JP2000226384A - イソクロマノン類の製造方法 - Google Patents
イソクロマノン類の製造方法Info
- Publication number
- JP2000226384A JP2000226384A JP11024299A JP2429999A JP2000226384A JP 2000226384 A JP2000226384 A JP 2000226384A JP 11024299 A JP11024299 A JP 11024299A JP 2429999 A JP2429999 A JP 2429999A JP 2000226384 A JP2000226384 A JP 2000226384A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- isochromanone
- producing
- cyanide
- group
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Abandoned
Links
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 イソクロマノン類を工業的に有利な方法によ
り、高収率かつ高純度に製造すること。 【解決手段】 ハロゲン化メチルシアニド類を水中また
はプロトン性極性溶媒を含む水中で、加熱するのみで加
水分解することにより、短い反応時間で高収率高純度に
イソクロマノン類を製造できる。
り、高収率かつ高純度に製造すること。 【解決手段】 ハロゲン化メチルシアニド類を水中また
はプロトン性極性溶媒を含む水中で、加熱するのみで加
水分解することにより、短い反応時間で高収率高純度に
イソクロマノン類を製造できる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、イソクロマノン類
の製造方法に関する。イソクロマノン類は、医薬品や農
薬の原料として有用である。
の製造方法に関する。イソクロマノン類は、医薬品や農
薬の原料として有用である。
【０００２】
【従来の技術】従来、イソクロマノン類を製造する一般
的な方法としては、ハロゲン化メチルベンジルシアニド
類を、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどの水溶液
中にてアルカリ加水分解反応した後に、酸の添加により
酸性化し、環化する方法が知られている。
的な方法としては、ハロゲン化メチルベンジルシアニド
類を、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどの水溶液
中にてアルカリ加水分解反応した後に、酸の添加により
酸性化し、環化する方法が知られている。
【０００３】また、Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｓｃｌｏｓ
ｕｒｅ（ＲＤ) −４０９０６６，５８１−５８４では、
２−クロロメチルベンジルシアニドを原料して大過剰の
硫酸と臭化テトラブチルアンモニウムを使用して３−イ
ソクロマノンを製造することが開示されている。
ｕｒｅ（ＲＤ) −４０９０６６，５８１−５８４では、
２−クロロメチルベンジルシアニドを原料して大過剰の
硫酸と臭化テトラブチルアンモニウムを使用して３−イ
ソクロマノンを製造することが開示されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】イソクロマノン類を製
造する方法では、ハロゲン化メチルベンジルシアニド類
をアルカリ加水分解（加水分解反応工程）した後に、酸
による酸性化（環化工程）の二つの反応工程が必要であ
り、収率が極端に低く工業的には採用できない。
造する方法では、ハロゲン化メチルベンジルシアニド類
をアルカリ加水分解（加水分解反応工程）した後に、酸
による酸性化（環化工程）の二つの反応工程が必要であ
り、収率が極端に低く工業的には採用できない。
【０００５】また、硫酸中で２−クロロメチルベンジル
シアニドを加水分解し３−イソクロマノンを製造する場
合、大量の硫酸を用いて行うので、その結果、大量の排
水が発生し環境への負荷が大きく、また収率が低いとい
う問題がある。上記のような従来の問題点を改善し、工
業的に有利な方法により高収率、高純度かつ簡便にイソ
クロマノン類を製造することを本発明の目的とする。
シアニドを加水分解し３−イソクロマノンを製造する場
合、大量の硫酸を用いて行うので、その結果、大量の排
水が発生し環境への負荷が大きく、また収率が低いとい
う問題がある。上記のような従来の問題点を改善し、工
業的に有利な方法により高収率、高純度かつ簡便にイソ
クロマノン類を製造することを本発明の目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の従
来の問題点を解決するべく鋭意検討した結果、ハロゲン
