JP2000016936A

JP2000016936A - ロキソプロフェン・ナトリウム含有固形製剤

Info

Publication number: JP2000016936A
Application number: JP10198136A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Hatanaka; 浩幸畑中
Original assignee: Ryukakusan Co Ltd
Current assignee: Ryukakusan Co Ltd
Priority date: 1998-06-30
Filing date: 1998-06-30
Publication date: 2000-01-18
Anticipated expiration: 2018-06-30
Also published as: JP4293572B2

Abstract

(57)【要約】【課題】ロキソプロフェン・ナトリウムの有する強付
着性を簡易な方法で低減して製剤化を容易にし、且つ製
剤化後において製剤自体が吸湿しにくく、錠剤硬度の経
時変化が少ないロキソプロフェン・ナトリウム含有固形
製剤を提供すること。【解決手段】ロキソプロフェン・ナトリウムと、糖類
と、セルロース系製剤原料とを含むロキソプロフェン・
ナトリウム含有固形製剤である。ロキソプロフェン・ナ
トリウムと糖類を含む粒状物に、セルロース系製剤原料
を含有する溶液を噴霧し、乾燥して得られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ロキソプロフェン
・ナトリウム含有固形製剤に係り、更に詳細には、ロキ
ソプロフェン・ナトリウムの有する強付着性を簡易な方
法で低減し、且つ製剤後における安定性に優れるロキソ
プロフェン・ナトリウム含有固形製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】ロキソプロフェン・ナトリウムは、結晶
又は結晶性の粉末で、薬物同士の付着性が強いだけでな
く、機器や容器に対する付着性も強いため、従来から、
ロキソプロフェン・ナトリウム含有製剤を製造する場合
には、特に配慮した処方による特別な製剤技術を用いな
ければ、製剤化が困難であるという問題がある。

【０００３】このような付着性薬物に対する改善処方と
しては、例えば、ステアリン酸マグネシウムのような滑
沢剤を大量に使用する方法や薬物を含む粒子をコーティ
ングする等の方法が考えられる。ところが、ロキソプロ
フェン・ナトリウムに滑沢剤を大量に使用すると、その
製剤の崩壊性や溶出性、更には、生物学的利用能を損
い、錠剤とした場合には、その硬度が著しく低下してし
まうという欠点を生ずる。また、薬物を含む粒子をコー
ティングする等の方法では、溶媒の使用やコーティング
工程の追加等により製剤費用が高くなり、使用するコー
ティング剤によっては、生物学的利用能も低下してしま
うことがあった。

【０００４】このような状況下において、上記問題を解
決する技術としては、例えば、特公平７−７４１５３号
公報、特開平９−１６９６４１号公報、特開平９−２５
５５６９号公報に記載の技術が挙げられる。

【０００５】特公平７−７４１５３号公報には、製剤基
材の総吸水能を１．７以上、好ましくは、２．０以上で
あるロキソプロフェン・ナトリウム製剤が開示されてい
る。また、特開平９−１６９６４１号公報には、ロキソ
プロフェン・ナトリウムと高粘度ヒドロキシプロピルセ
ルロース、軽質無水ケイ酸及びステアリン酸マグネシウ
ム等を含み、その総吸水能が１．４以上１．７未満であ
るロキソプロフェン・ナトリウム製剤が開示されてい
る。更に、特開平９−２５５５６９号公報には、（ａ）
ロキソプロフェン・ナトリウム、（ｂ）乳糖及び／又は
トウモロシ澱粉である充填剤、（ｃ）低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、（ｄ）ステアリン酸マグネシウ
ムである滑沢剤、（ｅ）三二酸化鉄からなり、製剤全重
量に対して、無水ロキソプロフェン・ナトリウムを２０
％含有するロキソプロフェン・ナトリウム含有錠剤製剤
が開示されている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、本発明
者が、このような従来のロキソプロフェン・ナトリウム
含有製剤について種々検討を加えた結果、製剤化後に製
剤自体が吸湿し易く、錠剤硬度の維持が難しいなど、安
定性の面が未だ十分とは言えないという知見を得た。

