JP2000225334A - 自動合成装置 - Google Patents

自動合成装置

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JP2000225334A JP11027321A JP2732199A JP2000225334A JP 2000225334 A JP2000225334 A JP 2000225334A JP 11027321 A JP11027321 A JP 11027321A JP 2732199 A JP2732199 A JP 2732199A JP 2000225334 A JP2000225334 A JP 2000225334A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 溶媒や試薬の不足に起因する合成の失敗など
を防止する。 【解決手段】 生成反応を行う反応容器２が複数個配列
されている反応ブロック１と、試薬容器６、７や溶媒容
器８に貯留されている試薬や溶媒を反応容器２に分注す
る液体分注部３とを備え、設定された合成プロトコルに
従って試薬容器６、７や溶媒容器８から反応容器２に試
薬や溶媒を分注供給しながら反応容器２で生成反応が行
われる。液量記憶部２６には試薬容器６、７や溶媒容器
８に貯留されている試薬や溶媒の現在量が記憶されてお
り、液量検知部２７は設定された合成プロトコルに従っ
て反応容器２に分注供給される試薬や溶媒の分注量と液
量記憶部２６に記憶されている試薬や溶媒の現在量との
比較によって試薬や溶媒の不足を検知し、液不足対処部
２８は試薬や溶媒の不足時に所定の処置をとる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、化合物を自動的
に合成する自動合成装置に係り、特には、反応容器に分
注供給する試薬や溶媒などの反応液の不足の発生を防止
するための技術に関する。
【０００２】
【従来の技術】製薬、ライフサイエンス、化学、材料等
の研究分野において用いられる従来の自動合成装置は、
図６に示すように、生成反応を行う反応容器５２が多数
個配列されている反応ブロック５１を備えていて、操作
者によって予め設定された合成プロトコル内の分注手順
に従って、シリンジ５３により試薬や溶媒が反応容器５
２に分注されるとともに、試薬および溶媒が供給された
各反応容器５２において生成反応が同時平行的に進行す
る構成になっている。したがって、自動合成装置では、
複数の化合物が試験的に同時合成されることになる。そ
して、各反応容器５２で合成された化合物は、各反応容
器５２毎に回収される。
【０００３】従来の自動合成装置の場合、反応ブロック
５１の近くに試薬容器や溶媒容器をセットする場所が設
けられ、その場所に、試薬が貯留されている試薬容器や
溶媒が貯留されている溶媒容器を、操作者がセットする
ように構成されている。
【０００４】そして、装置にセットされた試薬容器や溶
媒容器のうち、分注手順で指定された試薬容器や溶媒容
器に貯留されている試薬や溶媒が、シリンジ５３により
反応容器５２に分注されるように構成されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、装置に
セットされた試薬容器や溶媒容器に貯留されている試薬
や溶媒には限りがあるので、設定された合成プロトコル
に従った生成反応を実行している途中で、装置にセット
された試薬容器や溶媒容器に貯留されている試薬や溶媒
が無くなることも起こり得る。
【０００６】操作者は、そのような不都合が起きないよ
うに、設定した合成プロトコル内の分注工程での反応容
器５２への試薬や溶媒の分注量に応じて装置へ試薬容器
や溶媒容器をセットしている。しかしながら、通常、１
つの生成反応は、複数の反応ステップからなっており、
殆どの反応ステップで、それぞれ試薬や溶媒の種類を適
宜に変えながら多数の反応容器５２への試薬や溶媒の分
注を行っているので、１つの生成反応を実行させる合成
プロトコル内の全ての分注手順で分注される各種の試薬
や溶媒の分注量（使用量）を操作者が把握のは難しく、
操作者の計算間違いや思い違いなどによって、生成反応
の実行途中での試薬や溶媒の不足が起こり易かった。
【０００７】従来の自動合成装置は、上記のような不都
合に対して何ら対応がとられていないのが実情である。
【０００８】そのため、例えば、生成反応の実行途中で
の試薬や溶媒の不足の発生を、生成反応を実行する前に
事前に知るためには、操作者は、設定する合成プロトコ
ル（各分注手順）の内容を十分に検証するとともに、装
置にセットする試薬容器や溶媒容器を十分に確認しなけ
ればならないが、そのような検証・確認には長時間を要
するとともに、操作者への負担も大きかった。しかも、
十分な検証・確認を行っても、操作者の計算間違いや思
い違いなどを完全になくすことはできない。
【０００９】また、生成反応を実際に実行している途中
で、試薬や溶媒の不足が発生しても、装置ではそのこと
を認識していないので、反応容器５２に分注すべき試薬
や溶媒を分注する動作を行うが、実際には反応容器５２
に分注すべき試薬や溶媒が分注されないまま生成反応が
続行されることになる。その結果、最終的に合成に失敗
して所望の化合物が得られないという問題を引き起こす
ことになる。また、反応容器５２に分注すべきある種類
の試薬や溶媒が無くなったとき、従来の自動合成装置で
は、最終的に合成に失敗するにもかかわらず、無くなっ
た試薬や溶媒の分注工程以降の分注工程で、反応容器５
２へ別の種類の試薬や溶媒を分注することになり、試薬
や溶媒が無駄に使用されるという問題も引き起こすこと
になる。
【００１０】このような不都合を解消するために、例え
ば、センサなどを用いて試薬容器内の試薬や溶媒容器内
の溶媒が無くなったことを検知する構成が考えられる。
しかしながら、このような構成では、センサなどのハー
ドウエア機器を装置に組み込む必要があり、装置構成が
煩雑になるという問題がある。また、センサなどで試薬
や溶媒の不足を検知する構成では、試薬容器内の試薬や
