JP2000026307A - ヒスタミンｈ１受容体遮断剤 - Google Patents
ヒスタミンｈ１受容体遮断剤Info
- Publication number
- JP2000026307A JP2000026307A JP10204357A JP20435798A JP2000026307A JP 2000026307 A JP2000026307 A JP 2000026307A JP 10204357 A JP10204357 A JP 10204357A JP 20435798 A JP20435798 A JP 20435798A JP 2000026307 A JP2000026307 A JP 2000026307A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- histamine
- receptor
- linden
- bark
- blocking agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ヒスタミンＨ1受容体に対し選択的且つ高い
遮断作用を有し、ヒスタミンの関与するＩ型アレルギー
反応や、虫刺され，皮膚そう痒症等のかゆみの抑制に有
効で、副作用のないヒスタミンＨ1受容体遮断剤を得
る。 【解決手段】 アカキナノキ（Cinchona succirubra Pa
von et Klotzsch）及びその同属植物の抽出物より選択
した１種又は２種以上を、担体とともに含有させて成
る。
遮断作用を有し、ヒスタミンの関与するＩ型アレルギー
反応や、虫刺され，皮膚そう痒症等のかゆみの抑制に有
効で、副作用のないヒスタミンＨ1受容体遮断剤を得
る。 【解決手段】 アカキナノキ（Cinchona succirubra Pa
von et Klotzsch）及びその同属植物の抽出物より選択
した１種又は２種以上を、担体とともに含有させて成
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ヒスタミンＨ1受
容体に対し選択的且つ高い遮断作用を有し、ヒスタミン
の関与するＩ型アレルギー反応や、虫刺され，皮膚そう
痒症等のかゆみの抑制に有効なヒスタミンＨ1受容体遮
断剤に関する。
容体に対し選択的且つ高い遮断作用を有し、ヒスタミン
の関与するＩ型アレルギー反応や、虫刺され，皮膚そう
痒症等のかゆみの抑制に有効なヒスタミンＨ1受容体遮
断剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ヒスタミンは肥満細胞又は好塩基球内の
分泌顆粒より放出され、炎症のケミカルメディエーター
として、Ｉ型のアレルギー反応や毒素，化学物質等によ
るショック症状その他の炎症に広く関与する。従来よ
り、かかるヒスタミンによる炎症反応、特にＩ型アレル
ギー反応やかゆみを抑制するため、ヒスタミンのＨ1受
容体に対し拮抗作用を有する薬剤の検討が行われてき
た。
分泌顆粒より放出され、炎症のケミカルメディエーター
として、Ｉ型のアレルギー反応や毒素，化学物質等によ
るショック症状その他の炎症に広く関与する。従来よ
り、かかるヒスタミンによる炎症反応、特にＩ型アレル
ギー反応やかゆみを抑制するため、ヒスタミンのＨ1受
容体に対し拮抗作用を有する薬剤の検討が行われてき
た。
【０００３】上記のヒスタミンＨ1受容体拮抗薬として
は、ジフェンヒドラミンなどのアミノエーテル型拮抗
薬、ピリラミンなどのエチレンジアミン型拮抗薬、ヒド
ロキシジン，ホモクロルシクリジン，メクリジンなどの
ピペラジン型拮抗薬、プロメタジン，アリメマジン，メ
キタジンなどのフェノチアジン型拮抗薬、クロルフェニ
ラミンなどのアルキルアミン型拮抗薬等が知られてい
る。
は、ジフェンヒドラミンなどのアミノエーテル型拮抗
薬、ピリラミンなどのエチレンジアミン型拮抗薬、ヒド
ロキシジン，ホモクロルシクリジン，メクリジンなどの
ピペラジン型拮抗薬、プロメタジン，アリメマジン，メ
キタジンなどのフェノチアジン型拮抗薬、クロルフェニ
ラミンなどのアルキルアミン型拮抗薬等が知られてい
る。
【０００４】しかしながら、上記のようなヒスタミンＨ
1受容体拮抗薬は、ヒスタミンの作用に対する拮抗阻害
作用の他に、中枢神経系抑制作用を有するものが多く、
消化器障害の副作用や、アトロピン様作用により口渇，
排尿困難といった症状を呈するものも存在する。
1受容体拮抗薬は、ヒスタミンの作用に対する拮抗阻害
作用の他に、中枢神経系抑制作用を有するものが多く、
消化器障害の副作用や、アトロピン様作用により口渇，
