ITFI990051A1 - Composizione farmaceutica a base di fermenti lattici e carboidratinon assorbibili contenente un sale di calcio ed un sale di alluminio - Google Patents
Composizione farmaceutica a base di fermenti lattici e carboidratinon assorbibili contenente un sale di calcio ed un sale di alluminioInfo
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Description
Descrizione dell’Invenzione Industriale dal titolo:
“COMPOSIZIONE FARMACEUTICA A BASE DI FERMENTI LATTICI E CARBOIDRATI NON ASSORBIBILI CONTENENTE UN SALE DI CALCIO ED UN SALE DI ALLUMINIO PER IL RIPRISTINO DELL' EUBIOSI MICROBICA INTESTINALE NELLE SINDROMI DIARROICHE E DISPEPTICHE”
RIASSUNTO
La presente invenzione si riferisce a composizioni farmaceutiche dette "simbiotiche" a base di fermenti lattici vivi e carboidrati non assorbibili, caratterizzate dalla presenza di un sale di calcio e di un sale di alluminio, ed al loro impiego per il ripristino dell'eubiosi microbica intestinale nelle sindromi diarroiche di origine infettiva o in quelle associate alla somministrazione di antibiotici.
STATO DELL 'ARTE
Al momento della nascita il canale alimentare di un individuo è sterile; animali allevati in ambienti sterili non sviluppano microrganismi a livello dell'intestino. Questo dimostra che la flora intestinale deriva esclusivamente dall'ambiente esterno. E' noto che i batteri della flora intestinale colonizzano l'apparato digerente del neonato con una direzione orale-anale. In un'ampia specie di varietà animali, tra cui anche l'uomo, i coli formi e gli streptococchi popolano il canale alimentare entro poche ore dalla nascita. Ventiquattro ore dopo i lattobacilli anaerobi e gli enterococchi divengono stabili ed iniziano ad aumentare di numero gradualmente durante i successivi dieci-venti giorni durante i quali i coliformi diminuiscono drammaticamente. I bacterioidi, destinati a diventare la parte dominante della flora del colon, fanno la loro comparsa per la prima volta dopo dieci giorni e rapidamente proliferano durante le seguenti due settimane. Approssimativamente tre o quattro settimane dopo la nascita la caratteristica flora intestinale è ben definita e non cambierà significativamente in seguito.
Il tipo ed il numero di microrganismi che normalmente sono presenti nelle varie porzioni del canale alimentare variano in modo significativo, ed anche il pH varia a secondo della porzione di intestino considerata. Lo stomaco ed il piccolo intestino contengono normalmente un numero relativamente basso di batteri. Infatti culture da materiale proveniente dal digiuno non riescono a dimostrare alcuna crescita batterica in circa un terzo dei volontari sani. Quando sono presenti dei microrganismi essi sono costituiti usualmente da lattobacilli ed enterococchi, gram-positivi aerobi o anaerobi facoltativi presenti in concentrazioni fino a 10<3 >per grammo di contenuto come conta totale nello stomaco, e fino a 10<4 >per grammo di contenuto nel digiuno. Il pH medio è di 1,5 nello stomaco e varia da 6 a 7 nel digiuno. I coliformi possono essere presenti temporaneamente nel digiuno del soggetto sano, ma raramente eccedono i 10<3 >per grammo di contenuto e probabilmente rappresentano contaminanti ingeriti che si stanno portando verso il colon. I bacterioidi anaerobi non si ritrovano nella parte prossimale dell'intestino del soggetto sano.
Microbiologicamente l'ileo sembra rappresentare una zona di transizione fra le scarse popolazioni di batteri aerobi, che si trovano nello stomaco e nell'intestino prossimale, e le dense popolazioni di batteri anaerobi che si trovano nel colon. Nell'ileo le concentrazioni di microrganismi aumentano a livelli di 10<5>- 10<9 >organismi per grammo di contenuto. Gli enterobatteri, compresi i coliformi si ritrovano regolarmente in discreto numero nell'ileo. Gli anaerobi stretti, che non possono vivere normalmente nel digiuno, colonizzano frequentemente l'ileo. Il pH medio di questa regione dell'intestino si aggira intorno al 7,5.
