JP2000327674A - ４−ハロベンゾフラン誘導体及びその製造方法 - Google Patents
４−ハロベンゾフラン誘導体及びその製造方法Info
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- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Abstract
(57)【要約】
【課題】 異性体を有しない４−ハロベンゾフラン誘導
体を提供する。 【解決手段】 下記一般式（２） 【化１】 （式中、Ｒ1は水素、アルキル基又はアリール基を表
す。Ｒ2は各々独立してアルキル基を表し、さらにＲ2ど
うしが結合して１，３−ジオキソラン環又は１，３−ジ
オキサン環を形成していてもよい。Ｘ、Ｘ’は各々独立
してハロゲンを表す。）で示されるアセタール化合物
を、パラジウム化合物とホスフィンを含む触媒の存在
下、メタルアルコキサイドと反応させて得られる化合物
を酸処理する。
体を提供する。 【解決手段】 下記一般式（２） 【化１】 （式中、Ｒ1は水素、アルキル基又はアリール基を表
す。Ｒ2は各々独立してアルキル基を表し、さらにＲ2ど
うしが結合して１，３−ジオキソラン環又は１，３−ジ
オキサン環を形成していてもよい。Ｘ、Ｘ’は各々独立
してハロゲンを表す。）で示されるアセタール化合物
を、パラジウム化合物とホスフィンを含む触媒の存在
下、メタルアルコキサイドと反応させて得られる化合物
を酸処理する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、４−ハロベンゾフ
ラン誘導体に関するものである。これらの４−ハロベン
ゾフラン誘導体は種々の４位置換ベンゾフランの合成中
間体として有用であり、さらに医農薬原料及び電荷輸送
材等の電子材料素材として有用な化合物である。
ラン誘導体に関するものである。これらの４−ハロベン
ゾフラン誘導体は種々の４位置換ベンゾフランの合成中
間体として有用であり、さらに医農薬原料及び電荷輸送
材等の電子材料素材として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】従来、ハロベンゾフラン誘導体として
は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃ
ｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ
１，Ｔ．Ｏｔａら，ｐ．３０２９−３０３５（１９８
８）及びＳｙｎｌｅｔｔ，Ｙ．Ｉｔｏらｐ．１１６３−
１１６４（１９９７）等には、５−クロロベンゾフラン
及び７−クロロベンゾフランが開示されている。また、
有機合成化学協会誌，小槻，５７，ｐ．３３４−３４４
（１９９９）には、４−ブロモ−２−メチルフランと６
−ブロモ−２−メチルフランの混合物が記載されてい
る。これらの混合物は物性が極めて似ているため、分離
することはできない。
は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃ
ｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ
１，Ｔ．Ｏｔａら，ｐ．３０２９−３０３５（１９８
８）及びＳｙｎｌｅｔｔ，Ｙ．Ｉｔｏらｐ．１１６３−
１１６４（１９９７）等には、５−クロロベンゾフラン
及び７−クロロベンゾフランが開示されている。また、
有機合成化学協会誌，小槻，５７，ｐ．３３４−３４４
（１９９９）には、４−ブロモ−２−メチルフランと６
−ブロモ−２−メチルフランの混合物が記載されてい
る。これらの混合物は物性が極めて似ているため、分離
することはできない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】４−ハロベンゾフラン
誘導体はサリチル酸シントン等として有用であり、例え
ば、抗腫瘍活性物質の合成へ利用する試みが、有機合成
化学協会誌，小槻，５７，ｐ．３３４−３４４（１９９
９）においてなされている。しかしながら、これまでは
合成上の問題から、例えば、４−ブロモ−２−メチルフ
ランは６−ブロモ−２−メチルフランとの混合物で存在
しており、４−ハロベンゾフラン単独では知られていな
かった。
誘導体はサリチル酸シントン等として有用であり、例え
ば、抗腫瘍活性物質の合成へ利用する試みが、有機合成
化学協会誌，小槻，５７，ｐ．３３４−３４４（１９９
９）においてなされている。しかしながら、これまでは
合成上の問題から、例えば、４−ブロモ−２−メチルフ
ランは６−ブロモ−２−メチルフランとの混合物で存在
しており、４−ハロベンゾフラン単独では知られていな
かった。
【０００４】本発明は上記課題に鑑みてなされたもので
あり、その目的は、異性体を有しない４−ハロベンゾフ
