JP2000152794A - 緑膿菌のリポタンパク質i - Google Patents

緑膿菌のリポタンパク質i

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JP2000152794A JP11206921A JP20692199A JP2000152794A JP 2000152794 A JP2000152794 A JP 2000152794A JP 11206921 A JP11206921 A JP 11206921A JP 20692199 A JP20692199 A JP 20692199A JP 2000152794 A JP2000152794 A JP 2000152794A
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ドウヘネ ミヒャエル,
Specht Ulrich Von
フォン, シュペヒト ウルリッヒ,
Horst Domdey
ドムダイ ホルスト,
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 緑膿菌感染に対する能動免疫による防御を提
供する。 【解決手段】 本明細書に開示されるアミノ酸配列を有
する、緑膿菌の外膜タンパク質(リポタンパク質)Iの
免疫原性部分配列物。

Description

【発明の詳細な説明】
【従来の技術】緑膿菌(Pseudomonas ae
ruginosa)は、広く分布しており、ヒトの医学
分野で「厄介な微生物」とみなされている。その主な標
的は、衰弱した患者で、抗生物質療法が頻繁に用いられ
るが、辛うじてコントロールされるのみである。特に、
集中治療室の患者、対麻痺(paraplegia)の
患者、火傷を負ったヒト、または消防夫または製鋼職工
のような火傷の危険性の高い人々で、特に危険である。
これら全ての場合において、能動免疫による感染防御が
期待される。リポタンパク質(OMP I)(lipo
proteinI)は、ポリンF(porin F(O
MPF))のように、緑膿菌の外膜の主要成分であり、
このために、同様にワクチンの成分として適している可
能性がある。
【発明の実施の形態】本発明は、血清型6、ATCC3
3354の緑膿菌からの外膜タンパク質I(OMPI)
の遺伝子の完全な特徴付けに基づいている。それから得
られたDNA配列およびアミノ酸配列は表1に示された
通りである。表中、アミノ酸の3文字コードを対応する
塩基トリプレットの下に示し、シグナルペプチドはアミ
ノ酸1〜19である。この目的のために、外膜のタンパ
ク質を緑膿菌から得て、これから古典的な方法にてモノ
クローナル抗体を得た。ゲノムDNAを菌株から単離精
製して、ラムダEMBL3遺伝子バンクを既述(A.−
M.Frischaufら:J.Mol.Biol.1
70(1983)827−842、M.Duchene
ら:J.Bacterio1.170(1988)15
5−162)のようにして作出した。この遺伝子バンク
をプレーティングして、得られたプラークからの材料を
ニトロセルロース膜に移した。緑膿菌のリポタンパク質
Iに特異的なモノクローナル抗体を少量のリポタンパク
質Iを発現したプラークを検出するために用いた。すな
わち、抗体−抗原反応をアルカリホスファターゼとカッ
プリングした第二抗体と適当な呈色反応とを用いること
によって可視化した。リポタンパク質Iをコードする遺
伝子は、15kbの大きさで陽性のλファージに含まれ
ているDNA断片上に位置させて、次いで、626bp
の大きさのTaqI断片に配置させた。DNAの両鎖を
Sanger(Sangerら:Proc.Natl.
Acad.Sci.USA 74(1977)5463
−5467)の方法によって完全に配列決定した。対応
するアミノ酸配列をこのようにして得たDNA配列から
推知した。成熟タンパク質のN末端を、成熟タンパク質
が同様にシステイン残基で始まる、対応する大腸菌タン
パク質と比較して推知した。このシステイン残基は、緑
膿菌におけるように同じ配列集合Gly−Cys−Se
r−Ser(K.NakamuraおよびM.Inou
ye:Cell18(1979)1109−1117)
に位置している。遺伝子の単離によって、ここで、リポ
タンパク質Iおよびこのタンパク質の免疫原性を有する
部分配列をワクチンの調製に用いるに必要な量および純
度で得ることが可能になる。このように、本発明は、表
1に示されたアミノ酸配列を有するリポタンパク質I
(OMPI)、それをコードするDNA(そのタンパク
質コード鎖は表に示されている)、リポタンパク質Iの
免疫原性部分配列、リポタンパク質Iおよびこのタンパ
ク質の免疫原性部分配列を用いて得られたポリクローナ
ルおよびモノクローナル抗体ならびに対応する血清、さ
らにはそのような抗体または対応するヌクレオチド配列
を含む診断補助物およびそれらの診断補助物を用いる診
断方法、さらに、リポタンパク質Iまたは免疫原性部分
タンパク質の調製のための遺伝子操作法、に関する。さ
らに、本発明は、ヒトモノクローナル抗体を用いる受動
免疫の道を開く。本発明は、したがって、本発明によっ
て得られる抗原の、対応するモノクローナル抗体を生産
するリンパ細胞の誘導およびそのような抗体の産生につ
いてのリンパ細胞の試験のための、使用にも関する。調
製操作、精製、免疫および血清および抗体の獲得は、公
知の方法で行うことができる。例えば、M.E.Gil
lelandら:Infection and Imm
unity44(1984)49−54、R.E.W.
Hancockら:J.Infectious Di
seases 149(1984)220−226、
S.Sawadaら:J.Infectious Di
seases 150(1984)570−576)を
参照されたい。本発明は、以下に詳述される通りであ
る。特に記載がない限り、パーセントは重量パーセント
を表す。
【実施例】例1 リポタンパク質Iの調製 リポタンパク質IをInouyeら(J.of Bac
teriology127(1976)555−56
3)の方法に従って得る。 例2 リポタンパク質Iに対するモノクローナル抗体の調製 精製したリポタンパク質Iをフロインドのアジュバント
またはAl(OH)3とともにBalb/cマウスに腹
腔内注射する。溶解した抗原を6週間後のブースターに
