HUT76639A - Pyridyl-thio-compounds, process for producing them and their use - Google Patents

Pyridyl-thio-compounds, process for producing them and their use Download PDF

Info

Publication number
HUT76639A
HUT76639A HU9700023A HU9700023A HUT76639A HU T76639 A HUT76639 A HU T76639A HU 9700023 A HU9700023 A HU 9700023A HU 9700023 A HU9700023 A HU 9700023A HU T76639 A HUT76639 A HU T76639A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
substituted
group
formula
Prior art date
Application number
HU9700023A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9700023D0 (en
Inventor
Gerhard Grundler
Guido Hanauer
Bernhard Kohl
Wolfang Opferkuch
Joerg Senn-Bilfinger
Wolfgang-Alexander Simon
Peter Zimmermann
Original Assignee
Byk Gulden Lomberg Chem Fab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Byk Gulden Lomberg Chem Fab filed Critical Byk Gulden Lomberg Chem Fab
Publication of HU9700023D0 publication Critical patent/HU9700023D0/hu
Publication of HUT76639A publication Critical patent/HUT76639A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Description

A találmány felhasználási területe
A találmány a gyógyszeriparban gyógyászati készítmények hatóanyagaként felhasználható vegyületekre vonatkozik.
A találmány leírása
A találmány tárgya (I) általános képletű vegyületek (mely képletben
R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, trifluor-metil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, karboxil- vagy cianocsoport;
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom;
R4 jelentése mono- vagy di-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy tiokarbamoil-csoport, N-(1-4 szénatomos alkil)-N'-ciano-amidino-csoport, 1-N-(1-4 szénatomos alkil)-amino-2-nitro-etilén-csoport, N-2-propinil-N'-ciano-amidino-csoport, aminoszulfonil-amidino-csoport, -N(R7)R8 csoport vagy R9 és R10 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, naftalin, furán,, tiofén, pírról, oxazol, izoxazol, tiazol, tiazolin, izotiazol, imidazol, imidazolin, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazql, tiadiazol-1-oxid, oxadiazol, piridin, piridin-N-oxid, pirimidin, triazin, piridon, benzimidazol, imidazopiridin, benzotiazol, benzoxazol vagy kinolin;
R5 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom;
R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R7 jelentése 1-7 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil- vagy aril-(1 -4 szénatomos alkil)-csoport; és • · ·
R8 jelentése 1-7 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil- vagy aril-(1 -4 szénatomos alkil)-csoport, ahol
Ar jelentése fenil-, furil-, naftil-, tetrahidronaftilcsoport vagy R11, R12 és R13 által helyettesített feni lesöpört; vagy
R7 és R8 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, helyettesítetlen vagy helyettesített 5- vagy 6-tagú hetero(bi)ciklust, éspedig piperidint, piperazint, morfolint, indolint, 1,2,3,4-tetrahidrokinolint vagy 1,2,3,4-tetrahidroizokinolint képez; mimellett a helyettesített piperidocsoport egy, két vagy három, azonos vagy különböző 1 -4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, hidroxi-(1-4 szénatomos alkil)-, fenil-, R11, R12 és R13 által helyettesített fenil-, fenil-(1 -4 szénatomos alkil)-, benzoil-, halogén által helyettesített benzoil- és/vagy karboxil-helyettesítőt hordoz;
a helyettesített piperazino-csoport a 2-, 3-, 5- vagy 6-helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehet és a 4-helyzetben 1-4 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-(1 -4 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(1-4 szénatomos alkil)-, karbamoil-, -CpH(2p-2)-R14 vagy -CqH2q-R14 helyettesítőt hordoz;
a helyettesített morfolinocsoport egy vagy két azonos vagy különböző 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve van;
a helyettesített indolin-1-il-csoport a 2- és/vagy 3-helyzetben karboxilcsoporttal vagy egy vagy két azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehet és a benzolgyűrűben egy vagy két, azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkil-, halogén- és/vagy nitro-helyettesítőt hordozhat;
a helyettesített 1,2,3,4-tetrahidrokinolin-csoport egy vagy két, azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkil- és/vagy halogén-helyettesítőt hordoz;
a helyettesített 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-csoport egy vagy két, azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkil-, karboxil- és/vagy fenil-helyettesítőt hordoz;
R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxicso• · • · · · port, halogénatom, nitro-, guanidino-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-,
R15 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil- vagy -N(R16)R17 csoport;
R10 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport;
R11 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-,
1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoport, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-aminovagy nitrocsoport;
R12 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy nitrocsoport és
R13 jelentése hidrogénatom vagy trifluor-metil-csoport;
R14 jelentése R9 és R10 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, naftalín, furán, tiofén, pírról, oxazol, izoxazol, tiazol, tiazolin, izotiazol, imidazol, imidazolin, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, oxadiazol, piridin, piridin-N-oxid, pirimidin, benzimidazol vagy kinolin;
R15 jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy -N(R16)R17 csoport, ahol
R16 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy -CO-R18 csoport és
R17 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
R16 és R17 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolilnocsoportot képez;
R18 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport; W jelentése =CH- vagy =N-;
X jelentése -O- (oxigénatom), -N(1-4 szénatomos alkil)- vagy -S-;
Y jelentése -O- (oxigénatom), -N(1-4 szénatomos alkil)-, -S-, -SO- vagy -SO2-;
Z jelentése -O- (oxigénatom), -N(1-4 szénatomos alkil)-, -S- , -SO- vagy -SO2-;
m értéke 1-7;
n értéke 0, 1 vagy 2;
r értéke 2-4;
• · • · · · • · • · t értéke 0 vagy 1;
u értéke 0-4;
v értéke 0 vagy 1;
p értéke 2-4 és q értéke 0-4) és sóik, azzal a feltétellel, hogy amennyiben m értéke 1, úgy t és/vagy v 1-től eltérő értékű;
amennyiben u értéke 0, úgy Z -SO- vagy -SO2- csoporttól eltérő jelentésű, és amennyiben Z jelentése -0-, -S-, -SO- vagy -SO2-, v értéke 1 és u értéke 0, úgy R4 -N(R7)R8 csoporttól vagy nitrogénatomon keresztül kapcsolódó ciklustól vagy biciklustól eltérő jelentésű.
A leírásban használt 1-4 szénatomos alkilcsoport kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1-4 szénatomos alkilcsoportok értendők (pl. butil-, izobutil-, szekunder butil-, tercier butil-, propil-, izopropil-, etil- vagy metilcsoport).
A halogénatom kifejezés a bróm-, klór- és fluoratomra vonatkozik.
Az 1-4 szénatomos alkoxicsoport kifejezés az oxigénatom mellett a fentiekben meghatározott 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó csoportokra vonatkozik (pl. metoxi- vagy etoxicsoport).
Az 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport kifejezésen a karbonilcsoport mellett a fentiekben meghatározott 1-4 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó csoportok értendők (pl. metoxikarbonil- vagy etoxikarbonilcsoport).
• · • · · • · · ·· ···
A mono- vagy di-(1 -4 szénaíomos alkil)-karbamoil-csoport kifejezésen egy vagy két, azonos vagy különböző, a fentiekben meghatározott 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített karbamoilesöpörtök (-CO-NH2) értendők (pl. metil-karbamoil-, izopropil-karbamoil- vagy dimeíil-karbamoil-csoport).
A mono- vagy di-(1 -4 szénatomos alkil)-tio-karbamoil-csoport kifejezésen egy vagy két, azonos vagy különböző, a fentiekben meghatározott 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tiokarbamoilcsoportok (-CS-NH2) értendők (pl. metil-tiokarbamoil- izopropil-tiokarbamoil- vagy dimetil-tiokarbamoil-csoport).
Az N-(1-4 szénatomos alkil)-N'-ciano-amidino-csoport előnyösen pl. N-metil-N'-ciano-amidino-csoport lehet [-C(=NCN)-NH-CH3].
Az 1-N-(1-4 szénatomos alkil)-amino-2-nitro-etilén-csoport előnyösen pl. 1-N-metilamino-2-nitro-etilén-csoport lehet [-C(NHCH3)=CHNO2], mimellett a metilamino- és nitrocsoport egymáshoz viszonyítva cisz- vagy transz-állású lehet.
Az 1-7 szénatomos alkilcsoport kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1-7 szénatomos alkilcsoportok értendők [pl. heptil-, izoheptil- (2-metil-hexil-), hexil-, izohexil- (2-metil-pentil-), neohexil- (2,2-dimetil-butil-), pentil-, izopentil- (3-metíl-butil-), neopentil- (2,2-dimetil-propil-), butil-, izobutil-, szekunder butil-, tercier buti!-, propil-, izopropil-, etilvagy metilcsoport],
A 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport kifejezés 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoportokra vonatkozik (pl. ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptilcsoport).
• · · • ·
Az Ar-(1-4 szénatomos alkil)-csoport kifejezés Ar csoporttal helyettesített, a fentiekben meghatározott 1-4 szénatomos alkilcsoportokra vonatkozik (pl. fenil-etil-, benzil-, 2-furil-metil- (furfuril-), vagy 1-naftil-metil-csoport).
A hidroxi-(1-4 szénatomos alkil)-csoport kifejezésen hidroxilcsoporttal helyettesített, a fentiekben meghatározott 1-4 szénatomos alkilcsoportok értendők (pi. hidroxi-metil2-hidroxi-etil- vagy 3-hidroxi-propil-csoport).
A 3-7 szénatomos cikloalkil-(1 -4 szénatomos alkil)-csoport kifejezés a fentiekben meghatározott 3-7 szénatomos cikloalkilcsoportokkal helyettesített, a fentiekben meghatározott 1-4 szénatomos alkilcsoportokra vonatkozik (pl. ciklopropil-metil-, ciklohexil-metilvagy ciklohexil-etil-csoport).
Az 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport kifejezésen a fentiekben meghatározott 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportokkal helyettesített, a fentiekben meghatározott 1-4 szénatomos alkilcsoportok értendők (pl. etoxikarbonil-metil-csoport).
Az R15 által helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport pl. 2-metoxikarbonil-etil-, 2-etoxikarbonil-etil-, metoxikarbonil-metil-, karboxi-metil-, 2-hidroxi-etil-, metoxi-metil-, 2-metoxi-etil-, dimetilamino-metil- vagy 2-dimetilamino-etil-csoport lehet.
Az 1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoport kifejezésen a karbonilcsoport mellett a fentiek ben meghatározott 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó csoportok értendők (pl. acetilcsoport).
A -CmH2m-, -CrH2r-, -CUH 2u- és -CqH2q- csoportok egyenes- vagy elágazóláncú csoportok lehetnek, pl. heptilén-, izoheptilén- (2-metil-hexilén-), hexilén- izohexilén- (2-metil-penti• · · lén-), neohexilén- (2,2-dimetil-butilén-), pentilén-, izopentilén- (3-metil-butilén-), neopentilén- (2,2-dimetil-propilén-), butilén-, izobutilén-, szekunder butilén-, tercier butilén-, propilén-, izopropilén-, etilén- vagy metiléncsoport.
A -CmH2m- csoport előnyösen etilén- (-CH2CH2-), butilén- (-CH2CH2CH2CH2-) vagy előnyösen propiléncsoport (-CH2CH2CH2-) lehet.
A -CrH2r- csoport előnyösen metiléncsoport lehet, illetve találmányunk egyik további előnyös kiviteli alakja szerint r értéke 0 és ez esetben a -CrH2r- csoport nincs jelen, illetve vegyértékvonalat képvisel.
Találmányunk további előnyös kiviteli alakja szerint u értéke 0, ez esetben a -CuH2u- csoport nincs jelen, illetve vegyértékvonalat képvisel és R4 közvetlenül a Z csoporthoz kapcsolódik.
Találmányunk egyik kiviteli alakja szerint t értéke 1.
