JP2000169434A - （ｓ，ｓ）−アルキレンジアミン−ｎ，ｎ’−ジコハク酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 （Ｓ，Ｓ）−アルキレンジアミン−Ｎ，Ｎ’
−ジコハク酸の製造方法において製品の品質を損なうこ
となく、かつ、工業的に実用可能な安価で効率的な製造
方法を提供する。 【解決手段】 Ｌ−アスパラギン酸アンモニウムと水酸
化アルカリ金属化合物とを接触させた後、脱アンモニア
蒸留をし、ジハロアルカンと反応させて、（Ｓ，Ｓ）−
アルキレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸を製造する
方法において、脱アンモニア蒸留後の水性媒体中の残留
アンモニア濃度が水性媒体中のアスパラギン酸塩のアス
パラギン酸換算量に対して４．０ｗｔ％以下であること
を特徴とする（Ｓ，Ｓ）−アルキレンジアミン−Ｎ，
Ｎ’−ジコハク酸の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、生分解性キレート
剤として有用な（Ｓ，Ｓ）−アルキレンジアミン−Ｎ，
Ｎ’−ジコハク酸の製造方法に関する。詳しくは、Ｌ−
アスパラギン酸アンモニウム塩を水酸化アルカリ金属化
合物と接触させた後にジハロアルカンと反応させ、
（Ｓ，Ｓ）−アルキレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク
酸を製造するにあたって工業的に実用可能な製造方法に
関するものである。

【０００２】

【従来技術】アスパラギン酸の窒素原子を水性媒体中で
各種炭素求電子剤と反応させることにより、種々の機能
化学品や医農薬中間体などの有用な誘導体が製造される
ことは知られており、特に（Ｓ，Ｓ）体のアルキレンジ
アミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸に関しては、エチレンジ
アミン４酢酸（ＥＤＴＡ）等の汎用キレート剤に変わり
うる生分解性キレート剤として、注目を集めている。

【０００３】アルキレンジアミン−Ｎ，Ｎ−ジコハク酸
の製造方法としては、１）エチレンジアミンにマレイン
酸を反応させる方法（Ｚｈｕｒｎａｌ Ｏｂｓｈｃｈｅ
ｉＫｈｉｎｉｉ．， ４９，６５９（１９７８））や
２）Ｌ−アスパラギン酸にジハロアルカンを反応させる
方法（Ｉｎｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．，７，２４０５（１９
６８）、Ｃｈｅｍ．Ｚｖｅｓｔｉ．，２０，４１４（１
９６６）、ＷＯ９５１２５７０及びＷＯ９６０１８０
３）等種々の検討がなされている。

【０００４】上記方法１）については、反応性が低く、
副生成物も多いうえ、不斉炭素の立体を制御することも
できないので実用的ではなく、２）の方法に関しては、
通常、Ｌ−アスパラギン酸は、Ｌ−アスパラギン酸アン
モニウム塩水溶液から酸析し、単離・精製するという煩
雑な工程を経て得られるものであるため、原料コストが
高くなり、収率や最終製品の値段等を勘案すると、工業
的に実用化することは難しかった。

【０００５】一方、原料としてアスパラギン酸アンモニ
ウム塩を用い、炭素求電子剤と反応させるに当たって
は、一度アルカリ金属化合物とアンモニアとの塩交換を
行ったほうが好ましいこと、さらに塩交換したアンモニ
アを系外に除去した方がその後の炭素求電子剤との反応
の促進等、収率を向上することも知られている（特公平
７−７１４９０号公報）。