化メチルベンジルシアニド類を水またはプロトン性極性
溶媒を含む水中で、加熱するのみでイソクロマノン類を
製造する方法を見いだし、本発明を完成するに至った。
来の問題点を解決するべく鋭意検討した結果、ハロゲン
化メチルベンジルシアニド類を水またはプロトン性極性
溶媒を含む水中で、加熱するのみでイソクロマノン類を
製造する方法を見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち本発明は、以下の発明に関する。 （１）一般式(I) 、
【化３】 （ 式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、各々独立
に、水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ5 は、水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アミノ
基、炭素数２〜６のヒドロキシアルキル基またはカルボ
キシル基を表し、ｎは０〜４の整数を表し、Ｘはハロゲ
ン原子を表す。但し、ｎが２以上の場合、Ｒ5 は、同一
であっても異なっていても良い。）で示されるハロゲン
化メチルベンジルシアニド類を酸性条件下、水またはプ
ロトン性極性溶媒を含む水中で加水分解し、一般式(I
I)、
に、水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ5 は、水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アミノ
基、炭素数２〜６のヒドロキシアルキル基またはカルボ
キシル基を表し、ｎは０〜４の整数を表し、Ｘはハロゲ
ン原子を表す。但し、ｎが２以上の場合、Ｒ5 は、同一
であっても異なっていても良い。）で示されるハロゲン
化メチルベンジルシアニド類を酸性条件下、水またはプ
ロトン性極性溶媒を含む水中で加水分解し、一般式(I
I)、
【化４】 （ 式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、各々独立
に、水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ5 は、水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アミノ
基、炭素数２〜６のヒドロキシアルキル基またはカルボ
キシル基を表し、ｎは０〜４の整数を表す。但し、ｎが
２以上の場合、Ｒ5 は、同一であっても異なっていても
良い。）で示されるイソクロマノン類の製造方法を提供
する。 （２）プロトン性極性溶媒が低級アルコールである
（１）に記載のイソクロマノン類の製造方法を提供す
る。 （３）無機酸および／または金属塩化物を添加し、加水
分解反応を行う（１）または（２）に記載のイソクロマ
ノン類の製造方法を提供する。 （４）金属塩化物が塩化アルミニウムまたは塩化亜鉛で
ある（３）に記載のイソクロマノン類の製造方法を提供
する。 （５）無機酸および／または金属塩化物の添加量が、ハ
ロゲン化メチルベンジルシアニド類の０. １当量〜５当
量である（１）〜（３）のいずれかに記載のイソクロマ
ノン類の製造方法を提供する。 （６）７０℃から２００℃の加熱条件下で、加水分解反
応を行う（１）〜（５）のいずれかにに記載のイソクロ
マノン類の製造方法を提供する。 （７）常圧から２０kg/cm2の加圧条件下で、加水分解反
応を行う（１）〜（６）のいずれかに記載のイソクロマ
ノン類の製造方法を提供する。 （８）一般式(I) のハロゲン化メチルベンジルシアニド
類が２−クロロメチルベンジルシアニドであり、一般式
(II)のイソクロマノン類が３−イソクロマノンである
（１）〜（７）のいずれかに記載のイソクロマノン類の
製造方法を提供する。
に、水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ5 は、水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アミノ
基、炭素数２〜６のヒドロキシアルキル基またはカルボ
キシル基を表し、ｎは０〜４の整数を表す。但し、ｎが
２以上の場合、Ｒ5 は、同一であっても異なっていても
良い。）で示されるイソクロマノン類の製造方法を提供
する。 （２）プロトン性極性溶媒が低級アルコールである
（１）に記載のイソクロマノン類の製造方法を提供す
る。 （３）無機酸および／または金属塩化物を添加し、加水
分解反応を行う（１）または（２）に記載のイソクロマ
ノン類の製造方法を提供する。 （４）金属塩化物が塩化アルミニウムまたは塩化亜鉛で
ある（３）に記載のイソクロマノン類の製造方法を提供
する。 （５）無機酸および／または金属塩化物の添加量が、ハ
ロゲン化メチルベンジルシアニド類の０. １当量〜５当
量である（１）〜（３）のいずれかに記載のイソクロマ
