ITMI992492A1 - Processo per la preparazione di (4-metiltio-fenil-acetonitrile - Google Patents
Processo per la preparazione di (4-metiltio-fenil-acetonitrile Download PDFInfo
- Publication number
- ITMI992492A1 ITMI992492A1 IT1999MI002492A ITMI992492A ITMI992492A1 IT MI992492 A1 ITMI992492 A1 IT MI992492A1 IT 1999MI002492 A IT1999MI002492 A IT 1999MI002492A IT MI992492 A ITMI992492 A IT MI992492A IT MI992492 A1 ITMI992492 A1 IT MI992492A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- compound
- process according
- molar ratio
- preparation
- acetonitrile
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 38
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 19
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Substances CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- BBPATOFBGJZMJM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylsulfanylphenyl)acetonitrile Chemical compound CSC1=CC=C(CC#N)C=C1 BBPATOFBGJZMJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 7
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical group [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- MWFMGBPGAXYFAR-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methylpropanenitrile Chemical compound CC(C)(O)C#N MWFMGBPGAXYFAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 4-methylthio-benzyl halides Chemical class 0.000 description 5
- VWVZFHRDLPHBEG-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methylsulfanylbenzene Chemical class CSC1=CC=C(CCl)C=C1 VWVZFHRDLPHBEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007333 cyanation reaction Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 150000007962 benzene acetonitriles Chemical class 0.000 description 2
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical group O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- MTXQKSQYMREAGJ-UHFFFAOYSA-N (4-methylsulfanylphenyl)methanol Chemical compound CSC1=CC=C(CO)C=C1 MTXQKSQYMREAGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIMQQGJMDMAZGT-UHFFFAOYSA-N 4-methylthiobenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=S)C=C1 PIMQQGJMDMAZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001432959 Chernes Species 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000005067 remediation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N thioanisole Chemical compound CSC1=CC=CC=C1 HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
“Processo per la preparazione di (4-metiltio-fenil)-acetonitrile ”
Descrizione
La presente invenzione riguarda un processo per la preparazione di (4-metiltiofenil)-acetonitrile e, più in particolare, riguarda un processo per la preparazione di (4-metiltio-fenil)-acetonitrile a partire da 4-metiltio-benzil alogenuri mediante cianazione con acetone cianidrina.
(4-MetiItio-feniI)-acetonitrile è un composto noto, ampiamente descritto in letteratura, che può essere utilizzato come intermedio di sintesi per la preparazione di prodotti dotati di attività biologica o fotochimica.
Ad esempio nei brevetti US 4115578 e US 4118461 (Rohm and Haas Co.) viene impiegato per la preparazione di fungicidi a struttura imidazolica.
Un ulteriore esempio dell’utilizzo di (4-metiltio-fenil)-acetonitrile come intermedio sintetico è riportato nella domanda di brevetto DE 19644797 (Ciba Geigy A.-G.) che riguarda la preparazione di fenilacetonitrili sostituiti, rivendicati come fotoiniziatori.
Infine nel brevetto DE 3117510 (Mitsui Toatsu Chemicals, Ine.) è utilizzato per la preparazione di 2-aril-propil eteri dotati di attività insetticida ed acaricida.
In letteratura sono descritti diversi processi per la preparazione di (4-metiltiofenil)-acetonitrile.
Tali processi prevedono la sostituzione nucleofila di 4-metiltio-benzilcloruro o del corrispondente mesilato con cianuri alcalini.
Ad esempio nella domanda di brevetto europeo EP510526 (Hoffmann-La Roche) viene riportata la preparazione di (4-metiltio-fenil)-acetonitrile a partire da 4-metiltio-benzaldeide per riduzione del gruppo carbonilico ad alcool benzilico, successiva trasformazione in cloruro, con cloruro di tionile, e reazione con cianuro di potassio e ioduro di sodio in dimetilformammide.
Anche M.B.Sommer et al. in J.Org.Chem.(1990), 55, 481, preparano (4-metiltiofenil)-acetonitrile a partire dall’alcool benzilico corrispondente, per trattamento con cloruro di tionile e, successivamente, con sodio cianuro, in dimetilsolfossido. Il processo descrìtto da J.M.van der Zanden et al. in Rec.trav.chim. (1957), 76, 669, si discosta dai precedenti per il metodo di preparazione di 4-metiltiobenzilcloruro, attraverso clorometil azione di tioanisolo con clorometil metil etere e per l’uso di cianuro di sodio in etanolo nell’ultimo passaggio.
Una via di sintesi analoga in cui l’alcool benzilico intermedio viene attivato come mesilato invece che come cloruro è descritta nel brevetto US 4105762 (Rohm and Haas Company).