溶媒容器内の溶媒が実際に無くならなければ試薬や溶媒
の不足を検知することができないので、例えば、生成反
応を実行する前に試薬容器内の試薬や溶媒容器内の溶媒
が不足するか否かを事前に検知することができず、試薬
や溶媒の不足の発生を未然に防止することなどが不可能
である。
【００１１】この発明は、このような事情に鑑みてなさ
れたものであって、簡単な構成で溶媒や試薬などの反応
液の不足の発生を防止し得る自動合成装置を提供するこ
とを主目的とする。
【００１２】また、この発明の別の目的は、生成反応の
実行途中での反応液の不足の発生を生成反応を実行する
前に未然に防止し得る自動合成装置を提供することにあ
る。
【００１３】また、この発明の別の目的は、生成反応を
実際に実行している途中で反応液の不足に起因する不都
合を防止し得る自動合成装置を提供することにある。
【００１４】
【課題を解決するための手段】この発明は、このような
目的を達成するために、次のような構成をとる。すなわ
ち、請求項１に記載の発明は、生成反応を行う反応容器
が複数個配列されている反応ブロックと、反応液貯留容
器に貯留されている反応液を反応容器に分注する分注手
段とを備え、設定された合成プロトコルに従って反応液
貯留容器から反応容器に反応液を分注供給しながら、反
応容器で生成反応が行われるように構成された自動合成
装置において、（ａ）反応液貯留容器に貯留されている
反応液の現在量を記憶する液量記憶手段と、（ｂ）設定
された合成プロトコルに従って反応容器に分注供給され
る反応液の分注量と液量記憶手段に記憶されている反応
液の現在量との比較によって反応液の不足を検知する液
量検知手段と、（ｃ）液量検知手段によって反応液の不
足が検知されると所定の処置をとる液不足対処手段とを
備えたことを特徴とするものである。
【００１５】請求項２に記載の発明は、上記請求項１に
記載の自動合成装置において、液量検知手段は、設定さ
れた合成プロトコルに従った生成反応を実行する前に、
その合成プロトコルに従った生成反応を実行したと仮定
した場合に反応容器に分注供給されていく反応液の分注
量の加算値と液量記憶手段に記憶されている反応液の現
在量との比較によって、その合成プロトコルに従った生
成反応を実行した場合に反応液が不足するか否かを検知
することを特徴とするものである。
【００１６】請求項３に記載の発明は、上記請求項１ま
たは２に記載の自動合成装置において、設定された合成
プロトコルに従った生成反応を実行中に、その合成プロ
トコル内の分注工程を実行することに伴って、液量記憶
手段に記憶されている反応液の現在量からその分注工程
で反応容器に分注供給される反応液の分注量を引き算
し、その結果を液量記憶手段に記憶する液量更新手段を
さらに備え、液量検知手段は、設定された合成プロトコ
ルに従った生成反応を実行中に、その合成プロトコル内
の分注工程を実行するのに先立ち、その分注工程で反応
容器に分注供給される反応液の分注量と液量記憶手段に
記憶されている反応液の現在量との比較によって、その
分注工程を実行した場合に反応液が不足するか否かを検
知することを特徴とするものである。
【００１７】〔作用〕請求項１に記載の発明によれば、
液量記憶手段には、反応液貯留容器に貯留されている反
応液の現在量が記憶されており、液量検知手段は、設定
された合成プロトコルに従って反応容器に分注供給され
る反応液の分注量と液量記憶手段に記憶されている反応
液の現在量とを比較し、反応液の分注量が反応液の現在
量よりも少なければ反応液は足りていると判定し、反応
液の分注量が反応液の現在量よりも多ければ反応液が不
足すると判定することによって反応液貯留容器に貯留さ
れている反応液の不足を検知する。液不足対処手段は、
液量検知手段によって反応液の不足が検知されると、反
応液の不足の発生を防止し得る所定の処置をとる。
【００１８】請求項２に記載の発明によれば、液量検知
手段は、設定された合成プロトコルに従った生成反応を
実行する前に、その合成プロトコルに従った生成反応を
実行したと仮定した場合に反応容器に分注供給されてい
く反応液の分注量の加算値と液量記憶手段に記憶されて
いる反応液の現在量とを比較する。そして、設定された
合成プロトコルに従った生成反応を実行した場合に反応
液貯留容器に貯留されている反応液が不足するか否かを
生成反応の実行前に事前に検知する。この事前検知の結
果、反応液が不足すると検知された場合には、液不足対
処手段は反応液の不足の発生を防止し得る所定の処置を
とる。
【００１９】請求項３に記載の発明によれば、設定され
た合成プロトコルに従った生成反応を実際に実行してい
る途中において、液量検知手段は、その合成プロトコル
内の分注工程を実行するのに先立ち、その分注工程で反
応容器に分注供給される反応液の分注量と液量記憶手段
に記憶されている反応液の現在量とを比較する。そし
て、その分注工程を実行した場合に反応液貯留容器に貯
留されている反応液が不足するか否かを検知する。この
生成反応の実際の実行途中での反応液の不足検知の結
果、反応液が不足すると検知された場合には、液不足対
処手段は反応液の不足に起因する不都合を防止し得る所
定の処置をとる。
【００２０】また、液量更新手段は、設定された合成プ
ロトコルに従った生成反応を実行中に、その合成プロト
コル内の分注工程を実行することに伴って、液量記憶手
段に記憶されている反応液の現在量からその分注工程で
反応容器に分注供給される反応液の分注量を引き算し、
その結果を液量記憶手段に記憶して、生成反応の進行に
伴う反応液貯留容器内の反応液の減少に応じて液量記憶
手段に記憶している反応液の現在量を更新していく。
【００２１】
【発明の実施の形態】以下、図面を参照してこの発明の
実施の形態を説明する。図１はこの発明の一実施例に係
る有機自動合成装置の全体構成を示すブロック図であ
り、図２は実施例装置の反応系の構成を示す平面図、図
３は実施例装置の反応ブロックの要部構成を示す概略図
である。
【００２２】実施例の自動合成装置は、図１に示すよう
に、実際の生成反応が行われる反応系と反応系の動きを
