JP2000247929A

JP2000247929A - ２−フルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体の製造方法

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Publication number: JP2000247929A
Application number: JP11046099A
Authority: JP
Inventors: Takahiro Kodera; 隆博小寺; Mikio Sasaki; 幹雄佐々木; Ryuhei Wakita; 龍平脇田; Yusuke Yukimoto; 裕介行本
Original assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd; Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd; Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1999-02-24
Filing date: 1999-02-24
Publication date: 2000-09-12
Anticipated expiration: 2019-02-24
Also published as: JP4129495B2

Abstract

(57)【要約】【課題】工業的及び経済的に有利な２−フルオロシクロ
プロパンカルボン酸誘導体の製造方法を提供する。【解決手段】触媒の存在下、フルオロエチレン類と一般
式Ｎ₂ＣＨＣＯＲ（Ｒは、ハロゲン原子もしくは炭素数
１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数１〜
１０のアルコキシ基等を示す。）で示されるジアゾ酢酸
誘導体を反応させて２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸誘導体を製造する方法であって、ジアゾ酢酸誘導体
に対してフルオロエチレン類を０．８〜２モル倍使用
し、且つ、加圧下で、０〜１００℃の範囲の反応温度に
おいて反応を行なう。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸誘導体の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】２−フルオロシクロプロパンカルボン酸
誘導体は、例えば抗菌剤として優れたニューキノロン化
合物の合成中間体として有用な化合物である。かかる２
−フルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体は、例え
ば、金属触媒の存在下に、１，１−ジハロゲノエチレン
とジアゾ酢酸誘導体を反応させる方法（特開平６−９４
９９号公報）等により製造されることが知られている。

【０００３】しかしながら、上記公報では、より収率よ
く目的物を得るには冷却下で反応を行うのが好ましいと
記載されており、反応温度が、例えば−２５℃のように
非常に低いため、特殊な冷媒や大型の冷却設備等が必要
である。更に、高価であり、副生する窒素ガスと共に損
失しやすい１，１−ジハロゲノエチレンをジアゾ酢酸誘
導体に対して２．７７〜５０モル倍もの大過剰量使用し
ているため、そのロスが多い、回収コストがかかる等の
問題があった。即ち、大過剰量の未反応の１，１−ジハ
ロゲノエチレンは、副生する窒素ガスに同伴して反応系
外に出るため、これを窒素ガスと分離して回収すること
が困難であり、上記公知の方法は、工業的、経済的な観
点からは、なお改善の余地があるものであった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、上記
従来法よりもさらに工業的及び経済的に有利な２−フル
オロシクロプロパンカルボン酸誘導体の製造方法を提供
することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】このような状況の下、本
発明者らは、さらに工業的及び経済的に有利な２−フル
オロシクロプロパンカルボン酸誘導体の製造方法につい
て、鋭意検討した。

【０００６】その過程で、高収率を達成するには低温で
反応するのが好ましいとの上記公報の開示とは反対に、
０℃以上の特定の温度範囲で、且つ、加圧条件下で反応
させてみたところ、予想外にも、収率よく目的とする２
−フルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体が得られ、
且つ、従来大過剰量で使用すべしとされていた１，１−
ジハロゲノエチレンのジアゾ酢酸誘導体に対する使用量
を減少できることを見出した。本発明は、この新知見に
基づき完成されたものである。

【０００７】すなわち、本発明は、触媒の存在下、一般
式（２）

【０００８】

【化３】

【０００９】（式中、Ｘは水素原子またはハロゲン原子
を表わす。）で示されるフルオロエチレン類と、一般式
（３）Ｎ₂ＣＨＣＯＲ（３）（式中、Ｒは、（ａ）ハロゲン原子もしくは炭素数１〜
１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数１〜１０
のアルコキシ基、（ｂ）置換基を有していてもよいアリ
ールオキシ基、（ｃ）置換基を有していてもよいアリー
ル基と炭素数１〜１０のアルコキシ基とから構成される
アラルキルオキシ基、（ｄ）ハロゲン原子を有していて
もよい炭素数１〜１０のアルキルチオ基、（ｅ）置換基
を有していてもよいアリールチオ基、（ｆ）置換基を有
していてもよいアリール基と炭素数１〜１０のアルキル
チオ基とから構成されるアラルキルチオ基、又は（ｇ）
炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有していてもよ
いアリール基、置換基を有していてもよいアリール基と
炭素数１〜１０のアルキル基とから構成されるアラルキ
ル基およびアシル基からなる群から選ばれる置換基を有
していてもよいアミノ基を表わす。）で示されるジアゾ
酢酸誘導体を反応させて、一般式（１）

