JP2000063348A - 芳香族抗真菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 本発明は、抗真菌作用を有する新規母核の化
合物を見いだすことを課題とする。 【解決手段】 一般式（Ｉ）に表される、芳香族化合物
及び／又は生理的に許容されるその塩を作成し、抗真菌
剤として医薬組成物などに含有させる。本発明によれ
ば、抗真菌作用を有する新規母核の化合物が提供でき
る。 【化１】 一般式（Ｉ） （但し、式中Ｒ１は次に示す（１）、（２）又は（３）
に表される基を表し、Ｒ２はπ電子を少なくとも６個有
する炭化水素基を表し、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル
基を表し、Ｒ２とＲ３は結合していても良いものとす
る。） 【化２】

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【発明の属する技術分野】本発明は抗真菌剤に好適な、
新規芳香族化合物に関する。 【０００２】 【従来の技術】水虫に代表される表在性真菌症は、生活
が西洋化して靴の着用時間が増加したのに相まって、未
だに確実な治療法及び治療薬が見いだされていないこと
もあり、現代に於ける克服されていない疾病の一つに数
えられている。その為、抗真菌作用について、多くの化
合物がスクリーニングをかけられた。しかしながら、ｉ
ｎ ｖｉｔｒｏ或いは動物レベルに於いて活性が見いだ
された物質でも、実際の臨床段階においてはドロップア
ウトするものが少なくなく、満足いく結果は今のところ
得られたものは極めて少ない。即ち、新規の抗真菌作用
を有する母核の発見が待たれていた。この様な状況は、
表在性真菌に止まらず、カンジダ・アルビカンスやアス
ペルギルス・ニガー等の深在性真菌症に至っては毒性が
極めて高く、効果がわずかでしかない、アンホテリシン
Ｂを使わざるを得ない極めて深刻な状況にある。即ち、
新規母核を有する抗真菌剤の開発が望まれていた。 【０００３】一方、後記一般式（Ｉ）に表される化合物
は、何れも文献未記載の化合物であり、従って、この様
な化合物が優れた抗真菌作用を有することは全く知られ
ていなかった。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】本発明は、この様な状
況下に為されたものであり、抗真菌作用を有する新規母
核の化合物を見いだすことを課題とする。 【０００５】 【課題の解決手段】この様な状況に鑑みて、本発明者ら
は抗真菌作用を有する新規母核の化合物を求めて鋭意研
究努力を重ねた結果、一般式（Ｉ）に表される化合物及
び／又は生理的に許容されるその塩にその様な作用を見
いだし、発明を完成させるに至った。以下、本発明につ
いて実施の形態を中心に詳細に説明を加える。 【０００６】 【化９】一般式（Ｉ） （但し、式中Ｒ１は次に示す（１）、（２）又は（３）
に表される基を表し、Ｒ２はπ電子を少なくとも６個有
する炭化水素基を表し、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル
基を表し、Ｒ２とＲ３は結合していても良いものとす
る。） 【０００７】 【化１０】 【０００８】 【発明の実施の形態】（１）本発明の一般式（Ｉ）に表
される化合物 本発明の一般式（Ｉ）に表される化合物は、対応する芳
香族アミンとπ電子を６個以上有する炭化水素基のハロ
ゲン化物とをアルカリ存在下縮合させることによって得
ることが出来る。又、必要に応じてオキソ基を有する化
合物を用いて、縮合の後、ウィッティヒ反応などによ
り、当該オキソ基の酸素原子をメチレン基に置換するこ
とも可能である。本発明に於いて、一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物の内、好ましい化合物としては、例えば、ト
ランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスルホニル）ベ
ンジルアミン（化合物１）、Ｎ−（４−ターシャリー−
ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスルホ
ニル）ベンジルアミン（化合物２）、トランス−Ｎ−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
−メチル−３−（フェニルスルフィニル）ベンジルアミ
ン（化合物３）、Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベン
ジル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスフィニル）ベン
ジルアミン（化合物４）、Ｎ−（４−ターシャリー−ブ
チルベンジル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルチオ）ベ
ンジルアミン（化合物５）、トランス−Ｎ−（６，６−
ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−
３−（フェニルチオ）ベンジルアミン（化合物６）等が
例示できる。これらのものは、通常の方法に従って塩へ
と導くことが出来る。即ち、水系或いは非水系溶媒中で
対応する酸を添加することにより塩とすることが出来
る。又、硫黄原子は酸化反応或いは還元反応によって、
随意にスルホニル基、スルフィニル基、チオ基と変換す
ることが出来る。本発明で好ましい塩の種類としては、
例えば、塩酸、硫酸、燐酸、硝酸などの鉱酸塩、酢酸、
シュウ酸、マレイン酸、フマル酸等の有機酸塩等が例示
でき、この中では塩酸塩が特に好ましい。これは、安定
性と経済性に優れるからである。かくして得られた一般
式（Ｉ）に表される化合物及び／又はその塩は、優れた
抗真菌作用を有するため、本発明の抗真菌剤として使用
することが出来る。かかる抗菌剤は医薬組成物に含有さ
せて真菌症の治療や予防に使用することもできるし、プ
ラスティック等に混合して抗菌資材として使用すること
もできる。好ましい形態としては医薬組成物が挙げられ
る。これは安全性と抗菌性に優れるためである。又、本
発明の抗真菌剤は安全性にも優れるため、その投与経路
は問わない。本発明の化合物の抗真菌剤としての投与量