Találmányunk másik előnyös kiviteli alakja szerint t értéke 0 és ez esetben az Y-CrH2rcsoport nincs jelen, illetve vegyértékvonalat képvisel.
Találmányunk további előnyös kiviteli alakja szerint v értéke 0 és ez esetben a Z-CuH2ucsoport nincs jelen, illetve vegyértékvonalat képvisel.
A -CpH(2p.2) csoport vinilén-, 2-butenilén-, 3-butenilén- vagy előnyösen 1-propenilén- vagy 2-propenilén-csoport lehet.
A -CqH2q- csoport előnyösen metiléncsoport lehet, illetve találmányunk további előnyös kiviteli alakja szerint q értéke 0 és ez esetben a -CqH2q- csoport nincs jelen, illetve vegyértékvonalat képvisel.
Az R9 és R10 helyettesítő az R4 ciklus illetve biciklus bármely lehetséges helyzetéhez kap csolódhat. így pl. az R9 és R10 által helyettesített R4 csoport jelentése pl. az alábbi lehet: 4-metil-fenil-, 3-(dimetilamino-metil)-fenil-, 3-(piperidino-metil)-fenil-, 3-(karboxi-metil)-fenil-, 2-(dimetilamino-metil)-5-metil-3-furil- 1 -metil-pirrol-3-il- 4,5-dimetil-oxazol-2-il- 3,5-dimetil-izoxazol-4-il- 4,5-dimetil-tiazol-2-iI-, 4-metil-5-(karboxi-metil)-tiazol-2-il-, 1 -metil-imidazol-2-il- 1 -metil-pirazol-3-il-, 1-(2-dimetilamino-etil)-pirazol-3-il-, 5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il-, 1 -metil-1,2,3-triazol-4-i I-, 1 -metil-1,2,4-triazol-3-i I-, 1 -(2-dimetilamino-etil)-1,2,3-triazol-4-il-, 1 -metil-tetrazol-5-il-, 1-(2-dimetilamino-etil)-tetrazol-5-il-, 1-(karboxi-metil)-tetrazol-5-il-, 5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-iI-, 5-(trifluor-metil)-1,3,4-tiadiazol-2-il1 -(2-hidroxi-etil)-tetrazol-5-il- 2-amino-1,3,4-tiadiazol-2-il-, 3-amino-1,2,4-triazol-5-il-, 4-metil-5-(trifluor-metil)-1,2,4-triazol-3-il- 4-amino-pirimidin-2-il-, 3-metil-2-furiI-, 2-metil-3-furil-, 5-metil-2-furil-, 5-etil-2-furil-, 3-metoxi-2-furil-, 5-(dimetilamino-metil)-2-furil-, 5-N-(morfolino-metil)-2-furil-, 5-(metoxi-metil)-2-furil-, 5-(hidroxi-metil)-2-furil-, 5-N-piperidino-metil-2-furil-, 5-klór-2-furil-, 5-fluor-2-furil-, 5-metil-2-tienil-, 5-klór-2-tienil-, 3-meti l-2-tienil- 3-amino-2-tienil-, 3-guanidino-2-tienil-, 3-metoxi-2-tienil-, 2-metil-3-tienil- 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil-, 5-N-(morfolino-metil)-2-tienil-, 5-metiΙ-2-pirrolil-, 2,5-dimeti 1-1 -pirrolil- 1,5-dimetil-2-pirrolil-, 1 -metil-2-pirrolil- 2-amino-4-tiazolil-, 2-metil-4-tiazolil-, 2-amino-5-metil-4-tiazolil-,4-metil-5-tiazolil-, 2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil-, 2-guanidino-4-tiazolil- 2-formilamino-4-tiazolil-, 2-N-(morfolino-metil)-4-tiazolil-, 4-metil-5-oxazolil-, 3-guanidino-1 -pirazolil-, 3-guanidino-4-pirazolil-, 2-metil-4-imidazolil- 5-metil-4-imidazolil-, 2-metil-1 -imidazolil-, 2-metil-5-nitro-1 -imidazoliI-, 4,5-dimetil-2-imidazolil-, 4-(hidroxi-metií)-5-metil-1 -imidazolil-, 3-metil-1 -pirazolil-, 5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-iI-, 4-metoxi-2-piridinik 4-metoxi-3-metil-2-piridinil- vagy 3,4-dimetoxi-piridinil-csoport.
• · • · ·
Az R11, R12 és R13 által helyettesített fenilcsoport jelentése pl. az alábbi lehet: 3,4-dihidroxi-, 3-hidroxi-4-metoxi-, 3,4-dimetoxi-, 2-metoxi-, 2-etoxi-, 3-metoxi-, 4-metoxi2- hidroxi-, 3-hidroxi-, 4-hidroxi-, 3,4-dihidroxi-, 4-acetil-, 4-fluor-, 4-klór-, 2-klór-, 3-klór-,
3.4- diklór-, 3-(trifluor-metil)-, 2-(trifluor-metil)-, 2-metil- 3-metil-, 4-metil-, 2,3-dimetil-,
2.4- dimetil-, 3,4-dimetil-, 2,5-dimetil-, 4-nitro-, 2,6-dinitro-4-(trifluor-metil)- vagy 5-klór-2-(metil-amino)-fenil-csoport.
A helyettesített piperidinocsoport pl. 2-karboxi-piperidino-, 2-n-propil-piperidino- 5-etil-2-metil-piperidino-, 4-(hidroxi-metil)-4-fenil-piperidino- 4-n-propíl-piperidino- 4-(3-fenil)-propil)-piperidino-, 2,6-dimetil-piperidino-, 4-fenil-4-propoxikarbonil-piperidino- 4-etoxikarbonil-4-fenil-piperidino-, 4-karboxi-4-fenil-piperidino-, 4-karboxi-piperidino-, 4-(4-fluor-benzoil)-piperidino-, 4-(4-klór-benzoil)-piperidino-, 2,3-dikarboxi-piperidino-, 2,4-dikarboxi-piperidino- 2,6-dikarboxi-piperidino-, 2-etoxikarbonil-piperidino-, 2-metil-piperidi no-, 2,6-dimetil-piperidino-, 2-(hidroxi-metil)-piperidino-, 2-etil-piperidino-, 2-(2-hidroxi-etil)-piperidino-, 3-etoxikarbonil-piperidino- vagy 4-benzil-piperidino-csoport lehet.
A helyettesített piperazinocsoport pl. 4-metil-piperazino-, 4-fenil-piperazino- 4-(2-metil-fenil)-piperazino-, 4-(2,3-dimetil-fenil)-piperazino-, 4-(2-klór-fenil)-piperazino-, 4-(2-metoxi-fenil)-piperazino-, 4-(2-etoxi-fenil)-piperazino-, 4-(3-klór-fenil)-piperazino-, 4-(4-fluor-fenil)-piperazino-, 4-(4-klór-fenil)-piperazino-, 4-(4-metoxi-fenil)-piperazino-, 4-karbamoil -piperazino-, 3-metil-4-(4-klór-fenil)-piperazino-, 3-metil-4-(4-metoxi-fenil)-piperazino-,
3- metil-4-(4-metil-fenil)-piperazino-, 4-(2,4-dimetil-fenil)-piperazino-, 4-(3,4-diklór-fenil)-piperazino-, 4-(3,4-dimetil-fenil)-piperazino-, 3-metil-4-fenil-piperazino-, 3-metil-4-(3-klór -fenil)-piperazino- 4-benzil-piperazino-, 4-propil-piperazino-, 4-(3-metil-fenil) -piperazino-, 4-(3-metoxi-fenil)-piperazino-, 4-(4-metil-fenil)-piperazino-, 4-(2,5-dimetil-fenil)-pipeazino-, 4-ciklopropil-piperazino-, 4-ciklobutil-piperazino-, 4-ciklopentil-piperazino-, 4-ciklohexil-piperazino-, 4-cikloheptil-piperazino-, 4-n-butil-piperazino-, 4-izobutil-piperazino4- tercier butil-piperazino-, 4-(1 -fenil-etil)-piperazino-, 4-(etoxikarbonil-metil)-piperazino-, • ·
4-(2-fenil-etil)-piperazino-, 4-(2-ciklohexil-etil)-piperazino- 4-(2-hidroxi-fenil)-piperazino-, 4-(3,4-dimetoxi-fenil)-piperazino-, 4-izopropil-piperazino-, 3-metil-4-(3-metoxi-fenil)-piperazino-, 4-(4-hidroxi-fenil)-piperazino- 3-metil-4-(3-metil-fenil)-piperazino-, 4-(3-hidroxi-fenil)-piperazino- 4-[2,6-dinitro-4-(trifluor-metil)-fenil]-piperazino-, 4-(4-nitro-fenil)-piperazino-, 4-(4-acetil-fenil)-piperazino- 4-(2-klór-5-tienil-metil)-piperazino- vagy 4-[2-(2-metikS-nitro-l-imidazolilj-etilj-piperazino-csoport.
A helyettesített morfolinocsoport pl. 3,5-dimetil-morfolino-csoport lehet.
A helyettesített indolin-1-il-csoport pl. 2-karboxi-1 -indolinil-, 6-fluor-1 -indolinil-, 5-bróm-1-indolinil-, 2,7-dimetil-1 -indolinil-, 2-metil-1 -indolinil-, 5-bróm-7-nitro-1-indolinil-, 5-nitro-1-indolinil-, 2,3-dimetil-1 -indolinil- vagy 6-nitro-1-indolinil-csoport lehet.
A helyettesített 1,2,3,4-tetrahidrokinolincsoport pl. 2-etoxikarbonil-1,2,3,4-tetrahidro-l-kinolinil-, 2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-1 -kinoliniI-, 6-metil-1,2,3,4-tetrahidro-1 -kinolinil-, 6-fluor-2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-1 -kinolinil-, 4-metil-1,2,3,4-tetrahidro-1 -kinolinil- vagy 2-fluor-6-metil-1,2,3,4-tetrahidro-1 -kinolinil-csoport lehet.
A helyettesített 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-csoport pl. 3-karboxi-1,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolinil-csoport lehet.
Az n = 0 értéknek megfelelő (I) általános képletű vegyületek sóiként bármely savaddiciós só tekintetbe jöhet. Előnyösek a gyógyszergyártásban használatos szervetlen vagy szerves savakkal képezett, gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sók. A gyógyászati szempontból nem alkalmas sókat - pl. a találmányunk szerinti vegyületek ipari méretekben történő előállítása során keletkező sókat - a szakember által ismert módszerekkel gyógyászatilag alkalmas sókká alakíthatjuk. A savaddiciós sók vízoldhatók vagy vízben oldhatatlanok lehetnek. A sóképzéshez pl. az alábbi savak alkalmazhatók: sósav, hidrogén• ·
-bromid, foszforsav, salétromsav, kénsav, ecetsav, citromsav, D-glükonsav, benzoesav, 2-(4-hidroxi-benzoil)-benzoesav, vajsav, szulfoszalicilsav, maleinsav, iaurinsav, almasav, fumársav, borostyánkősav, oxálsav, borkősav, embonsav, sztearinsav, toluolszulfonsav, metánszulfonsav vagy 3-hidroxi-2-naftoesav. A savakat ekvimoláris vagy attól eltérő mennyiségben alkalmazhatjuk attól függően, hogy egy- vagy több-bázisú savakról van-e szó, illetve milyen sót kívánunk előállítani.