ノン類の製造方法を提供する。 （６）７０℃から２００℃の加熱条件下で、加水分解反
応を行う（１）〜（５）のいずれかにに記載のイソクロ
マノン類の製造方法を提供する。 （７）常圧から２０kg/cm2の加圧条件下で、加水分解反
応を行う（１）〜（６）のいずれかに記載のイソクロマ
ノン類の製造方法を提供する。 （８）一般式(I) のハロゲン化メチルベンジルシアニド
類が２−クロロメチルベンジルシアニドであり、一般式
(II)のイソクロマノン類が３−イソクロマノンである
（１）〜（７）のいずれかに記載のイソクロマノン類の
製造方法を提供する。
【０００８】
【発明の実施の形態】以下本発明の詳細について説明す
る。本発明の方法は、ハロゲン化メチルベンジルシアニ
ド類を加水分解しイソクロマノン類を製造することに関
するものである。使用する原料のハロゲン化メチルベン
ジルシアニド類は、通常塩素化体がコスト的にも有利で
あり用いられる。例えば、２−クロロメチルベンジルシ
アニドは、公知の方法により、２−メチルベンジルシア
ニドを塩化スルフリルと反応させ、蒸留あるいは結晶化
により精製し、製造することができる。
る。本発明の方法は、ハロゲン化メチルベンジルシアニ
ド類を加水分解しイソクロマノン類を製造することに関
するものである。使用する原料のハロゲン化メチルベン
ジルシアニド類は、通常塩素化体がコスト的にも有利で
あり用いられる。例えば、２−クロロメチルベンジルシ
アニドは、公知の方法により、２−メチルベンジルシア
ニドを塩化スルフリルと反応させ、蒸留あるいは結晶化
により精製し、製造することができる。
【０００９】このハロゲン化メチルベンジルシアニド類
を、水またはプロトン性極性溶媒を含む水中で、加熱
し、加水分解することでイソクロマノン類を製造するこ
とができる。溶媒は、水のみでも実施可能であるが、メ
チルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコー
ル、イソプロピルアルコールまたはブタノールなどの低
級アルコールなどのプロトン性極性溶媒を加えることが
可能である。このプロトン性極性溶媒の効果は、ハロゲ
ン化メチルベンジルシアニド類と水との親和性をより高
め、加水分解反応をより効率的に行うために用いる。低
級アルコール類を含む水を溶媒として用いる場合には、
アルコールを高濃度にすると、ハロゲン化メチルベンジ
ルシアニド類と副反応を起こすことがあるので、アルコ
ール濃度、反応条件などの調整が必要である。
を、水またはプロトン性極性溶媒を含む水中で、加熱
し、加水分解することでイソクロマノン類を製造するこ
とができる。溶媒は、水のみでも実施可能であるが、メ
チルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコー
ル、イソプロピルアルコールまたはブタノールなどの低
級アルコールなどのプロトン性極性溶媒を加えることが
可能である。このプロトン性極性溶媒の効果は、ハロゲ
ン化メチルベンジルシアニド類と水との親和性をより高
め、加水分解反応をより効率的に行うために用いる。低
級アルコール類を含む水を溶媒として用いる場合には、
アルコールを高濃度にすると、ハロゲン化メチルベンジ
ルシアニド類と副反応を起こすことがあるので、アルコ
ール濃度、反応条件などの調整が必要である。
【００１０】溶媒として用いる水の使用量はハロゲン化
メチルベンジルシアニド類の重量に対し、１重量倍以上
で１０重量倍以下、好ましくは、３重量倍以上で７重量
倍以下である。３重量倍以上で７重量倍以下の場合はハ
ロゲン化メチルベンジルシアニド類からイソクロマノン
類への転化率や使用溶媒量に対するイソクロマノン類の
生産性の観点から工業的に有利である。また、生産性の
向上のためには、反応液に塩酸、硫酸または硝酸などの
無機酸、および／または塩化アルミニウム、塩化亜鉛な
どの金属塩化物のルイス酸を、ハロゲン化メチルベンジ
ルシアニド類に対して０. １当量以上で５当量以下、好
ましくは、０. ３当量以上で２当量以下を添加すると良
い。
メチルベンジルシアニド類の重量に対し、１重量倍以上
で１０重量倍以下、好ましくは、３重量倍以上で７重量
倍以下である。３重量倍以上で７重量倍以下の場合はハ
ロゲン化メチルベンジルシアニド類からイソクロマノン
類への転化率や使用溶媒量に対するイソクロマノン類の
生産性の観点から工業的に有利である。また、生産性の
向上のためには、反応液に塩酸、硫酸または硝酸などの
無機酸、および／または塩化アルミニウム、塩化亜鉛な
どの金属塩化物のルイス酸を、ハロゲン化メチルベンジ
ルシアニド類に対して０. １当量以上で５当量以下、好
ましくは、０. ３当量以上で２当量以下を添加すると良
い。
【００１１】反応温度は、７０〜２００℃がよい。好ま
しくは、１００〜１５０℃である。また、必要であれば
加圧して反応を行うことができる。この時の圧力条件
は、常圧より高く、２０kg/cm2以下、好ましくは、０.
