JP2000026379A - 塩酸セルトラリンメタノール和物および塩酸セルトラリンエタノール和物、ならびにそれらの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】抗うつ剤として有用な塩酸セルトラリンの結晶
および該結晶を工業的に製造しうる製法を提供するこ
と。 【解決手段】角度２θが少なくとも１２．３°、１７．
８°、２２．０°、２３．４°および２４．８°である
ときに、粉末Ｘ線回折図において、その結晶構造に基づ
く回折ピークを有する（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−
ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
Ｎ−メチル−１−ナフチルアミン塩酸塩メタノール和
物、ならびに角度２θが少なくとも１２．１°、１７．
５°、２１．９°、２２．９°および２４．２°である
ときに、粉末Ｘ線回折図において、その結晶構造に基づ
く回折ピークを有する（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−
ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
Ｎ−メチル−１−ナフチルアミン塩酸塩エタノール和
物、ならびにそれらの製法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、塩酸セルトラリン
メタノール和物および塩酸セルトラリンエタノール和
物、ならびにそれらの製法に関する。さらに詳しくは、
抗うつ剤などとして有用な（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，
４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−Ｎ−メチル−１−ナフチルアミン塩酸塩メタノール
和物および（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロフ
ェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル
−１−ナフチルアミン塩酸塩エタノール和物、ならびに
それらの製法に関する。

【０００２】

【従来の技術】塩酸セルトラリンは、抗うつ剤として有
用な化合物である〔米国特許第4,536,518 号明細書〕。

【０００３】従来、塩酸セルトラリンとしては、粉末Ｘ
線回折図において、以下の特定の角度２θで、その結晶
構造に基づく回折を有する、５つの形態のものが知られ
ている〔米国特許第5,248,699 号明細書〕。

【０００４】（形態Ｉ） ２θ：７．１°、１２．７°、１４．１°、１５．３
°、１５．７°、２１．２°、２３．４°および２６．
３° （形態II） ２θ：５．４°、１０．８°、１４．６°、１６．３
°、１８．１°、１９．０°、２０．３°、２１．８
°、２４．４°および２７．３° （形態III) ２θ：１４．３°、１５．５°、１７．４°および１
９．６° （形態IV) ２θ：１５．６°、２２．４°、２５．４°、２８．９
°、３１．９°および３２．１° （形態Ｖ） ２θ：５．２°、１０．４°、１０．９°、１４．２
°、１６．３°、１７．２°、２０．１°、２５．３
°、２５．９°および２９．１°

【０００５】前記形態Ｉ〜Ｖを有する塩酸セルトラリン
は、いずれも、その結晶の大きさが０．０３〜０．３２
ｍｍ程度と小さく、また嵩密度が１．３０８〜１．３５
４ｇ／ｃｍ³ 程度と低いので、これらの形態を有する塩
酸セルトラリンを製造した後、濾過、洗浄するのに長時
間を要するため、工業的生産性に劣るという欠点があ
る。

【０００６】したがって、近年、濾過性に優れた塩酸セ
ルトラリンの結晶の開発が待ち望まれている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記従来技
術に鑑みてなされたものであり、抗うつ剤として有用な
塩酸セルトラリンの結晶および該結晶を工業的に製造し
うる製法を提供することを目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、〔１〕
角度２θが少なくとも１２．３°、１７．８°、２
２．０°、２３．４°および２４．８°であるときに、
粉末Ｘ線回折図において、その結晶構造に基づく回折ピ
ークを有する（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ
フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチ
ル−１−ナフチルアミン塩酸塩メタノール和物、〔２〕
赤外吸収スペクトルにおいて、３４００cm^-1（ｓ）、
３０００−２７００cm^-1（ｓ）、２５００−２４５０cm
^-1（ｍ）、１５９０cm^-1（ｍ）、１５６０cm^-1（ｗ）、
１４９０−１４５０cm^-1（ｓ）、１４００cm^-1（ｓ）、
１３２８cm ^-1（ｗ）、１２１７cm^-1（ｍ）、１１３３cm
^-1（ｓ）、１０７７cm^-1（ｍ）、１０５５cm^-1（ｗ）、
１０３０cm^-1（ｓ）、１０１１cm^-1（ｍ）、９５８cm^-1
（ｍ）、９３１cm^-1（ｗ）、８８８cm^-1（ｍ）、８６８
cm^-1（ｗ）、８３８cm^-1（ｍ）、８２４cm^-1（ｍ）、７
７９cm^-1（ｓ）、７４２cm^-1（ｓ）、７０９cm^-1（ｍ）
および６７２cm^-1（ｍ）に、吸収帯を有する前記〔１〕
記載の（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１
−ナフチルアミン塩酸塩メタノール和物、〔３〕 セル
トラリン遊離塩基をメタノールに溶解させた後、得られ
た溶液に塩酸または塩化水素を導入することを特徴とす
る、角度２θが少なくとも１２．３°、１７．８°、２
２．０°、２３．４°および２４．８°であるときに、
粉末Ｘ線回折図において、その結晶構造に基づく回折ピ
ークを有する（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ
フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチ
ル−１−ナフチルアミン塩酸塩メタノール和物の製法、
〔４〕 角度２θが少なくとも１２．１°、１７．５
°、２１．９°、２２．９°および２４．２°であると
きに、粉末Ｘ線回折図において、その結晶構造に基づく
回折ピークを有する（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジ
クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ
−メチル−１−ナフチルアミン塩酸塩エタノール和物、
〔５〕 赤外吸収スペクトルにおいて、３４１１cm
^-1（ｓ）、３０００−２７００cm^-1（ｓ）、２５００−
２４５０cm^-1（ｍ）、１５９０cm^-1（ｍ）、１５６２cm
^-1（ｗ）、１４９０−１４５０cm^-1（ｓ）、１４０１cm
^-1（ｓ）、１３３１cm ^-1（ｗ）、１２１８cm^-1（ｍ）、
１１３３cm^-1（ｓ）、１０７８cm^-1（ｍ）、１０５６cm
^-1（ｗ）、１０３０cm^-1（ｓ）、１０１２cm^-1（ｍ）、
９５８cm^-1（ｍ）、９３０cm^-1（ｗ）、８８７cm
^-1（ｍ）、８６８cm^-1（ｗ）、８２４cm^-1（ｍ）、７７
８cm^-1（ｓ）、７４１cm^-1（ｓ）、７０９cm^-1（ｍ）お
よび６７２cm^-1（ｍ）に、吸収帯を有する請求項４記載
の（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）
−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナ
フチルアミン塩酸塩エタノール和物、ならびに〔６〕
セルトラリン遊離塩基をエタノールに溶解させた後、得
られた溶液に塩酸または塩化水素を導入することを特徴
とする、角度２θが少なくとも１２．１°、１７．５
°、２１．９°、２２．９°および２４．２°であると
きに、粉末Ｘ線回折図において、その結晶構造に基づく
回折ピークを有する（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジ
クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ
−メチル−１−ナフチルアミン塩酸塩エタノール和物の
製法に関する。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明の（１Ｓ，４Ｓ）−４−
（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフチルアミン塩酸塩メタ
ノール和物〔以下、塩酸セルトラリンメタノール和物と
いう〕は、角度２θが少なくとも１２．３°、１７．８
°、２２．０°、２３．４°および２４．８°であると
きに、粉末Ｘ線回折図において、その結晶構造に基づく
回折ピークを有するものである。

【００１０】また、本発明の（１Ｓ，４Ｓ）−４−
（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフチルアミン塩酸塩エタ
ノール和物〔以下、塩酸セルトラリンエタノール和物と
いう〕は、角度２θが少なくとも１２．１°、１７．５
°、２１．９°、２２．９°および２４．２°であると
きに、粉末Ｘ線回折図において、その結晶構造に基づく
回折ピークを有するものである。

【００１１】塩酸セルトラリンメタノール和物および塩
酸セルトラリンエタノール和物は、いずれも、前記した
従来の形態Ｉ〜Ｖを有する塩酸セルトラリンと対比し
て、異なる結晶構造を有することに起因して、嵩密度が
高く、濾過性に非常に優れたものである。

【００１２】塩酸セルトラリンメタノール和物および塩
酸セルトラリンエタノール和物は、それぞれ、セルトラ
リン遊離塩基をメタノールまたはエタノールに溶解させ
た後、得られた溶液に塩酸または塩化水素を導入するこ
とにより、製造することができる。

【００１３】前記セルトラリン遊離塩基の製法として
は、例えば、セルトラリンのマンデル酸塩をアルカリ分
解する方法などがあげられる。該セルトラリンのマンデ
ル酸塩は、例えば、（１ＳＲ，４ＳＲ）−４−（３，４
−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
−Ｎ−メチル−１−ナフチルアミンをＤ−（−）−マン
デル酸で光学分割することによって得ることができる。

【００１４】前記メタノールまたはエタノールの使用量
は、セルトラリン遊離塩基１００重量部に対して、１０
０〜２０００重量部、好ましくは５００〜１５００重量
部程度であることが望ましい。セルトラリン遊離塩基を
メタノールまたはエタノールに溶解させる際の温度は、
通常、室温〜溶媒の還流温度程度であることが望まし
い。

【００１５】セルトラリン遊離塩基をメタノールまたは
エタノールに溶解させた後、得られた溶液に、塩酸また
は塩化水素ガスを導入することにより、塩酸セルトラリ
ンメタノール和物または塩酸セルトラリンエタノール和
物を得ることができる。なお、塩酸を用いる場合、前記
溶液に塩酸を滴下すればよく、また塩化水素を用いる場
合、前記溶液に塩化水素ガスを吹き込めばよい。

【００１６】塩酸または塩化水素の使用量は、セルトラ
リン遊離塩基が塩酸セルトラリンとなるのに十分な量が
選ばれる。かかる塩酸または塩化水素の使用量は、通
常、セルトラリン遊離塩基１．０モルに対して、１．０
〜５．０モル、好ましくは、１．１〜３．０モルである
ことが望ましい。なお、塩酸セルトラリンが生成したこ
とは、例えば、溶液のｐＨが酸性を示すことなどによ
り、確認することができる。

【００１７】塩酸または塩化水素を溶液に導入する際の
溶液の温度は、特に限定されず、室温から溶媒の還流温
度であればよい。

【００１８】反応終了後、反応溶液を、例えば、室温に
冷却し、析出した結晶を濾過により取り出すことができ
る。なお、反応溶液から結晶を析出させる際には、必要
により、種晶を接種し、結晶を析出させてもよい。

【００１９】このようにして得られた塩酸セルトラリン
メタノール和物は、赤外吸収スペクトルにおいて、３４
００cm^-1（ｓ）、３０００−２７００cm^-1（ｓ）、２５
００−２４５０cm^-1（ｍ）、１５９０cm^-1（ｍ）、１５
６０cm^-1（ｗ）、１４９０−１４５０cm^-1（ｓ）、１４
００cm^-1（ｓ）、１３２８cm^-1（ｗ）、１２１７cm
^-1（ｍ）、１１３３cm^-1（ｓ）、１０７７cm^-1（ｍ）、
１０５５cm^-1（ｗ）、１０３０cm^-1（ｓ）、１０１１cm
^-1（ｍ）、９５８cm^-1（ｍ）、９３１cm^-1（ｗ）、８８
８cm^-1（ｍ）、８６８cm^-1（ｗ）、８３８cm^-1（ｍ）、
８２４cm^-1（ｍ）、７７９cm^-1（ｓ）、７４２cm
^-1（ｓ）、７０９cm^-1（ｍ）および６７２cm^-1（ｍ）
に、吸収帯を有する。

【００２０】一方、塩酸セルトラリンエタノール和物
は、赤外吸収スペクトルにおいて、３４１１cm
^-1（ｓ）、３０００−２７００cm^-1（ｓ）、２５００−
２４５０cm^-1（ｍ）、１５９０cm^-1（ｍ）、１５６２cm
^-1（ｗ）、１４９０−１４５０cm^-1（ｓ）、１４０１cm
^-1（ｓ）、１３３１cm^-1（ｗ）、１２１８cm^-1（ｍ）、
１１３３cm^-1（ｓ）、１０７８cm^-1（ｍ）、１０５６cm
^-1（ｗ）、１０３０cm^-1（ｓ）、１０１２cm^-1（ｍ）、
９５８cm^-1（ｍ）、９３０cm^-1（ｗ）、８８７cm
^-1（ｍ）、８６８cm^-1（ｗ）、８２４cm^-1（ｍ）、７７
８cm^-1（ｓ）、７４１cm^-1（ｓ）、７０９cm^-1（ｍ）お
よび６７２cm^-1（ｍ）に、吸収帯を有する。

【００２１】本発明の塩酸セルトラリンメタノール和物
および塩酸セルトラリンエタノール和物の結晶は、従来
の塩酸セルトラリンの結晶形との相違により、製造後に
短時間で濾別することができ、しかも容易に乾燥させる
ことができる。

【００２２】さらに、本発明の塩酸セルトラリンメタノ
ール和物および塩酸セルトラリンエタノール和物の結晶
は、従来の塩酸セルトラリンの結晶と対比して、流動性
に優れた粉末であるので、従来の塩酸セルトラリンの結
晶のように塊状となることがないので、煩雑な粉砕など
の処理を施す必要がなく、工業的生産性に優れるという
利点を有する。

【００２３】以上、説明したように、本発明の塩酸セル
トラリンメタノール和物および塩酸セルトラリンエタノ
ール和物は、いずれも、抗うつ剤などとして有用な化合
物である。

【００２４】

【実施例】次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。

【００２５】製造例 攪拌機および温度計を備えた５００ｍｌ容の三つ口フラ
スコ内に、酢酸エチル１２０ｍｌ、水１００ｍｌおよび
セルトラリンマンデル酸塩３．０ｇ（６．５４ｍｍｏ
ｌ）を添加し、混合した。

【００２６】次に、該フラスコ内に、２５％水酸化ナト
リウム水溶液２．１ｇ（１３．１ｍｍｏｌ）を添加した
後、室温で１時間攪拌した。その後、得られた溶液を静
置し、分液した後、酢酸エチル層を水５０ｍｌで洗浄
し、エバポレーターにて減圧濃縮し、濃縮残渣（セルト
ラリン遊離塩基）２．０ｇを得た。

【００２７】実施例１ 製造例で得られた濃縮残渣２．０ｇに、メタノール１５
ｍｌを添加し、塩化水素ガス０．３６ｇを吹き込んだ
後、６０℃まで昇温し、２５℃まで徐冷した。

【００２８】次に、析出した結晶を室温で２日間攪拌
し、得られた白色スラリー液をヌッチェにより濾過し、
白色の塩酸セルトラリンメタノール和物の結晶１．６７
ｇを得た。

【００２９】得られた結晶について、粉末Ｘ線回折、赤
外線吸収スペクトルおよび示差熱分析を以下の方法にし
たがって調べた。

【００３０】〔粉末Ｘ線回折〕 粉末Ｘ線回折装置：理学電機（株）製、Mini Flex 〔 C
uKα₁ 線〕により測定 測定条件： 対陰極：Cu フィルター： Kβ 管電圧：３０kV 管電流：１５mA フルスケールレンジ：10000cps 走査速度：２°／min

【００３１】〔赤外線吸収スペクトル〕 測定装置：（株）日立製作所製、赤外線吸収スペクトル
装置270-30(KBr法) により測定

【００３２】〔示差熱分析〕 測定装置：示差走査型熱量計〔（株）島津製作所製、DS
C-50〕により示差走査熱量法（ＤＳＣ）にしたがって測
定

【００３３】実施例１で得られた結晶の粉末Ｘ線回折の
測定結果を図１および表１に示す。

【００３４】

【表１】

【００３５】図１および表１に示された結果から、実施
例１で得られた結晶は、角度２θが、１２．３°（ピー
ク番号４）、１７．８°（同９）、２２．０°（同１
２）、２３．４°（同１３）および２４．８°（同１
５）であるときに、その結晶構造に基づくＸ線回折を有
していることがわかる。

【００３６】実施例１で得られた結晶の赤外線吸収スペ
クトルの測定結果を図２に示す。

【００３７】図２に示された結果から、赤外吸収スペク
トルは、以下のとおりである。ＩＲ（KBr)ν_max ( c
m^-1) ：３４００（ｓ）、３０００−２７００（ｓ）、
２５００−２４５０（ｍ）、１５９０（ｍ）、１５６０
（ｗ）、１４９０−１４５０（ｓ）、１４００（ｓ）、
１３２８（ｗ）、１２１７（ｍ）、１１３３（ｓ）、１
０７７（ｍ）、１０５５（ｗ）、１０３０（ｓ）、１０
１１（ｍ）、９５８（ｍ）、９３１（ｗ）、８８８
（ｍ）、８６８（ｗ）、８３８（ｍ）、８２４（ｍ）、
７７９（ｓ）、７４２（ｓ）、７０９（ｍ）、６７２
（ｍ）

【００３８】以上の結果から、実施例１で得られた塩酸
セルトラリンメタノール和物の結晶は、赤外線吸収スペ
クトルにおいて、波数約７７９cm^-1に主ピークを有する
ことがわかる。また、実施例１で得られた塩酸セルトラ
リンメタノール和物の結晶は、赤外線吸収スペクトルに
おいて、波数約３４００cm^-1において強い吸収帯を示す
が、これは、結晶中のメタノールに基づくものである。

【００３９】実施例１で得られた結晶の示差熱分析の測
定結果を図３に示す。

【００４０】実施例１で得られた結晶は、メタノールを
含有することから、約５５〜６５℃に弱い吸熱ピーク、
約８５〜９５℃に強い吸熱ピーク、約２０５℃に僅かな
吸熱ピーク、および約２６０℃に強い吸熱ピークを呈す
ることがわかる。

【００４１】また、¹ Ｈ−ＮＭＲ測定の結果より、実施
例１で得られた塩酸セルトラリンメタノール和物の結晶
は、塩酸セルトラリン１モルに対して、メタノールを約
０．７モル有するものであることがわかる。

【００４２】実施例２ 製造例で得られた濃縮残渣に、エタノール３３ｍｌを添
加し、室温で塩化水素ガス０．３６ｇを吹き込み、７５
℃まで昇温し、３０分間保持した後、６０℃に冷却し
た。

【００４３】次に、６０℃で塩酸セルトラリンエタノー
ル和物の結晶を接種し、さらに２５℃に徐冷した。

【００４４】析出した結晶を室温で１日間攪拌し、濾過
し、塩酸セルトラリンエタノール和物の結晶１．７５ｇ
を得た。

【００４５】得られた結晶について、粉末Ｘ線回折、赤
外線吸収スペクトルおよび示差熱分析を実施例１と同様
の方法で調べた。

【００４６】実施例２で得られた結晶の粉末Ｘ線回折の
測定結果を図４および表２に示す。

【００４７】

【表２】

【００４８】図４および表２に示された結果から、実施
例２で得られた結晶は、角度２θが、１２．１°（ピー
ク番号３）、１７．５°（同７）、２１．９°（同１
０）、２２．９°（同１１）および２４．２°（同１
３）であるときに、その結晶構造に基づくＸ線回折を有
していることがわかる。

【００４９】実施例２で得られた結晶の赤外線吸収スペ
クトルの測定結果を図５に示す。

【００５０】図５に示された結果から、赤外吸収スペク
トルは、以下のとおりである。 ＩＲ（KBr)ν_max ( cm^-1) ：３４１１（ｓ）、３０００
−２７００（ｓ）、２５００−２４５０（ｍ）、１５９
０（ｍ）、１５６２（ｗ）、１４９０−１４５０
（ｓ）、１４０１（ｓ）、１３３１（ｗ）、１２１８
（ｍ）、１１３３（ｓ）、１０７８（ｍ）、１０５６
（ｗ）、１０３０（ｓ）、１０１２（ｍ）、９５８
（ｍ）、９３０（ｗ）、８８７（ｍ）、８６８（ｗ）、
８２４（ｍ）、７７８（ｓ）、７４１（ｓ）、７０９
（ｍ）、６７２（ｍ）

【００５１】以上の結果から、実施例２で得られた塩酸
セルトラリンエタノール和物の結晶は、赤外線吸収スペ
クトルにおいて、波数約７７８cm^-1に主ピークを有する
ことがわかる。また、実施例２で得られた塩酸セルトラ
リンエタノール和物の結晶は、赤外線吸収スペクトルに
おいて、波数約３４１１cm^-1において強い吸収帯を示す
が、これは、結晶中に含まれるエタノールに基づくもの
である。

【００５２】実施例２で得られた結晶の示差熱分析の測
定結果を図６に示す。

【００５３】実施例２で得られた結晶は、エタノールを
有することから、約５５〜６５℃に弱い吸熱ピーク、約
８５〜９５℃に強い吸熱ピーク、約２０５℃に僅かな吸
熱ピーク、および約２６０℃に強い吸熱ピークを呈する
ことがわかる。

【００５４】また、¹ Ｈ−ＮＭＲ測定の結果より、実施
例２で得られた塩酸セルトラリンメタノール和物の結晶
は、塩酸セルトラリン１モルに対して、エタノールを約
０．７モル有するものであることがわかる。

【００５５】以上の結果から、実施例１〜２によれば、
濾過性に優れた塩酸セルトラリンメタノール和物および
エタノール和物の結晶を工業的規模で容易に製造するこ
とができることがわかる。

【００５６】

【発明の効果】本発明の製法によれば、抗うつ剤として
有用な塩酸セルトラリンメタノール和物およびエタノー
ル和物の結晶を工業的に容易に製造しうるという優れた
効果が奏される。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、本発明の実施例１で得られた塩酸セル
トラリンメタノール和物の結晶の粉末Ｘ線回折図であ
る。

【図２】図２は、本発明の実施例１で得られた塩酸セル
トラリンメタノール和物の結晶の赤外線吸収スペクトル
を示す図である。

【図３】図３は、本発明の実施例１で得られた塩酸セル
トラリンメタノール和物の結晶の示差走査熱量分析の結
果を示す図である。

【図４】図４は、本発明の実施例２で得られた塩酸セル
トラリンエタノール和物の結晶の粉末Ｘ線回折図であ
る。

【図５】図５は、本発明の実施例２で得られた塩酸セル
トラリンエタノール和物の結晶の赤外線吸収スペクトル
を示す図である。

【図６】図６は、本発明の実施例２で得られた塩酸セル
トラリンエタノール和物の結晶の結晶の示差走査熱量分
析の結果を示す図である。

フロントページの続き (72)発明者 板谷 信重 大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化 ファインケム株式会社総合研究所内 Ｆターム(参考） 4H006 AA01 AA02 AC52 AC90 AD15 BE01 BJ50 BM30 BM72 BU44

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 角度２θが少なくとも１２．３°、１
   ７．８°、２２．０°、２３．４°および２４．８°で
   あるときに、粉末Ｘ線回折図において、その結晶構造に
   基づく回折ピークを有する（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，
   ４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒド
   ロ−Ｎ−メチル−１−ナフチルアミン塩酸塩メタノール
   和物。
2. 【請求項２】 赤外吸収スペクトルにおいて、３４００
   cm^-1（ｓ）、３０００−２７００cm^-1（ｓ）、２５００
   −２４５０cm^-1（ｍ）、１５９０cm^-1（ｍ）、１５６０
   cm^-1（ｗ）、１４９０−１４５０cm^-1（ｓ）、１４００
   cm^-1（ｓ）、１３２８cm^-1（ｗ）、１２１７cm
   ^-1（ｍ）、１１３３cm^-1（ｓ）、１０７７cm^-1（ｍ）、
   １０５５cm^-1（ｗ）、１０３０cm^-1（ｓ）、１０１１cm
   ^-1（ｍ）、９５８cm^-1（ｍ）、９３１cm^-1（ｗ）、８８
   ８cm^-1（ｍ）、８６８cm^-1（ｗ）、８３８cm^-1（ｍ）、
   ８２４cm^-1（ｍ）、７７９cm^-1（ｓ）、７４２cm
   ^-1（ｓ）、７０９cm^-1（ｍ）および６７２cm^-1（ｍ）
   に、吸収帯を有する請求項１記載の（１Ｓ，４Ｓ）−４
   −（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テ
   トラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフチルアミン塩酸塩メ
   タノール和物。
3. 【請求項３】 セルトラリン遊離塩基をメタノールに溶
   解させた後、得られた溶液に塩酸または塩化水素を導入
   することを特徴とする、角度２θが少なくとも１２．３
   °、１７．８°、２２．０°、２３．４°および２４．
   ８°であるときに、粉末Ｘ線回折図において、その結晶
   構造に基づく回折ピークを有する（１Ｓ，４Ｓ）−４−
   （３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テト
   ラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフチルアミン塩酸塩メタ
   ノール和物の製法。
4. 【請求項４】 角度２θが少なくとも１２．１°、１
   ７．５°、２１．９°、２２．９°および２４．２°で
   あるときに、粉末Ｘ線回折図において、その結晶構造に
   基づく回折ピークを有する（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，
   ４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒド
   ロ−Ｎ−メチル−１−ナフチルアミン塩酸塩エタノール
   和物。
5. 【請求項５】 赤外吸収スペクトルにおいて、３４１１
   cm^-1（ｓ）、３０００−２７００cm^-1（ｓ）、２５００
   −２４５０cm^-1（ｍ）、１５９０cm^-1（ｍ）、１５６２
   cm^-1（ｗ）、１４９０−１４５０cm^-1（ｓ）、１４０１
   cm^-1（ｓ）、１３３１cm^-1（ｗ）、１２１８cm
   ^-1（ｍ）、１１３３cm^-1（ｓ）、１０７８cm^-1（ｍ）、
   １０５６cm^-1（ｗ）、１０３０cm^-1（ｓ）、１０１２cm
   ^-1（ｍ）、９５８cm^-1（ｍ）、９３０cm^-1（ｗ）、８８
   ７cm^-1（ｍ）、８６８cm^-1（ｗ）、８２４cm^-1（ｍ）、
   ７７８cm^-1（ｓ）、７４１cm^-1（ｓ）、７０９cm
   ^-1（ｍ）および６７２cm^-1（ｍ）に、吸収帯を有する請
   求項４記載の（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ
   フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチ
   ル−１−ナフチルアミン塩酸塩エタノール和物。
6. 【請求項６】 セルトラリン遊離塩基をエタノールに溶
   解させた後、得られた溶液に塩酸または塩化水素を導入
   することを特徴とする、角度２θが少なくとも１２．１
   °、１７．５°、２１．９°、２２．９°および２４．
   ２°であるときに、粉末Ｘ線回折図において、その結晶
   構造に基づく回折ピークを有する（１Ｓ，４Ｓ）−４−
   （３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テト
   ラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフチルアミン塩酸塩エタ
   ノール和物の製法。