JP2000271475A - 油中水滴エマルジョンの微小操作による微小化学反応制御法 - Google Patents

油中水滴エマルジョンの微小操作による微小化学反応制御法

Info

Publication number
JP2000271475A
JP2000271475A JP11120323A JP12032399A JP2000271475A JP 2000271475 A JP2000271475 A JP 2000271475A JP 11120323 A JP11120323 A JP 11120323A JP 12032399 A JP12032399 A JP 12032399A JP 2000271475 A JP2000271475 A JP 2000271475A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
molecules
emulsion
chemical reaction
reaction
droplet
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP11120323A
Other languages
English (en)
Inventor
Akira Mizuno
彰 水野
Shinji Katsura
進司 桂
Akihiro Yamaguchi
昭弘 山口
Ken Hirano
研 平野
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to JP11120323A priority Critical patent/JP2000271475A/ja
Publication of JP2000271475A publication Critical patent/JP2000271475A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Abstract

(57)【要約】 (修正有) 【課題】 化学反応・酵素反応を局在化し、その反応を
制御するための手法及びその装置を提供することを目的
とする。 【解決手段】 油中に形成した水溶液の液滴(w/oエ
マルジョン)に様々な親水性の分子を封じ込めることに
より、容器壁面への吸着を抑制することが可能になり、
さらに、液滴を微小操作することで間接的に少ない分子
を操作することが可能になる。本発明の微小化学反応制
御法は分子を封じ込めた液滴を静電気力または光圧力で
微小操作することにより分子の輸送を行うこと、およ
び、反応の目的となる分子を封じ込めた液滴と酵素など
の機能性分子を封じ込めた他の液滴とを融合させること
により、化学・酵素反応を制御することを目的としてい
る。本法によれば従来、困難であった少ない分子を壁面
で失うことなく輸送すること、特定の化学反応を確実に
行うことが可能になる。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は極めて少ない数の分子に
対する微小物理操作・微小反応操作に関する方法ならび
に同装置に関する。
【従来の技術】
【0002】分子レベルで微小操作を行うためには非接
触な操作法であるレーザートラップ法が用いられている
が、グロビュール化したDNAなどの限られた分子を操
作することが可能なだけであり、酵素などを初めとする
多くの分子を直接操作することはできなかった。
【0003】分子レベルで化学反応を制御するために
は、微細領域に化学反応を局在化する必要がある。
【0004】微細領域に化学反応を局在化する手法とし
てはシリコンの基板などの上に微細加工した流路を用い
る手法が提案されている。
【0005】微細領域に化学反応を局在化する別の手法
としては人工的に形成したリン脂質二重層(リポソー
ム)に目的とする分子を封じ込め、それらのリポソーム
をレーザーにより微小操作し、接触させた後に高電界パ
ルスでリポソームを融合する手法(電気融合)が提案さ
れている。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】微細加工による流路を
形成する従来法では、反応体積に対する表面積が増加す
る結果分子が流路の壁に付着する可能性も増大し、1分
子を初めとする少ない数の分子を対象とする操作におい
ては大きな問題点となる。本発明は壁面での付着等によ
る分子の損失を防ぎながら、分子を自由に輸送・操作
し、また反応を制御することを可能にする方法及び装置
を提供することを目的とする。
【0007】リポソームのレーザー微小操作および電気
融合を組み合わせた従来法においては、印加する高電圧
パルスが強すぎるとリポソームの崩壊を誘導し、弱すぎ
るとリポソームを融合させることができないことが知ら
れている。このように印加パルスの条件設定が困難であ
り、十分な融合効率を得られていない。
【0008】
【課題を解決するための手段】ガラス細管より親水性の
分子を含む水溶液を油中に吐出することにより、親水性
分子が封じ込められた水溶液の液滴を油中に形成するこ
とができる。本発明は、この親水性分子を含む液滴を静
電気力、光圧力により微小操作することで、従来、操作
が困難であった分子を間接的にマニピュレーションする
ことが可能であることを特徴としている(図1参照)。
【0008】また、液滴を絶縁性の高い油に分散させて
いることで、水溶液の場合と比べて遙かに高い電圧を印
加できることも本発明の特徴としてよい。
【0009】また、親水性分子を含む液滴を酵素などの
機能性分子を含む液滴と融合させることにより、封じ込
めた分子に特異的な化学反応・酵素反応を誘導する操作
を含むことを本発明の特徴としてよい。(図2)
【0010】また、吸水性ビーズと接触させることによ
り、分子の溶媒である水溶液のみを吸収し、分子を濃縮
する操作を含むことを本発明の特徴としてよい。(図
3)
【0011】また、濃縮後にその後の化学反応・酵素反
応に適した緩衝液を含む液滴と融合させることにより、
水溶液を交換する操作を含むことを本発明の特徴として
よい。(図3)
【0012】また、界面活性剤を添加することにより、
融合の際に必要な力を制御することを本発明の特徴とし
てよい。
【0013】また、空間的に不均一な温度分布が形成さ
れた場において酵素と基質を含む液滴の位置を微小操作
することにより、迅速に反応温度を制御する操作を含む
ことを本発明の特徴としてよい。(図4)
【0014】
【発明の実施の形態】次に本発明の実施の形態につい
て、実験結果を例をあげて説明する。 第1例 (請求項1に関して) 電解研磨法により作製した針電極に高周波電圧を印加す
