JP2000034281A - ２−アラルキルオキシピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ２−アラルキルオキシピリジン誘導体を、収
率よく工業的に有利に製造する方法を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ） 【化１】 で示される２−スルホニルピリジン誘導体を塩基の存在
下にアラルキルアルコールと反応させることを特徴とす
る一般式（ＩＩ） 【化２】 で示される２−アラルキルオキシピリジン誘導体の製造
方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、２−アラルキルオ
キシピリジン誘導体の製造方法に関する。本発明により
製造される２−アラルキルオキシピリジン誘導体、例え
ば２−ベンジルオキシピリジンは、水素化分解反応によ
り医薬及び農薬の合成中間体として有用な２−ヒドロキ
シピリジンへ容易に誘導可能である［特開平９−５９２
５４号公報参照］。

【０００２】

【従来の技術】近年、ピリジン骨格を有する生理活性物
質が数多く発見されている。これらの化合物の合成中間
体として有用な２−アラルキルオキシピリジン誘導体の
製造方法としては、２−クロロ−４−メチルピリジンに
塩基の存在下でベンジルアルコールを作用させることに
より２−ベンジルオキシ−４−メチルピリジンを製造す
る方法（ジャーナル オブ ケミカル ソサイエティー パ
ーキン トランスアクション I（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ＰｅｒｋｉｎＴｒａ
ｎｓａｃｔｉｏｎ I）、２７９１頁（１９８８年）参
照）や、２−スルホニルピリジン誘導体をアラルキルア
ルコールのアルカリ金属塩またはアラルキルアルコール
のアンモニウム塩と反応させる方法（特開平９−５９２
５３号公報参照）が知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】前者の方法は、出発原
料である２−クロロピリジン類をピリジン類から選択的
に得るのが困難であり、工程全体としては２−アラルキ
ルオキシピリジン誘導体の収率が高いとは言い難い。例
えば２−クロロピリジン類は、ピリジンと塩素を水を希
釈剤として紫外線照射下に気相で反応させて得ることが
できる（特開平６−１９７９４号公報参照）が、この
際、ピリジン環の複数の部位が塩素化された副生成物が
生じるため、分離精製が必要となる。また、２−クロロ
ピリジン類は、ピリジン類を酸化して得られるピリジン
Ｎ−オキシド類（テトラヘドロン レターズ（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、１９７１年、２８
０７頁参照）を、オキシ塩化リンで塩素化して得ること
もできる（ケミストリー オブヘテロサイクリック コン
パウンズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、１４巻、補巻２（１
９７４年）参照）が、副生成物の分離が必要な上、反応
で発生する廃棄物の処理が煩雑である。また、後者の方
法では２−アラルキルオキシピリジン誘導体の収率は７
３．８％であり、工業的に有利な製造方法とは言い難
い。

【０００４】しかして、本発明の目的は、２−アラルキ
ルオキシピリジン誘導体を収率よく工業的に有利に製造
し得る方法を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は一般式（Ｉ）

【０００６】

【化３】

【０００７】（式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有して
いてもよいアルキル基またはアリール基を表し、Ｒ²お
よびＲ³はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を
有していてもよいアルキル基またはアリール基を表し、
Ｒ⁴は水素原子、ハロゲン原子、アルコキシル基、アル
キルチオ基、シアノ基、アシロキシ基、アルコキシカル
ボニル基、保護された置換されていてもよいアミノ基、
置換基を有していてもよいアルキル基またはアリール基
を表し、Ｒ²とＲ³またはＲ³とＲ⁴は一緒になって−（Ｃ
Ｈ₂）ｎ−（式中、ｎは３または４を表す。）を表して
もよく、Ｒ⁵は置換基を有していてもよいアルキル基、
シクロアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表
す。）で示される２−スルホニルピリジン誘導体（以
下、２−スルホニルピリジン誘導体（Ｉ）と略記する）
を塩基の存在下にアラルキルアルコールと反応させるこ
とを特徴とする一般式（ＩＩ）

【０００８】

【化４】

【０００９】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は前記定
義の通りであり、Ｒ⁶は置換基を有していてもよいアラ
ルキル基を表す。）で示される２−アラルキルオキシピ
リジン誘導体の製造方法を提供することによって達成さ
れる。

【００１０】

【発明の実施の形態】上記一般式中、Ｒ²、Ｒ³およびＲ
⁴がそれぞれ表すハロゲン原子としては、例えばフッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ
る。

【００１１】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵がそれぞれ
表すアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられる。これらのア
ルキル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基と
しては、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ
素原子などのハロゲン原子；水酸基；メトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシル
基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒ
ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基などの三置換シリ
ルオキシ基；ニトロ基などが挙げられる。

