ITMI950961A1 - Composizioni farmaceutiche contenenti gemfibrozil - Google Patents

Abstract

L'invenzione riguarda una composizione farmaceutica solida orale contenente come ingrediente attivo gemfibrozil e convenzionali agenti ausiliari farmaceutici comprendente come tensioattivo bis-(2-etil-esil)sodiosulfosuccinato in una quantità di 0,05-0,5% in peso rispetto al contenuto di gemfibrozil della composizione. Le composizioni farmaceutiche secondo la presente invenzione contengono una quantità relativamente piccola di un tensioattivo, forniscono una dissoluzione uniforme dell'ingrediente attivo tra le diverse cariche e la deviazione standard del regime di dissoluzione è bassa.

Description

Titolo: "COMPOSIZIONI FARMACEUTICHE CONTENENTI GEMFIBROZIL"

TESTO DELLA DESCRIZIONE

In conformità della presente invenzione vengono previste composizioni farmaceutiche solido orali contenenti gemfibrozil e un procedimento per la loro preparazione. Più particolarmente la presente invenzione riguarda composizioni orali di gemfibrozil, preferibilmente sottoforma di compresse, compresse rivestite con pellicola e capsule.

Il gemfibrozil, cioè l'acido 5-(2,5-dimetilfenossi )-2,2-dimetilpentanoico, è un agente antiiperlipoproteinemico ampiamente usato avente una elevata dose giornaliera che varia tra 900 mg e 1500 mg. L'agente attivo è solubile in acqua ma scarsamente e ha un carattere idrofobo. Per questa ragione la preparazione di composizioni farmaceutiche contenente gemfibrozil con adeguata dissoluzione ed assorbimento dell'ingrediente attivo comporta serie difficoltà.

Nelle composizioni commercialmente disponibili si usano vari tensioattivi per promuovere la dissoluzione dell'ingrediente attivo. Così la capsula da 300 mg e la compressa da 600 mg messe in commercio negli Stati Uniti d'America (Produttore Parke Devis) contengono come tensioattivo polisorbato 80 (derivato di mono-9ottadecanoato poli (ossi-l,2-etandiil)-sorbitano) e rispettivamente sodio lauril solfato, (Physicians Desk Reference, 45th Edition, (1991), editore: E.R. Barnhart, Oradell, N.Y. USA, pagina 1668). La compressa contenente gemfibrozil da 450 mg posta in commercio in Germania dalla Parke Devis comprende anch'essa un tensioattivo polisorbato 80 (Rote Liste, 1992, Bundesverdband der Pharm. Ind. Frankfurt, par. 57020).

Composizioni farmaceutiche contenente gemfibrozil a rilascio immediato e prolungato vengono descritte nel brevetto ungherese N°204.192. In conformità di questa tecnica anteriore si usa 0,7-0,8% di polisorbato 80 (Tween 80) come tensioattivo nella preparazione di granuli.

Il brevetto ungherese N°204.194 riguarda composizioni di gemfibrozil a rilascio immediato e composizioni dalle quali l'ingrediente attivo viene erogato nell'intestino. Tali granuli a rilascio immediato vengono preparati usando 0,5% di sodio lauril solfato .

Il brevetto ungherese N°204.193 riguarda composizioni contenenti gemfibrozil disperdibili in acqua. Queste composizioni non a rilascio prolungato vengono preparate dapprima rivestendo le particelle di gemfibrozil finemente distribuite con una miscela di una cera microcristallina e di un agente idrofilo (per esempio alcoli grassi, esteri di acidi grassi, polioli, derivati di cellulosa, derivati vinilici) e dopo di ciò rivestendo nuovamente le particelle con 0,5-2,0% di un tensioattivo. A tale scopo si propone come tensioattivo l'uso di sodio lauril solfato.

In conformità della valutazione della tecnica precedente nella domanda di brevetto europeo pubblicata N°0.462.067, capsule di gemfibrozil commercialmente disponibili contengono circa 0,21 di sodio lauril solfato e compresse commercialmente disponibili contengono circa 0,7% di sodio lauril solfato. Tuttavia ciò non è sufficiente per assicurare una dissoluzione adatta dell'ingrediente attivo. In conformità della descrizione della domanda di brevetto europeo pubblicata N°0.462.067, le compresse di gemfibrozil a rilascio immediato possono essere preparate usando una quantità maggiore, cioè 1-4% rispetto alla quantità di gemfibrozil, di un tensioattivo avente un equilibrio idrofilolipofilo (HLB) tra 10 e 50. Nella descrizione di detta domanda di brevetto europeo vengono elencati i seguenti tensioattivi: polisorbati, additivi di tipo pluronico (copolimeri poliossietilene-poliossipropilene) sali alcalini di solfati di acido grasso (particolarmente sodio lauril solfato), sali di acidi grassi (per esempio oleato di sodio) e trietanolammina oleato. Si mette particolarmente in rilievo nella domanda di brevetto europeo pubblicata N°0.462.067 che tali tensioattivi devono essere usati in una quantità di 1-4% in peso rispetto al contenuto di gemfibrozil della composizione.

In conformità della domanda di brevetto europeo pubblicata N°0.475.894, la dissoluzione rapida di compresse di gemfibrozil può essere ottenuta usando sali tampone di basi forti ed acido deboli come veicolo (per esempio carbonati e citrati) che forniscono un valore pH di oltre 5 in un mezzo acquoso. Tuttavia da detta domanda di brevetto europeo appare che tali composizioni devono contenere almeno 1% di sodio lauril solfato rispetto al contenuto di gemfibrozil, per ottenere la desiderata dissoluzione rapida dell'ingrediente attivo.

I tensioattivi usati in composizioni farmaceutiche somministrate oralmente non possono essere considerati come agenti ausiliari completamente inerti. Infatti tali additivi non soltanto favoriscono la dissoluzione e l'assorbimento dell'ingrediente attivo, ma possono anche aumentare la dissoluzione e l'assorbimento nel tratto gastrointestinale di certe altre sostanze parzialmente tossiche. Per questa ragione desiderabile evitare l'impiego di quantità troppo elevate di un tesioattivo. Ciò è particolarmente vero per le composizioni farmaceutiche contenenti ingredienti attivi che devono essere somministrate ai pazienti in grandi dosi e per un periodo di tempo maggiore poiché così una quantità maggiore di tensioattivo può entrare nell'organismo .

Tenendo in considerazione il fatto che il gemfibrozil appartiene agli ingredienti attivi che devono essere somministrati in grandi dosi e continuamente per un periodo di tempo più lungo, vi è una forte richiesta per composizioni farmaceutiche contenenti gemfibrozil che assicurino una dissoluzione ed assorbimento rapidi dell'ingrediente attivo usando una quantità relativamente piccola di un tensioattivo.

E' perciò uno scopo della presente invenzione quello di fornire composizioni farmaceutiche contenenti gemfibrozil che eliminano gli svantaggi delle composizioni note e contengono una quantità relativamente bassa di un tensioattivo.

E' un ulteriore scopo della presente invenzione quello di eliminare il rallentamento della dissoluzione dell'ingrediente attivo che si verifica particolarmente alla conservazione ad alta temperatura.

E' ancora un ulteriore scopo della presente invenzione quello di fornire composizioni farmaceutiche solido contenenti gemfibrozil mostranti una deviazione standard piccola nella velocità di dissoluzione delle capsule e delle compresse individuali entro un lotto e tra diversi lotti.

E' stato trovato che i suddetti scopi possono essere raggiunti in maniera soddisfacente dalla presente invenzione.

In conformità della presente invenzione vengono previste composizioni farmaceutiche solide orali contenenti come ingrediente attivo gemfibrozil e agenti ausiliari farmaceutici convenzionali comprendenti come tensioattivo bis (2-etil-eisl)-sodio-sulfosuccinato in una quantità di 0,05-0,5% in peso rispetto al contenuto di gemfibrozil della composizione.

E' stato sorprendentemente trovato che una quantità relativamente piccola (0,05-0,5% rispetto al contenuto di gemfibrozil della composizione) di bis (2-etil-esil)-sodiosulfosuccinato (indicato in seguito in questa relazione semplicemente come Diotilan) assicura una dissoluzione molto rapida ed uniforme dell'ingrediente attivo da compresse o capsule. La deviazione standard della dissoluzione entro un dato lotto e tra lotti diversi è molto piccola. Un ulteriore vantaggio delle composizioni farmaceutiche secondo la presente invenzione è che il rallentamento della velocità di dissoluzione che si verifica particolarmente alla conservazione più lunga a temperatura elevata, viene efficacemente impedito dall'aggiunta di Diotilan nella quantità sopra indicata.

In conformità di un ulteriore aspetto della presente invenzione viene previsto un procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche solido orali contenenti come ingrediente attivo gemfibrozil ed agenti ausiliari farmaceutici convenzionali, che comprende il fatto di usare come tensioattivo bis (2-etil-esil)-sodio-sulfosuccinato in una quantità di 0,05-0,5% in peso rispetto al contenuto di gemfibrozil della composizione.

L'effetto vantaggioso sopra indicato del Diotilan usato in una tale concentrazione relativamente bassa è imprevisto e non poteva essere previsto alla luce della tecnica anteriore. In conformità della domanda di brevetto europeo pubblicata N°0.462.067, una dissoluzione di gemfibrozil opportunamente rapida può essere ottenuta soltanto usando più dell'1% di un tensioattivo idrofilo avente un equilibrio idrofilo-lipofilo (HLB) tra 10 e 50. Il Diotilan appartiene anche al gruppo dei tensioattivi a carattere idrofilo. Tuttavia la domanda di brevetto europeo pubblicata N°0.462.067 è completamente muta nel fare qualsiasi riferimento all'uso del Diotilan. Pertanto detta domanda di brevetto europeo rappresenta un pregiudizio contro l'uso della presente invenzione.

Le composizioni di gemfibrozil in conformità della presente invenzione contengono Diotilan in aggiunta agli agenti ausiliari convenzionali generalmente usati nella produzione di compresse e di capsule. Così i seguenti ausiliari possono essere preferibilmente usati:

- agenti riempitivi, per esempio cellulosa microcristallina, lattosio, mannitolo, amido, cellulosa o fosfato di calcio e così via;

agenti leganti, preferibilmente gelatina, polivinilpirrolidone, idrossipropilmetilcellulosa, alcool polivinilico, polivinilbutirrale e così via;

agenti disintegranti, preferibilmente amido, amido carbossimetilico , carbossimetilcellulosa, polivinilpirrolidone reticolato e così via;

- lubrificanti, preferibilmente stearato di magnesio, stearato di calcio, acido stearico, olio di ricino idrogenato, talco e così via;

agenti di scorrimento, preferibilmente acido silicico colloidale, talco e così via.

Le composizioni farmaceutiche della presente invenzione possono essere preferibilmente sottoforma di compresse, compresse rivestite con pellìcola e capsule.

Allo scopo di preparare una compressa, capsula o compressa rivestita con pellicola contenente gemfibrozil della presente invenzione, l'ingrediente attivo viene omogeneizzato in forma secca con 0-40% in peso di un agente riempitivo {per esempio cellulosa, lattosio, mannitolo, amido, cellulosa microcristallina, fosfato di calcio e così via), rispetto al riempitivo della capsula o al nucleo di compressa non rivestito. L'omogeneizzato secco può essere granulato in maniera di .per se nota se lo si desidera. La granulazione può essere effettuata sia mediante procedure a secco che a umido. Nel caso della procedura a secco, l'omogeneizzato viene mescolato con non più del 5% in peso di un agente legante compressante incapsulante (per esempio polivinilpirrolidone, idrossipropilcellulosa, polivinilbutirrale, idrossipropilmetilcellulosa, gelatina e cosi via) e 0,05-0,5% in peso di Diotilan rispetto alla quantità di gemfribrozil, la miscela viene convertita in mattonelle mediante pressatura oppure trasformata in compresse, macinata e setacciata alla dimensione desiderata di particelle (per esempio 0,1-1,0 mm). La granulazione ad umido può essere effettuata miscelando l'omogeneizzato con una soluzione di non più del 5% in peso di un agente legante compressante incapsulante (per esempio polivinilpirrolidone, idrossipropilmetilcellulosa, gelatina, alcool polivinilico e così via) e 0,05-0,5% in peso di Diotilan rispetto alla quantità di gemfibrozil, formato con acqua oppure un Ci_3 alcanolo oppure una miscela di acqua ed alcanolo. Si può anche procedere spruzzando la soluzione dell'agente legante e Diotilan sulla miscela di polvere fluidificata in un apparecchio granulatore del tipo a fluidificazione. I granuli così ottenuti vengono essiccati e setacciati alla dimensione desiderata di particelle (generalmente al di sotto di 1,0 mm). L'omogeneizzato od i granuli preparati da esso vengono quindi mescolati con lubrificante (per esempio stearato di magnesio, stearato di calcio, acido stearico, olio di ricino idrogenato o talco) e/o un agente di scorrimento (per esempio acido silicico colloidale o talco) , incapsulati o compressati, in cui le compresse possono essere rivestite con pellicola usando polimeri solubili in acqua (per esempio idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole e così via) se lo si desidera.

La qualità della composizione può essere caratterizzata dalla uniformità della dissoluzione dell'ingrediente attivo e dalla uniformità della velocità di dissoluzione. La dissoluzione del gemfìbrozil delle composizioni viene determinata con l'ausilio del metodo della paletta descritto in USP XXII a 37°C usando 900 mi di un tampone fosfato (pH 7,4) come mezzo dissolvente. La quantità del gemfìbrozil rilasciato viene determinata per mezzo della HPLC.

La quantità di gemfìbrozil rilasciata dalle composizioni viene determinata immediatamente all'inizio della prova di dissoluzione e rispettivamente dopo 5, 15, 30 e 45 minuti. Si usano 6 repliche per ciascun lotto (capsule, compresse rivestite con pellicola, compresse) e si traccia graficamente la quantità percentuale media di gemfibrozil dissolto da ciascuna compressa o la quantità percentuale media di gemfibrozil dissolto dalle sei composizioni.

L'uniformità di dissoluzione è caratterizzata calcolando ad un dato punto nel tempo la deviazione standard relativa (rsd) della quantità percentuale di gemfibrozil dissolto entro un singolo lotto, il valore medio della dissoluzione da 6 compresse ciascuna e la deviazione standard dei valori medi trai diversi lotti (RSD). Questi valori vengono*mostrati in diagrammi e confrontati con i dati di dissoluzione, e i valori rsd ed RSD di composizioni farmaceutiche solide contenenti gemfibrozil disponibili in commercio .

I valori rsd ed RSD vengono calcolati sulla base delle seguenti equazioni:

Media (X) = ∑ x

n

Deviazione ( s ) = n*∑x~ - (∑x ) 2

n

rsd = £ 100

X

Deviazione dei valori medi (S) = N*∑x2-(∑x)2

N RSD S*N * 100

X

in cui x = valori di dissoluzione misurati ( % ) ,

n = numero di misurazioni parallele (repliche 6 per ciascun lotto) ,

X = valore di dissoluzione medio (per lotto),

N = numero di lotti provati,

s = deviazione standard dei valori di dissoluzione (entro un lotto) ,

S = deviazione standard dei valori di dissoluzione (tra i diversi lotti),

rsd = deviazione standard percentuale (entro un lotto),

RSD = deviazione standard percentuale (tra i diversi lotti). Ulteriori dettagli della presente invenzione si ppssono ritrovare nei seguenti esempi senza limitare l'ambito di protezione a detti esempi.

Esempio 1

Gemfibrozil capsule

Si preparano capsule di gemfibrozil aventi la seguente composizione :

Componente Quantità, mg/capsula Gemfibrozil 300

Amido di mais 63 Idrossipropilmetilcellulosa 16

Stearato di magnesio 6

Sodio carbossimetil amido 12

Acido silicico colloidale 2,4

Diotilan 0,4

Il gemfibrozil e l'amido di mais vengono omogeneizzati in un mescolatore Lodige e dopo di ciò granulati con la soluzione acquosa di Diotilan ed idrossipropilmetilcellulosa . I granuli vengono essiccati, vagliati su un vaglio a setaccio da 0,8 mm, ritornati nell'apparecchio di Lodige, dopo di che si aggiungono i componenti dello strato esterno (stearato di magnesio, sodio carbossimetil amido, acido silicico colloidale) e la miscela viene omogeneizzata. La miscela omogeneizzata viene quindi riempita in capsule di gelatina dura della misura 0.

Il rilascio dell'ingrediente attivo (dissoluzione) viene determinato in conformità del metodo della paletta descritto in USP XXII a 37°C usando 900 mi di un tampone fosfato (pH 7,4) come mezzo dissolvente. La quantità di gemfibrozil rilasciata viene determinata mediante HPLC.

I dati di dissoluzione delle capsule preparate in conformità della presente invenzione vengono riuniti e confrontati con quelli di capsule commercialmente disponibili (USA) in Fig. 1 (capsule della presente invenzione) e Fig. 2 (capsule commercialmente disponibili ).

La deviazione standard di ciascun lotto (si usano 6 capsule per la prova di dissoluzione) viene calcolata dai dati sperimentali. La dipendenza dal tempo dei valori rsd viene mostrata in Fig. 3.

Appare dai suddetti dati che la dissoluzione dell'ingrediente attivo entro un lotto è più uniforme (deviazione standard inferiore) nel caso delle capsule della presente invenzione rispetto alle capsule di riferimento commercialmente disponibili.

Esempio 2

Compresse di Gemfibrozil rivestite con pellicola

Si preparano compresse rivestite con pellicola contenenti gemfibrozil aventi la seguente composizione

Componente Quantità, mg/compressa

Gemiibrozil 500,0

Cellulosa microcristallina 120,0

Gelatina 40,0

Diotilan 2,0

Stearato di calcio 16,0

Sodio carbossimetil amido 54,0

Talco 24,0

Acido silicico colloidale 8,0

Rivestimento di pellicola

Componente Quantità, mg Idrossipropilmetilcellulosa 9,5

Polietilenglicole 4,0

Simeticone 0,5

Biossido di titanio 2,0

Peso totale 880,0 mg

Il gemfibrozil e la cellulosa microcristallina vengono omogeneizzati in un mescolatore a vortice Lodige e l'omogeneizzato viene granulato con una miscela della soluzione acquosa di gelatina (pH 3-4) e della soluzione etanolica di Diolitan. I granuli vengono essiccati, vagliati attraverso un setaccio con vaglio da 0,8 mm, ritornati nel mescolatore Lòdige ed omogeneizzati con i componenti dello strato esterno (stearato di calcio, sodio carbossimetil amido, talco, acido silicico colloidale) . La miscela omogeneizzata viene pressata in compresse biconvesse ovali che pesano 864 mg. Le compresse vengono rivestite in un recipiente per confetti con una pellicola solubile in acqua spruzzando sulle,compresse una dispersione acquosa dei componenti di reivestimento sopra indicati.

La dissoluzione dell'ingrediente attivo viene determinata mediante il metodo descritto in USP XXII come il metodo della paletta a 37°C, usando 900 mi di un tampone fosfato (pH 7,4) come mezzo dissolvente. La quantità del gemfibrozil rilasciato viene misurata mediante HPLC.

I dati di dissoluzione delle compresse rivestite con pellicola secondo la presente invenzione e quelli delle compresse rivestite con pellicola commercialmente disponibili (USA) vengono rispettivamente determinati immediatamente dopo la produzione e l'acquisto, ed anche dopo la conservazione a 40°C per tre mesi. Sia per le compresse rivestite con pellicola della presente invenzione che per quelle acquistate si usano 3 lotti ciascuno per la prova e ciascun lotto consiste in 6 compresse rivestite con pellicola .

In Fig. 4 nel caso della composizione secondo la presente invenzione vengono presentati i dati ottenuti per tre lotti consistenti in 6 compresse ciascuno. Vengono mostrati i dati medi ottenuti rispettivamente immediatamente dopo la produzione e dopo la conservazione a 40°C per 3 mesi, la Fig. 5 mostra i dati corrispondenti ottenuti da 3 lotti della composizione commercialmente disponibile.

I diagrammi mostrano chiaramente che la velocità di dissoluzione dalle compresse rivestite con pellicola reperibili in commercio diminuisce notevolmente dopo la conservazione. Inoltre nei campioni reperibili in commercio i valori medi di dissoluzione misurati in vari lotti mostrano una deviazione standard molto superiore rispetto a quelli ottenuti per le composizioni della presente invenzione.

Allo scopo di caratterizzare più precisamente la dissoluzione uniforme, si calcola la deviazione standard relativa (RSD) dei valori medi dei lotti individuali per le compresse rivestite con pellicola della presente invenzione e quelle reperibili in commercio e i valori ottenuti vengono tracciati rispetto al tempo. I risultati vengono mostrati in Fig. 6.

Si può vedere dalla Fig. 6 che la deviazione standard della dissoluzione tra i lotti individuali è notevolmente inferiore nel caso del prodotto secondo la presente invenzione rispetto al prodotto di riferimento commercialmente reperibile.

Esempio 3 .

Prova comparativa

Si determina e si confronta la velocità di dissoluzione di compresse contenenti Diotilan secondo la presente invenzione, Compresse contenenti quantità identica di sodio lauril solfato e compresse non contenenti tensioattivi.

Le compresse vengono preparate secondo l'Esempio 2 (esperimento 3A). Secondo l'esperimento 3B il Diotilan viene sostituito con la stessa quantità di sodio lauril solfato. Secondo l'esperimento 3C non si aggiunge alcun tensioattivo alla soluzione granulante. Negli esperimenti 3A e 3B il peso delle compresse ammonta a 864 mg e nell'esperimento 3C ad 862 mg.

La dissoluzione delle compresse viene misurata come descritto nell'Esempio 2 eccetto che non si applica un rivestimento di pellicola .

I risultati di dissoluzione vengono riassunti nella seguente Tabella

Tempo di Esperimento 3A Esperimento 3B Esperimento 3C dissoluzione 0,33% di 0,33% di sodio niente Diotilan lauril solfato tensioattivo 5 minuti 80% 36% 14%

15 minuti 100% 81% 39%

30 minuti 100% 100% 64%

45 minuti 100% 100% 81%

60 minuti 90%

75 minuti 100% I dati di cui sopra dimostrano chiaramente che in assenza di un tensioattivo la velocità di dissoluzioine è molto bassa. Una quantità dello 0,33% di sodio lauril solfato risulta in un aumento della velocità di dissoluzione ma i risultati ottenuti con Diotilan secondo la presente invenzione danno risultati molto migliori. E' sorprendente che il Diotilan alla bassa concentrazione usata fornisca un tale rilascio e dissoluzione rapidi dell'ingrediente attivo gemfibrozil.

Claims (10)

1. RIVENDICAZIONI 1. Composizione farmaceutica solida orale contenente come ingrediente attivo gemfibrozil ed agenti ausiliari farmaceutici convenzionali comprendente come tensioattivo bis- (2-etil-esil)-sodio-sulfosuccinato in una quantità di 0,05-0,5% in peso rispetto al contenuto di gemfibrozil della composizione.
2. 2. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 in cui la quantità del contenuto di bis- (2-etil-esil)-sodiosulfosuccinato è 0,1-0,4% in peso rispetto al gemfibrozil della composizione .
3. 3. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 oppure 2 in cui l'agente ausiliario è un riempitivo, preferibilmente cellulosa microcristallina, lattosio, mannitolo, amido, cellulosa o fosfato di calcio.
4. 4. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 oppure 2 in cui l'agente ausiliario è un agente legante, preferibilmente gelatina, polivinilpirrolidone, idrossipropilmetilcelllulosa, alcool polivinilico o polivinilbutirrale .
5. 5. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 oppure 2 in cui l'agente ausiliario è un agente disintegrante, preferibilmente amido, amido carbossi metilico, carbossimetilcellulosa oppure polivinilpirrolidone reticolato.
6. 6. Composizione farmaceutica secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 oppure 2 in cui l'agente ausiliario è un lubrificante, preferibilmente stearato di magnesio, stearato di calcio, acido stearico, olio di ricino idrogenato oppure talco.
7. 7. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 1 oppure 2 in cui l'agente ausiliario è un agente di scorrimento, preferibilmente acido silico colloidale oppure talco.
8. 8. Composizioni farmaceutiche secondo una qualsiasi delle rivendicazione 1-7 sottoforma di capsule, compresse oppure compresse rivestite con pellicola.
9. 9. Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceptiche solido orali contenenti come ingrediente attivo gemfibrozil ed agenti ausiliari farmaceutici convenzionali, che comprende il fatto di usare come tensioattivo bis-(2-etil-esil)-sodio-sulfosuccinato in una quantità di 0,05-0,5% in peso rispetto al contenuto di gemfibrozil della composizione.
10. 10. Procedimento secondo la rivendicazione 9 che comprende il fatto di usare bis-(2-etil-esil)-sodio-sulfosuccinato in una quantità di 0,1-0,4% in peso rispetto al contenuto di gemfibrozil della composizione.