Tuttavia le metodiche sopra riportate richiedono l’uso di cianuri alcalini, estremamente tossici, per il passaggio finale a dare (4-metiltio-fenil)-acetonitrile. In particolare, a causa dell’elevata tossicità di tali cianuri è necessario adottare opportune misure di sicurezza nell’utilizzo e nella conservazione degli stessi; inoltre si deve ricorrere a rigorose procedure aggiuntive per la bonifica, il controllo e lo smaltimento dei reflui di lavorazione.
Pertanto l’estrema tossicità dei cianuri alcalini rende i processi per la preparazione di (4-metiltio-fenil)-acetonitrile, descritti in letteratura, di difficile applicazione industriale.
Tra i numerosi metodi riportati in letteratura per la preparazione di nitrili quelli che si basano sulla reazione tra alogenuri alchilici e cianidrine rivestono un notevole interesse pratico, in quanto evitano l’utilizzo diretto di cianuri tossici.
Un esempio di cianazione di aioderivati con acetone cianidrina è quello riportato da E. A. Shapiro e coll, in Bull. Acad. Sci. USSR Div. Chem.Engl.Transl. (1989), 38, 2432.
Gli autori descrivono la preparazione di una serie di fenilacetonitrili per reazione dei corrispondenti benzil alogenuri con acetone cianidrina, catalizzata da eteri corona, in presenza di basi inorganiche. Il metodo descritto non risulta però facilmente applicabile a livello industriale a causa della tossicità degli eteri corona.
Dallo studio sistematico condotto dagli autori sul possibile utilizzo di basi e di catalizzatori per trasferimento di fase (PTC) alternativi risulta che la reazione effettuata con eteri corona (18-corona-6), basificando con sodio o potassio idrossido porta solo a prodotti di decomposizione, mentre la resa della stessa reazione condotta in presenza dei suddetti idrossidi alcalini e di tetrabutilammonio bromuro non supera il 30-35%.
Abbiamo ora trovato che la preparazione di (4-metiItio-fenil)-acetonitrile a partire da 4-metiltio-benzil alogenuri mediante cianazione con acetone cianidrina può essere effettuata con buone rese in presenza di idrossidi alcalini e di un sale di ammonio quaternario come PTC.
Costituisce pertanto oggetto della presente invenzione un processo per la preparazione di (4-metiltio-fenil)-acetonitrile di formula
(I)
per reazione tra il composto di formula
(II
in cui X è un atomo di cloro o di bromo
ed un composto di formula
(III) in presenza di un idrossido di un metallo alcalino e di un sale ammonico quaternario come catalizzatore per trasferimento di fase.
Il processo oggetto della presente invenzione risulta essere di facile esecuzione e consente di ottenere (4-metiltio-fenil)-acetonitrile (I) con buone rese rispetto ai 4-metiltio-benzil alogenuri (II) di partenza, senza utilizzare cianuri tossici.
Il processo oggetto della presente invenzione prevede la reazione tra un composto di formula II e una cianidrina di formula III.
I composti di formula II sono composti noti o facilmente preparabili secondo metodi noti.
Ad esempio 4-metiltio-benzil cloruro può essere preparato per reazione tra alcool 4-metiltio-benzilico e cloruro di donile, come descritto da J. M. Samanen in J. Org. Chern., (1988), 53, 561.
Nel processo oggetto della presente invenzione viene preferibilmente impiegato il composto di formula II in cui X rappresenta un atomo di cloro.
II composto di formula III è disponibile commercialmente o può essere preparato da acetone secondo tecniche note all ’esperto del ramo.
Nel processo oggetto della presente invenzione il composto di formula III viene generalmente utilizzato in un rapporto molare compreso tra 0,9 e 2 rispetto al composto di formula II.
Preferibilmente viene utilizzato un rapporto molare composto ΙΠ: composto II compreso tra 1,1 e 1,2.
Il processo oggetto della presente invenzione viene effettuato in presenza di idrossidi di metalli alcalini.
Esempi di basi preferite sono idrossido di sodio o di potassio.
Per ragioni pratiche si preferisce usare idrossido di sodio.
Nel presente processo, l’idrossido viene impiegato rispetto al composto di formula Il in un rapporto molare compreso tra 0,9 e 2, preferibilmente tra 1,1 e 1,3.
Il processo oggetto della presente invenzione viene condotto in presenza di un sale ammonico quaternario come catalizzatore per trasferimento di fase (PTC).
Esempi di PTC utilizzabili sono tetrabutilammonio bromuro, benziltrimetilammonio cloruro e tricaprilmetilammonio cloruro (Aliquat 336<®>). Preferibilmente si utilizza tetrabutilammonio bromuro.
