IT202100020933A1 - “Veicolo farmaceutico e composizione farmaceutica comprendente lo stesso” - Google Patents
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Description
Descrizione della domanda del Brevetto per Invenzione Industriale dal titolo:
?Veicolo farmaceutico e composizione farmaceutica comprendente lo stesso?
CAMPO DELL?INVENZIONE
La presente invenzione si riferisce al campo tecnico dei veicoli o basi farmaceutiche e composizioni farmaceutiche. In particolare l?invenzione riguarda un veicolo farmaceutico a base acquosa e una composizione farmaceutica comprendente detto specifico veicolo farmaceutico.
TECNICA PRECEDENTE
Nell?ambito delle formulazioni farmaceutiche uno degli aspetti pi? critici riguarda l?ottenimento di formulazioni contenenti principi attivi che soddisfino i requisiti di stabilit?, solubilit? e shelf-life adeguate. Alcuni principi attivi risultano instabili a pH inferiore a 7 e/o insolubili in acqua e ci? rende difficile ottenere una formulazione che presenti i suddetti requisiti.
Un esempio di principio attivo che presenta elevata instabilit? chimica in soluzioni acquose ? l?omeprazolo, che ? il capostipite della classe dei farmaci inibitori di pompa protonica (IPP) che agiscono inibendo la secrezione di acido cloridrico nello stomaco. La dose di omeprazolo varia da 20 mg/die a 40 mg/die, nei pazienti anziani e nei ragazzi con pi? di 12 anni, nella cura dell?ulcera, della malattia da reflusso esofageo e in caso di esofagite erosiva. Nei bambini pi? piccoli il dosaggio, calibrato in base al peso corporeo, varia da 10 mg a 20 mg/die. Nell?ipersecrezione acida dovute alla sindrome do Zollinger-Ellison o a tumore gastrico, la dose di omeprazolo ? maggiore e varia da 60 a 120 mg/die. In genere il trattamento dei bruciori di stomaco frequenti prevede l?assunzione di 1 dose al giorno, al mattino, almeno un?ora prima dei pasti, per 14 giorni consecutivi. ? possibile effettuare un nuovo ciclo di trattamento una volta ogni 4 mesi se necessario.
L?assunzione di 1?3 dosi al giorno almeno prima dei pasti pu? essere prescritta se si manifesta reflusso gastroesofageo, oppure ulcera.
A livello commerciale sono disponibili compresse, in particolare compresse gastroresostenti (generalmente 10 e 20 mg) e polvere per soluzione per infusione Invece, la pratica galenica prevede l?allestimento di sospensioni del principio attivo. Ad esempio, nel caso dell?omeprazolo si utilizzano soluzioni di bicarbonato di sodio 1M (pH 8-9) che ne migliorano la stabilit?. Tuttavia tale approccio non apporta miglioramenti in termini di solubilit?.
? pertanto sentita la necessit? di trovare un veicolo farmaceutico che consenta di superare i suddetti problemi della tecnica nota.
BREVE DESCRIZIONE DELL?INVENZIONE
La Richiedente ha ora trovato un nuovo veicolo farmaceutico a base acquosa avente la duplice funzione di solubilizzare e stabilizzare principi attivi farmaceutici caratterizzati da un?elevata instabilit? e/o insolubilit? chimica in soluzione acquosa. In particolare il veicolo farmaceutico a base acquosa consente di formulare quei principi attivi instabili a pH < 7, in particolare omeprazolo, pantoprazolo, esomeprazolo e furosemide.
Pertanto, in un primo aspetto, la presente invenzione riguarda un veicolo farmaceutico a base acquosa secondo la rivendicazione 1.
Inoltre, in un secondo aspetto, la presente invenzione riguarda una composizione farmaceutica in forma liquida per uso orale secondo la rivendicazione 8.
Vantaggiosamente, il veicolo farmaceutico a base acquosa consente di ottenere delle formulazioni caratterizzate da stabilit?, solubilit? e shelf-life ottimali. Infatti, senza legarsi ad alcuna teoria, si ritiene che il veicolo farmaceutico secondo l?invenzione consente la formazione di un complesso di inclusione reversibile con il principio attivo instabile a pH < 7 che consente di ottenere le suddette caratteristiche migliorate. Ad esempio, studi di stabilit? chimica condotti (ad esempio, ad una concentrazione di 1 mg/mL) hanno evidenziato una stabilit? chimica della formulazione superiore a 3 mesi. Altri vantaggi, aspetti e forme di realizzazione della presente invenzione saranno descritti nel seguito del presente documento.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL?INVENZIONE
Per gli scopi dell?invenzione, di seguito vengono fornite le definizioni di alcuni termini utilizzati nella presente descrizione e nelle rivendicazioni allegate.
