JP2000510740A

JP2000510740A - 充填した注射器の最終滅菌方法

Info

Publication number: JP2000510740A
Application number: JP09541568A
Authority: JP
Inventors: タックヨハネス; シュアライトトーマス; ツュルヒャーヨルク
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1996-05-23
Filing date: 1997-05-23
Publication date: 2000-08-22
Also published as: AU2960297A; DE19622283A1; EP0901380A1; WO1997044068A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、前充填した無菌注射器の製造方法に関する。該注射器は、近位及び遠位の端部を有する注射器本体、遠位の端部の注射器放出部分、閉鎖部材、ストッパー及び流動媒体及びガス状媒体からなる。流動媒体は液体である。該方法は、以下の工程を包含する：細菌及び／又は内毒素を除去しかつ粒子の少ない注射器本体、閉鎖部材及びストッパーを用意する。滑剤を塗布する。ストッパーを注射器本体内に挿入することにより近位の端部をシールする。注射器に遠位の端部を通して充填する。注射器放出部分を閉鎖部材でシールする。滅菌室内で注射器を滅菌し、引き続き包装しかつその後包装容器を再度滅菌する。

Description

【発明の詳細な説明】充填した注射器の最終滅菌方法本発明は、充填した注射器の最終滅菌方法に関する。この場合、特に注射器の発熱性物質不含かつ無菌の表面を目的とする。これらの注射器は、特に注射可能な診断剤、特に、例えば血管、器官、体腔及びその他の脈管に注入されるか又はそこで造影作用を発揮する造影剤を使用するために意図されている。ヨーロッパ特許（ＡＴ−Ｅ）第６８９７９号明細書には、充填された、最終滅菌された注射器が記載されている。該注射器は、プラスチックからなる。該注射器は、注射器放出部分を有する遠位の（distal）端部を有するシリンダーを有する。注射器放出部分を、閉鎖部材でシールする。充填後に、シリンダー内に滑入可能であるフレキシブルなゴムストッパーで注射器を密閉する。このプロセスは、廃物粒子又はその他の不純物を閉鎖部材及びプランジャーから除去することで開始する。閉鎖部材及びプランジャー上の微生物汚染物を破壊する。シリンダーを多数の噴射水流で洗浄して、発熱性物質及び廃物粒子を除去する。引き続き、シリコーン油を注射器の内壁に塗布する。更に、閉鎖部材を注射器放出部分に被せはめる。注射器の近位の（proximal）端部を通して、造影剤を注射器に充填する。引き続き、注射器をストッパーで密閉する。この組み立てたかつ充填した注射器をオートクレーブ内で滅菌する。この場合、通常のオートクレーブ圧の他になお付加的な支持圧をオートクレーブ内に発生させる。それにより、注射器の外側表面に作用する圧力は注射器の内側表面に作用する圧力と同じか又はそれ以上になる。ベンテン及びホッパートによる刊行文献“E．VENTEN and J．HOPPERT(1978)Ph arm．Ind．”第４０巻、第６号、第６６５〜６７１頁から、前充填した注射アンプルの最終滅菌が公知である。近位の端部にストッパーを有する注射アンプルに、遠位からロールエッジ（Rollrand）を通して充填する。引き続き、ロールエッジをシール円板によりシールする。その際、フランジキャップがシール円板をロールエッジに固定する［M.JUNGA（1973）Pharm．Ind．第３５巻、第１１ａ号、第８２４〜８２９頁］。次いで、前充填した注射アンプルをオートクレーブに移行させる。このオートクレーブは、温度及び圧力が制御可能である。シール円板が注射アンプルから外れないように、オートクレーブ内で支持圧を発生させる。該支持圧は、付加的なガスにより発生させる。