JP2000119174A - 口腔内速溶性固形物の製造方法 - Google Patents
口腔内速溶性固形物の製造方法Info
- Publication number
- JP2000119174A JP2000119174A JP10285125A JP28512598A JP2000119174A JP 2000119174 A JP2000119174 A JP 2000119174A JP 10285125 A JP10285125 A JP 10285125A JP 28512598 A JP28512598 A JP 28512598A JP 2000119174 A JP2000119174 A JP 2000119174A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tablet
- erythritol
- water
- composition
- kneading
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Seasonings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 嚥下能力が低い高齢者や小児が容易に服用で
き、成人においても水なしで容易に服用できる錠剤等の
口腔内速溶性固形物の製造方法を提供する。 【解決手段】 エリスリトールを含有してなる組成物に
適度な水分が含まれるように加圧下に練合（好ましく
は、組成物の固形分当たり５〜２０％のエタノール水溶
液が含まれるように２軸エクストルーダーを用いて練合
する）した後成形し得られた成形物を減圧乾燥すること
よりなる口腔内速溶性固形物の製造方法。
き、成人においても水なしで容易に服用できる錠剤等の
口腔内速溶性固形物の製造方法を提供する。 【解決手段】 エリスリトールを含有してなる組成物に
適度な水分が含まれるように加圧下に練合（好ましく
は、組成物の固形分当たり５〜２０％のエタノール水溶
液が含まれるように２軸エクストルーダーを用いて練合
する）した後成形し得られた成形物を減圧乾燥すること
よりなる口腔内速溶性固形物の製造方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、口腔内速溶性製剤等の
口腔内速溶性固形物の製造方法に関する。
口腔内速溶性固形物の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】最近、高齢者や小児などの嚥下能力が低
い患者のために新規の剤形が求められている。例えば、
口腔内崩壊性製剤、ゼリー状製剤、ペースト状製剤が取
り上げられており、特に、口腔内崩壊性製剤は水なしで
服用することも可能であり、場所や時間を問わず適宜容
易に服用でき、高齢者、小児などに適した剤形と成り得
る。
い患者のために新規の剤形が求められている。例えば、
口腔内崩壊性製剤、ゼリー状製剤、ペースト状製剤が取
り上げられており、特に、口腔内崩壊性製剤は水なしで
服用することも可能であり、場所や時間を問わず適宜容
易に服用でき、高齢者、小児などに適した剤形と成り得
る。
【０００３】一般に、錠剤の崩壊性と錠剤の硬度とは相
反する関係にある。すなわち、錠剤の崩壊性を向上させ
崩壊速度を高めると、錠剤硬度を低下させることにつな
がる。しかし、ある程度の錠剤硬度は、製造工程での運
搬や包装工程、製品の流通過程、さらには患者が錠剤を
服用時に包装物から取り出す際などにおいて重要な要素
であり、錠剤の硬度が不十分であれば、上記各工程等に
おいて錠剤が形状を保持できず型崩れを起こしてしまう
こととなる。
反する関係にある。すなわち、錠剤の崩壊性を向上させ
崩壊速度を高めると、錠剤硬度を低下させることにつな
がる。しかし、ある程度の錠剤硬度は、製造工程での運
搬や包装工程、製品の流通過程、さらには患者が錠剤を
服用時に包装物から取り出す際などにおいて重要な要素
であり、錠剤の硬度が不十分であれば、上記各工程等に
おいて錠剤が形状を保持できず型崩れを起こしてしまう
こととなる。
【０００４】このような事情から、今までに口腔内速溶
性製剤の製造技術として以下のような種々の手段が提案
されている。
性製剤の製造技術として以下のような種々の手段が提案
されている。
【０００５】例えば、特公昭58-24419号には、錠剤内容
物を錠剤内容物に対して不活性な凍結する溶剤と混合
し、この際、溶剤を不活性冷却媒体中に入れることによ
り固化させ、溶剤の凍結点より低い温度で圧縮して錠剤
とし、さらに凍結乾燥または自然乾燥等により溶剤を揮
発させて崩壊性の良好な多孔性錠剤を製造する方法が記
載されている。
物を錠剤内容物に対して不活性な凍結する溶剤と混合
し、この際、溶剤を不活性冷却媒体中に入れることによ
り固化させ、溶剤の凍結点より低い温度で圧縮して錠剤
とし、さらに凍結乾燥または自然乾燥等により溶剤を揮
発させて崩壊性の良好な多孔性錠剤を製造する方法が記
載されている。
【０００６】さらに、外国ではR. P Scherer社（イギリ
ス）のZydis（商品名）などが商品化されている。これ
は薬効成分、ポリマー、糖類等を配合し、溶解後凍結乾
燥することにより製造されている。
ス）のZydis（商品名）などが商品化されている。これ
は薬効成分、ポリマー、糖類等を配合し、溶解後凍結乾
燥することにより製造されている。
【０００７】その他にも、特開平5-271054「口腔内溶解
型錠剤およびその製造法」、特開平8-291051「速溶解性
錠剤の製造方法及び該製造方法により製造した速溶解性
錠剤」、特開平8-333243「口腔内感触の良好な錠剤」、
特開平9-48726「口腔内速崩壊性製剤およびその製法」
などが挙げられる。
型錠剤およびその製造法」、特開平8-291051「速溶解性