司る制御系とからなる。以下、実施例装置の反応系の構
成から先に説明する。
【００２３】実施例装置は、生成反応を行う反応容器２
が多数個配列されている反応ブロック１と、操作者によ
って予め設定された合成プロトコル内の分注手順に従っ
て反応容器（反応ベッセル）２に試薬および溶媒を分注
する液体分注部３を備えている。各反応容器２は、図２
に示すように、縦横マトリックス状の配列で反応ブロッ
ク１に設置されている。反応ブロック１に設置される反
応容器２の数は、特定の数に限らないが、例えば９６個
や３８４個といった数十から数百の容器数が例示され
る。実施例装置の場合、試薬および溶媒が共通の分注機
構により反応容器２に分注供給される形態であるが、試
薬と溶媒がそれぞれ別の分注機構によって分注供給され
るような形態でもよい。
【００２４】液体分注部３は、シリンジ４、およびシリ
ンジ４を左右（Ｘ）・前後（Ｙ）・上下（Ｚ）に移動さ
せるシリンジ移動機構部５を備え、制御系側からの指令
信号に従ってシリンジ移動機構部５が作動してシリンジ
４が必要な位置へ移動させられる構成になっている。
【００２５】一方、反応ブロック１の傍らには、使用量
の多い薬液などが貯留されている大きめの頻用試薬容器
（頻用試薬バイアル）６と、使用量の少ない薬液などが
貯留されている小さめの常用試薬容器（常用試薬バイア
ル）７とを、それぞれ必要本数セットするための場所が
設けられている。また、反応ブロック１の傍らには、溶
媒が貯留されている溶媒容器（ガロンビン）８を必要本
数セットするための場所も設けられており、セットされ
た各溶媒容器８はそれぞれ送液ライン９によってシリン
ジ４と接続可能に構成されている。反応液貯留容器に相
当する頻用試薬容器６や常用試薬容器７、溶媒容器８の
装置へのセットは操作者によって行われる。なお、これ
ら容器６、７、８に貯留されている試薬や溶媒がこの発
明における反応液に相当する。
【００２６】また、各容器６、７、８のセット位置に
は、図４に示すように、個別の位置アドレスが割り付け
られている。図４では、頻用試薬容器６が６本、常用試
薬容器７が３６本、溶媒容器８が４本セットできる場合
を示している。そして、例えば、各容器６、７、８の種
別ごとのセット場所（α、β、γ）の縦、横方向に添え
られた英字と数字とで各容器６、７、８の種別ごとの各
セット場所（α、β、γ）の位置アドレスを決めてい
る。例えば、頻用試薬容器６の６つのセット場所（α）
のうち、例えば、図４の左上のセット場所の位置アドレ
スはα（Ａ，１）であり、常用試薬容器７の３６のセッ
ト場所（β）のうち、例えば、図４の右下のセット場所
の位置アドレスはβ（Ｄ，９）、溶媒容器８のセット場
所（γ）のうち、例えば、図４の上から２番目のセット
場所の位置アドレスはγ（Ｂ，１）となる。
【００２７】薬液を反応容器２に分注供給する場合、図
１の中の点線で図示するように、シリンジ４を分注対象
の薬液が貯留されている頻用試薬容器６あるいは常用試
薬容器７の位置まで移動させてシリンジ針４ａから薬液
を吸引させた後、シリンジ４を薬液分注対象の反応容器
２の位置へ移動させてから、吸引薬液をシリンジ針４ａ
から反応容器２へ注入させる。
【００２８】溶媒を反応容器２に分注供給する場合、分
注対象の溶媒が貯留されている溶媒容器８から送液ライ
ン９経由で溶媒をシリンジ４に導入させるとともに、シ
リンジ４を溶媒分注対象の反応容器２の位置へ移動させ
て、導入溶媒をシリンジ針４ａから反応容器２へ注入さ
せる。
【００２９】実施例装置の反応ブロック１の場合、図３
に示すように、各反応容器２の注入口を蓋するシート状
の共通セプタム１０と、反応容器２の底側内部を塞ぐよ
うに各反応容器２毎に取り付けられた加圧透過型フィル
タ１１と、反応容器２の底に連通するように各反応容器
２毎に配管されたドレイン１２が設けられているととも
に、反応容器２の注入口側にガスボンベＧＢからの加圧
気体（例えば高圧不活性ガス）を導入するガス導入ライ
ン１３が設けられている。したがって、試薬注入あるい
は溶媒注入の際には、シリンジ針４ａが共通セプタム１
０を貫通して反応容器２の中まで進入することになる。
また、各反応容器２の中には適当量の固相反応用のレン
ジ粒１４がそれぞれ投入されている他、ガス導入ライン
１３の末端には、開閉弁１５が設けられており、反応容
器２に加圧気体を導入する時は開閉弁１５が閉じられる
ように構成されている。
【００３０】また、実施例装置には、反応生成実施中の
反応ブロック１を振動させて各反応容器２の中のレンジ
粒１４を揺する振動部１６が設置されている他、反応過
程で各反応容器２に生じる不要物を排出する排出用トレ
イ１７、および、生成反応により各反応容器２で得られ
た最終的な化合物を各反応容器２毎に回収する回収用ブ
ロック１８も、それぞれ反応ブロック１の下側位置と待
機位置の間を移動可能に配設されている。
【００３１】なお、実施例の自動合成装置による生成反
応プロセスでは、必要な試薬や溶媒が分注供給された各
反応容器２のレンジ粒１４の内で固相反応が進行して目
的の化合物が得られる。反応容器２内に分注した試薬や
溶媒を排出する排液工程を行う場合には、ガスボンベＧ
Ｂの加圧気体をガス導入ライン１３から導入し、各反応
容器２内の試薬や溶媒を加圧透過型フィルタ１１を透過
させてドレイン１２から排出用トレイ１７へ押し流して
排出する。また、最後の反応ステップを終えて、レンジ
粒１４の内部に生成した化合物を回収する場合には、レ
ンジ粒１４の内部に生成した化合物を取り出す抽出用
（酸性）薬液を各反応容器２の注入口から送り込む。そ
して、化合物が抽出されたら、ガスボンベＧＢの加圧気
体をガス導入ライン１３から導入し、化合物を抽出用薬
液と一緒に加圧透過型フィルタ１１を透過させてドレイ
ン１２から回収用ブロック１８へ押し流して化合物を回
収する。
【００３２】次に、実施例装置の制御系の構成を説明す
る。実施例の自動合成装置の場合、装置稼働に必要な種
々の画面を表示する映像表示モニタ１９や装置稼働に必
要な種々の制御を適時に実行するコントロール部２０を
備えるとともに、入力操作用のキーボード（操作卓）２
