JP2000016930A

JP2000016930A - 口腔内速崩錠及びその製造方法

Info

Publication number: JP2000016930A
Application number: JP11117426A
Authority: JP
Inventors: Akio Miwa; 明生三輪; Nobuko Maeda; 信子前田
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1998-04-27
Filing date: 1999-04-26
Publication date: 2000-01-18
Anticipated expiration: 2019-04-26
Also published as: JP4438121B2

Abstract

(57)【要約】【課題】特別な装置を用いずに、口腔内で素早く崩壊も
しくは溶解し、かつＰＴＰ包装から押し出しが可能な口
腔内速崩錠を調製する。【解決手段】水に対する溶解性の高い糖類と膨潤性賦形
剤とを湿式造粒して調製した顆粒、および結晶セルロー
スを打錠して、口腔内速崩錠を得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術】本発明は、口腔内で素早く崩壊も
しくは溶解する錠剤、及びその製造方法に関する。

【０００２】

【発明が解決しようとする課題】

【０００３】

【従来の技術】近年、嚥下困難になりやすい高齢者や小
児にとっても服用しやすい経口投与剤の開発が行われて
いる。中でも口腔内ですばやく崩壊もしくは溶解する口
腔内速崩錠は、服用が容易であり、シロップなどの液剤
に比べ１回の服用も正確であることから、その構成や製
造方法について種々の報告がされている。

【０００４】しかし、凍結乾燥法で製造される速崩錠
（例えば特公昭６２−５０４４５号公報記載の発明）
は、錠剤の硬度がＰＴＰ包装から取り出す際に押し出す
ことができないほど低いため、容器の裏面のシールをは
がして速崩錠を取り出す構造の包装材が必要となる。さ
らに、製剤化の工程中や携帯中及び服用の際に錠剤のく
ずれや割れが生じやすく、取り扱い性に課題を残してい
る。

【０００５】また、圧縮成形法による速崩錠の製法（特
開平５−２７１０５４号公報に記載の発明）は、顆粒を
湿らせて打錠し成形するものであるが、通常の打錠機を
用いると杵へ顆粒等が付着するなどの打錠障害が生じる
と考えられ、この障害を克服する工夫が必要である。

【０００６】また、一般に錠剤を打錠する際にはロータ
リー式打錠機が汎用されているが、製造工程及び流通過
程において錠剤の形状を維持するために充分な錠剤硬度
を得るためには、大きな打錠圧力が必要となり、その結
果、錠剤の速崩性をも同時に維持することは困難であ
る。一方で、ロータリー式打錠機を使用することなく、
口腔内速崩錠を製造する場合は、設備投資や特別な技術
開発が必要となる。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、ロータリー式
打錠機を用いつつも、口腔内での崩壊性ならびに取り扱
い性に優れる速崩錠、ならびにこれを製造する方法を提
供するものである。

【０００８】本発明者らは、上記課題を解決するため鋭
意検討した結果、特定の糖と膨潤性賦形剤とを湿式造粒
した顆粒を調製し、この顆粒にさらに結晶性セルロース
を加えて打錠することにより、所望の口腔内速崩錠を製
造できることを見出した。

【０００９】すなわち本発明は、水に対する溶解性の高
い糖類と膨潤性賦形剤とを湿式造粒して調製した顆粒
と、結晶セルロースとを打錠して得られる口腔内速崩錠
と、その製造方法である。

【００１０】本発明の速崩錠は、以下の工程により調製
することができる。

【００１１】まず、糖と膨潤性賦形剤を混合し、必要に
応じてこれに結合剤を加えて、湿式造粒法を用いて圧縮
性が高く溶解性の高い顆粒を製造する。この顆粒に対し
て、さらに結晶セルロースを加えて低打錠圧で打錠す
る。

