HUT72565A - Oral collection device and kit - Google Patents

Oral collection device and kit Download PDF

Info

Publication number
HUT72565A
HUT72565A HU9500583A HU9500583A HUT72565A HU T72565 A HUT72565 A HU T72565A HU 9500583 A HU9500583 A HU 9500583A HU 9500583 A HU9500583 A HU 9500583A HU T72565 A HUT72565 A HU T72565A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
fluid
oral fluid
test substance
oral
test
Prior art date
Application number
HU9500583A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9500583D0 (en
Inventor
Andrew S Goldstein
Nanette M Klimkow
Stephen C Piacentini
Thomas R Thieme
Original Assignee
Epitope
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US07/935,845 external-priority patent/US5339829A/en
Application filed by Epitope filed Critical Epitope
Publication of HU9500583D0 publication Critical patent/HU9500583D0/hu
Publication of HUT72565A publication Critical patent/HUT72565A/hu

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B10/0045—Devices for taking samples of body liquids
    • A61B10/0051—Devices for taking samples of body liquids for taking saliva or sputum samples
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56983—Viruses
    • G01N33/56988—HIV or HTLV
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B2010/0003—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements including means for analysis by an unskilled person
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B2010/0009—Testing for drug or alcohol abuse
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/02—Devices for withdrawing samples
    • G01N1/10—Devices for withdrawing samples in the liquid or fluent state
    • G01N1/14—Suction devices, e.g. pumps; Ejector devices
    • G01N2001/1472—Devices not actuated by pressure difference
    • G01N2001/149—Capillaries; Sponges

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Dental Tools And Instruments Or Auxiliary Dental Instruments (AREA)
  • Endoscopes (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Description