は、患者の状態や症状により異なるが、例えば、経口投
与や注射による投与であれば、成人１日、１〜１０００
０ｍｇを１回乃至は数回に分けて投与するのが好まし
く、皮膚外用剤であれば０．１〜１０重量％含有するも
のを適量塗布するのが好ましく、膣座剤であれば、０．
１〜１０重量％含有する座剤を１回乃至は数回取り替え
て投与するのが好ましい。 【０００９】（２）本発明の医薬組成物 本発明の医薬組成物は、上記本発明の抗真菌剤を含有す
ることを特徴とする。後記実施例に示す如く、本発明の
抗真菌剤は優れた抗真菌作用を有するため、本発明の医
薬組成物は、表在性真菌症や深在性真菌症の治療や悪化
の予防、再発防止に大変有益である。本発明の医薬組成
物としては、例えば、液剤、クリーム、軟膏などの皮膚
外用剤、錠剤、カプセル剤、散剤などの経口製剤、注射
剤、膣座剤等の剤形が好ましく例示できる。本発明の医
薬組成物には、上記抗真菌剤以外に、通常医薬組成物で
使用される任意成分を含有することが出来る。この様な
任意成分としては、例えば、経口製剤や注射剤であれ
ば、賦形剤、結合剤、被覆剤、滑沢剤、糖衣剤、崩壊
剤、増量剤、矯味矯臭剤、乳化・可溶化・分散剤、安定
剤、ｐＨ調整剤、等張剤等が例示でき、皮膚外用剤や膣
座剤であれば、ワセリンやマイクロクリスタリンワック
ス等のような炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエス
テル類、牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド類、セ
タノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類、
ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、グリセリンや
１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、非イオ
ン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性
剤、両性界面活性剤、エタノール、カーボポール等の増
粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、粉体類
等が例示できる。これらの上記抗真菌剤と任意成分とを
常法に従って処理することにより、本発明の医薬組成物
は製造することが出来る。 【００１０】 【化１１】 （化合物１） 【００１１】 【化１２】 （化合物２） 【００１２】 【化１３】 （化合物３） 【００１３】 【化１４】 （化合物４） 【００１４】 【化１５】 （化合物５） 【００１５】 【化１６】（化合物６） 【実施例】以下に、実施例を挙げて、本発明について更
に詳細に説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ
限定を受けないことは言うまでもない。 【００１６】＜実施例１＞ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスルホニル）
ベンジルアミン（化合物１）の合成 フェニル３−トリルスルホキシド１．２８ｇを塩化メチ
レン２０ｍｌに溶解させ、ｍ−クロロ過安息香酸１．４
６ｇを氷冷下攪拌しながら加えた。氷冷を取り、室温に
戻して１７時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて３０分間攪拌した。反応液をクロロホルム
１００ｍｌで希釈した後、水層を捨て硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去してフェニル３−トリスルホンを
得た。このもの１．３８ｇを四塩化炭素２０ｍｌに溶解
させ、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．０６ｇと過酸化ベ
ンゾイル５０ｍｇを加え２．５時間加熱還留した。冷却
後不溶物を濾取し、残渣を四塩化炭素で洗浄した。濾液
を減圧濃縮し３−ブロモメチルフェニルフェニルスルホ
ンを得た。このもの７４０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１０ｍｌに溶解させ、炭酸ナトリウム５６５ｍ
ｇを加え、水冷下攪拌しながら、Ｎ−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）メチルアミン１．２７
ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶かした溶
液を滴下した。氷浴を取り去り、室温で２０時間攪拌し
た後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧留去した。
残渣に水を加え、エーテル１２０ｍｌで抽出後、硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。減圧濃縮した後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、化合物１を４１
０ｍｇ（収率２６．４％）得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ₃、δｐｐｍ、以下、ＮＭＲはこの値を示す。）は次
に示す。 １．２５（ｓ，９Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、３．０
１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ、６．４８Ｈｚ）、
３．５２（ｓ，２Ｈ）、５．６２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１
５．９３Ｈｚ、１．６２Ｈｚ）、６．０４（ｄｔ，１
Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ、６．４８Ｈｚ）、７．４４
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ）、７．４６〜７．５９
（ｍ，４Ｈ）、７．８２（ｂｄ，１Ｈ，７．８３Ｈ
ｚ）、７．９０（ｂｓ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ） 【００１７】（塩の作成工程）化合物１の４１０ｍｇを
