JP2000093773A - 自動合成装置 - Google Patents
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- C40B60/14—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries for creating libraries
Abstract
(57)【要約】
【課題】大きな振動や騒音が起こさずに反応容器内の攪
拌が容易に行えるようにする。 【解決手段】この発明の自動合成装置は、反応容器の内
を攪拌する場合、開閉弁２１は開放して開閉弁２９は閉
止することにより攪拌ガス導入ライン２０を経由して反
応容器底側からガスボンベＧＢの加圧気体を供給すると
ともに、反応容器へ供給した加圧気体のバブリング作用
により反応容器の内が攪拌されるのに伴ってレジン粒１
４が揺すられて活性化され、レジン粒１４の中において
固相反応が円滑に進められるという構成であることか
ら、大きな振動や騒音を起こさずに、しかも、反応容器
底側から加圧気体を供給するだけで容易に攪拌を起こす
ことができるようになる。
拌が容易に行えるようにする。 【解決手段】この発明の自動合成装置は、反応容器の内
を攪拌する場合、開閉弁２１は開放して開閉弁２９は閉
止することにより攪拌ガス導入ライン２０を経由して反
応容器底側からガスボンベＧＢの加圧気体を供給すると
ともに、反応容器へ供給した加圧気体のバブリング作用
により反応容器の内が攪拌されるのに伴ってレジン粒１
４が揺すられて活性化され、レジン粒１４の中において
固相反応が円滑に進められるという構成であることか
ら、大きな振動や騒音を起こさずに、しかも、反応容器
底側から加圧気体を供給するだけで容易に攪拌を起こす
ことができるようになる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、化合物を自動的
に合成する自動合成装置に係り、反応容器の内を攪拌し
て合成反応を円滑に進行させるための技術に関する。
に合成する自動合成装置に係り、反応容器の内を攪拌し
て合成反応を円滑に進行させるための技術に関する。
【０００２】
【従来の技術】製薬、ライフサイエンス、化学、材料等
の研究分野において用いられる従来の自動合成装置は、
図７に示すように、生成反応を行う反応容器５２が多数
個配列されている反応ブロック５１を備えていて、シリ
ンジ５３により反応容器５２に試薬や溶媒が分注される
とともに、試薬および溶媒が供給された各反応容器５２
において生成反応が同時平行的に進行する構成になって
いる。したがって、自動合成装置では、複数の化合物が
試験的に同時合成される。そして、各反応容器５２で合
成された化合物は、各反応容器５２毎に回収される。
の研究分野において用いられる従来の自動合成装置は、
図７に示すように、生成反応を行う反応容器５２が多数
個配列されている反応ブロック５１を備えていて、シリ
ンジ５３により反応容器５２に試薬や溶媒が分注される
とともに、試薬および溶媒が供給された各反応容器５２
において生成反応が同時平行的に進行する構成になって
いる。したがって、自動合成装置では、複数の化合物が
試験的に同時合成される。そして、各反応容器５２で合
成された化合物は、各反応容器５２毎に回収される。
【０００３】また、従来の自動合成装置の場合、反応容
器５２の内を攪拌する攪拌部５４を備えている。この攪
拌部５４は、電動モータ等によって反応ブロック５１を
揺動させて反応ブロック５１ごと反応容器５２を揺すっ
て反応容器５２の内を攪拌するという機械的揺動による
攪拌方式となっている。特に、生成反応が反応容器５２
内に投入されたレジン粒５５の中で行われる固相反応の
場合には、攪拌部５４によって適当にレジン粒５５を
（間歇的あるいは連続的に）揺することで、合成反応を
させている。
器５２の内を攪拌する攪拌部５４を備えている。この攪
拌部５４は、電動モータ等によって反応ブロック５１を
揺動させて反応ブロック５１ごと反応容器５２を揺すっ
て反応容器５２の内を攪拌するという機械的揺動による
攪拌方式となっている。特に、生成反応が反応容器５２
内に投入されたレジン粒５５の中で行われる固相反応の
場合には、攪拌部５４によって適当にレジン粒５５を
（間歇的あるいは連続的に）揺することで、合成反応を
させている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
自動合成装置は、攪拌部５４の機械的揺動によって反応
容器５２を揺するので、攪拌部５４を設けるためのスペ
ースが必要になるとともに、その振動に伴う騒音対策が
必要となり、装置自体が大型化するという問題がある。
また、攪拌部５４による外部からの振動によっては、反
応容器５内のレジン粒５５を十分に攪拌できないという
問題もある。
自動合成装置は、攪拌部５４の機械的揺動によって反応
容器５２を揺するので、攪拌部５４を設けるためのスペ
ースが必要になるとともに、その振動に伴う騒音対策が