A találmány tárgya orális mintavételi eszköz és készlet, valamint eljárás az orális folyadékból minta vételére.
Jelenleg számos analitikai eljárás és eszköz ismeretes, ill. általánosan használatos testnedvek teszteléséhez, a diagnosztikai értékeléshez alkalmazott közegek jelenlétének megállapítására. A kiválasztott testnedv a vér és a vizelet. A vérnek tesztfolyadékként való választása azért előnyös, mivel az analitok gyakran viszonylag igen magas koncentrációjúak és ezen koncentráció mérése gyakran ad információt a páciens egészségére vonatkozóan. A vizelet használata diagnosztikus teszteléshez akkor alkalmas, ha az érdeklődés tárgyát képező vérkomponens ( pl. kis molekulatömegű drog vagy hormon ) koncentrálódik a vizeletképződés során. Egy analit vizeletkoncenrációja azonban rendszerint nem tükrözi a vérben lévő analit fiziológiailag aktív mennyiségét.
Jóllehet a nyálat általánosan nem használják testnedvként az orvosi diagnózishoz, azonban számos tanulmány ( Parry és társa; Thieme és társa, 1992 a,b )bebizonyította, hogy a nyál és más típusú orális folyadékok megbízható, értékelhető mintát jelentenek a diagnosztikai teszteléshez, beleértve a különféle emberi, vagy állati kórokozók elleni antitesteket,vagy antigéneket. Az orális folyadékok ugyancsak használhatóknak mutatkoztak a test természetesen keletkező hormonjainak, vagy gyógyászati és egyéb drogoknak szintmérésénél.
Az orális folyadékminta-vétel egyik előnye a vér- ill. a vizeletminta-vétellel szemben az, hogy a mintavétel kényelmes. Nincs szükség gyakorlott vénázóra, mint a vérminta vételekor, • · · « • ·
- 3 vagy speciális szerelvényekre az otthon történő mintagyűjtéshez és megőrzéshez, tároláshoz, amint az a vizelet esetében fennáll. Továbbá, orális folyadékminta gyűjtésekor nincs olyan kockázat, hogy vérrel szennyezett tűkkel, ill. csövekkel kellene bánni.
Az orális folyadékok gyűjtésére szolgáló eszközöket már ismertettek, így pl. az US-PS 4,418,702 és a 4,580,577 sz. leírásban bemutatnak egy abszorbens párnabetétet az orális folyadék abszorbeálásához, valamint egy henger-dugattyú elrendezést, a folyadéknak a párnabetétből történő kivonásához.
Az US-PS 4,774,962 sz. leírásban ismertetnek egy nyál abszorbeálásához szolgáló abszorbens betétet, valamint egy centrifúgacsövet és csőbetétet, az orális folyadéknak a betétből centrifugálással való eltávolításához.
Az US-PS 5,056,521 sz. leírásból megismerhető egy berendezés az orális folyadékban lévő glukóz vizsgálatához. A berendezés tartalmaz egy henger-dugattyú elrendezést, ahol a dugattyúhoz egy közömbös, azaz inért abszorbens tampon van erősítve. A henger és a dugattyú arra szolgál, hogy kipréselje a folyadékmintát a tamponból egy glukóz-megfigyelő (monitoring) berendezésbe.
A találmány egyik tekintetben egy eszközt hoz létre, orális folyadék gyűjtéséhez diagnosztikai célokra. Az eszköz tartalmaz egy abszorbens párnabetétet, az orális folyadékban lévő teszt-anyag visszanyerésére, továbbá eszközt a párnabetétbe abszorbeált orális folyadéknak a betétből való kivonásához. Közelebbről, az abszorbeált folyadéknak a betétből való kivo• · ·
- 4 násához szolgáló eszköz egy fecskendőből áll, melynek hengere és dugattyúja van, s az utóbbihoz van a párnabetét hozzáerősítve .
Az abszorbens betét különféle adalékanyagokat tartalmazhat, mint a tartósítok, sók, ízanyagok és blokkolószerek, az orális folyadék-komponenseknek a betéthez történő nem-specifikus kötését megakadályozandó. Egyik előnyös kiviteli alaknál a betét hipertóniás oldat sóival van impregnálva, amint azt a továbbiakban ismertetni fogjuk.
Egy másik kiviteli alaknál a fecskendő el van látva egy folyadék-összekötőjárattal a henger kivezető végénél és ebben az összekötőjáratban detektáló reagens(ek) van(nak) elhelyezve, melyek beoldódnak az orális folyadékba, amikor azt kiszorítjuk a hengerből. Az összekötőjáratot egy patron határozhatja meg, amely eltávolíthatóan van a hengerre szerelve.
Egy vonatkozó szempont szerint a találmány tartalmaz egy elemzési szerélvényt, amit az orális folyadékban lévő tesztanyag vizsgálatához használunk. Ez a szerelvény tartalmazza az előzőekben ismertetett betét-dugattyú struktúrát, valamint egy detektáló egységet, amely a belőle kiűzött orális folyadék befogadásához van kialakítva. A detektáló egység tartalmaz ’ egy szilárd-hordozót és egy ahhoz csatlakozó kötőszert, amely speciálisan az orális folyadékban lévő teszt-közeghez kötődik, amikor az orális folyadékot kiszorítjuk a hengerből az egységbe. A detektáló egység a fecskendő kimeneti végéhez csatlakoztatható, avagy külön folyadék-befogadó struktúraként használható .
« ·
- 5 A szerelvény továbbá tartalmaz egy járatot, amely folyadékkapcsolattal összeköti a fecskendő hengerét és a detektáló egységet. Ez az összekötőjárat tartalmazhat detektáló reagenseikéit, az orális folyadékban való oldódáshoz, amikor kiszorítjuk azt a hengerből. A detektáló reagens(ek) előnyösen reakcióba lép(nek) az orális folyadékban lévő teszt-anyaggal, s így detektálható jel jön létre a hordozón, ami az orális folyadékban lévő teszt-anyag koncentrációjától függ.
Az egyik előnyös kiviteli alaknál a szilárd-hordozó egy permeábilis membrán, s a detektáló egység tartalmaz még egy abszorbens anyagot, ami érintkezésbe hozható a membránnal, hogy így átszívja a folyadékot a membrán hordozón.
Egy másik elrendezésnél a teszt-anyag egy antitest, amely egy ismert kórokozó által okozott fertőzést diagnosztizál. A kötőszer lehet egy antigén, amely immúnoreaktív a teszt-antitesttel, s ebben az esetben a szerelvény tartalmazhat egy izotóppal jelzett reagenst, amely képes a tesztanyag-antitesthez való kötődésre, amikor az kötődött a szilárd-hordozóhoz.
Egy változatként a kötőszer szelektív módon kötődik az emberi antitestekhez, mely esetben a szerelvény tartalmazhat egy további, izotóppal jelölt antigént, amely immúnoreaktív a tesztanyag-antitesttel. Egy példaképpen! kötőszer a tesztanyag-antitest kötéséhez a protein A.
Egy másik változatnál a teszt-anyag egy antigén, amely egy ismert kórokozó által előidézett fertőzést diagnosztizálja
A kötőszer lehet egy antitest, amely immúnoreaktív a teszt-antigénnel, mely esetben a szerelvény tartalmazhat • · ·♦ e · • · · · • · ·
- 6 továbbá egy izotóppal jelölt reagenst, amely kötődik a tesztanyag -antigénhez , miközben az kötődött a szilárd-hordozóhoz.
Egy másik vonatkozásban a találmány tartalmaz egy szilárd-hordozó felületet az orális folyadékmintában lévő tesztanyag és marker-anyag egyidejű vizsgálatához, például egy olyan anyag, amely pozitív kijelzést ad, amikor az orális folyadék tesztelve van. A teszt-anyag és a marker-anyag kötéséhez szolgáló első, ill. második kötőszer a felület egymással legalább részben nem-átfedő régióin helyezkedhet el. Ezen két kötőrégió két, egymással + szimbólumot alkotó rúdalakot képezhet .
A találmányt a továbbiakban annak példaképpeni kiviteli alakjai kapcsán ismertetjük részletesebben a csatolt rajzok segítségével, ahol:
az 1A. és 1B. ábra a találmány szerinti orális folyadékminta-vételi eszközt mutatja hosszanti metszetben, éspedig a dugattyú és a henger összekapcsolódása előtt ( 1A. ábra), majd az összekapcsolódást követően ( 1B. ábra);
a 2. ábrán az 1. ábra szerinti eszköz dugattyújának és szárának szerelési képe látható;
a 3A. és 3B. ábra különféle patron- és fecskendőhenger-kiviteli alakokat mutat be;
4. ábránk a találmány szerinti tesztelő eszközt hosszmetszetben mutatja;
5. ábránkon a találmány szerinti tesztelő -mintavételi- eszköz másik kiviteli alakját látjuk, ugyancsak hosszmetszetben;
• · • ♦ ♦ · · · · • · · · • · · · · · • · · · ··· • · · · · ·
- 7 a 6A.- 6C. ábrákon példaképpeni szilárdfázis-formátumok láthatók az orális folyadékban lévő tesztelő közeg detektálásához, a találmány szerint; végül a 7. ábra szilárd-hordozó felületelrendezést mutat, az orális folyadékban lévő tesztelő közeg és jelző közeg egyidejű meghatározásához.
A. Orális folyadékgyűjtő eszköz
Rátérve a részletekre, az 1A. és az 1B. ábra a találmány szerint kialakított 8 orális folyadékminta-vételi eszközt mutat be. Az eszköz általánosan tartalmaz egy 10 abszorbens betéthengert, amely az orális folyadék gyűjtésére szolgál, egy 11 dugattyút, amelyhez az említett 10 betéthenger csatlakozik, egy 12 fecskendőhengert, valamint a jelen kiviteli példa esetében egy eltávolítható 13 reagens-patront. A 11 dugattyúnak van egy 14 dugattyúszára, a dugattyú belső végén elhelyezkedő 15 tömítőgyűrűje, valamint a dugattyú külső végén lévő 16 nyomógombj a.
A 2. ábra a dugattyút és a betéthengert összeszerelésre kész állapotban mutatja. A dugattyúszár hagyományosan tartalmaz egy pár 18 és 20 sugárirányú kiemelkedést a belső vége közelében és egy 22 peceknyúlványban végződik, mint ezt az ábra mutatja. A dugattyúszár és a nyomógomb hagyományos módon, előnyösen egy alkalmas polimerből fröccsöntéssel készült.
