HUT67228A - Viscoelastic memory flow control valve for single-use syringe - Google Patents

Viscoelastic memory flow control valve for single-use syringe Download PDF

Info

Publication number
HUT67228A
HUT67228A HU9301691A HU169193A HUT67228A HU T67228 A HUT67228 A HU T67228A HU 9301691 A HU9301691 A HU 9301691A HU 169193 A HU169193 A HU 169193A HU T67228 A HUT67228 A HU T67228A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
flow
control valve
flow control
disk
hydrophilic polymer
Prior art date
Application number
HU9301691A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9301691D0 (en
Inventor
John Joseph Wozniak
Michael Charles Robertson
Original Assignee
Univ Johns Hopkins
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Johns Hopkins filed Critical Univ Johns Hopkins
Publication of HU9301691D0 publication Critical patent/HU9301691D0/hu
Publication of HUT67228A publication Critical patent/HUT67228A/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/50Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests having means for preventing re-use, or for indicating if defective, used, tampered with or unsterile
    • A61M5/5013Means for blocking the piston or the fluid passageway to prevent illegal refilling of a syringe
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29CSHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C61/00Shaping by liberation of internal stresses; Making preforms having internal stresses; Apparatus therefor
    • B29C61/06Making preforms having internal stresses, e.g. plastic memory
    • B29C61/0608Making preforms having internal stresses, e.g. plastic memory characterised by the configuration or structure of the preforms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178Syringes
    • A61M5/31Details
    • A61M5/315Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31501Means for blocking or restricting the movement of the rod or piston
    • A61M5/31505Integral with the syringe barrel, i.e. connected to the barrel so as to make up a single complete piece or unit
    • A61M2005/31506Integral with the syringe barrel, i.e. connected to the barrel so as to make up a single complete piece or unit formed as a single piece, e.g. moulded
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/50Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests having means for preventing re-use, or for indicating if defective, used, tampered with or unsterile
    • A61M5/5013Means for blocking the piston or the fluid passageway to prevent illegal refilling of a syringe
    • A61M5/504Means for blocking the piston or the fluid passageway to prevent illegal refilling of a syringe for blocking the fluid passageway
    • A61M2005/5046Means for blocking the piston or the fluid passageway to prevent illegal refilling of a syringe for blocking the fluid passageway automatically, e.g. plug actuated by the piston head, one-way valve
    • A61M2005/506Plug actuated by contact with fluid, e.g. hydrophilic expansion plug
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/50Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests having means for preventing re-use, or for indicating if defective, used, tampered with or unsterile
    • A61M2005/5093Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests having means for preventing re-use, or for indicating if defective, used, tampered with or unsterile including soluble mechanical parts
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29KINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2071/00Use of polyethers, e.g. PEEK, i.e. polyether-etherketone or PEK, i.e. polyetherketone or derivatives thereof, as moulding material
    • B29K2071/02Polyalkylene oxides, e.g. PEO, i.e. polyethylene oxide, or derivatives thereof
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S128/00Surgery
    • Y10S128/917Body fluid, devices for protection therefrom, e.g. aids, hepatitus
    • Y10S128/919Syringe, means to protect user
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T137/00Fluid handling
    • Y10T137/2931Diverse fluid containing pressure systems
    • Y10T137/3003Fluid separating traps or vents
    • Y10T137/3084Discriminating outlet for gas
    • Y10T137/3087With reverse flow stop or pressure regulating valve
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T137/00Fluid handling
    • Y10T137/2931Diverse fluid containing pressure systems
    • Y10T137/3003Fluid separating traps or vents
    • Y10T137/3084Discriminating outlet for gas
    • Y10T137/309Fluid sensing valve
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/21Circular sheet or circular blank
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/21Circular sheet or circular blank
    • Y10T428/215Seal, gasket, or packing
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/21Circular sheet or circular blank
    • Y10T428/218Aperture containing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)