錠剤の製造方法及び該製造方法により製造した速溶解性
錠剤」、特開平8-333243「口腔内感触の良好な錠剤」、
特開平9-48726「口腔内速崩壊性製剤およびその製法」
などが挙げられる。
【０００８】上記各公報並びに資料に開示された技術で
は、崩壊速度が不十分であったり、迅速な崩壊性を有す
るものの十分な機械的強度が得られなかったり、完成状
態での吸湿性が高く通常の取り扱いが困難であるなどの
問題を残している。
は、崩壊速度が不十分であったり、迅速な崩壊性を有す
るものの十分な機械的強度が得られなかったり、完成状
態での吸湿性が高く通常の取り扱いが困難であるなどの
問題を残している。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】近年、錠剤などの固形
製剤の成形工程では、一般にロータリー式打錠機が使用
されているが、この打錠機を用いる場合、半固形状態あ
るいは湿潤状態にある錠剤材料は供給材料の流動性不足
や加圧時における材料の加圧部材への付着などの障害が
発生する。
製剤の成形工程では、一般にロータリー式打錠機が使用
されているが、この打錠機を用いる場合、半固形状態あ
るいは湿潤状態にある錠剤材料は供給材料の流動性不足
や加圧時における材料の加圧部材への付着などの障害が
発生する。
【００１０】また、錠剤の硬度を上げるためには水溶性
結合剤（例：ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ポリビニルアルコール、メチルセルロース、ゼラチンな
ど）が使用されている。さらに、崩壊速度を速くするた
めに低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、コーンス
ターチ、アルギン酸などの崩壊剤が使用されている。し
かし、以上のような水溶性結合剤や崩壊剤は使用量が多
くなると口腔内で崩壊した際、粘ついたり、味が悪くな
るなどの欠点を有す。
結合剤（例：ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ポリビニルアルコール、メチルセルロース、ゼラチンな
ど）が使用されている。さらに、崩壊速度を速くするた
めに低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、コーンス
ターチ、アルギン酸などの崩壊剤が使用されている。し
かし、以上のような水溶性結合剤や崩壊剤は使用量が多
くなると口腔内で崩壊した際、粘ついたり、味が悪くな
るなどの欠点を有す。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる従
来技術の問題を解決すべく種々検討した結果、エリスリ
トールに薬物等を混合し、適度の水分を添加し、２軸エ
クストルーダーで練合した後成形し、減圧乾燥すること
により得られる製剤は、口腔内において極めて短時間で
溶解又は崩壊し、かつ十分な硬度を有することを見出し
本発明を完成した。
来技術の問題を解決すべく種々検討した結果、エリスリ
トールに薬物等を混合し、適度の水分を添加し、２軸エ
クストルーダーで練合した後成形し、減圧乾燥すること
により得られる製剤は、口腔内において極めて短時間で
溶解又は崩壊し、かつ十分な硬度を有することを見出し
本発明を完成した。
【００１２】本発明は、エリスリトールを含有してなる
組成物に適度な水分が含まれるように加圧下に練合した
後成形し得られた成形物を減圧乾燥することを特徴とす
る口腔内速溶性固形物の製造方法である。本発明で得ら
れる固形物は多孔性の硬い構造（固形物の硬度が約３ｋ
ｇ以上、好ましくは約１０ｋｇ以上）を有し、かつ口腔
内で短時間に溶解又は崩壊する性質を有する。
組成物に適度な水分が含まれるように加圧下に練合した
後成形し得られた成形物を減圧乾燥することを特徴とす
る口腔内速溶性固形物の製造方法である。本発明で得ら
れる固形物は多孔性の硬い構造（固形物の硬度が約３ｋ
ｇ以上、好ましくは約１０ｋｇ以上）を有し、かつ口腔
内で短時間に溶解又は崩壊する性質を有する。
【００１３】本発明に係る口腔内速溶性固形物の製造方
法は、通常、エリスリトールと薬物を含有してなる口腔
内速溶性製剤、特に口腔内速溶錠の製造方法であること
が望ましい。また、本発明に係る口腔内速溶性固形物の
製造方法は、製剤以外に食品などの製造方法にも利用で
きる。例えば、エリスリトールと所望により甘味料、香
料、着色料、ビタミン、酸味料などよりなる口腔内速溶
性の固形甘味剤、錠菓（タブレット菓子）等の食品の製
造方法として利用できる。
法は、通常、エリスリトールと薬物を含有してなる口腔
内速溶性製剤、特に口腔内速溶錠の製造方法であること
が望ましい。また、本発明に係る口腔内速溶性固形物の
製造方法は、製剤以外に食品などの製造方法にも利用で
きる。例えば、エリスリトールと所望により甘味料、香
料、着色料、ビタミン、酸味料などよりなる口腔内速溶
性の固形甘味剤、錠菓（タブレット菓子）等の食品の製
造方法として利用できる。
【００１４】本発明で得られる口腔内速溶性固形物がエ
リスリトールと薬物を含有してなる口腔内速溶性製剤で
ある場合、薬物としては、エリスリトールと不都合な反
応を起こさないもので経口投与可能なものであればいず
れも使用できる。具体的には、老人性痴ほう薬、解熱鎮
痛消炎剤、鎮咳剤、ビタミン剤、向精神病薬、鎮うん
剤、催眠鎮静薬、胃腸薬、不整脈薬、血圧降下薬等が挙
げられる。但し、極端な苦み或は渋み等を有する薬物に
おいては、薬物（微粒子）を不溶性あるいは腸溶性高分
子で被覆する等の方法でマスキングを施した後使用する
ことが好ましい。
リスリトールと薬物を含有してなる口腔内速溶性製剤で
ある場合、薬物としては、エリスリトールと不都合な反
応を起こさないもので経口投与可能なものであればいず