ると、その先端には非常に不平等性が強い電場が形成さ
れる。媒質より誘電率が高い水溶液の液滴は針電極先端
に捕捉されるため、針電極先端を操作することにより液
滴を操作することが可能になったので、その例を図5に
示す。ここで、高周波電圧を印加することにより針電極
先端に液滴が捕捉され、先端の移動に拘わらず液滴は針
電極先端に捕捉され続けていることが示されている。
【0015】第2例 (請求項1に関して) レーザーをレンズにより急激に絞ると媒質より高い屈折
率を持つ物質はレーザーの焦点付近に捕捉される現象が
見られる。しかし、油の屈折率は水に比べて大きいため
に、油中の水溶液の液滴にはレーザーの焦点から反発す
る力が働いてしまう。そこで、輸送方向と逆側の液滴近
傍にレーザーの焦点を近づけ、その焦点を移動させるこ
とにより、液滴を操作することが可能になったので、そ
の例を図6に示す。ここで、レーザーの焦点は白丸で示
されており、焦点の移動に伴って、目的とする液滴が輸
送されることが示されている。
【0016】第3例 (請求項1に関して) DNA分子を封じ込めた液滴近傍にレーザーの焦点を近
づけ、その焦点を移動させることにより、DNA分子を
間接的に輸送することが可能となったので、その例を図
7に示す。ここで、白抜き矢印で示しているのがグロビ
ュールDNAであり、液滴を輸送しても液滴内に封じ込
められた状態で間接的に輸送されることが示されてい
る。
【0017】第4例 (請求項2に関して) 針電極を用いた液滴操作法により操作された液滴を他の
液滴と融合操作することが可能になったので、その例を
図8に示す。ここで、針電極先端に捕捉された液滴を他
の液滴と接触させることにより、その液滴との間で融合
が生じることが示されている。
【0018】第5例 (請求項2に関して) レーザーにより操作された液滴を他の液滴と融合操作す
ることが可能になったので、その例を図9に示す。ここ
で、針電極先端に捕捉された液滴を他の液滴と接触させ
ることにより、その液滴との間で融合が生じることが示
されている。
【0019】第7例 (請求項2に関して) 液滴の融合により誘導される反応操作の一例としてDN
Aと蛍光色素との反応操作をおこなったので図10に示
す。ここで、用いる蛍光色素はYOYOと呼ばれる染色
物質であり、単体ではほとんど蛍光を発しないが、DN
Aと結合すると非常に強い蛍光を発することが知られて
いる。油中にDNAを含む液滴と蛍光色素を含む液滴を
調製し、これら2つの液滴をレーザーによる微小操作技
術を用いて融合したところ、融合直後にDNAと色素の
結合反応が生じ、短時間の間に非常に強い蛍光を発した
ことが示されている。
【0020】
【発明の効果】以上詳細に説明してきたように、本発明
は目的分子を油中の液滴に封じ込め、その液滴を微小操
作することにより、その分子を間接的に操作することを
可能にしており、DNA分子などの生体高分子を初めと
した様々な親水性分子の微小操作に適応できる。
【0021】また、異なった分子を封じ込めた複数の液
滴を微小操作し、それらを融合させることにより、封じ
込めた分子のみに対して特異的な反応を誘導することを
可能にしており、この手法は様々な分子を対象とした分
子加工に適応できる。
【図面の簡単な説明】
【図1】図1はw/oエマルジョンを静電気力、光圧力
を利用して微小操作する際の概念図を示している。
【図2】図2はw/oエマルジョンを利用してエマルジ
ョン内部の分子に特異的に酵素・化学反応(その1例と
してDNA連結反応を示した)を行う際の概念図を示し
ている。
【図3】図3はエマルジョンの容量を変化させることな
く溶液の交換を行う際の概念図を示している。
【図4】図4はw/oエマルジョンの微小操作技術と局
所温度制御技術を組み合わせ、酵素反応を迅速に行うシ
ステムを示したものである。
【図5】図5は高周波を印加することにより針電極先端
にw/oエマルジョンがトラップされる様子を示してい
る。
【矢印の説明】黒矢印:w/oエマルジョン 白矢印:針電極
【図6】図6はレーザの光圧力によりw/oエマルジョ
ンを輸送操作している様子を示している。
【矢印の説明】
白矢印:レーザースポット 黒矢印:w/oエマルジョンの輸送方向
【図7】図7はw/oエマルジョンを用いてDNA分子
を輸送した結果を示している。
【矢印の説明】
編み目矢印:w/oエマルジョン 白矢印:グロビュール化DNA 斜線矢印:レーザースポット
【図番号の説明】a:輸送前のw/oエマルジョンと左
上エマルジョンに含まれるDNA分子(t=Osec) b:輸送前のw/oエマルジョンと右下エマルジョンに
含まれるDNA分子(t=Osec) c:光圧力によって輸送し接触したw/oエマルジョン
(t=14sec) d:融合後のw/oエマルジョン(t=19sec)
【図8】図8は高周波を印加することにより針電極先端
にw/oエマルジョンをトラップし、他のエマルジョン
と融合した結果を示している。
【矢印の説明】黒矢印:針電極の移動方向 白矢印:針電極
【図番号の説明】a:針電極にトラップされたw/oエ
マルジョン(t=Osec) b:針電極を操作することで融合対象となるもう一方の
エマルジョン近傍に輸送(t=15sec) c:誘電泳動力により融合対象のエマルジョンを針電極
にトラップ(t=17sec) d:融合後のw/oエマルジョン
【図9】図9はレーザの光圧力によってw/oエマルジ
ョンを輸送し、他のエマルジョンと融合した結果を示し
ている。
【矢印・点の説明】黒矢印:w/oエマルジョンの輸送
方向 編み目点:レーザスポット
【図番号の説明】a:輸送前のエマルジョン(t=Os
ec) b:光圧力によって中央部のエマルジョンを左上部に輸
送(t=14sec) c:接触させたエマルジョンを融合(t=21sec) d〜g:同様の操作により残りのエマルジョンを融合
(t=21sec)〜(t=87sec)
【図10】図10は、DNAとDNAの蛍光色素である
YOYOの結合反応をw/oエマルジョンを用いて局所
的に行った結果を示している。
【矢印の説明】白矢印:YOYOを含むw/oエマルジ
ョン 斜線矢印:DNAを含むw/oエマルジョン 黒矢印:DNA−YOYO結合体
【図番号の説明】a:輸送前のDNAおよびYOYOを
含むw/oエマルジョン(t=Osec) b:光圧力を用いてw/oエマルジョンを輸送(t=7
sec) c:接触させたw/oエマルジョンを融合(t=10s
ec) d:YOYOがDNAに結合し、蛍光を発する(t=1
