JP2000063373A - ４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトンの製造方法および該製造方法に有用な中間体並びに該中間体の製造方法 - Google Patents
４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトンの製造方法および該製造方法に有用な中間体並びに該中間体の製造方法Info
- Publication number
- JP2000063373A JP2000063373A JP25185598A JP25185598A JP2000063373A JP 2000063373 A JP2000063373 A JP 2000063373A JP 25185598 A JP25185598 A JP 25185598A JP 25185598 A JP25185598 A JP 25185598A JP 2000063373 A JP2000063373 A JP 2000063373A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- hydroxymethyl
- mol
- production
- represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Abstract
(57)【要約】
【課題】 工業的規模で有利に４−ヒドロキシメチル−
γ−ブチロラクトンを製造できる方法を提供する。 【解決手段】 式（２） 【化１】 （式中、Ｒは飽和脂肪族炭化水素基または芳香族炭化水
素基を表す）で示される４，５−ジアシロキシペンタナ
ールをＮ−オキシラジカルの存在下に次亜塩素酸塩で酸
化することによって、式（３） 【化２】 （式中、Ｒは前記定義のとおりである）で示される化合
物に変換し、さらに得られた化合物を加水分解する。
γ−ブチロラクトンを製造できる方法を提供する。 【解決手段】 式（２） 【化１】 （式中、Ｒは飽和脂肪族炭化水素基または芳香族炭化水
素基を表す）で示される４，５−ジアシロキシペンタナ
ールをＮ−オキシラジカルの存在下に次亜塩素酸塩で酸
化することによって、式（３） 【化２】 （式中、Ｒは前記定義のとおりである）で示される化合
物に変換し、さらに得られた化合物を加水分解する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、４−ヒドロキシメ
チル−γ−ブチロラクトンの製造方法に関する。本発明
により提供される４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラ
クトンは、種々の核酸類を合成するための原料として有
用である（例えば、特表平８−５１０７４７号公報；
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，４７８０頁（１９８
８）などを参照）。
チル−γ−ブチロラクトンの製造方法に関する。本発明
により提供される４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラ
クトンは、種々の核酸類を合成するための原料として有
用である（例えば、特表平８−５１０７４７号公報；
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，４７８０頁（１９８
８）などを参照）。
【０００２】
【従来の技術】従来、４−ヒドロキシメチル−γ−ブチ
ロラクトンの製造方法としては下記の〜の方法が知
られている。 グルタミン酸を亜硝酸ナトリウムと反応させることに
よってγ−ブチロラクトン−γ−カルボン酸とし、該ラ
クトンカルボン酸をボラン・メチルスルフィド錯体〔Ｂ
Ｈ3 ・Ｓ（ＣＨ3 ）2 〕で処理する方法〔Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，５３， ４７８０頁（１９８８）参照〕。 セルロースの熱分解で得られるレボグルコセノンを水
素添加し、得られた化合物を過酸で処理する方法〔特開
平３−１０９３８４号公報参照〕。 １，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マ
ンニトールに過ヨウ素酸ナトリウムを作用させて酸化
し、さらにトリエチルホスホノアセテートを作用させて
α，β−不飽和エステル誘導体とし、該エステル誘導体
を水素添加した後、酸で処理する方法〔特開昭６２−２
４６５６７号公報参照〕。 ４−ペンテンカルボン酸エステルをハロゲン化し、得
られた生成物を１５０〜２００℃に加熱することによっ
て４−ハロゲノメチル−γ−ブチロラクトンとし、該ラ
クトンを塩基で処理することによって４，５−エポキシ
−ペンタン酸エステル誘導体とし、次いで酸で処理する
方法〔特開昭５６−１５００７８号公報参照〕。
ロラクトンの製造方法としては下記の〜の方法が知
られている。 グルタミン酸を亜硝酸ナトリウムと反応させることに
よってγ−ブチロラクトン−γ−カルボン酸とし、該ラ
クトンカルボン酸をボラン・メチルスルフィド錯体〔Ｂ
Ｈ3 ・Ｓ（ＣＨ3 ）2 〕で処理する方法〔Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，５３， ４７８０頁（１９８８）参照〕。 セルロースの熱分解で得られるレボグルコセノンを水
素添加し、得られた化合物を過酸で処理する方法〔特開
平３−１０９３８４号公報参照〕。 １，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マ
ンニトールに過ヨウ素酸ナトリウムを作用させて酸化
し、さらにトリエチルホスホノアセテートを作用させて
α，β−不飽和エステル誘導体とし、該エステル誘導体
を水素添加した後、酸で処理する方法〔特開昭６２−２
４６５６７号公報参照〕。 ４−ペンテンカルボン酸エステルをハロゲン化し、得
られた生成物を１５０〜２００℃に加熱することによっ
て４−ハロゲノメチル−γ−ブチロラクトンとし、該ラ
クトンを塩基で処理することによって４，５−エポキシ
−ペンタン酸エステル誘導体とし、次いで酸で処理する
方法〔特開昭５６−１５００７８号公報参照〕。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記
に記載された方法は、原料のグルタミン酸が比較的高価
であり、しかもグルタミン酸からの収率が３５％と低い
といった問題点があり、また、上記およびに記載さ
れた方法は過酸や過ヨウ素酸ナトリウムといった爆発性
の試薬を用いるため、安全面で問題がある。さらに、上
記に記載された方法は、ハロゲノメチル基をヒドロキ
シメチル基に変換する際に一たん生成したラクトン環を
開環してから再度閉環させてラクトン環を構築するとい
う手法をとっており、そのために４−ペンテンカルボン
酸エステルからの収率が低いという問題がある。以上の
ように、従来知られている４−ヒドロキシメチル−γ−
ブチロラクトンの製造方法は、いずれも工業的に実施す
るには適しているとはいい難い。しかして、本発明は、