れも使用できる。具体的には、老人性痴ほう薬、解熱鎮
痛消炎剤、鎮咳剤、ビタミン剤、向精神病薬、鎮うん
剤、催眠鎮静薬、胃腸薬、不整脈薬、血圧降下薬等が挙
げられる。但し、極端な苦み或は渋み等を有する薬物に
おいては、薬物（微粒子）を不溶性あるいは腸溶性高分
子で被覆する等の方法でマスキングを施した後使用する
ことが好ましい。
【００１５】本発明においては、エリスリトールと薬物
以外に製剤技術分野で汎用されている医薬品添加物を添
加することができる。かかる医薬品添加物としては、例
えば、白糖、乳糖、キシリトール、Ｄ−マンニトール、
マルチトール、ラクチトール、デンプン、低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、タルク、軽質無水ケイ
酸、含水二酸化ケイ素の他、各種界面活性剤、香料、着
色料、甘味料、酸味料等があげられる。これらの医薬品
添加物は、本発明の製剤における崩壊性と成形性を損な
わない範囲であれば、適宜、任意の量を単独あるいは混
合して使用することができる。
以外に製剤技術分野で汎用されている医薬品添加物を添
加することができる。かかる医薬品添加物としては、例
えば、白糖、乳糖、キシリトール、Ｄ−マンニトール、
マルチトール、ラクチトール、デンプン、低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、タルク、軽質無水ケイ
酸、含水二酸化ケイ素の他、各種界面活性剤、香料、着
色料、甘味料、酸味料等があげられる。これらの医薬品
添加物は、本発明の製剤における崩壊性と成形性を損な
わない範囲であれば、適宜、任意の量を単独あるいは混
合して使用することができる。
【００１６】また、本発明で得られる口腔内速溶性固形
物が固形甘味剤、錠菓等の食品である場合は、エリスリ
トールを主成分とし、所望により他の食品又は食品添加
物を含有することができる。具体的には、アスパルテー
ム、ステビア甘味料（ステビオサイド、レバウディオサ
イド、酵素処理ステビア）、サッカリンナトリウム、ア
セスルファムＫなどの高甘味度甘味料、又はソルビトー
ル、マルチトール、キシリトール、ラクチトール、パラ
チニット、還元澱粉糖化物等の糖アルコール類、砂糖、
ブドウ糖、果糖、マルトース、異性化糖、フラクトオリ
ゴ糖、イソマルトオリゴ糖等の糖類、レモン、オレン
ジ、シナモン、ローズマリー、メントール等の香料、食
用黄色５合、食用赤色２合等の着色料、ビタミンＡ、Ｂ
1 、Ｂ2 、Ｂ6 、Ｂ12 、Ｃ、Ｅ等のビタミン、リンゴ酸、クエ
ン酸、酒石酸などの酸味料、ブドウ、柑橘類などの果汁
類、ココアパウダー、粉末コーヒー、カルシウム粉末な
どが使用できる。
物が固形甘味剤、錠菓等の食品である場合は、エリスリ
トールを主成分とし、所望により他の食品又は食品添加
物を含有することができる。具体的には、アスパルテー
ム、ステビア甘味料（ステビオサイド、レバウディオサ
イド、酵素処理ステビア）、サッカリンナトリウム、ア
セスルファムＫなどの高甘味度甘味料、又はソルビトー
ル、マルチトール、キシリトール、ラクチトール、パラ
チニット、還元澱粉糖化物等の糖アルコール類、砂糖、
ブドウ糖、果糖、マルトース、異性化糖、フラクトオリ
ゴ糖、イソマルトオリゴ糖等の糖類、レモン、オレン
ジ、シナモン、ローズマリー、メントール等の香料、食
用黄色５合、食用赤色２合等の着色料、ビタミンＡ、Ｂ
1 、Ｂ2 、Ｂ6 、Ｂ12 、Ｃ、Ｅ等のビタミン、リンゴ酸、クエ
ン酸、酒石酸などの酸味料、ブドウ、柑橘類などの果汁
類、ココアパウダー、粉末コーヒー、カルシウム粉末な
どが使用できる。
【００１７】本発明では、エリスリトールを含有してな
る口腔内速溶性固形物中にしめる薬物、医薬品添加物、
食品添加物等の添加物合計の割合は、特に限定されない
が、通常、固形物１００重量％に対して添加物合計が６
０重量％以下、好ましくは０．１〜２０重量％含まれて
いればよい。また、本発明では、添加物を加えることな
くエリスリトールのみからなる口腔内速溶性の錠菓、固
形甘味剤とすることもできる。
る口腔内速溶性固形物中にしめる薬物、医薬品添加物、
食品添加物等の添加物合計の割合は、特に限定されない
が、通常、固形物１００重量％に対して添加物合計が６
０重量％以下、好ましくは０．１〜２０重量％含まれて
いればよい。また、本発明では、添加物を加えることな
くエリスリトールのみからなる口腔内速溶性の錠菓、固
形甘味剤とすることもできる。
【００１８】以下に本発明に係る口腔内速溶性固形物の
製造方法を更に具体的に述べる。製造の際に使用される
エリスリトール及び薬物、医薬品添加物、食品添加物等
の添加物は、通常、微粒子の形態で、好ましくは平均粒
子径２００μm以下、特に好ましくは１００μm以下の形
態で用いられる。微粒子を用いることにより得られた錠
剤等の口腔内速溶性固形物は口腔内で崩壊する際にザラ
ツキを感じない服用感に優れたものとなる。
製造方法を更に具体的に述べる。製造の際に使用される
エリスリトール及び薬物、医薬品添加物、食品添加物等
の添加物は、通常、微粒子の形態で、好ましくは平均粒
子径２００μm以下、特に好ましくは１００μm以下の形
態で用いられる。微粒子を用いることにより得られた錠
剤等の口腔内速溶性固形物は口腔内で崩壊する際にザラ
ツキを感じない服用感に優れたものとなる。
【００１９】本発明で、組成物に適度な水分が含まれる
ように加圧下に練合するとは、薬物等の添加物及びエリ
スリトールを含有してなる組成物の固形分当たり、１〜
２０重量％、好ましくは５〜１５重量％の水分が含まれ
るように２軸エクストルーダー等で練合することであ
り、練合により組成物全体が湿潤状態となり、エリスリ
トールの一部が溶解状態になれば良い。通常、組成物に
水又はエタノール、メタノール等のアルコール系有機溶
