IT8320433A1 - Impiego di diidropiridine in prodotti medicinali dotati di azione salidiuretica - Google Patents
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Description
Descrizione dell'invenzione avente per titolo:
" IMPIEGO DI DIIDROPIRIDINE IN PRODOTTI MEDICINALI DOTATI DI AZIONE SALIDIURETICA? "
RIASSUNTO
La presente invenzione riguarda l'impiego di 1 ,4?diidropiridine parzialmente note di formula generale l:
nella quale
R ed R1 sono uguali oppure diversi e, di volta in volta rappresentano alchile avente da 1 a 4 atomi di carbonio e
il nitro-radicale e' situato in posizione -orto oppure in posizione -meta del radicale fenile,
nella lotta contro malattie dell?economia salina del corpo, in particolare il loro impiego in prodotti medicinali dotati di azione salidiuretica?
DESCRIZIONE
La presente invenzione riguarda l?impiego di 1,4-diidropiridine parzialmente note per combat__ tere malattie dell?economia salina del corpo, in particolare il loro impiego in prodotti medicinali dotati di azione salidiuretica?
E? gi? diventato noto che 1,4-diidropiridine hanno azioni di vasodilatazione e possono venire impiegate come sostanze per le coronarie e come sostan_ ze per la pressione del sangue (vedi DE-OS 1670 827, GB-Pat 1173 862, DE_0S 2117 571, GB-Pat 1358 951, DE-OS 2 549 568 e GB-Pat 1516 793, ed anche le pubblicazioni di Lederballe-Pedersen ed altri, Acta K?d? Scand? (Suppl.) 625, 65 (1979)J Vogt A. ed altri, Arzneim-Pprsch. (Drug-Res?) 30, 2162 (1980) ),
Inoltre, e' noto che sostanze medicinali dota, te di azione vasodilatatrice da anni possiedono un notevole valore di regolazione nella terapia della pa ssione alta? (Vedi Opie, L.H?, Brit.?d. J. 8175? 966 (1980) )? Le sostanze attive note idralazina e suoi derivati (vedi, Koch-Weser, J.Arch,Int.Med? 1955, 1017 (1974) e DeQuattro, V. et al?, M.J.Antonaccio (ed?), Cardiovascular pharmacology, Raven Press,
Hew York, 1977) sovrie aach Minoxidil (vedi Gilmore, E* ed altri, ff.Engl.J.Med.282, 521 (1970) ) provocano una diminuzione della pressione del sangue terapeutica facendo diminuire la resistenza periferica elevata che si ha nel caso di un?alta pressione.
Al loro ampio impiego come sostanze monoterapeutiche nel trattamento in tempi lunghi della pressione alta del sangue, contrasta, per? , come inconveniente, una indesiderata limitazione della funzione renale, che, di regola, si manifesta in una diminuzione
della secrezione del sodio e della secrezione dell?acqua? La conseguente ritenzione del sodio e ritenzione dell?acqua, nel caso di un impiego prolungato, annulla l?attivit? anti-ipertensione delle sostanze e pu?? portare alla formazione di edema e ad un au_ mento del peso corporeo nel caso di numerosi pazien_ ti (vedi Pinnerty, P.A?,Am,Heart J? 81, 565 (1971) e BfcMahon, G., Futura Pubi.Co.,Ine.New York 1978,pag.8).
Un possibile medicinale additivo con diuretici oppure con saluretici, che viene impiegato spesso nella terap?a della pressione alta (vedi Wilbura , R.l. ed altri, Cirkulation 529706 (1975) e Wilkinson, E.L. ed altri, J.Clin.Invest. 31, 872 (1952) ), ha effetti favorevoli soltanto in una parte dei casi, in modo che esso pu? portare a numerose interruzioni della terap?a e ad un ampio abbandono da parte del medico?
La presente invenzione riguarda 1,4-diidropiridine di formala generale (I):
nella quale
R1 e R2 sono uguali oppure diversi e, di volta in volta, rappresentano alchile avente da 1 a 4 atomi di carbonio e
il nitro-radicale e' situato in posizione -orto, oppure in posizione -meta del ra__ dicale fenile,
per 1*impiego come prodotti medicinali dotati di azione salidiuretica?
Di particolare interesse e' l?impiego di queste diidropiridine dotate di propriet? salidiuretiche per combattere la pressione alta del sangue, nel qual caso contemporaneamente e' presente un*alterazione dell'econom?a salina del corpo?
