JP2000198715A - 過酸化脂質生成抑制剤及びこれを含有する組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 高い過酸化脂質生成抑制能を有し、活性酸素
や過酸化脂質によって引き起こされる障害を抑制する過
酸化脂質生成抑制剤及びこれを含有する組成物を提供す
る。 【解決手段】 ユリアナ科（Julianaceae）アンフィプ
テリギウム・アドストリンゲン（クアチャララーテ）[A
mphipterygium adstringens(CUACHALALATE)]の抽出物を
含む過酸化脂質生成抑制剤と、該抑制剤を含有すること
を特徴とする組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、過酸化脂質生成抑
制剤及び該抑制剤を含有する組成物に関するものであ
る。更に本発明は、該抑制剤を含有する医薬品、医薬部
外品、化粧品などの分野に利用可能な皮膚外用剤に関す
るものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、生体内で生成される活性酸素が、
不飽和脂肪酸と反応して過酸化脂質を生じ、人体に悪影
響を及ぼすことが明らかになってきている。例えば、活
性酸素は、虚血障害や放射線障害、過酸化脂質やその酸
化分解物は、核酸や蛋白に作用し、動脈硬化、高血圧
症、それらにより発症するによる血管障害、肝機能障
害、網膜症や白内障などを引き起こす。特に皮膚では、
紫外線などの環境因子の刺激を直接受けるため、活性酸
素が生成しやすく、活性酸素濃度の上昇、過酸化脂質の
生成等のシミ・ソバカス等の異常な色素沈着、炎症、浮
腫、壊死、皺、老化等その影響が顕著である。

【０００３】又、化粧品、医薬品、飲食品等において
は、油脂類を含有するものが多く、保存中や使用時に活
性酸素と反応して過酸化脂質を生成し、これによる品質
低下や栄養の低下・人体への毒性の発現が大きな問題に
なっている。

【０００４】このために、従来より生体内過酸化脂質異
常を改善する薬剤の探索研究が、広く行われている。代
表的なものでは、天然物由来のものとして、脂溶性のト
コフェロール（ビタミンＥ）や、水溶性のアスコルビン
酸（ビタミンＣ）があり、合成化合物としてＢＨＴ（3,
5-tert-butyl-4-hydroxytolen）やＢＨＡ（2,(3)-tert-
butyl-hydroxyanysol）等が挙げられるが、その効果は
満足できるものではなかった。

【０００５】これに対し、生体内過酸化脂質異常を改善
する効果の高い過酸化脂質生成抑制物質を得ようという
試みが数多くなされており、種々の生薬抽出物が開示さ
れている（例えば、特開平5-316963号、特開平6-183987
号、特開平8-175964号等）。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかし、上記生薬抽出
物は、トコフェロールやアスコルビン酸等に比べれば、
ある程度高い過酸化脂質異常改善効果は得られるが、未
だ充分な過酸化脂質生成抑制効果を有するものではな
い。又、合成化合物のＢＨＴ、ＢＨＡには、発癌性の疑
いが持たれている等の問題がある。従って、過酸化脂質
生成抑制効果に優れ、かつ安全性の高い物質が望まれて
いる。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、このよう
な状況を鑑み、従来技術の問題点を改良せんとして鋭意
研究を重ねた結果、驚くべきことにユリアナ科（Julian
aceae）の植物であるアンフィプテリギウム・アドスト
リンゲン（クアチャララーテ）[Amphipterygium adstri
ngens(CUACHALALATE)]抽出物が、強い過酸化脂質生成抑
制能を有することを見出した。

【０００８】すなわち、本発明は、アンフィプテリギウ
ム・アドストリンゲン（クアチャララーテ）[Amphipter
ygium adstringens(CUACHALALATE)]の抽出物を含有する
ことを特徴とする過酸化脂質生成抑制剤及びこの過酸化
脂質生成抑制剤を含有する化粧品、食品、医薬品等の組
成物を提供するものである。

【０００９】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態を詳述
する。発明に用いるアンフィプテリギウム・アドストリ
ンゲン（Amphipterygium adstringens）とは、メキシコ
原産のユリアナ科（Julianaceae）に属する植物であ
る。