排尿困難といった症状を呈するものも存在する。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、ヒスタミンＨ1受容体に対し選択的且つ高い遮断作
用を有し、ヒスタミンの関与するＩ型アレルギー反応
や、虫刺され，皮膚そう痒症等のかゆみの抑制に有効
で、中枢神経系抑制作用や局所刺激性といった副作用の
ないヒスタミンＨ1受容体遮断剤を得ることを目的とし
た。
は、ヒスタミンＨ1受容体に対し選択的且つ高い遮断作
用を有し、ヒスタミンの関与するＩ型アレルギー反応
や、虫刺され，皮膚そう痒症等のかゆみの抑制に有効
で、中枢神経系抑制作用や局所刺激性といった副作用の
ないヒスタミンＨ1受容体遮断剤を得ることを目的とし
た。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
種々検討した結果、アカキナノキ及びその同属植物の抽
出物において高いヒスタミンＨ1受容体遮断作用を認
め、さらにこれらの抽出物には、中枢神経系抑制作用，
局所刺激作用その他の好ましくない作用が見られないこ
とから、前記抽出物をヒスタミンＨ1受容体遮断剤とし
て応用することにより、本発明を完成するに至った。
種々検討した結果、アカキナノキ及びその同属植物の抽
出物において高いヒスタミンＨ1受容体遮断作用を認
め、さらにこれらの抽出物には、中枢神経系抑制作用，
局所刺激作用その他の好ましくない作用が見られないこ
とから、前記抽出物をヒスタミンＨ1受容体遮断剤とし
て応用することにより、本発明を完成するに至った。
【０００７】なおアカキナノキ及びその同属植物の樹皮
であるキナの抽出物は、ケミカルメディエーター遊離抑
制作用をも有しており、この作用を利用した抗アレルギ
ー剤についてはすでに開示している（特開平１０−３６
２７６）が、本発明はヒスタミンＨ1受容体に対する特
異的な遮断作用により、この受容体の関与するヒスタミ
ンの好ましくない作用を選択的に抑制することを特徴と
するものである。
であるキナの抽出物は、ケミカルメディエーター遊離抑
制作用をも有しており、この作用を利用した抗アレルギ
ー剤についてはすでに開示している（特開平１０−３６
２７６）が、本発明はヒスタミンＨ1受容体に対する特
異的な遮断作用により、この受容体の関与するヒスタミ
ンの好ましくない作用を選択的に抑制することを特徴と
するものである。
【０００８】すなわち本発明におけるヒスタミンＨ1受
容体遮断剤は、アカキナノキ（Cinchona succirubra Pa
von et Klotzsch）及びその同属植物の抽出物より選択
した１種又は２種以上を担体とともに含有して成る。
容体遮断剤は、アカキナノキ（Cinchona succirubra Pa
von et Klotzsch）及びその同属植物の抽出物より選択
した１種又は２種以上を担体とともに含有して成る。
【０００９】
【発明の実施の形態】アカキナノキ（Cinchona succiru
bra Pavon et Klotzsch）は、アカネ科に属する常緑高
木で、インドやインドネシアで栽培される。枝，幹，根
の樹皮は生薬「キナ（Cinchonae Cortex）」として利用
される。この同属植物としては、ボリビアキナノキ（Ci
nchona ledgeriana Moens et Klotzsch），シンコナ・
オフィシナリス（Cinchona officinalis L.），シンコ
ナ・カリサヤ（Cinchona calisaya Weddell.），シンコ
ナ・ピタエンシス（Cinchona pitayensis Wedd.）等が
挙げられる。
bra Pavon et Klotzsch）は、アカネ科に属する常緑高
木で、インドやインドネシアで栽培される。枝，幹，根
の樹皮は生薬「キナ（Cinchonae Cortex）」として利用
される。この同属植物としては、ボリビアキナノキ（Ci
nchona ledgeriana Moens et Klotzsch），シンコナ・
オフィシナリス（Cinchona officinalis L.），シンコ
ナ・カリサヤ（Cinchona calisaya Weddell.），シンコ
ナ・ピタエンシス（Cinchona pitayensis Wedd.）等が
挙げられる。
【００１０】アカキナノキ及びその同属植物の抽出物
は、葉，花，枝，幹，根等これら植物の各部分及び全木
より得たものを用いることができるが、枝，幹，根の樹
皮より得たものが特に好ましい。
は、葉，花，枝，幹，根等これら植物の各部分及び全木
