DK148018B - Fremgangsmaade til fremstilling af l-phenylglycin og d-phenylglycinamid eller d-phenylglycin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af l-phenylglycin og d-phenylglycinamid eller d-phenylglycin Download PDFInfo
- Publication number
- DK148018B DK148018B DK269175AA DK269175A DK148018B DK 148018 B DK148018 B DK 148018B DK 269175A A DK269175A A DK 269175AA DK 269175 A DK269175 A DK 269175A DK 148018 B DK148018 B DK 148018B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- phenylglycine
- phenylglycinamide
- hcl
- phenylgyline
- amide
- Prior art date
Links
- KIYRSYYOVDHSPG-SSDOTTSWSA-N (2r)-2-amino-2-phenylacetamide Chemical compound NC(=O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 KIYRSYYOVDHSPG-SSDOTTSWSA-N 0.000 title description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N D-alpha-phenylglycine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000002704 Leucyl aminopeptidase Human genes 0.000 description 8
- 108010004098 Leucyl aminopeptidase Proteins 0.000 description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- KIYRSYYOVDHSPG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-phenylacetamide Chemical compound NC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1 KIYRSYYOVDHSPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GXBRYTMUEZNYJT-UHFFFAOYSA-N 2-anilinoacetamide Chemical compound NC(=O)CNC1=CC=CC=C1 GXBRYTMUEZNYJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004400 Aminopeptidases Human genes 0.000 description 4
- 108090000915 Aminopeptidases Proteins 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- MUTSJHVOFFHGGL-UHFFFAOYSA-N 2-(n-phenylanilino)acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(CC(=O)N)C1=CC=CC=C1 MUTSJHVOFFHGGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- -1 Aromatic amino acid Chemical class 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- KIYRSYYOVDHSPG-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-amino-2-phenylacetamide Chemical compound NC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 KIYRSYYOVDHSPG-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 description 1
- 102000006485 Glutamyl Aminopeptidase Human genes 0.000 description 1
- 108010058940 Glutamyl Aminopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 150000007649 L alpha amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- OBSIQMZKFXFYLV-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine amide Chemical compound NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 OBSIQMZKFXFYLV-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NPKSPKHJBVJUKB-UHFFFAOYSA-N N-phenylglycine Chemical compound OC(=O)CNC1=CC=CC=C1 NPKSPKHJBVJUKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000005219 aminonitrile group Chemical group 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005312 bioglass Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical group [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002696 manganese Chemical class 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGCLLPNLLBQHPF-HJWRWDBZSA-N phosphamidon Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\Cl)=C(/C)OP(=O)(OC)OC RGCLLPNLLBQHPF-HJWRWDBZSA-N 0.000 description 1
- ZWWZKUBTLIXUMS-UHFFFAOYSA-L potassium sodium boric acid dichloride Chemical compound [Cl-].[Na+].[K+].B(O)(O)O.[Cl-] ZWWZKUBTLIXUMS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010956 selective crystallization Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/006—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
148018
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af L-phenyl= glycin og D-phenylglycinamid eller D-phenylglycin.
Racemisk phenylglycin kan spaltes i sine optisk aktive antipoder ved hjælp af konventionelle processer, som involverer saltdannelse af phenylglycinet eller et derivat deraf eller en forløber derfor med en syre og selektiv krystallisation eller anden separerings-teknik .
Opfindelsen tager sigte på at angive en fremgangsmåde til fremstilling af L-phenylglycin og D-phenylglycinamid eller D-phenylglycin ved selektiv enzymatisk hydrolyse af racemisk phenylglycinamid.
Det er kendt, at aminosyreamider kan hydrolyseres selektivt ved 2 148018 hjælp af et enzym. Aromatiske aminosyreamider, såsom phenylalanin-amid, kan generelt hydrolyseres under indvirkning med enzymer, såsom papain, bromelain eller fycin. Det har imidlertid vist sig, at disse enzymer ikke hydrolyserer phenylglycinamid.
