に温め、３時間後、Ｈ2Ｏの添加によ って鎮めた。有機層を減圧濃縮して、赤色油状物を得た。生成物をカラムクロマ トグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン）によって赤色油状物として単離し た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９ ６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．４２（２Ｈ ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１．４４（ ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３８（６Ｈ，ｓ）．エチル４−［（５,５−ジメチル−８−（２−チエニル）−５,６−ジヒドロナフ タレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート （化合物Ｄ１２） ＴＨＦ１.５ｍＬ中のチオフェン（０.０７ｍＬ、０.７５mmol）の冷溶液（− ７８℃）に、ｔ−ＢｕＬｉ（０.４５７ｍＬ、０.７５mmol、ペンタン中１.７Ｍ ）を加え、２時間攪拌した。この溶液に、ＴＨＦ１.５ｍＬ中のＺｎＣｌ2 （１６８ｍｇ、１.２mmol）を加えた。得られる溶液を室温に温め、１時間攪拌 し、ＴＨＦ２.５ｍＬ中の、エチル４−［（５,６−ジヒドロ−５,５−ジメチル −８−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−ナフタレン−２−イル）アゾ］ベ ンゾエート（化合物Ｄ１１、１５０ｍｇ、０.３０mmol）およびテトラキス（ト リフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０.６ｍｇ）の溶液にカニューレ から加えた。得られる混合物を５０℃で２.５時間加熱した。反応を、ＮＨ4Ｃｌ 飽和水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾 燥し、濃縮して、油状物を得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シ リカ、酢酸エチル：ヘキサン、５：９）によって精製して、標記化合物を赤色泡 状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．４０（ｓ，６Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７． １４Ｈｚ，３Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ， Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），６．２９（ｔ，Ｊ＝４．８３Ｈｚ，1Ｈ），７．１ ４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．５２，３．３６Ｈｚ，１Ｈ），７． ５３（ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０８，６．１ ７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）．４−［（５,５−ジメチル−８−（２−チエニル）−５,６−ジヒドロナフタレン −２-イル）アゾ］安息香酸 （化合物Ｄ１３） ４−［（８（７Ｈ）−アンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−５,５−ジメチル− ５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］安息香酸（化合物Ｄ４）の製造 と同様の手順によって、エチル４−［（５,５−ジメチル−８−（２−チエニル ）−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート（化合物Ｄ１ ２、１００ｍｇ、Ｏ.２５８mmol）を、標記化合物（赤色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン−d6）：δ１．４０（ｓ，６Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝４ ．８３Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｂ，１Ｈ），６．３２（ｔ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ）， ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｍ，４Ｈ），８．２１（ ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，２Ｈ）．３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−７−アセチル−ナフタレン−１（２Ｈ）− オン （化合物Ｄ１４ａ）；および３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−６−アセチルーナフタレン−１（２Ｈ）− オン （化合物Ｄ１４ｂ） ジクロロメタン（５５ｍＬ）中の塩化アルミニウム（２６.３ｇ、１９９.０mm ol）の冷混合物（０℃）に、塩化アセチル（１５ｇ、１９２mmol）およびジクロ ロメタン（２０ｍＬ）中の１,２,３,４−テトラヒドロ−１,１−ジメチルナフタ レン（２４.４ｇ、１５２mmol）を、２０分で加えた。反応混合物を周囲温度に 温め、４時間攪拌した。氷（２００ｇ）を反応フラスコに加え、混合物をエーテ ル（４００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機相を、１０％ＨＣｌ（５０ｍＬ ）、水（５０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウムの１０％水溶液、およびＮａＣｌ飽和 水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、次に、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を蒸留によっ て除去し、黄色油状物を得、ベンゼン（５０ｍＬ）に溶解した。 酢酸（２４０ｍＬ）および無水酢酸（１２０ｍＬ）の冷溶液（０℃）に、三酸 化クロム（５０ｇ）５０３mmol）を、アルゴン下に２０分間で少量ずつ加えた。 混合物を０℃で３０分間攪拌し、ベンゼン（１２０ｍＬ）で希釈した。上記のよ うに製造したベンゼン溶液を、攪拌しながら２０分間で添加漏斗で加えた。８時 間後、０℃でイソプロパノール（５０ｍＬ）、次に水（１００ｍＬ）を慎重に加 えることによって、反応を鎮めた。１５分後、反応混合物をエーテル（1１００ ｍＬ）および水（２００ｍＬ）で希釈し、次に、固体炭酸水素ナトリウム（２０ ０ｍｇ）で中和した。エーテル層を、水（１００ｍＬ）およびＮａＣｌ飽和水溶 液（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去して、 異性ジケトンの混合物を得、クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン） によって分離した。 （化合物Ｄ１４ａ）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ ８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝２．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），７．５３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２． ６２（３Ｈ，ｓ），２．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４１（６Ｈ， ｓ）． （化合物Ｄ１４ｂ）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ ８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝８．１Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ ｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２． ６４（３Ｈ，ｓ），２．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４４（６Ｈ， ｓ）．６−（２−メチル−１,３−ジオキソラン−２−イル）−３,４−ジヒドロ−４, ４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ）−オン （化合物Ｄ１５） ベンゼン５０ｍＬ中の、３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−７−アセチル− ナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｄ１４ａ）；および３,４−ジヒドロ− ４,４−ジメチル−６−アセチル−ナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｄ１ ４ｂ）の１：５混合物１.８０ｇ（８.３４mmol）の溶液を、５１７.７ｍｇ（８. ３４mmol）のエチレングリコールおよび２０.０ｍg（０.１１mmol）のｐ−トル エンスルホン酸一水化物と合わせた。得られる溶液を１８時間加熱還流し、室温 に冷まし、減圧濃縮した。標記化合物をカラムクロマトグラフィー（１０％Ｅｔ ＯＡｃ−ヘキサン）によって、無色油状物として単離した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５ １（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，６．４Ｈｚ），４．０７ （２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ） ，２．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６７（３Ｈ，ｓ），１．４６（ ６Ｈ，ｓ）．（＋/−）６−（２−メチル−１,３−ジオキソラン−２−イル）］−１,２,３, ４−テトラヒドロ−４,４−ジメチル−１−ヒドロキシ−１−（カルボエトキシ メチル）−ナフタレン （化合物Ｄ１６） エチル４−［（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５−ジメチル−８−ヒドロキ シ−８−（カルボエトキシメチル）ナフタレン−２−イル）アゾ］ベンゾエート 、６−（２−メチル−１,３−ジオキソラン−２−イル）］−３,４−ジヒドロ− ４,４−ジメチルナフタレン-１（２Ｈ）−オン（化合物Ｄ１）の製造と同様の手 順 によって、６−（２−メチル−１,３−ジオキソラン−２−イル）−３,４−ジヒ ドロ−４,４−ジメチルナフタレン-１（２Ｈ）−オン（化合物Ｄ１５、３００ｍ ｇ、１．１５mmol）を、ベンゼン１０ｍＬ中の、亜鉛末（０.５ｇ、前処理）お よびブロモエチルアセテート（０.２５６ｍＬ、０.３０mmol）を用いて、標記化 合物（３２１ｍｇ、薄黄色油状物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２９（ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，３Ｈ），１． ３０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），２．０６（ ｓ，２Ｈ），2．８０（ｑ，Ｊ＝１．４５Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ） ，４．０５（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），４．２２ （ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．７１，６．５４Ｈ ｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８ ．１８Ｈｚ，１Ｈ）．３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−１−（カルボエトキシメチル）−６−アセ チル−ナフタレン （化合物Ｄ１７） ベンゼン２０ｍＬ中の、（＋/−）６−（２−メチル−１,３−ジオキソラン− ２−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−４,４−ジメチル−１−ヒドロキシ− １−（カルボエトキシメチル）−ナフタレン（化合物Ｄ１６、３２１ｍｇ）０. ９０mmol）および触媒量のＴｓＯＨの溶液を、１２時間還流した。反応の間、反 応から生じる水を、Dean-Starkトラップによって定期的に除去した。溶媒を除去 し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル/ヘキサン（１/３ ））によって精製して、標記化合物を油状物（２１５ｍｇ）として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），１． ３３（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｓ， ３Ｈ），３.５０（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），６ ．０６（ｔ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．８０Ｈｚ，１ Ｈ），７．７６（，Ｊ＝１．３４，６．１０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ ）．（Ｅ）４−［３−（３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−１−（カルボエトキシ メチル）−ナフタレン−６−イル）−プロパ−１−エン−３−オン］安息香酸 （ 化合物Ｄ１８） ２ｍＬのＭｅＯＨ中の、３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−（カルボ エトキシメチル）−６−アセチル−ナフタレン（化合物Ｄ１７、２５ｍｇ、０. １０mmol）および４−カルボキシベンズアルデヒド（１７ｍｇ、０.１３mmol） の溶液に、ＮａＯＨ水溶液（０.７５ｍＬ、１２％）を加えた。反応混合物を室 温で一晩攪拌し、１０％ＨＣｌの添加によつてｐＨ＝４.０にして、反応を鎮め た。溶媒を除去し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄した。有機 層を乾燥し、濃縮して、白色固形物を得た。この白色固形物を１ｍＬのＤＭＦに 溶解した。この溶液に、ＤＭＡＰ（１５.２ｍｇ、０.１２mmol）、ＥＤＣ（２２ ｍｇ、０.１１mmol）、および０.５ｍＬのＥｔＯＨを加えた。反応混合物を室温 で５時間攪拌し、真空濃縮した。残留物を、酢酸エチル/ヘキサン（１/９）を用 いてクロマトグラフィーカラムに通して、標記化合物を淡黄褐色固形物として得 た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２１（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），１． ３６（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），２．３３（ｄ， Ｊ＝４．４６Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），４．４ １（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），６．０９（ｔ，Ｊ＝４．７９Ｈｚ，１Ｈ） ，７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，ＩＨ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ）， ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ， １Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，２Ｈ）．３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−６−アセチル−１−（１,１−ジメチルエ チル）ナフタレン （化合物Ｄ１９） 乾燥エーテル３ｍＬ中の、６−（２−メチル−１,３−ジオキソラン−２−イ ル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合 物Ｄ１５、３５３ｍｇ、１.３６mmol）の溶液に、−７８℃で、ｔ−ＢｕＬｉ（ １ｍＬ、１.７mmol、ペンタン中１.７Ｍ）を滴下した。この明澄淡黄色溶液を、 −７８℃で３０分間置いた。次に新たに蒸留したＳＯＣｌ2（０.１５ｍＬ、２. ０mmol）を加えた。反応混合物を、−７８℃で３０分間攪拌し、次にゆっくり室 温に温めた。飽和ＮＨ4Ｃｌを添加して反応を鎮めた。白色固形物を濾過によっ て除去し、明澄溶液を濃縮して油状物を得、酢酸エチル/ヘキサン（１/１０）を 用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を黄色油状物と して得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．９２（ｄ，Ｊ＝１．７９Ｈｚ，１Ｈ），７． ７６（ｄｄ，Ｊ＝１．８０，８．２３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２ ３Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｔ，Ｊ＝４．９８Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３ Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝５．００Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１． ２５（ｓ，６Ｈ）．（Ｅ）４−［３−（３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−１−（１,１−ジメチ ル−エチル）ナフタ−６−イル）−プロパ−１−エン−３−オン］安息香酸 （化 合物Ｄ２０） ＥｔＯＨ（５ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）の中の、３,４−ジヒドロ−４,４ −ジメチル−６−アセチル−１−（１,１−ジメチルエチル）ナフタレン（化合 物Ｄ１９、６０ｍｇ、０.２３４mmol）および４−カルボキシベンズアルデヒド （３５ｍｇ、０.２３３mmol）の溶液に、ＮａＯＨの１Ｍ水溶液３ｍＬを加えた 。黄色反応混合物を一晩置き、その間に赤色に変化し、再び黄色になるまで６％ ＨＣｌで鎮めた。溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。有機溶液をブ ラインで洗浄し、乾燥した。溶媒の蒸発後、残留物を酢酸エチルからの再結晶に よって精製して、標記化合物を黄色結晶（２８ｍｇ）として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．１５（ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ，２Ｈ），８． ００（ｄ，Ｊ＝１．８０Ｈｚ，１Ｈ），7．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．８３，８．２ ４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１５．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ， Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ，２Ｈ），７．６ ５（ｄ，Ｊ＝１５．８７Ｈｚ，１Ｈ），6．１３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ） ，２．２１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３０（ ｓ，６Ｈ）．６−ブロモ−１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ−４, ４−ジメチルナフタレン （化合物Ｄ２１） 乾燥ＤＭＥ８０ｍＬ中のＴｉＣｌ3（５ｇ、３２mmoｌ）の混合物に、アルゴン 雰囲気下に、リチウムワイヤー（０.８０ｇ、９２mmol）を少量ずつ加えた。反 応混合物を８５℃で１時間加熱し、次に室温に冷ました。この溶液に、乾燥ＤＭ Ｅ（１０ｍＬ）および乾燥アセトン（１０ｍＬ）中の６−ブロモ−３,４−ジヒ ドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｈ、１.００ｇ、 ４.０mmol）の混合物をカニューレによって加えた。得られる混合物を加熱還流 し、１２時間置き、次に室温に冷ました。反応混合物をヘキサン８０ｍＬで希釈 し、次にflorisilで濾過した。純粋ヘキサンを溶離剤として用いてカラムクロマ トグラフィーによって精製して、標記化合物を明澄油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２３（ｓ，６Ｈ），１．６０（ｔ，Ｊ＝７． ０９Ｈｚ，２Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），２．４９（ ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，１Ｈ），７ ．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．９５，６．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（d，Ｊ＝２． ０８Ｈｚ，１Ｈ）．６−アセチル−１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ− ４,４−ジメチルナフタレン （化合物Ｄ２２） ＤＭＦ５０ｍＬ中の、６−ブロモ−１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル） −３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ｄ２１、９１０ｍｇ、 ３.３mmol）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド （１００ｍｇ、０.１４mmol）の溶液に、アルゴン下に、（１−エトキシビニル ）トリブチルスズ（１.７１３ｍＬ、５.０７mmol）を加えた。得られる反応混合 物を８５℃で４８時間加熱し、室温に冷ました。１５ｍＬの１０％ＨＣｌで反応 を鎮め、次に、酢酸エチルで希釈した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4 で乾燥した。純粋ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して 、標記化合物を黄色油状物（４１０ｍｇ）として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２８（ｓ，６Ｈ），１．６４（ｔ，Ｊ＝６． ９９Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．５３（ ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８． ０６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．９６，６．１０Ｈｚ，１Ｈ），７ ．９２（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）．（Ｅ）−４［３−｛１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒド ロ−４,４−ジメチルナフタレン−６−イル｝−プロパ−１−エン−３−オン］ 安息香酸 （化合物Ｄ２３） （Ｅ）４−［３−（３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−１−（カルボエトキ シメチル）−ナフタレン−６−イル）−プロパ−１−エン−３−オン］安息香酸 （化合物Ｄ１８）の製造に使用した手順によって、標記化合物を得ることができ る。（＋/−）１−ヒドロキシ−６−（１,３−ジオキソラン−２−イル）］−１,２, ３,４−テトラヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン （化合物Ｄ２４） ６ｍＬのＥｔＯＨ中の、６−（１,３−ジオキソラン−２−イル）］−３,４− ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｄ１５、１ １０ｍｇ、０.４２mmol）の溶液に、ＮａＢＨ4（1６ｍｇ、０.４２mmol）を０℃ で加えた。反応混合物を４時間攪拌し、冷凍庫に一晩置いた。冷水をゆっくり加 えて反応を鎮め、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、濃縮して、油状物を 得た。酢酸エチル/ヘキサン（１/３）を用いるカラムクロマトグラフィーによっ て精製して、標記化合物を明澄油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２６（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ）， １．６５（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），２．０ ７（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｔ ，Ｊ＝５．１０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．６５，６．１６Ｈｚ， １Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．８ ３Ｈｚ，１Ｈ）．（＋/−）１−ヒドロキシ−６−アセチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−４,４ −ジメチル−ナフタレン （化合物Ｄ２５） １０％ＨＣｌ（３ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）中の、１−ヒドロキシ−６− （１,３−ジオキソラン−２−イル）］−１,２,３,４−テトラヒドロ−４,４− ジメチルナフタレン（化合物Ｄ２４、５４.９ｍｇ、０.２１mmol）の溶液を、１ ００℃で１.５時間加熱し、室温に冷ました。反応混合物を酢酸エチルで希釈し 、飽和ＮａＨＣＯ3で中和した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して 、油状物を得た。酢酸エチル/ヘキサン（１/９）を用いるカラムクロマトグラフ ィー（シリカ）によって精製して、標記化合物を明澄油状物（２４.８ｍｇ）と して得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２９（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ）， １．６６（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），2．１０（ｍ，１Ｈ），２．５ ６（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝４．９０Ｈｚ，ＩＨ），７．５４（ｄ，Ｊ ＝８．１８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．８３，６．２９Ｈｚ，１Ｈ ），７．９４ （ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）．（＋/−）１−（メトキシメチルオキシ）−６−アセチル−１,２,３,４−テトラ ヒドロ−４,４−ジメチル−ナフタレン （化合物Ｄ２６） ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）中の、（＋/−）１−ヒドロキシ−６−アセチル−１， ２,３,４−テトラヒドロ−４,４−ジメチル−ナフタレン（化合物Ｄ２５、２４. ８ｍｇ、０.１１mmol）、クロロメチルメチルエーテル（０.１２mmol）、トリエ チルアミン（０.０２ｍＬ、０.１３mmol）、および触媒量の臭化テトラブチルア ンモニウムの溶液を、室温で５時間攪拌した。酢酸エチル/ヘキサン（１/１０） を用いるカラムクロマトグラフィー（シリカ）によって精製して、標記化合物を 油状物（１７.８ｍｇ）として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，1Ｈ），７．７３ （ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１ Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝６．４１ Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ， ３Ｈ），２．００（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ） ，１．２９（ｓ，３Ｈ）．（Ｅ）−４−［３−（１,２,３,４−テトラヒドロ−４,４−ジメチル−１−（メ トキシメチルオキシ）−ナフタレン−６−イル）−プロパ−１−エン−３−オン ］安息香酸 （化合物Ｄ２７） （Ｅ）４−［３−（３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−１−（カルボエトキ シメチル）−ナフタレン−６−イル）−プロパ−１−エン−３−オン］安息香酸 （化合物Ｄ１８）の製造に使用した手順によって、標記化合物を製造することが できる。６−アセチル−１（２Ｈ）−（Ｏ−メチルオキシム）−３,４−ジヒドロ−４,４ −ジメチルナフタレン（ 化合物Ｄ２８） ＥｔＯＨ（５ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）中の、６−（１,３−ジオキソラ ン−２−イル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ）− オン（化合物Ｄ１５、１００ｍｇ、０.３８mmol）、ＮａＯＡｃ（７８.８ｍｇ） ０.９５mmol）の溶液に、メトキシアミンヒドロクロリド（３２.１ｍｇ、０.３ ８mmol）を加えた。得られる混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を除去し、残留 物を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ3、水およびブラインで洗 浄した。溶媒を蒸留によって除去し、粗生成物を、酢酸エチル/ヘキサン（１/３ ）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を油状物と して得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．４２（ｓ，６Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝６． ０７Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ， ２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．５２，６．７２Ｈｚ ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝１．７５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２ ４Ｈｚ，１Ｈ）．（Ｅ）−４−［３−｛１（２Ｈ）−（Ｏ−メチルオキシム）−３,４−ジヒドロ −４,４−ジメチルナフタレン−６−イル｝−プロパ−１−エン−３−オン］安 息香酸（ 化合物Ｄ２９） （Ｅ）４−［３−（３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−１−（カルボエトキ シメチル）−ナフタレン−６−イル）−プロパ−１−エン−３−オン］安息香酸 （化合物Ｄ１８）の製造に使用した手順によって、標記化合物を製造することが できる。