必要となり、装置自体が大型化するという問題がある。
また、攪拌部５４による外部からの振動によっては、反
応容器５内のレジン粒５５を十分に攪拌できないという
問題もある。
【０００５】この発明は、上記の事情に鑑み、大きな振
動や騒音が起こらないようにして反応容器の内を効率良
く攪拌するとともに、装置を小型化することができる自
動合成装置を提供することを課題とする。
動や騒音が起こらないようにして反応容器の内を効率良
く攪拌するとともに、装置を小型化することができる自
動合成装置を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】前記課題を解決するため
に、請求項１の発明の自動合成装置は、生成反応を行う
反応容器が複数個配列されている反応ブロックと、反応
容器に試薬および溶媒を分注する試薬・溶媒分注手段
と、反応容器の内を攪拌する攪拌手段とを備え、試薬・
溶媒分注手段により試薬および溶媒が分注供給された反
応容器では攪拌手段による攪拌を受けながら生成反応が
行われるよう構成された自動合成装置において、反応容
器の内へ反応容器底側から気体を供給する給気手段を前
記攪拌手段として備えている。
に、請求項１の発明の自動合成装置は、生成反応を行う
反応容器が複数個配列されている反応ブロックと、反応
容器に試薬および溶媒を分注する試薬・溶媒分注手段
と、反応容器の内を攪拌する攪拌手段とを備え、試薬・
溶媒分注手段により試薬および溶媒が分注供給された反
応容器では攪拌手段による攪拌を受けながら生成反応が
行われるよう構成された自動合成装置において、反応容
器の内へ反応容器底側から気体を供給する給気手段を前
記攪拌手段として備えている。
【０００７】また、請求項２の発明は、請求項１に記載
の自動合成装置において、生成反応が反応容器の内のレ
ジン粒の中で反応が行われる固相反応であって、給気手
段によって供給された気体によりレジン粒が踊らされて
揺すられることにより反応容器の内の攪拌が行われる構
成となっている。
の自動合成装置において、生成反応が反応容器の内のレ
ジン粒の中で反応が行われる固相反応であって、給気手
段によって供給された気体によりレジン粒が踊らされて
揺すられることにより反応容器の内の攪拌が行われる構
成となっている。
【０００８】〔作用〕次に、この発明の自動合成装置に
おいて反応容器の内が攪拌される際の作用を説明する。
この発明の自動合成装置において反応容器内の攪拌が実
行される場合、試薬・溶媒分注手段により試薬および溶
媒が分注供給された反応容器の内へ、給気手段によって
反応容器底側から気体が供給される。気体が供給された
反応容器の内では、供給気体によって反応容器の内の試
薬および溶媒が掻き混ぜられて攪拌される。つまり、こ
の発明の自動合成装置では、気体のバブリング作用によ
って反応容器の内が攪拌されるのである。また反応容器
底側から気体を供給するだけで済むことから、何らの困
難も伴わずに、反応容器内の攪拌が容易に行えることに
もなる。
おいて反応容器の内が攪拌される際の作用を説明する。
この発明の自動合成装置において反応容器内の攪拌が実
行される場合、試薬・溶媒分注手段により試薬および溶
媒が分注供給された反応容器の内へ、給気手段によって
反応容器底側から気体が供給される。気体が供給された
反応容器の内では、供給気体によって反応容器の内の試
薬および溶媒が掻き混ぜられて攪拌される。つまり、こ
の発明の自動合成装置では、気体のバブリング作用によ
って反応容器の内が攪拌されるのである。また反応容器
底側から気体を供給するだけで済むことから、何らの困
難も伴わずに、反応容器内の攪拌が容易に行えることに
もなる。
【０００９】また、請求項２の発明の自動合成装置で
は、反応容器内に試薬や溶媒の他にレジン粒も入れら
れ、レジン粒の中で固相反応が行われて化合物が生成さ
れる。そして、固相反応の進行中に給気手段から供給さ
れた気体によって反応容器内が攪拌されてレジン粒が揺
すられる。レジン粒は揺すられることで活性化され、レ
ジン粒の中では固相反応が円滑に進む。
は、反応容器内に試薬や溶媒の他にレジン粒も入れら
れ、レジン粒の中で固相反応が行われて化合物が生成さ
れる。そして、固相反応の進行中に給気手段から供給さ
れた気体によって反応容器内が攪拌されてレジン粒が揺
すられる。レジン粒は揺すられることで活性化され、レ
ジン粒の中では固相反応が円滑に進む。
【００１０】
【発明の実施の形態】続いて、この発明の一実施例を図
面を参照しながら説明する。図１は実施例に係る有機自
動合成装置の全体構成を示すブロック図、図２は実施例
装置の反応系の構成を示す平面図、図３は実施例装置の
反応ブロックの要部構成を示す概略図である。
面を参照しながら説明する。図１は実施例に係る有機自
動合成装置の全体構成を示すブロック図、図２は実施例
装置の反応系の構成を示す平面図、図３は実施例装置の
反応ブロックの要部構成を示す概略図である。
【００１１】実施例の自動合成装置は、図１に示すよう
