JP2000007579A - 乳児用薬剤 - Google Patents
乳児用薬剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 乳児の胃腸の形成の促進、栄養吸収促進、母
体における母乳分泌促進に有効な薬剤の提供。 【解決手段】 ＶＥＧＦ／ＶＰＦ(血管内皮細胞増殖因
子／血管透過性因子)を有効成分とする薬剤とする。
体における母乳分泌促進に有効な薬剤の提供。 【解決手段】 ＶＥＧＦ／ＶＰＦ(血管内皮細胞増殖因
子／血管透過性因子)を有効成分とする薬剤とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、乳児の胃腸の形成
の促進、栄養吸収促進、母体における母乳分泌促進に有
効な薬剤に関するものであり、主として製薬技術に属す
るものである。
の促進、栄養吸収促進、母体における母乳分泌促進に有
効な薬剤に関するものであり、主として製薬技術に属す
るものである。
【０００２】
【従来の技術】出生後の１週間の間に、新生児の胃腸は
成熟、発達しているといわれており、母乳には、乳児の
成長と発育に必要な各種栄養素の他に生体機能の調整生
理活性物質が含まれている。それら生体機能の調整生理
活性物質としては細胞の増殖、分化を促す上皮成長因子
(ＥＧＦ)、インスリン様成長因子(ＩＧＦ)、神経成長促
進因子(ＮＧＦ)、トランスフォーミング成長因子(ＴＧ
Ｆ)などが知られている(市場ら：周産期医学26, 487, 1
996)。これらのなかでも、特にＥＧＦは、未熟な乳
児、特に新生児の腸管が、母乳の摂取とともに成熟・発
達していくこと。母乳中のＥＧＦの含量が初乳に多
く、その後減少すること。ＥＧＦは細胞のＤＮＡ、Ｒ
ＮＡ、タンパク質の合成促進、各種酵素活性の上昇、腸
管機能の成熟促進等の生理作用を持つことより未熟な乳
児の腸管上皮細胞の成熟化に重要な役割を果たしている
ことが報告されている(大国：スポット小児科医 8, 199
7)。さらに、他の因子についても腸管の成長に寄与して
いることが報告されている(市場ら：周産期医学 26, 48
7, 1996) (Mary C. et.al., Pediatr Res 20, 1248,198
6) (Ruo-Jun X. et.al., Rerod. Fertil. Dev. 8, 903,
1996) (R. J. Playford et.al., Lancet 341, 843, 19
93) (A. N. Corps, K. D. Brown, J.Endocr.113, 285,
1987)。これらの成長因子は専ら腸管の上皮の増殖を促
して腸管の形成、成長に寄与していると考えられてい
る。
成熟、発達しているといわれており、母乳には、乳児の
成長と発育に必要な各種栄養素の他に生体機能の調整生
理活性物質が含まれている。それら生体機能の調整生理
活性物質としては細胞の増殖、分化を促す上皮成長因子
(ＥＧＦ)、インスリン様成長因子(ＩＧＦ)、神経成長促
進因子(ＮＧＦ)、トランスフォーミング成長因子(ＴＧ
Ｆ)などが知られている(市場ら：周産期医学26, 487, 1
996)。これらのなかでも、特にＥＧＦは、未熟な乳
児、特に新生児の腸管が、母乳の摂取とともに成熟・発
達していくこと。母乳中のＥＧＦの含量が初乳に多
く、その後減少すること。ＥＧＦは細胞のＤＮＡ、Ｒ
ＮＡ、タンパク質の合成促進、各種酵素活性の上昇、腸
管機能の成熟促進等の生理作用を持つことより未熟な乳
児の腸管上皮細胞の成熟化に重要な役割を果たしている
ことが報告されている(大国：スポット小児科医 8, 199
7)。さらに、他の因子についても腸管の成長に寄与して
いることが報告されている(市場ら：周産期医学 26, 48
7, 1996) (Mary C. et.al., Pediatr Res 20, 1248,198