【０００７】本発明は、このような技術の有する課題に
基づいてなされたものであり、その目的とするところ
は、ロキソプロフェン・ナトリウムの有する強付着性を
簡易な方法で低減して製剤化を容易にし、且つ製剤化後
において製剤自体が吸湿しにくく、錠剤硬度の経時変化
が少ないロキソプロフェン・ナトリウム含有固形製剤を
提供することにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記目的を
達成すべく鋭意研究を重ねた結果、所定のセルロース系
製剤原料用いた特定処理を行うことにより、上記目的が
達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００９】即ち、本発明のロキソプロフェン・ナトリ
ウム含有固形製剤は、ロキソプロフェン・ナトリウム
と、糖類と、セルロース系製剤原料とを含むロキソプロ
フェン・ナトリウム含有固形製剤であって、上記ロキソ
プロフェン・ナトリウムと糖類を含む粒状物に、上記セ
ルロース系製剤原料を含有する溶液を噴霧し、乾燥して
得られることを特徴とする。

【００１０】また、本発明の好適形態は、上記セルロー
ス系製剤原料が、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース及び
カルボキシメチルセルロースカルシウムから成る群より
選ばれた少なくとも１種のものであり、上記噴霧溶液の
溶媒が水及び／又はアルコール類であることを特徴とす
る。

【００１１】更に、本発明のロキソプロフェン・ナトリ
ウム含有錠剤は、上述の如きロキソプロフェン・ナトリ
ウム含有固形製剤のうちの粒状製剤を打錠して成ること
を特徴とする。

【００１２】

【作用】本発明では、セルロース系製剤原料を含有する
溶液を、ロキソプロフェン・ナトリウムや乳糖を含む粒
状物に噴霧し、乾燥することにした。従って、ロキソプ
ロフェン・ナトリウムを含む造粒物は、セルロース系製
剤原料で被覆されることになる。かかる被覆によって、
上記粒状物に含まれるロキソプロフェン・ナトリウムの
吸湿性が抑制されるので、粒状物相互の付着のみなら
ず、打錠時における成形器具や装置等への粒状物の付着
が防止される。

【００１３】

【発明の実施の形態】以下、本発明のロキソプロフェン
・ナトリウム含有固形製剤について詳細に説明する。上
述の如く、本発明のロキソプロフェン・ナトリウム含有
固形製剤は、ロキソプロフェン・ナトリウムと、糖類
と、セルロース系製剤原料とを含む固形製剤である。

【００１４】ここで、ロキソプロフェン・ナトリウム
は、化学名：２−［４−（２−オキソシクロペンタン−
１−イルメチル）フェニル］プロピオン酸ナトリウム塩
であり、フェニルプロピオン酸系の非ステロイド性の鎮
痛・抗炎症剤で、慢性関節リウマチ、変形性関節症及び
腰痛症等の治療に使用される。

【００１５】また、「固形製剤」とは、散剤、顆粒剤、
錠剤及びカプセル剤などの固形状をなす全ての薬剤を意
味するものとする。

【００１６】上記糖類は、本発明の固形製剤において賦
形剤として機能する。中性の糖類であることが好まし
く、例えば、Ｄ−マンニトール、白糖及び乳糖等を挙げ
ることができるが、これらのうちでも乳糖を特に好まし
く用いることができる。また、添加する乳糖の平均粒径
は、３０〜１００μｍであることが好ましく、４０〜１
００μｍであることが更に好ましい。平均粒径がこの範
囲を逸脱すると、放出性に影響が出ることがあり、好ま
しくない。

【００１７】上記セルロース系製剤原料は、本発明の固
形製剤において崩壊剤や結合剤としても機能するが、最
も重要な機能は、ロキソプロフェン・ナトリウムやこれ
を含有する粒状物を被覆する機能である。

【００１８】かかるセルロース系製剤原料としては、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロー
ス、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）又はカルボ
キシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣカルシウム）
及びこれらの任意の混合物を例示できる。