より得たものを用いることができるが、枝，幹，根の樹
皮より得たものが特に好ましい。
【００１１】上記植物は生のまま抽出操作に供してもよ
いが、抽出効率を考えると細切，乾燥，粉砕等の処理を
行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は抽出溶媒
に浸漬して行う。抽出効率を上げるため攪拌を行った
り、抽出溶媒中でホモジナイズすることもできる。抽出
温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度
とするのが適切である。
いが、抽出効率を考えると細切，乾燥，粉砕等の処理を
行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は抽出溶媒
に浸漬して行う。抽出効率を上げるため攪拌を行った
り、抽出溶媒中でホモジナイズすることもできる。抽出
温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度
とするのが適切である。
【００１２】抽出溶媒としては、水の他、メタノール，
エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級
アルコール，1,3-ブチレングリコール，プロピレングリ
コール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価
アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、ア
セトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有
機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以
上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝
液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。これらの
溶媒のうち、エタノール又はエタノール−水混合溶媒を
用いるのが特に好ましい。
エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級
アルコール，1,3-ブチレングリコール，プロピレングリ
コール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価
アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、ア
セトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有
機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以
上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝
液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。これらの
溶媒のうち、エタノール又はエタノール−水混合溶媒を
用いるのが特に好ましい。
【００１３】上記のアカキナノキ等の抽出物は、そのま
までもヒスタミンＨ1受容体遮断剤に添加できるが、濃
縮，乾固したものを水や極性溶媒その他の担体に再度溶
解，分散したり、或いはヒスタミンＨ1受容体遮断作用
を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行
った後に添加してもよい。また保存のためには、精製処
理の後凍結乾燥し、用時に溶媒等担体に溶解，分散等し
て用いることが好ましい。
までもヒスタミンＨ1受容体遮断剤に添加できるが、濃
縮，乾固したものを水や極性溶媒その他の担体に再度溶
解，分散したり、或いはヒスタミンＨ1受容体遮断作用
を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行
った後に添加してもよい。また保存のためには、精製処
理の後凍結乾燥し、用時に溶媒等担体に溶解，分散等し
て用いることが好ましい。
【００１４】本発明に係るヒスタミンＨ1受容体遮断剤
には、アカキナノキ等の抽出物の他、界面活性剤，抗酸
化剤，防腐剤，紫外線吸収剤，吸収促進剤等の製剤用成
分を添加することができる。
には、アカキナノキ等の抽出物の他、界面活性剤，抗酸
化剤，防腐剤，紫外線吸収剤，吸収促進剤等の製剤用成
分を添加することができる。