【０００６】これらをふまえ、Ｌ−アスパラギン酸アン
モニウム塩からＬ−アスパラギン酸金属塩を製造する場
合にアンモニア蒸留を行い、残存アンモニア濃度が２０
ｐｐｍと低減されたＬ−アスパラギン酸金属塩を作る方
法も報告されている（特開平９−２０２７５４）。しか
しながら、上記のようにＬ−アスパラギン酸アンモニウ
ム塩から炭素求電子剤との反応によりその誘導体を製造
するにあたっては、アルカリ金属とアンモニアとの塩交
換後にアンモニア濃度を如何に下げるかがその後の収率
等に大きな影響を与えると考えられており、蒸留工程に
大きな負荷がかかることやキレート剤等の添加剤が必要
等によりコストの大幅な上昇が避けられず、未だ工業的
な実用化は難しいものであった。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記アスパ
ラギン酸誘導体の内、生分解性キレート剤として有用で
ある（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハ
ク酸の製造において、製品の品質を損なうことなく、か
つ、工業的に実用可能な、安価で効率的な製造方法を提
供することにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意検討した結果、Ｌ−アスパラギン
酸アンモニウムと水酸化アルカリ金属化合物とを接触さ
せた後、脱アンモニア蒸留をした、水性媒体中の残留ア
ンモニア濃度が、特定の範囲である場合であれば、その
後のジハロアルカンとの反応において、収率や製品の品
質等を損なうことがないことを見出し、本発明を完成す
るに到った。

【０００９】すなわち、本発明の要旨は、Ｌ−アスパラ
ギン酸アンモニウムと水酸化アルカリ金属化合物とを接
触させた後、脱アンモニア蒸留をし、ジハロアルカンと
反応させて、アルキレンジアミン−Ｎ，Ｎ−ジコハク酸
を製造する方法において、脱アンモニア蒸留後の水性媒
体中の残留アンモニア濃度が水性媒体中のアスパラギン
酸塩のアスパラギン酸換算量に対して４．０ｗｔ％以下
であることを特徴とする（Ｓ，Ｓ）−アルキレンジアミ
ン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸の製造方法に存する。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明に用いられるＬ−アスパラ
ギン酸アンモニウムは、特に限定はされないが、通常、
フマル酸とアンモニア又はフマル酸アンモニウムにアス
パルターゼ及び／又はそれを含有する微生物を作用させ
る方法により得ることができる。上記製造方法としては
公知であり、それらに準じて行われれば、特に限定され
るものではない。また、該フマル酸アンモニウムは、マ
レイン酸とアンモニアにマレイン酸イソメラーゼ及び／
又はそれを含有する微生物を作用させて得るという公知
の方法を用いて製造してもよく、その場合、イソメラー
ゼを用いた酵素による異性化反応とアスパルターゼによ
る反応をワンポットで行うこともできる。

【００１１】上記酵素反応に用いられる微生物として
は、アスパルターゼ活性を有する微生物であれば、特に
限定されないが、例えば、ブレビバクテリウム属、エシ
ェリヒア属、シュードモナス属、バチルス属等の微生物
が挙げられる。具体的には、ブレビバクテリウム・フラ
バム（Brevibacterium flavum）ＭＪ−２３３（FERM BP
-1497）、ブレビバクテリウム・フラバム（Brevibacter
ium flavum）ＭＪ−２３３−ＡＢ−４１（FERM BP-149
8）、ブレビバクテリウム・アンモニアゲネス（Breviba
cterium ammoniagenes）ＡＴＣＣ６８７２、エシェリヒ
ア・コリ（Escherichia coli）ＡＴＣＣ１１３０３、エ
シェリヒア・コリ（Escherichia coli）ＡＴＣＣ２７３
２５等を例示することが出来る。

【００１２】菌体を用いる場合には、培養した各菌体を
予めリン酸緩衝液（ｐＨ７）等で洗浄した後、反応にそ
のまま用いることが出来る。洗浄用のリン酸緩衝液の濃
度としては、０．０５Ｍ〜０．２Ｍ程度が好適に用いら
れる。また、予め菌体を凍結したり、Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ
−１００またはＴｗｅｅｎ ２０等の界面活性剤で処理
することにより、菌体の透過性を高めてから使用しても
良い。