【００１０】

【化４】

【００１１】（式中、ＸおよびＲは、前記と同じ意味を
表わす。）で示される２−フルオロシクロプロパンカル
ボン酸誘導体を製造する方法であって、一般式（３）で
示されるジアゾ酢酸誘導体に対して、一般式（２）で示
されるフルオロエチレン類を０．８〜２モル倍使用し、
且つ、加圧下で、０〜１００℃の範囲の反応温度におい
て上記反応を行なうことを特徴とする２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸誘導体の製造方法を提供するもの
である。

【００１２】

【発明の実施の形態】まず、本発明の製造法で使用する
原料及び触媒について説明し、次いで、反応条件につい
て説明する。

【００１３】一般式（２）で示されるフルオロエチレン
類一般式（２）の式中、Ｘは、水素原子またはハロゲン原
子を表わし、該ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

【００１４】かかる一般式（２）で示されるフルオロエ
チレン類としては、１−フルオロエチレン、１，１−ジ
フルオロエチレン、１−クロロ−１−フルオロエチレ
ン、１−ブロモ−１−フルオロエチレン、１−フルオロ
−１−ヨードエチレンが挙げられる。

【００１５】これら一般式（２）で示されるフルオロエ
チレン類は、いずれも公知であるか、又は公知の方法に
従い容易に製造できる。

【００１６】一般式（３）で示されるジアゾ酢酸誘導体一般式（３）の式中、Ｒは、（ａ）ハロゲン原子もしく
は炭素数１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭
素数１〜１０のアルコキシ基、（ｂ）置換基を有してい
てもよいアリールオキシ基、（ｃ）置換基を有していて
もよいアリール基と炭素数１〜１０のアルコキシ基とか
ら構成されるアラルキルオキシ基、（ｄ）ハロゲン原子
を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキルチオ基、
（ｅ）置換基を有していてもよいアリールチオ基、
（ｆ）置換基を有していてもよいアリール基と炭素数１
〜１０のアルキルチオ基とから構成されるアラルキルチ
オ基、又は（ｇ）(i)炭素数１〜１０のアルキル基、(i
i)置換基を有していてもよいアリール基、(iii)置換基
を有していてもよいアリール基と炭素数１〜１０のアル
キル基とから構成されるアラルキル基および(iv)アシル
基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよいア
ミノ基を表わす。

【００１７】ここで、上記一般式（３）の式中、Ｒで示
される各基に含まれているハロゲン原子としては、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ
る。

【００１８】上記（ａ）のハロゲン原子もしくは炭素数
１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数１〜
１０のアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エト
キシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、シクロ
プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｉ−
ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、シクロブトキシ基、ｎ−
ペントキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、シクロヘキソキシ
基、ｌｅｖｏ−メントキシ基等の直鎖状、分枝状、環状
のアルコキシ基、およびこれらアルコキシ基に、例えば
メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基等の炭素数
１〜１０、特に炭素数１〜６のアルコキシ基が１〜３
個、特に１〜２個、またはハロゲン原子が１個または２
個以上、特に１〜３個置換したもの、例えばメトキシメ
トキシ基、クロロメトキシ基等が挙げられる。なかでも
炭素数１〜１０のアルコキシ基が好ましく、メトキシ
基、エトキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｔ−ブトキシ基、
ｌｅｖｏ−メントキシ基等が特に好ましい。

【００１９】上記（ｂ）の置換基を有していてもよいア
リールオキシ基としては、例えばフェノキシ基、１−ナ
フトキシ基、２−ナフトキシ基等、並びに、これらアリ
ールオキシ基のベンゼン環、ナフタレン環等の芳香環
に、ハロゲン原子、ハロゲン原子（例えば１〜６個）で
置換されていてもよい炭素数１〜１０のアルキル基、炭
素数１〜１０のアルコキシ基、置換基を有していてもよ
いカルバモイル基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、炭素
数２〜５のアシル基、炭素数２〜５のアルコキシカルボ
ニル基および置換基を有していてもよいアミノ基からな
る群から選ばれた置換基を１〜３個有しているアリール
オキシ基が挙げられる。置換基を有していてもよいアミ
ノ基としては、上記（ｇ）の置換基を有していてもよい
アミノ基が挙げられる。また、置換基を有していてもよ
いカルバモイル基としては、かかる置換基を有していて
もよいアミノ基とカルボニル基とから構成されるカルバ
モイル基が挙げられる。

【００２０】上記（ｃ）の置換基を有していてもよいア
リール基と炭素数１〜１０のアルコキシ基とから構成さ
れるアラルキルオキシ基としては、典型的には、１個〜
３個のアリール基（特にフェニル基）が置換した炭素数
１〜１０、特に炭素数１〜６のアルコキシ基（例えばベ
ンジルオキシ基、ジフェニルメチルオキシ基、フェニル
エチルオキシ基等）、およびこれらの芳香環に、ハロゲ
ン原子、ハロゲン原子（例えば１〜６個）で置換されて
いてもよい炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１
０のアルコキシ基、上記（ｂ）で説明した置換基を有し
ていてもよいカルバモイル基、水酸基、ニトロ基、シア
ノ基、炭素数２〜５のアシル基、炭素数２〜５のアルコ
キシカルボニル基および上記（ｇ）の置換基を有してい
てもよいアミノ基からなる群から選ばれた置換基を１〜
３個有しているアラルキルオキシ基が挙げられる。