【００１５】なお本発明に係るヒスタミンＨ1受容体遮
断剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟
膏剤，散剤，顆粒剤等の剤型で提供することができる。
断剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟
膏剤，散剤，顆粒剤等の剤型で提供することができる。
【００１６】
【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。
詳細に説明する。
【００１７】 ［実施例１］ ローション状ヒスタミンＨ1受容体遮断剤 (1)エタノール １５．００（重量％） (2)ヒドロキシエチルセルロース ０．１０ (3)パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ (4)アカキナノキ樹皮抽出物 ０．２５ (5)精製水 ８４．５５ 製法：(1)〜(4)を順次(5)に添加し、均一に溶解する。
(4)のアカキナノキ樹皮抽出物は、アカキナノキの枝及
び幹の樹皮５００ｇを細切し、５０容量％エタノール２
リットル中に２０℃にて５日間浸漬した後、上清をろ過
して調製した。
(4)のアカキナノキ樹皮抽出物は、アカキナノキの枝及
び幹の樹皮５００ｇを細切し、５０容量％エタノール２
リットル中に２０℃にて５日間浸漬した後、上清をろ過
して調製した。
【００１８】 ［実施例２］ 乳状ヒスタミンＨ1受容体遮断剤 (1)ステアリン酸 ０．２（重量％） (2)セタノール １．５ (3)ワセリン ３．０ (4)流動パラフィン ７．０ (5)ポリオキシエチレン(10E.O.)モノオレイン酸 １．５ エステル (6)酢酸トコフェロール ０．２ (7)グリセリン ５．０ (8)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (9)トリエタノールアミン ０．１ (10)精製水 ８１．０ (11)アカキナノキ葉及び樹皮抽出物 ０．４ 製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７０℃に保つ。一方、(7)〜(10)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却した後４０℃にて(11)を添加，混合する。(11)のアカ
キナノキ葉及び樹皮抽出物は、アカキナノキの葉及び
枝，幹の樹皮各４５０ｇずつを乾燥，粉砕し、５０容量
％エタノール１リットル中に添加して、１５℃で３日間
攪拌抽出した後、ろ過してろ液を回収して得た。
し、７０℃に保つ。一方、(7)〜(10)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却した後４０℃にて(11)を添加，混合する。(11)のアカ
キナノキ葉及び樹皮抽出物は、アカキナノキの葉及び
枝，幹の樹皮各４５０ｇずつを乾燥，粉砕し、５０容量
％エタノール１リットル中に添加して、１５℃で３日間
攪拌抽出した後、ろ過してろ液を回収して得た。
【００１９】 ［実施例３］ ゲル状ヒスタミンＨ1受容体遮断剤 (1)ジプロピレングリコール １０．０（重量％） (2)カルボキシビニルポリマー ０．５ (3)水酸化カリウム ０．１ (4)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (5)精製水 ８８．８ (6)ボリビアキナノキ全木抽出物 ０．５ 製法：(5)に(2)を均一に溶解した後、(1)に(4)を溶解し
て添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(6)を添加，混
合する。(6)のボリビアキナノキ全木抽出物は、ボリビ
アキナノキ全木６２５ｇを乾燥，粉砕し、エタノール
１．５リットル中にて１５℃で３日間攪拌抽出した後ろ
過してろ液を回収し、ろ液を減圧濃縮して乾固させ、こ
れを５０容量％エタノール１００ｍｌに溶解して調製し
た。
て添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(6)を添加，混
合する。(6)のボリビアキナノキ全木抽出物は、ボリビ
アキナノキ全木６２５ｇを乾燥，粉砕し、エタノール
１．５リットル中にて１５℃で３日間攪拌抽出した後ろ
過してろ液を回収し、ろ液を減圧濃縮して乾固させ、こ
れを５０容量％エタノール１００ｍｌに溶解して調製し
た。