５kg/cm2以上、５kg/cm2以下が良い。
しくは、１００〜１５０℃である。また、必要であれば
加圧して反応を行うことができる。この時の圧力条件
は、常圧より高く、２０kg/cm2以下、好ましくは、０.
５kg/cm2以上、５kg/cm2以下が良い。
【００１２】本反応は、通常２層反応あるいは懸濁状態
で進行するが、ハロゲン化メチルベンジルシアニド類に
よっては、水に対する溶解度が低くなり、収率の低下を
招く場合がある。この場合は、撹拌装置の増強などによ
る混合状態の改善あるいはハロゲン化メチルベンジルシ
アニド類を溶解するトルエンなどの非極性有機溶媒を加
えることにより、解決可能である。
で進行するが、ハロゲン化メチルベンジルシアニド類に
よっては、水に対する溶解度が低くなり、収率の低下を
招く場合がある。この場合は、撹拌装置の増強などによ
る混合状態の改善あるいはハロゲン化メチルベンジルシ
アニド類を溶解するトルエンなどの非極性有機溶媒を加
えることにより、解決可能である。
【００１３】反応後のイソクロマノン類の回収は、反応
溶液の濃縮あるいは、酢酸エチル、塩化メチレンなどの
有機溶媒による抽出により回収可能である。目的とする
イソクロマノン類により、水層と生成物層の二層になっ
ている場合は、水層を分液除去することも可能である。
特に、生成物が、３−イソクロマノンのときは、生成物
層は７０℃以上で液体状であり、水に対する溶解度が低
いので分液操作によって目的物を回収可能である。更
に、減圧下での蒸留精製によって純度の高い３−イソク
ロマノンを得ることが可能である。
溶液の濃縮あるいは、酢酸エチル、塩化メチレンなどの
有機溶媒による抽出により回収可能である。目的とする
イソクロマノン類により、水層と生成物層の二層になっ
ている場合は、水層を分液除去することも可能である。
特に、生成物が、３−イソクロマノンのときは、生成物
層は７０℃以上で液体状であり、水に対する溶解度が低
いので分液操作によって目的物を回収可能である。更
に、減圧下での蒸留精製によって純度の高い３−イソク
ロマノンを得ることが可能である。
【００１４】このように、ハロゲン化メチルベンジルシ
アニド類を原料として、本発明は、工業的に有利な方
法、すなわち、低コスト、簡便な操作、かつ発生する廃
棄物を少なくイソクロマノンを高収率、高純度に製造す
る方法を提供する。
アニド類を原料として、本発明は、工業的に有利な方
法、すなわち、低コスト、簡便な操作、かつ発生する廃
棄物を少なくイソクロマノンを高収率、高純度に製造す
る方法を提供する。
【００１５】
【実施例】以下に、ハロゲン化メチルベンジルシアニド
類についての実施例により本発明を更に詳しく説明する
が本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものでは
ない。
類についての実施例により本発明を更に詳しく説明する
が本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものでは
ない。
【００１６】各化合物の分析は、ガスクロマトグラフィ
ー（以下「ＧＣ」と略記する。）と液体クロマトグラフ
ィー( 以下「ＨＰＬＣ」と略記する。) を用いて行っ
た。ＧＣの分析条件を以下に示す。 カラム：ジーエルサイエンス社製 ＤＢ−５ カラム温度：１００℃( ２min)→［５℃/min］→１５０
℃( １５min) キャリアガス：Ｈｅ 注入口：３１０℃ トランスファーイオンライン温度：３００℃ 検出器：ＦＩＤ
ー（以下「ＧＣ」と略記する。）と液体クロマトグラフ
ィー( 以下「ＨＰＬＣ」と略記する。) を用いて行っ
た。ＧＣの分析条件を以下に示す。 カラム：ジーエルサイエンス社製 ＤＢ−５ カラム温度：１００℃( ２min)→［５℃/min］→１５０
℃( １５min) キャリアガス：Ｈｅ 注入口：３１０℃ トランスファーイオンライン温度：３００℃ 検出器：ＦＩＤ
【００１７】ＨＰＬＣの分析条件 カラム：ＯＤＳ カラム温度：４０℃ グラジエント： ０. ０５％Ｈ3 ＰＯ4 ３０％ ／ Ｍ
ｅＯＨ７０％→０. ０５％Ｈ3 ＰＯ4 ７０％ ／ Ｍｅ
ＯＨ３０％（４４min ）
ｅＯＨ７０％→０. ０５％Ｈ3 ＰＯ4 ７０％ ／ Ｍｅ
