HUT62265A - Process for producing beta-hydroxyethylamine derivatives comprising 1,1-disubstituted cyclopropyl group and pharmaceutical compositions comprising such compounds - Google Patents
Process for producing beta-hydroxyethylamine derivatives comprising 1,1-disubstituted cyclopropyl group and pharmaceutical compositions comprising such compounds Download PDFInfo
- Publication number
- HUT62265A HUT62265A HU913710A HU371091A HUT62265A HU T62265 A HUT62265 A HU T62265A HU 913710 A HU913710 A HU 913710A HU 371091 A HU371091 A HU 371091A HU T62265 A HUT62265 A HU T62265A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- unsubstituted
- branched
- straight
- substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/092—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings with aromatic radicals attached to the chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/52—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups or amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/74—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/30—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
- C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/28—Halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
- C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
- C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
- C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/74—Adamantanes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya 1,1-diszubsztituált ciklopropilcsoportot tartalmazó β-hidroxi-etil-amin-származékok, eljárás előállításukra és felhasználásuk. A találmány szerint előállított vegyületeket és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményeket gyógyszerként lehet felhasználni, különösen amorf élesztősejtek patogén fázisa növekedésgátlójaként, gombaellenes szerként és növényvédőszerként, például fungicid és növekedésszabályozó szerként. A vegyületek mind a megelőzésben, mind a kezelésben felhasználhatók.
Néhány β-blokkolóként használatos β-hidroxi-etil-aminszármazékról ismert, hogy csekély hatásuk van az A1 liposzomális foszfolipáz gátlására [lásd K.Y. Hostetler és munkatársai, Biochemical Pharmacology 34, 521-524, (1985)]. Ezen vegyületek hatáserőssége és elviselhetősége azonban nem megfelelő. Az ilyen vegyületekre példa a Propranolol vagy a Metoprolol.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy 1,1-diszubsztituált ciklopropilcsoportot tartalmazó β-hidroxi-etil-amin-származékok az adott szubsztituens szerkezetének függvényében gombák exoenzimének inhibitorai, fungicid és antimikotikus hatásúak, és különösen kitünően gátolják dimorf élesztősejtek patogén fázisának növekedését.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelyeket fungicid szerként, antimikotikumként és dimorf élesztősejtek patogén fázisának növekedésgátlójaként, gombás megbetegedések megelőzésére és kezelésére használunk. A találmány vonatkozik az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményekre is.
r
A találmány szerint előállított vegyületek (I) általános képletében
R1 jelentése t-butil-, fenil-, bifenilil-, fenoxi-fenil-, benzil-fenil-, benzil-oxi-fenil-, fenil-tio-fenil-, fenilszulfinil-fenil-, fenil-szulfonil-fenil-, naftil-, 1,2,3,4-tetrahidro-naftil-, indanil-, fluorenil-, tienil-, furil-, piridil-, izoxazolil-, pirazolil-, benzofuril-, benzotienilcsoport, ahol az említett gyűrűrendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-3-szorosan szubsztituáltak, ahol a szubsztituens jelentése azonosan vagy különbözően a következők: fluoratom, klóratom, brómatom, jódatom, 1-18 szénatomos alkilcsoport, amely egyenes vagy elágazó szénláncú és szubsztituálatlan vagy 1-9 fluoratommal vagy klóratommal helyettesítve van, 3-18 szénatomos cikloalkilcsoport, amely mono-, di- vagy több ciklusos, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy kétszeresen 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal, 1-4 egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal, hidroxilcsoporttal szubsztituálva van, például norbornil-, adamantil- vagy dekahidronaftilcsoport, Y-l-18 szénatomos alkilcsoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú; Y-(3-18 szénatomos) -cikloalkilcsoport , amely lehet mono-, bi- vagy több ciklusos szubsztituálatlan vagy a fentiekben megadott módon szubsztituált; 2-15 szénatomos alkenilcsoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú, egyszeresen vagy többszörösen telítetlen; Y-(2-15 szénatomos) alke• ·
• · · ♦ ·
nil-csoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú, egyszeresen vagy többszörösen telítetlen; Y-fenilcsoport, Y-(l-4 szénatomos)-alkil-fenil-csoport; fenil-(l-4 szénatomos) -alkilcsoport , fenil-, ciano-, nitrocsoport, CO2Z általános képletű csoport, ahol Z jelentése fenilcsoport, 1-5 szénatomos alkilcsoport, 2-15 szénatomos alkenilcsoport, ahol az alkil- és alkenilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek és a fenilcsoport helyettesítetlen vagy 1-3 fluoratommal, klóratommal, trifluormetil-csoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituálva van; és Y jelentése oxigénatom, kénatom, szulfonil- vagy szulfinilcsoport,
R2 jelentése hidroxilesöpört, fluor-, klór- vagy brómatom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilkarbonil-oxi-csoport; 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-oxi-csoport; szubsztituálatlan vagy 1-2 fluoratommal, klóratommal, brómatommal, trifluormetil-csoporttal vagy metoxicsoporttal szubsztituált benzil-oxi-csoport; fenil-karbonil-oxi-csoport, ahol a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy 1-3 fluor-, klórvagy brómatommal, trifluor-metil-csoporttal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált;
R3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-9 fluoratommal, klóratommal, brómatommal, jódatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált 1-18 szénatomos alkilcsoport; 2-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, tiszta E vagy Z diasztereomer formában • ·
vagy E-Z diasztereomer keverék formában, amely szubsztiψ tuálatlan vagy 1-9-szeresen fluoratommal, klóratommal, brómatommal, jódatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált; 2-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egy vagy több hármaskötéssel rendelkező alkinilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált; 3-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkenililcsoport, amely egy vagy több kettős és/vagy hármaskötést tartalmaz, tiszta E vagy tiszta Z diasztereomer formában, vagy E-Z diasztereomer keverék formában, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, brómvagy jódatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált; 3-12 szénatomos cikloalkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, metoxicsoporttal és/vagy metilcsoporttal szubsztituált; 3-12 szénatomos cikloalkil-1-3 szénatomos alkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, brómatommal és/vagy metilcsoporttal szubsztituált; fenil-, benzil-, fenil-(2-4 szénatomos)-alkil-, fenoxifenil-, fenil-tio-fenil-, fenil-szulfinil-fenil-, fenilszulfonil-fenil-, fenoxi-fenil-1-4 szénatomos alkil-, fenil-tio-fenil-1-4 szénatomos alkil-, naftil-, naftil-14 szénatomos alkil-, bifenilil-, bifenil-1-4 szénatomos alkil-, heteroaril-, heteroaril-1-2 szénatomos alkil-, ahol a heteroaril tiofén-, furán-, piridin-, oxazol-, izoxazol-, tiazol-, izotiazol-, pírról-, 1,2,4-oxadiazol-, 1,3,4-oxadiazol-, pirimidin-, pirazin-, benzo-tiofurán-, benzotiazol-, benzoxazol-, indol-, kinolin- vagy r
izokinolin-, és ahol az említett aromás gyűrűrendszerek és heteroaril rendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-3szorosan fluor-, klór- vagy brómatommal, trifluor-metilcsoporttal vagy 1-10 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehetnek, ahol ez utóbbiak egyenes vagy elágazó szénláncúak, szubsztituálatlanok vagy 1-3-szorosan fluor atommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituáltak; 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport (szubsztituálatlan) vagy az aromás gyűrűrendszerek vagy heteroaril rendszerek fenilcsoporttal szubsztituáltak (amely szubsz tituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal vagy metoxicsoporttal szubsztituált), ciano-, hidroxil-, aminocsoport, NR6R7 általános képletű csoport, nitrocsoport, Z'R6 általános képletű csoport, ahol R6 jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált, és Z' ugyanakkor oxigénatomot vagy kénatomot jelent, vagy R6 jelentése 3-12 szénatomos alkenilcsoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú, egyszeresen vagy többszörösen telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszerháromszor fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált, vagy R6 jelentése benzil-, difenilil-metil-, naftil-metil-, fenil-, tienil-metil-, tienil-, 1-10 szénatomos alkil-karbonil-, amely egyenes vagy elágazó szénláncú, vagy fenil-karbonil-csoport, és az R6-ra megadott gyűrűrendszerek szubsztituálatlan vagy • · · «
- 7 1-3 szorosan fluoratommal, klóratommal, trifluor-metilr csoporttal, 1-4 szénatomos alkil- és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített és R7 jelentése vagy hidrogénatom, mint az R^ csoportban, ahol R6 és R7 jelentése azonos vagy különböző lehet;
R4 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú
1-18 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú egy vagy több telítetlenséget tartalmazó 2-10 szénatomos alkenilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált benzilcsoport, amelyben a szubsztituens jelentése fluoratom, klóratom, brómatom, trifluor-metil-csoport, egyenes vagy elágazó szénláncú
1-4 szénatomos alkilcsoport, metoxicsoport, 0-fenil- vagy fenilcsoport,
R5 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú
1-18 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen 2-18 szénatomos alkenilcsoport, mono-, bi- vagy triciklusos 3-12 szénatomos cikloalkilcsoport, például ciklohexil-, norbornil- vagy adamantilcsoport, (1-8 szénatomos)-alkiloxi-(2-10 szénatomos)-alkilcsoport, fenil-(1-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, feniloxi-(l-6 szénatomos) alkilcsoport, fenil-tio-(1-6 szénatomos) alkilcsoport, fenil-2-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, difenil-1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, tienilcsoport, tienilmetil-csoport, vagy fenilcsoport és az R5-nél megnevezett • ·
- 8 fenil- vagy tienilcsoport adott esetben egy-három szubsztituenssel a következők közül szubsztituálva is lehet: fluoratom, klóratom, brómatom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, hidroxilcsoport, SH-csoport, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport, fenil-, benzil-, fenetil-, tiofenilcsoport vagy egy CaFa+i általános képletű csoport, ahol a értéke 1-6 közötti egész szám vagy egy -O(CH2)i_2Ö- csoport, vagy
R5 jelentése adott esetben 1-4 metilcsoporttal szubsztituált piperidin-4-il-csoport, vagy R5 jelentése indol-3-il-(l-4 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy
R4 és R5 együtt egy (CH2)m általános képletű láncot alkot, ahol m értéke 4-6 közötti egész szám és amely oxigénatommal, kénatommal vagy nitrogénatommal meg lehet szakítva, amelyben a nitrogénatom további hidrogénatomot, metilcsoportot, fenil-, benzil- vagy fenetilcsoportot hordoz és a így kialakult heterociklusos csoport a CH2 egységeken szubsztituálatlan vagy 1-4 metilcsoport szubsztituenst tartalmaz, és
X jelentése oxigénatom, kénatom, szulfinil- vagy szulfonilcsoport.
Előállítjuk a (I) általános képletű vegyületek gyógyászatiig alkalmazható savakkal alkotott sóit és fiziológiailag és gyógyszerészetiig alkalmazható származékait is.
Előnyösek azok a (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
R1 jelentése fenil-, bifenilil-, fenoxi-fenil-, benzilfenil-, benzil-oxi-fenil-, fenil-tio-fenil-, fenilszulfinil-fenil-, fenil-szulfonil-fenil-, naftil-, 1,2,3,4-tetrahidro-naftil-, indanil-, flurenil-, tienil- vagy piridilcsoport, ahol az említett gyűrűrendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-3 a következőkben felsorolt, azonos vagy különböző szubsztituenssel helyettesítve lehetnek: fluoratom, klóratom, 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-6 fluoratommal vagy klóratommal szubsztituált 3-18 szénatomos mono-, bivagy multiciklusos szubsztituálatlan vagy egyszeresen 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált cikloalkilcsoport, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, trifluor-metil-csoport, fluoratom, klóratom vagy hidroxilcsoport, például norbornil-, adamantil- vagy dekahidronaftil-csoport, Y-(l-10 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú általános képletű csoport, Y-(3-10 szénatomos) mono-, bi- vagy multiciklusos szubsztituálatlan vagy a fentiekben megadott módon szubsztituált cikloalkil általános képletű csoport, 2-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, Y-(2-10 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenil- általános képletű csoport, Y-fenil általános képletű csoport, Y-(l-2 szénatomos)10 alkil-fenil-csoport, fenil-(l-2 szénatomos)-alkilcsoport, fenilcsoport, ahol az említett alkil- és alkenilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak és a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituáltak, és Y jelentése oxigénatom vagy kénatom,
R2 jelentése hidroxilcsoport, fluoratom, klóratom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilkarbonil-oxi-csoport, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport, benzil-oxi-csoport, amely szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy kétszeresen fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal vagy metoxicsoporttal szubsztituált, fenil-karboniloxi-csoport, ahol a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy
1- 3 fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált,
R3 jelentése 1-18 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-6 fluoratommal, klóratommal, brómatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált, 2-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált alkenilcsoport,
2- 10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egy vagy két hármaskötést tartalmazó és szubsztituálatlan alkinilcsoport, 3-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szén- láncú egy vagy több kettős és/vagy hármaskötést tartalr mazó szubsztituálatlan alkenilnilcsoport, 3-12 szénatomos szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal, brómatommal és/vagy metilcsoporttal szubsztituált cikloalkilcsoport, 3-12 szénatomos cikloalkil-(l-3 szénatomos)-alkilcsoport (szubsztituálatlan), fenil-, benzil-, fenil-(2-3 szénatomos)-alkil-, fenoxi-fenil-, fenil-tio-fenil-, fenil-szulfinilfenil-, fenil-szulfonil-fenil-, fenoxi-fenil-(1-4 szénatomos) -alkil-, fenil-tio-fenil-(1-2 szénatomos)alkil-, naftil-, naftil-, naftil-(l-2 szénatomos)alkil-, bifenilil-, bifenilil-(1-2 szénatomos)-alkil-, heteroaril-, heteroaril-(1-2 szénatomos)-alkil- (ahol a heteroaril jelentése tiofén-, furán-, piridin-, oxazol-, izoxazol-, tiazol-, izotiazol-, 1,3,4-oxadiazol-, pirimidin-, benzotiofurán-, benzotiazol-, benzoxazol-, kinolin- vagy izokinolin-eredetű csoport), és ahol az említett aromás gyűrurendszerek és heteroaril rendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-2-szeresen fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-2 fluoratommal vagy klóratommal szubsztituált alkilcsoporttal, 3-6 szénatomos szubsztituálatlan cikloalkilcsoporttal helyettesítettek, vagy az aromás gyűrűrendszerek és a heteroaril rendszerek CN, NR6R7 vagy Z'R6 általános képletű csoporttal helyettesítettek, ahol R6 jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluor• · · ·· · · atommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált alkilcsoport, és Z* jelentése oxigénatom vagy kénatom, vagy R6 jelentése 3-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált alkenilcsoport, vagy R6 jelentése benzil-, fenil-, tienil-metil-, tienil- vagy fenil-karbonil-csoport, ahol az R6-nál megjelölt gyurűrendszerek szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy kétszeresen fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituáltak és R7 jelentése hidrogénatom vagy megegyezik R6 jelentésével és R^ és R7 azonos vagy különböző szubsztituenst jelentenek,
R4 jelentése hidrogénatom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy kétszeresen fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal, metoxicsoporttal, 0-fenil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált benzilcsoport,
R5 jelentése hidrogénatom, 1-16 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 2-16 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy kétszeresen telítetlen alkenilcsoport, 3-12 szénatomos mono-, bivagy triciklusos cikloalkilcsoport, például ciklohexil-, norbornil- vagy adamantilcsoport, 1-8 szénato13 mos alkil-oxi-(2-8 szénatomos)-alkil-csoport, fenil(1-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, fenil-(2-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy kétszeresen telítetlen alkenilcsoport, difenil-(l-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, fenilcsoport, ahol az R5-nél megadott fenilesöpörtök szubsztituálatlanok vagy 1-3-szorosan egy a következő szubsztituenssel helyettesítettek: fluoratom, klóratom, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxiesoport, benzil-, fenetil-, tiofenilvagy egy -0-((¾) i-2-0~ képletű csoport, vagy
R5 jelentése 2,2,6,6-tetrametil-piperidin-4-il- vagy indol-3-il-(1-4 szénatomos)-alkilcsoport, és
X jelentése oxigénatom, kénatom, szulfonil- vagy szulfinilcsoport.
Előnyösek ezen vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savakkal alkotott sói és fiziológiailag hidrolizálható és gyógyászatilag alkalmazható származékai is.
