JP2000128838A - 結晶（ｓ，ｓ）−エチレンジアミン−ｎ，ｎ′−ジコハク酸及び（ｓ，ｓ）−エチレンジアミン−ｎ，ｎ′−ジコハク酸の製造方法 - Google Patents
結晶（ｓ，ｓ）−エチレンジアミン−ｎ，ｎ′−ジコハク酸及び（ｓ，ｓ）−エチレンジアミン−ｎ，ｎ′−ジコハク酸の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 平均サイズの大きい結晶（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤ
Ｓ及びその製造方法の提供。 【解決手段】 １．平均サイズが１０〜２００μｍであ
る結晶（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコ
ハク酸。 ２．（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコハ
ク酸金属塩の水溶液に無機酸を添加して晶析を行い、
（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸
を製造する方法において、（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミ
ン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸の結晶が析出したｐＨと析出
により上昇したｐＨとの差（ΔｐＨ）が０．５以下にな
るように無機酸を添加し、且つ晶析温度が１０〜８０℃
であることを特徴とする（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン
−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸の製造方法。
Ｓ及びその製造方法の提供。 【解決手段】 １．平均サイズが１０〜２００μｍであ
る結晶（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコ
ハク酸。 ２．（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコハ
ク酸金属塩の水溶液に無機酸を添加して晶析を行い、
（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸
を製造する方法において、（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミ
ン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸の結晶が析出したｐＨと析出
により上昇したｐＨとの差（ΔｐＨ）が０．５以下にな
るように無機酸を添加し、且つ晶析温度が１０〜８０℃
であることを特徴とする（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン
−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、下記構造式（Ｉ）
で示される結晶（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，
Ｎ′−ジコハク酸（以下、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′
−ジコハク酸をＥＤＤＳと略記することがある）及び
（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳの製造方法に関する。
で示される結晶（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，
Ｎ′−ジコハク酸（以下、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′
−ジコハク酸をＥＤＤＳと略記することがある）及び
（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳの製造方法に関する。
【０００２】
【化１】
【０００３】詳しくは、（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳ金属塩の
水溶液に無機酸を添加、晶析して（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳ
を製造する方法の改良に関する。（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳ
は、実用的なキレート力と生分解性とを併せ持ち、毒性
もなく、例えば洗剤用ビルダー、写真等に用いられる。
水溶液に無機酸を添加、晶析して（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳ
を製造する方法の改良に関する。（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳ
は、実用的なキレート力と生分解性とを併せ持ち、毒性
もなく、例えば洗剤用ビルダー、写真等に用いられる。
【０００４】
【従来の技術】従来からよく知られているキレート化合
物の中、トリポリリン酸ソーダについては、優れたキレ
ート力を有するため長らく洗剤ビルダーとして用いられ
て来たが、リンを含有するため河川又は湖沼の富栄養化
を招く一因となり、現在は使用中止となっている。しか
しながら、この代替品として用いられているゼオライト
については、キレート力が弱く、又、無機物であるため
生分解性がなく、水にも不溶のため排水管への固着とい
う問題点もある。
物の中、トリポリリン酸ソーダについては、優れたキレ
ート力を有するため長らく洗剤ビルダーとして用いられ
て来たが、リンを含有するため河川又は湖沼の富栄養化
