JP2000143622A - アゼチジン−３−オール - Google Patents
アゼチジン−３−オールInfo
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- JP2000143622A JP2000143622A JP10317428A JP31742898A JP2000143622A JP 2000143622 A JP2000143622 A JP 2000143622A JP 10317428 A JP10317428 A JP 10317428A JP 31742898 A JP31742898 A JP 31742898A JP 2000143622 A JP2000143622 A JP 2000143622A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 アゼチジン−3−オール類の工業的製法。
【解決手段】 エピクロルヒドリンとα−フェネチルア
ミン又はベンジルアミンをアルコール系溶媒中で無機塩
基（特に炭酸水素ナトリウム）の存在下反応させること
による1−α−フェネチル又は１−ベンジルアゼチジン
−3−オールの製造法、そして該物質を酒石酸の存在下
にパラジウム−炭素触媒を用いて水素添加してアゼチジ
ン−3−オール又はその酒石酸塩を製造する方法並びに
結晶性に優れたアゼチジン−3−オール・モノ酒石酸
塩。
ミン又はベンジルアミンをアルコール系溶媒中で無機塩
基（特に炭酸水素ナトリウム）の存在下反応させること
による1−α−フェネチル又は１−ベンジルアゼチジン
−3−オールの製造法、そして該物質を酒石酸の存在下
にパラジウム−炭素触媒を用いて水素添加してアゼチジ
ン−3−オール又はその酒石酸塩を製造する方法並びに
結晶性に優れたアゼチジン−3−オール・モノ酒石酸
塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は結晶性に優れたアゼ
チジン−3−オールの酒石酸塩及びその製法、並びに１
−置換アゼチジン−3−オールの製法に関する。
チジン−3−オールの酒石酸塩及びその製法、並びに１
−置換アゼチジン−3−オールの製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】アゼチジン−3−オール類は医薬や農薬
の中間体として有用である。例えば、カルバペネム抗菌
剤の原料として利用されている。アゼチジン−3−オー
ルの合成法としては、エピクロルヒドリンとベンズヒド
リルアミンと反応して得られる1−ベンズヒドリルアゼ
チジン−３−オール塩酸塩をパラジウム−炭素触媒で水
素添加して、アゼチジン−3−オール塩酸塩を得る方法
[Chem．Commum．( 1968，Issue 2．93)]や、エピクロル
ヒドリンとtert−ブチルアミンを反応して得られるN−t
ert−ブチルアゼチジン−３−オールを無水酢酸中、3−
フッ化ほう素エーテラートと反応し、３−アセトキシ−
N−tert-ブチルアゼチジンとした後、塩酸で加水分解し
てその塩酸塩を得る方法[（J．Org．Chem．32 ，2972〜
6（1967）、同 61，5453〜5(1996) ]などが知られてい
るが、いずれも塩酸塩の形で製造されている。
の中間体として有用である。例えば、カルバペネム抗菌
剤の原料として利用されている。アゼチジン−3−オー
ルの合成法としては、エピクロルヒドリンとベンズヒド
リルアミンと反応して得られる1−ベンズヒドリルアゼ
チジン−３−オール塩酸塩をパラジウム−炭素触媒で水
素添加して、アゼチジン−3−オール塩酸塩を得る方法
[Chem．Commum．( 1968，Issue 2．93)]や、エピクロル
ヒドリンとtert−ブチルアミンを反応して得られるN−t
ert−ブチルアゼチジン−３−オールを無水酢酸中、3−
フッ化ほう素エーテラートと反応し、３−アセトキシ−
N−tert-ブチルアゼチジンとした後、塩酸で加水分解し
てその塩酸塩を得る方法[（J．Org．Chem．32 ，2972〜
