JP7333326B2 - 試料の特性評価のための装置、方法およびキット - Google Patents
試料の特性評価のための装置、方法およびキット Download PDFInfo
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Description
本出願は、2018年1月29日に出願された米国仮特許出願第62/623,492号明細書の利益を主張し、該出願全体を参照により本明細書に組み込む。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
複数の分離された分析物を含む分離チャネルに、可動化電解質を導入する方法であって、
前記分離された分析物の画像から得られたデータを使用して、前記分離チャネルへの前記可動化電解質の導入を自動的に開始することを含む方法。
(項目2)
前記分離チャネルが、マイクロ流体装置内のマイクロチャネルである、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記分離チャネルがキャピラリである、項目1に記載の方法。
(項目4)
等電点電気泳動により前記複数の分析物を分離することをさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目5)
質量分析計とのエレクトロスプレーイオン化インターフェースに向かって、前記分離された分析物を可動化することをさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記可動化電解質が両性イオン緩衝液を含む、項目1に記載の方法。
(項目7)
前記可動化電解質が、酢酸、ギ酸、炭酸またはそれらの任意の組合せを含む、項目1に記載の方法。
(項目8)
前記分離チャネルの全部または一部の画像を取得することをさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記画像が、前記分離チャネルを透過した光を使用して取得される、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記画像が、UV吸光度画像または蛍光画像である、項目9に記載の方法。
(項目11)
前記画像由来データが、ピーク位置、ピーク幅およびピーク速度からなる群から選択される分離された分析物ピーク情報を含む、項目1に記載の方法。
(項目12)
前記可動化電解質の導入が電気泳動的に行われる、項目1に記載の方法。
(項目13)
項目12に記載の方法であって、
a)前記分離チャネル装置の第1の端部が第1の電極に電気的に結合され、前記分離チャネルの第2の端部が第2の電極に電気的に結合され、前記分離チャネルの前記第2の端部と交差する可動化チャネルが、第3の電極に電気的に結合され、
b)前記可動化電解質の前記電気泳動的導入が、前記第2または第3の電極とそれらのそれぞれのチャネルとの前記電気的結合をオン状態とオフ状態との間で切り替えることによって行われる方法。
(項目14)
前記第1の電極がアノードであり、前記第2および第3の電極がカソードである、項目13に記載の方法。
(項目15)
少なくとも20秒の期間にわたる、1つ以上の分離された分析物ピークの画像データから得られたピーク位置またはピーク幅の変化の欠如または変化率の減少が、前記第2および第3の電極のオン状態とオフ状態との間の前記切り替えをトリガする、項目13に記載の方法。
(項目16)
前記期間が、少なくとも30秒、40秒、50秒、または30秒である、項目15に記載の方法。
(項目17)
可動化電解質の前記電気泳動的導入により、1つ以上の分離された分析物のさらに正確なpI決定が可能になる、項目13に記載の方法。
(項目18)
前記可動化電解質の前記電気泳動的導入により、等電点電気泳動分離の完了時に達成されるものと比較して、可動化後の分離分解能が改善される、項目13に記載の方法。
(項目19)
a)等電点電気泳動を行って、内部に含まれた分析物の混合物を分離させるための分離チャネル、
b)前記分離チャネルに可動化電解質を送達するために前記分離チャネルの遠位端と交差する可動化チャネル、および