【００２１】上記（ｄ）のハロゲン原子を有していても
よい炭素数１〜１０のアルキルチオ基としては、例え
ば、上記（ａ）で説明したハロゲン原子（例えば１〜６
個）を有していてもよい炭素数１〜１０のアルコキシ基
のオキシ基を構成する酸素原子が硫黄原子に代わったも
のであって、例えばメチルチオ基、エチルチオ基等が挙
げられる。

【００２２】上記（ｅ）の置換基を有していてもよいア
リールチオ基としては、例えば、上記（ｂ）の置換基を
有していてもよいアリールオキシ基のオキシ基を構成す
る酸素原子が硫黄原子に代わったものであって、例えば
フェニルチオ基、ナフチルチオ基等が挙げられる。

【００２３】上記（ｆ）の置換基を有していてもよいア
リール基と炭素数１〜１０のアルキルチオ基とから構成
されるアラルキルチオ基としては、例えば、上記（ｃ）
で説明した置換基を有していてもよいアリール基と炭素
数１〜１０のアルコキシ基とから構成されるアラルキル
オキシ基のオキシ基を構成する酸素原子が硫黄原子に代
わったものであって、例えばベンジルチオ基、ジフェニ
ルメチルチオ基、フェニルエチルチオ基等が挙げられ
る。

【００２４】上記（ｇ）の炭素数１〜１０のアルキル
基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有
していてもよいアリール基と炭素数１〜１０のアルキル
基とから構成されるアラルキル基およびアシル基からな
る群から選ばれる置換基を有していてもよいアミノ基と
しては、例えば、(i)炭素数１〜１０、特に炭素数１〜
６の直鎖状、分枝状あるいは環状のアルキル基、(ii)上
記した置換基を有していてもよいアリールオキシ基を構
成するアリール基、例えばフェニル基、ナフチル基等、
(iii)上記(ii)の置換基を有していてもよいアリール基
と炭素数１〜１０のアルキル基とから構成されるアラル
キル基、例えばベンジル基、ジフェニルメチル基、フェ
ニルエチル基等、および(iv)脂肪族もしくは芳香族アシ
ル基、例えばアセチル基等の炭素数２〜５のアルカノイ
ル基、ベンゾイル基等、からなる群から選ばれる１個ま
たは２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基が挙
げられ、例えばアミノ基、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルアミノ基、Ｎ−フェニルアミノ基、Ｎ−ベンジル
アミノ基、Ｎ−アセチルアミノ基、Ｎ−ベンゾイルアミ
ノ基等が挙げられる。

【００２５】上記（ａ）〜（ｇ）の基のうちでも、次の
基が好ましい。

【００２６】上記（ａ）の好ましい基：ハロゲン原子も
しくは炭素数１〜１０のアルコキシ基を１〜６個有して
いてもよい炭素数１〜１０の直鎖状、分枝状又は環状の
アルコキシ基、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｉ−
プロポキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｌｅｖｏ−メントキシ
基、クロロメトキシ基、クロロエトキシ基、メトキシメ
トキシ基等。

【００２７】上記（ｂ）の好ましい基：芳香環上に、
(1)ハロゲン原子、(2)ハロゲン原子を１〜３個有してい
てもよい炭素数１〜６のアルキル基、(3)炭素数１〜６
のアルコキシ基、(4)(i)炭素数１〜６のアルキル基、(i
i)フェニル基又はナフチル基、(iii)モノ−又はジフェ
ニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル基及び(iv)炭素数２〜５のア
ルカノイル基又はベンゾイル基から選ばれた１又は２個
の置換基を有していてもよいカルバモイル基、(5)水酸
基、(6)ニトロ基、(7)シアノ基、(8)炭素数２〜５のア
シル基、(9)炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基お
よび(10)(i)炭素数１〜６のアルキル基、(ii)フェニル
基又はナフチル基、(iii)モノ−又はジフェニル−Ｃ１
−Ｃ６アルキル基及び(iv)炭素数２〜５のアルカノイル
基又はベンゾイル基から選ばれた１又は２個の置換基を
有していてもよいアミノ基から選ばれた１〜３個の置換
基を有していてもよいフェノキシ又はナフトキシ基。