6（1967）、同 61，5453〜5(1996) ]などが知られてい
るが、いずれも塩酸塩の形で製造されている。
【０００３】１−α−フェネチルアゼチジン−3−オー
ルは、水素添加してアゼチジン−3−オールに誘導され
ることが期待されるが、この１−α−フェネチルアゼチ
ジン−3−オールの合成法についても、種々の方法が知
られている。例えば、エピクロルヒドリンとα−フェネ
チルアミンを室温で3日間攪拌後、還流下72時間反応さ
せ、水酸化ナトリウムで遊離塩基にする方法[Chem．Pha
rm．Bull．43(5)，797〜817(1995) ]や、エピクロルヒ
ドリンとα−フェネチルアミンをヘキサン中室温で2日
間攪拌後、溶媒をアセトニトリルに代えて還流下5時間
反応させ、アルカリで遊離塩基にして抽出、そして蒸留
する方法[Chem．Pharm．Bull．，22(7)，1490〜1497(19
74) ]などが知られている。
ルは、水素添加してアゼチジン−3−オールに誘導され
ることが期待されるが、この１−α−フェネチルアゼチ
ジン−3−オールの合成法についても、種々の方法が知
られている。例えば、エピクロルヒドリンとα−フェネ
チルアミンを室温で3日間攪拌後、還流下72時間反応さ
せ、水酸化ナトリウムで遊離塩基にする方法[Chem．Pha
rm．Bull．43(5)，797〜817(1995) ]や、エピクロルヒ
ドリンとα−フェネチルアミンをヘキサン中室温で2日
間攪拌後、溶媒をアセトニトリルに代えて還流下5時間
反応させ、アルカリで遊離塩基にして抽出、そして蒸留
する方法[Chem．Pharm．Bull．，22(7)，1490〜1497(19
74) ]などが知られている。
【０００４】しかし、前者の方法は追試しても１−α−
フェネチルアゼチジン−3−オールが殆ど得られなかっ
た。後者の方法は１−α−フェネチルアゼチジン−3−
オールの蒸留精製が困難で、得られた該化合物の純度も
悪く、収率も低いものであった。また、ベンジルアミン
とエピクロロヒドリンとの反応に関しては、反応させた
が、環化せず目的とする閉環体が得られなかったと報告
されている[Chem. Commu. (1968, Issue 2. 93)]。
フェネチルアゼチジン−3−オールが殆ど得られなかっ
た。後者の方法は１−α−フェネチルアゼチジン−3−
オールの蒸留精製が困難で、得られた該化合物の純度も
悪く、収率も低いものであった。また、ベンジルアミン
とエピクロロヒドリンとの反応に関しては、反応させた
が、環化せず目的とする閉環体が得られなかったと報告
されている[Chem. Commu. (1968, Issue 2. 93)]。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上述のように、公知の
方法でアゼチジン−3−オール類を工業的に製造するに
は下記の様な問題点があった。ベンズヒドリルアミンを
用いてアゼチジン−3−オールを製造する方法はアミン
が高価であり、得られるアゼチジン−3−オールの塩酸
塩は吸湿性が強く、純度良く単離することが困難であ
る。tert−ブチルアミンを用いてアゼチジン−3−オー
ルを製造する方法は、3−フッ化ほう素エーテラートを
使うので、装置上の制約もあり、工程数も多い。更にア
ゼチジン−3−オールは上記と同様に塩酸塩の形で得ら
れる欠点を有する。一方、α−フェネチルアミンを用い
て１−α−フェネチルアゼチジン−3−オールを製造す
る方法は、その収率が低いか、殆ど得られない。また、
α−フェネチル基やベンジル基の脱離はパラジウム触媒
を使用する水素添加による通常の方法では収率よく進行
しない。
方法でアゼチジン−3−オール類を工業的に製造するに
は下記の様な問題点があった。ベンズヒドリルアミンを
用いてアゼチジン−3−オールを製造する方法はアミン
が高価であり、得られるアゼチジン−3−オールの塩酸
塩は吸湿性が強く、純度良く単離することが困難であ
る。tert−ブチルアミンを用いてアゼチジン−3−オー