それにより、シール円板の内側に作用する圧力をシール円板の外側に作用する圧力とほぼ同じに保持することが可能である。それにより、嵌入されたプランジャーの移動も阻止される。十分な制御に基づき、もちろん、２種類の溶液が充填された２室注射アンプルの最終滅菌を行うことも可能であり、しかも許容されないストッパー移動又はシール円板の非シール性も生じない。フィンランド国特許出願第９３０４０５号明細書には、前充填したプラスチック注射器又はガラス注射器の最終滅菌方法が記載されており、この場合には注射器には造影剤が充填されている。該注射器は、注射器シリンダーからなり、該シリンダーは注射器放出部分を遠位の端部に有する。その他に、前記に既にベンテン及びホッパートで記載した形式の注射アンプルが記載されている。該注射器は、近位の開放端部を有し、該開放端部は注射器内に滑入可能なストッパーにより密閉可能である。該ストッパーをプランジャーに結合させる。注射器又は注射アンプルに充填を行う場合、まずストッパーを注射器又は注射アンプルの近位の端部に挿入する。その後、遠位の端部を介して充填する。引き続き、遠位の端部を閉鎖部材によりシールする。注射アンプルの場合には、シール円板をつば付キャップでロールエッジに固定する。引き続き、注射器又は注射アンプルを滅菌する。その際、支持圧を使用する。それにより、注射器の外側表面に作用する圧力は、注射器又は注射アンプルの内側表面に作用する圧力よりも小さく保持される。注射アンプルの場合には、オートクレーブ内の圧力は、注射アンプル内の圧力と同じか、それよりも高いか又は低い。国際公開（ＷＯ）９５／１２４１８号明細書には、前充填した注射器のための最終滅菌法が記載されており、この場合にはオートクレーブは使用せず、専ら耐圧滅菌室を使用する。この滅菌室に、遠位又は近位から充填した注射器を入れる。該室を加熱ガスを用いて加熱する。同時に、この加熱ガスは、注射器内の圧力上昇を保証すべき圧力のためにも利用される。プラスチックから漏れる液体の蒸発を阻止するために、加熱ガスの他に水蒸気も導入する。該国際公開明細書には、オートクレーブと同じ安全性が達成されると記載されている。国際公開ＷＯ９５／１２４８２号明細書には、造影剤が充填された前充填したプラスチック注射器の製造方法が記載されている。該注射器は、シリンダーと、カニューレアタッチメントのために用意された遠位の端部の注射器放出部分とからなる。更に、該注射器は、シリンダー内に滑入することができるストッパーを有する。該ストッパーは、注射器の近位の端部をシールする。該注射器は、発熱性物質不含の物体を生じる方法で製造されている。同様に、粒子ももはや存在しない。該注射器には近位の端部を経て充填し、その際注射器放出口部は閉鎖部材でシールされている。充填した注射器を、ストッパーで密閉する。空間の粒子状態は、クラス１００の条件に相当する。注射器部分を鋳型から取り出した後に、注射器にガスを吹き込んで、粒子を除去する。引き続き、注射器を洗浄する。その後、注射器の更なる加工、貯蔵又は搬送を行うことができるように、注射器を滅菌する。本発明の課題は、媒体が前充填され、しかも該媒体が品質劣化を生じることなく持続的に収容される注射器を提供することである。特に高い要求は、注射器の内部及び外部における無菌性及び粒子不在に関する安全性に課せられるべきである。前記課題は、ガラス又はプラスチックもしくはガラスとプラスチックの混合物からなる前充填した無菌注射器、更にプラスチックフィルムが結合された前記形式の注射器及びガラス被覆が結合された前記形式のプラスチック注射器であって、その際前記注射器は、密閉可能な近位の端部及び密閉可能な遠位の端部を有するシリンダー状注射器本体、遠位の端部の注射器放出部分、注射器放出部分をシールする閉鎖部材、注射器本体内に滑入できるストッパー、この際該ストッパーはプランジャーにより可動である、及び流動媒体及びガス状媒体、この場合流動媒体は液体、溶液、懸濁液又はエマルジョンであるを有する、前記形式の注射器の製造方法において、該方法が以下の工程： −細菌、発熱性物質及び／又は内毒素を除去したかつ粒子の少ない注射器本体を用意する、 −細菌、発熱性物質及び／又は内毒素を除去したかつ粒子の少ない閉鎖部材を用意する、 −細菌、発熱性物質及び／又は内毒素を除去したかつ粒子の少ないストッパーを用意する、 −滑剤を塗布する、 −注射器本体にストッパーを挿入することにより近位の端部をシールしかつ遠位の端部を通して注射器に充填しかつ注射器放出部分を閉鎖部材で密閉するか又は注射器放出部分を溶接する、又は選択的に −注射器放出部分の密閉又は溶接により遠位の端部をシールしかつ注射器に近位の端部を通して充填しかつストッパーを注射器本体に挿入することにより近位の端部をシールする、 −滅菌室、特にオートクレーブ又は滅菌器内で蒸気、熱気及び／又はマイクロ波で熱滅菌する、 −場合により滅菌室内にガスにより支持圧は発生させる、その際注射器の外側表面に作用する圧力は注射器の内側表面に作用する圧力と同じか、それよりも高いか又は低い、 −滅菌した注射器を容器、特に二次包装材内に包装する、及び −包装した注射器を、容器、特に二次包装材の少なくとも一部分に侵透する物質で滅菌するからなることにより解決される。概念「注射器」とは、概念カートリツジ（Kartusche:少なくとも１００ｍｌの容積を有する大容積の注射器）、アンプル注射器（Ampullenspritze）、１回使用のための注射器（Einmalspritze）、１回使用のための注射アンプル（Einmals pritzampulle）、使い捨て注射アンプル（Einwegsspritzampulle）、使い捨て注射器（Einwegsspritze）、注入アンプル（Injektionsampulle）、注射アンプル（Spritzampulle）、即注射可能なアンプル（sprizfertige Ampulle）、シリンダーアンプル（Zylinderampulle）、二重室注射アンプル（Doppelkammer-Spritz ampulle）、２室注射器（Zweikammer-Spritze）、２室注射アンプル（Zweikamme r-Spritzampulle）、１回使用のための２室注射器（Zweikammer-Einmalspritze ）及び緊急注射器（Sofortspritze）を包含する。ガラス注射器及びプラスチック注射器は、刊行文献ユンガ（Junga）著“M．JU NGA（1973）Pharm．Ind．”第３５巻、第１１ａ号、第８２４〜８２９頁に詳細に記載されている。ガラスとプラスチックの混合体は、国際公開（ＷＯ）９６／０００９８号明細書（出願日１９９５年６月２３日）に記載されている。プラスチックは、詳細に“Roempp-Ckemie-Lexikon ”編者Juergen FALBE及びManfred REGITZ、第９版、シュトゥットガルト、１９９０、第２３９１頁以降に記載されている。有利であるのは、ＣＯＣ、ＰＰ及びポリメチルペンテンである［ＣＯＣ＝商品名ＣＺを有するシクロオレフィンコポリマー（製造元：NihonZeon）及びＴＯＰＡＳ（製造元：Mitsui Chemicals und Hoechst）］。これらのプラスチックは、特に前充填し、最終滅菌した注射器において使用するために好適である。それというのも、これらの高い融点（１３０ ℃以上）が蒸気滅菌（標準的方法１２１℃）を可能にするからである。更に、光学的特性が薬局方に基づく視覚的１００パーセントの注射のために十分であるからである。概念「近位」及び「遠位」は、処置する医者の視点から定義される。遠位の端部に注射器放出部分があり、該部分に例えばカニューレ又は、カニューレに通じるチューブが接続される。近位の端部に、媒体を適用する際に遠位の端部を経て押し出すストッパーが存在する。ストッパーの運動は、手動あるいはまた機械的に行うことができる。用語「ストッパー」とは、プランジャーをも包含する。注射器の手動操作のためには、操作者にとっては、注射器が近位の端部に指保持部を有していれば手助けになる。この場合、指保持部は通常少なくとも１つの面を人差し指及び中指のための受け面として有し、その際指保持部の面は注射器シリンダーの軸線に対して実質的に垂直である。