Il cambiamento più drammatico nella flora intestinale avviene attraverso la valvola ileo-cecale. Infatti il numero totale di microrganismi aumenta fino ad un milione di volte, ed approssimativamente fino a 10<9>- 10<12 >microrganismi per grammo di contenuto a livello del colon. II pH a livello del cieco si aggira intorno a 6, 8-7, 3. La flora intestinale del grosso intestino è dominata dai microrganismi anaerobi come i bacterioidi, i bifidobatteri, i lattobacilli anaerobi ed i clostridi. La complessità della flora intestinale a livello del colon è dimostrata dal fatto che sono state rilevate dopo analisi batteriologica oltre 400 specie differenti in un singolo individuo.
1 fattori che limitano la crescita batterica sono essenzialmente tre e cioè l'acidità gastrica , la motilità intestinale, le interazioni che i batteri hanno tra di loro. Infatti l'acloridia, condizione caratterizzata dalla mancanza di acido cloridrico nei succhi gastrici, secondaria ad atrofia della mucosa gastrica, o ad una resezione gastrica, permette un aumento del numero di microrganismi che riescono a passare nel piccolo intestino. II secondo importante fattore che limita la proliferazione batterica nel piccolo intestino è senza dubbio l'azione di pulizia dovuta ai movimenti propulsivi che consentono la rapida eliminazione dei microrganismi. 11 muco, presente sulla mucosa intestinale, aiuta questo processo meccanico di rimozione dei batteri, poiché è noto che i batteri tendono appunto a concentrarsi sullo strato di muco che vernicia la mucosa intestinale. Nel grosso intestino, dove viceversa il contenuto permane a lungo, la crescita batterica risulta invece molto elevata. Molti dati di letteratura riportano che sebbene la maggior parte dei microrganismi vengono distrutti dagli acidi contenuti nello stomaco, i batteri che sopravvivono e passano nel piccolo intestino, rimangono vitali e vengono trasportati nel colon in un tempo relativamente breve. Modelli in vitro che mimano le condizioni degli ambienti gastrico, duodenale, digiunale ed ileale hanno permesso di verificare il tasso di sopravvivenza di diversi ceppi di lattobacilli mediante una tecnica dinamica computerizzata. Il tasso di sopravvivenza dei lattobacilli che giungono all'ileo, è nell'ordine del 5-10%, mentre tale percentuale può salire ad un massimo del 30% per i bifidobatteri. Mentre per alcune specie come lo streptococco thermophilus la percentuale di sopravvivenza è risultata nettamente inferiore (intorno all' 1%). Tali dati sono stati confermati da studi effettuati su volontari sani utilizzando batteri marcati. Risulta quindi evidente la drastica riduzione (dal 70 al 99%) della popolazione di fermenti lattici quando vengono somministrati per via orale a scopo terapeutico o profilattico. Tale "fisiologica sterilizzazione" avviene principalmente a livello gastrico per l'ambiente fortemente acido, ma anche a livello dell'intestino tenue ad opera dell'azione degli acidi biliari.
Il terzo meccanismo che regola la crescita batterica airintemo del canale alimentare è rappresentato dalle interazioni che i batteri hanno tra di loro. Queste interazioni sono complesse e numerose, e come vedremo sono esercitate dai fermenti lattici nei confronti dei batteri patogeni, selezionati ad es. ad opera di una terapia antibiotica. Tra le più importanti interazioni ricordiamo:
A) Mutua competizione per i nutrienti disponibili
B) Modificazione del pH intraluminale
C) Competizione per l’attacco alla mucosa gastrointestinale (senza attacco i batteri sono rapidamente rimossi dal tratto gastrointestinale).
D) Produzione endogena da parte dei batteri di batteriocine, prodotti ad alto peso molecolare che hanno attività antibatterica.
E) Produzione di acidi grassi a catena corta (acido acetico, propionico, butirrico) che hanno attività batteriostatica.
F) Deconiugazione degli acidi biliari, che diventano quindi inibitori per alcune specie
Esistono vari tipi di diarrea: la "diarrea secretiva" è causata da tossine batteriche o virus che irritano la mucosa intestinale portando ad un aumento sia della secrezione d'acqua che di elettroliti da parte dell'epitelio intestinale e un aumento dei movimenti propulsivi. Enteriti di questo tipo sono spesso il risultato di acqua o cibi contaminati. Un esempio che può essere incluso in questo tipo di diarree è la cosi detta "diarrea del viaggiatore".
La "diarrea osmotica" è il risultato di uno scarso assorbimento di soluti attivi osmoticamente, che rimanendo aU'intemo del'intestino causano un aumento di fluidi aU'intemo del lume intestinale. L'intolleranza al Lattosio è un classico esempio di diarrea osmotica. Esistono poi altre diarree dette "essudative", caratterizzate appunto da produzione di essudato dovuto ad un danno della mucosa (indotto da radiazioni, colite ulcerosa, morbo di Crohn, ecc.).
E’ ben noto inoltre, che il trattamento antibiotico modificando la flora intestinale può provocare diarrea. Durante l'uso di antibiotici, infatti, c'è una riduzione dei batteri antibiotico-sensibili, quali i bifidobatteri ed i lattobacilli, ed un simultaneo aumento di batteri antibiotico-resistenti come gli enterococchi ed i coliformi che possono portare una varietà di sintomi tra cui appunto la diarrea.
I batteri saprofiti costituenti la flora intestinale, ed in particolare i lattobacilli ed i bifidobatteri, fermentano i carboidrati non assorbiti nel piccolo intestino trasformandoli negli acidi a catena corta, (acetico, propionico, butirrico), che vengono rapidamente assorbiti con meccanismo passivo attraverso la parete intestinale. Tali acidi prodotti dalla fermentazione batterica risultano essenziali per mantenere l'integrità della mucosa del colon.
La diarrea antibiotico-indotta ha come momento eziopatogenetico fondamentale la diminuzione di questo processo di fermentazione che porta ad una diminuzione della produzione di questi acidi a catena corta e quindi ad un aumento intraluminare della osmolarità, e soprattutto ad una mancata stimolazione della mucosa del colon ad assorbire acqua e sali, fenomeno appunto sostenuto dai suddetti acidi grassi a catena corta. Si deve inoltre ricordare che una delle attività degli acidi propionico, acetico, butirrico è quella di inibire la motilità del colon, quindi una loro deficienza può senz'altro favorire i movimenti di peristalsi e quindi la diarrea.
La scomparsa di quella quota di microrganismi "protettivi" (ad es. dovuta all'azione dell'antibiotico) permette la colonizzazione di patogeni che possono portare sintomi di diversa entità come ad es. una semplice diarrea fino alla colite pseudomembranosa con morte del paziente. Questa forma severa di infezione intestinale è legata alla produzione di una tossina prodotta dal Clostridium difficile.
Risulta quindi evidente che per i prodotti definiti "pro-biotici" e cioè supplementi di batteri vivi che apportano effetti benefici alforganismo umano o animale migliorando il bilancio microbico, siano essi di origine alimentare (quali yogurt, latti fermentati) siano essi integratori alimentari (presenti sul mercato in flaconcini, capsule, bustine ecc.) esiste il problema di una marcata riduzione della attività svolta dai fermenti lattici per una sensibile riduzione della quota di batteri vivi che giungono fino al colon a causa del basso pH gastrico e dell'azione degli acidi biliari lungo il tragitto nel piccolo intestino.
Anche per i prodotti definiti "pre-biotici" e cioè sostanze che non vengono digerite e assorbite a livello dell'intestino tenue, che apportano benefici all'organismo stimolando selettivamente la crescita e/o l'attività di una o di un limitato numero di specie batteriche già presenti nel colon (si ricorda che sono sostanze pre-biotiche i carboidrati non assorbibili quali gli oligosaccarìdi come il lactulosio, il lattitelo, i fruttoligosaccaridi, il sorbitolo, il mannitolo ecc.) vi è una parziale riduzione di prodotto che giunge nel colon, per essere qui fermentato dai batteri. Infatti ad es. i
« frutto! igosaccaridi subiscono una parziale idrolisi a livello gastrico (circa il 10-15%) e tale quota viene assorbita a livello del'intestino tenue.
Quindi le formulazioni farmaceutiche a base di carboidrati non assorbibili e/o fermenti lattici oggi esistenti presentano ancora vari problemi che non le rendono totalmente accettabili.
I problemi da affrontare per le formulazioni farmaceutiche oggetto della presente invenzione sono stati in particolare:
A) Protezione dei fermenti lattici a livello gastrico e nel l'intestino tenue contro l'azione rispettivamente dei succhi gastrici e degli acidi biliari. B) Protezione dei carboidrati non assorbibili dall'idrolisi a livello gastrico ad opera dei succhi gastrici.
C) Modulazione del "sistema protettivo" affinché avesse caratteristiche di velocità nell'innalzare il pH gastrico, ma contemporaneamente una durata sufficiente a coprire il tempo medio calcolato per il completo svuotamento gastrico dopo l'assunzione del prodotto (stimato in circa 90 minuti).
D) Biocompatibilità del "sistema protettivo" con i fermenti lattici vivi. E) Caratteristiche organolettiche buone del "sistema protettivo".
F) Basso costo industriale del "sistema protettivo".
In conclusione è evidente quindi la necessità di poter disporre di nuove formulazioni farmaceutiche definite come "simbiotiche", cioè che combinino il razionale terapeutico dei prodotti prò e pre-biotici, caratterizzate da un "sistema di protezione" dei fermenti lattici e dei carboidrati non assorbibili. E' necessario che i costituenti stessi di detto "sistema di protezione" siano altamente biocompatibili, e che infine tali formulazioni risultino gradite al paziente.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL'INVENZIONE
La composizione farmaceutica secondo l’invenzione consente di superare i problemi suddetti grazie all’azione di un sale di calcio ed un sale di alluminio in presenza di fermenti lattici e carboidrati non assorbibili.
L'associazione di un sale di calcio ed di un sale di alluminio consente di ottenere una serie di effetti favorevoli per una formulazione contenente fermenti lattici e carboidrati non assorbibili, in particolare:
1) Sensibile aumento della quota di fermenti lattici vivi che passano la "barriera gastrica" e giungono al colon. L'innalzamento del pH a livello gastrico intorno al valore di 3,5-4 consente infatti un perfetto habitat per i fermenti lattici stessi. L'effetto ottimale sul pH gastrico è dato proprio dall'azione combinata e modulata del sale di calcio e del sale di alluminio. Infatti mentre il primo consente una rapida salita del pH, il secondo mantiene il valore di pH raggiunto per un periodo sufficientemente lungo (stimato in circa 90 minuti) affinché avvenga il completo svuotamento gastrico. Si avrà quindi un sensibile incremento di batteri vivi che riescono a passare la "barriera gastrica" e quindi in ultima analisi una quota significativamente maggiore di batteri vivi che giungeranno nel colon, con maggiori benefici per il paziente conseguenti ad una amplificazione dei suddetti meccanismi di competizione con i batteri patogeni.
2) Minor perdita della quota di fermenti lattici vivi durante il percorso nel piccolo intestino. Infatti la presenza nel piccolo intestino dei sali di calcio e di alluminio consente la salificazione degli acidi biliari, (che risultano essere battericidi per i ferménti lattici) svolgendo quindi, anche se con un meccanismo di azione diverso, una ulteriore azione di protezione dei fermenti lattici.
3) Riduzione della idrolizzazione dei carboidrati non assorbibili a livello gastrico. Si ottiene così la quasi completa disponibilità a livello del colon di tali sostanze per essere utilizzate dai lattobacilli e bifidobatterì con un ripristino più efficiente e rapido della quota di acidi grassi a catena corta (acetico, butirrico, propionico) a livello del colon. La presenza nel lume intestinale di tali sostanze risulta infatti fondamentale per contrastare il fenomeno delle diarree, in quanto inducono l'assorbimento di acqua e soluti, riducono la peristalsi intestinale, ed hanno dimostrato possedere attività batteriostatica (in particolare l'acido acetico prodotto principalmente dai bifidobatterì) opponendosi alla replicazione dei batteri patogeni.
4) Sinergia di azione antidiarroica dei sali di alluminio e di calcio, con l'azione svolta a livello del colon dai fermenti lattici, legata all'azione di salificazione degli acidi biliari. Infatti, tale salificazione riduce la quota degli acidi biliari che, non riassorbita a livello del piccolo intestino, giungendo nel colon contribuisce ad aggravare la diarrea (si ricorda che nel soggetto sano gli acidi biliari che giungono nel colon hanno un importante ruolo nel promuovere la defecazione mediante la secrezione di acqua ed elettroliti).
5) Ridotta citotossicità esercitata dagli acidi biliari sulla mucosa in quanto questi risultano precipitati come sali con il calcio e l'alluminio. Si ricorda che in questa condizione patologica la mucosa intestinale, risultando alterata e danneggiata, è particolarmente esposta all'azione lesiva degli acidi biliari.
6) L'utilizzo di un sale di calcio insieme ai fermenti lattici consente un significativo aumento, a livello colico, della fermentazione dei carboidrati non assorbibili, portando cosi un ulteriore stimolo alla crescita degli stessi fermenti lattici e alla sintesi proteica. Si ricorda che risulta noto in letteratura questo favorevole effetto dei sali di calcio sull'incremento della fermentazione.
7) L'utilizzo di un sale di calcio consente una azione antidiarroica legata ad una inibizione diretta sui meccanismi secretori e della motilità intestinale.
8) Ininfluenza sulle caratteristiche organolettiche dei sali di calcio ed alluminio ("sistema di protezione") sul prodotto finito.
9) Basso costo dei sali calcio ed alluminio ("sistema di protezione") 10) Riduzione della quota di fermenti lattici che devono essere presenti nella somministrazione giornaliera, rispetto alta media giornaliera delle quote fomite dagli altri prodotti attualmente in commercio. Questo consente un più basso costo terapia giornaliera del prodotto.
11) In uno studio clinico controllato il trattamento di pazienti con un prodotto a base di fermenti lattici e ffuttoligosaccaridi insieme ad un sale di calcio ed uno di alluminio, utilizzato nella prevenzione della diarrea associata a trattamento antibiotico (cefixime), ha consentito di ottenere sorprendentemente dei risultati di efficacia significativamente superiori rispetto allo stesso prodotto senza i suddetti sali, rispetto ad un prodotto contenente solo fermenti lattici e al placebo. In tale studio condotto in doppio cieco su 115 pazienti (60 uomini e 55 donne) di età compresa tra i 18 e 59 anni, nella prevenzione della diarrea associata a trattamento antibiotico con cefixime, sono stati confrontati quattro gruppi di pazienti:
A) 32 pazienti trattati, due volte al giorno, con fermenti lattici (100 miliardi di unità), fruttoligosaccaridi (3 grammi), silicato sodico di alluminio (3 grammi), carbonato di calcio (1 grammo).
B) 27 pazienti trattati, due volte al giorno, con fermenti lattici (100 miliardi di unità), fruttoligosaccaridi (3 grammi).
C) 31 pazienti trattati, due volte al giorno, con fermenti lattici (100 miliardi di unità).
D) 29 pazienti trattati, due volte al giorno, con placebo
I risultati dello studi sono stati:
GRUPPO N° pazienti. Durata trattamento Frequenza diarrea A 32 10 giorni 0% B 27 10 giorni 7,4% C 31 10 giorni 9,6% D 29 10 giorni 18,7% Secondo la presente invenzione il sale di calcio preferito per ottenere gli effetti voluti è il carbonato di calcio (da 500mg a 2500 mg), mentre il sale di alluminio preferito è il silicato sodico di alluminio (da 500mg a 4500mg), come agenti probiotici vengono utilizzati per la presente invenzione i fermenti lattici, in particolare:
a) i bifidobatteri (da 1 miliardo a 100 miliardi di unità); particolarmente preferiti il bifidobacterium longum, il bifidobacterium bifidum, il bifidobacterium adolescente, il bifidobacterium breve ed il bifidobacterium infantis.
b) i lattobacilli (da 4 a 1000 miliardi di unità), particolarmente preferiti il lactobacillus lactis, il lactobacillus acidophilus, il lactobacillus bulgaricus, il lactobacillus helveticus, il lactobacillus casei, lactobacillus plantarum.
c) lo streptococcus thermophilus (da 1 a 300 miliardi)
Fra i vari agenti "bifidogenetici" (pre-biotici) vengono utilizzati per le formulazioni secondo l'invenzione i carboidrati non assorbibili, ed in particolare sono preferiti i fruttoligosaccaridi (da 1000mg a 5000mg) e le vitamine del gruppo B ed in particolare la Vit. B12 (da 0,5pg a 2pg), la Vit. B6 (da 0,5mg a 2mg), l'Acido pantotenico (da 2mg a 7mg).
Le composizioni farmaceutiche oggetto della presente invenzione comprendono gli usuali agenti bagnanti (saccarosio palmitato), fluidificanti (silice colloidale), sospendenti (cellulosa, carbossimetilcellulosa, sodio carbossimetilcellulosa), correttori organolettici (aroma arancio, aroma limone, aroma latte).
Una miscela di suddetti componenti viene quindi confezionata in bustine. Esempi non limitativi della presente invenzione sono i seguenti:
ESEMPIO
Una composizione da utilizzarsi per il ripristino dell'eubiosi microbica intestinale nelle sindromi diarroiche e dispeptiche (coliti, diarrea, enteriti aspecifiche), nella prevenzione e trattamento del dismicrobismo intestinale da antibiotici, con le seguenti proporzioni ponderali:
Calcio carbonato 1000mg
Silicato sodico di alluminio 3000mg Bifidobacterium longum 5 miliardi di unità Lactobacillus lactis 5 miliardi di unità Lactobacillus acidophilus 20 miliardi di unità Lactobacillus casei 20miliardi di unità Lactobacillus bulgaricus 25 miliardi di unità Streptococcus thermophilus 25 miliardi di unità Fruttoligosaccaridi 3000mg
Vit. B12 O^g
Vit. B6 0,7mg
Acido pantotenico 2mg
Silice colloidale 130mg
Cellulosa microcristallina CMC 200mg
Saccarosio palmitato 120mg
Aroma (arancio/limone/latte) 100mg
Acqua deionizzata (umidità) q.b. a 8.000 mg
E' utilizzata nel modo seguente al fine di regolare fisiologicamente la flora batterica intestinale: nell'adulto assumere una bustina due volte al giorno lontano dai pasti. Nel bambino assumere una bustina una volta al giorno lontano dai pasti. Nel lattante assumere mezza bustina, una volta al giorno, dispersa nel latte. La durata media del trattamento è di 1-2 settimane.
Claims (2)
- RIVENDICAZIONI 1) Una composizione farmaceutica per il ripristino dell'eubiosi microbica intestinale nelle sindromi diarroiche e dispeptiche (coliti, diarrea, enteriti aspecifiche), per la prevenzione e trattamento del dismicrobi smo intestinale da antibiotici, per i disturbi digestivi del lattante nutrito artificialmente, contenente fermenti lattici vivi, carboidrati non assorbibili e vitamine del gruppo B, caratterizzata dal fatto che essa comprende un sale di calcio ed un sale di alluminio.
- 2) Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 in cui i sali di calcio utilizzati sono il calcio carbonato, il calcio fosfato dibasico, il calcio fosfato tribasico o una loro miscela 3) Una composizione secondo la rivendicazione 2 in cui il sale di calcio utilizzato è il calcio carbonato. 4) Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 in cui i sali di alluminio utilizzati sono il silicato sodico di alluminio, il silicato calcico di alluminio, ralluminiosilicato di magnesio, l'idrossido d'alluminio, il fosfato di alluminio, il carbonato di alluminio, il diidrossialluminio sodiocarbonato, il diidrossialluminio aminoacetato o una loro miscela. 5) Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 4 in cui il sale di alluminio utilizzato è il silicato sodico di alluminio. 6) Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 in cui i fermenti lattici utilizzati sono costituiti da: streptoccus thermophilus, lactobacillus bulgaricus, helveticus, lactis, acidophilus, casei, plantarum, bifidobacterium breve, bifidum, longum, adolescentis, infantis. « 7) Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 6 in cui i fermenti lattici utilizzati sono il bifidobacterium longum, lo stieptoccus thermophilus, il lactobacillus bulgaricus, il lactobacillus lactis, il lactobacillus acidophilus, lactobacillus casei. 8) Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 in cui i carboidrati non assorbibili utilizzati sono costituiti da lattulosio, lattitelo, sorbitolo, mannitolo, xilitolo, maltitolo, isomalto, raffinosio, fruttoligosaccaridi, inulina. 9) Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 in cui le vitamine del gruppo B utilizzate sono costituite da: vit.B1, vit.B2, vitB6, vit.B12, acido pantotenico. 10) Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 8 in cui i carboidrati non assorbibili utilizzati sono costituiti dai fruttoligosaccaridi. 11) Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 9 in cui le vitamine del gruppo B utilizzate sono costituite da vit.B6, vit.B12, acido pantotenico. 12) Una composizione farmaceutica secondo le rivendicazioni 3, 5 e 7 in cui il calcio carbonato ed il silicato sodico d'alluminio ed i fermenti lattici sono uniti agli altri componenti, secondo la seguente proporzione ponderale generale: Calcio carbonato 500-2500mg Silicato sodico di alluminio 500-4500mg Bifidobacterium longum 1-100 miliardi di unità Lactobacillus lactis 1-100 miliardi di unità Lactobacillus bulgarìcus 1-300 miliardi di unità Lactobacillus acidophilus 1-300 miliardi di unità Lactobacillus casei 1-300 miliardi di unità Streptococcus thermophilus 1-300 miliardi di unità Fruttoligosaccarìdi 1000-5000mg Vit. B12 0,5-2pg Vit. B6 1-2mg Acido pantotenico 2-7mg Silice colloidale 80-200mg Cellulosa microcristallina CMC 100-250mg Saccarosio palmitato 100-150mg Aroma (arancio/limone/latte) 100-150mg Acqua deionizzata (umidità) q.b a 2500-19000mg 13) Una composizione farmaceutica secondo le rivendicazioni 3, 5 e 7 caratterizzata come segue: Calcio carbonato 1000rng Silicato sodico di alluminio 3000mg Bifidobacterium longum 5 miliardi di unità Lactobacillus lactis 5 miliardi di unità Lactobacillus casei 20 miliardi di unità Lactobacillus acidophilus 20 miliardi di unità Lactobacillus bulgarìcus 25 miliardi di unità Streptococcus thermophilus 25 miliardi di unità Fruttoligosaccarìdi 3000mg Vit. B12 0,7pg Fruttoligosaccaridi 3000mg Vit B12 0,7 gg Vit. B6 0,7mg Acido pantotenico 2mg Silice colloidale 130mg Cellulosa microcristallina CMC 200mg Saccarosio palmitato 120mg Aroma (arancio/limone/latte) 100mg Acqua deionizzata (umidità) q.b. a 8.000 mg 14) Composizione ad uso farmaceutico per il ripristino dell'eubiosi microbica intestinale nelle sindromi diarroiche e dispeptiche (coliti, diarrea, enteriti aspecifiche), per la prevenzione e trattamento del dismicrobismo intestinale da antibiotici, per i disturbi digestivi del lattante nutrito artificialmente, per inibire la colonizzazione e facilitare leradicazione degli enterobatteri patogeni dell'intestino, come sopra descritto ed esemplificato.
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Families Citing this family (22)
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| US6383534B1 (en) * | 2000-01-18 | 2002-05-07 | Lorin Dyrr | Mineral water composition |
| KR100419132B1 (ko) * | 2000-12-29 | 2004-02-18 | 조성근 | 위·장 점막 부착성과 증식성, 내산성, 내담즙성 및헬리코박터 파일로리, 대장균 0157:ｈ7에 대한 항균성이우수한 락토바실러스 파라카제이 서브스패시즈 파라카제이ｃｓｋ 01 |
| DE10104055A1 (de) * | 2001-01-31 | 2002-08-14 | Suedzucker Ag | Verwendung von Kohlenhydraten zur Beseitigung von Darminfektionen bei Tieren |
| AU2002329043A1 (en) * | 2001-07-30 | 2003-02-24 | Claudio De Simone | Treatment of radiation-induced diarrhea with probiotics |
| US6936598B2 (en) * | 2003-11-21 | 2005-08-30 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Composition and method |
| CA2470090A1 (fr) * | 2004-06-18 | 2005-12-18 | Bio-K Plus International Inc. | Bacteries lactiques et leurs usages dans la prevention de diarrhee associee aux antibiotiques |
| WO2006097949A1 (en) * | 2005-03-16 | 2006-09-21 | Actial Farmacêutica, Lda. | Mixture of at least 6 species of lactic acid bacteria and/or bifidobacteria in the manufacture of sourdough |
| ES2277550B1 (es) * | 2005-12-21 | 2008-06-16 | Laboratorios Casen-Fleet, S.L. | Kit farmaceutico para la preparacion de una sal de hidratacion con un probiotico para bebes. |
| WO2009128523A1 (ja) | 2008-04-17 | 2009-10-22 | 味の素株式会社 | 免疫賦活剤 |
| DE102008059070B4 (de) * | 2008-11-26 | 2019-05-16 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Zusammensetzung zur therapeutischen oder prophylaktischen Behandlung von Durchfallerkrankungen und/oder zur Aufrechterhaltung und/oder Wiederherstellung der natürlichen Darmflora, Dosiereinheit, Verpackungseinheit und Verwendung der Zusammensetzung |
| FI122247B (fi) | 2009-08-12 | 2011-10-31 | Vetcare Oy | Probioottinen valmiste koiran maha- ja suolistokanavassa ilmenevien häiriöiden ennaltaehkäisemiseksi tai hoitamiseksi |
| FR2974512B1 (fr) * | 2011-04-28 | 2013-11-08 | Roquette Freres | Composition anti-inflammatoire de l'intestin comprenant du maltitol |
| EP2604123A1 (en) | 2011-12-15 | 2013-06-19 | Friesland Brands B.V. | Method and nutritional compositions for the treatment of diarrhea. |
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