１やマウス（ポインティングデバイス）２２を備えてい
る他、設定された合成プロトコルに従った生成反応の実
行の際に、装置にセットされた各容器６、７、８に貯留
されている試薬や溶媒が不足するか否かを検知して試薬
や溶媒の不足の発生を防止するための特徴的な構成を備
えている。以下、この特徴的な構成を中心として具体的
に説明する。
【００３３】実施例装置のコントロール部２０は、装置
稼働に必要な画面を映像表示モニタ１９に映し出す画面
表示部２３と、キーボード２１やマウス２２による入力
操作により設定された合成プロトコルを記憶する合成プ
ロトコル記憶部２４と、合成プロトコル記憶部２４に記
憶されている合成プロトコル内の分注手順通りに分注動
作を実行させるための指令信号を液体分注部３へ送出す
る分注制御部２５と、装置にセットされている各容器
６、７、８にそれぞれ貯留されている各試薬や各溶媒の
現在量を記憶する液量記憶手段に相当する液量記憶部２
６と、装置にセットされている各容器６、７、８にそれ
ぞれ貯留されている各試薬や各溶媒の不足の発生を検知
する液量検知手段に相当する液量検知部２７と、液量検
知部２７によって各試薬や各溶媒の不足の発生が検知さ
れると所定の処置をとる液不足対処手段に相当する液不
足対処部２８と、合成プロトコル内の分注工程の実行に
伴い、液量記憶部２６に記憶されている各試薬や各溶媒
の現在量を更新する液量更新手段に相当する液量更新部
２９とを備えている。
【００３４】実施例装置には、各容器６、７、８のセッ
ト場所（図４参照）ごとに、装置にセットされたときの
容器６、７、８に最初に貯留されている試薬や溶媒の貯
留液量の初期値を設定する機能を備えている。この設定
は、映像表示モニタ１９に映し出された適宜の設定画面
に従ってキーボード２１やマウス２２を用いて設定でき
るように構成されている。操作者は、必要な容器６、
７、８を装置にセットすると、セットした容器６、７、
８に貯留されている試薬や溶媒の貯留液量の初期値を設
定する。例えば、頻用試薬容器６のセット場所α（Ａ，
１）に「５００cc」の頻用試薬が貯留されている頻用試
薬容器６をセットしたときには、頻用試薬容器６のセッ
ト場所α（Ａ，１）にセットした頻用試薬容器６に貯留
されている頻用試薬の貯留液量の初期値が「５００cc」
であることを設定する。
【００３５】液量記憶部２６には、図５に示すように、
各容器６、７、８のセット場所（α、β、γ）の各々の
位置アドレスごとに試薬や溶媒の貯留液量の現在量を記
憶するエリアが設けられている。上記のように各々の位
置アドレスごとの各容器６、７、８に貯留されている試
薬や溶媒の貯留液量の初期値が設定されると、その設定
値が各容器６、７、８のセット場所（α、β、γ）の位
置アドレスごとに液量記憶部２６に記憶される。これに
より、各容器６、７、８が装置にセットされたときの各
容器６、７、８に貯留されている試薬や溶媒の最初の貯
留液量（現在量）が液量記憶部２６に記憶される。
【００３６】合成プロトコルは、映像表示モニタ１９に
映し出された適宜の設定画面に従ってキーボード２１や
マウス２２を用いて設定できるように構成され、設定さ
れた合成プロトコルは合成プロトコル記憶部２４に記憶
される。この合成プロトコルには、１つの生成反応を行
う際に実施する工程や各工程の実施順序、各工程の詳細
な手順などが含まれる。
【００３７】分注工程の詳細な手順（分注手順）には、
どのセット場所（α、β、γ）の位置アドレスにセット
された容器６、７、８から、どの反応容器２に、どれだ
けの液量の試薬や溶媒を分注するかという情報が含まれ
る。例えば、ある分注工程では、常用試薬容器７のセッ
ト場所β（Ｂ，５）にセットされた常用試薬容器７から
常用試薬を１ccずつ全ての反応容器２に分注するととも
に、溶媒容器８のセット場所γ（Ｃ，１）にセットされ
た溶媒容器８から溶媒を２ccずつ全ての反応容器２に分
注するというような手順が設定される。なお、各反応容
器２にも個別のアドレスが割り付けられており、特定の
反応容器２や一部の反応容器２に対して試薬や溶媒を分
注するように設定することもできる。
【００３８】設定された合成プロトコルに従った生成反
応の実行の際は、上記のように設定された分注手順に応
じて分注制御部２５から指令信号が液体分注部３へ送ら
れる。
【００３９】液量検知部２７は、合成プロトコル記憶部
２４に記憶されている合成プロトコルに従って反応容器
２に分注供給される試薬や溶媒の分注量と液量記憶部２
６に記憶されている各容器６、７、８内の試薬や溶媒の
現在量との比較によって各容器６、７、８内の試薬や溶
媒の不足を検知する。詳細は後述するが、この液量検知
部２７は、生成反応の実行途中での各容器６、７、８内
の試薬や溶媒の不足の発生を生成反応を実行する前に事
前に検知する機能と、生成反応の実行途中において各容
器６、７、８内の試薬や溶媒の不足の発生をリアルタイ
ムに検知する機能とを有する。
【００４０】液不足対処部２８や液量更新部２９の処理
内容の詳細は後述する動作説明で明らかにする。
【００４１】なお、上記の実施例装置の制御系の構成
は、パーソナルコンピュータおよびソフトウエア（コン
ピュータプログラム）を中心に構築されている。また、
コントロール部２０内の合成プロトコル記憶部２４や液
量記憶部２６などのデータ記憶部は、パーソナルコンピ
ュータ内の揮発性メモリやデータ保存が可能な外部記憶
装置で構成され、コントロール部２０内の画面表示部２
３や分注制御部２５、液量検知部２７、液不足対処部２
８、液量更新部２９その他の処理制御部は、パーソナル
コンピュータ内のＣＰＵにより実行されるように構成さ
れている。
【００４２】続いて、上記構成を有する実施例装置の動
作を、この発明の特徴的部分を中心として説明する。
【００４３】１つの生成反応を行う際には、その準備と
して、操作者は、その生成反応を実行させるための合成
プロトコルを設計して装置に設定し、必要な頻用試薬容
器６や常用試薬容器７、溶媒容器８を装置にセットする
とともに、セットした容器６、７、８に貯留されている
試薬や溶媒の貯留液量の初期値を設定する。