機械的ポンプ装置においては、種々のモデルが公知である。その際には、注射器は有利には１つ以上の装置保持部を有利には近位の端部に有する。特に好適であるのは、欧州特許出願公開第０５８４５３１号明細書（Reilly et al．出願日１９９３年７月２１日）に記載されている。指保持部及び装置保持部からなる混合形も可能である。注射器は通常回転対称であり、専ら指保持部及び装置保持部及び時折また注射器放出部分は対称からずれている。そのように注射器放出部分は偏心配置されていてもよい。特に有利であるのは、ルアーロック（Luer-Lock）である。それというのも、これは専ら造影剤を適用する場合に、機械的ポンプ装置を使用する際に支持されるからである。手動適用の際にも、ルアーロック及びそれに結合されたチューブは、医者の意図しない運動がカニューレに直接伝達されることを阻止する。更に、簡単なルアーアタッチメント及びまたレコード（Record）アタッチメントも公知である。注射器放出部分を溶接しかつそれによりシールすることも可能である。その際には、注射器放出部分が、利用前に問題なく注射器放出部分の開放を可能にする予定破断部を有するのが有利である。注射器の近位及び遠位の端部は、密閉可能であるべきである。遠位の端部は、注射器放出部分に装着可能である閉鎖部材によりシールされる。注射器放出部分は、本願発明においては注射器シリンダーのキャップを含む。更に、注射器放出部分は、針又はチューブに通じる管、針又はチューブと接触する末端部、及び内側にねじ山を有するシリンダーを有し、その際シリンダーは末端部を包囲しかつかつ例えばルアーロックのためのねじ山を有する。その際、注射器放出部分はワンピース又はマルチピースであってよい。キャップは湾曲、平坦又はピラミッド形であってよい。また混合形も考えられる。ストッパーは注射器の近位の端部をシールする。該ストッパーはシリンダー内に滑入可能であるべきでありかつ媒体を確実に周囲から保留すべきである。該ストッパーは、可能な限りガス及び液体に対して不透過性であるべきである。温度変動も機能障害を起こさずに捕捉すべきである。通常、ストッパーは注射器を機械的に排出する場合には固有のプランジャーを備えていない。むしろ、ポンプ装置の一部であるプランジャーはストッパーの内部の閉鎖部材内に嵌入するので、ストッパーの運動は問題なく可能である（欧州特許出願公開第０５８４５３１号明細書参照）。充填した注射器内の媒体は、流動媒体及び少なくとも１種のガスからなる混合物である。該媒体は、液体、溶液、懸濁液又はエマルジョンであってよい。これらの現象型はシュレーター他（W．SCHOETER et al.）著（１９８７）“Chemie;Fakten und Gesetze”第１４版、ライプツイッヒ、第２３頁以降に記載されている。有利であるのは、造影剤である流動媒体である。この場合には、属の名称：アミドトリゾエ酸（Amidotrizoesaeure）、ガドペンテート酸（Gadopentetsaeure ）、ガドブトロール（Gadobutrol）、ガドリニウム（Gadolinium）ＥＯＰ−ＤＴＰＡ、イオパミドール（Iopamidol）、イオプロミド（Iopromid）、イオトロラン（Iotrolan）及びイオトロキシン酸（Iotroxinsaeure）が該当する。注射器は、異物体から浄化されねばならい。異物体とは、注射器の材料及び媒体からでなくかつ注射器の剥離した破片である全ての粒子である。発熱性物質とは、細菌の破片としてヒトの免疫応答を誘発する物質である。特に、リポ多糖が該当する。