工業的規模で有利に４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロ
ラクトンを製造できる方法を提供することを課題とす
る。
に記載された方法は、原料のグルタミン酸が比較的高価
であり、しかもグルタミン酸からの収率が３５％と低い
といった問題点があり、また、上記およびに記載さ
れた方法は過酸や過ヨウ素酸ナトリウムといった爆発性
の試薬を用いるため、安全面で問題がある。さらに、上
記に記載された方法は、ハロゲノメチル基をヒドロキ
シメチル基に変換する際に一たん生成したラクトン環を
開環してから再度閉環させてラクトン環を構築するとい
う手法をとっており、そのために４−ペンテンカルボン
酸エステルからの収率が低いという問題がある。以上の
ように、従来知られている４−ヒドロキシメチル−γ−
ブチロラクトンの製造方法は、いずれも工業的に実施す
るには適しているとはいい難い。しかして、本発明は、
工業的規模で有利に４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロ
ラクトンを製造できる方法を提供することを課題とす
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記課
題は、式（２）
題は、式（２）
【０００５】
【化７】
【０００６】（式中、Ｒは飽和脂肪族炭化水素基または
芳香族炭化水素基を表す）で示される４，５−ジアシロ
キシペンタナールをＮ−オキシラジカルの存在下に次亜
塩素酸塩で酸化することによって、式（３）
芳香族炭化水素基を表す）で示される４，５−ジアシロ
キシペンタナールをＮ−オキシラジカルの存在下に次亜
塩素酸塩で酸化することによって、式（３）
【０００７】
【化８】
【０００８】（式中、Ｒは前記定義のとおりである）で
示される化合物に変換し、さらに得られた化合物を加水
分解することからなる、式（１）
示される化合物に変換し、さらに得られた化合物を加水
分解することからなる、式（１）
【０００９】
【化９】
【００１０】で示される４−ヒドロキシメチル−γ−ブ
チロラクトンの製造方法を提供することによって解決さ
れる。
チロラクトンの製造方法を提供することによって解決さ
れる。
【００１１】
【発明の実施の形態】上記の式（２）および（３）にお
いて、Ｒが表す飽和脂肪族炭化水素基としては、例え
ば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、
オクチル基、ノニル基、デシル基などが挙げられ、ま
た、Ｒが表す芳香族炭化水素基としては、例えば、フェ
ニル基、トリル基等のアリール基；ベンジル基等のアラ
ルキル基などが挙げられる。Ｒが表す飽和脂肪族炭化水
素基または芳香族炭化水素基としては炭素数が１〜１０
のものが好ましい。
いて、Ｒが表す飽和脂肪族炭化水素基としては、例え
ば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、
オクチル基、ノニル基、デシル基などが挙げられ、ま
た、Ｒが表す芳香族炭化水素基としては、例えば、フェ
ニル基、トリル基等のアリール基；ベンジル基等のアラ
ルキル基などが挙げられる。Ｒが表す飽和脂肪族炭化水
素基または芳香族炭化水素基としては炭素数が１〜１０
のものが好ましい。
【００１２】ここで、本発明において出発物質として使
用される、式（２）で示される化合物の具体例を示せ
ば、４，５−ジアセトキシペンタナール、４，５−ジプ
ロピオニルオキシペンタナール、４，５−ジバレリルオ
キシペンタナール、４，５−ジイソバレリルオキシペン
タナール、４，５−ジベンゾイルオキシペンタナールな
どである。なお、所望により式（２）で示される化合物
として、例えば、（Ｒ）−４，５−ジアセトキシペンタ
ナール、（Ｓ）−４，５−ジアセトキシペンタナールな
どの光学活性体を使用することもできる。
用される、式（２）で示される化合物の具体例を示せ
ば、４，５−ジアセトキシペンタナール、４，５−ジプ
ロピオニルオキシペンタナール、４，５−ジバレリルオ
キシペンタナール、４，５−ジイソバレリルオキシペン
タナール、４，５−ジベンゾイルオキシペンタナールな
どである。なお、所望により式（２）で示される化合物
として、例えば、（Ｒ）−４，５−ジアセトキシペンタ
ナール、（Ｓ）−４，５−ジアセトキシペンタナールな
どの光学活性体を使用することもできる。
【００１３】式（２）で示される４，５−ジアシロキシ
ペンタナールは、例えば、工業的に入手できる３，４−
ジアシロキシ−１−ブテンをロジウム化合物および第三
級有機リン化合物の存在下に水素および一酸化炭素と反
応させる（ヒドロホルミル化する）ことによって、工業
的規模で安価に製造することが可能である。
ペンタナールは、例えば、工業的に入手できる３，４−
ジアシロキシ−１−ブテンをロジウム化合物および第三
級有機リン化合物の存在下に水素および一酸化炭素と反
応させる（ヒドロホルミル化する）ことによって、工業
的規模で安価に製造することが可能である。
【００１４】本発明では、まず式（２）で示される４，
５−ジアシロキシペンタナールをＮ−オキシラジカルの
存在下に次亜塩素酸塩で酸化することによって式（３）
で示される化合物に変換する。
５−ジアシロキシペンタナールをＮ−オキシラジカルの
存在下に次亜塩素酸塩で酸化することによって式（３）
で示される化合物に変換する。
【００１５】本発明において使用される次亜塩素酸塩
は、例えば、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウ
ム、次亜塩素酸カルシウム等であり、工業的に容易に入
手できる水溶液（例えば、次塩素酸ナトリウムの１３％
水溶液）もしくは粉末（例えば、さらし粉）をそのま
ま、あるいは水で希釈して使用することができる。次亜
塩素酸塩の使用量は、収率よく反応を進めるという観点
から、式（２）で示される４，５−ジアシロキシペンタ
ナール１モルに対して、通常１〜１．５モル、好ましく
は１〜１．２モル、より好ましくは１〜１．０５モルで
ある。
は、例えば、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウ
ム、次亜塩素酸カルシウム等であり、工業的に容易に入
手できる水溶液（例えば、次塩素酸ナトリウムの１３％
水溶液）もしくは粉末（例えば、さらし粉）をそのま
ま、あるいは水で希釈して使用することができる。次亜
塩素酸塩の使用量は、収率よく反応を進めるという観点
から、式（２）で示される４，５−ジアシロキシペンタ
ナール１モルに対して、通常１〜１．５モル、好ましく
は１〜１．２モル、より好ましくは１〜１．０５モルで
ある。
【００１６】本発明においては、次亜塩素酸塩と組合わ
せてＮ−オキシラジカルを使用することが必要である。
Ｎ−オキシラジカルとしては、立体的に込み入った、い
わゆるヒンダードアミンから誘導される化合物を使用す
ることが好ましく、例えば、２，２，６，６−テトラメ
チル−１−ピペリジノオキシ（ＴＥＭＰＯ）、４−アセ
トキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジ
ノオキシ、４−アセトアミド−２，２，６，６−テトラ
メチル−１−ピペリジノオキシ、４−ベンゾイルオキシ
−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジノオキ
シ、４−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１
−ピペリジノオキシ、４−ベンジルオキシ−２，２，
６，６−テトラメチル−１−ピペリジノオキシなどが挙
げられる。Ｎ−オキシラジカルの使用量は、式（２）で
示される４，５−ジアシロキシペンタナールに対して、
通常０．０１モル％以上、好ましくは０．１〜２モル％
である。
せてＮ−オキシラジカルを使用することが必要である。
Ｎ−オキシラジカルとしては、立体的に込み入った、い
わゆるヒンダードアミンから誘導される化合物を使用す
ることが好ましく、例えば、２，２，６，６−テトラメ
チル−１−ピペリジノオキシ（ＴＥＭＰＯ）、４−アセ
トキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジ
ノオキシ、４−アセトアミド−２，２，６，６−テトラ
メチル−１−ピペリジノオキシ、４−ベンゾイルオキシ
−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジノオキ
シ、４−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１
−ピペリジノオキシ、４−ベンジルオキシ−２，２，
６，６−テトラメチル−１−ピペリジノオキシなどが挙
げられる。Ｎ−オキシラジカルの使用量は、式（２）で
示される４，５−ジアシロキシペンタナールに対して、
通常０．０１モル％以上、好ましくは０．１〜２モル％
である。
【００１７】式（２）で示される４，５−ジアシロキシ
ペンタナールの酸化に際しては、溶媒は必須ではない
が、反応を阻害しない限り溶媒の使用は差支えない。使
用可能な溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、
オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素；塩化メチレ
ン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、クロ
ロベンゼン等のハロゲン化炭化水素；酢酸メチル、酢酸
エチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブ
チル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル等のエ
ステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル
等のエーテル類などが挙げられるが、これらの中でも塩
化メチレン等のハロゲン化炭化水素が好ましい。溶媒の
使用量は、特に限定されるものではないが、式（２）で
示される４，５−ジアシロキシペンタナールに対して、
通常０．１〜１０倍重量であり、好ましくは０．５〜５
倍重量である。
ペンタナールの酸化に際しては、溶媒は必須ではない
が、反応を阻害しない限り溶媒の使用は差支えない。使
用可能な溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、
オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素；塩化メチレ
ン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、クロ
ロベンゼン等のハロゲン化炭化水素；酢酸メチル、酢酸
エチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブ
チル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル等のエ
ステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル
等のエーテル類などが挙げられるが、これらの中でも塩
化メチレン等のハロゲン化炭化水素が好ましい。溶媒の
使用量は、特に限定されるものではないが、式（２）で
示される４，５−ジアシロキシペンタナールに対して、
通常０．１〜１０倍重量であり、好ましくは０．５〜５
倍重量である。
【００１８】式（２）で示される４，５−ジアシロキシ
ペンタナールの酸化に際しては、反応系のｐＨ（水素イ
オン濃度）を調節するために、反応系に塩を添加するこ
とができる。この際、反応系のｐＨは１〜１３の範囲内
とすることが好ましく、３〜９の範囲内とすることがよ
り好ましい。
ペンタナールの酸化に際しては、反応系のｐＨ（水素イ
オン濃度）を調節するために、反応系に塩を添加するこ
とができる。この際、反応系のｐＨは１〜１３の範囲内
とすることが好ましく、３〜９の範囲内とすることがよ
り好ましい。
【００１９】添加することのできる塩としては、例え
ば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩；炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素塩；リン
酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、リン酸一
水素マグネシウム、リン酸一水素カルシウム等のリン酸
一水素塩；リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリ
ウム等のリン酸二水素塩；硫酸水素ナトリウム、硫酸水
素カリウム等の硫酸水素塩などが挙げられる。これらの
ｐＨ調節用の塩の使用量は、塩の種類によって異なる
が、例えば、リン酸二水素ナトリウムの場合は、式
（２）で示される４，５−ジアシロキシペンタナールに
対して５〜２０モル％であることが好ましい。なお、こ
れらのｐＨ調節用の塩は、通常、濃度が５０重量％以内
の水溶液として使用される。
ば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩；炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素塩；リン
酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、リン酸一
水素マグネシウム、リン酸一水素カルシウム等のリン酸
一水素塩；リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリ
ウム等のリン酸二水素塩；硫酸水素ナトリウム、硫酸水
素カリウム等の硫酸水素塩などが挙げられる。これらの
ｐＨ調節用の塩の使用量は、塩の種類によって異なる
が、例えば、リン酸二水素ナトリウムの場合は、式
（２）で示される４，５−ジアシロキシペンタナールに
対して５〜２０モル％であることが好ましい。なお、こ