Fra J.P.Greenstein & M.Winitz: Chemistry of the Amino Acids, bind 3 (1961), side 1778-1779, er det endvidere kendt, at en racemisk blanding af et antal α-aminosyreamider optisk kan separeres i L-syren og D-amidet ved hjælp af enzymatisk indvirkning af leucinaminopeptidase. Det er derfor kun L-aminosyreamidet, som hydrolyseres.
Ifølge nævnte litteratursted vil hydrolysehastigheden for L-a-amino-syreamidet med den almene formel R-CHiNHj) -CO-NH2 afhænge af naturen af gruppen R. Af tabel 20-14 og side 1779 i nævnte værk vil det ses, at ved indføring af en phenylgruppe i R-gruppen sker der en stigning i hydrolysehastigheden.
En meget kraftigere tendens kan imidlertid ses af formindskelsen af hydrolysehastigheden ved et formindsket antal methylengrupper i R i de phenylsubstituerende L-a-aminosyreamider. Betragtninger på grundlag af regler for homologe rækker ved ekstrapolation af hydrolysehastigheden startende fra γ-phenyl-a-smørsyreamid via phenylalanin= amid til phenylglycinamid ville føre til en forventning om en meget lav hydrolysehastighed for sidstnævnte forbindelse.
Det har nu overraskende vist sig, at L-phenylglycin og D-phenylglycin= amid eller D-phenylglycin kan fremstilles ved selektiv enzymatisk hydrolyse af racemisk phenylglycinamid, og fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at DL-phenylglycinamid selektivt hydrolyseres med en egnet aminopeptidase ved en pH-værdi på 7-9,5 og ved en temperatur på 20-40°C, og at D-phenylglycinamid og L-phenylglycin isoleres på sædvanlig måde, idet separeret D-phenylglycinamid om ønsket hydrolyseres ved opvarmning med en vandig opløsning af en stærk syre til dannelse af D-phenylglycin.
Isoleringen af D-phenylglycinamid og L-phenylglycin kan udføres ved hjælp af en hvilken som helst konventionel teknik.
Aminopeptidasen kan benyttes i fri eller i vand-uopløselig tilstand, f.eks. covalent bundet til en uopløselig bærer.
3 148018
Pet foretrukne enzym er leucinaminopeptidase (enzymregistrerings-nummer 3.4.1.1), der bevirker særdeles stereospecifik hydrolyse af det racemiske amid på kort tid.
Egnede leucinaminopeptidaser kan fremstilles ud fra f.eks. koøjne og svinenyrer.
Omsætningen kan udføres under konventionelle betingelser, således som beskrevet i bl.a. Dixon & Webb, "Enzymes", side 247 (1965) for hydrolyse af andre racemiske aminosyreamider ved hjælp af aminopeptidase.
Omsætningen kan gennemføres i nærværelse af aktiverende forbindelser, såsom mangansalte og magnesiumsalte.
Forarbejdningsmetoden til isolering af hydrolyseprodukterne D-phenyl= glycinamid og L-phenylglycin er uafhængig af, om der gøres brug af fri aminopeptidase eller vanduopløselig aminopeptidase. Eftersom L-phenylglycin er i ringe grad opløseligt i vand, må processen udføres i fortyndede opløsninger, når der benyttes uopløseligt enzym, med henblik på at undgå krystallisation af L-phenylglycin på det uopløselige enzym. Ved begge udførelsesformer af fremgangsmåden kan L-phenylglycin separeres fra D-phenylglycinamidet ved ekstraktion, krystallisation eller ved hjælp af en eller flere ionbytterharpikser.
Udgangsproduktet for fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan fremstilles ud fra aminonitrilet af phenylglycin på en kendt måde ved sur hydrolyse til dannelse af DL-phenylglycinamidsalt, hvorfra DL-phenylglycin= amidet kan opnås ved behandling med en ækvivalent mængde base.
Det ved den enzymatiske hydrolyse opnåede D-phenylglycinamid kan uden racemisering om ønsket hydrolyseres til D-phenylglycinsaltet ved opvarmning af amidet med en vandig opløsning af en stærk syre, såsom svovlsyre, saltsyre, benzensulfonsyre eller toluensulfonsyre. Dette salt kan behandles med ammoniak, hvorefter D-phenylglycinet krystalliserer i den fri form.