ルを製造する方法は、3−フッ化ほう素エーテラートを
使うので、装置上の制約もあり、工程数も多い。更にア
ゼチジン−3−オールは上記と同様に塩酸塩の形で得ら
れる欠点を有する。一方、α−フェネチルアミンを用い
て１−α−フェネチルアゼチジン−3−オールを製造す
る方法は、その収率が低いか、殆ど得られない。また、
α−フェネチル基やベンジル基の脱離はパラジウム触媒
を使用する水素添加による通常の方法では収率よく進行
しない。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
の結果、安価なα−フェネチルアミン又はベンジルアミ
ンを原料として、これとエピクロルヒドリンとを特定の
条件下、反応させることにより、対応する閉環体を収率
よく製造しうることを見出した。更にこの閉環体をパラ
ジウム還元するに際して、酒石酸の存在下行うと反応が
収率よく進行することを見出した。更に、この過程にお
いて、アゼチジン−3−オールはその酒石酸塩の形にす
ることによって潮解性もない高純度の結晶として得られ
ることを見出した。
の結果、安価なα−フェネチルアミン又はベンジルアミ
ンを原料として、これとエピクロルヒドリンとを特定の
条件下、反応させることにより、対応する閉環体を収率
よく製造しうることを見出した。更にこの閉環体をパラ
ジウム還元するに際して、酒石酸の存在下行うと反応が
収率よく進行することを見出した。更に、この過程にお
いて、アゼチジン−3−オールはその酒石酸塩の形にす
ることによって潮解性もない高純度の結晶として得られ
ることを見出した。
【０００７】まず、本発明者らは、α−フェネチルアミ
ンを原料として１−α−フェネチルアゼチジン−3−オ
ールを得るために、溶媒、反応温度等を変化させ、気−
ガスクロマトグラフィー（GLC）で反応の経時変化を調
べた。その結果、中間体は閉環体に変化せず、反応時間
を長くしても、反応温度を上げても閉環体の生成率は上
昇せず、分解生成物が増加した。ところが、反応の系に
無機塩基、殊に炭酸水素ナトリウムを添加して反応を行
った結果、驚くべきことに、中間体は閉環体に完全に変
化し、ほぼ定量的に閉環体が得られたのである。
ンを原料として１−α−フェネチルアゼチジン−3−オ
ールを得るために、溶媒、反応温度等を変化させ、気−
ガスクロマトグラフィー（GLC）で反応の経時変化を調
べた。その結果、中間体は閉環体に変化せず、反応時間
を長くしても、反応温度を上げても閉環体の生成率は上
昇せず、分解生成物が増加した。ところが、反応の系に
無機塩基、殊に炭酸水素ナトリウムを添加して反応を行
った結果、驚くべきことに、中間体は閉環体に完全に変
化し、ほぼ定量的に閉環体が得られたのである。
【０００８】この反応を反応式で示すと、以下の通りで
ある。
ある。
【化１】 即ち、本発明に係るα−フェネチルアミンとエピクロル
ヒドリンの反応は、炭酸水素ナトリウムのような炭酸水
素アルカリ、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ等の無
機塩基の存在下行われる。特に炭酸水素ナトリウムが好
ましい。反応溶媒としては、メタノール、エタノール、
イソプロピルアルコール、アセトニトリル、ヘキサン等
の溶媒が使用されるが、好ましくは、アルコール系の溶
媒で、最も好ましくは、イソプロパノールである。反応
温度は、50〜100℃、好ましくは60〜90℃であり、最も
好ましくは75〜85℃である。α−フェネチルアミンに代
えて、ベンジルアミンを用いても同様に反応が進行す
る。また、エピクロルヒドリンに代えて、他のエピハロ
ヒドリンを用いてもよい。本反応により、閉環体、即ち
1−α−フェネチル又は１−ベンジルアゼチジン−3−オ
ールを収率よく得ることができる。
ヒドリンの反応は、炭酸水素ナトリウムのような炭酸水
素アルカリ、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ等の無
機塩基の存在下行われる。特に炭酸水素ナトリウムが好
ましい。反応溶媒としては、メタノール、エタノール、