れらのｐＨ調節用の塩は、通常、濃度が５０重量％以内
の水溶液として使用される。
【００２０】また、式（２）で示される４，５−ジアシ
ロキシペンタナールの酸化に際しては、反応を促進する
目的で、臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化カルシウ
ム、臭化マグネシウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリ
ウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化マグネシウム等のハロ
ゲン化塩を添加することができる。これらのハロゲン化
塩の使用量は、式（２）で示される４，５−ジアシロキ
シペンタナールに対して０．００１〜２０モル％である
ことが好ましく、０．１〜１０モル％であることがより
好ましい。
ロキシペンタナールの酸化に際しては、反応を促進する
目的で、臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化カルシウ
ム、臭化マグネシウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリ
ウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化マグネシウム等のハロ
ゲン化塩を添加することができる。これらのハロゲン化
塩の使用量は、式（２）で示される４，５−ジアシロキ
シペンタナールに対して０．００１〜２０モル％である
ことが好ましく、０．１〜１０モル％であることがより
好ましい。
【００２１】式（２）で示される４，５−ジアシロキシ
ペンタナールの酸化反応は、バッチ方式、連続方式のい
ずれの方式で実施してもよいが、一般に、式（２）で示
される４，５−ジアシロキシペンタナール、Ｎ−オキシ
ラジカルおよび所望によりｐＨ調節用の塩の水溶液、溶
媒、反応促進のためのハロゲン化塩を予め投入した攪拌
装置付きの反応容器に、次亜塩素酸塩を徐々に添加しな
がら実施される。なお、次亜塩素酸塩の添加中および反
応中は攪拌を激しく行うことが好ましい。反応温度は、
通常−１０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃である。
反応は次亜塩素酸塩の添加と同時に進行し、添加終了
後、通常２時間以内に終了する。なお、反応の進行はガ
スクロマトグラフィー等の常法により確認することがで
きる。
ペンタナールの酸化反応は、バッチ方式、連続方式のい
ずれの方式で実施してもよいが、一般に、式（２）で示
される４，５−ジアシロキシペンタナール、Ｎ−オキシ
ラジカルおよび所望によりｐＨ調節用の塩の水溶液、溶
媒、反応促進のためのハロゲン化塩を予め投入した攪拌
装置付きの反応容器に、次亜塩素酸塩を徐々に添加しな
がら実施される。なお、次亜塩素酸塩の添加中および反
応中は攪拌を激しく行うことが好ましい。反応温度は、
通常−１０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃である。
反応は次亜塩素酸塩の添加と同時に進行し、添加終了
後、通常２時間以内に終了する。なお、反応の進行はガ
スクロマトグラフィー等の常法により確認することがで
きる。
【００２２】反応終了後、生成した式（３）で示される
化合物は、反応混合物を蒸留するか、あるいは反応混合
物から有機溶媒によって抽出し、次いで該有機溶媒を常
圧又は減圧下に留去することにより単離される。その際
に用いる有機溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタ
ン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロ
ヘキサン、メチルシクロヘキサン等の炭化水素；塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、
クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素、エチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル、ブチルエーテルなどのエー
テル類などが挙げられる。また、式（３）で示される化
合物は、必要により、減圧蒸留、クロマトグラフィーな
どによってさらに純度を高めることができる。
化合物は、反応混合物を蒸留するか、あるいは反応混合
物から有機溶媒によって抽出し、次いで該有機溶媒を常
圧又は減圧下に留去することにより単離される。その際
に用いる有機溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタ
ン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロ
ヘキサン、メチルシクロヘキサン等の炭化水素；塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、
クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素、エチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル、ブチルエーテルなどのエー
テル類などが挙げられる。また、式（３）で示される化
合物は、必要により、減圧蒸留、クロマトグラフィーな
どによってさらに純度を高めることができる。
【００２３】かくして得られる式（３）で示される化合
物は新規化合物である。ここで、式（３）で示される化
合物の具体例を示せば、４，５−ジアセトキシペンタン
酸、４，５−ジプロピオニルオキシペンタン酸、４，５
−ジバレリルオキシペンタン酸、４，５−ジイソバレリ
ルオキシペンタン酸、４，５−ジベンゾイルオキシペン
タン酸などである。また、式（３）で示される化合物と
しては、例えば、（Ｒ）−４，５−ジアセトキシペンタ
ン酸、（Ｓ）−４，５−ジアセトキシペンタン酸などの
光学活性体も包含される。
物は新規化合物である。ここで、式（３）で示される化
合物の具体例を示せば、４，５−ジアセトキシペンタン
酸、４，５−ジプロピオニルオキシペンタン酸、４，５
−ジバレリルオキシペンタン酸、４，５−ジイソバレリ
ルオキシペンタン酸、４，５−ジベンゾイルオキシペン
タン酸などである。また、式（３）で示される化合物と
しては、例えば、（Ｒ）−４，５−ジアセトキシペンタ
ン酸、（Ｓ）−４，５−ジアセトキシペンタン酸などの
光学活性体も包含される。
【００２４】本発明では、上記で得られた式（３）で示
される化合物を加水分解することにより、式（１）で示
される４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトンに変
換する。ここで、加水分解に供される式（３）で示され
る化合物としては、式（２）で示される４，５−ジアシ
ロキシペンタナールの酸化反応液から蒸留等の公知の方
法によって分離取得したものを使用してもよいし、所望
により式（３）で示される化合物を含有する上記の酸化
反応液をそのまま使用することも可能である。なお、式
（３）で示される化合物として光学活性体を用いた場合
には、一般に、生成物である式（１）で示される４−ヒ
ドロキシメチル−γ−ブチロラクトンも光学活性なもの
となる。
される化合物を加水分解することにより、式（１）で示
される４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトンに変
換する。ここで、加水分解に供される式（３）で示され
る化合物としては、式（２）で示される４，５−ジアシ
ロキシペンタナールの酸化反応液から蒸留等の公知の方
法によって分離取得したものを使用してもよいし、所望
により式（３）で示される化合物を含有する上記の酸化
反応液をそのまま使用することも可能である。なお、式
（３）で示される化合物として光学活性体を用いた場合
には、一般に、生成物である式（１）で示される４−ヒ
ドロキシメチル−γ−ブチロラクトンも光学活性なもの
となる。
【００２５】式（３）で示される化合物の加水分解反応
においては、通常、触媒が使用される。使用される触媒
としては、酸性物質あるいは塩基性物質が用いられる。
酸性物質の具体例としては、例えば、塩酸、硫酸、リン
酸などの無機酸；ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸
などが挙げられる。酸性物質の使用量は、式（３）で示
される化合物１モルに対して、通常０．０００１〜１０
モル、好ましくは０．００５〜１．２モルの範囲内であ
る。また、塩基性物質の具体例としては、例えば、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属の水
酸化物；水酸化バリウム、水酸化カルシウムなどのアル
カリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ムなどのアルカリ金属の炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属の炭酸水素塩など
が挙げられる。塩基性物質の使用量は、式（３）で示さ
れる化合物１モルに対して、通常２〜１０モルであり、
好ましくは２．１〜５モルの範囲内である。なお、触媒
として塩基性物質を使用した場合には、式（１）で示さ
れる４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトンの前駆
体として４，５−ジヒドロキシペンタン酸塩が生成す
る。そこでこの化合物をさらに酸で処理することにより
式（１）で示されるラクトンに変換できる。酸処理に際
しては、上記で例示した酸性物質を使用できる。ここで
の酸の使用量は、式（３）で示される化合物１モルに対
して、通常２．１〜１０モルの範囲である。
においては、通常、触媒が使用される。使用される触媒
としては、酸性物質あるいは塩基性物質が用いられる。
酸性物質の具体例としては、例えば、塩酸、硫酸、リン
酸などの無機酸；ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸
などが挙げられる。酸性物質の使用量は、式（３）で示
される化合物１モルに対して、通常０．０００１〜１０
モル、好ましくは０．００５〜１．２モルの範囲内であ
る。また、塩基性物質の具体例としては、例えば、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属の水
酸化物；水酸化バリウム、水酸化カルシウムなどのアル
カリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ムなどのアルカリ金属の炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属の炭酸水素塩など
が挙げられる。塩基性物質の使用量は、式（３）で示さ
れる化合物１モルに対して、通常２〜１０モルであり、
好ましくは２．１〜５モルの範囲内である。なお、触媒
として塩基性物質を使用した場合には、式（１）で示さ
れる４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトンの前駆
体として４，５−ジヒドロキシペンタン酸塩が生成す
る。そこでこの化合物をさらに酸で処理することにより
式（１）で示されるラクトンに変換できる。酸処理に際
しては、上記で例示した酸性物質を使用できる。ここで
の酸の使用量は、式（３）で示される化合物１モルに対
して、通常２．１〜１０モルの範囲である。
【００２６】式（３）で示される化合物の加水分解に際
し、水の使用量は、式（３）で示される化合物に対し、
通常１〜２０倍重量である。また、式（３）で示される
化合物の加水分解に際しては、例えば、ベンゼン、トル
エン等の炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩
化炭素、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素；エチ
ルエーテル、イソプロピルエーテル等のエーテル類など
の有機溶媒を使用することも可能である。
し、水の使用量は、式（３）で示される化合物に対し、
通常１〜２０倍重量である。また、式（３）で示される
化合物の加水分解に際しては、例えば、ベンゼン、トル
エン等の炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩
化炭素、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素；エチ
ルエーテル、イソプロピルエーテル等のエーテル類など
の有機溶媒を使用することも可能である。
【００２７】式（３）で示される化合物の加水分解は、
３０℃以上で行うことが好ましく、６０〜１２０℃の範
囲内の温度で行うことがより好ましい。
３０℃以上で行うことが好ましく、６０〜１２０℃の範
囲内の温度で行うことがより好ましい。
【００２８】式（３）で示される化合物の加水分解は、
通常、常圧で行われるが、所望により減圧下あるいは加
圧下で実施してもよい。また、場合によっては、加水分
解により生成した式ＲＣＯ2 Ｈで示されるカルボン酸
（Ｒは前記定義のとおりである）を水とともに反応系中
から断続的、あるいは連続的に抜き取りながら反応を実
施してもよい。
通常、常圧で行われるが、所望により減圧下あるいは加
圧下で実施してもよい。また、場合によっては、加水分
解により生成した式ＲＣＯ2 Ｈで示されるカルボン酸
（Ｒは前記定義のとおりである）を水とともに反応系中
から断続的、あるいは連続的に抜き取りながら反応を実
施してもよい。
【００２９】反応終了後、生成した式（１）で示される
４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトンは、通常、
中和操作を実施した後、反応混合物を蒸留するか、ある
いは反応混合物から有機溶媒によって抽出し、次いで該
有機溶媒を常圧又は減圧下に留去することにより単離さ
れる。その際に用いる有機溶媒としては、例えば、ヘキ