D-phenylglycin benyttes blandt andet som udgangsmateriale ved fremstilling af α-aminobenzylpenicillin. L-phenylglycin benyttes f.eks. som udgangsmateriale for L-asparågin-L-phenylglycinmethylester (et sødemiddel).
4 148018
Opfindelsen belyses nærmere i de følgende eksempler.
Eksempel 1 3,0 mmol (560 mg) DL-phenylglycinamid,HCl opløses ved stuetemperatur i 52,0 ml af en pufferopløsning (borsyre-kaliumchlorid-natrium= hydroxid) ved pH 9,0 i en reaktionsbeholder udstyret med en omrører. Efter tilsætning af 2,2 ml 0,125 M MgCl2 og 0,lml 0,025 M MnCl2 indstilles pH-værdien på 8,5 ved hjælp af 2,0 ml ca. 1 N natriumhydroxid. Derpå sættes 0,4 mg leucinaminopeptidase (80 mg Merck 25010 enzymsuspension; fra svinenyrer) til denne opløsning, og der omrøres ved stuetemperatur og et pH på 8,5 i 1½ time.
En tyndtlagkromatografisk analyse viser, at L-phenylglycinamidet er blevet fuldstændig hydrolyseret til I-phenylglycin. Efter en reaktionstid på 20 timer yderligere indeholder reaktionsblandingen ifølge en aminosyreanalyse: 0,40 vægt$ I-phenylglycin (effektivitet = 100$) og 0,39 vægt$ D-phenylglycinamid (udbytte = 99,5).
. Eksempel 2
En opløsning af 32,3 mmol (6,0 g) DI-phenylglycinamid,HCl, 300 mg MgCl2 og 1 mg MhClg i 80 ml vand indstilles på pH-værdien 8,1 ved hjælp af 25 ml af en ca. IN natriumhydroxid i en reaktionsbeholder udstyret med omrører. Efter tilsætning af 1,5 mg leucinaminopeptidase (300 mg Merck 25010 enzymsuspension) til denne klare opløsning, omrøres denne ved stuetemperatur i 4 timer. Under omsætningen styres reaktionsblandingens pH-værdi til en værdi mellem 8,1 og 9,1 ved hjælp af ca. IN saltsyre og en autotitrator. Efter dette tidsrum indstilles pH-værdien på 6,5 ved hjælp af saltsyre, og reaktionsblandingen koncentreres derpå til et volumen på 50 ml ved inddampning (30°C, 12 mm Hg). Det krystalliserede I-phenylglycin isoleres ved filtrering. Udbyttet af I-phenylglycin er 2,0 g (effektivitet = 83,3$).
Specifik drejning for dette I-phenylglycin: [a]jp = +156° (2,6 vægt$ HC1; C =1,6).
Reference: Beilstein 14 III p. 1188 [oc]g5 = +157,5° (2,6 vægt $ HC1; C = 1,6).
Selektivitet: $ I-phenylglycin = 99,5.
5 148018 50 ml koncentreret saltsyre sættes til filtratet, og D-phenylglycin= amid,HCl, som derpå krystalliserer, isoleres også ved filtrering.
Udbyttet af D-phenylglycinamid,HCl er 2,5 g (effektivitet 83,6$).
Den molære drejning for D-phenylglycinamid,HCl: [M]^° = -186,5° (vand; C = 0,8).
Reference: Beilstein 14 III p. 1189 [M]p° = -188 (vand; C = 0,8).
Selektivitet: $ D-phenylglycinamid,HCl = 99,5.
En opløsning af det resulterende D-phenylglycinamid,HCl i 20 ml 6N saltsyre koges i 1½ time. Efter inddampning til tørhed af reaktionsblandingen optages inddampningsresten i 20 ml vand. En tyndtlags-kromatografisk analyse af denne opløsning viser, at D-phenylglycin= amidet er fuldstændig omdannet til D-phenylglycin. Opløsningens pH-værdi indstilles på 6,5 ved hjælp af koncentreret ammoniak, og det krystalliserede D-phenylglycin filtreres gennem et glasfilter og vaskes på filteret med 5 ml vand.