6) (Ruo-Jun X. et.al., Rerod. Fertil. Dev. 8, 903,
1996) (R. J. Playford et.al., Lancet 341, 843, 19
93) (A. N. Corps, K. D. Brown, J.Endocr.113, 285,
1987)。これらの成長因子は専ら腸管の上皮の増殖を促
して腸管の形成、成長に寄与していると考えられてい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、母乳中
に存在する生体機能の調整生理活性物質について検討を
行い、それらの機能を解明し、乳児の健全な発育を支援
する方法を見出すべく研究を行ったのである。
に存在する生体機能の調整生理活性物質について検討を
行い、それらの機能を解明し、乳児の健全な発育を支援
する方法を見出すべく研究を行ったのである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記課題
を解決すべく鋭意検討を行い、母乳中に多量のＶＥＧＦ
／ＶＰＦ(血管内皮細胞増殖因子／血管透過性因子)が存
在することを見出すと共に、それらが乳児の胃腸の形成
の促進、栄養吸収促進および母乳分泌の促進に寄与して
いることを見出し本発明を完成したのである。すなわ
ち、本発明はＶＥＧＦ／ＶＰＦ(血管内皮細胞増殖因子
／血管透過性因子)を有効成分とする乳児用薬剤に関す
るものである。
を解決すべく鋭意検討を行い、母乳中に多量のＶＥＧＦ
／ＶＰＦ(血管内皮細胞増殖因子／血管透過性因子)が存
在することを見出すと共に、それらが乳児の胃腸の形成
の促進、栄養吸収促進および母乳分泌の促進に寄与して
いることを見出し本発明を完成したのである。すなわ
ち、本発明はＶＥＧＦ／ＶＰＦ(血管内皮細胞増殖因子
／血管透過性因子)を有効成分とする乳児用薬剤に関す
るものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】ＶＥＧＦ／ＶＰＦ(血管内皮細胞
増殖因子／血管透過性因子、以下単にＶＥＧＦ／ＶＰＦ
という)は血管新生を誘導する因子の一つとして知られ
ているものであり、血管新生すなわち毛細血管内皮細胞
の増殖、移動および組織への浸潤と言う現象は胎児の生
長、創傷治癒、癌細胞の増殖などの生理的または病理的
現象において重要な役割を果たしていることが知られて
いる(Folkman, J. Cancer Res. 46:467(1986))。血管
新生を誘導する因子としては、ＶＥＧＦ／ＶＰＦ以外
に、直接的に血管内皮細胞に作用する物質として塩基性
線維芽細胞増殖因子(basic fibroblast growthfactor,
ｂFGF)、酸性線維芽細胞増殖因子(acidic fibroblast g
rowth factor, aFGF)、血小板由来内皮細胞増殖因子(pl
atelet-derived endothelial cell growth factor, PD-
ECGF)などが、また間接的に血管内皮細胞に作用する物
質としてtransforming growth factor-α(TGF-α)、tra
nsforming growth factor-β(TGF-β)、angiogenin tum
or necrosis factor-α(TNF-α)などが見つけられてお
り[Falkman, J. & Shing, J. Biol. Chem. 267, 10931
(1992)]、ＶＥＧＦ／ＶＰＦに関しては、マウス、ラッ
ト、モルモット、ウシ及びヒトの正常又は腫瘍細胞株で
分泌されており、また組織別では脳、下垂体、腎臓、卵
巣に存在することが明らかにされている[Ferrara,N.、e
t.al. Endocrine Reviews 13: 18(1992)]。ＶＥＧＦ／
ＶＰＦは乳癌の血管新生と転移［Weider、N.et.al. N.