Description

A leírás tárgya
A találmány általánosságban viszkoelasztikus alakváltozású hidrofil polimerekre és az ilyen polimerek felhasználására, ezen belül különösen polietilénoxidra (PEO) és az egyszeri használatú önmegsemmisítő befecskendező eszközök gyártására vonatkozik. A találmány szerinti polimer révén az ilyen befecskendező eszközök hatástalanok egy egyszeri injekció után anélkül, hogy bármely konkrét behatást követelnének meg a felhasználó részéről.
Sterilizálatlan fecskendők és tűk használata miatt a betegségek átvitelének lehetősége igen nagy kockázatot jelent az egészségvédelemben. A gyermekkori védőoltások legalább öt injekciót igényelnek, ezek biztonságát szavatolni kell, hogy a védőoltási program elérje a kívánt általános célkitűzést. A védőoltás közbeni gondatlan betegségátvitel teljesen kizárható, ha minden injekcióhoz egy steril fecskendőt és egy steril tűt használnak. Következésképpen az egészségvédelemben kiemelt feladat az, hogy eldobható befecskendező eszközöket fejlesszenek, amelyek olcsók, egynél többször nem használhatók fel és bevezethetők az oltást végző személyek kismértékű betanításával vagy esetleg anélkül is.
A technika állása
Egyszeri használatú, önmegsemmisítő injekciós fecskendőt ismertet a 4 781 683 (a továbbiakban: '683) számú USA-beli szabadalmi leírás. A '683. számú szabadalmi leírás szerinti fecskendő úgy akadályozza meg az újbóli felhasználást, hogy a tűhöz kapcsolódó hagyományos fecskendő tartályába egy
- 3 betétet helyeznek el. A betét egy előnyös formája egy keresztkötésű, hidrofil polimerből álló dugó, amely megduzzad, ha a befecskendezett gyógyszerben/vakcinában lévő vízzel találkozik és ezzel elzárja a fecskendőben lévő áramlási csatornát. így a '683-as számú szabadalmi leírás megvalósítása egy olcsó, egyszeri használatú, könnyen kezelhető fecskendőt biztosít.
Természetesen azonban e megoldásnál problémák is jelentkeznek. így a '683-as szabadalmi leírás szerinti fecskendő használatakor legalább 30 perc szükséges a fecskendő teljes hatástalanná tételéhez, ami elegendő idő ahhoz, hogy megengedje a fecskendő esetleges újbóli felhasználását. Továbbá, ha a hidrofil dugó dehidratálódik, összezsugorodhat az eredeti méretére és ez a fecskendőt újra működőképessé teszi. Végül kiemeljük a nehézkes ipari gyárthatóságot, mely azt jelzi, hogy a '683. számú szabadalmi leírásban ismertetett betéttől eltérő megoldás kívánatos.
A találmány lényege
A fent említett problémák nagy mértékben elkerülhetők a találmány alkalmazásával. Példaként, egy hidrofil polimer, mint például a polietilén-oxid használható, melyet szilárd korong formára alakítunk és sugárzással keresztkötések kialakításával - viszkoelasztikus alakváltozásra tesszük képessé. A polietilén-oxidból álló szilárd korongot ezután átszúrjuk egy tűvel, középen egy lyukat vagy áramlási nyílást képezve. Ezután a korongot felmelegítjük, majd lehűtjük, mielőtt a tű eltávolításra kerül. Ilyen módon egy viszkoelasztikus alakváltozási képesség jön létre, amely azt jelenti, hogy egy áramlás szabályozó
-4szelep jött létre, amely a befecskendező eszközben használatkor létrehoz egy egyszer használható rendszert, melyet az alábbiakban ismertetünk:
A korong- vagy tárcsaszerü szelep - melynek közepén áramlási nyílás van egy csésze alakú rögzítő-elem nyílásába van behelyezve, ahol a rögzítő-elem belső szélének pereme tartja meg. A rögzítő-elem alján egy lyuk található az áramlási nyílással. A szelep szerkezetet azután rányomjuk az egyébként hagyományos befecskendező eszközre, és a benne elhelyezkedő lyukat és áramlási nyílást csatlakoztatjuk az áramlási csatornához, amelyet a fecskendő tartálya és az injekciós tű hoz létre.
A gyakorlatban az injekciós eszköz és módszer hasonló a hagyományos fecskendőhöz külső megjelenésében; töltésben, felszívásban és a beoltás lépéseiben és a hüvelykujj erejére van szükség az oltáshoz. Azonban egy előre kiválasztott idő intervallumon belül (amely a szelep anyagi tulajdonságaitól és az áramlási nyílás méretétől függ) mikor a vizes alapú gyógyszer/vakcina először kapcsolatba kerül és aktiválja a szelep-memóriát, vagyis mikor a folyadékot először szívják fel az injekciós eszközbe, a viszkoelasztikus alakváltozás révén a szelepben elzáródik az áramlási nyílás. Az injekciós eszköz használhatatlanná válik a korong alakú szelep nyílásának bezáródása révén.
Két forma-tervezői megoldás is megakadályozza a szelep megbolygatását vagy eltávolítását. Először is, a szelepet magába foglaló rendszer be van zárva a fecskendő tartályába egy olyan barázdával, ami a tartály testébe van öntve. Másodszor, jól ismert az a módszer, miszerint a dugattyú eltávolítása a fecskendő tartályából megelőzhető a dugattyún lévő peremmel és egy vagy több bevágással • · ·
-5 (hot fingers-el előállítva), amit a fecskendő tartályába nyomnak az összeszerelés utolsó fázisában.
A találmány részletesebb bemutatására a leíráshoz csatoljuk a találmányt ismertető ábrákat és rajzokat. Mindazonáltal a találmány oltalmi köre csak az igénypontokra korlátozódik.
Az ábrák rövid ismertetése
Az 1. számú rajz tartalmazza az la és lb ábrát, amelyek felülnézetből és metszeti ábrázolásból - a felülnézet lb— lb vonalát tartalmazva - a találmány szerinti korong alakú áramlás szabályozó szelepet az áramlási nyílással együtt mutatják be.
A 2. számú rajz a találmány szerinti rögzítő-elemet metszetben ábrázolja.
A 2. számú rajzon lévő 3. ábra a találmány szerinti rögzítő-elem elhelyezkedését mutatja a befecskendező eszközben.