を招く一因となり、現在は使用中止となっている。しか
しながら、この代替品として用いられているゼオライト
については、キレート力が弱く、又、無機物であるため
生分解性がなく、水にも不溶のため排水管への固着とい
う問題点もある。
【０００５】一方、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴ
Ａ）、ニトリロ三酢酸（ＮＴＡ）等のキレート化合物に
ついては、極めて安定したキレート力を有するが、例え
ばＥＤＴＡは生分解性に乏しく環境中に放出されたと
き、生体に有害な重金属を可溶化してしまうので、環境
中に蓄積されてしまうことが懸念される。またＮＴＡは
生分解性は有してはいるが、そのものの毒性が懸念され
使用には注意を要する。これらのキレート化合物に比べ
ＥＤＤＳは、実用的なキレート力、生分解性を持ち毒性
もなく、今後の需要増大が期待される。ＥＤＤＳには二
個の不斉炭素が存在し、三種の光学異性体が存在する。
これらの異性体のうちＳ，Ｓ体は優れた生分解性を有し
ているが、Ｒ，Ｒ体は生分解性に乏しくＥＤＴＡと同様
環境問題の懸念があり、またＲ，Ｓ体はＳ，Ｓ体に比べ
生分解の速度が遅く容易に生分解する化合物とは言い難
い。
Ａ）、ニトリロ三酢酸（ＮＴＡ）等のキレート化合物に
ついては、極めて安定したキレート力を有するが、例え
ばＥＤＴＡは生分解性に乏しく環境中に放出されたと
き、生体に有害な重金属を可溶化してしまうので、環境
中に蓄積されてしまうことが懸念される。またＮＴＡは
生分解性は有してはいるが、そのものの毒性が懸念され
使用には注意を要する。これらのキレート化合物に比べ
ＥＤＤＳは、実用的なキレート力、生分解性を持ち毒性
もなく、今後の需要増大が期待される。ＥＤＤＳには二
個の不斉炭素が存在し、三種の光学異性体が存在する。
これらの異性体のうちＳ，Ｓ体は優れた生分解性を有し
ているが、Ｒ，Ｒ体は生分解性に乏しくＥＤＴＡと同様
環境問題の懸念があり、またＲ，Ｓ体はＳ，Ｓ体に比べ
生分解の速度が遅く容易に生分解する化合物とは言い難
い。
【０００６】ＥＤＤＳを製造する方法については、従来
からいろいろな提案がなされている。例えばラセミ体の
ＥＤＤＳ製造方法としては、エチレンジアミンにマレイ
ン酸を付加する方法（Ｚｈｕｒｎａｌ Ｏｂｓｈｃｈｅ
ｉ Ｋｈｉｎｉｉ．，４９，６５９（１９７８））が知
られている。またＳ，Ｓ−ＥＤＤＳを製造する方法とし
てはジブロモエタンにＬ−アスパラギン酸を付加する方
法（Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，７，２４０５（１９６
８））、ジクロロエタンにＬ−アスパラギン酸を付加す
る方法（Ｃｈｅｍ．Ｚｖｅｓｔｉ．，２０，４１４（１
９６６））又はジカルボニル化合物（グリオキザール）
とアミノカルボン酸（Ｌ−アスパラギン酸）からシッフ
塩基を生成させた後、還元反応により製造する方法（Ｗ
Ｏ９６／３２３７１号公報）等が知られている。
からいろいろな提案がなされている。例えばラセミ体の
ＥＤＤＳ製造方法としては、エチレンジアミンにマレイ
ン酸を付加する方法（Ｚｈｕｒｎａｌ Ｏｂｓｈｃｈｅ
ｉ Ｋｈｉｎｉｉ．，４９，６５９（１９７８））が知
られている。またＳ，Ｓ−ＥＤＤＳを製造する方法とし
てはジブロモエタンにＬ−アスパラギン酸を付加する方
法（Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，７，２４０５（１９６
８））、ジクロロエタンにＬ−アスパラギン酸を付加す
る方法（Ｃｈｅｍ．Ｚｖｅｓｔｉ．，２０，４１４（１
９６６））又はジカルボニル化合物（グリオキザール）
とアミノカルボン酸（Ｌ−アスパラギン酸）からシッフ
塩基を生成させた後、還元反応により製造する方法（Ｗ
Ｏ９６／３２３７１号公報）等が知られている。
【０００７】これらの方法で得られたＥＤＤＳ金属塩の
精製は、反応液に塩酸等の無機酸を添加し、ｐＨ５以下
の酸性条件下、室温以下の温度でＥＤＤＳの結晶を析出
させる方法（Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，７，２４０５
（１９６８）が一般的である。しかしながら、上記の条
件下で晶析を行うと、殆んどの場合が過飽和状態を取り
やすく、結晶析出速度が非常に早くなるために、ＥＤＤ
Ｓの選択的な晶析が困難となり、例えば原料であるアミ
ノカルボン酸等が混入しやすくなる。通常は、このよう
な混入物を含まないＥＤＤＳを単離するために、晶析を
数度繰り返し実施している。この晶析に関しては、ＥＤ
ＤＳ金属塩濃度を低く設定したり、ＥＤＤＳ金属塩及び
Ｌ−アスパラギン酸金属塩を含有する反応液と無機酸と
を水中に同時に供給してＥＤＤＳを単離する方法（ＷＯ
９６／０１８０３号公報）が提案されている。
精製は、反応液に塩酸等の無機酸を添加し、ｐＨ５以下
の酸性条件下、室温以下の温度でＥＤＤＳの結晶を析出
させる方法（Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，７，２４０５
（１９６８）が一般的である。しかしながら、上記の条
件下で晶析を行うと、殆んどの場合が過飽和状態を取り
やすく、結晶析出速度が非常に早くなるために、ＥＤＤ
Ｓの選択的な晶析が困難となり、例えば原料であるアミ
ノカルボン酸等が混入しやすくなる。通常は、このよう
な混入物を含まないＥＤＤＳを単離するために、晶析を
数度繰り返し実施している。この晶析に関しては、ＥＤ
ＤＳ金属塩濃度を低く設定したり、ＥＤＤＳ金属塩及び
Ｌ−アスパラギン酸金属塩を含有する反応液と無機酸と
を水中に同時に供給してＥＤＤＳを単離する方法（ＷＯ
９６／０１８０３号公報）が提案されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の改良方法においても、通常得られるＥＤＤＳ結晶は微
細なものとなり、分離、精製の際の取扱いが困難で、ま