【００２８】上記（ｃ）のより好ましい基：芳香環上
に、(1)ハロゲン原子、(2)１〜３個のハロゲン原子で置
換されていてもよい炭素数１〜１０のアルキル基、(3)
炭素数１〜６のアルコキシ基、(4)(i)炭素数１〜６のア
ルキル基、(ii)フェニル基又はナフチル基、(iii)モノ
−又はジフェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル基及び(iv)炭素
数２〜５のアルカノイル基又はベンゾイル基から選ばれ
た１又は２個の置換基を有していてもよいカルバモイル
基、(5)水酸基、(6)ニトロ基、(7)シアノ基、(8)炭素数
２〜５のアシル基、(9)炭素数２〜５のアルコキシカル
ボニル基および(10)(i)炭素数１〜６のアルキル基、(i
i)フェニル基又はナフチル基、(iii)モノ−又はジフェ
ニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル基及び(iv)炭素数２〜５のア
ルカノイル基又はベンゾイル基から選ばれた１又は２個
の置換基を有していてもよいアミノ基からなる群から選
ばれた１〜３個の置換基を有していてもよいモノ−又は
ジ−フェニル−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、例えば、上記
(1)〜(10)の置換基を１〜３個有していてもよいベンジ
ルオキシ基、上記(1)〜(10)の置換基を１〜３個有して
いてもよいジフェニルメチルオキシ基、上記(1)〜(10)
の置換基を１〜３個有していてもよいフェニルエチルオ
キシ基等。

【００２９】上記（ｄ）の好ましい基：１〜３個のハロ
ゲン原子を有していてもよい炭素数１〜６のアルキルチ
オ基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基等。

【００３０】上記（ｅ）の好ましい基：芳香環上に、
(1)ハロゲン原子、(2)ハロゲン原子を１〜３個有してい
てもよい炭素数１〜６のアルキル基、(3)炭素数１〜６
のアルコキシ基、(4)(i)炭素数１〜６のアルキル基、(i
i)フェニル基又はナフチル基、(iii)モノ−又はジフェ
ニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル基及び(iv)炭素数２〜５のア
ルカノイル基又はベンゾイル基から選ばれた１又は２個
の置換基を有していてもよいカルバモイル基、(5)水酸
基、(6)ニトロ基、(7)シアノ基、(8)炭素数２〜５のア
シル基、(9)炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基お
よび(10)(i)炭素数１〜６のアルキル基、(ii)フェニル
基又はナフチル基、(iii)モノ−又はジフェニル−Ｃ１
−Ｃ６アルキル基及び(iv)炭素数２〜５のアルカノイル
基又はベンゾイル基から選ばれた１又は２個の置換基を
有していてもよいアミノ基から選ばれた１〜３個の置換
基を有していてもよいフェニルチオ又はナフチルチオ
基。

【００３１】上記（ｆ）の好ましい基：芳香環上に、
(1)ハロゲン原子、(2)１〜３個のハロゲン原子で置換さ
れていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、(3)炭素数
１〜６のアルコキシ基、(4)(i)炭素数１〜６のアルキル
基、(ii)フェニル基又はナフチル基、(iii)モノ−又は
ジフェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル基及び(iv)炭素数２〜
５のアルカノイル基又はベンゾイル基から選ばれた１又
は２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基、
(5)水酸基、(6)ニトロ基、(7)シアノ基、(8)炭素数２〜
５のアシル基、(9)炭素数２〜５のアルコキシカルボニ
ル基および(10)(i)炭素数１〜６のアルキル基、(ii)フ
ェニル基又はナフチル基、(iii)モノ−又はジフェニル
−Ｃ１−Ｃ６アルキル基及び(iv)炭素数２〜５のアルカ
ノイル基又はベンゾイル基から選ばれた１又は２個の置
換基を有していてもよいアミノ基からなる群から選ばれ
た１〜３個の置換基を有していてもよいモノ−又はジ−
フェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、例えば、上記
(1)〜(10)の置換基を１〜３個有していてもよいベンジ
ルチオ基、上記(1)〜(10)の置換基を１〜３個有してい
てもよいジフェニルメチルチオ基、上記(1)〜(10)の置
換基を１〜３個有していてもよいフェニルエチルチオ基
等。

【００３２】上記（ｇ）の好ましい基： (i)炭素数１〜６の直鎖状または分枝状のアルキル基
等、(ii)フェニル基又はナフチル基、(iii)ベンジル
基、ジフェニルメチル基、フェニルエチル基、および(i
v)炭素数２〜５のアルカノイル基又はベンゾイル基、か
らなる群から選ばれる１個または２個の置換基で置換さ
れていてもよいアミノ基、例えばアミノ基、Ｎ−メチル
アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ−エチルアミ
ノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ−フェニルアミノ
基、Ｎ−ベンジルアミノ基、Ｎ−アセチルアミノ基、Ｎ
−ベンゾイルアミノ基等。