A 15 tömítőgyűrű lágy gumiból, vagy flexibilis polimeranyagból van, hogy felvihető legyen a dugattyúra és a 18, 20
• · • · · · • · • · · sugárirányú kiemelkedések tartják meg abban a helyzetben, amikor a 22 peceknyúlvány túlnyúlik a 15 tömítőgyűrű végén. A tömítőgyűrű átmérője olyan, hogy illeszkedő, folyadéktömör tömítést alkot a 12 fecskendőhenger belső falával.
A 10 betéthenger valamilyen hagyományos ragasztó útján van csatlakoztatva a 11 dugattyú belső végéhez; ilyen ragasztók a szilikongumi-fajtájú ragasztók, melyek alkalmasak az emberi szájban való használatra. A betéthenger a dugattyúszárhoz az érintkezési felületeknél van csatlakoztatva, mely felületekhez tartozik a 15 tömítőgyűrű belső homlokfelülete, valamint a 22 peceknyúlvány azon része, amely a betéthengerbe nyúlik be, amint ezt a 2. ábrán láthatjuk.
A betéthenger a számos abszorbens anyag bármelyikéből készülhet, amelyik alkalmas a szájban történő használatra. A betéthenger előnyösen egy vékony, abszorbens pamuttekercs, vagy papír, amint ez általánosan használatos a fogászati műveleteknél. Betéthengerként például szolgálhat egy 38 mm-es, 2. számú átlagos pamuttekercs, amit a Patterson Dental Co. (Minneapolis, MN) forgalmaz. Ugyancsak használhatók az olyan anyagok, mint a cellulóz, a poliuretán, a poliészter és a műselyem .
A találmány egyik kiviteli alakjánál a betéthenger impregnálva van hipertóniás oldat sóival, éspedig olyan mértékben, ami hatásosan visszaállítja a nagy koncentrációjú tesztelőanyagot, mint az immunoglobulin, az orális folyadékban. Miként az US-PS 5,103,836 sz. leírásban részletesen ismertetve van -ezt a leírást itt referenciaként említjük- a hipertó* ·
- 9 niás oldat használata az állandó, konstans immunoglobulin-előállítást eredményezi a szájüregben lévő egyéb forrásokból, amely források nem teljesen ismeretesek. Hipertóniás oldat alkalmazásával lehetségessé válik, hogy az immunoglobulin nyerését 8 - 16-szorosára növeljük annak, amit desztillált víz alkalmazásával érhetnénk el.
Hipertóniás oldaton olyan sóoldatot értünk, amelynek ionerőssége meghaladja a vérét. Általában a találmány szerinti hipertóniás oldat készítéséhez használt sók 1,5 és 5 tömegszázalék közötti, előnyösen azonban 3,5 tömegszázalék közötti értékben vannak jelen.
A hipertóniás oldat készítéséhez használható sók közé tartoznak az alkálifém-vegyületek, valamint az alkáli földfémvegyületek. Az előnyös sók közé tartozik a nátriumklorid, káliumklorid, magnéziumszulfát, magnéziumklorid és kalciumklorid. Úgy találtuk, hogy a nátriumklorid a legkevésbé toxikus, legkevésbé költséges és legjobb ízű.
A hipertóniás oldat tartalmazhat továbbá nyálképződést stimuláló vegyületet vagy alkatelemet. A nyálképződést stimuláló vegyületek savanyú ízt mutatnak. Ezen vegyületek gyenge szerves savak. A gyenge szerves savak közül előnyös a citromsav, az aszkorbinsav ás az ecetsav. Előnyös a citromsav és az aszkorbinsav alkalmazása, éspedig 0,05 és 0,5 tömegszázalék közötti koncentrációban. Az ecetsav estében előnyös mérték a 0,5 és 3,0 tömegszázalék közötti érték.
Annak érdekében, hogy minimális degradációt biztosítsunk az összegyűjtött mintában, a hipertóniás oldat tartalmazhat ···· • · • · egy konzerválószert. Az ilyen konzerválószer hatására meggátlódik a proteolitikus enzim-aktivitás, ami felelős lehetne az antitest-molekulák elpusztításáért. A konzerválőszerként tervbevett vegyületek lehetnek baktériumellenes szerek, gombaellenes szerek, bakteriosztatikus szerek, fungisztatikus szerek és enzim-inhibitorok. Egy kedvező esetben gombaellenes szerként benzoésavat, szorbinsavat, vagy ezek sóit alkalmazzuk. Bakteriosztatikus szerekként nagy koncentrációjú sókat és vegyületeket terveztünk, melyek képesek a hipertóniás oldat kis pHértéken tartására. Ezen sók közé tartozik a timerosó (mertiolát), a fenil-higany-acetát, a fenil-higany-nitrát és a nátriumacid. Más előnyös konzerváló szerek közé olyan konzerváló szerek tartoznak, melyek tipikusan használatosak a gyógysze rekben és a szájvizekben. Ilyenek például az etilalkohol és a klórhexidin-glukonát. Az antimikrobiális és antivirális szerek másik előnyös csoportját képezik a detergensek, melyek helyi fertőtlenítőként, vagy szájvizekben használhatóak. Ezekre példa a benzalkónium-klorid. Ezeket sen
0,01 és 0,2 tömegszázalékban alkalmazzuk.
A betéthengert ismert módon impregnálhatjuk a hipertóniás oldattal. A jelen találmány szerinti hipertóniás oldatot úgy vihetjük fel a betéthengerre, hogy a betéthengert belemerítjük a hipertóniás oldatba úgy, hogy az oldat sói abszorbeálódhatnak a hengeres betétbe, vagy a téthengert eltávolítjuk az oldatból és betétre. Ezután a behagyjuk megszáradni.
Jellegzetesen a hengeres betétet belemártva a hipertóniás oldatba, kb. 1 ml oldat abszorbeálódik. Másik változatnál a hi11 pertóniás oldatot rá lehet permetezni a betétre addig, amíg a kívánatos mennyiség, azaz kb. 1 ml abszorbeálódik. A felesleges folyadékot lerázzuk és a betétet levegőáramoltatásos, konvekciós szárítókemencébe helyezzük 50°-on, 2 óráig, vagy változatként olyan kemencébe, amelynél nincs levegőáramoltatás, és ott 80 °-on, 6-12 óráig tartjuk. Szárítás után létrejött egy speciálisan kezelt betét, amely tartalmazza a hipertóniás oldat sóit. Előnyös az, ha a betét preparálásánál konzerválószerként olyan sókat használunk, mint a benzalkónium-klorid, acetil-piridínium-klorid, vagy klórhexidin-glukonát.
A legtöbb anyag, amiből a hengeres betét készülhet, nemspecifikusan tudja kötni a proteint. így egyes immunoglobulinok nemkívánatosán kötődnek a betéthez és kívánatos az, hogy blokkoljuk a proteinek kötődését a betéthez, blokkolószer alkalmazásával. A nem specifikus kötődés normál esetben nem jelent problémát vérminták gyűjtésénél, mivel a vér saját blokkolószert (azaz emberi szérum-albumint) tartalmaz.
Az orális minták gyűjtésénél a nem-specifikus kötés csökkentésére blokkolószert adhatunk a hipertóniás oldathoz, ami belekerül a betétbe. A blokkolószer általában egy oldható protein, amit egy másik protein szilárd felületen való nem-specifikus kötődésének megakadályozására használunk. Azon vegyületek közé, amelyek blokkolószerként alkalmazhatók, az albumin és a zselatin tartozik, de bármely, vízben oldható, nemtoxikus protein is használható blokkolószerként, ameddig a protein nem hat ellentétesen a vizsgálandó mintával. Előnyös, ha bovin-zselatint (marhazselatint) használunk. Általában a »»ι» ·«
- 12 blokkolószereket a találmány szerinti hipertóniás oldathoz 0,01 és 0,2 tömegszázalékos koncentrációban adagolhatjuk hozzá. A hipertóniás oldat tartalmát ezután az előzőekben ismertetett módon juttatjuk a betéthengerbe.
A betéthenger preparálásához használt előnyös oldat öszszetétele a következő:
összetevő nátrium-kiorid citromsav nátrium-benzoát kálium-szorbát bovin-zselatin, desztillált ví
0,1 N nátrium-hidroxid adalék, kb. 6,5-re növeléséhez
Ismételten hivatkozva az 1A.
dőhenger 24 belső falat határoz megválasztva, hogy befogadja a b koncentráció (tömeg %)
3,5
0,3
0,1
0,1 , 0,1 a pH és IB. ábrára, a 12 fecsken.eg, melynek hossza úgy van téthengert és a dugattyútömítést, mint ezt az IB. ábrán láthatjuk, míg az átmérője úgy van megválasztva, hogy illeszkedően fogadja be a 15 tömítőgyűrűt, s így azzal folyadéktömör illesztést hozzon létre. A henger rendelkezik egy peremes vagy sugárirányban kiálló 26 nyílással, amely megkönnyíti a betét behelyezését a hengerbe, az orális folyadék-összegyűjtést követően. A henger átellenes, belső vége el van látva 28 üvegfrittel, amely folyadékátbocsátó szűrőként működik és így lehetővé teszi a betétben abszorbeálódott orális folyadék kihajtását a hengerből, amikor ·»·· «4 *
- 13 a dugattyút bekényszerítjük a hengerbe. A henger végénél lévő 30 kimeneti nyílás biztosít egy aljzatot a 13 patron befogadására. Az eszköz olyan kiviteli alakjánál, amely nem tartalmaz 13 patront, a henger kimeneti vége kúposán halad egy szűk kimenethez, mint egy szabványos fecskendőkonstrukciónál. A fecskendőt itt úgy említjük, mint eszközt a betétbe abszorbeált orális folyadék kiszívásához.
A találmány szerinti dugattyú-betéthenger szerelvény, valamint a fecskendőhenger példaképpeni méretei a következők: A 11 dugattyú hossza kb. 76,2 mm, beleértve a 15 tömítőgyűrű hosszát is, átmérője pedig kb. 3 mm. A 10 abszorbens betéthenger hossza kb. 38,1 mm, az átmérője pedig kb. 9,52 mm. Amenynyiben lágygumi -tömitőgyűrűt alkalmazunk, akkor 12,7 mm átmérőjű és kb. 6,35 mm hosszúságú tömítőgyűrű a megfelelő, hogy folyadéktömör tömítést alkosson olyan fecskendőhengerben, melynek átmérője kb. 11,15 mm.