Különösen előnyösek azok a (I) általános képletű vegyületek, ahol
R1 jelentése fenil-, bifenilil-, fenoxi-fenil-, benzilfenil-, benzil-oxi-fenil-, fenil-tio-fenil-, naftil-, 1,2,3,4-tetrahidro-naftil-, indanil- vagy piridilcsoport, ahol az említett gyűrűrendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-3 azonos vagy különböző szubsztituenssel helyettesítettek, ahol a szubsztituens jelentése fluoratom, klóratom,
1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-3 fluoratómmal vagy klóratommal szubsztituált alkilcsoport, 3-10 szénatomos mono-, bi- vagy multiciklusos szubsztituálatlan cikloalkilcsoport, például norbornil-, adamantil- vagy dekahidro-naftil-csoport, Y-(l-10 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkil általános képletű csoport, Y-(3-10 szénatomos) mono-, bi- vagy multiciklusos szubsztituálatlan cikloalkil általános képletű csoport, 2-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, Y-(2-10 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenil általános képletű csoport, Y-fenil általános képletű csoport, benzil- vagy fenilcsoport, ahol az említett alkil- és alkenilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak és a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituáltak, és ahol
Y jelentése oxigénatom vagy kénatom,
R2 jelentése hidroxilcsoport, fluoratom, 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-karbonil-oxi-csoport, 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen fluoratommal, klóratommal vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált benzil-oxi-csoport, fenil-karbonil-oxicsoport, ahol a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy 1-3 fluoratommal, klóratommal, brómatommal, trifluor-metilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szén
láncú alkilcsoporttal szubsztituált,
R3 jelentése 1-18 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratómmal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált alkilcsoport, 2-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen szubsztituálatlan alkenilcsoport, 3-12 szénatomos szubsztituálatlan cikloalkilcsoport, 3-10 szénatomos cikloalkil-(1-3 szénatomos) szubsztituálatlan alkilcsoport, fenil-, benzil-, fenoxi-benzil-, fenil-tio-fenil-, fenoxi-fenil-(1 szénatomos) -alkilcsoport , fenil-tio-fenil-(1 szénatomos)alkilcsoport, naftil-(1 szénatomos)-alkilcsoport, bifenililcsoport, bifenilil-(l szénatomos)-alkilcsoport, heteroarilcsoport, heteroaril-metil-csoport, ahol a heteroaril jelentése tiofén-, furán-, piridin-, oxazol-, izoxazol-, tiazol-, izotiazol-, pirimidin-, benzotiazolvagy benzoxazolcsoport, és ahol az említett aromás gyűrűrendszerek és heteroaril rendszerek szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy kétszeresen fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan alkilcsoporttal vagy 3-6 szénatomos szubsztituálatlan cikloalkilcsoporttal szubsztituáltak, vagy az aromás gyűrűrendszerek vagy heteroaril rendszerek CN, NR6R7 általános képletü vagy Z'R6 általános képletü csoporttal szubsztituáltak, ahol R6 jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan alkilcsoport és Z' jelentése oxigénatom vagy kénatom, vagy R6 jelentése 3-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen szubsztituálatlan alkenilcsoport, vagy R6 jelentése benzil-, fenil-, tienil-metil- vagy tienilcsoport, ahol az R6-nál megjelölt gyűrűrendszerek ugyancsak lehetnek szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy kétszeresen fluoratommal, klóratommal, trifluormetil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil- és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituáltak, és R7 jelentése hidrogénatom vagy megegyezik R6 jelentésével, ahol R6 és R7 azonos vagy különböző szubsztituenst jelenthet,
R4 jelentése hidrogénatom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, szubsztituálatlan vagy 1-2 fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal, metoxicsoporttal, O-fenil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált benzilcsoport,
R5 jelentése hidrogénatom, 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 2-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, 3-12 szénatomos mono-, bi- vagy triciklusos cikloalkilcsoport, például ciklohexil-, norbornil- vagy adamantilesöpört, fenil-(1-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, fenil-(2-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, bifenil-(l-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport, ahol az R5-nél megjelölt fenilcsoportok szubsztituálatlanok vagy 1-3-szorosan a következőkkel • · ·
- 17 szubsztituáltak: fluoratom, klóratom, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport, benzilcsoport vagy fenetilcsoport,
X jelentése oxigénatom vagy kénatom.
Különösen előnyösek ezeknek a vegyületeknek gyógyászatilag alkalmazható savakkal alkotott sói és fiziológiailag hidrolizálható és gyógyászatilag alkalmazható származékai is.
Még előnyösebbek azok a (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
RÍ jelentése fenil-, bifenilil-, fenoxi-fenil-, benzilfenil-, benzil-oxi-fenil-, fenil-tio-fenil-, naftil- vagy piridilcsoport, ahol az említett gyűrűrendszerek szubsztituálatlanok vagy
1-2 azonos vagy különböző szubsztituenssel, így fluoratommal vagy klóratommal, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan alkilcsoporttal, 3-10 szénatomos mono-, di- vagy multiciklusos szubsztituálatlan cikloalkilcsoporttal, például norbornil-, adamantilvagy dekanhidronaftilcsoporttal, Y-(l-10 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkil általános képletű csoporttal, Y-(3-10 szénatomos) mono-, bi- vagy multiciklusos szubsztituálatlan cikloalkil általános képletű csoporttal, 2-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoporttal, Y-(2-10 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenil általános képletű csoporttal, Y-fenil általános képletű csoporttal, benzil- vagy fenilcsoporttal szubsztituáltak, ahol az említett alkil- és alkenilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak, és a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy 1-2-szeresen fluoratommal, klóratommal vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituáltak és Y jelentése oxigénatom vagy kénatom,
R3 jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan alkilcsoport, 3-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen és szubsztituálatlan alkenilcsoport, 3-6 szénatomos szubsztituálatlan cikloalkilcsoport, fenil-, benzil-, fenoxi-fenil-, fenoxi-fenil-, fenil-tio-fenil-, fenoxi-fenil-(1 szénatomos)-alkil-, fenil-tio-fenil-(1 szénatomos)-alkil-, naftil-(l szénatomos) alkil-, bifenilil-, bifenilil-(l szénatomos)-alkil-, heteroaril-, heteroaril-metil-csoport, ahol a heteroaril csoport jelentése tiofén-, piridin-, oxazol-, izoxazolcsoport, és ahol az említett aromás gyűrűrendszerek és heteroaril rendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-2-szeresen szubsztituáltak a következőkkel: fluoratom, klóratom, trifluormetil-csoport, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú telítetlen alkilcsoport, 3-6 szénatomos szubsztituálatlan cikloalkilcsoport, és ahol az aromás gyűrűrendszerek vagy az heteroaril csoportok szubsztituálatlanok vagy CN csoporttal, NR6R7 általános képletű csoporttal vagy Z’R6 általános képletű csoporttal szubsztituáltak, ahol R6 jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó • · ♦ · · · · · · • · · ··♦ ··· · • ♦ · · · · · ··· ·· ·« *· ····
- 19 szénláncú szubsztituálatlan alkilcsoport, és Z' jelentése oxigénatom vagy kénatom, vagy R6 jelentése 3-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen és szubsztituálatlan alkenilcsoport, vagy R6 jelentése benzil- vagy fenilcsoport, ahol az R6nál megjelölt gyűrűrendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-2-szeresen fluoratommal, klóratommal, trifluor-metilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkil- és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituáltak és R7 jelentése vagy hidrogénatom vagy megegyezik R6 jelentésével,
R4 jelentése hidrogénatom,
R5 jelentése hidrogénatom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 2-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, 3-12 szénatomos mono-, bi- vagy triciklusos cikloalkilcsoport, például ciklohexil-, norbornil- vagy adamantilcsoport, fenil-(l-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, fenil-(2-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy kétszeresen telítetlen alkenilcsoport, bifenil-(l-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy fenilcsoport, ahol az R5-nél megadott fenil-rendszerek szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy kétszeresen a következő szubsztituensekkel helyettesítettek: fluoratom, klóratom, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport, benzil- vagy fenetilcsoport, és
X jelentése oxigénatom vagy kénatom.
Rendkívül előnyösek ezen vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savakkal alkotott sói és fiziológiailag hidrolizálható és gyógyászatilag alkalmazható származékai is.
Fiziológiailag hidrolizálható és gyógyászatilag alkalmazható származékként megfelelnek például a hidroxilcsoporton észteresített származékok, amelyek fiziológiai körülmények között a szabad savvá hidrolizálhatók, amelyek önmagukban szintén fiziolőgailag alkalmazhatók és a szükséges dózisban nem toxikusak.
A (I) általános képletű vegyületek legalább egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak és ezért enantiomerként és diasztereomerként is előfordulhatnak. A találmány felöleli mind a tiszta izomereket, mind ezek keverékét. A diasztereomer keverékeket szokásos eljárásokkal, például megfelelő oldószerekből történő szelektív kristályosítással vagy szilikagélen vagy alumínium-oxidon végzett kromatográfiás eljárással választhatók szét. A racemátok szintén szokásos eljárásokkal választhatók enantiomerekké, például úgy, hogy optikailag aktív savakkal sót képzünk a diasztereomer sókat elválasztjuk és bázissal felszabadítjuk a tiszta enantiomereket.
A találmány vonatkozik a (I) általános képletű vegyületek előállítására alkalmas eljárásra is. Az eljárást úgy végezzük, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R1, R3 és X jelentése a (I) általános képletnél megadott, egy (III) általános képletű kén-iliddel - ahol p jelentése 0 vagy 1 reagáltatjuk, majd a kapott (IV) általános képletű vegyületet, • · · ·
- 21 ahol R1 és R3 jelentése a fenti, egy MNR4R5 általános képletű nukleofil reagenssel reagáltatjuk, ahol R4 és R^ jelentése a fenti és m jelentése hidrogénatom vagy fémekvivalens, majd a kapott R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben acilezzük vagy alkilezzük és adott esetben a kénatomon egy tio-éter-csoportot szulfoxiddá vagy szulfonná oxidálunk és adott esetben az R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet R2 helyén fluoratomot, klóratomot vagy brómatomot tartalmazó vegyületté alakítjuk és a kapott (I) általános képletű vegyületet szabad bázis vagy savaddíció só formájában izoláljuk.
A (I) általános képletű vegyületek előállításánál az 1. reakciólépésben a (IV) általános képletű vegyületek előállításánál egy (II) általános képletű ketont - ahol R1, R3 és X jelentése a fenti - egy (III) általános képletű kén-iliddel inért oldószerben, előnyösen dimetil-szulfoxidban vagy dimetil-szulfoxid és valamely más inért oldószer, például tetrahidrofurán elegyében reagáltatunk. Amikor olyan (III) általános képletű kén-ilidet alkalmazunk, ahol p értéke 0, akkor célszerűen -10 és 50 °C közötti, előnyösen 0-30 °C közötti hőmérsékletet alkalmazunk, olyan (III) általános képletű kénilid alkalmazása esetén pedig, ahol p értéke 1, az előnyös hőmérséklettartomány 0-80 °C, még előnyösebben 20-60 °C közötti.
A (IV) általános képletű közbenső termék átalakítását R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű végtermékké a 2. reakciólépésben úgy végezzük, hogy a vegyületet egy NR4R5-M általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R4, R5 és M jelentése a fenti. Ezt a reakciót 20-160 °C kö• · · «« 4 ·4« • * 4444 ··«· • 4 · · · ·· ··· ·· «4 · «····
- 22 zötti hőmérsékleten, adott esetben inért oldószerben, adott esetben bázis alkalmazásával végezzük. Az alkalmas oldószerek közül példaként a következőket említjük: N,N-dimetil-formamid, N,N-dimetil-acetamid, dimetil-szulfoxid, szulfolán, N-metilpirrolidon-2, dioxán, tetrahidrofurán, acetonitril, 4-metil-2pentanon, metanol, etanol, izopropil-alkohol, propanol, butanol, pentanol, tercier-butil-alkohol, metil-glikol, metilénklorid vagy aromás szénhidrogén, például benzol, klór-benzol, nitrobenzol, toluol vagy xilol, vagy víz. Az példaként említett oldószerek keverékét is alkalmazhatjuk.
Az alkalmazható bázisok közül példaként megemlítjük az alkálifém- vagy alkáliföldfém-alkoholátokat vagy -hidrideket, például a nátrium-metilátot vagy a nátrium-hidridet.
A (II) általános képletű vegyületet (III) általános képletű vegyületekkel történő reakcióját (IV) általános képletű intermedier előállítására, valamint ez utóbbi reakcióját az MNR3R4 általános képletű vegyülettel az R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egyedényes reakcióként is elvégezhetjük. Ilyenkor először a fentiek szerint egy (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatva előállítunk egy (IV) általános képletű vegyület egy fentiekben megadott inért oldószeres oldatát, majd ehhez az oldathoz legalább ekvivalens mennyiségben egy HNR4R5 általános képletű vegyületet adunk.
Olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol R2 jelentése 1-10 szénatomos alkoxi- vagy benzil-oxi-csoport, amely szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy kétszeresen fluor• · · ··· ··· · • · · · · · · • · · ·· 4 9 ·· 9 «· ·
- 23 atommal, klóratommal, brómatommal, trifluor-metil-csoporttal vagy metoxicsoporttal szubsztituált, úgy állítunk elő, hogy egy R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet a megfelelő alkil- vagy benzil-halogeniddel, előnyösen kloriddal, bromiddal, toziláttal vagy meziláttal reagáltatunk, bázis jelenlétében, inért oldószerben 0-100 °C közötti hőmérsékleten. Oldószerként előnyösen azon oldószereket alkalmazzuk, amelyeket a fentiekben a (IV) általános képletű vegyületek és az MNR3R4 általános képletű vegyületek reakciójához megadtunk, bázisként pedig a fent említett szervetlen bázisok vagy szerves bázisok, például tercier-aminok, előnyösen trietil-amin, etil-morfolin vagy DBU, imidazol vagy piridin alkalmazhatók.
Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 jelentése 1-10 szénatomos alkil-karbonil-oxi-csoport, úgy állíthatjuk elő, hogy egy R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet egy megfelelő alkil-karbonsav-halogeniddel vagy fenil-karbonsav-halogeniddel, előnyösen alkil-karbonsav-kloriddal, alkil-karbonsav-anhidriddel, fenil-karbonsav-kloriddal vagy -anhidriddel reagáltatunk, bázis jelenlétében, inért oldószerben -20 és 120 °C közötti hőmérsékleten.
Oldószerként és bázisként előnyösen azokat alkalmazzuk, amelyeket a fentiekben a (IV) általános képletű vegyület és az NMR4R5 általános képletű vegyület reakciójához megadtunk, vagy szerves bázist, például trietil-amint, piridint vagy DBU-t is alkalmazhatunk.
Olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képle• ·«·
- 24 tében R2 jelentése fluoratom, klóratom vagy brómatom, úgy állíthatunk elő, hogy egy R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet tionil-kloriddal, tionil-bromiddal, kén-tetrafluoriddal vagy dietil-amino-kén-trifluoriddal (F2NSF3) reagáltatunk inért oldószerben adott esetben bázis jelenlétében -40 és +80 °C közötti hőmérsékleten.
Oldószerként és bázisként előnyösen azokat alkalmazzuk, amelyeket a fentiekben a (IV) és az M-NR4R5 általános képletű vegyület reakciójánál megadtunk és bázisként alkalmazhatunk még például trietil-amint, etil-morfolint, piridint vagy DBU-t.
Olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek tioétercsoportot tartalmaznak a kénatomon szulfoxiddá vagy szulfonná oxidálhatunk. Ekkor az ilyen (I) általános képletű vegyületeket oxidálószerrel, például hidrogén-peroxiddal vagy m-klór-perbenzoesavval reagáltatjunk, inért oldószerben -10 és +80 °C közötti hőmérsékleten. Szulfoxidok előállításához 1 mólekvivalens oxidálószert, szulfonok előállításához pedig 2 mólekvivalens oxidálószert alkalmazunk, adott esetben feleslegben.
Oldószerként olyan oldószereket alkalmazhatunk, amelyeket a (IV) és az M-NR4R5 általános képletű vegyület reakciójánál megadtunk.
A kiindulási vegyület előállítása
A (II) általános képletű vegyületeket - ahol R1 és R2 jelentése a fenti - előnyösen a DE-OS 31 08 792 vagy a DE-OS 3608 727. számú szabadalmi bejelentésekben ismertetett eljárással állítjuk elő.
Találmányunk vonatkozik a (I) általános képletű vegyület25 ek azon előállítási eljárására is, amely szerint egy (II) általános képletű vegyületet - ahol R1, R3 és X jelentése a fenti - foszfor-iliddel reagáltatunk, majd a kapott (V) általános képletű vegyületet - ahol R1, X és R3 jelentése a fenti - szerves peroxiddal reagáltatjuk, majd az így kapott (IV) általános képletű vegyületet a fentiek szerint reagáltatjuk tovább, vagyis egy M-NR4R5 általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R4, R5 és M jelentése a fenti, és M jelentése hidrogénatom vagy fémekvivalens, majd a kapott R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben acilezzük, alkilezzük vagy egy R2 helyén fluoratomot, klóratomot vagy brómatomot tartalmazó vegyületté alakítjuk és adott esetben a kénatomon egy tioéter-csoportot szulfoxiddá vagy szulfonná oxidálunk és adott esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet fiziológiailag alkalmas savval reagáltatva sójává alakítjuk.
A (I) általános képletű vegyületek előállításánál az 1. reakciólépésben a (V) általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol R1, R3 és X jelentése a fenti - foszfor-iliddel reagáltatjuk inért oldószerben -60 és +80 °C közötti hőmérsékleten.