３,４−ジヒドロ−１−（トリフルオロメチルスルホニル）オキシ−４,４−ジメ チル−６−（２−（２−メチル−１,３−ジオキソラニル））ナフタレン（ 化合 物Ｄ３０） ＴＨＦ２.０ｍＬ中の２３２.７ｍｇ（１.２６７mmol）のナトリウムビス（ト リメチルシリル）アミドの冷溶液（−７８℃）に、ＴＨＦ４.０ｍＬ中の３００. ０ｍｇ（１.１５４mmol）の６−（１,３−ジオキソラン−２−イル）］−３,４ −ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−１（２Ｈ）−オン（化合物Ｄ１５） の溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次に、ＴＨＦ３.０ ｍＬ中の４９８.０ｍｇ（１.２６９mmol）の５−クロロ（２−ビス−トリフルオ ロメチルスルホニル）イミドの溶液を加えた。−７８℃で１時間攪拌後、溶液を ０℃に温め、１２時間攪拌した。ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液の添加によって反応を鎮 めた。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を、ＮａＨＣ Ｏ3飽和水溶液、水およびブラインで洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、 次に真空濃縮して、黄色油状物を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカ、１ ０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を明澄黄色油状物と して得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＿７．４３（１Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｍ） ，５．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｍ），３．７７（ ２Ｈ，ｍ），２．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１．６６（３Ｈ，ｓ）， １．３２（６Ｈ，ｓ）．３,４−ジヒドロ−１−（２−チエニル）−４,４−ジメチル−６−（２−（２− メチル−１,３−ジオキソラニル））ナフタレン（ 化合物Ｄ３２） １０６.９ｍｇ（０.６７ｍＬ、１.６７mmol）のｎ−ブチルリチウム（ヘキサ ン中２.５Ｍ溶液）を、ＴＨＦ（１.０ｍＬ）中の１４０.０ｍｇ（１.６７mmol） のチオフェンの冷溶液（０℃）に加えることによって、２−チエニルリチウムの 溶液を製造した。３時間攪拌後、ＴＨＦ２.０ｍＬ中の３６４.０ｍg（２.６７m mol）の塩化亜鉛の溶液を加えた。得られる溶液を室温に温め、３０分間攪拌し 、ＴＨＦ（２.０ｍＬ）中の２６２.０ｍｇ（０.６６８mmol）の３,４−ジヒドロ −１−（トリフルオロメチルスルホニル）オキシ−４,４−ジメチル−６−（２ −（２−メチル−１,３−ジオキソラニル））ナフタレン（化合物Ｄ３０）およ び３０ｍg（０.０３mmol）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム （０）の溶液にカニューレで加えた。得られる溶液を５０℃で１２時間加熱し、 室温に冷まし、ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し 、合わせた有機層を、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥 し、真空濃縮して、黄色油状物を得た。カラムクロマトグラフィー（１０％Ｅｔ ＯＡｃ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を黄色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＿７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７． ３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ， ｍ），６．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｍ）３．８２ （２Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１．７０（３Ｈ，ｓ） ，１．３４（６Ｈ，ｓ）．３,４−ジヒドロ−１−（２−チエニル）−４,４−ジメチル−６−アセチルナフ タレン （化合物Ｄ３３） ＴＨＦ（４.０ｍＬ）およびＨＣｌの１０％水溶液（４.０ｍＬ）中の、３,４ −ジヒドロ−１−（２−チエニル）−４,４−ジメチル−６−（２−（２−メチ ル−１,３−ジオキソラニル））ナフタレン（化合物Ｄ３２、１０３.０ｍｇ）０ .３２mmol）の溶液を、１.５時間還流した。室温に冷ました後、反応混合物をＥ ｔＯＡｃで希釈し、水およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4 で乾燥し、溶媒を減圧除去して、カラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡ ｃ−ヘキサン）後に標記化合物を無色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７ ５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．０９（２Ｈ ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２． ３ ８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１．３８（６Ｈ，ｓ）．４−［３−オキソ−３−（７,８−ジヒドロ−５−（２−チエニル）−８,８−ジ メチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル］安息香酸 （化合物Ｄ３４） ＭｅＯＨ（４.０ｍＬ）中の、６２.６ｍｇ（０.２２２mmol）の３,４−ジヒド ロ−１−（２−チエニル）−４,４−ジメチル−６−アセチルナフタレン（化合 物Ｄ３３）の溶液に、３３.４ｍｇ（０.２２２mmol）の４−カルボキシベンズア ルデヒドおよび２４０.０ｍg（６.００mmol；ＮａＯＨの３Ｍ水溶液２.０ｍＬ） を加えた。得られる溶液を室温で１２時間攪拌し、減圧濃縮し、残留油状物をＥ ｔＯＡｃに溶解した。溶液を１０％ＨＣｌで処理し、有機層をＨ2ＯおよびＮａ Ｃｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し，た。溶媒を減圧除去して、Ｅｔ ＯＨからの再結晶後に標記化合物を淡緑色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ＿８．１６（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．００（５Ｈ，ｍ），７．８４（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１５ ．５Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ， ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｓ），２．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４． ８Ｈｚ），１．３９（６Ｈ，ｓ）．メチル５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２ −カルボキシレート （化合物Ｅ２） ２−ブロモ−５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）− オン（化合物Ｇ）、パラジウム（II）−ビス（トリフェニルホスフィン）クロリ ド（２７７ｍｇ、０.４mmol）、１,３−ビス（ジフェニルホスフィノ）−プロパ ン（３２５ｍｇ、０.８mmol）、ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）、メタノール（１５ｍＬ ）、およびトリエチルアミン（１５ｍＬ）の脱気（一酸化炭素を用いて）溶液を 、油浴（７０℃、一酸化炭素雰囲気下）に１６時間入れた。水で希釈後、混合物 を酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、１０％ＨＣｌ、飽和炭酸水素ナトリウ ム、およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸留によ って除去した。残留粗物質を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、１：４ 酢酸エチル：ヘキサン）によって精製して、標記化合物を白色固形物として 得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．４２（ｓ，６Ｈ），２．０５（ｔ，Ｊ＝６． ６Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３ Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．８， ８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２−カル ボン酸 （化合物Ｅ３） エタノール１０ｍＬおよびＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、メチル５,５−ジメチル −５,６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２−カルボキシレート（ 化合物E２、１.０５ｇ、４．５mmol）の溶液に、水酸化ナトリウム９ｍＬ（１Ｍ 溶液）を加えた。溶液を１６時間攪拌し、次に、１０％ＨＣｌで酸性にした。混 合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｍｇ ＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧下に蒸留によって除去して、標記化合物を白色固 形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン−Ｄ６）：δ１．４４（ｓ，６Ｈ），２．０７（ｔ，Ｊ＝ ６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ）， ８．５７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．メチル５,５−ジメチル-５,６−ジヒドロ−８−（トリフルオロメチルスルホニ ル）オキシ−ナフタレン−２−カルボキシレート （化合物Ｅ４） ＴＨＦ（５.０ｍＬ）中の、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（５ ５０.１ｍｇ)３.００mmol、ＴＨＦ中の１.０Ｍ溶液３.０ｍＬ）の溶液に、ＴＨ Ｆ８.０ｍＬ中の６２０.０ｍｇ（２.６７mmol）のメチル５,５−ジメチル−５, ６−ジヒドロ−ナフタレン−８（７Ｈ）−オン−２−カルボキシレート（化合物 Ｅ２）を−７８℃で加えた。３０分後、ＴＨＦ６.０ｍＬ中の１.１５ｇ（２.９ ４mmol）の２−Ｎ,Ｎ−ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミノ−５−ク ロロピリジンの溶液を加えた。−７８℃で４５分間攪拌後、室温に温め、５時間 攪拌した。ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液の添加によって反応を鎮め、ＥｔＯＡｃで抽出 した。合わせた有機層を、ＮａＯＨの５％水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し た。乾燥溶液の減圧濃縮によって油状物を得、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを用 いるカラムクロマトグラフィーによって、標記化合物を黄色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３３（ｓ，６Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝４． ８Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．０３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ）．メチル５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（２−チエニル）−ナフタレン −２−カルボキシレート （化合物Ｅ５） ＴＨＦ２.０ｍＬ中の３２９.０ｍｇ（３.９３mmol）のチオフェンの溶液に、 ２５１.８ｍｇ（３.９３mmol、ヘキサン中２.５Ｍ溶液１.５６ｍＬ）のｎ−ブチ ルリチウムを０℃で加えた。０℃で３時間攪拌後、ＴＨＦ（５.０ｍＬ）中の８ ４５.０ｍｇ（６.２８mmol）のＺｎＣｌ2の溶液を加え、得られる溶液を３０分 間攪拌した。この溶液を、ＴＨＦ（４.０ｍＬ）中の、５７０.０ｍｇ（１.５７m mol）のメチル５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（トリフルオロメチル スルホニル）オキシ−ナフタレン−２−カルボキシレート（化合物Ｅ４）および ７６.０ｍｇ（０.０６３mmol）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ ウム（０）を含有する第二フラスコに加え、得られる溶液を３時間５０℃に加熱 した。室温に冷却後、ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液を添加することによって反応を鎮め た。ＥｔＯＡｃで抽出し、次に、合わせた有機層をＨ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水 溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。乾燥溶液を減圧濃縮し、カラムクロマト グラフィー（５〜１０％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン）によって標記化合物を黄色油状 物として残留物から単離した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３４（ｓ，６Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝４． ９Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．２３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ ），７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（２−チエニル）−ナフタレン−２− カルボン酸 （化合物Ｅ６） ＥｔＯＨ（３.０ｍＬ）およびＴＨＦ（３.０ｍＬ）中の、メチル５,５−ジメ チル−５,６−ジヒドロ−８−（２−チエニル）−２−ナフタレンカルボキシレ ート（化合物Ｅ５、４３０.０ｍｇ、１.４４mmol）の溶液に、ＮａＯＨ（２４０ .０ｍｇ、６.００mmol；２Ｎ水溶液３.０ｍＬ）を加えた。得られる溶液を６時 間で３５℃に温め、室温に冷まし、１Ｍ ＨＣｌで鎮めた。混合物をＥｔＯＡｃ で抽出し、合わせた有機層をＨ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳ Ｏ4で乾燥した。溶媒を減圧除去して、標記化合物を淡黄色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：Ｉ１.３４（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．２５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ） ，７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８． ０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６ （ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．エチル４−［［（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（２−チエニル）− ナフタレン−２−イル）カルボキサミド］ベンゾエート （化合物Ｅ７） ＤＭＦ（６.０ｍＬ）中の、５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（２− チエニル）−ナフタレン−２−カルボン酸（化合物Ｅ６、１８０.０ｍｇ、０.６ ３８mmol）、エチル４−アミノベンゾエート（１３７.０ｍｇ、０.８２９mmol） 、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロ リド（１６０.０ｍｇ、０.８２９mmol）、および４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピ リジン（１０１.０ｍｇ、０.８２９mmol）の溶液を、室温で一晩攪拌した。Ｅｔ ＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、溶液をＨ2Ｏ、５％ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3飽和水溶 液、およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除 去し、残留油状物のカラムクロマトグラフィー（１０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキ サン）によって、標記化合物を無色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３６（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝ ７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ， ２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７． ６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．０Ｈｚ ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８ ．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）．４−［［（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（２−チエニル）−ナフタ レン−２−イル）カルボキサミド］安息香酸 （化合物Ｅ８） ＥｔＯＨ（２.０ｍＬ）およびＴＨＦ（１.０ｍＬ）中の、エチル４−［［（５ ,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（２−チエニル）−ナフタレン−２−イ ル）カルボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ７、１１０.０ｍｇ、０.２５５mm ol）の溶液に、ＮａＯＨ（８０.０ｍｇ、２.００mmol；１Ｎ水溶液中２.０ｍL） を加えた。室温で一晩攪拌した後、ＨＣｌの１Ｍ水溶液を加えて反応を鎮めた。 混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をＨ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶 液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去して、標記化合物を淡黄色 固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．３４（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝４ ．９Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２ Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝ ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｍ，３Ｈ），８．０２−７．９１（ｍ，３Ｈ） ，９．７５（ｓ，１Ｈ）．エチル４−［［（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（２−チエニル）− ナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエート （化合物Ｅ９） ＤＭＦ２.０ｍＬ中の、５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（２−チエ ニル）−ナフタレン−２−カルボン酸（化合物Ｅ６、５０．０ｍｇ、０．１７７ mmol）、エチル４−ヒドロキシベンゾエート（３８.２ｍｇ、０.２３０mmol）、 １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリ ド（４４.０ｍｇ、０.２３０mmol）、および４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジ ン（２８.０ｍｇ、０.２３０mmol）の溶液を、室温で一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃ （５０ｍＬ）を加え、溶液を、Ｈ2Ｏ、５％ＨＣｌ、ＮａＣＯ3飽和水溶液、お よびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去し、 残留油状物をカラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）にかけ て、標記化合物を無色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３６（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７． ２Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝ ７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．２６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ， ２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８． ０８（ｍ，３Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．２−トリメチルシリルエチル４−［［５,５−ジメチル-５,６−ジヒドロ−８− （２−チエニル）−ナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエート （化合物Ｅ１０） ＤＭＦ２．０ｍＬ中の、５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（２−チエ ニル）−ナフタレン−２−カルボン酸（化合物Ｅ６、７９.０ｍｇ、０.２８０mm ol）、２−トリメチルシリルエチル４−ヒドロキシベンゾエート（７３.３ｍｇ ）０.３０８mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボ ジイミドヒドロクロリド（７０.０ｍｇ、０.３６４mmol）、および４−Ｎ,Ｎ− ジメチルアミノピリジン（４４.５ｍｇ、０.３６４mmol）の溶液を、室温で一晩 攪拌した。Ｅｔ2Ｏ（１００ｍＬ）を加え、溶液を、Ｈ2Ｏ、５％ＨＣｌ、ＮａＣ Ｏ3飽和水溶液、およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶 媒を減圧除去し、残留油状物をカラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ− ヘキサン）にかけて、標記化合物を無色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ０．１０（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝８． ２Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ ），４．４３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．２８（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７ ．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｍ，３Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）．４−［［５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（２−チエニル）−ナフタレ ン−２−イル）カルボニル］オキシ］安息香酸 （化合物Ｅ１１） ＴＨＦ２.０ｍＬ中の、２−トリメチルシリルエチル４−［［５,５−ジメチル −５,６−ジヒドロ−８−（２−チエニル）−ナフタレン−２−イル）カルボニ ル］オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ１０、１００.０ｍｇ、０.１９８mmol）の 溶液に、室温で、１５５.３ｍｇの弗化テトラブチルアンモニウム（０.５９４mm ol、ＴＨＦ中の１Ｍ溶液０.６ｍＬ）を加えた。一晩攪拌後、反応をＥｔＯＡｃ で稀釈し、Ｈ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶 媒を減圧除去し、残留物を熱アセトニトリルで洗浄して、生成物を無色固形物と して得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．３７（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝４ ．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２ Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．１， ５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｍ， ４Ｈ）．１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル ナフタレン−７−カルボン酸 （化合物Ｅ１２） ＴＨＦ２０ｍＬ中の、７−ブロモ−１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル） −３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ａ３７、６４０.０ｍ ｇ、２.３０mmol）の冷溶液（−７８℃）に、ｔ−ブチルリチウム（２９４.７ｍ ｇ、４.６０mmol；ペンタン中１.７Ｍ溶液２.７ｍＬ）を加えた。１時間後、乾 燥ＣＯ2ガスを溶液中に１時間泡立たせた。得られる混合物を室温に温め、次に 、ＨＣｌの１０％水溶液で鎮めた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機 層をＨ2Ｏで洗浄し、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。乾 燥溶液を減圧濃縮し、残留物をヘキサンで洗浄して、標記化合物を淡黄色固形物 として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．２５（ｓ，６Ｈ），１．６３（ｔ，Ｊ＝６ ．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．５３（ ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８ ２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ， １ Ｈ）．２−（トリメチルシリル）エチル４−［｛（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−（ プロピリデン−２−イル）−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）｝カルボ ニル｝オキシ］ベンゾエート （化合物Ｅ１３） ＤＭＦ２.０ｍＬ中の、５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−（ １−プロピリデン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸（化合物Ｅ１２、 ７０.０ｍｇ、０.２８７mmol）、２−トリメチルシリルエチル４−ヒドロキシベ ンゾエート（７１.０ｍｇ、０.２９８mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピ ル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（７１.０ｍｇ、０.３７０mmol ）、および４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（４５.０ｍｇ、０.３７０mmol ）の溶液を、室温で一晩攪拌した。Ｅｔ2Ｏ（１００ｍＬ）を加え、溶液を、Ｈ2 Ｏ、５％ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液、およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し 、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残留油状物をカラムクロマトグラ フィー（５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）にかけて、標記化合物を無色油状物として 得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ０．０９（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝８． ４Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ ），１．８６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝６．９ Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８ ．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ， Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８ ．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．４−［｛（５,５−ジメチル-８（７Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−５,６ −ジヒドロナフタレン−２−イル）｝カルボニル｝オキシ］安息香酸 （化合物Ｅ １４） ＴＨＦ２.０ｍＬ中の、２−トリメチルシリルエチル４−［［（５,５−ジメチ ル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−２−ナフタ レニル）カルボニル］オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ１３、８４．０ｍｇ、０ ． １８１mmol）の溶液に、０℃で、１３０.７ｍｇの弗化テトラブチルアンモニウ ム（０.５０mmol；ＴＨＦ中１Ｍ溶液０.５ｍＬ）を加えた。０℃で１.５時間、 および室温で４.５時間攪拌後、反応をＥｔＯＡｃで稀釈し、Ｈ2ＯおよびＮａＣ ｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残留物をＣ Ｈ3ＣＮから結晶化して、生成物を無色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．