Az n = 1 vagy 2 értéknek megfelelő és/vagy karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek bázisokkal is sókat képeznek. A bázikus sók közül pl. a lítium-, nátrium-, kálium-, kalcium-, alumínium-, magnézium-, titán-, ammónium-, meglumin- vagy guanidiniumsókat említjük meg. A sóképzéshez a bázisokat is ekvimoláris vagy attól eltérő mennyiségben alkalmazhatjuk.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatom;
R1 jelentése hidrogénatom;
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom;
R4 jelentése mono- vagy di-( 1 -4 szénatomos alkil)-tiokarbamoil-csoport, -N(R7)R8 csoport vagy R9és R10 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, naftalin, furán, tiofén, pírról, oxazol, izoxazol, tiazol, tiazolin, izotiazol, imidazol, imidazolin, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, tiadiazol-1-oxid, oxadiazol, piridin, piridin-N-oxid, pirimidin, triazin, piridon, benzimidazol, imidazopiridin, benzotiazol, benzoxazol vagy kinolin;
R5 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport;
R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R7 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport és • · · · · ·
R8 jelentése aril-(1 -4 szénatomos alkil)-csoport; ahol
Ar jelentése fenil-, furil-, naftil-, tetrahidronaftil- vagy R11, R12 és R13 által helyettesített fenilcsoport; vagy
R7 és R8 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, helyettesítetlen vagy helyettesített 5- vagy 6-tagú hetero[bi]ciklust, éspedig piperidint, piperazint, 1,2,3,4-tetrahidrokinolint vagy 1,2,3,4-tetrahidroizokinolint képez; mimellett a helyettesített piperidinocsoport egy, két vagy három, azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, R11, R12 és R13 által helyettesített fenil- és/vagy fenil-(1 -4 szénatomos alki!)-helyettesítőt hordoz;
a helyettesített piperazinocsoport a 4-helyzetben 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(1-4 szénatomos alkil)-, -CpH(2p-2)-R14 vagy -CqH2q-R14 helyettesítőt hordoz;
a helyettesített 1,2,3,4-tetrahidrokinolin-csoport egy vagy két, azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkil- és/vagy halogén-helyettesítőt hordoz;
a helyettesített 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-csoport egy vagy két, azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkil-, karboxil- és/vagy fenil-helyettesítőt hordoz;
R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, nitro-, karboxil-,
1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy R15 által helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R10 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R11 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy nitrocsoport;
R12 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport és
R13 jelentése hidrogénatom;
R14 jelentése R9 és R10 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, naftalin, furán, tiofén, pírról, oxazol, izoxazol, tiazol, tiazolin, izotiazol, imidazol, imidazolin, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, oxadiazol, piridin, piridin-N-oxid, pirimidin, benz14 ···· ·»· imidazol vagy kinolin;
R15 jelentése karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy -N(R16)R17 csoport, ahol R16 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R17 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
R16 és R17 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolino csoportot képez;
W jelentése =CH- vagy =N-;
X jelentése -0- (oxigénatom), N-(1-4 szénatomos alkil)- vagy -S-;
Z jelentése -0- (oxigénatom), N-(1-4 szénatomos alkil)-, -S- vagy -S02-;
m értéke 1-6;
n értéke 0;
t értéke 0;
u értéke 0-4;
v értéke 0 vagy 1;
p értéke 2-4 és q értéke 0-2) és sóik, mimellett amennyiben m értéke 1, úgy v 1-től eltérő értékű;
amennyiben u értéke 0, úgy Z -SO2- csoporttól eltérő jelentésű, és amennyiben Z jelentése -0-, -S- vagy -SO2-, v értéke 1 és u értéke 0, úgy
R4 -N(R7)R8 csoporttól vagy nitrogénatomon keresztül kapcsolódó ciklustól vagy biciklustól eltérő jelentésű.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R1 jelentése hidrogénatom;
R2 jelentése hidrogénatom;
• ·· · ·· »·· ·* • · · · · • · · *· · • » · · «
R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom;
R4 jelentése mono- vagy di-(1 -4 szénatomos alkil)-tiokarbamoil-csoport, -N(R7)R8 csoport vagy R9 és R10 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, r
furán, tiofén, tiazol, izotiazol, imidazól, triazol, tetrazol, tiadiazol, piridin, pirimidin, benzimidazol vagy kinolin;
R5 jelentése hidrogénatom;
R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R7 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport és
R8 jelentése Ar-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol
Ar jelentése fenilcsoport, vagy
R7 és R8 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, helyettesítetlen vagy helyettesített 5- vagy 6-tagú hetero(bi)ciklust, éspedig piperidint, piperazint vagy 1,2,3,4-tetrahidroizokinolint képez; mimellett
- a helyettesített piperidinocsoport egy, két vagy három, azonos vagy különböző
1-4 szénatomos alkil-, fenil- és/vagy fenil-(1-4 szénatomos alkil)-helyettesítőt hordoz;
- a helyettesített piperazinocsoport a 4-helyzetben 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(1-4 szénatomos alkil)-, -CpH(2p-2)-R14 vagy -CqH2q-R14 csoporttal helyettesítve van;
- a helyettesített 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-csoport egy vagy két, azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkil- és/vagy karboxiIcsoporttal helyettesítve van;
R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, nitro-, karboxil 1-4 szénatomos alkoxi-karbonii- vagy R15 által helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R10 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R14 jelentése R9 és R10 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, fürán, tiofén, tiazol, izotiazol, imidazól, triazol, tetrazol, tiadiazol, piridin, pirimidin, benz16 • · · · R • · • ♦ • ··· · imidazol vagy kinolin;
R15 jelentése karboxil- 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy -N(R16)R17 csoport, ahol R16 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R17 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
R16 és R17 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
W jelentése =CH- vagy =N- ;
X jelentése -S-;
Z jelentése -S-;
m értéke 1 -5;
n értéke 0;
t értéke 0;
u értéke 0-2;
v értéke 0 vagy 1;
p értéke 2-4 és q értéke 0-2) és sóik, mimellett amennyiben m értéke 1, úgy v 1 -tői eltérő értékű és amennyiben Z jelentése -S-, v értéke 1 és u értéke 0, úgy R4 -N(R7)R8 csoporttól vagy nitrogénatomon keresztül kapcsolódó ciklustól vagy biciklustól eltérő jelentésű.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
R jelentése hidrogénatom;
R1 jelentése hidrogénatom;
R2 jelentése hidrogénatom;
R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport R4 jelentése di-(1 -4 szénatomos alkil)-tiokarbamoil-csoport, -N(R7)R8 csoport vagy
R9 és R10 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, imidazol, tetrazol, piridin vagy benzimidazol;
R5 jelentése hidrogénatom;
R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R7 és R8 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, helyettesítetlen vagy helyettesített piperazino- vagy 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-csoportot képez; mimellett
- a helyettesített piperazinocsoport -CpH(2p-2)-R14 vagy -CqH2q-R14 csoporttal helyettesítve van;
R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, nitro-, karboxil 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy R15 által helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R10 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport;
R14 jelentése R9 és R10 által helyettesített ciklus, éspedig benzol vagy tiofén;
R15 jelentése karboxilesöpört;
W jelentése =CH- vagy =N-;
X jelentése -S-;
Z jelentése -S-;
m értéke 1-3;
n értéke 0;
t értéke 0;
u értéke 0, 1 vagy 2;
v értéke 0 vagy 1;
p értéke 3 és q értéke 0-1) és sóik, mimellett amennyiben m értéke 1, úgy v 1-től eltérő értékű; és amennyiben Z jelentése -S-, v értéke 1 és u értéke 0, úgy R4 -N(R7)R8 csoporttól vagy nitrogénatomon keresztül kapcsolódó ciklustól vagy biciklustól eltérő jelentésű.
Találmányunk egyik kiviteli alakja (a. kiviteli alak) olyan különösen előnyös vegyületekre és sóikra vonatkozik, amelyekben t értéke 0 és v értéke 0.
Találmányunk további kiviteli alakja (b. kiviteli alak) olyan különösen előnyös (I) általános képletű vegyületekre és sóikra vonatkozik, amelyekben t értéke 0, v értéke 1 és u értéke 0.
Találmányunk további kiviteli alakja (c. kiviteli alak) olyan különösen előnyös (I) általános képletű vegyületekre és sóikra vonatkozik, amelyekben t értéke 0, v értéke 1 és u értéke 1 vagy 2.
Az (I) általános képletű vegyületek több képviselőjét az alábbi Táblázatokban soroljuk fel.
·· · · · · · · • · · · · • · · ·« · ·
1. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyietekben W jelentése =CH-,
R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése fenilcsoport és a többi szimbólum jelentése az alábbi.
r!
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
R5
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
R6
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 m
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
X • · · ·
2. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CH
R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 2-furil-csoport és a többi szimbólum jelentése az alábbi.
R^
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 m
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
V • · • · • · · · · • · · ·« · · • V · · · • · · ··· ·
3. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CH-,
R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 4-metil-5-tiazolil-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S s
s s
s s
o o
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o o
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o o
n-ch3 n-ch3 m
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
v « · · · · · β ·
4. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CHR jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrü a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 1-metil-5-tetrazolil-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S
S
S
S
S
S n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 m
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S s
s s
s s
s s
v t
• · • ·
5, Táblázat • · · · » ····· · · • · » · · ··· » ····
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CH-, R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 4-piridinil-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
t
R3_R5_R6 X_m_Z_u_v
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
S
S
S
S
S
S
O n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3
S
S
S
S
S
S s
s s
s s
s s
s s
s s
s
6. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CH- ,
R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 4-benzil-1-piperazinil-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
R6
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S
S
S
S
S s
o n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3 m
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
•4
J « * • ·
7. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CH-,
R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 4-fenil-1-piperazinil-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
* t · · β · • · « · ·«· · ····
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch.3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S
S
S
S
S
S
N-CH3 n-ch3
S
S
S
S
S
N-CH3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 m
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
v • ·
8. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CH-,
R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyürű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-2-il-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
R3_R5_R6 X_m_Z_u_v • · « · · · • · · • · · · · • · * · ··· · «···
CH3.
ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
S
S s
s s
s n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
-í • ·
9. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CH-,
R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése dimetil-tiokarbamoil-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
r!
ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o o
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 m
S
S
S
S
S
S
S
S n-ch3 n-ch3 n-ch3 n-ch3 n-ch3 n-ch3 n-ch3 n-ch3 n-ch3 n-ch3
V
10. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CH-,
R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 1-imidazolil-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X s
s s
s s
s n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3 m
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
v • · · ·
11. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CHR jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 4-(5-klór
-2-tienil-metil)-1-piperazinil-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o o
n-ch3 n-ch3 m
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
v
-i
12. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CH
R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 2-benzimidazolil-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
CK3
CH3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 m
2.
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
v • · ·
13. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CHR jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyürű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 2-metoxi karbonil-fenil-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
R5 R6 X_m
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
S
S
S
S
S
S
N-CH3 n-ch3
S s
s s
s o
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3
S
S
S
S s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s
14. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CH
R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 2-metil-5-nitro-1-imidazolil-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
··· ·
R^
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
R6
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 m
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
v
I
15. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CH
R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 5-klór-2-tienil-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
• ·· · • « ···
RÉ
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
R5
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
R6
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 m
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
v
16. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CHR jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 2-piridin
-3-karbonsav és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
··· · ····
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 oh3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o o
n-ch3 n-ch3 m
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
v
17. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CH
R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 2-tiazolil-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
·· ··* · ·· ··· «
···
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3 m
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
v
18. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CH
R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrü a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 2-imida zolil-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
·** ···
CH3 ch3
CK3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3
CK3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o o
n-ch3 n-ch3 m
o s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s v
I
Λ
19. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CH
R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 5-nitro-1-imidazolil-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
• »· ··· · ·» ·· • •••4 · · · * «· ···«· · • · · · · · ··· ·· · · · · · ·· · r!
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
OCHU ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
R5
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
R6
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S
S
S s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3 m
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S s
s s
s s
jy >
20. Táblázat
Az alábbi Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben W jelentése =CH-,
R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, t értéke 0, n értéke 0, a piridingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik, R4 jelentése 2-piridinil
-csoport és a többi szimbólum az alábbi jelentésű.