媒と水との混合溶液、好ましくはエタノール水溶液を水
分として添加し、加圧下に練合することにより行われ
る。
ように加圧下に練合するとは、薬物等の添加物及びエリ
スリトールを含有してなる組成物の固形分当たり、１〜
２０重量％、好ましくは５〜１５重量％の水分が含まれ
るように２軸エクストルーダー等で練合することであ
り、練合により組成物全体が湿潤状態となり、エリスリ
トールの一部が溶解状態になれば良い。通常、組成物に
水又はエタノール、メタノール等のアルコール系有機溶
媒と水との混合溶液、好ましくはエタノール水溶液を水
分として添加し、加圧下に練合することにより行われ
る。
【００２０】成形する際には打錠機のような高い圧力を
必要とせず、湿潤状態で成形性が保たれるように成形す
れば良い。具体的には、押し出し成形機（エクストルー
ダー等）で成形し成形物を得ることができる。本発明で
エクストルーダー（２軸エクストルーダーが好ましい）
とは、通常難溶性薬物の溶解性や吸収性の改善法の一つ
として個体分散体を得る目的で使用されている成形機
で、エリスリトールと薬物等との混合物に一定速度で水
分を添加し、加圧下に混合、練合、所望により更に成形
を同時に行うことができる機械である。エクストルーダ
ーを用いた場合、練合物は加圧下の練合により加温又は
加熱された状態で排出口（ダイ）より一定サイズの棒状
の練合物として排出される。この棒状の練合物をダイの
出口にて特殊カッターにより必要な長さにカットするこ
とで成形物を得ることができる。この成形物は所望によ
り更に他の成形機にて形を整えることもできる。また、
エクストルーダーから搬出される練合物を別の成形機に
て成形し成形物を得ることもできる。
必要とせず、湿潤状態で成形性が保たれるように成形す
れば良い。具体的には、押し出し成形機（エクストルー
ダー等）で成形し成形物を得ることができる。本発明で
エクストルーダー（２軸エクストルーダーが好ましい）
とは、通常難溶性薬物の溶解性や吸収性の改善法の一つ
として個体分散体を得る目的で使用されている成形機
で、エリスリトールと薬物等との混合物に一定速度で水
分を添加し、加圧下に混合、練合、所望により更に成形
を同時に行うことができる機械である。エクストルーダ
ーを用いた場合、練合物は加圧下の練合により加温又は
加熱された状態で排出口（ダイ）より一定サイズの棒状
の練合物として排出される。この棒状の練合物をダイの
出口にて特殊カッターにより必要な長さにカットするこ
とで成形物を得ることができる。この成形物は所望によ
り更に他の成形機にて形を整えることもできる。また、
エクストルーダーから搬出される練合物を別の成形機に
て成形し成形物を得ることもできる。
【００２１】２軸エクストルーダー（栗本鐵工製等）を
用いる場合は、通常の練合機（万能混合機）で練合する
場合に比べて、練合の効率がよくエリスリトールが水に
溶解する比率が増加し、減圧乾燥の際の再結晶化が増加
するため、得られる固形物の硬度が上昇し、崩壊時間が
長くなる。このため、エクストルーダーで練合する場合
は、通常、エタノール等の有機溶媒と水との混合溶液、
好ましくは、エタノールを約２５〜８５重量％含有する
エタノール水溶液が使用される。更に、２軸エクストル
ーダーで練合する場合、エリスリトールを含有してなる
組成物（混合物）の供給量（速度）、水分の供給量、軸
の回転速度及び搬出口（ダイ）の口径等を変化させるこ
とにより、装置内の練合物の練合状態を種々変化させる
ことができ、得られる口腔内速溶性固形物の硬度及び崩
壊性を一定の範囲で色々と変化させることができる。
用いる場合は、通常の練合機（万能混合機）で練合する
場合に比べて、練合の効率がよくエリスリトールが水に
溶解する比率が増加し、減圧乾燥の際の再結晶化が増加
するため、得られる固形物の硬度が上昇し、崩壊時間が
長くなる。このため、エクストルーダーで練合する場合
は、通常、エタノール等の有機溶媒と水との混合溶液、
好ましくは、エタノールを約２５〜８５重量％含有する
エタノール水溶液が使用される。更に、２軸エクストル
ーダーで練合する場合、エリスリトールを含有してなる
組成物（混合物）の供給量（速度）、水分の供給量、軸
の回転速度及び搬出口（ダイ）の口径等を変化させるこ
とにより、装置内の練合物の練合状態を種々変化させる
ことができ、得られる口腔内速溶性固形物の硬度及び崩
壊性を一定の範囲で色々と変化させることができる。
【００２２】本発明では成形物の乾燥は、通常の減圧乾
燥機によって成形物が充分乾燥するまで行われる。通
常、減圧度１０mmＨｇ以下で、３時間以上減圧乾燥され
る。この減圧乾燥工程で、一部水又はエタノール水溶液
に溶解したエリスリトールが再結晶化又は固化し、エリ
スリトールの粒子どうしが結合することにより成形物の
硬度が上昇し、充分な硬度（約３ｋｇ以上、好ましくは
１０ｋｇ以上）を有する錠剤等の口腔内速溶性固形物が
得られる。得られた固形物は、多孔性の構造を有してい
る。しかしながら、常圧乾燥では水分の除去が不十分と
なり、薬物等の安定性に支障を生ずる場合がある上、再
結晶化又は固化によるエリスリトールの粒子どうしの結
合が不十分となって高い硬度が得られなくなる。
燥機によって成形物が充分乾燥するまで行われる。通
常、減圧度１０mmＨｇ以下で、３時間以上減圧乾燥され
る。この減圧乾燥工程で、一部水又はエタノール水溶液
に溶解したエリスリトールが再結晶化又は固化し、エリ
スリトールの粒子どうしが結合することにより成形物の
硬度が上昇し、充分な硬度（約３ｋｇ以上、好ましくは
１０ｋｇ以上）を有する錠剤等の口腔内速溶性固形物が
得られる。得られた固形物は、多孔性の構造を有してい
る。しかしながら、常圧乾燥では水分の除去が不十分と
なり、薬物等の安定性に支障を生ずる場合がある上、再
結晶化又は固化によるエリスリトールの粒子どうしの結
合が不十分となって高い硬度が得られなくなる。