２９（ｓ，６Ｈ），１．６７（ｔ，Ｊ＝６ ．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．５６（ ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５ ４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ， １Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ ｚ，２Ｈ）．エチル４−［｛（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−（プロピリデン−２−イル） −５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）｝カルボニル｝オキシ］ベンゾエー ト （化合物Ｅ１５） ＤＭＦ２.０ｍＬ中の、５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−（ プロピリデン−２−イル）−２−ナフタレンカルボン酸（化合物Ｅ１２、３１. ０ｍｇ、０.１２７mmol）、エチル４−ヒドロキシベンゾエート（２７.４ｍｇ、 ０.１６５mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ イミドヒドロクロリド（３１.６ｍｇ、０.１６５mmol）、および４−Ｎ,Ｎ−ジ メチルアミノピリジン（２０.２ｍｇ、０．１６５mmol）の溶液を、室温で一晩 攪拌した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、溶液を、Ｈ2Ｏ、５％ＨＣｌ、Ｎａ ＣＯ3飽和水溶液、およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。 溶媒を減圧除去し、残留油状物のカラムクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ− ヘキサン）にかけて、標記化合物を無色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２８（ｓ，６Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，２Ｈ），１．６６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４０ （ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７． ４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，２Ｈ）．エチル４−［（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）− ５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）｝カルボキサミド］ベンゾエート （化 合物Ｅ１６） ＤＭＦ３.０ｍＬ中の、１（２Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−３,４−ジ ヒドロ−４,４−ジメチルナフタレン−７−カルボン酸（化合物Ｅ１２、１００ ．０ｍｇ、０.４１０mmol）、エチル４−アミノベンゾエート（８１.０ｍg、０ ．４９０mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイ ミドヒドロクロリド（１１７.０ｍｇ、０.６１５mmol）、および４−Ｎ,Ｎ−ジ メチルアミノピリジン（６１.０ｍｇ、０．５００mmol）の溶液を、室温で一晩 攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、溶液を、Ｈ2Ｏ、１０％ＨＣｌ、 ＮａＣＯ3飽和水溶液、およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し た。溶媒を減圧除去し、残留油状物のカラムクロマトグラフィー（１０〜１５％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）にかけて、標記化合物を無色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２９（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，２Ｈ），１．６４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３７ （ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７． ６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ），８． ０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）．４−［（５,５−ジメチル-８（７Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−５,６− ジヒドロナフタレン−２−イル）｝カルボキサミド］安息香酸 （化合物Ｅ１７） ＥｔＯＨ３.０ｍＬおよびＴＨＦ３.０ｍＬ中の、エチル４−［（５,５−ジメ チル-８（７Ｈ）−（プロピリデン−２−イル）−５,６−ジヒドロナフタレン− ２−イル）｝カルボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ１６、２５．０ｍｇ、 ０.０６４mmol）の溶液に、ＮａＯＨ（８０.０ｍｇ、２.００mmol；１Ｎ水溶液 ２.０ｍＬ）を加えた。室温で一晩攪拌後、ＨＣｌの１０％水溶液を加えて反応 を鎮めた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をＨ2ＯおよびＮａＣ ｌ飽和水溶液で洗浄し、次に、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、 ＣＨ3ＣＮからの結晶化によつて、標記化合物を無色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．２５（ｓ，６Ｈ），１．６４（ｔ，Ｊ＝６ ．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．５５（ ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７ ８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ， １Ｈ），７．９５−８．０５（ｍ，４Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ）．メチル５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（フェニルチオ）−ナフタレン −２−カルボキシレート （化合物Ｅ１８） ＴＨＦ２５.０ｍＬ中の、メチル５,５−ジメチル-５,６−ジヒドロ−ナフタレ ン−８（７Ｈ）−オン−２−カルボキシレート（化合物Ｅ２、８３５．０ｍｇ、 ３.６０mmol）の溶液に、室温で、ＴｉＣｌ4（６７０．０ｍｇ、３.５５mmol） を加えた。次に、ＴＨＦ１０ｍＬ中のチオフェノール（４３０．０ｍｇ、３.９ ０mmol）およびＥｔ3Ｎ（７３０.０ｍｇ、７.２０mmol）の溶液を加えた。得ら れる褐色混合物を６時間攪拌し、次に、Ｈ2Ｏを慎重に加えて反応を鎮めた。生 成物をＥｔ2Ｏで抽出し、合わせた有機層をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｍｇ ＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去して固形物を得、カラムクロマトグラフィー （５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって、標記化合物を黄色固形物として単離し た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３４（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝４． ７Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ ），７．１０−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ） ，７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１． ８Ｈｚ，１Ｈ）．５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロナ−８−（フェニルチオ）−ナフタレン−２ −カルボン酸 （化合物Ｅ１９） ＥｔＯＨ４.０ｍＬおよびＴＨＦ２.０ｍＬ中の、メチル５,５−ジメチル−５, ６−ジヒドロ−８−（フェニルチオ）−ナフタレン−２−カルボキシレート（化 合物Ｅ１８、３００.０ｍｇ、０.９２６mmol）の溶液に、ＮａＯＨ（２００.０ ｍｇ、５.００mmol；１Ｎ水溶液５.０ｍＬ）を加えた。室温で一晩攪拌後、ＨＣ ｌの１０％水溶液を加えて反応を鎮めた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせ た有機層をＨ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。 溶媒を減圧下に除去して、標記化合物を黄色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３５（ｓ，６Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝４． ６Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．３４ （ｍ，５Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝ １．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．エチル４−［（５,５−ジメチル-８−（フェニルチオ）−５,６−ジヒドロナフ タレン−２−イル）｝カルボキサミド］ベンゾエート （化合物Ｅ２０） ＤＭＦ５.０ｍＬ中の、５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（フェニル チオ）−ナフタレン−２−カルボン酸（化合物Ｅ１９、１８３．０ｍｇ、０.５ ８０mmol）、エチル４−アミノベンゾエート（１０７.０ｍｇ、０.６５０ｍｍｏ ｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロ クロリド（１４４.０ｍｇ、０.７５０mmol）、および４−ジメチルアミノピリジ ン（８５.０ｍｇ、０.７００mmol）の溶液を、室温で一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃ （１００ｍＬ）を加え、溶液をＨ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｍｇ ＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残留油状物をカラムクロマトグラフィー （２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）にかけて、標記化合物を無色固形物として得た 。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３７（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．1 Ｈｚ，３Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７ ．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．３ ５（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．８． ８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．４−［（５,５−ジメチル-８−（フェニルチオ）−５,６−ジヒドロナフタレン −２−イル）カルボキサミド］安息香酸 （化合物Ｅ２１） ＥｔＯＨ３.０ｍＬおよびＴＨＦ３.０ｍＬ中の、エチル４−［（５,５−ジメ チル-８−（フェニルチオ）−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）｝カルボ キサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ２０、９０.０ｍｇ、０.１９６mmol）の溶液 に、ＮａＯＨ（１２０.０ｍｇ、３.００mmol；１Ｎ水溶液３.０ｍＬ）を加えた 。室温で一晩攪拌後、ＨＣｌの１０％水溶液を加えて反応を鎮めた。混合物をＥ ｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をＨ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し 、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去して、標記化合物を淡黄色固形物とし て得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．３６（ｓ，６Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝４ ．７Ｈｚ，２Ｈ），６．１１（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．３ ６（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ ＝１．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−８．０３（ｍ，４Ｈ），８．２４（ ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ）．４−［（５,５−ジメチル−８−（フェニルスルホニル）−５,６−ジヒドロナフ タレン−２−イル）カルボキサミド］安息香酸 （化合物Ｅ２２） Ｅｔ2Ｏ（６.０ｍＬ）、ＣＨ2Ｃｌ2（３.０ｍＬ）およびＴＨＦ（２.０ｍＬ） 中の、４−［（５,５−ジメチル-８−（フェニルスルホニル）−５,６−ジヒド ロナフタレン−２−イル）カルボキサミド］安息香酸（化合物Ｅ２１、６０．０ ｍｇ、０.１４０mmol）の溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（５７〜８０％）（７ ４〜１１０ｍｇ、０.４３０〜０.６４０mmol）を０℃で加えた。得られる溶液を 室温に温め、一晩攪拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせ た有機層をＨ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。 溶媒を減圧除去し、残留物をＣＨ3ＣＮから結晶化して、標記化合物を無色固形 物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．２３（ｓ，６Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝４ ．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．６２（ｍ，５Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１ ．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．９５−８．０６（ｍ， ６Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．エチル４−［｛（５,５−ジメチル−８−（フェニルチオ）−５,６−ジヒドロナ フタレン−２−イル）｝カルボニル｝オキシ］ベンゾエート （化合物Ｅ２３） ＤＭＦ５.０ｍＬ中の、５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（フェニル チオ）−ナフタレン−２−カルボン酸（化合物Ｅ１９、１５０.０ｍｇ、０.４８ ４mmol）、エチル４−ヒドロキシベンゾエート（８８.５ｍｇ、０.５３０mmol） 、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３-エチルカルボジイミドヒドロクロ リド（１２０.６ｍｇ、０.６３０mmol）、および４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピ リジン（７７.０ｍｇ、０.６３０mmol）の溶液を、室温で一晩攪拌した。ＥｔＯ Ａｃ（５０ｍＬ）を加え、溶液をＨ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｍ ｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残留油状物をカラムクロマトグラフィ ー（１０〜１５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）にかけて、標記化合物を無色固形物と して得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３７（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝ ７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７． ３６（ｍ，７Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），8．０１（ｄｄ， Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８ ．４４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．エチル４−［｛（５,５−ジメチル−８−（フェニルスルホニル）−５,６−ジヒ ドロナフタレン−２−イル）｝カルボニル｝オキシ］ベンゾエート （化合物Ｅ２ ４） Ｅｔ2Ｏ（５.０ｍＬ）中の、エチル４−［｛（５,５−ジメチル−８−（フェ ニルチオ）−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）｝カルボニル｝オキシ］ ベンゾエート（化合物Ｅ２３、５０．０ｍｇ、０．１０９mmol）の溶液に、０℃ で、 ｍ−クロロ過安息香酸（５０％）（２５ｍｇ、０.１４５mmol）を加えた。得ら れる溶液を室温に温め、一晩攪拌した。Ｅｔ2Ｏを加え、有機層をＨ2Ｏ、ＮａＨ ＣＯ3飽和水溶液およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。 溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン） にかけて、標記化合物を無色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２７（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝ ７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７． ５７（ｍ，５Ｈ），８．０２（ｍ，３Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２ Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．２−（トリメチルシリル）エチル４−［｛（５,５−ジメチル−８−（フェニル チオ）−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）｝カルボニル｝オキシ］ベン ゾエート （化合物Ｅ２５） ＤＭＦ４.０ｍＬ中の、５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（フェニル チオ）−ナフタレン−２−カルボン酸（化合物Ｅ１９、１７０．０ｍｇ、０.５ ４８mmol）、２−トリメチルシリルエチル４−ヒドロキシベンゾエート（１３０ ．０ｍｇ、０.５４８mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチ ルカルボジイミドヒドロクロリド（１２６.０ｍｇ、０.６５７mmol）、および４ −Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（７４.０ｍｇ、０.６００mmol）の溶液を、 室温で一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、溶液を、Ｈ2Ｏ、１０ ％ＨＣｌ、およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を 減圧除去し、残留油状物のカラムクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサ ン）によって、標記化合物を無色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ０．１０（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝８． ４Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ ），４．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ， １Ｈ），７．１６−７．３６（ｍ，７Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１ Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝ ８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．４−［｛（５,５−ジメチル-８−（フェニルチオ）−５,６−ジヒドロナフタレ ン−２−イル）｝カルボニル｝オキシ］安息香酸 （化合物Ｅ２６） ＴＨＦ（２.０ｍＬ）中の、２−（トリメチルシリル）エチル４−［［（５,５ −ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（フェニルチオ）−ナフタレン−２−イル ）カルボニル］オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ２５、２００.０ｍｇ、０.３７ ７mmol）の溶液に、０℃で、弗化テトラブチルアンモニウム（２９５.５ｍｇ、 １.１３mmol；ＴＨＦ中１Ｍ溶液１.１３ｍＬ）を加えた。２時間後、溶液を室温 に温め、一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃを加え、有機層をＨ2ＯおよびＮａＣｌ飽和 水溶液で洗浄した。溶媒を減圧除去し、残留物をＣＨ3ＣＮから再結晶して、標 記化合物を淡黄色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．３９（ｓ，６Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝４ ．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３ ８（ｍ，６Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ ＝１．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８． ４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．４−［｛（５,５−ジメチル−８−（フェニルスルホニル）−５,６−ジヒドロナ フタレン−２−イル）｝カルボニル｝オキシ］安息香酸 （化合物Ｅ２７） ＣＨ2Ｃｌ2（３.０ｍＬ）およびＴＨＦ（１.０ｍＬ）中の、４−［［（５,５ −ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（フェニルチオ）−ナフタレン−２−イル ）カルボニル］オキシ］安息香酸（化合物Ｅ２６、５０.０ｍｇ、０.１１６mmol ）の溶液に、０℃で、ｍ−クロロ過安息香酸（５７〜８０％）（３４〜５２ｍｇ 、０.１９７〜０.２９９mmol）を加えた。得られる溶液を室温に温め、一晩攪拌 した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨ2Ｏおよ びＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残 留物をＣＨ3ＣＮから結晶化して、標記化合物を無色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．２７（ｓ，６Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝４ ．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．６ ８ （ｍ，５Ｈ），８．０３（ｍ，３Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ） ，８．７７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．エチル４−［（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−オン−５,６−ジヒドロナフタレ ン−２−イル）カルボキサミド］ベンゾエート （化合物Ｅ２８） ＣＨ2Ｃｌ2（１８.０ｍＬ）中の、５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（ ７Ｈ）−オン−ナフタレン−２−カルボン酸（化合物Ｅ３、４００．０ｍｇ、１ .８３３mmol）エチル４−アミノベンゾエート（３１７.８ｍｇ、１.９２４ｍｍ ｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒド ロクロリド（３８６.５ｍｇ、２.０１６mmol）、および４−ジメチルアミノピリ ジン（２４６.３ｍｇ、２.０１６mmol）の溶液を、室温で２時間攪拌した。Ｅｔ ＯＡｃ（２５ｍＬ）を加え、溶液を、Ｈ2Ｏ、１Ｍ ＨＣｌ、およびＮａＣｌ飽 和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残留物のカラム クロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって、標記化合物を無 色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４ ５（ｓ，６Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝ ６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｂｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝ ２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．４−［（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−オン−５,６−ジヒドロナフタレン−２ −イル）カルボキサミド］安息香酸 （化合物Ｅ２９） ＥｔＯＨ（２.０ｍＬ）およびＴＨＦ（１.０ｍＬ）中の、エチル４−［（５, ５−ジメチル−８（７Ｈ）−オン−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）カ ルボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ２８、５０．０ｍｇ、０．１３７mmol） およびＮａＯＨ（５４.７ｍｇ、１.３７mmol；２Ｎ水溶液０.６８ｍＬ）の溶液 を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を、１０％ＨＣｌで酸性にし、ＥｔＯＡｃ で抽出した。合わせた有機層を、Ｈ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎ ａ2 ＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残留固形物のＭｅＯＨ/Ｈ2Ｏからの結晶 化によって、標記化合物を黄色結晶として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-d6）：δ１．４０（ｓ，６Ｈ），２．０１（ｔ，Ｊ＝６ ．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｍ，４Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．１， ８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．６８（ｓ ，１Ｈ），１２．７５（ｂｓ，１Ｈ）．エチル４−［（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−アンチ−（Ｏ−メチルオキシム ）−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）カルボキサミド］ベンゾエート （ 化合物Ｅ３０） ＥｔＯＨ（３.０ｍＬ）中の、エチル４−［（５,５−ジメチル−５,６−ジヒ ドロ−８（７Ｈ）−オン−ナフタレン−２−イル）カルボキサミド］ベンゾエー ト（化合物Ｅ２８、１００．０ｍｇ、０．２７４mmol）、Ｏ−メチルヒドロキシ ルアミンヒドロクロリド（２５.１ｍｇ、０.３０１mmol）、およびＮａＯＡｃ） ３Ｈ2Ｏ（８１.９ｍｇ、０.６０２mmol）の混合物を、３時間６５℃に加熱し、 室温で６８時間攪拌した。反応を、Ｈ2Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合 わせた有機層を、Ｈ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し た。溶媒を減圧除去し、残留物のカラムクロマトグラフィー（２０〜３０％Ｅｔ ＯＡｃ−ヘキサン）によって、標記化合物を無色結晶として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３２（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７． ２Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝ ７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ， ２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．９ ，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８ ．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｂｓ，１Ｈ），８ ．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．４−［（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−アンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−５, ６−ジヒドロナフタレン−２−イル）カルボキサミド］安息香酸 （化合物Ｅ３ １） ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の、エチル（Ｅ）−４−［［（５,５−ジメチル−５,６ −ジヒドロ−８（７Ｈ）−アンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−ナフタレン−２− イル）カルボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ３０、３１.４ｍｇ、０.０８０ mmol）およびＮａＯＨ（３１.８ｍｇ、０.７９６mmol；２Ｎ水溶液０.４０ｍＬ ）の溶液を、室温で一晩攪拌した。反応、１０％ＨＣｌで酸性にし、ＥｔＯＡｃ で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して、灰色がか った白色の固形物を得た。