A 3. számú rajzon lévő 4a, 4b és 4c ábrák illusztrálják a találmány azon formáját, amely megakadályozza a dugattyú fecskendő tartályból való eltávolítását, a 4c ábra a 4b ábra dugattyújának egy metszeti képe, a 4c—4c vonalat tartalmazva.
A találmány megvalósításának legjobb módszere
A viszkoelasztikus memóriát egy polimer molekula molekuláris szerkezetének megváltoztatásával, azaz intenzív energia sugárzással ( gamma, illetve elektron sugarak) alakítjuk ki, ahogy ezt az alábbiakban tárgyaljuk és a 3 429 794 valamint a 4 596 728. számú USA-beli szabadalmi leírásokban is megtalálható. Amikor a polimereket sugárzásnak teszik ki, két általános típusú reakció játszódhat le,
-6hasadás és térhálósodás. A hasadás a polimer fö láncszerkezetének másodlagos reakciómentes degradációját jelenti. Térhálós forma akkor jön létre, ha a fö polimerlánc megtörik és ennek eredményeképpen a szabad gyökök reakcióba lépnek egy szomszédos molekulával, láncok közötti kovalens szén-szén kötést létesítve. Ha a térhálósodás fölénybe kerül a hasadással szemben, a reakció három dimenziós térhálós szerkezethez vezet.
A térhálósodott polimerszerkezet hő hatásának ellenálló, mivel a polimerek egyes részei nem inkorporálódnak be a hálószerkezetbe, az amorf részek viszont megolvadnak, ha az olvadási hőmérséklet fölé hevítjük. Az olvadási hőmérséklet alatti hőmérsékleteknél a besugárzott polimernek olyan tulajdonságai vannak, mint a hagyományos műanyagnak, azonban a polimer olvadási pontja felett az anyag elasztomerként működik (mint a gumi).
Ha a polimert elasztomerikus állapotban erőnek vetjük alá, az anyag átmenetileg egy szekunder térszerkezetűvé deformálódik, de az erő megszüntetése után visszatér az eredeti alakja vagyis az elsődleges térszerkezet. Ha a polimert hútjük az elasztikusán eltorzított vagy másodlagos térszerkezetű állapotában, az amorf részek újrakristályosodnak és a polimer megmarad a deformált állapotában. Ha ezt a deformált anyagot egy sugárral kezeletlen anyag egyik normál oldószerével kezeljük (vagy újrahevítjük az olvadási hőmérséklet fölé), az anyag újra elasztomer lesz és a belső kényszer okozta feszültség megszűnik, ilyen módon visszatér az eredeti alak vagyis az elsődleges térszerkezet. Ez az alapelv érvényesül a találmány szerinti eljárás folyamán, így a viszkoelasztikus alakváltozás és az ezen alapuló áramlás szabályozó szelep teszi lehetővé a garantáltan egyszeri használatú, önmegsemmisítő befecskendező eszköz gyártását.
-7 A viszkoelasztikus memóriában és a találmány szerinti áramlás szabályozó szelepnél felhasznált és előnyben részesített anyag egy hidrofil polimer, a polietilén-oxid (PEO), amely hőre lágyuló műanyag a következő ismétlődő részegységgel: (CH2-CH2-O)n.
Az n tényezőt, amely a teljes molekulaszerkezetet kialakító ismétlődő egységek száma, a polimerizáció fokának hívják. Az egyszeri használatú, önmegsemmisítő injekciós eszköz céljára alkalmas PEO több, mint 4.500 körüli polimerizációs fokú vagy ennek megfelelően több, mint 2 x 105 molekulasúlyú (Az ismétlődő egység molekulasúlya 44, következésképpen 44 x 4.500 ~ 2 x 105 .). A magasabb molekulasúlyú PEO a szelep erejének szempontjából kedvezőbb, hő- és nedvességtürése, illetve megmunkálhatósága miatt. Továbbá, a magasabb molekulasúlyú PEO kevesebb sugárzást igényel, amely kevésbé költséges, de másrészt az ilyen típusú PEO-t sokkal nehezebb megolvasztani. A megfelelően kiválasztott PEO polimerizációja különleges bánásmódot igényel azért, hogy a minimálisra csökkentsük a lehetséges toxikus melléktermékek okozta szennyeződést.
A viszkoelasztikus és az áramlás szabályozó szelep előállítási eljárása a PEO szilárd korong formájú elsődleges térszerkezetének kialakításával kezdődik. Ez hagyományos hőre lágyuló műanyag öntési vagy extrudálási technikával és/vagy PEO lapok korongokká történő sajtolásával történhet.
Amikor az így kialakított szilárd korongot sugárzásnak vetjük alá, megkezdődik a térhálósodás. (A PEO-t is lehet sugározni a korongok kialakítása előtt.) A találmányi eljárás szerint a korongokat egy kamrában helyezzük el,
-8amelyet előzőleg levegővel majd iners gázzal tisztítottuk. Az iners gáz környezet azért szükséges, hogy a sugárzás által létrejött szabad gyökök ne lépjenek reakcióba a levegő oxigénjével és ne bontsák le a polimert. A kamrát, amelyben a szelep-betétet helyeztük el, hűvösen kell tartani a sugárzás ideje alatt egy hűtővizes köpennyel. A hűtés azért szükséges, mivel a sugárzás által fejlesztett hő megolvaszthatja a PEO-t, ha azt nem megfelelően hűtjük.
A korongokat kobalt 60 gamma sugarak hatásának tesszük ki, a teljes dózis több, mint 5 Mrad. A térhálósítást elektron sugárnyaláb felhasználásával lehet teljessé tenni. A besugárzás olyan térhálósodást alakít ki, amely már létrehozza a megfelelő formájú elasztomer szelepeket a megfelelő alakkal vagy kialakítja az elsődleges térszerkezetet. A felhasznált besugárzási dózist és a felhasználandó molekulasúlyt a létesítendő korong funkciója, alkalmazása, időigénye szabja meg. Ezek a paraméterek költségekben is megjelennek, minél nagyobb a dózis, annál nagyobb a térhálósodás mértéke és annál magasabbak a költségek; minél nagyobb a molekulasúly, annál kisebb dózis szükséges; és minél hosszabb a kezelési idő, annál nagyobb a térhálósodás mértéke.
A térhálósítást követően az egyes korongokat egymás után felszúrjuk egy hegyes tűre. A korongoknak lehetőleg lapos felületüek legyenek.