酢酸エチル３ｍｌに溶解し、４Ｎ−ＨＣｌ酢酸エチル
０．３ｍｌを加え３０分間攪拌した。反応液にイソプロ
ピルエーテルを加えて油状物質を分離し、上澄みを取り
除いた。イソプロピルエーテルを加え油状物質を結晶化
させ、結晶を濾取し、イソプロピルエーテルで洗浄後、
乾燥させて化合物１の塩酸塩を３７０ｍｇ（収率８２．
４％）得た。¹Ｈ−ＮＭＲは次に示すとおり。 １．２６（ｓ，９Ｈ）、２．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．
１３Ｈｚ）、３．５０〜３．７８（ｍ，２Ｈ）、４．０
６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ、６．４８Ｈ
ｚ）、４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ、
５．１３Ｈｚ）、５．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３
Ｈｚ）、６．２３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ、
７．５６Ｈｚ）、７．５０〜７．６４（ｍ，３Ｈ）、
７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ）、７．９８
（ｍ，２Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ）、１３．１９（ｂｓ，１Ｈ） 【００１８】＜実施例２＞ Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチ
ル−３−（フェニルスルホニル）ベンジルアミン（化合
物２）の合成 Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）
メチルアミンをＮ−（４−ターシャリー−ブチルベンジ
ル）アミンに変え、同様に処理し、化合物２を５４０ｍ
ｇ（収率６８．８％）得た。¹Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．３１（ｓ，９Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、３．４
６（ｓ，２Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）、７．２４
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ）、７．３３（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ）、７．４０〜７．６２（ｍ，５
Ｈ）、７．８１（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、
７．９２〜７．９７（ｍ，３Ｈ） 【００１９】このものを実施例１の化合物１の塩の作成
工程と同様の方法で処理して、化合物２の塩酸塩を４
４．２％で得た。¹Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．３４（ｓ，９Ｈ）、２．５６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．
５９Ｈｚ）、３．９７〜４．３８（ｍ，４Ｈ）、７．４
５〜７．６８（ｍ，８Ｈ）、７．９５〜８．０３（ｍ，
４Ｈ）、８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ）、１
３．４（ｂｓ，１Ｈ） 【００２０】＜実施例３＞ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスルフィニ
ル）ベンジルアミン（化合物３） 実施例１の３−ブロモメチルフェニルフェニルスルホン
を３−ブロモメチルフェニルフェニルスルホキシドに変
え、同様に処理して化合物３を収率３５．８％で得た。
¹Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．２５（ｓ，９Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、２．９
９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ、１．０８Ｈｚ）、
３．５０（ｓ，２Ｈ）、５．６１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１
５．９３Ｈｚ、１．０８Ｈｚ）、６．０３（ｄｔ，１
Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ、６．４８Ｈｚ）、７．３８〜
７．５８（ｍ，６Ｈ）、７．６８（ｍ，３Ｈ） 【００２１】このものを実施例１の化合物１の塩の作成
工程と同様の方法で処理して、化合物３の塩酸塩を６
５．７％で得た。¹Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．２６（ｓ，９Ｈ）、２．５９（ｍ，３Ｈ）、３．５
１（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、４．０２
（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、５．８１（ｍ，
１Ｈ）、６．２０（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．７５
（ｍ，７Ｈ）、７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．９８（ｍ，
１Ｈ）、１３．２（ｂｓ，１Ｈ） 【００２２】＜実施例４＞ Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチ
ル−３−（フェニルスフィニル）ベンジルアミン（化合
物４） 実施例２の３−ブロモメチルフェニルフェニルスルホン
を３−ブロモメチルフェニルフェニルスルホキシドに変
え、同様に処理して化合物４を収率９２．９％で得た。