【００１９】低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
は、日本薬局方に製剤原料として収載されているセルロ
ース誘導体であり、固形製剤の結合剤兼崩壊剤として広
く用いられている。顆粒剤の圧縮法による造粒や直打法
などの幅広い分野に適用され、キャッピング防止、摩損
防止、崩壊性の向上及び薬物の溶出改善などに役立つ
他、カプセル剤の充填時の粉体流動性の改善などにも利
用されている。市販品としては、粉末状の低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース［商品名ＬＨ−２１］（信越
化学（株）製）等が挙げられる。

【００２０】また、結晶セルロースは、日本薬局方に製
剤原料として収載されているセルロースの結晶部分であ
り、結合剤、崩壊剤及び滑沢剤の三者を兼ね備えた賦形
剤として汎用されている。水中でその結合が破壊して速
やかに崩壊するなどの理由により、直接打錠用賦形剤と
して優れている。

【００２１】カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）
（日本薬局方には、「カルメロール」の名称で記載され
ている。）は、日本薬局方に製剤原料として収載されて
いるセルロースの多価カルボキシメチルエーテルであ
り、成型性、崩壊性、供給性、安定性及び吸着性を持
ち、基体セルロース粒子間相互の絡み合いによる弾性変
形により、圧縮成型性に優れているので、キャッピング
やスティッキングが防止される。ＣＭＣを配合した固形
製剤マトリックスは、水中で速やかに崩壊して一次粒子
に拡散するので、主薬の利用性を高め、臼への充填性が
良く、圧縮成型後は薬剤が杵面に付着しないという利点
を有する。

【００２２】ＣＭＣカルシウム（日本薬局方には、「カ
ルメロールカルシウム」の名称で記載されている。）
は、日本薬局方に製剤原料として収載されているセルロ
ースの誘導体であり、セルロースの水中での膨潤性を高
めるために、極性基のカルボキシメチル化を行い、中性
域近くでの吸湿性や安定性を良好にすべく、カルシウム
塩とされたものである。一般には、錠剤、顆粒剤、固形
又は粒状食品などの消化管中での崩壊、分散及び溶解を
速める目的で広く用いられ、主薬の溶出を促進し、バイ
オアベイラビリティを高める機能を有する。

【００２３】本発明の固形製剤は、上述のロキソプロフ
ェン・ナトリウムと糖類を含む粒状物に、上記セルロー
ス系製剤原料を含有する溶液を噴霧し、乾燥して得られ
るものである。ここで、上記粒状物は、ロキソプロフェ
ン・ナトリウムと糖類を混合し、造粒することによって
得られ、造粒法は特に限定されるものではなく、いわゆ
る乾式造粒及び湿式造粒のいずれでもよいが、流動層造
粒乾燥機による造粒を好ましく適用できる。この粒状物
の粒径は、特に限定されるものではないが、代表的に数
μｍ〜１０００μｍとすることが好ましい。

【００２４】上記粒状物には、ロキソプロフェン・ナト
リウム及び糖類以外にも医薬品としての特性を損なわな
い限り各種添加剤を加えることが可能であり、例えば、
三二酸化鉄のような着色剤を配合してもよい。この三二
酸化鉄は、極微量添加されるものであり、本発明の効果
に大きな影響を及ぼすものではない。また特に、上記粒
状物には、賦形剤及び崩壊剤としての機能から、上述の
セルロース系製剤原料を添加することが好ましく、この
場合、添加するセルロース系製剤原料は、後に噴霧する
セルロース系製剤原料と同一種でも、異種でもよく、具
体的には、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを添
加して粒状物を得、その後に結晶セルロースを噴霧して
もよい。

【００２５】一方、上記セルロース系製剤原料を含有す
る溶液（以下、「噴霧溶液」という。）は、上述のセル
ロース系製剤原料を溶媒たる水及び／又はアルコール類
に添加・攪拌することによって得られ、この際、当該セ
ルロース系製剤は当該溶媒中に分散・膨潤した状態にな
っている。噴霧溶液の溶媒として使用可能なアルコール
類は、特に限定されず、メタノール、エタノール及びイ
ソプロピルアルコール等であるが、この固形製剤の医薬
品としての性質上、エタノールが最も良い。