A tűt ezután egy nem túl magas hőmérsékletű kemencébe helyezzük és a PEO így néhány percre a kristályosodási pont fölé kerül. Az emelkedő hőmérséklet a térhálósított PEO-t elasztikus állapotba hozza, míg minden szelep-egység korong alakúra formálódik közepén a tű által létrehozott áramlási nyílással. A tűt a rajta lévő korongokkal eltávolítjuk a kemencéből és szobahőmérsékleten természetes módon hagyjuk lehűlni. A hűtés újrakristályosítja a PEO amorf részeit, kialakítva a * · · ·
-9szelep memóriát a kívánt alakra vagy a korong másodlagos térszerkezetére a közepén lévő áramlási nyílással, amint azt az la és lb ábrák mutatják. Ezután a szelep memóriát eltávolítjuk a tűről.
A 10 jelű rögzítő-elem (2.számú ábra) célja, hogy rögzítse a viszkoelasztikus szelepet egy standard injekciós eszköz tartályába, előállítsa így a kívánt egyszeri használatú, önmegsemmisítő fecskendőt és megvédje a szelepet bármely megbolygatástól vagy eltávolítási kísérlettől. Amint a 2. számú ábra mutatja, 10 jelű rögzítő-elem csésze alakú, egy üreggel a szelep csatlakozásához és a csésze aljában középen egy lyuk található.
A 16 jelű szelep (lásd 3. számú ábra) be van préselve a 10 jelű rögzítőelembe és a korongon áramlási nyílás van, ami a 10 jelű rögzítő-elem nyílásával egyezik, all jelű perem a 10 jelű rögzítő-elem belső pereméből kitüremkedve tartja a szelepet a lyukban. Ez a művelet egyesíti a szelepet és a rögzítő-elemet egy egységgé.
Az összeállítás következő lépésében a szelep tartó egységet az injekciós eszköz áramlási nyílásába helyezik. A szelep tartó egység 12 jelű fecskendötartályon belüli elhelyezését mutatja a 3. számú ábra. (Megjegyzendő, hogy amint azt a 4 781 683. számú USA-beli szabadalmi iratban közzétették, a szelep tartó egységet a kapcsolódó tag közbülső áramlási nyílásába is be lehet helyezni, amely az injekciós tűhöz van csatlakoztatva. A kapcsolódó tag/ szelep tartó egység/ injekciós tű kombinációt ezután a fecskendő tartályának végére lehet erősítem.)
- 10Az egységet a 12 jelű fecskendő tartály dugattyújának végére helyezzük és előre nyomjuk a tartály teljes hosszúságán keresztül. A 10 jelű rögzítő-elem külső méretét a fecskendő tartály méretéhez igazítjuk, biztosítva a feszes súrlódást. Ez a súrlódás, a 10 jelű rögzítő-elem és a 12 jelű fecskendő tartály és/vagy a 12 jelű tartály belsejében kialakított 14 jelű vágat között, biztosítja, hogy a 16 jelű szelepet a 10 jelű rögzítő-elemből ne lehessen eltávolítani, ha egyszer már beépítették. Az injekciós eszköz gyártásában a következő lépések (tű hozzáerősítése, szilikonizáció, dugattyú behelyezése) megegyeznek a hagyományos eldobható műanyag injekciós eszközök gyártási folyamatával.
Egy további biztonsági intézkedésként szolgál a szelep megbolygatásának megakadályozására az, hogy a 18 jelű dugattyút (4a, 4b és 4c ábrák) nem lehet eltávolítani a 12 jelű fecskendötartályból. Ezt az injekciós eszköz összeszerelésének utolsó lépésében hajtják végre a 4a. számú ábrán bemutatott technikával, vagyis legalább egy, de inkább kettő vagy több 20 jelű bemetszés létrehozásával (hot fingers módszerrel) a 12 jelű fecskendőtartályban. A 18 jelű dugattyúra formázott, a gumidugattyú végéhez közel lévő 22 jelű perem tengelye (lásd a 4b és 4c ábrákat) kapcsolatba kerül a bemetszésekkel, ha a szár teljesen ki van húzva, megelőzve a dugattyú tartályból való eltávolíthatóságát.
Ezután a feliratozást és bliszter csomagolást végezzük el, majd az elkészült egyszeri használatú, önmegsemmisítő injekciós eszköz sterilizációját elektron sugarakkal vagy etilén-oxid (ETO) gázzal hajtjuk végre. Akár ugyanaz a folyamat, mint amit a hagyományos fecskendő esetében használnak, akár nem, az ETO-val való sterilizációhoz a folyamat hő- és nedvességszintjét bizonyos határok között ellenőrizni kell, biztosítva, hogy a viszkoelasztikus memória ne idézze elő az
- 11 áramlási nyílás bezáródását. A találmány szerinti injekciós eszköz sterilizációjához kobalt-60 besugárzás használható, de ez a folyamat befolyásolhatja a térhálóképződést, megváltoztathatja a viszkoelasztomer szelep működését.
Használatbavételkor a szelepben lévő áramlási nyílás lehetővé teszi a folyadék beáramlását és eltávozását az injekciós eszközből, de egy rövid idő múlva a viszkoelasztikus alakváltozás hatására a nyílás bezáródik, megakadályozva ezzel a további folyadékáramlást. Az áramlási nyílás bezáródása a szelep vízzel való érintkezésének (víz a legfőbb komponense a legtöbb gyógyszemek/vakcinának) az eredménye, ami fellágyítja a kristály szerkezetet. A lágyítás a térhálósodott szerkezetben lévő tenzió miatt lehetővé teszi, hogy a szelep visszakapja eredeti szilárd alakját, vagy az elsődleges térszerkezetét.
A nyílás kezdeti mérete lehetőleg legalább kétszer olyan nagy legyen, mint a 17 jelű injekciós tü belső átmérője (lásd 3. számú ábra) ennélfogva nincsen korlátozás az áramlásban vagy a hüvelykujj erejében, ami a vakcina első használatakor az eltávolításához szükséges. Ekkor az áramlási nyílás kezdi elzárni a víz alapú gyógyszert tartalmazó fecskendő töltő-nyílását, de az a teljes bezáródás végső állapotát nem éri el egy előre kiválasztott időintervallumon belül (kevesebb, mint 30 perc és lehetőleg egy és tíz perc közötti, a kezdő áramlási nyílás méretétől függően).
A bezáródás utolsó szakaszában növekvő áramlási ellenállás van addig a pontig, amíg a folyadék sem be, sem ki nem tud áramolni a fecskendőből. Ez hozza létre a találmány szerinti újszerű, egyszeri használatú, önmegsemmisítő fecskendőt.
- 12A szelep szárítása nem okozza az áramlási nyílás visszaalakulását, mivel a szilárd korong az a forma, amit a besugárzáskor a térhálósításnál alkalmaztak. Ez biztosítja, hogy az egyszeri használat és az önmegsemmisítő tulajdonság állandó és szárítás útján sem fordítható vissza.