ラン誘導体を提供することにある。
あり、その目的は、異性体を有しない４−ハロベンゾフ
ラン誘導体を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意検討を重ねた結果、本発明の４−ハ
ロベンゾフラン誘導体及びその製造方法を見出し、本発
明を完成するに至った。
を解決するため鋭意検討を重ねた結果、本発明の４−ハ
ロベンゾフラン誘導体及びその製造方法を見出し、本発
明を完成するに至った。
【０００６】即ち本発明は、下記一般式（１）
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ1は水素、アルキル基又はアリ
ール基を表し、Ｘはハロゲンを表す。）で示される４−
ハロベンゾフラン誘導体、及び下記一般式（２）
ール基を表し、Ｘはハロゲンを表す。）で示される４−
ハロベンゾフラン誘導体、及び下記一般式（２）
【０００９】
【化５】
【００１０】（式中、Ｒ1は水素、アルキル基又はアリ
ール基を表し、Ｒ2は各々独立してアルキル基を表し、
さらにＲ2どうしが結合し１，３−ジオキソラン環又は
１，３−ジオキサン環を形成していてもよく、Ｘ、Ｘ’
は各々独立してハロゲンを表す。）で示されるアセター
ル化合物を、パラジウム化合物とホスフィンを含む触媒
の存在下、メタルアルコキサイドと反応させ、下記一般
式（３）
ール基を表し、Ｒ2は各々独立してアルキル基を表し、
さらにＲ2どうしが結合し１，３−ジオキソラン環又は
１，３−ジオキサン環を形成していてもよく、Ｘ、Ｘ’
は各々独立してハロゲンを表す。）で示されるアセター
ル化合物を、パラジウム化合物とホスフィンを含む触媒
の存在下、メタルアルコキサイドと反応させ、下記一般
式（３）
【００１１】
【化６】
【００１２】（式中、Ｒ1は水素、アルキル基又はアリ
ール基を表す。Ｒ2はアルキル基を表し、さらにＲ2どう
しが結合し１，３−ジオキソラン環又は１，３−ジオキ
サン環を形成していてもよく、Ｒ3はアルキル基を表
し、Ｘはハロゲンを表す。）で示される化合物を得、さ
らに一般式（３）の化合物を酸処理することによる４−
ハロベンゾフラン誘導体の製造方法である。
ール基を表す。Ｒ2はアルキル基を表し、さらにＲ2どう
しが結合し１，３−ジオキソラン環又は１，３−ジオキ
サン環を形成していてもよく、Ｒ3はアルキル基を表
し、Ｘはハロゲンを表す。）で示される化合物を得、さ
らに一般式（３）の化合物を酸処理することによる４−
ハロベンゾフラン誘導体の製造方法である。
【００１３】以下、本発明を更に詳細に説明する。
【００１４】本発明の一般式（１）で示される４−ハロ
ベンゾフラン誘導体において、置換基Ｒ1は、水素、ア
ルキル基又はアリール基を表す。アルキル基としては、
例えば、炭素数１〜４のアルキル基、具体的には、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が挙げられ
る。アリール基としては、例えば、フェニル基、４−ト
リル基、４−（ターシャーリーブチル）フェニル基、４
−フルオロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニ
ル基、４−メトキシフェニル基等を挙げることができ
る。
ベンゾフラン誘導体において、置換基Ｒ1は、水素、ア
ルキル基又はアリール基を表す。アルキル基としては、
例えば、炭素数１〜４のアルキル基、具体的には、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が挙げられ
る。アリール基としては、例えば、フェニル基、４−ト
リル基、４−（ターシャーリーブチル）フェニル基、４
−フルオロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニ
ル基、４−メトキシフェニル基等を挙げることができ
る。
【００１５】本発明の一般式（１）で示される４−ハロ
ベンゾフラン誘導体において、置換基Ｘはハロゲンを表
す。ハロゲンの具体例としては、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素であり、特に好ましくは合成の容易さから塩素で
ある。
ベンゾフラン誘導体において、置換基Ｘはハロゲンを表
す。ハロゲンの具体例としては、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素であり、特に好ましくは合成の容易さから塩素で
ある。
【００１６】本発明の一般式（１）で示される４−ハロ
ベンゾフラン誘導体の具体例としては、以下のものを挙
げることができる。即ち、４−クロロベンゾフラン、４
−クロロ−６−メチルベンゾフラン、４−クロロ−６−
ブチルベンゾフラン、４−クロロ−６−フェニルベンゾ
フラン、４−フルオロベンゾフラン、４−フルオロ−６
−メチルベンゾフラン、４−フルオロ−６−（ｐ−トリ
