ITFI20110140A1 - Composizione ad uso topico per il trattamento delle alopecie - Google Patents
Composizione ad uso topico per il trattamento delle alopecie Download PDFInfo
- Publication number
- ITFI20110140A1 ITFI20110140A1 IT000140A ITFI20110140A ITFI20110140A1 IT FI20110140 A1 ITFI20110140 A1 IT FI20110140A1 IT 000140 A IT000140 A IT 000140A IT FI20110140 A ITFI20110140 A IT FI20110140A IT FI20110140 A1 ITFI20110140 A1 IT FI20110140A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- composition
- formulation
- testosterone
- composition according
- polyclonal antibodies
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 58
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims description 22
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 22
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 15
- 241001464975 Cutibacterium granulosum Species 0.000 claims description 14
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 14
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 12
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 11
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 11
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 11
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims description 11
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 claims description 9
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 claims description 9
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 9
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 claims description 8
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 7
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 5
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 5
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 4
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 4
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 claims description 2
- 241000248486 Hypotrichia Species 0.000 claims description 2
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 15
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 11
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 10
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 8
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 6
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 6
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 6
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 6
- GMKMEZVLHJARHF-UHFFFAOYSA-N (2R,6R)-form-2.6-Diaminoheptanedioic acid Natural products OC(=O)C(N)CCCC(N)C(O)=O GMKMEZVLHJARHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 230000003659 hair regrowth Effects 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N meso-2,6-diaminopimelic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 230000015961 delipidation Effects 0.000 description 4
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 4
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- MSFSPUZXLOGKHJ-PGYHGBPZSA-N 2-amino-3-O-[(R)-1-carboxyethyl]-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)O[C@@H]1[C@@H](N)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O MSFSPUZXLOGKHJ-PGYHGBPZSA-N 0.000 description 3
- CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOSA-N 5alpha-androstane-3beta,17beta-diol Chemical group C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOSA-N 0.000 description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 3
- 240000004385 Centaurea cyanus Species 0.000 description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 description 3
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 2
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 2
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 150000008273 hexosamines Chemical class 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000793 phophlogistic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 235000020254 sheep milk Nutrition 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[4-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methyl-1-oxo-3h-2-benzofuran-5-yl)ethyl]piperazin-1-yl]ethyl]-4-methyl-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C2C(=O)OCC2=C(C)C([C@@H](O)CN2CCN(CC2)C[C@H](O)C2=CC=C3C(=O)OCC3=C2C)=C1 OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIHZWZBEAXASKA-UHFFFAOYSA-N Anthron Natural products COc1cc2Cc3cc(C)cc(O)c3C(=O)c2c(O)c1C=CC(C)C FIHZWZBEAXASKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000037164 Collema parvum Species 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N DEAE-cellulose Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)O[C@H]1O[C@@H]1C(CO)OC(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N 0.000 description 1
- 208000006313 Delayed Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 241000347881 Kadua laxiflora Species 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 208000035286 Spontaneous Remission Diseases 0.000 description 1
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant effect Effects 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical class N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical group 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTFZDGGBFILTSA-UHFFFAOYSA-N beta-Sitosterin Natural products CCC(CC)CCC(C)C1CCC2C1CCC3C2CC=C4CC(O)CCC34C KTFZDGGBFILTSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N cyproterone Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N 0.000 description 1
- 229960003843 cyproterone Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000004919 hair shaft Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- -1 retinoids Chemical compound 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55588—Adjuvants of undefined constitution
- A61K2039/55594—Adjuvants of undefined constitution from bacteria
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
COMPOSIZIONE AD USO TOPICO PER IL TRATTAMENTO DELLE ALOPECIE
DESCRIZIONE
Campo dell'invenzione
La presente invenzione riguarda il settore dei prodotti per il trattamento delle alopecie; più specificamente, essa ha per oggetto una composizione ad uso topico per questo tipo di trattamento.
Stato dell'arte
E' ormai ampiamente risaputo [Ganong, Trattato di Fisiologia Medica, 1973; R. Selleri et al., Chimica e Tecnologia dei Prodotti Cosmetici, 1977; P.S. Bekhor, Austr. Fam. Phys., 1986, 15(7), 868] che la caduta dei capelli e la calvizie sono causati dall’alterazione dei meccanismi steroideo, glucidico metabolico e autocrino-paracrino che regolano la vita del capello; e che a tale alterazione contribuiscono numerosi fattori t ra cui i p iù f requent i sono: predisposizione genetica, fattori ormonali, fattori dismetabolici, patologie collaterali, neoplasie, malattie autoimmuni, stress fisicochimici, ecc.
Più in particolare, tra le classi di alopecia più comuni à ̈ dimostrato ad esempio che: l'alopecia androgenetica (calvizie comune) à ̈ dovuta ad un messaggio genetico che necessita di ormoni androgenici, in assenza dei quali questo tipo di calvizie non si manifesta; l'alopecia areata, caratterizzata dalla presenza di chiazze a possibile remissione spontanea, à ̈ da considerare una malattia autoimmune a patogenesi autoanticorpale che interessa prevalentemente il follicolo pilifero; l’alopecia cicatriziale rappresenta l'esito fibrotico-cicatriziale di un gruppo eterogeneo di processi patologici che comportano la distruzione del follicolo pilifero. Inoltre, l’assenza totale o parziale dei capelli può anche presentarsi come fattore genetico isolato o in associazione con anomalie di altri organi o con anomalie del fusto pilare. A queste si associano, in particolare per quanto attiene la consistenza del cuoio capelluto, l'atrofizzazione dei follicoli piliferi, unitamente a quella del derma e del tessuto sottocutaneo, conseguente all'avanzamento dell'età o per altre cause di natura eziologia diversa, che porta ad un rallentamento progressivo dei processi di rinnovamento fino ad un diradamento dei peli in tutte le aree cutanee.