【００１３】また、菌体を超音波破砕等で処理した菌体
処理物；該破砕物を遠心分離した細胞抽出液；細胞抽出
液を硫安分画法、イオン交換かラム、ゲル濾過かラム等
で精製した部分精製酵素；又はそれらの固定化物等も用
いることが出来る。上記酵素反応におけるｐＨは、通常
７．５〜１０が好ましい。反応温度は酵素反応が効率的
に行われる温度であれば良く、通常、１０〜８０℃、好
ましくは２０〜６０℃である。反応時のｐＨを調整する
に当たっては、Ｌ−アスパラギン酸の製造原料の一つで
あるアンモニアを用いるのが最も好ましいが、アンモニ
アに対して１０重量％以下であれば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物などを併
用しても良い。

【００１４】上記反応に用いられるアンモニアの使用量
としては、酵素処理が可能であれば、特に限定されない
が、フマル酸に対するモル比として１．０〜３．０の範
囲であり、好ましくは２．０〜２．６である。モル比が
小さすぎても大きすぎてもｐＨがアスパルターゼの至適
ｐＨである７．５〜９．５を外れ、反応が進行しにくく
なる。

【００１５】この酵素反応で得られた反応液は、Ｌ−ア
スパラギン酸アンモニウムを主体として含むが、このア
ンモニウム塩は、モノ塩とジ塩の混合物である。また、
その他、未反応のフマル酸アンモニウム及びマレイン酸
アンモニウムを含むこともあるが、この場合これらの含
有量を反応条件の最適化により２ｇ／Ｌ、好ましくは１
ｇ／Ｌに制御するのが望ましい。

【００１６】また、反応液中のＬ−アスパラギン酸濃度
は、通常、５０〜８００ｇ／Ｌの範囲であり、好ましく
は１００〜５００ｇ／Ｌである。濃度が低すぎると大量
の水溶液を扱うことになり、プロセス面で不利になり、
濃度が高すぎると酵素反応の進行に支障を来す。酵素反
応の反応方式としては、バッチ法でも連続法でも特に限
定されないが、連続法の方が効率的である。連続法とし
ては、具体的には、菌体を固定化した充填層に原料水溶
液を通液する方法、菌体懸濁液に原料水溶液を添加しな
がら、反応液を抜き出し、菌体とＬ−アスパラギン酸を
含有する反応液を限外濾過膜、遠心分離器等で分離し菌
体をリサイクル使用する方法等が挙げられる。

【００１７】本発明の方法においては、Ｌ−アスパラギ
ン酸アンモニウムに水酸化アルカリ金属化合物とを接触
させた後に脱アンモニア蒸留を行う。上記水酸化アルカ
リ金属化合物としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸
化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金
属水酸化物が挙げられるが、このうちアルカリ金属水酸
化物が好ましく、特に好ましくは水酸化ナトリウムであ
る。

【００１８】該水酸化アルカリ金属化合物は、水溶液の
形態でＬ−アスパラギン酸アンモニウムと接触させても
良いし、固体をＬ−アスパラギン酸アンモニウム水溶液
と接触させても良い。用いられる水酸化アルカリ金属化
合物の量は、Ｌ−アスパラギン酸塩のＬ−アスパラギン
酸換算量に対して０．５〜４倍モルであり、このうち好
ましくは０．６５〜３倍モル、特に好ましくは０．８〜
２．５倍モルである。使用量が少なすぎると残存アンモ
ニアの量が多くなるためジハロアルカンとの反応に悪影
響を及ぼすし、また多すぎると液の粘性が高くなるとと
もに塩基性も増すため操作上好ましくない。

【００１９】水酸化アルカリ金属化合物をＬ−アスパラ
ギン酸アンモニウム水溶液に添加する方法としては、連
続操作でもバッチ操作でも問題なく、撹拌可能な混合槽
を用いてもラインミキシング等の混合装置を用いても良
い。こうして得られる、Ｌ−アスパラギン酸アンモニウ
ムと水酸化アルカリ金属化合物との混合物は、蒸留操作
又はストリッピング操作（以下、アンモニア除去操作と
言うことがある）によりアンモニアを除去することによ
り、実質的にＬ−アスパラギン酸アルカリ金属塩とする
事ができる。