滅菌及び細菌数減少のための刊行物を以下に記載する： K.H.WALLHAEUSSER(1990)Die mikrobielle Reinheitvon Arzneimittelrohstoffen und Arzneimittel，Pharma Technology,第１１巻、第１４号、第２〜９頁；H.S EYFARTH（1990）Kritische Anmerkungen zu den Hygieneanforderungen des EG- Leitfadens einer gutenHerstellpraxis fuer Arzneimittel,Pharma Technology ,第１１巻、第４号、第１０〜１９頁； W.HECKER及びR.MEIER（1990）Bestimmung der Luftkeimzahl im Produktionsber eich mit neueren Geraeten，Pharma Technology,第１１巻、第４号、第２０〜２８頁； G.SPICHER（1990）Moeglichkeiten und Grerzen der Sterilisation mit Gasen und ionisierenden Strahlen im Vergleich mit den klassischen Sterisations verfahren，Pharma Technology,第１１巻、第４号、第５０〜５６頁。化学的滅菌法としては、エチレンオキシド、プロパン−３−オリド及びジエチルジカルボネート、更に過酸化水素及びオゾン／蒸気化合物での処理が公知である。このような方法は、以下の文献に記載されている： G.SPICHER（1990）Moeglichkeiten und Grenzen der Sterilisation mit Gasen und ionisierenden Strahlen im Vergleich mit den klassischen Sterilisatio nsverfahren，Pharma Technologie，第１１巻、第４号、第５０〜５６頁； H.HOERATH（1990）Rechtliche Rahmenbedingungen der Sterilisation mit Ethy lenoxid und Forｍaldehyd，Pharma Technologie，第１１巻、第４号、第５７〜６４頁； J.SCHUSTER（1990）Die Praxis der betrieblichen Ethylenoxid-Sterilisation und Versuche zu ihrer Op timierung，Pharma Technologie，第１１巻、第４号、第６５〜７１頁； M.MARCZINOWSKI（1990）Praktische Durchfuehrung der Formaldehyd-Sterilisa tion，Pharma Technologie，第１１巻、第４号、第７２〜７６頁。特に有利であるのは、過酸化水素を用いた方法である。同様に、高エネルギー放射での滅菌も可能である。この場合には、ガンマ線、ベータ線及びＸ線が公知である。同様に、中性子線、ベータ線及びアルファ線も使用される。滑剤は、ストッパーを大きな力を使用しなくともシリンダーの内部を運動させることができるために役立つ。以下の特性；粘度１０００ｃＳｔ以上；品質：メディカル・グレードを有するシリコーン油が有利である。注射器を部分的に組み立てた後に、場合により、注射器を新たに異物体から浄化することも可能である。異物体とは、注射器の材料及び媒体からなるのでなくかつ注射器の剥離した破片である全ての粒子である。滅菌法としては、特に、放射線滅菌もしくは化学的滅菌が好適である。化学的滅菌法としては、エチレンオキシド、プロパン−３−オリド及びジエチルジカルボネート、更に過酸化水素及びオゾン／蒸気化合物での処理が公知である。同様に、高エネルギー放射での滅菌も可能である。この場合には、ガンマ線及びＸ線が公知である。場合により、注射器の部分を細菌密の、しかしガス透過性のフィルム又はアルミニウムで無菌包装する。滅菌は、熱及び／又は化学的滅菌を用いて、ガンマ線又はＸ線、中性子線又はベータ線もしくは前記放射線の混合により行う。有利であるのは、過酸化水素又はオゾン／蒸気混合物での処理である。引き続き、注射器本体に遠位又は近位の端部を通して充填する、その際ストッパー又は閉鎖部材のいずれかで反対側の端部をシールする。引き続き、充填開口を閉鎖部材又はストッパーで密閉する。遠位の端部を閉鎖部材を用いて又は遠位の端部を溶接により密閉する。