サン、ヘプタン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の炭化
水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジク
ロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素；
エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ブチルエーテ
ル等のエーテル類などを使用することができる。かくし
て得られた式（１）で示される４−ヒドロキシメチル−
γ−ブチロラクトンは、必要により、減圧蒸留、クロマ
トグラフィーなどによってさらに純度を高めることがで
きる。
４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトンは、通常、
中和操作を実施した後、反応混合物を蒸留するか、ある
いは反応混合物から有機溶媒によって抽出し、次いで該
有機溶媒を常圧又は減圧下に留去することにより単離さ
れる。その際に用いる有機溶媒としては、例えば、ヘキ
サン、ヘプタン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の炭化
水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジク
ロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素；
エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ブチルエーテ
ル等のエーテル類などを使用することができる。かくし
て得られた式（１）で示される４−ヒドロキシメチル−
γ−ブチロラクトンは、必要により、減圧蒸留、クロマ
トグラフィーなどによってさらに純度を高めることがで
きる。
【００３０】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はかかる実施例に限定されるものではな
い。
るが、本発明はかかる実施例に限定されるものではな
い。
【００３１】実施例１
（ａ）酸化反応：内容積２リットルの３口フラスコに、
４，５−ジアセトキシペンタナール２０２ｇ（１．００
モル）、蒸留水１２１ｇ、塩化メチレン６０６ｇ、リン
酸二水素カリウム１４ｇ（０．１０モル）、４−ベンジ
ルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリ
ジノオキシ２．６２ｇ（０．０１モル）を仕込み、激し
く攪拌しながら、内温を５〜１０℃に保って、滴下ロー
トから１３％の次亜塩素酸ナトリウム水溶液６０２ｇ
（１．０５モル）を１時間かけて滴下した。滴下終了
後、同温度で０．５時間激しく攪拌した。得られた反応
混合液を後述の条件にてガスクロマトグラフィーで分析
したところ、原料の転化率は１００％であることが分っ
た。
４，５−ジアセトキシペンタナール２０２ｇ（１．００
モル）、蒸留水１２１ｇ、塩化メチレン６０６ｇ、リン
酸二水素カリウム１４ｇ（０．１０モル）、４−ベンジ
ルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリ
ジノオキシ２．６２ｇ（０．０１モル）を仕込み、激し
く攪拌しながら、内温を５〜１０℃に保って、滴下ロー
トから１３％の次亜塩素酸ナトリウム水溶液６０２ｇ
（１．０５モル）を１時間かけて滴下した。滴下終了
後、同温度で０．５時間激しく攪拌した。得られた反応
混合液を後述の条件にてガスクロマトグラフィーで分析
したところ、原料の転化率は１００％であることが分っ
た。
【００３２】得られた反応混合物を静置して水層と塩化
メチレン層の二層に分離させ、塩化メチレン層と水層を
分離した後、水層を塩化メチレン３００ｇで抽出した。
塩化メチレン層と塩化メチレンによる抽出液を一つにし
た後、エバポレータにより塩化メチレンを留去し、粗生
成物２０２ｇを得た。この粗生成物を減圧下に蒸発させ
ることにより、４，５−ジアセトキシペンタン酸（沸
点：１５９〜１６２℃／１．０mmHg、純度：９４％以
上）１７１ｇを得た。４，５−ジアセトキシペンタナー
ル基準での収率は７４％であった。得られた化合物の物
性値を以下に示す。
メチレン層の二層に分離させ、塩化メチレン層と水層を
分離した後、水層を塩化メチレン３００ｇで抽出した。
塩化メチレン層と塩化メチレンによる抽出液を一つにし
た後、エバポレータにより塩化メチレンを留去し、粗生
成物２０２ｇを得た。この粗生成物を減圧下に蒸発させ
ることにより、４，５−ジアセトキシペンタン酸（沸
点：１５９〜１６２℃／１．０mmHg、純度：９４％以
上）１７１ｇを得た。４，５−ジアセトキシペンタナー
ル基準での収率は７４％であった。得られた化合物の物
性値を以下に示す。
【００３３】1 Ｈ−ＮＭＲ (３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ，ＴＭＳ) δ（ｐｐｍ）：１．９１〜１．９９（ｍ，２Ｈ）、２．
０７（ｓ，６Ｈ）、２．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ）、４．０３〜４．２８（ｍ，２Ｈ）、５．０８〜
５．１７（ｍ，１Ｈ）
3 ，ＴＭＳ) δ（ｐｐｍ）：１．９１〜１．９９（ｍ，２Ｈ）、２．
０７（ｓ，６Ｈ）、２．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ）、４．０３〜４．２８（ｍ，２Ｈ）、５．０８〜
５．１７（ｍ，１Ｈ）
【００３４】赤外吸収スペクトル (ν：ｃｍ-1)
３４００〜２５００（Ｏ−Ｈ）、２９６０（Ｃ−Ｈ）、
１７４３（Ｃ＝Ｏ）、１７１４（Ｃ＝Ｏ）、１３７３、
１２２９（Ｃ−Ｏ）、１０４９、９５９、６０７
１７４３（Ｃ＝Ｏ）、１７１４（Ｃ＝Ｏ）、１３７３、
１２２９（Ｃ−Ｏ）、１０４９、９５９、６０７
【００３５】ガスクロマトグラフィー分析条件
カラム：Ｇ−３００（商品名：化学品検査協会製、カラ
ム径：１．２ｍｍ、長さ：２０ｍ） カラム温度：１４０℃→２２０℃（昇温速度：５℃／
分）
ム径：１．２ｍｍ、長さ：２０ｍ） カラム温度：１４０℃→２２０℃（昇温速度：５℃／
分）
【００３６】（ｂ）加水分解反応：内容積５００ミリリ
ットルの３口フラスコに、上記（ａ）で得られた４，５
−ジアセトキシペンタン酸１１６ｇ（純度：９４％、
０．５モル）と２５％水酸化ナトリウム水溶液２８０ｇ
を仕込み、内温を７５〜８０℃に保って３時間攪拌し
た。得られた反応混合液を３０℃まで冷却した後、４０
％硫酸水溶液４９０ｇを仕込んだ内容積１リットルの三
口フラスコ中に滴下した。滴下終了後、内温を７５〜８
０℃に保って３時間攪拌した。得られた反応混合液を実
施例１の（ａ）と同じ条件下、ガスクロマトグラフィー
で分析した結果、４，５−ジアセトキシペンタン酸の転
化率は１００％であることが分った。この反応混合液を
炭酸水素ナトリウムで中和し、塩化メチレン３００ｇで
３回抽出した。塩化メチレンによる抽出液を一つにした
後、エバポレータにより塩化メチレンを留去し、粗生成