【００２３】以下、参考例、実施例及び試験例を示し、
本発明をさらに詳しく説明する。 参考例１ エリスリトール８４ｇ、アスコルビン酸１０ｇを練合機
（万能混合機、三栄製作所）に取り、水１０ｇを加えて
練合後、熱風乾燥機（６０℃）で乾燥し、１６メッシュ
の網で整粒した。顆粒に低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース５ｇ及びステアリン酸カルシウム１ｇ添加し、
混合後打錠機（畑鉄工所HT-AP12SS-II）を用いて、１０
ｍｍφ碁石型２００ｍｇ錠を得た。
本発明をさらに詳しく説明する。 参考例１ エリスリトール８４ｇ、アスコルビン酸１０ｇを練合機
（万能混合機、三栄製作所）に取り、水１０ｇを加えて
練合後、熱風乾燥機（６０℃）で乾燥し、１６メッシュ
の網で整粒した。顆粒に低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース５ｇ及びステアリン酸カルシウム１ｇ添加し、
混合後打錠機（畑鉄工所HT-AP12SS-II）を用いて、１０
ｍｍφ碁石型２００ｍｇ錠を得た。
【００２４】参考例２ エリスリトール８４ｇ、アスコルビン酸１０ｇを練合機
（万能混合機、三栄製作所）に取り、ヒドロキシプロピ
ルセルロース５ｇを水１０ｇに溶解した溶液を加えて練
合後、熱風乾燥機（６０℃）で乾燥し、１６メッシュの
網で整粒した。顆粒にステアリン酸カルシウム１ｇ添加
し、混合後打錠機（畑鉄工所HT-AP12SS-II）を用いて、
１０ｍｍφ碁石型２００ｍｇ錠を得た。
（万能混合機、三栄製作所）に取り、ヒドロキシプロピ
ルセルロース５ｇを水１０ｇに溶解した溶液を加えて練
合後、熱風乾燥機（６０℃）で乾燥し、１６メッシュの
網で整粒した。顆粒にステアリン酸カルシウム１ｇ添加
し、混合後打錠機（畑鉄工所HT-AP12SS-II）を用いて、
１０ｍｍφ碁石型２００ｍｇ錠を得た。
【００２５】参考例３ アスコルビン酸１．４ｇとエリスリトール７４．１ｇ、
ブドウ糖２３．２ｇを乳鉢中で粉砕した後、ステアリン
酸カルシウム０．９ｇを加え混合した。混合粉砕末２０
０ｍｇを直径８ｍｍの凹型に成形したＰＴＰのポケット
に入れ、約１ｋｇ／杵の圧力で圧縮した後、２５℃、９
０％ＲＨ下で２４時間保存した。その後、６０℃で２時
間減圧乾燥することにより錠剤を得た。
ブドウ糖２３．２ｇを乳鉢中で粉砕した後、ステアリン
酸カルシウム０．９ｇを加え混合した。混合粉砕末２０
０ｍｇを直径８ｍｍの凹型に成形したＰＴＰのポケット
に入れ、約１ｋｇ／杵の圧力で圧縮した後、２５℃、９
０％ＲＨ下で２４時間保存した。その後、６０℃で２時
間減圧乾燥することにより錠剤を得た。
【００２６】参考例４ アスコルビン酸２１．４ｇとエリスリトール７１．４
ｇ、白糖７．２ｇを混合後、乳鉢中で粉砕した。粉砕末
２１０ｍｇを直径１０ｍｍの鋳型に入れ、約１００ｋｇ
／杵の圧力を加えた。これを３０℃、８９％ＲＨの加
温、加湿下に１８時間保存した。その後、６０℃で３時
間乾燥することにより錠剤を得た。
ｇ、白糖７．２ｇを混合後、乳鉢中で粉砕した。粉砕末
２１０ｍｇを直径１０ｍｍの鋳型に入れ、約１００ｋｇ
／杵の圧力を加えた。これを３０℃、８９％ＲＨの加
温、加湿下に１８時間保存した。その後、６０℃で３時
間乾燥することにより錠剤を得た。
【００２７】実施例１ （ａ）エリスリトール２７０ｇ、クエン酸３０ｇを混合
した後、２軸エクストルーダーを用いて、回転数を１５
０ｒｐｍとし、混合物を供給速度４０ｇ／分、水を４ｇ
／分の供給速度で供給し、直径１５ｍｍのダイ（排出
口）より練合物を１０ｍｍの長さに切断して取り出すこ
とにより柱状の成形物を得た。続いて得られた成形物を
減圧乾燥機にて１６時間乾燥し、錠剤（口腔内速溶錠）
を得た。 （ｂ）水を４ｇ／分の供給速度で供給する代わりに、２
５重量％、５０重量％又は７５重量％のエタノール水溶
液をそれぞれ４ｇ／分の供給速度で供給すること以外は
（ａ）と同様にして錠剤（口腔内速溶錠）を得た。
した後、２軸エクストルーダーを用いて、回転数を１５
０ｒｐｍとし、混合物を供給速度４０ｇ／分、水を４ｇ
／分の供給速度で供給し、直径１５ｍｍのダイ（排出
口）より練合物を１０ｍｍの長さに切断して取り出すこ
とにより柱状の成形物を得た。続いて得られた成形物を
減圧乾燥機にて１６時間乾燥し、錠剤（口腔内速溶錠）
を得た。 （ｂ）水を４ｇ／分の供給速度で供給する代わりに、２
５重量％、５０重量％又は７５重量％のエタノール水溶
液をそれぞれ４ｇ／分の供給速度で供給すること以外は
（ａ）と同様にして錠剤（口腔内速溶錠）を得た。
【００２８】試験例１ 参考例１〜参考例４及び実施例１で得られた錠剤を用
い、錠剤の硬度、崩壊時間及び口溶け時間を測定し、そ
の結果を表１に示した。なお、錠剤硬度の測定には木屋
式錠剤硬度計（参考例で得られた錠剤の測定に使用）又
はテクスチャーアナライザー（Stable Micro Systems社
製）（実施例で得られた錠剤の測定に使用）を用い、崩
壊時間の測定には日本薬局方崩壊試験器（試験液：水３
７℃）を使用し、各６回の測定を行った。さらに、口溶
け時間は健康な成人男子（３人）の口腔内の唾液で錠剤
が完全に溶解又は崩壊するまでの時間を測定した。
い、錠剤の硬度、崩壊時間及び口溶け時間を測定し、そ
の結果を表１に示した。なお、錠剤硬度の測定には木屋
式錠剤硬度計（参考例で得られた錠剤の測定に使用）又
はテクスチャーアナライザー（Stable Micro Systems社
製）（実施例で得られた錠剤の測定に使用）を用い、崩
壊時間の測定には日本薬局方崩壊試験器（試験液：水３
７℃）を使用し、各６回の測定を行った。さらに、口溶
け時間は健康な成人男子（３人）の口腔内の唾液で錠剤
が完全に溶解又は崩壊するまでの時間を測定した。
【００２９】
【表１】