Az ehhez reakcióhoz felhasznált foszfor-ilidet egy metiltriaril-foszfoniumsó, előnyösen metil-trifenil-foszfoniumklorid, -bromid vagy -jodid és egy erős bázis reakciójával állítjuk elő inért oldószerben. Bázisként alkalmazhatunk például alkáli- vagy alkálifém-hidridet, -amidot vagy -alkoholátot, nátrium-bisz-trimetil-szilil-amidot vagy szerves lítiumvegyületeket, például N-butil- vagy fenil-lítiumot.
• ·
- 26 Oldószerként azok az oldószerek használhatók, amelyeket a (IV) és az M-NR4R5 általános képletű vegyület reakciójánál megadtunk.
A (IV) általános képletű vegyületek előállításánál a 2. reakciólépésben egy (V) általános képletű vegyületet oxidálószerrel reagáltatunk inért oldószerben -10 és +80 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben bázist jelenlétében vagy egy bázis és egy nitril, például benzonitril jelenlétében vagy tionil-bisz-imidazol vagy triazol jelenlétében.
Oxidálószerként használhatunk például hidrogén-peroxidot vagy perkarbonsavakat, például perecetsavat, difluor-perecetsavat, perbenzoesavat vagy m-klór-perbenzoesavat.
Bázisként és oldószerként azokat alkalmazhatjuk, amelyeket a (IV) az M-NR4R5 általános képletű vegyület reakciójánál megadtunk.
Az R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek (IV) általános képletű vegyületekből történő előállításánál a 3. reakciólépést a már korábban ismertetettek szerint végezzük.
A kapott R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben acilezhetjük, alkilezhetjük vagy R2 helyén fluoratomot, klóratomot vagy brómatomot tartalmazó vegyületté alakíthatjuk és adott esetben egy tioéter-csoport kénatomját szulfoxiddá vagy szulfonná oxidálhatjuk és adott esetben a kapott vegyületet a fentiek szerint fiziológiailag alkalmas savval reagáltatva sójává alakíthatjuk.
A (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóik és fiziológiailag hidrolizálható származékaik értékes gyógyszerek.
A vegyületek elsősorban mikrobaellenes hatásúak és ezért embernél és különböző emlősállatoknál gombás fertőzések megelőzésére és kezelésére alkalmasak.
Találmányunkat a következőkben példákkal is illusztráljuk
1. példa (I) általános képletű vegyületet állítunk egy (IV) általá nos képletű oxirán és egy amin reakciójával további hozzáadott oldószer nélkül.
Az (1.4) képletű vegyületet állítjuk elő, amely olyan (I) általános képletű vegyület, ahol R1 jelentése 4-klór-fenil-cso port, R2 jelentése hidroxilcsoport, R3 jelentése 4-klór-benzil csoport, R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése N-butil-csoport és X jelentése kénatom.
2,64 g trimetil-szulfoxonium-jodidot (12 mmól, 1,2 ekvivalens) 30 ml absz. dimetil-szulfoxidban feloldunk és lassanként hozzáadunk 0,39 g nátrium-hidridet (80 tömeg%-os paraffinolajjal készített szuszpenzió formájában 13 mmól, 1,3 ekvivalens), majd a reakcióelegyet 3 órán keresztül szobahőmér sékleten, a gázfejlődés befejeződéséig keverjük. Az elegyhez végül 3,37 g (10 mmól) (II) általános képletű ketont - ahol R3· jelentése 4-klór-fenil-, R2 jelentése 4-klór-benzil-csoport és X jelentése kénatom - adunk hozzá 10 ml absz. dimetil-szulfoxidban készített oldat formájában, majd a reakcióelegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük.
A reakcióelegyet úgy dolgozzuk fel, hogy azt 200 ml jeges vízre öntjük, majd a vizes fázist 4x100 ml diklór-metánnaJ.
• · ···« ··· · • · · » · « · ··· · · ·· ·· ···« extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 3x50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, a szárítószerről leszűrjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk.
Az olajos maradék az NMR spektrum tanúsága szerint olyan (IV) általános képletű vegyület, ahol R1 jelentése 4-klórfenil- és R2 jelentése 4-klór-benzil-tio-csoport. A vegyület tisztasága kb. 90 %.
Kitermelés: 3,52 g (halványsárga olaj).
Ezt a közbenső terméket ezután 20 ml N-butil-aminnal reagáltatjuk és 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiás eljárással követjük (szilikagélen, eluensként etil-acetát/diklórmetán 1:3 térfogatarányú keverékét használjuk).
Az elegy feldolgozásához a feleslegben lévő N-butil-amint rotációs desztillációs készülékben vákuumban eltávolítjuk, a nyers terméket szilikagél oszlopon kromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluálószerként etil-acetát/diklór-metán 1:3 térfogatarányú keverékét használjuk. 3,44 g terméket kapunk (8,1 mmól), kitermelés az elméleti 81 %-a. A kapott vegyület színtelen olaj.
Elemanalízis a C22H27CI2NOS összegképlet alapján:
számított: C: 62,4; H: 6,4; N: 3,3; talált: C: 62,4; H: 6,3; N: 3,2.
2. példa (I) általános képletű vegyületet állítunk elő (IV) általános képletű oxirán és. amin reakciójával autoklávban, oldó29 szerként dimetil-szulfoxidot használunk.
Az (1.19) képletű vegyületet állítjuk elő, amely olyan (I) általános képletű vegyület, ahol R1 jelentése 4-klórfenil-csoport, R2 jelentése hidroxilcsoport, R3 jelentése 2,4diklór-benzil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése izopropilcsoport és X jelentése kénatom.
3,08 g trimetil-szulfoxonium-jodidot (14 mmól, 1 ekv.) 35 ml absz. dimetil-szufoxidban feloldunk és lassan hozzáadunk 0,46 g nátrium-hidridet (80 tömeg%-os paraffinolajjal készített szuszpenzió formájában, 11 mmól, 1,1 ekvivalens), majd a reakcióelegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten a gázfejlődés befejeződéséig keverjük. Ezután az oldathoz 5,2 g (14 mmól) (II) általános képletű ketont adunk, ahol R1 jelentése 4-klór-fenil, R2 jelentése 2,4-diklór-benzil és X jelentése kénatom. A (II) általános képletű vegyületet 10 ml absz. dimetil-szulfoxiddal készített oldat formájában adagoljuk és a reakcióelegyet egy órán keresztül 40 °C-on, majd 6 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük.
A reakcióelegyet ezután 200 ml jeges vízre öntjük, majd a vizes fázist 4x100 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 3x50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, a szárítószert leszűrjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk.
Az olajos maradék az NMR spektrum tanúsága szerint olyan (IV) általános képletű vegyület, ahol R1 jelentése 4-klór-fenil, R2 jelentése 2,4-diklór-benzil-csoport és X jelentése kénatom. A vegyület tisztasága kb. 95 %. 2,97 g terméket kapunk, halványsárga olaj formájában. Kitermelés: az elméleti
- 30 55 %-a.
0,5 g ily módon előállított oxiránt (1,29 mmól) 3 ml izopropil-aminnal reagáltatunk oldószerként 20 ml dimetil-szulfoxidot használunk, a reakciót 2 órán keresztül autoklávban végezzük 140 °C-on.
A reakció befejezése után a feleslegben lévő izopropilamint rotációs desztillálókészülékben csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot diklór-metánnal és vízzel extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, a szárítószert elválasztjuk és az oldószert rotációs desztillálókészülékkel ledesztilláljuk. Olajos maradék marad vissza, amelyet oszlopkromatográfiás eljárással tisztítunk szilikagélen. Eluálószerként diklór-metán/etil-acetát 1:1 térfogatarányú keverékét használjuk. Színtelen olajat kapunk, amely dietil-éterből kikristályosodik. 370 mg terméket kapunk (0,83 mmól), a kitermelés az elméleti 65 %-a. O.p.: 128 °C.
Elemanalízis a C21H24CI3NOS összegképlet alapján:
számított: C: 56,7; H: 5,4; N: 3,1; talált: C: 56,5; H: 5,4; N: 3,2.
3. példa (I) általános képletű vegyületet állítunk elő egy (IV) általános képletű oxirán és egy amin reakciójával etanol/víz elegyben.
Az (1.25) képletű vegyületet állítjuk elő, amely olyan (I) általános képletű vegyület, ahol R1 jelentése 4-ciklohexil-fenil-csoport, R2 jelentése hidroxilcsoport, R3 jelen- 31 tése 3-trifluor-metil-benzil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése fenil-etil-csoport és X jelentése kénatom.
0,5 g (1,16 mól) az 1. példában leírt módon előállított (II) általános képletű oxiránt, ahol R1 jelentése 4-ciklohexil-fenil-csoport, R3 jelentése 3-trifluor-metil-benzilcsoport és X jelentése kénatom, 1 ml fenil-etil-aminnal együtt 30 ml etanol és 2 ml víz elegyében feloldunk és az elegyet 5 órán keresztül 80 °C-on keverjük. Az reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiás eljárással követjük (szilikagélen, eluensként diklór-metánt használunk).
A reakció befejeződése után az oldószert rotációs desztillálókészülékben csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot diklór-metánnal és vízzel extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, a szárítószert elválasztjuk és az oldószert rotációs desztillálókészülékben ledesztilláljuk. Olajos maradékot kapunk, amelyet oszlopkromatográfiás eljárással tisztítunk szilikagélen, eluensként diklór-metánt használunk. Színtelen olajat kapunk, amely dietil-éterből kikristályosodik. 428 mg terméket kapunk (0,77 mmól), kitermelés: az elméleti 67 %-a. O.p.: 81 °C.
Elemanalízis a C33H33F3NOS összegképlet alapján:
553,73 g mól-1.
számított: C: 71,6; H: 6,9; N: 2,5;
talált:
C: 71,5; H: 6,8; N: 2,4.
* 4 ·»·* ··· · • « · 4 · 4 · • · · · · ·· 4* · · · ·
4. példa
Az 1., 2. vagy 3. példával analóg módon a megfelelően helyettesített (II) általános képletű vegyületből és M-NR4R5 általános képletű vegyületből különböző R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő. A vegyületeket az 1. táblázatban tüntetjük fel. A táblázat tartalmazza az 1., a 2. és a 3. példában előállított vegyületeket is.
Aszerint, hogy a vegyületet az 1., a 2. vagy a 3. példában ismertetett eljárással állítjuk elő, a táblázatban 1-es, 2-es vagy 3-as változatot adunk meg.
Az 1.41-1.95. példában a vegyületeket a 3. példa szerint állítjuk elő.
1. táblázat
A vegyület képlete
Változat
| O.p. | : olaj | |
| számított: | talált: 1 | |
| C | 57.27% | 57.2 |
| H | 5.26% | 5.2 |
| Cl | 16.10% | |
| N | 3.18% | 3.2 |
| 0 | 3.63% | |
| S | 14.56% |
O.p.: olaj számított:
talált:
C 61.76%61.8
H 5.68%5.5
Cl 17.36%
N 3.433.3
03.92
S7.85
O.p.: olaj számított: talált:
| C | 63.71% | 3.8 |
| H | 6.91% | 7.0 |
| Cl | 15.67% | |
| N | 3.10% | 7.0 |
| 0 | 3.54% | |
| S | 7.09% |
O.p.: olaj számított: talált:
| C | 62.26% | 62.3 |
| H | 6.41 | 6.4 |
| Cl | 16.71% | |
| N | 3.30% | 3.4 |
| 0 | 3.77% | |
| s | 7.55% |
• · ·
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
Változat
1.5
O.p.: olaj számított: talált: j
| c | 62.26% | 62.3 |
| H | 6.41% | 6.5 |
| Cl | 16.71% | |
| N | 3.30% | 3.3 |
| 0 | 3.77% | |
| s | 7.55% |
| .p.: olaj zámított: | talált | |
| C | 60.27% | 60.3 |
| H | 5.75% | 5.7 |
| Cl | 16.17% | |
| N | 3.19 | |
| 0 | 7.30 | 7.3 |
| s | 7.31 |
O.p.: olaj számított: talált:
C 66.03%
H 6.11%
Cl 13.44%
N 5.31%
3.03%
S 6.08%
O.p.: olaj számított: talált:
C 64.54%64.6
H 5.825.7
Cl 14.11%
N 2.79%2.9
6.37%
S 6.38%
1.8
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
- 35 1.9
Változat
O.p.: olaj számított: talált: 3
| c | 63.99% | 63.9 |
| H | 6.49% | 6.4 |
| Cl | 15.74% | |
| N | 3.11% | 3.1 |
| 0 | 3.55% | |
| S | 7.12% |
| O.p.: olaj számított: | talált: | 2 | |
| C | 60.60% | 60.6 | |
| H | 5.75% | 5.8 | |
| Cl | 17.89% | ||
| N | 3.53% | 3.7 | |
| 0 | 4.04 | ||
| S | 8.09 |
O.p.: olaj számított: talált:
| C | 63.71% | 63.8 |
| H | 6.91% | 6.8 |
| Cl | 15.67% | |
| N | 3.10% | 3.0 |
| 0 | 3.54% | |
| S | 7.09% |
| O.p.: olaj | ||
| számított: | talált: | 3 |
| C | 69.87% | 69.9 |
| H | 9.12% | 9.0 |
| Cl | 7.64% | |
| N | 3.02% | 3.0 |
| 0 | 3.45% | |
| S | 6.91% |
- 36 1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
Változat
1.13
O.p.: olaj számított:
talált: 3
C 68.85%
H 8.78%
Cl 8.13%
N 3.21%
3.67%
S 7.35%
68.7
8.6
3.1
| O.p.: olaj számított: | talált: 2 | |
| C | 71.95% | 71.8 |
| H | 7.91% | |
| Cl | 7.32% | 7.2 |
| N | 2.89% | 2.9 |
| 0 | 3.30% | |
| S | 6.62% |
O.p.: olaj
| számított: | talált: 3 | |
| C | 68.30% | 68.2 |
| H | 8.60% | 8.5 |
| Cl | 8.40% | |
| N | 3.32% | 3.2 |
| 0 | 3.79% | |
| S | 7.60% |
1.16
O.p.: olaj számított:
talált:
| C | 62.26% | 62.1 |
| H | 6.41% | 6.4 |
| Cl | 16.71% | |
| N | 3.30% | 3.2 |
| 0 | 3.77% | |
| S | 7.55% |
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
Változat
1.17
| O.p.: olaj | ||
| számított: | talált: | 2 |
| C | 59.52% | 59.6 |
| H | 5.68% | 5.7 |
| Cl | 7.99% | |
| F | 12.84 | |
| N | 3.15% | 3.1 |
| 0 | 3.60% | |
| S | 7.22% |
O.p.: olaj számított:
talált:
1.18'
| C | 61.78% | 61.9 |
| H | 6.43% | 6.3 |
| Cl | 7.29% | |
| F | 11.73 | |
| N | 2.88% | 3.0 |
| 0 | 3.29% | |
| S | 6.60% |
1.19
O.p.: olaj számított:
talált:
| C | 56.70% | 56.6 |
| H | 5.44% | 5.6 |