【００３３】特に、Ｒで示される上記（ａ）〜（ｇ）の
基のうちでも、次の基がより好ましい。

【００３４】（ａ）：炭素数１〜１０の直鎖状、分枝状
又は環状のアルコキシ基、例えば、メトキシ基、エトキ
シ基、ｉ−プロポキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｌｅｖｏ−
メントキシ基等、（ｂ）：フェノキシ又はナフトキシ基、（ｃ）：ベンジルオキシ基、ジフェニルメチルオキシ
基、フェニルエチルオキシ基等、（ｄ）：メチルチオ基、エチルチオ基等、（ｅ）：フェニルチオ基、ナフチルチオ基等、（ｆ）：ベンジルチオ基、ジフェニルメチルチオ基、フ
ェニルエチルチオ基等、（ｇ）：アミノ基、Ｎ−メチ
ルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ−エチルア
ミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ−フェニルアミ
ノ基、Ｎ−ベンジルアミノ基、Ｎ−アセチルアミノ基、
Ｎ−ベンゾイルアミノ基等。

【００３５】上記一般式（３）で示されるジアゾ酢酸誘
導体も公知であるか公知方法に従い容易に製造できる。
例えば、それぞれ、アミノ基を有する対応の原料化合物
をジアゾ化することにより、容易に得ることができる。

【００３６】上記一般式（３）で示されるジアゾ酢酸誘
導体の典型的な例としては、例えばジアゾ酢酸エチル、
ジアゾ酢酸ｉ−プロピル、ジアゾ酢酸ｔ−ブチル、ジア
ゾ酢酸levo-メンチル等のジアゾ酢酸アルキルエステル
類、ジアゾ酢酸フェニル等のジアゾ酢酸アリールエステ
ル類、ジアゾ酢酸ベンジル等のジアゾ酢酸アラルキルエ
ステル類、ジアゾチオ酢酸エチル等のジアゾチオ酢酸エ
ステル類、ジアゾ酢酸アミド等のジアゾ酢酸アミド類等
が挙げられる。

【００３７】本発明で使用する触媒本発明で用いられる触媒は、金属原子と配位子とから構
成される触媒である。

【００３８】尚、以下の説明において、「ハロゲン」な
いし「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等のハロゲンないしハロゲン原子を示す。

【００３９】該触媒を構成する金属原子としては、ロジ
ウム（Ｒｈ）、パラジウム（Ｐｄ）、コバルト（Ｃ
ｏ）、ルテニウム（Ｒｕ）等の８族遷移金属原子、モリ
ブデン（Ｍｏ）、ニッケル（Ｎｉ）、銅（Ｃｕ）等が挙
げられ、好ましくは８族遷移金属原子が、特に好ましく
はロジウム（Ｒｈ）が挙げられる。

【００４０】該触媒を構成する配位子としては、例えば
カルボン酸系、アミド系、ハロゲン系、ホスフィン系、
オキシム系、スルホン酸系、１，３−ジケトン系、シッ
フ塩基系、一酸化炭素等の配位子が挙げられ、好ましく
はカルボン酸系またはアミド系の配位子が、より好まし
くはカルボン酸系の配位子が挙げられる。

【００４１】カルボン酸系の配位子としては、例えばギ
酸、脂肪族カルボン酸類、芳香族カルボン酸類、アラル
キルカルボン酸類等の残基が挙げられる。

【００４２】ここで、本明細書の触媒の説明に関し、
「残基」とは、上記カルボン酸のカルボキシル基（−Ｃ
ＯＯＨ）から水素イオン（Ｈ⁺）を除いて得られる基を
指す。

【００４３】脂肪族カルボン酸類としては、ハロゲン原
子（特に、フッ素原子、塩素原子）を１〜６個有してい
てもよい炭素数２〜２０の脂肪族カルボン酸、例えば、
酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉
草酸、ピバル酸、ラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチ
ン酸、ステアリン酸、２−メチル酪酸、２−クロロ酪
酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。

【００４４】芳香族カルボン酸類としては、安息香酸又
はナフトエ酸、或いは、芳香環上にハロゲン原子、水酸
基、ハロゲン原子を１〜６個有していてもよい炭素数１
〜６のアルキル基、ハロゲン原子を１〜６個有していて
もよいアルコキシ基及びベンゾイル基からなる群から選
ばれた１〜５個の置換基を有していてもよい安息香酸又
はナフトエ酸が挙げられ、例えば、安息香酸、ナフトエ
酸、ヒドロキシ安息香酸、トリフルオロメチル安息香
酸、メチル安息香酸、ジメチル安息香酸、トリメチル安
息香酸、フルオロ安息香酸、ジフルオロ安息香酸、トリ
フルオロ安息香酸、ペンタフルオロ安息香酸、ベンゾイ
ル安息香酸等が挙げられる。