に、実際に生成反応が行われる反応系と反応系の動きを
司る制御系とからなる。以下、実施例装置の反応系の構
成から先に説明する。実施例装置は、生成反応を行う反
応容器２が多数個配列されている反応ブロック（反応ラ
ック）１と、予め設定された分注手順（分注プロトコ
ル）に従って反応容器（反応ベッセル）２に試薬および
溶媒を分注する液体分注部３とを備えている。実施例装
置の反応ブロック１では、図２に示すように、反応容器
２が縦横マトリックス状の配列で設置されている。反応
ブロック１に設置される反応容器２の数は、特定の数に
限られず、例えば２４個あるいは７２個と言ったような
数十から百前後の容器数が例示される。実施例装置の場
合、試薬および溶媒が共通の分注機構により反応容器２
に分注供給される形態であるが、試薬と溶媒がそれぞれ
別の分注機構によって分注供給されるような形態であっ
てもよい。
に、実際に生成反応が行われる反応系と反応系の動きを
司る制御系とからなる。以下、実施例装置の反応系の構
成から先に説明する。実施例装置は、生成反応を行う反
応容器２が多数個配列されている反応ブロック（反応ラ
ック）１と、予め設定された分注手順（分注プロトコ
ル）に従って反応容器（反応ベッセル）２に試薬および
溶媒を分注する液体分注部３とを備えている。実施例装
置の反応ブロック１では、図２に示すように、反応容器
２が縦横マトリックス状の配列で設置されている。反応
ブロック１に設置される反応容器２の数は、特定の数に
限られず、例えば２４個あるいは７２個と言ったような
数十から百前後の容器数が例示される。実施例装置の場
合、試薬および溶媒が共通の分注機構により反応容器２
に分注供給される形態であるが、試薬と溶媒がそれぞれ
別の分注機構によって分注供給されるような形態であっ
てもよい。
【００１２】液体分注部３は、シリンジ４およびシリン
ジ４を左右（Ｘ）・前後（Ｙ）・上下（Ｚ）に移動させ
るシリンジ移動機構部５を備え、制御系側からの指令信
号に従ってシリンジ移動機構部５が作動してシリンジ４
が必要な位置へ移動させられる構成になっている。一
方、反応ブロック１の傍らには、使用量の多い試薬（薬
液）などが入っている大きめの頻用試薬容器（頻用試薬
バイアル）６と、使用量の少ない試薬などが入っている
小さめの常用試薬容器（常用試薬バイアル）７とが、そ
れぞれ必要本数設置されている。また、溶媒が入ってい
る溶媒容器（ガロンビン）８も、反応ブロック１の傍ら
に必要本数設置されており、各溶媒容器８はそれぞれ送
液ライン９によってシリンジ４と接続されている。
ジ４を左右（Ｘ）・前後（Ｙ）・上下（Ｚ）に移動させ
るシリンジ移動機構部５を備え、制御系側からの指令信
号に従ってシリンジ移動機構部５が作動してシリンジ４
が必要な位置へ移動させられる構成になっている。一
方、反応ブロック１の傍らには、使用量の多い試薬（薬
液）などが入っている大きめの頻用試薬容器（頻用試薬
バイアル）６と、使用量の少ない試薬などが入っている
小さめの常用試薬容器（常用試薬バイアル）７とが、そ
れぞれ必要本数設置されている。また、溶媒が入ってい
る溶媒容器（ガロンビン）８も、反応ブロック１の傍ら
に必要本数設置されており、各溶媒容器８はそれぞれ送
液ライン９によってシリンジ４と接続されている。
【００１３】試薬を反応容器２に分注供給する場合、図
１の中に点線で図示するように、シリンジ４を分注対象
の試薬が入っている頻用試薬容器６あるいは常用試薬容
器７の位置まで移動させてシリンジ針４ａから試薬を吸
引させた後、シリンジ４を試薬を分注する反応容器２の
位置へ移動させてから、吸引試薬をシリンジ針４ａから
反応容器２へ注入させる。溶媒を反応容器２に分注供給
する場合、分注対象の溶媒が入っている溶媒容器８から
送液ライン９経由で溶媒をシリンジ４に導入させるとと
もに、シリンジ４を溶媒分注対象の反応容器２の位置へ
移動させて、導入溶媒をシリンジ針４ａから反応容器２
へ注入させる。
１の中に点線で図示するように、シリンジ４を分注対象
の試薬が入っている頻用試薬容器６あるいは常用試薬容
器７の位置まで移動させてシリンジ針４ａから試薬を吸
引させた後、シリンジ４を試薬を分注する反応容器２の
位置へ移動させてから、吸引試薬をシリンジ針４ａから
反応容器２へ注入させる。溶媒を反応容器２に分注供給
する場合、分注対象の溶媒が入っている溶媒容器８から
送液ライン９経由で溶媒をシリンジ４に導入させるとと
もに、シリンジ４を溶媒分注対象の反応容器２の位置へ
移動させて、導入溶媒をシリンジ針４ａから反応容器２
へ注入させる。
【００１４】実施例装置の反応ブロック１の場合、図３
に示すように、各反応容器２の注入口を蓋するシート状
の共通セプタム１０と、反応容器２の底側内部を塞ぐよ
う各反応容器毎に取り付けられた加圧透液型フィルタ１
１と、反応容器２の底に連通するよう各反応容器毎に配
管されたドレイン１２が設けられているとともに、反応
容器２の注入口側にガスボンベＧＢからの抽出用加圧気
体（例えば高圧不活性ガス）を導入する抽出ガス導入ラ