| Cl | 23.91% | |
| N | 3.15% | 3.1 |
| 0 | 3.60% | |
| s | 7.21% |
O.p.: olaj számított: talált: 2
C 60.92%60.8
H 4.91%4.8
Cl 21.58%
N 2.84%2.7
3.25%
S 6.51% . 20
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete ··· · · · · · · • · ···· ··· · • 4 · · · · · *·· ·· ·· 4 · ····
Változat
O.p.: olaj számított: talált: 3
| c | 57.58% | 57.6 |
| H | 5.71% | 5.8 |
| Cl | 23.18% | |
| N | 3.05% | 3.1 |
| 0 | 3 ..49% | |
| S | 6.99% |
O.p.: olaj számított: talált:
1.22
| C | 75.31% | 75.1 |
| H | 7.22% | 7.1 |
| Cl | 6.35% | |
| N | 2.51% | 2.4 |
| 0 | 2.87% | |
| s | 5.74% |
1.23
O.p.: olaj számított:
talált:
| C | 68.88% | 69.0 |
| H | 7.57% | 7.5 |
| F | 11.27% | |
| N | 2.77% | 2.6 |
| 0 | 3.16% | |
| S | 6.34% |
1.24
a
| O.p.: olaj számított: | talált | |
| C | 64.25% | 64.1 |
| H | 7.25% | 7.1 |
| Cl | 6.54% | |
| F | 10.51% | |
| N | 2.58% | 2.7 |
| 0 | 2.95% | |
| S | 5.91% |
- 39 1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
Változat
| 1.25 | O.p.: olaj számított: | talált: 3 | |
| X | C 71.58% H 6.92% F 10.29% N 2.53% 0 2.89% S 5.79% | 71.4 7.0 2.5 | |
| O.p.: olaj számított: | talált: | ||
| 1.26 | C 66.71% H 6.47% Cl 6.15% F 9.89% N 2.43% 0 2.78% S 5.57% | 66.9 | |
| cd | O . J 2.4 | ||
| 1.27 | O.p.: olaj számított: | talált: 3 | |
| Ι_Γ> | C 73.07% H 6.81% F 9.63% N 2.37% 0 2.70% S 5.42% | 73.2 s Q | |
| 0 | o. y 2.2 |
I
O.p.: olaj számított: talált:
C 70.69%70.4
H 7.425%7.3
F 10.48%
N 2.58%2.6
2.94%
S 5.90%
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
1.29
1.32
Változat
O.p.: olaj számított: talált:
| c | 70.00% | 70.2 |
| H | 8.13% | 8.0 |
| Cl | 7.95% | |
| N | 3.14% | 2.5 |
| 0 | 3.59% | |
| S | 7.19% |
O.p.: olaj számított: talált:
| C | 69.73% | 69.7 |
| H | 8.89% | 9.0 |
| N | 6.50% | 6.4 |
| 0 | 7.43% | |
| S | 7.45% |
O.p.: olaj számított: talált:
| C | 69.73% | 69.9 |
| H | 8.89% | 9.0 |
| N | 6.50% | 6.4 |
| 0 | 7.43% | |
| S | 7.45% |
O.p.: olaj számított:
talált:
| C | 72.38% | 72.3 |
| H | 7.815% | 7.8 |
| N | 6.03% | 6.1 |
| 0 | 6.89% | |
| S | 6.90% |
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete **··« «··· • « · ♦ w ♦ · · · · • ♦ · · · · · • · · ·· ·· ·· ····
Változat
1.33
| O.p. : | olaj | |
| számított: | talált: | |
| C | 69.73% | 69.7 |
| H | 8.89% | 9.0 |
| N | 6.50% | 6.7 |
| 0 | 7.43% | |
| S | 7.45% |
| O.p.: olaj számított: | talált: | 3 | |
| C | 69.50% | 69.6 | |
| H | 7.93% | 8.0 | |
| Cl | 8.21% | ||
| N | 3.24% | 3.1 | |
| 0 | 3.70% | ||
| s | 7.42% |
1.36
O.p.: olaj számított: talált: 3
C 68.61% H 8.23% Cl 7.23% N 2.86% 0 6.53%
S 6.54%
68.6
8.3
2.7
O.p.: olaj számított:
C 70.00%
H 8.13%
Cl 7.95%
N 3.14%
3.59%
S 7.19% talált:
70.2
8.1
3.1
1. táblázat folytatása
- 42 A vegyület képlete
Változat
1.37
O.p.: olaj számított: talált: 3
| c | 69.19% | 69.2 |
| H | 8.71% | .8.6 |
| N | 6.72% | 6.8 |
| 0 | 7.68% | |
| S | 7.70% |
O.p.: olaj számított: talált:
| C | 76.02% | 76.2 |
| H | 7.80% | 7.8 |
| N | 4.92% | 4.8 |
| 0 | 5.63% | |
| S | 5.64% |
O.p.: olaj számított: talált:
C 70.83% 71.0 H 7.93% 7.9 N 5.51% 5.6 0 9.43%
S 6.40%
O.p.: olaj számított: talált:
.40
| C | 70.00% | 70.1 |
| H | 8.13% | 8.2 |
| Cl | 7.95% | |
| N | 3.14% | 3.2 |
| 0 | 3.59% | |
| s | 7-19% |
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
O.p.: 80°C számított: talált:
| c | 65.52% | C | 65.3 |
| H | 6.98% | H | 7.1 |
| Cl | 5.23% | N | 2.1 |
| F | 8.40% | ||
| N | 2.06% | ||
| 0 | 7.08% | ||
| S | 4.73% |
O.p.: olaj számított: talált:
| C | 55.18% | C | 55.1 |
| H | 5.68% | H | 5.6 |
| Cl | 22.21% | N | 2.9 |
| F | 3.97% | ||
| N | 2.92% | ||
| 0 | 3.34% | ||
| S | 6.70% | ||
| O.p. | . 209-210° | C | |
| számított: | talalt: | ||
| C | 55.18% | C | 55.1 |
| H | 5.68% | H | 5.8 |
| Cl | 22.21% | N | 2.9 |
| F | 3.97% | ||
| N | 2.92% | ||
| 0 | 3.34% | ||
| s | 6.70% | ||
| o.p | 188-190 | ÜC |
| C | 55.18% | C | 55.0 |
| H | 5.68% | H | 5.8 |
| Cl | 22.21% | N | 2.8 |
| F | 3.97% | ||
| N | 2.92% | ||
| 0 | 3.34% | ||
| S | 6.70% |
9« ·♦··
1, táblázat folytatása
A vegyület képlete
O.p. :
számított:
O.p. :
számított:
.47
157-158°C talált:
| c | 60.81% | C | 60.6 |
| H | 6.59% | H | 6.7 |
| Cl | 7.48% | N | 3.0 |
| F | 12.02% | ||
| N | 2.95% | ||
| 0 | 3.38% | ||
| S | 6.76% |
204°C talált:
| C | 63.83% | C | 63.6 |
| H | 5.75% | H | 5.8 |
| Cl | 6.98% | N | 2.7 |
| F | 11.22% | ||
| N | 2.76% | ||
| 0 | 3.15% | ||
| s | 6.31% |
O.p.: 153°C számított: talált:
| C | 64.42% | C | 64.3 |
| H | 5.99% | H | 6.2 |
| Cl | 6.79% | N | 2.7 |
| F | 10.92% | ||
| N | 2.68% | ||
| 0 | 3.06% | ||
| s | 6.14% |
1.48
O.p.: 188°C számított:
talált:
| C | 60.81% | C | 60.8 |
| H | 6.59% | H | 6.8 |
| Cl | 7.48% | N | 3.1 |
| F | 12.02% | ||
| N | 2.95% | ||
| 0 | 3.38% | ||
| S | 6.76% |
« ·
- 45 A vegyület képlete
1. táblázat folytatása .49
H*· Q“
O.p.: 247°C számított: talált:
| c | 56.09% | C | 55.9 |
| H | 5.30% | H | 5.2 |
| Cl | 20.70% | N | 5.5 |
| N | 5.45% | ||
| 0 | 6.23% | ||
| S | 6.24% |
| C | 56.88% | C | 56.9 |
| H | 5.54% | H | 5.4 |
| Cl | 20.15% | N | 5.2 |
| N | 5.31% | ||
| 0 | 6.06% | ||
| S | 6.07% | ||
| O.p. | : 224°C | ||
| számított: | talált: | ||
| C | 59.85% | C | 60.0 |
| H | 4.84% | H | 4.9 |
| Cl | 18.93% | N | 4.9 |
| N | 4.98% | ||
| 0 | 5.69% | ||
| S | 5.71% | ||
| O.p. | : 217°C | ||
| számított: | talált: | ||
| C | 59.42% | C | 59.5 |
| H | 5.52% | H | 5.6 |
| Cl | 18.79% | N | 5.0 |
| N | 4.95% | ||
| 0 | 5.65% | ||
| S | 5.67% |
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
1.53
O.p.: 176°c számított:
talált:
| c | 58.54% | C | 58.4 |
| H | 5.23% | H | 5.2 |
| Cl | 16.72% | N | 4.3 |
| N | 4.40% | ||
| 0 | 10.06% | ||
| S | 5.04% |
.54
1.55
O.p.: 126 °C számított:
talált:
| C | 64.65% | C | 64.7 |
| H | 6.67% | H | 6.6 |
| Cl | 5.45% | N | 2.2 |
| F | 8.77% | ||
| N | 2.15% | ||
| 0 | 7.38% | ||
| s | 4.93% |
O.p.: 240°C számított: talált:
| C | 66.71% | C | 66.8 |
| H | 6.47% | H | 6.4 |
| Cl | 6.15% | N | 2.5 |
| F | 9.89% | ||
| N | 2.43% | ||
| 0 | 2.78% | ||
| S | 5.57% |
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
O.p.: 210°C számított:
talált:
C 66.25%
H 7.12%
Cl 6.11%
F 9.82%
N 2.41%
2.76%
S 5.53%
C66.4
H7.0
N2.5
O.p.: 224°C számított: talált:
| c | 62.63% | C | 62.7 |
| H | 6.71% | H | 6.8 |
| Cl | 6.37% | N | 2.4 |
| F | 10.25% | ||
| N | 2.52% | ||
| 0 | 5.75% | ||
| S | 5.77% |
O.p. : 1 52°C számított: talált:
| C | 71.75% | C | 71.8 |
| H | 8.83% | H | 8.9 |
| Cl | 7.06% | N | 2.9 |
| N | 2.79% | ||
| 0 | 3.19% | ||
| s | 6.38% |
1.60
O.p.: 220°C számított:
talált:
| C | 73.92% | C | 73.8 |
| H | 7.89% | H | 7.8 |
| Cl | 6.61% | N | 2.6 |
| N | 2.61% | ||
| 0 | 2.98% | ||
| s | 5.98% |
- 48 1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
1.61
O.p.: olaj számított:
talált:
| c | 70.85% | C | 71.0 |
| H | 7.93% | H | 7.9 |
| Cl | 5.81% | N | 2.3 |
| N | 2.30% | ||
| 0 | 7.86% | ||
| s | 5.25% |
talált:
| C | 68.25% | C | 68.1 |
| H | 8.27% | H | 8.3 |
| Cl | 7.46% | N | 6.0 |
| N | 5.90% | ||
| 0 | 3.37% | ||
| S | 6.75% |
| O.p.: 218°C számított: | talált: |
| C | 70.77% | C | 70.9 |
| H | 7.32% | H | 7.4 |
| Cl | 6.96% | N | 5.4 |
| N | 5.50% | ||
| 0 | 3.14% | ||
| S | 6.30% |
O.p.: 259°C számított:
talált:
| C | 70.21% | C | 70.1 |
| H | 8.05% | H | 8.1 |
| Cl | 6.91% | N | 5.5 |
| N | 5.46% | ||
| 0 | 3.12% | ||
| S | 6.25% |
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
1.66
O.p.: olaj számított:
O.p.: olaj számított:
O.p.: olaj számított: talált:
| c | 63.08% | C | 63.0 |
| H | 6.86% | H | 6.9 |
| Cl | 6.90% | N | 2.8 |
| F | 11.09% . | ||
| N | 2.72% | ||
| 0 | 3.11% | ||
| S | 6.24% |
O.p.: gyanta számított: talált:
| C | 65.74% | C | 65.8 |
| H | 6.07% | H | 6.1 |
| Cl | 6.47% | N | 2.5 |
| F | 10.40% | ||
| N | 2.56% | ||
| 0 | 2.92% | ||
| S | 5.85% |
talált
| C | 67.12% | C | 67.0 |
| H | 8.21% | H | 8.2 |
| Cl | 5. 66% | N | 2.3 |
| F | 9.10% | ||
| N | 2.24% | ||
| 0 | 2.55% | ||
| S | 5.12% |
talált:
| C | 62.84% | C | 62.6 |
| H | 7.23% | H | 7.1 |
| Cl | 6.87% | N | 2.8 |
| F | 11.04% | ||
| N | 2.71% | ||
| 0 | 3.10% | ||
| S | 6.21% |
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
O.p.: olaj számított:
talált:
| c | 71.03% | C | 71.0 |
| H | 8.86% | H | 8.7 |
| F | 9.63% | N | 2.2 |
| N | 2.37% | ||
| 0 | 2.70% | ||
| S | 5.42% |
| O.p.: olaj számított: | talált: | |
| C | 72.55% | C 72.4 |
| H | 7.14% | H 7.1 |
| Cl | 7.38% | N 2.9 |
| N | 2.92% | |
| 0 | 3.33% | |
| s | 6.68% |
O.p.: olaj számított:
talált:
| C | 69.50% | C | 69.5 |
| H | 7.93% | H | 8.0 |
| Cl | 8.21% | N | |
| N | 3.24% | ||
| 0 | 3.70% | ||
| S | 7.42% |
O.p.: olaj számított:
talált:
c 73.14%
H 9.39%
Cl 6.35%
N 2.51%
2.87%
S 5.74%
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
1.73
O.p.: olaj számított:
talált:
| c | 76.06% | C | 76.0 |
| H | 7.25% | H | 7.3 |
| Cl | 6.07% | N | 2.3 |
| N | 2.40% | ||
| 0 | 2.74% | ||
| S | 5.49% |
.75
1.74
O.p.: olaj számított: talált:
| C | 72.12% | C | 72.0 |
| H | 7.83% | H | 7.9 |
| Cl | 6.26% | N | 2.5 |
| N | 2.47% |
5.65%
S 5.66%
Fp.: öl bér.:
gef. :
| C | 68.93% | C | 68.9 |
| H | 7.09% | H | 7.1 |
| Cl | 6.56% | N | 2.6 |
| N | 2.59% | ||
| 0 | 8.89% | ||
| S | 5.94% |
.76
| O.p.: olaj számított: | talált: | ||
| C | 70.93% | C | 70.0 |
| H | 8.50% | H | 8.3 |
| Cl | 7.48% | N | 2.9 |
| N | 2.95% | ||
| 0 | 3.37% | ||
| S | 6.76% |
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete .77 . 78
• · ···· ··· · • < · · · · · ··· · · ·· · · ····
O.p.: olaj számított:
talált:
| c | 74.22% | C | 74.2 |
| H | 8.06% | H | 8.1 |
| Cl | 6.44% | N | 2.4 |
| N | 2.55% | ||
| 0 | 2.91% | ||
| S | 5.83% |
O.p.: olaj számított: talált:
| C | 73.32% | C | 73.1 |
| H | 8.08% | H | 8.0 |
| Cl | 6.76% | N | 2.7 |
| N | 2.67% | ||
| 0 | 3.05% | ||
| S | 6.12% |
O.p.: olaj számított: talált:
| C | 68.75% | C | 68.7 |
| H | 6.54% | H | 6.6 |
| Cl | 6.76% | N | 2.7 |
| N | 2.67% | ||
| 0 | 9.16% | ||
| S | 6.12% |
O.p.: olaj számított:
talált:
| C | 73.60% | C | 73.7 |
| H | 7.72% | H | 7.8 |
| Cl | 6.79% | N | 2.8 |
| N | 2.68% | ||
| 0 | 3.06% | ||
| S | 6.14% |
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
1.83
Hl
O.p.: olaj számított: talált:
| c | 62.66% | C | 62.7 |
| H | 5.94% | H | 6.0 |
| Cl | 5.97% | N | 2.3 |
| F | 9.59% | ||
| N | 2.36% | ||
| 0 | 2.69% | ||
| S | 10.79% |
| számított: | talált: | ||
| C | 76.99 | C | 76.2 |
| H | 8.22 | H | 8.1 |
| N | 5.44 | N | 5.4 |
| 0 | 3.11 | ||
| S | 6.23 |
számított: talált:
C 78.73C
H 6.61H
N 5.40N
03.08
S6.18
78.6
6.5
5.4
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
O.p.: olaj számított:
talált:
| c | 52.53 | C | 52.4 |
| H | 5.10 | H | 5.0 |
| N | 3.22 | N | 3.3 |
| Cl | 16.32 | ||
| 0 | 3.68 | ||
| F | 4.37 | ||
| S | 14.76 |
1.85
O.p.: olaj számított:
C 81.95
H 8.54
N 2.90
6.61 talált:
C 88.1
H 8.5
N 3.0
1.86 F
O.p.: olaj számított:
talált:
C 71.93
H 6.68
N 2.99
10.27
C 72.1 H 6.6 N 3.1 .87
O.p.: gyanta számított: talált:
C 74.02
H 10.68
N 3.45
3.94
S 7.90
C 74.2
H 10.6
N 3.6
- 55 1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
O.p.: olaj számított: talált:
C 65.94
H 5.53
N 2.96
6.76
S 6.77
F 12.04
C 65.8
H 5.5
N 2.9
O.p.: olaj számított: talált
C 67.49
H 6.95
N 3.58
F 9.70
4.09
S 8.19
C 67.6
H 7.0
N 3.5 .90
O.p.: olaj számított:
talált:
C 78.61
H 8.30
N 2.96
10.13
C 78.5
H 8.4
N 3.1
| O.p.: gyanta számított: | talált: | ||
| C | 60.92 | C | 61.1 |
| H | 6.88 | H | 6.9 |
| N | 2.73 | N | 2.7 |
| 0 | 3.12 | ||
| Cl | 13.83 | ||
| q | 19 R1 |
1. táblázat folytatása
A vegyület képlete
O.p.: olaj számított: talált:
| c | 67.77 | C | 67.6 |
| H | 7.24 | H | 7.2 |
| N | 3.59 | N | 3.7 |
| Cl | 9.09 | ||
| 0 | 4.10 | ||
| s | 8.22 |
O.p.: gyanta számított: talált:
C 59.67
H 5.92
N 3.16
Cl 24.02
7.23
C 59.8 H 6.0
N 3.2
O.p.: olaj számított:
talált:
C 62.27
H 6.41
N 3.30
O 11.31
Cl 16.71
C 62.4
H 6.5
N 3.3
O.p.: olaj számított:
talált:
| C | 64.56 | C | 64.5 |
| H | 8.02 | H | 8.2 |
| N | 6.02 | N | 6.0 |
| Cl | 7.62 | ||
| 0 | 6.88 | ||
| s | 6.89 |
• · · · · · · • · · ·« ·· ·· ····
A találmány szerinti vegyületek in vitro igen hatékonyak bőrgombák, például Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum ellen; penészgombák ellen, például Aspergillus niger ellen, vagy élesztőgombák Candida albicans, C. tropicalis, Torulopsis glabrata vagy Trichosporon cutaneum ellen vagy protozoák, például Trichomonas vaginalis vagy T. fetus ellen, valamint grám pozitív és grám negatív baktériumok ellen is.