Ｅｔ2Ｏからの結晶化によって、標記化合物を無色固 形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１．２７（ｓ，６Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝ ６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ， ３Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｍ，５Ｈ），８． ３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．５７（ｓ，１Ｈ），１２．７３（ｂ ｓ，１Ｈ）．（＋/−）エチル４−［（５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ−５,６,７,８−テ トラヒドロナフタレン−２−イル）カルボキサミド］ベンゾエート （化合物Ｅ３ ２） ＥｔＯＨ（２.０ｍＬ）およびＴＨＦ（２.０ｍＬ）中の、エチル４−［（５, ５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−オン−ナフタレン−２−イル） カルボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ２８、１２５.０ｍｇ、０.３４２mmol ）の溶液を、０℃に冷却し、ＮａＢＨ4（１１.５ｍｇ、０.３０４mmol）で処理 した。４時間後、Ｈ2Ｏ、次に０.５ｍＬの１Ｍ ＨＣｌを慎重に加えることによ って反応を鎮めた。ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）を加え、溶液を１Ｍ ＨＣｌ、Ｎａ ＨＣＯ3稀薄水溶液、Ｈ2Ｏ、およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で 乾燥した。溶媒を減圧除去して、標記化合物を無色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．２８（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ） ，１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８８（ ｍ，３Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ｑ，Ｊ＝５． ８Ｈ ｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２ ．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，４Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｂｓ，１Ｈ）．（＋/−）４−［（５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ−５,６,７,８−テトラヒ ドロナフタレン−２−イル）カルボキサミド］安息香酸 （化合物Ｅ３３） ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の、（＋/−）エチル４−［（５,５−ジメチル−５,６, ７，８−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）カルボキサミ ド］ベンゾエート（化合物Ｅ３２、５０.０ｍｇ、０.１３６mmol）およびＮａＯ Ｈ（５４.４ｍｇ、１.３６mmol；２Ｎ水溶液０.６８ｍＬ）の混合物を、室温で １９時間攪拌した。得られる溶液を、１０％ＨＣｌで酸性にし、ＥｔＯＡｃで抽 出した。合わせた有機層を、Ｈ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、次にＮ ａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去して、標記化合物を無色固形物として得た 。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），４ ．８７（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｂｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ， ４Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），１０．４７（ｓ，１Ｈ），１２．７２（ｂｓ， １Ｈ）．（＋/−）エチル４−［（５,５−ジメチル−８−（Ｏ−メトキシメチル）−５, ６,７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルボキサミド］ベンゾエー ト （化合物Ｅ３４） ＣＨ2Ｃｌ2（５.０ｍＬ）中の、（＋/−）エチル４−［（５,５−ジメチル− ８−ヒドロキシ−５,６,７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルボキ サミド］ベンゾエート（化合物Ｅ３２、５７.０ｍｇ、０．１５５mmol）の溶液 に、ジイソプロピルエチルアミン（２７６.２ｍｇ、２.１３７mmo1）、クロロメ チルメチルエーテル（３７.７ｍｇ、０.４６９mmol）、および触媒量の沃化テト ラブチルアンモニウムを、０℃で加えた。得られる溶液を４５℃で一晩攪拌した 。室 温に冷ました後、溶液をＥｔＯＡｃで稀釈し、５％ＨＣｌ、Ｈ2Ｏ、ＮａＨＣＯ3 飽和水溶液、およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、次に、ＭｇＳＯ4で乾燥した 。溶媒を減圧除去し、次に、カラムクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ−ヘ キサン）によって、標記化合物を無色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２７（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ）， １．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．９０−２ ．１３（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ， ２Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ ｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８． ２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）．（＋/−）４−［（５,５−ジメチル−８−（Ｏ−メトキシメチル）−５,６,７, ８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルボキサミド］安息香酸 （化合物Ｅ ３５） ＥｔＯＨ（１.０ｍＬ）およびＴＨＦ（１.０ｍＬ）中の、（＋/−）エチル４ −［（５,５−ジメチル-８−（Ｏ−メトキシメチル）−５,６,７，８−テトラヒ ドロナフタレン−２−イル）カルボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ３４、３ ０.０ｍｇ、０.０７３mmol）およびＮａＯＨ（４０.０ｍｇ、１.００mmol；１Ｎ 水溶液１.０ｍＬ）の混合物を、室温で一夜攪拌した。得られる溶液を１０％Ｈ Ｃｌで酸性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を、Ｈ2ＯおよびＮａ Ｃｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去して、標記化 合物を無色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．２７（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ） ，１．６５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），３． ４２（ｓ，３Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ） ，８．００（ｍ，５Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ）．２−（トリメチルシリル）エチル４−［［（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−オ ン−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエー ト （化合物Ｅ３６） ＤＭＦ（４.０ｍＬ）中の、５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ） −オン−ナフタレン−２−カルボン酸（化合物Ｅ３、１５４．０ｍｇ、０.７０ ６mmol）、２−（トリメチルシリル）エチル４−ヒドロキシベンゾエート（１８ ５.０ｍｇ、０.７７７mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチ ルカルボジイミドヒドロクロリド（１７６.０ｍｇ、０.９１８mmol）、および４ −ジメチルアミノピリジン（１１２.２ｍｇ、０.９１８mmol）の溶液を、室温で 一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、溶液を、Ｈ2Ｏ、１Ｍ ＨＣ ｌ、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液、およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、次に、Ｍｇ ＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（１ ０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）にかけて、標記化合物を無色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ０．０９（ｓ，９Ｈ），１，１５（ｔ，Ｊ＝８． ３Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ， ２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ ｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ， Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．（＋/−）２−トリメチルシリルエチル４−［［（５,５−ジメチル−８−ヒドロ キシ−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ ］ベンゾエート （化合物Ｅ３７） ＥｔＯＨ（２.０ｍＬ）およびＴＨＦ（２.０ｍＬ）中の、２−（トリメチルシ リル）エチル４−［［（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−オン−５,６−ジヒドロ ナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ３６、１ ６０.０ｍｇ、０.３６５ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、ＮａＢＨ4（１３. ８ｍｇ、０.３６５mmol）で処理した。３時間後、ＨＣｌの５％水溶液を慎重に 添加して反応を鎮めた。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、溶液を、Ｈ2Ｏ、Ｎ ａＨＣＯ3稀薄水溶液、およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、次に、ＭｇＳＯ4で 乾燥した。溶媒の減圧除去、次にカラムクロマトグラフィー（１０〜１５％Ｅｔ ＯＡｃ）によって、標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ０．０９（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝８． ４Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｍ ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝ ８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．０ ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｄ ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．（＋/−）２−（トリメチルシリル）エチル４−［［（５,５−ジメチル−８−（ Ｏ−メトキシメチル）−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カ ルボニル］オキシ］ベンゾエート （化合物Ｅ３８） ＣＨ2Ｃｌ2（５.０ｍＬ）中の、（＋/−）２−トリメチルシリルエチル４−［ ［（５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン −２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ３７、７０.０ｍｇ 、０.１５９mmol）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（２７６.２ｍｇ、２ .１３７mmol）、およびクロロメチルメチルエーデル（３７.７ｍｇ、０.４６９m mol）を０℃で加えた。得られる溶液を室温で一晩攪拌した。反応混合物をＥｔ ＯＡｃで稀釈し、５％ＨＣｌ、Ｈ2Ｏ、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液、およびＮａＣｌ 飽和水溶液で洗浄し、次にＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒の減圧除去、次にカラム クロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって、標記化合物を無 色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ０．０９（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝８． ３Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｍ ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝ ８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．（＋/−）４−［［（５,５−ジメチル−８−（Ｏ−メトキシメチル）−５,６,７ ,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］安息香酸 （化 合物Ｅ３９） ＴＨＦ（２.０ｍＬ）中の、（＋/−）２−トリメチルシリルエチル４−［［（ ５,５−ジメチル−５,６,７,８−テトラヒドロ−８−（Ｏ−メトキシメチル）ナ フタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ３８、７２ .０ｍｇ、０.１４８mmol）の溶液に、弗化テトラブチルアンモニウム（１３０. ７ｍｇ、０.５００mmol；ＴＨＦ中１Ｍ溶液０.５ｍＬ）を加えた。得られる溶液 を室温で一晩攪拌し、ＥｔＯＡｃで稀釈し、Ｈ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で 洗浄した。溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、次に、減圧濃縮した。分取ＴＬＣ（５ ％ＭｅＯＨ−ＣＨ2Ｃｌ2）によって、標記化合物を無色油状物として単離した。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ） ，１．６７（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），３． ４２（ｓ，３Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０３ （dd，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．（＋/−）エチル４−［［（５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ−５,６,７,８− テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］安息香酸 （化合物Ｅ ４０） ＥｔＯＨ（１.５ｍＬ）およびＴＨＦ（１.５ｍＬ）中の、エチル４−［［（５ ,５−ジメチル−５,６−ヒドロ−８（７Ｈ）−オン−ナフタレン−２−イル）カ ルボニル］オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ４４、１２６.０ｍｇ、０.３４４mm ol）の溶液を０℃に冷却し、ＮａＢＨ4（１３.０ｍｇ、０.３４４mmol）で処理 した。３時間後、Ｈ2Ｏを慎重に加えることによって反応を鎮めた。ＥｔＯＡｃ （５０ｍＬ）を加え、溶液をＨ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、次にＭ ｇＳＯ4で乾燥した。溶媒の減圧除去、次に、カラムクロマトグラフィー（１５ 〜２０％ＥｔＯＡｃ）によって、標記化合物を無色油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）， １．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８３−１ ．９９（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ， ２Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７． ４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．３Ｈｚ ,１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ）．（＋/−）エチル４−［［（５,５−ジメチル−８−（Ｏ−メトキシメチル）−５ ,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾ エート （化合物Ｅ４１） ＣＨ2Ｃｌ2（５.０ｍＬ）中の、（＋/−）エチル４−［［（５,５−ジメチル −５,６,７,８−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）カル ボニル］オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ４０、１３１.８ｍｇ、０.３５８mmol ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（２７７.５ｍg、２.１４７mmol）、 およびクロロメチルメチルエーテル（８６.９ｍｇ、１.０８mmol）を０℃で加え た。得られる溶液を室温で一晩攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで稀釈し、１ ０％ＨＣｌ、Ｈ2Ｏ、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液、およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄 し、次にＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒の減圧除去、次にカラムクロマトグラフィ ー（１５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって、標記化合物を無色油状物として得 た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２９（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ）， １．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４ ． ７１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）， ４．９２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８ ．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．２−（トリメチルシリル）エチル４−［［（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−ア ンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）カル ボニル］オキシ］ベンゾエート （化合物Ｅ４２） ＥｔＯＨ（３.０ｍＬ）中の、２−（トリメチルシリル）エチル４−［［（５, ５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−オン−ナフタレン−２−イル） カルボニル］オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ３６、８０.０ｍｇ）０.１８２mm ol）、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（２２.８ｍg、０.２７３m mol）、およびＮａＯＡｃ）Ｘ３Ｈ2Ｏ（６２.０ｍｇ、０.４５５mmol）の混合物 を、室温で５日間攪拌した。反応をＨ2Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。 合わせた有機層を、Ｈ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、次に、ＭｇＳＯ4 で乾燥した。溶媒の減圧除去および残留物のカラムクロマトグラフィー（４〜８ ％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）、次に分取ＴＬＣ（２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）に よって、標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ０．０９（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝８． ６Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．７６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．４３ （ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７． ４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ）．４−［［（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−アンチ−（Ｏ−メチルオキシム）− ５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］安息香酸 （化合 物Ｅ４３） ＴＨＦ（１.５ｍＬ）中の、（トリメチルシリル）エチル４−［［（５,５−ジ メチル−８（７Ｈ）−アンチ−（Ｏ−メチルオキシム）−５,６−ジヒドロナフ タレン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ４２、４０. ０ｍｇ、０.０８６mmol）の溶液に、弗化テトラブチルアンモニウム（６８.０ｍ ｇ、０.２６０mmol；ＴＨＦ中１Ｍ溶液０.２６ｍＬ）を加えた。得られる溶液を 室温で６時間攪拌し、ＥｔＯＡｃで稀釈し、Ｈ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で 洗浄した。溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、次に減圧濃縮した。標記化合物を、分 取ＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ−ＣＨ2Ｃｌ2）によって無色油状物として単離した。1 ＨＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．７８（ｔ，Ｊ＝７． ０Ｈｚ，２Ｈ），２．８１ （ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３ Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．エチル４−［［（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−オン−５,６−ジヒドロナフタ レン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエート （化合物Ｅ４４） ＤＭＦ（５.０ｍＬ）中の、５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ） −オン−２−ナフタレンカルボン酸（化合物Ｅ３、２７０.０ｍｇ、１.２４mmol ）、エチル４−ヒドロキシベンゾエート（２２６.０ｍｇ、１.３６４mmol）、１ −（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド （３０９.０ｍｇ、１.６１mmol）、４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１９ ７.０ｍｇ、１.６１mmol）の溶液を、室温で一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃ（２５ｍ Ｌ）を加え、溶液を、Ｈ2Ｏ、１Ｍ ＨＣｌ、およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄 し、次にＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒の減圧除去、および残留物のカラムクロマ トグラフィー（７％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって、標記化合物を淡橙色固形 物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４ ５（ｓ，６Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝ ６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．エチル４−［［（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−アンチ−（Ｏ−メチルオキシ ム）−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエ ート （化合物Ｅ４６） ＥｔＯＨ（３.０ｍＬ）中の、エチル４−［［（５,５−ジメチル−８（７Ｈ） −オン−５,６−ジヒドロナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾ エート（化合物Ｅ４４、６６.０ｍｇ、０.１８０mmol）、Ｏ−メチルヒドロキシ ルアミンヒドロクロリド（２３.０ｍｇ、０.２７０mmol）、およびＮａＯＡｃ） ３Ｈ2Ｏ（６２.０ｍｇ、０.４５５mmol）の混合物を、室温で６日間攪拌した。 反応をＨ2Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨ2ＯおよびＮ ａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、次に、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒の減圧除去、お よび残留物のカラムクロマトグラフィー（４〜８％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）、次 に分取ＴＬＣ（５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって、標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３３（ｓ，６Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），１．７６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝ ６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ， ２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ ｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．（＋/−）エチル２−（１−ヒドロキシ−１,２,３,４−テトラヒドロ−４,４− ジメチル−７−ブロモ−ナフタレン−１−イル）アセテート （化合物Ｅ４７） ベンゼン１０ｍＬ中のＺｎ（１.２０ｇ、１８.４mmol）の懸濁液に、ベンゼン ２０.０ｍＬ中の、エチル２−ブロモアセテート（６５８.０ｍｇ、３.９４mmol ）および３,４−ジヒドロ−４,４−ジメチル−７−ブロモ−ナフタレン−１（２ Ｈ）−オン（化合物Ｇ、５００.０ｍｇ、１.９７mmol）の溶液を、１００℃でゆ っくり加えた。得られる混合物を２時間加熱し、室温に冷まし、溶液を残留 固形物からデカンテーションした。固形物を、ＥｔＯＡｃで洗浄し、合わせた有 機層を、１５％冷Ｈ2ＳＯ4、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液、およびＮａＣｌ飽和水溶 液で洗浄し、次にＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒の減圧除去、およびカラムクロマ トグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって、標記化合物を黄色油状 物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ）， １．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．８２（ｍ，２Ｈ），２ ．０５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ， ２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．１ ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．（＋/−）エチル２−（１−アセトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロ−４,４− ジメチル−７−ブロモ−ナフタレン−１−イル）アセテート （化合物Ｅ４８） ＣＨ2Ｃｌ2（４.０ｍＬ）中の、（＋/−）エチル２−（１−ヒドロキシ−１, ２,３,４−テトラヒドロ−４,４−ジメチル−７−ブロモ−ナフタレン−１−イ ル）アセテート（化合物Ｅ４７、２００.０ｍｇ、０.５８６mmol）および４−Ｎ ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（８６.０ｍg、０.７０３mmol）の溶液に、無水酢 酸（２３９.３ｍｇ、２.３４４mmol）を０℃で加えた。得られる溶液を室温に温 め、一晩攪拌した。反応を３時間５０℃に温め、室温に冷まし、ＥｔＯＡｃ（７ ０ｍＬ）で稀釈した。溶液を、Ｈ2Ｏ、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液、ＨＣｌの１０％ 水溶液、およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、次にＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒 の減圧除去、次にカラムクロマトグラフィーによって、標記化合物を無色油状物 として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３ ０（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），３ ．