1sec)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) C12M 1/00 C12M 1/00 A C12N 13/00 C12N 13/00 (72)発明者 桂 進司 愛知県豊橋市北山町字東浦2番地の1(4 −102) (72)発明者 山口 昭弘 愛知県豊橋市天伯町雲雀ヶ丘1−1(E− 113) (72)発明者 平野 研 愛知県豊橋市西幸町字浜池234番地の2 Fターム(参考) 4B029 AA23 BB01 BB15 BB20 CC01 CC05 CC13 4B033 NA42 ND08 NF10 NG01 NG09 NG10 NH01 NH02 NH09 NH10 NJ01 NJ04 NJ10 NK10 4C076 AA19 CC50 FF16 GG41 4G065 AB35X AB40X BB06 CA04 DA02 FA02 4G075 AA62 BA10 BB03 BB04 BB08 CA12 CA32 CA36 EC21

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 親水性の分子を封じ込めた液滴を油中に
    分散し、その液滴を機械的操作、静電気力、あるいは光
    圧力を用いて輸送することにより間接的に分子を微小操
    作する方法ならびに同装置。
  2. 【請求項2】 請求項1に記載の方法において、異なっ
    た分子を封じ込めた2つ以上の液滴を操作し、機械的操
    作、静電気力、あるいは光圧力を用いて融合させること
    により、液滴に封じ込めた分子に特異的な酵素反応・化
    学反応を誘導する方法ならびに同装置。
  3. 【請求項3】 請求項2に記載の方法において、静電気
    力あるいは光圧力を用いて分子を封じ込めた液滴を吸水
    性ビーズあるいは逆浸透膜と接触させることにより、分
    子の溶媒である水溶液のみを吸収することで分子を濃縮
    する方法ならびに同装置。
JP11120323A 1999-03-23 1999-03-23 油中水滴エマルジョンの微小操作による微小化学反応制御法 Pending JP2000271475A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11120323A JP2000271475A (ja) 1999-03-23 1999-03-23 油中水滴エマルジョンの微小操作による微小化学反応制御法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11120323A JP2000271475A (ja) 1999-03-23 1999-03-23 油中水滴エマルジョンの微小操作による微小化学反応制御法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2000271475A true JP2000271475A (ja) 2000-10-03

Family

ID=14783417

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP11120323A Pending JP2000271475A (ja) 1999-03-23 1999-03-23 油中水滴エマルジョンの微小操作による微小化学反応制御法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2000271475A (ja)

Cited By (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006521922A (ja) * 2003-03-31 2006-09-28 メディカル リサーチ カウンシル マイクロカプセルを用いたコンビナトリアルライブラリの合成および試験の方法
WO2007032225A1 (ja) * 2005-09-15 2007-03-22 Kyoto University リポソーム、リポソームの製造方法及び微小反応空間内での反応制御方法
JP2008029952A (ja) * 2006-07-28 2008-02-14 National Institute Of Advanced Industrial & Technology ベシクルを利用した並列反応方法
JP2008189535A (ja) * 2007-02-07 2008-08-21 Kochi Univ Of Technology カーボンナノ物体の集積方法及び中空膜構造体
JP2009538731A (ja) * 2006-05-30 2009-11-12 サントル・ナショナル・ドゥ・ラ・レシェルシュ・サイエンティフィーク−セ・エン・エール・エス− ミクロ流体回路のドロップを処理する方法
WO2010095724A1 (ja) * 2009-02-20 2010-08-26 独立行政法人 科学技術振興機構 定電場によるマイクロサイズの物体の輸送および力学的仕事の取り出し
US8528589B2 (en) 2009-03-23 2013-09-10 Raindance Technologies, Inc. Manipulation of microfluidic droplets
US8535889B2 (en) 2010-02-12 2013-09-17 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
US8658430B2 (en) 2011-07-20 2014-02-25 Raindance Technologies, Inc. Manipulating droplet size
US8841071B2 (en) 2011-06-02 2014-09-23 Raindance Technologies, Inc. Sample multiplexing
US8871444B2 (en) 2004-10-08 2014-10-28 Medical Research Council In vitro evolution in microfluidic systems
US9012390B2 (en) 2006-08-07 2015-04-21 Raindance Technologies, Inc. Fluorocarbon emulsion stabilizing surfactants
US9017623B2 (en) 2007-02-06 2015-04-28 Raindance Technologies, Inc. Manipulation of fluids and reactions in microfluidic systems