In vivő például egér kísérleti vese kandidózisa esetén is orális vagy parenterális adagolás után a vegyületek nagyon jó szisztemikus hatást mutatnak, például a Candida albicans ellen. Itt a Candida albicans élesztőnek elsősorban az exoenzim rendszerét befolyásolja a hatóanyag oly módon, hogy a kórokozó patogenitása lényegesen csökken. Ugyancsak jó hatást tapasztalhatunk különböző bőr mikózis kórokozók (például Trichophyton mentagrophytes) ellen tengerimalacoknál orális, parenterális vagy helyi alkalmazás esetén.
A humángyógyászatban a következő alkalmazási területeket említhetjük:
A Trichophyton mentagrophytes és egyéb trichophyton fajták, mikrospóra fajták, Epidermophyton floccosum és kétfázisú gombák, valamint penészgombák által okozott dermatomikózisok és rendszermikózisok esetén. Különösen az olyan mély mikózisok befolyásolhatók előnyösen, amelyeket a Candida albicans okoz, mivel itt a gombának a gazdasejtbe való behatolását gátolják illetve nehezítik a hatóanyagok.
Állatgyógyászatban a következő lehetséges alkalmazási területeket említjük:
• < < 9 « • ··· ··· • · · · · · · ··· ·« ·· ·· ····
- 58 Valamennyi dermatomikózis és rendszermikózis, különösen azok, amelyeket a fent említett kórokozók okoznak.
A találmány vonatkozik azokra a gyógyszerkészítményekre is, amelyek nem toxikus, inért, gyógyászatilag alkalmazható hordozóanyagok mellett egy vagy több hatóanyagot tartalmaznak, vagy amelyet egy vagy több a találmány szerinti hatóanyagból állnak. A találmány vonatkozik ezen készítmények előállítási eljárására is.
Nem toxikus, inért, gyógyászatilag alkalmazható hordozóanyagon szilárd, félszilárd vagy folyékony higítószert, töltőanyagot és mindenféle formálási segédanyagot értünk.
A Candida albicans különböző foszfolitázai gátlására szolgáló anyagnak a betegben mindenütt ott kell megfelelő koncentrációban jelen lenni, ahol a gomba a parenhimát betelepítheti. Ehhez az szükséges, hogy a megfelelő anyagokat olyan koncentrációban kell adagolnunk, amelyek előzetesen állatkísérletekben hatékonynak bizonyultak.
A mély kandidózis súlyosabb eseteinél a beteg általában igen rossz általános állapotban van. Gyakran tapasztalhatunk ilyenkor magas lázat és további megbetegedéseket. Az adagolási előírásoknál a megelőző adagolás és a bizonyított fertőzéses esetekben alkalmazott terápia között különbséget kell tenni. Megelőzéskor a beteg jobb általános állapotából indulhatunk ki, így lehetséges az orális adagolás. Ilyenkor alkalmazhatunk tablettákat, oldatokat, gélt vagy folyadékká hígítható porokat. A kimutatott mély kandidózisok esetén gyakran abból kell kiindulnunk, hogy normális orális hatóanyagfelvétel nem mindig lehetséges. Ezért ilyenkor a parenterális adagolási formák ····
- 59 jönnek szóba. Kivételes esetben szubkután adagolásra is gondolhatunk.
Megelőzéshez elsősorban olyan betegek jönnek szóba, akiknek valamilyen ok miatt csökkent az immunitásuk, vagy megfelelő gyógyszeres kezelés miatt vagy saját immunproblémáik miatt. Ezek közül példaként megemlítjük a transzplantáción átesett betegeket, cukorbetegeket és/vagy elhízott betegeket, az AIDS betegeket, a kemoterápiás kezelés alatt álló betegeket, a hosszan lélegeztetett betegeket és hasonlókat.
A vegyületek a Candida albicans foszfolipázát olyan mértékben gátolják, amely koncentráció lényegesen a Candida albicans elleni hatóanyagok számára in vitro megállapított minimális gátló koncentráció alatt van. Ezáltal általában a dózis kisebb lehet, mint ami egy tiszta antimikotikus terápiához szükséges volna.
A betegben kiváltott hatás azon alapul, hogy a hatóanyagok a Candida sejteknél, amelyek a parenhima közelében találhatók, két különböző hatást váltanak ki. Egyrészt gátolják az élesztősejtek tapadását a testsejtekhez, másrészt pedig megakadályozzák a Candida albicanst abban, hogy a testsejtekbe pollentömlőket juttasson be. Ezen kettős hatás révén az élesztő nem tudja teljesen kifejteni patogenitását. Mindazonáltal meg kell említenünk, hogy a Candida albicans a foszfolipázokon kívül további patomechanizmusokkal, például proteázzal is rendelkezik. A test sejtjeihez történő tapadás azonban mindenesetre a legfontosabb lépés a penetrációhoz. Mivel ezt a tapadást a foszfolipáz gátlóval megakadályozzuk, a további patomechanizmusok nem. tudnak teljesen érvényre jutni.
• ·
- 60 Adagolási formaként megemlítjük a tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat, vizes oldatokat, szuszpenziókat és emulziókat, adott esetben a steril injektálható oldatokat, a nem vizes emulziókat, szuszpenziókat és oldatokat, kenőcsöket, krémeket, pasztákat, folyadékokat, sprayket.
A megelőző és terápiás hatást mutató vegyületeknek a fenti említett gyógyszerkészítményeknek előnyösen 0,1-99,5, még előnyösebben 0,5-95 tömeg%-ban kell a keverék teljes tömegére vonatkoztatva jelen lenni.
Az említett gyógyszerkészítmények a találmány szerint alkalmazott hatóanyagokon kívül további gyógyszerhatóanyagokat is tartalmazhatnak.
Az említett gyógyszerkészítményeket szokásos módon, ismert eljárásokkal, például a hatóanyag vagy hatóanyagok és a vivőanyag vagy vivőanyagok összekeverésével állítjuk elő.
A találmány vonatkozik a találmány szerinti hatóanyagok és az egy vagy több találmány szerinti hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények felhasználásra is a humán és állatgyógyászatban a fent említett megbetegedések megelőzésére, gyógyítására vagy csökkentésére.
A hatóanyagokat vagy a gyógyszerkészítményeket lokálisan, orálisan, parenterálisan, intraperitoneálisan és/vagy rektálisan alkalmazhatjuk.
Általában mind a humán, mind az állatgyógyászatban előnyösnek bizonyult a találmány szerint alkalmazott egy vagy több hatóanyagot összesen legalább 0,05, előnyösen 0,1, különösen előnyösen 0,5 mg/kg testtömegtől legfeljebb 200, előnyösen 100, különösen előnyösen 100 mg/kg testtömegig adagolni 24 óra alatt, adott esetben több részre elosztva a kívánt eredmény eléréséhez. Az összes mennyiség 1-8, előnyösen 1-3 részre elosztva, mély mikózisoknál azonban igen hosszú ideig (legfeljebb hat hétig) adagolandó.
Szükségessé válhat az említett dózisoktól való eltérés, mégpedig a kezelendő alany fajtájától és testtömegétől, a betegség fajtájától és súlyosságától, a készítmény fajtájától és a gyógyszer alkalmazásától, valamint az adagolás időtartamától függően. így például néhány esetben elegendő lehet a fent említett mennyiségnél kevesebb hatóanyag alkalmazása, más esetekben viszont szükségessé válhat az említett hatóanyag mennyiségnél nagyobb dózis alkalmazása. A mindenkor szükséges optimális dózis és a hatóanyag adagolásának módja szakember számára szaktudása alapján nem jelent nehézséget.
A (I) általános képletű vegyületek biocid anyagként is hatékonyak. Különösen jó fungicid hatást mutatnak fitopatogén gombák ellen. Még a már a növényi szövetbe behatolt gombás megbetegedést okozó kórokozók is sikeresen elpusztíthatok. Ez különösen fontos és előnyös olyan gombás megbetegedéseknél, amelyek a fertőzés fellépése után a szokásos fungicid hatóanyagokkal már nem kezelhetők. A (I) általános képletű vegyületek hatásspektruma számos különböző fitopatogén gombát ölel fel, így például Piricularia oryzae, Plasmopara viticola, a különböző rozsdaféléket, mindenekelőtt azonban a Venturia inaequalis és a Cercospora beticola, valamint a valódi lisztharmat gombákat gyümölcs, zöldség, gabona és dísznövény termesztésben .
A vegyületeket porlasztható porként, emulgeálható kon62 centrátumként, permetezhető oldatként, porozószerként, csávázószerként, diszperzióként, granulátumként vagy mikrogranulátumként a szokásos készítmények formájában alkalmazhatjuk.
Porlasztható poron vízben egyenletesen diszpergálható preparátumokat értünk, amelyek hatóanyag mellett adott esetben higitó vagy inért anyagot és ezen kívül nedvesítőszereket, például polietoxilált alkil-fenolokat, polietoxilált zsíralkoholokat, alkil- vagy alkil-fenil-szulfonátokat, és diszpergálószereket, például lignin-szulfonsavas nátriumot, 2,2'-dinaftil-metán-6,6’-diszulfonsavas nátriumot, dibutil-naftalinszulfonsavas nátriumot vagy oleolil-metil-taurinsavas nátriumot tartalmaznak. Ezek előállítása a szokásos módon történik, például a komponensek megőrlésével és összekeverésével.
Emulgeálható koncentrátumokat állíthatunk elő például ha a hatóanyagot egy inért szerves oldószerben, például butanolban, ciklohexanonban, dimetil-formamidban, xilolban vagy magasabb forráspontú aromás oldószerekben vagy szénhidrogénekben egy vagy több emulgeátor hozzáadása mellett feloldjuk. A folyékony hatóanyagok esetén az oldószer rész részben vagy akár teljesen is elhagyható. Emulgeátorként például a következő anyagokat használhatjuk: alkil-aril-szulfonsavas kálciumsók, például kálcium-dodecil-benzol-szulfonát, vagy nemionos emulgeátorok, például zsírsav-poliglikol-észter, alkil-aril-poliglikol-éter, zsíralkohol-poliglikol-éter, propilén-oxid — etilén-oxid kondenzációs termékek, zsíralkohol-propilénoxid — etilén-oxid kondenzációs termékek, alkil-poliglikol-éter, szorbitán-zsírsav-észter, polietoxi-szorbitán-zsírsav-észter vagy polietoxi-szorbrt-észter.
• · ·
- 63 Porozószereket kapunk, ha a hatóanyagokat finomeloszlású szilárd anyagokkal, például talkummal, természetes agyaggal, például kaolinnal, bentonittal, pirofillittel vagy diatomafölddel együtt megőröljük.
Granulátumokat úgy állíthatunk elő, hogy vagy a hatóanyagot adszorpcióképes granulált inért anyagokra permetezzük, vagy hatóanyag koncentrátumokat viszünk fel kötőanyagok segítségével, például polivinil-alkohollal, poliakrilsavas nátriummal vagy esetleg ásványi olajokkal, hordozóanyagok, például homok, kaolinit vagy granulált inért anyagok felületére. Alkalmas hatóanyagokat a műtrágyagranulátumok előállításánál szokásos módon, kívánt esetben műtrágyákkal keverve is granulálhatunk.
A porlasztható poroknál a hatóanyag koncentrátum általában 10-90 tömeg%, a fennmaradó rész a szokásos formálási segédanyagokból áll. Emulgeálható koncentrátumoknál a hatóanyag koncentráció általában 10-80 tömeg%, permetezhető poroknál 1-20 tömeg%. Granulátumoknál a hatóanyag koncentráció részben attól függ, hogy a hatásos vegyület folyékony vagy szilárd, és hogy milyen granulálási segédanyagokat, töltőanyagokat és egyebeket használunk.
Az említett hatóanyag készítmények adott esetben tartalmazhatnak még szokásos egyéb segédanyagokat, például tapadás elősegítőket, nedvesítőszereket, diszpergálószereket, emulgeálószereket, penetrációt elősegítő szereket, oldószereket, töltő- vagy hordozóanyagokat.
A felhasználáshoz a kereskedelmi forgalomban előforduló koncentrátumokat, adott esetben a szokásos módon hígítjuk, például porlasztható porok, emulgeálható koncentrátumok, diszperziók és részben még mikrogranulátumok esetén is vízzel. A poralakú és granulált készítményeket, valamint a permetezhető oldatokat felhasználás előtt általában további inért anyaggal már nem hígítjuk.
Lehetséges a hatóanyagokat más hatóanyagokkal, például inszekticid, akaricid, herbicid hatóanyagokkal, műtrágyákkal, növekedésszabályozókkal vagy más fungicid anyagokkal is keverni és így vegyes készítményt előállítani, ilyenkor bizonyos körülmények között szinergens hatásnövekedés is elérhető.
A következőkben néhány formálási példát ismertetünk.
Porozószert állítunk elő oly módon, hogy 10 tömegrész hatóanyagot és 90 tömegrész talkumot, mint inért hordozóanyagot összekeverünk és kalapácsos malomban megőrlünk.
Vízben könnyen diszpergálható nedvesíthető port állítunk elő oly módon, hogy 25 tömegrész hatóanyagot, 65 tömegrész kaolintartalmú kvarcot, inért töltőanyagként 10 tömegrész ligninszulfonsavas káliumot és 1 tömegrész oleolil-metil-taurinsavas nátriumot, mint nedvesítő és diszpergálószert összekeverünk és peckes malomban megőrlünk.
Vízben könnyen diszpergálható koncentrátumot állítunk elő oly módon, hogy 20 tömegrész hatóanyagot, 6 tömegrész alkilfenol-poliglikol-éterrel (Triton X 207), 3 tömegrész izotridekanol-poliglikol-éterrel (8 EtO) és 71 tömegrész paraffinos ásványi olajjal (forráspontja kb. 255 °C-tól 377 °C-ig) összekeverünk és golyósmalomban 5 μπι alatti finomságúra őriünk.
Emulgeálható koncentrátumot állítunk elő oly módon, hogy tömegrész hatóanyagot, 75 tömegrész ciklohexanont mint oldószert és 10 tömegrész etoxilált nonil-fenolt (10 EtO) mint emulgeátort összekeverünk.
Dimorf élesztősejtek patogén fázisának gátlását vizsgáltuk in vitro enzimtesztben, amelynél a felszabaduló exoenzimek, különösen a felszabaduló lizofoszfolipáz (Phospholipase B) százalékos gátlását határoztuk meg, és ezt a hatékonyság mértékének tartjuk.
Az enzimgátlás meghatározásához egy Candida albicans blasztokonidium (200/175 törzs) szuszpenziót, ahol a csírasűrűséget fotometriásan 0,5 (500 nm) extinkcióra volt beállítva, a preparátumoldattal, illetve összehasonlításul oldószerrel összekeverjük a következő módon:
a) 100 μΐ preparátum oldat (szuszpenzió) +900 μΐ csíraszuszpenzió,
b) 100 μΐ oldószer +900 μΐ csíraszuszpenzió
5-5 μΐ-t a 30 percig 21 ’C-on inkubált csírakonídium szuszpenzióból agarlemezre csepegtetünk (Sabourand Agár, 8 tömeg% tojásfehérje, 1 mólos nátrium-klorid, 5 mmólos kálciumklorid hozzáadásává).
Az így beoltott lemezt 3 napig 37 °C-on tenyésztjük.
A kiértékelést úgy végezzük, hogy
1. meghatározzuk a Candida albicans kolónia (kezelt és kezeletlen) átmérőjét mm-ben, valamint
2. A kolónia és az exoenzim által okozott zavaros udvar összátmérőjét (a kezeltnél és a kezeletlennél).
A preparátum és összehasonlító csoport kvóciensei meghatározásából egy olyan értéket kapunk, amely az enzimaktivitás mértékének tekinthető.
Az eredményeinket a 2. táblázatban tüntetjük fel. A táblázatból látható, hogy a találmány szerinti vegyületek a felszabadított exoenzimeket lényegesen erősebben gátolják, mint a Propranolol. A szakirodalomban a Propranololt adják meg leghatékonyabb olyan anyagként, amely májsejtekből felszabaduló foszfolitázzal szemben egy megfelelő in vitro tesztben gátló hatást mutatott (lásd Pappu A.S. és munkatársai, Biochem. Pharmacol. 34, 521-24, 1985).
A technika állását a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek lényegesen meghaladják.
- 67 2. táblázat
Néhány (I) általános képletű vegyület foszfolitáz gátló hatása
| Vegyület száma | Koncentráció (/xg/ml-ben) | %-os gátlás |
| 1.4 | 100 | 100 |
| 50 | 100 | |
| 10 | 20 | |
| 1.5 | 100 | 100 |
| 50 | 100 | |
| 10 | 50 | |
| 1.15 | 100 | 100 |
| 50 | 100 | |
| 10 | 25 | |
| 1.24 | 100 | 100 |
| 50 | 100 | |
| 10 | 75 | |
| 5 | 25 | |
| 1 | 40 | |
| 1.25 | 100 | 100 |
| 50 | 100 | |
| 10 | 68 | |
| 5 | 25 | |
| 1 | 22 | |
| 1.26 | 100 | 100 |
| 50 | 100 | |
| 10 | 85 | |
| 5 | 50 | |
| 1.27 | 100 | 100 |
| 50 | 100 | |
| 10 | 87 | |
| 5 | 62 | |
| 1 | 11 | |
| 1.29 | 100 | 100 |
| 50 | 100 | |
| 10 | 67 | |
| 5 | 50 |
• · ·
| Vegyület | 2. táblázat (folvtatás) | |
| Koncentráció | %-os gátlás | |
| száma | (Mg/ml-ben) |
| 1.34 | 100 | 100 |
| 50 | 100 | |
| 10 | 100 | |
| 5 | 67 | |
| Propranolol | 100 | 30 |
A vegyületek szisztemikus, in vivő hatékonysága meghatározásához a szisztemikus Candida albicans infekció szolgál egereknél .
Az eljárás célja a preparátumok hatásának meghatározása egy sziszemikus Candida albicans infekcióra. Az infekció 2-4 napon belül az állatok halálát okozza.
Az eljárás leírása albínó egereket (NMRI, hímnemű, 15-20 g testtömegű) intravénásán Candida albicans élesztősejtekkel fertőzünk (200/175 törzs), amelyeket maláta agaron frissen előtenyésztettünk és fiziológiás konyhasó oldatban szuszpendáltunk. Azt az infekció dózist, amely az adott időtartamon belül letalitást okoz, fotometriásan állítottuk be, ez egymillió élesztősejt egerenként.
- 69 ismert antimikotikummal kombinálva adagoljuk. Az elvégzett vizsgálat során kombinációs készítményt alkalmaztunk. Ehhez ismert antimikotikumként a Fluconazol (a Pfizer cég terméke) szolgált. Az adagolás módja a vegyület csoportok szerint különböző, előnyben részesítettük az orális adagolást. Az egereket 4 héten át figyeltük meg, a mortalitást naponta regisztráltuk és az egyes csoportok túlélési idejét átlagoltuk és egymással összehasonlítottuk. A csoportok általában 10 állatból állnak.
A középértékek összehasonlítása a Students T teszttel történik.
Az eredményeket a 3. táblázatban tüntetjük fel. A táblázatból látható, hogy az 1.4 számú vegyülettel folytatott kombinációs terápia (14x50 mg/kg p.o. egyszer naponta) a Candidaval fertőzött egereknél a túlélési időt 57 %-kal meghosszabbítja (a Fluconozollal egyedül végzett terápiában a kezelt állatok túlélési idejét 100-nak definiáltuk és a kombinált terápiánál ehhez képest 157 adódott.
3. táblázat
Candinával fertőzött egerek túlélési ideje
Fluconozollal folytatott kombinációs terápiánál
Vegyület Túlélési idő (a Fluconozolra vonatkoztatva, amely 100 %)
Fluconozol
Fluconozol + 1.4 sz. vegyület
100 %
157 % • · · • · · · • · • · · · · ·
- 70 Adagolás: Fluconozolból 9x50 mg/kg/nap p.o., a vizsgált vegyületből 14x50 mg/kg/nap p.o.
A (I) általános képletű vegyületek fungicid (gombaölő) hatását úgy határozzuk meg, hogy Trichophyton Mentagrophytes gomba nyugalmi stádiumait (amikor a szaporodási alak a mikrokonídium) desztillált vízben éjszakán át inkubáljuk. A preparátum kimosása után [lásd H. Hánel és W. Raether, mycoses, 21 (3), 148-154 (1988)] a gombák túlélését megvizsgáljuk.
Néhány ilyen módon meghatározott értéket a 4. táblázatban tüntetünk fel. Összehasonlító készítményként Rilopirox-ot alkalmazunk.
4. táblázat
| Vegyület | 80 | 40 | 20 | 10 | 5 (Mg/i) |
| 1.17 | 100 | 100 | 100 | 96,9 | |
| 1.29 | 100 | 100 | 100 | 99,66 | |
| 1.35 | 100 | 100 | 100 | 100 | 99,29 |
| 1.36 | 100 | 100 | 100 | 96,47 | |
| 1.44 | 100 | 100 | 100 | 99,09 | |
| 1.48 | 100 | 100 | 100 | 99,44 | |
| Rilopirox | 100 | 100 | 100 | 100 | 96,2 |
A táblázatból látható, hogy a találmány szerinti vegyületek fungicid hatásuk szempontjából a nagyhatású Rilopiroxszal azonos értékűek.
Claims (7)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek, gyógyászatilag alkalmazható savakkal alkotott sóik és fiziológiailag hidrolizálható és gyógyászatilag alkalmasszármazékaikelőállítására, aholR1 jelentése t-butil-, fenil-, bifenilil-, fenoxi-fenil-, benzil-fenil-, benzil-oxi-fenil-, fenil-tio-fenil-, fenilszulfinil-fenil-, fenil-szulfonil-fenil-, naftil-,1,2,3,4-tetrahidro-naftil-, indanil-, fluorenil-, tienil-, f/iril-, piridil-, izoxazolil-, pirazolil-, benzofuril-, benzotienilcsoport, ahol az említett gyűrűrendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-3-szorosan szubsztituáltak, ahol a szubsztituens jelentése azonosan vagy különbözően a következők: fluoratom, klóratom, brómatom, jódatom, 1-18 szénatomos alkilcsoport, amely egyenes vagy elágazó szénláncú és szubsztituálatlan vagy 1-9 fluoratommal vagy klóratommal helyettesítve van, 3-18 szénatomos cikloalkilcsoport, amely mono-, di- vagy több ciklusos, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy kétszeresen 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal, 1-4 egyenes vagy elágazó szénláncű alkoxicsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal, hidroxilcsoporttal szubsztituálva van, például norbornil-, adamantil- vagy dekahidronaftilcsoport, Y-l-18 szénatomos alkilcsoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú; Y-(3-18 szénatomos) -cikloalkilcsoport, amely lehet mono-, bi- vagy • · • · · 4 több ciklusos szubsztituálatlan vagy a fentiekben megadott módon szubsztituált; 2-15 szénatomos alkenilcsoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú, egyszeresen vagy többszörösen telítetlen; Y-(2-15 szénatomos) alkenil-csoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú, egyszeresen vagy többszörösen telítetlen; Y-fenilcsoport, Y-(l-4 szénatomos)-alkil-fenil-csoport; fenil-(l-4 szénatomos) -alkilcsoport , fenil-, ciano-, nitrocsoport, CO2Z általános képletű csoport, ahol Z jelentése fenilcsoport, 1-5 szénatomos alkilcsoport, 2-15 szénatomos alkenilcsoport, ahol az alkil- és alkenilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek és a fenilcsoport helyettesítetlen vagy 1-3 fluoratommal, klóratommal, trifluormetil-csoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituálva van; és Y jelentése oxigénatom, kénatom, szulfonil- vagy szulfinilesöpört,R2 jelentése hidroxilcsoport, fluor-, klór- vagy brómatom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilkarbonil-oxi-csoport; 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-oxi-csoport; szubsztituálatlan vagy 1-2 fluoratommal, klóratommal, brómatómmal, trifluormetil-csoporttal vagy metoxicsoporttal szubsztituált benzil-oxi-csoport; fenil-karbonil-oxi-csoport, ahol a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy 1-3 fluor-, klórvagy brómatommal, trifluor-metil-csoporttal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált;R3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-9 fluoratommal, klóratommal, brómatommal, jód• ·- 73 atommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált; 2-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, tiszta E vagy Z diasztereomer formában vagy E-Z diasztereomer keverék formában, amely szubsztituálatlan vagy 1-9szeresen fluoratommal, klóratommal, brómatommal, jódatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált; 2-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egy vagy több hármaskötéssel rendelkező alkinilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált; 3-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkenililcsoport, amely egy vagy több kettős és/vagy hármaskötést tartalmaz, tiszta E vagy tiszta Z diasztereomer formában, vagy E-Z diasztereomer keverék formában, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált; 3-12 szénatomos cikloalkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, metoxicsoporttal és/vagy metilcsoporttal szubsztituált; 3-12 szénatomos cikloalkil-1-3 szénatomos alkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, brómatommal és/vagy metilcsoporttal szubsztituált;fenil-, benzil-, fenil-(2-4 szénatomos)-alkil-, fenoxifenil-, fenil-tio-fenil-, fenil-szulfinil-fenil-, fenilszulfonil-fenil-, fenoxi-fenil-1-4 szénatomos alkil-, fenil-tio-fenil-1-4 szénatomos alkil-, naftil-, naftil-14 szénatomos alkil-, bifenilil-, bifenil-1-4 szénatomos • · · ··· ··· · • · · · · · · ··· *· ·· ·· · · * ·- 74 alkil-, heteroaril-, heteroaril-1-2 szénatomos alkil-, ahol a heteroaril tiofén-, furán-, piridin-, oxazol-, izoxazol-, tiazol-, izotiazol-, pirrol-, 1,2,4-oxadiazol-, 1,3,4-oxadiazol-, pirimidin-, pirazin-, benzo-tiofurán-, benzotiazol-, benzoxazol-, indol-, kinolin- vagy izokinolin-, és ahol az említett aromás gyűrűrendszerek és heteroaril rendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-3szorosan fluor-, klór- vagy brómatommal, trifluor-metilcsoporttal vagy 1-10 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehetnek, ahol ez utóbbiak egyenes vagy elágazó szénláncúak, szubsztituálatlanok vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituáltak; 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport (szubsztituálatlan) vagy az aromás gyűrűrendszerek vagy heteroaril rendszerek fenilcsoporttal szubsztituáltak (amely szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal vagy metoxicsoporttal szubsztituált), ciano-, hidroxil-, aminocsoport, NR6R7 általános képletű csoport, nitrocsoport, Z'R6 általános képletű csoport, ahol R6 jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált, és Z' ugyanakkor oxigénatomot vagy kénatomot jelent, vagy R6 jelentése 3-12 szénatomos alkenilcsoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú, egyszeresen vagy többszörösen telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszerháromszor fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált, vagy R6 jelentése benzil-, di- 75 fenilil-metil-, naftil-metil-, fenil-, tienil-metil-, tienil-, 1-10 szénatomos alkil-karbonil-, amely egyenes vagy elágazó szénláncú, vagy fenil-karbonil-csoport, és az R6-ra megadott gyűrűrendszerek szubsztituálatlan vagy 1-3 szorosan fluoratommal, klóratommal, trifluor-metilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkil- és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített és R7 jelentése vagy hidrogénatom, mint az R6 csoportban, ahol R6 és R7 jelentése azonos vagy különböző lehet;R4 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú1-18 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú egy vagy több telítetlenséget tartalmazó 2-10 szénatomos alkenilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált benzilesöpört, amelyben a szubsztituens jelentése fluoratom, klóratom, brómatom, trifluor-metil-csoport, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, metoxiesoport, O-fenil- vagy fenilcsoport,R5 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-18 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen 2-18 szénatomos alkenilcsoport, mono-, bi- vagy triciklusos 3-12 szénatomos cikloalkilcsoport, például ciklohexil-, norbornil- vagy adamantilesöpört, (1-8 szénatomos)-alkiloxi-(2-10 szénatomos)-alkilcsoport, fenil-(1-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, feniloxi-(l-6 szénatomos) alkilcsoport, fenil-tio-(1-6 szénatomos) alkilcsoport, fenil-2-6 szénatomos egyenes vagy • · • · · ·- 76 elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, difenil-1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, tienilcsoport, tienilmetil-csoport, vagy fenilcsoport és az R5-nél megnevezett fenil- vagy tienilcsoport adott esetben egy-három szubsztituenssel a következők közül szubsztituálva is lehet: fluoratom, klóratom, brómatom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, hidroxilcsoport, SH-csoport, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport, fenil-, benzil-, fenetil-, tiofenilcsoport vagy egy CaFa+i általános képletű csoport, ahol a értéke 1-6 közötti egész szám vagy egy -O(CH2)i-2°~ csoport, vagyR5 jelentése adott esetben 1-4 metilcsoporttal szubsztituált piperidin-4-il-csoport, vagy R5 jelentése indol-3-il-(1-4 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagyR4 és R5 együtt egy (CH2)m általános képletű láncot alkot, ahol m értéke 4-6 közötti egész szám és amely oxigénatommal, kénatommal vagy nitrogénatommal meg lehet szakítva, amelyben a nitrogénatom további hidrogénatomot, metilcsoportot, fenil-, benzil- vagy fenetilcsoportot hordoz és a így kialakult heterociklusos csoport a CH2 egységeken szubsztituálatlan vagy 1-4 metilcsoport szubsztituenst tartalmaz, ésX jelentése oxigénatom, kénatom, szulfinil- vagy szulfonilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R1, R3 és X jelen· tése a (I) általános képletnél megadott, egy (III) általános képletű kén-iliddel - ahol p jelentése 0 vagy 1 - reagáltatjuk, majd a kapott (IV) általános képletű vegyületet, ahol R1 és R3 jelentése a fenti, egy MNR4R5 általános képletű nukleofil reagenssel reagáltatjuk, ahol R4 és R5 jelentése a fenti és m jelentése hidrogénatom vagy fémekvivalens, majd a kapott R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben acilezzük vagy alkilezzük és adott esetben a kénatomon egy tio-éter-csoportot szulfoxiddá vagy szulfonná oxidálunk és adott esetben az R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet R2 helyén fluoratomot, klóratomot vagy brómatomot tartalmazó vegyületté alakítjuk és a kapott (I) általános képletű vegyület et szabad bázis vagy savaddíció só formájában izoláljuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, gyógyászatilag alkalmazható savakkal alkotott sóik és fiziológiailag hidrolizálható és gyógyászati lag alkalmas származékaik előállítására, ahol R1 jelentése fenil-, bifenilil-, fenoxi-fenil-, benzilfenil-, benzil-oxi-fenil-, fenil-tio-fenil-, fenilszulfinil-fenil-, fenil-szulfonil-fenil-, naftil-, 1,2,3,4-tetrahidro-naftil-, indanil-, flurenil-, tienil- vagy piridilcsoport, ahol az említett gyűrűrendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-3 a következőkben felsorolt, azonos vagy különböző szubsztituenssel helyettesítve lehetnek: fluor78 atom, klóratom, 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-6 fluoratommal vagy klóratommal szubsztituált 3-18 szénatomos mono-, bivagy multiciklusos szubsztituálatlan vagy egyszeresen 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált cikloalkilcsoport, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, trifluor-metil-csoport, fluoratom, klóratom vagy hidroxilcsoport, például norbornil-, adamantil- vagy dekahidronaftil-csoport, Y-(l-10 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú általános képletű csoport, Y-(3-10 szénatomos) mono-, bi- vagy multiciklusos szubsztituálatlan vagy a fentiekben megadott módon szubsztituált cikloalkil általános képletű csoport, 2-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, Y-(2-10 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenil- általános képletű csoport, Y-fenil általános képletű csoport, Y-(l-2 szénatomos)alkil-fenil-csoport, fenil-(l-2 szénatomos)-alkilcsoport, fenilcsoport, ahol az említett alkil- és alkenilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak és a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituáltak, és Y jelentése oxigénatom vagy kénatom,R2 jelentése hidroxilcsoport, fluoratom, klóratom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil79 karbonil-oxi-csoport, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport, benzil-oxi-csoport, amely szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy kétszeresen fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal vagy metoxicsoporttal szubsztituált, fenil-karboniloxi-csoport, ahol a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy1- 3 fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált,R3 jelentése 1-18 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-6 fluoratommal, klóratommal, brómatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált, 2-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált alkenilcsoport,2- 10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egy vagy két hármaskötést tartalmazó és szubsztituálatlan alkinilcsoport, 3-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egy vagy több kettős és/vagy hármaskötést tartalmazó szubsztituálatlan alkenilnilcsoport, 3-12 szénatomos szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal, brómatommal és/vagy metilcsoporttal szubsztituált cikloalkilcsoport, 3-12 szénatomos cikloalkil-(l-3 szénatomos)-alkilcsoport (szubsztituálatlan), fenil-, benzil-, fenil-(2-3 szénatomos)-alkil-, fenoxi-fenil-, fenil-tio-fenil-, fenil-szulfinilfenil-, fenil-szulfonil-fenil-, fenoxi-fenil-(1-4 szén atomos)-alkil-, fenil-tio-fenil-(1-2 szénatomos)alkil-, naftil-, naftil-, naftil-(l-2 szénatomos)alkil-, bifenilil-, bifenilil-(1-2 szénatomos)-alkil-, heteroaril-, heteroaril-(1-2 szénatomos)-alkil- (ahol a heteroaril jelentése tiofén-, furán-, piridin-, oxazol-, izoxazol-, tiazol-, izotiazol-, 1,3,4-oxadiazol-, pirimidin-, benzotiofurán-, benzotiazol-, benzoxazol-, kinolin- vagy izokinolin-eredetű csoport), és ahol az említett aromás gyűrűrendszerek és heteroaril rendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-2-szeresen fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-2 fluoratommal vagy klóratommal szubsztituált alkilcsoporttal, 3-6 szénatomos szubsztituálatlan cikloalkilcsoporttal helyettesítettek, vagy az aromás gyűrűrendszerek és a heteroaril rendszerek CN, NR6R7 vagy Z'R6 általános képletű csoporttal helyettesítettek, ahol R6 jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált alkilcsoport, és Z' jelentése oxigénatom vagy kénatom, vagy R6 jelentése 3-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált alkenilcsoport, vagy R6 jelentése benzil-, fenil-, tienil-metil-, tienil- vagy fenil-karbonil-csoport, ahol az R6-nál megjelölt gyűrűrendszerek szubsztituá81 latlanok vagy egyszeresen vagy kétszeresen fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituáltak és R7 jelentése hidrogénatom vagy megegyezik R6 jelentésével és R6 és R7 azonos vagy különböző szubsztituenst jelentenek,R4 jelentése hidrogénatom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy kétszeresen fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal, metoxicsoporttal, 0-fenil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált benzilcsoport,R5 jelentése hidrogénatom, 1-16 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 2-16 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy kétszeresen telítetlen alkenilcsoport, 3-12 szénatomos mono-, bivagy triciklusos cikloalkilcsoport, például ciklohexil-, norbornil- vagy adamantilcsoport, 1-8 szénatomos alkil-oxi-(2-8 szénatomos)-alkil-csoport, fenil(1-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, fenil-(2-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy kétszeresen telítetlen alkenilcsoport, difenil-(l-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, fenilcsoport, ahol az R^-nél megadott fenilcsoportok szubsztituálatlanok vagy 1-3-szorosan egy a következő szubsztituenssel helyettesítettek: fluoratom, klóratom, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport, benzil-, fenetil-, tiofenilvagy egy -0-((¾) 1-2-0- képletű csoport, vagyR5 jelentése 2,2,6,6-tetrametil-piperidin-4-il- vagy indol-3-il-(1-4 szénatomos)-alkilcsoport, ésX jelentése oxigénatom, kénatom, szulfonil- vagy szulfinilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, gyógyászatilag alkalmazható savakkal alkotott sóik és fiziológiailag hidrolizálható és gyógyászatilag alkalmas származékaik előállítására, aholR1 jelentése fenil-, bifenilil-, fenoxi-fenil-, benzilfenil-, benzil-oxi-fenil-, fenil-tio-fenil-, naftil-, 1,2,3,4-tetrahidro-naftil-, indanil- vagy piridilcsoport, ahol az említett gyűrűrendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-3 azonos vagy különböző szubsztituenssel helyettesítettek, ahol a szubsztituens jelentése fluoratom, klóratom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-3 fluoratommal vagy klóratommal szubsztituált alkilcsoport, 3-10 szénatomos mono-, bi- vagy multiciklusos szubsztituálatlan cikloalkilcsoport, például norbornil-, adamantil- vagy dekahidro-naftil-csoport, Y-(l-10 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkil általános képletű csoport, Y-(3-10 szénatomos)- 83 • · · · • · · · · · • · · ·· ·· ·«·· mono-, bi- vagy multiciklusos szubsztituálatlan cikloalkil általános képletű csoport, 2-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, Y-(2-10 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenil általános képletű csoport, Y-fenil általános képletű csoport, benzil- vagy fenilcsoport, ahol az említett alkil- és alkenilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak és a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituáltak, és aholY jelentése oxigénatom vagy kénatom,R2 jelentése hidroxilcsoport, fluoratom, 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-karbonil-oxi-csoport, 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen fluoratommal, klóratommal vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált benzil-oxi-csoport, fenil-karbonil-oxicsoport, ahol a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy 1-3 fluoratommal, klóratommal, brómatommal, trifluor-metilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált,R3 jelentése 1-18 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált alkilcsoport, 2-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen szubsztituálatlan alkenilcsoport, 3-12 szénatomos szubsztituálatlan • · · cikloalkilcsoport, 3-10 szénatomos cikloalkil-(1-3 szénatomos) szubsztituálatlan alkilcsoport, fenil-, benzil-, fenoxi-benzil-, fenil-tio-fenil-, fenoxi-fenil-(1 szénatomos) -alkilcsoport , fenil-tio-fenil-(1 szénatomos)alkilcsoport, naftil-(1 szénatomos)-alkilcsoport, bifenililcsoport, bifenilil-(l szénatomos)-alkilcsoport, heteroarilcsoport, heteroaril-metil-csoport, ahol a heteroaril jelentése tiofén-, furán-, piridin-, oxazol-, izoxazol-, tiazol-, izotiazol-, pirimidin-, benzotiazolvagy benzoxazolcsoport, és ahol az említett aromás gyűrűrendszerek és heteroaril rendszerek szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy kétszeresen fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan alkilcsoporttal vagy 3-6 szénatomos szubsztituálatlan cikloalkilcsoporttal szubsztituáltak, vagy az aromás gyűrűrendszerek vagy heteroaril rendszerek CN, NR6R7 általános képletü vagy Z'R6 általános képletü csoporttal szubsztituáltak, ahol R6 jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan alkilcsoport és Z' jelentése oxigénatom vagy kénatom, vagy R6 jelentése 3-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen szubsztituálatlan alkenilcsoport, vagy R6 jelentése benzil-, fenil-, tienil-metil- vagy tienilcsoport, ahol az R6-nál megjelölt gyűrűrendszerek ugyancsak lehetnek szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy kétszeresen fluoratommal, klóratommal, trifluormetil-csoporttal , 1-4 szénatomos alkil- és/vagy 1-4 szén85 atomos alkoxicsoporttal szubsztituáltak, és R7 jelentése hidrogénatom vagy megegyezik R6 jelentésével, ahol R6 és R7 azonos vagy különböző szubsztituenst jelenthet,R4 jelentése hidrogénatom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, szubsztituálatlan vagy 1-2 fluoratommal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal, metoxicsoporttal, 0-fenil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált benzilcsoport,R5 jelentése hidrogénatom, 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 2-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, 3-12 szénatomos mono-, bi- vagy triciklusos cikloalkilcsoport, például ciklohexil-, norbornil- vagy adamantilesöpört, fenil-(l-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, fenil-(2-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, bifenil-(l-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport, ahol az R5-nél megjelölt fenilcsoportok szubsztituálatlanok vagy 1-3-szorosan a következőkkel szubsztituáltak: fluoratom, klóratom, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxiesoport, benzilcsoport vagy fenetilcsoport,X jelentése oxigénatom vagy kénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, gyógyászatilag alkalmazható savakkal alkotott sóik és fiziológiailag hidrolizálható és gyógyászatilag alkalmas származékaik előállítására, aholR1 jelentése fenil-, bifenilil-, fenoxi-fenil-, benzilfenil-, benzil-oxi-fenil-, fenil-tio-fenil-, naftil- vagy piridilcsoport, ahol az említett gyűrűrendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-2 azonos vagy különböző szubsztituenssel, így fluoratommal vagy klóratommal, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan alkilcsoporttal, 3-10 szénatomos mono-, di- vagy multiciklusos szubsztituálatlan cikloalkilcsoporttal, például norbornil-, adamantilvagy dekanhidronaftilcsoporttal, Y-(l-10 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkil általános képletű csoporttal, Y-(3-10 szénatomos) mono-, bi- vagy multiciklusos szubsztituálatlan cikloalkil általános képletű csoporttal, 2-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoporttal, Y-(2-10 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenil általános képletű csoporttal, Y-fenil általános képletű csoporttal, benzil- vagy fenilcsoporttal szubsztituáltak, ahol az említett alkil- és alkenilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak, és a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy 1-2-szeresen fluoratommal, klór·· · • · » · * « • · · ··· • · · · · · · ··· ·♦ ·· ·· · · · ♦- 87 atommal vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituáltak és Y jelentése oxigénatom vagy kénatom,R3 jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan alkilcsoport, 3-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen és szubsztituálatlan alkenilcsoport, 3-6 szénatomos szubsztituálatlan cikloalkilcsoport, fenil-, benzil-, fenoxi-fenil-, fenoxi-fenil-, fenil-tio-fenil-, fenoxi-fenil-(1 szénatomos)-alkil-, fenil-tio-fenil-(1 szénatomos)-alkil-, naftil-(l szénatomos) alkil-, bifenilil-, bifenilil-(l szénatomos)-alkil-, heteroaril-, heteroaril-metil-csoport, ahol a heteroaril csoport jelentése tiofén-, piridin-, oxazol-, izoxazolcsoport, és ahol az említett aromás gyúrűrendszerek és heteroaril rendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-2-szeresen szubsztituáltak a következőkkel: fluoratom, klóratom, trifluormetil-csoport, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú telítetlen alkilcsoport, 3-6 szénatomos szubsztituálatlan cikloalkilcsoport, és ahol az aromás gyűrűrendszerek vagy az heteroaril csoportok szubsztituálatlanok vagy CN csoporttal, NR6R7 általános képletű csoporttal vagy Z'R6 általános képletű csoporttal szubsztituáltak, ahol R6 jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan alkilcsoport, és Z' jelentése oxigénatom vagy kénatom, vagy R6 jelentése 3-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen és szubsztituálatlan alkenilcsoport, vagy R6 jelentése benzil- vagy fenilcsoport, ahol az R6- 88 nál megjelölt gyűrűrendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-2-szeresen fluoratommal, klóratommal, trifluor-metilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkil- és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituáltak és R? jelentése vagy hidrogénatom vagy megegyezik R6 jelentésével,R4 jelentése hidrogénatom,R5 jelentése hidrogénatom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 2-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, 3-12 szénatomos mono-, bi- vagy triciklusos cikloalkilcsoport, például ciklohexil-, norbornil- vagy adamantilesöpört, fenil-(l-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, fenil-(2-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy kétszeresen telítetlen alkenilcsoport, bifenil-(l-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy fenilcsoport, ahol az R5-nél megadott fenil-rendszerek szubsztituálatlanok vagy egyszeresen vagy kétszeresen a következő szubsztituensekkel helyettesítettek: fluoratom, klóratom, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport, benzil- vagy fenetilcsoport, ésX jelentése oxigénatom vagy kénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.• · · · * * *· • · • ··· * · · · · ··· ·· ·· ·<
- 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - ahol R1, R2, R3, R4, R5 és X jelentése az 1. igénypont szerinti - vagy gyógyászatilag alkalmas savakkal alkotott sóját vagy fiziológiailag hidrolizálható és gyógyászatilag alkalmas származékát gyógyszerészeti célra alkalmas szilárd vagy folyékony vivőanyaggal és adott esetben egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverünk és a keveréket gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
- 6. Fungicid készítmények, azzal jellemezve, hogy 0,01-95 tömeg% (I) általános képletű vegyületet vagy mezőgazdaságilag alkalmazható sóját - aholR1 jelentése t-butil-, fenil-, bifenilil-, fenoxi-fenil-, benzil-fenil-, benzil-oxi-fenil-, fenil-tio-fenil-, fenilszulfinil-fenil-, fenil-szulfonil-fenil-, naftil-,1,2,3,4-tetrahidro-naftil-, indanil-, fluorenil-, tienil-, furil-, piridil-, izoxazolil-, pirazolil-, benzofuril-, benzotienilcsoport, ahol az említett gyűrűrendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-3-szorosan szubsztituáltak, ahol a szubsztituens jelentése azonosan vagy különbözően a következők: fluoratom, klóratom, brómatom, jódatom, 1-18 szénatomos alkilcsoport, amely egyenes vagy elágazó szénláncú és szubsztituálatlan vagy 1-9 fluoratommal vagy klóratommal helyettesítve van, 3-18 szénatomos cikloalkilcsoport, amely mono-, di- vagy több ciklusos, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy kétszeresen 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal, 1-4 egyenes vagy elá- gazó szénláncú alkoxicsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal, hidroxilcsoporttal szubsztituálva van, például norbornil-, adamantil- vagy dekahidronaftilcsoport, Y-l-18 szénatomos alkilcsoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú; Y-(3-18 szénatomos) -cikloalkilcsoport, amely lehet mono-, bi- vagy több ciklusos szubsztituálatlan vagy a fentiekben megadott módon szubsztituált; 2-15 szénatomos alkenilcsoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú, egyszeresen vagy többszörösen telítetlen; Y-(2-15 szénatomos) alkenil-csoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú, egyszeresen vagy többszörösen telítetlen; Y-fenilcsoport, Y-(l-4 szénatomos)-alkil-fenil-csoport; fenil-(l-4 szénatomos) -alkilcsoport , fenil-, ciano-, nitrocsoport, CO2Z általános képletű csoport, ahol Z jelentése fenilcsoport, 1-5 szénatomos alkilcsoport, 2-15 szénatomos alkenilcsoport, ahol az alkil- és alkenilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek és a fenilcsoport helyettesítetlen vagy 1-3 fluoratommal, klóratommal, trifluormetil-csoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituálva van; és Y jelentése oxigénatom, kénatom, szulfonil- vagy szulfinilcsoport,R2 jelentése hidroxilcsoport, fluor-, klór- vagy brómatom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilkarbonil-oxi-csoport; 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-oxi-csoport; szubsztituálatlan vagy 1-2 fluoratommal, klóratommal, brómatommal, trifluormetil-csoporttal vagy metoxicsoporttal szubsztituált benzil-oxi-csoport; fenil-karbonil-oxi-csoport, ahol a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy 1-3 fluor-, klórvagy brómatommal, trifluor-metil-csoporttal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált;R3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-9 fluoratommal, klóratommal, brómatommal, jódatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált 1-18 szénatomos alkilcsoport; 2-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, tiszta E vagy Z diasztereomer formában vagy E-Z diasztereomer keverék formában, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluoratommal, klóratommal, brómatommal, jódatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált; 2-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egy vagy több hármaskötéssel rendelkező alkinilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, brómvagy jódatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált;3-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkeniZilcsoport, amely egy vagy több kettős és/vagy hármaskötést tartalmaz, tiszta E vagy tiszta Z diasztereomer formában, vagy E-Z diasztereomer keverék formában, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált; 3-12 szénatomos cikloalkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, metoxicsoporttal és/vagy metilcsoporttal szubsztituált; 3-12 szénatomos cikloalkil-1-3 szénatomos alkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, brómatommal és/vagy metilcsoporttal szubsztituált; fenil-, benzil-, fenil-(2-4 szénatomos)-alkil-, fenoxifenil-, fenil-tio-fenil-, fenil-szulfinil-fenil-, fenilszulfonil-fenil-, fenoxi-fenil-1-4 szénatomos alkil-, fenil-tio-fenil-1-4 szénatomos alkil-, naftil-, naftil-14 szénatomos alkil-, bifenilil-, bifenil-1-4 szénatomos alkil-, heteroaril-, heteroaril-1-2 szénatomos alkil-, ahol a heteroaril tiofén-, furán-, piridin-, oxazol-, izoxazol-, tiazol-, izotiazol-, pírról-, 1,2,4-oxadiazol-, 1,3,4-oxadiazol-, pirimidin-, pirazin-, benzo-tiofurán-, benzotiazol-, benzoxazol-, indol-, kinolin- vagy izokinolin-, és ahol az említett aromás gyűrűrendszerek és heteroaril rendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-3szorosan fluor-, klór- vagy brómatommal, trifluor-metilcsoporttal vagy 1-10 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehetnek, ahol ez utóbbiak egyenes vagy elágazó szénláncúak, szubsztituálatlanok vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituáltak; 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport (szubsztituálatlan) vagy az aromás gyűrűrendszerek vagy heteroaril rendszerek fenilcsoporttal szubsztituáltak (amely szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal vagy metoxicsoporttal szubsztituált), ciano-, hidroxil-, aminocsoport, NR6R7 általános képletű csoport, nitrocsoport, Z'R6 általános képletű csoport, ahol R6 jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált, és Z' ugyanakkor oxigénatomot vagy kénatomot jelent, vagy R6 jelentése 3-12 szénatomos alkenilcsoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú, egyszeresen vagy többszörösen telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszerháromszor fluoratómmal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált, vagy R6 jelentése benzil-, difenilil-metil-, naftil-metil-, fenil-, tienil-metil-, tienil-, 1-10 szénatomos alkil-karbonil-, amely egyenes vagy elágazó szénláncú, vagy fenil-karbonil-csoport, és az R6 -ra megadott gyúrűrendszerek szubsztituálatlan vagy 1-3 szorosan fluoratommal, klóratommal, trifluor-metilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkil- és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített és R7 jelentése vagy hidrogénatom, mint az R6 csoportban, ahol R6 és R7 jelentése azonos vagy különböző lehet;R4 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-18 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú egy vagy több telítetlenséget tartalmazó 2-10 szénatomos alkenilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált benzilcsoport, amelyben a szubsztituens jelentése fluoratom, klóratom, brómatom, trifluor-metil-csoport, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, metoxicsoport, 0-fenil- vagy fenilcsoport,R5 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-18 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen 2-18 szénatomos alkenilcsoport, mono-, bi- vagy triciklusos 3-12 szénatomos cikloalkilcsoport, például ciklohexil-, norbornil- vagy adamantilcsoport, (1-8 szénatomos)-alkiloxi-(2-10 szénatomos)-alkilcsoport, fenil-(l-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, feniloxi-(l-6 szénatomos) alkilcsoport, fenil-tio-(1-6 szénatomos) alkilcsoport, fenil-2-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, difenil-1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, tienilcsoport, tienilmetil-csoport, vagy fenilcsoport és az R5-nél megnevezett fenil- vagy tienilcsoport adott esetben egy-három szubsztituenssel a következők közül szubsztituálva is lehet: fluoratom, klóratom, brómatom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, hidroxilcsoport, SH-csoport, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport, fenil-, benzil-, fenetil-, tiofenilcsoport vagy egy CaFa+i általános képletű csoport, ahol a értéke 1-6 közötti egész szám vagy egy -0((¾) ι-2θ- csoport, vagyR5 jelentése adott esetben 1-4 metilcsoporttal szubsztituált piperidin-4-il-csoport, vagy R5 jelentése indol-3-il-(1-4 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagyR4 és R5 együtt egy (CH2)m általános képletű láncot alkot, ahol m értéke 4-6 közötti egész szám és amely oxigénatommal, kénatommal vagy nitrogénatommal meg lehet szakítva, amelyben a nitrogénatom további hidrogénatomot, metilcsoportot, fenil-, benzil- vagy fenetilcsoportot • ·- 95 hordoz és a így kialakult heterociklusos csoport a CH2 egységeken szubsztituálatlan vagy 1-4 metilcsoport szubsztituenst tartalmaz, ésX jelentése oxigénatom, kénatom, szulfinil- vagy szulfonilcsoport, valamint szilárd vagy folyékony vivőanyagokat és adott esetben egyéb formálási segédanyagokat tartalmaznak.
- 7. (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható savakkal alkotott sóik és fiziológiailag hidrolizálható és gyógyászatilag alkalmazható származékaik, aholR1 jelentése t-butil-, fenil-, bifenilil-, fenoxi-fenil-, benzil-fenil-, benzil-oxi-fenil-, fenil-tio-fenil-, fenilszulfinil-fenil-, fenil-szulfonil-fenil-, naftil-,1,2,3,4-tetrahidro-naftil-, indanil-, fluorenil-, tienil-, furil-, piridil-, izoxazolil-, pirazolil-, benzofuril-, benzotienilcsoport, ahol az említett gyűrűrendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-3-szorosan szubsztituáltak, ahol a szubsztituens jelentése azonosan vagy különbözően a következők: fluoratom, klóratom, brómatom, jódatom, 1-18 szénatomos alkilcsoport, amely egyenes vagy elágazó szénláncú és szubsztituálatlan vagy 1-9 fluoratommal vagy klóratommal helyettesítve van, 3-18 szénatomos cikloalkilcsoport, amely mono-, di- vagy több ciklusos, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy kétszeresen 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal, 1-4 egyenes vagy elá- 96 R2 gazó szénláncú alkoxicsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal, hidroxilcsoporttal szubsztituálva van, például norbornil-, adamantil- vagy dekahidronaftilcsoport, Y-l-18 szénatomos alkilcsoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú; Y-(3-18 szénatomos) -cikloalkilcsoport , amely lehet mono-, bi- vagy több ciklusos szubsztituálatlan vagy a fentiekben megadott módon szubsztituált; 2-15 szénatomos alkenilcsoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú, egyszeresen vagy többszörösen telítetlen; Y-(2-15 szénatomos) alkenil-csoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú, egyszeresen vagy többszörösen telítetlen; Y-fenilcsoport, Y-(l—4 szénatomos)-alkil-fenil-csoport; fenil-(1-4 szénatomos) -alkilcsoport , fenil-, ciano-, nitrocsoport, CO2Z általános képletű csoport, ahol Z jelentése fenilcsoport, 1-5 szénatomos alkilcsoport, 2-15 szénatomos alkenilcsoport, ahol az alkil- és alkenilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek és a fenilcsoport helyettesítetlen vagy 1-3 fluoratommal, klóratommal, trifluormetil-csoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituálva van; és Y jelentése oxigénatom, kénatom, szulfonil- vagy szulfinilcsoport, jelentése hidroxilcsoport, fluor-, klór- vagy brómatom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilkarbonil-oxi-csoport; 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-oxi-csoport; szubsztituálatlan vagy 1-2 fluoratommal, klóratommal, brómatommal, trifluormetil-csoporttal vagy metoxicsoporttal szubsztituált • · ···· ··· , • · · · · · · ··· ·· · · ·· ,,, , benzil-oxi-csoport; fenil-karbonil-oxi-csoport, ahol a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy 1-3 fluor-, klórvagy brómatómmal, trifluor-metil-csoporttal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 alkilcsoporttal szubsztituált;R3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-9 fluoratommal, klóratommal, brómatommal, jódatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált 1-18 szénatomos alkilcsoport; 2-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, tiszta E vagy Z diasztereomer formában vagy E-Z diasztereomer keverék formában, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluoratommal, klóratommal, brómatommal, jódatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált; 2-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egy vagy több hármaskötéssel rendelkező alkinilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, brómvagy jódatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált; 3-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkenililcsoport, amely egy vagy több kettős és/vagy hármaskötést tartalmaz, tiszta E vagy tiszta Z diasztereomer formában, vagy E-Z diasztereomer keverék formában, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált; 3-12 szénatomos cikloalkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, metoxicsoporttal és/vagy metilcsoporttal szubsztituált; 3-12 szénatomos cikloalkil-1-3 szénatomos alkilcsoport, amely szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluor-, klór-, • · « · · · • ·· · ··· · • · · · · ·· ·· ···· brómatommal és/vagy metilcsoporttal szubsztituált; fenil-, benzil-, fenil-(2-4 szénatomos)-alkil-, fenoxifenil-, fenil-tio-fenil-, fenil-szulfinil-fenil-, fenilszulfonil-fenil-, fenoxi-fenil-1-4 szénatomos alkil-, fenil-tio-fenil-1-4 szénatomos alkil-, naftil-, naftil-14 szénatomos alkil-, bifenilil-, bifenil-1-4 szénatomos alkil-, heteroaril-, heteroaril-1-2 szénatomos alkil-, ahol a heteroaril tiofén-, furán-, piridin-, oxazol-, izoxazol-, tiazol-, izotiazol-, pírról-, 1,2,4-oxadiazol-, 1,3,4-oxadiazol-, pirimidin-, pirazin-, benzo-tiofurán-, benzotiazol-, benzoxazol-, indol-, kinolin- vagy izokinolin-, és ahol az említett aromás gyűrűrendszerek és heteroaril rendszerek szubsztituálatlanok vagy 1-3szorosan fluor-, klór- vagy brómatommal, trifluor-metilcsoporttal vagy 1-10 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehetnek, ahol ez utóbbiak egyenes vagy elágazó szénláncúak, szubsztituálatlanok vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituáltak; 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport (szubsztituálatlan) vagy az aromás gyűrűrendszerek vagy heteroaril rendszerek fenilcsoporttal szubsztituáltak (amely szubsztituálatlan vagy 1-3-szorosan fluoratommal, klóratommal vagy metoxicsoporttal szubsztituált), ciano-, hidroxil-, aminocsoport, NR6R7 általános képletű csoport, nitrocsoport, Z'R6 általános képletű csoport, ahol R6 jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szubsztituálatlan vagy 1-9-szeresen fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált, és Z' • · · * · « • · « · · · • ♦ · · · · · ··· ·· ·· ·· ····- 99 ugyanakkor oxigénatomot vagy kénatomot jelent, vagy R6 jelentése 3-12 szénatomos alkenilcsoport, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncú, egyszeresen vagy többszörösen telítetlen, szubsztituálatlan vagy egyszerháromszor fluoratommal, klóratommal és/vagy metoxicsoporttal szubsztituált, vagy R6 jelentése benzil-, difenilil-metil-, naftil-metil-, fenil-, tienil-metil-, tienil-, 1-10 szénatomos alkil-karbonil-, amely egyenes vagy elágazó szénláncú, vagy fenil-karbonil-csoport, és az R6-ra megadott gyűrűrendszerek szubsztituálatlan vagy 1-3 szorosan fluoratommal, klóratommal, trifluor-metilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkil- és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített és R7 jelentése vagy hidrogénatom, mint az R6 csoportban, ahol R6 és R7 jelentése azonos vagy különböző lehet;R4 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-18 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú egy vagy több telítetlenséget tartalmazó 2-10 szénatomos alkenilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált benzilcsoport, amelyben a szubsztituens jelentése fluoratom, klóratom, brómatom, trifluor-metil-csoport, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, metoxicsoport, 0-fenil- vagy fenilcsoport,R5 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-18 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen 2-18 szénatomos alkenilcsoport, mono-, bi- vagy triciklusos 3-12 • · · * · · · · · ·· ·· ·· ««··- 100 szénatomos cikloalkilcsoport, például ciklohexil-, norbornil- vagy adamantilcsoport, (1-8 szénatomos)-alkiloxi-(2-10 szénatomos)-alkilcsoport, fenil-(1-6 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, feniloxi-(l-6 szénatomos) alkilcsoport, fenil-tio-(1-6 szénatomos) alkilcsoport, fenil-2-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú egyszeresen vagy többszörösen telítetlen alkenilcsoport, difenil-1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, tienilcsoport, tienilmetil-csoport, vagy fenilcsoport és az R^-nél megnevezett fenil- vagy tienilcsoport adott esetben egy-három szubsztituenssel a következők közül szubsztituálva is lehet: fluoratom, klóratom, brómatom, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, hidroxilcsoport, SH-csoport, 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport, fenil-, benzil-, fenetil-, tiofenilcsoport vagy egy caFa+l általános képletű csoport, ahol a értéke 1-6 közötti egész szám vagy egy -O(CH2)i-2°~ csoport, vagyR5 jelentése adott esetben 1-4 metilcsoporttal szubsztituált piperidin-4-il-csoport, vagy R5 jelentése indol-3-il-(1-4 szénatomos) egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagyR4 és R5 együtt egy (CH2)m általános képletű láncot alkot, ahol m értéke 4-6 közötti egész szám és amely oxigénatommal, kénatommal vagy nitrogénatommal meg lehet szakítva, amelyben a nitrogénatom további hidrogénatomot, metilcsoportot, fenil-, benzil- vagy fenetilcsoportot • ·- 101 hordoz és a így kialakult heterociklusos csoport a CH2 egységeken szubsztituálatlan vagy 1-4 metilcsoport szubsztituenst tartalmaz, ésX jelentése oxigénatom, kénatom, szulfinil- vagy szulfonilcsoport.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4037819 | 1990-11-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU913710D0 HU913710D0 (en) | 1992-02-28 |
| HUT62265A true HUT62265A (en) | 1993-04-28 |
Family
ID=6419070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU913710A HUT62265A (en) | 1990-11-28 | 1991-11-28 | Process for producing beta-hydroxyethylamine derivatives comprising 1,1-disubstituted cyclopropyl group and pharmaceutical compositions comprising such compounds |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0488169A1 (hu) |
| JP (1) | JPH04290853A (hu) |
| KR (1) | KR920009787A (hu) |
| AU (1) | AU642553B2 (hu) |
| CA (1) | CA2056311A1 (hu) |
| FI (1) | FI915566A (hu) |
| HU (1) | HUT62265A (hu) |
| IE (1) | IE914129A1 (hu) |
| IL (1) | IL100167A0 (hu) |
| NO (1) | NO914654L (hu) |
| NZ (1) | NZ240727A (hu) |
| PT (1) | PT99619A (hu) |
| ZA (1) | ZA919356B (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104066725A (zh) * | 2011-11-25 | 2014-09-24 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 新颖的杂环烷醇衍生物 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3608792A1 (de) * | 1986-03-15 | 1987-09-24 | Hoechst Ag | 1,1-disubstituierte cyclopropanderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3732388A1 (de) * | 1987-09-25 | 1989-04-06 | Bayer Ag | Azolylmethylcyclopropyl-carbinole enthaltende antimykotische mittel |
-
1991
- 1991-11-26 KR KR1019910021205A patent/KR920009787A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-11-26 NZ NZ240727A patent/NZ240727A/en unknown
- 1991-11-26 EP EP91120186A patent/EP0488169A1/de not_active Withdrawn
- 1991-11-26 FI FI915566A patent/FI915566A/fi unknown
- 1991-11-27 AU AU88140/91A patent/AU642553B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-27 IE IE412991A patent/IE914129A1/en not_active Application Discontinuation
- 1991-11-27 JP JP3335822A patent/JPH04290853A/ja active Pending
- 1991-11-27 CA CA002056311A patent/CA2056311A1/en not_active Abandoned
- 1991-11-27 ZA ZA919356A patent/ZA919356B/xx unknown
- 1991-11-27 IL IL100167A patent/IL100167A0/xx unknown
- 1991-11-27 PT PT99619A patent/PT99619A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-11-27 NO NO91914654A patent/NO914654L/no unknown
- 1991-11-28 HU HU913710A patent/HUT62265A/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT99619A (pt) | 1992-10-30 |
| IE914129A1 (en) | 1992-06-03 |
| NO914654D0 (no) | 1991-11-27 |
| NZ240727A (en) | 1994-04-27 |
| CA2056311A1 (en) | 1992-05-29 |
| HU913710D0 (en) | 1992-02-28 |
| AU642553B2 (en) | 1993-10-21 |
| AU8814091A (en) | 1992-06-04 |
| NO914654L (no) | 1992-05-29 |
| ZA919356B (en) | 1992-08-26 |
| FI915566A (fi) | 1992-05-29 |
| IL100167A0 (en) | 1992-08-18 |
| FI915566A0 (fi) | 1991-11-26 |
| KR920009787A (ko) | 1992-06-25 |
| EP0488169A1 (de) | 1992-06-03 |
| JPH04290853A (ja) | 1992-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3530046C2 (de) | Äthylendiaminmonoamid-Derivate | |
| EP0221781B1 (en) | Benzylamine derivatives, process for production thereof, and use thereof | |
| EP0237917A2 (de) | 1,1-Disubstituierte Cyclopropanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihreVerwendung | |
| HU197315B (en) | Process for producing azolyl-cyclopropyl-ethanol derivatives | |
| HU180630B (en) | Process for preparing 1,1-diphenyl-2-/1,2,4-triazol-1-yl/-ethan-1-ols | |
| Nagarjuna et al. | Synthesis and antimicrobial activity of benzazolyl azolyl urea derivatives | |
| ES2203316B1 (es) | R-(-)-1-(2-(7-cloro-benzo(b)tiofen-3-il-metoxi)-2-(2,4-dicloro-fenil)-etil)1h-imidazol. | |
| EP0150036A1 (de) | Azolyl-aryl-alkanol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| HUT62265A (en) | Process for producing beta-hydroxyethylamine derivatives comprising 1,1-disubstituted cyclopropyl group and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| US4282230A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-2- or 4-methanols, antimicrobial compositions containing them and method for treating bacterial or fungal infections with them | |
| HU184610B (en) | Process for producing immunostimulating n-substituted-aziridine-2-carboxylic acid derivatives | |
| DK160826B (da) | 4-(imidazolyl eller triazolyl)methyl-1,3-dioxolan eller -thioxo-1,3-dioxolanderivater og antimykotiske praeparater indeholdende disse | |
| EP0151477A2 (en) | 1H-Imidazole derivatives, a process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4742077A (en) | Bicyclic allylether derivatives, processes for their production and their use | |
| GB2088872A (en) | 1-benzylimidazole derivatives | |
| HU186677B (en) | Process for preparing substituted hydroxy-alkyl-imidazole and -triazole derivatives | |
| JPS63284186A (ja) | ４−トリアルキルシリルベンジルアミン誘導体、その製造法及び用途 | |
| JPS61271280A (ja) | 新規アゾ−ル誘導体、その製造方法と用途 | |
| KR101252632B1 (ko) | 니트로이미다졸 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 결핵 치료용 약학 조성물 | |
| US4808606A (en) | Alkenylazoles, a process for their preparation and their use | |
| US9657037B2 (en) | Pyrrole compounds with silicon incorporation | |
| JPH085847B2 (ja) | ベンジルオキシベンジルアミン誘導体、その製造法およびその用途 | |
| JPH02191262A (ja) | トリアゾール誘導体 | |
| JPS5823396B2 (ja) | １−エチル−アゾ−ル化合物の製造方法 | |
| EP1105388B1 (de) | N-substituierte azabicycloheptan-derivate, ihre herstellung und verwendung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC9 | Refusal of application |