【００４５】アラルキルカルボン酸類としては、例え
ば、１〜３個のアリール基（特にフェニル基）で置換さ
れた炭素数１〜６のアルキル基及びカルボキシル基から
構成されるアラルキルカルボン酸を例示でき、該アリー
ル基は、ハロゲン原子、ハロゲン原子１〜６個で置換さ
れていてもよい炭素数１〜６のアルキル基等の１〜５個
の置換基で置換されていてもよく、また、該アルキル基
は、炭素数１〜６のアルコキシ基、水酸基、ハロゲン原
子及び１〜３個のハロゲン原子で置換されているアルキ
ル基から選ばれる１〜２個の置換基で置換されていても
よい。かかるアラルキルカルボン酸類としては、例えば
フェニル酢酸、ジフェニル酢酸、トリフェニル酢酸、フ
ェニルプロピオン酸、ジフェニルプロピオン酸、トリフ
ェニルプロピオン酸、α−メトキシ−α−トリフルオロ
メチルフェニル酢酸、２−フェニルプロピオン酸、２−
フェニル酪酸、３−フェニル乳酸、２−クロロ−３−フ
ェニルプロピオン酸等が挙げられる。

【００４６】さらに、上記したもの以外に、例えばメン
トキシ酢酸、カンファ酸等の残基も用いることができ
る。

【００４７】これらカルボン酸系の配位子のうち、ギ
酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ピバル酸、トリフルオ
ロ酢酸、フェニル酢酸、ジフェニルプロピオン酸、トリ
フェニル酢酸、安息香酸、ベンゾイル安息香酸、トリフ
ェニルプロピオン酸等の残基が好ましく用いられ、トリ
フェニル酢酸の残基がさらに好ましく用いられる。

【００４８】アミド系の配位子としては、上記したカル
ボン酸から誘導されるカルボン酸アミドが挙げられ、こ
れら以外のアミド系配位子としては、例えばピログルタ
ミン酸エステル類等が挙げられる。

【００４９】ハロゲン系の配位子としては、例えばフッ
素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げら
れ、好ましくは塩素原子、臭素原子が挙げられる。

【００５０】ホスフィン系の配位子としては、例えばト
リアルキルホスフィン類、トリアルコキシホスフィン
類、トリフェニルホスフィン類等が挙げられる。トリア
ルキルホスフィン類もしくはトリアルコキシホスフィン
類は、通常、３個のアルキル基もしくはアルコキシ基が
燐原子に結合したものが用いられる。かかるアルキル基
もしくはアルコキシ基としては、炭素数１〜１０、好ま
しくは炭素数１〜６のアルキル基もしくはアルコキシ基
が挙げられる。トリフェニルホスフィン類も、通常、３
個の置換又は非置換のフェニル基が燐原子に結合したも
のが用いられ、該置換又は非置換のフェニル基として
は、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数
１〜６のアルコキシ基等から選ばれる１〜５個、特に１
〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基を例
示できる。かかるホスフィン系の配位子としては、例え
ばトリエチルホスフィン、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィ
ン、トリエトキシホスフィン、トリフェニルホスフィン
等が挙げられる。

【００５１】スルホン酸系の配位子としては、例えばト
リフルオロメタンスルホン酸の残基等が、１，３−ジケ
トン系の配位子としては、例えばアセチルアセトナト基
等が挙げられる。

【００５２】上記した配位子が金属原子に配位して触媒
を構成するが、１種類の配位子のみが金属原子に配位し
てもよいし、複数種の配位子が金属原子に配位してもよ
い。

【００５３】かかる触媒としては、例えば、ロジウムア
セテート（［Ｒｈ（ＯＯＣＣＨ₃）₂］₂）、ロジウムピ
バレート（［Ｒｈ［ＯＯＣＣ（ＣＨ₃）₃］₂］₂）、ロジ
ウムトリフェニルアセテート（［Ｒｈ［ＯＯＣＣ（Ｃ₆
Ｈ₅）₃］₂］₂）、ロジウムトリフェニルプロピオネート
（［Ｒｈ［ＯＯＣＣＨ₂Ｃ（Ｃ₆Ｈ₅）₃］₂］₂）、ロジウ
ムベンゾイルベンゾエート（［Ｒｈ［ＯＯＣ（Ｃ₆Ｈ₄）
ＣＯ（Ｃ₆Ｈ₅）］₂］₂）、クロロトリス（トリフェニル
ホスフィン）ロジウム（ＲｈＣｌ［Ｐ（Ｃ
₆Ｈ₅）₃］₃）、塩化ロジウム（ＲｈＣｌ₃）、ロジウム
カルボニル（Ｒｈ₆（ＣＯ）₁₆）等のロジウムと配位子
とからなるロジウム系触媒、酢酸パラジウム等のパラジ
ウムと配位子とからなるパラジウム系触媒、トリフルオ
ロメタンスルホン酸銅、アセチルアセトナト銅等の銅と
配位子とからなる銅系触媒等が挙げられ、なかでもロジ
ウム系触媒が好ましく用いられる。

【００５４】かかる触媒の使用量は、一般式（３）で示
されるジアゾ酢酸誘導体に対して、通常０．００００１
〜０．１モル倍、好ましくは０．００００２〜０．０５
モル倍である。