【００２６】また、上記噴霧溶液の粘度は、溶媒に対す
るセルロース系製剤原料の分散状態などに応じて変動す
るが、ノズル等の噴霧器を用いて噴霧を行う関係上、１
〜２００ｃＰに調整することが好ましく、１ｃＰ未満で
は、着色剤等が液搬送時に残留するおそれがあり、２０
０ｃＰを超えると、ノズル及び液搬送時に液の固着が起
こり易くなって噴霧に影響がでることがあり、好ましく
ない。

【００２７】代表的に、噴霧溶液の分散状態や粘度を挙
げると、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは、水
に対して膨潤し、その好適粘度は５０〜１８０ｃＰであ
り、エタノールに対しては分散し、その好適粘度は１〜
４０ｃＰである。結晶セルロースは、水及びエタノール
の双方について分散し、その好適粘度は水では１〜６０
ｃＰ、エタノールでは１〜１２０ｃＰである。また、Ｃ
ＭＣは、水に対して膨潤し、その好適粘度は１〜５０ｃ
Ｐであり、エタノールに対しては分散し、その好適粘度
は１〜７０ｃＰである。更に、ＣＭＣカルシウムも、水
に対して膨潤し、その好適粘度は１〜８０ｃＰであり、
エタノールに対しては分散し、その好適粘度は１〜１０
ｃＰである。

【００２８】なお、噴霧溶液中におけるセルロース系製
剤原料の平均粒径は、５０μｍ以下に制御することが好
ましく、平均粒径が５０μｍを超えると、分散状態が不
良になったり、噴霧時にノズルが詰まることがあり、好
ましくない。

【００２９】また、セルロース系製剤原料の噴霧量は、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを用いる場合、
上記ロキソプロフェン・ナトリウムや糖類を含有する粒
状物１００重量部に対し、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースが６〜１０重量部の割合になる量とすること
が好ましい。同様に、上記粒状物１００重量部に対し、
結晶セルロースが４〜１０重量部、ＣＭＣが６〜１０重
量部、又はＣＭＣカルシウムが６〜１０重量部の割合に
なる量を、それぞれの場合の噴霧量とすることが好まし
い。噴霧量が、上述の範囲を逸脱すると、放出性に影響
が出ることがあり、噴霧量が少なすぎるとスティッキン
グ、多すぎるとノズルの詰まりが起こり易くなるなど、
作業効率上も好ましくない。

【００３０】本発明においては、上記ロキソプロフェン
・ナトリウム等を含有する粒状物に、上記セルロース系
製剤原料を含有する噴霧溶液を噴霧し、次いで、乾燥
し、所要に応じて整粒することにより、ロキソプロフェ
ン・ナトリウムの有する吸湿性や強付着性が、噴霧した
セルロース系製剤原料に起因する被覆によって低減され
た所望の固形製剤を得ることができる。

【００３１】上記乾燥は、従来公知の方法によって行う
ことができ、具体的には、送風乾燥機や流動層造粒乾燥
機を用いて、減圧乾燥、高温乾燥及び真空乾燥などを行
えばよく、代表的には、４０〜８０℃で送風乾燥すれば
よい。

【００３２】また、上記整粒は、振動ふるいなどによっ
て行うことができ、これによって、本固形製剤（この場
合、粒状製剤）の粒径は、代表的に数μｍ〜１０００μ
ｍに調整される。なお、この粒径は、剤型や患者等に応
じて適宜変更することができるが、通常、散剤では数μ
ｍ〜５００μｍ、顆粒剤では、３５０μｍ〜１４００μ
ｍ、カプセル剤では、数μｍ〜５００μｍとすることが
好ましい。このように、この粒状製剤は、そのままでも
服用可能であるが、以下に説明するロキソプロフェン・
ナトリウム含有錠剤の原料〜前駆体としても用いること
ができる。