ＯＨ３０％（４４min ）
【００１８】（実施例１）５０ｍＬのオートクレーブに
撹拌装置、温度計、圧力計をセットし、別途合成した２
- クロロメチルベンジルシアニド１０ｇ（６０. ４mmo
l）と水５０ｇ、濃塩酸６. ３ｇを加え、撹拌しながら
反応浴温１５０℃で、オートクレーブの内圧２kg/cm2で
３時間撹拌した。反応は、２層反応で進行していた。反
応終了後にＧＣ分析により３−イソクロマノンの濃度を
分析し、３−イソクロマノンの収率を算出したところ、
２- クロロメチルベンジルシアニドベースの収率は、９
５％であった。このとき、２- クロロメチルベンジルシ
アニドの転化率は１００％、副生成物としてハロゲン部
分の加水分解した化合物（２−ヒドロキシメチルベンジ
ルシアニド）は１. ６％であった。反応溶液の温度が７
０〜１００℃付近の時に水層を分液除去する事によって
３−イソクロマノンを得る事ができた。また、反応溶液
を室温程度に冷却することによって、３−イソクロマノ
ンを結晶として回収することもできた。このとき、水層
中に塩化アンモニウムの結晶を認めるが、結晶の水洗に
よって容易に除去可能であった。
撹拌装置、温度計、圧力計をセットし、別途合成した２
- クロロメチルベンジルシアニド１０ｇ（６０. ４mmo
l）と水５０ｇ、濃塩酸６. ３ｇを加え、撹拌しながら
反応浴温１５０℃で、オートクレーブの内圧２kg/cm2で
３時間撹拌した。反応は、２層反応で進行していた。反
応終了後にＧＣ分析により３−イソクロマノンの濃度を
分析し、３−イソクロマノンの収率を算出したところ、
２- クロロメチルベンジルシアニドベースの収率は、９
５％であった。このとき、２- クロロメチルベンジルシ
アニドの転化率は１００％、副生成物としてハロゲン部
分の加水分解した化合物（２−ヒドロキシメチルベンジ
ルシアニド）は１. ６％であった。反応溶液の温度が７
０〜１００℃付近の時に水層を分液除去する事によって
３−イソクロマノンを得る事ができた。また、反応溶液
を室温程度に冷却することによって、３−イソクロマノ
ンを結晶として回収することもできた。このとき、水層
中に塩化アンモニウムの結晶を認めるが、結晶の水洗に
よって容易に除去可能であった。
【００１９】（実施例２）５０ｍＬのオートクレーブに
撹拌装置、温度計、圧力計をセットし、別途合成した２
- クロロメチルベンジルシアニド１０ｇ（６０. ４mmo
l）と水５０ｇを加え、撹拌しながら反応浴温１５０
℃、オートクレーブの内圧２kg/cm2で３時間撹拌した。
反応は、２層反応で進行していた。反応終了後にＧＣ分
析により３−イソクロマノンの濃度を分析し、３−イソ
クロマノンの収率を算出したところ、２- クロロメチル
ベンジルシアニドベースの収率は、７５％であった。こ
のとき、２- クロロメチルベンジルシアニドの転化率は
１００％、副生成物として２−ヒドロキシメチルベンジ
ルシアニドが２. ２％であった。また、ＨＰＬＣの分析
の結果、２- （カルボキシメチル）ベンジルアルコール
および２- （アミノカルボキシメチル）ベンジルアルコ
ールが２- クロロメチルベンジルシアニド基準、１８％
副生していた。
撹拌装置、温度計、圧力計をセットし、別途合成した２
- クロロメチルベンジルシアニド１０ｇ（６０. ４mmo
l）と水５０ｇを加え、撹拌しながら反応浴温１５０
℃、オートクレーブの内圧２kg/cm2で３時間撹拌した。
反応は、２層反応で進行していた。反応終了後にＧＣ分
析により３−イソクロマノンの濃度を分析し、３−イソ
クロマノンの収率を算出したところ、２- クロロメチル
ベンジルシアニドベースの収率は、７５％であった。こ
のとき、２- クロロメチルベンジルシアニドの転化率は
１００％、副生成物として２−ヒドロキシメチルベンジ
ルシアニドが２. ２％であった。また、ＨＰＬＣの分析
の結果、２- （カルボキシメチル）ベンジルアルコール
および２- （アミノカルボキシメチル）ベンジルアルコ
ールが２- クロロメチルベンジルシアニド基準、１８％
副生していた。
【００２０】（実施例３）５０ｍＬの４つ口フラスコに
冷却管、撹拌翼、温度計をセットし、別途合成した２-