た殆んどの場合、原料アミノカルボン酸以外の副生物や
無機塩等が混入しやすく、それらを除去し、更に高純度
な結晶を得るために、多量の水で洗浄を繰り返す必要が
あり、工業的製法としては問題がある。本発明の目的
は、簡便なプロセスにより、ＥＤＤＳ金属塩を含有する
溶液中から、高純度且つ取扱いに有利な結晶（Ｓ，Ｓ）
−ＥＤＤＳを効率的に得る工業的製法を提供することに
ある。
の改良方法においても、通常得られるＥＤＤＳ結晶は微
細なものとなり、分離、精製の際の取扱いが困難で、ま
た殆んどの場合、原料アミノカルボン酸以外の副生物や
無機塩等が混入しやすく、それらを除去し、更に高純度
な結晶を得るために、多量の水で洗浄を繰り返す必要が
あり、工業的製法としては問題がある。本発明の目的
は、簡便なプロセスにより、ＥＤＤＳ金属塩を含有する
溶液中から、高純度且つ取扱いに有利な結晶（Ｓ，Ｓ）
−ＥＤＤＳを効率的に得る工業的製法を提供することに
ある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる事
情に鑑み鋭意検討した結果、得られた（Ｓ，Ｓ）−ＥＤ
ＤＳの結晶サイズが大きいほど不純物含有量が少なく、
洗浄等の精製が容易であること、更に酸晶析を行う温度
と酸添加速度を制御することによって、結晶サイズを大
きくできることを見出し、本発明を完成するに至った。
情に鑑み鋭意検討した結果、得られた（Ｓ，Ｓ）−ＥＤ
ＤＳの結晶サイズが大きいほど不純物含有量が少なく、
洗浄等の精製が容易であること、更に酸晶析を行う温度
と酸添加速度を制御することによって、結晶サイズを大
きくできることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】即ち、本発明の要旨は、 １．平均サイズが１０〜２００μｍである結晶（Ｓ，
Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸 ２．（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコハ
ク酸金属塩の水溶液に無機酸を添加して晶析を行い、
（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸
を製造する方法において、（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミ
ン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸の結晶が析出したｐＨと析出
により上昇したｐＨとの差（ΔｐＨ）が０．５以下にな
るように無機酸を添加し、且つ晶析温度が１０〜８０℃
であることを特徴とする（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン
−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸の製造方法、にある。
Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸 ２．（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコハ
ク酸金属塩の水溶液に無機酸を添加して晶析を行い、
（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸
を製造する方法において、（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミ
ン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸の結晶が析出したｐＨと析出
により上昇したｐＨとの差（ΔｐＨ）が０．５以下にな
るように無機酸を添加し、且つ晶析温度が１０〜８０℃
であることを特徴とする（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン
−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸の製造方法、にある。
【００１１】
【発明の実施の形態】［ＥＤＤＳ合成反応］ＥＤＤＳ合
成反応はジハロエタン、Ｌ−アスパラギン酸及び金属化
合物を原料とし、水性溶媒中で行う。ジハロエタンとし
ては１，２−ジクロロエタン、１，２−ジブロモエタン
が好ましく使用できるが、価格、毒性等の点から１，２
−ジクロロエタンが好ましい。ジハロエタンは、Ｌ−ア
スパラギン酸１モルに対し通常０．３〜１．０、好まし
くは０．５〜０．７モル、より好ましくは０．５〜０．
６モル用いる。若干過剰に用いることが、より好まし
い。上記範囲よりも少ないと、Ｌ−アスパラギン酸が反
応液中に大量に残存し、晶析での精製効率を著しく低下
させ、またコスト的にも不利であり、上記範囲よりも多
くても特に効果はなく、副生成物の増加や、コストアッ
プに繋がり好ましくない。
成反応はジハロエタン、Ｌ−アスパラギン酸及び金属化
合物を原料とし、水性溶媒中で行う。ジハロエタンとし
ては１，２−ジクロロエタン、１，２−ジブロモエタン
が好ましく使用できるが、価格、毒性等の点から１，２
−ジクロロエタンが好ましい。ジハロエタンは、Ｌ−ア
スパラギン酸１モルに対し通常０．３〜１．０、好まし
くは０．５〜０．７モル、より好ましくは０．５〜０．
６モル用いる。若干過剰に用いることが、より好まし
い。上記範囲よりも少ないと、Ｌ−アスパラギン酸が反
応液中に大量に残存し、晶析での精製効率を著しく低下
させ、またコスト的にも不利であり、上記範囲よりも多
くても特に効果はなく、副生成物の増加や、コストアッ
プに繋がり好ましくない。
【００１２】水性溶媒としては、水が好ましく、有機溶
媒を併用することができる。例えばメタノールの添加は
反応速度を若干促進するが、また一方で反応液量の増大