Per questo inpiego sono adatti in particolare i composti estere dimettilco dell'acido l,4-dii_ dro-2 ,6-dimetll-4-(o-nitrofenil)-piridin-3 ,5-dicar? bossilico (Nifedipin), estere 3-metil-5-butilico dell'acido 1,4-diidro-2,6-dimetil-4-(o-nit rofenil)-piridin-3,5?dicarbossilico (Nisoldipin) e estere
5-metil-5-etilico dell'acido l,4-diidro-2,6-dimetil-4-(m-nitrofenil)-piridin-3 ,5-dicarbossilico (Nitrendipin)?
Tenuto conto dello stato della tecnica non ci si poteva aspettare che, contrariamente ai vasodilatatori noti fino ad ora, le diidropiridine conformi alla presente invenzione non provochino alcuna ritenzione ma provochino una accresciuta secre__ zione di sodio e di acqua? Inoltre, e' sorprendente il fatto che proprio le diidropiridine scelte secondo la presente invenzione presentino queste vantaggiose propriet? salidiuretiche, mentre altre diidropiridine chimicamente simili, per esempio il noto Nimodipin (vedi PE-OS 2815 578) non presentano quest'azione? Le diidropiridine scelte secondo la presente invenzione rappresentano pertanto un inaspet_ tato arricchimento nel sett?re della terapia della pressione alta.
I composti conformi alla presente invenzione e procedimenti per la loro preparazione sono noti (vedi DE?OS 1792 764 e DE-OS 2 117 571).
1 composti possono venire trasformati? in modo noto? nelle usuali formulazioni come compres__ se, capsule, confetti? pillole, granulati, sciroppi? emulsioni? sospensioni e soluzioni, impiegando sostanze-veicolo oppure solventi inerti, non tossici, adatti dal punto di vista farmaceutico? Il composto terapeuticamente attivo deve essere presente, di volta in volta, in una concentrazione di 0,5-90% in peso della miscela totale, ossia in quantit? che sono sufficienti a raggiungere il dosaggio necessario.
Nel caso di una somministrazione parenterale? si somministrano preferibilmente quantit? di 0,05 - 10 mg/kg, in particolare 0,1-2 mg/kg di peso corporeo per ottenere risultati efficaci. Nel caso di una somministrazione per via orale, il dosaggio, preferibilmente, e' 0,1-10 mg/kg? in particolare 0,2-5 mg/kg di peso corporeo per giorno.
Se necessario, si pu? discostarsi dalle suddette quantit? in particolare in dipendenza dal peso corporeo e dallo speciale tipo della via di somministrazione?
Anche il momento della somministrazione e l?intervallo compreso fra le singole somministra_ zioni di speciali formulazioni pu? determinare una variazione del dosaggio? Cos?, pu? essere sufficiente incominciare con una quantit? inferiore alla suddetta quantit? minima e pu? anche essere necessario, in altri casi, superare il limite superiore delle suddette quantit??
Le sostanze impiegabili secondo la presente invenzione vengono ad esempio preparate diluendo la sostanza attiva con solventi e/o con sostanzeveicolo, eventualmente con impiego di emulsionanti e/o di disperdenti*
Come sostanze coadiuvanti si possono citare ad esempio:
acqua, solventi organici non tossici, come parafper esempio
fine, (frazioni del petrolio), oli vegetali (per esempio olio di sesamo-olio di arachidi), alcooli
(ad esempio alcool etilico, glicerina), glicoli (ad esempio propilenglicol, polietilenglicol), sostanze-veicolo solide (ad esempio farine di mine_ rali naturali, (per esempio acido silicico altamente disperso, silicati), zuccheri (ad esempio saccarosio, lattosio e fruttosio)} emulsionanti, per esempio emulsionanti non-ionogeni ed anionici (per esempio esteri di acidi grassi del poliossietilene, eteri di alcooli grassi del poliossietilene, alchilsolfonati ed arilsolfonati) disperdenti (per esempio lignina, liscivie solfitiche, metilcellulosa, amido e polivinilpirrolidone) e lubrificanti (per esempio stearato di magnesio, talco, acido stearico e laurilsolfato sodico)?
La somministrazione viene effettuata in modo usuale, preferibilmente per via enterale oppure per via parenterale, in particolare per via orale.