A 13 patron 32 gyűrűs dugóval rendelkezik, amely illeszkedően van beszerelve a hengerben lévő aljzatba, hogy a patront szilárdan tartsa a hengerben. A kamrán átvezető belső 33 összekötőjárat el van látva 34 reagens-tárcsával, amely detektáló reagenssel (reagensekkel) van impregnálva, s ez(ek) kibocsátódik(nak) az orális folyadékba, előnyösen oldott komponensként, amikor az orális folyadékot áthajtjuk a patronon. A reagens(ek) arra szolgál(nak), hogy detektálják az orális folyadékban a szelektált analizálandó anyago(ka)t, amint ezt az előzőekben tárgyaltuk. A reagens(ek) járulékosan tartalmazhat(nak) blokkolószert, mint pl. zselatint, tejkazeint vagy ···· • 4 • ·»· 4 4 < * * · · 4 «··· · ♦· ·· · 4 «· 4 ·
- 14 bovin-szérumalbumint, melyek alkalmasak bizonyos típusú szilárdfázis-vizsgálatoknál való használatra, amit ugyancsak tárgyaltunk az előzőekben. Az egyik kiviteli alaknál izotóppal jelölt antitest vagy antigén van oldva igen kis mg/ml koncentrációjú vizes oldatban, amely 0,5% zselatint és 30% szaharózt tartalmaz (hogy megkönnyítse a protein oldhatóvá tételét, amikor az orális folyadék áthalad a patronon). A patronban lévő reagens - tárcsa a folyadékátbocsátó 35 és 36 frit között szendvics-szerűen helyezkedik el a patron kamrájában.
A patron és a henger további kiviteli alakjai láthatók a 3A. és 3B. ábrán. így például a 3A. ábrán lehet látni, hogy a 38 hengerkivezetés lehet egy 39 Luer-szerelvény egyik tagja, míg a 42 patronban egy neki megfelelő 40 szerelvénytag található. A patron tartalmaz egy 44 merev fritet, ami detektáló reagenssel (reagensekkel) van impregnálva. Hasonló elrendezést mutatunk be a 3B. ábrán, azzal a különbséggel, hogy a 48 hengerkivezetés bedugható 46 Luer-szerelvénye be van sűlyesztve a henger testébe. A 3B. ábrán olyan hengerkialakítást mutatunk be, amelynél a henger belső fala kúposán halad annak kimeneti vége felé, hogy csökkentsük azon orális folyadék mennyiségét, ami visszamarad a hengerben, amikor a betéthengert összenyomj uk.
A patronban van egy 50 csík, amely egy nedvesíthető reagens-csík, s ez, amikor a hengeren keresztülhaladó orális folyadék megnedvesíti, detektálható színváltozást mutat, az orális folyadékban jelen lévő analit (analizálandó anyag) hatására. Az olyan analitok, mint a glukóz, ismert enzimek haszná···«·· · · • ·· ····· · • · 4 . · · · . . · ·
- 15 latával detektálhatok. Ilyenek a glukőz-oxidáz enzim, összekapcsolva egy peroxidáz enzimrendszerrel, amely detektálható színelváltozást hoz létre H2O2 jelenlétében. Az 1.-3. ábrák mindegyikén bemutatott patron-kivitelnél egy belső kamra határozza meg a járatot, mint például a 13 patronban lévő 33 öszszekötő járatot, amely detektáló reagenst vagy reagenseket tartalmazhat, mely(ek) akkor hat(nak), amikor bekerül(nek) az orális folyadékba, éspedig amikor azt kiszorítjuk a hengerből (1. és 2. ábra), vagy akkor, amikor összekeverednek az orális folyadékkal, mely áthalad a járaton.
Változatként, a detektáló reagenst tartalmazó járat lehet a henger kimeneti végében, például a henger kimenetének oldalfala mentén, miáltal nincs szükség különálló patronra.
Abból a célból, hogy anyagot gyűjtsünk a szájüregből olyan eszközzel, mint amilyen az 1A. és 1B. ábrán látható, a dugattyú-betéthenger szerelvényt behelyezzük a páciens szájába úgy, hogy a betéthenger teljesen a szájban helyezkedjen el. A betéthengernek az alsóarc és a fogíny közötti elhelyezésével megkönnyítjük a gingivális nyirokszövetből származó váladék, valamint a nyálkahártya alatti nyirokszövetből eredő váladék abszorpcióját. Előnyös az, ha a mintát úgy gyűjtjük, hogy a betéthengert a foghús között előre-hátra mozgatva mintegy tíz másodpercig dörzsöljük, majd a betéthengert a helyén tartjuk kb. harminc másodperc és két perc közötti időtartamig. Miután a betéthenger átitatódott az orális folyadékkal, a betéthengert kihúzzuk a szájból és a dugattyú-betéthenger szerelvényt behelyezzük a fecskendőhengerbe, a betéthengerrel e• ·
- 16 • · · · · • · · • · · · · · • · · · · · · • · · · lőrefelé, úgyhogy az orális folyadék kivonható legyen a betétAz orális folyadék tárolható a későbbi analízishez, előnyösen egy alkalmas konzerváló folyadékban. Változatként, az orális folyadékot keverhetjük detektáló reagenssel (reagensekkel), vagy közvetlenül kiűzhetjük (anélkül, hogy a reagenst detektálnánk), vagy miután összekevertük a detektáló reagenssel, egy szilárdfázis-detektáló készüléken, mint ezt majd a B fejezetben ismertetjük.
Változatként az orális folyadékba bevezetett reagens(ek) tervbe vehetők egy orális folyadék-analit vizsgálatához, oldat-fázisú homogén elemzési mintával. A vizsgálat, amit például az orális folyadékban jelenlévő antigén-specifikus antitest detektálásához használnak, különféle homogén vizsgálati alakra lehet alapítva, így például alapulhat kötött enzimekre, fluoreszkálás-kioltásra, vagy EMIT- konfigurációra (Gosling, J., Clin Chem, 36(8) :1408 (1990) . Ugyancsak változat lehet, ha a vizsgálat magában foglalja az orális folyadékban lévő analit immúnkicsapódását, ami detektálható agglutinációs termékhez vezet, mint az immúnprecipitinnel bevont, színezett mikroszférák.
Az előzőekben leírtakból belátható, hogy a találmánynak
köz alkalmas kórházi, klinikai, vagy akár házi használatra, lehetővé téve egy orális folyadékminta összegyűjtését egyszerű módon és közvetlen vizsgálathoz. Az eszköz csökkenti annak kockázatát, hogy a minta érintkezésbe kerüljön az eszköz hasz-
• ·
- 17 nálójával, mivel a dugattyú-betéthenger szerelvényt be lehet helyezni a fecskendőhengerbe, a minta összegyűjtését követően és a fecskendőhengerbe helyezetten áll rendelkezésre.
B. Orális folyadékvizsqáló eszköz
Egy másik vonatkozásban a találmányhoz tartozik egy olyan eszköz, amellyel az orális folyadékban lévő teszt-anyagot detektálhatunk. Az eszköz általában tartalmaz egy, az előzőekben ismertetett típusú abszorbens betétből és fecskendőből álló eszközt, valamint egy detektáló egységet, ami az abszorbens betétből kiűzött orális folyadék befogadására való. A detektáló egység rendelkezik egy szilárd-hordozóval az egységen belül, valamint egy kötőszerrel, amely a szilárd-hordozóhoz kapcsolódik és kötődik az orális folyadékban lévő teszt-anyaggal, amikor az orális folyadékot kiűzzük a hengerből a detektáló egységbe. Az analit, vagyis az antigén vagy immunoglobulin koncentrációja az orális folyadékban ezután meghatározható, a hordozón megkötött analit mennyiségéből. Az egyik kiviteli alaknál az eszközben van egy összekötőjárat, amint ezt az A fejezetben ismertettük, s ez tartalmazza a detektáló reagenst, ill. reagenseket, mely a/ egyrészt kienged, amikor az orális folyadékot kinyomjuk a fecskendőből, b/ másrészt tartalmaz egy vagy több reagens-összetevőt, amely szükséges a detektálható szilárdfázis-megkötő reakció létesítéséhez, beleértve az ana lit megkötését a szilárdfázis felülethez.
A vizsgálati forma megválasztása függ a szóbanforgó • ·
- 18 teszt-anyag természetétől. Ezekhez a teszt-anyagokhoz tartozik a különféle immúnreaktív analit, mint a gyógyszerek vagy gyógyszer-metabolitok, így például a kokain, a nikotin, vagy ezek metabolitjai, a vírusos és bakteriális antigének, mint a hepatitisz B felületi antigének, az immúnoglobulinok, különösen az IgG és az IgM, továbbá hormonok, mint a β-HCG. Jól ismertek azok a módszerek, amelyek egy kiválasztott kötőanyagnak a szilárd hordozóhoz való adszorbeálásához, vagy kovalens kötéssel kapcsolásához szolgálnak és magukban foglalják a biotinilezett proteinek -mint a tojásfehérje- adszorpcióját a membránhoz, a kötőanyag ezt követő kapcsolódásával sztreptavidin-derivatizált formában, antitesteknek a hordozóhoz kapcsolását specifikus antitestek útján, például a kötendő antitestek Fc része ellen, valamint kovalens kötődést felületderivatizálható csoportokhoz a membránon, például különféle alkalmas, kétfunkciós kapcsolóanyagok -reagensek- használatával .
A találmány szerinti vizsgáló eszköz két kiviteli alakja látható a 4. és 5. ábrán. Mindkét ábránál az 52 fecskendős mintavételi eszköz alsó része látható, beleértve az 54 fecskendőt és az 56 patront. A mintavételi eszköz szerkezeti felépítése azonos az előzőekben ismertetett A fejezet szerintivel. A 4. ábra szerinti kiviteli alaknál a 60 detektáló egység csatlakoztatható a patronhoz, hogy befogadja a patronból kiűzött orális folyadékot. A patron tartalmazhat detektáló reagenst (reagenseket), mint például izotóppal jelölt molekulákat, amelyek versenyeznek az analit-molekulákkal, a szilárd • ·
- 19 hordozóhoz való kötődésért.
A 60 detektáló -meghatározó- egység általában tartalmaz egy 62 házat 63 bevezető nyílással, amely csatlakoztatva van folyadékkapcsolódásban a patron kivezető oldalával, miként ez az ábrán látható. A 62 házon belül van elrendezve egy szilárdfázis hordozó -adott esetben 64 membrán- ,amely úgy helyezkedik el, hogy befogadja a fecskendőből kiszorított orális folyadékot. Egy 66 abszorbens betét van a 64 membrán alá függesztve egy 68 harmonika-szerű struktúrában, hogy elvonja az orális folyadékot a membránon keresztül, amikor a betét érintkezésbe kerül a membrán alsó oldalával.