Il suddetto catalizzatore viene generalmente impiegato rispetto al composto di formula Π in un rapporto molare compreso tra 0,1 e 0,005, preferibilmente tra 0,05 e 0,01.
II processo oggetto della presente invenzione viene condotto in presenza di solvente, preferibilmente impiegando una miscela bifasica composta da acqua e da un solvente organico immiscibile.
Esempi di solventi organici immiscibili utilizzabili nel presente processo sono idrocarburi alifatici, quali n.pentano, n.esano, n.eptano, cicloesano o aromatici, quali benzene, toluene, xilene, solventi clorurati, quale cloruro di metilene, cloroformio, o eteri, quali etere etilico ed etere isopropilico.
Solventi organici immiscibili preferiti sono gli idrocarburi aromatici.
Particolarmente preferito per ragioni pratiche è il toluene.
Il processo oggetto della presente invenzione viene generalmente condotto ad una temperatura compresa tra 0°C e la temperatura di riflusso della miscela di reazione, preferibilmente a temperatura ambiente.
In una forma preferita di realizzazione del processo oggetto della presente invenzione alla soluzione del composto III sciolto nel solvente organico viene aggiunta la soluzione di idrossido in acqua, seguita dal sale ammonico quaternario e dal composto Π, in cui X è un atomo di cloro.
La miscela viene agitata a temperatura ambiente fino a completamento della reazione. Il composto di formula I grezzo, ottenuto per separazione delle fasi e successiva evaporazione del solvente organico, può essere purificato per cristallizzazione o per distillazione sottovuoto.
Il processo oggetto della presente invenzione è di facile realizzazione e consente di ottenere il composto di formula I con buone rese.
Esso presenta diversi vantaggi rispetto ai metodi di preparazione riportati in letteratura che lo rendono particolarmente adatto all’applicazione industriale. In particolare consente di evitare l’uso di cianuri alcalini altamente tossici.
Inoltre permette di utilizzare PTC innocui e basi inorganiche facilmente reperibili ed economiche.
Infine è caratterizzato da una fase di isolamento e purificazione particolarmente semplice.
Allo scopo di illustrare la presente invenzione viene ora fornito il seguente esempio.
Esempio 1
Preparazione di (4-metiltio-fenin-acetonitrile
Alla soluzione di acetone cianidrina (197 g; 2,31 moli) in toluene (740 mi) è stato aggiunto goccia a goccia idrossido di sodio in soluzione acquosa al 30% (330 g; 2,48 moli), lasciando sotto agitazione ed alla temperatura di 20°C per 30 minuti. Si sono quindi aggiunti tetrabutilammonio bromuro (19 g; 0,06 moli) e, in un’ora, 4-metiltio-benzil cloruro (345 g; 2 moli). La miscela di reazione viene mantenuta sotto agitazione a temperatura ambiente per 48 ore. Si sono separate le fasi, lavando quella organica per due volte con idrossido di sodio 0,1N (100 mi) ed altre 2 volte con acqua (100 ml).
La fase organica, concentrata a secchezza sotto vuoto, ha fornito (4-metiltiofenil)-acetonitrile grezzo (316 g; titolo 78%) come olio giallo arancio. ί L’olio grezzo è stato cristallizzato da isopropanolo (674 mi), ottenendo dopo filtrazione ed essiccamento sotto vuoto ad una temperatura inferiore a 40°C, (4-metiltio-fenil)-acetonitrile (265 g; titolo 85%, resa 69%).
Claims (10)
- Rivendicazioni 1) Processo per la preparazione di (4-metiltio-fenil)-acetonitrile di formula (I) per reazione tra il composto di formula (II) in cui X è un atomo di cloro o di bromo ed un composto di formulain presenza di un idrossido di un metallo alcalino e di un sale ammonico quaternario come catalizzatore per trasferimento di fase.
- 2) Processo secondo la rivendicazione 1 in cui X è un atomo di cloro.
- 3) Processo secondo la rivendicazione 1 in cui il rapporto molare composto ΙΠ : composto II è compreso tra 0,9 e 2.
- 4) Processo secondo la rivendicazione 3 in cui il rapporto molare composto Π1 : composto Π è compreso tra 1,1 e 1,2.
- 5) Processo secondo la rivendicazione 1 in presenza di idrossido di sodio o di potassio in cui il rapporto molare idrossido : composto II è compreso tra 0,9 e 2.
- 6) Processo secondo la rivendicazione 5 in cui il rapporto molare idrossido : composto Π è compreso tra 1,1 e 1,3.
- 7) Processo secondo la rivendicazione 1 in cui il sale ammonico quaternario è scelto tra tetrabutilammonio bromuro, benziltrimetilammonio cloruro e tricaprilmetilammonio cloruro (Aliquat 336 ; ed il rapporto molare sale ammonico : composto li è compreso tra 0,1 e 0,005.
- 8) Processo secondo la rivendicazione 7 in cui il sale ammonico quaternario è tetrabutilammonio bromuro ed il rapporto molare tetrabutilammonio bromuro : composto Π è compreso tra 0,05 e 0,01.
- 9) Processo secondo la rivendicazione 1 in cui il solvente di reazione è una miscela bifasica composta da acqua e da un solvente organico con essa immiscibile.
- 10) Processo secondo la rivendicazione 9 in cui il solvente di reazione è una miscela bifasica composta da acqua e toluene.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1999MI002492A IT1314239B1 (it) | 1999-11-30 | 1999-11-30 | Processo per la preparazione di (4-metiltio-fenil)-acetonitrile. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1999MI002492A IT1314239B1 (it) | 1999-11-30 | 1999-11-30 | Processo per la preparazione di (4-metiltio-fenil)-acetonitrile. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITMI992492A0 ITMI992492A0 (it) | 1999-11-30 |
| ITMI992492A1 true ITMI992492A1 (it) | 2001-05-30 |
| IT1314239B1 IT1314239B1 (it) | 2002-12-06 |
Family
ID=11384045
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT1999MI002492A IT1314239B1 (it) | 1999-11-30 | 1999-11-30 | Processo per la preparazione di (4-metiltio-fenil)-acetonitrile. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| IT (1) | IT1314239B1 (it) |
-
1999
- 1999-11-30 IT IT1999MI002492A patent/IT1314239B1/it active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ITMI992492A0 (it) | 1999-11-30 |
| IT1314239B1 (it) | 2002-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2733868A1 (de) | Neue 1,2,4,5-tetrahydro-3h-2-benzazepin-3-one, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| CH621109A5 (it) | ||
| Huie et al. | Facile one-step synthesis of phenyl-tert-butylnitrone (PBN) and its derivatives | |
| ITMI992492A1 (it) | Processo per la preparazione di (4-metiltio-fenil-acetonitrile | |
| DE4317322A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Difluormethoxy- und Difluormethylhioarenen | |
| SK1022000A3 (en) | A process for the preparation of cyclopropylacetylene | |
| EP3452446B1 (de) | Verfahren zur herstellung von cis-alkoxysubstituierten spirocyclischen 1-h-pyrrolidin-2,4-dion- derivaten | |
| Lebeuf et al. | Birch reductive alkylation of biaryls: scope and limitations | |
| EP0281841A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-4,6-dihalogenpyridinen | |
| EP0004623B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Aminen | |
| AT503354B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3,4-disubstituierten phenylessigsäuren, sowie neue zwischenverbindungen | |
| RU2266900C2 (ru) | Способы получения производных 2-аминометилпиридина и 2-цианопиридина | |
| EP0772584B1 (de) | Verfahren zur herstellung von selegilin | |
| DE2654852C3 (de) | Verfahren zur Herstellung aromatischer Amine aus a, ß-ungesättigten cycloaliphatischen Ketoximen | |
| DE2936864A1 (de) | (+-)-trans-3-(e, z-2-chlor-2-(4-chlorphenyl)-vinyl)-, 2,2-dimethyl-cyclopropan-carbonsaeure-(+-)-(alpha)-cyano-3-phenoxy-4-fluor-benzyl)-ester, die einzelnen e- und z-isomeren, verfahren zur herstellung dieser verbindungen und ihre verwendung als ektoparasitizide | |
| DE2221771C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von α-Iminonitrilen | |
| HU217663B (hu) | Javított eljárás cikloalkil- és halogén-alkil-2-amino-fenil-keton-származékok előállítására | |
| DE102007059214A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Decalin-6-ol-1-on-Derivaten | |
| Kozik et al. | Novel synthesis of α-arylnaphthalenes from diphenylacetaldehydes and 1, 1-diphenylacetones | |
| EP0012108B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,5-Dichlor-2-(4-chlorphenoxy)-phenol und 4,5-Dichlor-2-(4-chlorphenoxy)-anisol | |
| DE2448259A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-halogenmethyl-1,4-benzodiazepinen | |
| JP2759809B2 (ja) | イミダゾール誘導体のｅ−異性体の製造方法 | |
| EP1094056B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von monoacetylierten Hydrochinonverbindungen | |
| DD144262A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer 1-pyrrol-und 1-pyrrolidinkarbonsaeurederivate | |
| DE1768300A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzothioxanthen-Verbindungen |