イン１３が設けられている。したがって、試薬注入ある
いは溶媒注入の際には、シリンジ針４ａが共通セプタム
１０を貫通して反応容器２の中まで進入することにな
る。また、各反応容器２の中には適当量の固相反応用の
レジン粒１４がそれぞれ投入されている他、抽出ガス導
入ライン１３の末端には、開閉弁１５，１６が設けられ
ているとともに、ドレイン１２には開閉弁２９が設けら
れている。さらに、実施例装置には、反応過程で各反応
容器２に生じる不要物を排出する排出用トレイ１７、お
よび、生成反応により各反応容器２で得られた化合物を
各反応容器毎に回収する回収用ブロック１８が、それぞ
れ反応ブロック１の下側位置と待機位置の間を移動可能
に配設されている。
に示すように、各反応容器２の注入口を蓋するシート状
の共通セプタム１０と、反応容器２の底側内部を塞ぐよ
う各反応容器毎に取り付けられた加圧透液型フィルタ１
１と、反応容器２の底に連通するよう各反応容器毎に配
管されたドレイン１２が設けられているとともに、反応
容器２の注入口側にガスボンベＧＢからの抽出用加圧気
体（例えば高圧不活性ガス）を導入する抽出ガス導入ラ
イン１３が設けられている。したがって、試薬注入ある
いは溶媒注入の際には、シリンジ針４ａが共通セプタム
１０を貫通して反応容器２の中まで進入することにな
る。また、各反応容器２の中には適当量の固相反応用の
レジン粒１４がそれぞれ投入されている他、抽出ガス導
入ライン１３の末端には、開閉弁１５，１６が設けられ
ているとともに、ドレイン１２には開閉弁２９が設けら
れている。さらに、実施例装置には、反応過程で各反応
容器２に生じる不要物を排出する排出用トレイ１７、お
よび、生成反応により各反応容器２で得られた化合物を
各反応容器毎に回収する回収用ブロック１８が、それぞ
れ反応ブロック１の下側位置と待機位置の間を移動可能
に配設されている。
【００１５】そして、実施例の自動合成装置の場合、ガ
スボンベＧＢより反応容器２の内へ反応容器２の底側か
らバブリング用加圧気体を供給することにより、反応容
器内を攪拌する特徴的な攪拌機構を備えている。すなわ
ち、図３に示すように、ガスボンベＧＢに一側が接続さ
れ、各反応容器２のドレイン１２に他側が接続されてい
る攪拌ガス導入ライン２０が設けられているとともに、
攪拌ガス導入ライン２０に介設された開閉弁２１とが設
けられている。そして、バブリング用加圧気体を反応容
器２の内へ供給する際は、開閉弁１５および開閉弁２１
が開かれる他に、開閉弁１６および開閉弁２９が閉じら
れる構成となっている。また、反応容器２に抽出用加圧
気体を導入する場合は、開閉弁１５および開閉弁２１が
閉じられて、開閉弁１６および開閉弁２９が開かれる構
成となっている。
スボンベＧＢより反応容器２の内へ反応容器２の底側か
らバブリング用加圧気体を供給することにより、反応容
器内を攪拌する特徴的な攪拌機構を備えている。すなわ
ち、図３に示すように、ガスボンベＧＢに一側が接続さ
れ、各反応容器２のドレイン１２に他側が接続されてい
る攪拌ガス導入ライン２０が設けられているとともに、
攪拌ガス導入ライン２０に介設された開閉弁２１とが設
けられている。そして、バブリング用加圧気体を反応容
器２の内へ供給する際は、開閉弁１５および開閉弁２１
が開かれる他に、開閉弁１６および開閉弁２９が閉じら
れる構成となっている。また、反応容器２に抽出用加圧
気体を導入する場合は、開閉弁１５および開閉弁２１が
閉じられて、開閉弁１６および開閉弁２９が開かれる構
成となっている。
【００１６】実施例装置による生成反応プロセスでは、
必要な試薬や溶媒が分注供給された各反応容器２のレジ
ン粒１４の内で固相反応が進行して目的の化合物が得ら
れるわけであるが、生成反応進行中に攪拌ガス導入ライ
ン２０から間歇的ないし連続的にバブリング用加圧気体
が反応容器２の内に導入されて攪拌が実行される。な
お、バブリング用加圧気体の導入に必要な開閉弁の開閉
制御は、制御系側からの指令信号に従って行われる。
必要な試薬や溶媒が分注供給された各反応容器２のレジ
ン粒１４の内で固相反応が進行して目的の化合物が得ら
れるわけであるが、生成反応進行中に攪拌ガス導入ライ
ン２０から間歇的ないし連続的にバブリング用加圧気体
が反応容器２の内に導入されて攪拌が実行される。な
お、バブリング用加圧気体の導入に必要な開閉弁の開閉
制御は、制御系側からの指令信号に従って行われる。
【００１７】バブリング用加圧気体は、生成反応中に供
給することから、普通は、化学反応の影響の少ない不活
性ガスが用いられるが、反応の種類によっては不活性ガ
ス以外のガス（気体）が用いられることもある。またレ
ジン粒の樹脂についても、特定の樹脂に限られるもので
はないが、反応の種類によって特定の樹脂だけが使われ
ることもある。生成反応終了後は、レジン粒１４の内部
に生成した化合物を取り出す抽出用（酸性）薬液を注入
口から送り込む。化合物が抽出されたら、ガスボンベＧ
Ｂの加圧気体を抽出ガス導入ライン１３から導入し、化