クロロメチルベンジルシアニド １０ｇ（６０. ４mmo
l）と水５０ｇ、濃塩酸６．３ｇを加え、撹拌しながら
反応浴温１３０℃（反応溶液温度１００℃）で６時間撹
拌した。反応は、２層反応で進行していた。反応終了後
にＧＣ分析により３−イソクロマノンの濃度を分析し、
３−イソクロマノンの収率を算出したところ、２- クロ
ロメチルベンジルシアニド基準の収率は、７６％であっ
た。このとき、２- クロロメチルベンジルシアニドの転
化率は９８％、副生成物としてハロゲン部分の加水分解
した化合物が８％であった。また、ＨＰＬＣの分析の結
果、２- （カルボキシメチル）ベンジルアルコールおよ
び２- （アミノカルボキシメチル）ベンジルアルコール
が２- クロロメチルベンジルシアニドに対して、収率と
して１１％であった。
冷却管、撹拌翼、温度計をセットし、別途合成した２-
クロロメチルベンジルシアニド １０ｇ（６０. ４mmo
l）と水５０ｇ、濃塩酸６．３ｇを加え、撹拌しながら
反応浴温１３０℃（反応溶液温度１００℃）で６時間撹
拌した。反応は、２層反応で進行していた。反応終了後
にＧＣ分析により３−イソクロマノンの濃度を分析し、
３−イソクロマノンの収率を算出したところ、２- クロ
ロメチルベンジルシアニド基準の収率は、７６％であっ
た。このとき、２- クロロメチルベンジルシアニドの転
化率は９８％、副生成物としてハロゲン部分の加水分解
した化合物が８％であった。また、ＨＰＬＣの分析の結
果、２- （カルボキシメチル）ベンジルアルコールおよ
び２- （アミノカルボキシメチル）ベンジルアルコール
が２- クロロメチルベンジルシアニドに対して、収率と
して１１％であった。
【００２１】（比較例）５０ｍＬの４つ口フラスコに冷
却管、撹拌翼、温度計をセットし、別途合成した２- ク
ロロメチルベンジルシアニド１０ｇ（６０. ４mmol）と
５％水酸化ナトリウム４８ｇを加え、撹拌しながら反応
浴温１３０℃（反応溶液温度１００℃）で６時間撹拌し
た。反応終了後、反応液のｐＨを１０％塩酸により酸性
としたのちにＧＣ分析により３−イソクロマノンの濃度
を分析し、３−イソクロマノンの収率を算出したとこ
ろ、２- クロロメチルベンジルシアニド基準の収率は、
３％であった。このとき、成分不明の物質が生成してい
た。
却管、撹拌翼、温度計をセットし、別途合成した２- ク
ロロメチルベンジルシアニド１０ｇ（６０. ４mmol）と
５％水酸化ナトリウム４８ｇを加え、撹拌しながら反応
浴温１３０℃（反応溶液温度１００℃）で６時間撹拌し
た。反応終了後、反応液のｐＨを１０％塩酸により酸性
としたのちにＧＣ分析により３−イソクロマノンの濃度
を分析し、３−イソクロマノンの収率を算出したとこ
ろ、２- クロロメチルベンジルシアニド基準の収率は、
３％であった。このとき、成分不明の物質が生成してい
た。
【００２２】
【発明の効果】本発明によってハロゲン化メチルシアニ
ド類を水中またはプロトン性極性溶媒を含む水中で、加
熱するのみで加水分解することにより、短い反応時間で
高収率高純度にイソクロマノン類を製造できる。イソク
ロマノン類は、工業原料、医農薬中間体として広く利用
することが可能である。
ド類を水中またはプロトン性極性溶媒を含む水中で、加
熱するのみで加水分解することにより、短い反応時間で
高収率高純度にイソクロマノン類を製造できる。イソク
ロマノン類は、工業原料、医農薬中間体として広く利用
することが可能である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 安田 克 神奈川県川崎市川崎区千鳥町２−３ 昭和 電工株式会社川崎工場内 (72)発明者 渋谷 彰 神奈川県川崎市川崎区千鳥町２−３ 昭和 電工株式会社川崎工場内 Ｆターム(参考） 4C062 GG08
Claims (8)
- 【請求項１】 一般式(I) 、 【化１】 （ 式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、各々独立
に、水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ5 は、水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アミノ