用いる。抗体価をELISAによって1週間後に決定す
る。免疫応答が適当でない場合には、さらなる注射を行
う。10μgの溶解抗原を、細胞融合の3日前にマウス
の静注ブースターに用いる。標準法(G.Koehle
rおよびC.Milstein:Nature 256
(1975)495−497)を用いて脾臓細胞をNS
1細胞と融合させる。HAT培地における選択の後、単
一コロニーをマイクロウェルで増殖させて、それらの培
養上清を、リポタンパク質Iに対する抗体について順次
ELISAで試験する。陽性のコロニーをサブクローニ
ングする。抗体を培養上清からおよびBalb/cマウ
スの誘導した腹水から得て、従来の生化学的方法によっ
て精製して特徴付けを行った。 例3 リポタンパク質I DNAの調製および特徴付け 緑膿菌からの遺伝子バンクの作出:遺伝子バンクの作出
については報告(M.Ducheneら:J.Bact
eriol.170(1988)155−162)があ
り、これに従って行った。 リポタンパク質I配列のための遺伝子バンクのスクリー
ニング:組換えファージを500pfu(plaque
forming units、プラーク形成単位)の
密度でNM539細菌ローンにプレーティングして一晩
培養した。ファージプラークをさらに37℃で6時間培
養して、それからニトロセルロース膜に移す。陽性のプ
ラークをそれらのリポタンパク質Iの含有量によって同
定する。すなわち、フィルターをまずモノクローナル抗
体6A4とともにインキュベートして、次いで、陽性の
抗体−抗原反応を第二の抗体およびアルカリホスファタ
ーゼによる酵素呈色反応を用いて同定する。 リポタンパク質I遺伝子およびそれに隣接する領域の配
列分析:単離したファージの一つを大量培養(1リット
ル)して、DNAをそれから調製した(Maniati
sら:Molecular Cloning、Cold
spring Harbor Publication
s、1982)。後者を制限酵素SalIで切断して、
得られる制限断片をショットガン法にてpBR322
(Bolivarら:Gene2(1977)95−1
13)に、次いでpUC19(Vanisch−Per
ronら:Gene 33(1985)103−11
9)にサブクローニングする。この場合、形質転換され
た大腸菌細胞中で、陽性の形質転換体が抗体反応によっ
て認識されるほど充分な量のリポタンパク質I(OMP
I)が同様に発現される。タンパク質を発現する最小の
サブクローンは、クローンpITaqである。プラスミ
ドDNAをこのクローンから単離して、ExoIIIおよ
びExoVIIで消化(Vanisch−Perron
ら:上記を参照されたい)の後、ChenおよびSee
burg(DNA 4(1985)165−170)の
方法で配列決定する。クローンは626bpの大きさで
リポタンパク質I(OMP I)をコードする完全な配
列を含むTaqI挿入物を有している。この配列は、表
1に示される通りである。 例4 リポタンパク質Iの発現:リポタンパク質遺伝子の緑膿
菌における転写を導くプロモーターは大腸菌のコンセン
サスプロモーターときわめて似ていることから、タンパ
ク質は、今日までに研究されたリポタンパク質I転写単
位の完全な配列を含む全てのプラスミドで発現される。
リポタンパク質Iは、プラスミドpITaqで形質転換
された大腸菌の培養から上記したInouyeらの方法
によってそれを単離して得られる。 例5 抗血清の調製:アレルギー、糖尿病、免疫不全症、貧血
または皮膚病の病歴を持たない健康成人を、異質組織で
(heterologously)発現させたリポタン
パク質I、またはその部分配列物、で免疫する。接種
は、第1日目、8日目および15日目に行う。最後の接
種から3週間の後に、ボランティア被験者から採血し
て、B型肝炎表面抗原およびHIV抗原について試験し
た。陰性反応を示す供与血漿のみをプールして、管理さ
れた無菌条件下で分画して包装する。
【表1】緑膿菌からのリポタンパク質Iの配列 コード領域は3文字コードでアミノ酸残基が示されてい
る。シグナルペプチドはアミノ酸1〜19である。 1 20 40 ATG AAC AAC GTT CTG AAA TTC TCT GCT CTG GCT CTG GCT GCT GTT Met Asn Asn Val Leu Lys Phe Ser Ala Leu Ala Leu Ala Ala Val 60 80 CTG GCC ACC GGT TGC AGC AGC CAC TCC AAA GAA ACC GAA GCT CGT Leu Ala Thr Gly Cys Ser Ser His Ser Lys Glu Thr G1u Ala Arg 100 120 CTG ACC GCT ACC GAA GAC GCA GCT GCT CGT GCT CAG GCT CGC GCT Leu Thr Ala Thr Glu Asp Ala Ala Ala Arg Ala Gln Ala Arg Ala 140 160 180 GAC GAA GCC TAT CGC AAG GCT GAC GAA GCT CTG GGC GCT GCT CAG Asp Glu Ala Tyr Arg Lys Ala Asp Glu Ala Leu Gly Ala Ala Gln 200 220 AAA GCT CAG CAG ACC GCT GAC GAG GCT AAC GAG CGT GCC CTG CGC Lys Ala Gln Gln Thr Ala Asp Glu Ala Asn Glu Arg Ala Leu Arg 240 ATG CTG GAA AAA GCC AGC CGC AAG TAA TAG Met Leu Glu Lys Ala Ser Arg Lys * *
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) C12P 21/02 C12P 21/02 C 21/08 21/08 (C12N 15/09 ZNA C12R 1:385) (C12P 21/02 C12R 1:19) (72)発明者 ウルリッヒ, フォン, シュペヒト ドイツ連邦共和国アムバッハ, アム, ワルトウェーク (番地なし) (72)発明者 ホルスト, ドムダイ ドイツ連邦共和国ノイリート, ファザー ネンウェーク, 6

