JP2006282667A - アダパレンを調製するための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
式(III)の化合物
6−[3−(1−アダマンチル)−4−メトキシフェニル]−2−ナフトエ酸メチルエステル[アダパレンメチルエステル]の合成
塩化ニッケル(II)(0.158g;1.2mmol)およびTHF(20ml)を丸底フラスコに入れ、トリス(ヒドロキシプロピル)ホスフィン(1.53g;7.3mmol)をその混合物に加え、1時間還流し、次いで温度50℃に冷却し、続いて6−トシル−ナフタレン−2−カルボン酸メチル(8.7g;24.4mmol)、リン酸カリウム(10.38g;48.8mmol)、4−メトキシ−3−アダマンチルフェニルボロン酸(7g;24.4mmol)、水(0.88g;48.8mmol)およびTHF(50ml)を加える。混合物を還流下で24時間加熱し、次いで50〜55℃の温度に冷却し、水を加え、pHを酢酸で7未満の値に調整する。温度15℃まで冷却した後、得られる生成物をろ過し、それにより結晶性アダパレンメチルエステル(8.5g;20.08mmol)を収率82%で得る。
6−[3−(1−アダマンチル)−4−メトキシフェニル]−2−ナフトエ酸ナトリウム塩[アダパレンナトリウム塩]の合成
アダパレンメチルエステル(7g;16.41mmol)、THF(42ml)、水(7ml)および50%重量/重量水酸化ナトリウム水溶液(1.44g;18.05mmol)を丸底フラスコに入れる。混合物を6時間還流し、次いで水(133ml)を加え、THFを残留含有量が約5%重量/重量になるまで留去し、温度約80℃に加熱し、固体を完全に溶解し、次いで15℃に冷却する。結晶化した生成物をろ過し、静置乾燥器内で温度50℃で真空乾燥し、アダパレンナトリウム塩(6.7g;15.42mmol)を収率94%で得る。
6−[3−(1−アダマンチル)−4−メトキシフェニル]−2−ナフトエ酸[アダパレン]の合成
アダパレンナトリウム塩(6.7g;15.42mmol)、THF(40ml)および水(7ml)を丸底フラスコに入れ、混合物を還流し、固体を完全に溶解する。得られる溶液を3%重量/重量酢酸水溶液中に滴下し、60〜70℃を超える温度に保って、アダパレン酸(6.3g;15.27mmol)を沈殿させ、その沈殿をろ過し、温度50〜60℃で真空乾燥する。収率は95%である。
アダパレンメチルエステルの合成
塩化ニッケル(II)(0.158g;1.2mmol)およびTHF(20ml)を丸底フラスコに入れ、トリス(ヒドロキシプロピル)ホスフィン(1.53g;7.3mmol)を加える。その混合物を1時間還流し、次いで温度50℃に冷却し、続いて6−トシル−ナフタレン−2−カルボン酸メチル(8.7g;24.4mmol)、リン酸カリウム(10.38g;48.8mmol)、4−メトキシ−3−アダマンチルフェニルボロン酸(9.1g;31.8mmol)、水(10.53g;585.3mmol)およびTHF(50ml)を加える。混合物を24時間還流し、次いで50〜55℃の温度に冷却し、水を加え、酢酸でpH7未満に調整する。15℃まで冷却した後、得られる生成物をろ過し、それによりアダパレンメチルエステル(9g;21.2mmol)を収率86%で得る。
アダパレンメチルエステルの合成
塩化ニッケル(II)(0.158g;1.2mmol)およびTHF(15ml)を丸底フラスコに入れ、トリス(ヒドロキシプロピル)ホスフィン(1.53g;7.3mmol)を加える。その混合物を1時間還流し、次いで温度50℃に冷却し、続いて6−トシル−ナフタレン−2−カルボン酸メチル(8.7g;24.4mmol)、炭酸カリウム(6.75g;48.8mmol)、4−メトキシ−3−アダマンチルフェニルボロン酸(9.1g;31.8mmol)、水(8.11g;450.5mmol)およびTHF(30ml)を加える。混合物を24時間還流し、次いで50〜55℃の温度に冷却し、水を加え、酢酸でpH7未満に調整する。15℃まで冷却した後、得られる生成物をろ過し、それによりアダパレンメチルエステル(9.37g;21.96mmol)を収率90%で得る。
アダパレンメチルエステルの合成
6−トシル−ナフタレン−2−カルボン酸メチル(8.7g;24.4mmol)、THF(70ml)、リン酸カリウム(10.38g;48.8mmol)、4−メトキシ−3−アダマンチルフェニルボロン酸(7g;24.4mmol)、トリ(シクロヘキシル)ホスフィンを配位させた塩化ニッケル(0.83g;1.2mmol)およびトリ(シクロヘキシル)ホスフィン(1.37g;4.88mmol)を丸底フラスコに入れる。その混合物を24時間還流し、次いで温度50〜55℃に冷却し、水を加え、次いで15℃に冷却する。得られる生成物をろ過し、それによりアダパレンメチルエステル(8.1g;19.0mmol)を収率78%で得る。
Claims (14)
- 式(I)の化合物またはその塩
Ni(II)の塩、有機リガンドおよび塩基性試剤の存在下で、式(II)の化合物
式(III)の化合物
反応させて、式(I)の化合物(式中、Rは、C1〜C8アルキル、アリールまたはアリール−C1〜C8アルキルである)を得るステップと、望むならば、Rが水素である式(I)の化合物またはその塩へ転換するステップと
を含む方法。 - 前記Ni(II)の塩が、塩化、臭化、ヨウ化、酢酸、アセチル酢酸、炭酸または水酸化ニッケル(II)である、請求項1に記載の方法。
- 前記有機リガンドがホスフィンである、請求項1に記載の方法。