【００２０】 ［実施例４］ クリーム状ヒスタミンＨ1受容体遮断剤 (1)ミツロウ ６．００（重量％） (2)セタノール ５．００ (3)還元ラノリン ８．００ (4)スクワラン ２７．５０ (5)グリセリル脂肪酸エステル ４．００ (6)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．００ (7)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン ５．００ モノラウリン酸エステル (8)プロピレングリコール ５．００ (9)パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ (10)精製水 ３６．９０ (11)アカキナノキ樹皮抽出物 ０．２５ (12)ボリビアキナノキ樹皮抽出物 ０．２５ 製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，溶解して８５℃に加
熱する。一方、(8)〜(10)の水相成分を混合，溶解して
８５℃に加熱する。次いで、前記水相に油相成分を添加
して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化し、
冷却後４０℃にて(11)，(12)を添加，混合する。(11)の
アカキナノキ樹皮抽出物及び(12)のボリビアキナノキ樹
皮抽出物は、アカキナノキ及びボリビアキナノキの枝，
幹及び根の樹皮４００ｇずつを細切後、各５０容量％エ
タノール１．５リットル中で１５℃にてホモジナイズ
し、その後６時間攪拌した後ろ過してろ液を回収し、減
圧乾固したものを２５容量％エタノール１００ｍｌにそ
れぞれ溶解して調製した。
熱する。一方、(8)〜(10)の水相成分を混合，溶解して
８５℃に加熱する。次いで、前記水相に油相成分を添加
して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化し、
冷却後４０℃にて(11)，(12)を添加，混合する。(11)の
アカキナノキ樹皮抽出物及び(12)のボリビアキナノキ樹
皮抽出物は、アカキナノキ及びボリビアキナノキの枝，
幹及び根の樹皮４００ｇずつを細切後、各５０容量％エ
タノール１．５リットル中で１５℃にてホモジナイズ
し、その後６時間攪拌した後ろ過してろ液を回収し、減
圧乾固したものを２５容量％エタノール１００ｍｌにそ
れぞれ溶解して調製した。
【００２１】 ［実施例５］ 散剤状ヒスタミンＨ1受容体遮断剤 (1)ケイ酸アルミン酸マグネシウム ９５．３（重量％） (2)カルボキシメチルセルロースカルシウム ４．５ (3)アカキナノキ樹皮抽出物凍結乾燥粉末 ０．２ 製法：(1)〜(3)の粉体を混合後、粉砕機にて粉砕し、均
一に分散する。(3)のアカキナノキ樹皮抽出物凍結乾燥
粉末は、アカキナノキの枝及び幹の樹皮４２５ｇを細切
し、エタノール１リットル中に浸漬して２０℃で３日間
攪拌抽出した後、ろ過してろ液を回収して減圧濃縮し、
濃縮物を凍結乾燥して調製した。
一に分散する。(3)のアカキナノキ樹皮抽出物凍結乾燥
粉末は、アカキナノキの枝及び幹の樹皮４２５ｇを細切
し、エタノール１リットル中に浸漬して２０℃で３日間
攪拌抽出した後、ろ過してろ液を回収して減圧濃縮し、
濃縮物を凍結乾燥して調製した。
【００２２】上記ヒスタミンＨ1受容体遮断剤のうち実
施例１について、モルモット回腸の収縮阻害を指標とし
て、ヒスタミンＨ1受容体に対するヒスタミンの結合阻
害作用を評価した。評価は、実施例１及び比較のために
０．１μＭジフェンヒドラミンの溶液環流下にモルモッ
ト回腸を置き、ヒスタミンを０．０００１μＭ〜１，０
００μＭの範囲で添加して回腸の収縮を記録し、生理食
塩水環流下に行った対照と比較して行った。なお、本発
明の実施例１環流下で収縮実験を行った後洗浄し、再び
生理食塩水環流下にて収縮実験を行ったところ、対照と
同様の収縮が見られ、ヒスタミンＨ1受容体の状態に変
化が生じていないことを確認した。結果は図１に示し
た。
施例１について、モルモット回腸の収縮阻害を指標とし
て、ヒスタミンＨ1受容体に対するヒスタミンの結合阻
害作用を評価した。評価は、実施例１及び比較のために
０．１μＭジフェンヒドラミンの溶液環流下にモルモッ
ト回腸を置き、ヒスタミンを０．０００１μＭ〜１，０
００μＭの範囲で添加して回腸の収縮を記録し、生理食
塩水環流下に行った対照と比較して行った。なお、本発
明の実施例１環流下で収縮実験を行った後洗浄し、再び
生理食塩水環流下にて収縮実験を行ったところ、対照と
同様の収縮が見られ、ヒスタミンＨ1受容体の状態に変