基、炭素数２〜６のヒドロキシアルキル基またはカルボ
キシル基を表し、ｎは０〜４の整数を表す。Ｘは、ハロ
ゲン原子を表す。但し、ｎが２以上の場合、Ｒ5 は、同
一であっても異なっていても良い。）で示されるハロゲ
ン化メチルベンジルシアニド類を酸性条件下、水または
プロトン性極性溶媒を含む水中で加水分解し、一般式(I
I)、 【化２】 （ 式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、各々独立
に、水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ5 は、水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アミノ
基、炭素数２〜６のヒドロキシアルキル基またはカルボ
キシル基を表し、ｎは０〜４の整数を表す。但し、ｎが
２以上の場合、Ｒ5 は、同一であっても異なっていても
良い。）で示されるイソクロマノン類の製造方法。 - 【請求項２】 プロトン性極性溶媒が低級アルコールで
ある請求項１に記載のイソクロマノン類の製造方法。 - 【請求項３】 無機酸および／または金属塩化物を添加
し、加水分解反応を行う請求項１または２に記載のイソ
クロマノン類の製造方法。 - 【請求項４】 金属塩化物が塩化アルミニウムまたは塩
化亜鉛である請求項３に記載のイソクロマノン類の製造
方法。 - 【請求項５】 無機酸および／または金属塩化物の添加
量が、ハロゲン化メチルベンジルシアニド類の０. １当
量〜５当量である請求項１ないし３のいずれかに記載の
イソクロマノン類の製造方法。 - 【請求項６】 ７０℃から２００℃の加熱条件下で、加
水分解反応を行う請求項１ないし５のいずれかに記載の
イソクロマノン類の製造方法。 - 【請求項７】 常圧から２０kg/cm2の加圧条件下で、加
水分解反応を行う請求項１ないし６のいずれかに記載の
イソクロマノン類の製造方法。 - 【請求項８】 一般式(I) のハロゲン化メチルベンジル
シアニド類が２−クロロメチルベンジルシアニドであ
り、一般式(II)のイソクロマノン類が３−イソクロマノ
ンである請求項１ないし７のいずれかに記載のイソクロ
マノン類の製造方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11024299A JP2000226384A (ja) | 1999-02-01 | 1999-02-01 | イソクロマノン類の製造方法 |
| PCT/JP1999/005144 WO2000017187A1 (fr) | 1998-09-21 | 1999-09-21 | Procede de preparation d'isochromanones et intermediaires utilises pour leur preparation |
| EP99943441A EP1116720A4 (en) | 1998-09-21 | 1999-09-21 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ISOCHROMANONES AND INTERMEDIATES USED FOR THEIR PREPARATION |
| US09/444,309 US6372921B1 (en) | 1999-02-01 | 1999-11-22 | Process for producing isochromanones and intermediates thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11024299A JP2000226384A (ja) | 1999-02-01 | 1999-02-01 | イソクロマノン類の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000226384A true JP2000226384A (ja) | 2000-08-15 |
Family
ID=12134301