【００４４】上記準備を終えて、設定された合成プロト
コルが合成プロトコル記憶部２４に記憶され、装置にセ
ットされた各容器６、７、８に貯留されている試薬や溶
媒の最初の貯留液量（現在量）が液量記憶部２６に記憶
されると、生成反応が実行可能となる。
【００４５】このとき、生成反応を実行する前に、生成
反応の実行途中での各容器６、７、８内の試薬や溶媒の
不足の発生を事前に知ることができる。
【００４６】この試薬や溶媒の不足の事前検知は、合成
プロトコル記憶部２４に記憶されている合成プロトコル
に従った生成反応を実行する前に、液量検知部２７によ
り以下のように行われる。
【００４７】すなわち、液量検知部２７は、その合成プ
ロトコルに従った生成反応を実行したと仮定した場合に
反応容器２に分注供給されていく試薬や溶媒の分注量の
加算値と液量記憶部２６に記憶されている各容器６、
７、８内の試薬や溶媒の現在量との比較によって、設定
された合成プロトコルに従った生成反応を実行した場合
に各容器６、７、８内の試薬や溶媒が不足するか否かを
検知する。
【００４８】具体的な処理内容を、例えば、常用試薬容
器７のセット場所β（１，Ａ）にセットされた常用試薬
容器７に貯留されている常用試薬の不足の検知を例に採
り説明する。
【００４９】ここで、液量記憶部２６に記憶されている
上記セット場所β（１，Ａ）の容器７内の常用試薬の現
在量が「５０cc」であるとし、設定された合成プロトコ
ルにおいて、この容器７内の試薬は、１回目の分注工程
において２５個の反応容器２にそれぞれ「１cc」ずつ分
注し、２回目の分注工程において３０個の反応容器２に
それぞれ「１cc」ずつ分注し、…というものであるとす
る。
【００５０】この場合、１回目の分注工程におけるこの
試薬の分注量（上記容器７に貯留されているこの試薬の
使用量）は「２５cc」（１cc×反応容器２５個）とな
る。液量記憶部２６に記憶されている上記容器７内の試
薬の現在量は「５０cc」であるので、この時点ではこの
容器７内の試薬の不足は起きない。
【００５１】次に、２回目の分注工程におけるこの試薬
の分注量（使用量）は「３０cc」（１cc×反応容器３０
個）になる。この時点で、１回目の分注工程でのこの試
薬の分注量との加算値は「５５cc」（２５cc＋３０cc）
であり、上記容器７内の試薬の現在量（「５０cc」）よ
りも多くなる。従って、この容器７内の試薬は、２回目
の分注工程を行うときに不足することが判明する。な
お、３回目以降の分注工程で、反応容器２へ分注するこ
の容器７内の試薬の分注量（使用量）をさらに調べれ
ば、最終的にどれだけの液量が不足するかも検知するこ
とができる。
【００５２】なお、分注工程の実行順に、この試薬の分
注量を順次加算し、各回の分注工程ごとにその時点の分
注量の加算値とこの容器７内の試薬の現在量と比較すれ
ば、どの分注工程でこの容器７内の試薬が不足するかを
検知することができるが、この容器７内の試薬が不足す
るか否かだけを検知する場合には、例えば、全ての分注
工程でのこの試薬の分注量を加算し、その加算値（総分
注量）とこの容器７内の試薬の現在量とを比較するだけ
でもよい。
【００５３】また、処理の手法としては、液量記憶部２
６に記憶しているデータを図示しないメモリのワークエ
リアに複写し、各回の分注工程でのこの試薬の分注量を
そのワークエリアに記憶しているこの容器７内の試薬の
現在量から引き算していき、ワークエリアに記憶してい
るこの容器７内の試薬の現在量が負（「−（マイナ
ス）」になったときこの容器７内の試薬の不足が発生す
ることを検知することもできる。
【００５４】他のセット場所にセットされた各容器６、
７、８に貯留されている試薬や溶媒が不足するか否かも
同様の処理で検知することができる。
【００５５】なお、例えば、同じ試薬（溶媒）が貯留さ
れた容器６、７（、８）を装置に複数本セットし、分注
手順では、同じ試薬（溶媒）が貯留された容器のいずれ
の容器に貯留されている試薬（溶媒）を反応容器２に分
注してもよいというような手順を設定している場合に
は、例えば、生成反応を仮想実行（シュミレーション）
して、実際の生成反応ではどの容器から試薬（溶媒）が
反応容器２に分注されるかを調べ、各容器に貯留されて
いる試薬（溶媒）の使われ方に応じて、容器に貯留され
ている試薬（溶媒）の不足の発生を検知すればよい。
【００５６】以上のようにして、生成反応を実行する前
に、生成反応の実行途中での各容器６、７、８に貯留さ
れている試薬や溶媒の不足の発生を事前に知ることがで
きる。
【００５７】液不足対処部２８は、液量検知部２７によ
る上述した検知処理の結果、各容器６、７、８に貯留さ
れている試薬や溶媒の不足が発生すると検知されたと
き、以下のような処置をとる。
【００５８】この場合の処置としては、例えば、映像表
示モニタ１９にメッセージを表示したり、図示しないブ
ザーなどを鳴動させるなどの警告を発して、このまま合
成処理を実行すると試薬や溶媒の不足が起きることを操
作者に通知することが挙げられる。操作者は、この警告
により、合成プロトコルを修正したり、装置にセットす
る容器６、７、８を変更したりすることで、合成処理の
実行中に試薬や溶媒の不足が発生することを未然に防止
することができる。
【００５９】なお、映像表示モニタ１９に表示するメッ
セージに、どのセット場所にセットされた容器６、７、
８に貯留されている試薬、溶媒が不足するのか、不足す
る容器６、７、８内の試薬、溶媒は各々どの分注工程で
不足し、どれだけの液量が不足するのかなどの情報を含
めると、操作者は試薬や溶媒の不足の状況を詳細に知る
ことができて対処し易い。
【００６０】また、試薬や溶媒の不足が発生すると検知
されたとき、後述する生成反応の「実行」が指示されて
も、その生成反応の実行を行わないようにしてもよい。
【００６１】上記のような処置をとることで、生成反応
の実行途中での試薬や溶媒の不足の発生を未然に防止し
て、試薬や溶媒の不足に起因する合成の失敗や、試薬や
溶媒の無駄な使用などが起きることを未然に防止するこ
とができる。