*· ··*· • · » · • · ·«· · « · · · • ·· ·· r!
CH3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
CH'3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 och3 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3
R5
H
H
H ch3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
R6
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
H
H
H
H
CH3
H
H
H
H
X
S
S
S
S
S
S n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
n-ch3 n-ch3 s
s s
s s
o n-ch3 n-ch3 m
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
v « ·· ··*» ·· *· ··«·· ···· • · « ·4· · · · « · · · · · · «·· «· ··· r ····
21-40, Táblázat
Az 1-20. Táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeknek megfelelő olyan vegyületek, amelyekben a piridingyűrű a 4-helyzetben kapcsolódik, és az 1-40. Táblázatban feltüntetett vegyületek sói.
Találmányunk tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására.
A találmányunk szerinti eljárást az jellemzi, hogy
a) valamely (II) általános képletű merkapto-vegyületet (mely képletben R és W jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű piridin-származékkal reagáltatunk (mely képletben R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, Y, Z, m, r, t, u és v jelentése a fent megadott és A jelentése megfelelő kilépő csoport); vagy
b) valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben W, R, R1, R2, R3, R5,
R6, X, m és n jelentése a fent megadott és A jelentése megfelelő kilépő csoport) valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R4, Y, Z, r, t, u és v jelentése a fent megadott) és n = 1 vagy 2 jelentésnek megfelelő és/vagy Y helyén -SO- vagy -SO2- csoportot és/vagy Z helyén -SO- vagy -SO2- csoportot tartalmazó (I) általános általános képletű vegyületek előállítása esetén, egy kapott n = 0 jelentésnek megfelelő és/vagy Y helyén -S- atomot és/vagy Z helyén -S- atomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet oxidálunk és/vagy kívánt esetben egy kapott vegyületet sóvá alakítunk és/vagy kívánt esetben egy kapott sóból az (I) általános képletű vegyületet felszabadítjuk.
A fenti reakcióknál a kiindulási anyagokat önmagukban vagy adott esetben sóik alakjában alkalmazhatjuk.
·4· β··
Az A helyén levő megfelelő kilépő csoport pl. halogénatom (előnyösen klóratom) vagy észterezéssei (pl. p-toluolszulfonsavval) aktivált hidroxilcsoport lehet.
Az a) eljárás során a (II) és (III) általános képletű vegyület reakcióját előnyösen poláros protikus vagy aprotikus oldószerben (pl. metanol, etanol, izopropanol, dimetil-szulfoxid, aceton, dimetil-formamid vagy acetonitril), víz jelenlétében vagy a víz kizárása mellett végezhetjük el. A reakciót savmegkötőszer és adott esetben katalitikus mennyiségű jodid (pl. nátrium-jodid) jelenlétében hajthatjuk végre. Savmegkötőszerként alkálifém-hidroxidokat (pl. nátrium-hidroxid), alkálifém-karbonátokat (pl. kálium-karbonát) vagy tercier aminokat (pl. piridin, trietil-amin vagy etil-diizopropil-amin) alkalmazhatunk. Alternatív módon a reakciót savmegkötőszer nélkül is elvégezhetjük és ekkor - a kiindulási anyagok jellegétől függően - adott esetben a savaddíciós sókat különösen tiszta formában nyerhetjük. A reakciót 0-150 °C-os hőmérsékleten hajthatjuk végre; savmegkötőszer jelenlétében 20-80 °C-on és savmegkötőszer nélkül 60-120 °C-on - különösen az alkalmazott oldószer forráspontján - dolgozhatunk. A reakcióidő 0,5-30 óra.
A b) eljárás során a (IV) és (V) általános képletű vegyületek reakcióját a (II) és (III) általános képletű vegyületek reagáltatásával analóg módon végezhetjük el. Alternatív módon [pl. a (IV) általános képletű vegyületek és t = v = 0 jelentésnek megfelelő, R4 helyén -N(R7)R8 csoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületek reakciója esetén] külön oldószer nélkül, az amin fölöslegében dolgozhatunk; az amin a savmegkötőszer és oldószer szerepét is betölti. A reakcióhőmérséklet 60-180 °C, előnyösen 80-160 °C-on dolgozhatunk.
A szulfidoknak szulfoxidokká, illetve szulfonokká történő oxidációját a szakember által ismert, szulfidoknak szulfoxidokká illetve szulfonokká történő oxidációjánál használatos módszerekkel végezhetjük el [J. Drabowicz és M. Mikolajczyk: Organic
preparations and procedures int. 14(1-2). 45-89(1982) vagy E. Block, S. Patai: The Chemistry of Functional Groups, Supplement E. 1. rész, 539-608. oldal, John Wiley and Sons (Interscience Publication), 1980], Oxidálószerként a szulfidoknak szulfoxidokká, illetve szulfonokká történő oxidációjánál használatos reagensek jöhetnek tekintetbe.
A találmányunk szerinti szulfoxidok optikailag aktív vegyületek. A molekulában a helyettesítők jellegétől függően további kiralitáscentrumok is jelen lehetnek. Találmányunk az enantiomerekre és diasztereomerekre, valamint keverékeikre és racemátjaikra egyaránt kiterjed. Az enantiomereket önmagában ismert módon (pl. a megfelelő diasztereoizomer vegyületek előállítása és szétválasztása révén) választhatjuk el.
A (II), (III), (IV) és (V) általános képletű kiindulási anyagok ismertek vagy önmagában ismert módon - pl. a példákban leírtak szerint - állíthatók elő.
Találmányunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
Példák
Végtermékek előállítása
1. példa
4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-2-f(2-piridinil-tio)-metil1-piridin
1,12 g (10 millimól) 2-merkapto-piridin és 40 ml etanol oldatához 21 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatot és 2,92 g (1 ekvivalens) 2-(klór-metil)-4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-piridin -hidroklorid 10 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük 40 °C-on 20 perc alatt. A reakcióelegyet 2-3 órán át 50-60 °C-on, majd további 3-4 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, 1:1 arányú etanol-víz eleggyel kikeverjük és vákuumban szárítjuk. Okkerszínű por alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 102-104 °C, kitermelés 91 %.
2. példa
4-benziltio-3-metil-2-[(2-piridinil-tio)-metin-PÍridin
A cím szerinti vegyületet 2-merkapto-piridin és 4-benziltio-2-(klór-metil)-3-metil-piridin-hidroklorid reakciójával, az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. Op.: 106-108 °C.
3. példa
3-metil-4-[2-(4-metil-5-tiazolil)-etil-tio1-2-[(2-piridinil-tio)-metill-piridin
A cím szerinti vegyületet 2-merkapto-piridin és 2-(klór-metil)-4-[2-(4-metil-5-tiazolil)-etil-tioj-3-metil-piridin-hidroklorid reakciójával, az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon, sárga olaj alakjában állítjuk elő. A terméket diklór-metánnal extrahál43 juk, vízzel mossuk, kalcium-karbonát felett szárítjuk és bepároljuk. Diizopropil-éteres kristályosítás után 67-69 °C-on olvadó cím szerinti vegyületet kapunk.
4. példa
4-(2-furil-metil-tio)-3-metoxi-2-[(2-piridinil-tio)-metil1-piridin-dihidroklorid
A cím szerinti vegyületet 2-merkapto-piridin és 2-(klór-metil)-4-(2-furil-metil-tio)-3-metoxi-piridin-hidroklorid reakciójával, az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon, sárga olaj alakjában állítjuk elő. A terméket diklór-metánnal extraháljuk, bepároljuk, a maradékot izopropanolban oldjuk és tömény sósavat (2,5 ekvivalens) adunk hozzá. Az elegyet ismét bepároljuk. A cím szerinti vegyületet aceton hozzáadásával kristályosítjuk. A kapott színtelen szilárd anyag 148 °C-on olvad (bomlás), kitermelés 74 %.
5. példa
3-metil-4-f5-(1-metil-5-tetrazolil)-1,5-ditiapentin-2-f(2-piridinil-tio)-metil1-piridin
0,59 g (1,5 miHimól) 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(2-piridinil-tio)-metil]-piridin-dihidroklorid, 5 millimól 1 n nátrium-hidroxid-oldat, 2,0 millimól 5-merkapto-1-metil-tetrazol és 15 ml etanol elegyét 24 órán át 80 °C-on keverjük. A reakcióelegyhez lassan vizet csepegtetünk, 25 °C-ra hagyjuk lehűlni és a kiváló szilárd anyagot szűrjük. A cím szerinti vegyületet foszfor-pentoxid felett történő szárítás után 113-114 °C-on olvadó világosdrapp szilárd anyag alakjában kapjuk. Kitermelés 78 %.
• · · · • ·
6, példa
3- metil-4-f5-(4-piridinil)-1,5-ditiapentin-2-f(2-piridinil-tio)-metin-piridin
A cím szerinti vegyületet 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(2-piridinil-tio)-metil]-piridin-dihidroklorid, 4-merkapto-piridin és nátrium-hidroxid reakciójával, az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. A cím szerinti vegyület 99-102 °C-on olvad, kitermelés 67 %.
7. példa
4- í3-(4-benzil-1-piperazinil)-propil-tio1-3-metil-2-í(2-piridinil-tio)-metil1-piridin-hidroklorid só
0,59 g (1,5 millimól) 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(2-piridinil-tio)-metil]-piridin-dihidroklo rid és 10 ml acetonitril oldatához 7,5 millimól kálium-karbonátot, katalitikus mennyiségű nátrium-jodidot és 2,0 millimól benzil-piperazint adunk. A reakcióelegyet 24 órán át 100 °C-on keverjük, majd víz hozzáadása után 2x10 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket (sárga olaj) kovasavgélen kromatografáljuk. A tiszta termékfrakciókat egyesítjük, bepároljuk, a maradékot etanolban oldjuk és 3,5 ekvivalens tömény sósavval elegyítjük.
A kiváló szilárd anyagot szűrjük, diizopropil-éterrel mossuk és szárítjuk. A cím szerinti vegyületet 170-172 °C-on olvadó színtelen kristályok alakjában kapjuk, kitermelés 81 %.
8. példa
3-metil-4-f3-(4-fenil-1-piperazinil)-propil-tioj-2-F(2-piridinil-tio)-metil1-piridin-hidroklorid só
A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(2-piridinil-tio)-metil]-píridin-dihidroklorid, 1 -fenil-piperazin és .i ··· · · ··* kálium-karbonát reakciójával állítjuk elő. A cím szerinti vegyület 137-140 °C-on olvad (bomlás), kitermelés 46 %.
9. példa
3-metil-4-f3-(1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-2-il)-propil-tio1-2-f2-piridinil-tio)-metin-piridin
A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(2-piridinil-tio)-metil]-piridin-dihidroklorid, 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin és kálium-karbonát reakciójával állítjuk elő. A cím szerinti vegyület higroszkópikusan 58 °C-tól bomlás közben olvad. Kitermelés 46 %.
10. példa
3- metil-4-[3-f4-(3-fenil-2-propen-1-il)-piperazin7l-iH-propil-tio1-2-[(2-piridinil-tio)-metil1-piridin-hidroklorid-só
A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(2-piridinil-tio)-metil]-piridin-dihidroklorid és N-3-fenil-2-propenil-piperazin reakciójával állítjuk elő. A cím szerinti vegyület 205-206 °C-on olvad (bomlás), kitermelés 69 %.
11. példa
4- (2-furil-metil-tio)-3-metil-2-f(4-piridinil-tio)-metill-piridin
A cím szerinti vegyületet az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-merkapto-piridin, 2-(klór-metil)-4-(2-furil-metil-;tio)-3-metil-piridin-hidroklorid és nátrium-hidroxid reakciójával állítjuk elő. Kovasavgélen végzett kromatografálás, etil-acetát és etanol elegyével végrehajtott eluálás és diizopropil-éteres kristályosítás után a cím szerinti vegyületet 126-128 °C-on olvadó színtelen por alakjában kapjuk. Kiterme46 lés 89 %.
