JP2000139493A - 光学活性γ−ラクトンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 光学活性なγ−ラクトン類を安価で、簡便に
製造する。 【解決手段】 ラセミ体ハイドロキシアミドを原料と
し、有機溶媒中、アシル供与体存在下で、リパーゼを触
媒とし、エステル化反応を行うと、光学活性ハイドロキ
シアミドのみを高い選択率で効率よくエステル化でき、
次いで反応生成物であるエステル体と未反応のハイドロ
キシアミド体とを分離した後、エステル体を加水分解
し、環化することによって光学活性γ−ラクトン類を製
造できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性化合物で
ある光学活性γ−ラクトンの製造に関する。さらに、詳
しくは、原料となるラセミ体ハイドロキシアミドを微生
物が生産するリパーゼを用いて、光学分割することによ
り、香料素材及びフェロモンとして有用な光学活性γ−
ラクトンを製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】合成ラクトン類はその特徴的な香気から
食品香料、香粧品香料を含む多くの分野で使用されてい
るが、それらのほとんどはラセミ体である。しかし、近
年の分析技術の進歩により、ピーチ、アプリコット、ス
トロベリー等の香気成分として天然に存在するγ−ラク
トン類がさまざまなＲ／Ｓ比を有していることが明らか
になってきた（例えばＪ． ｏｆ Ｃｈｒｏｍａｔｇｒ
ａｐｈｙ，４９８，３９６（１９９０））。この場合、
光学活性γ−ラクトン類は光学異性体間で香気や香味が
異なることから、より天然に近い香り、味を求めた場
合、最適なＲ／Ｓ比で調合することが必要となる。

【０００３】また、不斉炭素を有するラクトンの一部は
昆虫のフェロモンとして以前より知られており、工業的
な製造も行なわれている（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ４
７，６２２３（１９９１））。

【０００４】従来の光学活性γ−ラクトン類の製造に
は、化学合成法と、化学合成法に比べ高価な試薬や複雑
な工程を必要としない微生物や酵素を用いる方法とが用
いられている。

【０００５】化学合成法は、主に、金属錯体を用いた不
斉水素化反応であるが、ラクトンの側鎖（Ｒ_１ ）に不
飽和結合がある場合、この不飽和結合をも同時に水素化
してしまう問題点がある。

【０００６】微生物や酵素を用いる光学活性γ−ラクト
ン類の製造法は報告数が少ないが、その中でも、以下の
ようなものがある。

【０００７】（Ａ）ラセミ体ヒドロキシカルボン酸エス
テルを原料とし、酵素触媒によって光学分割する方法。
この酵素触媒を用いた光学分割法によって、昆虫のフェ
ロモンとして知られている光学活性γ−ラクトン類が工
業的に製造されている（「化学と生物」、３５，３５
（１９９７））。

【０００８】（Ｂ）パン酵母を利用した不斉還元法によ
り得たケト酸からヒドロキシカルボン酸を調整する方法
をラクトン合成に応用する方法（Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏ
ｌ．Ｃｈｅｍ，５１，３４１７（１９８７））。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述し
た方法（Ａ）では、ヒドロキシカルボン酸エステルを比
較的安価に製造することが困難であり、多段階の工程を
必要とすることから、実用に適していない。又、昆虫の
フェロモンとしての光学活性γ−ラクトン類を工業的に
製造する場合、高い光学純度を得るために、酵素反応を
２回行う必要があり、工程が煩雑となっている。

【００１０】一方、方法（Ｂ）では、反応の制御が難し
く、しかも反応生成物にパン酵母に由来した香気が残る
問題がある。

【００１１】このように従来より報告されている光学活
性γ−ラクトン類の製造では、何らかの問題があり、効
率的な製造方法が開発されていないのが現状である。

【００１２】本発明は、このような実情に鑑みなされた
ものであり、ハイドロキシアミドを基質とし特定な酵素
（リパーゼ）を用いた光学分割法により、従来の方法よ
りも安価で簡便に光学活性γ−ラクトン類を製造するこ
とが可能な方法を提供することを目的とする。

【００１３】

【課題を解決するための手段】本発明者は上記課題を解
決するため鋭意検討した結果、γ−ラクトンのハイドロ
キシアミド体を原料とし、微生物起源のリパーゼを触媒
とし、エステル化反応を行なうと、一方の光学活性ハイ
ドロキシアミドのみを高い選択率で効率よくエステル化
させることができる事実を見いだし、効果の顕著な本発
明を完成した。

【００１４】即ち、本発明はラセミ体ハイドロキシアミ
ドを原料とし、有機溶媒中、アシル供与体存在下で、リ
パーゼを触媒とし、エステル化反応を行なった後、反応
生成物であるエステル体と未反応のハイドロキシアミド
体とを分離し、その後、エステル体を加水分解し、環化
することによって光学活性γ−ラクトンを製造する方法
である。

【００１５】さらに、本発明は、上記未反応物であるハ
イドロキシアミド体を環化することを特徴とする光学活
性γ−ラクトンの製造法である。

【００１６】

【発明の実施の形態】以上の本発明は以下のように図示
される。

【００１７】

【化３】

【００１８】本発明の出発原料であるγ−ラクトンのハ
イドロキシアミド体の合成は、例えば、ラセミ体γ−ラ
クトンをシールドチューブ中でメチルアミン、ベンジル
アミン等のアミン類と加温攪拌してアミド化することに
より収率よく行うことができる。

【００１９】本発明で用いられる微生物由来のリパーゼ
は、種々のものが市販されており、本発明では、これら
の市販品をそのまま用いることができる。具体例として
は、リパーゼＱＬ（名糖産業（社）製）、リパーゼＰＬ
（名糖産業（社）製）、リパーゼＰＳ−Ｃ（天野製薬
（社）製）、その他を挙げることができる。

【００２０】本発明を実施するには、原料であるハイド
ロキシアミド体を反応容器に採り、これに、有機溶媒、
アシル供与体を加えて混合液とする。ここで用いられる
有機溶媒としては、ジエチルエーテル、イソプロピルエ
ーテル又はターシャルブチルメチルエーテルのようなエ
ーテル系溶媒を用いることができる。アシル供与体とし
ては、特に限定されるものではないが、酢酸イソプロペ
ニルや酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル等
の上述したＲ_４ 基が炭素数１〜１７である飽和カルボ
ン酸ビニル類、アクリル酸ビニル、メタクリル酸ビニル
等の不飽和カルボン酸ビニル類、芳香族カルボン酸ビニ
ル類、コハク酸無水物、グルタル酸無水物等の酸無水物
類等を用いることができる。混合液中のハイドロキシア
ミド体の濃度は、約１０〜２００モル／リットル、特に
好ましくは約６０〜８０モル／リットルとなるように調
整する。

【００２１】次に、得られた混合溶液に、微生物由来の
リパーゼを、加水分解活性が約３００００ユニット／ｇ
のものでは、約０．０１〜２０重量％、好ましくは約
０．２〜５重量％の濃度となるように加える。力価の異
なるリパーゼを用いる場合には、上記濃度に相当するよ
うに換算して加える。反応温度は、室温、好ましくは２
５〜３５℃であり、反応時間は２〜１００時間である
が、反応温度を高めたり、酵素量を増加することによ
り、反応時間を短縮することも可能である。

【００２２】反応後、リパーゼを濾過除去し、反応生成
物であるエステル体と未反応物であるハイドロキシアミ
ド体の混合物を得る。

【００２３】得られた混合物から反応生成物と未反応物
をそれぞれ分離するには、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーを用いることができる。反応生成物がハイドロ
キシアミドのジカルボン酸モノエステル体の場合には、
アルカリ水溶液で水層に抽出することができ、未反応物
であるハイドロキシアミド体は有機層に残ることから容
易に分離することができる。得られたハイドロキシアミ
ドのエステル体又はジカルボン酸モノエステル体は、加
水分解後、ラクトン化することにより光学活性γ−ラク
トンを製造することができる。更に、未反応物であるハ
イドロキシアミド体をラクトン化することにより、反応
生成物から得られた上述のラクトンと対掌の光学活性γ
−ラクトンを製造することができる。

【００２４】なお、光学純度が若干低い場合は、酵素反
応後、分離したハイドロキシアミド体を再結晶すること
によって光学純度を向上させることができる。また、ハ
イドロキシアミド体の光学純度は光学活性カラムを装着
したＨＰＬＣ(ChiralcelOD,OD-R)、γ−ラクトンの光学
純度は光学活性カラムを装着したＧＣ(ChiraldexG-TA)
によって分析することができる。

【００２５】

【実施例】次に、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。

【００２６】（参考例１）ハイドロキシアミドの合成：
γ−ウンデカラクトン１０ｇ（５４ｍｍｏｌ）とベンジ
ルアミン６．５ｇ（６１ｍｍｏｌ）をシールドチューブ
中、８０〜１００℃で４〜５時間攪拌した。反応液を室
温まで下げると粗結晶が得られた。この粗結晶をトルエ
ン−石油エーテルより再結晶をすることにより、１５ｇ
のγ−ウンデカラクトンのハイドロキシアミド体（一般
式（１）におけるＲ_１がＣ_７ Ｈ_１５、Ｒ_２ がＨ、Ｒ_３
がＣＨ_２ Ｐｈ（Ｐｈはフェニル基（以下、同じ）））
が無色結晶として得られた（収率９５％）。

【００２７】（実施例１）ターシャルブチルメチルエー
テル２５ｍｌにγ−デカラクトンのハイドロキシアミド
体（一般式（１）におけるＲ_１ がＣ_６Ｈ_１３、Ｒ_２ が
Ｈ、Ｒ_３ がＣＨ_２Ｐｈ）５５５ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を
溶解し、コハク酸無水物２００ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を加
え、さらにリパーゼＰＬ（加水分解活性＝９００００ユ
ニット／ｇ）若しくはリパーゼＰＳ−Ｃを５０ｍｇ加
え、室温で１２．５時間（リパーゼＰＳ−Ｃの場合は３
時間）攪拌した。反応の進行は、液体クロマトグラフィ
ーで確認し、原料と反応生成物の量がほぼ等しくなった
時点をもって反応の終点とした。

【００２８】反応終了後、酵素を濾過除去し、これに
０．５Ｍ炭酸ナトリウム水溶液５０ｍｌで反応生成物で
あるハイドロキシアミドのモノエステル体を抽出する操
作を２回連続して行った。得られた水層に水酸化ナトリ
ウム１００ｍｇを加えて１時間還流した。

【００２９】反応終了後、反応液をジエチルエーテルで
抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
させ、濾別後、減圧下で溶媒を留去し、光学純度９０％
ｅｅのハイドロキシアミド（Ｓ−体）２５０ｍｇを得た
（収率４５％）。得られたハイドロキシアミド体を再結
晶したところ、光学純度９８％ｅｅまで向上した。

【００３０】このハイドロキシアミド体に１０％（Ｗ／
Ｗ）塩酸を加え、１時間加熱還流した。反応液を室温ま
で冷却し、酢酸エチルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウ
ムで洗浄後、さらに飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥させ、濾別後、減圧下で溶媒を留去すること
により、（Ｓ）−γ−デカラクトン１３６ｍｇを得た
（収率４０％）。

【００３１】有機層に残った未反応物であるハイドロキ
シアミド体（Ｒ−体）２６１ｍｇ（光学純度９１％ｅ
ｅ、収率４７％）は、再結晶して、光学純度９８％ｅｅ
とした。このハイドロキシアミド体に、１０％（Ｗ／
Ｗ）塩酸を加え、１時間加熱還流した後、ジエチルエー
テルで抽出後、反応液を室温まで冷却し、飽和炭酸水素
ナトリウムで洗浄後、さらに飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥させ、濾別後、減圧下で溶媒を留去
することにより、対掌の（Ｒ）−γ−デカラクトン１４
６ｍｇを得た（収率４３％）。

【００３２】得られた（Ｒ）−γ−デカラクトンを光学
活性カラムを装着したガスクロマトグラフィーで分析し
たところ、９８％ｅｅの光学純度であった。また、
（Ｓ）−γ−デカラクトンの光学純度は９８％ｅｅであ
った。

【００３３】（実施例２）ターシャルブチルメチルエー
テル２５ｍｌにγ−ウンデカラクトンのハイドロキシア
ミド体（一般式（１）におけるＲ_１ がＣ_７Ｈ_１５、Ｒ
_２ がＨ、Ｒ_３ がＣＨ_２Ｐｈ）５８３ｍｇ（２ｍｍｏ
ｌ）を溶解し、コハク酸無水物２００ｍｇ（２ｍｍｏ
ｌ）を加え、さらにリパーゼＰＬ（名糖産業（社）製、
加水分解活性＝９００００ユニット／ｇ）５０ｍｇを加
え、室温で１０時間攪拌した。反応の進行は、液体クロ
マトグラフィーで確認し、原料と反応生成物の量がほぼ
等しくなった時点をもって反応の終点とした。

【００３４】反応終了後、酵素を濾過除去し、これに
０．５Ｍ炭酸ナトリウム水溶液５０ｍｌで反応生成物で
あるハイドロキシアミドのモノエステル体を抽出する操
作を２回連続して行った。得られた水層に水酸化ナトリ
ウム１００ｍｇを加えて１．５時間還流した。

【００３５】反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、濾別後、減圧下で溶媒を留去することにより、光学
純度９１％ｅｅのハイドロキシアミド（Ｓ−体）２６２
ｍｇを得た（収率４５％）。そして、得られたハイドロ
キシアミド体を再結晶したところ、光学純度９８％ｅｅ
まで向上した。

【００３６】このハイドロキシアミド体に１０％（Ｗ／
Ｗ）塩酸を加え、１時間加熱還流した。反応液を室温ま
で冷却し、酢酸エチルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウ
ムで洗浄後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥させ、濾別後、減圧下で溶媒を留去することによ
り、（Ｓ）−γ−ウンデカラクトン１４０ｍｇを得た
（収率３８％）。

【００３７】有機層に残った未反応物であるハイドロキ
シアミド体（Ｒ−体）２８０ｍｇ（光学純度９２％ｅ
ｅ、収率４８％）は、再結晶することによって、９８％
ｅｅの光学純度とした。このハイドロキシアミド体に１
０％（Ｗ／Ｗ）塩酸を加え、１時間加熱還流した後、反
応液を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄
した後、さらに飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥させ、濾別後、減圧下で溶媒を留去することによ
り、対掌の（Ｒ）−γ−ウンデカラクトン１４７ｍｇを
得た（収率４０％）。

【００３８】得られた（Ｒ）−γ−ウンデカラクトンを
光学活性カラムを装着したガスクロマトグラフィーで分
析したところ、光学純度９８％ｅｅであった。また、
（Ｓ）−γ−ウンデカラクトンは光学純度９８％ｅｅで
あった。

【００３９】（実施例３）ジイソプロピルエーテル２５
ｍｌにγ−ドデカラクトンのハイドロキシアミド体（一
般式（１）におけるＲ_１ がＣ_８ Ｈ_１７、Ｒ_２がＨ、Ｒ
_３ がＣＨ_２ Ｐｈ）６１１ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を溶解
し、酢酸ビニル１７２ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を加え、さら
にリパーゼＰＬ（名糖産業（社）製、加水分解活性＝９
００００ユニット／ｇ）１００ｍｇを加え室温で８時間
攪拌した。反応の進行は、液体クロマトグラフィーで確
認し、原料と反応生成物の量がほぼ等しくなった時点を
もって反応の終点とした。

【００４０】反応終了後、酵素を除去して、反応生成物
と未反応物の混合溶液を得、この混合溶液をエバポレー
ターで濃縮して６２５ｍｇの混合物とした。得られた混
合物から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（流出
液；ジクロロメタン：メタノール＝２０：１（容量比）
の混合溶媒）を用いて反応物３２７ｍｇ（収率４７％）
と光学純度９２％ｅｅの未反応物２８７ｍｇ（収率４７
％）をそれぞれ単離精製した。

【００４１】そして、反応物はメタノールに溶解させ、
水酸化ナトリウム１００ｍｇを加えて加水分解した。加
水分解終了後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾別後、減圧下で溶
媒を留去することにより、光学純度９２％ｅｅのハイド
ロキシアミド体（Ｓ−体）２７５ｍｇを得た（収率４５
％）。それぞれのハイドロキシアミド体を再結晶したと
ころ、光学純度９８％ｅｅまで向上した。

【００４２】このハイドロキシアミド体に１０％（Ｗ／
Ｗ）塩酸を加え、１時間加熱還流した後、反応液を室温
まで冷却し、酢酸エチルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリ
ウムで洗浄後、さらに飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、濾別後、減圧下で溶媒を留去するこ
とにより、（Ｒ）−γ−ドデカラクトン１７５ｍｇ（収
率４４％）と（Ｓ）−γ−ドデカラクトン１６７ｍｇ
（収率４２％）を得た。

【００４３】得られた（Ｒ）−γ−ドデカラクトンを光
学活性カラムを装着したガスクロマトグラフィーで分析
したところ、光学純度９８％ｅｅであった。また、
（Ｓ）−γ−ドデカラクトンの光学純度は９８％ｅｅで
あった。

【００４４】（実施例４）ターシャルブチルメチルエー
テル２５ｍｌにγ−ジャスモラクトンのハイドロキシア
ミド体（一般式（１）におけるＲ_１ がＣＨ_２ＣＨ_２ Ｃ
Ｈ＝ＣＨＣ_２ Ｈ_５ 、Ｒ_２ がＨ、Ｒ_３ がＣＨ_２ Ｐ
ｈ）５５１ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を溶解し、コハク酸無水
物２００ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を加え、さらにリパーゼＱ
ＬＭ（名糖産業（社）製）５０ｍｇを加え室温で２時間
攪拌した。反応の進行は、液体クロマトグラフィーで確
認し、原料と反応生成物の量がほぼ等しくなった時点を
もって反応の終点とした。

【００４５】反応終了後、酵素を濾過除去し、これに
０．５Ｍ炭酸ナトリウム水溶液５０ｍｌで反応生成物で
あるハイドロキシアミドのモノエステル体を抽出する操
作を２回連続して行った。得られた水層に水酸化ナトリ
ウム１００ｍｇを加えて１時間還流した。

【００４６】反応終了後、反応溶液をジエチルエーテル
で抽出して飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、濾別後、減圧下で溶媒を留去することにより、
光学純度９１％ｅｅのハイドロキシアミド（Ｓ−体）２
４８ｍｇを得た（収率４５％）。得られたハイドロキシ
アミド体を再結晶したところ、光学純度９８％ｅｅまで
向上した。

【００４７】このハイドロキシアミド体に１０％（Ｗ／
Ｗ）塩酸を加え、１時間加熱還流した。反応液を室温ま
で冷却し、酢酸エチルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウ
ムで洗浄した後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、濾別後、減圧下で溶媒を留去することに
より、（Ｓ）−γ−ジャスモラクトン１３８ｍｇを得た
（収率４１％）。

【００４８】また、有機層に残った未反応物であるハイ
ドロキシアミド体（Ｒ−体）２５９ｍｇ（光学純度９２
％ｅｅ、収率４７％）は、再結晶することによって、光
学純度９８％ｅｅとした。このハイドロキシアミド体に
１０％（Ｗ／Ｗ）塩酸を加え、１時間加熱還流した後、
ジエチルエーテルで抽出後、反応液を室温まで冷却し、
飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄後、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾別後、減圧下で溶
媒を留去することにより、（Ｒ）−γ−ジャスモラクト
ン１４５ｍｇを得た（収率４３％）。

【００４９】得られた（Ｒ）−γ−ジャスモラクトンを
光学活性カラムを装着したガスクロマトグラフィーで分
析したところ、光学純度９８％ｅｅであった。また、
（Ｓ）−γ−ジャスモラクトンの光学純度は９８％ｅｅ
であった。

【００５０】（実施例５）ターシャルブチルメチルエー
テル２５ｍｌにラセミ体マメコガネ性フェロモン前駆体
（５−（１−ｄｅｃｙｎｙｌ）ｏｘａｃｙｃｌｏｐｅｎ
ｔａｎ−２−ｏｅｎ）のハイドロキシアミド体（一般式
（１）におけるＲ_２がＨ、Ｒ_３ がＣＨ_２ Ｐｈ、Ｒ_１
が[化４]で示す不飽和直鎖アルキル基）６８７ｍｇ（２
ｍｍｏｌ）を溶解した。

【００５１】

【化４】

【００５２】そして、コハク酸無水物２００ｍｇ（２ｍ
ｍｏｌ）を加え、さらにリパーゼＱＬ（名糖産業（社）
製、加水分解活性＝３００００ユニット／ｇ）５０ｍｇ
を加え室温で３時間撹拌した。反応の進行は、液体クロ
マトグラフィーで確認し、原料と反応生成物の量がほぼ
等しくなった時点をもって反応の終点とした。

【００５３】反応終了後、酵素を濾過除去し、これに
０．２Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌで反応生成
物であるハイドロキシアミドのモノエステル体を抽出す
る操作を３回連続して行った。得られた水層に水酸化ナ
トリウム１００ｍｇを加えて１時間還流した。

【００５４】反応終了後、反応溶液をジエチルエーテル
で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、濾別後、減圧下で溶媒を留去し、光学純度９９
％ｅｅのハイドロキシアミド（Ｓ−体）３０２ｍｇ（収
率４４％）を得た。このハイドロキシアミド体に１０％
塩酸を加え、１時間加熱還流した。

【００５５】反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルで抽
出後、飽和炭酸水素ナトリウム、で洗浄後、さらに飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾別
後、減圧下で溶媒を留去することにより、（Ｓ）−５−
（１−ｄｅｃｙｎｙｌ）ｏｘａｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎ
−２−ｏｎｅを１９１ｍｇ（収率４３％）得た。これを
ｎ−ペンタン２５ｍｌに溶解し、５％Ｌｉｎｄｌａｒ触
媒１００ｍｇ、キノリン３滴を加え、水素雰囲気下０℃
で１時間撹拌した。反応終了後、触媒を除去し、１Ｎ塩
酸で洗浄し、さらに飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥させ、濾別後、減圧下で溶媒を留去して、
（Ｓ、Ｚ）−（＋）−５−（１−ｄｅｃｅｎｙｌ）ｏｘ
ａｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎ−２−ｏｎｅを１８４ｍｇ得
た（収率４１％）。

【００５６】また、有機層に残った未反応物であるハイ
ドロキシアミド体（Ｒ−体）３１６ｍｇ（光学純度９９
％ｅｅ、収率４６％）に１０％塩酸を加え、１時間加熱
還流した後、ジエチルエーテルで抽出後、反応液を室温
まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄後、さらに
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾
別後、減圧下で溶媒を留去することにより、（Ｒ）−５
−（１−ｄｅｃｙｎｙｌ）ｏｘａｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ
ｎ−２−ｏｎｅを２００ｍｇ（収率４５％）得た。これ
をｎ−ペンタン２５ｍｌに溶解し、５％Ｌｉｎｄｌａｒ
触媒１００ｍｇ、キノリン３滴を加え、水素雰囲気下０
℃で１時間撹拌した。反応終了後、触媒を除去し、１Ｎ
塩酸で洗浄し、さらに飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、濾別後、減圧下で溶媒を留去し、
（Ｒ、Ｚ）−（−）−５−（１−ｄｅｃｅｎｙｌ）ｏｘ
ａｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎ−２−ｏｎｅを１８８ｍｇ得
た（収率４２％）。

【００５７】得られた（Ｒ、Ｚ）−（−）−５−（１−
ｄｅｃｅｎｙｌ）ｏｘａｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎ−２−
ｏｎｅを光学活性カラムを装着したガスクロマトグラフ
ィーで分析したところ、９９％ｅｅの光学純度であっ
た。また、（Ｓ、Ｚ）−（＋）−５−（１−ｄｅｃｅｎ
ｙｌ）ｏｘａｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎ−２−ｏｎｅの光
学純度は９９％ｅｅであった。

【００５８】

【発明の効果】本発明によれば、リパーゼを用いてハイ
ドロキシアミドを光学分割するため、安価で簡単な方法
で、香料素材あるいはフェロモンとして有用な光学活性
γ−ラクトンを製造することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 遠 藤 照 子 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口2240−８ Ｆターム(参考） 4B064 AE45 CA21 CB24 CD05 CE08 CE15

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１）（式中、Ｒ_１ は炭素数２
   〜８の飽和及び不飽和直鎖アルキル基、Ｒ_２ ，Ｒ_３
   は、水素原子、炭素数１〜５の飽和アルキル基、炭素数
   １〜５の不飽和アルキル基、アラルキル基又は芳香族炭
   化水素基である）で表されるハイドロキシアミド体に、
   リパーゼを触媒として不斉エステル化反応を行なうこと
   を特徴とする一般式（２）（式中、Ｒ_１ は炭素数２〜
   ８の飽和及び不飽和直鎖アルキル基であり、＊を付した
   炭素原子は光学活性な炭素原子である）で表される光学
   活性γ−ラクトンの製造方法。 【化１】 【化２】
2. 【請求項２】 ハイドロキシアミド体にリパーゼを触媒
   として、不斉エステル化反応を行なうことにより、生成
   物であるエステル体と、未反応物であるハイドロキシア
   ミド体との混合物を得、この混合物からエステル体を分
   離した後、エステル体を加水分解し、ラクトン化するこ
   とを特徴とする光学活性γ−ラクトンの製造方法。
3. 【請求項３】 請求項２記載の未反応物を反応混合物か
   ら分離後、ラクトン化することにより酵素反応生成物と
   対掌の光学活性γ−ラクトンを製造することを特徴とす
   る請求項１記載の光学活性γ−ラクトンの製造方法。