【００１２】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵がそれぞれ
表すアリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル
基などが挙げられる。また、Ｒ⁵およびＲ⁶がそれぞれ表
すアラルキル基としては、例えばベンジル基、フェネチ
ル基などが挙げられる。これらのアリール基およびアラ
ルキル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基と
しては、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ
素原子などのハロゲン原子；水酸基；メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などのアルキル基；メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアル
コキシル基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基などの
三置換シリルオキシ基；ニトロ基；フェニル基、ｐ−メ
トキシフェニル基などのアリール基などが挙げられる。

【００１３】Ｒ⁴が表すアルコキシル基としては、例え
ばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ
基、フェノキシ基などが挙げられ、アルキルチオ基とし
ては、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、
ブチルチオ基などが挙げられ、アシロキシ基としては、
例えばアセトキシ基、プロパノイルオキシ基、ブタノイ
ルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基
などの脂肪族または芳香族アシロキシ基などが挙げら
れ、アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシ
カルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカ
ルボニル基などが挙げられ、保護された置換されていて
もよいアミノ基としては、例えばアセチル基、ベンゾイ
ル基、ベンゼンスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル基などの保護基で保護された、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などのアルキル基などで置換
されていてもよいアミノ基が挙げられる。

【００１４】Ｒ⁵が表すシクロアルキル基としては、例
えばシクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基などが挙げられる。これらのシクロアルキル基は
置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、例
えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子など
のハロゲン原子；水酸基；メトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシル基；ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチル
ジフェニルシリルオキシ基などの三置換シリルオキシ
基；ニトロ基；フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基な
どのアリール基などが挙げられる。

【００１５】塩基としては、例えば水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水
酸化物；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムなどの
アルカリ土類金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムなどのアルカリ金属炭酸塩；炭酸カルシウム、炭酸
バリウムなどのアルカリ土類金属炭酸塩；炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素
塩；水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物；ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの炭素
数１〜５の低級アルコールの金属アルコキシドなどが使
用される。なかでもアルカリ金属水酸化物が好適に用い
られる。塩基の使用量には特別な制限はないが、２−ス
ルホニルピリジン誘導体（Ｉ）に対して等モル以上を用
いるのが好ましい。

【００１６】アラルキルアルコールとしては、ベンジル
アルコール、ｐ−メチルベンジルアルコール、ｐ−メト
キシベンジルアルコール、ｐ−ニトロベンジルアルコー
ル、フェネチルアルコールなどが挙げられる。アラルキ
ルアルコールの使用量に特別な制限はないが、収率の点
から２−スルホニルピリジン誘導体（Ｉ）に対して１モ
ル倍以上が好ましく、１〜１０モル倍の範囲がより好ま
しい。

【００１７】本発明の反応は、溶媒の存在下に行うのが
好ましい。使用する溶媒としては、反応に悪影響を与え
ない限り特に限定されるものではなく、例えばペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油エーテルなど
の脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン、ク
メンなどの芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエ
タン、ジブチルエーテルなどのエーテル；アセトニトリ
ル、プロピオニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリ
ル；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロ
ロエタン、トリクロロエタンなどのハロゲン化炭化水
素；ジメチルスルホキシドなどを使用することができ
る。これらの溶媒は１種類を単独で用いてもよいし２種
類以上を混合して用いてもよい。溶媒の使用量に特別な
制限はないが、本発明の反応系は懸濁状態となるので、
十分な攪拌状態を得るために、溶媒は塩基に対して通常
１０重量倍以上の量を用いるのが好ましい。

【００１８】反応温度は、５０℃〜２００℃の範囲が好
ましく、８０℃〜１２０℃の範囲がより好ましい。反応
は、２−スルホニルピリジン誘導体（Ｉ）、塩基、アラ
ルキルアルコールおよび溶媒を混合し、該混合懸濁液を
還流した条件下で行うのが特に好ましい。

【００１９】また、本発明の反応を行うに際し、反応系
に相間移動触媒を添加してもよい。このような相間移動
触媒の例としては１８−クラウン−６、１５−クラウン
−５などのクラウンエーテル類、ポリエチレングリコー
ル、ポリエチレングリコールジブチルエーテルなどのポ
リエーテル類、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリ
ド、テトラメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリ
エチルアンモニウムクロリドなどのハロゲン化アンモニ
ウム塩類、テトラフェニルホスホニウムクロリドなどの
ハロゲン化ホスホニウム塩などが挙げられる。相間移動
触媒の添加量に特別な制限はないが、通常は使用する塩
基に対して０．０１〜１０重量％の範囲が好ましい。