０３（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．５Ｈｚ，１Ｈ）， ７．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．（＋/−）エチル４−［（５,５−ジメチル−５,６,７,８−テトラヒドロ−８− アセトキシ−８−カルボエトキシメチル−ナフタレン−２−イル）カルボキサミ ド］ベンゾエート （化合物Ｅ４９） Ｅｔ3Ｎ（５.０ｍＬ）およびＤＭＳＯ（１０.０ｍＬ）中の、エチル２−（１ −アセトキシ-１,２,３,４−テトラヒドロ−４,４−ジメチル−７−ブロモ−ナ フタレン−１−イル）アセテート（化合物Ｅ４８、４５０.０ｍｇ、１.２３mmol ）、エチル４−アミンベンゾエート（８１０.０ｍｇ、４.９０mmol）、１,３− ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（１００.０ｍｇ、０.２４５mmol）の溶 液を、ＣＯ（ｇ）で１０分間スパージした。この溶液に、ビス（トリフェニルホ スフィン）パラジウム（II）クロリド（１０５.０ｍｇ、０.１５０mmol）を加え た。溶液を１atmのＣＯ（バルーン）下に置き、７５℃で４日間加熱した。室温 に冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで稀釈し、溶液を１０％ＨＣｌ、Ｈ2Ｏ、および ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、次にＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒の減圧除去、お よびカラムクロマトグラフィー（５〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって、 標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３ ５（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），３ ．１２（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ， ２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）．エチル（Ｅ）４−［［（５,５−ジメチル-５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−（カ ルボエトキシメチリデニル）−ナフタレン−２−イル）カルボキサミド］ベンゾ エート （化合物Ｅ５０ａ（トランス））；エチル（Ｚ）４−［［（５,５−ジメチル-５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−（カ ルボエトキシメチリデニル）−ナフタレン−２−イル）カルボサアミド］ベンゾ エート （化合物Ｅ５０ａ（シス））；およびエチル（Ｅ）４−［［（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８−（カルボエト キシメチル）−ナフタレン−２−イル）カルボキサミド］ベンゾエート （化合物 Ｅ５０ｂ） ＣＨ2Ｃｌ2 （６.０ｍＬ）中の、（＋/−）エチル４−［（５,５−ジメチル− ５,６,７,８−テトラヒドロ−８−アセトキシ−８−カルボエトキシメチル−ナ フタレン−２−イル）カルボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ４９、２１０. ０ｍｇ、０.４３８mmol）の溶液に、１,８−ジアゾビシクロ［５.４.０］ウンデ カ−７−エン（２００.０ｍｇ、１.３１４mmol）を加えた。得られる溶液を室温 で２１時間攪拌し、ＥｔＯＡｃで稀釈し、合わせた溶液をＨＣｌの１０％水溶液 およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、次にＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒の減圧除 去、およびカラムクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって 、純粋な化合物５０ｂ、ならびに化合物Ｅ５０ａ（トランス）および化合物Ｅ５ ０ａ（シス）の混合物を得た。化合物Ｅ５０ａ（トランス）および化合物Ｅ５０ ａ（シス）を、逆相ＨＰＬＣ（５％Ｈ2Ｏ−ＣＨ3ＣＮ）を使用して、それぞれ無 色固形物として単離した。 化合物Ｅ５０ａ（トランス）：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３０（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７． １Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７３（ｔ，Ｊ＝ ６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８． ７Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４ （ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８． ４１（ｓ，１Ｈ）． 化合物Ｅ５０ａ（シス）：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３ ４（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝ ６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｑ， Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．９２（ ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７ ７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ， １Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）． 化合物Ｅ５０ｂ：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２ ８（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝ ４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），４．１１ （ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ ，２Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．９７（ｔ，Ｊ＝４．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝ １．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，３Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８． ７Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）．（Ｚ）４−［［（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−（カルボエ トキシメチリデニル）−ナフタレン−２−イル）カルボキサミド］安息香酸 （化 合物Ｅ５２） ＥｔＯＨ（２.０ｍＬ）およびＴＨＦ（１.０ｍＬ）中の、エチル（Ｚ）４−［ （５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−（カルボエトキシメチリデ ニル）−ナフタレン−２−イル）カルボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ５０ ａ（シス）、１５.０ｍｇ、０.０３４mmol）およびＮａＯＨ（８０.０ｍｇ、２. ００mmol；１Ｍ水溶液２.０ｍＬ）の溶液を、室温で一晩攪拌した。１０％ＨＣ ｌの添加によつて反応を鎮め、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を、Ｈ2 ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒の減圧除去 、およびＣＨ3ＣＮからの結晶化によって、標記化合物を無色固形物として得た 。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．３５（ｓ，６Ｈ），１．８７（ｔ，Ｊ＝６ ．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１ Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−８．０４（ｍ，５ Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ）．（Ｅ）４−［［（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−（カルボエ トキシメチリデニル）−ナフタレン−２−イル）カルボキサミド］安息香酸 （化 合物Ｅ５３） ＥｔＯＨ（３.０ｍＬ）およびＴＨＦ（１.０ｍＬ）中の、エチル（Ｅ）−４− ［（５,５−ジメチル−５,６−ジヒドロ−８（７Ｈ）−（カルボエトキシメチリ デニル）−ナフタレン−２−イル）カルボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ５ ０ａ（トランス）、２０.０ｍｇ、０.０４６mmol）およびＮａＯＨ（１６０.０ ｍｇ、４.００mmol；１Ｍ水溶液４.０ｍＬ）の溶液を、室温で一晩攪拌した。１ ０％ＨＣｌの添加によって反応を鎮め、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層 を、Ｈ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒の 減圧除去、およびＣＨ3ＣＮからの結晶化によって、標記化合物を無色固形物と して得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）：δ１．３４（ｓ，６Ｈ），１．７６（ｔ，Ｊ＝６ ．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１ Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−８．０５（ｍ，５Ｈ ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）．（＋/−）エチル４−［［（５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ−８（カルボエト キシ）−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルボニル］オキ シ］ベンゾエート （化合物Ｅ５４） ベンゼン１０ｍＬ中のＺｎ（５００.０ｍｇ）７.６５mmol）の懸濁液に、ベン ゼン１０.０ｍＬ中の、エチル２−ブロモアセテート（１５０.３ｍｇ、０.９０ ０mmol）およびエチル４−［［（５,５−ジメチル−８（７Ｈ）−オン−５,６− ジヒドロナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ ４４、１１０.０ｍｇ、０.３００mmol）の溶液を、１００℃でゆっくり加えた。 得られる混合物を２時間加熱し、室温に冷まし、溶液を残留固形物からデカンテ ーションした。固形物をＥｔＯＡｃで洗浄し、合わせた有機層を、１５％冷Ｈ2 ＳＯ4、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液、およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、次にＭ ｇＳＯ4で乾燥した。溶媒の減圧除去、およびカラムクロマトグラフィー（１５ ％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって、標記化合物を淡黄色油状物として得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３３ （ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ） ，１．７２−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，２ Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），４．３ ９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７ ．４６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．３Ｈ ｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝１． ８Ｈｚ，１Ｈ）．エチル４−［［（５,５−ジメチル-８−（カルボエトキシ）−５,６−ジヒドロ ナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエート （化合物Ｅ５５） ベンゼン１０ｍＬ中の（＋/−）エチル４−［［（５,５−ジメチル-８−ヒド ロキシ−８（カルボエトキシ）−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２− イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ５４、３５.０ｍｇ、０.０ ７７mmol）の溶液に、触媒量（約２ｍｇ）のｐ−トルエンスルホン酸一水化物を 加えた。溶液を、Dean-Starkトラップ下に３時間加熱還流し、次に室温に冷まし 、一晩攪拌した。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯ Ａｃ−ヘキサン）によって、標記化合物を残留物から単離した。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３３ （ｓ，６Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝４ ．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２ Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．０１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈz，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝ １．７，８．１Ｈz，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（Ｒまたは Ｓ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル-２−ナフトイルオキシ］ベ ンゾエート （化合物Ｅ５６ａ）、およびエチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（Ｓまたは Ｒ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ベ ンゾエート （化合物Ｅ５６ｂ） 無水ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の、エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ −８（ＲまたはＳ）−ヒドロキシ−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ ベンゾエート（化合物Ｅ４０、２４３ｍｇ、０.６６mmol）の溶液に、３,４−ジ ヒドロ−２Ｈ−ピラン（１８４ｍｇ、２.２mmol）、次にピリジニウムｐ−トル エンスルホネート（２６ｍｇ、０．１mmol）を加えた。反応混合物を周囲温度で １６時間攪拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で稀釈した。混合物を、水（５ｍＬ） 、飽和ＮａＨＣＯ3（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、およびブライン（１０ｍＬ ）で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、次に、真空濃縮して、淡 黄色油状物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、２０％Ｅｔ ＯＡｃ−ヘキサン）、次にＨＰＬＣ分離（partisil １０、１０％ＥｔＯＡｃ− ヘキサン）によって精製して、標記化合物を無色油状物として得た。 エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（Ｒまたは Ｓ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ベ ンゾエート（化合物Ｅ５６ａ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２８（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ）， １．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５１−２．１１（ｍ，１０Ｈ）， ３．５４−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．３５ （ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４． ８７（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）， ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１３（ｍ，３Ｈ）． エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（Ｓまたは Ｒ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ベ ンゾエート（化合物Ｅ５６ｂ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２９（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ）， １．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−２．１０（ｍ，１０Ｈ）， ３．５７−３．６３（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．３５ （ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４． ９３（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）， ７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１ ．８Ｈｚ，１Ｈ）．エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２'（Ｒまたは Ｓ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ベ ンゾエート （化合物Ｅ５８ａ）、およびエチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２'（Ｓまたは Ｒ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル-２−ナフトイルオキシ］ベン ゾエート（化合物Ｅ５８ｂ） エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−２（２'（Ｒま たはＳ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ ］ベンゾエート、およびエチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（Ｒまた はＳ）−２（２'（ＳまたはＲ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル− ２−ナフトイルオキシ］ベンゾエートの製造と同様の一般手順によって、エチル ４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−ヒドロキシ−５,５−ジ メチル−２−ナフトイルオキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ４０、２２２ｍｇ、０ ．６mmol）を、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１８４ｍｇ、２.２mmol）およ びピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（２６ｍｇ、０.１mmol）を用いて、 ジステレオマーの混合物に変換した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シ リカ、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）、次にＨＰＬC分離（partisil １０、１ ０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を無色油状物として 得た。 エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２'（Ｒまたは Ｓ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ベ ンゾエート（化合物Ｅ５８ａ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２９（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ）， １．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−２．１５（ｍ，１０Ｈ）， ３．５４−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．３５ （ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４． ８７（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）， ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１３（ｍ，３Ｈ）． エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２'（Ｓまたは Ｒ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ベ ンゾエート（化合物Ｅ５８ｂ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３２（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ）， １．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５７−２．１０（ｍ，１０Ｈ）， ３．５７−３．６４（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．３５ （ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４． ９４（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）， ７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１ ．８Ｈｚ，１Ｈ）．ベンジル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（Ｒまた はＳ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ ベンゾエート （化合物Ｅ６０ａ）、およびベンジル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（Ｓまた はＲ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ ベンゾエート （化合物Ｅ６０ｂ） エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（Ｒまた はＳ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ ベンゾエート、およびエチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（Ｒまたは Ｓ）−（２'（ＳまたはＲ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２− ナフトイルオキシ］ベンゾエートの製造と同様の一般手順によって、ベンジル４ −［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−ヒドロキシ−５,５−ジメ チル−２−ナフトイルオキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ８２、１４２ｍｇ、０． ３mmol）を、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１８４ｍｇ、２.２mmol）および ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（２６ｍｇ、０．１mmol）を使用して、 ジアステレオマーの混合物に変換した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ シリカ、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）、次にＨＰＬＣ分離（partisil 10 PAC 、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を無色油状物と して得た。 ベンジル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（Ｒまた はＳ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ ベンゾエート（化合物Ｅ６０ａ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）， １．５４−２．１６（ｍ，１０Ｈ），３．５５−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．９ ８−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８９ （ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８ ．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．５０（ｍ，６Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１ ．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．１８（ｍ，３Ｈ）． ベンジル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（Ｓまた はＲ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ ベンゾエート（化合物Ｅ６０ｂ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ）， １．５４−２．０８（ｍ，１０Ｈ），３．５７−３．６４（ｍ，１Ｈ），４．０ １−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９４ （ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６ ．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．４７（ｍ，６Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝２ ． ０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．ベンジル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２'（Ｒまた はＳ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ ベンゾエート （化合物Ｅ６２ａ）、およびベンジル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２'（Ｓまた はＲ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ ベンゾエート （化合物Ｅ６２ｂ） エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（Ｒまた はＳ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ ベンゾエートおよびエチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ ）−（２'（ＳまたはＲ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナ フトイルオキシ］ベンゾエートの製造と同様の一般手順によって、ベンジル４− ［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−ヒドロキシ−５,５−ジメチ ル−２−ナフトイルオキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ８２、１４２ｍｇ、０．３ mmol）を、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１８４ｍｇ、２.２mmol）およびピ リジニウムｐ−トルエンスルホネート（２６ｍｇ、０．１mmol）を使用して、ジ アステレオマーの混合物に変換した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シ リカ、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）、次にＨＰＬＣ分離（partisil 10 PAC、 １０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を無色油状物とし て得た。ジアステレオマーの分離によって、１：１の比率の標記化合物をそれぞ れ無色油状物として得た（ＲＴ＝３２分および３９分）。 ベンジル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２'（Ｒまた はＳ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ ベンゾエート（化合物Ｅ６２ａ）：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）， １．５２−２．１５（ｍ，１０Ｈ），３．５４−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．９ ６−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７ （ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝６ ．７Ｈｚ，２Ｈ），７２９−７．