【００１０】本発明で使用するアンフィプテリギウム・
アドストリンゲン（Amphipterygiumadstringens）の抽
出物とは、当該植物の葉、茎、花、種子、果実、樹皮、
根茎、根等の植物体の一部または全部から抽出して得ら
れるものである。好ましくは、葉もしくは樹皮の一方、
又は両方の混合物から抽出して得られるものがよい。
又、一般的には乾燥あるいは生植物をそのままあるいは
裁断して使用する。使用する抽出溶媒は、当乾燥又は生
植物の乾物換算当たり５〜５０部に対し下記抽出溶媒１
００部が用いられる。

【００１１】抽出溶媒としては、一般的には水、低級１
価アルコール類（メタノール、エタノール、１―プロパ
ノール、２―プロパノール、１―ブタノール、２―ブタ
ノール等）、液状多価アルコール（１，３―ブチレング
リコール、プロピレングリコール等）、低級アルキルエ
ステル（酢酸エチル等）、炭化水素（ベンゼン、ヘキサ
ン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチル
ケトン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジプロピルエーテル）、アセトニトリル等
が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても２種以上
を混合して用いても良い。好ましくは、水もしくは水溶
性溶媒（水との任意の割合で混合可能な溶媒。例えば、
エタノール、メタノール、プロピレングリコール等）の
うち１種又は２種以上の溶媒を用いるのがよい。

【００１２】抽出方法は特に限定されないが、常温又は
加熱下で行われ、その方式としては通常抽出、ソックス
レー抽出等がある。抽出時間に制限はないが一般的には
１時間〜１週間が好ましい。

【００１３】当該抽出液はそのまま使用しても良いが、
各種処理を施して使用することもできる。例えばこれら
を常圧あるいは減圧下で濃縮した濃縮液、又はさらに該
濃縮液中の溶媒を蒸発乾固させた固形物、また濃縮液か
ら晶析後濾別乾燥した固形物、又は濃縮液を凍結乾燥し
た固形物等が挙げられる。

【００１４】本発明に係るアンフィプテリギウム・アド
ストリンゲン（Amphipterygium adstringens）抽出物の
過酸化脂質生成抑制剤としての乾物換算当たりの使用量
（配合量）は、特に限定されないが、総量を基準として
０．００１〜２０．０重量％（以下 ｗｔ％という）、
特に０．０１〜１０ｗｔ％が望ましい。

【００１５】本発明の過酸化脂質生成抑制剤を含有する
組成物は、上記過酸化脂質生成抑制剤を配合することを
特徴とし、その用途は任意であるが化粧品、食品、医薬
品、医薬部外品、トイレタリー用品等に広く用いること
ができる。

【００１６】本発明が適用される化粧品としては、剤形
は特に限定されず、例えば、化粧水、乳液、クリーム、
ファンデーション、パック、口紅、洗顔料、シャンプ
ー、リンス、ヘアトニック等を挙げることができる。こ
れらの化粧品には、化粧品に一般的に用いられる各種成
分、すなわち水性成分、油性成分、粉末成分、アルコー
ル類、エステル類、界面活性剤、保湿剤、美白成分、紫
外線吸収剤、増粘剤、色剤、香料、抗酸化剤、ｐＨ調整
剤、キレート剤、防腐剤等の成分を配合することができ
る。

【００１７】本発明が適用される食品は、特に限定され
ず、例えば一般食品として各々の食品原料に抽出物の所
要量を加え、通常の製造法により加工製造することによ
り得ることができる。

