HUE029977T2 - Oligonukleotidok élõ sejtben jelenlévõ cél-RNS-molekulák szekvenciájában történõ változás létrehozására - Google Patents

Oligonukleotidok élõ sejtben jelenlévõ cél-RNS-molekulák szekvenciájában történõ változás létrehozására Download PDF

Info

Publication number
HUE029977T2
HUE029977T2 HUE13760133A HUE13760133A HUE029977T2 HU E029977 T2 HUE029977 T2 HU E029977T2 HU E13760133 A HUE13760133 A HU E13760133A HU E13760133 A HUE13760133 A HU E13760133A HU E029977 T2 HUE029977 T2 HU E029977T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
oligonucleotide
rna
sequence
seq
cftr
Prior art date
Application number
HUE13760133A
Other languages
English (en)
Inventor
Boer Daniel Anton De
Tita Ritsema
Original Assignee
Proqr Therapeutics Ii Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Proqr Therapeutics Ii Bv filed Critical Proqr Therapeutics Ii Bv
Publication of HUE029977T2 publication Critical patent/HUE029977T2/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/712—Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/01—Preparation of mutants without inserting foreign genetic material therein; Screening processes therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/31—Combination therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/34—Allele or polymorphism specific uses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (8)

  1. Szsbadsáms igénypontok L Egyszálü oJlgonukieotld, ahol az oiigoo nkieotid valamennyi ^jipöziája 2M>aikil4iigjz rtbonsiMeozíd, :8¾ embed vagy állati led kezelésében történő alkalmazásra, ahol m oligomddeötkl iítépk változást létrehozni az embed vagy állati -est élő sejtjében jelenlévő eél-RNS-nudeldda szekvetmiájábán,3¾ oiipoukieotídnáh az eh sejtnek történd biztosításával olyan körülmények köpött, ammiyek lehetővé tesKil oiipnufcieotid f^héteht az, él6 aojt által; ahol az otigonukteuíldi olyan szekvenciát tartalma/, amely legalább részben kompJerfteóter a cél--R NS-moleJcuslávai oly módon, hogy &z ohgonnkieoiid eél-RNb-sei vagy annak prekurzorával vagy tempiátjávai történő .bibridizálása megtörténik a/ éld sejlben, lehetővé téve, hogy az óin sejtben: Mvő biokémiai apparátus lemásolja az öKgonukieond szekvenciájában a eél-RNS-hez képest meglevő különbségei m. EBR-molekulám siker direkt módon, akár prekorsorán vagy templátjáti kérésztől ipa leüvkvva a változást a eél-RNS-ben. 2, A« h igénypont szorthtí pligoosskteotid az ott meghatározott alMthazésrá; ahöl (a) a yájtóKáá a; eéB RlgS: szekvenciájában a sejt ::i|pöt|puaána& váltpzását okozza, (b) à vélîOÂ ti eél-RKiS szekvenmljábim a céh Ebli vagy preknrzöra vagy letnpíájja szekvenciájának meghatározása igazolja, (c) a változást a cél-RNS szekveael àiàban a eébENS által tMolt pohpeptidtermék: szekveoeiájának meghatározása jprtijá, (ti) a változási a cél-RNS szekveneltphart a sejt vagy a sejtet tartalmazó szervezet íhnotipsös változásának meghatározásss igazolja, ideális esetben ahol a fenollpysos változás olyan rendellenesség enyhülése, amely oksági összefüggésben áll a cél-lkblb változás előtti szekvenciájával, pb ahol a zeodáhenesség genetikai rendellenesség, X Az L vagy 2. igénypont szerbái ölígöííókleöfid áz tát meghatárözplt alkalmazisp: ahol m-olipnnkltmbd hossza 15-100 oakleotid, példáid ahol az, oíigomAmotid hossza 20-50, előnyösebben 2S-45, előnyösebben 22-35 nokleotld.