物４６ｇを得た。この粗生成物を減圧下に蒸発させるこ
とにより、４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトン
（沸点：１１５〜１２１℃／０．７mmHg、純度９６％以
上）３４ｇを得た。４，５−ジアセトキシペンタン酸基
準での収率は５７％であった。
ットルの３口フラスコに、上記（ａ）で得られた４，５
−ジアセトキシペンタン酸１１６ｇ（純度：９４％、
０．５モル）と２５％水酸化ナトリウム水溶液２８０ｇ
を仕込み、内温を７５〜８０℃に保って３時間攪拌し
た。得られた反応混合液を３０℃まで冷却した後、４０
％硫酸水溶液４９０ｇを仕込んだ内容積１リットルの三
口フラスコ中に滴下した。滴下終了後、内温を７５〜８
０℃に保って３時間攪拌した。得られた反応混合液を実
施例１の（ａ）と同じ条件下、ガスクロマトグラフィー
で分析した結果、４，５−ジアセトキシペンタン酸の転
化率は１００％であることが分った。この反応混合液を
炭酸水素ナトリウムで中和し、塩化メチレン３００ｇで
３回抽出した。塩化メチレンによる抽出液を一つにした
後、エバポレータにより塩化メチレンを留去し、粗生成
物４６ｇを得た。この粗生成物を減圧下に蒸発させるこ
とにより、４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトン
（沸点：１１５〜１２１℃／０．７mmHg、純度９６％以
上）３４ｇを得た。４，５−ジアセトキシペンタン酸基
準での収率は５７％であった。
【００３７】実施例２
（ａ）酸化反応：内容積２リットルの３口フラスコに、
４，５−ジアセトキシペンタナール２０２ｇ、蒸留水１
２１ｇ、塩化メチレン６０６ｇ、リン酸二水素カリウム
１４ｇ、４−アセトキシ−２，２，６，６−テトラメチ
ル−１−ピペリジノオキシ２．１４ｇ（０．０１モル）
を仕込み、激しく攪拌しながら、内温を５〜１０℃に保
って、滴下ロートから１３％の次亜塩素酸ナトリウム水
溶液６０２ｇ（１．０５モル）を１時間かけて滴下し
た。滴下終了後、同温度で０．５時間激しく攪拌した。
得られた反応混合液を実施例１の（ａ）と同じ条件下、
ガスクロマトグラフィーで分析した結果、原料の転化率
は１００％であることが分った。得られた反応混合物を
静置して水層と塩化メチレン層の二層に分離させ、塩化
メチレン層と水層を分離した後、水層を塩化メチレン３
００ｇで抽出した。塩化メチレン層と塩化メチレンによ
る抽出液を一つにした後、エバポレータにより塩化メチ
レンを留去し、粗生成物２０６ｇを得た。この粗生成物
を減圧下に蒸発させることにより、４，５−ジアセトキ
シペンタン酸（沸点：１５８〜１６１℃／１．０mmHg、
純度：９５％以上）１７５ｇを得た。４，５−ジアセト
キシペンタナール基準での収率は７６％であった。
４，５−ジアセトキシペンタナール２０２ｇ、蒸留水１
２１ｇ、塩化メチレン６０６ｇ、リン酸二水素カリウム
１４ｇ、４−アセトキシ−２，２，６，６−テトラメチ
ル−１−ピペリジノオキシ２．１４ｇ（０．０１モル）
を仕込み、激しく攪拌しながら、内温を５〜１０℃に保
って、滴下ロートから１３％の次亜塩素酸ナトリウム水
溶液６０２ｇ（１．０５モル）を１時間かけて滴下し
た。滴下終了後、同温度で０．５時間激しく攪拌した。
得られた反応混合液を実施例１の（ａ）と同じ条件下、
ガスクロマトグラフィーで分析した結果、原料の転化率
は１００％であることが分った。得られた反応混合物を
静置して水層と塩化メチレン層の二層に分離させ、塩化
メチレン層と水層を分離した後、水層を塩化メチレン３
００ｇで抽出した。塩化メチレン層と塩化メチレンによ
る抽出液を一つにした後、エバポレータにより塩化メチ
レンを留去し、粗生成物２０６ｇを得た。この粗生成物
を減圧下に蒸発させることにより、４，５−ジアセトキ
シペンタン酸（沸点：１５８〜１６１℃／１．０mmHg、
純度：９５％以上）１７５ｇを得た。４，５−ジアセト
キシペンタナール基準での収率は７６％であった。
【００３８】（ｂ）加水分解反応：内容積５００ミリリ
ットルの３口フラスコに、上記実施例２の（ａ）で得ら
れた４，５−ジアセトキシペンタン酸１１５ｇ（純度：
９５％、０．５モル）と５％塩酸２００ｇを仕込み、内
温を７５〜８０℃に保って、３時間攪拌した。得られた
反応混合液を実施例１の（ａ）と同じ条件下、ガスクロ
マトグラフィーで分析した結果、４，５−ジアセトキシ
ペンタン酸の転化率は１００％であることが分った。こ
の反応液を炭酸水素ナトリウムで中和し、塩化メチレン
３００ｇで３回抽出した。塩化メチレン層による抽出液
を一つにした後、エバポレータにより塩化メチレンを留
去し、粗生成物４８ｇを得た。この粗生成物を減圧下に
蒸発させることにより、４−ヒドロキシメチル−γ−ブ
チロラクトン（沸点：１１５〜１２０℃／０．７mmHg、
純度：９５％以上）３７ｇを得た。４，５−ジアセトキ
シペンタン酸基準での収率は６２％であった。
ットルの３口フラスコに、上記実施例２の（ａ）で得ら
れた４，５−ジアセトキシペンタン酸１１５ｇ（純度：
９５％、０．５モル）と５％塩酸２００ｇを仕込み、内
温を７５〜８０℃に保って、３時間攪拌した。得られた
反応混合液を実施例１の（ａ）と同じ条件下、ガスクロ
マトグラフィーで分析した結果、４，５−ジアセトキシ
ペンタン酸の転化率は１００％であることが分った。こ
の反応液を炭酸水素ナトリウムで中和し、塩化メチレン
３００ｇで３回抽出した。塩化メチレン層による抽出液
を一つにした後、エバポレータにより塩化メチレンを留
去し、粗生成物４８ｇを得た。この粗生成物を減圧下に
蒸発させることにより、４−ヒドロキシメチル−γ−ブ
チロラクトン（沸点：１１５〜１２０℃／０．７mmHg、
純度：９５％以上）３７ｇを得た。４，５−ジアセトキ
シペンタン酸基準での収率は６２％であった。
【００３９】
【発明の効果】本発明によれば、４，５−ジアシロキシ
ペンタナールから、４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロ
ラクトンを工業的に有利に製造することができる。
ペンタナールから、４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロ
ラクトンを工業的に有利に製造することができる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
Ｆターム(参考） 4C037 EA10
4H006 AA01 AA02 AB84 AC46 BA51
BE36
Claims (3)
- 【請求項１】 式（２） 【化１】 （式中、Ｒは飽和脂肪族炭化水素基または芳香族炭化水
素基を表す）で示される４，５−ジアシロキシペンタナ
ールをＮ−オキシラジカルの存在下に次亜塩素酸塩で酸
化することによって、式（３） 【化２】 （式中、Ｒは前記定義のとおりである）で示される化合
物に変換し、さらに得られた化合物を加水分解すること
からなる、式（１） 【化３】 で示される４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトン
の製造方法。 - 【請求項２】 式（３） 【化４】 （式中、Ｒは飽和脂肪族炭化水素基または芳香族炭化水