Engl.J.Med. 324: 1(1991)]や腎細胞癌の血管新生［医
学のあゆみ、168: 231(1994)]、あるいは網膜疾患にお
ける血管新生［Adamis.A.P.et.al.、Biochem.Biophys.R
es.Comm. 193: 631(1993)]に関与していることも報告さ
れており、ヒトＶＥＧＦ／ＶＰＦ遺伝子についてはその
ｃＤＮＡがすでに単離されて塩基配列が決定され、アミ
ノ酸配列も推定されている。この遺伝子からアミノ酸残
基数の異なる４種類の蛋白（アミノ酸残基数が１２１
個、１６５個、１８９個、２０６個の４種類）が作ら
れ、それらの中で１２１個のアミノ酸残基数のもの（Ｖ
ＥＧＦ／ＶＰＦ121)と１６５個のアミノ酸残基数のもの
（ＶＥＧＦ／ＶＰＦ165)が成熟蛋白であると言われてい
る［FerraraN.,et.al.、EndocrineReviews 13: 18(199
2)]。ＶＥＧＦ／ＶＰＦ121はＶＥＧＦ／ＶＰＦ165のカ
ルボキシル末端の４４個のアミノ酸が欠損したものであ
るが、ＶＥＧＦ／ＶＰＦ121とＶＥＧＦ／ＶＰＦ165の間
に、血管内皮細胞に対する作用の違いがあるかどうかに
ついては明らかにされてはいない。またヒト胃潰瘍の場
合には潰瘍周辺上皮細胞がＶＥＧＦ／ＶＰＦを発現し，
これが胃の修復に関与することが報告されているもので
ある(Morio Takahashi etal.,Biochem.Biophys.Res.Com
mun.234,493,1987)。本発明の薬剤を投与する場合、投
与する対象としては乳児およびその母親が挙げられ、乳
児の胃腸の形成の促進、栄養吸収促進および母乳分泌の
促進等を目的として用いることができる。又投与する方
法は経口又は非経口でもよく経口投与には舌下投与を包
含する。非経口投与には注射例えば皮下・筋肉・血管内
注射・点滴等を含む。又、その投与量および有効成分の
割合は乳児およびその母親かによって、又分娩後日数・
投与経路・投与回数により異なり、広範囲に変えること
ができる。この場合本発明の薬剤の有効量と適切な希釈
剤および薬学的に使用し得る担体の組成物として投与さ
れる有効量は、乳児の場合、１〜１００μg/日であり１
日１回から数回に分けて投与される。本発明の薬剤を経
口投与する場合は、それに適用される錠剤・顆粒剤・細
粒剤・散剤・カプセル剤等、通常それらの組成物中の製
剤上一般に使用される結合剤・包含剤・賦形剤・滑沢剤
・崩壊剤・湿潤剤のような添加剤を含有する。又、経口
用液体製剤としては内用水剤・懸濁剤・乳剤・シロップ
剤等いずれでの状態であってもよく、乳児に対しては人
工乳に添加することで良い。更にその組成物は添加剤・
保存剤の何れを含有しても良い。また非経口投与の場合
には安定剤・緩衝剤・保存剤・膨張化剤等の添加剤を含
有し通常単位投与量アンプル若しくは多投与量容器又は
チューブの状態で提供される。上記の組成物は使用する
際に適当な担体たとえば発熱物質不含の滅菌された溶解
剤で再溶解させる粉体であっても良い。
増殖因子／血管透過性因子、以下単にＶＥＧＦ／ＶＰＦ
という)は血管新生を誘導する因子の一つとして知られ
ているものであり、血管新生すなわち毛細血管内皮細胞
の増殖、移動および組織への浸潤と言う現象は胎児の生
長、創傷治癒、癌細胞の増殖などの生理的または病理的
現象において重要な役割を果たしていることが知られて
いる(Folkman, J. Cancer Res. 46:467(1986))。血管
新生を誘導する因子としては、ＶＥＧＦ／ＶＰＦ以外
に、直接的に血管内皮細胞に作用する物質として塩基性
線維芽細胞増殖因子(basic fibroblast growthfactor,
ｂFGF)、酸性線維芽細胞増殖因子(acidic fibroblast g
rowth factor, aFGF)、血小板由来内皮細胞増殖因子(pl
atelet-derived endothelial cell growth factor, PD-
ECGF)などが、また間接的に血管内皮細胞に作用する物
質としてtransforming growth factor-α(TGF-α)、tra
nsforming growth factor-β(TGF-β)、angiogenin tum
or necrosis factor-α(TNF-α)などが見つけられてお
り[Falkman, J. & Shing, J. Biol. Chem. 267, 10931
(1992)]、ＶＥＧＦ／ＶＰＦに関しては、マウス、ラッ
ト、モルモット、ウシ及びヒトの正常又は腫瘍細胞株で
分泌されており、また組織別では脳、下垂体、腎臓、卵
巣に存在することが明らかにされている[Ferrara,N.、e
t.al. Endocrine Reviews 13: 18(1992)]。ＶＥＧＦ／
ＶＰＦは乳癌の血管新生と転移［Weider、N.et.al. N.
Engl.J.Med. 324: 1(1991)]や腎細胞癌の血管新生［医
学のあゆみ、168: 231(1994)]、あるいは網膜疾患にお
ける血管新生［Adamis.A.P.et.al.、Biochem.Biophys.R
es.Comm. 193: 631(1993)]に関与していることも報告さ
れており、ヒトＶＥＧＦ／ＶＰＦ遺伝子についてはその
ｃＤＮＡがすでに単離されて塩基配列が決定され、アミ
ノ酸配列も推定されている。この遺伝子からアミノ酸残
基数の異なる４種類の蛋白（アミノ酸残基数が１２１
個、１６５個、１８９個、２０６個の４種類）が作ら
れ、それらの中で１２１個のアミノ酸残基数のもの（Ｖ
ＥＧＦ／ＶＰＦ121)と１６５個のアミノ酸残基数のもの
（ＶＥＧＦ／ＶＰＦ165)が成熟蛋白であると言われてい
る［FerraraN.,et.al.、EndocrineReviews 13: 18(199
2)]。ＶＥＧＦ／ＶＰＦ121はＶＥＧＦ／ＶＰＦ165のカ
ルボキシル末端の４４個のアミノ酸が欠損したものであ
るが、ＶＥＧＦ／ＶＰＦ121とＶＥＧＦ／ＶＰＦ165の間
に、血管内皮細胞に対する作用の違いがあるかどうかに
ついては明らかにされてはいない。またヒト胃潰瘍の場
合には潰瘍周辺上皮細胞がＶＥＧＦ／ＶＰＦを発現し，
これが胃の修復に関与することが報告されているもので
ある(Morio Takahashi etal.,Biochem.Biophys.Res.Com
mun.234,493,1987)。本発明の薬剤を投与する場合、投
与する対象としては乳児およびその母親が挙げられ、乳
児の胃腸の形成の促進、栄養吸収促進および母乳分泌の
促進等を目的として用いることができる。又投与する方
法は経口又は非経口でもよく経口投与には舌下投与を包
含する。非経口投与には注射例えば皮下・筋肉・血管内
注射・点滴等を含む。又、その投与量および有効成分の
割合は乳児およびその母親かによって、又分娩後日数・
投与経路・投与回数により異なり、広範囲に変えること
ができる。この場合本発明の薬剤の有効量と適切な希釈
剤および薬学的に使用し得る担体の組成物として投与さ
れる有効量は、乳児の場合、１〜１００μg/日であり１
日１回から数回に分けて投与される。本発明の薬剤を経
口投与する場合は、それに適用される錠剤・顆粒剤・細
粒剤・散剤・カプセル剤等、通常それらの組成物中の製
剤上一般に使用される結合剤・包含剤・賦形剤・滑沢剤
・崩壊剤・湿潤剤のような添加剤を含有する。又、経口
用液体製剤としては内用水剤・懸濁剤・乳剤・シロップ
剤等いずれでの状態であってもよく、乳児に対しては人
工乳に添加することで良い。更にその組成物は添加剤・
保存剤の何れを含有しても良い。また非経口投与の場合
には安定剤・緩衝剤・保存剤・膨張化剤等の添加剤を含
有し通常単位投与量アンプル若しくは多投与量容器又は
チューブの状態で提供される。上記の組成物は使用する
際に適当な担体たとえば発熱物質不含の滅菌された溶解
剤で再溶解させる粉体であっても良い。
【０００６】
【作用】ＶＥＧＦ／ＶＰＦは血管内皮細胞増殖を刺激し
血管の新生を促すことが知られており、この作用により
母乳もしくは人工乳に添加したＶＥＧＦ／ＶＰＦは、こ
れら母乳もしくは人工乳を摂取した乳児の腸管の形成、
とくに血管形成に寄与しているものと思われる。またＶ
ＥＧＦ／ＶＰＦは、血管透過性を増すことが知られてお
り、この効果から腸管からの栄養吸収が促進される．同
様に乳腺に置ける透過性が亢進することにより母乳の分
泌が促進されるものと思われる。
血管の新生を促すことが知られており、この作用により
母乳もしくは人工乳に添加したＶＥＧＦ／ＶＰＦは、こ
れら母乳もしくは人工乳を摂取した乳児の腸管の形成、
とくに血管形成に寄与しているものと思われる。またＶ
ＥＧＦ／ＶＰＦは、血管透過性を増すことが知られてお
り、この効果から腸管からの栄養吸収が促進される．同
様に乳腺に置ける透過性が亢進することにより母乳の分
泌が促進されるものと思われる。
【０００７】
【実施例】(1) 乳汁中のＶＥＧＦ／ＶＰＦ濃度と分娩後
の日数の関係 本発明者らが確立した酵素免疫測定法によるＶＥＧＦ／
ＶＰＦの検出法（特開平８−３１３５２３号）を用い
て、新生児分娩後の母乳中のＶＥＧＦ／ＶＰＦの濃度と
分娩後の日数との関係を図１に示した。図中○はＶＥＧ
Ｆ／ＶＰＦ濃度を示し、◆は平均を示す。出産日の母乳
中ＶＥＧＦ／ＶＰＦは、平均値で約５０,０００pg/mlで
あり、その後日数と共に減少しており、出産後１週間で
は、平均値で約５,４００pg/mlとなる。 (2) 授乳期ヒト乳腺細胞におけるＶＥＧＦ／ＶＰＦの発
現 ０.５cm3ヒト授乳期乳腺組織細胞由来の乳腺組織バッフ
ァーホルマリンでmicrowave処理を１５分間行った。続
いて一晩バッファフォルマリンで組織を固定し、パラフ
ィン包埋をした。その組織を５μmに薄切りし，スライ
ドグラスに標本を作成した。これを１００％キシレンで
(５min×３)で脱パラフィンし、続いて１００、９０、
８０、７０、５０％エタノールで脱キシレン処理する。
次に細胞内のペルオキシターゼを活性をブロックするた
めに(各濃度５min)０.３％／Ｈ2Ｏ2で室温２０minで処
理し、ＰＢＳで(５min×３)で洗浄する．さらに０.１％
トリプシン処理を３０min、室温で行った後，ＰＢＳで
(５min×３)で洗浄した後，Block Ace(雪印)で室温、２
０minでブロッキングした後、その標本を、抗ＶＥＧＦ
抗体A-20(Santa-Cruz)、１μg/mlと対照の抗体としてウ
サギIgGを用いて４℃で、１晩反応させた後、ＰＢＳで
(５min×３)で洗浄する。そしてこの標本をVECTASTAIN
Elite ABC Rabbit IgGキットで染色する。さらにヘマト
キシンで核染色を行い脱水した後１００％キシレンで処
理(５min×２)した後、封入する。これを顕微鏡で観察
(図２、３、４)したところ、A-20では乳腺上皮細胞およ
び乳腺の管腔内乳汁が染色され、そこにＶＥＧＦ／ＶＰ
Ｆが存在することが確認できた。 (3) 乳汁のHUVECに対する増殖活性の測定 ９６well Collagen Coated Plateに２０％ＦＢＳを含む
M199培地でHUVECを４×１０３／wellになる様に播種し
６時間培養した。培養後、Cosmediumに培地を交換し２
時間培養後、出産後３日目の母乳を遠心分離した上清
(ＶＥＧＦ／ＶＰＦ２０pg/ml含む)を添加した後ＶＥＧ
Ｆ／ＶＰＦ(０.１,１,１０,１００μg/ml)を添加して３
日培養した。培養終了後ＭＴＴ液を１０μl添加しさら
に３７℃、５％ＣＯ2で３時間１０％ＳＤＳ/0.01N HCl
を１００μl添加し、３７℃で１晩培養後各Ｗellの吸光
度を５７０nm／６３０nmで測定した。各条件での測定結
果は図５に示した。HuVECの増殖活性は母乳の添加によ
り有意に増加し、ＶＥＧＦ／ＶＰＦ抗体の添加した濃度
が高くなるにつれて、増殖活性が押さえられることか
ら、母乳中のＶＥＧＦがHUVECの増殖に関与していると
考えられる。
の日数の関係 本発明者らが確立した酵素免疫測定法によるＶＥＧＦ／
ＶＰＦの検出法（特開平８−３１３５２３号）を用い
て、新生児分娩後の母乳中のＶＥＧＦ／ＶＰＦの濃度と
分娩後の日数との関係を図１に示した。図中○はＶＥＧ
Ｆ／ＶＰＦ濃度を示し、◆は平均を示す。出産日の母乳
中ＶＥＧＦ／ＶＰＦは、平均値で約５０,０００pg/mlで
あり、その後日数と共に減少しており、出産後１週間で
は、平均値で約５,４００pg/mlとなる。 (2) 授乳期ヒト乳腺細胞におけるＶＥＧＦ／ＶＰＦの発
現 ０.５cm3ヒト授乳期乳腺組織細胞由来の乳腺組織バッフ
ァーホルマリンでmicrowave処理を１５分間行った。続
いて一晩バッファフォルマリンで組織を固定し、パラフ
ィン包埋をした。その組織を５μmに薄切りし，スライ
ドグラスに標本を作成した。これを１００％キシレンで
(５min×３)で脱パラフィンし、続いて１００、９０、
８０、７０、５０％エタノールで脱キシレン処理する。
次に細胞内のペルオキシターゼを活性をブロックするた
めに(各濃度５min)０.３％／Ｈ2Ｏ2で室温２０minで処
理し、ＰＢＳで(５min×３)で洗浄する．さらに０.１％
トリプシン処理を３０min、室温で行った後，ＰＢＳで
(５min×３)で洗浄した後，Block Ace(雪印)で室温、２
０minでブロッキングした後、その標本を、抗ＶＥＧＦ
抗体A-20(Santa-Cruz)、１μg/mlと対照の抗体としてウ
サギIgGを用いて４℃で、１晩反応させた後、ＰＢＳで
(５min×３)で洗浄する。そしてこの標本をVECTASTAIN
Elite ABC Rabbit IgGキットで染色する。さらにヘマト
キシンで核染色を行い脱水した後１００％キシレンで処
理(５min×２)した後、封入する。これを顕微鏡で観察
(図２、３、４)したところ、A-20では乳腺上皮細胞およ
び乳腺の管腔内乳汁が染色され、そこにＶＥＧＦ／ＶＰ
Ｆが存在することが確認できた。 (3) 乳汁のHUVECに対する増殖活性の測定 ９６well Collagen Coated Plateに２０％ＦＢＳを含む
M199培地でHUVECを４×１０３／wellになる様に播種し
６時間培養した。培養後、Cosmediumに培地を交換し２
時間培養後、出産後３日目の母乳を遠心分離した上清
(ＶＥＧＦ／ＶＰＦ２０pg/ml含む)を添加した後ＶＥＧ
Ｆ／ＶＰＦ(０.１,１,１０,１００μg/ml)を添加して３
日培養した。培養終了後ＭＴＴ液を１０μl添加しさら
に３７℃、５％ＣＯ2で３時間１０％ＳＤＳ/0.01N HCl
を１００μl添加し、３７℃で１晩培養後各Ｗellの吸光
度を５７０nm／６３０nmで測定した。各条件での測定結
果は図５に示した。HuVECの増殖活性は母乳の添加によ
り有意に増加し、ＶＥＧＦ／ＶＰＦ抗体の添加した濃度
が高くなるにつれて、増殖活性が押さえられることか
ら、母乳中のＶＥＧＦがHUVECの増殖に関与していると
考えられる。
【０００８】
【発明の効果】以上のことにより、ＶＥＧＦ／ＶＰＦが
乳児の胃腸の形成の促進、乳児の栄養吸収促進および母
体からの母乳分泌を促進するものであること明らかであ
り、本発明の薬剤は、血管の形成を促すことにより、よ
り効果的に腸管の形成を促進し、また腸管から吸収され
た栄養素の吸収を促進するという効果が奏される。さら
に透過性増加の効果により、母体からの母乳分泌を促進
することができ、この事により母乳分泌不足を解決でき
る。
乳児の胃腸の形成の促進、乳児の栄養吸収促進および母
体からの母乳分泌を促進するものであること明らかであ
り、本発明の薬剤は、血管の形成を促すことにより、よ
り効果的に腸管の形成を促進し、また腸管から吸収され
た栄養素の吸収を促進するという効果が奏される。さら
に透過性増加の効果により、母体からの母乳分泌を促進
することができ、この事により母乳分泌不足を解決でき
る。
【図１】 新生児分娩後の母乳中のＶＥＧＦ／ＶＰＦの
濃度を示す図である。
濃度を示す図である。
【図２】 ヒト授乳期乳腺組織細胞の顕微鏡写真であ
る。
る。
【図３】 抗体としてウサギIgGを用いて反応させたヒ
ト授乳期乳腺組織細胞の顕微鏡写真である。
ト授乳期乳腺組織細胞の顕微鏡写真である。
【図４】 抗ＶＥＧＦ抗体を用いて反応させたヒト授乳
期乳腺組織細胞の顕微鏡写真である。
期乳腺組織細胞の顕微鏡写真である。
【図５】 乳汁のHUVECに対する増殖活性を示す図であ
る。
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 松尾 克彦 茨城県つくば市大久保２番 東亞合成株式 会社つくば研究所内 Ｆターム(参考） 4C084 AA02 BA44 DB52 DB57 MA17 MA22 MA23 MA35 MA37 MA41 MA43 MA52 NA14 ZA662 ZC512
Claims (1)
- 【請求項１】 ＶＥＧＦ／ＶＰＦ(血管内皮細胞増殖因
子／血管透過性因子)を有効成分とする乳児用薬剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10193756A JP2000007579A (ja) | 1998-06-24 | 1998-06-24 | 乳児用薬剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10193756A JP2000007579A (ja) | 1998-06-24 | 1998-06-24 | 乳児用薬剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000007579A true JP2000007579A (ja) | 2000-01-11 |
Family
ID=16313298
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10193756A Pending JP2000007579A (ja) | 1998-06-24 | 1998-06-24 | 乳児用薬剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000007579A (ja) |
-
1998
- 1998-06-24 JP JP10193756A patent/JP2000007579A/ja active Pending
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