Con il termine veicolo farmaceutico si intende una base farmaceutica come comunemente inteso dal tecnico del ramo utilizzabile per formulare un principio attivo.
La presente invenzione riguarda quindi un veicolo farmaceutico a base acquosa comprendente:
- 2-40 %, preferibilmente 15-25%, peso/volume di un solubilizzante scelto tra almeno una ciclodestrina;
- 2-20 %, preferibilmente 5-15%, peso/volume di un regolatore di pH scelto tra carbonato, bicarbonato o loro sali o loro miscele;
- 0,1-10 %, preferibilmente 0,5-5%, peso/volume di un viscosizzante scelto tra CMC; cellulose semi sintetiche, gomme o loro miscele; e
q.b. a 100 di acqua.
Secondo un aspetto preferito, il veicolo farmaceutico dell?invenzione ? caratterizzato da un pH di 8-9.
Per quanto riguarda il solubilizzante, l?almeno una ciclodestrina ? preferibilmente scelta tra beta ciclodestrina, idrossipropil beta ciclodestrina, solfobutiletere beta ciclodestrina, metil beta ciclodestrina, pi? preferibilmente idrossipropil beta ciclodestrina.
In un aspetto preferito, il viscosizzante ? CMC Na, idrossipropil cellulosa, idrossipropil metil cellulosa, idrossietil cellulosa, metil cellulosa, gomma adragante, gomma xantana e/o gomma guar o loro miscele.
Preferibilmente il regolatore di pH ? scelto tra bicarbonato di sodio, idrossido di sodio o loro miscele.
In un aspetto preferito, il veicolo farmaceutico a base acquosa ulteriormente comprendente almeno uno tra un conservante, un edulcorante o un aroma.
In un aspetto preferito, il conservante ? almeno uno scelto tra almeno un conservante efficace a pH tra 7 e 12, preferibilmente almeno uno tra nipagina o nipasolo. Preferibilmente il conservante ? presente da 0,01 a 1 % peso/volume.
In un aspetto preferito, l?edulcorante ? saccarosio, sucralosio, fruttosio, glucosio, mannosio, aspartame, eritritolo, maltitolo, sorbitolo, xilitolo o loro miscele. Preferibilmente l?edulcorante ? presente da 0,01 a 1 % peso/volume.
In un aspetto preferito, l?aroma ? aroma di lampone, fragola, crema, caramello, cacao o vaniglia.
Preferibilmente l?edulcorante ? presente da 0,01 a 1 % peso/volume.
Il veicolo farmaceutico a base acquosa dell?invenzione pu? essere impiegato per formulare un principio attivo principio attivo instabile a pH < 7. Preferibilmente detto principio attivo ? scelto tra omeprazolo, pantoprazolo, esomeprazolo o furosemide. La presente invenzione riguarda inoltre una composizione farmaceutica in forma liquida per uso orale comprendente un veicolo farmaceutico a base acquosa come definito in uno qualsiasi degli aspetti descritti in precedenza; e
un principio attivo scelto tra omeprazolo, pantoprazolo, esomeprazolo o furosemide; e Secondo un aspetto preferito, il principio attivo ? presente da 0,1 a 5 % peso/volume, preferibilmente da 0,5 a 2 % peso/volume.
Quanto riportato sopra ? a intendersi a titolo semplificativo e non limitativo. Inoltre il tecnico del ramo sar? in grado di comprendere che modifiche possono essere apportate senza uscire dallo scopo della presente.
ESEMPI
I seguenti esempi hanno lo scopo di illustrare ulteriormente alcune forme di realizzazione della presente invenzione e quindi non sono da intendersi come limitative della stessa. Veicolo farmaceutico testato (veicolo farmaceutico dell?invenzione)
H veicolo farmaceutico a base acquosa ? stato preparato come segue.
? FASE A: L'acqua ? stata dosata e riscaldata blandamente. Spento il riscaldamento ? stato aggiunto Sodio Bicarbonato e i preservanti e il tutto lasciato sotto agitazione fino a completa solubilizzazione.
? FASE B: ? stata dosata CMC Na e successivamente versata nella fase A e lasciata in agitazione fino a completa solubilizzazione della fase B.