ル）ベンゾフラン、４−ブロモベンゾフラン、４−ブロ
モ−６−メチルベンゾフラン、４−ヨードベンゾフラ
ン、４−ヨード−６−メチルベンゾフラン等が例示され
る。
ベンゾフラン誘導体の具体例としては、以下のものを挙
げることができる。即ち、４−クロロベンゾフラン、４
−クロロ−６−メチルベンゾフラン、４−クロロ−６−
ブチルベンゾフラン、４−クロロ−６−フェニルベンゾ
フラン、４−フルオロベンゾフラン、４−フルオロ−６
−メチルベンゾフラン、４−フルオロ−６−（ｐ−トリ
ル）ベンゾフラン、４−ブロモベンゾフラン、４−ブロ
モ−６−メチルベンゾフラン、４−ヨードベンゾフラ
ン、４−ヨード−６−メチルベンゾフラン等が例示され
る。
【００１７】以下に本発明の一般式（１）で示される４
−ハロベンゾフラン誘導体の製造方法について説明す
る。なお、本発明の一般式（１）で示される４−ハロベ
ンゾフラン誘導体の製造方法が、以下に示す製造方法に
限られるものではないことはいうまでもない。
−ハロベンゾフラン誘導体の製造方法について説明す
る。なお、本発明の一般式（１）で示される４−ハロベ
ンゾフラン誘導体の製造方法が、以下に示す製造方法に
限られるものではないことはいうまでもない。
【００１８】一般式（１）で示される４−ハロベンゾフ
ラン誘導体は、例えば、以下のように合成することがで
きる。即ち、まず一般式（２）
ラン誘導体は、例えば、以下のように合成することがで
きる。即ち、まず一般式（２）
【００１９】
【化７】
【００２０】（式中、Ｒ1は水素、アルキル基又はアリ
ール基を表し、Ｒ2はアルキル基を表し、さらにＲ2どう
しが結合し１，３−ジオキソラン環又は１，３−ジオキ
サン環を形成していてもよく、Ｘ、Ｘ’は各々独立して
ハロゲンを表す。）で示されるアセタール化合物を、パ
ラジウム化合物とホスフィンを含む触媒の存在下、メタ
ルアルコキサイドと反応させ、下記一般式（３）
ール基を表し、Ｒ2はアルキル基を表し、さらにＲ2どう
しが結合し１，３−ジオキソラン環又は１，３−ジオキ
サン環を形成していてもよく、Ｘ、Ｘ’は各々独立して
ハロゲンを表す。）で示されるアセタール化合物を、パ
ラジウム化合物とホスフィンを含む触媒の存在下、メタ
ルアルコキサイドと反応させ、下記一般式（３）
【００２１】
【化８】
【００２２】（式中、Ｒ1は水素、アルキル基又はアリ
ール基を表し、Ｒ2はアルキル基を表し、さらにＲ2どう
しが結合し１，３−ジオキソラン環又は１，３−ジオキ
サン環を形成していてもよく、Ｒ3はアルキル基を表
し、Ｘはハロゲンを表す。）で示される化合物を合成す
る。
ール基を表し、Ｒ2はアルキル基を表し、さらにＲ2どう
しが結合し１，３−ジオキソラン環又は１，３−ジオキ
サン環を形成していてもよく、Ｒ3はアルキル基を表
し、Ｘはハロゲンを表す。）で示される化合物を合成す
る。
【００２３】一般式（２）で示されるアセタール化合物
において、置換基Ｒ1は水素、アルキル基又はアリール
基を表す。アルキル基としては、例えば、炭素数１〜４
のアルキル基、具体的には、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基等が挙げられる。アリール基の具体例
としては、フェニル基、４−トリル基、４−（ターシャ
ーリーブチル）フェニル基、４−フルオロフェニル基、
３−トリフルオロメチルフェニル基、４−メトキシフェ
ニル基等が挙げられる。また、置換基Ｒ2はアルキル基
を表す。アルキル基としては、例えば、炭素数１〜４の
アルキル基、具体的には、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基等が挙げられ、さらにＲ2どうしが結合
して１，３−ジオキソラン環又は１，３−ジオキサン環
を形成することもできる。置換基Ｘ、Ｘ’は各々独立し
てハロゲンを表し、具体例としては、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素であり、特に好ましくは入手性及び合成の容
易さから塩素である。
において、置換基Ｒ1は水素、アルキル基又はアリール
基を表す。アルキル基としては、例えば、炭素数１〜４
のアルキル基、具体的には、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基等が挙げられる。アリール基の具体例
としては、フェニル基、４−トリル基、４−（ターシャ
ーリーブチル）フェニル基、４−フルオロフェニル基、
３−トリフルオロメチルフェニル基、４−メトキシフェ
ニル基等が挙げられる。また、置換基Ｒ2はアルキル基
を表す。アルキル基としては、例えば、炭素数１〜４の
アルキル基、具体的には、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基等が挙げられ、さらにＲ2どうしが結合