La ridotta funzionalità dei follicoli piliferi porta, a sua volta come conseguenza, ad una ridotta eliminazione del sebo prodotto dalle ghiandole sebacee con conseguente accumulo dello stesso a livello dell'orifizio bulbare. Il sebo, la cui funzione fisiologica à ̈ quella di formare un filtro idrolipidico di protezione della superficie cutanea e di lubrificare ed impermeabilizzare la superficie esterna del capello, tende tuttavia ad indurirsi, anche per accumulo in sito di materiale estraneo polverulento e di residui cheratinici, ed impedisce una corretta "ossigenazione" ed il conseguente ricambio funzionale a livello del sito di riproduzione del capello, con innesco di una reazione a cascata di caduta dei capelli stessi. Possono dunque essere causa di caduta dei capelli anche alterazioni della secrezione sebacea, che à ̈ controllata dagli ormoni steroidei circolanti o prodotti dal follicolo pilo sebaceo a partire da precursori di origine gonadica e surrenalica, tra i quali il più attivo risulta essere l’androstandiolo.
E’ pertanto un principio oramai acquisito che per contrastare la caduta dei capelli ed agevolarne il processo di ricrescita sia necessario agire correggendo, in modo sinergico e contemporaneamente, tutte le alterazioni dei principali meccanismi coinvolti nella patologia, ossia principalmente mediante: eliminazione dell'eccesso di testosterone e metaboliti attivi a livello del follicolo pilifero; riattivazione della funzionalità cellulare e tissutale, sempre a livello del follicolo; agevolazione dell'eliminazione del sebo con impedimento del suo accumulo ed indurimento; riattivazione della funzione dei cheratinociti con normalizzazione della biosintesi endogena di HrGF (Hair Growth Factor; fattore di crescita del capello).
Dall’analisi dello stato dell’arte sui mezzi terapeutici finora impiegati nel trattamento delle alopecie a diversa eziologia, emerge come, ad oggi, non siano ancora state definite formulazioni in grado di sviluppare sinergicamente tutte queste proprietà e, di conseguenza, di raggiungere dei soddisfacenti risultati clinici.
Tra le terapie classiche e tradizionali vengono descritti gli estratti placentari, i rubefacenti e certi fitoestratti, come l’ortica; mentre tra le terapie definite attuali ed emergenti, troviamo gli estrogeni ed i progestinici, farmaci come ciproterone, spirano lattone, cimetidina, flutammide, ketoconazolo, minoxidil, le xantine, i retinoidi, fitoestratti del tipo beta-sitosterina, gli estratti timici.
Tralasciando i farmaci caratterizzati dalla somministrabilità per via sistemica, dalla specificità di azione e dal rapporto efficacia-tollerabilità e che, mettendo in campo altre problematiche, esulano dalla presente invenzione, se soffermiamo l’attenzione agli altri prodotti finora utilizzati, solo pochi di essi hanno evidenziato un’attività , comunque relativa solo a certi tipi di alopecia e in certe fasi del fenomeno.
Considerando anche quelle che al momento vengono definite come prospettive future, ad esempio il possibile impiego del fattore di crescita del capello HrGF, inadatto comunque ad un uso topico, si può concludere che nessuna delle terapie già in uso o in fase di sviluppo à ̈ basata sulla somministrazione topica di principi attivi capaci di sviluppare sinergicamente un effetto correttivo sui diversi fattori che concorrono alla genesi e alla progressione delle varie forme di alopecia: ormonali, dismetabolici, immunologici, flogogeni, di ridotta funzionalità cellulare, seborroici ed altri.
Resta pertanto tuttora sentita nel settore l’esigenza di disporre di una simile composizione che sia efficace nel trattamento topico delle alopecie.
Sommario dell'Invenzione
La Richiedente ha ora messo a punto una nuova composizione farmaceutica per uso topico, che si à ̈ rivelata particolarmente efficace nell’inibire la caduta dei capelli ed aiutarne la ricrescita dopo applicazione topica in soggetti affetti da alopecie di diversa eziologia, grazie al sinergismo degli effetti sviluppati da frammenti cellulari immunostimolanti e da anticorpi antitestosterone presenti insieme nella composizione.
Grazie a questa composizione le diverse concause coinvolte nella caduta dei capelli e nella loro non ricrescita, sono rimosse, e viene svolta una corretta profilassi e terapia della maggior parte delle patologie ad essa correlate.
Oggetto della presente invenzione à ̈ pertanto una composizione farmaceutica ad uso topico, comprendente quali principi attivi almeno un immunomodulante aspecifìco di origine microbica ed anticorpi policlonali anti-testosterone.
Ulteriori oggetti dell'invenzione sono il processo per la sua preparazione ed il kit di composizioni di immunomodulanti e di anticorpi per preparare la suddetta composizione.
Altre caratteristiche e vantaggi dell'invenzione risulteranno più chiaramente dalla descrizione dettagliata che segue.
Descrizione dettagliata dell'Invenzione
La composizione farmaceutica dell'invenzione comprende immunomodulanti aspecifici di origine microbica, preferibilmente ottenuti da Corynebacterium granulosum o da Corynebacterium parvum con un procedimento di delipidazione, frantumazione e purificazione delle cellule di C. granulosum o C. parvum che porta all'ottenimento di frammenti di parete cellulare aventi azione immunostimolante verso le cellule immunocompetenti macrofagico-like sottocutanee – sottomucose, in particolare cellule di Langerhans e cheratinociti.
Particolarmente preferita per l'uso nell'invenzione à ̈ la frazione insolubile cosiddetta P40, costituita da glicoproteine e peptidoglicani della parete cellulare di C. granulosum ottenuta dal microorganismo con il procedimento di delipidazione, frantumazione e purificazione descritto da B. Bizzini et al. in Med. Mal. Inf., 1978, 8, 408.
La capacità di stimolazione aspecifica del sistema immunitario da parte di certi microrganismi o frazioni parietali degli stessi à ̈ già descritta in bibliografìa. La frazione P40 ottenuta dal Corynebacterium granulosum à ̈ stata particolarmente studiata, sul piano sperimentale e clinico, ma solo per applicazione parenterale. P 40, per via s.c. o i.m., si à ̈ dimostrata in grado di sviluppare una vasta serie di effetti farmacologici quali, ad esempio, l'inibizione dello sviluppo del tumore nel topo [E.H. Relyverd et al., Compt. Rend. Acad. Sci., Paris, 1980, 273, 39], effetti adiuvanti [E. Henocq et al., Med. et Mal. Unfect, 1978, 8, 415], effetti antimicrobici "in vivo" [D. Mathieu et al., Biomédicine, 1982, 36, 420], effetti antivirali [M. Fattal-German et al., Biomed. Pharmacother., 1992, 77, 115]. Inoltre, sempre per via parenterale, P40 à ̈ stata ampiamente sperimentata anche sul piano clinico nel trattamento di vari tipi di infezioni e nel cancro della mammella.
Adesso la richiedente ha sorprendentemente visto che la frazione P 40 estrinseca certe sue caratteristiche anche per applicazione topica conservando, per questa via, le proprietà di stimolare il sistema reticoloendoteliale, di attivare il sistema del complemento, di promuovere la biosintesi endogena di interferoni, e di interagire positivamente con la cascata delle citochine. Negli studi di laboratorio condotti applicando il prodotto per via topica ne risulta una significativa attività immunostimolante.
L'immunomodulante può essere formulato ad esempio con idrossipropilcellulosa allo scopo di dare alla composizione la corretta viscosità per l'applicazione topica. In combinazione con l'immunomodulante, la composizione dell'invenzione comprende anticorpi policlonali anti-testosterone che, a seguito dell'applicazione topica a livello del cuoio capelluto, hanno mostrato la capacità di complessare gli ormoni androgenici metabolicamente attivi (testosterone, diidrosterone e androstandiolo), che si depositano in eccesso a livello del follicolo pilifero e della ghiandola sebacea. Si formano immuno-complessi che rendono inattivi gli ormoni e vengono a loro volta eliminati: quelli presenti negli strati sub-cellulari, per fagocitosi da parte delle cellule macrofagico-like sottomucose opportunamente attivate dai frammenti cellulari immunostimolanti; mentre quelli presenti negli strati superficiali, per più facile azione del lavaggio.
Anticorpi policlonali anti-testosterone adatti all'uso nella presente composizione possono essere ottenuti ad esempio da pecore, capre o mucche, ed impiegati in forma purificata a partire dal siero dell'animale e dopo stabilizzazione, ad esempio per coniugazione chimica con destrano, oppure possono essere impiegati come componenti delle globuline presenti nel latte. In questo secondo caso, un ulteriore vantaggio à ̈ dato dal fatto che alcuni componenti proteici del latte stesso possono agire come substrato per lo sviluppo dei meccanismi energetici coinvolti nella funzionalità cellulare e nella ricrescita del capello.
Secondo una forma di realizzazione particolarmente preferita dell'invenzione gli anticorpi policlonali anti-testosterone sono formulati aggiungendo acido ialuronico e suoi derivati, sali ed esteri, ad esempio sodio ialuronato; ciò si à ̈ infatti dimostrato favorire il trasporto degli anticorpi a livello subcellulare agevolando l'eliminazione completa degli antigeni.
II contenuto di idrossipropilcellulosa e di acido ialuronico nella presente composizione sono stabiliti in modo da consentire il migliore contatto possibile tra principi attivi e tessuto cutaneo. Altri eccipienti e adiuvanti farmaceuticamente accettabili e comunemente usati nelle composizioni farmaceutiche ad uso topico, quali emollienti, addensanti, tensioattivi ionici o non ionici, emulsionanti, agenti batteriostatici, coloranti, profumi, e loro combinazioni, possono essere aggiunti nella presente composizione.
La presente composizione à ̈ formulata con una formulazione adatta all’uso topico. Secondo una particolare forma di realizzazione dell’invenzione i due principi attivi immunomodulante e anticorpale, in particolare quando questa seconda componente à ̈ presente in forma di globuline del latte, sono mantenuti separati fino al momento dell’uso ad esempio in un flacone con tappo perforabile in cui ad esempio la componente immunostimolante à ̈ contenuta nel flacone e la componente anticorpale à ̈ contenuta nel tappo perforabile, ed omogeneizzando le due composizioni prima dell ’applicazione. Rientra nella presente invenzione un kit di composizioni comprendente una formulazione topica di un immunomodulante aspecifico di origine microbica; ed una formulazione in polvere di anticorpi policlonali anti-testosterone, da miscelare insieme al momento dell’uso per ottenere la composizione per uso topico dell’invenzione.
I dosaggi dei frammenti cellulari ad azione immunomodulante e degli anticorpi antitestosterone possono variare a seconda della gravità della patologia, dei tassi ormonali androgenici circolanti, e tengono conto della possibilità di eseguire sia una terapia di attacco sia una terapia di mantenimento. La terapia di attacco, mediamente, ha una durata di dieci / quindici giorni; la terapia di mantenimento ha una frequenza trimestrale ed una durata media di cinque / sette giorni.