【００２０】本発明の方法においては、このアンモニア
除去操作後の残存アンモニア量が、Ｌ−アスパラギン酸
塩のＬ−アスパラギン酸換算量に対して４．０ｗｔ％以
下にすることを特徴とする。アンモニア残存量として好
ましくは３．５ｗｔ％であり、特に好ましくは３．０ｗ
ｔ％以下である。残存アンモニア濃度が４．０ｗｔ％以
上であるとジハロアルカンとの反応の収率が急激に悪化
するため好ましくない。

【００２１】また、実用的には、残存アンモニア濃度２
０ｐｐｍ〜４．０ｗｔ％であり、好ましくは２００ｐｐ
ｍ〜３．５ｗｔ％、特に好ましくは４００ｐｐｍ〜３．
０ｗｔ％である。残存アンモニア濃度を２０ｐｐｍ以下
にするには、蒸留またはストリッピング工程に負荷がか
かるためコスト上昇につながり好ましくない。特にジク
ロロエタンとの反応を行なう場合には、残存アンモニア
濃度は好ましくは０．１〜４ｗｔ％、特に好ましくは
０．３〜３．５ｗｔ％という範囲が挙げられる。

【００２２】アンモニア除去操作は、常圧下でも減圧下
でもよく、液温は３０〜１００℃、好ましくは４０〜８
０℃で行う。低温下でアンモニア除去操作を行うには、
減圧度を高めねばならず、操作上の制約が大きくなり、
高温下では反応液の熱劣化を招くので好ましくない。こ
の場合、供給液の温度は特に限定されないが、それぞれ
の工程の反応と操作温度を考慮すると、５〜８０℃、好
ましくは１０〜５０℃である。滞留時間は塔底温度にも
よるが、通常、０．０１〜５時間、好ましくは０．０２
〜４時間の範囲である。

【００２３】アンモニア蒸留操作はバッチ式でも連続式
でも構わないが、短時間で処理可能な連続式の方が好ま
しい。本発明の方法におけるアンモニア除去装置として
は、一般的な化学工業で用いられているフラッシュ蒸留
塔又は適当な段数を有する蒸留塔が挙げられる。また、
可能な限り熱劣化を避けるため、薄膜蒸留器のような短
時間処理可能な装置を用いても良い。このアンモニア除
去操作では、アンモニアと水が蒸気として分離されるの
で、これを冷却塔で冷却して得られるアンモニア水をＬ
−アスパラギン酸アンモニウム製造工程に再度使用する
ことが出来る。

【００２４】アンモニア除去操作後のＬ−アスパラギン
酸アルカリ金属塩濃度は、後のジハロアルカンとの反応
を考慮し、Ｌ−アスパラギン酸として５〜５０重量％、
好ましくは１０〜４０重量％、更に好ましくは１５〜３
０重量％に調整する。上記方法で得られたＬ−アスパラ
ギン酸アルカリ金属塩をさらにジハロアルカンと反応さ
せることにより、目的生成物である（Ｓ，Ｓ）−アルキ
レンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸を得ることができ
る。

【００２５】本発明に用いられるジハロアルカンとして
は、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジブロモエタ
ン、１，２−ジクロロプロパン、１，２−ジブロモプロ
パン、１，３−ジクロロプロパン、１，３−ジブロモプ
ロパン、１，２−ジクロロブタン、１，４−ジクロロブ
タン、１，２−ジブロモブタン、１，４−ジブロモブタ
ン、１，５−ジクロロペンタン、１，５−ジブロモペン
タン、１，６−ジクロロヘキサン、１，６−ジブロモヘ
キサン等の炭素数２〜６のジハロアルカンが挙げられ、
このうち反応性の点で好ましくは、１，２−ジクロロエ
タン、１，３−ジクロロプロパン又は１，２−ジブロモ
エタン等の炭素数２〜３のジハロアルカンであり、特に
好ましくは、１，２−ジクロロエタン、１，３−ジクロ
ロプロパンであり、最も好ましくは、１，２−ジクロロ
エタンである。