¹Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．３１（ｓ，９Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、３．４
６（ｓ，２Ｈ）、３．５２（ｓ，２Ｈ）、７．２３
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ）、７．３３（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ）、７．３６〜７．５４（ｍ，６
Ｈ）、７．６０〜７．７０（ｍ，３Ｈ） このものを実施例１の化合物１の塩の作成工程と同様の
方法で処理して、化合物４の塩酸塩を８０％で得た。¹
Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．３４（ｓ，９Ｈ）、２．５３（ｍ，３Ｈ）、３．９
３〜４．１３（ｍ，２Ｈ）、４．１５〜４．３５（ｍ，
２Ｈ）、７．４３〜７．７５（ｍ，１１Ｈ）、７．８８
（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，１Ｈ）、１３．４（ｂ
ｓ，１Ｈ） ＜実施例５＞ Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチ
ル−３−（フェニルチオ）ベンジルアミン（化合物５） 水素化リチウムアルミニウム２５０ｍｇをテトラヒドロ
フラン１５ｍｌに懸濁させ、窒素ガス置換し、氷冷下攪
拌しながら化合物４の１．２６ｇをテトラヒドロフラン
５ｍｌに溶かして滴下した。滴下後、室温に戻して１５
時間攪拌した。水素化リチウムアルミニウムを更に５０
ｍｇ加え、３０分攪拌を続けた。反応液をエーテルで希
釈し、飽和硫酸ナトリウム水溶液で、残存している水素
化リチウムアルミニウムを分解した。上澄みを分離し、
残渣にエーテルを加えて良く混ぜた後分離した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を留去し残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、化合物５
を収率５５．４％で得た。¹Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．３１（ｓ，９Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、３．４
６（ｓ，４Ｈ）、７．１７〜７．４１（ｍ，１３Ｈ） このものを実施例１の化合物１の塩の作成工程と同様の
方法で処理して、化合物５の塩酸塩を０．２８ｇ（収率
９４．５％）得た。このものの融点は１６６〜１６８℃
であった。¹Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．３３（ｓ，９Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）、４．０
０（ｍ，２Ｈ）、４．１９（ｍ，２Ｈ）、７．２５〜
７．６０（ｍ，１２Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、１
２．９２（ｂｓ，１Ｈ） 【００２３】＜実施例６＞ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルチオ）ベンジ
ルアミン（化合物６） 実施例５の化合物４を化合物３に変え、同様に処理し、
化合物６を収率６８％で得た。¹Ｈ−ＮＭＲは次に示
す。 １．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、３．０
１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ）、３．４４（ｓ，２
Ｈ）、５．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ）、
６．０５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ、６．４８
Ｈｚ）、７．１５〜７．３８（ｍ，９Ｈ） このものを実施例１の化合物１の塩の作成工程と同様の
方法で処理して、化合物６の塩酸塩を０．２６ｇ（収率
９０．５％）得た。このものの融点は１７４〜１７６．
５℃であった。¹Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．３１（ｓ，９Ｈ）、２．６０（ｍ，３Ｈ）、３．４
７（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ、１３．２３Ｈｚ）、４．
１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ、５．１３Ｈ
ｚ）、５．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ）、
６．２３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ、７．５６
Ｈｚ）、７．１５〜７．３８（ｍ，８Ｈ）、７．６６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）１３．０２（ｂｓ，１
Ｈ） 【００２４】＜実施例７＞ 抗菌性試験（発育阻止濃度の測定） トリコフィトンに対する本発明の化合物の抗真菌作用を
求めた。即ち、トリコフィトン・メンタグロファイテス
（T.mentagrophytes TIMM1189）を予めサブロー寒天培
地の斜面に２７℃で２週間培養して分生子を充分つくら
せる。これにツィーン８０を０．０５重量／容量％含有
する滅菌生理食塩水を加え白金耳で擦りながら洗浄し分
生子を浮遊させる。これを二枚重ねのガーゼで濾過し分
生子のみを生理食塩水に浮遊する形で取り出した。分生
子の濃度を１０⁵個／ｍｌになるように生理食塩水で調
製し試験菌菌液とした。一方、化合物を４ｍｇとり、ジ
メチルスルホキサイド１ｍｌを加え原液とし、これを順
次ジメチルスルホキサイドで２倍希釈し希釈薬剤液を調
製した。組織培養用９６穴マイクロプレートの各ウェル
にサブロー・デキストロース培地１７５μｌ、薬剤溶液
５μｌ、試験菌菌液２０μｌを加え、良く混和した後、
２７℃で１週間培養し目視にて完全に発育を阻止する最
小濃度を探し、最小発育阻止濃度とした。結果は、化合