して１，３−ジオキソラン環又は１，３−ジオキサン環
を形成することもできる。置換基Ｘ、Ｘ’は各々独立し
てハロゲンを表し、具体例としては、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素であり、特に好ましくは入手性及び合成の容
易さから塩素である。
【００２４】本発明の反応においてはパラジウム化合物
とホスフィンを組み合わせて触媒として反応系に加え
る。添加方法は、反応系にそれぞれ単独に加えても、予
め錯体の形に調製して添加してもよい。
とホスフィンを組み合わせて触媒として反応系に加え
る。添加方法は、反応系にそれぞれ単独に加えても、予
め錯体の形に調製して添加してもよい。
【００２５】パラジウム化合物としては、例えば、塩化
パラジウム（ＩＩ）、臭化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パ
ラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）
二パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセト
ン）二パラジウムクロロホルム錯体（０）、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等を用い
ることができる。パラジウム化合物の使用量は、上記一
般式（２）で示されるアセタール化合物に対し、パラジ
ウム換算で０．００１〜１５．０モル％であり、より好
ましくは、パラジウム換算で０．０１〜８．０モル％で
ある。
パラジウム（ＩＩ）、臭化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パ
ラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）
二パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセト
ン）二パラジウムクロロホルム錯体（０）、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等を用い
ることができる。パラジウム化合物の使用量は、上記一
般式（２）で示されるアセタール化合物に対し、パラジ
ウム換算で０．００１〜１５．０モル％であり、より好
ましくは、パラジウム換算で０．０１〜８．０モル％で
ある。
【００２６】ホスフィンとしては、特に限定するもので
はないが、トリ（ターシャリーブチル）ホスフィン、１
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−（ジターシ
ャーリーブチルホスフィノ）フェロセン、１−（メトキ
シメチル）−２−（ジターシャーリーブチルホスフィ
ノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジターシャーリーブ
チルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジター
シャーリーブチルホスフィノ）−１，１’−ビナフチ
ル、２−メトキシ−２’−（ジターシャーリーブチルホ
スフィノ）−１，１’−ビナフチル等のターシャーリー
ブチル−リン結合を有するホスフィンが好適な例として
挙げられる。ホスフィンの使用量は、パラジウム化合物
に対して０．５〜１０倍モルが適当であり、より好まし
くはパラジウム化合物に対して０．８〜５倍モルの範囲
である。
はないが、トリ（ターシャリーブチル）ホスフィン、１
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−２−（ジターシ
ャーリーブチルホスフィノ）フェロセン、１−（メトキ
シメチル）−２−（ジターシャーリーブチルホスフィ
ノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジターシャーリーブ
チルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジター
シャーリーブチルホスフィノ）−１，１’−ビナフチ
ル、２−メトキシ−２’−（ジターシャーリーブチルホ
スフィノ）−１，１’−ビナフチル等のターシャーリー
ブチル−リン結合を有するホスフィンが好適な例として
挙げられる。ホスフィンの使用量は、パラジウム化合物
に対して０．５〜１０倍モルが適当であり、より好まし
くはパラジウム化合物に対して０．８〜５倍モルの範囲
である。
【００２７】本発明の方法において使用されるメタルア
ルコキサイドとしては、特に限定するものではないが、
ターシャリーブトキシナトリウム、ターシャリーブトキ
シリチウム、ターシャリーブトキシカリウム、イソプロ
ポキシナトリウム、メトキシナトリウム等が好適な例と