イソプロピルアルコール、アセトニトリル、ヘキサン等
の溶媒が使用されるが、好ましくは、アルコール系の溶
媒で、最も好ましくは、イソプロパノールである。反応
温度は、50〜100℃、好ましくは60〜90℃であり、最も
好ましくは75〜85℃である。α−フェネチルアミンに代
えて、ベンジルアミンを用いても同様に反応が進行す
る。また、エピクロルヒドリンに代えて、他のエピハロ
ヒドリンを用いてもよい。本反応により、閉環体、即ち
1−α−フェネチル又は１−ベンジルアゼチジン−3−オ
ールを収率よく得ることができる。
【０００９】上記の様にして得られる閉環体を、脱保護
すべく、通常の条件下パラジウム−炭素を触媒として水
素添加を試みたが、殆ど原料の回収に終わった。しか
し、これに酒石酸を加えて、反応を行った結果、意外に
も高収率で、高純度のアゼチジン−3−オールが得られ
たのである。即ち、他の本発明によれば、1−α−フェ
ネチル又は１−ベンジルアゼチジン−3−オールを酒石
酸の存在下、溶媒中でパラジウム−炭素を触媒として水
素添加することにより、アゼチジン−3−オールがモノ
酒石酸塩の形で得られる。本反応に用いられる溶媒は、
エタノール、イソプロピルアルコール、メタノール等の
アルコールが好ましいが、水素添加反応を阻害せず、原
料、生成物が溶ける溶媒ならいかなる溶媒でもよい。反
応温度は、30〜70℃で、好ましくは40〜60℃、最も好ま
しくは45〜55℃である。酒石酸の使用量は閉環体に対
し、好ましくは当量である。
すべく、通常の条件下パラジウム−炭素を触媒として水
素添加を試みたが、殆ど原料の回収に終わった。しか
し、これに酒石酸を加えて、反応を行った結果、意外に
も高収率で、高純度のアゼチジン−3−オールが得られ
たのである。即ち、他の本発明によれば、1−α−フェ
ネチル又は１−ベンジルアゼチジン−3−オールを酒石
酸の存在下、溶媒中でパラジウム−炭素を触媒として水
素添加することにより、アゼチジン−3−オールがモノ
酒石酸塩の形で得られる。本反応に用いられる溶媒は、
エタノール、イソプロピルアルコール、メタノール等の
アルコールが好ましいが、水素添加反応を阻害せず、原
料、生成物が溶ける溶媒ならいかなる溶媒でもよい。反
応温度は、30〜70℃で、好ましくは40〜60℃、最も好ま
しくは45〜55℃である。酒石酸の使用量は閉環体に対
し、好ましくは当量である。
【００１０】上記の如く、公知のアゼチジン−3−オー
ルの塩酸塩は吸湿性が強く、工業的に極めて単離しにく
く、また使用しにくい。本発明者らは、塩酸、硫酸、硝
酸、酢酸、乳酸、コハク酸等の塩について、工業的に単
離し易く、精製効果のある塩ができないか検討したが、
所望の塩は得られなかった。しかしながら、酸として酒
石酸を用いた場合には、意外にも結晶形として塩が生成
し、しかもその塩は潮解性もない高純度の結晶で得られ
たのである。
ルの塩酸塩は吸湿性が強く、工業的に極めて単離しにく
く、また使用しにくい。本発明者らは、塩酸、硫酸、硝
酸、酢酸、乳酸、コハク酸等の塩について、工業的に単
離し易く、精製効果のある塩ができないか検討したが、
所望の塩は得られなかった。しかしながら、酸として酒
石酸を用いた場合には、意外にも結晶形として塩が生成
し、しかもその塩は潮解性もない高純度の結晶で得られ
たのである。
【００１１】
【発明の実施の形態】以下に実施例及び比較例を挙げ、
本発明を更に具体的に説明する。
本発明を更に具体的に説明する。
【００１２】実施例１ エピクロルヒドリン 37.02 g（0.40 mol）、α−フェネ
チルアミン 48.49 g（0.40 mol）をイソプロピルアルコ
ール280 mlに溶かし、炭酸水素ナトリウム54.40 g（0.6
0 mol）を添加して、加熱、還流下7時間反応した。不溶
物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣を酢酸エチ
ル160 mlに溶解し、飽和食塩水 160 mlで洗浄後、減圧
濃縮して1−α−フェネチルアゼチジン−3−オール 73.
81 gを得た。 収率 96.5％、純度（GLC）92.7％ ＜GLC測定条件＞ カラム： G-100（20 m，Φ＝1.2 mm） カラム温度： 70℃（4分保持）→ 200℃ 昇温速度：10℃／分 キャリアガス：He キャリアガス流量：1.0 kg／cm2 検出器：FID（水素イオン化検出器） INJ．温度：210 ℃
チルアミン 48.49 g（0.40 mol）をイソプロピルアルコ
ール280 mlに溶かし、炭酸水素ナトリウム54.40 g（0.6
0 mol）を添加して、加熱、還流下7時間反応した。不溶
物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣を酢酸エチ
ル160 mlに溶解し、飽和食塩水 160 mlで洗浄後、減圧
濃縮して1−α−フェネチルアゼチジン−3−オール 73.
81 gを得た。 収率 96.5％、純度（GLC）92.7％ ＜GLC測定条件＞ カラム： G-100（20 m，Φ＝1.2 mm） カラム温度： 70℃（4分保持）→ 200℃ 昇温速度：10℃／分 キャリアガス：He キャリアガス流量：1.0 kg／cm2 検出器：FID（水素イオン化検出器） INJ．温度：210 ℃
【００１３】実施例２ イソプロピルアルコールに代えてエタノールを溶媒に使
用して実施例１と同様に反応させ、１−α−フェネチル
アゼチジン−3−オールを収率 90.0％、 純度88.1％で
得た。 比較例１ 炭酸水素ナトリウムを添加しないでエタノールを溶媒に
使用して、実施例1と同様な手法で反応させ1−α−フェ
ネチルアゼチジン−3−オールを収率 45％、純度 40％
で得た。
用して実施例１と同様に反応させ、１−α−フェネチル
アゼチジン−3−オールを収率 90.0％、 純度88.1％で
得た。 比較例１ 炭酸水素ナトリウムを添加しないでエタノールを溶媒に
使用して、実施例1と同様な手法で反応させ1−α−フェ
ネチルアゼチジン−3−オールを収率 45％、純度 40％
で得た。
【００１４】実施例３ １−α−フェネチルアゼチジン−3−オール 1.79 ｇ（1
0.1 mmol）、L-酒石酸1.51ｇ（10.1 mmol）をエタノー
ル20 ml に加熱溶解後、10％ Pd-C（水分53.2％）0.18
ｇを添加し、水素雰囲気下、50℃で24時間攪拌した。触
媒を濾別した後溶媒を留去し、残渣をエタノール4.8 ml
に溶かし、析出した結晶を濾取 、減圧乾燥してアゼチ
ジン3−オール・モノ酒石酸塩1.80 gを得た（収率 80
％）。この塩は実施例４で得られた酒石酸塩と同じ物性
値を示した。
0.1 mmol）、L-酒石酸1.51ｇ（10.1 mmol）をエタノー
ル20 ml に加熱溶解後、10％ Pd-C（水分53.2％）0.18
ｇを添加し、水素雰囲気下、50℃で24時間攪拌した。触
媒を濾別した後溶媒を留去し、残渣をエタノール4.8 ml
に溶かし、析出した結晶を濾取 、減圧乾燥してアゼチ
ジン3−オール・モノ酒石酸塩1.80 gを得た（収率 80
％）。この塩は実施例４で得られた酒石酸塩と同じ物性
値を示した。
【００１５】比較例２ L−酒石酸に代えて酢酸を1−α−フェネチルアゼチジン
−3−オールに対して当モル添加して、実施例３と同様
な手法にて反応させたが、未反応原料が約20％残存し、
アゼチジン−3−オールの純度も悪かった。 実施例４ 純度(GLC)92％のアゼチジン−3−オール8.31 g(100 mmo
l)をメタノール83 mlに溶解し、これにL−(+)−酒石酸1
6.50 g(110 mmol)のメタノール165 mlに溶かした溶液を
添加した。析晶した結晶を濾取後アセトンで洗浄し、室
温下減圧乾燥して、アゼチジン−3−オール・モノ酒石
酸塩18.5 g(収率82%)を得た。この塩は以下の物性を示
す。1 H−NMR（500MHz， CD3OD，δ）： 3.89〜3.92 (2H，m)
，4.20〜4.23 （2H，m） 4.40（２H,s），4.66〜4.69
（1H，m） 元素分析：実測値 C：37.53％， H：5.76％，N：6.2
6％ 計算値 C：37.67％， H：5.87％ N：6.28％ 結晶のＸ線回析：２θ；17.6°, 20.3°, 21.2°, 21.9
° 23.5°, 25.0° , 26.8°, 37.5°±0.2°（Ｘ線回
析パターン中、最も強いピーク強度との比が0.3以上で
ある。）
−3−オールに対して当モル添加して、実施例３と同様
な手法にて反応させたが、未反応原料が約20％残存し、
アゼチジン−3−オールの純度も悪かった。 実施例４ 純度(GLC)92％のアゼチジン−3−オール8.31 g(100 mmo
l)をメタノール83 mlに溶解し、これにL−(+)−酒石酸1
6.50 g(110 mmol)のメタノール165 mlに溶かした溶液を
添加した。析晶した結晶を濾取後アセトンで洗浄し、室
温下減圧乾燥して、アゼチジン−3−オール・モノ酒石
酸塩18.5 g(収率82%)を得た。この塩は以下の物性を示
す。1 H−NMR（500MHz， CD3OD，δ）： 3.89〜3.92 (2H，m)
，4.20〜4.23 （2H，m） 4.40（２H,s），4.66〜4.69
（1H，m） 元素分析：実測値 C：37.53％， H：5.76％，N：6.2
6％ 計算値 C：37.67％， H：5.87％ N：6.28％ 結晶のＸ線回析：２θ；17.6°, 20.3°, 21.2°, 21.9
° 23.5°, 25.0° , 26.8°, 37.5°±0.2°（Ｘ線回
析パターン中、最も強いピーク強度との比が0.3以上で
ある。）
【００１６】実施例５ エピクロルヒドリン 4.63 g（50.04 mmol）、ベンジル
アミン 5.36 g（50.02mmol）、炭酸水素ナトリウム6.30
g（75 mmol）をイソプロピルアルコール35 ml中で、加
熱、還流下7時間反応した。不溶物を濾別し、濾液を減
圧濃縮した。濃縮残渣を酢エチル20 mlに溶解し、水洗
（10m１)後、飽和食塩水 5 mlで洗浄し、有機層を減圧
濃縮して1−ベンジルアゼチジン−3−オール の薄茶色
オイル状物質9.4 gを得た。純度（GLC）92.0％
アミン 5.36 g（50.02mmol）、炭酸水素ナトリウム6.30
g（75 mmol）をイソプロピルアルコール35 ml中で、加
熱、還流下7時間反応した。不溶物を濾別し、濾液を減
圧濃縮した。濃縮残渣を酢エチル20 mlに溶解し、水洗
（10m１)後、飽和食塩水 5 mlで洗浄し、有機層を減圧
濃縮して1−ベンジルアゼチジン−3−オール の薄茶色
オイル状物質9.4 gを得た。純度（GLC）92.0％
【００１７】
【発明の効果】本発明方法により、1−α−フェネチル
又は１−ベンジルアゼチジン−3−オール及びアゼチジ
ン−3−オール又はその酒石酸塩が効率よく得られ、殊
に該酒石酸塩は潮解性もなく高純度の形で得られるの
で、工業的原料として極めて有用である。
又は１−ベンジルアゼチジン−3−オール及びアゼチジ
ン−3−オール又はその酒石酸塩が効率よく得られ、殊
に該酒石酸塩は潮解性もなく高純度の形で得られるの
で、工業的原料として極めて有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 大羽 勅也 大阪府枚方市招提田近１丁目12番地の３ 株式会社片山製薬所枚方工場内 (72)発明者 稲垣 隆司 大阪府枚方市招提田近１丁目12番地の３ 株式会社片山製薬所枚方工場内 Ｆターム(参考） 4H039 CA60 CA71 CH70
Claims (6)
- 【請求項１】 アゼチジン−３−オール・モノ酒石酸
塩。 - 【請求項２】 アゼチジン−３−オールのアルコール溶
液に、酒石酸を加えることを特徴とするアゼチジン−３
−オール・モノ酒石酸塩の製造法。 - 【請求項３】 エピハロヒドリンとα−フェネチルアミ
ン又はベンジルアミンをアルコール系溶媒中で無機塩基
の存在下反応させることを特徴とする1−α−フェネチ
ル又は１−ベンジルアゼチジン−3−オールの製造法。 - 【請求項４】 エピクロルヒドリンとα−フェネチルア
ミン又はベンジルアミンをイソプロピルアルコール溶媒
中で炭酸水素ナトリウムの存在下反応させる請求項３に
記載の1−α−フェネチル又は１−ベンジルアゼチジン
−3−オールの製造法。 - 【請求項５】 エピクロルヒドリンとα−フェネチルア
ミン又はベンジルアミンをイソプロピルアルコール溶媒
中で炭酸水素ナトリウムの存在下反応させて1−α−フ
ェネチル又は１−ベンジルアゼチジン−3−オールを製
造し、ついでこれを酒石酸の存在下パラジウム−炭素触
媒を用いて水素添加することを特徴とするアゼチジン−
3−オール又はその酒石酸塩の製造法。 - 【請求項６】1−α−フェネチル又は１−ベンジルアゼ
チジン−3−オールを酒石酸の存在下パラジウム−炭素
触媒を用いて水素添加することを特徴とするアゼチジン
−3−オール又はその酒石酸塩の製造法。
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|---|---|---|---|
| JP31742898A JP4260941B2 (ja) | 1998-11-09 | 1998-11-09 | アゼチジン−３−オール |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31742898A JP4260941B2 (ja) | 1998-11-09 | 1998-11-09 | アゼチジン−３−オール |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000143622A true JP2000143622A (ja) | 2000-05-26 |
| JP4260941B2 JP4260941B2 (ja) | 2009-04-30 |
Family
ID=18088122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31742898A Expired - Lifetime JP4260941B2 (ja) | 1998-11-09 | 1998-11-09 | アゼチジン−３−オール |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4260941B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007532693A (ja) * | 2004-08-31 | 2007-11-15 | コリア リサーチ インスティチュート オブ ケミカル テクノロジー | ２−アリールメチルアゼチジン・カルバペネム誘導体及びその製造方法 |
| JP2010501519A (ja) * | 2006-08-21 | 2010-01-21 | グラクソ グループ リミテッド | アザビシクロヘキサン誘導体の使用 |
-
1998
- 1998-11-09 JP JP31742898A patent/JP4260941B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007532693A (ja) * | 2004-08-31 | 2007-11-15 | コリア リサーチ インスティチュート オブ ケミカル テクノロジー | ２−アリールメチルアゼチジン・カルバペネム誘導体及びその製造方法 |
| JP4801049B2 (ja) * | 2004-08-31 | 2011-10-26 | コリア リサーチ インスティチュート オブ ケミカル テクノロジー | ２−アリールメチルアゼチジン・カルバペネム誘導体及びその製造方法 |
| JP2010501519A (ja) * | 2006-08-21 | 2010-01-21 | グラクソ グループ リミテッド | アザビシクロヘキサン誘導体の使用 |
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| Publication number | Publication date |
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| JP4260941B2 (ja) | 2009-04-30 |
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