Udbyttet af D-phenylglycin er 0,35 g (effektivitet = 81$). Specifik drejning for dette D-phenylglycin: [a]j*° = -147° (C = 0,6; 2N HCl);
Reference; Beilstein 14 III p. 1187 [α]β° = -153° ( C = 0,6; 2N HCl).
Selektivitet: $ D-phenylglycin = 98.
Eksempel 3
En opløsning af 5,0 mmol (930 mg) DI-phenylglycinamid,HCl, 50 mg MgClg og ca. 0,2 mg MhClg i 100 ml vand indstilles på pH-værdien 8,0 ved hjælp af IN natriumhydroxid. Efter at der til denne opløsning er tilsat 250 mg leucinaminopeptidase (Merck 25010), som er kovalent bundet til 3-amino-propyl-triethoxysilylbio-glas i en mængde på 0,3 vægt$, opnået som beskrevet i "Biotechnology and Bioengineering", bind XVI, side 275-77, 1974, blev opløsningen omrørt ved stuetemperatur i 18 timer.
148018 6
Efter frafiltrering af den til glaspulver bundne leucinaminopepti= ' dase underkastes filtratet en tyndtlagkromatografisk undersøgelse. Denne viste, at Dl-phenylglycinamidet var omdannet til.ækvimolsere mængder 1-phenylglycin og D-phenylglycinamid ved hjælp af til glas kovalent bundet leucinaminopeptidase.
Filtratet indstilles på pH-værdien 10,0 med IN NaOH og føres gennem 100 g ""Amber li te" ® 1.R.C.-50-ionbytter i H+-formen. Derpå føres 100 ml vand gennem ionbytteren, eluatet inddampes til et volumen på 15 ml i vakuum, og 1-phenylglycinet isoleres ved filtrering. Udbyttet af 1- . phenylglycin, som ifølge tyndtlagskromatografi er rent, andrager 0,34 g (effektivitet 90%).
Specifik drejning for dette 1-phenylglycin: [cc]£5 = +157° (2,6 vægt$ HCl; C = 1,6)
Reference: Beilstein 14 III, p. 1188: [cc]g5 = +157,5°(2,6 vægt$ HCl; C = 1,6).
Selektivitet: $ I-phenylglycin = 99,8$.
Det til "Amberlite" ®I.R.C.-50 bundne D-phenylglycinamid elueres med 150 ml 0,5N svovlsyre. Eluatet koncentreres til 10 ml ved ind-dampning i vakuum og koges derpå i 1 time. Efter køling og neutralisation med koncentreret vandig ammoniak frafiltreres det krystalliserede D-phenylglycin over et glasfilter og vaskes på filteret med 5 ml vand. Udbyttet af D-phenylglycin andrager 0,33 g (effektivitet 90$). Specifik drejning fundet: [a]p5 = -152°(C = 0,6; 2N HCl)
Reference: Beilstein 14 III, p. 1187: [a]^5 = -153°(C = 0,6; 2N HCl).
Selektivitet: $ D-phenylglycin = 99,2$.