Nel caso della somministrazione enterale, naturalmente, le compresse, oltre alle suddette sostanze-veicolo, possono contenere anche additivi come citrato di sodio, carbonato di calcio e fosfato dicalcico insieme con diversi ingredienti come amido, preferibilmente amido di patate, gelatina, e simili? Inoltre, si possono impiegare contemporaneamente lubrificanti, come stearato di t?agnesio, laurilsolfato d? sodio e talco per la preparazione di compresse? Hel caso di sospensioni acquose e/o di elisir, che sono destinate a somministrazioni orali, le sostanze attive possono venire mescolate, oltre che con le suddette sostanze coadiuvanti, con diverse sostanze che fanno migliorare il sapore, oppure con diversi coloranti.
Nel caso della somministrazione parenterale, si possono impiegare soluzioni della sostanza attiva con impiego di adatte sostanze-veicolo li_ quide ?
Esempi di formulazioni farmaceutiche
1? Capsule di gelatina morbida contenenti 5 mg di sostanza attiva per capsula
Per circa 10.000 capsule si prepara una soluzione avente la seguente composizione*
La soluzione viene introdotta, in modo di per se* noto, in capsule di gelatina morbida lunghe di grandezza 6? Le capsule sono adatte per venire masticate oppure per venire inghiottite
2. Compresse, conpresse verniciate, oppure confetti, contenenti 10 mg di sostanza attiva* Le quantit? che seguono si riferiscono alla preparazione di 100.000 compresse oppure di 100.000 nuclei:
1 componenti di cui sopra vengono mescolati in un mescolatore planetario e successivamente vengono mescolate con una soluzione preparata da
e vengono granulati in modo di per se' noto, operando con la raspa ed effettuando l'essiccamento. Successivamente si aggiunge
Stearato di magnesio 0,09 kg La miscela di compresse pronta per 1?ulte^ riore trattamento, di 18 kg, viene sottoposta a compressione? ottenendo compresse curvate avente un peso di 180 mg. Diametro delle compresse 8 mm.
Le compresse possono venire verniciate e con_ fettate secondo metodi di per se' noti? 5? Gocce contenenti 4 mg di sostanza attiva per ml:
Si prepara la seguente soluzione:
La sostanza attiva di metilparabene e l?aroma vengono sciolti a temperatura ambiente? Si aggiungono quindi lentamente, sotto agitazione il polietilenglicol 400 e lo sciroppo zucche^ rino al 50%, si scioglie il colorante e si porta con acqua a 1000 ml?
La soluzione viene introdotta in flaconi di colore marrone, e si possono aggiungere eventualmente anche dolcificanti?
4? Sciroppo con 10 mg di sostanza attiva per 10 ml
La preparazione viene effettuata in modo analogo all'Esempio 5.
Sorprendentemente? in animali da esperimento clinicamente simili dal punto di Vista patofisiologico? si e' trovata una differenza qualitativa per ci? che riguarda la possibilit? di secrezione dei reni in confronto a prodotti anti-lpertensione vasodilatatori usuali del commercio? In questi espe_ rimenti effettuati su animali? Nifedipin? Nitrendipin e Ri'oldipin provocano? in dipendenza dalla dose? un*aumentata secrezione di sodio e di acqua? Questo effetto si ha sia nel caso di soggetti normotesi, come anche nel caso di soggetti ipertesi, nell'intervallo delle dosi efficaci per una diminuzione della pressione del sangue. Contr?riamente a ci? , il Minoxidil ed il Hydralazin? nell?intervallo di dosag_ gio efficace per 1'abbassamento della pressione del sangue , provocano una diminuzione della secrezione del sodio e della secrezione dell?acqua, come e? noto anche dal loro impiego clinico?
L' impiego delle diidropiridine conformi alla presente invenzione consiste nel fatto che questi composti, a differenza di altri vasodilatatori, possono venire impiegati non soltanto In combinazione con un diuretico in una terap?a a tempi lunghi?
I composti conformi alla presente invenzione fanno migliorare, di per se' la possibilit? di secre_ zione dei reni senza che sia necessaria la presenza di ulteriori sostanze attive diuretiche? Essi, pertanto, possono venire impiegati in modo vantaggioso come vasodilatatori nella monoterap?a, anche in tali malattie dovute alla pressione alta, con successo, come anti-ipertensivi e come salidiuretici, nei qua_ li fino ad ora l'impiego di vasodilatatori era col? legato con un rischio, oppure nei quali 11 contemporaneo trattamento con diuretici costituiva un problema?
I risultati delle prove che seguono, indicano, in modo esemplificativo, le sorprendenti azioni salidiuretiche dei composti conformi alla presente invenzione, in confronto a vasodilatatori noti, usua? . li del conmercio.