【００３０】表１から明かなように、通常の製造方法で
エリスリトールを用いて錠剤を製造した場合（参考例１
及び参考例２）、得られた錠剤は、崩壊剤を用いる方法
（参考例１）では、崩壊性は良いが十分な硬度が得られ
ず、また、水溶性結合剤を用いる方法（参考例２）で
は、硬度は高くなるが崩壊性が悪くなった。さらに、賦
形剤として使用した崩壊剤は口腔内でザラツキ感が残っ
た。また、特開平９−４８７２６号の方法と同様の方法
で、薬物とエリスリトールとブドウ糖を加湿成形し乾燥
することにより製造した錠剤（参考例３、参考例４）
は、崩壊性が十分でなく、更に、乾燥を常圧下で行った
ものは硬度が極めて不十分であった。しかしながら、実
施例１の方法で製造した錠剤は何れも十分な硬度を有
し、更にエタノール水溶液を用いて加圧下に練合するこ
とにより得られた錠剤は何れも短時間に崩壊又は溶解し
た（崩壊時間２０秒以内、口溶け時間３０秒以内）。
エリスリトールを用いて錠剤を製造した場合（参考例１
及び参考例２）、得られた錠剤は、崩壊剤を用いる方法
（参考例１）では、崩壊性は良いが十分な硬度が得られ
ず、また、水溶性結合剤を用いる方法（参考例２）で
は、硬度は高くなるが崩壊性が悪くなった。さらに、賦
形剤として使用した崩壊剤は口腔内でザラツキ感が残っ
た。また、特開平９−４８７２６号の方法と同様の方法
で、薬物とエリスリトールとブドウ糖を加湿成形し乾燥
することにより製造した錠剤（参考例３、参考例４）
は、崩壊性が十分でなく、更に、乾燥を常圧下で行った
ものは硬度が極めて不十分であった。しかしながら、実
施例１の方法で製造した錠剤は何れも十分な硬度を有
し、更にエタノール水溶液を用いて加圧下に練合するこ
とにより得られた錠剤は何れも短時間に崩壊又は溶解し
た（崩壊時間２０秒以内、口溶け時間３０秒以内）。
【００３１】実施例２ エリスリトール２７０ｇ、クエン酸３０ｇを混合した
後、２軸エクストルーダーを用いて、回転数を１５０ｒ
ｐｍとし、混合物を供給速度４０ｇ／分、水を４ｇ／分
の供給速度で供給し、直径１２ｍｍのダイより練合物を
１０ｍｍの長さに切断して取り出すことにより柱状の成
形物を得た。続いて得られた成形物を減圧乾燥機にて１
６時間乾燥し、錠剤（口腔内速溶錠）を得た。得られた
錠剤は硬度が１３．８ｋｇで崩壊時間が８．８秒であっ
た。
後、２軸エクストルーダーを用いて、回転数を１５０ｒ
ｐｍとし、混合物を供給速度４０ｇ／分、水を４ｇ／分
の供給速度で供給し、直径１２ｍｍのダイより練合物を
１０ｍｍの長さに切断して取り出すことにより柱状の成
形物を得た。続いて得られた成形物を減圧乾燥機にて１
６時間乾燥し、錠剤（口腔内速溶錠）を得た。得られた
錠剤は硬度が１３．８ｋｇで崩壊時間が８．８秒であっ
た。
【００３２】実施例３ 水の供給を供給速度３．０、４．０又は５．０ｇ／分で
供給すること以外は実施例１（ａ）と同様に処理して口
腔内速溶錠を得た。得られた錠剤の硬度と崩壊時間を表
２に示した。
供給すること以外は実施例１（ａ）と同様に処理して口
腔内速溶錠を得た。得られた錠剤の硬度と崩壊時間を表
２に示した。
【００３３】
【表２】
【００３４】実施例４ 混合物を供給速度３０、４０又は５０ｇ／分で供給する
こと以外は実施例１（ａ）と同様に処理して口腔内速溶
錠を得た。得られた錠剤の硬度と崩壊時間を表３に示し
た。
こと以外は実施例１（ａ）と同様に処理して口腔内速溶
錠を得た。得られた錠剤の硬度と崩壊時間を表３に示し
た。
【００３５】
【表３】
【００３６】実施例５ 回転数を２５０ｒｐｍで行うこと以外は実施例１（ａ）
と同様に処理して口腔内速溶錠を得た。得られた錠剤
は、硬度が１４．４ｋｇで崩壊時間が４１．７秒であっ
た。
と同様に処理して口腔内速溶錠を得た。得られた錠剤
は、硬度が１４．４ｋｇで崩壊時間が４１．７秒であっ
た。
【００３７】実施例６ クエン酸の代わりにテオフィリン３０ｇを用い、水の代
わりに５０重量％エタノール水溶液を４ｇ／分の供給速
度で供給すること以外は実施例１（ａ）と同様にして口
腔内速溶錠を得た。得られた錠剤は、硬度が２０．４ｋ
ｇで崩壊時間が２８．８秒であった。
わりに５０重量％エタノール水溶液を４ｇ／分の供給速
度で供給すること以外は実施例１（ａ）と同様にして口
腔内速溶錠を得た。得られた錠剤は、硬度が２０．４ｋ
ｇで崩壊時間が２８．８秒であった。
【００３８】実施例７ エリスリトール２９８ｇ、アスパルテーム１．０ｇ及び
糖転移ステビア１．０ｇを混合した後、２軸エクストル
ーダーを用いて、回転数を１５０ｒｐｍとし、混合物を
供給速度４０ｇ／分、水を４ｇ／分の供給速度で供給
し、直径１２ｍｍの穴（ダイ）より練合物を１０ｍｍの
長さに切断して取り出すことにより柱状の成形物を得
た。続いて得られた成形物を減圧乾燥機にて１６時間乾
燥し、口腔内速溶性の固形甘味剤を製造した。
糖転移ステビア１．０ｇを混合した後、２軸エクストル
ーダーを用いて、回転数を１５０ｒｐｍとし、混合物を
供給速度４０ｇ／分、水を４ｇ／分の供給速度で供給
し、直径１２ｍｍの穴（ダイ）より練合物を１０ｍｍの
長さに切断して取り出すことにより柱状の成形物を得
た。続いて得られた成形物を減圧乾燥機にて１６時間乾
燥し、口腔内速溶性の固形甘味剤を製造した。
【００３９】実施例８ エリスリトール２４０ｇ、ラクチトール２水和物４５
ｇ、ビタミンＣ１５ｇ及びレモンの香料少量を混合した
後、２軸エクストルーダーを用いて、回転数を１５０ｒ
ｐｍとし、混合物を供給速度４０ｇ／分、５０％エタノ
ール水溶液を４ｇ／分の供給速度で供給し、直径１５ｍ
ｍの穴（ダイ）より練合物を１０ｍｍの長さに切断して
取り出すことにより柱状の成形物を得た。続いて得られ
た成形物を減圧乾燥機にて１６時間乾燥し、口腔内速溶
性の錠菓を製造した。
ｇ、ビタミンＣ１５ｇ及びレモンの香料少量を混合した