Eksempel 4 0,5 mg leucinaminopeptidase (Serva 27717; fra okseøjne) sættes til en opløsning af 1,62 mmol (0,3 g) DI-phenylglycinamid,HCl, 12 mg MgClg og 0,3 mg MhCl2 i 35,0 ml pufferopløsning (borsyre-kaliumchlo=
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE7407941,A NL181508C (nl) | 1974-06-14 | 1974-06-14 | Werkwijze voor de bereiding van een d-aminozuuramide en een l-aminozuur en werkwijze voor de bereiding van d-fenylglycine. |
| NL7407941 | 1974-06-14 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK269175A DK269175A (da) | 1975-12-15 |
| DK148018B true DK148018B (da) | 1985-02-04 |
| DK148018C DK148018C (da) | 1985-09-16 |
Family
ID=19821538
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK269175A DK148018C (da) | 1974-06-14 | 1975-06-13 | Fremgangsmaade til fremstilling af l-phenylglycin og d-phenylglycinamid eller d-phenylglycin |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3971700A (da) |
| JP (1) | JPS582676B2 (da) |
| BE (1) | BE830148A (da) |
| CA (1) | CA1052716A (da) |
| CH (1) | CH621769A5 (da) |
| DE (1) | DE2526594C2 (da) |
| DK (1) | DK148018C (da) |
| ES (1) | ES438524A1 (da) |
| FR (1) | FR2274582A1 (da) |
| GB (1) | GB1503583A (da) |
| HU (1) | HU170333B (da) |
| NL (1) | NL181508C (da) |
| SE (1) | SE431746B (da) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4202943A (en) * | 1976-10-12 | 1980-05-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Resolution of a racemate |
| NL187110C (nl) * | 1976-11-10 | 1991-06-03 | Stamicarbon | Werkwijze voor het scheiden van een mengsel van een optisch aktief fenylglycine-amide en een optisch aktief fenylglycine. |
| DE2807286A1 (de) * | 1978-02-21 | 1979-08-23 | Bayer Ag | Stereoselektive spaltung von phenylglycinderivaten und 4-hydroxyphenylglycinderivaten mit enzymharzen |
| DE2927535A1 (de) * | 1979-07-07 | 1981-01-08 | Bayer Ag | Stereoselektive spaltung von phenylglycinderivaten mit enzymharzen |
| FR2473243A1 (fr) * | 1980-01-08 | 1981-07-10 | Saint Gobain Vitrage | Vitrage chauffant et dispositif de fabrication |
| JPS5713000A (en) * | 1980-06-24 | 1982-01-22 | Ube Ind Ltd | Preparation of optical active tryptophane |
| US4366250A (en) * | 1980-09-24 | 1982-12-28 | Anvar | Preparation process of optically active α-aminated acids by biological hydrolysis of nitriles |
| US4607013A (en) * | 1983-03-18 | 1986-08-19 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Biochemical process for optical resolution of cyclopentenolone derivatives |
| NL8400312A (nl) * | 1984-02-02 | 1985-09-02 | Stamicarbon | Optisch aktief gesubstitueerd boterzuuramide alsmede werkwijze voor de optische scheiding van gesubstitueerd boterzuuramide. |
| NL8403487A (nl) * | 1984-11-15 | 1986-06-02 | Stamicarbon | Werkwijze voor de enzymatische scheiding van dl-alfa-aminozuuramides. |
| JPS61104378U (da) * | 1984-12-14 | 1986-07-02 | ||
| US5252470A (en) * | 1988-03-24 | 1993-10-12 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | D-amidase and process for producing D-α-alanine and/or L-α-alanineamide |
| CA1336414C (en) * | 1988-03-24 | 1995-07-25 | Hideki Kawasaki | D-amidase and process for producing d--alanine and/or l--alanineamide |
| US4912042A (en) * | 1989-08-17 | 1990-03-27 | Eastman Kodak Company | Preparation of D-malic acid or derivative |
| DK0581250T3 (da) * | 1992-07-31 | 1999-09-27 | Hoechst Ag | Fremgangsmåde til bioteknisk fremstilling af L-thienylalaniner i enantiomerren form ud fra 2-hydroxy-3-thienyl-acrylsyrer o |
| WO1995016786A1 (en) * | 1993-12-17 | 1995-06-22 | Dsm N.V. | Phenylserine amides and the preparation of phenylserines/phenylserine amides |
| SG72731A1 (en) * | 1996-03-15 | 2000-05-23 | Nabe Seiyaku Co Ltd | Process for preparing optically active trans-3-phenylglycidamide compounds |