４９（ｍ，６Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１． ９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１７（ｍ，３Ｈ）． ベンジル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２'（Ｓまた はＲ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ ベンゾエート（化合物Ｅ６２ｂ）：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ）， １．５４−２．１０（ｍ，１０Ｈ），３．５７−３．６４（ｍ，１Ｈ），４．０ １−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９４ （ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６ ．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．４７（ｍ，６Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝２ ．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），８．３６ （ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（ＲまたはＳ）テ トラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］安息香酸 （化合物Ｅ６４） 酢酸エチル（５ｍＬ）中の、ベンジル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８ （ＲまたはＳ）−（２'（ＲまたはＳ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメ チル−２−ナフトイルオキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ６０ａ、１５ｍｇ、０. ０３mmol）の溶液に、触媒量の１０％Ｐｄ/Ｃを加えた。次に、反応混合物を、 Ｈ2バルーンを用いてＨ2のブランケット下に置き、周囲温度で１２時間攪拌した 。反応混合物をＭｇＳＯ4のプラグで濾過し、濾液を減圧濃縮して、白色固形物 を得た。アセトニトリルからの再結晶によって、標記化合物を白色固形物として 得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）， １．５１−２．１７（ｍ，１０Ｈ），３．５７−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．９ ８−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９０ （ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．３Ｈｚ，２ Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．９， ８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ ，Ｊ＝２．４，９．３Ｈｚ．２Ｈ）．４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（ＳまたはＲ）テ トラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］安息香酸 （化合物Ｅ６５） ４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（ＲまたはＳ） テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］安息香 酸（化合物Ｅ６４）の製造と同様の一般手順によって、ベンジル４−［５,６,７ ,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（ＳまたはＲ）テトラヒドロピラ ノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ ６０ｂ、１５ｍｇ、０.０３mmol）を、標記化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ）， １．５５−２．１１（ｍ，１０Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，１Ｈ），４．０ ２−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９５ （ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７． ４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ， １Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ ｚ，１Ｈ）．４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（ＲまたはＳ）テ トラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］安息香酸 （化合物Ｅ６６） ４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（ＲまたはＳ） テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］安息香 酸（化合物Ｅ６４）の製造と同様の一般手順によって、ベンジル４−［５,６,７ ,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２'（ＲまたはＳ）テトラヒドロピラ ノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ ６２ａ、１５ｍｇ、０.０３mmol）を、標記化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２９（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ）， １．５３−２．１５（ｍ，１０Ｈ），３．５６−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．９ ７−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８９ （ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７． ４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，２Ｈ）．４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２'（ＳまたはＲ）テ トラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］安息香酸 （化合物Ｅ６７） ４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（ＲまたはＳ） テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］安息香 酸（化合物Ｅ６４）の製造と同様の一般手順によって、ベンジル４−［５,６,７ ,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２'（ＳまたはＲ）テトラヒドロピラ ノキシ）−５,５−ジメチル−２−ナフトイルオキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ ６２ｂ、１５ｍｇ、０.０３mmol）を、標記化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３１（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）， １．５５−２．０９（ｍ，１０Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，１Ｈ），４．０ ４−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９６ （ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１ （ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７ ．４６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈ ｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１． ７Ｈｚ，１Ｈ）．エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２'（Ｒまたは Ｓ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチルナフタレン−２−イル）カル ボキサミド］ベンゾエート （化合物Ｅ７０ａ）、およびエチル４−［５。６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２'（Ｓまたは Ｒ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチルナフタレン−２−イル）カル ボキサミド］ベンゾエート （化合物Ｅ７０ｂ） エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（Ｒまた はＳ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−７−ナフトイルオキシ］ ベンゾエートおよびエチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ ）−（２'（ＳまたはＲ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−７−ナ フトイルオキシ］ベンゾエートの製造と同様の一般手順によって、（＋/−）エ チル４−［（５,５−ジメチル−８−ヒドロキシ−５,６,７,８−テトラヒドロナ フタレン−２−イル）カルボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ３２、１４２ｍ ｇ、０.３mmol）を、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１８４ｍｇ、２.２mmol ）およびピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（２６ｍｇ、０.１mmol）を使 用して、ジアステレオマーの混合物に変換した。ジアステレオマーを、フラッシ ュカラムクロマトグラフィー（シリカ、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）、次にＨ ＰＬＣ分離（partisil 10 PAC、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって精製し て、１：１の比率の標記化合物を、それぞれ無色油状物として得た（ＲＴ＝５３ 分および６０分）。 エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２'（Ｒまたは Ｓ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチルナフタレン−２−イル）カル ボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ７０ａ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２４（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ）， １．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４８−２．１０（ｍ，１０Ｈ）， ３．５２−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．３０ （ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４． ８０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）， ７．６８−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７ ．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）． エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２'（Ｓまたは Ｒ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチルナフタレン−２−イル）カル ボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ７０ｂ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２６（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ）， １．３６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−２．０４（ｍ，１０Ｈ）， ３．５７−３．６１（ｍ，１Ｈ），４．００−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．３１ （ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４． ８６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）， ７．７３−７．７５（ｍ，３Ｈ），８．００−８．０３（ｍ，３Ｈ），８．３４ （ｓ，１Ｈ）．エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（Ｒまたは Ｓ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチルナフタレン−２−イル）カル ボキサミド］ベンゾエート （化合物Ｅ７２ａ）、およびエチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（Ｓまたは Ｒ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチルナフタレン−２−イル）カル ボキサミド］ベンゾエート （化合物Ｅ７２ｂ） エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（Ｒまた はＳ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−７−ナフトイルオキシ］ ベンゾエートおよびエチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ ）−（２'（ＳまたはＲ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−７−ナ フトイルオキシ］ベンゾエートの製造と同様の一般手順によって、エチル４−［ ５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−ヒドロキシ−５,５−ジメチル ナフタレン−２−イル）カルボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ３２、１４２ ｍｇ、０.３mmol）を、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１８４ｍｇ、２.２mmo l）およびピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（２６ｍｇ、０.１mmol）を使 用して、ジアステレオマーの混合物に変換した。フラッシュカラムクロマトグラ フィー（シリカ、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）、次にＨＰＬＣ分離（partisil 10 PAC、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を無色 油状物として得た。 エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２'（Ｒまたは Ｓ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチルナフタレン−２−イル）カル ボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ７２ａ）：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ１．２５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１ ．３５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−２．１０（ｍ，１０Ｈ），３ ．５３−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．９４−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．３１（ ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８ ３（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），7．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），7． ６８−7．７３（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０ １（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）． エチル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２’（Ｓまた はＲ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチルナフタレン−２−イル）カ ルボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ７２ｂ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ１．２９（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１ ．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−２．１０（ｍ，１０Ｈ），３ ．５８−３．６５（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．３３（ ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８１ （ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４． ８８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）， ７．７２−７．７８（ｍ，３Ｈ），８．０２−８．０７（ｍ，３Ｈ），８．１１ （ｓ，１Ｈ）．４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２’（ＲまたはＳ） テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−ナフタレン−２−イル）カルボ キサミド］安息香酸 （化合物Ｅ７４） ＴＨＦ（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中の、エチル４−［５,６,７, ８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２’（ＲまたはＳ）テトラヒドロピラ ノキシ）−５,５−ジメチルナフタレン−２−イル）カルボキサミド］ベンゾエ ート（化合物Ｅ７０ａ、５４ｍｇ、０.１２mmol）の溶液に、０.５Ｍ水酸化リチ ウム（２ｍＬ、１mmol）を加えた。反応混合物を周囲温度で１２時間攪拌した。 反応混合物ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で稀釈し、１０％ＨＣｌでｐＨ４の酸性にし た。有機層を、水（５ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳ Ｏ4）、溶媒を減圧除去した。ＥｔＯＡｃ/ヘキサンからの再結晶によって、標記 化合物を白色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）:δ１．２７（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ）， １．４９−２．１１（ｍ，１０Ｈ），２．８０（ｂｒ，１Ｈ），３．５１−３． ５８（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝４． ４Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝ ８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−８． ０４（ｍ，５Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ）．４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２’（ＳまたはＲ） テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチルーナフタレン−２−イル）カルボ キサミド］安息香酸 （化合物Ｅ７５） ４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２’（ＲまたはＳ ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−ナフタレン−２−イル）カル ボキサミド］安息香酸（化合物Ｅ７４）の製造と同様の一般手順によって、エチ ル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２’（ＳまたはＲ ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチルナフタレン−２−イル）カルボ キサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ７０ｂ、３６ｍｇ、０.０８mmol）を、標記 化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン-d6）:δ１．２８（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ）， １．５１−２．０２（ｍ，１０Ｈ），２．８０（ｂｒ，１Ｈ），３．５５−３． ６０（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝５． ４Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝ ８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７． ９７−８．０２（ｍ，４Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．７ ７（ｓ，１Ｈ）．４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２’（ＲまたはＳ） テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−ナフタレン−２−イル）カルボ キサミド］安息香酸 （化合物Ｅ７６） ４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２’（ＲまたはＳ ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−ナフタレン−２−イル）カル ボキサミド］安息香酸（化合物Ｅ７４）の製造と同様の一般手順によって、エチ ル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２’（ＳまたはＲ ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチルナフタレン−２−イル）カルボ キサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ７２ｂ、３６ｍｇ、０.０８mmol）を、標記 化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ１．２８（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１ ．５５−２．０８（ｍ，１０Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，１Ｈ），４．０４ −４．１２（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７ ４−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６ （ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２’（ＳまたはＲ） テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−ナフタレン−２−イル）カルボ キサミド］安息香酸 （化合物Ｅ７７） ４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＳまたはＲ）−（２’（ＲまたはＳ ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチル−ナフタレン−２−イル）カル ボキサミド］安息香酸（化合物Ｅ７４）の製造と同様の一般手順によって、エチ ル４−［５,６,７,８−テトラヒドロ−８（ＲまたはＳ）−（２’（ＳまたはＲ ）テトラヒドロピラノキシ）−５,５−ジメチルナフタレン−２−イル）カルボ キサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ７２ａ、３６ｍｇ、０.０８mmol）を、標記 化合物（白色固形物）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ１．２７（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１ ．５５−２．１３（ｍ，１０Ｈ），３．５７−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．９７ −４．０３（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７ ２−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０ ６−８．１０（ｍ，３Ｈ）．５,５−ジメチル−５,６,−ジヒドロ−８−（１,１−ジメチルエチル）−２−ナ フタレンカルボン酸 （化合物Ｅ７８） ＴＨＦ２０ｍＬ中の７−ブロモ−１−（１,１−ジメチルエチル）−３,４−ヒ ジドロ−４,４−ジメチルナフタレン（化合物Ｃ４２、４５０.０ｍｇ、１.５４m mol）の溶液を−７８℃に冷却し、１９７.３ｍｇ（３.０８mmol;ペンタン中１. ７Ｍ溶液１.８ｍＬ）を加えて、淡黄色溶液を得た。１時間後、ＣＯ2（ＣａＳＯ4 で乾燥したドライアイスの昇華による）を溶液中に１時間泡立たせた。−７８ ℃で１時間攪拌後、ＨＣｌの１０％水溶液で反応を鎮めた。溶液をＥｔＯＡｃで 抽出し、合わせた有機層を、Ｈ2ＯおよびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ2Ｓ Ｏ4で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残留物をヘキサンで洗浄して、標記化合物 を無色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ１．２５（６Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，ｓ），２ ．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ） ，７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６ ，８．１Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．エチル４−［（５,５−ジメチル−５,６,−ジヒドロ−８−（１,１−ジメチルエ チル）−２−ナフタレニル）カルボキサミド］ベンゾエート （化合物Ｅ７９） ＤＭＦ（８.０ｍＬ）中の、５,５−ジメチル−５,６,−ジヒドロ−８−（１, １−ジメチルエチル）−２−ナフタレンカルボン酸（化合物Ｅ７８、１５０.０ ｍｇ、０.５８１mmol）、エチル４−アミノベンゾエート（１１５.２ｍｇ、０. ６９７mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ ドヒドロクロリド（１４５.０ｍｇ、０.７５５mmol）、および４−Ｎ,Ｎ−ジメ チルアミノピリジン（８９.０ｍｇ、０.６９７mmol）の溶液を、室温で一晩攪拌 した。ＥｔＯＡｃ（１１０ｍＬ）を加え、溶液を、Ｈ2Ｏ、５％ＨＣｌ、ＮａＨ ＣＯ3飽和水溶液、およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、次に、ＭｇＳＯ4で乾燥 した。溶媒の減圧除去、および残留油状物のカラムクロマトグラフィー（１０〜 ２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって、標記化合物を無色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ１．２５（６Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１ ．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ） ，４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈ ｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１ ．８，８．０Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ ，ｓ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１ ．８Ｈｚ）．４−［（５,５−ジメチル-５,６,−ジヒドロ−８−（１,１−ジメチルエチル） −２−ナフタレニル）カルボキサミド］安息香酸 （化合物Ｅ８０） ＥｔＯＨ（２.０ｍＬ）およびＴＨＦ（３.０ｍＬ）中の、エチル４−［（５, ５−ジメチル−５,６,−ジヒドロ−８−（１,１−ジメチルエチル）−２−ナフ タレニル）カルボキサミド］ベンゾエート（化合物Ｅ７９、５０.０ｍｇ、０.１ ２３mmol）の溶液に、ＮａＯＨ（２４０.０ｍｇ、６.００mmol；２Ｎ水溶液３. ０ｍＬ）を加えた。室温で一晩攪拌後、ＨＣｌの１Ｍ水溶液を加えることによっ て反応を鎮めた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を、Ｈ2Ｏおよ びＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、次にＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒の減圧除去に よって、標記化合物を無色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（d6-アセトン）:δ１．２４（６Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，ｓ）， ２．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１． ８，８．１Ｈｚ），７．９７−８．