US9068699B2 (en) 2007-04-19 2015-06-30 Brandeis University Manipulation of fluids, fluid components and reactions in microfluidic systems
US9150852B2 (en) 2011-02-18 2015-10-06 Raindance Technologies, Inc. Compositions and methods for molecular labeling
US9273308B2 (en) 2006-05-11 2016-03-01 Raindance Technologies, Inc. Selection of compartmentalized screening method
US9328344B2 (en) 2006-01-11 2016-05-03 Raindance Technologies, Inc. Microfluidic devices and methods of use in the formation and control of nanoreactors
US9366632B2 (en) 2010-02-12 2016-06-14 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
US9399797B2 (en) 2010-02-12 2016-07-26 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
US9498759B2 (en) 2004-10-12 2016-11-22 President And Fellows Of Harvard College Compartmentalized screening by microfluidic control
US9562897B2 (en) 2010-09-30 2017-02-07 Raindance Technologies, Inc. Sandwich assays in droplets
US9562837B2 (en) 2006-05-11 2017-02-07 Raindance Technologies, Inc. Systems for handling microfludic droplets
US9925504B2 (en) 2004-03-31 2018-03-27 President And Fellows Of Harvard College Compartmentalised combinatorial chemistry by microfluidic control
US10351905B2 (en) 2010-02-12 2019-07-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analyte analysis
US10520500B2 (en) 2009-10-09 2019-12-31 Abdeslam El Harrak Labelled silica-based nanomaterial with enhanced properties and uses thereof
US10533998B2 (en) 2008-07-18 2020-01-14 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enzyme quantification
US10647981B1 (en) 2015-09-08 2020-05-12 Bio-Rad Laboratories, Inc. Nucleic acid library generation methods and compositions
US10837883B2 (en) 2009-12-23 2020-11-17 Bio-Rad Laboratories, Inc. Microfluidic systems and methods for reducing the exchange of molecules between droplets
US11077415B2 (en) 2011-02-11 2021-08-03 Bio-Rad Laboratories, Inc. Methods for forming mixed droplets
US11174509B2 (en) 2013-12-12 2021-11-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Distinguishing rare variations in a nucleic acid sequence from a sample
US11193176B2 (en) 2013-12-31 2021-12-07 Bio-Rad Laboratories, Inc. Method for detecting and quantifying latent retroviral RNA species
US11511242B2 (en) 2008-07-18 2022-11-29 Bio-Rad Laboratories, Inc. Droplet libraries
US11901041B2 (en) 2013-10-04 2024-02-13 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analysis of nucleic acid modification
US11965877B2 (en) 2015-10-05 2024-04-23 Bio-Rad Laboratories, Inc. Compositions and methods for molecular labeling

Cited By (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11187702B2 (en) 2003-03-14 2021-11-30 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enzyme quantification
JP2006521922A (ja) * 2003-03-31 2006-09-28 メディカル リサーチ カウンシル マイクロカプセルを用いたコンビナトリアルライブラリの合成および試験の方法
US9925504B2 (en) 2004-03-31 2018-03-27 President And Fellows Of Harvard College Compartmentalised combinatorial chemistry by microfluidic control