して挙げられる。さらに好ましくは反応性及び入手性の
良さからターシャリーブトキシナトリウムである。これ
らのメタルアルコキサイドの使用量は、一般式（２）で
示されるアセタール化合物に対してモル比で０．４〜
２．０の範囲であり、より好ましくは０．６〜１．４の
範囲である。
ルコキサイドとしては、特に限定するものではないが、
ターシャリーブトキシナトリウム、ターシャリーブトキ
シリチウム、ターシャリーブトキシカリウム、イソプロ
ポキシナトリウム、メトキシナトリウム等が好適な例と
して挙げられる。さらに好ましくは反応性及び入手性の
良さからターシャリーブトキシナトリウムである。これ
らのメタルアルコキサイドの使用量は、一般式（２）で
示されるアセタール化合物に対してモル比で０．４〜
２．０の範囲であり、より好ましくは０．６〜１．４の
範囲である。
【００２８】本発明の方法を実施するにあたり、用いる
溶媒は特に制限はされないが、好ましくは不活性溶媒下
に実施される。溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素溶媒を好ましく用いることがで
きる。
溶媒は特に制限はされないが、好ましくは不活性溶媒下
に実施される。溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素溶媒を好ましく用いることがで
きる。
【００２９】本反応は、常圧下、窒素、アルゴン等の不
活性ガス雰囲気下に実施されるが、加圧条件下に実施す
ることもできる。反応温度は２０℃〜３００℃の範囲で
実施されるが、より好ましくは５０℃〜２００℃の範囲
である。反応時間は、反応条件、一般式（２）で示され
るアセタール化合物、及びパラジウム化合物等により異
なるが、数分〜７２時間の範囲から選択すればよい。反
応終了後、水を添加し、ジエチルエーテル等の有機溶媒
を用い抽出操作を行う。溶媒を濃縮により除去した後、
一般式（３）で示される化合物を得ることができる。
活性ガス雰囲気下に実施されるが、加圧条件下に実施す
ることもできる。反応温度は２０℃〜３００℃の範囲で
実施されるが、より好ましくは５０℃〜２００℃の範囲
である。反応時間は、反応条件、一般式（２）で示され
るアセタール化合物、及びパラジウム化合物等により異
なるが、数分〜７２時間の範囲から選択すればよい。反
応終了後、水を添加し、ジエチルエーテル等の有機溶媒
を用い抽出操作を行う。溶媒を濃縮により除去した後、
一般式（３）で示される化合物を得ることができる。
【００３０】次に、このようにして得られた一般式
（３）で示される化合物を酸処理する。酸としては、例
えば、塩酸、硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等を
挙げることができる。これらの酸の使用量は、一般式
（３）で示される化合物に対してモル比で０．０５〜１
００の範囲であり、より好ましくは０．５〜３０の範囲
である。反応温度は２０〜８０℃の範囲であり、反応時
間は１〜５０時間である。反応終了後、常法に従い処理
することにより、一般式（１）で示される４−ハロベン
ゾフラン誘導体を得ることができる。
（３）で示される化合物を酸処理する。酸としては、例
えば、塩酸、硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等を
挙げることができる。これらの酸の使用量は、一般式
（３）で示される化合物に対してモル比で０．０５〜１
００の範囲であり、より好ましくは０．５〜３０の範囲
である。反応温度は２０〜８０℃の範囲であり、反応時
間は１〜５０時間である。反応終了後、常法に従い処理
することにより、一般式（１）で示される４−ハロベン
ゾフラン誘導体を得ることができる。
【００３１】一般式（１）で示される４−ハロベンゾフ
ラン誘導体合成の原料である、一般式（２）で示される
アセタール化合物の合成については、例えば、以下のよ
うにして合成することができる。即ち、置換基Ｒ1を有
する２，６−ジハロベンジルハライドをエーテル中、マ
グネシウムと接触させることにより対応するグリニャー
ル試薬を調製した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと
反応させる。生成物の２，６−ジハロアリールアセトア
ルデヒドを酸触媒の存在下、アルコールと反応せしめる
ことで、一般式（２）で示されるアセタール化合物を合
成することができる。該合成法を以下に示す。
ラン誘導体合成の原料である、一般式（２）で示される
アセタール化合物の合成については、例えば、以下のよ
うにして合成することができる。即ち、置換基Ｒ1を有
する２，６−ジハロベンジルハライドをエーテル中、マ
グネシウムと接触させることにより対応するグリニャー
ル試薬を調製した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと
反応させる。生成物の２，６−ジハロアリールアセトア
ルデヒドを酸触媒の存在下、アルコールと反応せしめる
ことで、一般式（２）で示されるアセタール化合物を合
成することができる。該合成法を以下に示す。
【００３２】
【化９】
【００３３】
【発明の効果】本発明の４−ハロベンゾフラン誘導体
は、医農薬原料等として有用な化合物である。本発明の
４−ハロベンゾフラン誘導体の４位のハロゲンは、パラ
ジウム化合物とホスフィンからなる触媒を用いることに
より、アミノ基、アリール基、アルコキシ基に変換する
ことができることから、各種の４位置換ベンゾフラン誘
導体合成の原料として有用な化合物である。また、本発
明の４−ハロベンゾフラン誘導体は、入手容易な２，６
−ジハロアリールアセトアルデヒドから合成することが
できる。
は、医農薬原料等として有用な化合物である。本発明の
４−ハロベンゾフラン誘導体の４位のハロゲンは、パラ
ジウム化合物とホスフィンからなる触媒を用いることに
より、アミノ基、アリール基、アルコキシ基に変換する
ことができることから、各種の４位置換ベンゾフラン誘
導体合成の原料として有用な化合物である。また、本発
明の４−ハロベンゾフラン誘導体は、入手容易な２，６
−ジハロアリールアセトアルデヒドから合成することが
できる。
【００３４】
【実施例】以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこ
れらに限定されるものではない。
れらに限定されるものではない。
【００３５】参考例１ （２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド ジメチ
ルアセタールの合成）温度計、滴下ロート、３方コッ
ク、及びメカニカルスターラーを備えた２００ｍｌの三
口フラスコを窒素置換し、マグネシウム１．８５ｇ（７
６ｍｍｏｌ）及びジエチルエーテル３０ｍｌを加えた。
滴下ロートに２，６−ジクロロベンジルクロライド（東
京化成品）１３．５ｇ（６９ｍｍｏｌ）及びジエチルエ
ーテル４０ｍｌからなる溶液を加え、反応系内の温度が
３０℃前後になるように滴下した。３０分間室温で熟成
後、氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｇ（８２
ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１時間熟成後、氷冷し、
３Ｎ塩酸５０ｍｌを投入した。分相し、ジエチルエーテ
ルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。濾過、濃縮後、得られた残渣にメチルターシャ
ーリーブチルエーテル５ｍｌを添加し、加熱溶解させ
た。室温まで冷却後、析出した結晶を濾過し、２，６−
ジクロロフェニルアセトアルデヒドの結晶８．１ｇ（４
３ｍｍｏｌ）を得た。収率６２％。
ルアセタールの合成）温度計、滴下ロート、３方コッ
ク、及びメカニカルスターラーを備えた２００ｍｌの三
口フラスコを窒素置換し、マグネシウム１．８５ｇ（７
６ｍｍｏｌ）及びジエチルエーテル３０ｍｌを加えた。
滴下ロートに２，６−ジクロロベンジルクロライド（東
京化成品）１３．５ｇ（６９ｍｍｏｌ）及びジエチルエ
ーテル４０ｍｌからなる溶液を加え、反応系内の温度が
３０℃前後になるように滴下した。３０分間室温で熟成
後、氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｇ（８２
ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１時間熟成後、氷冷し、
３Ｎ塩酸５０ｍｌを投入した。分相し、ジエチルエーテ
ルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。濾過、濃縮後、得られた残渣にメチルターシャ
ーリーブチルエーテル５ｍｌを添加し、加熱溶解させ
た。室温まで冷却後、析出した結晶を濾過し、２，６−
ジクロロフェニルアセトアルデヒドの結晶８．１ｇ（４
３ｍｍｏｌ）を得た。収率６２％。
【００３６】窒素置換した５０ｍｌの一口フラスコに、
上記で得られた２，６−ジクロロフェニルアセトアルデ
ヒド２．５２ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンス
ルホン酸・１水和物３０．７ｍｇ（０．１６ｍｍｏ
ｌ）、及びメタノール８０ｍｌを仕込んだ。９０℃に加
熱し、メタノールを留去させた。残渣をジエチルエーテ
ルで希釈し、飽和重曹水及び水で洗浄し、有機相に無水
硫酸ナトリウムを加えた。濾過、濃縮後、残渣を１．４
ｍｍＨｇの減圧下蒸留し、２，６−ジクロロフェニルア
セトアルデヒド ジメチルアセタール２．５７ｇ（１
０．９ｍｍｏｌ）を得た。収率８２％。