c)前記分離チャネルの近位端に電気的に結合された第1の電極と、前記分離チャネルの前記遠位端に電気的に結合された第2の電極と、前記可動化チャネルに電気的に結合された第3の電極とを備える3つの電極
を備えるシステムであって、
前記第2または第3の電極とそれらのそれぞれのチャネルとの前記電気的結合が、オン状態とオフ状態との間で切り替え可能であるシステム。
(項目20)
前記第1の電極がアノードであり、前記第2および第3の電極がカソードである、項目19に記載のシステム。
(項目21)
前記第2または第3の電極のオン状態とオフ状態との間の前記切り替えが、前記分離チャネルへの前記可動化電解質の電気泳動的導入を開始する、項目19に記載のシステム。
(項目22)
可動化電解質の前記電気泳動的導入により、1つ以上の分離された分析物のさらに正確なpI決定が可能になる、項目21に記載の方法。
(項目23)
前記可動化電解質の前記電気泳動的導入により、等電点電気泳動分離の完了時に達成されるものと比較して、可動化後の分離分解能が改善される、項目21に記載のシステム。
(項目24)
前記システムが、等電点電気泳動分離の開始後のユーザ指定時間に、前記第2または第3の電極をオン状態とオフ状態との間で切り替えるように構成される、項目19に記載のシステム。
(項目25)
前記ユーザ指定時間が、前記等電点電気泳動分離の前記開始から少なくとも30秒後である、項目24に記載のシステム。
(項目26)
前記ユーザ指定時間が、前記等電点電気泳動分離の前記開始から最大20分後である、項目24に記載のシステム。
(項目27)
前記システムが、等電点電気泳動分離反応中に前記分離チャネルを通って流れる電流を監視し、前記電流が、特定の電流閾値を下回ると、前記第2または第3の電極をオン状態とオフ状態との間で切り替えるように構成される、項目19に記載のシステム。
(項目28)
前記特定の閾値電流が、約1マイクロアンペア(μA)から約10マイクロアンペア(μA)の値の範囲である、項目27に記載のシステム。
(項目29)
(i)イメージングユニットと、(ii)プロセッサユニットとをさらに備え、前記分離が行われる際に前記イメージングユニットによって取り込まれた一連の画像が、前記プロセッサユニットによってさらに処理されて、前記第2および第3の電極のオン状態とオフ状態との間の前記切り替えを非対称にトリガするトリガ信号を生成する、項目19に記載のシステム。
(項目30)
前記イメージングユニットが、前記分離チャネルの全部または一部の画像を取り込むように構成される、項目29に記載のシステム。
(項目31)
前記イメージングユニットが、分離チャネル窓を透過した光を使用して画像を取り込むように構成される、項目30に記載のシステム。
(項目32)
前記イメージングユニットが、UV吸光度画像または蛍光画像を取り込むように構成される、項目31に記載のシステム。
(項目33)
前記一連の画像が、15秒ごとに少なくとも1つの画像の速度で取得される、項目29に記載のシステム。
(項目34)
前記プロセッサユニットが、前記分離チャネル内の分析物ピークの有無を監視するために使用される画像処理アルゴリズムを実行するように構成される、項目29に記載のシステム。
(項目35)
前記システムが、前記分離チャネル内で分析物ピークが検出されない場合、前記第3の電極をオフ状態に維持するように構成される、項目34に記載のシステム。
(項目36)
前記プロセッサユニットが、分離された分析物ピークの位置の経時的な変化または分離された分析物ピークの幅の経時的な変化を監視するために使用される画像処理アルゴリズムを実行するように構成される、項目29に記載のシステム。
(項目37)
少なくとも20秒の期間にわたる、1つ以上の分離された分析物ピークのピーク位置またはピーク幅の変化の欠如または変化率の減少が、前記第2および第3の電極のオン状態とオフ状態との間の前記切り替えをトリガする、項目36に記載のシステム。
(項目38)
前記期間が、少なくとも30秒、40秒、50秒、または30秒である、項目37に記載のシステム。
(項目39)
前記分離チャネルの前記遠位端と流体連通しているオリフィスをさらに備え、前記オリフィスが、質量分析計とのエレクトロスプレーイオン化インターフェースとして機能するように構成される、項目19に記載のシステム。