  2. 4. Az előző igénypotnoRMeinep^ az ott megbatározöit aikálniágásrá^ almi m oiigorifeooukieofid tártelötsz inozint: ésfvagy tartalmaz módosítón nukfeöÄkat, előnyösen á következő csoportból választott módosítóit tmkfeotidokab: SmmtlMi:, g-amlno-dA, ééfvagy a követkézé csoportból válásztött mödösitoíí iníeötákleozidiköíésékeít feszRmaíoát kötések ás: preltíRrtztboát kötések,
  3. 5, Az előző igénypontok bárotelyike szedni 1 : otigonuklsotid az ott íneghatározotbalkatmazásrá, aböl Pb öligoaokleotid valámoo:nyi íuíkloozidja;2-ösmet3Í“:rtbó® ntikl«ózid. ő. Az előző: igénypontok bármelyike szerinti oligotmkleoud az ott meghatározott alkalmazásra, ahol a változás a cöi-RbISvmolekela szekveneiipkaa mágSlían logkifja egy vágy több nukleozid inszéffcióját vagy sztsbsztitöciójéts plldäalsäiml aeél-ENEahenráo Ci:RTR-t: kódolja, és a változás a b'FTR-féhétjé SM< ämioosav-pozfciójáhan fesítógpíbb hódoló míkleozidortpiet Ikeíetkezásét vagy helyreállitását eíedmépyegh: pl, ahol a változás magában fbglttljá az 5%jtliM! és S’-ŒtAik alkopa csopörtból klváisrtztoit: :hukieozld-triplet inszeretósáí.
  4. 7, A ö, Igénypont: szerinti öbgormkieotid az olt meghm&amp;íozott alkalmazás»«»,, ahol az ollgosrukleotki komplementer a. Ä| HâkHOië szerinti:: szekvencia íö-SÖ. és 34-48. nukleotldjalvaí legalább ?54«-ban, 80%-bno, 85%-hain, RÖ%-hah,SSíMmu vagy1 99%-baa azotsos azekvenciájó szekvenciával, es a változás magában foglalja az S’-llöUrS* és ö-ChílEd’ állottá csoportból &amp;&amp;$Sas2*ott »«kleozid-tripld Insxerelójál, 8, Λ* előzó igénypontok bármelyike szerinti oisgomtkieotid az ott meghatározott alkalmazásra, ahol az oligontskleotíd tartalmazza a következők bárntelyíkét vagy a:kővetkezők bárm HO:l vagy SEQ ID NO:3, előnyösen SEQ ID NO:l szermtt szekvencia 7*39., eílgyögen Í-Í3ynakíeí>ttd?a!.
  5. 9, Az előző igénypontok bármelyike szerinti olígoonkleotíd az öt nieghaíápsaott alkalmazásra, ahol az oipaukleotsd vlvőanyegban van biztosává, előnyöset^ Mposzőtoáhato pöliastotoáhan vagy nanorészeeskábeih ésèstgy ahol az őiígcmukieotid bejuttató vegyüiettol, előnyösen políetiidRi-dmlanei (FBI), poitetiien-glikoliid (FBö) kotopiexeFkdpez, ős/vagy sztoríahez., előnyösen koleszterinhez kapcsolt,
  6. 10, Az előző Igénypontok ;bánnalyike szerinti öligonúklöotid m o^j^jillpíáltiiétt'íélkahaaxftsta» ahöl az ollgoauklarkld a IdgzârenOszer vagy a .tüdő számára van bh^íw^fjőftyő^i keresztül, száraz kiszerelésben vagy aeroszolban« előnyösen porlasztó nlkahnazásdvaB és előnyőse« m ollgoRulcleohd a szasvasbar szánsára íssnő« tnmszíekeíős laedlportol és/vâgÿ elsziâs Bbröziá (GF) ellepi pôpszeïîvh előnyőse»· DN nizzai, mannhtaí (előnyösen Brottehi tollai) és/vagy CF kezelésére szolgáló kistoolekulavaL előnyösen Kalydecoval (Ivaealton ¥X~?70}< VX-8i)9toeí {iitmaettitotg és/vagy kí%-őő!