上記で得られた２，６−ジクロロフェニルアセトアルデ
ヒド２．５２ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンス
ルホン酸・１水和物３０．７ｍｇ（０．１６ｍｍｏ
ｌ）、及びメタノール８０ｍｌを仕込んだ。９０℃に加
熱し、メタノールを留去させた。残渣をジエチルエーテ
ルで希釈し、飽和重曹水及び水で洗浄し、有機相に無水
硫酸ナトリウムを加えた。濾過、濃縮後、残渣を１．４
ｍｍＨｇの減圧下蒸留し、２，６−ジクロロフェニルア
セトアルデヒド ジメチルアセタール２．５７ｇ（１
０．９ｍｍｏｌ）を得た。収率８２％。
【００３７】実施例１ 温度計、３方コック、マグネチックスターラーを備えた
３０ｍｌの三口フラスコを窒素置換し、酢酸パラジウム
（和光純薬製）１４．４ｍｇ（０．０６４ｍｍｏｌ，基
質２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド ジメチ
ルアセタールに対して３．０ｍｏｌ％）、ターシャリー
ブトキシナトリウム２２８ｍｇ（２．３７ｍｍｏｌ）、
ｏ−キシレン５ｍｌ、トリ（ターシャーリーブチル）ホ
スフィン４０．８ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）、２，６−
ジクロロフェニルアセトアルデヒド ジメチルアセター
ル５０３ｍｇ（２．１４ｍｍｏｌ）を加えた。１２０℃
まで昇温した後、その温度で４時間撹拌した。室温まで
冷却後、水１０ｍｌを添加し、ジエチルエーテルで抽出
した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣に
濃塩酸４．２ｇ（ＨＣｌとして４０．８ｍｍｏｌ）を添
加し、室温で２４時間攪拌した。水を添加し、ジエチル
エーテルで抽出した。有機相に無水硫酸ナトリウムを加
えて乾燥させた。濾過、濃縮後、残渣を４０ｍｍＨｇの
減圧下蒸留し、４−クロロベンゾフラン１６６ｍｇ
（１．０９ｍｍｏｌ）を得た。収率５１％。
３０ｍｌの三口フラスコを窒素置換し、酢酸パラジウム
（和光純薬製）１４．４ｍｇ（０．０６４ｍｍｏｌ，基
質２，６−ジクロロフェニルアセトアルデヒド ジメチ
ルアセタールに対して３．０ｍｏｌ％）、ターシャリー
ブトキシナトリウム２２８ｍｇ（２．３７ｍｍｏｌ）、
ｏ−キシレン５ｍｌ、トリ（ターシャーリーブチル）ホ
スフィン４０．８ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）、２，６−
ジクロロフェニルアセトアルデヒド ジメチルアセター
ル５０３ｍｇ（２．１４ｍｍｏｌ）を加えた。１２０℃
まで昇温した後、その温度で４時間撹拌した。室温まで
冷却後、水１０ｍｌを添加し、ジエチルエーテルで抽出
した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣に
濃塩酸４．２ｇ（ＨＣｌとして４０．８ｍｍｏｌ）を添
加し、室温で２４時間攪拌した。水を添加し、ジエチル
エーテルで抽出した。有機相に無水硫酸ナトリウムを加
えて乾燥させた。濾過、濃縮後、残渣を４０ｍｍＨｇの
減圧下蒸留し、４−クロロベンゾフラン１６６ｍｇ
（１．０９ｍｍｏｌ）を得た。収率５１％。
【００３８】1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，
ＴＭＳ）：δ＝６．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１
Ｈ）， ７．２０−７．２４（ｍ，２Ｈ）， ７．４０
（ｄｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）， ７．
６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．13 Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ
＝１０５．４０， １１０．０９， １２２．７８，
１２４．９２， １２６．３３， １２７．０４， １
４５．４９， １５５．３１
ＴＭＳ）：δ＝６．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１
Ｈ）， ７．２０−７．２４（ｍ，２Ｈ）， ７．４０
（ｄｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）， ７．
６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．13 Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ
＝１０５．４０， １１０．０９， １２２．７８，
１２４．９２， １２６．３３， １２７．０４， １
４５．４９， １５５．３１