【００３３】次に、本発明の固形製剤に係る錠剤につい
て説明する。この錠剤は、上述のようにして得られた固
形製剤のうちの粒状製剤、特に粒径が数μｍ〜１０００
μｍの粒状製剤に、滑沢剤を添加して混合し、この混合
物を常法に従って打錠することによって得ることができ
る。ここで、滑沢剤は、特に限定されるものではなく、
従来公知の滑沢剤を用いることができるが、具体的に
は、ステアリン酸マグネシウムやステアリン酸カルシウ
ムを用いることができる。

【００３４】また、滑沢剤の添加量は、上記粒状製剤の
粒径や打錠圧、用いる滑沢剤の種類などに応じて適宜選
定することができるが、ステアリン酸マグネシウムを用
いる場合には、当該粒状製剤の０．５〜３重量％とする
ことが好ましい。この範囲を逸脱すると、錠剤の崩壊性
や溶出性等を損うことがあるため、好ましくない。

【００３５】打錠は、単発打錠機やロータリー打錠機な
どの公知の打錠機で行うことができ、代表的に打錠圧
は、２９００Ｎ〜１４０００Ｎである。

【００３６】

【実施例】以下、本発明を若干の実施例により更に詳細
に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもの
ではない。

【００３７】（実施例１）ロキソプロフェン・ナトリウ
ム６８．１ｇ、乳糖９１．１ｇ、低置換度ヒドロキシプ
ロピルセルロース５．４ｇ及び三二酸化鉄０．１ｇを流
動層造粒乾燥機で混合・造粒した後、乾燥し、ロキソプ
ロフェン・ナトリウム含有粒状物を得た。一方、低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース１２．６ｇ（ロキソプ
ロフェン・ナトリウム含有粒状物１００重量部に対して
７．７重量部）を精製水中に膨潤させた噴霧溶液を調製
した。

【００３８】得られた噴霧溶液全量を流動層造粒乾燥機
内で上記ロキソプロフェン・ナトリウム含有粒状物に噴
霧して乾燥した後、篩い分けして製粒し、セルロース被
覆粒状物である本例のロキソプロフェン・ナトリウム含
有粒状製剤を得た。得られた粒状製剤に、ステアリン酸
マグネシウムを２．７ｇを混合し、８．０ｍｍφの杵を
用いてロータリー打錠機で打錠し、本例のロキソプロフ
ェン・ナトリウム含有錠剤を得た。１錠当たりの処方を
表１に示す。なお、上記打錠時に杵付着が発生すること
はなく、良好な付着抑制性を示した。

【００３９】

【表１】

【００４０】［総吸水能の測定］「総吸水能」は、特公
平７−７４１５３号公報や特開平９−１６９６４１号公
報に記載されており、無水物としてのロキソプロフェン
・ナトリウム１ｇ当たりの製剤全体の吸水量を示すもの
であり、具体的には、次式によって定義される。

【００４１】

【数１】

【００４２】上記数１中の「ａ_iの適度な練合状態」と
は、湿式造粒時の造粒に適した含水練合状態をいい、本
発明で使用する粉末基剤についてのａ_i値は、以下の通
りである。

【００４３】（粉末基剤名）（ａ_i値）乳糖０．１８低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２．０結晶セルロース１．０カルボキシメチルセルロース２．０カルボキシメチルセルロースカルシウム２．０ステアリン酸マグネシウム０

【００４４】参考のため、本例の錠剤について、総吸水
能を測定したところ、０．８７であった。この結果及び
適用したａ_i値を表１に併記する。この結果から、本例
の錠剤の総吸水能は、上記各公報に記載のロキソプロフ
ェン・ナトリウム製剤の総吸水能から大きくかけ離れて
おり、著しく小さいことが分かる。なお、かかる総吸水
能の小ささから、本発明のロキソプロフェン・ナトリウ
ム含有固形製剤は、乾燥が極めて容易である。

【００４５】（実施例２）低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースの粒状物製造のための添加量を３．６ｇ、噴
霧溶液中の含有量を１４．４ｇ（粒状物１００重量部に
対して８．８重量部）とした以外は、実施例１と同様の
操作を繰り返し、粒状製剤を経て、本例のロキソプロフ
ェン・ナトリウム含有錠剤を得た。打錠時に杵付着は発
生せず、総吸水能は、０．８７であった。