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11024299A Abandoned JP2000226384A (ja) | 1998-09-21 | 1999-02-01 | イソクロマノン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000226384A (ja) |
-
1999
- 1999-02-01 JP JP11024299A patent/JP2000226384A/ja not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6108112B2 (ja) | 改良されたルフィナミド調製プロセス | |
| CN115417816B (zh) | 一种3,6-二溴-1-氯-异喹啉的制备方法 | |
| CN111170846A (zh) | 一种制备3,3-二甲基-2-氧-丁酸的方法 | |
| JP2000226384A (ja) | イソクロマノン類の製造方法 | |
| KR100401284B1 (ko) | 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법 | |
| JP2000239223A (ja) | ３−ブロモ−５−フルオロ安息香酸誘導体の製造方法 | |
| JPH07300445A (ja) | ４−ハロ−２′−ニトロブチロフエノン化合物の製造方法 | |
| JP3259893B2 (ja) | ３，３−ジクロロ−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オンの製造法 | |
| JP3823385B2 (ja) | ２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸およびそのエステル類の製造方法 | |
| JP2002255954A (ja) | ２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフランの製造方法 | |
| JPH10330313A (ja) | 安息香酸誘導体の製造方法 | |
| JP3063175B2 (ja) | ４−ヒドロキシシクロペンテノン類の製造方法 | |
| JP3001626B2 (ja) | ２―クロロプロピオンアルデヒド三量体およびその製造方法 | |
| JP2517836B2 (ja) | ４−クロロイミダゾ―ル−５−カルバルデヒド誘導体の製造法 | |
| JP4278938B2 (ja) | トリフルオロメチル置換２−アルコキシアセトフェノン誘導体の製造方法 | |
| JPH10114712A (ja) | ５−ブロム−イソフタル酸ジアルキル類の製造方法 | |
| JP2706554B2 (ja) | ４―トリフルオロメチルアニリン誘導体及びその製造法 | |
| CN113461615A (zh) | 一种4-氟-1h-吡唑的制备方法 | |
| JPH10204020A (ja) | クロロ−ベンゾイルクロリド類の製造方法 | |
| JP4956760B2 (ja) | ３−ブロモ安息香酸またはそのアルキルエステルの製造方法 | |
| CN115784864A (zh) | 环丙基甲醛的合成新路线 | |
| JPS6317869A (ja) | ２−低級アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製造法 | |
| JPH06279426A (ja) | ３−アセチル−５−メチル−テトロン酸の製造法 | |
| JPH0159266B2 (ja) | ||
| JP2000063316A (ja) | ジハロトリフルオロアセトンの精製方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050623 |
|
| A762 | Written abandonment of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A762 Effective date: 20070719 |