【００１８】本発明が適用される医薬品、医薬部外品と
しては、剤形は特に限定されず、例えば錠剤、顆粒剤、
カプセル剤、水薬等の内服剤、軟膏、パップ剤、クリー
ム、水剤などの外用剤、無菌溶液剤、懸濁液剤等の注射
剤、浴用剤等が挙げられる。これらの医薬品は、生理的
に認められるベヒクル、担体、賦形剤、結合剤、安定
剤、香味剤等と共に要求される単位用量形態をとりう
る。例えば、錠剤、カプセル剤のための組成物は、トラ
ガント、アラビアゴム、ゼラチン等の結合剤、微晶性セ
ルロース等の賦形剤、ゼラチン化澱粉、アルギン酸等の
膨化剤、ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤、ショ
糖、乳糖、サッカリンのような甘味剤、ペパーミント、
アカモノ油、チェリーのような香味剤等を共に混和し、
通常の方法によって処方することができる。また、注射
剤のための無菌組成物は、注射用水のようなベヒクル中
の活性物質、ゴマ油、ヤシ油、落花生油、綿実油のよう
な天然産出植物油、またはエチルオレートのような合成
脂肪ベヒクルを溶解又は懸濁させる通常の方法によって
処方することができる。外用剤としては基剤としてワセ
リン、パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴール等
を用い、通常の方法によって軟膏剤、クリーム剤とす
る。

【００１９】本発明の皮膚外用剤とは、外用可能なあら
ゆる剤形を意味し、例えば、化粧水、乳液、クリーム、
ファンデーション、パック、エッセンス、口紅、洗顔
料、ゲル剤、エアゾル剤、軟膏、パップ剤、ペースト
剤、プラスター剤浴用剤、洗浄剤等の皮膚に適用される
ものや、シャンプー、リンス、トリートメント、ヘアト
ニック等の毛髪に適用されるものを挙げることができ
る。また、本発明の皮膚外用剤は、医薬用、医薬部外
用、化粧用のいずれにも用いることができる。

【００２０】本発明の皮膚外用剤には、通常の皮膚外用
剤に用いられる成分である水性成分、油性成分、粉末成
分、ロウ類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界
面活性剤、保湿剤、美白成分、紫外線吸収剤、増粘剤、
色剤、香料、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐
剤等を本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合するこ
とができる。

【００２１】

【実施例】以下、実施例に基づいて本発明を詳細に説明
する。なお、本発明はこれらに限定されるものではな
い。

【００２２】［抽出例１］（アンフィプテリギウム・ア
ドストリンゲン（Amphipterygium adstringens）抽出物
Iの製造） 乾燥したアンフィプテリギウム・アドストリンゲン（Am
phipterygium adstringens）１００ｇを１Ｌのメタノー
ルで室温にて２４時間抽出、さらにその後２回同様に抽
出を行った後、抽出液を併せて濃縮乾固し、粉状固形物
１８ｇを得た。

【００２３】［抽出例２］（アンフィプテリギウム・ア
ドストリンゲン（Amphipterygium adstringens）抽出物
IIの製造） 乾燥したアンフィプテリギウム・アドストリンゲン（Am
phipterygium adstringens）１００ｇを水/エタノール
（１：１、容量比）溶媒１Ｌ中に入れ、室温で２４時間
攪拌しながら抽出を行った後濾過し、その濾液を濃縮乾
固し、粉状固形物７．４ｇを得た。

【００２４】［抽出例３］（アンフィプテリギウム・ア
ドストリンゲン（Amphipterygium adstringens）抽出物
IIIの製造） 乾燥したアンフィプテリギウム・アドストリンゲン（Am
phipterygium adstringens）１００ｇを１Ｌの１，３―
ブチレングリコールと水との混合液（１：１）で室温に
て１０日間抽出後濾過し、その濾液を濃縮乾固し、粉状
固形物７．２ｇを得た。

【００２５】［試験例１］上記抽出物の過酸化脂質生成
抑制能を調べるために、本発明において使用した過酸化
脂質生成抑制効果の評価試験法は以下のとおりである。
尚、比較のために、ｄｌ―α―トコフェロール、ビタミ
ンＣ（ナカライテスク（株）製）についても同様の評価
を行い、検体１００ｕｇ／ｍｌ、１０ｕｇ／ｍｌ、１ｕ
ｇ／ｍｌにおける脂質過酸化抑制率（％）を求めた。