【００６２】なお、この試薬や溶媒の不足の事前検知
は、後述する生成反応の「実行」が指示されると、生成
反応の実行の前に自動的に実行するようにしてもよい
し、キーボード２１やマウス２２の入力操作により操作
者が希望するときだけ実行する（操作者が生成反応の実
行前に上記事前検知を行いたいときだけその実行をキー
ボード２１やマウス２２から指示し、その指示が与えら
れたときに、上記事前検知を行う）ようにしてもよい。
【００６３】次に、設定された合成プロトコルに従った
生成反応の実行中での試薬や溶媒の不足の検知について
説明する。
【００６４】生成反応は、操作者がキーボード２１やマ
ウス２２を用いて「実行」を指示することで開始され
る。「実行」の指示が与えられると、コントロール部２
０は、合成プロトコル記憶部２４に記憶されている合成
プロトコルに記述されている工程の実施順序に従って、
最初の工程から各工程を順次実行していく。
【００６５】液量検知部２７は、この生成反応を実行中
に、合成プロトコル記憶部２４に記憶されている合成プ
ロトコル内の分注工程を実行するのに先立ち、その分注
工程で反応容器２に分注供給される試薬や溶媒の分注量
と液量記憶部２６に記憶されている各容器６、７、８内
の試薬や溶媒の現在量との比較によって、その分注工程
を実行した場合に各容器６、７、８内の試薬や溶媒が不
足するか否かを検知する。
【００６６】これから実行しようとする分注工程での分
注手順が、例えば、常用試薬容器７のセット場所β
（Ｂ，５）にセットされた常用試薬容器７から常用試薬
を１ccずつ３０個の反応容器２に分注するとともに、溶
媒容器８のセット場所γ（Ｃ，１）にセットされた溶媒
容器８から溶媒を２ccずつ２０個の反応容器２に分注す
るというような手順であるとする。
【００６７】一方、この時点で液量記憶部２６に記憶さ
れている上記容器７内の試薬の現在量が「４０cc」、上
記容器８内の溶媒の現在量が「１００cc」であったとす
ると、この分注工程における上記試薬の分注量は「３０
cc」（１cc×反応容器３０個）となり、上記溶媒の分注
量は「４０cc」（２cc×反応容器２０個）となるので、
上記容器７内の試薬と上記容器８内の溶媒とは共に不足
しないことになる。
【００６８】このようにこれから実行しようとする分注
工程で各容器６、７、９内の試薬や溶媒の不足が起きな
ければ、合成処理は続行される。
【００６９】しかしながら、例えば、上述した分注手順
に対して、この時点で液量記憶部２６に記憶されている
上記容器７内の試薬の現在量が「２０cc」で、上記容器
８内の溶媒の現在量が「１００cc」であったとすると、
上述したようにこの分注工程における上記試薬の分注量
は「３０cc」、上記溶媒の分注量は「４０cc」であるの
で、上記容器８内の溶媒は足りるが、上記容器７内の試
薬は不足することになる。
【００７０】上記のように、これから実行しようとする
分注工程を実行した場合に試薬や溶媒が不足すると検知
したときには、液不足対処部２８は以下のような処置を
とる。
【００７１】この場合の処置としては、例えば、合成処
理の実行をその分注工程の実行前で中断する。さらに、
それに加えて、上述した生成反応の実行開始前の事前検
知の場合と同様の警告を発するようにしてもよい。な
お、映像表示モニタ１９に表示するメッセージに、どの
セット場所にセットされた容器６、７、８に貯留されて
いる試薬、溶媒が不足するのかなどの情報を含めると、
操作者は試薬や溶媒の不足の状況を詳細に知ることがで
きて対処し易い。
【００７２】合成処理の実行の中断は、キーボード２１
やマウス２２を用いて操作者からの「中断の解除」が指
示されると、中断している工程から合成処理が再開され
る。操作者は、以後の工程で容器内の試薬や溶媒の不足
が起きないような処置（例えば、必要な試薬や溶媒が貯
留された容器を装置にセットするとともに、その試薬や
溶媒の現在量を装置に設定するなど）を行ってから「中
断の解除」を指示すれば、合成処理が再開された後の合
成処理の続行中での試薬や溶媒の不足の発生を防止する
ことができる。
【００７３】上記のように生成反応の実行中に、容器内
の試薬や溶媒が不足する分注工程を実行せずに生成反応
を中断させておくことで、従来装置のように分注すべき
試薬や溶媒の分注を行わずに生成反応を続行することを
防止でき、合成の失敗などを回避することができ、ま
た、警告を発することで、容器内の試薬や溶媒の不足の
発生が起きる前に操作者が知ることができる。
【００７４】また、液量更新部２９は、設定された合成
プロトコルに従った生成反応を実行中に、その合成プロ
トコル内の分注工程を実行することに伴って、液量記憶
部２６に記憶されている各容器６、７、８内の試薬や溶
媒の現在量からその分注工程で反応容器２に分注供給さ
れる試薬や溶媒の分注量を引き算し、その結果を液量記
憶部２６に記憶して、生成反応の進行に伴う各容器６、
７、８内の試薬や溶媒の減少に応じて液量記憶部２６に
記憶している各容器６、７、８内の試薬や溶媒の現在量
を更新していく。
【００７５】例えば、上述した分注手順を実行する分注
工程において、その分注工程の実行前の時点で液量記憶
部２６に記憶されている上記容器７内の現在量が「４０
cc」、上記容器８内の溶媒の現在量が「１００cc」であ
ったとすると、液量更新部２８は、液量記憶部２６に記
憶されている上記容器７内の試薬の現在量を「１０cc」
（〔その分注工程前の現在量４０cc〕−〔その分注工程
での分注量３０cc〕）に、上記容器８内の溶媒の現在量
を「６０cc」（〔その分注工程前の現在量１００cc〕−
〔その分注工程での分注量４０cc〕）に更新することに
なる。
【００７６】なお、液量更新部２９による液量記憶部２
６の記憶データの更新は、液量検知部２７による試薬や
溶媒の不足検知の後に行う。
【００７７】このようにして、液量検知部２７は、生成
反応の実行中、各分注工程を実行する前に各容器６、
７、８内の試薬や溶媒の不足をリアルタイムに検知し、
生成反応の実行途中での各容器６、７、８内の試薬や溶
媒の不足を監視する。
【００７８】なお、この合成処理の実行中の試薬や溶媒