【００２０】このようにして得られた２−アラルキルオ
キシピリジン誘導体は、通常の有機化合物の単離・精製
に用いられる方法により単離・精製することができる。
例えば、反応終了後の反応混合物を水洗し、分離した有
機層を濃縮して粗生成物を得、必要に応じて蒸留、クロ
マトグラフィなどの精製手段により精製することができ
る。また、反応混合物中の不溶物を濾過して除去したの
ち濾液を濃縮し、得られる粗生成物を必要に応じて同様
の精製手段に付すことで精製することもできる。

【００２１】なお、本発明において原料である２−スル
ホニルピリジン誘導体（Ｉ）は、一般式（ＩＩＩ）

【００２２】

【化５】

【００２３】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は前記定
義の通りである。）で示されるα，β−不飽和カルボニ
ル化合物と、一般式（ＩＶ）

【００２４】

【化６】

【００２５】（式中、Ｒ⁵は前記定義の通りである。）
で示されるスルホニルシアニドを反応させることで収率
良く簡便に合成できる。

【００２６】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定され
るものではない。

【００２７】参考例 温度計、マグネチックスターラ、ディーンシュターク型
水分定量受器および冷却管を装備した内容積５０ｍｌの
３口フラスコに、クロトンアルデヒド８．０５ｇ（１１
３ｍｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルシアニド９．１
７ｇ（５４．９ｍｍｏｌ）を入れ、溶媒としてトルエン
１５ｍｌおよびブタノール１．５ｍｌを加え、続いて過
塩素酸リチウム５８９ｍｇ（５．５５ｍｍｏｌ）を添加
した後、窒素雰囲気下として内温１１０℃にて攪拌し、
生成する水を分離除去しながら１５時間加熱還流した。
この溶液を室温まで冷却後、溶媒などの低沸成分を減圧
下に留去し、氷浴中で冷却して結晶を析出させた。この
結晶をグラスフィルターで濾過し、５℃以下に冷却した
トルエン１０ｍｌで洗浄後、真空ポンプで２時間真空乾
燥し、無色の結晶として、下記の物性を有する２−ベン
ゼンスルホニルピリジン１０．８ｇを得た（純度９９
％、ベンゼンスルホニルシアニド基準の収率８８．９
％）。

【００２８】融点：９０〜９１℃¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル(270MHz, CDCl₃, TMS, ppm)
δ:7.51-7.62(m,4H), 7.93(t,1H,J=7.9Hz), 8.04-8.1
1(m,2H), 8.21(d,1H,J=7.9Hz), 8.68(d,1H,J=4.0Hz)

【００２９】実施例１ 温度計、マグネチックスターラ、冷却管およびディーン
シュターク型水分定量受器を装備した内容積３０ｍｌの
３口フラスコに、２−ベンゼンスルホニルピリジン１．
１０ｇ（５．０２ｍｍｏｌ）およびベンジルアルコール
３．２４ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）を入れ、溶媒としてト
ルエン１０ｍｌを加え、続いて水酸化ナトリウム１９５
ｍｇ（４．８８ｍｍｏｌ）を添加した後、内温１１０℃
にて攪拌し、生成する水を分離除去しながら１時間加熱
還流した。この溶液を室温まで冷却後、グラスフィルタ
ーを用いて生成した塩を濾別し、濾液を減圧下に濃縮し
て溶媒などの低沸成分を除去し、残留物をカラムクロマ
トグラフィーにより精製し、淡黄色の油状物質として、
下記の物性を有する２−ベンジルオキシピリジン８４９
ｍｇを得た（純度９９％、収率９３．１％）。

【００３０】¹H−NMRスペクトル (270MHz、CDCl₃、TM
S、ppm) δ：5.38(s, 2H), 6.81(dd, 1H, J=1.8Hz, J=
7.7Hz), 6.92(dt, 1H, J=1.8Hz, 7.7Hz), 7.31-7.50(m,
5H), 7.59(dt, J=1.9Hz, J=7.7Hz), 8.18(dd, 1H,J=1.
9Hz, 7.7Hz)

【００３１】実施例２ 実施例１と同様の反応装置に、２−ベンゼンスルホニル
ピリジン２．１９ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）およびベンジ
ルアルコール３．７２ｇ（３４．４ｍｍｏｌ）を入れ、
溶媒としてトルエン１０ｍｌを加え、続いて水酸化ナト
リウム４２５ｍｇ（１０．６ｍｍｏｌ）を添加した後、
内温１１５℃にて攪拌し、生成する水を分離除去しなが
ら１時間加熱還流した。この溶液を室温まで冷却後、グ
ラスフィルターを用いて生成した塩を濾別し、濾液を減
圧下に濃縮して溶媒などの低沸成分を除去し、さらに残
存するベンジルアルコールを留去し、淡黄色の油状物質
として、２−ベンジルオキシピリジン１．７６ｇを得た
（純度９９％、収率９４．１％）。