【００２６】(1) 過酸化脂質生成抑制効果試験（ミトコ
ンドリアにおける脂質過酸化） 生体脂質の過酸化抑制能を調べるために、ミトコンドリ
アにおける脂質過酸化抑制能を高柳らの方法（Takayana
gi et al.,Biochem.J.192:853-860,1980）を参考に測定
した。ラット（Ｗｉｓｔａｒ系オス、体重１００−１５
０ｇ）より摘出した肝臓より常法通り調整したミトコン
ドリア画分５０ｕｌ及び検体１０ｕｌを以下の溶液に加
えた。 上記混合物を３７℃、５分保温後、１００ｕｌの１ｍＭ
ＮＡＤＨを添加し３７℃,１５分反応させ、９０ｕｌ，
２％ＢＨＴと２ｍｌＴＣＡ−ＴＢＡ−ＨＣｌ溶液を添加
混合後１００℃，１５分間加熱した。室温に冷却後、５
０００ｒｐｍで１０分間遠心分離を行い、上清中の吸光
度（５３５ｎｍ）を測定した。結果を第１表（表１）に
示す。抽出例１，２，３のアンフィプテリギウム・アド
ストリンゲン（Amphipterygium adstringens）抽出物
は、ｄｌ―α―トコフェロール、ビタミンＣに比べ、ミ
トコンドリアにおける脂質過酸化の抑制効果に優れてい
ることがわかる。

【００２７】(2) 過酸化脂質生成抑制効果試験（ミクロ
ソームにおける脂質過酸化） 生体脂質の過酸化抑制能を調べるために、ミクロソーム
における脂質過酸化抑制能をPedersonらの方法（Peders
on et al.,J.Biol.Chem.248:7134-7141,1973）を参考に
測定した。ラット（Ｗｉｓｔａｒ系オス、体重１００−
１５０ｇ）より摘出した肝臓より常法通り調整したミク
ロソーム画分５０ｕｌ及び検体１０ｕｌを以下の溶液に
加えた。 上記混合物を３７℃、５分保温後、１００ｕｌの１ｍＭ
ＮＡＤＰＨを添加し３７℃，１５分反応させ、９０ｕ
ｌ，２％ＢＨＴと２ｍｌＴＣＡ−ＴＢＡ−ＨＣｌ溶液を
添加混合後１００℃，１５分間加熱した。室温に冷却
後、５０００ｒｐｍで１０分間遠心分離を行い、上清中
の吸光度（５３５ｎｍ）を測定した。結果を第１表（表
１）に示す。抽出例１，２，３のアンフィプテリギウム
・アドストリンゲン（Amphipterygium adstringens）抽
出物は、ｄｌ―α―トコフェロール、ビタミンＣに比
べ、ミクロソームにおける脂質過酸化の抑制効果に優れ
ていることがわかる。

【００２８】

【表１】 第１表 ───────────────────────────────── 試験 生体膜脂質過酸化抑制率（％） ミトコンドリア ミクロソーム 濃度(μg/ml) １００ １０ １ １００ １０ １ ───────────────────────────────── 抽出物Ｉ（抽出例１） ９８ ２０ １０ ９１ ６５ ６０ 抽出物II（抽出例２） ９９ ３０ ２０ ９０ ７０ ６５ 抽出物III（抽出例３） １００ ３５ ２０ ９０ ７０ ６５ ｄｌ―α―トコフェロール １２ ０ ０ ２０ ０ ０ ビタミンＣ ３０ ０ ０ １８ ０ ０ ─────────────────────────────────

【００２９】［実施例１］（クリーム） 下記記載の配合量においてＢ成分をＡ成分に混合し、均
一に加熱溶解して温度を８０℃にした。次いでＣ成分を
注入撹拌混合した後、撹拌しながら３０℃まで冷却しク
リームを得た。 （組成） 配合成分 配合量（wt%） （A） スクワラン 10.0 オリーブ油 10.0 固形パラフィン 5.0 セタノール 4.0 ソルビタンモノステアレート 2.0 ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート 2.0 （B） アンフィプテリギウム・アドストリンゲン抽出物 抽出物Ｉ（抽出例１） 1.0 （C） グリセリン 5.0 メチルパラペン 0.1 精製水 100wt%残量