Az 5. ábra 70 detektáló egységet szemléltet 72 membránnal , ami a 74 ablakon keresztül látható; mindkettő a 75 burkolatban helyezkedik el. A 76 abszorbens betét, amely a membrán alatt van elhelyezve, érintkezésbe hozható a membrán alsó oldalával, hogy kivonja a folyadékot a membránon keresztül azáltal, hogy deformáljuk a burkolat fenékrészét.
Jóllehet a 4. és 5. ábrán bemutatott kiviteli alakoknál a detektáló egység egy fecskendőhöz csatlakoztatható, hogy az orális folyadékot közvetlenül fogadhassa be a fecskendőből, a találmány előirányoz egy olyan kivitelt is, ahol a detektáló egység egy különálló szerkezet, amely arra szolgál, hogy befogadja az orális folyadékot, pl.azáltal, hogy az orális folyadékot és más detektáló reagenseket juttat az egységben lévő membránhoz.
Az eszközben alkalmazható vizsgálati konfiguráció-változatokat szemléltetünk a 6A., 6B. és a 6C. ábrán. A 6A. ábra e20 • · · · · · · ······ · · • · ····· · • · · · ««· ··· setében a 80 teszt-közeg (antitest) immúnspecifikus kötéssel van a 82 szilárd hordozón megfogva, a 84 ellenanyagképzőhöz. A megfogott analit viszont detektálható egy izotóppal megjelölt anti-humán 86 antitesttel.
A 6B. ábrán látható egy 88 szilárdfázis-hordozó, egy 90 teszt-antitest detektálására. Az analit antitest a szilárdfázis-hordozóhoz 92 kötőanyag útján van kötve, mint amilyen az A protein, vagy egy anti-humán immúnoglobulin, amit a szilárd hordozó hordoz. A megkötött analit antitestet izotóppal jelölt 94 antigénnel lehet detektálni, amely immúnreaktív a teszt-antitesttel.
A 6C. ábra 96 szilárd-hordozót mutat be, 98 antigén-analit detektálásához az orális folyadékban. Az egységben lévő kötószer egy antigén-specifikus 100 antitest. A hordozóhoz kötődött antigén-analit olyan detektáló reagenssel detektálható, amely izotóppal megjelölt antitestet tartalmaz, s amely immúnoreaktív az analit második epitóp helyével. Változatként, a detektáló reagens egy izotóppal jelölt antigén lehet, amely az analit-antigénnel verseng a szilárdfázis-hordozó kötőszeréhez való kötődésért.
Alkalmas módon az említett detektáló reagensben lévő, izotóppal jelzett anyag egy enzim, amely egy megfelelő szubsztrátum hozzáadásával detektálható, vagy egy fluoreszcens jelölőanyag.
Az orális folyadékban lévő tesztelő közeg vizsgálata tartalmazhatja egy markerközeg egyidejű vizsgálatát, amiről a továbbiakban lesz szó. Egy orális folyadékmintához szolgáló
tipikus vizsgálatnál, ahol a találmány szerinti szilárdfázishordozófelületet alkalmazunk, a tesztelő közeg egy antitest,
amely immúnoreaktív egy HIV-1 peptiddel, a markerközeg pedig
transzferrin. A szilárdfázis-hordozófelület protein A-t tar-
talmaz, a membrán felületének első régiójához kötve, a humán
antitestek megkötéséhez, valamint egy anti-transzferrin anti-
testet, a membrán felületének második régiójához kötve, amely
hatásosan befogja a transzferrint. A HIV-1 antitest és a
transzferrin detektálásához a vizsgálat tartalmazza a HIV-1
peptid torma-peroxidáz konjugátumát, amihez a HIV-1 antitestteszt különleges, valamint egy anti-transzferrin antitest tor ma-peroxidáz konjugátumát, amely megköti a transzferrint tekintet nélkül arra, hogy az első anti-transzferrin antitest is kötődött ugyanahhoz a transzferrin-molekulához. A második anti-transzferrin antitest előnyösen csirkéből származik, mivel a csirke-antitestek nem kötődnek a protein A-hoz. Az izotóppal jelölt reagensek szárított formában impregnálhatok egy reagens tárcsába, amit azután behelyezünk egy reagens-patronba. Ezután a patront csatlakoztatjuk a találmány szerinti, orális folyadékgyűjtő eszközhöz. Az orális folyadékmintát a pácienstől az eszköz alkalmazásával gyűjtjük, majd az orális folyadékot kinyomjuk a fecskendőből és keresztülnyomjuk a hozzá csatlakoztatott reagens-patronon. Az izotóppal jelölt reagensek felvevődnek és feloldódnak az orális folyadékban, amint a folyadék áthalad a patronon, lehetővé téve a reagensek reakcióját a vonatkozó teszt- és markerközegekkel. A patron kivezetése úgy van irányítva, hogy a reagens/orális folyadék keveréke a szi-
• · * • · · · • · · ····· ·· ·· ·
- 22 lárdfázis-hordozó felületére kerüljön ki. A keverék néhány cseppje (® 300 μΐ ) elegendő. A keveréknek rajta kell maradnia a szilárdfázis-hordozó felületén annyi ideig ( » 5 percig ), ami elegendő ahhoz, hogy lehetővé váljon a teszt-közeg és a marker-közeg kötése a megfelelő detektáló reagensekhez, valamint a szilárdfázis-hordozó felületének megfelelő kötési régióihoz. A keveréket ezután eltávolítjuk a felületről.
Egy másik kiviteli alaknál a teszt-közeg egy Helicobacter pylori antitest, az izotóppal jelölt reagens pedig egy izotóppal jelölt Helicobacter pylori antigén.
Ha a szilárdfázis-hordozó felület az előzőekben ismertetett találmány szerinti vizsgálóeszköz detektáló egységének része, akkor a keveréket úgy távolíthatjuk el, hogy egy abszorbens betétet érintkeztetünk a szilrádfázis-hordozó alsó oldalával, ezáltal kivonva a folyadékot azon keresztül. Végül, hidrogén-peroxid tartalmú oldatot és torma-peroxidáz kromogén szubsztrátumát ( ennél a példánál tetrametil-benzidént ) juttatunk a membránra. A szilárdfázis-hordozóhoz kötődött tormaperoxidáz egy teszt-anyag, vagy marker-anyag által színezett precipitátumot alkot azon a régión, amelyhez a peroxidáz kötődött. A marker-anyag és/vagy teszt-anyag jelenlétét azon mintából határozhatjuk meg, ami keletkezik a szilárdfázis-hordozó felületén.
Egy különös szempont a találmánynál az, amikor egy orális folyadék-mintát egyidejűleg vizsgálunk egy marker-anyagra, ami mindig jelen van az orális folyadékban, annak érdekében, hogy megerősítsük a teszt-anyagra végzett vizsgálat eredményét. Az «······ · · • · · · · · · ······ · · • ·· ··«·· · ·· ·· · ·· · ··· ilyen marker-anyag detektálása a folyadékban pozitív indikációt szolgáltat arra, hogy a minta tartalmaz orális folyadékot. A megfelelő marker-anyagok közé tartoznak: a transzferrin, az albumin, a ceruloplazmin és az amiláz ( lásd például Humán Sálivá: Clinical Chemistry and Microbiology, I. és II. kötet, Tenovuo, J.O., Ed., CRC Press, Boca Raton, Florida, 1989). A vérből nyert marker-anyagok ( pl. az albumin és a transzferrin ) különösen akkor hasznosak, amikor a teszt-anyagot is vérből nyertük ( pl. IgG ).
Előnyös, ha mind a teszt-anyagot, mind a marker-anyagot olyan vizsgálóeszközzel elemezzük, amelynél a szilárdfázishordozó tartalmaz egy lapos felületet. A szilárdfázis-hordozó előnyösen egy mikropórusos membrán, amely készülhet például nitrocellulózból vagy polivinilidén difluoridból. A teszt-anyaghoz, ill. a marker-anyaghoz szolgáló első és második kötőszer a felületnek legalább részben eltérő ( nem-átfedő ) régióján van elhelyezve, úgyhogy a teszt- és a marker-anyagnak a szilárdfázis-hordozóhoz való kötődése megkülönböztethető. A szakmában jól ismertek ezen kötőszerek kovalens, valamint nem-kovalens módú kötési eljárásai. Előnyösen az említett régiók úgy vannak kialakítva, hogy kiemelkedést adjanak a felismerhető mintáknak, úgyhogy a vizsgálat eredményét gyorsan lehet észlelni ránézéssel.
Jóllehet az előzőekben megadott példa esetében tormaperoxidázt használtunk jelzett anyagként, könnyen belátható, hogy más enzím-vagy nem-enzim jelzett anyagok is használhatók. Ezen felül, jóllehet azonos jelzett anyagok használata a szó-
kásos, mégis a teszt-anyag detektálásához alkalmazott jelzett anyagnak nem kell azonosnak lennie a marker-anyag detektálásához szolgáló jelzett anyaggal. Továbbá más kötési alakok is használhatók. Például egy, hepatitisz B felületi antigén vizsgálatakor az orális folyadékban, a szilárdfázis-hordozón lévő kötőszer lehet egy első antitest, amely immúnoreaktív az antigénnel, a detektáló reagens pedig lehet egy izotóppal jelölt második antitest.
Egy példaképpen! szilárdfázis-hordozó felületi mintát láthatunk a 7. ábrán, a vizsgálati eredmény szolgáltatásához. Az ábrán bemutatott rúdalakú 104 és 106 területek a 108 szi lárd hordozó azon területei, melyek derivatizálva vannak, vagy kötőszerekkel más módon vannak kezelve, amelyek immúnospeci fikusan, vagy más módon reaktívak egy kiválasztott orális fo lyadékmarkerrel, mint a transzferrin, és egy kiválasztott orális folyadék-analittal, mint egy antigén-specifikus analit.
Mint látható, a két régió úgy helyezkedik el, hogy egy szimbólumot alkotnak. Amint érzékelhető, a színképződés a
Π II
104 területben ellentétben az analit
106 területével- egy
II _ II mintát fog alkotni, jelezve hogy a folyadékminta tartalmazza az orális folyadék-markért, de nem tartalmazza a analitot. Ha ez az analit jelen van, akkor + észlelhetünk.
Jóllehet a találmányt különleges kivitelekkel szimbólumot kapcsolatbán ismertettük, belátható, hogy számos változat és módosítás lehetséges anélkül, hogy eltérnénk a találmány oltalmi körétől.