の不足発生検知は、生成反応の「実行」が指示される
と、自動的に実行するようにしてもよいし、キーボード
２１やマウス２２の入力操作により操作者が希望すると
きだけ実行するようにしてもよい。
【００７９】ところで、生成反応の進行具合に応じて、
例えば、試薬や溶媒の分注を追加したり変更したり取り
止めたりするために、生成反応を実行している途中で生
成反応を一時中断して、以降の工程に新たな分注工程を
追加したり、以降の分注工程の分注手順を変更したり、
以降の分注工程を削除したりする場合もある。このよう
な生成反応の実行途中での合成プロトコル内の工程の追
加、変更、削除などを行う機能を備えた実施例装置の場
合、液量検知部２７は、さらに以下のような試薬や溶媒
の不足発生検知を行う機能を備えてもよい。
【００８０】すなわち、分注工程の追加、変更、削除な
どが行われた後、生成反応の中断を解除して生成反応を
再開する前に、中断以降に設定された合成プロトコルに
従った生成反応を実行したと仮定した場合に反応容器２
に分注供給されていく試薬や溶媒の分注量の加算値と液
量記憶部２６に記憶されている各容器６、７、８内の試
薬や溶媒の現在量との比較によって、中断以降に設定さ
れた合成プロトコルに従った生成反応を実行した場合に
各容器６、７、８内の試薬や溶媒が不足するか否かを検
知する。
【００８１】具体的な処理方法は、中断以降の分注工程
を対象として、上述した生成反応の実行開始前の事前検
知と同様の処理方法で行ことができる。
【００８２】なお、上記検知処理において、液量記憶部
２６に記憶されている各容器６、７、８内の試薬や溶媒
の現在量は、液量更新部２９によって中断の直前の最新
値に更新されている。
【００８３】このような機能を備えれば、生成反応を実
行している途中で生成反応を一時中断して分注工程の追
加、変更、削除などを行っても、中断以降の合成プロト
コルに従った生成反応の実行途中で各容器６、７、８内
の試薬や溶媒が不足するか否かを、中断以降の合成プロ
トコルに従った生成反応の再開の前に事前に知ることが
できる。
【００８４】また、液不足対処部２８は、液量検知部２
７による上述した中断以降の検知処理の結果、試薬や溶
媒の不足が発生すると検知されたとき、以下のような処
置をとる。
【００８５】この場合の処置としては、例えば、上述し
た生成反応の実行開始前の事前検知の場合と同様の警告
を発して、このまま合成処理を再開すると試薬や溶媒の
不足が起きることを操作者に通知することが挙げられ
る。操作者は、この警告により、合成プロトコルを修正
したり、装置にセットする容器６、７、８を変更したり
することで、合成処理の実行中での試薬や溶媒の不足を
未然に防止することができる。
【００８６】なお、映像表示モニタ１９に表示するメッ
セージには、上述した生成反応の実行開始前の事前検知
の場合と同様の情報を含めてもよい。
【００８７】また、試薬や溶媒の不足が発生すると検知
されたとき、操作者によって中断の解除が指示されて
も、その生成反応の再開を行わないように構成してもよ
い。
【００８８】上記のような処置をとることで、生成反応
の途中で、分注工程の追加、変更、削除などが行われて
も、分注工程の追加、変更、削除に伴う試薬や溶媒の不
足の発生を未然に防止して、試薬や溶媒の不足に起因す
る合成の失敗などを中断の再開前に未然に防止すること
ができる。
【００８９】この実行途中での中断以降の試薬や溶媒の
不足発生の事前検知は、中断の解除が指示されると、生
成反応の再開の前に自動的に実行するようにしてもよい
し、キーボード２１やマウス２２の入力操作により操作
者が希望するときだけ実行するようにしてもよい。
【００９０】なお、上述した生成反応の実行途中におい
て各分注工程の前に行う試薬や溶媒の不足検知を行って
いれば、上記のように生成反応の途中で、分注工程の追
加、変更、削除などが行われた場合でも、中断以降の生
成反応を再開して以降での試薬や溶媒の不足を検知する
ことができる。
【００９１】以上に詳述したように、この実施例の自動
合成装置によれば、合成プロトコルに従った生成反応を
実行する際の試薬や溶媒の不足を検知し、試薬や溶媒の
不足が検知されたとき所定の処置をとるので、試薬や溶
媒の不足の発生を防止することができ、試薬や溶媒の不
足に起因する合成の失敗や、試薬や溶媒の無駄な使用な
ども防止することが可能となる。また、実施例装置によ
る試薬や溶媒の不足の検知は、ソフトウエアで実現して
いるので、センサなどのハードウエア機器の増設などが
不要で、装置（反応系）の構成が煩雑になることも防止
できる。
【００９２】また、この実施例装置によれば、試薬や溶
媒の不足が発生するか否かを生成反応を実行する前に事
前に検知する機能を備えているので、生成反応の実行途
中での試薬や溶媒の不足の発生を生成反応を実行する前
に未然に防止することも可能である。
【００９３】さらに、この実施例装置によれば、生成反
応の実行途中での試薬や溶媒の不足を監視する機能も備
えているので、生成反応の実行途中での試薬や溶媒の不
足に起因する合成の失敗などの不都合を防止することが
可能となる。また、生成反応の実行途中での試薬や溶媒
の不足の監視は、各分注工程の実行に先立ち試薬や溶媒
の不足を検知するので、例えば、生成反応の途中で分注
工程の追加、変更、削除などが行われた場合でも、それ
に応じて試薬や溶媒の不足を検知することができる。
【００９４】この発明は、上記実施の形態に限られるこ
とはなく、下記のように変形実施することができる。
【００９５】（１）頻用試薬、常用試薬、溶媒の全てを
検知対象としてもよいが、例えば、容器の貯留液量が十
分にあって不足することが心配ない反応液を検知対象か
ら外して、一部の反応液を検知対象として反応液の不足
を検知するようにしてもよい。
【００９６】（２）実施例の説明では、容器６、７、８
のセット場所ごとに、容器６、７、８に貯留されている
試薬や溶媒の不足を検知したが、コントロール部２０
で、試薬（溶媒）の種類（名称）ごとに、試薬（溶媒）
が貯留された容器６、７（、８）のセット場所を認識し
ており、分注手順では、分注する試薬（溶媒）の種類を
指定することで、生成反応の実行の際はその試薬（溶
媒）が貯留された容器６、７（、８）のセット場所を自
動的に判別して試薬（溶媒）の分注を行うように構成し
ている場合、液量記憶部２６は、試薬（溶媒）の種類ご
とに試薬（溶媒）の現在量を編集して記憶し、液量検知
部２７は、試薬（溶媒）の種類ごとに、試薬（溶媒）の
不足を検知するように構成することができる。
【００９７】（３）実施例装置では、生成反応の実行途
中での試薬や溶媒の不足の発生を生成反応を実行する前
に事前に検知する機能と、生成反応の実行途中において
試薬や溶媒の不足の発生をリアルタイムに検知する機能
との双方を備えたが、いずれか一方の機能のみを備えた
装置が変形例として挙げられる。
【００９８】（４）実施例装置では、反応系が１組であ
ったが、１組の制御系でコントロールされる同一の反応
系が二組設けられている構成の装置が変形例として挙げ
られる。
【００９９】（５）実施例装置は有機自動合成装置であ
り、また、固相反応により化合物が合成される構成であ
ったが、その発明の装置は、無機自動合成装置であって
もよいし、また、液相反応により化合物が合成される構
成の装置であってもよい。
【０１００】
【発明の効果】以上の説明から明らかなように、請求項
１に記載の発明によれば、設定された合成プロトコルに
従った生成反応を実行する際の反応液の不足を検知し、
反応液の不足を検知したとき所定の処置をとるので、反
応液の不足の発生を防止することができ、反応液の不足
に起因する合成の失敗や反応液の無駄な使用などを防止
することが可能になる。また、反応液の不足の検知をソ
フトウエアで実現しているので、センサなどのハードウ
エア機器の増設などが不要で、装置の構成が煩雑になる
ことも防止でき、反応液が不足するか否かの検知を事前
に行うことも可能である。
【０１０１】請求項２に記載の発明によれば、反応液の
不足が発生するか否かを生成反応を実行する前に事前に
検知するので、生成反応の実行途中での反応液の不足の
発生を生成反応を実行する前に未然に防止することも可
能である。
【０１０２】請求項３に記載の発明によれば、生成反応
の実行途中での反応液の不足を監視することができるの
で、生成反応の実行途中での反応液の不足に起因する合
成の失敗などの不都合を防止することが可能となる。ま
た、この生成反応の実行途中での試薬や溶媒の不足の監
視は、各分注工程の実行に先立ち試薬や溶媒の不足を検
知するので、例えば、生成反応の途中で分注工程の追
加、変更、削除などが行われた場合でも、それに応じて
試薬や溶媒の不足を検知することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】この発明の一実施例に係る有機自動合成装置の
全体構成を示すブロック図である。
【図２】実施例装置の反応系の構成を示す平面図であ
る。
【図３】実施例装置の反応ブロックの要部構成を示す概
略図である。
【図４】容器のセット場所の位置アドレスを示す図であ
る。
【図５】液量記憶部の一例の構成を示す図である。
【図６】従来の自動合成装置の要部構成を示す概略図で
ある。
【符号の説明】
１：反応ブロック ２：反応容器 ３：液体分注部 ６：頻用試薬容器 ７：常用試薬容器 ８：溶媒容器 ２５：分注制御部 ２６：液量記憶部 ２７：液量検知部 ２８：液不足対処部 ２９：液量更新部

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 生成反応を行う反応容器が複数個配列さ
    れている反応ブロックと、反応液貯留容器に貯留されて
    いる反応液を反応容器に分注する分注手段とを備え、設
    定された合成プロトコルに従って反応液貯留容器から反
    応容器に反応液を分注供給しながら、反応容器で生成反
    応が行われるように構成された自動合成装置において、
    （ａ）反応液貯留容器に貯留されている反応液の現在量
    を記憶する液量記憶手段と、（ｂ）設定された合成プロ
    トコルに従って反応容器に分注供給される反応液の分注
    量と液量記憶手段に記憶されている反応液の現在量との
    比較によって反応液の不足を検知する液量検知手段と、
    （ｃ）液量検知手段によって反応液の不足が検知される
    と所定の処置をとる液不足対処手段とを備えたことを特
    徴とする自動合成装置。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の自動合成装置におい
    て、液量検知手段は、設定された合成プロトコルに従っ
    た生成反応を実行する前に、その合成プロトコルに従っ
    た生成反応を実行したと仮定した場合に反応容器に分注
    供給されていく反応液の分注量の加算値と液量記憶手段
    に記憶されている反応液の現在量との比較によって、そ
    の合成プロトコルに従った生成反応を実行した場合に反
    応液が不足するか否かを検知することを特徴とする自動
    合成装置。
  3. 【請求項３】 請求項１または２に記載の自動合成装置
    において、設定された合成プロトコルに従った生成反応
    を実行中に、その合成プロトコル内の分注工程を実行す
    ることに伴って、液量記憶手段に記憶されている反応液
    の現在量からその分注工程で反応容器に分注供給される
    反応液の分注量を引き算し、その結果を液量記憶手段に
    記憶する液量更新手段をさらに備え、液量検知手段は、
    設定された合成プロトコルに従った生成反応を実行中
    に、その合成プロトコル内の分注工程を実行するのに先
    立ち、その分注工程で反応容器に分注供給される反応液
    の分注量と液量記憶手段に記憶されている反応液の現在
    量との比較によって、その分注工程を実行した場合に反
    応液が不足するか否かを検知することを特徴とする自動
    合成装置。
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