? FASE C: Sono stati dosati sucralosio e aroma, quindi versati nella fase B e il tutto lasciato sotto agitazione fino a completa solubilizzazione
? FASE D: E' stata dosata l'HPbCDX e versata sotto agitazione nella fase C e il tutto lasciato in agitazione fino a completa solubilizzazione, fino ad ottenere un sistema omogeneo.
? Alla fine dell'allestimento, il pH ? stato misurato (pH=9).
Il veicolo farmaceutico dell? invenzione ? stato utilizzato come base per la formulazione
di una composizione farmaceutica come segue.
Formulazione
Omeprazolo 1 mg
Veicolo farmaceuitico dell? invenzione q.b. a 1 ml
L?allestimento della composizione farmaceutica liquida per uso orale ha previsto la solubilizzazione a temperatura ambiente mediante agitazione magnetica di omeprazolo (1 mg) e veicolo farmaceutico dell?invenzione q.b. a 1 ml.
Confezionamento e conservazione
Confezionare in flaconi di vetro ambrato
Conservare a T=4-8?C
Stabilit?
L?Omeprazolo Veicolo farmaceutico dell?invenzione ? stabile a T=4-8?C per un periodo ? 3 mesi.
Claims (9)
1. Veicolo farmaceutico a base acquosa comprendente:
- 2-40 % peso/volume di un solubilizzante scelto tra almeno una ciclodestrina;
- 2-20 % peso/volume di un regolatore di pH scelto tra carbonato, bicarbonato o loro sali o loro miscele;
- 0,1-10 % peso/volume di un viscosizzante scelto tra CMC; cellulose semi sintetiche, gomme o loro miscele; e
q.b. a 100 di acqua.
2. Veicolo farmaceutico secondo la rivendicazione 1; in cui detto veicolo ? caratterizzato da un pH di 8-9.
3. Veicolo farmaceutico secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui l?almeno una ciclodestrina ? scelta tra beta ciclodestrina, idrossipropil beta ciclodestrina, solfobutiletere beta ciclodestrina, metil beta ciclodestrina.
4. Veicolo farmaceutico secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui l?almeno una ciclodestrina ? idrossipropil beta ciclodestrina.
5. Veicolo farmaceutico secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui il viscosizzante ? scelto tra CMC Na, idrossipropil cellulosa, idrossipropil metil cellulosa, idrossietil cellulosa, metil cellulosa, gomma adragante, gomma xantana e/o gomma guar o loro miscele.
6. Veicolo farmaceutico secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui il regolatore di pH ? scelto tra bicarbonato di sodio, idrossido di sodio o loro miscele.
7. Veicolo farmaceutico secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti ulteriormente comprendente almeno uno tra un conservante, un edulcorante o un aroma.
8. Composizione farmaceutica in forma liquida per uso orale comprendente:
un principio attivo scelto tra omeprazolo, pantoprazolo, esomeprazolo o furosemide; e un veicolo farmaceutico a base acquosa come definito in una qualsiasi delle precedenti rivendicazioni 1-7.
9. Composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 8, in cui il principio attivo ? presente da 0,1 a 5 % peso/volume,
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|---|---|---|---|---|
| WO2007074996A1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-07-05 | Sk Chemicals Co., Ltd. | Stable pharmaceutical composition containing s-omeprazole and a method of manufacturing the same |
| KR20120135754A (ko) * | 2011-06-07 | 2012-12-17 | 임병갑 | 서방성 경구용 액상 제제 |
| CN103768028A (zh) * | 2014-01-15 | 2014-05-07 | 山东新时代药业有限公司 | 一种注射用埃索美拉唑钠无菌冻干粉末及其制备工艺 |
| US10751333B1 (en) * | 2019-07-16 | 2020-08-25 | Cutispharma, Inc. | Compositions and kits for omeprazole suspension |
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- 2021-08-03 IT IT102021000020933A patent/IT202100020933A1/it unknown
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|---|---|---|---|---|
| WO2007074996A1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-07-05 | Sk Chemicals Co., Ltd. | Stable pharmaceutical composition containing s-omeprazole and a method of manufacturing the same |
| KR20120135754A (ko) * | 2011-06-07 | 2012-12-17 | 임병갑 | 서방성 경구용 액상 제제 |
| CN103768028A (zh) * | 2014-01-15 | 2014-05-07 | 山东新时代药业有限公司 | 一种注射用埃索美拉唑钠无菌冻干粉末及其制备工艺 |
| US10751333B1 (en) * | 2019-07-16 | 2020-08-25 | Cutispharma, Inc. | Compositions and kits for omeprazole suspension |
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