~gyél egyöti van biztosítva, péidáni ahol az öllgöRökiéoíid hipettoniás, előnyösen zto%, előnyösen 3*8%, elöRypsebbert 4-8%, előnyösebben 5-8%, előnyösebben %8%, előnyösebben 6-7%,: knlitöőp« előnyösen: tnlniegy 7% sőkonosniráetőjő ««készítményben van biztosítva, ahol a hipertóniás sóoldat előnyösen ikiolőgiasan és gyógyászatsiag elfogadható oldat (pl ahol a hipertóniás sóoldat lényegében NaCBoklat}. 11, Â 10. igénypont szerinti oligonukleoiid az ott. meghatározóit alkalmazásra, ahol az oligonukleoiid nyálkahártyán áthatoló részecskében van biztosítva, előnyösen nyálkahártyán áthatoló nanorészeeskábea. 12, Ä 16, vágy 11, igénypont szerMi oiigoonlleoM az ott maghatározott alkalmazásra. ahol (!) az oligörnikleöíid beadása áőtibMIktis kezátéssel van kombinálva a btiBibriumlbid^sek és azok ttneteinek, például nyáíkabártyn-megvastogodás és/vagy bioftímképződés esőkkentésére, es/vap' íb) bronebeösiveoiárty mosási. (BAL) alkalmazunk a találmány szerint; nügomskleotid beadása előtt.
  7. 13, Az előző Igénypontok bármelyike szerinti eiigonnkleotíd az ο» fü M öliiytoliliiéoííd az imeszdstáks sejtekhez történő eljuttatás elősegítésére rátörd kápSMli^i»/:Vá»' éh adött esetben áhői az obgömtkléotid beadása biológiai vagy szintetikus »Ρΐ^.ΙΐΡίΗ^ρβό^^ζΙι^Β^ρΙί péidáid psÄ#Ü|tel3"Vagy ÛfbSnal van kombinálva. Mv Gyógylázatl készítmény, amely tartalmaz az 1-13. igénypontok bártnelyíkében meghatároz/?«, az ott níOghaíározöt:|; álkahnazásra szolgáló olígonukleotklot, gyópászáiítág ellegadhátó hordozót és/vagy hipertóniás, IziniigMs&amp;n és győgyászáiiíá| eítagadhsto, elÖnyöseät;2-9%, előnyösen 3-8%, előnyösebben alÖnyösototon 5/8%,: előnyöstÉhésf 0-8%, elônÿëselsbe« tó3%<: kölÉsŐsgn: előttyösen 7% »őkeneeníráeloiú söőkiatot, például aboi a hipertóniás sóoldat lényegében NaCholdái, 15, A 14. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, aii&amp;éfy :tartáitoáSt égy iiátözfékei^'^^itort is, lő, A 14, vagy 15. igénypoat saertntl gyógyászati készítmény, amely täri#|$jP toXÄt$SÄißbr0zl8 elleni gyógyszert, előnyösen DN·ázt, tntmnhor ás·'vagy CF kezelésére sznlgzílö k&amp;ntolofcniât, eteyősén Kaivíksto· tivacaftot; VX-770). VX-809-e· ü..tJínaeafioiá és vagy VX-ObL-et.
  8. 17. Bgyszáiü oi'.gi.iribtvti.íkhíoiííl vagy gyógyás/ísft készitmony. amely tartahnaz: (a) egyszálá oUgoribnnukleottékn, atnely kompletnmavt a MEQ ÍD NO:ő szét inti szekvencia iő-3ö> és |4/4|, :náklaőí:ld.iaivai legalább IfiVtoi, 8«%-bsn, 85%-bati, 90%-báá, :«5%-oast vagy 99%-ban azonos s«£fcy©&amp;êiéjÔ »&amp;«fev«aei4val5 ahol m oHgoHbeftakieedd vaiaaí&amp;asyi mbdaaddja z'-O-alkiMböK nboRukleoski, vagy (%) sgyásxUa oligaribonukleoddoi. amaív törtaijaaKzsi SBQ tt> NCkl vagy SBQ E> N'Ö:3. előnyösen SEQ ID HO:i szerinti szekvencia 7-29,, síbaySses 5*3:3, miklemídíád, ab»I az' öHgoribomíkieotki valamennyi mikíeozidja 2-O-alídMiMz nbomádcözid.
