IT9003452A1 - Formulazioni iniettabili contenenti naproxen sale sodico. - Google Patents

Formulazioni iniettabili contenenti naproxen sale sodico.

Info

Publication number
IT9003452A1
IT9003452A1 IT003452A IT345290A IT9003452A1 IT 9003452 A1 IT9003452 A1 IT 9003452A1 IT 003452 A IT003452 A IT 003452A IT 345290 A IT345290 A IT 345290A IT 9003452 A1 IT9003452 A1 IT 9003452A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
vials
pharmaceutical formulations
solution
sodium salt
naproxen
Prior art date
Application number
IT003452A
Other languages
English (en)
Other versions
IT1242642B (it
IT9003452A0 (it
Inventor
Roberta Fiorini
Egidio Marchi
Original Assignee
Alfa Wassermann Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alfa Wassermann Spa filed Critical Alfa Wassermann Spa
Publication of IT9003452A0 publication Critical patent/IT9003452A0/it
Priority to IT00345290A priority Critical patent/IT1242642B/it
Priority to IE429190A priority patent/IE904291A1/en
Priority to EP19900122739 priority patent/EP0463228A3/en
Priority to AU67691/90A priority patent/AU627639B2/en
Priority to NZ236356A priority patent/NZ236356A/xx
Priority to US07/622,925 priority patent/US5096926A/en
Priority to ZA909949A priority patent/ZA909949B/xx
Priority to CA002031994A priority patent/CA2031994A1/en
Priority to PT96263A priority patent/PT96263A/pt
Priority to JP2406772A priority patent/JPH045230A/ja
Priority to KR1019900021881A priority patent/KR0180230B1/ko
Priority to US07/679,113 priority patent/US5128373A/en
Publication of IT9003452A1 publication Critical patent/IT9003452A1/it
Application granted granted Critical
Publication of IT1242642B publication Critical patent/IT1242642B/it

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D65/00—Wrappers or flexible covers; Packaging materials of special type or form
    • B65D65/02—Wrappers or flexible covers
    • B65D65/16—Wrappers or flexible covers with provision for excluding or admitting light
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D75/00—Packages comprising articles or materials partially or wholly enclosed in strips, sheets, blanks, tubes, or webs of flexible sheet material, e.g. in folded wrappers
    • B65D75/28—Articles or materials wholly enclosed in composite wrappers, i.e. wrappers formed by associating or interconnecting two or more sheets or blanks
    • B65D75/30—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding
    • B65D75/32—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding one or both sheets or blanks being recessed to accommodate contents
    • B65D75/325—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding one or both sheets or blanks being recessed to accommodate contents one sheet being recessed, and the other being a flat not- rigid sheet, e.g. puncturable or peelable foil
    • B65D75/327—Articles or materials enclosed between two opposed sheets or blanks having their margins united, e.g. by pressure-sensitive adhesive, crimping, heat-sealing, or welding one or both sheets or blanks being recessed to accommodate contents one sheet being recessed, and the other being a flat not- rigid sheet, e.g. puncturable or peelable foil and forming several compartments