化が生じていないことを確認した。結果は図１に示し
た。
【００２３】図１中対照（３）において、ヒスタミン濃
度と収縮率との間にはシグモイト様の曲線が得られる
が、本発明の実施例１存在下（１）では、ジフェンヒド
ラミン存在下（２）の場合と同様に、ヒスタミン濃度−
収縮率曲線が高濃度側にほぼ平行に移動していた。これ
より、実施例１によるＨ1受容体へのヒスタミンの結合
阻害は、競合的な拮抗阻害であることが示された。本発
明の実施例１は、１μＭのヒスタミンに対してほぼ４０
％までモルモット回腸の収縮を阻害していた。
度と収縮率との間にはシグモイト様の曲線が得られる
が、本発明の実施例１存在下（１）では、ジフェンヒド
ラミン存在下（２）の場合と同様に、ヒスタミン濃度−
収縮率曲線が高濃度側にほぼ平行に移動していた。これ
より、実施例１によるＨ1受容体へのヒスタミンの結合
阻害は、競合的な拮抗阻害であることが示された。本発
明の実施例１は、１μＭのヒスタミンに対してほぼ４０
％までモルモット回腸の収縮を阻害していた。
【００２４】続いて、実施例１においてアカキナノキ樹
皮抽出物の濃度を０．０５重量％，０．１５重量％及び
０．２５重量％とした場合のヒスタミンによるモルモッ
ト回腸の収縮阻害作用を評価した。その結果、図２に示
すようにアカキナノキ樹皮抽出物添加濃度が高くなるに
従って、ヒスタミン−収縮率曲線は高濃度側に移動し、
濃度依存的な阻害作用が認められた。
皮抽出物の濃度を０．０５重量％，０．１５重量％及び
０．２５重量％とした場合のヒスタミンによるモルモッ
ト回腸の収縮阻害作用を評価した。その結果、図２に示
すようにアカキナノキ樹皮抽出物添加濃度が高くなるに
従って、ヒスタミン−収縮率曲線は高濃度側に移動し、
濃度依存的な阻害作用が認められた。
【００２５】次に、Ｉ型アレルギー性の蕁麻疹患者に本
発明の実施例４を使用させ、そう痒感及び発疹の改善効
果を評価した。その際比較のために、実施例４において
アカキナノキ樹皮抽出物及びボリビアキナノキ樹皮抽出
物をジフェンヒドラミン０．５重量％に代替した比較例
についても同時に評価した。なお、比較例の調製に際し
ては、ジフェンヒドラミンは油相に添加した。蕁麻疹患
者２０名を１群とし、各群に、本発明の実施例４及び比
較例をブラインドにて、１日３回，３日間患部に塗布さ
せた。その後、各患者よりそう痒感の改善効果について
聞き取り調査を行い、「改善」，「やや改善」，「変化
なし」，「悪化」の４段階にて評価させた。また、患部
の発疹の状態を塗布開始前と終了後で比較観察し、「軽
減」，「やや軽減」，「変化なし」，「悪化」の４段階
にて評価した。結果は、各評価を得たパネラー数にて表
１に示した。
発明の実施例４を使用させ、そう痒感及び発疹の改善効
果を評価した。その際比較のために、実施例４において
アカキナノキ樹皮抽出物及びボリビアキナノキ樹皮抽出
物をジフェンヒドラミン０．５重量％に代替した比較例
についても同時に評価した。なお、比較例の調製に際し
ては、ジフェンヒドラミンは油相に添加した。蕁麻疹患
者２０名を１群とし、各群に、本発明の実施例４及び比
較例をブラインドにて、１日３回，３日間患部に塗布さ
せた。その後、各患者よりそう痒感の改善効果について
聞き取り調査を行い、「改善」，「やや改善」，「変化
なし」，「悪化」の４段階にて評価させた。また、患部
の発疹の状態を塗布開始前と終了後で比較観察し、「軽
減」，「やや軽減」，「変化なし」，「悪化」の４段階
にて評価した。結果は、各評価を得たパネラー数にて表
１に示した。
【００２６】
【表１】 表１より明らかなように、本発明の実施例４使用群では
全パネラーにおいてそう痒感の改善傾向を認めており、
２０名中１１名において明確な改善が得られていた。ま
た、２０名中１９名において発疹の軽減を認めており、
７名については明確な軽減が観察されていた。このそう
痒感の改善効果及び発疹の軽減効果は、ジフェンヒドラ
ミンを含有する比較例と比べ遜色のないものであった。
さらに、実施例４使用群においては、塗布部における皮
膚刺激性反応や皮膚感作性反応はもちろん、全身性の刺
激性又は感作性反応は全く見られなかった。
全パネラーにおいてそう痒感の改善傾向を認めており、
２０名中１１名において明確な改善が得られていた。ま
た、２０名中１９名において発疹の軽減を認めており、
７名については明確な軽減が観察されていた。このそう
痒感の改善効果及び発疹の軽減効果は、ジフェンヒドラ
ミンを含有する比較例と比べ遜色のないものであった。
さらに、実施例４使用群においては、塗布部における皮
膚刺激性反応や皮膚感作性反応はもちろん、全身性の刺