HUE13760133A 2012-07-12 2013-07-12 Oligonukleotidok élõ sejtben jelenlévõ cél-RNS-molekulák szekvenciájában történõ változás létrehozására HUE029977T2 (hu)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261670681P 2012-07-12 2012-07-12
US201261718801P 2012-10-26 2012-10-26
EP13166465 2013-05-03
EP13172515 2013-06-18
EP13173818 2013-06-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE029977T2 true HUE029977T2 (hu) 2017-04-28

Family

ID=49916369

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE13760133A HUE029977T2 (hu) 2012-07-12 2013-07-12 Oligonukleotidok élõ sejtben jelenlévõ cél-RNS-molekulák szekvenciájában történõ változás létrehozására

Country Status (24)

Country Link
US (2) US9605255B2 (hu)
EP (2) EP2852668B1 (hu)
JP (1) JP6373833B2 (hu)
KR (1) KR20150037968A (hu)
CN (1) CN104640986B (hu)
AU (1) AU2013287353B2 (hu)
BR (1) BR112015000710A8 (hu)
CA (1) CA2878934A1 (hu)
CY (1) CY1117858T1 (hu)
DK (2) DK2852668T3 (hu)
ES (2) ES2584856T3 (hu)
HK (1) HK1208491A1 (hu)
HR (1) HRP20160854T1 (hu)
HU (1) HUE029977T2 (hu)
IL (1) IL236654B (hu)
MX (1) MX356625B (hu)
NZ (1) NZ703824A (hu)
PL (1) PL2852668T3 (hu)
PT (1) PT2852668T (hu)
RS (1) RS54944B1 (hu)
RU (1) RU2663110C2 (hu)
SI (1) SI2852668T1 (hu)
SM (1) SMT201600234B (hu)
WO (1) WO2014011053A1 (hu)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3708564A1 (en) 2005-12-28 2020-09-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated A solid form of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
US8563573B2 (en) 2007-11-02 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
US8802868B2 (en) 2010-03-25 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide
MX342288B (es) 2010-04-22 2016-09-23 Vertex Pharma Proceso para producir compuestos de cicloalquilcarboxamido-indol.
KR20150037968A (ko) 2012-07-12 2015-04-08 프로큐알 테라퓨틱스 엔.브이. 살아있는 세포 내에 존재하는 목적 rna 분자의 서열을 변화시키기 위한 올리고뉴클레오타이드
ES2957761T3 (es) 2014-04-15 2024-01-25 Vertex Pharma Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades mediadas por el regulador de la conductancia transmembrana de fibrosis quística
KR102589295B1 (ko) 2014-05-14 2023-10-13 타르그이뮨 테라퓨틱스 아게 개선된 폴리에틸렌이민 폴리에틸렌글리콜 벡터
JP6746569B2 (ja) 2014-10-07 2020-08-26 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子のモジュレーターの共結晶
GB201418892D0 (en) * 2014-10-23 2014-12-10 Proqr Therapeutics B V DNA editing
US20210395729A1 (en) * 2014-12-12 2021-12-23 Tod M. Woolf Compositions and methods for Editing Nucleic Acids in Cells Utilizing Oligonucleotides
WO2016097212A1 (en) 2014-12-17 2016-06-23 Proqr Therapeutics Ii B.V. Targeted rna editing
GB201507926D0 (en) * 2015-05-08 2015-06-24 Proqr Therapeutics N V Improved treatments using oligonucleotides