【００３０】［比較例１］（クリーム） 実施例１において成分（Ｂ）アンフィプテリギウム・ア
ドストリンゲン（Amphipterygium adstringens）抽出物
を除いた以外はすべて実施例１と同様にして調製し、前
述した各試験に使用した。

【００３１】［実施例２］（二相型ローション） 下記記載の配合量においてＡ成分を室温にて均一に混合
溶解し、Ｂ成分をゆっくり撹拌添加し二相型ローション
を得た。 （組成） 配合成分 配合量（wt%） （A） オリーブ油 15.0 ミリスチン酸イソプロピル 5.0 ポリオキシエチレンノニル フェノールエーテル（2E.O.） 0.5 グリセリン 5.0 メチルパラペン 0.1 エタノール 7.0 精製水 65.4 （B） 抽出物III （抽出例３） 2.0

【００３２】［比較例２］（二相型ローション） 実施例２において成分（Ｂ）アンフィプテリギウム・ア
ドストリンゲン（Amphipterygium adstringens）抽出物
を除いた以外はすべて実施例２と同様にして調製し、前
述した各試験に使用した。

【００３３】［試験例２］有用性評価試験 実施例１、２及び比較例１、２で調製された組成物の有
用性評価試験を下記の試験方法により行った。則ち、健
康な女性（２５〜４０才）８０名を２０名ずつに４群に
分け、それぞれ実施例１、２及び比較例１、２の試料を
１日２回ずつ塗布し、塗布開始後３ヶ月後の老化防止効
果（肌荒れ防止、皮膚の艶・張り）についてアンケート
調査を行って評価した。アンケートの評価基準は、有効
なものを「優」、やや有効なものを「良」、わずかに有
効なものを「可」、無効なものを「不可」として、比較
例と比較して評価を行った。第２表（表２）に示すごと
く、比較例１、２に比べ実施例１、２では良好な結果が
得られた。

【００３４】

【表２】 第２表 ───────────────────────────── 試験 肌荒れ防止効果 皮膚の艶・張り促進効果 効果 優 良 可 不可 優 良 可 不可 ───────────────────────────── 実施例１ １５ ５ ０ ０ １６ ４ ０ ０ 比較例１ ０ ０ ０ ２０ ０ １ １ １８ 実施例２ １７ ２ １ ０ １８ ２ ０ ０ 比較例２ ０ ０ ０ ２０ ０ ０ １ １９ ───────────────────────────── 注）数値は人数

【００３５】［実施例３］（油性軟膏） 下記記載の配合量において各成分を混合し、８０℃まで
加温し徐々に冷却し油性軟膏を得た。 （組成） 配合成分 配合量（wt%） （A）ワセリン 96.0 ショートニングオイル 3.0 （B）抽出物Ｉ（抽出例１） 1.0

【００３６】［試験例３］実施例３において調製された
油性軟膏を試験例１に記載の過酸化脂質生成抑制効果の
評価試験法に示す方法と同様の方法に準じ過酸化脂質生
成抑制試験を行った。その結果、該油性軟膏は、（Ｂ）
成分を配合しない以外全ての成分を含む油性軟膏と比べ
て、生体膜脂質過酸化の抑制効果に優れていた。

【００３７】

【発明の効果】以上記載の如く、本発明の過酸化脂質生
成抑制剤を含む化粧品、医薬品、医薬部外品、食品等の
組成物は、生体内に生成した活性酸素や過酸化脂質によ
って引き起こされる障害を抑制する効果がある。従っ
て、健康上、美容上の障害についての治療に有効であ
り、さらに飲食品の安定化・保存性の向上にも有用であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 原口 博行 広島県福山市清水ケ丘11−３ Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AA122 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC352 AC442 AC482 CC02 CC05 DD31 4C088 AB12 AC01 AC05 BA08 MA63 NA14 ZA89 ZC33

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 アンフィプテリギウム・アドストリンゲ
   ン（Amphipterygiumadstringens）の抽出物を含有する
   ことを特徴とする過酸化脂質生成抑制剤。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の過酸化脂質生成抑制剤
   を含有することを特徴とする組成物。
3. 【請求項３】 請求項１に記載の過酸化脂質生成抑制剤
   を含有することを特徴とする皮膚外用剤。