Claims (20)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eszköz orális folyadékminta vételéhez, amely a teszteléshez szolgáló közegeket tartalmaz, azzal jelleme zv e, hogy van egy abszorbens betétje a teszt-közeg visszanyeréséhez az orális folyadékból, továbbá az említett betétbe abszorbeált orális folyadékot a betétből kivonó eszköze, amely eszköz egy fecskendő, hengerrel és dugattyúval, mely utóbbinak belső végéhez van a betét csatlakoztatva.
    Az 1. igénypont szerinti eszköz, azzal e, hogy a betét hipertóniás oldat sóival van impregnálva.
    A 2. igénypont szerinti eszköz, azzal m e z v e, hogy a teszt-közeg egy antitest, továbbá hogy a hipertóniás oldat kb. 3,5% nátriumkloridot, kb. 0,3% citromsavat, kb.
    0,1% káliumszorbátot, kb. 0,1% nátriumbenzoátot és kb. 0,1% bovin-zselatint tartalmaz.
    Az 1. igénypont szerinti eszköz, azzal j e 1 1 e talmaz, e, hogy a henger amelyen keresztül sugárirányban kibővülő nyílást tara dugattyú behelyezhető.
  2. 5. Az 1. igénypont szerinti eszköz, azzal j e 1 1 e zve, hogy a henger kilépési végénél folyadékjárattal • · ♦ · • V* · · • · * · · · »
    - 26 rendelkezik, továbbá hogy ebben a folyadékjáratban detektáló reagens van elhelyezve, amely belejut az orális folyadékba, annak a hengerből való kiszorításakor.
  3. 6. Az 5. igénypont szerinti eszköz, azzal j e 1 1 e m e z v e, hogy a folyadékjaratót egy patron határozza meg, amely elválaszthatóan van rászerelve a hengerre.
  4. 7. Az 5. igénypont szerinti eszköz, azzal j e 1 1 e m e z v e, hogy a reagens reakcióba lép az orális folyadékban lévő teszt-anyaggal és detektálható színváltozást idéz elő.
  5. 8. Az 5. igénypont szerinti eszköz, azzal j e 1 1 e m e z v e, hogy a detektáló reagens reakcióba lép és hozzáköt az orális folyadékban lévő teszt-anyaghoz, miáltal detektálható csapadék jön létre.
  6. 9. Az 5. igénypont szerinti eszköz, azzal j e 1 1 e m e z v e, hogy van egy abszorbens szalagja folyadék-összeköttetésben az említett járattal, amely szalag által tartalmazott detektáló reagens detektálható színváltozást hoz létre, amikor a szalagot az orális folyadék benedvesíti, ha teszt-anyag van jelen az orális folyadékban.
  7. 10. Készülék orális folyadékban lévő teszt-anyag detektálására, azzal jellemezve, hogy van egy abszorbens betétje a teszt-anyag kinyerésére az orális folyadékból, van • * ♦ · · · · «····· · · • · · ···· · • ·· · ··« ··· továbbá egy fecskendője, amely hengerből és dugattyúból áll, ahol a dugattyú belső végéhez a betét van csatlakoztatva, és amely fecskendővel kivonható a betétből az általa abszorbeált orális folyadék, végül van egy detektáló egysége az abszorbens betétből kiszorított orális folyadék befogadására, ahol az említett egység tartalmaz egy szilárd-hordozót az egységen belül, valamint egy ezen szilárd-hordozóhoz kapcsolódott kötőanyagot , amely speciálisan az orális folyadékban lévő tesztanyaghoz kötődik, amikor az orális folyadék kiszorítódik a hengerből a detektáló egységbe.
  8. 11. A 10. igénypont szerinti készülék, azzal jelleme z ve, hogy a betét impregnálva van egy hipertóniás oldat sóival, amely sók a betétben olyan mennyiségben vannak jelen, amely képes a teszt-anyag nagy koncentrációjának visszanyerésére az orális folyadékból.
  9. 12. A 10. igénypont szerinti készülék, azzal j e 1 1 em e zve, hogy a teszt-anyag olyan antitest, amely ismert kórokozó általi fertőzést diagnosztizál, a kötőanyag olyan antigén, amely immúnoreaktív az ilyen antitesttel, továbbá a készülék tartalmaz izotóppal jelölt reagenst, amely kötődik a teszt-anyag antitesthez, amikor ez a teszt-anyag antitest kötődött a szilárd-hordozóhoz.
  10. 13. A 10. igénypont szerinti készülék, azzal j e 1 1 επί e zve, hogy a teszt-anyag olyan antitest, amely ismert kórokozó általi fertőzést diagnosztizál, a kötőanyag hajlamos humán antitestek szelektív kötéséhez, továbbá hogy a készülék tartalmaz izotóppal jelzett antigént, amely immúnoreaktív a teszt-anyag antitesttel.
  11. 14. A 12. igénypont szerinti készülék, azzal jelleme z ve, hogy a kötőanyag protein A.
  12. 15. A 13. igénypont szerinti készülék, azzal jellemezve, hogy a teszt-anyag egy HIV-1 antitest, az izotóppal jelölt reagens pedig egy izotóppal jelölt HIV-1 peptid.
  13. 16. A 13. igénypont szerinti készülék, azzal j e 1 1 έτη e z v e, hogy a teszt-anyag egy Helicobacter pylori antitest, az izotóppal jelölt reagens pedig egy izotóppal jelölt Helicobacter pylori antigén.
  14. 17. A 10. igénypont szerinti készülék, azzal j e 1 1 em e z v e, hogy van egy folyadékjárata, amely folyadékösszeköttetésben van a hengerrel és a detektáló egységgel, továbbá hogy a folyadékjárat detektáló reagenst tartalmaz, amely beoldódik az orális folyadékba, amikor az kiszorítódott a hengerből .
  15. 18. A 17. igénypont szerinti készülék, azzal jellemezve, hogy a folyadékjáratot egy patron határozza meg, amely eltávolíthatóan csatlakozik a hengerhez és a detektáló egységhez .
  16. 19. A 17. igénypont szerinti készülék, azzal jelleme z ve, hogy a detektáló reagens az orális folyadékban lévő teszt-anyaggal reagál és olyan kötési szintet hoz létre ezen anyag és a szilárd-hordozó között, ami az orális folyadékban lévő teszt-anyag koncentrációjától függő.
  17. 20. A 10. igénypont szerinti készülék, azzal jelleme z ve, hogy a szilárd-hordozó egy permeábilis membrán, továbbá hogy a detektáló egység tartalmaz egy adszorbens anyagot, amely érintkezésbe hozható a membránnal.
  18. 21. A 10. igénypont szerinti készülék egy orális folyadékban lévő teszt-anyag és marker-anyag egyidejű vizsgálatára, ahol a szilárd-hordozó egy membrán, azzal jellemez v e, hogy a membránnak van egy első régiója, amelyhez egy első kötőszer kapcsolódik, speciálisan az orális folyadékban lévő teszt-anyaghoz való kötődéshez, van továbbá egy második régiója, amelyhez egy második kötőszer kapcsolódik, speciálisan az orális folyadékban lévő marker-anyaghoz való kötődéshez, aholis a második régió legalább részben nincs átlapolásban az első régióval, van eszköze az első régióhoz kötődött teszt-anyag vizuálissá tételéhez, valamint eszköze a második régióhoz kötődött marker-anyag vizuálissá tételéhez, mimellett a csak marker-anyagot tartalmazó orális folyadék kiemelkedő mintázatot ad a szilárd-hordozó felületen, ami megkülönböztet30 • •·· ·« · » a • · · *· ·« * ··· · · · « • · · · ···· · ♦· ♦· · «·« ·hető attól a mintázattól, ami olyan orális folyadéknál jelenik meg, amely mind marker-anyagot, mind teszt-anyagot tartalmaz.
  19. 22. Szilárd-hordozó felület orális folyadékban teszt-anyag és marker-anyag egyidejű vizsgálatához, azzal jelleme z ve, hogy van egy első régiója, amelyhez egy első kötőszer kapcsolódik, speciálisan az orális folyadékban lévő teszt-anyaghoz való kötődésre, van egy második régiója, amelyhez egy második kötőszer kapcsolódik, speciálisan az orális folyadékban lévő marker-anyaghoz való kötődésre, aholis a második régió legalább részben nincs átlapoló helyzetben az első régióval, van továbbá eszköze az első régióhoz kötődött tesztanyag vizuálissá tételéhez és olyan eszköze, amely a második régióhoz kötődött marker-anyag vizuálissá tételét szolgálja, miniellett a csak marker-anyagot tartalmazó orális folyadék olyan minta kialakulását adja, amely megkülönböztethető attól a mintától, ami előáll a mind a marker-anyagot, mind a tesztanyagot tartalmazó orális folyadéknál.
  20. 23. A 22. igénypont szerinti szilárd-hordozó felület, azzal jellemezve, hogy az első és második régió rúdalakú és + szimbólumot adóan átlapolják egymást.
HU9500583A 1992-08-25 1993-08-13 Oral collection device and kit HUT72565A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/935,845 US5339829A (en) 1989-09-21 1992-08-25 Oral collection device
US08/099,926 US5479937A (en) 1989-09-21 1993-08-03 Oral collection device