合物を抽出用薬液と一緒に加圧透液型フィルタ１１を透
過させてドレイン１２から回収用ブロック１８へ押し流
す。
給することから、普通は、化学反応の影響の少ない不活
性ガスが用いられるが、反応の種類によっては不活性ガ
ス以外のガス（気体）が用いられることもある。またレ
ジン粒の樹脂についても、特定の樹脂に限られるもので
はないが、反応の種類によって特定の樹脂だけが使われ
ることもある。生成反応終了後は、レジン粒１４の内部
に生成した化合物を取り出す抽出用（酸性）薬液を注入
口から送り込む。化合物が抽出されたら、ガスボンベＧ
Ｂの加圧気体を抽出ガス導入ライン１３から導入し、化
合物を抽出用薬液と一緒に加圧透液型フィルタ１１を透
過させてドレイン１２から回収用ブロック１８へ押し流
す。
【００１８】次に、実施例の自動合成装置の制御系の構
成を説明する。実施例装置の場合、装置稼働に必要な種
々の画面を表示する映像表示モニタ２２や装置稼働に必
要な種々の制御を適時に実行するコントロール部２３を
備えるとともに、入力操作用のキーボード（操作卓）２
４やマウス（ポインティングデバイス）２５を備えてい
る。さらに、実施例装置のコントロール部２３には、装
置稼働に必要な画面を映像表示モニタ２２に映し出す画
面表示部２６を備える他、予め設定された手順に従って
薬剤および溶媒を分注するよう液体分注部３へ指令信号
を送出する分注制御部２７と、バブリング用加圧気体を
導入するための開閉弁の開閉制御に必要な指令信号を送
出する攪拌制御部２８とが設けられている。
成を説明する。実施例装置の場合、装置稼働に必要な種
々の画面を表示する映像表示モニタ２２や装置稼働に必
要な種々の制御を適時に実行するコントロール部２３を
備えるとともに、入力操作用のキーボード（操作卓）２
４やマウス（ポインティングデバイス）２５を備えてい
る。さらに、実施例装置のコントロール部２３には、装
置稼働に必要な画面を映像表示モニタ２２に映し出す画
面表示部２６を備える他、予め設定された手順に従って
薬剤および溶媒を分注するよう液体分注部３へ指令信号
を送出する分注制御部２７と、バブリング用加圧気体を
導入するための開閉弁の開閉制御に必要な指令信号を送
出する攪拌制御部２８とが設けられている。
【００１９】操作者は、画面表示部２６により映像表示
モニタ２２に映し出された画面を見ながら必要な入力操
作を行う。また、装置の稼働開始に伴って分注制御部２
７から出力される指令信号に従って薬剤や溶媒が反応容
器２に注入されるとともに、攪拌制御部２８から出力さ
れる指令信号に従って反応容器２の内へバブリング用加
圧気体導入が供給されて攪拌が行われる。なお、上記の
実施例装置の制御系の構成は、パーソナルコンピュータ
およびソフトウエア（コンピュータプログラム）を中心
に構築されているものである。
モニタ２２に映し出された画面を見ながら必要な入力操
作を行う。また、装置の稼働開始に伴って分注制御部２
７から出力される指令信号に従って薬剤や溶媒が反応容
器２に注入されるとともに、攪拌制御部２８から出力さ
れる指令信号に従って反応容器２の内へバブリング用加
圧気体導入が供給されて攪拌が行われる。なお、上記の
実施例装置の制御系の構成は、パーソナルコンピュータ
およびソフトウエア（コンピュータプログラム）を中心
に構築されているものである。
【００２０】続いて、以上に詳述した構成の自動合成装
置において、反応容器内の攪拌実行時の装置動作を図面
を参照しながら説明する。図４は攪拌前および攪拌中の
反応容器の内部状況を示す模式図、図５は実施例装置の
反応容器内の攪拌動作状況を経時的に示すフローチャー
トである。反応容器２の内には、図４（ａ）に示すよう
に、必要な薬剤や溶媒が注入されてレジン粒１４の中で
固相反応も進行し出したという状況において、今から反
応容器内の攪拌が始まる段階であるとする。
置において、反応容器内の攪拌実行時の装置動作を図面
を参照しながら説明する。図４は攪拌前および攪拌中の
反応容器の内部状況を示す模式図、図５は実施例装置の
反応容器内の攪拌動作状況を経時的に示すフローチャー
トである。反応容器２の内には、図４（ａ）に示すよう
に、必要な薬剤や溶媒が注入されてレジン粒１４の中で
固相反応も進行し出したという状況において、今から反
応容器内の攪拌が始まる段階であるとする。
【００２１】〔ステップＳ１〕攪拌制御部２８からの指
令信号により、開閉弁１５が開かれるて、反応容器２の
内が大気に開放される。
令信号により、開閉弁１５が開かれるて、反応容器２の
内が大気に開放される。
【００２２】〔ステップＳ２〕攪拌制御部２８からの指
令信号に従って、攪拌ガス導入ライン２０の開閉弁２１
が間歇的に開放されるとともに、開閉弁２９が閉止され
る（すなわち、開閉弁２９が閉止された状態で開閉弁２
１の短時間の開放動作が継続される）。
令信号に従って、攪拌ガス導入ライン２０の開閉弁２１
が間歇的に開放されるとともに、開閉弁２９が閉止され
る（すなわち、開閉弁２９が閉止された状態で開閉弁２
１の短時間の開放動作が継続される）。
【００２３】〔ステップＳ３〕開閉弁２１が開かれてい
る間、図４（ｂ）に示すように、攪拌ガス導入ライン２
０からドレイン１２を経由して反応容器２の底側から入
り込んだガスボンベＧＢの加圧気体は、加圧透液型フィ
ルタ１１を透過して加圧透液型フィルタ１１の上へ進入
し、反応液のバブリングが起こり、反応容器内が攪拌さ
れる。この攪拌によりレジン粒は吹き上げられて揺すら
れ、レジン粒の活性化が行われる結果、レジン粒の中の
固相反応が円滑に進む。ガスの供給量は薬剤の種類に応
じて適当に設定される。
る間、図４（ｂ）に示すように、攪拌ガス導入ライン２
０からドレイン１２を経由して反応容器２の底側から入
り込んだガスボンベＧＢの加圧気体は、加圧透液型フィ
ルタ１１を透過して加圧透液型フィルタ１１の上へ進入
し、反応液のバブリングが起こり、反応容器内が攪拌さ
れる。この攪拌によりレジン粒は吹き上げられて揺すら
れ、レジン粒の活性化が行われる結果、レジン粒の中の
固相反応が円滑に進む。ガスの供給量は薬剤の種類に応
じて適当に設定される。
【００２４】〔ステップＳ４〕開閉弁２１の最初の開放
が始まった時点から、予め定められた一定時間が経過す
るまでは、ステップＳ２へ戻り、攪拌を継続する。予め
定められた一定時間が経過した後は、ステップＳ５へ進
む。
が始まった時点から、予め定められた一定時間が経過す
るまでは、ステップＳ２へ戻り、攪拌を継続する。予め
定められた一定時間が経過した後は、ステップＳ５へ進
む。
【００２５】〔ステップＳ５〕開閉弁２１の間歇的な開
放動作を停止するとともに、開閉弁２９を開放する。
放動作を停止するとともに、開閉弁２９を開放する。
【００２６】〔ステップＳ６〕開閉弁１５が閉じられ
て、反応容器２が大気から遮断されると攪拌動作は終了
となる。なお、通常、生成反応は複数の反応ステップか
らなり、殆どの反応ステップで攪拌が行われることにな
る。各反応ステップでは、必ずしも同じ攪拌形態とは限
らず、反応ステップに応じて適当な攪拌形態が個々に設
定されることもある。さらに、上のように、加圧気体を
間歇供給して行う攪拌形態の他、必要な時間、加圧気体
を連続供給して行う攪拌形態もある。
て、反応容器２が大気から遮断されると攪拌動作は終了
となる。なお、通常、生成反応は複数の反応ステップか
らなり、殆どの反応ステップで攪拌が行われることにな
る。各反応ステップでは、必ずしも同じ攪拌形態とは限
らず、反応ステップに応じて適当な攪拌形態が個々に設
定されることもある。さらに、上のように、加圧気体を
間歇供給して行う攪拌形態の他、必要な時間、加圧気体
を連続供給して行う攪拌形態もある。
【００２７】以上に詳述したように、実施例の自動合成
装置によれば、気体のバブリング作用によって反応容器
２の内が攪拌される構成であることから、大きな振動や
騒音を起こさずに反応容器内の攪拌が行える。また、反
応容器２の底側から気体を供給する程度で済むので、反
応容器内の攪拌が容易に行えることにもなる。さらに、
実施例の場合、バブリング用加圧気体と抽出用加圧気体
が共通のガスボンベのガスを利用する構成であるので、
攪拌を加圧気体で行うからといって別のガスボンベを設
ける必要もない。
装置によれば、気体のバブリング作用によって反応容器
２の内が攪拌される構成であることから、大きな振動や
騒音を起こさずに反応容器内の攪拌が行える。また、反
応容器２の底側から気体を供給する程度で済むので、反
応容器内の攪拌が容易に行えることにもなる。さらに、
実施例の場合、バブリング用加圧気体と抽出用加圧気体
が共通のガスボンベのガスを利用する構成であるので、
攪拌を加圧気体で行うからといって別のガスボンベを設
ける必要もない。
【００２８】この発明は、上記実施の形態に限られるこ
とはなく、下記のように変形実施することができる。 （１）実施例装置の場合、バブリング用加圧気体と抽出
用加圧気体が共通のガスボンベのガスを利用する構成で
あったが、バブリング用加圧気体と抽出用加圧気体の別
々のガスボンベから供給する構成の装置が、変形例とし
てあげられる。
とはなく、下記のように変形実施することができる。 （１）実施例装置の場合、バブリング用加圧気体と抽出
用加圧気体が共通のガスボンベのガスを利用する構成で
あったが、バブリング用加圧気体と抽出用加圧気体の別
々のガスボンベから供給する構成の装置が、変形例とし
てあげられる。
【００２９】（２）実施例装置の場合、攪拌ガス導入ラ
イン２０がドレイン１２に接続されていたが、攪拌ガス
導入ライン２０が反応容器２の底に接続されている構成
の装置が、変形例としてあげられる。
イン２０がドレイン１２に接続されていたが、攪拌ガス
導入ライン２０が反応容器２の底に接続されている構成
の装置が、変形例としてあげられる。
【００３０】（３）実施例装置では、反応系が１組であ
ったが、１組の制御系でコントロールされる同一の反応
系が二組設けられている構成の装置が、変形例として挙
げられる。
ったが、１組の制御系でコントロールされる同一の反応
系が二組設けられている構成の装置が、変形例として挙
げられる。
【００３１】（４）実施例装置は有機自動合成装置であ
り、また固相反応により化合物が合成される構成であっ
たが、この発明の装置は、無機自動合成装置であっても
よいし、また固相反応ではなくて液相反応により化合物
が合成される構成の装置であってもよい。
り、また固相反応により化合物が合成される構成であっ
たが、この発明の装置は、無機自動合成装置であっても
よいし、また固相反応ではなくて液相反応により化合物
が合成される構成の装置であってもよい。
【００３２】（５）実施例装置では、二つの開閉弁２
１，２９による流路切替え制御に伴ってバブリング用加
圧気体が反応容器２の内へ供給される構成であったが、
二つの開閉弁２１，２９を用いるかわりに１個の三方弁
３０を用いて流路切替え制御が行われる構成の装置が、
変形例として挙げられる。この変形例装置では、三方弁
３０は次のように開閉動作するよう制御されることにな
る。すなわち、バブリング用加圧気体を供給しない場合
は、図６（ａ）に示すように、攪拌ガス導入ライン２０
とドレイン１２が不通状態となるとともにドレイン１２
が全通状態となる。逆にバブリング用加圧気体を供給す
る場合は、図６（ｂ）に示すように、攪拌ガス導入ライ
ン２０とドレイン１２が導通状態となるとともにドレイ
ン１２が不通状態となる。
１，２９による流路切替え制御に伴ってバブリング用加
圧気体が反応容器２の内へ供給される構成であったが、
二つの開閉弁２１，２９を用いるかわりに１個の三方弁
３０を用いて流路切替え制御が行われる構成の装置が、
変形例として挙げられる。この変形例装置では、三方弁
３０は次のように開閉動作するよう制御されることにな
る。すなわち、バブリング用加圧気体を供給しない場合
は、図６（ａ）に示すように、攪拌ガス導入ライン２０
とドレイン１２が不通状態となるとともにドレイン１２
が全通状態となる。逆にバブリング用加圧気体を供給す
る場合は、図６（ｂ）に示すように、攪拌ガス導入ライ
ン２０とドレイン１２が導通状態となるとともにドレイ
ン１２が不通状態となる。
【００３３】
【発明の効果】以上に詳述したように、請求項１の発明
の自動合成装置によれば、反応容器の内に供給された気
体のバブリング作用によって反応容器の内が攪拌される
構成であることから、大きな振動や騒音を起こさずに反
応容器内を効率良く攪拌することができる。また、反応
容器底側から気体を供給するだけで済むので、装置自体
を小型化できるとともに、その装置構成を簡易にするこ
ともできる。
の自動合成装置によれば、反応容器の内に供給された気
体のバブリング作用によって反応容器の内が攪拌される
構成であることから、大きな振動や騒音を起こさずに反
応容器内を効率良く攪拌することができる。また、反応
容器底側から気体を供給するだけで済むので、装置自体
を小型化できるとともに、その装置構成を簡易にするこ
ともできる。
【００３４】また、請求項２の発明の自動合成装置によ
れば、給気手段からの供給気体による反応容器内の攪拌
によってレジン粒が十分に揺すられてレジン粒が活性化
されることから、レジン粒の中では固相反応が円滑に進
む。
れば、給気手段からの供給気体による反応容器内の攪拌
によってレジン粒が十分に揺すられてレジン粒が活性化
されることから、レジン粒の中では固相反応が円滑に進
む。
【図１】実施例に係る有機自動合成装置の全体構成を示
すブロック図である。
すブロック図である。
【図２】実施例装置の反応系の構成を示す平面図であ
る。
る。
【図３】実施例装置の反応ブロックの要部構成を示す概
略図である。
略図である。
【図４】実施例装置の攪拌前と攪拌中の反応容器の内部
状況を示す模式図である。
状況を示す模式図である。
【図５】実施例装置における反応容器の攪拌動作状況を
示すフローチャートである。
示すフローチャートである。
【図６】変形例装置の攪拌前と攪拌中の反応容器の内部
状況を示す模式図である。
状況を示す模式図である。
【図７】従来の自動合成装置の要部構成を示す概略図で
ある。
ある。
１ …反応ブロック ２ …反応容器 ３ …液体分注部 １４ …レジン粒 ２０ …攪拌ガス導入ライン ２１、２９ …開閉弁 ２８ …攪拌制御部 ３０ …三方弁 ＧＢ …ガスボンベ
Claims (2)
- 【請求項１】生成反応を行う反応容器が複数個配列され
ている反応ブロックと、反応容器に試薬および溶媒を分
注する試薬・溶媒分注手段と、反応容器の内を攪拌する
攪拌手段とを備え、試薬・溶媒分注手段により試薬およ
び溶媒が分注供給された反応容器では攪拌手段による攪
拌を受けながら生成反応が行われるよう構成された自動
合成装置において、反応容器の内へ反応容器底側から気
体を供給する給気手段を前記攪拌手段として備えている
ことを特徴とする自動合成装置。 - 【請求項２】請求項１に記載の自動合成装置において、
生成反応が反応容器の内のレジン粒の中で反応が行われ
る固相反応であって、給気手段によって供給された気体
により反応容器内が攪拌されてレジン粒が揺すられるよ