12. példa
3- metil-4-f5-(1-metil-5-tetrazolil)-1.5-ditiapentin-2-f(4-piridinil-tio)-metill-piridin
A cím szerinti vegyületet 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(4-piridinil-tio)-metil]-piridin, 5-merkapto-1-metil-tetrazol és nátrium-hidroxid reakciójával, az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. A cím szerinti vegyületet 95-97 °C-on bomlás közben olvadó drapp por alakjában kapjuk. Kitermelés 59 %.
13. példa
4- f3-(4-benzil-1-piperazini0-propil-tio1-3-metil-2-f(4-piridinil-tio)-metin-piridin
A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(4-piridinil-tio)-metil]-piridin, 1-benzil-piperazin és kálium-karbonát acetonitrilben végzett reakciójával állítjuk elő. Kovasavgélen történő kromatografálás, a tiszta frakciók bepárlása és diizopropil-éteres kristályosítás után a cím szerinti vegyületet 79-81 °C-on olvadó színtelen szilárd anyag alakjában kapjuk, kitermelés 57 %. A víztartalmú hidrokloridot izopropanolból állítjuk elő. Op.: 165 °C (bomlás), kitermelés 87 %.
14. példa
3-metil-2-f(4-piridinil-tio)-metin-4-f5-(4-piridinil)-1,5-ditiapentin-Piridin
A cím szerinti vegyületet az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(4-piridinil-tio)-metil]-piridin, 4-merkapto-piridin és nátrium-hidroxid reakciójával állítjuk elő. Op.: 116-118 °C, kitermelés 69 %.
15. példa
4-[(3-dimetil-tiokarbamoil)-propil-tio1-3-metil-2-[(4-piridinil-tio)-metill-piridin millimól 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(4-piridinil-tio)-metil]-piridin, 2,5 millimól dimetil-ditiokarbamidsav-nátriumsó és 25 ml etanol elegyét 20 órán át 60 °C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, a képződő szilárd anyagot szűrjük. A cím szerinti vegyületet világosszürke kristályos por alakjában kapjuk, op.: 112-114 °C; elszíneződés; kitermelés 88 %.
16. példa
4-f3-(4-fenil-1-piperaziniD-propil-tio1-2-[(4-piridinil-tio)-metil1-piridin
A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(4-piridinil-tio)-metil]-piridin, 1 -fenil-piperazin és kálium-karbonát reakciójával állítjuk elő. A cím szerinti vegyület kovasavgélen végzett kromatografálás és diizopropil-éteres kristályosítás után 210 °C-tól bomlás közben olvad, kjitermelés 79 %.
17. példa
4-f3-(1-imidazolil)-propil-tio1-3-metil-2-í(4-piridinil-tio)-metil1-piridin
A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(4-piridinil-tio)-metil]-piridin, 2,0 ekvivalens imidazol és kálium-karbonát reakciójával állítjuk elő. A cím szerinti vegyület kovasavgélen végzett kromatografálás, diklór-metán/aceton/vizes ammónium-hidroxid eleggyel végrehajtott eluálás és diizopropil-éteres kristályosítás után 117-119 °C-on olvad, kitermelés 32 %.
• · • · ···· ·· • · · · · · • · ····· · · • · · · w · « ·«· ·· ··· * · · ·
18. példa
3- metil-4-i3-(1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-1-il)-propil-tio1-2-f(4-piridinil-tio)-metin-piridin
A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(4-piridinil-tio)-metil]-piridin és 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin reakciójával állítjuk elő. A cím szerinti vegyület kovasavgélen végzett kromatografálás és izopropanol/diizopropil-éter elegyből végrehajtott kristályosítás után 190-192 °C-on olvad. Kitermelés 36 %.
19, példa
4- f3-f4-(5-klór-2-tienil-metil)-1-piperazinin-propil-tio1-3-metil-2-f(4-piridinil-tio)-metiH-piridin-trihidroklorid
A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(4-piridinil-tio)-metil]-píridin, [1 -(5-klór-tiofén-2-il)-metil]-piperazin és kálium-karbonát reakciójával állítjuk elő. A cím szerinti vegyület izopropanol/aceton/tömény sósav elegyből végzett kristályosítás után 160-162 °C-on bomlás közben olvad. Kitermelés 79 %.
20. példa
2-ffi3-metil-2-í(4-piridinil-tio)-metin-4-piridinin-tio-propiH-tio1-1l-l-benzimidazol
A cím szerinti vegyületet az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(4-piridinil-tio)-metil]-piridin és 2-merkapto-benzimidazol nátrium-hidroxid jelenlétében végzett reakciójával állítjuk elő. A cím szerinti vegyület diklór-metán és diizopropil-éter elegyéből történő kristályosítás után 128-129 °C-on olvad, kitermelés 83 %.
• · •·· «· ··» · «···
21. példa
4-rf5-(2-metoxikarbonil-fenil)-1,5-ditiapent-1-iH-3-metiH-2-f(4-piridinil-tic>)-metin-piridin millimól 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(4-piridinil-tio)-metil]-piridin, 10 millimól kálium-karbonát és 2,2 millimól 2-merkapto-benzoesav-metil-észter 10 ml metanollal képezett elegyét 48 órán át 25 °C-on keverjük. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, a kiváló szilárd anyagot szűrjük, metanol-víz elegyből kikeverjük és szárítjuk. A cím szerinti vegyületet 85-88 °C-on olvadó drapp por alakjában kapjuk. Kitermelés 72 %.
22. példa
3-metil-4-f3-(2-metil-5-nitro-imidazol-1-il)-propil-tio1-2-f(4-piridinil-tio)-metiH-piridin
A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(4-piridinil-tio)-metil]-piridin és 2-metil-5-nitro-imidazol reakciójával állítjuk elő. Kovasavgélen végzett kromatografálás, etil-acetát/metanol/tömény ammónia eleggyel végrehajtott eluálás és diizopropil-éteres kristályosítás után 140-142 °C-on olvadó sárga por alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet.
Kitermelés 70 %.
23. példa
3-metil-4-(7-fenil-1,5-ditiahept-1-il)-2-f(4-piridinil-tio)-metiH-piridin
A cím szerinti vegyületet az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(4-piridinil-tio)-metil]-piridin és 2-fenil-etil-merkaptán reakciójával állítjuk elő. A cím szerinti vegyület kovasavgélen végzett kromatografálás és diizopropil· -éteres kristályosítás után 48-50 °C-on olvadó színtelen port képez. Kitermelés 49 %.
• · • ·
24. példa
4-f6-(5-klór-tiofen-2-il)-1,5-ditiahex-1-il1-3-metil-2-f(4-piridinil-tio)-metil1-piridin
A cím szerinti vegyületet az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(4-piridinil-tio)-metil]-piridin és 5-klór-tiofén-2-metil-merkaptán reak ciójával állítjuk elő. A cím szerinti vegyület kovasavgélen végzett kromatografálás, etil-acetát és tömény ammónia 100:1 arányú elegyével végrehajtott eluálás és diizopropil-éteres kristályosítás után 76-77 °C-on olvadó színtelen port képez, kitermelés 58 %.
25. példa
2-f5-í3-metil-2-f(4-piridinil-tio)-metil1-4-piridinil1-1.5-ditiapentin-piridin-3-karbonsav
A cím szerinti vegyületet a 21. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(4-piridinil-tio)-metil]-piridin és 2-merkapto-nikotinsav reakciójával, majd a pH-érték kb. 6-ra történő beállításával állítjuk elő. A színtelen szilárd anyag 219 °C-on olvad (bomlás), kitermelés 57 %.
26. példa
6-metil-4-i5-(4-piridinil)-1.5-ditiapentil1-2-f(4-piridinil-tio)-metilj-piridin-szeszkvifumarát
A cím szerinti vegyületet az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-6-metil-2-[(4-tio-piridinil)-metil]-piridin-dihidroklorid, 4-merkapto-piridin és nátrium-hidroxid reakciójával állítjuk elő. A nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk, 40:1:1 arányú etil-acetát/metanol/ammónia eleggyel eluáljuk és 1,5 ekvivalens fumársavval történő reagáltatás után acetonból kristályosítjuk. A cím szerinti vegyület 150-152 °C-on olvad, kitermelés 27 %.
27, példa
4-f3-(4-benzil-1-piperazinil)-propil-tio1-6-metil-2-f(4-piridinil-tio)-metin-Piridin-difumarát
A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-6-metil-2-[(4-tio-piridinil)-metil]-pirídin-dihidroklorid, 1-benzil-piperazin, nátrium-jodid és kálium-karbonát acetonitrilben végzett reakciójával állítjuk elő. A nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk és 19:1:1 arányú etil-acetát/metanol/ammónia eleggyel eluáljuk. Két ekvivalens fumársavval történő reagáltatás és acetonból történő kristályosítás után a 171-173 °C-on olvadó cím szerinti vegyületet kapjuk, kitermelés 14 %.
28, példa
4-f3-í4-(5-klór-tienil-metiD-1-piperazinil1-propil-tio1-6-metil-2-r(4-piridinil-tio)-metil1-piridin-difumarát
A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-6-metil-2-[(4-tio-piridinil)-metil]-piridin-dihidrokloríd, 1 -[(5-klór-tiofén-2-il)-metil] -piperazin, nátrium-jodid és kálium-karbonát acetonitrilben végzett reakciójával állítjuk elő. A nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk és 19:1:1 arányú etil-acetát/metanol/ammónia eleggyel eluáljuk. Két ekvivalens fumársavval történő reagáltatás és acetonos kristályosítás után 148-151 °C-on olvadó cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 38 %.
29, példa
4-[í7-(2-metil-5-nitro-imidazol-1-il)-1,5-ditiahept-1-ilj-3-metin-2-í(4-piridinil-tio)-metil1-piridin-dihidroklorid
A cím szerinti vegyületet az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon,
1-(2-merkapto-etil)-2-metil-5-nitro-imidazol 25 °C-on végzett reagáltatásával állítjuk elő. A nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk és acetonban sósavval alakítjuk a higroszkópos 73-78 °C-on bomlás közben olvadó cím szerinti vegyületté. Kitermelés 39 %.
30. példa
5-[5-r3-metil-2-f(4-piridinil-tio)-metil1-4-piridinil1-1,5-ditiapent-1-in-tetrazol-1-ecetsav
A cím szerinti vegyületet a 25. és 21. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. Op.: 185-187 °C, kitermelés 57 %.
31. példa
4-f3-(4-benzil-1-piperazinil)-propil-tio1-3-metil-2-[(2-pirimidinil-tio)-metil1-piridin-trihidroklorid
A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(2-pirimidinil-tio)-metil]-piridin-dihidroklorid és benzil-piperazin reagáltatásával állítjuk elő. A kapott cím szerinti vegyület 208 °C-on olvad (bomlás), kitermelés 49 %.
32. példa
3- metil-4-f3-(2-metil-5-nitro-imidazol-1-il)-propil-tio1-2-[(2-pirimidinil-tio)-metin-Piridin
A cím szerinti vegyületet a 22. példában ismertetett eljárással analóg módon,
4- (3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(2-pirimidinil-tio)-metil]-piridinből kiindulva állítjuk elő. A kapott cím szerinti vegyület 141-143 °C-on olvad, kitermelés 81 %.
33. példa
3- metil-4-[f7-(2-metil-5-nitro-imidazol-1-il)-1,5-ditiahept-1-in-3-metin-2-f(2-pirimidinil-tio)-metiH-piridin
A cím szerinti vegyületet az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon,
4- (3-klór-propil-tio)-3-metil-2-[(2-pirimidinil-tio)-metil]-piridinből kiindulva sárga olaj alakjában állítjuk elő. A nyerstermék dietil-éterrel eldörzsölve kristályosodik. A cím szerinti vegyületet szűrés és paraffin felett végzett szárítás után halványsárga, 83-85 °C-on olvadó szilárd anyag alakjában kapjuk, kitermelés 62 %.