【００３２】実施例３ 実施例１と同様の反応装置に、２−ベンゼンスルホニル
ピリジン２．１９ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）およびベンジ
ルアルコール１．８５ｇ（１７．１ｍｍｏｌ）を入れ、
溶媒としてトルエン１０ｍｌを加え、続いて水酸化ナト
リウム４１５ｍｇ（１０．４ｍｍｏｌ）を添加した後、
内温１１０℃にて攪拌し、生成する水を分離除去しなが
ら２時間加熱還流した。この溶液を室温まで冷却後、グ
ラスフィルターを用いて生成した塩を濾別し、濾液を減
圧下に濃縮して溶媒などの低沸成分を除去し、残留物を
カラムクロマトグラフィーにより精製し、淡黄色の油状
物質として、２−ベンジルオキシピリジン１．７６ｇを
得た（純度１００％、収率９５．１％）。

【００３３】実施例４ 温度計、マグネチックスターラ、冷却管およびディーン
シュターク型水分定量受器を装備した内容積１００ｍｌ
の３口フラスコに、２−ベンゼンスルホニル−５−メチ
ルピリジン９．３５ｇ（４０．１ｍｍｏｌ）およびベン
ジルアルコール７．４０ｇ（６８．５ｍｍｏｌ）を入
れ、溶媒としてトルエン５０ｍｌを加え、続いて水酸化
ナトリウム１．６３ｇ（４０．８ｍｍｏｌ）を添加した
後、内温１１０℃にて攪拌し、生成する水を分離除去し
ながら６．５時間加熱還流した。この溶液を室温まで冷
却後、グラスフィルターを用いて生成した塩を濾別し、
濾液を減圧下に濃縮して溶媒などの低沸成分を除去し、
残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、淡黄
色の油状物質として、下記の物性を有する２−ベンジル
オキシ−５−メチルピリジン７．５６ｇを得た（純度１
００％、収率９４．７％）。

【００３４】¹H−NMRスペクトル (270MHz, CDCl₃, TMS,
ppm) δ：2.24(s, 3H), 5.34(s, 2H), 6.72(d, 1H, J=
8.4Hz), 7.29-7.42(m, 5H), 7.45(dd, 1H, J=2.0Hz, J=
8.4Hz), 7.97(d, 1H, J=2.0Hz)

【００３５】実施例５ 実施例４と同様の反応装置に、２−ベンゼンスルホニル
−５−クロロピリジン１０．１ｇ（３９．６ｍｍｏｌ）
およびベンジルアルコール１６．１ｇ（１４９ｍｍｏ
ｌ）を入れ、溶媒としてトルエン５０ｍｌを加え、続い
て水酸化ナトリウム１．６６ｇ（４１．５ｍｍｏｌ）を
添加した後、内温１１０℃にて攪拌し、生成する水を分
離除去しながら５時間加熱還流した。この溶液を水１０
０ｍｌで洗浄したのち有機層を分離し、減圧下で濃縮し
て溶媒などの低沸成分を除去し、残留物をカラムクロマ
トグラフィーにより精製し、淡黄色の油状物質として、
下記の物性を有する２−ベンジルオキシ−５−クロロピ
リジン７．０７ｇを得た（純度１００％、収率８１．３
％）。

【００３６】¹H−NMRスペクトル (270MHz, CDCl₃, TMS,
ppm), δ：5.34(s, 2H), 6.75(d, 1H, J=8.4Hz), 7.25
-7.47(m, 5H), 7.52(dd, 1H, J=2.0Hz, J=8.4Hz), 8.10
(d, 1H, J=2.0Hz)

【００３７】実施例６ 実施例１と同様の反応装置に、２−ベンゼンスルホニル
−５−ブロモピリジン２．４７ｇ（８．２９ｍｍｏｌ）
およびベンジルアルコール２．７０ｇ（２５．０ｍｍｏ
ｌ）を入れ、溶媒としてトルエン１２．５ｍｌを加え、
続いて水酸化ナトリウム３８１ｍｇ（９．５３ｍｍｏ
ｌ）を添加した後、内温１１０℃にて攪拌し、生成する
水を分離除去しながら１時間加熱還流した。この溶液を
水５０ｍｌで洗浄したのち有機層を分離し、減圧下で濃
縮して溶媒などの低沸成分を除去し、残留物をカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、淡黄色の油状物質とし
て、下記の物性を有する２−ベンジルオキシ−５−ブロ
モピリジン１．８４ｇを得た（純度１００％、収率８
４．１％）。