【００５５】本発明の反応条件本発明においては、反応を加圧下で行なうことが重要で
あり、通常オートクレーブ等の耐圧容器等が用いられ
る。

【００５６】反応圧力は、通常ゲージ圧力で、０．１Ｋ
ｇ／ｃｍ²以上であり、その上限は特に制限されず、通
常は用いた反応容器の耐用圧力の上限値である。

【００５７】本反応は、反応の進行に伴って窒素ガスが
生成するため、反応圧力が上昇し、反応圧力が耐用圧力
の上限を越えることがあるが、その場合には、例えば耐
用圧力の上限に達した時点で反応容器内のガスを外部へ
パージすることにより反応圧力を耐用圧力以下に抑えれ
ばよい。

【００５８】さらに、一般式（２）で示されるフルオロ
エチレン類の使用量も重要であり、一般式（３）で示さ
れるジアゾ酢酸誘導体に対して、通常０．８〜２モル
倍、好ましくは０．９〜２モル倍、より好ましくは０．
９〜１．８モル倍、最も好ましくは０．９〜１．６モル
倍である。

【００５９】本反応は、原料および生成物の安定性、触
媒活性等を考慮に入れ、通常０〜１００℃の範囲で実施
されるが、好ましくは０〜５０℃の範囲、さらに好まし
くは１０〜４５℃の範囲で実施される。

【００６０】本反応は、反応に不活性な有機溶媒の存在
下に実施することが好ましく、該有機溶媒としては、例
えば、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ
−オクタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶
媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が
挙げられる。有機溶媒の使用量は、特に制限されない
が、ジアゾ酢酸誘導体に対して、通常５０重量倍以下で
ある。

【００６１】また、本反応は、モレキュラーシーブズ等
の吸着剤の存在下に実施することが好ましく、吸着剤と
してモレキュラーシーブズを使用する場合の使用量は、
一般式（３）で示されるジアゾ酢酸誘導体に対して、通
常０．１重量倍以下である。

【００６２】反応は、触媒、一般式（３）で示されるジ
アゾ酢酸誘導体および一般式（２）で示されるフルオロ
エチレン類を混合することにより実施され、その混合順
序は特に制限はないが、触媒およびフルオロエチレン類
の混合物にジアゾ酢酸誘導体を加える方法、あるいは、
触媒にジアゾ酢酸誘導体とフルオロエチレン類を同時並
行的に加える方法が好適である。

【００６３】反応終了後、内圧を常圧に戻した後、通常
の手段、例えば、必要に応じて、反応溶媒中に残存する
フルオロエチレン類を蒸留により回収し、更に反応溶媒
を留去後、得られた留分を蒸留することにより、２−フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体を取り出すこと
ができる。

【００６４】かくして得られる２−フルオロシクロプロ
パンカルボン酸誘導体は、原料として使用した一般式
（２）で示されるフルオロエチレン類及び一般式（３）
で示されるジアゾ酢酸誘導体に対応するＸ及びＲ基を有
する一般式（１）の２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸であり、例えば２，２−ジフルオロシクロプロパン
カルボン酸エステル類、２−クロロ−２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸エステル類、２−ブロモ−２−フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸エステル類、２−フル
オロ−２−ヨードシクロプロパンカルボン酸エステル類
等が挙げられる。

【００６５】なお、前述した配位子として光学活性なも
のを使用した場合には、光学活性な２−フルオロシクロ
プロパンカルボン酸誘導体が得られる。

【００６６】

【発明の効果】本発明の方法によれば、フルオロエチレ
ン類の使用量が少なく、２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸誘導体を工業的に有利に、高収率で製造するこ
とができる。

【００６７】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例により限定されるもの
ではない。なお、以下の実施例において、「シス体」と
は、シクロプロパン環上で、フッ素原子とエトキシカル
ボニル基がシス配置にあるものをいい、「トランス体」
とは、フッ素原子とエトキシカルボニル基がトランス配
置にあるものをいう。

【００６８】実施例１オートクレーブに、ｎ−ヘプタン１１０ｇ、モレキュラ
ーシーブズ（４Ａ）２．３ｇ、リモネン０．０６ｇおよ
びロジウムトリフェニルアセテート０．１１ｇを仕込
み、さらに、１−クロロ−１−フルオロエチレン２９．
７ｇを導入した。この混合液中に、ジアゾ酢酸エチル４
６．８ｇを含むｎ−ヘプタン溶液１４０．８ｇを、内温
２７℃で５時間かけて導入した。

【００６９】導入に従って内圧が上昇したが、オートク
レーブの耐用圧力上限に達した後は、冷却したｎ−ヘプ
タン中にオートクレーブ内のガスをパージしながら、内
圧を１４Ｋｇ／ｃｍ²（ゲージ圧；耐用圧力近傍）に保
持した。さらに同温度で１時間攪拌保持した後、内圧を
常圧に戻し、２−クロロ−２−フルオロシクロプロパン
カルボン酸エチルを含むｎ−ヘプタン溶液２７９ｇを得
た。