【００４６】（実施例３）低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースの粒状物製造ための添加量を１．８ｇ、噴霧
溶液中の含有量を１６．２ｇ（粒状物１００重量部に対
して１０．０重量部）とした以外は、実施例１と同様の
操作を繰り返し、粒状製剤を経て、本例のロキソプロフ
ェン・ナトリウム含有錠剤を得た。打錠時に杵付着は発
生せず、総吸水能は、０．８７であった。

【００４７】（実施例４）低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースの代わりに結晶セルロースを用い、粒状物製
造ための添加量を９ｇ、噴霧溶液中の含有量を９ｇ（粒
状物１００重量部に対して５．３重量部）とした以外
は、実施例１と同様の操作を繰り返し、粒状製剤を経
て、本例のロキソプロフェン・ナトリウム含有錠剤を得
た。本錠剤１錠の処方、ａ_i値及び総吸水能を表２に示
す。打錠時に杵付着は発生しなかった。

【００４８】

【表２】

【００４９】（実施例５）結晶セルロースの粒状物製造
ための添加量を５．４ｇ、噴霧溶液中の含有量を１２．
６ｇ（粒状物１００重量部に対して７．７重量部）とし
た以外は、実施例４と同様の操作を繰り返し、粒状製剤
を経て、本例のロキソプロフェン・ナトリウム含有錠剤
を得た。打錠時に杵付着は発生せず、総吸水能は、０．
５７であった。

【００５０】（実施例６）結晶セルロースの粒状物製造
ための添加量を１．８ｇ、噴霧溶液中の含有量を１６．
２ｇ（粒状物１００重量部に対して１０．０重量部）と
した以外は、実施例４と同様の操作を繰り返し、粒状製
剤を経て、本例のロキソプロフェン・ナトリウム含有錠
剤を得た。打錠時に杵付着は発生せず、総吸水能は、
０．５７であった。

【００５１】（実施例７）低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースの代わりにＣＭＣを用い、粒状物製造ための
添加量を５．４ｇ、噴霧溶液中の含有量を１２．６ｇ
（粒状物１００重量部に対して７．７重量部）とした以
外は、実施例１と同様の操作を繰り返し、粒状製剤を経
て、本例のロキソプロフェン・ナトリウム含有錠剤を得
た。本錠剤１錠の処方、ａ_i値及び総吸水能を表３に示
す。打錠時に杵付着は発生しなかった。

【００５２】

【表３】

【００５３】（実施例８）ＣＭＣの粒状物製造ための添
加量を３．６ｇ、噴霧溶液中の含有量を１４．４ｇ（粒
状物１００重量部に対して８．８重量部）とした以外
は、実施例７と同様の操作を繰り返し、粒状製剤を経
て、本例のロキソプロフェン・ナトリウム含有錠剤を得
た。打錠時に杵付着は発生せず、総吸水能は、０．８７
であった。

【００５４】（実施例９）ＣＭＣの粒状物製造ための添
加量を１．８ｇ、噴霧溶液中の含有量を１６．２ｇ（粒
状物１００重量部に対して１０．０重量部）とした以外
は、実施例７と同様の操作を繰り返し、粒状製剤を経
て、本例のロキソプロフェン・ナトリウム含有錠剤を得
た。打錠時に杵付着は発生せず、総吸水能は、０．８７
であった。

【００５５】（実施例１０）低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロースの代わりにＣＭＣカルシウムを用い、粒状
物製造ための添加量を１２．６ｇ、噴霧溶液中の含有量
を５．４ｇ（粒状物１００重量部に対して３．１重量
部）とした以外は、実施例１と同様の操作を繰り返し、
粒状製剤を経て、本例のロキソプロフェン・ナトリウム
含有錠剤を得た。本錠剤１錠の処方、ａ_i値及び総吸水
能を表４に示す。打錠時に若干の杵付着が発生した。