WO2017060317A1 (en) 2015-10-05 2017-04-13 Proqr Therapeutics Ii B.V. Use of single-stranded antisense oligonucleotide in prevention or treatment of genetic diseases involving a trinucleotide repeat expansion
CN108367021A (zh) 2015-10-15 2018-08-03 希望之城 包含硫代磷酸化寡脱氧核苷酸的化合物和组合物及其使用方法
WO2017220751A1 (en) * 2016-06-22 2017-12-28 Proqr Therapeutics Ii B.V. Single-stranded rna-editing oligonucleotides
PL3507366T3 (pl) 2016-09-01 2021-05-04 Proqr Therapeutics Ii B.V. Chemicznie modyfikowane jednoniciowe oligonukleotydy edytujące rna
WO2018134301A1 (en) 2017-01-19 2018-07-26 Proqr Therapeutics Ii B.V. Oligonucleotide complexes for use in rna editing
US11932856B2 (en) 2017-03-03 2024-03-19 The Regents Of The University Of California RNA targeting of mutations via suppressor tRNAs and deaminases
CN107267516B (zh) * 2017-07-28 2020-09-29 佛山科学技术学院 双sgRNA介导的基因精确修饰方法及应用
US11261445B2 (en) 2017-10-17 2022-03-01 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Combination treatment for cystic fibrosis
CN112020557A (zh) 2018-03-27 2020-12-01 罗切斯特大学 用于假尿苷化的核酸分子
CN115038789A (zh) 2019-12-02 2022-09-09 塑造治疗公司 治疗性编辑
CN113397996A (zh) * 2021-07-23 2021-09-17 河南省人民医院 一种抗菌漱口水及其制备方法
CN114917227B (zh) * 2022-05-19 2023-10-31 中国人民解放军海军军医大学 依伐卡托在制备抗蜱传脑炎病毒、西尼罗病毒、黄热病毒和基孔肯雅热病毒感染药中的应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP930935A2 (en) * 1992-06-11 1994-12-31 Astra Ab New dna sequences
NZ266386A (en) 1993-05-11 1997-11-24 Univ North Carolina Use of antisense rna oligonucleotides in regulating gene expression
US6207455B1 (en) 1997-05-01 2001-03-27 Lung-Ji Chang Lentiviral vectors
WO1998051810A1 (en) 1997-05-13 1998-11-19 University Of North Carolina At Chapel Hill Lentivirus-based gene transfer vectors
US5994136A (en) 1997-12-12 1999-11-30 Cell Genesys, Inc. Method and means for producing high titer, safe, recombinant lentivirus vectors
US6218181B1 (en) 1998-03-18 2001-04-17 The Salk Institute For Biological Studies Retroviral packaging cell line
US6683173B2 (en) 1998-04-03 2004-01-27 Epoch Biosciences, Inc. Tm leveling methods
DE19909769A1 (de) 1999-03-05 2000-09-07 Bundesrepublik Deutschland Let Von SIVagm abgeleitete lentivirale Vektoren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Genübertragung in Säugerzellen
US8314226B2 (en) * 2004-03-29 2012-11-20 The General Hospital Corporation Oligonucleotide complex compositions and methods of use as gene alteration tools
EP2151248A1 (en) 2008-07-30 2010-02-10 Johann Bauer Improved pre-mRNA trans-splicing molecule (RTM) molecules and their uses
WO2011097641A1 (en) 2010-02-08 2011-08-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful in treatment of diseases or conditions related to repeat expansion
MX350595B (es) * 2010-04-23 2017-09-11 Novartis Ag * Composiciones organicas para tratar enfermedades relacionadas con beta-enac.