【００７０】ガスクロマトグラフィ分析の結果、２−ク
ロロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エチルの
含量は２０．９重量％（１−クロロ−１−フルオロエチ
レン基準収率９４．２％、ジアゾ酢酸エチル基準収率８
４．８％）であり、シス体／トランス体比＝６２／３８
であった。

【００７１】実施例２オートクレーブに、ジクロロメタン２５８ｇ、モレキュ
ラーシーブズ（４Ａ）１．５ｇおよびロジウムトリフェ
ニルアセテート０．１０ｇを仕込み、さらに、１−クロ
ロ−１−フルオロエチレン３６．６ｇを導入した。この
混合液中に、ジアゾ酢酸エチル４２．８ｇを含むジクロ
ロメタン溶液１３９ｇを、内温２５℃で５時間かけて導
入した。

【００７２】導入に従って内圧が上昇したが、１０Ｋｇ
／ｃｍ²（ゲージ圧）に達した後は、冷却したジクロロ
メタン中にオートクレーブ内のガスをパージしながら、
内圧を１０Ｋｇ／ｃｍ²（ゲージ圧）に保持した。さら
に同温度で１時間攪拌保持した後、内圧を常圧に戻し、
２−クロロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エ
チルを含むジクロロメタン溶液４７８．７ｇを得た。

【００７３】ガスクロマトグラフィ分析の結果、２−ク
ロロ−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エチルの
含量は１２．２重量％（ジアゾ酢酸エチル基準収率９
３．３％）であり、シス体／トランス体比＝５９／４１
であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者佐々木幹雄大阪府高槻市塚原２丁目10番１号住友化学工業株式会社内 (72)発明者脇田龍平大阪府高槻市塚原２丁目10番１号住友化学工業株式会社内 (72)発明者行本裕介東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号第一製薬株式会社東京研究開発センター内Ｆターム(参考） 4G069 AA06 BA27A BA27B BC69A BC69B BC71A BE08A BE08B BE20A BE20B CB65 CB75 DA02 4H006 AA02 AC28 BA24 BA45 BA46 BC10 BC11 BC31 BJ20 BM20 BM71 BM72 KA31 TA05 4H039 CA40 CH10

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項1】触媒の存在下、一般式（２）【化１】（式中、Ｘは水素原子またはハロゲン原子を表わす。）
で示されるフルオロエチレン類と、一般式（３）Ｎ₂ＣＨＣＯＲ（３）（式中、Ｒは、（ａ）ハロゲン原子もしくは炭素数１〜
１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数１〜１０
のアルコキシ基、（ｂ）置換基を有していてもよいアリ
ールオキシ基、（ｃ）置換基を有していてもよいアリー
ル基と炭素数１〜１０のアルコキシ基とから構成される
アラルキルオキシ基、（ｄ）ハロゲン原子を有していて
もよい炭素数１〜１０のアルキルチオ基、（ｅ）置換基
を有していてもよいアリールチオ基、（ｆ）置換基を有
していてもよいアリール基と炭素数１〜１０のアルキル
チオ基とから構成されるアラルキルチオ基、又は（ｇ）
炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有していてもよ
いアリール基、置換基を有していてもよいアリール基と
炭素数１〜１０のアルキル基とから構成されるアラルキ
ル基およびアシル基からなる群から選ばれる置換基を有
していてもよいアミノ基を表わす。）で示されるジアゾ
酢酸誘導体を反応させて、一般式（１）【化２】（式中、ＸおよびＲは、前記と同じ意味を表わす。）で
示される２−フルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体
を製造する方法であって、一般式（３）で示されるジア
ゾ酢酸誘導体に対して、一般式（２）で示されるフルオ
ロエチレン類を０．８〜２モル倍使用し、且つ、加圧下
で、０〜１００℃の範囲の反応温度において上記反応を
行なうことを特徴とする２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸誘導体の製造方法。
【請求項２】触媒が、８族遷移金属原子と配位子とから
構成される触媒である請求項１に記載の２−フルオロシ
クロプロパンカルボン酸誘導体の製造方法。
【請求項３】８族遷移金属原子が、ロジウムである請求
項２に記載の２−フルオロシクロプロパンカルボン酸誘
導体の製造方法。
【請求項４】配位子が、カルボン酸系またはアミド系の
配位子である請求項２に記載の２−フルオロシクロプロ
パンカルボン酸誘導体の製造方法。
【請求項５】反応温度が、０〜５０℃の範囲である請求
項１〜４のいずれかに記載の２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸誘導体の製造方法。
【請求項６】一般式（３）で示されるジアゾ酢酸誘導体
に対して、一般式（２）で示されるフルオロエチレン類
を０．９〜２モル倍使用する請求項１〜５のいずれかに
記載の２−フルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体の
製造方法。