物３の塩酸塩、化合物４の塩酸塩、化合物５の塩酸塩及
び化合物６の塩酸塩の最小発育阻止濃度は、それぞれ１
００μｇ／ｍｌ、１００μｇ／ｍｌ、３３μｇ／ｍｌ及
び３３μｇ／ｍｌであった。これより本発明の抗真菌剤
の抗真菌作用が優れていることがわかる。 【００２５】＜実施例８＞下記に示す処方に従って本発
明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成した。
即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏を得
た。 ワセリン ９９重量部 化合物１の塩酸塩 １重量部 【００２６】＜実施例９＞下記に示す処方に従って本発
明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成した。
即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏を得
た。 ワセリン ９９重量部 化合物２の塩酸塩 １重量部 【００２７】＜実施例１０＞下記に示す処方に従って本
発明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成し
た。即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏
を得た。 ワセリン ９９重量部 化合物３の塩酸塩 １重量部 【００２８】＜実施例１１＞下記に示す処方に従って本
発明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成し
た。即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏
を得た。 ワセリン ９９重量部 化合物４の塩酸塩 １重量部 【００２９】＜実施例１２＞下記に示す処方に従って本
発明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成し
た。即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏
を得た。 ワセリン ９９重量部 化合物５の塩酸塩 １重量部 【００３０】＜実施例１３＞下記に示す処方に従って本
発明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成し
た。即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏
を得た。 ワセリン ９９重量部 化合物６の塩酸塩 １重量部 【００３１】 【発明の効果】本発明によれば、抗真菌作用を有する新
規母核の化合物が提供できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 河津 幸雄 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 伊藤 隆男 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 中島 琢自 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 野沢 暁 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 Ｆターム(参考） 4C206 AA01 AA02 AA03 JA41 MA01 MA04 ZA89 ZB35 4H006 AA01 AA03 AB29 TA03 TA05

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】 一般式（Ｉ）に表される、芳香族化合物
   及び／又は生理的に許容されるその塩。 【化１】 一般式（Ｉ） （但し、式中Ｒ１は次に示す（１）、（２）又は（３）
   に表される基を表し、Ｒ２はπ電子を少なくとも６個有
   する炭化水素基を表し、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル
   基を表し、Ｒ２とＲ３は結合していても良いものとす
   る。） 【化２】 【請求項２】 一般式（Ｉ）に表される化合物が、ト
   ランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
   イニル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスルホニル）ベ
   ンジルアミン（化合物１）、Ｎ−（４−ターシャリー−
   ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスルホ
   ニル）ベンジルアミン（化合物２）、トランス−Ｎ−
   （６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ
   −メチル−３−（フェニルスルフィニル）ベンジルアミ
   ン（化合物３）、Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベン
   ジル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスフィニル）ベン
   ジルアミン（化合物４）、Ｎ−（４−ターシャリー−ブ
   チルベンジル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルチオ）ベ
   ンジルアミン（化合物５）、トランス−Ｎ−（６，６−
   ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−
   ３−（フェニルチオ）ベンジルアミン（化合物６）の何
   れかである、請求項１又は２に記載の化合物。 【化３】 （化合物１） 【化４】 （化合物２） 【化５】 （化合物３） 【化６】（化合物４） 【化７】 （化合物５） 【化８】 （化合物６） 【請求項４】 請求項１〜３の何れか一項に記載の化合
   物及び／又は生理的に許容されるその塩からなる抗真菌
   剤。 【請求項５】 真菌が足及び／又は爪白癬の病原菌であ
   ることを特徴とする、請求項４に記載の抗真菌剤。 【請求項６】 請求項４又は５に記載の抗真菌剤を含有
   する医薬組成物。