後、２軸エクストルーダーを用いて、回転数を１５０ｒ
ｐｍとし、混合物を供給速度４０ｇ／分、５０％エタノ
ール水溶液を４ｇ／分の供給速度で供給し、直径１５ｍ
ｍの穴（ダイ）より練合物を１０ｍｍの長さに切断して
取り出すことにより柱状の成形物を得た。続いて得られ
た成形物を減圧乾燥機にて１６時間乾燥し、口腔内速溶
性の錠菓を製造した。
【００４０】
【発明の効果】本発明の方法で得た口腔内速溶性固形物
は、製造工程あるいは流通過程において十分な硬度を有
し、しかも水の存在下で直ちに崩壊する特徴を有する。
しかも、本発明ではエクストルーダーへの原料の供給量
（速度）、水又はエタノール水溶液の供給量（速度）及
びエタノール水溶液の場合はその濃度、さらにはエクス
トルーダーの回転速度、ダイ（排出口）の口径等を調整
することにより、得られる固形物の硬度と崩壊時間を一
定の範囲内で自由に調整することが可能となる。このた
め、得られる固形物が錠剤の場合は、十分な硬度を有し
取扱が容易であるうえ口腔内で短時間に崩壊し水なしで
も容易に服用可能な優れた性質を有する。しかも、エリ
スリトールは冷涼感のある甘味を有し、非う蝕性でカロ
リー０であるので、これを使用した場合、糖尿病患者、
あるいは老人、小児にも抵抗なく投与できるという利点
も併せ有する。
は、製造工程あるいは流通過程において十分な硬度を有
し、しかも水の存在下で直ちに崩壊する特徴を有する。
しかも、本発明ではエクストルーダーへの原料の供給量
（速度）、水又はエタノール水溶液の供給量（速度）及
びエタノール水溶液の場合はその濃度、さらにはエクス
トルーダーの回転速度、ダイ（排出口）の口径等を調整
することにより、得られる固形物の硬度と崩壊時間を一
定の範囲内で自由に調整することが可能となる。このた
め、得られる固形物が錠剤の場合は、十分な硬度を有し
取扱が容易であるうえ口腔内で短時間に崩壊し水なしで
も容易に服用可能な優れた性質を有する。しかも、エリ
スリトールは冷涼感のある甘味を有し、非う蝕性でカロ
リー０であるので、これを使用した場合、糖尿病患者、
あるいは老人、小児にも抵抗なく投与できるという利点
も併せ有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 宮崎 勝昭 東京都中央区築地５丁目４番14号 日研化 学株式会社内 Ｆターム(参考） 4B047 LB09 LE07 LG07 LG09 LG25 LP02 LP07 4C076 AA36 BB01 CC40 DD37 DD38 DD43 FF06 GG05 GG11
Claims (8)
- 【請求項１】エリスリトールを含有してなる組成物に適
度な水分が含まれるように加圧下に練合した後成形し得
られた成形物を減圧乾燥することを特徴とする口腔内速
溶性固形物の製造方法。 - 【請求項２】組成物の固形分当たり１〜２０％の水分が
含まれるように調製することを特徴とする請求項１記載
の製造方法。 - 【請求項３】水分として組成物の固形分当たり５〜２０
％のエタノール水溶液が含まれるように調製することを
特徴とする請求項１記載の製造方法。 - 【請求項４】エタノールを２５〜８５％含有するエタノ
ール水溶液を用いることを特徴とする請求項３記載の製
造方法。 - 【請求項５】２軸エクストルーダーを用いて加圧下に練
合することを特徴とする請求項１〜請求項４記載の製造
方法。 - 【請求項６】エリスリトールを含有してなる組成物がエ
リスリトールと薬物を含有してなる組成物であることを
特徴とする請求項１〜請求項５記載の口腔内速溶性固形
物の製造方法。 - 【請求項７】口腔内速溶性固形物が錠剤であることを特
徴とする請求項６記載の製造方法。 - 【請求項８】口腔内速溶性固形物が甘味剤又は錠菓であ
ることを特徴とする請求項１〜請求項５記載の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28512598A JP4358919B2 (ja) | 1998-10-07 | 1998-10-07 | 口腔内速溶性固形物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28512598A JP4358919B2 (ja) | 1998-10-07 | 1998-10-07 | 口腔内速溶性固形物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000119174A true JP2000119174A (ja) | 2000-04-25 |
| JP4358919B2 JP4358919B2 (ja) | 2009-11-04 |
Family
ID=17687447
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28512598A Expired - Fee Related JP4358919B2 (ja) | 1998-10-07 | 1998-10-07 | 口腔内速溶性固形物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4358919B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011107234A1 (en) * | 2010-03-04 | 2011-09-09 | Cargill, Incorporated | Confectionery products containing erythritol |
| JP2012501630A (ja) * | 2008-09-04 | 2012-01-26 | カーギル インコーポレイテッド | エリスリトールの打錠 |
-
1998