(項目40)
前記システムが、等電点電気泳動によって分離された分析物のpIデータと質量分析計データを相関させるように構成される、項目39に記載のシステム。
本明細書中で言及されるすべての刊行物、特許および特許出願は、個々の刊行物、特許または特許出願のそれぞれが、参照によりその全体が組み込まれることが具体的かつ個別に示されているのと同程度に、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本明細書中の用語と組み込まれた参考文献中の用語との間に矛盾がある場合、本明細書中の用語が支配する。
本明細書では、分離チャネルを含むマイクロ流体装置に分析物混合物を導入することを含む、試料分析の方法が開示される。いくつかの例では、分離チャネルを横切って圧力が印加されて、分析物混合物の分離に影響を及ぼしてもよい。いくつかの例では、分離チャネルを横切って電場が印加されて、分析物混合物の分離に影響を及ぼしてもよい。いくつかの例では、分析物混合物は、例えば、マイクロ流体装置の透明部分を介して、分離中にイメージングされてもよい。例えば、窓および/または光学スリットを使用して、分離チャネルへの光学アクセスを提供して、分離が起こっている間および/または分離された分析物画分が分離チャネルの出口に向かって可動化される際に分離チャネル全体またはその一部をイメージングすることができる。いくつかの例では、分析物混合物の少なくとも一部が、分離チャネルと流体連通しているオリフィスから排出されてもよい。例えば、分析物混合物の少なくとも一部(例えば、1つ以上の分離された分析物バンドまたは分析物ピーク)が、ESIを介して排出されてもよい。エレクトロスプレーイオン化を使用して分離装置と質量分析計とを接合させるいくつかの例では、オリフィスは、皿面によって画定された凹部内にテイラーコーンが形成されるように、マイクロ流体装置の皿面に配置され得る。
本明細書に記載されるいくつかの例は、1つ以上の濃縮ゾーンと、濃縮された分析物画分を排出するためのオリフィスとを含むという点で、分析物混合物の分析を可能にすることができる装置に関する。いくつかの例では、これらの装置は、特定の波長の光に対して透過性でない少なくとも1つの層と、その特定の波長に対して透過性である少なくとも1つの層とを含む。光に対して透過性でない層の1つ以上の部分は、1つ以上の濃縮ゾーンを画定することができ、その結果、濃縮ゾーンは光学スリットとして機能する。
基板802は、ガラス、石英、溶融シリカ、プラスチック、ポリカーボネート、PFTE、PDMS、シリコン、ポリフッ素化ポリエチレン、ポリメタクリレート、環状オレフィンコポリマー、環状オレフィンポリマー、ポリエーテルエーテルケトンおよび/または任意の他の好適な材料から製造され得る。平面基板の異なる層に対して異なる特性が望まれる場合、材料の混合物を利用することができる。
本開示の試料分析システムは、(i)開示される装置に試料を注入するための1つ以上のオートローダもしくは他の流体操作機器、(ii)分析物の分離を行うための開示される装置のうちの1つ以上、(iii)1つ以上の流体ポンプ(またはフルイディクスコントローラ)、(iv)1つ以上の高電圧電源(または電場/電流コントローラ)、(v)1つ以上のイメージングシステム(または「モジュール」、「ユニット」など)、(vi)1つ以上の質量分析計もしくは他の分析機器、および(vii)1つ以上のプロセッサ、コントローラもしくはコンピュータ、またはそれらの任意の組合せを備え得る。いくつかの例では、1つ以上のプロセッサ、コントローラまたはコンピュータは、試料のロードプロセスを自動化し、印加された圧力および/または電場により装置内の流体の流速を制御し(分離および/または可動化反応を行うことを含む)、画像取得プロセスを制御し、半自動化または完全自動化された画像処理を行い、マイクロ流体装置の動作と質量分析計または他の下流の分析機器との間の同期を制御し、質量分析計または他の下流の分析機器によるデータ取得、ならびに日付処理、保管および表示、またはそれらの任意の組合せを制御するためのコード化された命令を含むソフトウェアを実行するように構成されてもよい。
開示される方法、装置およびシステムは、限定するものではないが、プロテオミクス研究、細胞研究、創薬および臨床診断を含む様々な分野で潜在的な用途を有する。例えば、開示される方法を使用して分析物試料の分離ベースのESI-MS分析のために達成され得る改善された再現性および定量は、開発および/または製造中の生物学的製剤およびバイオシミラー製剤の特性評価のために非常に有益であり得る。
これらの実施例は、例示のみを目的として提供されており、本明細書で提供される特許請求の範囲を限定するものではない。
この実施例では、図4に示すチャネル網は、ソーダ石灰ガラスのプレートから製造され、このソーダ石灰ガラスは、標準的なフォトリソグラフィ・エッチング技術を使用して、280nmの光の非常に低い透過率を有する。濃縮チャネル418の深さは、ガラス層402の厚さと同じである、すなわち、濃縮チャネル418は、このガラスプレート402の最上部から最下部まで通っている。装置400は、装置400の片側に配置された光源によって照明され、装置400の反対側に配置された検出器によってイメージングされ得る。基板402は不透明であるが、濃縮チャネル418は光学スリットを画定するため、基板402は濃縮チャネル418を通過しない光を遮断し、迷光を遮断し、イメージングプロセスの解像度を向上させることができる。
実施例2は、実施例1と同様であり得るが、図1を参照して説明される。チャネル116は、C18により誘導体化されたゾルゲルがロードされた第1の濃縮ゾーンであり得る。タンパク質をロードした後、一定体積の溶出液(IEF両性電解質および標準物質を含むMeCN/H2O)をチャネル116にロードして、ゾルゲルに捕捉された最も疎水性の低いタンパク質を溶出することができる。溶離液はチャネル124に向けられ、チャネル124は、IEF、UV吸光度モニタリング、および実施例1で説明したように最終的にESIが行われる第2の濃縮ゾーンであり得る。第1の溶離液のESIが完了すると、一定体積のさらに高いMeCN濃度を使用して、次に低い疎水性タンパク質画分を溶出する。
実施例3は、実施例2と同様であり得るが、生物学的薬物標的誘導体化ビーズがチャネル116にロードされ、タンパク質を捕捉するために使用され得る。溶液相標的(競合)、塩、pHなどによる溶出によって、反応の親和性を特性評価する。
実施例4は実施例2と同様であり得るが、図5を参照して説明される。タンパク質混合物が、入口521を通してロードされ、逆相クロマトグラフィ用にC18により誘導体化されたビーズを含み得る濃縮ゾーン510まで通過し得る。ロード中、流体はゾーン510を通過し、視認領域511を通過し、出口522から出て廃棄される。視認領域510は、280nmのUV光に対して不透明であるソーダ石灰ガラスから作製された内部層を横断し、最上層および最下層は、280nmの光に対して透明である溶融シリカから作製される。
この実施例では、図8のレイアウトによって表されるマイクロ流体チャネル層が、環状オレフィンコポリマーから製造されている。同様に述べると、マイクロ流体装置800の基板802は、チャネル網を画定する。多くの用途では、例えば、蛍光検出が使用される場合、マイクロ流体装置800は、材料が分析物を検出するのに必要な光の波長範囲を透過させることを条件に、単一の材料を使用して製造され得る。
場合によっては、質量分析計インターフェースの有無によって異なる2つの設計のマイクロ流体層を有することが有利であろう。分析物を特性評価した後、質量分析データがなくても確認特性評価を行うことができる。ほぼ同じマイクロ流体設計で確認特性評価を行うことにより、異常が同定された場合、質量同定のための質量分析計インターフェースを有するチップにアッセイを戻すことは簡単であろう。これにより、確認データの異常が、質量分析データに対して分析されていることを示すために必要な作業を省略することができる。
この実施例では、図4に示すチャネル網は、ソーダ石灰ガラスのプレートから製造され、このソーダ石灰ガラスは、標準的なフォトリソグラフィ・エッチング技術を使用して、280nmの光の非常に低い透過率を有する。濃縮チャネル418の深さは、ガラス層402の厚さと同じである、すなわち、濃縮チャネル418は、このガラスプレート402の最上部から最下部まで通っている。装置400は、装置400の片側に配置された光源によって照明され、装置400の反対側に配置された検出器によってイメージングされ得る。基板402は不透明であるが、濃縮チャネル418は光学スリットを画定するため、基板402は濃縮チャネル418を通過しない光を遮断し、迷光を遮断し、イメージングプロセスの解像度を向上させることができる。
図10は、2つの異なるC末端リジン変異体を含むNISTモノクローナル抗体(mAb)を集束させるために市販の等電点電気泳動機器(Protein Simple,San Jose,CA)を使用して得られた分析物分離データの例を提供する(Genentech,Emerging Technologies for Therapeutic Monoclonal Antibody Characterization,Volume 2.Biopharmaceutical Characterization:The NISTmAb ACS Symposium Series;American Chemical Society:Washington,DC,2015)。タンパク質分析物ピークの吸光度を測定し、分離軸に沿った(画像センサピクセル内の)ピーク位置の関数としてプロットした。IEFを使用してモノクローナル抗体アイソフォームを分離し、それぞれのpIに基づいて分離する。IEF電気泳動図では、モノクローナル抗体の2つのC末端リジン変異体(1006)に対応する2つの異なる塩基性アイソフォームを観察することができる。
図12は、図7に示され、上述されたマイクロ流体装置で行われる分離反応の等電点電気泳動データの例を提供する。3%Pharmalyte 3-10(水中)にpH3.38、4.05、7.00、8.40、9.99および10.17のpIマーカを含む試料を分離チャネルにロードし(1%ギ酸をアノード液として使用、1%ジエチルアミンをカソード液として使用(いずれも水中))、300V/cmの分離電場を1分間印加した後、600V/cmの電場を6分間印加した。分離チャネルの全チャネルイメージングにより、図12に示すUV吸光度トレースを取得した。pH10.0および10.2マーカを含むpIマーカは、十分に分離されている。
図14は、図7に示され、上述されたものなどのマイクロ流体装置における一連のpI標準物質の等電点電気泳動のデータの例を示す。3%Pharmalyte 3-10(水中)にpH3.38、4.05、7.00、8.40、9.99および10.17(各250μg/mL)のpIマーカを含む試料を分離チャネルにロードし(1%ギ酸をアノード液として使用、1%ジエチルアミンをカソード液として使用、1%ギ酸、50%イソプロピルアルコールを可動化剤として使用(いずれも水中))、300V/cmの分離電場を1分間印加した後、600V/cmの電場を6分間印加した。分離チャネルの全チャネルイメージングにより、図14に示すUV吸光度トレースを取得した。
開示される方法、装置およびシステムの好ましい実施形態を本明細書に示し、説明してきたが、そのような実施形態が例としてのみ提供されていることは当業者には明らかであろう。ここで、本発明から逸脱することなく、多数の変形例、変更および置換が当業者に思い浮かぶであろう。本明細書に記載される方法、装置およびシステムの実施形態に対する様々な代替案が、本発明を実施する際に任意の組合せで使用され得ることを理解されたい。以下の特許請求の範囲が本発明の範囲を規定し、これらの特許請求の範囲内の方法および構造ならびにそれらの均等物が特許請求の範囲によって包含されることが意図される。
Claims (36)
- 複数の分離された分析物を含む分離チャネルに可動化電解質を電気泳動的に導入するための方法であって、
前記方法は、前記分離された分析物の画像から得られたデータを使用して、前記分離チャネルへの前記可動化電解質の電気泳動的な導入を自動的に開始することを含み、
前記分離チャネルの近位端は、第1の電極に電気的に結合されており、前記分離チャネルの遠位端は、第2の電極に電気的に結合されており、前記分離チャネルの遠位端と交差する可動化チャネルは、第3の電極に電気的に結合されており、
前記第2の電極または前記第3の電極とそれらのそれぞれのチャネルとの電気的な結合は、オン状態とオフ状態との間で自動的に切り替え可能であり、
前記第2の電極または前記第3の電極のオン状態とオフ状態との間の自動的な切り替えは、前記分離チャネルへの前記可動化電解質の前記電気泳動的な導入を開始し、
等電点電気泳動分離の開始後のユーザ指定時間に、前記第2の電極または前記第3の電極は、オン状態とオフ状態との間で自動的に切り替えられる、方法。 - 前記分離チャネルは、マイクロ流体装置内のマイクロチャネルである、請求項1に記載の方法。
- 前記分離チャネルは、キャピラリである、請求項1または請求項2に記載の方法。
- 前記方法は、等電点電気泳動により前記複数の分析物を分離することをさらに含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、質量分析計とのエレクトロスプレーイオン化インターフェースに向かって、前記分離された分析物を可動化することをさらに含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記可動化電解質は、両性イオン緩衝液を含む、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記可動化電解質は、酢酸、ギ酸、炭酸、または、それらの任意の組み合わせを含む、請求項1~6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、前記分離チャネルの全部または一部の画像を取得することをさらに含む、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記画像は、前記分離チャネルを透過した光を使用して取得される、請求項8に記載の方法。
- 前記画像は、UV吸光度画像または蛍光画像である、請求項9に記載の方法。
- 前記画像から得られたデータは、ピーク位置およびピーク幅およびピーク速度からなる群から選択される分離された分析物ピーク情報を含む、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の電極は、アノードであり、前記第2の電極および前記第3の電極は、カソードである、請求項1~11のいずれか一項に記載の方法。
- 複数の分離された分析物を含む分離チャネルに可動化電解質を電気泳動的に導入するための方法であって、
前記方法は、前記分離された分析物の画像から得られたデータを使用して、前記分離チャネルへの前記可動化電解質の電気泳動的な導入を自動的に開始することを含み、
前記分離チャネルの近位端は、第1の電極に電気的に結合されており、前記分離チャネルの遠位端は、第2の電極に電気的に結合されており、前記分離チャネルの遠位端と交差する可動化チャネルは、第3の電極に電気的に結合されており、
前記第2の電極または前記第3の電極とそれらのそれぞれのチャネルとの電気的な結合は、オン状態とオフ状態との間で自動的に切り替え可能であり、
前記第2の電極または前記第3の電極のオン状態とオフ状態との間の自動的な切り替えは、前記分離チャネルへの前記可動化電解質の前記電気泳動的な導入を開始し、
少なくとも20秒の期間にわたる、1つ以上の分離された分析物ピークの画像データから得られたピーク位置またはピーク幅の変化の欠如または変化率の減少が、前記第2の電極および前記第3の電極のオン状態とオフ状態との間の前記自動的な切り替えをトリガする、方法。 - 前記期間は、少なくとも30秒、40秒、50秒、または、60秒である、請求項13に記載の方法。
- 複数の分離された分析物を含む分離チャネルに可動化電解質を電気泳動的に導入するための方法であって、
前記方法は、前記分離された分析物の画像から得られたデータを使用して、前記分離チャネルへの前記可動化電解質の電気泳動的な導入を自動的に開始することを含み、
前記分離チャネルの近位端は、第1の電極に電気的に結合されており、前記分離チャネルの遠位端は、第2の電極に電気的に結合されており、前記分離チャネルの遠位端と交差する可動化チャネルは、第3の電極に電気的に結合されており、
前記第2の電極または前記第3の電極とそれらのそれぞれのチャネルとの電気的な結合は、オン状態とオフ状態との間で自動的に切り替え可能であり、
前記第2の電極または前記第3の電極のオン状態とオフ状態との間の自動的な切り替えは、前記分離チャネルへの前記可動化電解質の前記電気泳動的な導入を開始し、
前記可動化電解質の前記電気泳動的な導入により、1つ以上の分離された分析物のさらに正確なpI決定が可能になる、方法。 - 前記可動化電解質の前記電気泳動的な導入により、等電点電気泳動分離の完了時に達成されるものと比較して、可動化後の分離分解能が改善される、請求項1~15のいずれか一項に記載の方法。
- システムであって、前記システムは、
a)等電点電気泳動を行うことにより、内部に含まれた分析物の混合物を分離させるための分離チャネルと、
b)前記分離チャネルに可動化電解質を送達するために前記分離チャネルの遠位端と交差する可動化チャネルと、
c)前記分離チャネルの近位端に電気的に結合されている第1の電極と、前記分離チャネルの前記遠位端に電気的に結合されている第2の電極と、前記可動化チャネルに電気的に結合されている第3の電極とを備える3つの電極と
を備え、
前記第2の電極または前記第3の電極とそれらのそれぞれのチャネルとの前記電気的な結合は、オン状態とオフ状態との間で自動的に切り替え可能であり、
前記第2の電極または前記第3の電極のオン状態とオフ状態との間の自動的な切り替えは、前記分離チャネルへの前記可動化電解質の電気泳動的な導入を開始し、
前記システムは、等電点電気泳動分離の開始後のユーザ指定時間に、前記第2の電極または前記第3の電極をオン状態とオフ状態との間で自動的に切り替えるように構成されている、システム。 - 前記第1の電極は、アノードであり、前記第2の電極および前記第3の電極は、カソードである、請求項17に記載のシステム。
- 前記可動化電解質は、酢酸、ギ酸、炭酸、または、それらの任意の組み合わせを含む、請求項17に記載の方法。
- 前記可動化電解質の前記電気泳動的な導入により、等電点電気泳動分離の完了時に達成されるものと比較して、可動化後の分離分解能が改善される、請求項17~19のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記ユーザ指定時間は、前記等電点電気泳動分離の開始から少なくとも30秒後である、請求項17に記載のシステム。
- 前記ユーザ指定時間は、前記等電点電気泳動分離の開始から最大20分後である、請求項17または請求項21に記載のシステム。
- システムであって、前記システムは、
a)等電点電気泳動を行うことにより、内部に含まれた分析物の混合物を分離させるための分離チャネルと、
b)前記分離チャネルに可動化電解質を送達するために前記分離チャネルの遠位端と交差する可動化チャネルと、
c)前記分離チャネルの近位端に電気的に結合されている第1の電極と、前記分離チャネルの前記遠位端に電気的に結合されている第2の電極と、前記可動化チャネルに電気的に結合されている第3の電極とを備える3つの電極と
を備え、
前記第2の電極または前記第3の電極とそれらのそれぞれのチャネルとの前記電気的な結合は、オン状態とオフ状態との間で自動的に切り替え可能であり、
前記第2の電極または前記第3の電極のオン状態とオフ状態との間の自動的な切り替えは、前記分離チャネルへの前記可動化電解質の電気泳動的な導入を開始し、
前記システムは、等電点電気泳動分離反応中に前記分離チャネルを通って流れる電流を監視することと、前記電流が特定の電流閾値を下回ると、前記第2の電極または前記第3の電極をオン状態とオフ状態との間で自動的に切り替えることとを行うように構成されている、システム。 - 前記特定の電流閾値は、1マイクロアンペア(μA)から10マイクロアンペア(μA)の値の範囲である、請求項23に記載のシステム。
- システムであって、前記システムは、
a)等電点電気泳動を行うことにより、内部に含まれた分析物の混合物を分離させるための分離チャネルと、
b)前記分離チャネルに可動化電解質を送達するために前記分離チャネルの遠位端と交差する可動化チャネルと、
c)前記分離チャネルの近位端に電気的に結合されている第1の電極と、前記分離チャネルの前記遠位端に電気的に結合されている第2の電極と、前記可動化チャネルに電気的に結合されている第3の電極とを備える3つの電極と、
d)イメージングユニットと、
e)プロセッサユニットと
を備え、