激性又は感作性反応は全く見られなかった。
【００２７】なお、本発明の上記実施例１〜実施例５に
おいては、２５℃で６カ月間保存した場合、変色、変
臭、含有成分の析出，凝集、相分離などの状態の変化は
全く見られなかった。
おいては、２５℃で６カ月間保存した場合、変色、変
臭、含有成分の析出，凝集、相分離などの状態の変化は
全く見られなかった。
【００２８】
【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、ヒ
スタミンＨ1受容体に対し選択的且つ高い遮断作用を有
し、ヒスタミンの関与するＩ型アレルギー反応や、虫刺
され，皮膚そう痒症等のかゆみの抑制に有効で、副作用
がなく安全で且つ安定なヒスタミンＨ1受容体遮断剤を
得ることができた。
スタミンＨ1受容体に対し選択的且つ高い遮断作用を有
し、ヒスタミンの関与するＩ型アレルギー反応や、虫刺
され，皮膚そう痒症等のかゆみの抑制に有効で、副作用
がなく安全で且つ安定なヒスタミンＨ1受容体遮断剤を
得ることができた。
【図１】本発明の実施例１のヒスタミンによる収縮に対
する阻害作用を、ジフェンヒドラミンと比較して示す図
である。
する阻害作用を、ジフェンヒドラミンと比較して示す図
である。
【図２】本発明の実施例１の有効成分であるアカキナノ
キ樹皮抽出物の、ヒスタミンによる収縮に対する阻害作
用における濃度依存性を示す図である。
キ樹皮抽出物の、ヒスタミンによる収縮に対する阻害作
用における濃度依存性を示す図である。
１ 実施例１環流下 ２ ０．１μＭジフェンヒドラミン環流下 ３ 対照 ４ アカキナノキ樹皮抽出物０．０５重量％ ５ アカキナノキ樹皮抽出物０．１５重量％ ６ アカキナノキ樹皮抽出物０．２５重量％
Claims (1)
- 【請求項１】 アカキナノキ（Cinchona succirubra Pa
von et Klotzsch）及びその同属植物の抽出物より選択
した１種又は２種以上を含有して成る、ヒスタミンＨ1
受容体遮断剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10204357A JP2000026307A (ja) | 1998-07-03 | 1998-07-03 | ヒスタミンｈ１受容体遮断剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10204357A JP2000026307A (ja) | 1998-07-03 | 1998-07-03 | ヒスタミンｈ１受容体遮断剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000026307A true JP2000026307A (ja) | 2000-01-25 |
Family
ID=16489180
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10204357A Pending JP2000026307A (ja) | 1998-07-03 | 1998-07-03 | ヒスタミンｈ１受容体遮断剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000026307A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000247897A (ja) * | 1999-02-26 | 2000-09-12 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | 化粧料組成物 |
| JP2008031095A (ja) * | 2006-07-28 | 2008-02-14 | Kao Corp | Ｓｃｆ結合阻害剤 |
| JP2008179007A (ja) * | 2007-01-23 | 2008-08-07 | Toyo Mach & Metal Co Ltd | 射出成形機 |
| US7431953B2 (en) | 2002-01-16 | 2008-10-07 | Nihon University | Skin preparation for external use containing Purpuricenus temminckii frass as the active ingredient |
-
1998