や、反応圧力上昇を招くため通常は水単独溶媒で行うこ
とが、好ましい。その他グリコール類（例えばエチレン
グリコール等）を用いるとやはり反応速度は向上する
が、回収が困難であり、添加しない方が好ましい。水性
溶媒の量は原料であるＬ−アスパラギン酸ジアルカリ塩
濃度が好ましくは５〜５０％、より好ましくは１５〜３
０％になるように使用する。金属化合物としては、塩基
性の金属化合物であれば、特に限定されないが、アルカ
リ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物が好まし
く、より具体的には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム又はこれら
の混合物が挙げられる。この際アルカリ金属水酸化物と
アルカリ土類金属水酸化物を併用することが特に好まし
い。金属化合物の使用量は、アルカリ金属水酸化物であ
れば、Ｌ−アスパラギン酸１モルに対し好ましくは２．
０〜４．０モル、より好ましくは２．２〜２．６モルの
範囲である。
媒を併用することができる。例えばメタノールの添加は
反応速度を若干促進するが、また一方で反応液量の増大
や、反応圧力上昇を招くため通常は水単独溶媒で行うこ
とが、好ましい。その他グリコール類（例えばエチレン
グリコール等）を用いるとやはり反応速度は向上する
が、回収が困難であり、添加しない方が好ましい。水性
溶媒の量は原料であるＬ−アスパラギン酸ジアルカリ塩
濃度が好ましくは５〜５０％、より好ましくは１５〜３
０％になるように使用する。金属化合物としては、塩基
性の金属化合物であれば、特に限定されないが、アルカ
リ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物が好まし
く、より具体的には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム又はこれら
の混合物が挙げられる。この際アルカリ金属水酸化物と
アルカリ土類金属水酸化物を併用することが特に好まし
い。金属化合物の使用量は、アルカリ金属水酸化物であ
れば、Ｌ−アスパラギン酸１モルに対し好ましくは２．
０〜４．０モル、より好ましくは２．２〜２．６モルの
範囲である。
【００１３】尚、金属化合物の添加時期は、反応前であ
れば特に限定されるものではないが、Ｌ−アスパラギン
酸と金属化合物を最初に反応器に導入し、Ｌ−アスパラ
ギン酸の金属塩としてから、ジハロエタンを導入する方
法を採用するのが、Ｌ−アスパラギン酸の溶解性向上、
発熱の防止の観点から好ましい。反応温度は５０〜１４
０℃、好ましくは８０〜１２０℃の範囲で行う。５０℃
よりも低温では反応速度が著しく低下し、１４０℃より
も高温では選択性が低下し、Ｌ−アスパラギン酸のラセ
ミ化が懸念される。反応は、Ｌ−アスパラギン酸の転化
率が５０％以上、好ましくは７０％以上となる迄行われ
る。また、圧力については、常圧ないし加圧下で行われ
る。なお、反応時間については、温度、圧力等にもよる
が、通常は０．５〜５０時間の範囲内である。
れば特に限定されるものではないが、Ｌ−アスパラギン
酸と金属化合物を最初に反応器に導入し、Ｌ−アスパラ
ギン酸の金属塩としてから、ジハロエタンを導入する方
法を採用するのが、Ｌ−アスパラギン酸の溶解性向上、
発熱の防止の観点から好ましい。反応温度は５０〜１４
０℃、好ましくは８０〜１２０℃の範囲で行う。５０℃
よりも低温では反応速度が著しく低下し、１４０℃より
も高温では選択性が低下し、Ｌ−アスパラギン酸のラセ
ミ化が懸念される。反応は、Ｌ−アスパラギン酸の転化
率が５０％以上、好ましくは７０％以上となる迄行われ
る。また、圧力については、常圧ないし加圧下で行われ
る。なお、反応時間については、温度、圧力等にもよる
が、通常は０．５〜５０時間の範囲内である。
【００１４】［晶析］反応終了後、晶析前に反応液中の
未反応ジハロエタンを留去する。使用する無機酸として
は、塩酸、硫酸、硝酸等が挙げられ、好ましくは硫酸が
用いられる。硫酸の濃度は工業的に入手可能な濃度で差
し支えないが、ｐＨ調整が容易である濃度３〜５０重量
％程度に希釈したものを使用することが好ましい。晶析
に用いられる反応溶液に含有されるＥＤＤＳ金属塩の濃
度は、フリーのカルボン酸型ＥＤＤＳに換算して、１〜
５０重量％が好ましく、５〜２０重量％がより好まし
い。晶析工程においてはｐＨを確認しながら酸を加えて
いくが、ＥＤＤＳ結晶が析出することによって再びｐＨ
は上昇する。酸添加速度は、ＥＤＤＳ結晶が析出したｐ
Ｈと析出によって上昇したｐＨの差（ΔｐＨ）が０．５
以下になるように添加するのが好ましく、より好ましく
はΔｐＨが０．３以下になる速度で添加するのがよい。
ΔｐＨが小さい方が結晶の平均サイズが大きくなり、Δ
ｐＨを０．５以下とした場合、結晶サイズが１０μｍ以
上の取り扱い易いサイズの結晶を得ることができる。酸
添加速度を特に制限せずに行うと、通常、酸添加速度が
速すぎ、溶液中のＥＤＤＳが過飽和状態になり、析出し
たときのΔｐＨが０．５より大きくなり、平均サイズ１
０μｍ未満の細かい結晶が得られる。晶析工程において
は最終的には液のｐＨを２．０〜５．０、好ましくは
２．５〜４．０に調整する。
未反応ジハロエタンを留去する。使用する無機酸として
は、塩酸、硫酸、硝酸等が挙げられ、好ましくは硫酸が
用いられる。硫酸の濃度は工業的に入手可能な濃度で差
し支えないが、ｐＨ調整が容易である濃度３〜５０重量
％程度に希釈したものを使用することが好ましい。晶析
に用いられる反応溶液に含有されるＥＤＤＳ金属塩の濃
度は、フリーのカルボン酸型ＥＤＤＳに換算して、１〜
５０重量％が好ましく、５〜２０重量％がより好まし
い。晶析工程においてはｐＨを確認しながら酸を加えて
いくが、ＥＤＤＳ結晶が析出することによって再びｐＨ
は上昇する。酸添加速度は、ＥＤＤＳ結晶が析出したｐ
Ｈと析出によって上昇したｐＨの差（ΔｐＨ）が０．５