Claims (32)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Egy javított viszkoelasztikus áramlás-szabályozó, amelyet ionizáló sugárzással történő intramolekuláris térhálósítással, hőkezeléssel az elsődleges térszerkezetből másodlagos térszerkezetűvé változtatunk a hevítési szakasz előtt vagy után és ezt követő hűtéssel kialakított kristályszerkezetet tartalmaz, azzal jellemezve, hogy:
    a polietilén-oxid-egységekböl álló molekulaszerkezetét 4.500-nál nagyobb fokú polimerizáció vagy ezzel egyenértékűen 2 x 105-nél nagyobb molekulasúly határozza meg és amelynél a polietilén-oxidot kobalt-60 gamma sugaraknak vetik alá, amely dózis nagysága több, mint 5 megárad, ezáltal a polietilén-oxid megmarad a másodlagos térszerkezetében, amíg víz hatásának nem teszik ki, egy meghatározott, 30 percnél rövidebb időintervallumon belül, amely a polietilénoxid másodlagos térszerkezetének elsődleges térszerkezetűvé történő visszaalakulását okozza.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti áramlás-szabályozó, azzal jellemezve, hogy a polietilén-oxidot 5 megárad vagy ennél nagyobb dózisnagyságú elektron sugárzásnak vetik alá.
  3. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti áramlás-szabályozó, azzal jellemezve, hogy az előre kiválasztott idő egy és tíz perc közötti intervallum.
  4. 4. Egy viszkoelasztikus áramlás szabályozó szelep, amelyet egy önmegsemmisítő injekciós eszközben használnak, azzal jellemezve, hogy az 1. vagy 2. igénypontban ismertetett áramlás-szabályozót tartalmaz.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti áramlás-szabályozó-szelep, azzal jellemezve, hogy az előre kiválasztott időintervallum egy és tíz perc közötti.
  6. 6. A 4. igénypont szerinti áramlás szabályozó szelep azzal jellemezve, hogy az elsődleges térszerkezet szilárd testet jelent és a másodlagos térszerkezet áramlási nyílással alkotott szilárd testet jelent.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti áramlás szabályozó szelep, azzal jellemezve, hogy a szilárd test korong formájú.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti áramlás szabályozó szelep, azzal jellemezve, hogy az áramlási nyílása legalább kétszer olyan nagy, mint az injekciós tű belső átmérője.
  9. 9. Egy önmegsemmisítő injekciós egységben elhelyezett belső áramlási csatornával és egy áramlási nyílással rendelkező viszkoelasztikus áramlás szabályozó szelep, amelyet az injekciós eszközben egy tartószerkezet rögzít, azzal jellemezve, hogy:
    egy üreg szolgál az áramlás szabályozó szelep részére és egy lyukat tartalmaz a tartószerkezet alján, ami az áramlási nyílásnál helyezkedik el, az áramlás szabályozó szelepben; és a tartó szerkezet belső széléről kiálló peremet tartalmaz, ami megtartja az áramlás szabályozó szelepet a lyukban; továbbá az áramlás szabályozó szelepet tartó szerkezetet az áramlási csatornába helyezik el a lyukkal és az áramlási nyílással.
  10. 10. Egy önmegsemmisítő injekciós eszköz, változtatható térfogatú gyógyszert tartalmazó vizet befogadó üreggel, továbbá egy belső átmérővel rendelkező injekciós tűvel, az injekciós tü a változtatható méretű üreghez csatlakozik, kialakítva így egy áramlási csatornát a változtatható méretű üreg és az injekciós tű belső átmérője között, azzal jellemezve, hogy egy hidrofil polimerből álló viszkoelasztikus áramlás szabályozó szelepet tartalmaz, az áramlás szabályozó szelepnek elsődleges és másodlagos térszerkezete van, a másodlagos térszerkezet esetén egy áramlási csatornája van, mely az elsődleges térszerkezetébe történő átalakuláskor lezáródik, mivel a másodlagos térszerkezetet a gyógyszert tartalmazó víz hatásának vetik alá, ezáltal megakadályozható az injekciós eszköz újbóli felhasználása.
  11. 11. A 10. igénypont szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy a hidrofil polimer polietilén-oxid.
  12. 12. A 11. igénypont szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy a polietilén-oxid molekulaszerkezetét 4.500-nál nagyobb fokú polimerizáció vagy ezzel egyenértékűen 2 x 105-on felüli molekulasúly határozza meg.
  13. 13. A 12. igénypont szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy a polietilén-oxid gyógyszert tartalmazó vizes kezelés következtében másodlagos térszerkezetéből az elsődleges térszerkezetébe alakul vissza egy előre kiválasztott időintervallumon belül.
  14. 14. A 13. igénypont szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy az előre kiválasztott időintervallum kevesebb, mint 30 perc.
  15. 15. A 13. igénypont szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy az előre kiválasztott időintervallum egy és tíz perc közötti.
  16. 16. A 13. igénypont szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy az elsődleges térszerkezet szilárd testet alkot és a másodlagos térszerkezet egy áramlási nyílással ellátott szilárd testet képez.
  17. 17. A 16. igénypont szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy a szilárd test egy korong vagy tárcsa.
  18. 18. A 16. igénypont szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy az áramlási nyílás legalább kétszer olyan nagy, mint az injekciós tu belső átmérője.
  19. 19. A 12. igénypont szerinti eszköz, azzal jellemezve, hogy:
    egy üreges szerkezetet tartalmaz, amely az áramlás szabályozó szelepet tartja és egy lyukat a tartószerkezet alján, ami az áramlási nyílásban helyezkedik el, az áramlás szabályozó szelepben; és a rögzítő-elem belső széléről kiálló peremet tartalmaz, ami megtartja az áramlás szabályozó szelepet a lyukban; valamint
    - 16az áramlás szabályozó szelepet tartó szerkezetet az áramlási csatornába helyezték az áramlási nyílással.
  20. 20. Eljárás Önmegsemmisítő injekciós eszközben felhasználható viszkoelasztikus áramlás szabályozó szelep előállítására, azzal jellemezve, hogy:
    egy hidrofil polimer szilárd korongját ion-sugárzásnak vetjük alá, így a hidrofil polimeren belüli intramolekuláris térhálósítást végzünk;
    a hidrofil polimer korongjában egy áramlási nyílást alakítunk ki;
    az áramlási nyílást tartalmazó hidrofil polimer korongját hevítjük a formálás előtt vagy után; és az áramlási nyílást tartalmazó hidrofil polimer korongját lehűtjük a kristály szerkezet kialakulásának érdekében; majd a hidrofil polimer korongjában kialakított áramlási nyílást megtartjuk, míg a hidrofil polimert besugározatlan állapotban a hidrofil polimer oldószerével kezeljük, így az áramlási nyílást tartalmazó korongnak szilárd koronggá való visszaalakulását elősegítjük.
  21. 21. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrofil polimert oldószerrel kezeljük, így az áramlási nyílást tartalmazó korongot kevesebb, mint 30 percen belül szilárd koronggá alakítjuk vissza.
  22. 22. A 21. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként vizet használunk.
  23. 23. A 20. vagy 22. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrofil polimerként polietilén-oxidot használunk.
  24. 24. A 23. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kezelési szakaszban a polietilén-oxidot 5 megarad-nál nagyobb dózisnagyságú kobalt-60 gamma sugaraknak vetjük alá.
    w ·
  25. 25. A 24. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a polietilén-oxid molekulaszerkezetét a több, mint 4.500 fokú polimerizációs számmal vagy ezzel egyenértékűen a több, mint 2 x 105 molekulasúllyal határozzuk meg.
  26. 26. A 23. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kezelési szakaszban a polietilén-oxidot 5 megarad-nál nagyobb dózisnagyságú elektron sugaraknak vetjük alá.
  27. 27. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrofil polimer korongjának közepét tűvel kiszúrjuk.
  28. 28. A 27. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hűtési műveletet akkor végezzük, miközben a hidrofil polimer korongja egy tűre van felszúrva.
  29. 29. A 28. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hűtés után a hidrofil polimer korongjából a tűt eltávolítjuk, ami után egy áramlási nyílást tartalmazó korongot kapunk.
  30. 30. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrofil polimert ion sugárzásnak vetjük alá, mielőtt a hidrofil polimert szilárd koronggá formálnánk.
  31. 31. Eljárás egy áramlási csatornával rendelkező önmegsemmisítő injekciós eszközben lévő viszkoelasztikus áramlás szabályozó szelep előállítására, azzal jellemezve, hogy:
    az áramlás szabályozó szelepet behelyezzük a tartó szerkezet nyílásába, ahol a tartószerkezet rendelkezik egy üreggel, ahol egy áramlási nyílás helyezkedik el;
    az összeállított áramlás szabályozó szelepet tartó szerkezetbe helyezzük .
  32. 32. Egy fecskendő tartály üregének végéhez csatlakoztatható önmegsemmisítő injekciós tű, melynek egy kiegészítő egysége van, ami az injekciós tű végéhez illeszkedik, a kiegészítő egységnek egy közbülső áramlási csatornája van és az injekciós tű a kapcsolódó egység egyik végéhez csatlakozik, így a belső üreg és a • ·· 4 ·«·· • · < ·· « ·· · * ··· * ·· • · · 9 · ·· •· »· ··· 9·9··« közbülső áramlási csatorna között folyadék áramlás keletkezik, azzal jellemezve, hogy:
    egy hidrofil polimerből álló viszkoelasztikus áramlás szabályozó szelepet tartalmaz, az áramlás szabályozó szelepnek elsődleges és másodlagos térszerkezete van, a másodlagos térszerkezet visszafordítható az elsődleges térszerkezetébe, így az lezárja a belső áramlási csatornát, miután a másodlagos térszerkezetet gyógyszert tartalmazó víz hatásának vetjük alá, ezáltal megakadályozzuk az injekciós eszköz újbóli felhasználását.
    .4 Ί
HU9301691A 1990-12-14 1991-12-12 Viscoelastic memory flow control valve for single-use syringe HUT67228A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62780190A 1990-12-14 1990-12-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9301691D0 HU9301691D0 (en) 1993-11-29
HUT67228A true HUT67228A (en) 1995-03-28

Family

ID=24516190

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9301691A HUT67228A (en) 1990-12-14 1991-12-12 Viscoelastic memory flow control valve for single-use syringe

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6080461A (hu)
EP (1) EP0562008A1 (hu)
JP (1) JPH06504006A (hu)
BR (1) BR9107212A (hu)
CZ (1) CZ113893A3 (hu)
HU (1) HUT67228A (hu)
OA (1) OA09804A (hu)
SK (1) SK62493A3 (hu)
WO (1) WO1992010355A2 (hu)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9325226D0 (en) * 1993-12-09 1994-02-09 Highgate Donald J Syringe
US6107574A (en) * 1998-02-24 2000-08-22 Chang; Rong J. Sealing article
US6530903B2 (en) 2000-02-24 2003-03-11 Xiping Wang Safety syringe
DE10036829B4 (de) * 2000-07-28 2005-06-30 Schott Ag Vorgefüllte Einmalspritze und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6627673B2 (en) 2001-07-24 2003-09-30 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Methods of making humidity activated materials having shape-memory
US6664436B2 (en) 2001-07-24 2003-12-16 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Disposable products having humidity activated materials with shape-memory
US6933421B2 (en) * 2001-07-24 2005-08-23 Kimberly-Clark Worldwide Inc. Methods of making disposable products having humidity activated materials with shape-memory
US20050222539A1 (en) * 2004-03-30 2005-10-06 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Automatic injection device
US7650911B2 (en) * 2006-07-18 2010-01-26 Gaphog International, A Utah Llc Method for restricting fluid flow in a passageway
US7635008B2 (en) * 2006-07-18 2009-12-22 Gaphog International, A Utah Llc Flow restricting device having self-forming conduits
EP2063944A1 (en) 2006-09-07 2009-06-03 ResMed Ltd. Systems for reducing exhalation pressure in a mask system
JP6431776B2 (ja) * 2015-01-19 2018-11-28 出光興産株式会社 潤滑油組成物
US10317074B1 (en) 2017-03-16 2019-06-11 Mini Incinerator, LLC Hand-held medication and electronic waste incinerator

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3429794A (en) * 1964-04-13 1969-02-25 Grace W R & Co Solvent shrinkable polymeric material
US3419006A (en) * 1966-08-08 1968-12-31 Union Carbide Corp Novel dressing and use thereof
DK110024C (da) * 1966-08-19 1968-08-26 D E H Ved S Husted Andersen Engangssprøjte af den art, der består af en cylinder og et dertil svarende stempel.
US3757779A (en) * 1971-05-24 1973-09-11 Century Labor Inc Filter syringe
US4226236A (en) * 1979-05-07 1980-10-07 Abbott Laboratories Prefilled, vented two-compartment syringe
US4470415A (en) * 1982-08-19 1984-09-11 The Johns Hopkins University Sutureless vascular anastomosis means and method
US4596728A (en) * 1985-02-01 1986-06-24 The Johns Hopkins University Low temperature heat shrinkable polymer material
US4781683A (en) * 1987-04-22 1988-11-01 The Johns Hopkins University Single-use, self-annulling injection syringe
US4828547A (en) * 1987-09-28 1989-05-09 Bio-Plexus, Inc. Self-blunting needle assembly and device including the same
NO162996C (no) * 1987-10-15 1990-03-21 Christian Sandsdalen Anordning ved injeksjonssproeyte.
FR2622804A1 (fr) * 1987-11-06 1989-05-12 Bonabe De Rouge Claude Seringue non reutilisable
US4919655A (en) * 1988-07-19 1990-04-24 Cline Jack B Single use syringe
US5000735A (en) * 1989-01-05 1991-03-19 The Regents Of The Univ. Of California Single use syringe
US4952206A (en) * 1989-05-19 1990-08-28 Anco Engineers, Inc. Occlusion apparatus for converting a syringe into a non-reversible single use syringe
DK112893A (da) * 1993-10-08 1995-07-11 Soeren Rahlff Urinopsamler

Also Published As

Publication number Publication date
WO1992010355A3 (en) 1992-11-26
OA09804A (en) 1994-04-15
BR9107212A (pt) 1994-04-05
SK62493A3 (en) 1993-10-06
US6080461A (en) 2000-06-27
WO1992010355A2 (en) 1992-06-25
HU9301691D0 (en) 1993-11-29
EP0562008A1 (en) 1993-09-29
CZ113893A3 (en) 1993-11-17
JPH06504006A (ja) 1994-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT67228A (en) Viscoelastic memory flow control valve for single-use syringe
US4781683A (en) Single-use, self-annulling injection syringe
ES2431669T3 (es) Componentes médicos que tienen superficies recubiertas que presentan baja fricción y métodos para reducir la adherencia
KR102100865B1 (ko) 안티-트리거링 메커니즘을 포함하는 프리필드 주사기용 안전 장치
EP1940476B1 (en) Methods of sterilizing elastomeric sealing articles
US6663601B2 (en) Sterilizable transfer or storage device for medicaments, drugs and vaccines
AU758800B2 (en) Shape memory polymers
JP6435451B2 (ja) 皮内注射デバイス
AU652873B2 (en) Pre-filled plastic syringes and containers and method of terminal sterilization thereof
DK171374B1 (da) Selvødelæggende injektionssprøjte
BR112014032256B1 (pt) Proteção de agulha e conjunto de seringa
KR20110043602A (ko) 주사 장치
TW201625326A (zh) 可伸縮針式注射器
WO2015187518A1 (en) Prefilled disposable injection device
JPS6056493B2 (ja) 人工移植レンズ
JP2021049141A (ja) マイクロニードルアレイ、支持部材、マイクロニードルアレイの製造方法及びマイクロニードルアレイユニット
CN107548311B (zh) 注射装置
AU2003204827B2 (en) Shape memory polymers
WO2023176275A1 (ja) 薬液投与装置
WO2023176273A1 (ja) 薬液投与装置
WO2023176276A1 (ja) 薬液投与システム
KR102597476B1 (ko) 형상기억 고분자를 포함하는 마이크로니들 구조체 및 이의 제조방법
WO2023176277A1 (ja) 薬液投与システム及びその滅菌方法
JP2023133661A (ja) 薬液投与装置
JP2023133659A (ja) 薬液投与装置

Legal Events

Date Code Title Description
DFD9 Temporary protection cancelled due to non-payment of fee