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9500583D0 HU9500583D0 (en) 1995-04-28
HUT72565A true HUT72565A (en) 1996-05-28

Family

ID=26796636

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9500583A HUT72565A (en) 1992-08-25 1993-08-13 Oral collection device and kit

Country Status (12)

Country Link
US (3) US5479937A (hu)
EP (1) EP0656763B1 (hu)
JP (1) JPH08502670A (hu)
AT (1) ATE175333T1 (hu)
AU (1) AU672823B2 (hu)
BR (1) BR9306979A (hu)
CA (1) CA2142600A1 (hu)
DE (1) DE69322969D1 (hu)
FI (1) FI950767A (hu)
HU (1) HUT72565A (hu)
NO (1) NO950681L (hu)
WO (1) WO1994004078A1 (hu)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5714341A (en) * 1994-03-30 1998-02-03 Epitope, Inc. Saliva assay method and device
BR9408607A (pt) * 1994-08-09 1997-12-23 Epitope Inc Processo de coleta preferencial de transudato mucosal de uma cavidade oral para teste
US6423550B1 (en) * 1995-03-30 2002-07-23 Ortho Pharmaceutical Corporation Home oral fluid sample collection device and package for mailing of such device
JPH08320276A (ja) * 1995-03-30 1996-12-03 Ortho Pharmaceut Corp 家庭用口腔流体試料収集装置および該装置の郵送用包装物
US5695929A (en) * 1995-06-07 1997-12-09 Goldstein; Andrew S. Substitute saliva standard
US5736322A (en) * 1995-06-07 1998-04-07 Epitope, Inc. Synthetic oral fluid standard
US5786227A (en) * 1995-06-07 1998-07-28 Biex, Inc. Fluid collection kit and method
US5786228A (en) * 1995-06-07 1998-07-28 Biex, Inc. Fluid collection kit and method
US6133036A (en) * 1995-12-12 2000-10-17 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Preservation of liquid biological samples
DE19612650C1 (de) * 1996-04-02 1997-07-31 Evotec Biosystems Gmbh Verfahren zur Fluoreszenzmarkierung von Molekülen
US6926678B1 (en) 1996-09-27 2005-08-09 Avitar, Inc. Sample collection and delivery device
WO1998044158A1 (en) * 1997-03-28 1998-10-08 Epitope, Inc. Simultaneous collection of dna and non-nucleic analytes from oral fluids
US5922614A (en) * 1997-06-04 1999-07-13 Avitar Incorporated Sample collection method with extraction sleeve
DE19748331C1 (de) 1997-10-31 1999-01-28 Primed Medizintechnik Gmbh Vorrichtung zur Aufnahme und Abgabe von Speichel
US6102872A (en) * 1997-11-03 2000-08-15 Pacific Biometrics, Inc. Glucose detector and method
US6061586A (en) * 1997-11-20 2000-05-09 Ams-Advanced Monitoring Systems Ltd. Device and method for assessing drug levels within physiological fluids
US5968746A (en) * 1997-11-26 1999-10-19 Schneider; David R. Method and apparatus for preserving human saliva for testing
CA2224551A1 (en) * 1998-02-25 1999-08-25 Alex Hongsheng Chang A quick in situ diagnostic method for detecting alimentary diseases
US6152887A (en) * 1998-02-27 2000-11-28 Blume; Richard Stephen Method and test kit for oral sampling and diagnosis
US6303081B1 (en) * 1998-03-30 2001-10-16 Orasure Technologies, Inc. Device for collection and assay of oral fluids
US8062908B2 (en) * 1999-03-29 2011-11-22 Orasure Technologies, Inc. Device for collection and assay of oral fluids
EP1086372B1 (en) 1998-03-30 2006-05-31 OraSure Technologies, Inc. Collection device for single step assay of oral fluids
IL124361A0 (en) 1998-05-07 1998-12-06 Benny Gaber Uterine tissue collector
GB2339615B (en) * 1998-07-14 2001-02-07 Cozart Bioscience Ltd Screening device and method of screening an immunoassay test
IT1304488B1 (it) * 1998-09-29 2001-03-19 Castellini Spa Metodo e dispositivo per il rilevamento di elementi biologici su unpaziente, in particolare in studi medico-dentistici.
US6022326A (en) * 1998-10-30 2000-02-08 Lifepoint, Inc. Device and method for automatic collection of whole saliva
US6150178A (en) * 1999-03-24 2000-11-21 Avitar, Inc. Diagnostic testing device
WO2001028428A1 (en) 1999-10-18 2001-04-26 Marshall Fraser Dennis Sample taking device
EP1101474A1 (de) * 1999-11-17 2001-05-23 AMI (Agency for medical innovations GmbH) Endoskopisches Instrument zur Präparation
US6489172B1 (en) 2000-01-05 2002-12-03 Varian, Inc. Saliva sampling device
DE10003734A1 (de) * 2000-01-28 2001-08-02 Bosch Gmbh Robert Detektionsverfahren und -vorrichtung
US6365417B1 (en) 2000-02-09 2002-04-02 A-Fem Medical Corporation Collection device for lateral flow chromatography
US6998273B1 (en) * 2000-02-09 2006-02-14 A-Fem Medical Corporation Collection device for lateral flow chromatography
IT1320969B1 (it) 2000-03-31 2003-12-18 Castellini Spa Gruppo rilevatore di fattori contaminanti, in particolare per studidentistici, e riunito dentale provvisto di detto gruppo rilevatore.
IT1321307B1 (it) * 2000-06-30 2004-01-08 Castellini Spa Dispositivo per il rilevamento di elementi infettivi.
US6464939B1 (en) 2000-07-06 2002-10-15 Varian, Inc. Saliva testing and confirmation device
US6468474B2 (en) * 2000-07-06 2002-10-22 Varian, Inc. Saliva testing and confirmation device
US6821788B2 (en) 2001-02-06 2004-11-23 Avitar, Inc. Diagnostic testing device and method of use thereof
US6663831B2 (en) 2001-04-04 2003-12-16 Forefront Diagnostics, Inc. “One-device” system for testing constituents in fluids
CA2442359C (en) * 2001-04-11 2011-04-05 Rapid Biosensor Systems Limited Optical biological measurement system using scraping means to collect the sample
DE10126583C2 (de) * 2001-05-31 2003-05-08 Envitec Wismar Gmbh Vorrichtung zum Sammeln von flüssigen Proben
EP1267165A1 (en) * 2001-06-13 2002-12-18 CASTELLINI S.p.A. System for detecting contaminating agents in the oral cavity and a dental unit equipped with such a system
WO2003007814A1 (en) * 2001-07-18 2003-01-30 Agilex Biosciences, Inc. Device and method for collecting, transporting and recovering low molecular weight analytes in saliva
US7879293B2 (en) * 2001-09-28 2011-02-01 Orasure Technologies, Inc. Sample collector and test device
US6841159B2 (en) 2002-01-30 2005-01-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Rapid lateral flow assay for determining exposure to Mycobacterium tuberculosis and other mycobacteria
US6927068B2 (en) 2002-01-30 2005-08-09 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Rapid and non-invasive method to evaluate immunization status of a patient
US7482116B2 (en) 2002-06-07 2009-01-27 Dna Genotek Inc. Compositions and methods for obtaining nucleic acids from sputum
JP4054892B2 (ja) * 2002-08-09 2008-03-05 東海興業株式会社 車両用ドアの車内側ウエザーストリップ
GB2391813B (en) * 2002-08-14 2006-03-29 Cozart Bioscience Ltd An oral fluid collection, transfer and transportation device and method
WO2004028359A1 (ja) * 2002-09-24 2004-04-08 Kabushiki Kaisha Raifu 口腔内の水分測定方法及びその水分測定器並びにその水分測定器の口腔内挿入部交換カバー
AU2003271134A1 (en) * 2002-10-09 2004-05-13 Sunstar Inc. Sputum-collecting tool
US20040087874A1 (en) * 2002-10-28 2004-05-06 David Schneider Saliva collection system
AU2003276454A1 (en) * 2002-11-05 2004-06-07 Rapid Biosensor Systems Ltd Sample collector and analyser
EP1566621A4 (en) * 2002-11-21 2010-04-07 Sapporo Immuno Diagnostic Lab INSTRUMENT FOR COLLECTING AND RECOVERING SALIVE
US20040158194A1 (en) * 2003-02-06 2004-08-12 Wolff Andy And Beiski Ben Z. Oral devices and methods for controlled drug release
EP1475152B1 (en) * 2003-05-08 2006-11-22 CEDI Diagnostics B.V. Test device
US7114403B2 (en) * 2003-05-30 2006-10-03 Oakville Hong Kong Co., Ltd Fluid collection and application device and methods of use of same
WO2005008216A2 (en) * 2003-07-11 2005-01-27 Oakville Hong Kong Co., Limited Sanitary fluid collection, application and storage device and methods of use of same
US7090803B1 (en) * 2003-10-28 2006-08-15 American Bio Medica Corporation Lateral flow immunoassay device
DE602004031253D1 (de) * 2003-11-14 2011-03-10 Alere Switzerland Gmbh Flüssigprobenanalysevorrichtung mit verschliessbarem probenaufbewahrungsreservoir
EP2270508B1 (en) * 2003-12-24 2013-02-20 DENKA SEIKEN Co., Ltd. Membrane assay method and kit
ATE497837T1 (de) * 2004-04-09 2011-02-15 Vivebio Llc Vorrichtungen und verfahren für abnahme, lagerung und transport von biologischen proben
US20060166170A1 (en) * 2005-01-27 2006-07-27 Gayle Masters Method and apparatus for disinfecting dental tools during an examination procedure
US7833189B2 (en) 2005-02-11 2010-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Controlled needle-free transport
US20070106138A1 (en) * 2005-05-26 2007-05-10 Beiski Ben Z Intraoral apparatus for non-invasive blood and saliva monitoring & sensing
WO2006133392A1 (en) * 2005-06-08 2006-12-14 Vanderbilt University Sampling of blood analytes
EP1957989B1 (en) * 2005-11-30 2014-09-03 Alere Switzerland GmbH A device for detecting the presence or amount of an analyte in a fluid sample and method thereof
US20070128070A1 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Yuzhang Wu Devices and methods for detecting analytes in fluid samples
US7915032B2 (en) * 2006-03-03 2011-03-29 Capitol Vial Inc. Sample collection system and method
AU2007280929B2 (en) * 2006-07-26 2012-03-22 Abbott Rapid Diagnostics International Unlimited Company Analysis device for biological sample
US7666667B2 (en) * 2006-09-06 2010-02-23 Yong Peter A K Safe self-contained bio-molecular sampling and transportation system utilizing a docking mechanism
US20090143699A1 (en) 2007-11-29 2009-06-04 John Wu Fluid sample collecting and analyzing apparatus
US7850922B2 (en) * 2008-02-13 2010-12-14 Capitol Vial Inc. Fluid sample collection system
US7854895B2 (en) * 2008-02-13 2010-12-21 Capitol Vial Inc. Fluid sample collection system and method
WO2011028719A2 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Massachusetts Institute Of Technology Nonlinear system identification techniques and devices for discovering dynamic and static tissue properties
US20130017133A1 (en) * 2009-11-24 2013-01-17 Liuming Yu Systems and methods for fluid sample processing
WO2011075535A1 (en) * 2009-12-15 2011-06-23 Massachusetts Institute Of Technology Plaque removal and differentiation of tooth and gum
US20120016264A1 (en) * 2010-07-13 2012-01-19 Jeff Weidenhamer Microextraction Probe
US8828329B2 (en) 2010-10-01 2014-09-09 Church & Dwight, Co., Inc. Electronic analyte assaying device
WO2012177656A2 (en) 2011-06-19 2012-12-27 Abogen, Inc. Devices, solutions and methods for sample collection
EP2732260B1 (en) * 2011-07-15 2016-09-14 OraSure Technologies, Inc. Sample collection kit
AU2014257328B2 (en) 2013-04-23 2018-09-06 Cordant Research Solutions, Llc Drug concentration from an oral fluid
EP3608664A3 (en) * 2013-05-24 2020-06-17 Premier Biotech, Inc. Multi-stage oral-fluid testing device
JP6419609B2 (ja) * 2015-03-12 2018-11-07 新日本無線株式会社 生体試料採取器
US10456068B2 (en) * 2015-10-30 2019-10-29 Med-Ag Industries, Inc. Device for obtaining small, precise volumes of fluid from animals
KR200484486Y1 (ko) 2016-05-09 2017-09-12 연세대학교 원주산학협력단 시료채취장치
ES2649029B1 (es) * 2016-07-08 2018-07-30 Ampligen Diagnosticos, S.L.U Sistema para la auto-recogida de muestras y procedimiento asociado
MX2019010800A (es) 2017-03-15 2020-07-28 Ancestry Com Dna Llc Dispositivo y metodo de recoleccion de muestras.
AU2018345714A1 (en) 2017-10-06 2020-05-21 Ancestry.Com Dna, Llc Systems, devices, and methods for sample collection
US11426734B2 (en) 2017-11-22 2022-08-30 Ancestry.Com Dna, Llc Sample collection kit including cap having selectively movable sleeve
AU2018373247B2 (en) 2017-11-22 2023-11-30 Ancestry. Com Dna, Llc Sample collection kit including cap having selectively movable sleeve
KR102214776B1 (ko) * 2018-08-10 2021-02-10 한양대학교 산학협력단 타액 수집 장치
WO2020174442A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Ancestry.Com Dna, Llc Graphical user interface displaying relatedness based on shared dna
WO2023147672A1 (en) * 2022-02-07 2023-08-10 Nicoya Lifesciences, Inc. Sample collection and dispensing devices and methods