- 前記ホスフィンが、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリス−(3−ヒドロキシプロピル)ホスフィン、トリブチルホスフィン、1,4−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、1,4−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン、1,4−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタンおよびジフェニルホスフィノフェロセンから選択される、請求項3に記載の方法。
- 前記ホスフィンが、トリシクロヘキシルホスフィンおよびトリス−(3−ヒドロキシプロピル)ホスフィンから選択される、請求項4に記載の方法。
- 前記塩基性試剤が、有機塩基または無機塩基である、請求項1に記載の方法。
- 前記有機塩基が、直鎖第三級アミンまたは分枝第三級アミンから選択され、前記無機塩基が、炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、リン酸カリウムまたはリン酸ナトリウムおよびリン酸水素カリウムから選択される、請求項6に記載の方法。
- 前記無機塩基が、炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウム、およびリン酸カリウムまたはリン酸ナトリウムから選択される、請求項7に記載の方法。
- 前記反応を、有機溶媒または2種以上の有機溶媒の混合物、または1種もしくは複数の有機溶媒と水との混合物の存在下で行う、請求項1に記載の方法。
- 式(II)の化合物の式(III)の化合物に対する化学量論比が、約2〜0.5モル/モルの範囲である、請求項1に記載の方法。
- 式(III)の化合物の前記塩基性試剤に対する化学量論比が、約1〜5モル/モルの範囲である、請求項1に記載の方法。
- ニッケル塩の式(III)の化合物に対する化学量論比が、約0.5〜0.01モル/モルの範囲である、請求項1に記載の方法。
- 前記有機リガンドの前記ニッケル塩に対する比が、10〜2モル/モルの範囲である、請求項1に記載の方法。
- 99.5%を超える純度を有する、請求項1に記載の式(I)の結晶性化合物またはその塩。
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Cited By (2)
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LV13736B (en) * | 2006-12-28 | 2008-09-20 | Vjaceslavs Tribulovics | Method for manufacturing 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphtoic acid |
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61251632A (ja) * | 1985-04-11 | 1986-11-08 | サントル・アンテルナシオナル・ドウ・ルシエルシユ・デルマトロジク(セ−.イ−.エル.デ−.) | ベンゾナフタレン誘導体、その製法ならびに治療および化粧用途 |
JP2000302720A (ja) * | 1999-04-23 | 2000-10-31 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | ビフェニル誘導体の製造法 |
JP2002193845A (ja) * | 2000-10-17 | 2002-07-10 | Omg Ag & Co Kg | 単官能性、二官能性又は多官能性のビアリールの製造法 |
JP2002284768A (ja) * | 2001-03-29 | 2002-10-03 | Dainippon Ink & Chem Inc | フェニルピリミジン誘導体の製造方法 |
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Patent Citations (4)
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---|---|---|---|---|
JPS61251632A (ja) * | 1985-04-11 | 1986-11-08 | サントル・アンテルナシオナル・ドウ・ルシエルシユ・デルマトロジク(セ−.イ−.エル.デ−.) | ベンゾナフタレン誘導体、その製法ならびに治療および化粧用途 |
JP2000302720A (ja) * | 1999-04-23 | 2000-10-31 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | ビフェニル誘導体の製造法 |
JP2002193845A (ja) * | 2000-10-17 | 2002-07-10 | Omg Ag & Co Kg | 単官能性、二官能性又は多官能性のビアリールの製造法 |
JP2002284768A (ja) * | 2001-03-29 | 2002-10-03 | Dainippon Ink & Chem Inc | フェニルピリミジン誘導体の製造方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009517456A (ja) * | 2005-12-02 | 2009-04-30 | フィノルガ ソシエテ パル アクションス シンプリフィ | 1−アダマンタンの芳香族誘導体の調製方法 |
JP2009517457A (ja) * | 2005-12-02 | 2009-04-30 | フィノルガ ソシエテ パル アクションス シンプリフィ | 中間体及び1−アダマンタンの芳香族誘導体の調製方法 |
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