【００１２】この方法により、口腔内で５秒から数十秒
程ですみやかに崩壊する、優れた服用性を有する口腔内
速崩錠を調製することができる。また、この様にして得
た本発明の速崩錠は、ＰＴＰ包装から押し出すことがで
きる硬度を有している。すなわち本発明の速崩錠は、錠
剤の包装に多用されるＰＴＰ包装から服用前に指で押し
出す際に、崩れ若しくは割れることなく押し出すことが
できる硬度を有するものである。

【００１３】本発明で使用される糖類は、水に対する溶
解性に優れた糖類を使用する。例えば蔗糖、ソルビトー
ル、エリスリトール、キシリトールが使用でき、中でも
清涼感があり溶解性の高い点でエリスリトール、キシリ
トールが特に好ましい。これら糖類は単独でまたは二種
以上を併用して用いても良い。

【００１４】顆粒中の糖類の量は、口腔内での溶解性を
考慮して多量に配合することが好ましく、顆粒全体に対
して４０％重量以上、好ましくは６０〜９５重量％であ
る。また、本発明の顆粒中に含まれる膨潤性賦形剤は、
水分の存在下で膨潤する性質の賦形剤であれば特に限定
されるものではない。例えば、結晶セルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）、
クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム等を例
示できる。これら膨潤性賦形剤は単独でまたは二種以上
を併用して用いても良く、特に速崩錠の硬度と崩壊の点
で結晶セルロースとクロスポビドンの併用が最も好まし
い。

【００１５】この顆粒中への膨潤性賦形剤の配合は、錠
剤の圧縮成型性の向上に加え、打錠障害の回避の点で重
要である。顆粒中の膨潤性賦形剤の配合量は膨潤性賦形
剤の種類により異なるが、顆粒全体に対して４０％以
下、好ましくは５〜２０重量％さらに好ましくは１０〜
１５％である。

【００１６】本発明で行うことができる湿式造粒法に
は、高速撹拌造粒、練合造粒、流動層造粒、転動流動層
造粒等があるが、顆粒の圧縮性顆粒及び錠剤中への水の
浸透性を考慮すると流動型の造粒機が好ましい。また、
噴霧乾燥機等の造粒機を用いることもできる。具体的に
は、それぞれの方法に応じて市販されている各種造粒装
置を、その機器の操作方法に従って使用すればよい。

【００１７】尚、本発明では、ヒドロキシプロピルセル
ロース（ＨＰＣ）等の結合剤を加えて造粒することも可
能である。本発明において結合剤を加える方法として
は、結合剤を造粒前に粉体として加える、または造粒溶
媒に溶解させる、あるいはその造粒前の粉体と造粒溶媒
の両方に加える等の何れの方法でも行うことができる。
ただし、結合剤の効果は錠剤の速崩性と相反するもので
あるから、造粒時に使用する結合剤は少量とすることが
好ましく、特に造粒溶媒に結合剤を溶解して使用する場
合には、造粒溶媒由来の結合剤の重量を、顆粒全体の４
重量％以下、特に２重量％以下とすることが好ましい。

【００１８】この様にして得られる顆粒とともに打錠す
る結晶セルロースは、錠剤の崩壊性や強度、製剤時の打
錠障害との関係においてきわめて重要である。

【００１９】例えば、後述の比較例７に見られるよう
に、顆粒外に崩壊剤としてＬ−ＨＰＣを加えた場合、結
晶セルロース（実施例４）と比較して硬度が低くなる傾
向がある（図２）。また、クロスポビドンを顆粒外に配
合した場合（比較例５及び６）には、押し上げレール値
が高くなり、打錠障害発生の傾向が認められる（図
１）。また、顆粒外に結晶セルロースを配合しないもの
（比較例４）では、押し上げレール値が高く、打錠障害
が起こる傾向がある（図１）。

【００２０】特に、打錠障害を起こしやすいエリスリト
ールやキシリトール等の糖類を用いて打錠する際には、
硬度の確保及び打錠障害の回避という点で、顆粒外への
結晶セルロースの使用が有利であるということができ
る。