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4246339A (en) * 1978-11-01 1981-01-20 Millipore Corporation Test device
DE3270524D1 (en) * 1981-01-12 1986-05-22 Metpath Inc Apparatus for collecting saliva
US4580577A (en) * 1981-01-12 1986-04-08 Brien Joseph O Method and apparatus for collecting saliva
US4418702A (en) * 1981-01-12 1983-12-06 Metpath Inc. Method and apparatus for collecting saliva
US4635488A (en) * 1984-12-03 1987-01-13 Schleicher & Schuell, Inc. Nonintrusive body fluid samplers and methods of using same
DE3632303C2 (de) * 1985-09-23 1995-04-13 Sarstedt Kunststoff Verfahren zum Gewinnen von menschlichem Speichel
TW203120B (hu) * 1985-10-04 1993-04-01 Abbott Lab
JPH0668494B2 (ja) * 1987-08-20 1994-08-31 富士写真フイルム株式会社 アルブミン分析用一体型多層分析要素
ATE107704T1 (de) * 1987-11-05 1994-07-15 Abbott Lab Verfahren zur selbstdurchführung von enzymkinetik.
US4834110A (en) * 1988-02-01 1989-05-30 Richard Patricia A Suction clamped treatment cup saliva sampler
US4961432A (en) * 1989-01-10 1990-10-09 Cancer Diagnostics, Inc. Modular fluid sample preparation assembly
US5003988A (en) * 1989-06-21 1991-04-02 La Mina Ltd. Modular multiple fluid sample preparation assembly
US5056521A (en) * 1989-06-29 1991-10-15 Health Craft International, Inc. Method for monitoring glucose level
US5103836A (en) * 1990-02-28 1992-04-14 Epitope, Inc. Oral collection device and kit for immunoassay
WO1991014944A1 (en) * 1990-03-28 1991-10-03 Tenta Properties N.V. A method for the collection of antibodies and the detection of a specific antibody species in a fluid sample and a device for carrying out said method as well as a kit comprising said device
US5283038A (en) * 1990-12-18 1994-02-01 Saliva Diagnostic Systems, Inc. Fluid sampling and testing device
US5334502A (en) * 1991-11-27 1994-08-02 Osborn Laboratories, Inc. Method of collecting, identifying, and quantifying saliva

Also Published As

Publication number Publication date
BR9306979A (pt) 1999-01-12
US5573009A (en) 1996-11-12
ATE175333T1 (de) 1999-01-15
AU5008493A (en) 1994-03-15
WO1994004078A1 (en) 1994-03-03
NO950681D0 (no) 1995-02-23
EP0656763A1 (en) 1995-06-14
US5830410A (en) 1998-11-03
CA2142600A1 (en) 1994-03-03
AU672823B2 (en) 1996-10-17
HU9500583D0 (en) 1995-04-28
JPH08502670A (ja) 1996-03-26
NO950681L (no) 1995-02-23
US5479937A (en) 1996-01-02
FI950767A (fi) 1995-04-12
DE69322969D1 (de) 1999-02-18
EP0656763B1 (en) 1999-01-07
FI950767A0 (fi) 1995-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0656763B1 (en) Oral collection device and kit
US5339829A (en) Oral collection device
US20020015663A1 (en) Oral collection device and kit
US5714341A (en) Saliva assay method and device
JP6722699B2 (ja) 生体サンプルの収集および分析デバイスならびにその使用方法
US4777964A (en) System for obtaining blood samples and submitting for testing of aids
US5260031A (en) Saliva sampling device with sample adequacy indicating system
US5766962A (en) Device for collecting and testing samples
JP4477809B2 (ja) 生物学的混入物を検出するための独立式デバイス
EP1549210B1 (en) Integrated confirmation sample in a body fluid test device
US20090024058A1 (en) Device for Sampling Oral Fluid
JP2008516201A (ja) 唾液体積測定のためのインビトロの診断薬
JPH04501760A (ja) 流体中の反応性リガンドを定性的ないし定量的に迅速測定する装置及び方法
US8287809B2 (en) Method for stimulating saliva production during oral sample collection procedure
JP3757171B2 (ja) 微生物抗原の抽出方法
CA1260371A (en) Free flowing granular indicator material for peroxidase-like activity
JP2000500568A (ja) 分析対象物の検出に用いる化学発光分析方法及び分析装置
CN1084045A (zh) 口液收集器和配套装置
RU2184781C2 (ru) Способ диагностики хеликобактериоза по оценке уреазной активности биологического материала и устройство для его осуществления
CN218629826U (zh) 新型冠状病毒抗原检测试剂盒
US20240189812A1 (en) Test device
CN217084994U (zh) 一种棘球蚴抗体免疫层析检测卡
CA3219168A1 (en) Test device
JP2008128797A (ja) 唾液緩衝能の測定方法
CN118033132A (zh) 一种幽门螺杆菌抗原检测的采样检测一体化装置及方法

Legal Events

Date Code Title Description
DFA9 Temporary protection cancelled due to abandonment