Ad esempio la formulazione di attacco contenente anticorpi purificati può comprendere da 1,5 a 4,0 ug di anticorpi antitestosterone coniugati a destrano e da 5,0 a 15,0 mg di acido ialuronico; da 50,0 a 200,0 ug di frammenti cellulari di C. granulosum; mentre la stessa formulazione con globuline da latte, ne comprenderà ad esempio una quantità variabile tra da 10,0 e 50,0 mg, mentre le altre componenti sono come sopra. Per le formulazioni di mantenimento la composizione comprende ad esempio da 10,0 a 50,0 mg di globuline da latte e da 20,0 a 100,0 ug di frammenti cellulari di C. granulosum, con le quantità dette sopra di acido ialuronico.
La presente composizione, grazie all’impiego sinergico della frazione cellulare P40 ad azione immunostimolante e degli anticorpi policlonali anti-testosterone, ha dato risultati significativi nel prevenire la calvizie correlata alle varie forme di alopecia, così come nell’agevolare la ricrescita in soggetti calvi. La presente composizione si à ̈ inoltre dimostrata efficace anche nel curare forme dismetabolico-patogenetiche collaterali, quali seborrea, dermatite seborroica, e forfora.
Contrariamente alle tradizionali forme di trattamento in uso fino ad oggi o a quelle in fase di sviluppo descritte sopra, con la presente composizione si à ̈ in grado di intervenire sinergicamente sulle diverse problematiche coinvolte nelle varie forme di alopecia, ottenendo così un risultato di trattamento globale. In particolare, la presente composizione ha mostrato di avere i seguenti effetti:
- neutralizzazione del testosterone e dei suoi metaboliti attivi, diidrotestosterone e androstandiolo, presenti in eccesso a livello del follicolo pilifero e della ghiandola sebacea; riattivazione delle funzioni dei cheratinociti con promozione, tra l'altro, della biosintesi endogena di HrGF;
- eliminazione dei processi flogogeni con riattivazione della funzionalità cellulare e conseguente riequilibrio del metabolismo del glucosio in sito;
- promozione della risposta immunitaria, cellulo-mediata in particolare;
eliminazione dell'eccesso di sebo, del suo accumulo ed il conseguente indurimento;
- regolazione dell'equilibrio microbico a livello del cuoio capelluto;
- riducendo, di conseguenza, il processo di caduta del capello ed agevolandone la riproduzione, in maniera altamente significativa, mediante l'applicazione topica "in situ†di una associazione tra un immunomodulante aspecifico di origine batterica ed anticorpi policlonali antitestosterone.
I seguenti esempi sono forniti allo scopo di illustrare la presente invenzione senza tuttavia costituirne una limitazione.
Esempio 1 – Preparazione e caratterizzazione dei principi attivi
1.1. Immunomodulante di origine batterica P40
Preparazione dei frammenti cellulari di Corynebacterium granulosum ad azione immunomodulante aspecifica (P40):
I frammenti cellulari ad azione immunomodulante vengono prodotti, a partire dalla coltura di Corynebacterium granulosum, secondo il metodo descritto da B. Bizzini [Med. Mal. Inf., 1978, 8, 408] che comprende i seguenti passaggi:
- crescita del microrganismo in anaerobiosi a 37°C per 48 - 60 ore, con una resa in massa secca pari a circa il 3%;
- recupero dei microrganismi per centrifugazione e lavaggio;
- delipidazione in Soxhlet contro metanolo - etere, cloroformio, metanolo -cloroformio: resa 2% del totale;
- frantumazione per sonicazione - tre cicli per 1 min. ciascuno;
- recupero per centrifugazione e lavaggio;
- separazione della frazione attiva per centrifugazione a gradienti di velocità , con una resa di circa il 20% del delipidato.
Determinazione delle proprietà biologiche:
Sono state eseguite le seguenti determinazioni:
1. Splenomegalia indotta nel topo:
E’ stato misurato l’incremento del peso della milza del topo Swiss sacrificato dopo sette giorni dalla somministrazione unica sottocutanea di 500 ug/topo di P 40 ottenuto come descritto sopra, come indice di stimolazione del sistema reticoloendoteliale. L'incremento del peso della milza, rispetto ad animali di controllo, à ̈ risultato maggiore del 40%.
2. Attività granulopessica - indice K/Ko:
L’attività granulopessica à ̈ stata determinata in accordo con il metodo descritto da Halpern et al. in Ann. Inst. Pasteur, 1951, 80, 582, per somministrazione unica i.v. nel topo Swiss di ug 250/topo di P 40 ottenuto come sopra descritto, e controllo al sesto giorno dal trattamento del destino metabolico della particelle di inchiostro di china iniettato, come indice di stimolazione del sistema reticolo-endoteliale. Il valore K/Ko à ̈ risultato maggiore di 4,5.
Caratterizzazione analitica:
Sono state eseguite le seguenti caratterizzazioni analitiche:
1. Titolo in acido muramico
Il titolo in acido muramico à ̈ stato determinato con il metodo di Spackman, come descritto in Anal. Chem., 1958, 30, 1190, risultando compreso tra 8,0 e 12,0 gr /100 gr di peso secco.
2. Titolo in acido diaminopimelico (DAP)
Il titolo in acido diaminopimelico (DAP) Ã ̈ stato determinato con l'analisi amminoacidica automatica per sottrazione della metionina dal tasso DAP metionina, risultando compreso tra 2,5 e 3,5 gr / 100 gr di peso secco.
3. Esosamine
Le esosammine sono state determinate con il metodo di Elson, descritto in Biochem. L , 1933, 27, 1824, risultando comprese tra 8,0 e 11,5 gr / 100 gr di peso secco.
4. Zuccheri neutri
Gli zuccheri neutri sono stati determinati con il metodo all'antrone come descritto da P. Albesheim et al., Carbohydrate Res., 1967, 5, 340, risultando compresi tra 12,0 e 15,0 gr /100 gr di peso secco.
Caratteristiche farmacologiche:
Sono state eseguite le seguenti sperimentazioni:
1. Infezione sperimentale da Listeria monocitogenes nel topo:
L’infezione sperimentale à ̈ indotta nel topo per somministrazione i.v. di 1,0 x 10<5>di batteri di una coltura di 18 ore. Trattamento con P 40 attivato ottenuto come descritto sopra, mediante somministrazione s.c. di 250 ug pro die per tre giorni prima dell'infezione sperimentale. La percentuale di protezione dalla mortalità conseguente all'infezione, per un periodo di controllo di dieci giorni, à ̈ risultata pari a circa il 75%.
2. Eritema da UV indotto nel ratto (effetto antiflogogeno cutaneo-mucoso) Si à ̈ esposto il dorso depilato del ratto ai raggi UV fino a comparsa di un consistente stato eritematoso, si à ̈ quindi proceduto a successiva applicazione, per tre giorni, nella zona lesa, di un gel contenente 50 ug/applicazione di P40. Negli animali trattati si sono riscontrati tempi di risoluzione dello stato eritematoso significativamente più brevi che negli animali di controllo.
3. Potere adiuvante nel topo
E’ stata valutata l'aumentata produzione di emoagglutinine in risposta alla somministrazione di eritrociti di montone nel topo in accordo al metodo descritto da Raynaud et al. in Ann. Inst. Pasteur, 1972, 122, 695. Globuli rossi di montone sono stati somministrati alla dose di 5 x 10<6>cellule. La somministrazione i.p. di 500 ug/topo di P40 induce un incremento della produzione di anticorpi in un ordine cinque volte superiore.
4. Reazione di ipersensibilità ritardata nella cavia
Si à ̈ somministrato, s.c. nella cavia, un antigene (ovalbumina) in adiuvante incompleto di Freund al quale viene aggiunto il principio attivo alla dose di 200 ug/cavia; e controllato lo sviluppo di una reazione cutanea tipica di ipersensibilità ritardata nel sito di iniezione intradermica dell'antigene rispetto ad animali di controllo che hanno ricevuto solo antigene in adiuvante incompleto di Freund. Detta reazione, solo per gli animali trattati con P40, si osserva dopo 20 gg. dalla sensibilizzazione.
5. Influenza sulla velocità di crescita del pelo nel coniglio
Conigli vengono profondamente depilati in alcune zone dorsali; successivamente, nella zona depilata si applica P40 in forma di gel contenente 50 ug/applicazione per tre giorni consecutivi, e viene controllata la velocità di ricrescita del pelo. Negli animali trattati i tempi di ricrescita del pelo fino alla normalità vengono ridotti del 50%.
1.2. Anticorpi antitestosterone
Preparazione degli immunogeni
Immunogeno di lavoro: avoalbumina-testosterone
Gli immunogeni vengono preparati secondo i metodi sintetici tradizionali facendo reagire un gruppo anidride prodotto nell’aptene con un gruppo amminico della proteina carrier (ovoalbumina) come descritto ad esempio in B.F. Erlanger et al., J. Biol. Chem., 1957, 228, 713.
Metodo ELISA di valutazione dello stato di "responder" e di valutazione delle proprietà degli anticorpi
Il kit viene preparato secondo i metodi tradizionali, come descritto ad esempio in D.M. Weir, Handbook of Exp. Immunol., 1978, Blackwell Sci. Pubi., Oxford.
Il siero dell'animale viene messo a contatto con l'immunogeno di controllo (albumina umana-testosterone) adeso al pozzetto di una micropiastra.
La presenza dell'anticorpo antitestosterone viene determinata per aggiunta di un anti-anticorpo coniugato ad un enzima e successiva determinazione dello sviluppo del colore in presenza di idoneo substrato.
D.O. media a 405 nm di una soluzione 1 : 10 del siero = 1,500
Protocollo di immunizzazione degli animali ed ottenimento degli antisieri L'animale, una pecora, viene trattato secondo le tradizionali procedure di immunizzazione descritte ad esempio in A. Johnstone et al., Immunochem. in Practice, 1982, Blackwell Sci. Pubi., Oxford, somministrando, per via sottocutanea, in fase di sensibilizzazione l'immunogeno (5 mg/kg) di lavoro associato ad adiuvante completo di Freund ed in fase di richiamo l'immunogeno (2 mg/kg) di lavoro associato ad adiuvante incompleto di Freund.
Ogni trenta giorni si procede ad un successivo richiamo e prelievo di sangue per il controllo fino al raggiungimento dello stato di "responder" (ossia di animale produttore di anticorpi).
Purificazione degli anticorpi (IgG) antitestosterone dal sangue e loro stabilizzazione per coniugazione chimica covalente a polimeri della famiglia dei destrani
E’ stata condotta secondo i metodi tradizionali noti nello stato dell'arte come descritto ad esempio in A. Johnstone et al., Immunochem. in Practice, 1982, Blackwell Sci. Pubi., Oxford. Le immunoglobuline vengono precipitate dal siero per aggiunta di ammonio solfato in eccesso di saturazione. Dopo centrifugazione e lavaggio vengono ridisciolte in acqua e purificate per cromatografìa su DEAE- cellulosa, quindi riconcentrate.
La loro coniugazione, finalizzata alla loro stabilizzazione, viene condotta facendole reagire con il destrano preattivato con bromuro di cianogeno (BrCN), come descritto in L. Kagedal et al., Acta Chem. Scandinav., 1871,25, 1855.
Preparazione dell'estratto di latte da animali vaccinati contenente gli anticorpi antitestosterone
Per questa preparazione si à ̈ seguita la metodologia di purificazione delle immunoglobuline dall'uovo, opportunamente modificata, messa a punto da Jensenius e descritta in J. Jensenius et al., J. Immunol. Metri., 1981, 46, 63, che prevede la delipidazione del prodotto di partenza, l'isolamento delle proteine e la successiva separazione delle immunoglobuline.
Il prodotto purificato viene quindi portato a secco per sprayzzazione e stabilizzato con conservanti.
Esempio 2 - Descrizione delle formulazioni
La formulazione impiegata per le presenti composizioni à ̈ quella del flacone con tappo perforabile in considerazione delle caratteristiche tecnologiche dei principi attivi.
Esempio 2A - Forma farmaceutica topica di attacco contenente anticorpi antitestosterone purificati, e coniugati a destrano
Flacone con tappo perforabile contenenti ciascuno:
a. tappo perforabile:
Anticorpi antitestosterone - destrano ug 1,8
Acido ialuronico mg 9,0
sodio cloruro q.b. al riempimento tappo
b. flacone:
frammenti cellulari di C. granulosum ug 100,0
idrossipropilcellulosa mg 500,0
acqua distillata q.b. a mL 10,00
Esempio 2B - Forma farmaceutica topica di attacco contenente una miscela di globuline del latte di animale vaccinato contro il testosterone
Flacone con tappo perforabile contenenti:
a. tappo perforabile:
globuline da latte di pecora mg 20,0
acido ialuronico mg 9,0
sodio cloruro q.b. a riempimento tappo
b. flacone:
frammenti cellulari di C. granulosum ug 100,0
idrossipropilcellulosa mg 500,0
- acqua distillata q.b. a mL 10,0
Esempio 2C - Forma farmaceutica topica di mantenimento
Flacone con tappo perforabile contenenti:
a. tappo perforabile:
globuline da latte di pecora mg 20,0
acido ialuronico mg 9,0
sodio cloruro q.b. a riempimento tappo
b. flacone:
frammenti cellulari di C. granulosum ug 50,0
idrossipropilcellulosa mg 500,0
- acqua distillata q.b. a mL 10,0
Le modalità di impiego delle presenti formulazioni si possono cosi riassumere: rompere il tappo perforabile omogeneizzando bene tutti i componenti; applicare sul tessuto cutaneo e mantenere a contatto per almeno un'ora prima del risciacquo.
Esempio 3 - Controllo analitico delle composizioni
Le composizioni contenute nel tappo perforabile sono sottoposte a controllo con metodo ELISA del contenuto in anticorpi antitestosterone; e ad analisi della glucosamina per cromatografia a scambio ionico con tampone borato, come descritto in Y. C. Lee et al., J. Biol. Chem., 1972, 247, 5753.
Le composizioni nel flacone sono sottoposte alla determinazione dell'acido muramico presente nella sospensione.
Esempio 4 - Parte sperimentale farmacologico-clinica
4.1. Controllo dell'efficacia nei confronti del defluvio dei capelli in soggetti affetti da ipotrichia in fase evolutiva
Sono stati selezionati venti soggetti volontari, di cui dieci di sesso maschile e dieci di sesso femminile, affetti da caduta dei capelli in piccole quantità conseguenti a patologie collaterali quali stress, interventi chirurgici, malattie febbrili, parto ed allattamento.
Dopo un obiettivo esame dermatologico secondo quanto descritto ad esempio in M.K. Hordinsky, Dermatol. Clin., 1987, 3, 483, finalizzato a definire la quantità dei capelli in caduta, le loro caratteristiche strutturali e lo stato generale dei soggetti, i pazienti sono stati sottoposti a trattamento con le presenti composizioni. Il trattamento à ̈ stato attivato con la forma farmaceutica di attacco B) provvedendo ad una applicazione pro die per dieci giorni. Già dal sesto giorno nella totalità dei pazienti si notava una significativa riduzione del defluvio dei capelli, defluvio che risulta assente al termine del trattamento. I controlli anatomopatologici eseguiti sui capelli, sempre a fine trattamento, hanno evidenziato il ritorno alla normalità delle loro caratteristiche fisiologico-funzionali.
4.2. Controllo dell'efficacia nei confronti della caduta e ricrescita dei capelli in soggetti affetti da alopecia a diversa eziologia in fase avanzata
Sono stati selezionati venti soggetti volontari di sesso maschile con diagnosi accertata di alopecia androgenica o di alopecia areata.
La natura e severità dalla patogenesi à ̈ stata stabilita sulla base di un obiettivo esame dermatologico, secondo quanto descritto ad esempio in M.K. Hordinsky, Dermatol. Clin., 1987, 3, 484.
I soggetti sono stati sottoposti a trattamento topico per quindici giorni con la forma merceologica A) del composto.
Successivamente con frequenza trimestrale, gli stessi pazienti sono stati sottoposti a terapia di mantenimento con la forma merceologica C) del composto, applicata per sette giorni, per complessivi dodici mesi.
Periodicamente venivano controllati l'entità della caduta dei capelli, le loro caratteristiche anatomo-fìsiologiche, la presenza e dimensioni delle aree calve, l'eventuale velocità ed entità della ricrescita.
Già a partire dal termine del trattamento di attacco, nel 100% dei pazienti si riscontrava una notevole riduzione del processo di caduta dei capelli e della presenza di aree calve e, nel 70% degli stessi era evidente anche un processo di ricrescita dei capelli stessi.
AI termine del trattamento dei dodici mesi, il cuoio capelluto era tornato alla normalità nel 70% dei soggetti, mentre negli altri si notavano significativi miglioramenti.
Normali risultavano anche le caratteristiche anatomico-morfologiche del capello riprodotto e del relativo cuoio capelluto.
4.3. Controllo dell'efficacia nei confronti delle dermatiti seborroiche
Sono stati selezionati venti soggetti volontari di sesso maschile con diagnosi accertata di dermatite seborroica.
La presenza, entità e gravità della patologia à ̈ stata stabilita sulla base di parametri oggettivi (presenza di squame giallastro e untuoso associato ad eritema del cuoio capelluto, presenza di formazioni crostose ed analisi chimica della composizione qualitativa del sebo) e di parametri soggettivi (prurito).
I soggetti sono stati sottoposti ad una applicazione giornaliera, per dieci giorni consecutivi, del composto oggetto dell'invenzione nella forma farmaceutica B) prevista per la terapia di attacco. Già dal quinto giorno di trattamento si notava la scomparsa del prurito e dell'eritema del cuoio capelluto nella totalità dei pazienti.
A! termine del trattamento, sempre nella totalità dei pazienti, non si notava più la presenza di squame e formazioni crostose. L'analisi chimica eseguita su campioni prelevati con un tampone dimostrava inoltre il ritorno alla normalità della composizione qualitativa del sebo.
La presente invenzione à ̈ stata fin qui descritta con riferimento a una forma preferita di realizzazione. È da intendersi che possano esistere altre forme di realizzazione che afferiscono al medesimo nucleo inventivo, come definito dall’ambito di protezione delle rivendicazioni qui di seguito riportate.
Claims (13)
- RIVENDICAZIONI 1. Una composizione farmaceutica ad uso topico, comprendente quali principi attivi almeno un immunomodulante aspecifìco di origine microbica ed anticorpi policlonali anti-testosterone.
- 2. La composizione secondo la rivendicazione 1, in cui detto immunomodulante aspecifico à ̈ costituito da frammenti insolubili della parete cellulare di Corynebacterium granulosum delipidata, frantumata e purificata.
- 3. La composizione secondo la rivendicazione 1, in cui detti anticorpi policlonali anti-testosterone sono prodotti nella pecora, ed utilizzati dopo purificazione delle immunoglobuline dal siero dell'animale "responder".
- 4. La composizione secondo la rivendicazione 1, in cui detti anticorpi policlonali anti-testosterone sono prodotti nella pecora, ed utilizzati come componente delle globuline presenti nel latte dell'animale "responder".
- 5. La composizione secondo una qualsiasi delle precedenti rivendicazioni, comprendente inoltre uno o più adiuvanti e/o eccipienti farmaceuticamente accettabili, quali emollienti, addensanti, tensioattivi ionici o non ionici, emulsionanti, agenti batteriostatici, coloranti, profumi, e loro combinazioni.
- 6. La composizione secondo la rivendicazione 5, in cui detti adiuvanti e/o eccipienti sono scelti tra acido ialuronico e suoi derivati, sodio idrossipropilcellulosa e loro combinazioni.
- 7. La composizione secondo le rivendicazioni precedenti, comprendente da 1,5 a 4,0 ug di anticorpi antitestosterone coniugati a destrano, da 50,0 a 200,0 ug di frammenti cellulari di C. granulosum, e da 5,0 a 15,0 mg di acido ialuronico.
- 8. La composizione secondo le rivendicazioni precedenti, comprendente da 10,0 a 50,0 mg di dette globuline dal latte, da 50,0 a 200,0 ug di frammenti cellulari di C. granulosum, e da 5,0 a 15,0 mg di acido ialuronico.
- 9. La composizione descritta nelle rivendicazioni da 1 a 8 per l’uso come medicamento nella prevenzione e trattamento di ipotrichia e alopecia e nel trattamento di altre forme patologiche interessanti il cuoio capelluto, quali dermatite seborroica e forfora.
- 10. Processo per la preparazione della composizione descritta nelle rivendicazioni 1-9, comprendente i seguenti stadi: a) formulazione per l’applicazione topica di un immunomodulante aspecifico di origine microbica; b) formulazione di anticorpi policlonali anti-testosterone; c) omogeneizzazione delle due formulazioni ottenute agli stadi a) e b) al momento dell’uso.
- 11. Il processo secondo la rivendicazione 10, in cui detta formulazione allo stadio a) Ã ̈ realizzata miscelando detto immunomodulante con idrossipropilcellulosa, ed eventualmente portando al volume desiderato per aggiunta di acqua distillata.
- 12. Il processo secondo la rivendicazione 10, in cui detta formulazione allo stadio b) à ̈ realizzata miscelando detti anticorpi policlonali con acido ialuronico o suoi derivati, eventualmente aggiungendo sodio cloruro fino al volume desiderato, e mantenuta in forma di polvere separatamente dalla formulazione allo stadio a) fino al momento dell’uso.
- 13. Kit di composizioni per la preparazione della composizione come descritta nelle r i vend icaz ion i da 1 a 9 , comprendente una fo rmu laz ione top ica d i un immunomodulante aspecifico di origine microbica; ed una formulazione in polvere di anticorpi policlonali anti-testosterone, da miscelare al momento dell’uso per ottenere una composizione per uso topico.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT000140A ITFI20110140A1 (it) | 2011-07-18 | 2011-07-18 | Composizione ad uso topico per il trattamento delle alopecie |
| PCT/IB2012/053573 WO2013011431A1 (en) | 2011-07-18 | 2012-07-12 | A topical composition for the treatment of alopecia |
| EP12751370.3A EP2734550B1 (en) | 2011-07-18 | 2012-07-12 | A topical composition for the treatment of alopecia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT000140A ITFI20110140A1 (it) | 2011-07-18 | 2011-07-18 | Composizione ad uso topico per il trattamento delle alopecie |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITFI20110140A1 true ITFI20110140A1 (it) | 2013-01-19 |
Family
ID=44898615
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT000140A ITFI20110140A1 (it) | 2011-07-18 | 2011-07-18 | Composizione ad uso topico per il trattamento delle alopecie |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2734550B1 (it) |
| IT (1) | ITFI20110140A1 (it) |
| WO (1) | WO2013011431A1 (it) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2875420T3 (es) * | 2015-08-25 | 2021-11-10 | Mochida Pharm Co Ltd | Anticuerpo antipresepsina específicamente purificado |
| KR102350655B1 (ko) * | 2020-10-13 | 2022-01-12 | 인센 주식회사 | 테스토스테론-특이적 어피바디 및 이의 용도 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH640141A5 (en) * | 1978-01-01 | 1983-12-30 | Fabre Sa Pierre | Adjuvants for non-specific immunity, method for preparing them and immunotherapeutic preparations |
| EP0433744A1 (en) * | 1989-12-14 | 1991-06-26 | Laboratoire Medidom S.A. | Semisynthetic derivatives with immunomodulation activity, suitable for parenteral and oral administration |
| FR2700470A1 (fr) * | 1993-01-15 | 1994-07-22 | Sederma Sa | Nouvelles compositions cosmétiques contenant des bactéries inactivées et/ou des parois bactériennes et leur utilisation. |
| EP0640690A1 (en) * | 1993-08-25 | 1995-03-01 | Eli Lilly And Company | Monoclonal antibodies specific for 5-dihydrotestosterone |
| EP1234584A1 (en) * | 2001-02-21 | 2002-08-28 | Grisotech S.A. | Complexes of immunoglobulins and polysaccharides for oral and transmucosal absorption |
| EP1243256A1 (en) * | 2001-03-19 | 2002-09-25 | Grisotech S.A. | Vaccines absorbable by the transmucosal way |
| EP1344529A1 (en) * | 2002-03-13 | 2003-09-17 | Andrew Edward Bryant | Therapeutic compositions for treating male pattern baldness |
| WO2008009960A2 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Haptogen Ltd | Anti-testosterone antibodies |
-
2011
- 2011-07-18 IT IT000140A patent/ITFI20110140A1/it unknown
-
2012
- 2012-07-12 EP EP12751370.3A patent/EP2734550B1/en not_active Not-in-force
- 2012-07-12 WO PCT/IB2012/053573 patent/WO2013011431A1/en active Application Filing
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH640141A5 (en) * | 1978-01-01 | 1983-12-30 | Fabre Sa Pierre | Adjuvants for non-specific immunity, method for preparing them and immunotherapeutic preparations |
| EP0433744A1 (en) * | 1989-12-14 | 1991-06-26 | Laboratoire Medidom S.A. | Semisynthetic derivatives with immunomodulation activity, suitable for parenteral and oral administration |
| FR2700470A1 (fr) * | 1993-01-15 | 1994-07-22 | Sederma Sa | Nouvelles compositions cosmétiques contenant des bactéries inactivées et/ou des parois bactériennes et leur utilisation. |
| EP0640690A1 (en) * | 1993-08-25 | 1995-03-01 | Eli Lilly And Company | Monoclonal antibodies specific for 5-dihydrotestosterone |
| EP1234584A1 (en) * | 2001-02-21 | 2002-08-28 | Grisotech S.A. | Complexes of immunoglobulins and polysaccharides for oral and transmucosal absorption |
| EP1243256A1 (en) * | 2001-03-19 | 2002-09-25 | Grisotech S.A. | Vaccines absorbable by the transmucosal way |
| EP1344529A1 (en) * | 2002-03-13 | 2003-09-17 | Andrew Edward Bryant | Therapeutic compositions for treating male pattern baldness |
| WO2008009960A2 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Haptogen Ltd | Anti-testosterone antibodies |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2013011431A1 (en) | 2013-01-24 |
| EP2734550A1 (en) | 2014-05-28 |
| EP2734550B1 (en) | 2017-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2758076B1 (en) | Combination therapy using immunoglobulin and c1-inhibitor | |
| JPH0661262B2 (ja) | 細胞増殖の刺激方法 | |
| JP7315675B2 (ja) | 脱毛治療又は毛髪成長促進用の組成物 | |
| KR100617644B1 (ko) | 탈모증 치료 또는 모발 성장 촉진용 조성물 | |
| JP2017114879A (ja) | ＧＰＣＲ１９作用剤を有効成分として含有するアレルギー性皮膚疾患の予防又は治療用の組成物｛Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ｏｒ ｔｒｅａｔｉｎｇ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ ＧＰＣＲ１９ ａｇｏｎｉｓｔ ａｓ ａｎ ａｃｔｉｖｅ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ｝ | |
| ITFI20110140A1 (it) | Composizione ad uso topico per il trattamento delle alopecie | |
| JP2011524412A (ja) | 脱毛治療組成物 | |
| CN110548031A (zh) | 包含乌地那非作为活性成分的用于增强脂肪干细胞的生发诱导能力的组合物 | |
| KR101541470B1 (ko) | 진세노사이드 ｆ2를 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 | |
| JP2005002056A (ja) | メラノサイトのデンドライト伸長促進剤及びそれを含有する化粧料 | |
| WO2016060298A1 (ko) | Abh 항원의 발현을 조절하는 물질을 포함하는 조성물 | |
| WO2014073919A1 (ko) | 탈모증의 예방, 치료 또는 개선용 조성물 | |
| EP3888625A1 (en) | Composition for scalp and hair | |
| US20230157993A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating or preventing alopecia including decursin | |
| CN106572983B (zh) | 包含3-溴-4，5-二羟基苯甲醛化合物作为有效成分防止脱发或毛发生长促进用组合物 | |
| EP3511006A1 (en) | Composition for preventing, improving or treating hair loss comprising deoxycholic acid as active ingredient | |
| WO1992000733A1 (en) | Collagen metabolism ameliorant and its use | |
| CN113499434B (zh) | 一种治疗发少、脱发的洗发水 | |
| JP4268329B2 (ja) | 養毛料、毛髪退行期移行抑制剤等の予防あるいは治療用組成物 | |
| KR20230047690A (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| KR20230047689A (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| KR20230047691A (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| KR20220141162A (ko) | 괭생이모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20230047688A (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| KR20230047692A (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 |