以下になるように添加するのが好ましく、より好ましく
はΔｐＨが０．３以下になる速度で添加するのがよい。
ΔｐＨが小さい方が結晶の平均サイズが大きくなり、Δ
ｐＨを０．５以下とした場合、結晶サイズが１０μｍ以
上の取り扱い易いサイズの結晶を得ることができる。酸
添加速度を特に制限せずに行うと、通常、酸添加速度が
速すぎ、溶液中のＥＤＤＳが過飽和状態になり、析出し
たときのΔｐＨが０．５より大きくなり、平均サイズ１
０μｍ未満の細かい結晶が得られる。晶析工程において
は最終的には液のｐＨを２．０〜５．０、好ましくは
２．５〜４．０に調整する。
【００１５】晶析温度は１０〜８０℃、好ましくは２０
〜６０℃である。晶析温度とはＥＤＤＳ結晶が析出する
温度であり、液のｐＨが析出ｐＨより高い領域での酸添
加温度は特に限定されない。晶析温度が高いほど結晶の
析出速度が遅くなり、結晶成長が促され、結晶の平均サ
イズは大きくなる。１０℃より低い温度で晶析を行った
場合、急激な析出の結果、得られる結晶は微細なものと
なりその平均サイズは１０μｍ未満である。酸添加によ
り最終的にｐＨを調整した後、０〜５０℃、好ましくは
２０〜４０℃の範囲で０〜１０時間、好ましくは１〜５
時間熟成する。熟成温度があまり高いとＥＤＤＳの溶解
度によるロスが大きく、回収率が低下するので好ましく
ない。析出した結晶は、必要に応じて、加圧濾過、減圧
濾過、遠心分離等、通常の濾過方法で濾過を行う。得ら
れた粗結晶は通常水で洗浄される。
〜６０℃である。晶析温度とはＥＤＤＳ結晶が析出する
温度であり、液のｐＨが析出ｐＨより高い領域での酸添
加温度は特に限定されない。晶析温度が高いほど結晶の
析出速度が遅くなり、結晶成長が促され、結晶の平均サ
イズは大きくなる。１０℃より低い温度で晶析を行った
場合、急激な析出の結果、得られる結晶は微細なものと
なりその平均サイズは１０μｍ未満である。酸添加によ
り最終的にｐＨを調整した後、０〜５０℃、好ましくは
２０〜４０℃の範囲で０〜１０時間、好ましくは１〜５
時間熟成する。熟成温度があまり高いとＥＤＤＳの溶解
度によるロスが大きく、回収率が低下するので好ましく
ない。析出した結晶は、必要に応じて、加圧濾過、減圧
濾過、遠心分離等、通常の濾過方法で濾過を行う。得ら
れた粗結晶は通常水で洗浄される。
【００１６】平均サイズが１０μｍ未満の細かい結晶に
おいては、不純物含有量が増大し、多量の水での洗浄が
必要となるのに加え、濾過の際の水切れも悪く、水と共
に持ち込む不純物を除くために繰り返し洗浄しなければ
ならない。乾燥時間も長くなり、作業の効率は著しく悪
い。一方、上記の方法で生成したＥＤＤＳ結晶はその平
均サイズが１０μｍ以上となり、不純物や無機塩等の混
入がもともと少ないことに加え、濾過の際の水切れがよ
く、水と共に持ち込まれる不純物も少なくなるので、洗
浄水の量や洗浄回数を削減でき、濾過の操作性を大幅に
向上できる。また、その後の乾燥時間も短縮され作業効
率が向上する。こうして、極めて簡便なプロセスによ
り、殆んどの場合は、下記式（II）で示されるアミド化
合物及び／又はその塩を５．０重量％以下、好ましくは
１．０重量％以下随伴する（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳの結晶
を得ることができる。アミド化合物は酸晶析工程におい
て増大する副生物であり、水洗により、アミド化合物及
び／又はその塩は減少させることができ、分析方法によ
っては検出限界以下となる可能性もある。なお、本発明
の結晶（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳは、式（II）の不純物を含
有するものを含む。
おいては、不純物含有量が増大し、多量の水での洗浄が
必要となるのに加え、濾過の際の水切れも悪く、水と共
に持ち込む不純物を除くために繰り返し洗浄しなければ
ならない。乾燥時間も長くなり、作業の効率は著しく悪
い。一方、上記の方法で生成したＥＤＤＳ結晶はその平
均サイズが１０μｍ以上となり、不純物や無機塩等の混
入がもともと少ないことに加え、濾過の際の水切れがよ
く、水と共に持ち込まれる不純物も少なくなるので、洗
浄水の量や洗浄回数を削減でき、濾過の操作性を大幅に
向上できる。また、その後の乾燥時間も短縮され作業効
率が向上する。こうして、極めて簡便なプロセスによ
り、殆んどの場合は、下記式（II）で示されるアミド化
合物及び／又はその塩を５．０重量％以下、好ましくは
１．０重量％以下随伴する（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳの結晶
を得ることができる。アミド化合物は酸晶析工程におい
て増大する副生物であり、水洗により、アミド化合物及
び／又はその塩は減少させることができ、分析方法によ
っては検出限界以下となる可能性もある。なお、本発明
の結晶（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳは、式（II）の不純物を含
有するものを含む。
【００１７】
【化２】
【００１８】（式中ｍ及びｎは０又は１を表す。但し、
ｍ＋ｎ＝１である）
ｍ＋ｎ＝１である）
【００１９】得られた（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳの結晶の平
均サイズは晶析温度や酸添加速度を調整することにより
所望の平均サイズにすることができるが、特に取り扱い
やすい結晶の平均サイズとして、１０〜２００μｍ、よ
り好ましくは３０〜１５０μｍの範囲で結晶を得ること
も可能である。なお、結晶形は針状ないし柱状である。
均サイズは晶析温度や酸添加速度を調整することにより
所望の平均サイズにすることができるが、特に取り扱い
やすい結晶の平均サイズとして、１０〜２００μｍ、よ
り好ましくは３０〜１５０μｍの範囲で結晶を得ること