密閉する際には、遠位の端部は予定破断箇所を溶接部に対して近位に有する。それにより、遠位の端部は問題なく溶接後に解放することができる。次の工程で、注射器又はカートリッジをオートクレーブ又は滅菌器内で熱滅菌する。ストッパーがシリンダーの内部で移動しないように、ストッパーを滅菌中に固定しておくのが有利である。場合により、支持圧をオートクレーブ又は滅菌器内にガスにより発生させることも可能である。この場合には、注射器の外側表面に作用する圧力は注射器の内側表面に作用する圧力よりも高いか、同じか又は低い。支持圧とは、滅菌室内の分圧の和マイナス蒸気の分圧に相当する圧力であると定義される。ストッパーは、滅菌後に再調整するのが有利である。それにより、ストッパーが最適な位置に存在することが保証される。時折、ストッパーとシリンダーとの間の摩擦は、注射器の内側と外側の間の圧力差が生じない安定な位置にストッパーを調整することが自体では行われない程大きい。この代わりに、光学的な制御が有利である。それにより、注射器内に存在する粒子を確認することが保証される。その際には、粒子を有する注射器は廃棄すべきである。特に重要であるのは、滅菌した注射器の容器への包装及び充填した容器の滅菌である。この工程は特に有利である。それというのも、該工程によってのみ、処置する医者に対して、外部も無菌である注射器を提供するという安全性が提供されるからである。これにより、汚染の危険を減少させることができる。機械的に排出すべき注射器の場合も、この利点は当てはまる。それというのも、医者はこの場合も注射器に触れるからである。しばしば、機械的に排出される注射器は、無菌手術室内で適用される。この室内には、無菌又は消毒した物質のみを持ち込むことができる。従って、機械的に排出される注射器も外部は無条件に無菌である必要がある。更に、充填したかつ最終滅菌した注射器を無菌プラスチックフィルム及び／又はアルミニウム箔に包装するのが有利である。その際には、注射器を出来るだけ無菌のブリスター内に包装するのが有利である。その際には、場合により無菌条件が支配する。引き続き容器内に入れた注射器を、エチレンオキシド、プロパン −３−オリド及びジエチルジカルボネートで処理することにより、外部から新たに滅菌する。更に過酸化水素及びオゾン／蒸気混合物も公知である。有利な実施態様を、以下に実施例として説明する。本発明による注射器は、図１に斜視図で示されている。図２には、注射器の断面図が示されている。図３には、製造、滅菌、充填及び最終滅菌の工程を示すフローチャートが示されている。図１及び２は、注射器シリンダー２を有する注射器本体１からなるプラスチック注射器１００を示す。該注射器１００は、ストッパー４でシールされた近位の端部３を有する。該ストッパーは、ピラミッド状の遠位のストッパー部分５及びシリンダー状の近位のストッパー部分を有し、後者は注射器シリンダー２の内壁に接触する。近位のストッパー部分６とシリンダー壁の間の接触は、複数のゴム突起７を介して行われる。近位の端部には、注射器シリンダーの外壁に、装置保持ばね９及び２つの装置保持突起１０及び１０’からなる装置保持部８が配置されている。装置保持部８は、注射器を機械的ポンプ装置に緊定するために役立つ。注射器の遠位の端部１１には、管１３及び末端部分１４を有するピラミッド状注射器放出部分が存在する。遠位のピラミッド状ストッパー部分５は、相補的にピラミッド状注射器放出部分に１２に嵌合する。注射器放出部分１２の中心に、円錐形に延びる管１３が配置されており、該管は末端部分１４で終わっている。この末端部分１４は、ルアーロックのための内側にねじ山１６を有するシリンダー１５により包囲されている。末端部分１４は、チップ−キャップ（Tip-Cap）の形の注射器閉鎖部材によるか又はルアーロックを有する注射器閉鎖部材により密閉可能である。注射器閉鎖部材は、図面には示されていない。図３には、フローチャートが示されている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ

Claims