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Descrizione dell’invenzione industriale dal titolo:
"FORMULAZIONI INIETTABILI CONTENENTI NAPROXEN SALE SODICO
RIASSUNTO DELL’INVENZIONE
Formulazioni iniettabili acquose stabili contenenti naproxen sale sodico, agenti stabilizzanti e alcooli poliossidrilici , confezionate in contenitori costituiti da cassonetti di polistirolo o di materiale equivalente ricoperti di pellicole che assorbono le radiazioni luminose.
AMBITO DELL INVENZIONE
E' noto che il metodo di somministrazione parenterale offre vantaggi nel favorire l’assorbimento di molti farmaci tra i quali anche i farmaci antiinfiammatori non steroidei.
Tra questi ultimi, una notevole importanza riveste il Baie sodico del naproxen, farmaco universalmente noto per le sue apprezzate attività' analgesiche, antipiretiche ed antiinfiammatorie.
La possibilità* di usare il Baie sodico del naproxen per usa iniettabile e' stata fino ad ora limitata dalla ridotta stabilita' al calore ed alla luce delle sue soluzioni acquose. Infatti, come ampiamente dimostrato da Douglas E. Moore et. al. in Photochem. Photobiol., 47 173-180, (1988), soluzioni acquose contenenti il sale sodico del naproxen subiscono una rapida e accentuata degradazione favorita dalla luce e dal calore.
In effetti, fino ad oggi, l'uso per via iniettabile del naproxen e' sempre avvenuto sciogliendo al momento dell’uso il sale sodico del naproxen liofilizzato con una fiala contenente il liquido solvente.
Ovviamente, questo tipo di confezionamento e di uso presenta numerosi inconvenienti, il principale dei quali e' costituito dal rischio di contaminazione ambientale all’atto della solubilizzazione. Pertanto e‘ senz’altro auspicabile poter aver a disposizione una fiala unica, contenente il Baie Bodico del naproxen già' in soluzione, che offre importanti vantaggi quali maggior facilita' di produzione ed una riduzione delle operazioni necessarie per la BomminiBtrazione del farmaco che porta ad un uso piu' agevole e quindi a minori rischi di contaminazione.
Lo scopo della presente invenzione consiste pertanto nel trovare un sistema per rendere stabili per lungo tempo, ed anche in presenza di condizioni sfavorevoli di calore e di luce, soluzioni acquose contenenti il sale sodico del naproxen.
Noi abbiamo scoperto che aggiungendo alle soluzioni acquose di naproxen sale sodico delle sostanze chimiche ad azione antiossidante e radicai scavenger quali ad esempio composti contenenti gruppi solfidrilici, eolfurici o disolfurici, insieme ad alcooli poliossidrilici, la stabilita’ delle soluzioni acquose di naproxen sale sodico aumenta in maniera molto notevole. Questa stabilita' viene ulteriormente accentuata confezionando le fiale o i flaconclni contenenti queste soluzioni stabilizzate in appositi contenitori formati da cassonetti di polistirolo o di materiale equivalente, come ad esempio polivinilcloruro, ricoperti di pellicole che impediscono alle radiazioni luminose di interagire con le sostanze in soluzione.
DESCRIZIONE DELL'INVENZIONE
Oggetto della presente invenzione sono formulazioni farmaceutiche iniettabili acquose contenenti quantità' terapeuticamente efficaci di naproxen sale sodico, farmaco ad azione antiinfiammatoria, analgesica ed antipiretica, unitamente ad agenti stabilizzanti e ad alcooli poliossidrilici e, facoltativamente, ad eccipienti come, ad esempio, anestetici locali quali la lidocaina base o sali di lidocaina, preferibilmente il cloridrato, o loro miecele .
Ulteriore oggetto della presente invenzione, ugualmente finalizzato allo scopo di mantenere etabili nel tempo le soluzioni iniettabili contenenti naproxen sale sodico, e' costituito da un tipo di confezionamento in cui i contenitori di fiale o flaconcini sono formati da cassonetti di polistirolo o di materiale equivalente, come ad esempio polivinilcloruro, ricoperti di pellicole che assorbono le radiazioni luminose.
Costituiscono altresì' oggetto della presente invenzione anche le confezioni farmaceutiche, cosi' come le relative preparazioni, risultanti dal confezionamento delle suddette formulazioni nei cassonetti sopra menzionati.
L’attuazione dell'invenzione consiste nell’addizionare ad una soluzione acquosa contenente dal 3% al 15* in peso di naproxen sale sodico, una quantità’ di agenti Btabilizzanti compresa tra lo 0,25% e il 5% in peso ed una quantità’ di alcooll poliossidrilici compresa tra il 5* ed il 50* in peso e, facoltativamente, degli eccipienti come, ad esempio anestetici locali quali lidocaina base o sali di lidocaina, preferibilmente il cloridrato, o loro miscele e nel confezionare le fiale o i flaconcini in un cassonetto ricoperto da una pellicola che assorba le radiazioni luminose.
Il dosaggio preferito di naproxen sale sodico nelle formulazioni oggetto della presente invenzione e' compreso tra 200 e 1000 mg per fiala o flaconcino, la quantità' di agenti stabilizzanti tra 10 mg e 300 mg e la quantità' di alcooli polioasidrilici tra 200 mg e 2000 mg.
Numerose sono le sostanze chimiche ad azione antiossidante e radicai scavenger che possono essere vantaggiosamente utilizzate come agenti stabilizzanti. La maggior parte di eese contiene zolfo sotto forma di gruppi soliidrilici , salfurici o disolfurici. Tra tutti gli agenti stabilizzanti vengono preferiti la N-acetil-L-cisteina, la cisteina, la cisteamina, la cistamina, il glutatione, l'imidazolo e loro miscele.
Gli alcooli polioBsidrilici adatti per ottenere i risultati desiderati nell'ambito dell'invenzione sono numerosi e preferiti, tra questi, sono il glicole propilenico, il sorbitolo, il mannitolo, lo xilitolo, il glicerolo, l'inositolo e loro miscele.
Per il confezionamento vengono utilizzati contenitori formati da cassonetti di polistirolo oppure in un materiale equivalente, come ad esempio polivinilcloruro, ricoperti di pellicole di materiale vario, come, ad esempio, pellicole di alluminio termoBaldabili, di materiali plastici come politene, cellophan, polivinilcloruro e polistirolo, trasparenti e non, e di vari colori come, ad esempio, verde scuro, rosso scuro, ambra, marrone o blu.
Come risulta dalle figure 1, 2 e 3, che rappresentano rispettivamente la pianta (fig. 1) il fianco (fig. 2) ed il prospetto (fig. 3), il contenitore di fiale o flaconcini e' formato da un cassonetto in polistirolo oppure in un materiale equivalente, come ad esempio polivinilcloruro, a forma di parallelepipedo (1) contenente al suo interno una serie di pareti divisorie (2) che delimitano gli alloggiamenti (3) per le singole fiale o per i singoli flaconcini, ricoperto da una pellicola (4) che assorbe le radiazioni luminose. Sia i contenitori che le fiale o i flaconcini possono essere di varie dimensioni; generalmente il numero di alloggiamenti e’ compreso tra 2 e 12 ed il contenuto di ogni singola fiala o flaconcino e' compreso tra 1 mi e 10 mi. In un aspetto preferito dell'invenzione, la confezione contiene 6 fiale da 4 mi.
La preparazione delle soluzioni iniettabili avviene disciogliendo l'agente stabilizzante in circa 2/3 della quantità' prevista di acqua per preparazioni iniettabili e portando quindi il pH della soluzione ad un valore compreso tra 7,5 e 9,5 con una soluzione acquosa di idrossido di sodio al 10* (p/p) oppure di acido cloridrico IN. Successivamente vengono aggiunti e solubilizzati l'alcool poliOBsidrilico, il naproxen sale sodico ed eventuali eccipienti come anestetici locali quali lidocaina base o sali di lidocaina, preferibilmente il cloridrato, o loro miscele .
Quindi la soluzione iniettabile viene portata al volume finale desiderato, controllando contemporaneamente il valore del pH con eventuale aggiunta di una soluzione acquosa di idrossido di sodio al 10X (p/p) oppure di acido cloridrico 1N, per aggiunta di acqua per preparazioni iniettabili e infine viene filtrata sterilmente e infialata in ambiente asettico in fiale od in flaconcini.
Tutto il processo per la preparazione delle soluzioni iniettabili, compreso 1'infialamento finale, viene effettuato sotto atmosfera d'azoto.
Dette fiale o flaconcini vengono successivamente confezionati nei cassonetti sopra descritti.
Queste confezioni sono state sottoposte a due tipi di prove di stabilita' in confronto sia con campioni privi di agente etabilizzante e di alcool poliosBidrilico confezionati in un contenitore privo della pellicola che assorbe le radiazioni luminose (confronto 1), che con campioni confezionati in un contenitore secondo la presente invenzione ma privi dell'agente stabilizzante e dell'alcool poliossidrilico (confronto 2).
La prima prova di stabilita' e' costituita da un test di termostabilita ': i campioni descritti negli esempi da 1 a 8 ed i due confronti Bono stati conservati in stufa termostatica al buio alla temperatura di 60°C.
La seconda prova di stabilita' e' costituita da un test di fotostabilita’: i campioni descritti negli esempi da 1 a 10 ed i due confronti sono stati esposti, in un apposito ambiente, alla luce naturale, in un intervallo di temperatura compreso tra circa 20“C e circa 45“C. Ad intervalli di tempo prestabiliti sono stati effettuati dei prelievi per il controllo analitico dei parametri necessari a stabilire la stabilita' o meno delle soluzioni in esame. I parametri indagati Bono quelli che l'esperienza ha dimostrato essere rappresentativi delle possibili reazioni degradative, precisamente la limpidità' ed il colore.
Infatti e stato osservato che, a seguito del fenomeni degradativi, la soluzione, da incolore, assume colorazioni via via piu' intense col progredire dei processi degradativi e successivamente, perde la sua trasparenza, diviene opaca e, infine, si verifica precipitazione di sostanza solida.
Nella tabella 1 vengono riassunti i dati di stabilita' delle soluzioni iniettabili sottoposte alla prova di termostabilita' e nella tabella 2 i dati di stabilita' delle soluzioni iniettabili sottoposte alla prova di fotostabilita* alla luce naturale in ambiente con temperatura compresa tra circa 20“C e circa 45°C. La scelta della luce naturale e dell’Intervallo di temperatura e' stata effettuata in base alla considerazione che tale condizione sperimentale meglio rispecchia l'effettiva condizione in cui può' trovarsi il prodotto durante il normale utilizzo.
Nelle sottostanti tabelle 1 e 2, il colore delle soluzioni e' stato indicato con le sigle corrispondenti alla classificazione delle colorazioni riportata Bulla Pharmacopee Europeenne V. 6.2 <1900):
B = BRUN (bruno)
JB = JAUNE BRUNATRE (giallo bruno)
J = JAUNE (giallo)
R = ROUGE (rosso)
Il numero della colorazione e' decrescente al crescere dell'intensità', cioè' il numero 1 rappresenta la colorazione piu' intensa.
Gli esempi sotto riportati costituiscono una illustrazione dell’invenzione, ma non debbono eeeere considerati come una sua limitazione.
ESEMPIO 1
Sotto atmosfera di azoto vengono disciolti 50 g di N-acetil-L-cisteina in 2600 mi di acqua per preparazioni iniettabili e quindi BÌ riporta il valore del pH a 8,5 con una soluzione acquosa al 10% (p/v) di idrossido di sodio.
Alla soluzione vengono aggiunti 400 g di glicole propilenico, 275 g di Baie sodico del naproxen e una miscela di lidocaina base e lidocaina cloridrato pari a 20 g di lidocaina, mantenendo Botto agitazione, sempre sotto atmosfera di azoto, fino a completa solubilizzazione. La soluzione viene quindi portata al volume di 4000 mi per aggiunta di acqua per preparazioni iniettabili mantenendo contemporaneamente il valore del pH a 8,5 con eventuale aggiunta di soluzione acquosa al 10% (p/v) di idrossido di sodio. La soluzione cosi’ ottenuta viene filtrata sterilmente ed infine utilizzata per riempire, in ambiente asettico, sotto atmosfera di azoto, 1000 fiale da 4 mi che vengono confezionate in contenitori di forma analoga a quella illustrata nelle figure 1, 2, e 3 ricoperti di pellicola di politene color verde scuro.
ESEMPIO 2
Si ripete la preparazione secondo l’esempio 1, confezionando in contenitori ricoperti di pellicola di politene color rosso Bcuro.
ESEMPIO 3
Si ripete la preparazione secondo l'esemplo 1, confezionando in contenitori ricoperti di pellicola di politene color ambra.
ESEMPIO 4
Si ripete la preparazione secondo l'esempio 1, confezionando in contenitori ricoperti di pellicola di alluminio .
ESEMPIO 6
Si ripete la preparazione secondo l'esempio 1, confezionando in contenitori ricoperti di pellicola di polistirolo .
ESEMPIO 6
La preparazione viene effettuata esattamente come nell'esempio 1 con l'unica differenza che, come alcool poliossidrllico , si usano 400 g di glicerolo al posto dei 400 g di glicole propilenico.
ESEMPIO 7
La preparazione viene effettuata esattamente come nell'esempio 1 con l'unica differenza che, come alcool poliossidrilico, si usano 400 g di sorbitolo al posto dei 400 g di glicole propilenico.
ESEMPIO 8
La preparazione viene effettuata esattamente come nell’esempio 1 con l'unica differenza che, come alcool poliossidrilico, si usano 400 g di xilitolo al posto dei 400 g di glicole propilenico.
ESEMPIO 9
La preparazione viene effettuata esattamente come nell’esempio 1 con l'unica differenza che, come agente stabilizzante, vengono usati 100 g di imidazolo al posto dei 50 g di N-acetil-L-cisteina. Il pH viene mantenuto al valore di B,6 per aggiunta di soluzione acquosa sterile di acido cloridrico IN.
ESEMPIO 10
La preparazione viene effettuata esattamente come nell’esempio 1 con l'unica differenza che, come agente stabilizzante, vengono usati 100 g di glutatione al posto dei 50 g di N-acetll-L-ciBteina.

Claims (7)

  1. RIVENDICAZIONI 1) Formulazioni farmaceutiche iniettabili acquose contenenti quantità' terapeuticamente efficaci di sale sodico del naproxen, agenti etabilizzanti, alcooli poliossidrilici e, facoltativamente, eccipienti.
  2. 2) Formulazioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 1 in cui la quantità’ di sale sodico del naproxen e' compresa tra il 3% e il 15% in peso della soluzione, la quantità' di agenti stabilizzanti tra lo 0,25% ed il 5% e la quantità' di alcooli poliosBidrilici tra il 5% ed il 50%.
  3. 3) Formulazioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 2 in cui una singola dose contiene da 200 mg a 1000 mg di Baie sodico del naproxen, da 10 mg a 300 mg di agenti stabilizzanti e da 200 mg a 2000 mg di alcooli poliossidrilici .
  4. 4) Formulazioni farmaceutiche secondo ciascuna delle rivendicazioni da 1 a 3 in cui gli agenti stabilizzanti sono scelti tra N-acetil-L-cisteinar cisteina, cisteamina, cistamina, glutatione, imidazolo e loro miscele.
  5. 5) Formulazioni farmaceutiche secondo ciascuna delle rivendicazioni da 1 a 3 in cui gli alcooli poliossidrilici sono scelti tra glicole propilenico, sorbitolo, mannitolo, xilitolo, glicerolo, inositolo e loro miscele.
  6. 6) Contenitori di fiale o flaconcini caratterizzati dal fatto di essere costituiti da cassonetti in polistirolo, come riportato nelle figure 1, 2 e 3, a forma di parallelepipedo (1) contenenti al loro interno una serie di pareti divisorie (2) che delimitano gli alloggiamenti (3) per le singole fiale o per i singoli flaconcini, ricoperti da una pellicola (4) che assorbe le radiazioni luminose .
  7. 7) Contenitori secondo la rivendicazione 6 in cui il materiale che costituisce la pellicola (4) e' scelto tra alluminio termoBaldabile e materiali plastici, trasparenti e non trasparenti, di vari colori, scelti tra politene, cellophan, polivinilcloruro e polistirolo. B) Confezioni contenenti formulazioni farmaceutiche secondo ciascuna delle rivendicazioni da 1 a 5 ripartite in fiale o flaconcini sistemati nei contenitori secondo ciascuna delle rivendicazioni da 6 a 7. 9) Una confezione secondo la rivendicazione 8 costituita da un contenitore per 6 fiale da 4 mi ricoperto da una pellicola di polistirolo verde scuro, in cui ogni fiala
    ha la seguente composizione: cloridrato pari a lidocaina 20 mg Acqua per preparazioni iniettabili q.b. a 4 mi 10) Processo per la preparazione delle confezioni secondo la rivendicazione 8 che comprende il disciogliere, sotto atmosfera di azoto, l'agente stabilizzante in circa 2/3 della quantità<* >prevista di acqua per preparazioni iniettabili, il portare il valore di pH della soluzione tra 7,5 e 9,5 con una soluzione di idrossido di sodio al 10% <p/p) oppure di acido cloridrico 1N, l'aggiungere e il solubilizzare , sotto atmosfera d'azoto, l'alcool poliossidrilico , il naproxen sale sodico e, facoltativamente, degli eccipienti, il portare, sotto atmosfera d'azoto, al volume finale desiderato per aggiunta di acqua per preparazioni iniettabili contemporaneamente controllando il valore del pH con aggiunta della suddetta soluzione di idrossido di sodio oppure di acido cloridrico IN, il filtrare sterilmente, l'infialare in ambiente asettico, sotto atmosfera d'azoto, la soluzione in fiale od in flaconcini e il confezionare le fiale o i flaconcini nei contenitori secondo ciascuna delle rivendicazioni 6 e 7.
IT00345290A 1990-04-17 1990-04-17 Formulazioni iniettabili contenenti naproxen sale sodico. IT1242642B (it)