- 1998-07-03 JP JP10204357A patent/JP2000026307A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000247897A (ja) * | 1999-02-26 | 2000-09-12 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | 化粧料組成物 |
| US7431953B2 (en) | 2002-01-16 | 2008-10-07 | Nihon University | Skin preparation for external use containing Purpuricenus temminckii frass as the active ingredient |
| JP2008031095A (ja) * | 2006-07-28 | 2008-02-14 | Kao Corp | Ｓｃｆ結合阻害剤 |
| JP2008179007A (ja) * | 2007-01-23 | 2008-08-07 | Toyo Mach & Metal Co Ltd | 射出成形機 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU733601B2 (en) | Therapeutic composition and method for treating skin using centipeda cunninghami extract | |
| KR101516002B1 (ko) | 아토피증상 완화 및 개선용 기능성 화장료 조성물 및 이의 제조방법 | |
| JP5047527B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| CN111083923A (zh) | 舒缓霜以及其制造方法 | |
| CN105456086A (zh) | 一种狗牙蔷薇果提取物的制备方法及其应用 | |
| CN109172452B (zh) | 一种白芍和槐花复方提取物及其作为化妆品添加剂的应用 | |
| JPH10330221A (ja) | 真皮コラーゲン線維束正常化剤 | |
| JP3667027B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2000026307A (ja) | ヒスタミンｈ１受容体遮断剤 | |
| JP2005350412A (ja) | 神経成長因子産生抑制剤、並びにその神経成長因子産生抑制剤を配合した皮膚外用剤、化粧料、医薬部外品、痒み予防及び治療剤、及びアトピー性皮膚炎治療剤 | |
| JP2015086168A (ja) | リパーゼ阻害剤および皮脂コントロール用皮膚化粧料 | |
| CN111686054B (zh) | 一种快速舒缓并可持续作用的植物组合物与应用 | |
| JP2002154919A (ja) | メラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤及びそれを含有する化粧料 | |
| JPH1179948A (ja) | 養毛剤及び毛髪用化粧料、並びに皮脂分泌抑制用皮膚外用剤 | |
| JP2542849B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2002154920A (ja) | メラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤及びそれを含有する化粧料 | |
| JP5030366B2 (ja) | アレルギー性疾患治療用組成物 | |
| JP3591832B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH08208499A (ja) | 外用組成物 | |
| JP6385533B2 (ja) | リパーゼ阻害剤および皮脂分解抑制用皮膚化粧料 | |
| JP3556894B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| KR102609801B1 (ko) | 소루쟁이와 승마의 혼합 추출물을 함유하는 비타민 c에 의한 피부자극 완화용 화장료 조성물 | |
| JP6826346B2 (ja) | 抗アレルギー剤、ならびにこれを含有する食品、化粧料、および医薬品 | |
| JP4391043B2 (ja) | 南洋紫珠のエキスを含有する養毛料 | |
| JP7402478B2 (ja) | 神経成長因子発現抑制剤およびセマフォリン３ａ発現促進剤 |