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1は水素、アルキル基又はアリール基を表
し、Ｘはハロゲンを表す。）で示される４−ハロベンゾ
フラン誘導体。 - 【請求項２】 一般式（１）において、Ｒ1が水素であ
り、Ｘが塩素であることを特徴とする請求項１に記載の
４−ハロベンゾフラン誘導体。 - 【請求項３】 下記一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ1は水素、アルキル基又はアリール基を表
す。Ｒ2は各々独立してアルキル基を表し、さらにＲ2ど
うしが結合して１，３−ジオキソラン環又は１，３−ジ
オキサン環を形成していてもよい。Ｘ、Ｘ’は各々独立
してハロゲンを表す。）で示されるアセタール化合物
を、パラジウム化合物とホスフィンを含む触媒の存在
下、メタルアルコキサイドと反応させ、下記一般式
（３） 【化３】 （式中、Ｒ1は水素、アルキル基又はアリール基を表
す。Ｒ2は各々独立してアルキル基を表し、さらにＲ2ど
うしが結合し１，３−ジオキソラン環又は１，３−ジオ
キサン環を形成していてもよい。Ｒ3はアルキル基を表
し、Ｘはハロゲンを表す。）で示される化合物を得、さ
らに一般式（３）の化合物を酸処理することを特徴とす
る請求項１又は請求項２に記載の４−ハロベンゾフラン
誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14489699A JP4505876B2 (ja) | 1999-05-25 | 1999-05-25 | ４−ハロベンゾフラン誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14489699A JP4505876B2 (ja) | 1999-05-25 | 1999-05-25 | ４−ハロベンゾフラン誘導体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000327674A true JP2000327674A (ja) | 2000-11-28 |
| JP4505876B2 JP4505876B2 (ja) | 2010-07-21 |
Family
ID=15372862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14489699A Expired - Fee Related JP4505876B2 (ja) | 1999-05-25 | 1999-05-25 | ４−ハロベンゾフラン誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4505876B2 (ja) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60169473A (ja) * | 1983-12-22 | 1985-09-02 | アーバモント インク ディビーエイ アドリヤ ラボラトリーズ | 鎮吐剤または抗精神病剤として有用なベンゾフランカルボキサミド類 |
| JPH04128266A (ja) * | 1988-08-24 | 1992-04-28 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | ヒダントイン誘導体及びそれを有効成分とする医薬組成物 |
| JPH0649052A (ja) * | 1992-03-13 | 1994-02-22 | Eli Lilly & Co | 抗腫瘍剤 |
-
1999
- 1999-05-25 JP JP14489699A patent/JP4505876B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60169473A (ja) * | 1983-12-22 | 1985-09-02 | アーバモント インク ディビーエイ アドリヤ ラボラトリーズ | 鎮吐剤または抗精神病剤として有用なベンゾフランカルボキサミド類 |
| JPH04128266A (ja) * | 1988-08-24 | 1992-04-28 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | ヒダントイン誘導体及びそれを有効成分とする医薬組成物 |
| JPH0649052A (ja) * | 1992-03-13 | 1994-02-22 | Eli Lilly & Co | 抗腫瘍剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4505876B2 (ja) | 2010-07-21 |
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