【特許請求の範囲】１．ガラス又はプラスチックもしくはガラスとプラスチックの混合物からなる前充填した無菌注射器、更にプラスチックフィルムが結合された前記形式の注射器及びガラス被覆が結合された前記形式のプラスチック注射器であって、その際前記注射器は、密閉可能な近位の端部及び密閉可能な遠位の端部を有するシリンダー状注射器本体、遠位の端部の注射器放出部分、注射器放出部分をシールする閉鎖部材、注射器本体内に滑入できるストッパー、この際該ストッパーはプランジャーにより可動である、及び流動媒体及びガス状媒体、この場合流動媒体は液体、溶液、懸濁液又はエマルジョンであるを有する、前記形式の注射器の製造方法において、該方法が以下の工程： −細菌、発熱性物質及び／又は内毒素を除去したかつ粒子の少ない注射器本体を用意する、 −細菌、発熱性物質及び／又は内毒素を除去したかつ粒子の少ない閉鎖部材を用意する、 −細菌、発熱性物質及び／又は内毒素を除去したかつ粒子の少ないストッパーを用意する、 −滑剤を塗布する、 −注射器本体にストッパーを挿入することにより近位の端部をシールしかつ遠位の端部を通して注射器に充填しかつ注射器放出部分を閉鎖部材で密閉するか又は注射器放出部分を溶接する、又は選択的に −注射器放出部分の密閉又は溶接により遠位の端部をシールしかつ注射器に近位の端部を通して充填しかつストッパーを注射器本体に挿入することにより近位の端部をシールする、 −滅菌室内で熱滅菌する、 −滅菌した注射器を容器内に包装する、及び −包装した注射器を、容器の少なくとも一部分に侵透する物質で滅菌すること特徴とする、充填した注射器の最終滅菌方法。２．滅菌室が蒸気、熱気及び／又はマイクロ波を用いるオートクレーブ又は滅菌器である、請求項１記載の製造方法。３．支持圧をガスにより滅菌室内に発生させ、その際注射器の外側表面に作用する圧力が注射器の内側表面に作用する圧力と同じか、それよりも高いか又は低い、請求項１又は２記載の製造方法。４．注射器がカートリッジ、アンプル注射器、１回使用のための注射器、１回使用のための注射アンプル、使い捨て注射アンプル、使い捨て注射器、注入アンプル、注射アンプル、即注射可能なアンプル、シリンダーアンプル、二重室注射アンプル、２室注射器、２室注射アンプル、１回使用のための２室注射器及び緊急注射器を包含する、請求項１から３のいずれか１項記載の製造方法。５．プラスチックがＣＯＣ，ポリメチルペンテン及びＰＰの群から選択されるポリオレフィンである、請求項１から４のいずれか１項記載の製造方法。６．注射器が遠位の端部にルアーロックを有する、請求項１から５のいずれか１項記載の製造方法。７．充填した注射器内の媒体が流動媒体及び少なくとも１種のガスからなる混合物である、請求項１から６のいずれか１項記載の製造方法。８．媒体が液体、溶液、懸濁液又はエマルジョンである、請求項７記載の製造方法。９．媒体が造影剤である、請求項８記載の製造方法。 10．造影剤が以下の物質：アミドトリゾエ酸、ガドペンテート酸、ガドブトロール、ガドリニウムＥＯＰ−ＤＴＰＡ、イオパミドール、イオプロミド、イオトロラン及びイオトロキシン酸の群から選択される物質又は混合物である、請求項９記載の製造方法。 11．ガスでの滅菌法がエチレンオキシド、プロパン−３−オリド及びジエチルジカルボネート、更に過酸化水素及びオゾン／蒸気混合物での処理を包含する、請求項１から１０のいずれか１項記載の製造方法。 12．処理が過酸化水素を包含する、請求項１１記載の方法。 13．ストッパーを滅菌中に固定しておく、請求項１から１２のいずれか１項記載の製造方法。 14．ストッパーを滅菌後に再調整する、請求項１から１３のいずれか１項記載の製造方法。 15．充填しかつ最終滅菌した注射器を無菌プラスチックフィルム及び／又はアルミニウム箔内に場合により無菌条件下で包装する、請求項１から１４のいずれか１項記載の製造方法。 16．容器内に入れた注射器を、注射器をエチレンオキシド、プロパン−３−オリド、過酸化水素、オゾン／蒸気混合物及び／又はジエチルジカルボネートで処理することでにより、外部から新たに滅菌する、請求項１５記載の製造方法。