も可能である。なお、結晶形は針状ないし柱状である。
【００２０】
【実施例】次に実施例及び比較例により本発明を更に具
体的に説明するが、本発明は、その要旨を越えない限
り、この実施例に限定されるものではない。なお、結晶
の平均サイズについては、（株）堀場製作所製パーティ
クルサイズアナライザーＨＯＲＩＢＡ ＬＡ−７００を
用いて下記条件にて測定した場合に得られる粒子数積算
値と粒子径とのチャートにおいて、粒子数積算値５０％
における粒子径を結晶の平均サイズとした。 屈折率設定 なし 懸濁溶媒 水 透過率 ７５〜８５％ 超音波１分照射後に測定
体的に説明するが、本発明は、その要旨を越えない限
り、この実施例に限定されるものではない。なお、結晶
の平均サイズについては、（株）堀場製作所製パーティ
クルサイズアナライザーＨＯＲＩＢＡ ＬＡ−７００を
用いて下記条件にて測定した場合に得られる粒子数積算
値と粒子径とのチャートにおいて、粒子数積算値５０％
における粒子径を結晶の平均サイズとした。 屈折率設定 なし 懸濁溶媒 水 透過率 ７５〜８５％ 超音波１分照射後に測定
【００２１】〔比較例１〕Ｌ−アスパラギン酸（和光純
薬製）２６．６ｇ（２００ミリモル）と水酸化ナトリウ
ム（和光純薬製）１６．１ｇ（４０２ミリモル）を水６
０ｍｌに溶解させた水酸化ナトリウム水溶液を発熱に注
意しながら混合し、Ｌ−アスパラギン酸ジナトリウム塩
を合成する。この水溶液を１００ｍｌオートクレーブに
仕込み、次に水酸化マグネシウム（和光純薬製）５．８
ｇ（１００ミリモル）、１，２−ジクロロエタン（和光
純薬製）１１．８ｇ（１２０ミリモル）を加え、攪拌し
ながら１１０℃で８時間反応した。その時の圧力は約２
ｋｇ／ｃｍ2 Ｇであった。反応終了後、反応液を抜き出
し１０ｍｌの水で容器を洗浄した。反応液を一部取り、
高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、Ｌ−ア
スパラギン酸転化率は７８％であり、（Ｓ，Ｓ）−ＥＤ
ＤＳ収率は７２％（Ｌ−アスパラギン酸基準）であっ
た。その後、極微量の未反応１，２−ジクロロエタンを
減圧下留去した。回収反応液は１３６ｇであり、（Ｓ，
Ｓ）−ＥＤＤＳ２１．０ｇ（１５．４重量％）、Ｌ−ア
スパラギン酸５．８ｇ（３．７重量％）を含有した白濁
溶液であった。
薬製）２６．６ｇ（２００ミリモル）と水酸化ナトリウ
ム（和光純薬製）１６．１ｇ（４０２ミリモル）を水６
０ｍｌに溶解させた水酸化ナトリウム水溶液を発熱に注
意しながら混合し、Ｌ−アスパラギン酸ジナトリウム塩
を合成する。この水溶液を１００ｍｌオートクレーブに
仕込み、次に水酸化マグネシウム（和光純薬製）５．８
ｇ（１００ミリモル）、１，２−ジクロロエタン（和光
純薬製）１１．８ｇ（１２０ミリモル）を加え、攪拌し
ながら１１０℃で８時間反応した。その時の圧力は約２
ｋｇ／ｃｍ2 Ｇであった。反応終了後、反応液を抜き出
し１０ｍｌの水で容器を洗浄した。反応液を一部取り、
高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、Ｌ−ア
スパラギン酸転化率は７８％であり、（Ｓ，Ｓ）−ＥＤ
ＤＳ収率は７２％（Ｌ−アスパラギン酸基準）であっ
た。その後、極微量の未反応１，２−ジクロロエタンを
減圧下留去した。回収反応液は１３６ｇであり、（Ｓ，
Ｓ）−ＥＤＤＳ２１．０ｇ（１５．４重量％）、Ｌ−ア
スパラギン酸５．８ｇ（３．７重量％）を含有した白濁
溶液であった。
【００２２】１００ｍｌの冷却管付き四つ口フラスコに
前記反応で得られた反応液２０ｇ（ＥＤＤＳ３．０９
ｇ、Ｌ−アスパラギン酸０．８５ｇ含有）を取り、水２
０ｇを加えた。攪拌しながらｐＨメーターによりｐＨを
測定したところ、９．９１であった。４０重量％硫酸水
溶液を、フラスコをアイスバスで冷却しながら加えてい
ったところ、ｐＨ５．０で白濁が溶解し、均一透明な淡
黄色の溶液となった。その後、アイスバスにて冷却しな
がら、４０重量％硫酸水溶液を加えていき、３０分かけ
て液のｐＨを４．０としたところ白色結晶が析出した。
この時のΔｐＨは０．６、液温は８℃であった。ｐＨの
上昇が無くなった後、更に４０％硫酸水溶液を添加して
液のｐＨを最終的に３．０に調整し、そのまま５〜８℃
にて２時間攪拌した。析出した結晶を吸引濾過により分
離し、２０分間吸引した後の粗結晶の含水率は６１％で
あり、無機塩の含有量は２９０００ｐｐｍであった。１
０ｍｌの水で粗結晶を一回洗浄した後の無機塩の含有量
は２２００ｐｐｍであり、更に１０ｍｌの水で洗浄する
と１６０ｐｐｍとなった。得られたケーキを、約７０
℃、１０ｍｍＨｇの条件で３時間乾燥したところ、３．
６０ｇの白色結晶を得た。 得られた結晶を液体クロマ
トグラフィーで分析したところ、（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳ
が３．０４ｇ（晶析回収率９８．５％）含有されてお
り、不純物としては３．９重量％のＬ−アスパラギン
酸、１１．１重量％の水分、０．４重量％のアミド系副
生物が含有されていた。この結晶の平均サイズは５．６
μｍであった。
前記反応で得られた反応液２０ｇ（ＥＤＤＳ３．０９
ｇ、Ｌ−アスパラギン酸０．８５ｇ含有）を取り、水２
０ｇを加えた。攪拌しながらｐＨメーターによりｐＨを
測定したところ、９．９１であった。４０重量％硫酸水
溶液を、フラスコをアイスバスで冷却しながら加えてい
ったところ、ｐＨ５．０で白濁が溶解し、均一透明な淡
黄色の溶液となった。その後、アイスバスにて冷却しな
がら、４０重量％硫酸水溶液を加えていき、３０分かけ
て液のｐＨを４．０としたところ白色結晶が析出した。
この時のΔｐＨは０．６、液温は８℃であった。ｐＨの
上昇が無くなった後、更に４０％硫酸水溶液を添加して
液のｐＨを最終的に３．０に調整し、そのまま５〜８℃
にて２時間攪拌した。析出した結晶を吸引濾過により分
離し、２０分間吸引した後の粗結晶の含水率は６１％で