A kiindulási anyagok előállítása
A1. példa
4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-f(2-piridinil-tio)-metin-PÍridin-dihidroklorid miliimól 2-merkapto-piridin és 10 millimól 2-(klór-metil)-4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-piridin-hidroklorid 25 ml izopropanollai képezett elegyét 4-6 órán át forraljuk. A reakció elegyet lehűlés után szűrjük, a szűrőn levő szilárd anyagot izopropanollai mossuk és vákuumban 40 °C-on szárítjuk. A cím szerinti vegyületet 112-114 °C-on (bomlás) olvadó szilárd anyag alakjában kapjuk. Kitermelés 3,6 g (91 %).
A2. példa
2- (klór-metil)-4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-piridin-hidroklorid
a) 2,3-dimetil-4-(3-hidroxi-propil-tio)-piridin-N-oxid g (60 %-os) nátrium-hidridet részletekben 50 ml vízmentes N-metil-pirrolidonba mérünk be, az elegyet 15 percen át keverjük, majd 20 perc alatt 9,5 g (0,11 mól)
3- (hidroxi-propil)-merkaptánt adagolunk be és az elegyet további 30 percen át a gázfejlődés befejeződéséig keverjük. Ezután 20 perc alatt 14,4 g (0,1 mól) 4-klór-2,3-di-
metil-piridin-N-oxid 100 ml N-metil-pirrolidonnal képezett oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten, majd egy órán keresztül 70 °C-on, végül egy órán át 100 °C-on keverjük.
A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet lehűtjük, 500 ml vízzel hígítjuk és 4x300 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a maradékot toluolból kristályosítjuk. Metanol és toluol elegyéből történő átkristályosítás után a cím szerinti vegyületet 106-107 °C-on olvadó (szublimálás) drapp szilárd anyag alakjában nyerjük. Kitermelés 68 %.
b) 2-(hidroxi-metil)-4-(3-hidroxi-propil-tio)-3-metil-piridin
Az a) bekezdés szerint kapott sárga olajat 100 ml ecetsavanhidridben oldjuk és 2 órán át 100 °C-on keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A barna olajos maradékot ledesztilláljuk és tisztítás nélkül alakítjuk tovább.
Az olajos desztíllátumot 100 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatban és 100 ml izopropanolban 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az izopropanolt ledesztilláljuk, a maradékot 3x100 ml diklór-metánnal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, kálium-karbonát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 5,0 g
2-(hidroxi-metil)-4-(3-hidroxi-propil-tio)-3-metil-piridint kapunk, amelyet tisztítás nélkül alakítunk tovább.
A cím szerinti vegyület monohidrokloridját izopropanolban tömény sósavval állítjuk elő. Op.: 188-190 °C (bomlás).
• ·«·
c) 2-(klór-metil)-4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-piridin-hidroklorid
5,0 g, a b) bekezdés szerint kapott olajat 100 ml diklór-metánban oldunk, 4 ekvivalens tionil-kloridot csepegtetünk hozzá és 20 órán át szobahőmérsékleten kever jük. A reakcióelegyet teljesen bepároljuk. Olajos, fokozatosan kristályosodó maradék alakjában 4,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Izopropanol és diizopropil-éter elegyéből történő kristályosítás után 142-144 °C-on olvadó (bomlás) szilárd anyagot kapunk.
A3, példa
4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-f(4-piridinil-tio)-metil1-piridin
A cím szerinti vegyületet az A1. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-merkapto-piridin és 2-(klór-metil)-4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-piridin-hidroklorid izopropanolban végzett reakciójával állítjuk elő. A cím szerinti vegyület hidrokloridja színtelen szilárd anyag. Ezt a terméket vízben oldjuk, a pH-t 10-re állítjuk be, diklór-metánnal kétszer extraháljuk, a szerves fázisokat nátrium-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, az oldószert forgóbepárlón eltávolítjuk és a maradékot diklór-metán/diizopropil-éter elegyből kristályosítjuk.
A cím szerinti vegyületet 89-91 °C-on olvadó színtelen szilárd anyag alakjában kap juk, kitermelés 78 %.
B1, példa
4-(2-klór-etil-tio)-2-(klór-metil)-3-metil-piridin-hidroklorid
a) 2,3-dimetil-4-(2-hidroxi-etil-tio)-piridin-N-oxid
A cím szerinti vegyületet az A2. a) példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-klór-2,3-dimetil-piridin-N-oxid, 2-merkapto-etanol és nátrium-hidrid reakciójával állítjuk elő. Az olajos maradék alakjában kapott cím szerinti vegyületet a következő lépésnél további tisztítás nélkül használjuk fel.
b) 4-(2-hidroxi-etil-tio)-2-(hidroxi-metil)-3-metil-piridin
A cím szerinti vegyületet az A2. b) példában ismertetett eljárással analóg módon, az a) bekezdés szerint előállított olaj és ecetsavanhidrid reakciójával, majd ezt követő nátrium-hidroxidos elszappanosítással állítjuk elő. A cím szerinti vegyületet olajos maradék alakjában nyerjük, amelyet a következő lépésnél további tisztítás nélkül használunk fel.
c) 4-(2-klór-etil-tio)-2-(klór-metil)-3-metil-piridin-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet az A2. c) példában ismertetett eljárással analóg módon, a b) bekezdés szerint előállított olaj és tionil-klorid reakciójával állítjuk elő. A cím szerinti vegyületet olajos maradék alakjában kapjuk, amelyet etanolos oldatban közvetlenül reagáltatunk 2-merkapto-benzimidazoilal.
C1. példa
2-(klór-metil)-4-(3-klór-propil-tio)-3-metoxi-piridin-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet az A2. a-c) példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-klór-3-metoxi-2-metil-piridin és 3-(hidroxi-propil)-merkaptán reakciójával, majd egymásután ecetsavanhidriddel, nátrium-hidroxiddal és tionil-kloriddal történő reagáltatással állítjuk elő. A cím szerinti vegyületet lassan kristályosodó sárga olaj alakjában nyerjük, amelyet közvetlenül reagáltatunk merkapto-piridinekkel.
··· • ·«
D1. példa
3-klór-4-fN-(2-klór-etil)-N-metilamino1-2-[(2-piridinil-tio)-metin-piridin-dihidroklorid
A cím szerinti vegyületet az A1. példában ismertetett eljárással analóg módon,
3-klór-4-[N-(2-klór-etil)-N-metilamino)-2-(klór-metil)-hidroklorid és 1 ekvivalens 4-merkapto-piridin izopropanolban végzett reakciójával állítjuk elő. A cím szerinti vegyületet 208-210 °C-on olvadó (bomlás) színtelen szilárd anyag alakjában kapjuk. Kitermelés 81 %.
D2. példa
3-klór-4-fN-(2-któr-etil)-N-metilaminol-2-(klór-metil)-piridin-hidroklorid
a) 3-klór-4-ÍN-(2-hidroxi-etil)-N-metilamino1-2-(hidroxi-metil)-piridin
2,5 g 3,4-diklór-2-(hidroxi-metil)-piridin [J. Med. Chem. 32, 1989, 1970] és 30 ml 2-metil amino-etanol elegyét acélautoklávban 160 °C-on 2,5 órán át melegítjük. Az amin fölösleget magasvákuumban eltávolítjuk, a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 95:5 arányú diklór-metán/metanol eleggyel eluáljuk. 2,3 g sárgás olajat kapunk.
b) 3-klór-4-fN-(2-klór-etil)-N-metilaminoj-2-(klór-metil)-piridin-hidroklorid
2,3 g 3-klór-4-[N-(2-hidroxi-etil)-N-metilamino]-2-(hidroxi-metil)-piridin és 30 ml diklór-metán oldatát 0 °C-on 4 ml tionil-klorid és 20 ml diklór-metán képezett oldatával cseppenként elegyítjük. A hőmérsékletet 20 perc alatt 20 °C-ra hagyjuk emelkedni, majd a reakcióelegyet 30 percen át 40 °C-on tartjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 7:3 arányú petroléter/etil-acetát eleggyel eluáljuk, amely literenként 1 ml tömény ammóniát tartalmaz. Kitermelés 2,6 g.
Β» ···· ·· • t · • · · · · ·« · ··
Ε1. példa
4-(3-klór-propil-tio)-6-metil-2-[(4-tio-piridinil)-metil1-piridin-dihidroklorid
10,9 millimól 4-merkapto-piridin és 10,9 millimóí 2-(klór-metil)-4-(3-klór-propil-tio)-6-metil-piridin-hidroklorid 25 ml izopropanollal képezett elegyét 6 órán át forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd 25 ml metanolt és 10 g kovasavgélt adunk hozzá. Az elegyet szárazrapároljuk, majd kovasavgélen kromatografáljuk és 19:1:1 arányú etil-acetát/metanol/ammónia eleggyel eluáljuk. Az Rf = 0,3 értéknek megfelelő frakciókat bepároljuk, a maradékot kevés acetonban oldjuk és 2 ekvivalens tömény sósavval elegyítjük. A csapadékot szűrjük és magasvákuumban szárítjuk. Drapp szilárd anyag alakjában 3,55 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 82 %, op.: 194-197 °C.
E2. példa
2-(klór-metil)-4-(3-klór-propil-tio)-6-metil-piridin-hidroklorid
a) 2,6-dimetil-4-(3-hidroxi-propil-tio)-piridin-N-oxid g (60 %-os) nátrium-hidridet részletekben 50 ml vízmentes N-metil-pirrolidonba mérünk be. Az elegyet 10 percen át keverjük, majd 19 g (0,22 mól) 3-(hidroxi-propil)-merkaptánt adunk 30 perc alatt hozzá és a reakcióelegyet további 30 percen át a gázfejlődés abbamaradásáig keverjük. Ezután 30 perc alatt 28,8 g (0,2 mól) 4-klór-2,6-dimetil-piridin-N-oxid 150 ml N-metil-pirrolidonnal képezett oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten, majd egy órán keresztül 70 °C-on, végül egy órán át 100 °C-on keverjük. A reakcióelegyet a reakció lejátszódása után lehűtjük, 700 ml vízzel hígítjuk, és előbb 4x300 ml diklór-metánnal, majd 4x300 ml 10:1 arányú diklór-metán/n-butanol eleggyel eluáljuk. Az egyesített szerves extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a maradékot toluolból kristá59 »« ···· « · · * • · ··· · * · · · • · · « · lyosítjuk. A cím szerinti vegyületet 117-119 °C-on olvadó drapp szilárd anyag alakjában kapjuk, kitermelés 59 %.
b) 2-(hidroxi-metil)-4-(3-hidroxi-propil-tio)-6-metil-piridin
Az a) bekezdés szerint kapott terméket 100 ml ecetsavanhidridben oldjuk és 2 órán át 100 °C-on keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A barna olajos maradékot ledesztilláljuk és további tisztítás nélkül alakítjuk tovább.
Az olajos desztillátumot 100 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatban és 100 ml izopropanolban 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az izopropanolt ledesztilláljuk és a maradékot előbb 4x100 ml diklór-metánnal, majd 4x100 ml 10:1 arányú diklór-metán/n-butanol eleggyel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, kálium-karbonát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Olaj alakjában 4,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet tisztítás nélkül alakítunk tovább.