US11821109B2 (en) 2004-03-31 2023-11-21 President And Fellows Of Harvard College Compartmentalised combinatorial chemistry by microfluidic control
US11786872B2 (en) 2004-10-08 2023-10-17 United Kingdom Research And Innovation Vitro evolution in microfluidic systems
US9186643B2 (en) 2004-10-08 2015-11-17 Medical Research Council In vitro evolution in microfluidic systems
US9029083B2 (en) 2004-10-08 2015-05-12 Medical Research Council Vitro evolution in microfluidic systems
US8871444B2 (en) 2004-10-08 2014-10-28 Medical Research Council In vitro evolution in microfluidic systems
US9498759B2 (en) 2004-10-12 2016-11-22 President And Fellows Of Harvard College Compartmentalized screening by microfluidic control
WO2007032225A1 (ja) * 2005-09-15 2007-03-22 Kyoto University リポソーム、リポソームの製造方法及び微小反応空間内での反応制御方法
US9328344B2 (en) 2006-01-11 2016-05-03 Raindance Technologies, Inc. Microfluidic devices and methods of use in the formation and control of nanoreactors
US9534216B2 (en) 2006-01-11 2017-01-03 Raindance Technologies, Inc. Microfluidic devices and methods of use in the formation and control of nanoreactors
US9410151B2 (en) 2006-01-11 2016-08-09 Raindance Technologies, Inc. Microfluidic devices and methods of use in the formation and control of nanoreactors
US9562837B2 (en) 2006-05-11 2017-02-07 Raindance Technologies, Inc. Systems for handling microfludic droplets
US9273308B2 (en) 2006-05-11 2016-03-01 Raindance Technologies, Inc. Selection of compartmentalized screening method
US11351510B2 (en) 2006-05-11 2022-06-07 Bio-Rad Laboratories, Inc. Microfluidic devices
JP2009538731A (ja) * 2006-05-30 2009-11-12 サントル・ナショナル・ドゥ・ラ・レシェルシュ・サイエンティフィーク−セ・エン・エール・エス− ミクロ流体回路のドロップを処理する方法
JP2008029952A (ja) * 2006-07-28 2008-02-14 National Institute Of Advanced Industrial & Technology ベシクルを利用した並列反応方法
US9012390B2 (en) 2006-08-07 2015-04-21 Raindance Technologies, Inc. Fluorocarbon emulsion stabilizing surfactants
US10603662B2 (en) 2007-02-06 2020-03-31 Brandeis University Manipulation of fluids and reactions in microfluidic systems
US11819849B2 (en) 2007-02-06 2023-11-21 Brandeis University Manipulation of fluids and reactions in microfluidic systems
US9440232B2 (en) 2007-02-06 2016-09-13 Raindance Technologies, Inc. Manipulation of fluids and reactions in microfluidic systems
US9017623B2 (en) 2007-02-06 2015-04-28 Raindance Technologies, Inc. Manipulation of fluids and reactions in microfluidic systems
JP2008189535A (ja) * 2007-02-07 2008-08-21 Kochi Univ Of Technology カーボンナノ物体の集積方法及び中空膜構造体
US11224876B2 (en) 2007-04-19 2022-01-18 Brandeis University Manipulation of fluids, fluid components and reactions in microfluidic systems
US10675626B2 (en) 2007-04-19 2020-06-09 President And Fellows Of Harvard College Manipulation of fluids, fluid components and reactions in microfluidic systems
US9068699B2 (en) 2007-04-19 2015-06-30 Brandeis University Manipulation of fluids, fluid components and reactions in microfluidic systems