う構成されている自動合成装置。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27078298A JP4415414B2 (ja) | 1998-09-25 | 1998-09-25 | 自動合成装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27078298A JP4415414B2 (ja) | 1998-09-25 | 1998-09-25 | 自動合成装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000093773A true JP2000093773A (ja) | 2000-04-04 |
| JP4415414B2 JP4415414B2 (ja) | 2010-02-17 |
Family
ID=17490931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27078298A Expired - Fee Related JP4415414B2 (ja) | 1998-09-25 | 1998-09-25 | 自動合成装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4415414B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004069401A2 (en) * | 2003-02-06 | 2004-08-19 | Hte Aktiengesellschaft The High Throughput Experimentation Company | Device and process for the simultaneous agitation of reaction mixtures |
| JP2009525847A (ja) * | 2006-02-07 | 2009-07-16 | ベックマン コールター， インコーポレイテッド | 生化学計器における反応温度を制御する方法および装置 |
| JP2013085978A (ja) * | 2011-10-13 | 2013-05-13 | Manabu Iguchi | 攪拌装置 |
| CN114130346A (zh) * | 2021-02-02 | 2022-03-04 | 申联生物医药（上海）股份有限公司 | 全自动固相有机合成模块化设备 |
| EP4079397A4 (en) * | 2019-12-18 | 2023-07-05 | Toray Engineering Co., Ltd. | SYNTHESIS DEVICE AND SYNTHESIS METHOD |
-
1998
- 1998-09-25 JP JP27078298A patent/JP4415414B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004069401A2 (en) * | 2003-02-06 | 2004-08-19 | Hte Aktiengesellschaft The High Throughput Experimentation Company | Device and process for the simultaneous agitation of reaction mixtures |
| WO2004069401A3 (en) * | 2003-02-06 | 2004-09-16 | Hte Ag The High Throughput Exp | Device and process for the simultaneous agitation of reaction mixtures |
| JP2009525847A (ja) * | 2006-02-07 | 2009-07-16 | ベックマン コールター， インコーポレイテッド | 生化学計器における反応温度を制御する方法および装置 |
| JP2013085978A (ja) * | 2011-10-13 | 2013-05-13 | Manabu Iguchi | 攪拌装置 |
| EP4079397A4 (en) * | 2019-12-18 | 2023-07-05 | Toray Engineering Co., Ltd. | SYNTHESIS DEVICE AND SYNTHESIS METHOD |
| CN114130346A (zh) * | 2021-02-02 | 2022-03-04 | 申联生物医药（上海）股份有限公司 | 全自动固相有机合成模块化设备 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4415414B2 (ja) | 2010-02-17 |
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