A cím szerinti vegyületet kovasavgélen végzett kromatografálás, 10:1 arányú etil-acetát/metanol eleggyel végrehajtott eluálás és diizopropil-éteres kristályosítás után 94-96 °C-on olvadó kristályos anyag alakjában izoláljuk.
c) 2-(klór-metil)-4-(3-klór-propil-tio)-6-metil-piridin-hidroklorid
4,0 g, a b) bekezdés szerint előállított olajat 80 ml diklór-metánban oldunk. Az oldathoz 4 ekvivalens tionil-kloridot csepegtetünk, majd 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 20 ml toluolt adunk, teljesen bepároljuk és magasvákuumban szárítjuk. Sárga olaj alakjában 5,3 g cím szerinti vegyületet kapunk.
1H-NMR (DMSO-D6, delta ppm): 7,88 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 5,00 (s, 2H), 3,79 (t, 2H), 3,40 (t, 2H), 2,70 (s, 3H), 2,14 (m, 2H).
• ·υ· ···
F1. példa
4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-2-f(2-pirimidinil-tio)-metil1-piridin
A cím szerinti vegyületet az A3. példában ismertetett eljárással analóg módon, 2-merkapto-pirimidin reagáltatásával állítjuk elő. A cím szerinti vegyületet 83-85 °C-on olvadó színtelen por alakjában nyerjük, kitermelés 73 %.
Ipari alkalmazhatóság
Az (I) általános képletű vegyületek és sóik Helicobacter baktériumokkal szemben mutatott kitűnő hatékonyságuk révén a humán gyógyászatban Helicobacter baktériumokon alapuló betegségek kezelésére alkalmazhatók.
Találmányunk tárgya továbbá eljárás Helicobacter baktériumokon alapuló betegségekben szenvedő emlősök - beleértve az embert - kezelésére. Az eljárást az jellemzi, hogy a megbetegedett egyénnek gyógyászatilag hatékony mennyiségben egy vagy több (I) általános képletű vegyületet és/vagy gyógyászatilag alkalmas sóját adjuk be.
Találmányunk tárgya továbbá az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik, Helicobacter baktériumokon alapuló betegségek kezelésére történő felhasználásra.
Találmányunk tárgya továbbá (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik felhasználása Helicobacter baktériumokon alapuló betegségek kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására.
Találmányunk tárgya továbbá Helicobacter baktériumokon alapuló betegségek kezelésére szolgáló gyógyászati készítmény, amely egy vagy több (I) általános képletű vegyületet és/vagy gyógyászatilag alkalmas sóját tartalmaz.
ί ··«
V» ···· • · · • · ·4· • · · ·· ···
A találmányunk szerinti (I) általános képletű vegyületek a Helicobacter baktérium törzsek közül különösen a Helicobacter pylori törzs ellen hatékonyak.
A találmányunk szerinti gyógyászati készítményeket a gyógyszeripar önmagukban ismert eljárásaival állíthatjuk elő. A gyógyászati készítményekben az (I) általános képletű vegyületet vagy sóját (hatóanyag) önmagában vagy - előnyösen - megfelelő gyógyászati segédanyagokkal képezett kombinációk alakjában alkalmazhatjuk. A gyógyászati készítmények pl. tabletták, drazsék, kapszulák, emulziók, szuszpenziók, gélek vagy oldatok alakjában állíthatók elő. A találmányunk szerinti gyógyászati készítmények hatóanyagtartalma 0,1-95 %.
A találmányunk szerinti gyógyászati készítményekben felhasználható segédanyagok megválasztása a szakember kötelező tudásához tartozik. A találmányunk szerinti gyógyászati készítmények oldásközvetítők, gélképzők, tablettázási segédanyagok és más hordozóanyagok mellett pl. antioxidánsokat, diszpergálószereket, emulgeálószereket, habzásgátlókat, ízjavító adalékokat, tartósítószereket, oldásközvetítőket, színezőanyagokat, behatolást elősegítő adalékokat és komplexképzőket (pl. ciklodextrinek) tartalmazhatnak.
A hatóanyagok pl. parenterálisan (pl. intravénásán) vagy - előnyösen - orálisan adagolhatok.
Az (I) általános képletű vegyületeket a humángyógyászatban általában napi kb.
0,2-50 mg/kg testtömeg, előnyösen kb. 1-30 mg/kg testtömeg dózisban adagolhatjuk, a kívánt eredmény elérése céljából adott esetben több - előnyösen 2-6 - részletben.
Ezzel kapcsolatban találmányunk fontos ismérveként megemlítjük, hogy az n = 0 jelentésnek megfelelő (I) általános képletű vegyületek Helicobacter baktériumokkal • · · · szemben már a gyomorsavkiválasztásgátló hatás kifejtéséhez gyógyászatilag szükségesnél alacsonyabb dózisokban is hatékonyak.
Az n = 1 jelentésnek megfelelő (I) általános képletű vegyületek - Helicobacter baktériumokkal szemben kifejtett hatékonyságuk mellett - kifejezett gyomorsavkiválasztásgátló hatással is rendelkeznek. Ennek megfelelően ezeket a vegyületeket fokozott gyomorsavkiválasztáson alapuló betegségek kezelésére is alkalmazhatjuk.
A találmányunk szerinti vegyületeket gyomorsavat semlegesítő és/vagy a gyomorsavkiválasztást gátló anyagokkal és/vagy a Helicobacter pylori klasszikus kezelése során használt anyagokkal képezett rögzített vagy szabad kombinációk formájában is alkalmazhatjuk.
A gyomorsavat semlegesítő anyagként pl. nátrium-hidrogén-karbonát és más antacid anyagok (pl. alumínium-hidroxid, magnézium-aluminát vagy Magaldrat) használhatók. A gyomorsavkiválasztást gátló anyagként pl. H2-blokkolók (pl. cimetidin, ranitidin), H+/K+-ATpáz gátló anyagok (pl. landoprazol, omeprazol vagy előnyösen pantoprazol), továbbá u n. perifériás antikolinerg anyagok (pl. pirenzepin, telenzenpin) jöhetnek tekintetbe.
A Helicobacter pylori klasszikus kezelése során használt anyagok közül különösen az antimikróbás hatású anyagokat (pl. penicillin G, gentamicin, eritromicin, nitrofurazon, tinidazol, nitrofurantoin, furazolidon, metronidazol és különösen amoxicillin), valamint a bizmutsókat (pl. bizmut-citrát) említjük meg.
Biológiai vizsgálatok
Az (I) általános képletű vegyületeknek Helicobacter pytorival szemben kifejtett hatását
Tomoyuki Iwahi és tsai módszere [Antimicrobial Agents and Chemotherapy 490-496 (1991)] alapján, Columbia-agar (oxoid) felhasználásával, 4 napos növekedési időszakkal határozzuk meg. A vizsgált vegyületekre kapott hozzávetőleges MGK (minimális gátlási koncentráció) értékeket az alábbi A-Táblázatban ismertetjük. A vegyületeket az előállítási példa számával azonosítjuk.
A-Táblázat
Teszt-vegyület Hozzávetőleges MGK50 érték
példa sorszáma (pg/ml)
3. <0,5
6. <0,5
8. <0,5
11. <0,5
14. <0,5
15. <0,5
16. <0,5
29. <0,5
32. <0,5
• ·

Claims (11)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. (I) általános képletű vegyületek (mely képletben
    R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, trifluor-metil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- karboxil- vagy cianocsoport;
    R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom;
    R4 jelentése mono- vagy di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy tiokarbamoil-csoport, N-(1-4 szénatomos alkil)-N'-ciano-amidino-csoport, 1-N-(1-4 szénatomos alkil)-amino-2-nitro-etilén-csoport, N-2-propinil-N'-ciano-amidino-csoport, aminoszulfonil-amidino-csoport, -N(R7)R8 csoport vagy R9 és R10 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, naftalin, furán, tiofén, pírról, oxazol, izoxazol, tiazol, tiazolin, izotiazol, imidazol, imidazolin, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, tiadiazol-1-oxid, oxadiazol, piridin, piridin-N-oxid, pirimidin, triazin, piridon, benzimidazol, imidazopiridin, benzotiazol, benzoxazol vagy kinolin;
    R5 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom;
    R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R7 jelentése 1-7 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil- vagy aril-(1 -4 szénatomos alkil)-csoport; és
    R8 jelentése 1-7 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil- vagy aril-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol
    Ar jelentése fenil-, furil-, naftil-, tetrahidronaftilcsoport vagy R11, R12 és R13 által helyettesített fenilcsoport; vagy
    R7 és R8 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, helyettesítetlen vagy helyet• · · tesített 5- vagy 6-tagú hetero(bi)ciklust, éspedig piperidint, piperazint, morfolint, indolint, 1,2,3,4-tetrahidrokinolint vagy 1,2,3,4-tetrahidroizokinolint képez; mimellett a helyettesített piperidocsoport egy, két vagy három, azonos vagy különböző 1 -4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, hidroxi-(1-4 szénatomos alkil)-, fenil- R11, R12 és R13 által helyettesített fenil-, fenil-(1 -4 szénatomos alkil)-, benzoil-, halogén által helyettesített benzoil- és/vagy karboxil-helyettesítőt hordoz;
    a helyettesített piperazino-csoport a 2-, 3-, 5- vagy 6-helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehet és a 4-helyzetben 1-4 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-(1 -4 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(1-4 szénatomos alkil)-, karbamoil-, -CpH(2p-2)-R14 vagy -CqH2q-R14 helyettesítőt hordoz;
    a helyettesített morfolinocsoport egy vagy két azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve van;
    a helyettesített indolin-1-il-csoport a 2- és/vagy 3-helyzetben karboxilcsoporttal vagy egy vagy két azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehet és a benzolgyürúben egy vagy két, azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkil-, halogén- és/vagy nitro-helyettesítőt hordozhat;
    a helyettesített 1,2,3,4-tetrahidrokinolin-csoport egy vagy két, azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkil- és/vagy halogén-helyettesítőt hordoz;
    a helyettesített 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-csoport egy vagy két, azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkil-, karboxil- és/vagy fenil-helyettesítőt hordoz;
    R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, nitro-, guanidino-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-,
    R15 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil- vagy -N(R16)R17 csoport;
    R10 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport;
    R11 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, • · ·
    1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoport, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-aminovagy nitrocsoport;
    R12 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy nitrocsoport és
    R13 jelentése hidrogénatom vagy trifluor-metil-csoport;
    R14 jelentése R9 és R10 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, naftalin, furán, tiofén, pírról, oxazol, izoxazol, tiazol, tiazolin, izotiazol, imidazol, imidazolin, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, oxadiazol, piridin, piridin-N-oxid, pirimidin, benzimidazol vagy kinolin;
    R15 jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy -N(R16)R17 csoport, ahol
    R16 jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkil- vagy -CO-R18 csoport és
    R17 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
    R16 és R17 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolilnocsoportot képez;
    R18 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport; W jelentése =CH- vagy =N-;
    X jelentése -0- (oxigénatom), -N(1-4 szénatomos alkil)- vagy -S-;
    Y jelentése -0- (oxigénatom), -N(1-4 szénatomos alkil)-, -S-, -SO- vagy -S02-;
    Z jelentése -O- (oxigénatom), -N(1-4 szénatomos alkil)-, -S-, -SO- vagy -S02-;
    m értéke 1-7;
    n értéke 0, 1 vagy 2;
    r értéke 2-4;
    t értéke 0 vagy 1;
    u értéke 0-4;
    v értéke 0 vagy 1;
    p értéke 2-4 és q értéke 0-4) és sóik, azzal a feltétellel, hogy amennyiben m értéke 1, úgy t és/vagy v 1-től eltérő értékű;
    amennyiben u értéke 0, úgy Z -SO- vagy -SO2- csoporttól eltérő jelentésű, és amennyiben Z jelentése -O-, -S-, -SO- vagy -SO2-, v értéke 1 és u értéke 0, úgy R4 -N(R7)R8 csoporttól vagy nitrogénatomon keresztül kapcsolódó ciklustól vagy biciklustól eltérő jelentésű.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek (mely képletben