US11618024B2 (en) 2007-04-19 2023-04-04 President And Fellows Of Harvard College Manipulation of fluids, fluid components and reactions in microfluidic systems
US10357772B2 (en) 2007-04-19 2019-07-23 President And Fellows Of Harvard College Manipulation of fluids, fluid components and reactions in microfluidic systems
US10960397B2 (en) 2007-04-19 2021-03-30 President And Fellows Of Harvard College Manipulation of fluids, fluid components and reactions in microfluidic systems
US11511242B2 (en) 2008-07-18 2022-11-29 Bio-Rad Laboratories, Inc. Droplet libraries
US11534727B2 (en) 2008-07-18 2022-12-27 Bio-Rad Laboratories, Inc. Droplet libraries
US10533998B2 (en) 2008-07-18 2020-01-14 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enzyme quantification
US11596908B2 (en) 2008-07-18 2023-03-07 Bio-Rad Laboratories, Inc. Droplet libraries
WO2010095724A1 (ja) * 2009-02-20 2010-08-26 独立行政法人 科学技術振興機構 定電場によるマイクロサイズの物体の輸送および力学的仕事の取り出し
JP5867920B2 (ja) * 2009-02-20 2016-02-24 国立研究開発法人科学技術振興機構 定電場によるマイクロサイズの物体の輸送および力学的仕事の取り出し
US9126198B2 (en) 2009-02-20 2015-09-08 Japan Science And Technology Agency Transportation of micrometer-sized object and extraction of mechanical work by constant electric field
US11268887B2 (en) 2009-03-23 2022-03-08 Bio-Rad Laboratories, Inc. Manipulation of microfluidic droplets
US8528589B2 (en) 2009-03-23 2013-09-10 Raindance Technologies, Inc. Manipulation of microfluidic droplets
US10520500B2 (en) 2009-10-09 2019-12-31 Abdeslam El Harrak Labelled silica-based nanomaterial with enhanced properties and uses thereof
US10837883B2 (en) 2009-12-23 2020-11-17 Bio-Rad Laboratories, Inc. Microfluidic systems and methods for reducing the exchange of molecules between droplets
US9228229B2 (en) 2010-02-12 2016-01-05 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
US9074242B2 (en) 2010-02-12 2015-07-07 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
US10808279B2 (en) 2010-02-12 2020-10-20 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analyte analysis
US8535889B2 (en) 2010-02-12 2013-09-17 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
US10351905B2 (en) 2010-02-12 2019-07-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analyte analysis
US11390917B2 (en) 2010-02-12 2022-07-19 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analyte analysis
US9366632B2 (en) 2010-02-12 2016-06-14 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
US11254968B2 (en) 2010-02-12 2022-02-22 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analyte analysis
US9399797B2 (en) 2010-02-12 2016-07-26 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
US9562897B2 (en) 2010-09-30 2017-02-07 Raindance Technologies, Inc. Sandwich assays in droplets
US11635427B2 (en) 2010-09-30 2023-04-25 Bio-Rad Laboratories, Inc. Sandwich assays in droplets
US11077415B2 (en) 2011-02-11 2021-08-03 Bio-Rad Laboratories, Inc. Methods for forming mixed droplets