０５（４Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝１．８Ｈｚ）．ベンジル４−［［（５,５−ジメチル−５,６,７,８−テトラヒドロ−８−オキソ −ナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエート （化合物Ｅ８１） ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の、５,５−ジメチル−５,６,７,８−テト ラヒドロ−８−オキソ−ナフタレン−２−カルボン酸（化合物Ｅ３、３８６ｍｇ 、１.７７mmol）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル カルボジイミドヒドロクロリド（４４０ｍｇ、２.３mmol）、次にジメチルアミ ノ ピリジン（ＤＭＡＰ）（２８０ｍｇ、２.３mmol）を加えた。混合物を１０分間 攪拌し、ベンジル４−ヒドロキシベンゾエート（４２６ｍｇ、１.９mmol）を加 え、周囲温度で１６時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で稀釈し 、水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸留によっ て除去した。クロマトグラフィー精製後に、標記化合物を淡黄色固形物として得 た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ１．４２（ｓ，６Ｈ），２．０５（ｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ） ，７．２５−７．５０（ｍ，７Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）， ８．１５ （ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８． ３Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）．ベンジル４−［［５,５−ジメチル−５,６,７,８−テトラヒドロ−８−ヒドロキ シ−ナフタレン−２−イル）カルボニル］オキシ］ベンゾエート （化合物Ｅ８２ ） ジメトキシエタン（２０ｍＬ）中の、ベンジル４−［［５,５−ジメチル−５ ，６,７,８−テトラヒドロ−８−オキソ−ナフタレン−２−イル）カルボニル］ オキシ］ベンゾエート（化合物Ｅ８１、３７７ｍｇ、０.８８mmol）の溶液に、 水素化硼素ナトリウム（３３ｍｇ、０.９mmol）を加えた。混合物を室温で１２ 時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で稀釈し、水（１０ｍＬ）、ブ ライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸留によって除去した。クロマト グラフィー精製後に、標記化合物を白色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１ ．６０−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０５− ２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ） ，７．３５−７．５１（ｍ，６Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ）．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/381 Ａ６１Ｋ 31/335 ６０３ 31/385 31/38 ６０１ 31/421 31/385 31/426 31/42 ６０１ 31/44 31/425 ６０１ 31/695 31/44 Ｃ０７Ｃ 69/86 31/695 Ｃ０７Ｄ 213/55 Ｃ０７Ｃ 69/86 213/79 Ｃ０７Ｄ 213/55 263/30 213/79 277/30 263/30 317/26 277/30 333/26 317/26 339/08 333/26 Ｃ０７Ｆ 7/18 339/08 Ｃ０７Ｆ 7/18 (31)優先権主張番号 ０８／６６７，６６３ (32)優先日 平成８年６月21日(1996．6．21) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／６６７，６６４ (32)優先日 平成８年６月21日(1996．6．21) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／６６７，６６５ (32)優先日 平成８年６月21日(1996．6．21) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／６６７，６６６ (32)優先日 平成８年６月21日(1996．6．21) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＪＰ (72)発明者 ビアード，リチャード・エル アメリカ合衆国92660カリフォルニア州ニ ューポート・ビーチ、アザー・アベニュー 2341番 (72)発明者 ジョンソン，アラン・ティ アメリカ合衆国92688カリフォルニア州ラ ンチョ・サンタ・マルガリータ、ビア・ア リボ７番 (72)発明者 リン，ユアン アメリカ合衆国91789カリフォルニア州ウ ォールナット、ノース・ゴールデンロッ ド・ドライブ214番 (72)発明者 チャンドララトナ，ロシャンタ・エイ アメリカ合衆国92691カリフォルニア州ミ ッション・ビエホ、エンプレサ25841番 (72)発明者 ソン，テイ・ケイ アメリカ合衆国90807カリフォルニア州ロ ング・ビーチ、ノース・カントリー・クラ ブ・ドライブ3768番 (72)発明者 ウォン，ハロルド・エヌ アメリカ合衆国92688カリフォルニア州ラ ンチョ・サンタ・マルガリータ、セラミカ ２番 (72)発明者 ドゥオン，ティエン・ティ アメリカ合衆国92714カリフォルニア州ア ーヴィン、ベアポー13番、アパートメント 15シー (72)発明者 ジレット，サミュエル・ジェイ アメリカ合衆国94605カリフォルニア州オ ークランド、ヒルモント・ドライブ6125番 【要約の続き】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．下記式で示される化合物： ［式中、Ｘ1は[Ｃ(Ｒ2)2]nであり、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のア ルキルであり、ｎは０〜２の整数であり； Ｘ2はＳまたはＯであり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −Ｎ(Ｏ)＝Ｎ−、 −Ｎ＝Ｎ(Ｏ)−、 −Ｎ＝ＣＲ1−、 −ＣＲ1＝Ｎ、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'− （n'は０〜５の整数である）、 −ＣＯ−ＮＲ1−、 −ＣＳ−ＮＲ1−、 −ＮＲ1−ＣＯ、 −ＮＲ1−ＣＳ、 −ＣＯＯ−、 −ＯＣＯ−、 −ＣＳＯ−、 −ＯＣＳ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、炭素 数１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数１〜６のアルコキシ、 または炭素数１〜６のアルキルチオであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜４の整数であり； Ｒ4は水素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０／二重結合数１〜３ のアルケニル、炭素数２〜１０／三重結合数１〜３のアルキニルであるか、フェ ニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルナフチル 、フェニル−Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ナフチル−Ｃ1−Ｃ10−アルキルから成る群 から選択する炭素環アリールであるか、ＣＮ、(ＣＨ2)pＣＯ2Ｈ、または(ＣＨ2) pＣＯ2Ｒ8（ｐは０〜１０の整数である）であり； Ｒ5は水素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数１〜１０のフルオロ置換アル キル、炭素数２〜１０／二重結合数１〜３のアルケニル、炭素数２〜１０／三重 結合数１〜３のアルキニルであるか、フェニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルフェニル 、ナフチル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルナフチル、フェニル−Ｃ1−Ｃ10−アルキル、 ナフチル−Ｃ1−Ｃ10−アルキルから成る群から選択する炭素環アリールである か、Ｓｉ(C1-6アルキル)3、ＣＯＲ14、カンファノイル、Ｃ(Ｒ15)(Ｒ16)Ｘ2Ｒ17 であり； Ｙはフェニルもしくはナフチル基であるか、またはピリジル、チエニル、フリ ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イ ミダゾリルおよびピラゾリルから成る群から選択するヘテロアリールであり、該 フェニルおよびヘテロアリール基は場合により、１個または２個のＲ2置換基を 有し、あるいは Ｚが−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−で、ｎ'が３、４または５である場合は、Ｙは該(Ｃ Ｒ2＝ＣＲ2)n'基とＢとの間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニ ル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯ ＮＲ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ1 2 )2、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳｉ( Ｃ1-6アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたは アルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリル)ア ルキル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェ ニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素、炭素 数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級 アルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフ ェニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキル 基であり； Ｒ14は水素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０／二重結合数１〜３ のアルケニル、炭素数２〜１０／三重結合数１〜３のアルキニルであるか、フェ ニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルナフチル 、フェニル−Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ナフチル−Ｃ1−Ｃ10−アルキルから成る群 から選択する炭素環アリールであり； Ｒ15およびＲ16は水素、または炭素数１〜６の低級アルキルであり、Ｒ17は炭 素数１〜６の低級アルキルであるか、あるいはＲ16とＲ17とが共同で総炭素数４ 〜５のヘテロ原子Ｘ2を含む環を形成する。］。 ２．Ｙはフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニルおよびフリルから成る群か ら選択する請求項１記載の化合物。 ３．Ｙがフェニルである請求項２記載の化合物。 ４．Ｙがナフチルである請求項２記載の化合物。 ５．ｎが１である請求項１記載の化合物。 ６．Ｚは−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'、−Ｎ＝Ｎ−、−ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1−、−ＣＯ Ｏ−および−ＣＯＮＨ−（ここで、ｎ'は０、１または３）から成る群から選択 し、ｎ'が３である場合は、Ｙは該−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'基と−Ａ−Ｂ基との間の 直接結合を表す請求項１記載の化合物。 ７．Ａが(ＣＨ2)qである請求項１記載の化合物。 ８．ＢがＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、またはＣ ＯＮＲ9Ｒ10である請求項１記載の化合物。 ９．下記式で示される化合物： ［式中、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のアルキルであり； Ｘ2はＳまたはＯであり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'− （ｎ'は０〜３の整数である）、 −ＣＯ−ＮＨ−、 −ＣＯＯ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキルであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜４の整数であり； Ｙはフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニルであり、ｎ'が３である場 合は、Ｙは該Ｚ基とＡ−Ｂ基との間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q(ｑは０〜５である)、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭素 数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニル 、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(Ｏ Ｒ12)2、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳ ｉ(Ｃ1-6アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルま たはアルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリル )アルキル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、 フェニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素、 炭素数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは 低級アルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキ ルフェニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アル キル基であり； Ｒ4は水素、炭素数１〜１０のアルキル、ＣＨ2ＣＯＯＨまたはＣＨ2ＣＯ2Ｒ8 であり； Ｒ5は水素、炭素数１〜１０のアルキル、２−テトラヒドロピラニル、ＣＨ2Ｏ ＣＨ3またはＣＯＲ12である。]。 １０．Ｙがフェニルである請求項９記載の化合物。 １１．Ｙがナフチルである請求項９記載の化合物。 １２．Ａが(ＣＨ2)qで、ｑが０であり、ＢがＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し 得るその塩、ＣＯＯＲ8、またはＣＯＮＲ9Ｒ10である請求項９記載の化合物。 １３．Ｒ4がＨ、ＣＨ2ＣＯＯＨまたはＣＨ2ＣＯＯＲ8である請求項９記載の化 合物。 １４．Ｒ5がＨ、２−テトラヒドロピラニルまたはＣＨ2ＯＣＨ3である請求項 ９記載の化合物。 １５．下記式で示される化合物： ［式中、Ｚは−ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ− 、 −Ｎ＝Ｎ−、ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ、ＣＯＮＨまたはＣＯＯであり； Ｙはフェニルであるか、あるいは、ＺがＣ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(Ｃ Ｈ3)＝ＣＨ−である場合は、ＹはＺとＣＯ2Ｒ8との間の直接結合を表し； Ｒ4はＨ、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＲ8、または炭素数１〜６のアルキルで あり； Ｒ5はＨ、ＣＨ2ＯＣＨ3、ＣＯＣＨ3または２−テトラヒドロピラニルであり； Ｒ8は水素または低級アルキルである。］。 １６．Ｚ基がテトラヒドロナフタレン環の２位に結合している請求項１５記載 の化合物。 １７．Ｚ基がテトラヒドロナフタレン環の３位に結合している請求項１５記載 の化合物。 １８．ＺがＣＯ−ＣＨ＝ＣＨである請求項１７記載の化合物。 １９．Ｚが−ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ− 、−Ｎ＝Ｎ−、ＣＯＮＨまたはＣＯＯである請求項１６記載の化合物。 ２０．Ｒ8がＨまたはエチルである請求項１５記載の化合物。 ２１．下記式で示される化合物： ［式中、Ｘ1は[Ｃ(Ｒ1)2]nであり、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のア ルキルであり、ｎは０〜２の整数であり； Ｘ2はＳまたはＯであり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −Ｎ(Ｏ)＝Ｎ−、 −Ｎ＝Ｎ(Ｏ)−、 −Ｎ＝ＣＲ1−、 −ＣＲ1＝Ｎ、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'− （ｎ'は０〜５の整数である）、 −ＣＯ−ＮＲ1−、 −ＣＳ−ＮＲ1-、 −ＮＲ1−ＣＯ、 −ＮＲ1−ＣＳ、 −ＣＯＯ−、 −ＯＣＯ−、 −ＣＳＯ−、 −ＯＣＳ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、炭素 数１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数１〜６のアルコキシ、ま たは炭素数１〜６のアルキルチオであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜４の整数であり； Ｙはフェニルもしくはナフチル基であるか、またはピリジル、チエニル、フリ ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イ ミダゾリルおよびピラゾリルから成る群から選択するヘテロアリールであり、該 フェニルおよびヘテロアリール基は場合により、１個または２個のＲ2置換基を 有し、あるいは Ｚが−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−で、ｎ'が３、４または５である場合は、Ｙは該(Ｃ Ｒ2＝ＣＲ2)n'基とＢとの間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケ ニル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳｉ(Ｃ1-6 アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはア ルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、トリメチルシリルアルキ ル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニル または低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素、炭素数１ 〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級アル キルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニ ルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキル基で あり； Ｒ18は、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数１〜１０のフルオロ置換アルキル であるか、あるいは２個の基Ｒ18が共同で総炭素数３〜６の環を形成するか、ま たは２個の基Ｘ2Ｒ18が共同でオキソ（＝Ｏ）もしくはチオ（＝Ｓ）官能基を表 すか、または２個の基Ｘ2Ｒ18がいずれもＨである。］。 ２２．Ｙはフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニルおよびフリルから成る群 から選択する請求項２１記載の化合物。 ２３．Ｙがフェニルである請求項２２記載の化合物。 ２４．Ｙがナフチルである請求項２２記載の化合物。 ２５．ｎが１である請求項２１記載の化合物。 ２６．Ｚは−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1−、− ＣＯＯ−および−ＣＯＮＨ−（ここで、ｎ'は０、１または３）から成る群から 選択し、ｎ'が３である場合は、Ｙは該(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'基と−Ａ−Ｂ基との間 の直接結合を表す請求項２１記載の化合物。 ２７．Ａが(ＣＨ2)qである請求項２１記載の化合物。 ２８．ＢがＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、または Ｃ０ＮＲ9Ｒ10である請求項２１記載の化合物。 ２９．下記式で示される化合物：［式中、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のアルキルであり； Ｘ2はＳまたはＯであり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n’− （ｎ'は０〜３の整数である）、 −ＣＯ−ＮＨ−、 −ＣＯＯ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキルであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜４の整数であり； Ｙはフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニルであり、ｎ'が３である場 合は、Ｙは該Ｚ基とＡ−Ｂ基との間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニ ル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、 ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12 )2、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳｉ( Ｃ1-6アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキル またはアルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリ ル)アルキル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル 、フェニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素 、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまた は低級アルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アル キルフェニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価ア ルキル基であり； Ｒ18はアルキルであるか、あるいは２個の基Ｘ2Ｒ18が共同でオキソ（＝Ｏ） を表すか、または２個の基Ｒ18が共同で炭素数２〜５のアルケニル架橋を表すか 、または２個の基Ｘ2Ｒ18がいずれもＨである。］。 ３０．Ｙがフェニルである請求項２９記載の化合物。 ３１．Ｙがナフチルである請求項２９記載の化合物。 ３２．Ａが(ＣＨ2)qで、ｑが０であり、ＢがＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し 得るその塩、ＣＯＯＲ8、またはＣＯＮＲ9Ｒ10である請求項２９記載の化合物。 ３３．２個の基Ｘ2Ｒ18が共同でオキソ（＝Ｏ）基を表す請求項２９記載の化 合物。 ３４．２個の基Ｘ2Ｒ18が共同でアルケニル架橋を表す請求項２９記載の化合 物。 ３５．２個の基Ｘ2Ｒ18がいずれもＨである請求項２９記載の化合物。 ３６．下記式で示される化合物： ［式中、Ｚは−ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ −、−Ｎ＝Ｎ−、ＣＯＮＨまたはＣＯＯであり； Ｙはフェニルであるか、あるいは、ＺがＣ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(Ｃ Ｈ3)ＣＨ−である場合は、ＹはＺとＣＯ2Ｒ8との間の直接結合を表し； Ｘ2はＳまたはＯであり； Ｒ18はアルキルであるか、あるいは２個の基Ｘ2Ｒ18が共同でオキソ（＝Ｏ） を表すか、または２個の基Ｒ18が共同でアルケニル架橋を表すか、または２個の 基Ｘ2Ｒ18がいずれもＨであり； Ｒ8は水素または低級アルキルである。］。 ３７．２個の基Ｘ2Ｒ18が共同でオキソ（＝Ｏ）基を表す請求項３６記載の化 合物。 ３８．Ｙがフェニルである請求項３６記載の化合物。 ３９．Ｙがナフチルである請求項３６記載の化合物。 ４０．Ｒ8がＨまたはエチルである請求項３６記載の化合物。 ４１．下記式で示される化合物： ［式中、Ｘ1は[Ｃ(Ｒ1)2]nであり、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のア ルキルであり、ｎは０〜２の整数であり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −Ｎ(Ｏ)＝Ｎ−、 −Ｎ＝Ｎ(Ｏ)−、 −Ｎ＝ＣＲ1−、 −ＣＲ1＝Ｎ、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'− （ｎ'は０〜５の整数である）、 −ＣＯ−ＮＲ1−、 −ＣＳ−ＮＲ1−、 −ＮＲ1−ＣＯ、 −ＮＲ1−ＣＳ、 −ＣＯＯ−、 −ＯＣＯ−、 −ＣＳＯ−、 −ＯＣＳ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、炭素 数１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数１〜６のアルコキシ、ま たは炭素数１〜６のアルキルチオであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜４の整数であり； Ｙはフェニルもしくはナフチル基であるか、またはピリジル、チエニル、フリ ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イ ミダゾリルおよびピラゾリルから成る群から選択するヘテロアリールであり、該 フェニルおよびヘテロアリール基は場合により、１個または２個のＲ2置換基を 有し、あるいは Ｚが−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−で、ｎ'が３、４または５である場合は、Ｙは該(Ｃ Ｒ2＝ＣＲ2)n'基とＢとの間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、素 数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニル 、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、または Ｓｉ(Ｃ1-6アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキル またはアルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリ ル)アルキル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル 、フェニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素 、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまた は低級アルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アル キルフェニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価ア ルキル基であり； Ｒ19はそれぞれ、水素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数１〜１０のフルオ ロ置換アルキル、炭素数２〜１０／二重結合数１〜３のアルケニル、炭素数２〜 １０／三重結合数１〜３のアルキニルであるか、フェニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキ ルフェニル、ナフチル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルナフチル、フェニル−Ｃ1-Ｃ10− アルキル、ナフチル−Ｃ1−Ｃ10−アルキルから成る群から選択する炭素環アリ ールであるか、ピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピ ラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルから成る 群から選択するヘテロアリールであり、該フェニルおよびヘテロアリール基は場 合により、１個または２個のＲ2置換基を有し、Ｒ19はまた、それぞれ、ＣＮ、 ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2、ＣＨＯＲ13Ｏ、(ＣＨ2)pＣＯ2Ｈ、(ＣＨ2)pＣＯ2Ｒ8、 (ＣＨ2)pＣＨ2ＯＨ、(ＣＨ2)pＣＨ2ＯＲ11、(ＣＨ 2)pＣＨ2ＯＣＯＲ11であり 、ｐは０〜１０の整数であるか、あるいは２個の基Ｒ19が共同で３〜８個のメチ レン基を表し、これがアルキリデン炭素と共同で環を形成し、該環は場合により １〜２個の二重結合を有し、該環は場合により１個または２個のＲ2置換基を有 する。］。 ４２．Ｙはフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニルおよびフリルから成る群 から選択する請求項４１記載の化合物。 ４３．Ｙがフェニルである請求項４２記載の化合物。 ４４．Ｙがナフチルである請求項４２記載の化合物。 ４５．ｎが１である請求項４１記載の化合物。 ４６．Ｚは−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1−、− ＣＯＯ−および−ＣＯＮＨ−（ここで、ｎ'は０、１または３）から成る群から 選択し、ｎ'が３である場合は、Ｙは該(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'基と−Ａ−Ｂ基との間 の直接結合を表す請求項４１記載の化合物。 ４７．Ａが(ＣＨ2)qである請求項４１記載の化合物。 ４８．ＢがＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、または ＣＯＮＲ9Ｒ10である請求項４１記載の化合物。 ４９．