前記第2の電極または前記第3の電極とそれらのそれぞれのチャネルとの前記電気的な結合は、オン状態とオフ状態との間で自動的に切り替え可能であり、
前記第2の電極または前記第3の電極のオン状態とオフ状態との間の自動的な切り替えは、前記分離チャネルへの前記可動化電解質の電気泳動的な導入を開始し、
前記分離が行われる際に前記イメージングユニットによって取り込まれた一連の画像が前記プロセッサユニットによってさらに処理されることにより、前記第2の電極および前記第3の電極のオン状態とオフ状態との間の前記自動的な切り替えを非対称にトリガするトリガ信号を生成し、
前記システムは、等電点電気泳動によって分離された分析物のpIデータと質量分析計データとを相関させるように構成されている、システム。 - 前記イメージングユニットは、前記分離チャネルの全部または一部の画像を取り込むように構成されている、請求項25に記載のシステム。
- 前記イメージングユニットは、分離チャネル窓を透過した光を使用して画像を取り込むように構成されている、請求項26に記載のシステム。
- 前記イメージングユニットは、UV吸光度画像または蛍光画像を取り込むように構成されている、請求項27に記載のシステム。
- 前記一連の画像は、15秒ごとに少なくとも1つの画像の速度で取得される、請求項25~28のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記プロセッサユニットは、前記分離チャネル内の分析物ピークの有無を監視するために使用される画像処理アルゴリズムを実行するように構成されている、請求項25~29のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記システムは、前記分離チャネル内で分析物ピークが検出されない場合、前記第3の電極をオフ状態に維持するように構成されている、請求項30に記載のシステム。
- 前記プロセッサユニットは、分離された分析物ピークの位置の経時的な変化または分離された分析物ピークの幅の経時的な変化を監視するために使用される画像処理アルゴリズムを実行するように構成されている、請求項25~31のいずれか一項に記載のシステム。
- 少なくとも20秒の期間にわたる、1つ以上の分離された分析物ピークのピーク位置またはピーク幅の変化の欠如または変化率の減少が、前記第2の電極および前記第3の電極のオン状態とオフ状態との間の前記自動的な切り替えをトリガする、請求項32に記載のシステム。
- 前記期間は、少なくとも30秒、40秒、50秒、または、60秒である、請求項33に記載のシステム。
- 前記システムは、前記分離チャネルの前記遠位端と流体連通しているオリフィスをさらに備え、前記オリフィスは、質量分析計とのエレクトロスプレーイオン化インターフェースとして機能するように構成されている、請求項17~34のいずれか一項に記載のシステム。
- システムであって、前記システムは、
a)等電点電気泳動を行うことにより、内部に含まれた分析物の混合物を分離させるための分離チャネルと、
b)前記分離チャネルに可動化電解質を送達するために前記分離チャネルの遠位端と交差する可動化チャネルと、
c)前記分離チャネルの近位端に電気的に結合されている第1の電極と、前記分離チャネルの前記遠位端に電気的に結合されている第2の電極と、前記可動化チャネルに電気的に結合されている第3の電極とを備える3つの電極と、
d)前記分離チャネルの前記遠位端と流体連通しているオリフィスであって、前記オリフィスは、質量分析計とのエレクトロスプレーイオン化インターフェースとして機能するように構成されている、オリフィスと
を備え、
前記第2の電極または前記第3の電極とそれらのそれぞれのチャネルとの前記電気的な結合は、オン状態とオフ状態との間で自動的に切り替え可能であり、
前記第2の電極または前記第3の電極のオン状態とオフ状態との間の自動的な切り替えは、前記分離チャネルへの前記可動化電解質の電気泳動的な導入を開始し、
前記システムは、等電点電気泳動によって分離された分析物のpIデータと質量分析計データとを相関させるように構成されている、システム。
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