US11168353B2 (en) 2011-02-18 2021-11-09 Bio-Rad Laboratories, Inc. Compositions and methods for molecular labeling
US9150852B2 (en) 2011-02-18 2015-10-06 Raindance Technologies, Inc. Compositions and methods for molecular labeling
US11747327B2 (en) 2011-02-18 2023-09-05 Bio-Rad Laboratories, Inc. Compositions and methods for molecular labeling
US11768198B2 (en) 2011-02-18 2023-09-26 Bio-Rad Laboratories, Inc. Compositions and methods for molecular labeling
US8841071B2 (en) 2011-06-02 2014-09-23 Raindance Technologies, Inc. Sample multiplexing
US11754499B2 (en) 2011-06-02 2023-09-12 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enzyme quantification
US8658430B2 (en) 2011-07-20 2014-02-25 Raindance Technologies, Inc. Manipulating droplet size
US11898193B2 (en) 2011-07-20 2024-02-13 Bio-Rad Laboratories, Inc. Manipulating droplet size
US11901041B2 (en) 2013-10-04 2024-02-13 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analysis of nucleic acid modification
US11174509B2 (en) 2013-12-12 2021-11-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Distinguishing rare variations in a nucleic acid sequence from a sample
US11193176B2 (en) 2013-12-31 2021-12-07 Bio-Rad Laboratories, Inc. Method for detecting and quantifying latent retroviral RNA species
US10647981B1 (en) 2015-09-08 2020-05-12 Bio-Rad Laboratories, Inc. Nucleic acid library generation methods and compositions
US11965877B2 (en) 2015-10-05 2024-04-23 Bio-Rad Laboratories, Inc. Compositions and methods for molecular labeling

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2000271475A (ja) 油中水滴エマルジョンの微小操作による微小化学反応制御法
JP6745881B2 (ja) 単一細胞の単離および分析物の特徴付けのためのデジタルマイクロ流体システム
US7582858B2 (en) Apparatus and method of moving micro-droplets using laser-induced thermal gradients
Katsura et al. Indirect micromanipulation of single molecules in water‐in‐oil emulsion
US7888637B2 (en) Sample preparation plate for mass spectrometry
JP7333326B2 (ja) 試料の特性評価のための装置、方法およびキット
JP6757730B2 (ja) マスサイトメトリーによる分析用の構造化生体試料
CN110573880B (zh) 具有受控流体流动通道的基底的横向流动测试
KR20080096567A (ko) 마이크로유체 장치
CA2592097A1 (en) Device and use thereof
JP7257341B2 (ja) マイクロ流体分析装置
JP2006149386A (ja) 核酸の精製装置及び精製方法
KR20160144428A (ko) 생물학적 물질 분리를 위한 개선된 장치
JP2009528513A (ja) チップ上にキャピラリーのアレイを製造する方法
WO2013126902A1 (en) Method and apparatus for light based recovery of sequence verified dna
CN107828653B (zh) 开放式单细胞研究用芯片及其制备方法
JP2020509345A (ja) 試料分析のための方法およびデバイス
JP2007275064A (ja) 単一チャンバを利用した細胞破壊及び核酸精製の方法ならびにその装置
Mizuno et al. Handling of a single DNA molecule using electric field and laser beam
JP2005330272A (ja) タンパク質処理チップ
JP2008256376A (ja) 検体の検出方法及びバイオチップ
JP4415612B2 (ja) プラスチック基板の接合方法および接合基板
JP2015073485A (ja) 核酸増幅方法、核酸抽出用デバイス、核酸増幅反応用カートリッジ、及び核酸増幅反応用キット
WO2005069964A2 (en) Apparatus and method of moving micro-droplets using laser-induced thermal gradients
EP3639925B1 (en) Droplet generator and generation method