JP2000143604A - シアノベンズアルデヒド化合物の製造法 - Google Patents
シアノベンズアルデヒド化合物の製造法Info
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- JP2000143604A JP2000143604A JP10320787A JP32078798A JP2000143604A JP 2000143604 A JP2000143604 A JP 2000143604A JP 10320787 A JP10320787 A JP 10320787A JP 32078798 A JP32078798 A JP 32078798A JP 2000143604 A JP2000143604 A JP 2000143604A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 シアノベンズアルデヒド化合物を工業的に有
利な方法により高収率、高純度に製造することにあり、
特に医薬中間体として有用なｐ−またはｍ−シアノベン
ズアルデヒドを高純度且つ高収率で製造することにあ
る。 【解決手段】 シアノベンジルアミン化合物をハロゲン
化剤と反応させた後、塩基性化合物と反応させ、さらに
酸性水溶液で処理する対応のシアノベンズアルデヒド化
合物の製造法。
利な方法により高収率、高純度に製造することにあり、
特に医薬中間体として有用なｐ−またはｍ−シアノベン
ズアルデヒドを高純度且つ高収率で製造することにあ
る。 【解決手段】 シアノベンジルアミン化合物をハロゲン
化剤と反応させた後、塩基性化合物と反応させ、さらに
酸性水溶液で処理する対応のシアノベンズアルデヒド化
合物の製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、一般式（２）で示
されるシアノベンズアルデヒド化合物の製造法に関す
る。シアノベンズアルデヒド化合物は医薬、農薬、液
晶、機能性高分子モノマーなどの重要な中間体である。
されるシアノベンズアルデヒド化合物の製造法に関す
る。シアノベンズアルデヒド化合物は医薬、農薬、液
晶、機能性高分子モノマーなどの重要な中間体である。
【０００２】
【従来の技術】シアノベンズアルデヒド化合物の製法は
いくつか知られている。ここでは代表例としてｐ−シア
ノベンズアルデヒドの製法をあげる。ｐ−シアノベンズ
アルデヒドは、古典的には、ｐ−シアノ安息香酸をチオ
ニルクロライドなどの塩素化剤でｐ−シアノベンゾイル
クロライドに変換し、それをローゼムンド（Ｒｏｓｅｎ
ｍｕｎｄ）還元することにより合成されている（Ｒａｐ
ｏｐｏｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，７５，１１２５（１９５３））。また、ｐ−クロ
ロメチルベンゾニトリルとヘキサメチレンテトラミンと
を油水二層系で反応させる（特開昭６０−１６６６５５
号公報）方法が知られている。最近では、入手容易なト
ルイル酸クロライドを原料とし、はじめにトルイル酸ク
ロライドのメチル基をジクロロ化し、続いて酸クロライ
ドをアミドに誘導した後アミドを脱水しニトリルに変換
し、最後にモルホリン存在下でジクロロメチル基を加水
分解することによりｐ−シアノベンズアルデヒドを合成
する方法が知られている（特開平９−２２７４９０）。
また、シアノベンジルアミン類を酸化する方法が知られ
ており、ｐ−シアノベンジルアミンを、２，６−ルチジ
ン、過塩素酸塩存在下、２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジニル−１−オキシドをメディエーターとして電
解酸化する方法（Ｓｅｍｍｅｌｈａｃｋ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０５，６７３
２（１９８３））がある。さらに、ｐ−シアノ−Ｎ，Ｎ
−ジメチルベンジルアミンを触媒量の鉄−ポルフィリン
錯体存在下、ヨードシルベンゼンにより酸化する方法が
知られている（Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，（１９８
５），６４）。
いくつか知られている。ここでは代表例としてｐ−シア
ノベンズアルデヒドの製法をあげる。ｐ−シアノベンズ
アルデヒドは、古典的には、ｐ−シアノ安息香酸をチオ
ニルクロライドなどの塩素化剤でｐ−シアノベンゾイル
クロライドに変換し、それをローゼムンド（Ｒｏｓｅｎ
ｍｕｎｄ）還元することにより合成されている（Ｒａｐ
ｏｐｏｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，７５，１１２５（１９５３））。また、ｐ−クロ
ロメチルベンゾニトリルとヘキサメチレンテトラミンと
を油水二層系で反応させる（特開昭６０−１６６６５５
号公報）方法が知られている。最近では、入手容易なト
ルイル酸クロライドを原料とし、はじめにトルイル酸ク
ロライドのメチル基をジクロロ化し、続いて酸クロライ
ドをアミドに誘導した後アミドを脱水しニトリルに変換
し、最後にモルホリン存在下でジクロロメチル基を加水
分解することによりｐ−シアノベンズアルデヒドを合成
する方法が知られている（特開平９−２２７４９０）。
また、シアノベンジルアミン類を酸化する方法が知られ
ており、ｐ−シアノベンジルアミンを、２，６−ルチジ
ン、過塩素酸塩存在下、２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジニル−１−オキシドをメディエーターとして電
解酸化する方法（Ｓｅｍｍｅｌｈａｃｋ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０５，６７３
２（１９８３））がある。さらに、ｐ−シアノ−Ｎ，Ｎ
−ジメチルベンジルアミンを触媒量の鉄−ポルフィリン
錯体存在下、ヨードシルベンゼンにより酸化する方法が
知られている（Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，（１９８
５），６４）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記のように、ｐ−シ
アノベンズアルデヒドの合成法の問題点として、それぞ
れＲｏｓｅｎｍｕｎｄ還元法では原料のｐ−シアノ安息
香酸の合成に多段階を要し入手し難い、またｐ−ハロゲ
ノメチルベンゾニトリルを原料とする方法では、原料の
ｐ−トルニトリルの入手が困難なうえ、過剰のヘキサメ
チレンテトラミンを必要とするため廃棄物が多く経済的
でない等の欠点がある。ｐ−トルイル酸を原料とする方
法は、メチル基の選択的なジクロロ化に十分な選択性が
でないうえ工程が長く煩雑で経済的な方法ではない。ま
た、ｐ−シアノベンジルアミンの電解酸化では、８倍量
の三級アミンが必要なうえ、酸化メディエーターが２０
％ｍｏｌ量要し反応の進行に伴い分解するという問題が
あり、経済的に大規模につくる方法として適当でない。
上記のように、ｐ−シアノベンズアルデヒドは、従来知
られている技術では合成が繁雑で高純度体を得るのが困
難であり、また原料の入手も容易ではないという問題が
あった。本発明の目的は、一般式（２）のシアノベンズ
アルデヒド化合物を工業的に有利な方法により高収率、
高純度に製造することにあり、特に医薬中間体として有
用なｐ−またはｍ−シアノベンズアルデヒドを高純度且
つ高収率で製造することにある。
アノベンズアルデヒドの合成法の問題点として、それぞ
れＲｏｓｅｎｍｕｎｄ還元法では原料のｐ−シアノ安息
香酸の合成に多段階を要し入手し難い、またｐ−ハロゲ
ノメチルベンゾニトリルを原料とする方法では、原料の
ｐ−トルニトリルの入手が困難なうえ、過剰のヘキサメ
チレンテトラミンを必要とするため廃棄物が多く経済的
でない等の欠点がある。ｐ−トルイル酸を原料とする方
法は、メチル基の選択的なジクロロ化に十分な選択性が
でないうえ工程が長く煩雑で経済的な方法ではない。ま
た、ｐ−シアノベンジルアミンの電解酸化では、８倍量
の三級アミンが必要なうえ、酸化メディエーターが２０
％ｍｏｌ量要し反応の進行に伴い分解するという問題が
あり、経済的に大規模につくる方法として適当でない。
上記のように、ｐ−シアノベンズアルデヒドは、従来知
られている技術では合成が繁雑で高純度体を得るのが困
難であり、また原料の入手も容易ではないという問題が
あった。本発明の目的は、一般式（２）のシアノベンズ
アルデヒド化合物を工業的に有利な方法により高収率、
高純度に製造することにあり、特に医薬中間体として有
用なｐ−またはｍ−シアノベンズアルデヒドを高純度且
つ高収率で製造することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、一般式
（１）で示されるシアノベンジルアミン化合物を出発原
料として、ベンゼン環上のシアノ基を損なうことなくア
ミノメチル基（−ＣＨ2 ＮＨ2 ）をアルデヒド基（−Ｃ
ＨＯ）に変換することにより、上記目的を達成すること
ができた。
（１）で示されるシアノベンジルアミン化合物を出発原
料として、ベンゼン環上のシアノ基を損なうことなくア
ミノメチル基（−ＣＨ2 ＮＨ2 ）をアルデヒド基（−Ｃ
ＨＯ）に変換することにより、上記目的を達成すること
ができた。
【０００５】すなわち、本発明は以下の発明に関する。 （ａ）下記一般式（１）
【０００６】
【化３】
【０００７】（式中、ＣＨ2 ＮＨ2 とＸはベンゼン環上
の置換基を表わし、ＣＨ2 ＮＨ2 は−ＣＮのｍ位あるい
はｐ位であり、Ｘは塩素原子またはフッ素原子を表わ
し、ｎは０〜４の整数を表わす。ただし、ｎが２以上の
場合、Ｘは同一であっても異なっていても良い。）で示
されるシアノベンジルアミン化合物をハロゲン化剤と反
応させた後、塩基性化合物と反応させ、さらに酸性水溶
液で処理することを特徴とする下記一般式（２）
の置換基を表わし、ＣＨ2 ＮＨ2 は−ＣＮのｍ位あるい
はｐ位であり、Ｘは塩素原子またはフッ素原子を表わ
し、ｎは０〜４の整数を表わす。ただし、ｎが２以上の
場合、Ｘは同一であっても異なっていても良い。）で示
されるシアノベンジルアミン化合物をハロゲン化剤と反
応させた後、塩基性化合物と反応させ、さらに酸性水溶
液で処理することを特徴とする下記一般式（２）
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、ＣＨＯとＸはベンゼン環上の置換
基を表わし、ＣＨＯはＣＮのｍ位あるいはｐ位であり、
Ｘは塩素原子またはフッ素原子を表わし、ｎは０〜４の
整数を表わす。ただし、ｎが２以上の場合、Ｘは同一で
あっても異なっていても良い。）で示されるシアノベン
ズアルデヒド化合物の製造法。 （ｂ）反応をラジカル開始剤の存在下で行わせる（ａ）
に記載のシアノベンズアルデヒド化合物の製造法。 （ｃ）一般式（１）で示されるシアノベンジルアミン化
合物がｐ−またはｍ−シアノベンジルアミンであり、一
般式（２）で示されるシアノベンジルアミン化合物がｐ
−またはｍ−シアノベンジルアミン化合物である（ａ）
または（２）に記載のシアノベンズアルデヒド化合物の
製造法。
基を表わし、ＣＨＯはＣＮのｍ位あるいはｐ位であり、
Ｘは塩素原子またはフッ素原子を表わし、ｎは０〜４の
整数を表わす。ただし、ｎが２以上の場合、Ｘは同一で
あっても異なっていても良い。）で示されるシアノベン
ズアルデヒド化合物の製造法。 （ｂ）反応をラジカル開始剤の存在下で行わせる（ａ）
に記載のシアノベンズアルデヒド化合物の製造法。 （ｃ）一般式（１）で示されるシアノベンジルアミン化
合物がｐ−またはｍ−シアノベンジルアミンであり、一
般式（２）で示されるシアノベンジルアミン化合物がｐ
−またはｍ−シアノベンジルアミン化合物である（ａ）
または（２）に記載のシアノベンズアルデヒド化合物の
製造法。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明における反応方法は、好ま
しくは、シアノベンジルアミン化合物、ハロゲン化剤を
反応容器に仕込み、撹拌下に反応温度まで上昇させ、所
定の時間まで加熱、攪拌反応させ、シアノベンジルアミ
ン化合物の消失をみた後、塩基性化合物を反応容器に仕
込み脱ハロゲン化反応をみた後、さらに水の存在下で溶
液の液性を酸性にすることによりおこなわれる。反応の
仕込および反応の実施は、特に制限はないが、通常大気
圧下でおこなうことができる。反応器としては、ガラ
ス、耐酸金属容器が適する。本発明における「ハロゲン
化剤」とは、シアノベンジルアミン化合物のアミノ基に
ハロゲン原子を導入できうる化合物を意味する。本発明
における「塩基」とは、酸塩基反応によりプロトン酸捕
捉能のある化合物を意味する。本発明において考えられ
る反応経路について反応の態様を説明する。代表例とし
てｐ−シアノベンジルアミンからｐ−シアノベンズアル
デヒドへの反応を説明するが、本発明の他の化合物の反
応経路についての反応の態様も同様に理解されるべきで
ある。
しくは、シアノベンジルアミン化合物、ハロゲン化剤を
反応容器に仕込み、撹拌下に反応温度まで上昇させ、所
定の時間まで加熱、攪拌反応させ、シアノベンジルアミ
ン化合物の消失をみた後、塩基性化合物を反応容器に仕
込み脱ハロゲン化反応をみた後、さらに水の存在下で溶
液の液性を酸性にすることによりおこなわれる。反応の
仕込および反応の実施は、特に制限はないが、通常大気
圧下でおこなうことができる。反応器としては、ガラ
ス、耐酸金属容器が適する。本発明における「ハロゲン
化剤」とは、シアノベンジルアミン化合物のアミノ基に
ハロゲン原子を導入できうる化合物を意味する。本発明
における「塩基」とは、酸塩基反応によりプロトン酸捕
捉能のある化合物を意味する。本発明において考えられ
る反応経路について反応の態様を説明する。代表例とし
てｐ−シアノベンジルアミンからｐ−シアノベンズアル
デヒドへの反応を説明するが、本発明の他の化合物の反
応経路についての反応の態様も同様に理解されるべきで
ある。
【００１１】
【化５】
【００１２】ｐ−シアノベンジルアミンとハロゲン化剤
（ＸＹ）が反応し、一級アミンのアミノ基がハロゲン化
される（式ａ：本反応を以降、「ハロゲン化」とい
う。）。アミノ基がハロゲン化されたｐ−シアノベンジ
ルアミンに塩基（Ｂ）を反応させると、脱ハロゲン化水
素反応がおこり、イミンが生成する（式ｂ：本反応を以
降、「脱ハロゲン化水素」という。）。次に酸（ＨＡ）
の存在下でイミンを加水分解すると、ｐ−シアノベンズ
アルデヒドが生成する（式ｃ：本反応を以降、「酸加水
分解」という。）。ハロゲン化反応において、好ましく
は。塩基はｐ−シアノベンジルアミンとハロゲン化剤と
の反応が終了したのち加える。ハロゲン化剤存在下で塩
基を加え工程を短縮してもてもよいが、同一反応系内で
脱ハロゲン化水素反応がおこりイミンが生成し、イミン
は未反応のｐ−シアノベンジルアミンと反応しｐ−シア
ノベンジルアミンの二量体が副生し、その結果ｐ−シア
ノベンズアルデヒドの収率が低下する場合がある。ハロ
ゲン化に際し、揮発性のハロゲン化剤は、窒素などの気
体を導入することにより除去できるが、不揮発性のハロ
ゲン化剤は適当な還元剤等を用いて分解除去してもよ
い。酸加水分解は、好ましくは、脱ハロゲン化水素が完
結した後加える。また、（式ａ）のハロゲン化の際に過
剰のハロゲン化剤の存在により、あるいは、モノクロラ
イド体の選択性の低さにより、シアノベンジルアミン化
合物のＮ−ジクロル体が得られることがある（式ｄ）。
（ＸＹ）が反応し、一級アミンのアミノ基がハロゲン化
される（式ａ：本反応を以降、「ハロゲン化」とい
う。）。アミノ基がハロゲン化されたｐ−シアノベンジ
ルアミンに塩基（Ｂ）を反応させると、脱ハロゲン化水
素反応がおこり、イミンが生成する（式ｂ：本反応を以
降、「脱ハロゲン化水素」という。）。次に酸（ＨＡ）
の存在下でイミンを加水分解すると、ｐ−シアノベンズ
アルデヒドが生成する（式ｃ：本反応を以降、「酸加水
分解」という。）。ハロゲン化反応において、好ましく
は。塩基はｐ−シアノベンジルアミンとハロゲン化剤と
の反応が終了したのち加える。ハロゲン化剤存在下で塩
基を加え工程を短縮してもてもよいが、同一反応系内で
脱ハロゲン化水素反応がおこりイミンが生成し、イミン
は未反応のｐ−シアノベンジルアミンと反応しｐ−シア
ノベンジルアミンの二量体が副生し、その結果ｐ−シア
ノベンズアルデヒドの収率が低下する場合がある。ハロ
ゲン化に際し、揮発性のハロゲン化剤は、窒素などの気
体を導入することにより除去できるが、不揮発性のハロ
ゲン化剤は適当な還元剤等を用いて分解除去してもよ
い。酸加水分解は、好ましくは、脱ハロゲン化水素が完
結した後加える。また、（式ａ）のハロゲン化の際に過
剰のハロゲン化剤の存在により、あるいは、モノクロラ
イド体の選択性の低さにより、シアノベンジルアミン化
合物のＮ−ジクロル体が得られることがある（式ｄ）。
【００１３】
【化６】
【００１４】この場合は、塩基性化合物で脱ハロゲン化
水素化反応（式ｅ）をおこない、Ｎ−モノクロライド体
にした後、還元剤（ＭＨ）を用いて対応するイミン体に
誘導する（式ｆ）。以下は（式ｃ）と同様におこなえば
よい。このとき、還元剤を用いず、Ｎ−モノクロライド
体を直接加水分解することができるが、加水分解に比較
的過酷な条件を要し、シアノ基が分解する恐れがあるの
で好ましくはない。また、（式ｅ）において過剰の塩基
の存在により、生成物のクロロイミンがさらに脱ハロゲ
ン化水素反応をおこし、ニトリルになる場合がある。こ
のように、Ｎ−ジクロロ化されると、余分な還元操作や
副生物が生じる経路が生じるため、ハロゲン化に際して
はＮ−モノハロゲン体で止めることが好ましい。
水素化反応（式ｅ）をおこない、Ｎ−モノクロライド体
にした後、還元剤（ＭＨ）を用いて対応するイミン体に
誘導する（式ｆ）。以下は（式ｃ）と同様におこなえば
よい。このとき、還元剤を用いず、Ｎ−モノクロライド
体を直接加水分解することができるが、加水分解に比較
的過酷な条件を要し、シアノ基が分解する恐れがあるの
で好ましくはない。また、（式ｅ）において過剰の塩基
の存在により、生成物のクロロイミンがさらに脱ハロゲ
ン化水素反応をおこし、ニトリルになる場合がある。こ
のように、Ｎ−ジクロロ化されると、余分な還元操作や
副生物が生じる経路が生じるため、ハロゲン化に際して
はＮ−モノハロゲン体で止めることが好ましい。
【００１５】本反応で用いられるシアノベンジルアミン
化合物について説明する。無置換のシアノベンジルアミ
ン化合物はｐ−シアノベンジルアミン、ｍ−シアノベン
ジルアミンであり、それぞれテレフタロニトリルおよび
イソフタロニトリルの片側ニトリル基の還元反応（特公
昭４０−１０１３３号公報）で容易に合成できる。次に
ハロゲンで置換されたシアノベンジルアミン化合物につ
いて説明する。４−シアノ−２，３，５，６−テトラク
ロロベンジルアミン、３−シアノ−２，４，５，６−テ
トラクロロベンジルアミンなどの塩素化シアノベンジル
アミン化合物はテレフタロニトリルおよびイソフタロニ
トリルの塩素化により得られるテトラクロロテレフタロ
ニトリルなどの塩素化テレフタロニトリル化合物および
テトラクロロイソフタロニトリルなどの塩素化イソフタ
ロニトリル化合物の片側ニトリル基の還元反応で容易に
合成できる。４−シアノ−２，３，５，６−テトラフル
オロベンジルアミン、３−シアノ−２，４，５，６−テ
トラフルオロベンジルアミンなどのフッ素化シアノベン
ジルアミン化合物はテトラクロロテレフタロニトリルな
どの塩素化テレフタロニトリル化合物およびテトラクロ
ロイソフタロニトリルなどの塩素化イソフタロニトリル
化合物のフッ素化反応で得られるテトラフルオロテレフ
タロニトリルなどのフッ素テレフタロニトリル化合物お
よびテトラフルオロイソフタロニトリルなどのフッ素化
イソフタロニトリル化合物の片側ニトリル基の還元反応
で容易に合成できる。本反応で用いるハロゲン化剤は、
塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン分子類、塩化臭素
（ＢｒＣｌ）、臭化ヨウ素（ＩＢｒ）等の混合ハロゲン
分子類、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシ
ンイミド、Ｎ−ブロモアセトアミドなどのハロイミド、
ハロアミド類、カルシウムハイポクロライト（Ｃａ（Ｃ
ｌＯ）2）、ｔ−ブチルハイポクロライト等の過ハロゲ
ン酸塩、過ハロゲン酸エステル類、スルフリルクロリ
ド、スルフリルブロマイド等の塩化物、臭化物が用いら
れるが、本発明に適用できるハロゲン化剤は上記ハロゲ
ン化剤に限定されるわけではなく、有機合成一般に用い
られるハロゲン化剤を使用することができる。シアノベ
ンジルアミン化合物１ｍｏｌ当量に対し、ハロゲン化剤
は１ｍｏｌ当量が好適なので、その近傍での使用が好ま
しい。また、反応温度は２０〜１２０℃程度、好ましく
は４０〜８０℃である。反応時間としては０．５〜８時
間が好ましい。
化合物について説明する。無置換のシアノベンジルアミ
ン化合物はｐ−シアノベンジルアミン、ｍ−シアノベン
ジルアミンであり、それぞれテレフタロニトリルおよび
イソフタロニトリルの片側ニトリル基の還元反応（特公
昭４０−１０１３３号公報）で容易に合成できる。次に
ハロゲンで置換されたシアノベンジルアミン化合物につ
いて説明する。４−シアノ−２，３，５，６−テトラク
ロロベンジルアミン、３−シアノ−２，４，５，６−テ
トラクロロベンジルアミンなどの塩素化シアノベンジル
アミン化合物はテレフタロニトリルおよびイソフタロニ
トリルの塩素化により得られるテトラクロロテレフタロ
ニトリルなどの塩素化テレフタロニトリル化合物および
テトラクロロイソフタロニトリルなどの塩素化イソフタ
ロニトリル化合物の片側ニトリル基の還元反応で容易に
合成できる。４−シアノ−２，３，５，６−テトラフル
オロベンジルアミン、３−シアノ−２，４，５，６−テ
トラフルオロベンジルアミンなどのフッ素化シアノベン
ジルアミン化合物はテトラクロロテレフタロニトリルな
どの塩素化テレフタロニトリル化合物およびテトラクロ
ロイソフタロニトリルなどの塩素化イソフタロニトリル
化合物のフッ素化反応で得られるテトラフルオロテレフ
タロニトリルなどのフッ素テレフタロニトリル化合物お
よびテトラフルオロイソフタロニトリルなどのフッ素化
イソフタロニトリル化合物の片側ニトリル基の還元反応
で容易に合成できる。本反応で用いるハロゲン化剤は、
塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン分子類、塩化臭素
（ＢｒＣｌ）、臭化ヨウ素（ＩＢｒ）等の混合ハロゲン
分子類、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシ
ンイミド、Ｎ−ブロモアセトアミドなどのハロイミド、
ハロアミド類、カルシウムハイポクロライト（Ｃａ（Ｃ
ｌＯ）2）、ｔ−ブチルハイポクロライト等の過ハロゲ
ン酸塩、過ハロゲン酸エステル類、スルフリルクロリ
ド、スルフリルブロマイド等の塩化物、臭化物が用いら
れるが、本発明に適用できるハロゲン化剤は上記ハロゲ
ン化剤に限定されるわけではなく、有機合成一般に用い
られるハロゲン化剤を使用することができる。シアノベ
ンジルアミン化合物１ｍｏｌ当量に対し、ハロゲン化剤
は１ｍｏｌ当量が好適なので、その近傍での使用が好ま
しい。また、反応温度は２０〜１２０℃程度、好ましく
は４０〜８０℃である。反応時間としては０．５〜８時
間が好ましい。
【００１６】シアノベンジルアミン化合物とハロゲン化
剤の反応においては、ラジカル開始剤の存在によって反
応が有効に促進される。ラジカル開始剤としては、特に
制限はないが、通常ラジカル開始剤として知られている
ものであれば使用できる。例えば、アゾビスイソブチリ
ロニトリルなどのアゾビス類、ベンゾイルパーオキサイ
ドなどのジアシルパーオキサイド類、ジ−ｔ−ブチルパ
ーオキサイド、ジクミルパーオキサイドなどのジアルキ
ルパーオキサイド類、ｔ−ブチルハイドロパーオキサイ
ド、クメンハイドロパーオコサイドなどのハイドロパー
オキサイド類、ｔ−ブチルパーアセテート、ｔ−ブチル
パーベンゾエートなどのアルキルパーエステル類などを
挙げることができる。本反応は反応の進行につれてハロ
ゲン由来のラジカルが遊離し反応を促進するので、初め
に加えるラジカル開始剤は極微量でもよい。シアノベン
ジルアミン化合物とハロゲン化剤との反応により得られ
た化合物と塩基との反応の溶媒は、シアノベンジルアミ
ン化合物とハロゲン化剤との反応溶媒と同一でもよい
し、別な溶媒を加え混合溶媒としたり、また溶媒を置換
してもよい。反応温度は０〜８０℃程度、好ましくは１
０〜５０℃である。反応温度が０℃より低いと反応が完
結する時間が著しく長くなり、また反応温度が８０℃よ
り高いと反応基質が分解し脱ハロゲン化水素反応の収率
が低くなる。反応時間としては３０分〜１０時間が好ま
しい。反応時間は塩基の添加量と反応温度に依存し、仕
込みのシアノベンジルアミン化合物の少なくとも当モル
量必要であり、溶液が二層系であったり弱い塩基などを
用いた場合には、過剰の塩基を用いると脱ハロゲン化水
素反応の速度を向上させることができる。また、前工程
のハロゲン化反応により酸性化合物が生じた場合には、
過剰の酸を塩として補足する分の塩基の追加が必要であ
る。
剤の反応においては、ラジカル開始剤の存在によって反
応が有効に促進される。ラジカル開始剤としては、特に
制限はないが、通常ラジカル開始剤として知られている
ものであれば使用できる。例えば、アゾビスイソブチリ
ロニトリルなどのアゾビス類、ベンゾイルパーオキサイ
ドなどのジアシルパーオキサイド類、ジ−ｔ−ブチルパ
ーオキサイド、ジクミルパーオキサイドなどのジアルキ
ルパーオキサイド類、ｔ−ブチルハイドロパーオキサイ
ド、クメンハイドロパーオコサイドなどのハイドロパー
オキサイド類、ｔ−ブチルパーアセテート、ｔ−ブチル
パーベンゾエートなどのアルキルパーエステル類などを
挙げることができる。本反応は反応の進行につれてハロ
ゲン由来のラジカルが遊離し反応を促進するので、初め
に加えるラジカル開始剤は極微量でもよい。シアノベン
ジルアミン化合物とハロゲン化剤との反応により得られ
た化合物と塩基との反応の溶媒は、シアノベンジルアミ
ン化合物とハロゲン化剤との反応溶媒と同一でもよい
し、別な溶媒を加え混合溶媒としたり、また溶媒を置換
してもよい。反応温度は０〜８０℃程度、好ましくは１
０〜５０℃である。反応温度が０℃より低いと反応が完
結する時間が著しく長くなり、また反応温度が８０℃よ
り高いと反応基質が分解し脱ハロゲン化水素反応の収率
が低くなる。反応時間としては３０分〜１０時間が好ま
しい。反応時間は塩基の添加量と反応温度に依存し、仕
込みのシアノベンジルアミン化合物の少なくとも当モル
量必要であり、溶液が二層系であったり弱い塩基などを
用いた場合には、過剰の塩基を用いると脱ハロゲン化水
素反応の速度を向上させることができる。また、前工程
のハロゲン化反応により酸性化合物が生じた場合には、
過剰の酸を塩として補足する分の塩基の追加が必要であ
る。
【００１７】本発明で用いることのできる塩基は、有
機、無機塩基性化合物を用いることができる。有機塩基
性化合物としては、アミン類、含窒素複素環式化合物な
どを用いることができ、好ましくは、三級アミン類、含
窒素複素環式化合物であり、例えば、ピリジン、トリエ
チルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどが好適である。
無機塩基性化合物としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化マグネシウムなどのアルカリおよびア
ルカリ土類水酸化物、酸化マグネシウムや酸化カルシウ
ムなどのアルカリ土類酸化物、過酸化ナトリウム、過酸
化カリウムなどのアルカリ金属過酸化物、超酸化ナトリ
ウム、超酸化カリウムなどのアルカリ金属超酸化物、炭
酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム三級ブ
トキシドなどのアルカリ金属のアルコキシド類などを用
いることができる。
機、無機塩基性化合物を用いることができる。有機塩基
性化合物としては、アミン類、含窒素複素環式化合物な
どを用いることができ、好ましくは、三級アミン類、含
窒素複素環式化合物であり、例えば、ピリジン、トリエ
チルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどが好適である。
無機塩基性化合物としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化マグネシウムなどのアルカリおよびア
ルカリ土類水酸化物、酸化マグネシウムや酸化カルシウ
ムなどのアルカリ土類酸化物、過酸化ナトリウム、過酸
化カリウムなどのアルカリ金属過酸化物、超酸化ナトリ
ウム、超酸化カリウムなどのアルカリ金属超酸化物、炭
酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム三級ブ
トキシドなどのアルカリ金属のアルコキシド類などを用
いることができる。
【００１８】最終工程の酸加水分解について説明する。
反応は、好ましくは、水を含む酸性溶液中でおこなわれ
る。酸加水分解はｐＨは１〜６でおこなわれ、好適には
ｐＨは３〜５である。酸の量は、脱ハロゲン化水素反応
で生成したイミンと当モル以上であり、過剰の塩基を塩
として補足する場合はその過剰な塩基の分に対しての酸
の追加が必要である。また、反応温度は２０〜１００℃
程度、好ましくは４０〜８０℃である。反応時間として
は０．５〜８時間が好ましい。酸加水分解反応において
は、ハロゲン化工程と脱ハロゲン化水素の反応溶媒と同
一でもよいし、別な溶媒を加え混合溶媒としたり、また
溶媒を置換してもよい。ハロゲン化工程と脱ハロゲン化
水素の工程に水を使用していない場合は、少なくともイ
ミンと当モル以上の水が必要であり、反応系内から反応
化合物が析出しない範囲で溶媒として水を加えてよい。
本発明で酸加水分解に用いることのできる酸は、有機、
無機のプロトン酸である。有機酸としては、酢酸、プロ
ピオン酸、トリフルオロ酢酸などのカルボン酸、メタン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのスルホン酸
類などを用いることができる。無機酸としては、硫酸、
塩酸、硝酸、リン酸などを用いることができる。
反応は、好ましくは、水を含む酸性溶液中でおこなわれ
る。酸加水分解はｐＨは１〜６でおこなわれ、好適には
ｐＨは３〜５である。酸の量は、脱ハロゲン化水素反応
で生成したイミンと当モル以上であり、過剰の塩基を塩
として補足する場合はその過剰な塩基の分に対しての酸
の追加が必要である。また、反応温度は２０〜１００℃
程度、好ましくは４０〜８０℃である。反応時間として
は０．５〜８時間が好ましい。酸加水分解反応において
は、ハロゲン化工程と脱ハロゲン化水素の反応溶媒と同
一でもよいし、別な溶媒を加え混合溶媒としたり、また
溶媒を置換してもよい。ハロゲン化工程と脱ハロゲン化
水素の工程に水を使用していない場合は、少なくともイ
ミンと当モル以上の水が必要であり、反応系内から反応
化合物が析出しない範囲で溶媒として水を加えてよい。
本発明で酸加水分解に用いることのできる酸は、有機、
無機のプロトン酸である。有機酸としては、酢酸、プロ
ピオン酸、トリフルオロ酢酸などのカルボン酸、メタン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのスルホン酸
類などを用いることができる。無機酸としては、硫酸、
塩酸、硝酸、リン酸などを用いることができる。
【００１９】本発明の製造法で用いることができる溶媒
は、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエ
ーテル系、メタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノールなどのアルコール系、アセトニトリル、プロピ
オニトリルなどのニトリル系、ジクロロメタン、１，２
−ジクロロエタンなどのハロゲン系、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶
などが挙げられる。また、水も溶媒として用いることが
できるが、反応原料、中間体、生成物などが析出する場
合があるので、原料や生成物などの析出を防ぐために
は、上記の有機溶媒と混合して反応をおこなうことがで
きる。この場合、水と有機溶媒が混合し均一系となって
もよいし、水と相溶性のある有機溶媒を用いるなら二層
系で反応をおこなってもよい。ハロゲン化、脱ハロゲン
化、酸加水分解の各工程を通じて、同一の溶媒を用いて
もよいし、各原料、中間体、生成物の溶解度にあわせ
て、適宜溶媒を選択して混合または置換してもよい。
は、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエ
ーテル系、メタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノールなどのアルコール系、アセトニトリル、プロピ
オニトリルなどのニトリル系、ジクロロメタン、１，２
−ジクロロエタンなどのハロゲン系、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶
などが挙げられる。また、水も溶媒として用いることが
できるが、反応原料、中間体、生成物などが析出する場
合があるので、原料や生成物などの析出を防ぐために
は、上記の有機溶媒と混合して反応をおこなうことがで
きる。この場合、水と有機溶媒が混合し均一系となって
もよいし、水と相溶性のある有機溶媒を用いるなら二層
系で反応をおこなってもよい。ハロゲン化、脱ハロゲン
化、酸加水分解の各工程を通じて、同一の溶媒を用いて
もよいし、各原料、中間体、生成物の溶解度にあわせ
て、適宜溶媒を選択して混合または置換してもよい。
【００２０】
【実施例】以下に実施例を用いてさらに詳しく本発明を
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。得られたシアノベンズアルデヒド化合物の純度
は高速液体クロマトグラフにより測定した。高速液体ク
ロマトブラフの分析条件は、カラムはＳｈｏｄｅｘ Ｄ
Ｅ−５１３Ｌ（Ｓｈｏｄｅｘ：昭和電工株式会社の登録
商標）とプレカラムであり、溶離液は水／アセトニトリ
ル／酢酸＝２２５０／７５０／１５（ｍｌ）に１−オク
タンスルホン酸ナトリウム６．４５ｇが溶解している液
であり、流量１ｍｌ／ｍｉｎ、検出条件ＵＶ２５４ｎ
ｍ、カラムオーブン４０℃の条件である。
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。得られたシアノベンズアルデヒド化合物の純度
は高速液体クロマトグラフにより測定した。高速液体ク
ロマトブラフの分析条件は、カラムはＳｈｏｄｅｘ Ｄ
Ｅ−５１３Ｌ（Ｓｈｏｄｅｘ：昭和電工株式会社の登録
商標）とプレカラムであり、溶離液は水／アセトニトリ
ル／酢酸＝２２５０／７５０／１５（ｍｌ）に１−オク
タンスルホン酸ナトリウム６．４５ｇが溶解している液
であり、流量１ｍｌ／ｍｉｎ、検出条件ＵＶ２５４ｎ
ｍ、カラムオーブン４０℃の条件である。
【００２１】実施例１ ｐ−シアノベンジルアミン１３．２ｇとｔ−ブチルアル
コール３００ｍｍｌを混合し、ｔ−ブチルハイポクロラ
イト１１．９ｇを攪拌させながらを５０℃で３０分かけ
て滴下し、さらに１時間同温度で攪拌した。室温に冷却
した後、カリウムｔ−ブトキシド１２．３ｇを加え６０
℃で３時間攪拌した。室温に冷却した後、１０％重量濃
度の硫酸６０ｇを１時間かけて滴下し、さらに１時間攪
拌した。反応溶液に酢酸ナトリウムを加えｐＨを６に調
整し、溶媒を減圧下留去した。残査をトルエンで抽出
し、トルエン層を水で洗浄した。トルエンを留去した
後、減圧蒸留（１３５℃／１５ｍｍＨｇ）をおこないｐ
−シアノベンズアルデヒド７．３ｇ（収率５６％）を得
た。高速液体クロマトグラフの分析により得られたｐ−
シアノベンズアルデヒドの純度は９８％であった。
コール３００ｍｍｌを混合し、ｔ−ブチルハイポクロラ
イト１１．９ｇを攪拌させながらを５０℃で３０分かけ
て滴下し、さらに１時間同温度で攪拌した。室温に冷却
した後、カリウムｔ−ブトキシド１２．３ｇを加え６０
℃で３時間攪拌した。室温に冷却した後、１０％重量濃
度の硫酸６０ｇを１時間かけて滴下し、さらに１時間攪
拌した。反応溶液に酢酸ナトリウムを加えｐＨを６に調
整し、溶媒を減圧下留去した。残査をトルエンで抽出
し、トルエン層を水で洗浄した。トルエンを留去した
後、減圧蒸留（１３５℃／１５ｍｍＨｇ）をおこないｐ
−シアノベンズアルデヒド７．３ｇ（収率５６％）を得
た。高速液体クロマトグラフの分析により得られたｐ−
シアノベンズアルデヒドの純度は９８％であった。
【００２２】実施例２ ｍ−シアノベンズアルデヒド６．６ｇ、Ｎ−ブロモサク
シンイミド１０．７ｇ、アゾビスイソブロニトリル０．
１ｇと１，２−ジクロロエタン１００ｍｌを混合し攪拌
させながら７０℃で２時間反応させた。室温に冷却した
後、炭酸ナトリウム６．４ｇと水４０ｍｌを加え激しく
２時間攪拌した。酢酸５０ｍｌを加え６０℃で３時間激
しく攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残査に水とトルエ
ンを加え攪拌し、不溶成分をろ別し、トルエン層を分液
した。トルエンを留去した後、取得した粗生成物をシク
ロヘキサンから再結晶して、３．４ｇ（収率５２％）を
得た。高速液体クロマトグラフの分析により得られたｍ
−シアノベンズアルデヒドの純度は９７％であった。
シンイミド１０．７ｇ、アゾビスイソブロニトリル０．
１ｇと１，２−ジクロロエタン１００ｍｌを混合し攪拌
させながら７０℃で２時間反応させた。室温に冷却した
後、炭酸ナトリウム６．４ｇと水４０ｍｌを加え激しく
２時間攪拌した。酢酸５０ｍｌを加え６０℃で３時間激
しく攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残査に水とトルエ
ンを加え攪拌し、不溶成分をろ別し、トルエン層を分液
した。トルエンを留去した後、取得した粗生成物をシク
ロヘキサンから再結晶して、３．４ｇ（収率５２％）を
得た。高速液体クロマトグラフの分析により得られたｍ
−シアノベンズアルデヒドの純度は９７％であった。
【００２３】
【発明の効果】本発明の製造法によれば、フタロニトリ
ル化合物から容易に得られるシアノベンジルアミン化合
物とハロゲン化剤と酸、塩基からシアノベンズアルデヒ
ド化合物を収率よく、かつ純度よく製造することができ
る。
ル化合物から容易に得られるシアノベンジルアミン化合
物とハロゲン化剤と酸、塩基からシアノベンズアルデヒ
ド化合物を収率よく、かつ純度よく製造することができ
る。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、ＣＨ2 ＮＨ2 とＸはベンゼン環上の置換基を表
わし、ＣＨ2 ＮＨ2 は−ＣＮのｍ位あるいはｐ位であ
り、Ｘは塩素原子またはフッ素原子を表わし、ｎは０〜
４の整数を表わす。ただし、ｎが２以上の場合、Ｘは同
一であっても異なっていても良い。）で示されるシアノ
ベンジルアミン化合物をハロゲン化剤と反応させた後、
塩基性化合物と反応させ、さらに酸性水溶液で処理する
ことを特徴とする下記一般式（２） 【化２】 （式中、ＣＨＯとＸはベンゼン環上の置換基を表わし、
ＣＨＯはＣＮのｍ位あるいはｐ位であり、Ｘは塩素原子
またはフッ素原子を表わし、ｎは０〜４の整数を表わ
す。ただし、ｎが２以上の場合、Ｘは同一であっても異
なっていても良い。）で示されるシアノベンズアルデヒ
ド化合物の製造法。 - 【請求項２】 反応をラジカル開始剤の存在下で行わせ
る請求項１に記載のシアノベンズアルデヒド化合物の製
造法。 - 【請求項３】 一般式（１）で示されるシアノベンジル
アミン化合物がｐ−またはｍ−シアノベンジルアミンで
あり、一般式（２）で示されるシアノベンジルアミン化
合物がｐ−またはｍ−シアノベンジルアミン化合物であ
る請求項１または２に記載のシアノベンズアルデヒド化
合物の製造法。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32078798A JP4482165B2 (ja) | 1998-11-11 | 1998-11-11 | シアノベンズアルデヒド化合物の製造法 |
| PCT/JP1999/002857 WO1999061411A1 (fr) | 1998-05-28 | 1999-05-28 | Procedes pour produire des derives de cyanophenyle |
| EP06008138A EP1721891A1 (en) | 1998-05-28 | 1999-05-28 | Method for producing cyanophenyl derivatives |
| CN 99806714 CN1264811C (zh) | 1998-05-28 | 1999-05-28 | 氰基苯甲醛化合物的制备方法 |
| EP06008139A EP1721892A1 (en) | 1998-05-28 | 1999-05-28 | Method for producing cyanophenyl derivatives |
| KR1020007013420A KR100626400B1 (ko) | 1998-05-28 | 1999-05-28 | 시아노페닐 유도체 제조방법 |
| KR1020067007150A KR100674024B1 (ko) | 1998-03-11 | 1999-05-28 | 시아노페닐 유도체 제조방법 |
| KR1020067007151A KR100685466B1 (ko) | 1998-03-11 | 1999-05-28 | 시아노페닐 유도체 제조방법 |
| AU39564/99A AU3956499A (en) | 1998-05-28 | 1999-05-28 | Processes for producing cyanophenyl derivatives |
| EP99922570A EP1083165A4 (en) | 1998-05-28 | 1999-05-28 | METHOD FOR PRODUCING CYANOPHENYL DERIVATIVES |
| US09/343,268 US6262292B1 (en) | 1998-06-30 | 1999-06-30 | Method for producing cyanophenyl derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32078798A JP4482165B2 (ja) | 1998-11-11 | 1998-11-11 | シアノベンズアルデヒド化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000143604A true JP2000143604A (ja) | 2000-05-26 |
| JP4482165B2 JP4482165B2 (ja) | 2010-06-16 |
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ID=18125247
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32078798A Expired - Fee Related JP4482165B2 (ja) | 1998-03-11 | 1998-11-11 | シアノベンズアルデヒド化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4482165B2 (ja) |
-
1998
- 1998-11-11 JP JP32078798A patent/JP4482165B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JPN6009003051, Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．, （１９８３）， Ｖｏｌ．１０５， Ｎｏ．２２, ｐ．６７３２−６７３４ * |
| JPN6009003054, Ｊ． ＣＨＥＭ． ＳＯＣ． ＰＥＲＫＩＮ ＴＲＡＮＳ． ＩＩ, （１９８８）, ｐ．１０１５−１０１９ * |
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| Publication number | Publication date |
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