Metodi di prova
a) Azione diuretica su ratti?
A ratti normotensivi oppure a ratti dotati di ipertensione spontanea vengono somministra_ ti per via orale 30 ml/kg di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Agli animali di controllo si somministrano inoltre 5 ml/kg di soluzione di t?losio allo 0,5% per via orale? Agli animali da trattare viene somministrata la medesima dose di soluzione di tilosio con la sostanza in esame assorbita su di esso? Le somministrazioni vengono ef_ fettuate mediante somministrazione intragastrica usando una sonda esofagea? Successivamente, gli animali vengono portati in gabbie per l*esame del metabolismo e si determina nel corso di 6 ore la secrezione di orina e la secrezione di elettroliti? La concentrazione di Ua+ e K+ viene determinata mediante fotometria di fiamma?
b) Azione antiipertensione su ratti
Ratti normotesi o spontaneamente ipertesi, dopo registrazione di un valore della pressione del sangue Iniziale vengono trattati per via orale con una soluzione di tilos?o oppure con una soluzione di tllosio contenente la sostanza in esame usando una sonda esofagea? Successivamente si misura la pressione del sangue 1 ora, 4 ore, 6 ore dopo la somministrazione. Si determina l?effetto massimo (minimo valore della pressione del sangue sistolica) durante il periodo di osservazione di 6 ore per, rispettivamente, il gruppo di animali di controllo oppure il gruppo di animali trattati*
Claims (10)
1. Impiego di 1,4?diidropiridine di formula generale (i)
nella quale
R1 ed R2 sono uguali oppure diversi e, .di volta in volta, rappresentano alchile avente da 1 a 4 atomi di carbonio e
il nitro-radicale e' situato in posizione -orto oppure in posizione -meta del radi_ cale fenile,
per combattere malattie della economia salina del corpo.
2. Impiego di composti di formula generale (l) secondo la rivendicazione 1 in prodotti medicinali dotati di azione salidiuretica.
3. Impiego di composti di formula generale (i) secondo la rivendicazione 1 in sostanze per il trat_ tamento della pressione alta dotate di azione salidiuretica.
4. Impiego di Nitrendipin, Nifedipin e Nisoldipin per combattere malattie della economia sali_ na del corpo.
5. Impiego di Nitrendipin, Nifedipin e Nisoldipin in prodotti medicinali dotati di azione salidiuretica
6. Impiego di composti di formala generale (i) secondo la rivendicazione 1 nella preparazione di prodotti medicinali dotati di azione salidiuretica.
7- Impiego di Nitrendipin, Nifedipin e Nisoldipin nella preparazione di sostanze per il trattamento della pressione alta dotate di azione salidiuretica.
8. Prodotti medicinali dotati di azione salidiuretica contenenti composti di formula generale (i) secondo la rivendicazione 1?
9 Sostanze per il trattamento della pressione alta dotate di azione salidiuretica, contenenti Nitrendipin, Nifedipin e Nisoldipin.
10. Sostanze dotate di azione diuretica secondo la rivendicazione 8 e 9? caratterizzate dal fatto di contenere le diidropiridine di formula generale (X) secondo la rivendicazione 1 in dosaggi di 5-40 mg.
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DE3544692A1 (de) * | 1985-12-18 | 1987-06-19 | Bayer Ag | Dihydropyridinspray, verfahren zu seiner herstellung und seine pharmazeutische verwendung |
JPS6396126A (ja) * | 1986-10-13 | 1988-04-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 安定化組成物 |
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US5571827A (en) * | 1990-03-13 | 1996-11-05 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating hypertension, angina and other disorders using optically pure s(-) nitrendipine |
US5190962A (en) * | 1990-03-13 | 1993-03-02 | Sepracor, Inc. | Treating hypertension |
US5372382A (en) * | 1993-04-12 | 1994-12-13 | Ford Motor Company | Seat belt webbing guide assembly |
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DE2117571C3 (de) * | 1971-04-10 | 1979-10-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
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US4442100A (en) * | 1979-12-11 | 1984-04-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted 2-amino-3,4-dihydropyridine derivatives, their production and their medicinal use |
US4435409A (en) * | 1981-12-10 | 1984-03-06 | Usv Pharmaceutical Corporation | Method of stimulating production of IgM antibodies |
DE3212736A1 (de) * | 1982-04-06 | 1983-10-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verwendung von dihydropyridinen in arzneimitteln mit salidiuretischer wirkung |
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