【００２６】ジハロアルカンはＬ−アスパラギン酸アル
カリ金属塩に対して０．３〜１．０モル、好ましくは
０．５〜０．７モル、特に好ましくは０．５〜０．６モ
ルの範囲で用いられる。０．３モルより少ないと未反応
のＬ−アスパラギン酸量が多くなり精製効率が著しく低
下するし、１．０モルより多いと副生物の増加等のため
好ましくない。

【００２７】反応溶媒としては、水が好ましいが、メタ
ノール、グリコール等のアルコール類などの他の水溶性
有機溶媒を併用することで反応速度を向上させることも
できる。溶媒の使用量としては、Ｌ−アスパラギン酸ア
ルカリ金属塩の濃度が５〜５０重量％になるように使用
することが望ましい。本反応は塩基性条件下で行われ、
反応液のｐＨは、９〜１３が好ましい。反応液を塩基性
に調節するのに、必要に応じて水酸化アルカリ金属化合
物を添加しても良い。水酸化アルカリ金属化合物とは、
アルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物
であり、このうち好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムまた
はそれらの混合物である。

【００２８】水酸化アルカリ金属化合物の添加方法とし
ては、水難溶性の化合物については、反応開始前に一括
添加しても構わないが、水に易溶性の化合物の場合に
は、ジハロアルカンの分解を押さえるためにも、分割添
加が好ましい。反応温度は５０〜１４０℃、好ましくは
８０〜１２０℃、特に好ましくは９０〜１１０℃の範囲
で行う。５０℃よりも低温では反応速度が著しく低下
し、１４０℃よりも高温では、目的物選択性が低下し、
またＬ−アスパラギン酸がラセミ化する問題もある。反
応圧力は常圧または加圧下で行うことができ、反応時間
はその他の条件にもよるが０．５〜５０時間の範囲で行
われる。

【００２９】反応終了後、反応液より未反応のジハロア
ルカンを留去した後、無機酸を添加し目的物を析出させ
る。無機酸を添加する前に必要に応じて、反応液中の目
的物濃度が１〜５０重量％、好ましくは３〜３０重量
％、特に好ましくは５〜２０重量％になるように、水を
加えて濃度を調整しても良い。濃度が低いと析出効率が
悪く、濃度が高すぎると析出結晶により、系中の撹拌が
均等に行えないなど操作が難しくなる。

【００３０】使用する酸としては、塩酸または硫酸が好
ましく、酸の濃度としては３〜５０重量％に希釈された
ものが過度の発熱防止の観点から好ましい。酸の添加方
法としては、分割添加が好ましく、この時酸を添加し目
的物が析出し始めたときのｐＨと析出によって上昇した
ｐＨとの差（△ｐＨ）が小さくなるように添加するのが
よい。具体的には、△ｐＨが０．５以下、好ましくは
０．３以下である。△ｐＨが０．５以下の場合には、結
晶サイズが１０μｍ以上の取り扱いやすいものを得るこ
とが出来る。

【００３１】晶析工程においては、最終的には液のｐＨ
を２．０〜５．０、好ましくは２．５〜４．０に調整す
る。晶析温度としては、５〜８０℃、好ましくは２０〜
６０℃である。晶析温度とは、酸の添加時間はスケール
にもよるが、０．１〜３０時間の範囲で行う。添加終了
後、０〜５０℃、好ましくは２０〜４０℃の範囲で、１
〜１０時間程度熟成させても良い。

【００３２】析出した結晶は、加圧濾過、減圧濾過、遠
心分離等の通常の濾過操作により分取し、水で数回洗浄
し、乾燥することで単離できる。上記晶析操作におい
て、目的物を濾別した後の濾液を直接、あるいは濾液を
濃縮、ｐＨ及び温度の操作により、未反応原料のＬ−ア
スパラギン酸を析出させこれ回収し、再度原料として使
用することが出来る。

【００３３】

【実施例】以下、実施例、比較例、参考例を挙げて本発
明をさらに具体的に説明するが、本発明はその要旨を越
えない限り実施例に限定されるものではない。生成物、
Ｌ−アスパラギン酸、フマル酸、マレイン酸は、高速液
体クロマトグラフィー（島津製作所社製；ＬＣ−１０
Ａ）で、アンモニア、ナトリウムはイオンクロマトグラ
フィー（横河アナリティカル（株）社製ＩＣ−５００）
で、水分はカールフィッシャー（三菱化成（株）社製Ｃ
Ａ−０５）により定量した。

【００３４】実施例１ 通常の培養方法により得たアスパルターゼ活性を有する
ブレビバクテリウム・フラバム ＭＪ−２３３−ＡＢ−
４１（ＦＥＲＭ ＢＰ−１４９８）の限外濾過膜（旭化
成社製−ＡＣＶ−３０５０）による濃縮菌体５０ｋｇ
（湿菌体４０重量％）を、原料（フマル酸４５ｋｇおよ
び２５％アンモニア水６１ｋｇに、水を加えて全量を２
００Ｌとした水溶液；ｐＨ約９）に添加して、４５℃で
３０時間反応させた。反応終了後、限外濾過膜により菌
体を除去し、得られた濾液を分析したところ、Ｌ−アス
パラギン酸（以下、ＡＳＰと略す）が２５９ｇ／Ｌ、フ
マル酸が０．５ｇ／Ｌ、ＮＨ₄ ⁺が４５．５ｇ／Ｌ（ＮＨ
₄ ⁺／ＡＳＰモル比は１．３０：アンモニアの対アスパラ
ギン酸含量は１７．６ｗｔ％）、ｐＨは９（２５℃）で
あった。

【００３５】３００ｍＬナスフラスコに該反応液１００
ｍｌ（Ｌ−アスパラギン酸として２５．９ｇ：０．１９
５モル）と粒状９７％水酸化ナトリウム １６．０８ｇ
（０．３９モル）を加え、室温で３０分間撹拌した。そ
の後、エバポレーターでアンモニア蒸留を３０℃、５０
ｍｍＨｇで０．２時間行った。蒸留後の回収液には、Ｌ
−アスパラギン酸２４１ｇ／Ｌ、アンモニア４．１ｇ／
Ｌ（対アスパラギン酸

【００３６】１．７ｗｔ％）含有していた。この液を３
００ｍＬオートクレーブに仕込み、１，２−ジクロロエ
タン９．９ｇ（０．１モル）を加え、攪拌下１００℃で
反応した。反応圧力は約０．２ＭＰａであった。４時間
反応後、反応液を冷却して２０ｗｔ％水酸化ナトリウム
水溶液２０ｇ（ＮａＯＨ ０．１モル）を加え、引き続
き上記と同様の条件で反応を６時間行った（反応時間：
計１０時間）。

【００３７】反応終了後、反応液の一部を採取し、分析
したところ、Ｌ−アスパラギン酸の転化率は７５．６％
であり、（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジ
コハク酸（ＥＤＤＳ）の収率は、Ｌ−アスパラギン酸基
準で５７．０％であった。その後、微量の未反応１，２
−ジクロロエタンを減圧下回収し、残液をビーカーに取
り、室温攪拌下で４０ｗｔ％硫酸水溶液を加えたとこ
ろ、ｐＨ４．５で白色結晶が析出した。この時の液温は
２９℃であった。ｐＨ３．７〜４．５に保持しながら硫
酸水溶液を徐々に滴下し、晶析を継続した。放置しても
ｐＨの上昇が見られなくなったら、硫酸の添加をやめ、
そのまま３０分間撹拌し、その後減圧濾過により析出し
た結晶を分取した。結晶を３０ｍｌの水で３回洗浄した
後、減圧乾燥を行った。回収結晶は、１５．３ｇであ
り、高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、Ｅ
ＤＤＳ１３．４ｇ（８７．６重量％、Ｌ−アスパラギン
酸換算収率５４．５％）、Ｌ−アスパラギン酸０．１１
ｇ、ナトリウム１００ｐｐｍ及び水１０．６重量％であ
った。

【００３８】比較例１（アンモニア蒸留無し） 実施例１に記載の酵素反応液１００ｍｌ（アンモニアの
対アスパラギン酸含量は１７．６ｗｔ％）と粒状９７％
水酸化ナトリウム １６．０８ｇ及び１，２−ジクロロ
エタン ９．９ｇを３００ｍｌオートクレーブ内に仕込
み、室温で３０分撹拌した後に実施例１と同様の反応条
件にて反応を行った。反応終了後、反応液の一部を採取
し、分析したところ、Ｌ−アスパラギン酸の転化率は４
９．２％であり、（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，
Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）の収率は、Ｌ−アスパラ
ギン酸基準で８．３％であった。

【００３９】参考例１ Ｌ−アスパラギン酸（和光純薬工業（株）社製：ロット
番号０１７−０４８３５：アンモニア含量５０ｐｐｍ以
下） ２５．９ｇ（０．１９５モル）、粒状９７％水酸化ナト
リウム１６．０８ｇ（０．３９モル）、水７５ｇを氷冷
等により、４０〜５０℃以上にしないように発熱に注意
しながら混合し、３００ｍｌオートクレーブに仕込ん
だ。１，２−ジクロロエタン９．９ｇ（０．１モル）を
加え、実施例１に記載と同様の反応条件で反応を行っ
た。

【００４０】反応終了後、反応液の一部を採取し、分析
したところ、Ｌ−アスパラギン酸の転化率は７４．２％
であり、（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジ
コハク酸（ＥＤＤＳ）の収率は、Ｌ−アスパラギン酸基
準で５５．１％であった。その後、実施例１と同様の操
作で晶析を行い、得られた結晶を分析したところ、回収
結晶は１４．９ｇ、ＥＤＤＳ１３．１ｇ（８７．９重量
％、Ｌ−アスパラギン酸換算収率５３．３％）、Ｌ−ア
スパラギン酸０．０９ｇ、ナトリウム１００ｐｐｍ及び
水１０．９重量％であった。

【００４１】実施例２ アンモニア除去工程の時間を０．２時間から１．５時間
に変更した以外は、実施例１と同様の操作を行った。蒸
留後の回収液には、Ｌ−アスパラギン酸２６１ｇ／Ｌ、
アンモニア０．１５ｇ／Ｌ（対アスパラギン酸 ０．０
５７ｗｔ％）含まれていた。１，２−ジクロロエタンと
の反応終了後、反応液の一部を採取し、分析したとこ
ろ、Ｌ−アスパラギン酸の転化率は７３．８％であり、
（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸
（ＥＤＤＳ）の収率は、Ｌ−アスパラギン酸基準で５
６．３％であった。

【００４２】実施例３〜５ Ｌ−アスパラギン酸２３６ｇ／Ｌ、アンモニア７．０８
ｇ／Ｌ（対Ｌ−アスパラギン酸 ３．０ｗｔ％）のＬ−
アスパラギン酸ナトリウム水溶液１００ｍｌを実施例１
と同様の操作で１、２−ジクロロエタンと反応させた。
反応終了後、反応液の一部を採取し、分析したところ、
Ｌ−アスパラギン酸の転化率は７２．５％であり、
（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸
（ＥＤＤＳ）の収率は、Ｌ−アスパラギン酸基準で５
３．９％であった。尚、対アスパラギン酸アンモニア量
を５．０ｗｔ％、１３．０ｗｔ％のＬ−アスパラギン酸
塩水溶液を用いて同様に行った。実施例１〜５、比較例
及び参考例の結果を以下の表に示す。

【００４３】

【表１】 対アスパラギン酸 アスパラギン酸 ＥＤＤＳ収率 アンモニア含量 転化率（％） （％） 参考例１ ５０ｐｐｍ以下 ７４．２ ５５．１ 実施例１ １．７０ ｗｔ％ ７５．６ ５７．０ 実施例２ ０．０５７ｗｔ％ ７３．８ ５６．３ 実施例３ ３．０ ｗｔ％ ７２．５ ５３．９ 実施例４ ５．０ ｗｔ％ ５６．４ １１．４ 実施例５ １３．０ ｗｔ％ ４８．１ ９．５ 比較例１ １７．６ ｗｔ％ ４９．２ ８．３

【００４４】

【発明の効果】本発明によれば、生分解性キレート剤と
して有用である（Ｓ，Ｓ）−アルキレンジアミン−Ｎ，
Ｎ’−ジコハク酸の製造において、収率及び製品の品質
を損なうことなく、安価で効率的に製造することが出来
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】対アスパラギン酸アンモニア含量とＥＤＤＳ収
率との関係を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 吉竹 政子 茨城県稲敷郡阿見町中央八丁目３番１号 三菱化学株式会社筑波研究所内 (72)発明者 岩根 寛 茨城県稲敷郡阿見町中央八丁目３番１号 三菱化学株式会社筑波研究所内 Ｆターム(参考） 4B064 AE17 CA02 CA21 CC03 CD01 CD07 DA16 4H006 AA02 AC52 AD11 BC31 BD20 BD70 BE11 BS10 BU32

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 Ｌ−アスパラギン酸アンモニウムと水酸
   化アルカリ金属化合物とを接触させた後、脱アンモニア
   蒸留をし、ジハロアルカンと反応させて、（Ｓ，Ｓ）−
   アルキレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸を製造する
   方法において、脱アンモニア蒸留後の水性媒体中の残留
   アンモニア濃度が水性媒体中のアスパラギン酸塩のアス
   パラギン酸換算量に対して４．０ｗｔ％以下であること
   を特徴とする（Ｓ，Ｓ）−アルキレンジアミン−Ｎ，
   Ｎ’−ジコハク酸の製造方法。
2. 【請求項２】 残留アンモニア濃度が２０ｐｐｍ〜４．
   ０ｗｔ％以下であることを特徴とする請求項１記載の製
   造方法。
3. 【請求項３】 残留アンモニア濃度が３．５ｗｔ％以下
   であることを特徴とする請求項２記載の製造方法。
4. 【請求項４】 残留アンモニア濃度が３．０ｗｔ％以下
   であることを特徴とする請求項２記載の製造方法。
5. 【請求項５】 水酸化アルカリ金属化合物の量がＬ−ア
   スパラギン酸塩のＬ−アスパラギン酸換算量に対して
   ０．５〜４倍モルであることを特徴とする請求項１記載
   の製造方法。
6. 【請求項６】 水酸化アルカリ金属化合物が水酸化ナト
   リウムまたは水酸化カリウムであることを特徴とする請
   求項１記載の製造方法。
7. 【請求項７】 脱アンモニア蒸留後のＬ−アスパラギン
   酸塩のＬ−アスパラギン酸換算濃度が１５ｗｔ％以上で
   あることを特徴とする請求項１記載の製造方法。
8. 【請求項８】 脱アンモニア蒸留後の水性媒体のｐＨが
   ７〜１３であることを特徴とする請求項１記載の製造方
   法。
9. 【請求項９】 Ｌ−アスパラギン酸アンモニウムがフマ
   ル酸とアンモニア又はフマル酸アンモニウムからアスパ
   ルターゼ及び／又はアスパルターゼを含有する微生物を
   用いて製造されたものであることを特徴とする請求項１
   〜８のいずれか１項に記載の製造方法。
10. 【請求項１０】 ジハロアルカンがジクロロエタンであ
    る請求項１〜９のいずれか１項に記載の製造方法。