【００５６】

【表４】

【００５７】（実施例１１）ＣＭＣカルシウムの粒状物
製造ための添加量を３．６ｇ、噴霧溶液中の含有量を１
４．４ｇ（粒状物１００重量部に対して８．８重量部）
とした以外は、実施例１０と同様の操作を繰り返し、粒
状製剤を経て、本例のロキソプロフェン・ナトリウム含
有錠剤を得た。打錠時に杵付着は発生せず、総吸水能
は、０．８７であった。

【００５８】（実施例１２）ＣＭＣカルシウムの粒状物
製造ための添加量を１．８ｇ、噴霧溶液中の含有量を１
６．２ｇ（粒状物１００重量部に対して１０．０重量
部）とした以外は、実施例１０と同様の操作を繰り返
し、粒状製剤を経て、本例のロキソプロフェン・ナトリ
ウム含有錠剤を得た。打錠時に杵付着は発生せず、総吸
水能は、０．８７であった。

【００５９】

【発明の効果】以上説明してきたように、本発明によれ
ば、所定のセルロース系製剤原料用いた特定処理を行う
こととしたため、ロキソプロフェン・ナトリウムの有す
る強付着性を簡易な方法で低減して製剤化を容易にし、
且つ製剤化後において製剤自体が吸湿しにくく、錠剤硬
度の経時変化が少ないロキソプロフェン・ナトリウム含
有固形製剤を提供することができる。

フロントページの続きＦターム(参考） 4C076 AA30 AA31 AA32 AA37 AA44 AA53 BB01 CC01 CC04 DD29U DD37E DD37F DD38A DD41C DD67A EE31H EE32H FF18 FF66 4C206 AA01 AA02 DA23 KA12 MA03 MA05 MA28 MA55 MA61 NA03 ZA07 ZA08 ZB11

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ロキソプロフェン・ナトリウムと、糖類
と、セルロース系製剤原料とを含むロキソプロフェン・
ナトリウム含有固形製剤であって、上記ロキソプロフェン・ナトリウムと糖類を含む粒状物
に、上記セルロース系製剤原料を含有する溶液を噴霧
し、乾燥して得られることを特徴とするロキソプロフェ
ン・ナトリウム含有固形製剤。
【請求項２】上記セルロース系製剤原料が、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、カル
ボキシメチルセルロース及びカルボキシメチルセルロー
スカルシウムから成る群より選ばれた少なくとも１種の
ものであることを特徴とする請求項１記載のロキソプロ
フェン・ナトリウム含有固形製剤。
【請求項３】上記噴霧溶液の溶媒が、水及び／又はア
ルコール類であることを特徴とする請求項１又は２記載
のロキソプロフェン・ナトリウム含有固形製剤。
【請求項４】上記噴霧溶液の粘度が、１〜２００ｃＰ
であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１つの
項に記載に記載のロキソプロフェン・ナトリウム含有固
形製剤。
【請求項５】上記噴霧溶液に含まれるセルロース系製
剤原料の粒径が、１００μｍ以下であることを特徴とす
る請求項１〜４のいずれか１つの項に記載のロキソプロ
フェン・ナトリウム固形製剤。
【請求項６】上記粒状物がセルロース系製剤原料を含
有し、このセルロース系製剤原料が上記噴霧溶液に含ま
れるセルロース系製剤原料と同一又は異なるものである
ことを特徴とする請求項１〜５のいずれか１つの項に記
載のロキソプロフェン・ナトリウム含有固形製剤。
【請求項７】上記粒状物１００重量部に対し、上記セ
ルロース系製剤原料として、低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース６〜１０重量部、結晶セルロース４〜１０
重量部、カルボキシメチルセルロース６〜１０重量部又
はカルボキシメチルセルロースカルシウム６〜１０重量
部を噴霧することを特徴とする請求項１〜６のいずれか
１つの項に記載のロキソプロフェン・ナトリウム含有固
形製剤。
【請求項８】請求項１〜７のいずれか１つの項に記載
の固形製剤のうちの粒状製剤を打錠して成ることを特徴
とするロキソプロフェン・ナトリウム含有錠剤。