【００２１】その使用量は、口腔内でのざらつきを増さ
ない程度に押さえる必要があるが、好ましくは錠剤重量
に対して３０重量％以下、さらに好ましくは１５％重量
以下とすればよい。

【００２２】本発明においては、上記顆粒と結晶性セル
ロースとの混合物を打錠する際に滑沢剤を加えることも
できる。本発明で使用できる滑沢剤としては、ステアリ
ン酸マグネシウムやステアリン酸カルシウム等を例示す
ることができる。滑沢剤を用いる方法としては、打錠す
る混合粉末に加える方法、あるいは打錠時に杵または臼
に直接滑沢剤を付着させる方法の何れでもよい。

【００２３】ただし、滑沢剤は一般に疎水性で、錠剤の
崩壊性を低下させるものでもあることから、その使用量
は錠剤全体に対して０．５重量％以下とすることが好ま
しい。本発明のＰＴＰ包装から押し出し可能な口腔内
速崩錠に必要とされる硬度（必要硬度）は、調製する錠
剤の径によって異なるが、例えば、錠剤径が６ｍｍまた
は８ｍｍのときの必要硬度は１ｋｇ、錠剤径が１０ｍｍ
のときの必要硬度が２ｋｇ、錠剤径が１５ｍｍまたは２
０ｍｍのときの必要硬度は３ｋｇとすればよい。ま
た、上記の必要硬度を得るための打錠圧は、錠剤の重量
とその形状によって適宜調整する必要がある。実施例１
〜実施例３に示した錠剤径８ｍｍ隅角平面の口腔内速崩
錠を調製するときの、錠剤重量と一般的な打錠機である
ロータリー型打錠機を用いた場合の打錠圧との関係を表
１に示す。硬度測定は、シュロイニゲル硬度計を用いて
１０回行い、結果をその平均で示した。

【００２４】

【表１】

【００２５】上記に例示する以外の径、重量、および形
状の口腔内速崩錠を調製しようとする場合は、上記例示
に基づき、錠剤の径、重量、および形状の変更に応じて
打錠圧を調整すればよい。

【００２６】

【発明の実施の形態】本発明の口腔内速崩錠は上述のよ
うにして製造することができるが、打錠時において、増
量剤としての賦形剤（直打用賦形剤も含む）、矯味剤、
崩壊助剤等として知られる軽質無水ケイ酸等を、適宜使
用することもできる。

【００２７】また、本発明において、薬物は顆粒中ある
いは顆粒外に任意に配合することができる。その際、不
快な味を適当な方法でマスキング処理した薬剤や、配合
禁忌を回避するため予め造粒された薬剤、薬物の放出速
度を制御するために、疎水性皮膜、胃溶性皮膜または腸
溶性皮膜等を施したマイクロカプセル等も、本発明に使
用することができる。

【００２８】本発明に使用可能な薬物としては、その物
性的な理由による制約はなく、消炎剤、血管拡張剤、中
枢神経薬、向精神薬、抗躁鬱剤、抗ヒスタミン剤、緩下
剤、ビタミン剤、整腸剤、胃腸薬、高血圧治療剤、低血
圧治療剤、抗血小板凝集剤、解熱剤、鎮咳剤、喘息防止
剤、鎮うん剤、鎮痙剤、利尿剤、抗ガン剤、ペプチド性
医薬品、駆虫剤、抗生物質、滋養強壮剤など、経口投与
可能な薬物であれば何れも使用可能である。

【００２９】

【発明の効果】本発明の口腔内速崩錠は、一般的な錠剤
の製造機器をそのまま使用して簡便に製造することがで
き、崩壊性と服用感に優れると共に、ＰＴＰ包装材から
押し出して取り出すことができる等の操作性にも優れる
ものである。

【００３０】

【実施例】以下に実施例をあげて本発明を詳しく説明す
るがこれらは本発明を限定するものではない。

【００３１】実施例１エリスリトール（微粉）５４３．６ｇ、結晶セルロース
７２ｇ、クロスポビドン３６ｇ、ＨＰＣ３６ｇ、軽質無
水ケイ酸７．２ｇを混合し、３６メッシュ（Ｍ）で篩過
した（表２の実施例１の混合粉体）。この混合粉体を流
動層造粒機（ＦＬＯ−１、フロイント製）を使用し、Ｈ
ＰＣ１％、軽質無水ケイ酸２．５％を含む水懸濁液（表
２の実施例１の結合液）を用い造粒した。

【００３２】造粒物を２２Ｍで篩過後、造粒物４５０ｇ
を結晶セルロース５０ｇ、ステアリン酸カルシウム１．
０ｇからなる混合物（表２の実施例１の顆粒外混合物）
と混合後、ロータリー打錠機（コレクト１２菊水製作
所製）を用いて、ターンテーブル回転数を３０ｒｐｍと
し、８ｍｍφ隅角平面の杵で打錠した（表２の実施例
１）。実施例２表２の実施例２に示す原料成分を用い、転動流動造粒機
（ニューマルメライザーＮＱ−１６０、フジパウダル
製）を用いた以外は実施例１と同様の操作を行い、８ｍ
ｍφ隅角平面の錠剤を得た。

【００３３】実施例３表２の実施例３に示す原料成分を用い、結合液中の軽質
無水ケイ酸を除き、更に転動流動層造粒機を用いた以外
は実施例１と同様の操作を行い、８ｍｍφ隅角平面の錠
剤を得た。

【００３４】実施例４表２の実施例４に示す原料成分を用い、造粒機として流
動層造粒機（ＦＬＯ−１、フロイント社製）を用い、実
施例１と同様の操作を行い（打錠機：コレクト１２、菊
水製作所製）、８ｍｍφ隅角平面の錠剤を得た。

【００３５】実施例５表２の実施例４に示す原料成分のエリスリトールをキシ
リトールに変え、実施例４と同様の操作を行い、８ｍｍ
φ隅角平面の錠剤を得た。

【００３６】実施例６表２の実施例４に示す原料成分のエリスリトールをソル
ビトールに変え、実施例４と同様の操作を行い、８ｍｍ
φ隅角平面の錠剤を得た。

【００３７】実施例７表２の実施例７に示す原料成分を用い、造粒機として流
動層造粒機（ＦＬＯ−１、フロイント社製）を用い、実
施例４と同様の操作を行い（打錠機：コレクト１２、菊
水製作所製）、８ｍｍφ隅角平面の錠剤を得た。

【００３８】

【表２】

【００３９】比較例１直打用乳糖５６０ｇ、Ｌ−ＨＰＣ１４０ｇ、ステアリン
酸カルシウム１．４ｇを混合後、ロータリー打錠機（コ
レクト１２菊水製作所製）を用いて、ターンテーブル
回転数を３０ｒｐｍとし、８ｍｍφ隅角平面の杵で打錠
した。

【００４０】比較例２エリスリトール（粉砕品）３５０ｇ、直打用乳糖２１０
ｇ、結晶セルロース１４０ｇ及びステアリン酸カルシウ
ム１．４ｇを混合後、ロータリー打錠機（コレクト１
２、菊水製作所製）を用いて、比較例１と同様にして８
ｍｍφ隅角平面の杵で打錠した。

【００４１】比較例３結晶セルロース６７９ｇ、軽質無水ケイ酸２１ｇ、ステ
アリン酸カルシウム１．４ｇを混合後、ロータリー打錠
機（コレクト１２、菊水製作所製）を用いて、比較例１
と同様にして８ｍｍφ隅角平面の杵で打錠した。

【００４２】比較例４表２の実施例４に示す顆粒外の結晶セルロースを抜き、
その等量を顆粒内のエリスリトールとして増量した他は
実施例４と同様な操作を行い、８ｍｍφ隅角平面の錠剤
を得た（表３の比較例４）。

【００４３】比較例５表２の実施例４に示す顆粒外の結晶セルロースをクロス
ポビドンに変えた以外は実施例４と同様な操作を行い、
８ｍｍφ隅角平面の錠剤を得た（表３の比較例５）。

【００４４】比較例６表２の実施例４に示す顆粒外の結晶セルロースをクロス
ポビドンに変え、さらに減量した以外は実施例４と同様
な操作を行い、８ｍｍφ隅角平面の錠剤を得た（表３の
比較例６）。

【００４５】比較例７表２の実施例４に示す顆粒外の結晶セルロースをＬ−Ｈ
ＰＣに変えた以外は実施例４と同様な操作を行い、８ｍ
ｍφ隅角平面の錠剤を得た（表３の比較例７）。

【００４６】

【表３】

【００４７】試験例実施例１〜３及び比較例１〜３で得られた錠剤につい
て、硬度及び口腔内での崩壊時間を測定した。硬度測定
は、シュロイニゲル硬度計を用いて１０回行い、結果を
その平均で示した。また、口腔内での崩壊時間の測定
は、健康な成人男子が口腔内にいれ完全に崩壊するまで
の時間を測定して行い、結果を２回行った平均で示し
た。この結果を表４に示す。

【００４８】

【表４】

【００４９】上記のように、実施例１〜３の本発明の口
腔内速崩錠は、適度な硬度と崩壊性を示した。

【００５０】一方、比較例１は水に対して溶解性の高い
糖であるエリスリトールを、水に対する溶解性が低い乳
糖に置換したものであるが、この錠剤は３０秒程度で崩
壊するものの、低打錠圧で打錠しても１０秒程度で崩壊
するものは得られなかった。比較例２は湿式造粒するこ
となく直打法で調製したものであるが、錠剤硬度が低
く、逆に強く打錠して硬度を高めると速崩性が失われ
た。比較例３は膨潤性の繊維を多量に配合したものであ
るが、口腔内のざらつき感の発生が認められた。

【００５１】性の低下が認められた。

【００５２】また、実施例４及び比較例４〜７で得られ
た錠剤について硬度４ｋｇに換算した口腔内崩壊時間を
表５に記す。

【００５３】

【表５】

【００５４】Ｌ−ＨＰＣを顆粒外に配合したもの（比較
例７）が、崩壊時間が遅延しているのに対し、他の例で
は崩壊時間に大きな差はなかった。

【００５５】以上の結果より、崩壊時間については、顆
粒の内外に膨潤性賦形剤を配合しても影響を及ぼさない
こともあるが、圧縮成型性（錠剤硬度）の向上及び打錠
障害回避には、顆粒内に膨潤性賦形剤、さらに顆粒の外
側に結晶セルロースを配合する必要がある。

【図面の簡単な説明】

図１は、実施例４に記載の本発明と、比較例４〜７に記
載の錠剤との押し上げレール値の実測値を示す。図２
は、実施例４に記載の本発明と、比較例４〜７に記載の
錠剤との錠剤硬度の実測値を示す。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】水に対する溶解性の高い糖類と膨潤性賦形
剤とを湿式造粒して調製した顆粒と、結晶セルロースと
を打錠して得られる口腔内速崩錠。
【請求項２】水に対する溶解性の高い糖類が、蔗糖、ソ
ルビトール、キシリトール、エリスリトールよりなる群
から選ばれる１種以上である、請求項１に記載の口腔内
速崩錠。
【請求項３】水に対する溶解性の高い糖類と膨潤性賦形
剤とを湿式造粒して調製した顆粒と、結晶セルロースと
を打錠することを特徴とする、口腔内速崩錠の製造方
法。