    R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R1 jelentése hidrogénatom;
    R2 jelentése hidrogénatom;
    R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom;
    R4 jelentése mono- vagy di-(1 -4 szénatomos alkil)-tiokarbamoil-csoport, -N(R7)R8 csoport vagy R9 és R10 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, izotiazol, imidazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, piridin, pirimidin, benzimidazol vagy kinolin,
    R5 jelentése hidrogénatom;
    R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R7 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport és
    R8 jelentése Ar-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, ahol
    Ar jelentése fenilcsoport, vagy
    R7 és R8 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, helyettesítetlen vagy helyettesített 5- vagy 6-tagú hetero(bi)ciklust, éspedig piperidint, piperazint vagy 1,2,3,4-tetrahidroizokinolint képez; mimellett
    - a helyettesített piperidinocsoport egy, két vagy három, azonos vagy különböző
    1-4 szénatomos alkil-, fenil- és/vagy fenil-(1 -4 szénatomos alkil)-helyettesítőt hordoz;
    - a helyettesített piperazinocsoport a 4-helyzetben 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(1-4 szénatomos alkil)-, -CpH(2p-2)-R14 vagy -CqH2q-R14 csoporttal helyettesítve van;
    - a helyettesített 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-csoport egy vagy két, azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkil- és/vagy karboxilcsoporttal helyettesítve van;
    R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, nitro-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy R15 által helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R10 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R14 jelentése R9 és R10 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, izotiazol, imidazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, piridin, pirimidin, benzimidazol vagy kinolin;
    R15 jelentése karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy -N(R16)R17csoport, ahol R16 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R17 ielentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
    R16 és R17 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
    W jelentése =CH- vagy =N-;
    X jelentése -S- ;
    Z jelentése -S-;
    m értéke 1-5;
    n értéke 0;
    t értéke 0;
    u értéke 0-2;
    v értéke 0 vagy 1;
    p értéke 2-4 és q értéke 0-2) és sóik, mimellett amennyiben m értéke 1, úgy v 1-től eltérő értékű és amennyiben Z jelentése -S-, v értéke 1 és u értéke 0, úgy R4 -N(R7)R8 csoporttól vagy nitrogénatomon keresztül kapcsolódó ciklustól vagy biciklustól eltérő jelentésű.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek (mely képletben
    R jelentése hidrogénatom;
    R1 jelentése hidrogénatom;
    R2 jelentése hidrogénatom;
    R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport; R4 jelentése di-(1-4 szénatomos alkil)-tiokarbamoil-csoport, -N(R7)R8 csoport vagy
    R9 és R10 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, imidazol, tetrazol, piridin vagy benzimidazol;
    R5 jelentése hidrogénatom;
    R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R7 és R8 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, helyettesítetlen vagy helyettesített piperazino-csoportot vagy 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-csoportot képez; mimellett
    - a helyettesített piperazinocsoport -CpH(2p-2)-R14 vagy -CqH2q-R14 csoporttal helyettesítve van;
    R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, nitro-, karboxil 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy R15 által helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R10 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R14 jelentése R9 és R10 által helyettesített ciklus, éspedig benzol vagy tiofén;
    r15 jelentése karboxilesöpört; W jelentése =CH- vagy =N-; X jelentése -S-; Z jelentése -S-; m értéke 1 -3; n értéke 0; t értéke 0; u értéke 0, 1 vagy 2; v értéke 0 vagy 1; P értéke 3 és q értéke 0 vagy 1)
    és sóik, mimellett amennyiben m értéke 1, úgy v 1-től eltérő értékű; és amennyiben Z jelentése -S-, v értéke 1 és u értéke 0, úgy R4 -N(R7)R8 csoporttól vagy nitrogénatomon keresztül kapcsolódó ciklustól vagy biciklustól eltérő jelentésű.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek és sóik, amelyekben t értéke 0 és v értéke 0.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek és sóik, amelyekben t értéke 0, v értéke 1 és u értéke 0.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek és sóik, amelyekben t értéke 0, v értéke 1 és u értéke 1 vagy 2.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyekben a piridin- illetve pirimidingyűrű a 2-helyzetben kapcsolódik.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyekben a piridin- illetve pirimidingyűrű a 4-helyzetben kapcsolódik.
  9. 9. Eljárás az 1. igényont szerinti (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) valamely (II) általános képletű merkapto-vegyületet (mely képletben R és W jelentése az 1. igénypontban megadott) valamely (III) általános képletű piridin-származékkal reagáltatunk (mely képletben R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, Y, Z, m, r, t, u és v jelentése az 1 .igénypontban megadott és A jelentése megfelelő kilépő csoport); vagy
    b) valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben W, R, R1, R2 R3, R5,
    R6, X, m és n jelentése az 1. igénypontban megadott és A jelentése megfelelő kilépő csoport) valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R4, Y, Z, r, t, u és v jelentése az 1. igénypontban megadott) és n = 1 vagy 2 jelentésnek megfelelő és/vagy Y helyén -SO- vagy -SO2- csoportot és/vagy Z helyén -SO- vagy -SO2- csoportot tartalmazó (I) általános általános képletű vegyületek előállítása esetén, egy kapott n = 0 jelentésnek megfelelő és/vagy Y helyén -S- atomot és/vagy Z helyén -S- atomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet oxidálunk és/vagy kívánt esetben egy kapott vegyületet sóvá alakítunk és/vagy kívánt esetben egy kapott sóból az (I) általános képletű vegyületet felszabadítjuk.
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik felhasználása Helicobacter baktériumok ellen.
    • · ··· • · · • · ·*· • « • «· ··* »· ·* • » · · • 9 ·
    4 · · « ··« ·
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik felhasználása Helicobacter baktériumok ellen hatékony gyógyászati készítmények előállítására.
HU9700023A 1994-07-20 1995-07-19 Pyridyl-thio-compounds, process for producing them and their use HUT76639A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH230394 1994-07-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9700023D0 HU9700023D0 (en) 1997-02-28
HUT76639A true HUT76639A (en) 1997-10-28

Family

ID=4230644

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9700023A HUT76639A (en) 1994-07-20 1995-07-19 Pyridyl-thio-compounds, process for producing them and their use

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6162809A (hu)
EP (1) EP0772593B1 (hu)
JP (1) JPH10502660A (hu)
KR (1) KR970704688A (hu)
CN (1) CN1157610A (hu)
AT (1) ATE238990T1 (hu)
AU (1) AU702609B2 (hu)
BG (1) BG62401B1 (hu)
CA (1) CA2195444A1 (hu)
CZ (1) CZ288524B6 (hu)
DE (1) DE59510667D1 (hu)
FI (1) FI970203A0 (hu)
HU (1) HUT76639A (hu)
NO (1) NO307377B1 (hu)
NZ (1) NZ290422A (hu)
PL (1) PL318298A1 (hu)
RU (1) RU2149872C1 (hu)
SK (1) SK281683B6 (hu)
WO (1) WO1996002505A1 (hu)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA56992C2 (uk) * 1995-05-08 2003-06-16 Фармація Енд Апджон Компані <font face="Symbol">a</font>-ПІРИМІДИНТІОАЛКІЛЗАМІЩЕНІ ТА <font face="Symbol">a</font>-ПІРИМІДИНОКСОАЛКІЛЗАМІЩЕНІ СПОЛУКИ
US6362009B1 (en) 1997-11-21 2002-03-26 Merck & Co., Inc. Solid phase synthesis of heterocycles
US6479514B1 (en) 1998-05-23 2002-11-12 Altana Pharma Ag Quinoline-aminomethyl-pyridyl derivatives with anti-helicobacter activity
EP1091957B1 (en) * 1998-05-23 2004-12-15 ALTANA Pharma AG Pyrimidin-aminomethyl-pyridine derivatives, their preparation and their use in the control of helicobacter bacteria
US6904489B2 (en) * 2001-10-23 2005-06-07 Digi International Inc. Methods and systems for remotely accessing universal serial bus devices
ZA200701232B (en) 2004-07-15 2008-08-27 Amr Technology Inc Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
JP5053992B2 (ja) * 2006-03-10 2012-10-24 アリジェン製薬株式会社 抗ヘリコバクター・ピロリ作用を有する新規ピリジン誘導体
ES2390611T3 (es) * 2006-12-18 2012-11-14 Arigen Pharmaceuticals, Inc. Agente de erradicación de Helicobacter pylori que tiene actividad inhibidora sobre la secreción de ácido gástrico
US9156812B2 (en) 2008-06-04 2015-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine
CN101486706B (zh) * 2009-03-09 2012-12-19 邓菊娟 一种奥美拉唑钠化合物及其合成方法
CA2760837C (en) * 2009-05-12 2018-04-03 Albany Molecular Research, Inc. 7-([1,2,4]triazolo[1,5-.alpha.]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and use thereof
WO2010132437A1 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Albany Molecular Research, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
JP5739415B2 (ja) 2009-05-12 2015-06-24 ブリストル−マイヤーズ スクウィブ カンパニー （Ｓ）−７−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの結晶形態およびその使用
AU2011261375B2 (en) 2010-06-04 2016-09-22 Albany Molecular Research, Inc. Glycine transporter-1 inhibitors, methods of making them, and uses thereof
CN105622599B (zh) * 2016-03-01 2018-08-31 浙江工业大学 一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物及其应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62209062A (ja) * 1986-03-10 1987-09-14 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ２−ピリジルメチルチオ−または２−ピリジルメチルスルフイニル−置換縮合環化合物
EP0673246A1 (de) * 1992-12-10 1995-09-27 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Verwendung von alkylthiopyridinen zur bekämpfung von heliobacter-bakterien

Also Published As

Publication number Publication date
SK281683B6 (sk) 2001-06-11
JPH10502660A (ja) 1998-03-10
US6162809A (en) 2000-12-19
SK168796A3 (en) 1997-09-10
WO1996002505A1 (de) 1996-02-01
NO970225D0 (no) 1997-01-17
FI970203A (fi) 1997-01-17
EP0772593A1 (de) 1997-05-14
NO307377B1 (no) 2000-03-27
FI970203A0 (fi) 1997-01-17
ATE238990T1 (de) 2003-05-15
CA2195444A1 (en) 1996-02-01
BG101109A (en) 1997-08-29
NO970225L (no) 1997-03-17
HU9700023D0 (en) 1997-02-28
NZ290422A (en) 1999-02-25
AU702609B2 (en) 1999-02-25
KR970704688A (ko) 1997-09-06
CZ288524B6 (cs) 2001-07-11
DE59510667D1 (de) 2003-06-05
CN1157610A (zh) 1997-08-20
EP0772593B1 (de) 2003-05-02
CZ17097A3 (en) 1997-09-17
PL318298A1 (en) 1997-06-09
BG62401B1 (bg) 1999-10-29
RU2149872C1 (ru) 2000-05-27
AU3115595A (en) 1996-02-16
MX9700524A (es) 1998-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT76639A (en) Pyridyl-thio-compounds, process for producing them and their use
US5859030A (en) Substituted arylalkylthioalkylthiopyridines for use in the control of helicobacter bacteria
DE69922655T2 (de) Pyrimidin-Aminomethyl-Pyridin Derivate; deren Herstellung und deren Verwendung gegen Helicobacter Bakterien
US6479514B1 (en) Quinoline-aminomethyl-pyridyl derivatives with anti-helicobacter activity
US5922720A (en) Piperazinothiopyridines for the control of Helicobacter bacteria
US6107312A (en) Thiopyridines for use in the control of helicobacter bacteria
US5773451A (en) Substituted arylthioalkylthiopyridines
MXPA97000524A (en) Compounds of piridiltium to combat bacteriasde helicobac
WO1996000224A1 (de) 4-s- und n-substituierte 6-alkylpyridine zur bekämpfung von helicobacter-bakterien