素基を表す）で示される化合物。 - 【請求項３】 式（２） 【化５】 （式中、Ｒは飽和脂肪族炭化水素基または芳香族炭化水
素基を表す）で示される４，５−ジアシロキシペンタナ
ールをＮ−オキシラジカルの存在下に次亜塩素酸塩で酸
化することからなる、式（３） 【化６】 （式中、Ｒは前記定義のとおりである）で示される化合
物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25185598A JP2000063373A (ja) | 1998-08-21 | 1998-08-21 | ４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトンの製造方法および該製造方法に有用な中間体並びに該中間体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25185598A JP2000063373A (ja) | 1998-08-21 | 1998-08-21 | ４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトンの製造方法および該製造方法に有用な中間体並びに該中間体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000063373A true JP2000063373A (ja) | 2000-02-29 |
Family
ID=17228933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25185598A Withdrawn JP2000063373A (ja) | 1998-08-21 | 1998-08-21 | ４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトンの製造方法および該製造方法に有用な中間体並びに該中間体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000063373A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015520177A (ja) * | 2012-06-05 | 2015-07-16 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | ４−アルカノイルオキシ−２−メチルブタン酸の製造方法 |
-
1998
- 1998-08-21 JP JP25185598A patent/JP2000063373A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015520177A (ja) * | 2012-06-05 | 2015-07-16 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | ４−アルカノイルオキシ−２−メチルブタン酸の製造方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20080300406A1 (en) | Process for the Synthesis of Hmg-Coa Reductase Inhibitors | |
| JPH06172256A (ja) | ３−ヒドロキシ酪酸誘導体の製造法 | |
| KR100313668B1 (ko) | (ｒ)-4-시아노-3-히드록시부티르산 에스테르의 제조방법 | |
| JP2000063373A (ja) | ４−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトンの製造方法および該製造方法に有用な中間体並びに該中間体の製造方法 | |
| US5786518A (en) | Process for the manufacture of a gamma-halotiglic aldehyde | |
| WO2006075596A1 (ja) | ２－アリルカルボン酸化合物の製造方法 | |
| JP3946521B2 (ja) | シンバスタチンの製造方法 | |
| JP3626520B2 (ja) | ３−置換−３−メチルブタナールの製造方法 | |
| JPH0245614B2 (ja) | ||
| JPWO2005058859A1 (ja) | ３−（４−テトラヒドロピラニル）−３−オキソプロパン酸アルキル化合物及び４−アシルテトラヒドロピランの製法 | |
| KR20060024550A (ko) | β-히드록시부틸산 알킬 에스테르의 제조방법 | |
| HU190389B (en) | Process for preparing dimedone | |
| KR20090044817A (ko) | (6ｒ)-3-헥실-4-히드록시-6-운데실-5,6-다이히드로피란-2-온의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체 | |
| US7358400B2 (en) | Process for producing cyclopropane monoacetal derivative and intermediate therefor | |
| US4612391A (en) | Preparation of oxycarboxylic acids | |
| JPS58103379A (ja) | α−アセチルラクトン類の製造方法 | |
| JP4216012B2 (ja) | ５−ブロモ−２−アルコキシピリジンの製造方法 | |
| EP1293494B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha-Halogenketonen | |
| JPH1067699A (ja) | ４−置換−２−ブテナール類の製造方法 | |
| KR100250838B1 (ko) | 3-(하이드록시메틸)테트라하이드로퓨란 유도체의 제조방법 | |
| JPS62895B2 (ja) | ||
| JP5655220B2 (ja) | ２−ペンチン−１−オールの製造方法 | |
| JPH0967315A (ja) | ４−アシロキシ−１−ブタナールの製造方法 | |
| EP1018503B1 (en) | Process of producing cyclopropanecarboxylate compounds | |
| JP2005139068A (ja) | α―アセチル−γ―ブチロラクトン誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20041207 |
|
| A761 | Written withdrawal of application |
Effective date: 20061116 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 |