| GB9615852D0 (en) | 1996-07-29 | 1996-09-11 | Allied Colloids Ltd | Production of amino acids and enzymes used therefor |
| US7229118B2 (en) * | 2004-10-20 | 2007-06-12 | Lear Corporation | Slouch rear seat system |
-
1974
- 1974-06-14 NL NLAANVRAGE7407941,A patent/NL181508C/xx not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-06-03 CA CA228,306A patent/CA1052716A/en not_active Expired
- 1975-06-05 US US05/584,197 patent/US3971700A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-06-06 GB GB24457/75A patent/GB1503583A/en not_active Expired
- 1975-06-10 HU HUSA2799A patent/HU170333B/hu unknown
- 1975-06-12 JP JP50071398A patent/JPS582676B2/ja not_active Expired
- 1975-06-12 FR FR7518417A patent/FR2274582A1/fr active Granted
- 1975-06-12 BE BE157255A patent/BE830148A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-13 ES ES438524A patent/ES438524A1/es not_active Expired
- 1975-06-13 CH CH771575A patent/CH621769A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-06-13 DK DK269175A patent/DK148018C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-06-13 DE DE2526594A patent/DE2526594C2/de not_active Expired
- 1975-06-13 SE SE7506818A patent/SE431746B/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK269175A (da) | 1975-12-15 |
| DE2526594C2 (de) | 1984-08-16 |
| ES438524A1 (es) | 1977-01-16 |
| HU170333B (da) | 1977-05-28 |
| JPS519786A (en) | 1976-01-26 |
| BE830148A (nl) | 1975-12-12 |
| NL181508C (nl) | 1987-09-01 |
| US3971700A (en) | 1976-07-27 |
| NL7407941A (nl) | 1975-12-16 |
| NL181508B (nl) | 1987-04-01 |
| DE2526594A1 (de) | 1976-01-02 |
| SE431746B (sv) | 1984-02-27 |
| DK148018C (da) | 1985-09-16 |
| JPS582676B2 (ja) | 1983-01-18 |
| FR2274582B1 (da) | 1977-12-09 |
| CA1052716A (en) | 1979-04-17 |
| CH621769A5 (da) | 1981-02-27 |
| GB1503583A (en) | 1978-03-15 |
| FR2274582A1 (fr) | 1976-01-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK148018B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af l-phenylglycin og d-phenylglycinamid eller d-phenylglycin | |
| KR101046905B1 (ko) | 염기성 아미노산 염산염 결정의 수득 방법 | |
| US4847412A (en) | Process for racemizing an optically active N-benzylidene amino-acid amide | |
| US5689001A (en) | Process for purifying valine | |
| JPS592694A (ja) | 遊離Ｌα−アミノ酸の製造法 | |
| US3841966A (en) | Method of preparing an optically active amino acid from a salt of an acyl derivative thereof in the racemic form | |
| JPS6188895A (ja) | １‐アミノ‐アルキルホスホン酸又は１‐アミノ‐アルキルホスフイン酸の立体異性体の製法 | |
| EP0181675B1 (en) | Process for the preparation of l-alpha-amino acid and d-alpha-amino acid amide | |
| CN110437087B (zh) | 一种从发酵液中分离氨基酸碳酸盐的方法 | |
| US3386888A (en) | Resolution of racemic amino acids | |
| GB2152030A (en) | Isolating L-amino acids by ion exchange | |
| US5952206A (en) | Process for preparing L-aspartic acid | |
| JPS60188355A (ja) | Ｄ−２−アミノ−２，３−ジメチルブチルアミドおよびｄ−２−アミノ−２，３−ジメチルブチルアミドおよび／またはｌ−２−アミノ−２，３−ジメチル酪酸の製法 | |
| US4108723A (en) | Method for optical resolution of DL-lysine compounds | |
| JPS6338B2 (da) | ||
| JP2721536B2 (ja) | Ｄ―β―ヒドロキシアミノ酸を取得する方法 | |
| JP2001508300A (ja) | 結晶性アスパラギン酸の製造方法 | |
| US3206506A (en) | Separation of acetylglutamine | |
| JPH0471906B2 (da) | ||
| US2773001A (en) | Method of preparing citrate ion-derived l-glutamic acid | |
| CN100334222C (zh) | 酶法拆分外消旋色氨酸15n制备左旋和右旋色氨酸15n的方法 | |
| Chibata et al. | Applications of immobilized enzymes and immobilized microbial cells for L-amino acid production | |
| SU1685924A1 (ru) | Способ получени оптически активных L-аминокислот | |
| JP2674076B2 (ja) | Ｄ−α−アミノ酸の製造方法 | |
| Chibata et al. | Industrial production of L-malic acid by immobilized microbial cells |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |