IT8922503A1 - Composti ottenuti per complessazione della pentossifillina con ciclode ciclodestrine, loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche - Google Patents
Composti ottenuti per complessazione della pentossifillina con ciclode ciclodestrine, loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche Download PDFInfo
- Publication number
- IT8922503A1 IT8922503A1 IT1989A22503A IT2250389A IT8922503A1 IT 8922503 A1 IT8922503 A1 IT 8922503A1 IT 1989A22503 A IT1989A22503 A IT 1989A22503A IT 2250389 A IT2250389 A IT 2250389A IT 8922503 A1 IT8922503 A1 IT 8922503A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- pharmaceutical compositions
- pentoxifylline
- complex
- precipitation
- dissolved
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 title description 2
- 241001440267 Cyclodes Species 0.000 title 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 claims description 24
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000004087 circulation Effects 0.000 claims description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000014306 Trophic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000003836 peripheral circulation Effects 0.000 claims description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 2
- 201000009101 diabetic angiopathy Diseases 0.000 description 2
- 201000002249 diabetic peripheral angiopathy Diseases 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 description 1
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 1
- 206010048591 Post thrombotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000220304 Prunus dulcis Species 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- -1 hydroxypropyl - Chemical class 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Domanda di brevetto per Invenzione Industriale dal titolo:
COMPOSTI OTTENUTI PER COMPLESSAZIONE DELLA PENTOSSIFILLINA CON CICLODESTRINE, LORO PREPARAZIONE E RELATIVE COMPOSIZIONI FARMACEUTICHE.
Riassunto
Vengono descritti i complessi della Pentossifillina con ciclodestrine, i quali presentano migliore biodisponibilit? e livelli ematici pi? alti rispetto alla Pentossifillina somministrata tal quale.
Descrizione
La presente invenzione riguarda i complessi del l-(5<_>ossoesil)-teobromina con una ciclodestrina scelta tra ?, ?, metil ?-,
la loro preparazione e le relative composizioni farmaceutiche.
Il composto l-(5~osso -esil) teobromina, caratterizzato dalla
e meglio conosciuto come Pentossifillina, ? un farmaco appartenente alla classe dei vasodilatatori e grazie alle sue capacit? di modificare le propriet? reologiche del sangue trova indicazione nei disturbi dell'irrorazione periferica su base aterosclerotica, diabetica {angiopatia diabetica) e flogistica {endoangioite obliterante),nelle sequele da alterata irrorazione cerebrale oculare ed auricolare.
E<1 >stato infatti sorprendentemente trovato che i complessi secondo la presente invenzione risultano pi? solubili, vengono pi? rapidamente assorbiti e pi? tollerati, ed inoltre presentano una maggiore attivit? terapeutica della Pentossifillina somministrata tal quale.
In particolare l'assorbimento rapido di questi complessi produce livelli pi? alti nel siero, rispetto alla Pentossifillina somministrata tal quale in quantit? equivalente.
Nei complessi secondo la presente invenzione la Pentossifillina e la ciclodestrina scelta possono essere presenti in rapporto molare compreso tra 1:1 ed 1:4.
Ulteriore oggetto della presente invenzione consiste nella preparazione dei complessi secondo la presente invenzione che pu? essere ottenuto secondo i 2 seguenti metodi:
1) Si scioglie direttamente la Pentossifillina nella soluzione acquosa della ciclodestrina scelta e si agita preferibilmente a temperatura ambiente, si separa il complesso ottenuto per precipitazione a freddo, preferibilmente a temperature comprese tra 0 e 5C o per evaporazione dell'acqua, preferibilmente mediante atomizzazione con aria calda, o mediante la tecnica di liofilizzazione.
2) Si scioglie la Pentossifillina in un solvente organico apolare preferibilmente benzene si agita la soluzione organica in presenza della soluzione acquosa contenente la ciclodestrina scelta, preferibilmente a temperatura ambiente, e si separa il complesso ottenuto per precipitazione a freddo, preferibilmente a temperature comprese tra 0 e 5 C.
Oggetto della presente invenzione sono anche composizioni farmaceutiche contenenti come principio attivo uno o pi? complessi secondo la presente invenzione in combinazione con eventuali diluenti e/o supporti farmaceutici.
Le preparazioni farmaceutiche possono presentarsi in forma solida sottoforma di capsule, compresse, confetti, in bustine monodosi, supposte, in forma liquida come soluzioni estemporanee o pronte, sottoforma di soluzioni iniettabili.
Le composizioni farmaceutiche secondo la presente invenzione sono particolarmente adatte: per il trattamento dei disturbi dell'irrorazione periferica su base aterosclerotica, diabetica (angiopatia diabetica) e flogistica {endoangioite obliterante), per il trattamento dei disturbi trofici (sindrome posttrombotica, ulcus cruris, gangrena e congelamenti) ed angioneuropatie (acrocianosi e morbo di Raynard), nelle sequele di alterata irrorazione cerebrale, oculare ed auricolare.
Le composizioni secondo la presente invenzione possono essere somministrati per via orale o per via rettale in unit? posologlche contenenti da 100 a 400 mg di principio attivo 2-3-4 volte al giorno.
Per via parenterale i composti dell'invenzione possono essere somministrati in unit? posologiche contenenti da 50 a 100 mg di principio attivo 2-3 volte al giorno.
Vengono riportati i seguenti esempi a scopo illustrativo, ma non limitativo della presente invenzione.
ESEMPIO 1 -Complesso Pentossifillina -?-ciclodestrina in rapporto molare 1:1
Si sciolgono 2.78 g di Pentossifillina e 9*72 g di aciclodestrina in 2 litri di acqua a 60?C. ;Si agita a temperatura ambiente per 3 ore ; si raffredda a circa 3 C. ;Si ottengono circa 11 g di un prodotto contenente circa il 25 di Pentossifillina in peso. ; ; ;;;
ESEMPIO 7 -Complesso di Pentossifillina con idrossipropil -?ciclodestrina in rapporto molare 1:2. ;Si sciolgono 35-2 g di idrossipropil- -ciclodestrina in 2 litri di acqua con l?aiuto del calore, e si aggiunge alla soluzione ottenuta una soluzione di 2.78 g di Pentossifillina sciolta in un 30 mi di benzene. Si agita la miscela ottenuta per 12 ore a temperatura ambiente e si raffredda a 3*C.
Si raccoglie il precipitato che viene lavato con benzene ed asciugato in stufa.Si ottengono 37 g di un complesso con un contenuto di circa l'8.73 % in peso di Pentossifillina.
Lo stesso effetto si ha con concentrazioni minori di Pentossifillina complessata con al ciclodestrina (0.35 millimoli /litro).
Gli esperimenti suggeriscono perci? che la Pentossifillina complessata, causa la diminuzione del Ca <++>, che a sua volta regola il K<+>- afflusso e la regolazione della ATP-attivit? della membrana degli eritrociti, in concentrazioni minori rispetto a quelle previste per la Pentossifillina tal quale.
Cinetica chimica
Il picco ematico della Pentossifillina viene raggiunto dopo 2- 3 ore dalla sua somministrazione orale, quello della Pentossifillina complessata, somministrata in dosi equivalenti, viene raggiunto dopo 1/2 ora, 1 ora con valori ematici pi? alti di circa il 30% rispetto a quelli forniti dalla Pentossifillina, somministrata tal quale.
Claims (11)
- Rivendicazioni 1.
- 2. I complessi secondo la rivendicazione 1 dove la Pentossifillina e la ciclodestrina scelta sono presenti in rapporto molare compreso tra 1:1 ed 1:4.
- 3* Processo per preparare i complessi secondo la rivendicazione 1 caratterizzato dal fatto che si scioglie direttamente la Pentossifillina nella soluzione acquosa della ciclodestrina scelta e si agita , si separa il complesso ottenuto per precipitazione a freddo, o per evaporazione dell'acqua.
- 4. Processo secondo la rivendicazione 3 caratterizzato dal fatto che la reazione di complessazione viene condotta a temperatura ambiente e la separazione del complesso avviene per precipitazione a temperatura compresa tra 0 e 5?C, oppure mediante atomizzazione con aria calda, o mediante la tecnica di liofilizzazione.
- 5. Processo per preparare i complessi secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che si scioglie la Pentossifillina in un solvente organico apolare si agita la soluzione organica in presenza della soluzione acquosa contenente la ciclodestrina scelta, e si separa il complesso ottenuto per precipitazione a freddo.
- 6. Processo secondo la rivendicazione 5? caratterizzato dal fatto che la Pentossifillina viene sciolta in benzene, la complessazione viene condotta a temperatura ambiente e la precipitazione del complesso viene condotta a temperature comprese tra 0 e 5?C.
- 7. Composizioni farmaceutiche ad attivit? vasodilatatrice contenenti come principio attivo uno o pi? complessi secondo la presente invenzione in combinazione con eventuali diluenti e/o supporti farmaceutici.
- 8. Le composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 7 per il trattamento di disturbi dell?irrorazione periferica su base aterosclerotica, diabetica e flogistica per il trattamento dei disturbi trofici ed angioneuropatie, nelle sequele di alterata irrorazione cerebrale, oculare ed auricolare.
- 9. Le composizioni farmaceutiche secondo le rivendicazioni 7 e 8 adatte per la somministrazione orale, rettale e parenterale.
- 10. Le composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 9 per la somministrazione orale e rettale contenenti da 100 a ^00 mg di principio attivo.
- 11. Le composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 9 per la somministrazione parenterale contenenti da 50 a 100 mg di principio attivo.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT02250389A IT1237517B (it) | 1989-11-24 | 1989-11-24 | Composti ottenuti per complessazione della pentossifillina con ciclodeciclodestrine, loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT02250389A IT1237517B (it) | 1989-11-24 | 1989-11-24 | Composti ottenuti per complessazione della pentossifillina con ciclodeciclodestrine, loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| IT8922503A0 IT8922503A0 (it) | 1989-11-24 |
| IT8922503A1 true IT8922503A1 (it) | 1991-05-24 |
| IT1237517B IT1237517B (it) | 1993-06-08 |
Family
ID=11197152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT02250389A IT1237517B (it) | 1989-11-24 | 1989-11-24 | Composti ottenuti per complessazione della pentossifillina con ciclodeciclodestrine, loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| IT (1) | IT1237517B (it) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10130504B4 (de) * | 2001-06-25 | 2005-02-03 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Xanthin- und Phenazon-Acesulfam-H-Komplexe mit verbessertem Geschmack, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
-
1989
- 1989-11-24 IT IT02250389A patent/IT1237517B/it active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8922503A0 (it) | 1989-11-24 |
| IT1237517B (it) | 1993-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9096629B2 (en) | Process of forming iron hydroxypyrone compounds | |
| CN109678715B (zh) | 2-(1-酰氧正戊基)苯甲酸与碱性氨基酸或氨基胍形成的盐、其制备方法及用途 | |
| JPH0533709B2 (it) | ||
| JP2020518676A (ja) | トランス−［テトラクロロビス（１ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ｉｉｉ）］及びその組成物の製造 | |
| DE69025998T2 (de) | Indenoindolverbindungen | |
| FI71319B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart vicaminsackarinat | |
| IT8922503A1 (it) | Composti ottenuti per complessazione della pentossifillina con ciclode ciclodestrine, loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche | |
| KR20110026311A (ko) | 엔테카비어의 신규한 염 | |
| CN109925314B (zh) | 一种盐酸雷洛昔芬磷脂复合物固体分散体及其制备 | |
| IT8922199A1 (it) | Complessi con le ciclodestrine indicati per il trattamento di tutte le forme anemiche da carenza di folati, loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche | |
| JP2006508076A (ja) | 選択的プロゲステロン受容体モジュレーター化合物としての５−シクロアルケニル５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン誘導体 | |
| CN103420961A (zh) | 水溶性穿心莲内酯衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| CN109369546B (zh) | 一种甲基吡嗪衍生物茶碱半水合物 | |
| CA2560336A1 (en) | Benzofuranyl derivatives useful for the treatment of cardiac arrhythmia | |
| FI4093374T3 (en) | A complex consisting of 7-deacetylforskolin and PVP | |
| JP2020533401A (ja) | 不飽和脂肪族オレフィン性結合を含有するチエノピリジン誘導体、その調製方法および使用 | |
| KR100318785B1 (ko) | 티아졸리딘유도체 | |
| CA1252103A (en) | Crystalline gluconate salt of 4'-(9-acridinylamino)- methanesulfo-m-anisidide | |
| KR100742134B1 (ko) | 결정성Ｓ-(+)-메틸-2-(2-클로로페닐)-2-(6,7-디히드로티에노[3,2-ｃ]피리딘-5(4Ｈ)-일)아세테이트·캄실레이트를 포함하는약학적 조성물 | |
| RU2181051C1 (ru) | Способ получения инъекционного средства на основе вещества с р-витаминной активностью | |
| JPH04505920A (ja) | 治療用ヌクレオシド | |
| TW202241913A (zh) | 一種頭孢類抗菌化合物及其製備方法 | |
| JPH0315632B2 (it) | ||
| ITMI20131497A1 (it) | Processo per la produzione di mesalamina ad elevata densita' | |
| CN116947743A (zh) | 一类亚硝基硫醇化合物及其合成方法、用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 0001 | Granted |