Priority Applications (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT00345290A IT1242642B (it) 1990-04-17 1990-04-17 Formulazioni iniettabili contenenti naproxen sale sodico.
IE429190A IE904291A1 (en) 1990-04-17 1990-11-28 Injectable formulations containing the sodium salt of¹naproxen
EP19900122739 EP0463228A3 (en) 1990-04-17 1990-11-28 Injectable formulations containing the sodium salt of naproxen
AU67691/90A AU627639B2 (en) 1990-04-17 1990-12-03 Injectable formulations containing the sodium salt of naproxen
NZ236356A NZ236356A (en) 1990-04-17 1990-12-05 Aqeous injectable formulations comprising the sodium salt of naproxen
US07/622,925 US5096926A (en) 1990-04-17 1990-12-06 Injectable formulations containing the sodium salt of naproxen
ZA909949A ZA909949B (en) 1990-04-17 1990-12-11 Injectable formulations containing the sodium salt of naproxen
CA002031994A CA2031994A1 (en) 1990-04-17 1990-12-11 Injectable formulations containing the sodium salt of naproxen
PT96263A PT96263A (pt) 1990-04-17 1990-12-19 Processo para a preparacao de composicoes injectaveis contendo o sal de sodio de naproxeno e recipientes e embalagens que os contem
JP2406772A JPH045230A (ja) 1990-04-17 1990-12-26 ナプロキセンナトリウム塩を含有する注射可能な水性医薬製剤
KR1019900021881A KR0180230B1 (ko) 1990-04-17 1990-12-27 수성 주사 약제 포물레이션과 그 제조방법
US07/679,113 US5128373A (en) 1990-04-17 1991-04-02 Packages containing injectable formulations of the sodium salt of naproxen

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT00345290A IT1242642B (it) 1990-04-17 1990-04-17 Formulazioni iniettabili contenenti naproxen sale sodico.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
IT9003452A0 IT9003452A0 (it) 1990-04-17
IT9003452A1 true IT9003452A1 (it) 1991-10-18
IT1242642B IT1242642B (it) 1994-05-16

Family

ID=11107641

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
IT00345290A IT1242642B (it) 1990-04-17 1990-04-17 Formulazioni iniettabili contenenti naproxen sale sodico.

Country Status (11)

Country Link
US (2) US5096926A (it)
EP (1) EP0463228A3 (it)
JP (1) JPH045230A (it)
KR (1) KR0180230B1 (it)
AU (1) AU627639B2 (it)
CA (1) CA2031994A1 (it)
IE (1) IE904291A1 (it)
IT (1) IT1242642B (it)
NZ (1) NZ236356A (it)
PT (1) PT96263A (it)
ZA (1) ZA909949B (it)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4135277C2 (de) * 1991-10-25 1994-12-22 Rexroth Mannesmann Gmbh Regeleinrichtung für eine verstellbare Hydraulikpumpe
SE9202128D0 (sv) * 1992-07-09 1992-07-09 Astra Ab Precipitation of one or more active compounds in situ
US5834479A (en) * 1993-03-05 1998-11-10 Mayer; David J. Method and composition for alleviating pain
AU692547B2 (en) * 1994-05-06 1998-06-11 Beckman Instruments, Inc. Liquid stable thiol activator
US5904935A (en) * 1995-06-07 1999-05-18 Alza Corporation Peptide/protein suspending formulations
US6197787B1 (en) 1997-03-03 2001-03-06 Sanofi-Synthelabo Pharmaceutical formulations containing poorly soluble drug substances
DE19715594A1 (de) 1997-04-15 1998-10-22 Bayer Ag Analgetika-Kombination
US6153225A (en) * 1998-08-13 2000-11-28 Elan Pharma International Limited Injectable formulations of nanoparticulate naproxen
US6552082B2 (en) * 2000-06-29 2003-04-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Solution of N-[o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino)benzoyl] glycine monosodium salt tetra-hydrate and drug product thereof
IL165383A0 (en) 2002-06-21 2006-01-15 Transform Pharmaceuticals Inc Pharmaceutical compositions with improved dissolution
US7166641B2 (en) * 2002-10-02 2007-01-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. Pharmaceutically acceptable salts containing local anesthetic and anti-inflammatory activities and methods for preparing the same
US8183290B2 (en) 2002-12-30 2012-05-22 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen
US20060020035A1 (en) * 2004-03-11 2006-01-26 Oregon Health & Science University Bone marrow protection with N-acetyl-L-cysteine
CN105314212B (zh) * 2014-07-07 2018-03-02 河南科技大学第一附属医院 一种药品切割存放盒
WO2023043207A1 (ko) * 2021-09-15 2023-03-23 구주제약주식회사 안정성이 향상된 프로피오닉산 계열 약물 및 안정화제를 포함하는 약학 조성물

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3207302A (en) * 1962-07-10 1965-09-21 American Home Prod Tamper-proof container for hypodermic syringes
US3707227A (en) * 1970-07-06 1972-12-26 Owens Illinois Inc Tray package for tubes
US3873718A (en) * 1973-03-29 1975-03-25 Syntex Corp Method for delaying the onset of, or postponing, parturition
US4150744A (en) * 1976-02-27 1979-04-24 Smith & Nephew Pharmaceuticals Ltd. Packaging
DE2914788A1 (de) * 1979-04-11 1980-10-16 Nattermann A & Cie Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen mit entzuendungshemmender wirkung
FR2525108B1 (fr) * 1982-04-19 1989-05-12 Elan Corp Ltd Medicaments a haut degre de solubilite et procede pour leur obtention
DE3376194D1 (en) * 1982-10-08 1988-05-11 Terumo Corp Evacuated blood collecting device
FR2545066B1 (fr) * 1983-04-27 1986-01-24 Levy Claude Emballage, notamment pour le transport et l'expedition de produits, biologiques, par exemple
DE3328401A1 (de) * 1983-08-05 1985-02-21 Merckle GmbH, 7902 Blaubeuren Injizierbare loesung zur behandlung von entzuendungen
DE3446873A1 (de) * 1984-12-21 1986-07-10 Merckle Gmbh Fluessige diclofenac-zubereitungen
DE3522550A1 (de) * 1985-06-24 1987-01-02 Klinge Co Chem Pharm Fab Aufspruehbare pharmazeutische zubereitung fuer die topische anwendung
US4799590A (en) * 1987-02-02 1989-01-24 Furman Theodore J Package and method of packaging

Also Published As

Publication number Publication date
KR0180230B1 (ko) 1999-03-20
NZ236356A (en) 1993-01-27
ZA909949B (en) 1991-10-30
CA2031994A1 (en) 1991-10-18
PT96263A (pt) 1991-10-31
EP0463228A3 (en) 1992-03-25
US5128373A (en) 1992-07-07
IE904291A1 (en) 1991-10-23
JPH045230A (ja) 1992-01-09
AU6769190A (en) 1991-10-24
AU627639B2 (en) 1992-08-27
IT1242642B (it) 1994-05-16
KR910021240A (ko) 1991-12-20
EP0463228A2 (en) 1992-01-02
US5096926A (en) 1992-03-17
IT9003452A0 (it) 1990-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IT9003452A1 (it) Formulazioni iniettabili contenenti naproxen sale sodico.
KR101833280B1 (ko) 두타스테라이드를 포함하는 경구용 연질 캡슐 제형
KR20030013447A (ko) 안정한 고농축 멜록시캄 용액
LT5815B (lt) Stabili derinių farmacinė kompozicija
US20210275500A1 (en) Liquid bendamustine pharmaceutical compositions
MXPA02007191A (es) Composicion farmaceutica que comprende permetrexed junto con monotioglicerol, l-cisteina o acido tioglicolico.
KR20220015456A (ko) 안정한 ast-3424 주사액 제제 및 이의 제조 방법
EP1933837A2 (en) Liquid pharmaceutical compositions of nimodipine
US20220265674A1 (en) Parenteral compositions comprising methylene blue
US20120208887A1 (en) Stable, liquid, ready-to-use ketoprofen formulations
US20040079671A1 (en) Medicinal product packaging
RU2662067C2 (ru) Прозрачный водный раствор
US4605671A (en) Parenteral formulation
KR102625301B1 (ko) 낮은 용존 산소 함량, 아세트아미노펜 및 선택적으로 하나 또는 그 이상의 nsaid들을 포함하는 조성물을 제조하기 위한 방법 및 이에 의해 수득된 조성물
KR102503428B1 (ko) 두타스테라이드를 포함하는 경구용 연질 캡슐 제형용 포장재
EP1563835A1 (en) Hydroxypropylmethylcellulose capsule preparation having teprenone encapsulated therein
JP2004217645A (ja) 注射剤
JP2002002825A (ja) キノロン系抗菌薬液体製剤及びその包装体
WO2023281432A1 (en) Recombinant proteins, compositions and methods of stabilization thereof
WO2023012479A1 (en) An oral pharmaceutical solution of clopidogrel
WO2023214433A1 (en) Stable parenteral compositions of parecoxib
WO2021014957A1 (ja) ベンダムスチン注射液製剤
EA042509B1 (ru) Офтальмологическое дозирующее устройство
CA2541265A1 (en) Pharmaceutical composition comprising 5-methyl-2-(2&#39;-chloro-6&#39;-fluoroanilino)phenylacetic acid
SA515361071B1 (ar) صيغة جرعة صلبة تعطي عن طريق الفم من مثبط لفيروس الالتهاب الكبدي الوبائي (ج) في حالة غير متبلورة

Legal Events

Date Code Title Description
0001 Granted
TA Fee payment date (situation as of event date), data collected since 19931001

Effective date: 19970423