NZ603606A (en) 2010-05-28 2015-06-26 Sarepta Therapeutics Inc Oligonucleotide analogues having modified intersubunit linkages and/or terminal groups
WO2014011050A1 (en) 2012-07-12 2014-01-16 Proqr Therapeutics B.V. Exon replacement with stabilized artificial rnas
KR20150037968A (ko) * 2012-07-12 2015-04-08 프로큐알 테라퓨틱스 엔.브이. 살아있는 세포 내에 존재하는 목적 rna 분자의 서열을 변화시키기 위한 올리고뉴클레오타이드

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015523082A (ja) 2015-08-13
HK1208491A1 (zh) 2016-03-04
BR112015000710A8 (pt) 2018-04-03
ES2698522T3 (es) 2019-02-05
IL236654A0 (en) 2015-02-26
RU2015104763A (ru) 2016-08-27
AU2013287353A1 (en) 2015-02-26
BR112015000710A2 (hu) 2017-08-15
KR20150037968A (ko) 2015-04-08
CN104640986A (zh) 2015-05-20
CN104640986B (zh) 2018-08-28
CA2878934A1 (en) 2014-01-16
DK3103872T3 (en) 2018-10-22
JP6373833B2 (ja) 2018-08-15
DK2852668T3 (en) 2016-05-30
SMT201600234B (it) 2016-08-31
WO2014011053A1 (en) 2014-01-16
SI2852668T1 (sl) 2016-09-30
AU2013287353B2 (en) 2018-11-08
US9994856B2 (en) 2018-06-12
RU2663110C2 (ru) 2018-08-01
PT2852668T (pt) 2016-07-13
EP2852668B1 (en) 2016-04-27
MX356625B (es) 2018-06-06
ES2584856T3 (es) 2016-09-29
NZ703824A (en) 2018-06-29
EP2852668A1 (en) 2015-04-01
US9605255B2 (en) 2017-03-28
EP3103872A1 (en) 2016-12-14
EP3103872B1 (en) 2018-08-29
PL2852668T3 (pl) 2016-11-30
RS54944B1 (sr) 2016-11-30
MX2015000506A (es) 2015-06-03
HRP20160854T1 (hr) 2016-09-23
US20170152518A1 (en) 2017-06-01
IL236654B (en) 2018-02-28
CY1117858T1 (el) 2017-05-17
US20150197744A1 (en) 2015-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9994856B2 (en) Method for increasing the activity of a cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein
Kulkarni et al. The current landscape of nucleic acid therapeutics
ES2551154T3 (es) Procedimiento para la eficiente omisión del exón (44) en distrofia muscular de Duchenne y medios asociados
ES2397113T3 (es) Composiciones y procedimientos para modular el corte y empalme de SMN2
AU2016344384A1 (en) Nanoparticle formulations for delivery of nucleic acid complexes
CA3231909A1 (en) Engineered casx repressor systems
EP2892505B1 (en) Lipid assemblies comprising anionic lysolipids and use thereof
Ahn et al. Where should siRNAs go: applicable organs for siRNA drugs
US9593335B2 (en) Small interference RNAs, uses thereof and method for inhibiting the expression of PLK1 gene
JP2023524071A (ja) 嚢胞性線維症を治療するための核酸及び方法
CN113710799A (zh) 用于在LNP中使用的编码CAS9的优化mRNA
US20210361693A1 (en) Process to inhibit or eliminate eosinophilic diseases of the airway and related conditions
CN116802294A (zh) 用于治疗神经退行性疾病的治疗剂
CN115087437A (zh) 脂质组合物及其用于将治疗活性剂递送至内皮的用途
WO2021021636A1 (en) Oligonucleotide antagonists for rna guided genome editing
JP2002501762A5 (hu)
EP4124345A1 (en) Nanoparticles for muscle delivery
US20240002857A1 (en) Double stranded rna targeting 17-beta hydroxysteroiddehydrogenase 13 (hsd17b13) and methods of use thereof
WO2023024230A1 (zh) 一种含有C/EBPα-saRNA的组合物
WO2023233159A1 (en) Therapeutic compounds and compositions
WO2022035984A1 (en) Antisense oligonucleotides for treatment of conditions and diseases related to trem2
WO2022241040A1 (en) Gene editing for expression of functional factor viii for the treatment of hemophilia
WO2023064833A1 (en) Correction of splicing mutations causing primary ciliary dyskinesia using oligonucleotides
WO2024081899A1 (en) Therapeutic oligonucleotides to correct cystic fibrosis mutations
JP2024515999A (ja) Ｒｎａ編集のためのｒｉｓｃのリダイレクトの方法