【００３８】¹H-NMRスペクトル (270MHz, CDCl₃, TMS,
ppm) δ：5.34(s, 2H), 6.72(d, 1H, J=8.9Hz), 7.31-
7.45(m, 5H), 7.64(dd, 1H, J=8.9Hz, 2.5Hz), 8.21(d,
1H, J=2.5Hz)

【００３９】実施例７ 実施例４と同様の反応装置に、２−ベンゼンスルホニル
−４−クロロ−３，５−ジメチルピリジン１０．１１ｇ
（３５．９ｍｍｏｌ）およびベンジルアルコール５．９
８ｇ（５５．４ｍｍｏｌ）を入れ、溶媒としてトルエン
２５ｍｌを加え、続いて水酸化ナトリウム２．１５ｇ
（５３．８ｍｍｏｌ）を添加した後、内温１１０℃にて
攪拌し、生成する水を分離除去しながら１０時間加熱還
流した。この溶液を水１００ｍｌで洗浄したのち有機層
を分離し、減圧下で濃縮して溶媒などの低沸成分を除去
し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、
淡黄色の結晶として、下記の物性を有する２−ベンジル
オキシ−４−クロロ−３，５−ジメチルピリジン７．６
６ｇを得た（純度１００％、収率８６．２％）。

【００４０】融点：４８〜５０℃¹ H-NMRスペクトル (270MHz, CDCl₃, TMS, ppm) δ：2.
25(s, 3H), 2.30(s, 3H), 5.37(s, 2H), 7.30-7.46(m,
5H), 7.83(s, 1H)

【００４１】実施例８ 温度計、マグネチックスターラ、冷却管およびディーン
シュターク型水分定量受器を装備した内容積５０ｍｌの
３口フラスコに、２−ベンゼンスルホニル−５−エチル
ピリジン１．２７ｇ（５．１４ｍｍｏｌ）およびベンジ
ルアルコール０．６９ｇ（６．３９ｍｍｏｌ）を入れ、
溶媒としてトルエン２０ｍｌを加え、続いて水酸化ナト
リウム０．３３ｇ（８．２５ｍｍｏｌ）を添加した後、
内温１１０℃にて攪拌し、生成する水を分離除去しなが
ら６時間加熱還流した。この溶液を水１０ｍｌで２回洗
浄したのち有機層を分離し、減圧下で濃縮して溶媒など
の低沸成分を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィ
ーにより精製し、淡黄色の油状物質として、下記の物性
を有する２−ベンジルオキシ−５−エチルピリジン１．
０６ｇを得た（純度９９％、収率９６．０％）。

【００４２】¹H−NMRスペクトル (270MHz, CDCl₃, TMS,
ppm), δ：1.21(t, 3H, J=7.9Hz), 2.57(q, 2H, J=7.9
Hz), 5.35(s, 2H), 6.74(d, 1H, J=8.4Hz), 7.30-7.48
(m, 6H), 7.99(d, 1H, J=2.0Hz)

【００４３】

【発明の効果】２−アラルキルオキシピリジン誘導体
を、収率よく工業的に有利に製造し得る方法が提供され
る。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよいア
   ルキル基またはアリール基を表し、Ｒ²およびＲ³はそれ
   ぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよ
   いアルキル基またはアリール基を表し、Ｒ⁴は水素原
   子、ハロゲン原子、アルコキシル基、アルキルチオ基、
   シアノ基、アシロキシ基、アルコキシカルボニル基、保
   護された置換されていてもよいアミノ基、置換基を有し
   ていてもよいアルキル基またはアリール基を表し、Ｒ²
   とＲ³またはＲ³とＲ⁴は一緒になって−（ＣＨ₂）ｎ−
   （式中、ｎは３または４を表す。）を表してもよく、Ｒ
   ⁵は置換基を有していてもよいアルキル基、シクロアル
   キル基、アリール基またはアラルキル基を表す。）で示
   される２−スルホニルピリジン誘導体を塩基の存在下に
   アラルキルアルコールと反応させることを特徴とする一
   般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は前記定義の通りであ
   り、Ｒ⁶は置換基を有していてもよいアラルキル基を表
   す。）で示される２−アラルキルオキシピリジン誘導体
   の製造方法。
2. 【請求項２】 塩基が、アルカリ金属水酸化物、アルカ
   リ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土
   類金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属
   水素化物および低級アルコールの金属アルコキシドから
   なる群より選択される請求項１に記載の製造方法。