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 以下に示されたアミノ酸配列を有する、
    緑膿菌の外膜タンパク質(リポタンパク質)Iの免疫原
    性部分配列物: Met Asn Asn Val Leu Lys Phe Ser Ala Leu Ala Leu Ala Ala Val Leu Ala Thr Gly Cys Ser Ser His Ser Lys Glu Thr G1u Ala Arg Leu Thr Ala Thr Glu Asp Ala Ala Ala Arg Ala Gln Ala Arg Ala Asp Glu Ala Tyr Arg Lys Ala Asp Glu Ala Leu Gly Ala Ala Gln Lys Ala Gln Gln Thr Ala Asp Glu Ala Asn Glu Arg Ala Leu Arg Met Leu Glu Lys Ala Ser Arg Lys
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT408445B (de) * 1993-06-07 2001-11-26 Cheil Foods & Chem Neue attenuierte pseudomonas aeruginosa-stämme
EP0717106B1 (en) 1994-12-16 2000-03-15 Chiron Behring Gmbh & Co. Immunogenic hybrid protein OprF-Oprl derived from Pseudomonas aeruginosa membrane proteins
KR100461710B1 (ko) * 1997-09-13 2005-09-28 씨제이 주식회사 신규한 녹농균 세포 외막 단백질 유전자 및 이를 이용한 녹농균 감염 예방용 백신 및 녹농균 감염증 치료제
GB9918038D0 (en) * 1999-07-30 1999-09-29 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
GB9918302D0 (en) * 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
GB9918208D0 (en) * 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
EP1255562B1 (en) * 2000-02-18 2008-01-16 Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie vzw. Use of opri lipoprotein from pseudomonas as a th1 inducing natural adjuvant for heterologous antigens
US6887493B2 (en) * 2000-10-25 2005-05-03 Adi Shefer Multi component controlled release system for oral care, food products, nutraceutical, and beverages
KR100468455B1 (ko) * 2000-12-19 2005-01-29 주식회사 포스코 열간특성이 우수한 성형탄
KR101008077B1 (ko) * 2008-10-23 2011-01-13 주식회사 포스코 코크스 제조용 석탄의 배합을 통한 코크스 제조방법
WO2017005670A1 (en) 2015-07-04 2017-01-12 Evaxion Biotech Aps Proteins and nucleic acids useful in vaccines targeting pseudomonas aeruginosa
EP3565576A1 (en) 2017-01-05 2019-11-13 Evaxion Biotech ApS Vaccines targeting pseudomonas aeruginosa

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4358535A (en) * 1980-12-08 1982-11-09 Board Of Regents Of The University Of Washington Specific DNA probes in diagnostic microbiology
JPS5929622A (ja) * 1982-08-10 1984-02-16 Meiji Seika Kaisha Ltd モノクロ−ナル抗体、その製造法およびその用途

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Publication number Publication date
AU4098489A (en) 1990-04-05
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DK431489D0 (da) 1989-08-31
DE3829616C2 (de) 1996-08-29
US5550223A (en) 1996-08-27
CA1341020C (en) 2000-06-06
AU625740B2 (en) 1992-07-16
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JP2006328077A (ja) 2006-12-07
DE3829616A1 (de) 1990-03-15
DK431489A (da) 1990-03-02
EP0357024A2 (de) 1990-03-07
JP2005060405A (ja) 2005-03-10
PT91599A (pt) 1990-03-30
JP3468242B2 (ja) 2003-11-17
PT91599B (pt) 1995-05-04
JPH02163088A (ja) 1990-06-22
KR900004935A (ko) 1990-04-13
FI894062A (fi) 1990-03-02

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