あり、無機塩の含有量は２９０００ｐｐｍであった。１
０ｍｌの水で粗結晶を一回洗浄した後の無機塩の含有量
は２２００ｐｐｍであり、更に１０ｍｌの水で洗浄する
と１６０ｐｐｍとなった。得られたケーキを、約７０
℃、１０ｍｍＨｇの条件で３時間乾燥したところ、３．
６０ｇの白色結晶を得た。 得られた結晶を液体クロマ
トグラフィーで分析したところ、（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳ
が３．０４ｇ（晶析回収率９８．５％）含有されてお
り、不純物としては３．９重量％のＬ−アスパラギン
酸、１１．１重量％の水分、０．４重量％のアミド系副
生物が含有されていた。この結晶の平均サイズは５．６
μｍであった。
【００２３】〔比較例２〕４０％硫酸水溶液の添加温度
を２０〜３０℃にした以外は比較例１と同様に酸晶析を
行い、２０分かけて液のｐＨを５．０から３．１とした
ところ白色結晶が析出した。この時のΔｐＨは０．８で
あり、液温は２７℃であった。ｐＨの上昇が無くなった
後、更に４０％硫酸水溶液を少量づつ添加して液のｐＨ
を最終的に３．０に調整し、そのまま室温にて２時間攪
拌した。析出した結晶を吸引濾過により分離し、２０分
間吸引した後の粗結晶の含水率は４６％であり、無機塩
の含有量は、４８００ｐｐｍであった。１０ｍｌの水で
粗結晶を一回洗浄した後の無機塩の含有量は４６０ｐｐ
ｍであり、更に１０ｍｌの水で洗浄すると１００ｐｐｍ
に減少した。その後、実施例１と同様に乾燥を行い、
３．３５ｇの白色結晶を得た。得られた結晶を液体クロ
マトグラフィーで分析したところ、（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤ
Ｓが２．９７ｇ（晶析回収率９６．１％）含有されてお
り、不純物としては１．１重量％のＬ−アスパラギン
酸、９．５重量％の水分、０．３重量％のアミド系副生
物が含有されていた。この結晶の平均サイズは９．２μ
ｍであった。
を２０〜３０℃にした以外は比較例１と同様に酸晶析を
行い、２０分かけて液のｐＨを５．０から３．１とした
ところ白色結晶が析出した。この時のΔｐＨは０．８で
あり、液温は２７℃であった。ｐＨの上昇が無くなった
後、更に４０％硫酸水溶液を少量づつ添加して液のｐＨ
を最終的に３．０に調整し、そのまま室温にて２時間攪
拌した。析出した結晶を吸引濾過により分離し、２０分
間吸引した後の粗結晶の含水率は４６％であり、無機塩
の含有量は、４８００ｐｐｍであった。１０ｍｌの水で
粗結晶を一回洗浄した後の無機塩の含有量は４６０ｐｐ
ｍであり、更に１０ｍｌの水で洗浄すると１００ｐｐｍ
に減少した。その後、実施例１と同様に乾燥を行い、
３．３５ｇの白色結晶を得た。得られた結晶を液体クロ
マトグラフィーで分析したところ、（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤ
Ｓが２．９７ｇ（晶析回収率９６．１％）含有されてお
り、不純物としては１．１重量％のＬ−アスパラギン
酸、９．５重量％の水分、０．３重量％のアミド系副生
物が含有されていた。この結晶の平均サイズは９．２μ
ｍであった。
【００２４】〔実施例１〕１００ｍｌの冷却管付き四つ
口フラスコに比較例１で得られた反応液２０ｇ（ＥＤＤ
Ｓ３．０９ｇ、Ｌ−アスパラギン酸０．８５ｇ含有）を
取り、水２０ｇを加え、６０℃に加熱した。攪拌しなが
らｐＨメーターによりｐＨを測定したところ、９．８９
であった。４０重量％硫酸水溶液を、液温が５８〜６０
℃を保持できる速度で加えていったところ、ｐＨ５．０
で白濁が溶解し、均一透明な淡黄色の溶液となった。そ
の後、４０重量％硫酸を少量ずつ添加しながら、２時間
かけてｐＨを３．２としたところ白色結晶が析出した。
この時のΔｐＨは０．１であり、液温は６０℃であっ
た。ｐＨの上昇が無くなった後、更に４０重量％硫酸を
少量づつ添加し、１時間かけて最終的にｐＨを３．０に
調整した。その後、室温まで放冷し、更に室温にて２時
間攪拌した後、吸引濾過により析出した結晶を濾過、分
離した。２０分間吸引した後、粗結晶の含水率を測定し
たところ２３重量％であり、無機物の含有率は、水分を
除いた結晶の重量に対して１５００ｐｐｍであった。１
０ｍｌの水で粗結晶を一回洗浄し、同様の濾過操作後に
無機塩の含有量を測定したところ、１００ｐｐｍ以下に
減少した。得られたケーキを、約７０℃、１０ｍｍＨｇ
の条件で３時間乾燥したところ、２．９３ｇの白色結晶
を得た。得られた結晶を液体クロマトグラフィーで分析
したところ、（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳが２．８５ｇ（晶析
回収率９２．２％）含有されており、不純物として、
０．２重量％のＬ−アスパラギン酸、２．５重量％の水
分、０．０４重量％のアミド系副生物が含有されてい
た。この結晶の平均サイズは１０２μｍであった。
口フラスコに比較例１で得られた反応液２０ｇ（ＥＤＤ
Ｓ３．０９ｇ、Ｌ−アスパラギン酸０．８５ｇ含有）を
取り、水２０ｇを加え、６０℃に加熱した。攪拌しなが
らｐＨメーターによりｐＨを測定したところ、９．８９
であった。４０重量％硫酸水溶液を、液温が５８〜６０
℃を保持できる速度で加えていったところ、ｐＨ５．０
で白濁が溶解し、均一透明な淡黄色の溶液となった。そ
の後、４０重量％硫酸を少量ずつ添加しながら、２時間
かけてｐＨを３．２としたところ白色結晶が析出した。
この時のΔｐＨは０．１であり、液温は６０℃であっ
た。ｐＨの上昇が無くなった後、更に４０重量％硫酸を
少量づつ添加し、１時間かけて最終的にｐＨを３．０に
調整した。その後、室温まで放冷し、更に室温にて２時
間攪拌した後、吸引濾過により析出した結晶を濾過、分
離した。２０分間吸引した後、粗結晶の含水率を測定し
たところ２３重量％であり、無機物の含有率は、水分を
除いた結晶の重量に対して１５００ｐｐｍであった。１
０ｍｌの水で粗結晶を一回洗浄し、同様の濾過操作後に
無機塩の含有量を測定したところ、１００ｐｐｍ以下に
減少した。得られたケーキを、約７０℃、１０ｍｍＨｇ
の条件で３時間乾燥したところ、２．９３ｇの白色結晶
を得た。得られた結晶を液体クロマトグラフィーで分析
したところ、（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤＳが２．８５ｇ（晶析
回収率９２．２％）含有されており、不純物として、
０．２重量％のＬ−アスパラギン酸、２．５重量％の水
分、０．０４重量％のアミド系副生物が含有されてい
た。この結晶の平均サイズは１０２μｍであった。
【００２５】
【発明の効果】本発明の方法によれば、簡便なプロセス
で、生分解性を持つキレート化合物（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤ
Ｓの製品を高純度で且つ効率的に得ることができる。
で、生分解性を持つキレート化合物（Ｓ，Ｓ）−ＥＤＤ
Ｓの製品を高純度で且つ効率的に得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 吉竹 政子 茨城県稲敷郡阿見町中央八丁目３番１号 三菱化学株式会社筑波研究所内 (72)発明者 岩根 寛 茨城県稲敷郡阿見町中央八丁目３番１号 三菱化学株式会社筑波研究所内 Ｆターム(参考） 4H003 EB13 FA03 FA04 FA07 4H006 AA01 AA02 AB82 AC52 AD15 BA69 BB14 BB31 BC50 BC51 BC53 BS10 BU32 NB10
Claims (5)
- 【請求項１】 平均サイズが１０〜２００μｍである結
晶（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク
酸。 - 【請求項２】 （Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，
Ｎ′−ジコハク酸金属塩の水溶液に無機酸を添加して晶
析を行い、（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−
ジコハク酸を製造する方法において、（Ｓ，Ｓ）−エチ
レンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸の結晶が析出した
ｐＨと析出により上昇したｐＨとの差（ΔｐＨ）が０．
５以下になるように無機酸を添加し、且つ晶析温度が１
０〜８０℃であることを特徴とする（Ｓ，Ｓ）−エチレ
ンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸の製造方法。 - 【請求項３】 晶析工程における反応液の最終ｐＨが
２．０〜５．０であることを特徴とする請求項２に記載
の（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク
酸の製造方法。 - 【請求項４】 反応液を最終ｐＨの調整後、更に０〜５
０℃で１０時間を越えない時間熟成することを特徴とす
る請求項２又は３に記載の（Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミ
ン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸の製造方法。 - 【請求項５】 （Ｓ，Ｓ）−エチレンジアミン−Ｎ，
Ｎ′−ジコハク酸金属塩が、水性溶媒中、塩基性金属化
合物の存在下、Ｌ−アスパラギン酸をジハロエタンと反
応させて得られたものであることを特徴とする請求項２
ないし４のいずれかに記載の（Ｓ，Ｓ）−エチレンジア
ミン−Ｎ，Ｎ′−ジコハク酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30238398A JP2000128838A (ja) | 1998-10-23 | 1998-10-23 | 結晶（ｓ，ｓ）−エチレンジアミン−ｎ，ｎ′−ジコハク酸及び（ｓ，ｓ）−エチレンジアミン−ｎ，ｎ′−ジコハク酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30238398A JP2000128838A (ja) | 1998-10-23 | 1998-10-23 | 結晶（ｓ，ｓ）−エチレンジアミン−ｎ，ｎ′−ジコハク酸及び（ｓ，ｓ）−エチレンジアミン−ｎ，ｎ′−ジコハク酸の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000128838A true JP2000128838A (ja) | 2000-05-09 |
Family
ID=17908257
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30238398A Pending JP2000128838A (ja) | 1998-10-23 | 1998-10-23 | 結晶（ｓ，ｓ）−エチレンジアミン−ｎ，ｎ′−ジコハク酸及び（ｓ，ｓ）−エチレンジアミン−ｎ，ｎ′−ジコハク酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000128838A (ja) |
-
1998
- 1998-10-23 JP JP30238398A patent/JP2000128838A/ja active Pending
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20061031 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20070403 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |