JP2000026378A - 塩酸セルトラリンの製法 - Google Patents
塩酸セルトラリンの製法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】従来の安定した結晶構造を有する塩酸セルトラ
リン（Form I) とは異なり、各種溶媒に対する溶解性や
バイオアベイラビリティが良好であると考えられている
準安定形の結晶構造を有する塩酸セルトラリンの製法を
提供すること。 【解決手段】セルトラリン遊離塩基を溶媒に溶解させる
か、またはセルトラリン有機酸塩を溶媒に懸濁させた
後、得られた溶液または懸濁液に塩酸または塩化水素を
導入することを特徴とする式（Ｉ）： 【化１】
リン（Form I) とは異なり、各種溶媒に対する溶解性や
バイオアベイラビリティが良好であると考えられている
準安定形の結晶構造を有する塩酸セルトラリンの製法を
提供すること。 【解決手段】セルトラリン遊離塩基を溶媒に溶解させる
か、またはセルトラリン有機酸塩を溶媒に懸濁させた
後、得られた溶液または懸濁液に塩酸または塩化水素を
導入することを特徴とする式（Ｉ）： 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、準安定形塩酸セル
トラリン結晶の製法に関する。さらに詳しくは、抗うつ
剤などとして有用な（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジ
クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ
−メチル−１−ナフチルアミン塩酸塩準安定形結晶の製
法に関する。
トラリン結晶の製法に関する。さらに詳しくは、抗うつ
剤などとして有用な（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジ
クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ
−メチル−１−ナフチルアミン塩酸塩準安定形結晶の製
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】塩酸セルトラリンは、抗うつ剤として有
用な化合物である〔米国特許第4,536,518 号明細書〕。
用な化合物である〔米国特許第4,536,518 号明細書〕。
【０００３】従来、粉末Ｘ線回折図において、角度２θ
が、７．１°、１２．７°、１４．１°、１５．３°、
１５．７°、２１．２°、２３．４°および２６．３°
であるときに特徴的な回折ピークを示す塩酸セルトラリ
ン（Form I) は、安定な結晶構造を有するので、医薬な
どに使用されている〔米国特許第5,248,699 号明細
書〕。
が、７．１°、１２．７°、１４．１°、１５．３°、
１５．７°、２１．２°、２３．４°および２６．３°
であるときに特徴的な回折ピークを示す塩酸セルトラリ
ン（Form I) は、安定な結晶構造を有するので、医薬な
どに使用されている〔米国特許第5,248,699 号明細
書〕。
【０００４】しかしながら、前記結晶構造を有する塩酸
セルトラリンは、安定した結晶構造を有することに起因
して、溶媒に対する溶解性およびバイオアベイラビリテ
ィ（生物学的利用率）が低いおそれがある。
セルトラリンは、安定した結晶構造を有することに起因
して、溶媒に対する溶解性およびバイオアベイラビリテ
ィ（生物学的利用率）が低いおそれがある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記従来技
術に鑑みてなされたものであり、従来の安定した結晶構
造を有する塩酸セルトラリン（Form I) とは異なり、各
種溶媒に対する溶解性やバイオアベイラビリティが良好
であると考えられている準安定形の結晶構造を有する塩
酸セルトラリンの製法を提供することを目的とする。
術に鑑みてなされたものであり、従来の安定した結晶構
造を有する塩酸セルトラリン（Form I) とは異なり、各
種溶媒に対する溶解性やバイオアベイラビリティが良好
であると考えられている準安定形の結晶構造を有する塩
酸セルトラリンの製法を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、〔１〕
セルトラリン遊離塩基を溶媒に溶解させるか、または
セルトラリン有機酸塩を溶媒に懸濁させた後、得られた
溶液または懸濁液に塩酸または塩化水素を導入すること
を特徴とする式（Ｉ）：
セルトラリン遊離塩基を溶媒に溶解させるか、または
セルトラリン有機酸塩を溶媒に懸濁させた後、得られた
溶液または懸濁液に塩酸または塩化水素を導入すること
を特徴とする式（Ｉ）：
【０００７】
【化２】
【０００８】で表される準安定形塩酸セルトラリン結晶
の製法、〔２〕 溶媒が、エステル系有機溶媒、ケトン
系有機溶媒またはそれらの混合溶媒である前記〔１〕記
載の準安定形塩酸セルトラリン結晶の製法、および
〔３〕 溶液または懸濁液に塩酸または塩化水素を導入
する際の温度が、室温〜溶媒の還流温度である前記
〔１〕または〔２〕記載の準安定形塩酸セルトラリン結
晶の製法に関する。
の製法、〔２〕 溶媒が、エステル系有機溶媒、ケトン
系有機溶媒またはそれらの混合溶媒である前記〔１〕記
載の準安定形塩酸セルトラリン結晶の製法、および
〔３〕 溶液または懸濁液に塩酸または塩化水素を導入
する際の温度が、室温〜溶媒の還流温度である前記
〔１〕または〔２〕記載の準安定形塩酸セルトラリン結
晶の製法に関する。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明の準安定形塩酸セルトラリ
ン結晶の製法によれば、セルトラリン遊離塩基を溶媒に
溶解させるか、またはセルトラリン有機酸塩を溶媒に懸
濁させた後、得られた溶液または懸濁液に塩酸または塩
化水素を導入することにより、式（Ｉ）：
ン結晶の製法によれば、セルトラリン遊離塩基を溶媒に
溶解させるか、またはセルトラリン有機酸塩を溶媒に懸
濁させた後、得られた溶液または懸濁液に塩酸または塩
化水素を導入することにより、式（Ｉ）：
【００１０】
【化３】
【００１１】で表される準安定形塩酸セルトラリン結晶
を製造することができる。
を製造することができる。
【００１２】前記セルトラリン遊離塩基の製法として
は、例えば、セルトラリンのマンデル酸塩をアルカリ分
解する方法などがあげられる。該セルトラリンのマンデ
ル酸塩は、例えば、（１ＳＲ，４ＳＲ）−４−（３，４
−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
−Ｎ−メチル−１−ナフチルアミンをＤ−（−）−マン
デル酸で光学分割することによって得ることができる。
は、例えば、セルトラリンのマンデル酸塩をアルカリ分
解する方法などがあげられる。該セルトラリンのマンデ
ル酸塩は、例えば、（１ＳＲ，４ＳＲ）−４−（３，４
−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
−Ｎ−メチル−１−ナフチルアミンをＤ−（−）−マン
デル酸で光学分割することによって得ることができる。
【００１３】前記セルトラリン有機酸塩の代表例として
は、前記セルトラリンのマンデル酸塩などがあげられ
る。
は、前記セルトラリンのマンデル酸塩などがあげられ
る。
【００１４】前記溶媒としては、例えば、酢酸エチル、
酢酸ブチルなどに代表されるエステル系有機溶媒、アセ
トン、メチルイソブチルケトンなどに代表されるケトン
系有機溶媒、それらの混合溶媒などがあげられる。これ
らのなかでは、酢酸エチル、酢酸ブチルおよびメチルイ
ソブチルケトンは、本発明において好適に使用しうるも
のである。
酢酸ブチルなどに代表されるエステル系有機溶媒、アセ
トン、メチルイソブチルケトンなどに代表されるケトン
系有機溶媒、それらの混合溶媒などがあげられる。これ
らのなかでは、酢酸エチル、酢酸ブチルおよびメチルイ
ソブチルケトンは、本発明において好適に使用しうるも
のである。
【００１５】前記溶媒の使用量は、セルトラリン遊離塩
基またはセルトラリン有機酸塩１００重量部に対して、
１００〜２００００重量部、好ましくは５００〜１００
００重量部程度であることが望ましい。セルトラリン遊
離塩基を溶媒に溶解させる際の温度は、通常、０〜１５
０℃程度、好ましくは２０〜１２０℃程度であることが
望ましい。
基またはセルトラリン有機酸塩１００重量部に対して、
１００〜２００００重量部、好ましくは５００〜１００
００重量部程度であることが望ましい。セルトラリン遊
離塩基を溶媒に溶解させる際の温度は、通常、０〜１５
０℃程度、好ましくは２０〜１２０℃程度であることが
望ましい。
【００１６】セルトラリン遊離塩基を有機溶媒に溶解さ
せるか、またはセルトラリン有機酸塩を溶媒に懸濁させ
た後、得られた溶液または懸濁液に、塩酸または塩化水
素ガスを導入することにより、準安定形塩酸セルトラリ
ン結晶を得ることができる。なお、塩酸を用いる場合、
前記溶液または懸濁液に塩酸を滴下すればよく、また塩
化水素を用いる場合、前記溶液または懸濁液に塩化水素
ガスを吹き込めばよい。
せるか、またはセルトラリン有機酸塩を溶媒に懸濁させ
た後、得られた溶液または懸濁液に、塩酸または塩化水
素ガスを導入することにより、準安定形塩酸セルトラリ
ン結晶を得ることができる。なお、塩酸を用いる場合、
前記溶液または懸濁液に塩酸を滴下すればよく、また塩
化水素を用いる場合、前記溶液または懸濁液に塩化水素
ガスを吹き込めばよい。
【００１７】塩酸または塩化水素の使用量は、セルトラ
リン遊離塩基またはセルトラリン有機酸塩が塩酸セルト
ラリンとなるのに十分な量が選ばれる。かかる塩酸また
は塩化水素の使用量は、通常、セルトラリン遊離塩基ま
たはセルトラリン有機塩基１．０モルに対して、１．０
〜５．０モル、好ましくは、１．１〜３．０モルである
ことが望ましい。なお、塩酸セルトラリンが生成したこ
とは、例えば、溶液または懸濁液のｐＨが酸性を示すこ
となどにより、確認することができる。
リン遊離塩基またはセルトラリン有機酸塩が塩酸セルト
ラリンとなるのに十分な量が選ばれる。かかる塩酸また
は塩化水素の使用量は、通常、セルトラリン遊離塩基ま
たはセルトラリン有機塩基１．０モルに対して、１．０
〜５．０モル、好ましくは、１．１〜３．０モルである
ことが望ましい。なお、塩酸セルトラリンが生成したこ
とは、例えば、溶液または懸濁液のｐＨが酸性を示すこ
となどにより、確認することができる。
【００１８】塩酸または塩化水素を溶液または懸濁液に
導入する際の溶液または懸濁液の温度は、特に限定され
ず、室温から溶媒の還流温度であればよい。
導入する際の溶液または懸濁液の温度は、特に限定され
ず、室温から溶媒の還流温度であればよい。
【００１９】反応終了後、反応溶液を、例えば、室温に
冷却し、析出した結晶を濾過により回収することができ
る。なお、反応溶液から結晶を析出させる際には、必要
により、種晶を接種し、結晶を析出させてもよい。
冷却し、析出した結晶を濾過により回収することができ
る。なお、反応溶液から結晶を析出させる際には、必要
により、種晶を接種し、結晶を析出させてもよい。
【００２０】このようにして得られた塩酸セルトラリン
の結晶構造は、粉末Ｘ線回折により容易に測定すること
ができる。かかる粉末Ｘ線回折によれば、前記塩酸セル
トラリンは、米国特許第5,248,699 号明細書に記載の準
安定形結晶である形態II(Form II) を有するものである
ことがわかる。
の結晶構造は、粉末Ｘ線回折により容易に測定すること
ができる。かかる粉末Ｘ線回折によれば、前記塩酸セル
トラリンは、米国特許第5,248,699 号明細書に記載の準
安定形結晶である形態II(Form II) を有するものである
ことがわかる。
【００２１】したがって、前記塩酸セルトラリンは、従
来の安定した結晶構造を有する塩酸セルトラリンとは異
なり、各種溶媒に対する溶解性やバイオアベイラビリテ
ィに優れる可能性を有するという性質を持つ。
来の安定した結晶構造を有する塩酸セルトラリンとは異
なり、各種溶媒に対する溶解性やバイオアベイラビリテ
ィに優れる可能性を有するという性質を持つ。
【００２２】
【実施例】次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。
【００２３】参考例 攪拌機および温度計を備えた３００ｍｌの三つ口フラス
コに、酢酸エチル１２０ｍｌ、水１００ｍｌおよびセル
トラリンのＤ−（−）−マンデル酸塩３．０ｇ（６．５
４ｍｍｏｌ）を添加し、混合した。
コに、酢酸エチル１２０ｍｌ、水１００ｍｌおよびセル
トラリンのＤ−（−）−マンデル酸塩３．０ｇ（６．５
４ｍｍｏｌ）を添加し、混合した。
【００２４】次に、フラスコ内に、２５％水酸化ナトリ
ウム水溶液２．１ｇ（１３．１ｍｍｏｌ）を添加し、室
温で１時間攪拌した。
ウム水溶液２．１ｇ（１３．１ｍｍｏｌ）を添加し、室
温で１時間攪拌した。
【００２５】静置分液後、酢酸エチル層を水５０ｍｌで
洗浄し、エバポレーターにて減圧濃縮した。濃縮残渣を
イソプロピルアルコール９０ｍｌに溶解させ、塩化水素
ガス０．３６ｇ（９．８６ｍｍｏｌ）を吹き込んだ。
洗浄し、エバポレーターにて減圧濃縮した。濃縮残渣を
イソプロピルアルコール９０ｍｌに溶解させ、塩化水素
ガス０．３６ｇ（９．８６ｍｍｏｌ）を吹き込んだ。
【００２６】次に、析出した結晶を濾過し、乾燥し、塩
酸セルトラリン結晶１．８４ｇを得た。
酸セルトラリン結晶１．８４ｇを得た。
【００２７】得られた結晶について、粉末Ｘ線回折を以
下の方法にしたがって調べた。その結果を図６に示す。 〔粉末Ｘ線回折〕 粉末Ｘ線回折装置：理学電機（株）製、Mini Flex 〔 C
uKα1 線〕 測定条件： 対陰極：Cu フィルター： Kβ 管電圧：３０kV 管電流：１５mA 走査速度：２°／min
下の方法にしたがって調べた。その結果を図６に示す。 〔粉末Ｘ線回折〕 粉末Ｘ線回折装置：理学電機（株）製、Mini Flex 〔 C
uKα1 線〕 測定条件： 対陰極：Cu フィルター： Kβ 管電圧：３０kV 管電流：１５mA 走査速度：２°／min
【００２８】図６に示された結果から、参考例で得られ
た塩酸セルトラリンは、米国特許第5,248,699 号明細書
に記載の安定結晶〔形態Ｉ(Form I)〕を有するものであ
ることがわかる。
た塩酸セルトラリンは、米国特許第5,248,699 号明細書
に記載の安定結晶〔形態Ｉ(Form I)〕を有するものであ
ることがわかる。
【００２９】実施例１ 攪拌機および温度計を備えた２００ｍｌの三つ口フラス
コに、酢酸エチル１００ｍｌ、水５０ｍｌおよびセルト
ラリンのＤ−（−）−マンデル酸塩１．５０ｇ（３．２
７ｍｍｏｌ）を添加し、混合した。
コに、酢酸エチル１００ｍｌ、水５０ｍｌおよびセルト
ラリンのＤ−（−）−マンデル酸塩１．５０ｇ（３．２
７ｍｍｏｌ）を添加し、混合した。
【００３０】次に、該フラスコ内に、２５％水酸化ナト
リウム水溶液１．０ｇ（６．２５ｍｍｏｌ）を添加し、
室温で３０分間攪拌した。
リウム水溶液１．０ｇ（６．２５ｍｍｏｌ）を添加し、
室温で３０分間攪拌した。
【００３１】静置分液後、酢酸エチル層を水５０ｍｌで
洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた酢酸
エチル層を８０℃に昇温し、塩酸セルトラリンの形態II
の結晶を接種後、塩化水素ガスを吹き込み、約５分間攪
拌したところ、白色スラリーが得られた。
洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた酢酸
エチル層を８０℃に昇温し、塩酸セルトラリンの形態II
の結晶を接種後、塩化水素ガスを吹き込み、約５分間攪
拌したところ、白色スラリーが得られた。
【００３２】得られたスラリーを室温に冷却し、濾過
し、乾燥し、塩酸セルトラリン結晶０．６５ｇを得た。
し、乾燥し、塩酸セルトラリン結晶０．６５ｇを得た。
【００３３】得られた結晶について、粉末Ｘ線回折を製
造例と同様の方法により調べた。その結果を図１に示
す。
造例と同様の方法により調べた。その結果を図１に示
す。
【００３４】図１に示された結果から、実施例１で得ら
れた塩酸セルトラリンは、米国特許第5,248,699 号明細
書に記載の準安定形結晶である形態IIの構造を有するも
のであることがわかる。
れた塩酸セルトラリンは、米国特許第5,248,699 号明細
書に記載の準安定形結晶である形態IIの構造を有するも
のであることがわかる。
【００３５】実施例２ 攪拌機および温度計を備えた２００ｍｌの三つ口フラス
コに、酢酸ブチル５０ｍｌ、水３０ｍｌおよびセルトラ
リンのＤ−（−）−マンデル酸塩１．５０ｇ（３．２７
ｍｍｏｌ）を添加し、混合した。
コに、酢酸ブチル５０ｍｌ、水３０ｍｌおよびセルトラ
リンのＤ−（−）−マンデル酸塩１．５０ｇ（３．２７
ｍｍｏｌ）を添加し、混合した。
【００３６】次に、フラスコ内に、２５％水酸化ナトリ
ウム水溶液１．０ｇ（６．２５ｍｍｏｌ）を添加し、室
温で３０分間攪拌した。
ウム水溶液１．０ｇ（６．２５ｍｍｏｌ）を添加し、室
温で３０分間攪拌した。
【００３７】静置分液後、酢酸ブチル層を水３０ｍｌで
洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた酢酸
ブチル層を１１５℃に昇温し、塩化水素ガスを吹き込
み、塩酸セルトラリンの形態IIの結晶を接種したとこ
ろ、白色スラリーが得られた。
洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた酢酸
ブチル層を１１５℃に昇温し、塩化水素ガスを吹き込
み、塩酸セルトラリンの形態IIの結晶を接種したとこ
ろ、白色スラリーが得られた。
【００３８】得られたスラリーを室温に冷却し、濾過
し、乾燥し、塩酸セルトラリン結晶０．７５ｇを得た。
し、乾燥し、塩酸セルトラリン結晶０．７５ｇを得た。
【００３９】得られた結晶について、粉末Ｘ線回折を製
造例と同様の方法により調べた。その結果を図２に示
す。
造例と同様の方法により調べた。その結果を図２に示
す。
【００４０】図２に示された結果から、実施例２で得ら
れた塩酸セルトラリン結晶は、準安定形結晶である形態
IIの構造を有するものであることがわかる。
れた塩酸セルトラリン結晶は、準安定形結晶である形態
IIの構造を有するものであることがわかる。
【００４１】実施例３ 攪拌機および温度計を備えた１００ｍｌの三つ口フラス
コに、酢酸エチル８０ｍｌ、水５０ｍｌおよびセルトラ
リンのＤ−（−）−マンデル酸塩１．５０ｇ（３．２７
ｍｍｏｌ）を添加し、混合した。
コに、酢酸エチル８０ｍｌ、水５０ｍｌおよびセルトラ
リンのＤ−（−）−マンデル酸塩１．５０ｇ（３．２７
ｍｍｏｌ）を添加し、混合した。
【００４２】次に、該フラスコ内に、２５％水酸化ナト
リウム水溶液１．０ｇ（６．２５ｍｍｏｌ）を添加し、
室温で３０分間攪拌した。
リウム水溶液１．０ｇ（６．２５ｍｍｏｌ）を添加し、
室温で３０分間攪拌した。
【００４３】静置分液後、酢酸エチル層を水８０ｍｌで
洗浄し、エバポレーターにて減圧濃縮した。濃縮残渣に
メチルイソブチルケトン５０ｍｌを添加し、１１５℃に
昇温し、セルトラリン遊離塩基を溶解させた後、塩化水
素ガスを吹き込んだところ、白色スラリーが得られた。
洗浄し、エバポレーターにて減圧濃縮した。濃縮残渣に
メチルイソブチルケトン５０ｍｌを添加し、１１５℃に
昇温し、セルトラリン遊離塩基を溶解させた後、塩化水
素ガスを吹き込んだところ、白色スラリーが得られた。
【００４４】得られたスラリーを室温に冷却し、濾過
し、乾燥し、塩酸セルトラリン結晶１．０７ｇを得た。
し、乾燥し、塩酸セルトラリン結晶１．０７ｇを得た。
【００４５】得られた結晶について、粉末Ｘ線回折を製
造例と同様の方法により調べた。その結果を図３に示
す。
造例と同様の方法により調べた。その結果を図３に示
す。
【００４６】図３に示された結果から、実施例３で得ら
れた塩酸セルトラリン結晶は、準安定形結晶である形態
IIの構造を有するものであることがわかる。
れた塩酸セルトラリン結晶は、準安定形結晶である形態
IIの構造を有するものであることがわかる。
【００４７】実施例４ 実施例３において、溶液還流下、塩化水素ガスを吹き込
む代わりに、９５℃で３５％塩酸０．６８ｇ（６．５２
ｍｍｏｌ）を添加し、塩酸セルトラリンの形態IIの結晶
を接種した。結晶析出後、室温まで冷却し、濾過、乾燥
し、塩酸セルトラリン結晶０．８２ｇを得た。
む代わりに、９５℃で３５％塩酸０．６８ｇ（６．５２
ｍｍｏｌ）を添加し、塩酸セルトラリンの形態IIの結晶
を接種した。結晶析出後、室温まで冷却し、濾過、乾燥
し、塩酸セルトラリン結晶０．８２ｇを得た。
【００４８】得られた結晶について、粉末Ｘ線回折を製
造例と同様の方法により調べた。その結果を図４に示
す。
造例と同様の方法により調べた。その結果を図４に示
す。
【００４９】図４に示された結果から、実施例４で得ら
れた塩酸セルトラリン結晶は、準安定形結晶である形態
IIの構造を有するものであることがわかる。
れた塩酸セルトラリン結晶は、準安定形結晶である形態
IIの構造を有するものであることがわかる。
【００５０】実施例５ 攪拌機および温度計を備えた１００ｍｌの三つ口フラス
コに、メチルイソブチルケトン５０ｍｌおよびセルトラ
リンのＤ−（−）−マンデル酸塩１．５０ｇ（３．２７
ｍｍｏｌ）を添加し、９０℃で攪拌した。そのスラリー
液に３５％塩酸１．０ｇ（９．５９ｍｍｏｌ）を添加
し、塩酸セルトラリンの形態IIの結晶を接種し、９０℃
で３０分間攪拌した後、５０℃まで冷却し、同温度で濾
過、乾燥し、塩酸セルトラリン結晶０．６０ｇを得た。
コに、メチルイソブチルケトン５０ｍｌおよびセルトラ
リンのＤ−（−）−マンデル酸塩１．５０ｇ（３．２７
ｍｍｏｌ）を添加し、９０℃で攪拌した。そのスラリー
液に３５％塩酸１．０ｇ（９．５９ｍｍｏｌ）を添加
し、塩酸セルトラリンの形態IIの結晶を接種し、９０℃
で３０分間攪拌した後、５０℃まで冷却し、同温度で濾
過、乾燥し、塩酸セルトラリン結晶０．６０ｇを得た。
【００５１】得られた結晶について、粉末Ｘ線回折を製
造例と同様の方法により調べた。その結果を図５に示
す。
造例と同様の方法により調べた。その結果を図５に示
す。
【００５２】図５に示された結果から、実施例５で得ら
れた塩酸セルトラリン結晶は、準安定形結晶である形態
IIの構造を有するものであることがわかる。
れた塩酸セルトラリン結晶は、準安定形結晶である形態
IIの構造を有するものであることがわかる。
【００５３】
【発明の効果】本発明の製法によれば、医薬品として有
用な準安定形の結晶構造を有する塩酸セルトラリン結晶
を得ることができるという効果が奏される。
用な準安定形の結晶構造を有する塩酸セルトラリン結晶
を得ることができるという効果が奏される。
【図１】図１は、本発明の実施例１で得られた準安定形
塩酸セルトラリン結晶の粉末Ｘ線回折図である。
塩酸セルトラリン結晶の粉末Ｘ線回折図である。
【図２】図２は、本発明の実施例２で得られた準安定形
塩酸セルトラリン結晶の粉末Ｘ線回折図である。
塩酸セルトラリン結晶の粉末Ｘ線回折図である。
【図３】図３は、本発明の実施例３で得られた準安定形
塩酸セルトラリン結晶の粉末Ｘ線回折図である。
塩酸セルトラリン結晶の粉末Ｘ線回折図である。
【図４】図４は、本発明の実施例４で得られた準安定形
塩酸セルトラリン結晶の粉末Ｘ線回折図である。
塩酸セルトラリン結晶の粉末Ｘ線回折図である。
【図５】図５は、本発明の実施例５で得られた準安定形
塩酸セルトラリン結晶の粉末Ｘ線回折図である。
塩酸セルトラリン結晶の粉末Ｘ線回折図である。
【図６】図６は、参考例で得られた塩酸セルトラリン結
晶の粉末Ｘ線回折図である。
晶の粉末Ｘ線回折図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 板谷 信重 大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化 ファインケム株式会社総合研究所内 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC52 AC90 AD15 BB16 BB17 BC10 BE01
Claims (3)
- 【請求項１】 セルトラリン遊離塩基を溶媒に溶解させ
るか、またはセルトラリン有機酸塩を溶媒に懸濁させた
後、得られた溶液または懸濁液に塩酸または塩化水素を
導入することを特徴とする式（Ｉ）： 【化１】 で表される準安定形塩酸セルトラリン結晶の製法。 - 【請求項２】 溶媒が、エステル系有機溶媒、ケトン系
有機溶媒またはそれらの混合溶媒である請求項１記載の
準安定形塩酸セルトラリン結晶の製法。 - 【請求項３】 溶液または懸濁液に塩酸または塩化水素
を導入する際の温度が、室温〜溶媒の還流温度である請
求項１または２記載の準安定形塩酸セルトラリン結晶の
製法。
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