下記式で示される化合物： ［式中、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のアルキルであり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'− （ｎ'は０〜３の整数である）、 −ＣＯ−ＮＨ−、 −ＣＯＯ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキルであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜４の整数であり； Ｙはフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニルであり、ｎ'が３である場 合は、Ｙは該Ｚ基とＡ−Ｂ基との間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケ ニル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、CR7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳｉ(Ｃ1- 6 アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはアル ケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリル)アルキ ル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニル または低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素、炭素数１ 〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級アル キルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニ ルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキル基で あり； Ｒ19はそれぞれ、水素、炭素数１〜１０のアルキルであるか、フェニル、Ｃ1 −Ｃ10−アルキルフェニルから成る群から選択する炭素環アリールであるか、( ＣＨ2)pＣＯ2Ｒ8、（ＣＨ2)pＣＯ2Ｈ（ここで、ｐは０〜１０の整数）であるか 、あるいは２個の基Ｒ19が共同で３〜８個のメチレン基を表し、これがアルキリ デン炭素と共同で環を形成する。］。 ５０．Ｙがフェニルである請求項４９記載の化合物。 ５１．Ｙがナフチルである請求項４９記載の化合物。 ５２．Ａが(ＣＨ2)qで、ｑが０であり、ＢがＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し 得るその塩、ＣＯＯＲ8、またはＣＯＮＲ9Ｒ10である請求項４９記載の化合物。 ５３．Ｒ19が低級アルキルであるか、あるいは２個の基Ｒ19が共同で３〜８個 のメチレン基を表し、これがアルキリデン炭素と共同で環を形成する請求項４９ 記載の化合物。 ５４．基Ｒ19の少なくとも１個がフェニルである請求項４９記載の化合物。 ５５．基Ｒ19の少なくとも１個がＣＯＯＨまたはＣＯＯＲ8である請求項４９ 記載の化合物。 ５６．下記式で示される化合物： ［式中、Ｚは−ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ− 、−Ｎ＝Ｎ−、ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ、ＣＯＮＨまたはＣＯＯであり； Ｙはフェニルであるか、あるいは、ＺがＣ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(Ｃ Ｈ3)＝ＣＨ−である場合は、ＹはＺとＣＯ2Ｒ8との間の直接結合を表し； Ｒ8は水素または低級アルキルであり； Ｒ19'およびＲ19''はそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、ＣＯＯＨま たはＣＯＯＲ8である。］。 ５７．Ｚ基がテトラヒドロナフタレン環の２位に結合している請求項５６記載 の化合物。 ５８．Ｚ基がテトラヒドロナフタレン環の３位に結合している請求項５６記載 の化合物。 ５９．ＺがＣＯ−ＣＨ＝ＣＨである請求項５８記載の化合物。 ６０．Ｚが−ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ− 、−Ｎ＝Ｎ−、ＣＯＮＨまたはＣＯＯである請求項５７記載の化合物。 ６１．下記式で示される化合物： ［式中、Ｘ1は[Ｃ(Ｒ1）2]nであり、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のア ルキルであり、ｎは０〜２の整数であり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −Ｎ(Ｏ)＝Ｎ−、 −Ｎ＝Ｎ(Ｏ)−、 −Ｎ＝ＣＲ1−、 −ＣＲ1＝Ｎ、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'− （ｎ'は０〜５の整数である）、 −ＣＯ−ＮＲ1−、 −ＣＳ−ＮＲ1−、 −ＮＲ1−ＣＯ、 −ＮＲ1−ＣＳ、 −ＣＯＯ−、 −ＯＣＯ−、 −ＣＳＯ−、 −ＯＣＳ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、炭素 数１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数１〜６のアルコキシ、ま たは炭素数１〜６のアルキルチオであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜４の整数であり； Ｙはフェニルもしくはナフチル基であるか、またはピリジル、チエニル、フリ ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イ ミダゾリルおよびピラゾリルから成る群から選択するヘテロアリールであり、該 フェニルおよびヘテロアリール基は場合により、１個または２個のＲ2置換基を 有し、あるいは Ｚが−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−で、ｎ'が３、４または５である場合は、Ｙは該(Ｃ Ｒ2＝ＣＲ2)n'基とＢとの間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニ ル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳｉ(Ｃ1-6 アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはア ルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、トリメチルシリルアルキ ル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニル または低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素、炭素数１ 〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級アル キルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニ ルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキル基で あり； Ｚ2はＯＲ1またはＯＲ18であり、Ｒ18はフェニル、ベンジル、低級アルキルま たは低級アルコキシ置換フェニルであるか、あるいはＺ2はＯＳｉ(Ｒ2)3、ＯＣ ＯＲ14、ＯＣ(Ｒ15)(Ｒ16)Ｘ2Ｒ17、Ｎ(Ｒ14)2、ＮＨＣＯＮ(Ｒ14)2、ＮＨＣＳ Ｎ(Ｒ14)2であり、Ｘ2はＯまたはＳであり；Ｒ14は水素、炭素数１〜１０のアル キル、炭素数２〜１０／二重結合数１〜３のアルケニル、炭素数２〜１０／三重 結合数１〜３のアルキニルであるか、フェニル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルフェニル 、ナフチル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルナフチル、フェニル−Ｃ1−Ｃ10−アルキル、 ナフチル−Ｃ1−Ｃ10−アルキルから成る群から選択する炭素環アリールであり ；Ｒ15およびＲ16は水素、または炭素数１〜６の低級アルキルであり、Ｒ17は炭 素数１〜６の低級アルキルであるか、あるいはＲ16とＲ17とが共同で総炭素数４ 〜５のヘテロ原子Ｘ2を含む環を形成する。］。 ６２．Ｙはフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニルおよびフリルから成る群 から選択する請求項６１記載の化合物。 ６３．Ｙがフェニルである請求項６２記載の化合物。 ６４．Ｙがナフチルである請求項６２記載の化合物。 ６５．ｎが１である請求項６１記載の化合物。 ６６．Ｚは−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1−、− ＣＯＯ−および−ＣＯＮＨ−（ここで、ｎ'は０、１または３）から成る群から 選択し、ｎ'が３である場合は、Ｙは該(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'基と−Ａ−Ｂ基との間 の直接結合を表す請求項６１記載の化合物。 ６７．Ａが(ＣＨ2)qである請求項６１記載の化合物。 ６８．ＢがＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、または ＣＯＮＲ9Ｒ10である請求項６１記載の化合物。 ６９．下記式で示される化合物： ［式中、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のアルキルであり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'− （ｎ'は０〜３の整数である）、 −ＣＯ−ＮＨ−、 −ＣＯＯ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキルであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜４の整数であり； Ｙはフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニルであり、ｎ'が３である場 合は、Ｙは該Ｚ基とＡ−Ｂ基との間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニ ル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳｉ(Ｃ1-6 アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはア ルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリル)アル キル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニ ルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素、炭素数 １〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級ア ルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェ ニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキル基 であり； Ｚ2はＯＲ1、ＯＣＯＲ14、ＯＣ(Ｒ15)(Ｒ16)ＯＲ17、Ｎ(Ｒ14)2、ＮＨＣＯＮ( Ｒ14)2、ＮＨＣＳＮ(Ｒ14)2であり、Ｒ14は水素、炭素数１〜１０のアルキルで あり、Ｒ15およびＲ16は水素、または炭素数１〜６の低級アルキルであり、Ｒ17 は炭素数１〜６の低級アルキルであるか、あるいはＲ16とＲ17とが共同で総炭素 数４〜５のヘテロ原子Ｏを含む環を形成する。］。 ７０．Ｚ2がＯＲ1、ＯＣＯＲ14、またはＯＣ(Ｒ15)(Ｒ16)ＯＲ17である請求項 ６９記載の化合物。 ７１．Ｙがフェニルである請求項６９記載の化合物。 ７２．Ｙがナフチルである請求項６９記載の化合物。 ７３．Ａが(ＣＨ2)qで、ｑが０であり、ＢがＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し 得るその塩、ＣＯＯＲ8、またはＣＯＮＲ9Ｒ10である請求項６９記載の化合物。 ７４．Ｚ2がＯＲ11である請求項６９記載の化合物。 ７５．下記式で示される化合物： ［式中、Ｚは−ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ− 、−Ｎ＝Ｎ−、ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ、ＣＯＮＨまたはＣＯＯであり； Ｙはフェニルであるか、あるいは、ＺがＣ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(Ｃ Ｈ3)＝ＣＨ−である場合は、ＹはＺと-ＣＯ2Ｒ8との間の直接結合を表し； Ｒ8は水素または低級アルキルであり； Ｚ2はＯＨまたはＯ−低級アルキルである。］。 ７６．Ｚ基がテトラヒドロナフタレン環の２位に結合している請求項７５記載 の化合物。 ７７．Ｚ基がテトラヒドロナフタレン環の３位に結合している請求項７５記載 の化合物。 ７８．ＺがＣＯ−ＣＨ＝ＣＨである請求項７７記載の化合物。 ７９．Ｚが−ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ− 、−Ｎ＝Ｎ−、ＣＯＮＨまたはＣＯＯである請求項７６記載の化合物。 ８０．Ｒ8がＨまたはエチルである請求項７５記載の化合物。 ８１．下記式で示される化合物： ［式中、Ｘ1は[Ｃ(Ｒ1)2]nであり、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のア ルキルであり、ｎは０〜２の整数であり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −Ｎ(Ｏ)＝Ｎ−、 −Ｎ＝Ｎ(Ｏ)−、 −Ｎ＝ＣＲ1−、 −ＣＲ＝Ｎ、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−（ｎ'は０〜５の整数である）、 −ＣＯ−ＮＲ1−、 −ＣＳ−ＮＲ1−、 −ＮＲ−ＣＯ、 −ＮＲ−ＣＳ、 −ＣＯＯ−、 −ＯＣＯ−、 −ＣＳＯ−、 −ＯＣＳ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、炭素 数１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数１〜６のアルコキシ、ま たは炭素数１〜６のアルキルチオであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜３の整数であり； Ｙはフェニルもしくはナフチル基であるか、またはピリジル、チエニル、フリ ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イ ミダゾリルおよびピラゾリルから成る群から選択するヘテロアリールであり、該 フェニルおよびヘテロアリール基は場合により、１個または２個のＲ2置換基を 有し、あるいは Ｚが−（ＣＲ1＝ＣＲ1）n'−で、ｎ'が３、４または５である場合は、Ｙは該( ＣＲ2＝ＣＲ2)n'基とＢとの間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニ ル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳｉ（ Ｃ1-6アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたは アルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリル)ア ルキル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェ ニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびR10はそれぞれ水素、炭素数 １〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級ア ルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェ ニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキル基 であり； Ｘ2はＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2であり、 Ｒ20はＳｉ(Ｃ1-6アルキル)3、Ｒ14、ＣＯＲ14、ＳＯＲ21であり、Ｒ14は水素 、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０／二重結合数１〜３のアルケニル 、炭素数２〜１０／三重結合数１〜３のアルキニルであるか、フェニル、Ｃ1− Ｃ10−アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ1−Ｃ10−アルキルナフチル、フェニル −Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ナフチル−Ｃ1−Ｃ10−アルキルから成る群から選択す る炭素環アリールであるか、あるいはＲ20は炭素数１〜１０のヒドロキシアルキ ル、アミノアルキルまたはチオアルキルであり；Ｒ21は炭素数１〜１０のアルキ ル、炭素数１〜１０のフルオロアルキルであるか、またはフェニル、Ｃ1−Ｃ10 −アルキルフェニルおよびフェニル−Ｃ1−Ｃ10−アルキルから成る群から選択 する炭素環アリールである。］。 ８２．Ｙはフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニルおよびフリルから成る群 から選択する請求項８１記載の化合物。 ８３．Ｙがフェニルである請求項８２記載の化合物。 ８４．Ｙがナフチルである請求項８２記載の化合物。 ８５．ｎが１である請求項８1記載の化合物。 ８６．Ｚは−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1−、− ＣＯＯ−および−ＣＯＮＨ−（ここで、ｎ'は０、１または３）から成る群から 選択し、ｎ'が３である場合は、Ｙは該(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'基と−Ａ−Ｂ基との間 の直接結合を表す請求項８１記載の化合物。 ８７．Ａが(ＣＨ2)qである請求項８１記載の化合物。 ８８．ＢがＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、または ＣＯＮＲ9Ｒ10である請求項８１記載の化合物。 ８９．下記式で示される化合物：［式中、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のアルキルであり； Ｘ2はＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2であり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−（ｎ'は０〜３の整数である）、 −ＣＯ−ＮＨ−、 −ＣＯＯ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキルであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜４の整数であり； Ｙはフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニルであり、n'が３である場合 は、Ｙは該Ｚ基とＡ−Ｂ基との間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニ ル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳｉ（ Ｃ1-6アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたは アルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリル)ア ルキル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェ ニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素、炭素 数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級 アルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフ ェニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキル 基であり； Ｒ20は水素、トリアルキシルシリル（アルキル基の炭素数１〜１０）、炭素数 １〜１０のアルキル、炭素数１〜１０のフルオロアルキルであるか、フェニル、 Ｃ1−Ｃ10−アルキルフェニルから成る群から選択する炭素環アリールであるか 、あるいはＲ20は炭素数１〜１０のＳＯ2アルキル、または炭素数１〜１０のＳ Ｏ2フルオロアルキルである。］。 ９０．Ｙがフェニルである請求項８９記載の化合物。 ９１．Ｙがナフチルである請求項８９記載の化合物。 ９２．Ａが(ＣＨ2)qで、ｑが０であり、ＢがＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し 得るその塩、ＣＯＯＲ8、またはＣＯＮＲ9Ｒ10である請求項８９記載の化合物。 ９３．Ｘ2がＯである請求項８９記載の化合物。 ９４．Ｘ2がＳ、ＳＯまたはＳＯ2である請求項８９記載の化合物。 ９５．下記式で示される化合物： ［式中、Ｚは−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ −、−Ｎ＝Ｎ−、ＣＯＮＨまたはＣＯＯであり； Ｙはフェニルであるか、あるいは、ＺがＣ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(Ｃ Ｈ3)＝ＣＨ−である場合は、ＹはＺとＣＯ2Ｒ8との間の直接結合を表し； Ｘ2はＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2であり； Ｒ3は水素または低級アルキルであり； Ｒ20は炭素数１〜１０のアルキル、フェニル、トリメチルシリル、またはＳＯ2 ＣＦ3である。］。 ９６．Ｘ2がＯである請求項９５記載の化合物。 ９７．Ｘ2がＳ、ＳＯまたはＳＯ2である請求項９５記載の化合物。 ９８．Ｒ20がエチルまたはフェニルである請求項９７記載の化合物。 ９９．Ｒ20がＳＯ2ＣＦ3である請求項９６記載の化合物。 １００．Ｒ20がトリメチルシリルである請求項９６記載の化合物。 １０１．下記式で示される化合物： ［式中、Ｘ1は[Ｃ(Ｒ1)2]nであり、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のア ルキルであり、ｎは０〜２の整数であり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −Ｎ(Ｏ)＝Ｎ−、 −Ｎ＝Ｎ(Ｏ)−、 −Ｎ＝ＣＲ1−、 −ＣＲ1＝Ｎ、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−（ｎ'は０〜５の整数である）、 −ＣＯ−ＮＲ1−、 −ＣＳ−ＮＲ1−、 −ＮＲ1−ＣＯ、 −ＮＲ1−ＣＳ、 −ＣＯＯ−、 −ＯＣＯ−、 −ＣＳＯ−、 −ＯＣＳ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、炭素 数１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数１〜６のアルコキシ、ま たは炭素数１〜６のアルキルチオであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜３の整数であり； Ｙはフェニルもしくはナフチル基であるか、またはピリジル、チエニル、フリ ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イ ミダゾリルおよびピラゾリルから成る群から選択するヘテロアリールであり、該 フェニルおよびヘテロアリール基は場合により、１個または２個のＲ2置換基を 有し、あるいは Ｚが−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−で、ｎ'が３、４または５である場合は、Ｙは該(Ｃ Ｒ2＝ＣＲ2)n'基とＢとの間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数3〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニ ル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8 ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ13Ｏ、またはＳｉ（ Ｃ1-6アルキル)3であり、Ｒ1は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたは アルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリル)ア ルキル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェ ニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素、炭素 数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級 アルキルフェニルであり、Ｒ11低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェ ニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキル基 であり； Ｒ14は炭素数１〜６の(Ｒ15)r−置換アルキル、炭素数１〜６／二重結合数１ もしくは２の(Ｒ15)r−置換アルケニル、炭素数１〜６／三重結合数１もしくは ２の(R15)r−置換アルキニル、(Ｒ15)r−フェニル、（Ｒ15)r−ナフチル、また は(Ｒ15)r−ヘテロアリールであり、該ヘテロアリー-ル基は、Ｏ、ＳおよびＮか ら成る群から選択するヘテロ原子１〜３個を有するか、あるいはＲ14は(ＣＨ2)p ＣＯ2Ｈまたは(ＣＨ2)pＣＯ2Ｒ8であり、ｐは０〜１０の整数であり、ｒは０〜 ５の整数であり； Ｒ15はそれぞれ、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、Ｎ(Ｒ8)2、Ｎ(Ｒ8)ＣＯＲ8 、ＮＲ8ＣＯＮ(Ｒ8)2、ＯＨ、ＯＣＯＲ8、ＯＲ8、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ8 、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のフルオロ置換アルキル基、炭 素数１〜１０／二重結合数１〜３のアルケニル基、炭素数１〜１０／三重結合数 １〜３のアルキニル基であるか、またはトリアルキルシリルもしくはトリアル キルシリルオキシ基であり、該アルキル基はそれぞれ、炭素１〜６個を有する。 ］。 １０２．Ｙはフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニルおよびフリルから成る 群から選択する請求項１０１記載の化合物。 １０３．Ｙがフェニルである請求項１０２記載の化合物。 １０４．Ｙがナフチルである請求項１０２記載の化合物。 １０５．ｎが１である請求項１０１記載の化合物。 １０６．Ｚは−(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1−、 −ＣＯＯ−および−ＣＯＮＨ−（ここで、ｎ'は０、１または３）から成る群か ら選択し、ｎ'が３である場合は、Ｙは該(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'基と−Ａ−Ｂ基との 間の直接結合を表す請求項１０１記載の化合物。 １０７．Ａが(ＣＨ2)qである請求項１０１記載の化合物。 １０８．ＢがＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、また はＣＯＮＲ9Ｒ10である請求項１０１記載の化合物。 １０９．下記式で示される化合物：［式中、Ｒ1はそれぞれ、Ｈまたは炭素数１〜６のアルキルであり； Ｚは −Ｎ＝Ｎ−、 −(ＣＲ1＝ＣＲ1)n'−（ｎ'は０〜３の整数である）、 −ＣＯ−ＮＨ−、 −ＣＯＯ−、 −ＣＯ−ＣＲ1＝ＣＲ1− であり； Ｒ2は水素、炭素数１〜６の低級アルキルであり； Ｒ3は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、またはＦであり； ｍは０〜３の整数であり； ｏは０〜４の整数であり； Ｙはフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニルであり、ｎ'が３である場 合は、Ｙは該Ｚ基とＡ−Ｂ基との間の直接結合を表し； Ａは(ＣＨ2)q（ｑは０〜５である）、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭 素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニ ル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、ＣＲ7ＯＲ10Ｏ、またはＳｉ(Ｃ1-6 アルキル)3であり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはア ルケニル基であり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、(トリメチルシリル)アル キル(アルキル基の炭素数１〜１０)、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニ ルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素、炭素数 １〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級ア ルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェ ニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキル基 であり； Ｒ14は炭素数１〜６のアルキル、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＲ8、または(Ｒ15 )r−ヘテロアリールであり、該ヘテロアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮから成る 群から選択するヘテロ原子１〜３個を有し、ｒは０〜５の整数であり； Ｒ15はそれぞれ、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、Ｎ(Ｒ8)2、ＯＨ、ＯＣＯ Ｒ8、ＯＲ8、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ8、炭素数１〜１０のアルキル基、また は炭素数１〜１０のフルオロ置換アルキル基である。］。 １１０．Ｙがフェニルである請求項１０９記載の化合物。 １１１．Ｙがナフチルである請求項１０９記載の化合物。 １１２．Ａが(ＣＨ2)qで、ｑが０であり、ＢがＣＯＯＨもしくは薬学的に許容 し得るその塩、ＣＯＯＲ8、またはＣＯＮＲ9Ｒ10である請求項１０９記載の化合 物。 １１３．Ｒ14が２−チエニルまたは２−チアゾリルである請求項１０９記載の 化合物。 １１４．Ｒ14がｔ−ブチルである請求項１０９記載の化合物。 １１５．Ｒ14がＣＨ2ＣＯＯＨ、またはＣＨ2ＣＯＯＲ8である請求項１０９記 載の化合物。 １１６．下記式で示される化合物： ［式中、Ｚは−ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ− 、−Ｎ＝Ｎ−、ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ、ＣＯＮＨまたはＣＯＯであり； Ｙはフェニルであるか、あるいは、ＺがＣ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(Ｃ Ｈ3)＝ＣＨ−である場合は、ＹはＺとＣＯ2Ｒ8との間の直接結合を表し； Ｒ8は水素または低級アルキルであり； Ｒ14はＣＨ2ＣＯＯＲ8、ｔ−ブチル、２−チアゾリルまたは２−チエニルであ る。］。 １１７．Ｚ基がジヒドロナフタレン環の２位に結合している請求項１１６記載 の化合物。 １１８．Ｚ基がジヒドロナフタレン環の３位に結合している請求項１１６記載 の化合物。 １１９．ＺがＣＯ−ＣＨ＝ＣＨである請求項１１８記載の化合物。 １２０．Ｚが−ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ −、−Ｎ＝Ｎ−、ＣＯＮＨまたはＣＯＯである請求項１１７記載の化合物。
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