- 1998-10-07 JP JP28512598A patent/JP4358919B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012501630A (ja) * | 2008-09-04 | 2012-01-26 | カーギル インコーポレイテッド | エリスリトールの打錠 |
| WO2011107234A1 (en) * | 2010-03-04 | 2011-09-09 | Cargill, Incorporated | Confectionery products containing erythritol |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4358919B2 (ja) | 2009-11-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6187336B1 (en) | Process for producing a solid which is rapidly soluble in the oral cavity | |
| JP3069458B2 (ja) | 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法 | |
| JP5537943B2 (ja) | 速崩壊性固形製剤 | |
| WO1999018936A1 (fr) | Preparations solides rapidement solubles | |
| JPH0948726A (ja) | 口腔内速崩壊性製剤およびその製法 | |
| JP2002506811A (ja) | ポリマーベースの迅速に溶解する錠剤およびその生成プロセス | |
| JPH10179045A (ja) | シート状可食性成形物 | |
| PL187160B1 (pl) | Sposób wytwarzania rozpuszczalnej wewnątrzustnie formowanej tłocznie wypraski | |
| Thakur et al. | Orally disintegrating preparations: recent advancement in formulation and technology | |
| EP1343481A2 (en) | Process for the preparation of a fast dissolving dosage form | |
| JP3435664B2 (ja) | 口腔内速崩壊型錠剤及びその製造方法 | |
| JPH08333243A (ja) | 口腔内感触の良好な錠剤 | |
| JP2002255796A (ja) | 口腔内速崩壊型錠剤及びその製造方法 | |
| JPH11199517A (ja) | 口腔内速崩壊性錠剤 | |
| JP3228335B2 (ja) | 口腔内崩壊型組成物及びその製造方法 | |
| EP2387993B1 (en) | Orally disintegrating tablets of zolmitriptan and process for preparing the same | |
| EP1944017A2 (en) | Rapidly disintegrating tablet in the oral cavity | |
| JP2007224021A (ja) | イグラチモドを含有する速崩壊性錠剤 | |
| JP6262490B2 (ja) | 口腔内速崩壊性錠剤用組成物 | |
| TWI771287B (zh) | 口腔內速崩壞性錠劑用造粒物 | |
| M Lokade et al. | Formulation and Evaluation of Orodispersible Tablet for Anti-Asthamatic Drug | |
| JP4358919B2 (ja) | 口腔内速溶性固形物の製造方法 | |
| KR101046789B1 (ko) | 안정성이 개선된 암로디핀 속붕해성 정제 및 그의 제조방법 | |
| JP4883660B2 (ja) | 固形製剤用添加物 | |
| JP2002138055A (ja) | 口腔内速崩壊性圧縮成型物およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050822 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20070622 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20070622 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090428 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090629 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090804 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090807 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120814 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120814 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130814 Year of fee payment: 4 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |